Исследования по стандартизации и созданию лекарственных средств на основе плодов расторопши пятнистой [Silybum marianum (L.) Gaertn.]. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Рыжов, Виталий Михайлович

• Рыжов, Виталий Михайлович
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Рыжов, Виталий Михайлович

Введение.

Глава 1. Современное состояние исследований плодов расторопши пятнистой (Обзор литературы).

1.1. Историческая справка.

1.2. Ботанико-фармакогностическая характеристика расторопши пятнистой.

1.2.1 Ареал обитания и промышленное возделывание расторопши пятнистой.

1.2.2 Заготовка и переработка плодов расторопши пятнистой.

1.3. Химический состав плодов расторопши.

1.4. . Методы контроля качества плодов и препаратов расторопши пятнистой

1.4.1. Микроскопический анализ плодов расторопши пятнистой

1.4.2. Методы качественного и количественного анализа плодов расторопши и препаратов на их основе.

1.5. Фармакологические свойства плодов расторопши пятнистой и препаратов на их основе.

1.6. Применение плодов расторопши пятнистой в научной и народной медицине.

1.7. Перспективы создания новых препаратов на основе плодов расторопши пятнистой.

Выводы к главе 1.

Экспериментальная часть

Глава 2. Объекты и методы исследования.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования.Л.

2.2.1. Методы, использованные для идентификации соединений в исследуемом сырье.

2.2.2. Методы исследования анатомического строения плодов расторопши пятнистой, культивируемой в Самарской области.

2.2.3. Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

2.2.4. Метод тонкослойной хроматографии. ^

2.2.5. Метод спектрофотометрии.

2.2.6. 'Н-ЯМР -спектроскопия.

2.2.1. Методы получение мономолекулярных пленок и изучения их изотерм сжатия.

2.2.8. Метод равновестного диализа для оценки проницаемости флаволигнанов сквозь полупроницаемую мембрану из лекарственных субстанций плодов расторопши.

2.2.9. Методы, использованные для получения лекарственных средств и определения числовых показателей. ^

2.2.10. Фармакологические методы.1 ^

2.2.11. Статистические методы обработки результатов исследований.

Глава 3. Морфолого-анатомический анализ плодов расторопши пятнистой.

3.1. Исследование строения плодов расторопши пятнистой.

3.1.1. Морфологическое описание плодов расторопши

3.1.2. Изучение особенностей анатомического строения семянки расторопши.

3.1.3. Микроскопическое изучение измельченного сырья расторопши.

3.2. Исследование по выявлению возможной фальсификации сырья расторопши пятнистой.

3.2.1. Микроскопический анализ жома плодов расторопши и

Б АД «Мариол».

3.2.2. Микроскопический анализ муки из плодов расторопши.

Выводы к главе 3.

Глава 4. Исследование возможности использования метода ВЭЖХ для стандартизации сырья и гепатопротекторных препаратов на основе расторопши пятнистой.

4.1. ВЭЖХ-анализ расторопши пятнистой плодов.

4.2. ВЭЖХ-анализ расторопши плодов экстракта.

4.3. Анализ отходов производства силимара.

4.4. Количественное определение суммы флаволигнанов в субстанции «Силимар» методом ВЭЖХ.

Выводы к главе 4.

Глава 5. Разработка методов анализа и исследование проблем получения нового лекарственного препарата «Расторопши плодов экстракт сухой».

5.1. Оценка качества сырья расторопши пятнистой.

5.2. Изучение подходов к получению препарата на основе плодов расторопши пятнистой «Расторопши плодов экстракт сухой».

5.3 Стандартизация препарата «Расторопши плодов экстракт сухой».

5.3.1. Разработка методики качественного анализа «Расторопши экстракт сухой».

5.3.2. Разработка методики количественного анализа «Расторопши экстракт сухой».

Выводы к главе 5.

Глава 6. Обоснование целесообразности использования в медицинской практике нового лекарственного средства «Растороп-ши экстракт сухой».

6.1. Изучение проницаемости флаволигнанов расторопши через полупроницаемую мембрану методом равновесного диализа.

6.2. Изучение взаимодействия флаволигнанов и флавоноидов плодов расторопши с монослоями липосом.

6.3. Изучение острой токсичности препарата «Расторопши плодов экстракт сухой».

6.4. Изучение хронической токсичности препарата «Расторопши плодов экстракт сухой».

Выводы к главе 5.

Глава 7. Разработка и исследование нового гепатопротекторного препарата на основе плодов расторопши пятнистой «Ливи-рит».

7.1. Разработка способа получения лекарственного средства

Ливирит».

7.3. Разработка методов стандартизации препарата «Ливирит»

7.3.1. Разработка методики качественного анализа гепатопротекторного средства «Ливирит».

7.3.2. Разработка методики количественного анализа гепатопротекторного средства «Ливирит».

Выводы к главе 7.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследования по стандартизации и созданию лекарственных средств на основе плодов расторопши пятнистой [Silybum marianum (L.) Gaertn.].»

Актуальность темы. Поиск лекарственных средств, обладающих гепа-топротекторной активностью, для современной медицины и фармации по-прежнему не теряет своей актуальности. Экологически неблагоприятная обстановка, окислительный стресс — это причины, которые объясняют повышенный интерес к лекарственным препаратам, защищающим организм человека от влияния различных неблагоприятных факторов внешней среды и препятствующим развитию патологических процессов на фоне снижения эндогенной антиоксидантной защиты.

Известно, что расторопша пятнистая занимает лидирующее положение среди растений, обладающих антиоксидантной и гепатопротекторной активностью, благодаря уникальным биологически активным соединениям фе-нольной природы - флаволигнанам (В.А.Быков, С.В.Луценко, Н.Б. Фельдман, 2006.; А.И. Багинская, 1995.; В.А. Куркин, А.А. Лебедев, Г. Г. Запесоч-ная, 2003.).

При этом ситуация на фармацевтическом рынке характеризуется явной недостаточностью отечественных лекарственных средств из плодов расто-ропши, представленных лишь Силимаром при доминировании зарубежных аналогов (Карсил, Силибор, Легалон, Силибинин и др.) [44, 105].

Нуждаются также в дальнейшем совершенствовании подходы к стандартизации сырья и флаволигнановых препаратов расторопши пятнистой особенно в плане гармонизации методик качественного и количественного анализа. В частности, качество сырья расторопши пятнистой регламентируется нормативным документом ТУ-64-4-30-81, в методиках качественного и количественного анализа которого не предусмотрено использование ГСО си-либина. Актуальным также является обоснование возможности использования метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) для целей стандартизации сырья и препаратов расторопши с целью унификации методов анализа. Кроме того, имеющиеся на сегодняшний день методики микроскопического анализа сырья не отвечают современным требованиям к оценке качества. В них не отражен анализ измельченного сырья расторопши плодов, а также имеются некоторые неточности в обозначениях и отсутствуют цветные микрофотографии анализируемого лекарственного растительного сырья (ЛРС).

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является исследование по совершенствованию методов стандартизации и разработке лекарственных препаратов на основе плодов расторопши пятнистой.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Проведение анатомо-морфологического анализа цельных и измельченных плодов расторопши пятнистой для уточнения диагностических признаков данного JIPC.

2. Разработка методик качественного и количественного анализа новых лекарственных средств «Расторопши экстракт сухой» и «Ливирит»-таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой.

3. Анализ возможности применения ВЭЖХ-анализа в стандартизации плодов расторопши и лекарственных препаратов на основе флаволиг-нанов.

4. Оценка проницаемости флаволигнанов плодов расторопши методом равновесного диализа из лабораторного образца - экстракта плодов расторопши и представленных на фармацевтическом рынке РФ субстанций (Силимар, Карсил) на основе сырья данного растения.

5. Исследование взаимодействия флавоноидов и флаволигнанов расторопши пятнистой с ленгмюровскими слоями и монослоями липосом.

6. Изучение возможности пролонгации действия флаволигнанов.

7. Оптимизация состава и технологии получения новых лекарственных препаратов на основе плодов расторопши «Расторопши экстракт сухой» и «Ливирит»-таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой.

8. Разработка и оформление проектов нормативной документации на новые лекарственные средства «Расторопши экстракт сухой», «Ливирит» таблетки покрытые оболочкой (0,1 г). I

Научная новизна. Проведен морфолого-анатомический анализ цельных и измельченных плодов расторопши, выявлены особенности строения и диагностические признаки данного ЛРС, заключающиеся в, особенностях строения экзокарпия, в частности, наличия палисадоподобно утолщенного эпидермиса, наличие мощного слоя склереид с характерными особенностями строения на поперечном срезе. Изучены возможности микроскопического метода анализа в целях выявления возможной фальсификации цельного и измельченного сырья расторопши пятнистой.

Показана перспективность и преимущества применения метода ВЭЖХ для стандартизации плодов и препаратов расторопши пятнистой, а также для оценки эффективности технологии получения новых гепатопротекторных препаратов из плодов расторопши пятнистой.

Выявлена обратно-пропорциональная зависимость проницаемости флаволигнанов субстанций на основе плодов расторопши от степени их очистки. В частности, наименьшей проницаемостью обладает индивидуальное вещество - силибин, напротив, неочищенный нативный экстракт плодов расторопши показал наибольшую проницаемость.

Впервые изучено взаимодействие флаволигнанов и флавоноидов расторопши пятнистой с ленгмюровскими слоями и монослоями липосом. Выявлена стабилизирующая способность флаволигнанов расторопши, в частности, силибина, на биомембраны, повышающаяся при комбинации его с флавонои-дами (дигидрокверцетин).

Сведения, полученные в результате биофармацевтических исследований, послужили основой разработки технологии нового высокоэффективного гепатопротекторного препарата на основе фенольного комплекса из плодов расторопши пятнистой «Расторопши экстракт сухой». Установленный высокий показатель проницаемости флаволигнанов для данного экстракта позволил рекомендовать его в качестве лекарственной субстанции для создания нового состава и технологии таблеток-ретард пролонгированного действия «Ливирит».

Практическая значимость. Разработаны методики качественного и количественного анализа новых лекарственных средств «Расторопши экстракт сухой» и «Ливирит».

Разработана методика качественного и количественного анализа лекарственной субстанции «Силимар» с использованием метода ВЭЖХ-анализа.

Усовершенствована методика микроскопического анализа плодов и жома плодов расторопши пятнистой. Получены фотографии микропрепаратов, включенные в проект ФСП на сырьё «Расторопши пятнистой плоды», «Расторопши пятнистой плодов жом».

Определены числовые показатели новых лекарственных средств «Расторопши экстракт сухой» и «Ливирит».

Разработаны проекты ФСП на сырьё «Расторопши пятнистой плоды», «Расторопши пятнистой плодов жом», на новые лекарственные средства «Расторопши экстракт сухой» и «Ливирит».

Обоснована целесообразность применения разработанных препаратов «Расторопши экстракт сухой» и «Ливирит» в качестве гепатопротекторных средств.

Результаты исследований используются в научных изысканиях и в учебном процессе на кафедре фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии Самарского государственного медицинского университета (акты внедрения № 1 и № 2 от 4.09.2008 г.).

Разработанные способы получения и методики анализа лекарственных препаратов «Расторопши экстракт сухой», «Ливирит» апробированы в производственном процессе ООО «ОЗОН» (г. Жигулёвск). Получена экспериментальная партия лекарственного препарата «Ливирит таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 100 мг». В настоящее время осуществляется государственная регистрация данного лекарственного средства (акт внедрения № 3 от 4.09.2008 г.).

Разработанные методики анализа сырья «Расторопши пятнистой плоды», «Расторопши пятнистой плодов жом» и препарата «Расторопши экстракт сухой» апробированы на ЗАО «Самаралектравы» (п. Антоновка Самарской обл.). Получена экспериментальная партия лекарственного препарата «Расторопши экстракт сухой» (акт внедрения № 4 от 4.09.2008 г.). Положения, выдвигаемые на защиту:

1. Результаты анатомо-морфологических исследований плодов расторопши пятнистой.

2. Методики качественного и количественного анализа разработанных лекарственных препаратов: «Расторопши экстракт сухой», «Ливирит» таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, 100 мг.

3. Результаты исследований возможности применения ВЭЖХ для целей стандартизации сырья и препаратов расторопши пятнистой. Методика количественного определения суммы флаволигнанов в лекарственном средстве «Силимар».

4. Результаты биофармацевтических исследований лекарственных субстанций из плодов расторопши пятнистой (Силимар, Карсил, Экстракт расторопши сухой).

5. Результаты исследования по разработке состава, технологии получения и показателей качества новых лекарственных средств «Расторопши экстракт сухой» и таблеток пролонгированного действия на его основе (Ливирит).

Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ Самарского государственного медицинского университета (№ Государственной регистрации 01200105332) и Республиканских программ:

1. «Совершенствование лекарственного обеспечения населения и лечебно-профилактических учреждений в рыночных условиях» по теме: «Создание лекарственных средств природного происхождения антимикробного, адаптогенного и гепатопротекторного действия» (№ Государственной регистрации 01990005277).

2. «Разработка методик качественного и количественного анализа сырья и препаратов лекарственных растений, содержащих фенилпропаноиды и флавоноиды» (№ Государственной регистрации 01990007536).

Апробация работы и публикации. Материалы работы доложены и обсуждены на XI Всероссийском конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2006), на конференции молодых ученых «Аспирантские чтения» (Самара, 2006, 2007, 2008), на III Всероссийской конференции «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья» (Барнаул, 2007), на Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2007), на XIV, XV, XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва,"2007, 2008, 2009).

Основное содержание диссертации опубликовано в 13 научных работах, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 153 страницах машинописного текста, содержит 25 таблиц, 51 рисунок. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания объектов и методов исследования (глава 2), 5-ти глав, отражающих результаты собственных экспериментальных исследований и их обсуждение, общих выводов, приложения и списка литературы, включающего 134 источника, из которых 12 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Рыжов, Виталий Михайлович

выводы

1. Исследование анатомического строения цельных плодов расторопши пятнистой с использованием цифровой микроскопии позволило выявить диагностические признаки сырья, заключающиеся в особенностях строения экзокарпия, в частности, наличия палисадоподобно утолщенного эпидермиса, мощного слоя склереид с характерными особенностями строения на поперечном срезе. Научно обоснована методика микроскопического анализа, измельченного сырья плодов расторопши пятнистой (порошок), учитывающая особенности анатомического строения цельных плодов.

2. Изучены возможности использования ВЭЖХ для целей стандартизации плодов и препаратов расторопши пятнистой как универсального метода, позволяющего совместить в себе как качественный, так и количественный анализ. Разработана методика количественного определения суммы флаволигнанов в субстанции «Силимар» с использованием ВЭЖХ.

3. Показана целесообразность использования стандартного образца ГСО силибина в методиках ВЭЖХ-анализа объектов, содержащих флаволигнаны плодов расторопши пятнистой (на примере анализа цельных плодов расторопши, расторопши плодов жома, расторопши экстракта сухого и отходов производства «Силимара»).

4. Изучены показатели качества нового лекарственного средства «Расторопши экстракт сухой», которые нашли отражение в НД на данный препарат.

5. Изучена сравнительная проницаемость флаволигнанов лекарственных субстанций и препаратов на основе плодов расторопши пятнистой методом in vitro. Доказана обратная зависимость высвобождения флаволигнанов от степени очищенности испытуемых образцов.

6. Впервые изучено взаимодействие флаволигнанов и флавоноидов плодов расторопши пятнистой с монослоями липосом. Выявлены особенности взаимодействия флаволигнанов с монослоями, отличающие их от флавоноидов, что свидетельствует о различии в механизмах их мембрано-стабилизирующего действия.

7. Исследована возможность пролонгации высвобождения флаволигнанов из таблеторованной лекарственной формы. Разработан оптимальный состав нового лекарственного средства «Ливирит», представляющий собой дозированную лекарственную форму экстракта расторопши - таблетки пролонированного действия.

8. Изучены подходы к стандартизации таблеток «Ливирит», заключающиеся в использовании ГСО силибина в методах ТСХ и прямой спектрофото-метрии без проведения пробоподготовки.

9. Разработаны проекты ФСП на сырьё «Расторопши пятнистой плоды»

Расторопши плодов жом», на новые лекарственные средства «Расторопши экстракт сухой» и «Ливирит» таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 100 мг.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Рыжов, Виталий Михайлович, 2009 год

1. Плоды расторопши пятнистой — перспективный источник антиоксидантов (тезисы доклада) / В.А. Куркин, А.А. Лебедев, В.В. Косарев и др. // V Междунар. конф. «Биоантиоксидант». М., 1998. - С. 52-53.

2. Фенилпропаноиды растений, перспективный источник препаратов. / В.А. Куркин, А.А. Лебедев, Г.Г. Запесочная и др. // VII Рос. Нац. Конгр. "Человек и лекарство": тез. докл. М., 2000. - С. 514.

3. Абрамова, Ж.Н. Человек и противоокислительные вещества / Ж.Н. Абрамова, Г.И. Оксегендлер. -М.: Медицина, 1985. С. 230.

4. Авдеева, Е.В. Изучение некоторых фенольных и терпеноидных соединений, используемых в стандартизации лекарственных растений: автореф. дис. . канд. фармац. наук/Е.В. Авдеева. -М., 1997. С. 23.

5. Адамсон, А. Физическая химия поверхности / А. Адамсон. М.: Мир, 1978.-С. 211.

6. Андрианов, Е.И. Методы определения структурно-механических свойств порошкообразных материалов / Е.И. Андрианов. М.: Химия, 1982.-С. 253.

7. Антиоксидантные свойства комплексного гепатопротекторного лекарственного препарата силибохол / В.А. Куркин, А.А. Лебедев, Е.А Батаков и др. // Растительные ресурсы.-2001.- Т.37, Вып. 2.-С.69-73.

8. Антиоксидантные свойства флаволигнанов плодов Silybum marianum ( L. ) Gaertn / B.A. Куркин, A.A. Лебедев, Г.Г. Запесочная и др. // Растительные ресурсы. 2003. - Т. 39, Вып.1. - С. 89-92.

9. Арзамасцев, А.П. Валидация фармакопейных методов (проект общей, фармакопейной статьи) / А. П. Арзамасцев, Н. П. Садчикова, Ю. Я. Харитонов // Ведомости науч. центра экспертизы и гос. контроля лекарственных средств. 2001. - №. 1. — С. 28-29.

10. Государственная фармакопея российской федерации/ «Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. -704 с.

11. Арзамасцев, А.П. Основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа / А. П. Арзамасцев, В. Л. Багирова, Н. П. Садчикова // Хим. — фармац. журн. 2000.- Т.34, №5. - С.47-48.

12. Арзамасцев, А.П. Стратегия в области совершенствования фармакопейного анализа лекарственных средств / А.П. Арзамасцев, В.Л. Багирова, Н.П. Садчикова // Человек и лекарство: тез. докл. 6-го Рос. нац. конгр. -М., 2000. С. 599.

13. Багирова, В.Л. О стандартизации лекарственных средств на современном этапе / В. Л. Багирова, Е. Л. Ковалева, Н. П. Садчикова // Хим. -фармац. журн. 2001. - Т. 34, № 11. - С. 46-47.

14. Барабой, В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений / В.А. Барабой. — Киев: Наукова Думка, 1976.

15. Барсуков, Л.И. Липосомы / Л.И. Барсуков // Соросовский образов. журн.-1998. № 10. - С. 2-9.

16. Березовская, Т.П. Методы микроскопического анализа ботанических объектов / Т.П. Березовская, Н.В. Дощинская, Е.А.Серых. — Томск, 1978. -С.113.

17. Бондаренко, JI.T. Хромато-спектрофотометрический метод количественного определения силибина в плодах Silybum marianum / JI.T. Бондаренко, А.А. Кирьянов, М.Е. Перельсон // Хим.-фарм. журн.- 1980.-Т. 14, Вып. 4.- С.57-60.

18. Ботанико-фармакогностический словарь / под ред. К.Ф. Блиновой, Г.П. Яковлева. -М.: Высш. шк., 1990. — С. 272.

19. Бунетян, Н.Д. Природные антиоксиданты как гепатопротекторы / Н.Д. Бунетян // Эксперим. и клинич. фармакология. 1999. — Т.62, №2. - С. 64-67.

20. Быков, В.А. Эффективность разработки лекарственных средств из растительного сырья / В.А. Быков // Химия, технология, медицина: тр. все-рос. науч.-исслед. ин-та лекарственных и ароматических растений. М., 2000.-С. 177-185.

21. Владимиров, Ю.А. Перикисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков М., 1972. — С.12-14.

22. Волоцуева, А.В. Аналитические аспекты исследования сырья и препаратов плодов расторопши пятнистой / А.В. Волоцуева // Аспирантские чтения 2000. - Самара, 2000.- С.25.

23. Волоцуева, А.В. Фармакогностические аспекты исследования плодов расторопши пятнистой / А.В. Волоцуева // Тез. докл. II Междунар. конф. молодых ученых. Курск, 2001 -С.48.

24. Волоцуева, А.В. Фармакогностическое исследование по созданию лекарственных средств гепатопротекторного действия на основе плодов расторопши пятнистой, культивируемой в Самарской области / А.В. Волоцуева //Аспирантские чтения 2003. Самара, 2003.-С.ЗЗ.

25. Волоцуева, А.В. Фармакогностическое исследование компонентного состава плодов расторопши пятнистой / А.В. Волоцуева // Науки о человеке: тез. докл. I Междунар. конф. молодых ученых и студентов. Томск, 1999.- С. 34.

26. Волоцуева, А.В. Фитохимическое исследование плодов расторопши пятнистой / А.В. Волоцуева // Аспирантские чтения -2001. -Самара, 2001.-С.49.

27. Волоцуева, А.В. Фитохимическое исследование плодов растроропши пятнистой, культивируемой в Самарской области / А.В. Волоцуева // Аспирантские чтения — 2002. Самара, 2002.-С.ЗЗ.

28. Волоцуева, А.В. Фитохимическое исследование плодов растроропши пятнистой, культивируемой в Самарской области / А.В. Волоцуева, В.А. Куркин // Науки о человеке: тез. докл. III Междунар. конгр. молодых ученых. Томск, 2002.-С. 28.

29. Выделение из растительного сырья биологически активных фенольных соединений и их термический анализ / Е.В. Авдеева, С.В. Бобровская,

30. Е.В. Баранова и др. // Актуальные проблемы современной химии: тез. докл. студ. науч. конф. (Самара; 14 апр. 1989). Самара, 1989. - С. 98-99.

31. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С.Е. Дмитрук. — Новосибирск: Наука, Сиб. отд., 1990. С. 330

32. Гепатозащитное действие сйлибинина при экспериментальной интоксикации ССЦ / А.И. Венгеровский, B.C. Чучалин, Е.А. Морокова, и др. // Фармакология и токсикология. 1987. - Т. 50, № 5. - С. 67-69.

33. Гепатопротекторные и иммунотропные лекарственные средства: состояние и перспективы фармацевтического рынка (монография) / В.А. Егоров, JI.B. Мошкова, В.А. Куркин и др. Самара: СамГМУ, 2000. - С. 50.

34. Гильмиярова, Ф.Н. Постижение сути. Экология, экопатология, натурсил / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская. Самара, 1997.-С. 15-24.

35. Гильмиярова, Ф.Н. Постижение сути. Экология, экопатология, натурсил / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская. Самара, 1997.- С. 10.

36. Гордиенко, А.Д. Гепатопротекторный механизм действия флавоноидов / А.Д. Гордиенко // Фармация. 1990. - Т. 39, №3. - С. 75-78.

37. Государственная фармакопея СССР: в 2 т. 11-е изд. - М.: Медицина, 1987. - Т.1. - С.290-292.

38. Государственный реестр лекарственных средств. Т.2: Типовые клинико-фармакологические статьи Официальное издание (по состоянию на 01 апреля). М., 2008. - С. 872-873.

39. Граник, В.Г. Лекарства. Фармакологический, биохимический и химический аспекты / В.Г. Граник. — М.: Вуз. кн., 2001. С. 408.

40. Егоров, В.А Здоровый образ жизни системный подход / В.А. Егоров, Л.В. Мошкова, В.А. Куркин // Тез. докл. V Всерос. науч.-практ. конф. Сер. "Экология и здоровье человека". - Самара, 1998. - С. 104-105.

41. Запесочная, Г.Г. Фенилпропаноиды перспективные биологически активные вещества лекарственных растений / Г.Г. Запесочная, В.А. Куркин, В.П. Бойко // Хим. - фармац. журн. - 1995. - Т. 29, № 4. - С. 47-50.

42. Запесочная, Г.Г. Фенилпропаноиды в стандартизации лекарственных растений / Г.Г. Запесочная, В.А. Куркин // Экологическая патология и ее фармакокоррекция: тез. докл. III Междунар. конф. — Чита, 1991. — Ч. II. -С. 23.

43. Здоровый образ жизни системный подход / В.А. Куркин, А.А. Лебедев, Г.В. Симонова и др. // V Всерос. науч.-практ. конф. «Экология и здоровье человека»: тез. докл. - Самара, 1998. - С. 109-111.

44. Зенкевич, И.Г. Методы количественного хроматографического анализа лекарственных веществ: пособие для фармацевтических работников / И.Г. Зенкевич, В.М. Косман. СПб.: СПХФА, 1999. - 81 с.

45. Иванова, Л.А. Технология лекарственных форм: в 2 т. / Л.А. Иванова. -М.: Медицина, 1991. Т.2. - С. 134; 369-371.

46. Исследования по созданию нового гепатопротекторного лекарственного средства "Силибохол" / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, А.А. Лебедев и др. // Самарский мед. арх. — 1997. № 5. - С. 40-42.

47. Количественное определение флавоноидов и суммы флаволигнанов в плодах Silybum marianum(L.) / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, Е.В. Авдеева и др. // Растительные ресурсы. 1996. - Т. 32, Вып. 3 — С. 80-87.

48. Куркин, В.А. Влияние фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды, на физическую работоспособность животных (статья) / Куркин В.А.,

49. Дубищев А.В., Запесочная Г.Г. и др. (всего десять авторов) // Хим. -фармац. жури. 2006. - № 3. - С. 30-31.

50. Куркии, В.А. Актуальные аспекты стандартизации лекарственного растительного сырья, содержащего флавоноиды / В.А Куркин // Человек и лекарство: тез. докл. XIV Рос. нац. конгр. М., 2007. - С. 839.

51. Куркин, В.А. Иллюстрированный словарь терминов и понятий в фармакогнозии / В.А. Куркин, В.Ф. Новодранова, Т.В. Куркина. — Самара: ГП «Перспектива», СамГМУ, 2002. С. 150-154.

52. Куркин, В.А. Программа по фармакогнозии с основами фитотерапии (для студентов медицинских и фармацевтических вузов, врачей и фармацевтических работников) / В.А. Куркин. М., Самара, 2001. - 28 с.

53. Куркин, В.А. Расторопша пятнистая источник лекарственных средств (обзор) / В.А. Куркин // Химико-фармацевтический журн. 2003. - Т. 37, №4.-С. 27-41.

54. Куркин, В.А. Современные аспекты химической классификации биологически активных соединений лекарственных растений / В. А. Куркин // Фармация. 2002. - Т. 50, № 2. - С. 8-16.

55. Куркин, В.А. Фармакогнозия: учеб. / В.А. Куркин. 2-е изд. перераб. и доп. - Самара: ООО «Офорт», ГОУВПО «СамГМУ», 2007. - 1239 с.

56. Куркин, В.А. Фенилпропаноиды перспективные природные биологически активные соединения / В.А. Куркин. - Самара: СамГМУ, 1996. — 80 с.

57. Куркин, В.А. Фенилпропаноиды лекарственных растений. Распространение, классификация, структурный анализ, биологическая активность / В.А. Куркин // Химия природых соединений. — 2003. — № 2. С. 87-110.

58. Куркин, В.А. Флаволигнаны и другие природные лигноиды. Проблемы структурного анализа / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная // Химия природных соединений.- 1987. № 1. - С. 11-34.

59. Методика количественного определения силибина и суммы флаволигнанов в плодах расторопши пятнистой / В.А. Куркин, М.Ф. Сенцов, Е.В. Авдеева и др. // Самарский мед. арх. 1996. - № 1. - С. 71 -76.

60. Мизина, П.Г. Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности / П.Г.

61. Мизина, В.А. Быков, В.А. Куркин // Материалы докл. Междунар. науч. конф. Томск, 2000. - С. 229-230.

62. Мизина, П.Г. Чрезкожное введение лекарственных средств: современные аппликационные лекарственные формы: учеб. пособие / П.Г. Мизина, В.А. Быков. Самара, 2004. - С. 124.

63. Муравьева, И.А. Технология лекарств: в 2 т. / Д.А. Муравьева. М.: Медицина, 1980. - Т. 1.-С. 174.

64. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия / Д.А. Муравьева. М., Медицина, 1990.-С. 167-168

65. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия: учеб. / Д.А. Муравьева, И.А. Самыли-на, Г.П. Яковлев. — 4-е изд. перераб. и доп. М.: Медицина, 2002. - 656 с.

66. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / под ред. B.JI. Ба-гировой, В.А. Северцева. — СПб.: Спец Лит, 2001. 223 с.

67. Николаев, С.М. Растительные лекарственные препараты при повреждении гепатобиллиарной системы / С.М. Николаев. — Новосибирск: Наука, 1992.-С. 46-119.

68. Носаль, М.А. Лекарственные растения и способы их применения в народе / М.А. Носаль, И.Н. Носаль. Минск: Полымя, 1997. - С. 317-318.

69. Пастушенков, Л.В. Фармакотерапия с основами фитотерапии / Л.В. Пас-тушенков, Е.Е. Лесиовская. СПб.: СПХФИ, 1995. - Ч. I, II. - С. 56.

70. Пат. 2014840 российская Федерация, МКИ7 А61К35/78. Средство, обладающее ранозаживляющим и гепатопротекторным действием / Лебедев А.А., Симерзина Л.В., Лебедев П.А.; заявитель и патентообладатель

71. СамГМУ; заявл. 25.01.93; опубл. 30.06.94; приоритет 25.01.93. (Россия). 6 с.

72. Пилат, Т. Биологически активные добавки к пище. Теория. Производство. Применение / Т. Пилат, А. А. Иванов. М., 2002. - 496 с.

73. Плоды расторопши пятнистой перспективный источник антиоксидантов / В.А. Куркин, А.А. Лебедев, В.В. Косарев и др. // V Междунар. конф. «Биоантиоксидант»: тез. докл. М., 1998. - С. 52-53.

74. Порохняк, Л.А. Действие гепатозащитных средств при тетрациклиновом поражении печени/ Л.А. Порохняк, С.Е. Дроговоз, В.А. Рогожин // Антибиотики и медицинская биотехнология.- 1987. Т. 32, №4. - С. 282285.

75. Проблемы создания лекарственных препаратов на основе плодов расторопши пятнистой / Г.Г. Запесочная, В.А. Куркин, Е.В. Авдеева и др. // Сб. тез. Докл. 2-ой междунар. науч.-практ. конф. "Здоровье человека". — Самара, 1995.-С.55.

76. Профилактика силибохолом нарушения антиоксидантных систем печени при токсическом поражении четыреххлористым углеродом / В.А. Куркин, А.А. Лебедев, Е.А. Батаков и др. // Растительные ресурсы. 2001.-Т.37,Вып.1-С. 23 -27.

77. Пути совершенствования пролонгированных лекарственных форм / П.Г. Мизина, В.А. Куркин, Н.П. Турина и др. // IV науч.-практ. конф. с междунар. участием «Экология и здоровье человека»: тез. докл. Самара, 1997.-С. 198-199.

78. Разработка лекарственных препаратов на основе комплексного использования плодов расторопши пятнистой / А.И. Багинская, В.К. Колхир,

79. B.И. Глызин и др. // Человек и лекарство: тез. докл. II Рос. нац. конгр., (19-23 апр. 1995). -М., 1995 -С. 229-230.

80. Растительные флаволигнаны. Биологическая активность и терапевтический потенциал / С.В Луценко, Н.Б. Фельдман, Е.В. Луценко, В.А. Быков. -М., 2006.-С. 30-38.

81. Самылина, И.А. Современные аспекты изучения лекарственных растений / И.А. Самылина, И. С. Грицаенко, Н. К. Горчакова // Современные аспекты изучения лекарственных растений: науч. тр. М., 1995. - Т. 34. -С. 3-6.

82. Скакун, М.П. Использование биофлавоноидов для профилактики отрицательного действия тетрациклина на печень / М.П. Скакун, В.В. Шман-ко, И.Ю. Степанова // Антибиотики и медицинская биотехнология. -1985. Т.30, №6. - С. 452-456.

83. Скакун, Н.П. Сравнительная оценка гепатопротекторной активности фе-нилпропаноидных препаратов расторопши пятнистой / Н.П. Скакун, И.П. Мосечук, И.Ю. Степанова // Фармация. 1987. - Т.36, №6. - С. 1317.

84. Современные тенденции в области создания и использования гепатопро-текторных препаратов на основе сырья расторопши пятнистой / В.А. Егоров, Л.В. Мошкова, В.А. Куркин и др. Самара, 2000. - С. 20.

85. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия) / С. Я.Соколов, И. П. Замотаев. М.: Металлургия, 1989. - 428 с.

86. Сокольская, Т.А. Создание лекарственных средств на основе плодов расторопши пятнистой (получение, стандартизация и контроль качества) / Т.А. Сокольская // Фармация. №1. - 2002. - С. - 32.

87. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: справ. OVPEE-АстраФармСервис. М.: АсираФармВестник, 2008. - 1696 с.

88. Степанов, А.Е. Физиологически активные липиды / А.Е. Степанов, Ю.М. Краснопольский, В.И. Швец. -М., Наука, 1991. С. 22-24.

89. Сычев, С.Н. Методы совершенствования хроматографических систем и механизмы удерживания в ВЭЖХ: моногр. / С.Н. Сычев. — Орел, 2000. -212 с.

90. Тайны народной медицины. Полная энциклопедия / сост. А.В. Маркова. -М., 2003.-637 с.

91. Теоретические и практические предпосылки создания комбинированных препаратов на основе плодов расторопши пятнистой / В.А. Куркин, А.А. Лебедев, Г.Г. Запесочная и др. // Растительные ресурсы.-2000. Т.36, Вып.1- С. 27-29.

92. Трофимов, В.А. Практическое руководство по оформлению диссертаций и авторефератов по медицине и биологии / В.А. Трофимов, М.М. Ал-сынбаев, В.Ф. Кулагин. Уфа: НПО Микроген, 2004. - 142 с.

93. Фастнах, Ш. Расторопша цветок Марии. Защитница печени / Ш. Фаст-нах // Аптечное дело. - 2002. - № 1. - С.7-9.

94. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией членакорреспондента РАМН, профессора Р.У. Хабриева. — 2-изд., перераб. и доп. -М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. — 832с.

95. Фенилпропаноиды лекарственных растений: моногр. / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, Е.В. Авдеева, В.Н. Ежков. Самара: ООО «Офорт»; ГОУВПО «СамГМУ», 2005. - 128с.

96. Физико-химические методы исследования природных биологически активных соединений. Ч. I: Хроматографические методы / под ред. В.А. Куркина. Самара, СамГМУ, 1997. - 38 с.

97. Флаволигнаны плодов Sllybum marianum / В.А. Куркин, А.А. Лебедев, Г.Г. Запесочная и др. // Химия природных соединений. 2001. - №5. - С. 37-41.

98. Флора СССР: в 25 т. М.; Л.: Изд-во АН СССР, 1954. - Т.2. - 720 с.

99. Харитонов, Ю.Я. Аналитическая химия (аналитика): в 2 кн., кн. 2: Количественный анализ. Физико-химические (инструментальные) методы анализа: учеб для вузов / Ю.Я. Харитонов. М., Высш. шк, 2001. - 559 с.

100. Химический анализ лекарственных растений / под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич. М., Высш. Шк., 1983. - С. 176.

101. Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейство Asteraceae (Compositae) / под ред. Л.М. Беленовская, В.В. Корхов, М.Н. Мац и др. // Растительные ресурсы СССР. СПб.: Наука, 1993. - С. 26.

102. Чуприлина, И.П. Статистический анализ в медицине. Компьютерная обработка результатов медико-биологического исследования: учеб.-метод. пособие / И.П. Чуприлина. Самара, 2005. - 80 с.

103. Шаршунова, М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии / М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михалец. М.: Мир, 1980. -Т. 1,2.-С. 20.

104. Carducci, R. Silybinin and acute poisoning with Amanita phalloides, Armel-lino NIF / R. Carducci, C. Volpe // Minerva Anestesiol. -1996. -Vol. 62.-S. 187-193.

105. Castigli, E. The activity of silybin on phospholipids metabolism of normal and fatty liver in vivo / E. Castigli // Pharmacol. Res. Commun. -1977. M9. -S.59-69.

106. Cholbi, M.R. Inhibitory effects of phenolic compounds on CC14 induced microsamal lipid peroxidation / M.R. Cholbi, M. Paya, H.Y. Alcaras // Ex-perientia. - 1991. - Vol.47. -P.l95-199.

107. Deak, G. Immunomodulator effect of silymarin therapy in chronic alcoholic liver diseases / G. Deak, G. Muzes, I. Lang // Orv Hetil. 1990. - Vol. 2131. -S.1291-1292,1295-1296.

108. Dehmlow, C. Scavenging of reactive oxygen species and inhibition of arachi-donic acid metabolism by silibinin in human cells / C. Dehmlow, N. Mu-rawski, H. de Groot // Life Sci. 1996. - M>58. - S. 1591-1600.

109. Desplaces, A. The effects of silymarin on experimental phalloidine poisoning / A. Desplaces, J. Choppin, G. Vogel // Arzneimittelforschung. 1975. - N 25. - S.89-96.

110. Effect of silibin on biliary lipid composition: experimental and chemical study / G. Nassuato, R.M. Iemomolo, M. Strazzabasco et al. // J. Hepatol. -1991. -Vol.12. P. 209-295.

111. Inhibition of human carcinoma cell growth and DNA synthesis by silibinin, an active constituent of milk thistle comparison with silymarin / N. Bhatia, I. Zhao, D.M. Wolf, R. Agarial // Cancer Sett. 1999. - Vol. 147. - P.77-84.

112. Middleton, EJ. The Effects of Plant Flavonoids on Mammalian Cells: Implications for Inflammation, Heart Disease, and Cancer / E.J. Middleton, C. Kandaswami, T.C. Theoharides // Farmacol. 2000. - Rev., Vol. 52, P.673-751.

113. Van AcKer, S.A. A guantum chemical explanation of the antioxidant activity of flavonoids / S.A. Van AcKer, M.I. de Groot, D.I. van den Berg et al. // Chem. Res. Toxical. 1996. - Vol.9. - P. 1305 - 1312.

114. Silybum marianum (L.) Gaertn.»

115. Внедренные результаты способствуют расширению ассортимента отечественных гепато протекторных лекарственных препаратов на основе расторопши пятнистой.на ООО «ОЗОН»1. Главный технолог1. Титов В. В.1. Утверждаю'1

116. Silybum marianum (L.) Gaertn.» на кафедре фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии1. СамГМУ

117. Доцент кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии д. фармац. н.

118. Доцент кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии к. фармац. н.щый секретарь го/ впо г; аз^Стееккый 'дицижяэв) т -г:ьного агентства поо1. О ■1. В.А-ПСуркин1. Е.В. Авдеева1. В.Б. Браславский1. Утверждаю"

119. Члены комиссии: Зав. кафедройхимии фармацевтического факультета, д. б. н., профессор у**1. Доцент кафедрыхимии фармацевтического факультета1. Доцент кафедрыхимии фармацевтического факультета1. J^S М.Л. Ткаченко ffWfa? л С.Х. LJ (арипова £

120. МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ1. РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

121. УТВЕРЖДЕНО Руководитель Федеральной службы по надзору по надзору в сфере здравоохранения и социального развития Российской Федерации Н. В. Юргельот " " 200 г.

122. СТАНДАРТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

123. ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ ПРЕДПРИЯТИЯ

124. Организация разработчик: Самарский государственный медицинский университет

125. Silybi mariani fructus ФС 42

126. Расторопши пятнистой плоды Взамен 42- 3380-99

127. Срок введения установлен с 200г.

128. Срок действия до" " 200 г.

129. Настоящая временная фармакопейная статья распространяется на зрелые и высушенные плоды культивир>емого растения расторопши пятнист о и Silybum marianum. (L.) Gaertn., семейство сложноцветных - Asteraceae.

130. ИЗДАНИЕ ОФИЦИАЛЬНОЕ ПЕРЕПЕЧАТКА ВОСПРЕЩЕНА

131. Спецификация лекарственного растительного сырья «Расторопши пятнистой плоды»п/п Показатель качества Нормируемое значение Используемый метод1 2 3 4

132. Микроскопия Соответствие анатомическим признакам Просмотр под микроскопом с увеличением (не менее 40*)

133. Количественное определение суммы флаволигнанов в пересчете на ГСО силибин Не менее 1,5% Спектрофотометрия

134. Количественное определение жирного масла Не менее 15%

135. Влажность не более 12% (по ГФ XI изд, вып. 1, стр.285) ГФ XI, вып. 1, стр. 285

136. Золы общей не более 8% (по ГФ XI изд. вып.2, стр.24) ГФ XI, вып. 2, стр. 24

137. Золы, нерастворимой в 10%растворе хлористоводор одной кислоты, не более 4%. ГФ XI, вып. 2, стр. 241 2 о j 4

138. Органической примеси не более 0,5%. ГФ XI, вып. 2, стр. 24

139. Минеральной примеси не более 0,5%. ГФ XI, вып. 2, стр. 24

140. Экстрактивные вещества не менее 4% (спирт этиловый 80%) ГФ XI, вып. 2, стр. 24

141. Микробиологи ческая чистота В соответствии с ГФ XI изд, вып.2, стр. 187 и изменением № 3 к ГФ XI изд. от 19.06.03г., категории 4Б. Визуально1. Срок годности 2 года.

142. Примечание: Плоды помещают и оставляют для набухания во влажной камере на 12 часов. Затем плод заключают в парафиновый блок и делают поперечныйfit С. 5

143. Рисунок 1 Микропрепарат поперечный срез семянки расторопши (х 20)

144. Качественные реакции. 1. УФ-спектр раствора Б (см. раздел "Количественное определение") должен иметь максимум поглощения при длине волны 289 нм ± 2 нм (флаволигнаны).

145. Примечания: 1. Приготовление раствора ГСО силибина. См. раствор А в разделе "Количественное определение".

146. Приготовление раствора диазобензолсульфокислоты. 0,01 г диазобензолсульфокислоты (ГФ X, стр. 876) растворяют в 10мл 10 % раствора натрия карбоната.

147. Раствор используют свежеприготовленным.

148. Оптическую плотность раствора Б измеряют на спектрофотометре при длине волны 289 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.

149. В качестве раствора сравнения используют спирт 95 %.

150. Параллельно измеряют оптическую плотность спиртового раствора Б ГСОсилибина при длине волны 289 нм.

151. Содержание суммы флаволигнанов в пересчете на силибин и абсолютносухое сырье в процентах (X) вычисляют по формуле:1. Dx тп х 100 х 1001. Х=--2- ГДС1. D0 х тех (100-ИР)

152. D оптическая плотность испытуемого раствора (раствор Б);

153. Do оптическая плотность раствора ГСО силибина;m масса сырья, г;ш0- масса ГСО силибина, г;

154. W потеря в массс при высушивании сырья, %.

155. W потеря в массе при высушивании сырья, %

156. Упаковка. В соответствии с ГОСТ 6077-80 и ГОСТ 17768-90 в тканевые мешки по ГОСТ 30090-93 не более 40 кг нетто.

157. Транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-90.

158. Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14192-77. Транспортирование. В соответствии с ГОСТ 17768-90 и ГОСТ 6077-80. Хранение. В соответствии с ГОСТ 6077-80 и ГФ XI изд. вып. 1, с. 296. Срок годности 2 года.

159. Сырье для получения экстракта расторопши жидкого, жирного масла расторопши.

160. Примечание. Реактивы и методики определения числовых показателей, приведенные в настоящей фармакопейной статье, описаны в соответствующих разделах Государственной фармакопеи СССР X и XI издания, вып. 1,2.

161. Ректор СамГМУ, Академик РАМН, лауреат Государственной премии РФ и дважды лауреат Правительства Рзаслуженный деятель наук проф<1. Г.П. Котельников200fr.

162. Зав. кафедрой фармакогнозии1. Самарского медицинскогогосударственного университетадоктор фармацевтических наук, профессор

163. Аспирант кафедры фармакогнозии Самарского государственногомедицинского университета1. СОГЛАСОВАНО

164. Директор Института стандартизации Научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств, профессор1. В. Л. Багирова200 г.

165. МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ1. РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

166. УТВЕРЖДЕНО Руководитель Федеральной службы по надзору по надзору в сфере здравоохранения и социального развития Российской Федерации II. В. IOpi ельот200г.

167. СТАНДАРТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

168. ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ ПРЕДПРИЯТИЯ

169. Организация разработчик: Самарский государственный медицинский университет

170. Silybi mariani fructus Расторопши пятнистой плодов жом1. ФС 42

171. Срок введения установлен с 200 г.

172. Срок действия до" " 200 г.

173. Настоящая временная фармакопейная статья распространяется на жмых зрелых и высушенные плоды культивируемого рас1ения расгоропши пятниеюй -Silybum marianum. (L.) Gaertn. семейство сложноцветных Asteraceae.1. ИЗДАНИЕ ОФИЦИАЛЬНОЕ1. ПЕРЕПЕЧАТКА ВОСПРЕЩЕНА

174. Спецификация лекарственного растительного сырья «Расторопши пятнистой плодов жом»п/п Показатель качества Нормируемое значение Используемый метод1 2 о 4

175. Внешние признаки Крупнозернистый порошок темно-коричневого цвета слабо-горького вкуса. Частицы порошка проходят сквозь сито 1 мм. Просмотр невооруженым глазом и под лупой с увеличением (1 Ох)

176. Микроскопия Соответствие анатомическим признакам Просмотр под микроскопом С ! увеличением (не менее 40х)

177. Количественное определение суммы флаволигнанов в пересчете на ГСО силибин Не менее 1.5% Спектрофотоме грия

178. Влажность не более 12% (по ГФ XI изд. вып. 1, cip.285) ГФ XI. вып. 1. стр. 285 1

179. Золы общей не более 8% (по ГФ XI изд. вып.2. стр.24) ГФ XI, вып. 2, стр. 24

180. Золы. нерастворимой в 10%растворе хлорисюводор одной кислоты. не более 4%. ГФ XI. вып. 2. стр. 24 1 1 1Ц1. ФСП 42 С. 31 2 3 4

181. Органической примеси не более 0,5%. ГФ XI, вып. 2, стр. 24

182. Минеральной примеси не более 0,5%.

183. Экстрактивные вещества не менее 4% (спирт этиловый 80%) ГФ XI, вып. 1, стр. 295

184. Микробиологи ческая чистота В соответствии с ГФ XI изд, вып.2, стр. 187 и изменением № 3 к ГФ XI изд., от 19.06.03г., категории 4Б. Визуально1. Срок годности 2 года.

185. Внешние признаки. Жмых плодов расторопши пятнистой представляет собойкрупнозернистый порошок темно-коричневого цвета слабо-горько го вкуса.

186. Частицы порошка проходят сквозь сито 1 мм.

187. Рисунок 1 Микропрепарат жома Рисунок 2 - Микропрепарат жома плодов расторопши, Фрагмент плодов расторопши (х 100) семядоли (х 400) Фрагмент эпидермиса1. ФСП 421. С. 4