Клинико-патогенетическое применение препаратов на основе плодов расторопши пятнистой в комплексной терапии острых вирусных гепатитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Попова, Лариса Леонидовна

• Попова, Лариса Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Попова, Лариса Леонидовна

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОТДЕЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПАТОГЕНЕЗА И

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

11 Липидный обмен при заболеваниях печени

1 2 Фитотерапия в патогенетическом лечении больных гепатитами 1В 1 3 Расторопша пятнистая как перспективный сырьевой источник лекарственных препаратов гепатопротективного действия, особенности ее биологического действия

1 4 Характеристика растений, входящих в исследуемый фитопрепарат «Силибохол» (солодки голой, березы бородавчатой, календулы лекарственной, кориандра посевного, крапивы двудомной, ромашки аптечной, тысячелистника обыкновенного, череды трехраздельной, мелиссы лекарственной, гореца птичьего)

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2 1 Методы лабораторного и инструментального обследования больных

2 2 Определение уровня отдельных показателей липидного спектра

2 3 Характеристика лекарственного сырья

2 4 Методы статистической обработки

ГЛАВА 3 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

3 1 Характеристика больных острыми вирусными гепатитами

3 2 Характеристика больных хроническими гепатитами

ГЛАВА 4 ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛИПИДНОГО СПЕКТРА

У БОЛЬНЫХ РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ГЕПАТИТОВ

4 1 Динамика показателей липидного спектра у больных острым вирусным гепатитом

4 2 Динамика показателей липидного спектра у больных хроническими гепатитами различной этиологии

ГЛАВА 5 СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ПЛОДОВ РАСТОРОПШИ ПЯТНИСТОЙ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ

5 1 Монопрепараты расторопши пятнистой «Порошок плодов расторопши пятнистой», «Экстракт расторопши жидкий»

5 1 1 Фармацевтическая характеристика монопрепаратов

5 12 Способ получения экстракта 105 5 2 Комбинированный препарат на основе расторопши пятнистой

Силибохол»

521 Фармацевтическая характеристика

5 22 Способ получения

5 3 Клинико-биохимическая эффективность порошка и экстракта плодов расторопши пятнистой в комплексной терапии ОВГ

5 4 Клинико-биохимическая эффективность препарата «Силибохол» в комплексной терапии ОВГ 148 5 5 Влияние препарата «Силибохол» на динамику показателей липидного спектра у больных ОВГ 152 5 6 Сравнительная характеристика препаратов, полученных на основе плодов расторопши пятнистой, по различным параметрам

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое применение препаратов на основе плодов расторопши пятнистой в комплексной терапии острых вирусных гепатитов»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Актуальность исследований вирусных гепатитов, являющихся причиной летальных исходов и формирования хронических заболеваний гепато-билиарной системы, в настоящее время не вызывает сомнений (Покровский В.И. 1996, Лобзин Ю.В. и соавт. 1999, Лучшее В.И. и соавт. 2000). Согласно расчётным данным ВОЗ в разных странах мира вирусными гепатитами инфицировано более одного млрд. человек (Ghendon Y.Z. 1993). На современном этапе сохраняется высокий эпидемический потенциал всех известных вирусных гепатитов А, В, С, D, Е. Неблагополучная эпидситуация в отношении вирусных гепатитов сложилась и в России (Рахманова А.Г. и соавт 1997; Соринсон С.Н. 1998). Отражением общей ситуации по стране является положение в Самарской области, которая по уровню инфицированное™ и заболеваемости вирусным гепатитом В и С превышает общероссийские средние показатели в 3 раза.

Отдельные механизмы патогенеза вирусного гепатита недостаточно изучены. В частности, значительное внимание в настоящее время уделяется изучению липидного обмена у больных диффузными заболеваниями печени (Manzini Р et al., 1998, Никитин И.Г. 2000). Активно исследуется структурно-функциональное состояние клеточных мембран (перекисное окисление липидов) при вирусных гепатитах, (Журавлёв А. И. 1982, Владимиров Ю.А. 1999, Sokol RJ et al., 1995, Basaga H et al., 1997, Halim AB et al., 1997). Интенсивно образующиеся в ходе активации липопереокисления продукты метаболизма радикальных реакций, как вещества плохо растворимые в воде, выводятся с желчью. При этом они оказывают альтерирующее действие на слизистую оболочку желчных протоков и желчного пузыря (Маянская К.А. 1970, Бачманова Г.И. 1983, Комаров Ф.И. и др. 1983). У 81,2 % переболевших вирусными гепатитами р.^вивается дискинезия желчевыводящих путей и желчного пузыря, что создаёт предпосылки для формирования хронических воспалительных заболеваний панкреато-дуоденальной зоны (Подлевский А.Ф., 1988).

Целесообразным представляется изыскание лекарственных препаратов с антиоксидантным действием, способных предотвращать гиперлипопероксидацию, деструкцию мембранных структур клеток и, одновременно, повышающих естественные возможности антиоксидантных систем защиты организма. Наиболее выраженным это свойство проявляется у флавоноидов (Гордиенко А.Д. 1990, Николаев С.М. 1992, Аммосов А.С. и др.

1995, Harborne JB 1982, Simons JM 1990, Baer-Dubowska W 1998). Флаволигнаны - редкий класс флавоноидов, который содержится в расторопше пятнистой и придаёт ей уникальные гепатопротективные свойства (Куркин В.А. и др. 1996, Vogel G 1982,1984; Wagner Н 1986, Deak G 1990, De La Puerta R et al

1996, Dehmlow С 1996). Скудный ассортимент на сегодняшний день отечественных препаратов на основе плодов расторопши пятнистой («Силимар») и высокая стоимость импортных лекарственных средств («Карсил», «Легален», «Силибор», «Гепабене», «Гепатофальк планта») не позволяют удовлетворить острую потребность населения в полном объёме. В Самарской области создана мощная промышленная и сырьевая база для производства препаратов на основе плодов расторопши пятнистой. Изучение и внедрение в медицинскую практику новых гепатопротективных, в т.ч. галеновых препаратов на её основе («Порошок плодов расторопши пятнистой», «Экстракт расторопши жидкий», «Силибохол») - весьма актуальное и перспективное направление.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

На основании клинико-биохимического изучения липидного обмена у больных острым вирусным гепатитом разработать и обосновать эффективность применения новых отечественных гепатопротективных препаратов на основе плодов (местного сырья) расторопши пятнистой.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Исследовать в динамике лнпндный спектр сыворотки крови у больных диффузными заболеваниями печени различной этиологии.

2. Разработать новые лекарственные препараты на основе плодов расторопши пятнистой на местном сырье для лечения острого вирусного гепатита, методы стандартизации сырья и полученных лекарственных средств.

3. Оценить клиническую эффективность новых лекарственных средств «Порошок плодов расторопши пятнистой», «Экстракт расторопши жидкий», «Силибохол».

4. Изучить влияние препарата «Силибохол» на динамику показателей липидного спектра у больных ОВГ.

5. Разработать методологические подходы к тактике лечения этими препаратами больных ВГ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ:

Комплексное изучение липидного спектра сыворотки крови в динамике у больных вирусными гепатитами позволило установить значительные нарушения в зависимости от тяжести течения и периода заболевания. Впервые созданы новые лекарственные препараты на основе плодов расторопши пятнистой на местном сырье для лечения больных ОВГ. Обоснованы новые подходы к стандартизации сырья и препаратов расторопши пятнистой и на этой основе разработаны оригинальные методики стандартизации плодов и полученных лекарственных средств. Впервые проведена оценка клинико-биохимической эффективности отечественных препаратов на основе плодов расторопши пятнистой в сравнении с зарубежными аналогами. Обоснована необходимость и разработана тактика назначения препаратов на основе плодов расторопши пятнистой в зависимости от периода и формы заболевания печени. к

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ:

• Установлена патогенетическая и диагностическая значимость нарушений показателей липидного обмена при острых и хронических гепатитах.

• Разработаны и внедрены в производство новые лекарственные препараты на основе плодов расторопши пятнистой («Порошок плодов расторопши пятнистой», «Экстракт расторопши жидкий», «Силибохол»), культивируемой промышленным способом в Самарской области.

• Показана терапевтическая эффективность препаратов расторопши пятнистой при острых вирусных гепатитах.

• Определены показания и разработана тактика назначения препаратов расторопши при острых вирусных гепатитах.

Положения, выносимые на защиту.

1. Нарушения показателей липидного обмена при вирусных гепатитах связаны со степенью тяжести, формой и периодом болезни.

2. Созданные новые отечественные лекарственные средства на основе плодов расторопши пятнистой: «Порошок плодов расторопши пятнистой», «Экстракт расторопши жидкий», «Силибохол» отвечают современным требованиям фармакоэкономики.

3. Комплексное лечение вирусных гепатитов с применением препаратов на основе плодов расторопши пятнистой оказывает положительный эффект на клиническое течение и улучшает биохимические показатели у больных острым вирусным гепатитом.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные положения диссертации доложены на заседаниях областного научного общества инфекционистов Самарской области (1994, 1997, 1999, 2000), научно-практической конференции фармацевтического факультета

Тюменского Медицинского Института (1994), IV-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (1997), VI-м Международном конгрессе «Экология и здоровье человека» (1999), юбилейной научно-практической конференции Самарского Государственного Медицинского Университета (1999), V-й Российской конференции «Гепатология сегодня» (2000), Х1-Й международной сессии «Новый век гепатологии» (2000), VI-й Российской конференции «Гепатология сегодня» (2001).

ПУБЛИКАЦИИ И ВНЕДРЕНИЯ.

По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, получен патент № 2139722 (от 20.10.99) на изобретение: «Средство «Силибохол» для лечения гепатитов и способ его получения», подана заявка на изобретение: «Способ лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей» (приоритетная справка № 2000101445(001148) от 27.01.00.). Препарат «Экстракт расторопши жидкий» внедрён в производство на фармацевтической фабрике города Самара (Акт внедрения см. приложение 1).

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ.

Диссертация изложена на 210 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 253 источника, в т.ч. 149 зарубежных и 4 приложения. Диссертация иллюстрирована 35 таблицами, 41 рисунком.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Попова, Лариса Леонидовна

ВЫВОДЫ

1. У больных ОВГ установлена закономерность изменения ряда показателей ЛС в зависимости от периода, формы и степени тяжести заболевания: выявлена высокая чувствительность показателей ТГ и ЛПВП независимо от формы болезни; динамика ЛПНП и ХС носит двухфазный характер при цитолитической форме ОВГ: снижение показателей в периоде разгара заболевания и их повышение в периоде спада желтухи; выраженность изменения показателей ЛС отражает степень тяжести ОВГ.

2. При ХГ вирусной этиологии значения ЛПВП снижены пропорционально степени активности процесса.

3. Разработаны новые отечественные лекарственные средства на основе плодов расторопши пятнистой, «Порошок плодов расторопши пятнистой», «Экстракт расторопши жидкий», «Силибохол».

4. Эффективным средством патогенетической терапии при заболеваниях печени являются препараты расторопши пятнистой. Назначение этих препаратов способствует уменьшению выраженности и длительности основных клинических синдромов: астено-вегетативного - при приёме каждого из препаратов на основе расторопши, а желтухи и диспепсического - при использовании препарата «Силибохол».

5. Доказано положительное влияние всех препаратов расторопши на синдром цитолиза (снижение уровня АЛАТ), для препарата «Силибохол» - на динамику показателей АЛАТ, билирубина, ЛПНП, ЛПВП, ТГ.

6. Новые лекарственные средства на основе плодов расторопши пятнистой отвечают современным требованиям фармакоэкономики с точки зрения эффективности, безопасности и стоимости курса лечения, являясь в 15-20 раз дешевле зарубежных аналогов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование уровня показателей липидного спектра у больных вирусным гепатитом в динамике позволяет уточнить состояние функции печени и может быть использовано как дополнительный критерий оценки степени тяжести и полноты выздоровления.

2. Новые отечественные лекарственные препараты на основе плодов расторопши пятнистой: «Порошок плодов расторопши пятнистой», «Экстракт расторопши жидкий», «Силибохол» рекомендуются для применения в комплексном лечении больных острым вирусным гепатитом в периоде спада желтухи. «Экстракт расторопши жидкий» и «Силибохол» принимать внутрь по 20 и 30 кап. соответственно в 14 стакана тёплой воды, «Порошок плодов расторопши пятнистой» по 1 ч. ложке - за 30 минут до еды 3 раз в день. Курс лечения 3-4 недели.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Попова, Лариса Леонидовна, 2002 год

1. Авдеева Е.В., Куркин В.А., Запесочная Г.Г. и др. Новая концепция создания лекарственных препаратов на основе солодки // Экология и здоровье человека: Тезисы 2-ой международной научно-практической конференции. Самара. -1995.-С. 8.

2. Азимов М.М., Закиров У.Б., Раджакова Ж.Д. Фармакологическое изучение противовоспалительного средства «Глидеринина» // Фармакол и токсикол. -1988.-№4.-С. 90-93.

3. Аммосов А.С., Литвиенко В.И. Фенольные соединения Glycyrrhiza L. / Раст. ресурсы. 1995. -Т.31, вып. З.-С. 116-146.

4. Апросина З.Г. Хронический активный гепатит как системное заболевание. -М.: Медицина. 1981.

5. Балаян М.С. Вирусный гепатит Е. // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., коло-проктол. 1995. 5 (2). - С. 32-37.

6. Барабой В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений. -Киев, 1976.-С. 260.

7. Ю.Бацков С.С. Ультразвуковой метод исследования в гастроэнтерологии. -СПб. 1995.

8. П.Бачманова Г.И. Реконструкция монооксигеназной системы микросом печени: Автореф. Дис.д-ра биол. наук. М. - 1983. - 27 с.

9. Берёзов Т.Т. Б.Ф. Коровкин Биологическая химия. М.: Медицина. - 1990. -544с.

10. Блохина Н.П. Возможности, варианты и перспективы лечения хронического гепатита С после проведения одного курса интерферонотерапии. Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. М. - 1998 - 1:9—12.

11. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Вирусные гепатиты. Рига: Звайгзне. 1988. -414с.

12. Ботанико-фармакогностический словарь // Под ред. К.Ф.Блиновой, Г.П.Яковлева. М.: Высшая школа. - 1990. - 272 с.

13. Буеверов А. Сывороточный липидный профиль при циррозе печени и хроническом активном гепатите. «Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии». 1997. Том 3.-№7. - С. 15-19.

14. Быков В.А., Запесочная Г.Г., Куркин В.А. и др. Новая концепция создания лекарственных препаратов на основе корней солодки // III Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тезисы докладов. М: РЦ"Фармединфо". - 1996,- С. 12.

15. Быков В.А., Запесочная Г.Г. Комплексная технология переработки корня солодки // Первый международный симпозиум "Новые и нетрадиционные растения и перспективы их практического использования": Тезисы докладов. -Пущино. 1995. -С. 762-763.

16. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перикисное окисление липидов в биологических мембранах М. - 1972-С. 12-14.

17. Вопросы изучения и использования солодки в СССР. М., Л.: Наука. - 1966. -214 с.

18. Георгиевский В.П., Комиссаренко Н.Ф. Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск: Наука. - Сиб. отд. -1990. - 333 с.

19. Гиппократ. Избранные книги. Пер. с греч. проф. В.И. Руднева. М. - 1936.

20. Глызин В.И., Тареева Н.В., Сокольская Т.А. и др. Силимар отечественный аналог карсила - М.: Институт традиционных методов лечения МЗ РФ и др. -1994.-С. 152.

21. Гордиенко А.Д, Гепатопротекторный механизм действия флавоноидов. -Фармация. 1990. - Т. 39. - №3. - С. 75-78.

22. ГОСТ 17768-80. Средства лекарственные. Упаковка, маркировка, транспортирование, хранение.

23. Григорьев П.Я., Харьковский Н.Н., Яковленко Э.П. // Клиническое значение препарата легалон. М. - 1981. - С. 124-128.

24. Губский Ю.И. Молекулярные механизмы повреждения мембран гепатоцитов при экспериментальном поражении печени: Автореф. Дис. . д-ра мед. наук. -Киев. 1984.-33с.

25. Данилкенко И.И., Вовк А.Д., Татьянко Н.В. и др. Фосфолипиды больных тяжёлой формой гепатита В // Тезисы П-й Российской научно-практической конференции. Москва. 1997. - С.61.

26. Данилкенко И.И., Курик М.В., Щербинская A.M. и др. Физико-химическая характеристика липидов крови больных гепатитом В // Тезисы П-й Российской научно-практической конференции. Москва. 1997. - С.62.

27. Диагностика и лечение поражений желчевыводящих путей при вирусных гепатитах: Методич. рекомендации: / Под ред. А.Ф. Подлевского. Л., Лен. сан.-гиг. мед. ин-тут. - 1988. - 20 с.

28. Дунаевский О.А. Вирусные гепатиты и дифференциальная диагностика заболеваний печени. Тверь. - 1993.

29. Жванов В.М., Ананьев В.А., Стаханова В.М. Вирусные гепатиты. М.: Медицина. 1986.

30. Иванов В.В. Биомембраны в изучении гепатотоксического действия, поиске средств патогенетической терапии и профилактики отравлений ненасыщенными алифатическими нитрилами // Успехи гепатологии. Рига. -1982.-Вып. 25.-С. 110-124.

31. Ивашкин В.Т., Хаз?нов А.И. К новой классификации хронических гепатитов. // Русск.мед.журн. 1995. 1 (3). - С. 7—10.

32. История медицины. Под ред. Б.Д. Петрова. Т.1Б. М - 1954.

33. Каган В.Е. Орлов О.Н. Прилипко Л.Л. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления лигидов II Итоги науки и техники: Биофизика. М. - 1986. - 136с.

34. Кан. В К. Диагностика и лечение больных с синдромом холестаза "Русский медицинский журнал". 1998. №4. - С. 18-22.

35. Кант К. Фитотерапия. Пер. с 5-го нем. изд. М. 1913.

36. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеинов и его нарушения: Руководство для врачей. СПб. - 1999г.

37. Ковалёва Н.Г. «Лечение растениями». Очерки по фитотерапии. М.: Медицина. - 1972. - 325с.

38. Комаров Ф.И., Галкин В.А., Иванов А.И. Сочетанные заболевания органов дуоденохоледохопанкреатической зоны М. - 1983. - 256с.

39. Куркин В.А. Перспективы использования лекарственного растительного сырья, содержащего фенилпропаноиды // Там же. Самара. - 1996. - С. 134-135.

40. Куркин В.А. Фенилпропаноиды перспективные природные биологически активные соединения. - Самара: СамГМУ. - 1996. - 80 с.

41. Куркин В.А., Г.Г.Запесочная, Е.В.Авдеева и др. Количественное определение силибина и суммы флаволигнанов в плодах Silybum marianum (L.) Gaertn. // Растительные ресурсы. Самара. - 1996. - Т. 32, вып. 3. - С. 80-87.

42. Куркин В.А., Г.Г.Запесочная, Е.В.Авдеева и др. Проблемы создания лекарственных препаратов на основе плодов расторопши пятнистой // Там же. -Самара. 1995. - С. 55.

43. Куркин В.А., Г.Г.Запесочная, Е.В.Авдеева и др. Проблемы создания лекарственных средств на основе плодов расторопши пятнистой // III Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тезисы докладов. -М.: РЦ "Фармединфо". 1996. - С. 312.

44. Куркин В.А., Запесочная Г.Г. Флаволигнаны и другие природные лигноиды. Проблемы структурного анализа // Химия природные соединения 1987. - № 1. -С. 11-34.

45. Куркин В.А., М.Ф.Сенцов, Е.В.Авдеева и др. Методика количественного определения силибина и суммы флаволигнанов в плодах расторопши пятнистой // Самарский медицинский архив. 1996. - № 1. - С. 71-76.

46. Куркин В.А., Т.В.Куркина, Г.Г.Запесочная и др. Химическое исследование травы Melissa officinalis. // Химия природ, соедин. 1995. - № 2. - С. 318-320.

47. Литвиенко В.И, Максютина Н.П., Колесников Д.Т. Химическое исследование промышленных видов солодки // В кн.: Вопросы изучения и использования солодки в СССР М. Л. - 1966. - С. 145-154.

48. Литвиненко В.И., Аммосов А.С., Попова Т.П. и др. Способ получения ликвиритона. // Авт. свид. СССР (ДСП) 1141607. 1984.

49. Литвиненко В.И., Аммосов А.С., Попова Т.П , Литвиненко А.Л., Оболенцева Г.В. Способ получения суммы хапконовых гликозидов. // Авт. свид. СССР (ДСП) 1164933.-1985.

50. Лобзин Ю.В., Жданов К.В. Этиотропная терапия гепатитов В, D и С. // Эпидемиология и инфекционные болезни 1997. С: 42—47.

51. Логинов А.С., Аруин Л.И. Клиническая морфология печени. М.: Медицина. - 1985.

52. Лопухин Ю.М., Арчаков А.И., Владимиров Ю.А. и др. Холестериноз (холестерин мембран, теоретические и клинические аспекты) М. - 1983.

53. Маевская О.В., Куркин В.А., Алентьева О.Г. Фитохимическое исследование Melissa officinalis L. // Тр. 3 Молодежной конференции ботаников г. Ленинграда. Л. - 1990. - Т. 4. - С. 76-79. - Деп. в ВИНИТИ 14.11.90 г. - № 5703-В90.

54. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: Практич. рук.: Пер. с нем. / Под ред. А.А. Шептулина. М.: Гэотар Медицина. - 1999. - 432с.

55. Маняк В.А., Муравьев И.А. Новая возможность рационального использования сырьевых ресурсов солодкового корня // Современные аспекты изучения лекарственных растений: Научные труды, Т. XXXIV НИИФ. М. -1995. - С.63-67.

56. Маняк В.А., Муравьев И.А. Способ получения экстракта солодки. // Авт. свид. СССР № 152276, кл. А 61 К 35/78. 1961.

57. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. 4.1. 12-е изд. -М.: Медицина. - 1993,- С. 435-437.

58. Маянская К.А. Функциональные взаимосвязи органов пищеварения. Л. -1970.-140с.

59. Мизинова Т.Д. Гиполипидемическое действие экстракта корня солодки. /Хим.-фарм. журн. 1983. - №4. -С. 432-435.

60. Михайлов М.И. Гепатит G — проблемы изучения. / Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1997. - 1. - С. 3—11.

61. Миямото К., Окуда Т., Херабаяси К. Препараты, подавляющие пролифиризацию вируса СПИДа II Заявка, Япония 2304024,18.05.89. РЖХим. - 1992.-1 10212 П.

62. Мукомолов С.Л., Валъкова И.В., Чайка Н.А. Вирусные гепатиты. СПб. -1992.

63. Муравьев И.А., Канонихина Н.Ф. Эстрогенные свойства травы солодки голой // Растит, ресурсы. 1972. - Т. 8. - вып. 4. - С. 490-497.

64. Муравьев И.А., Н.Ф. Кононихина, Ж.ЛЛаххам, Л.И.Мягкая, и др. Новые данные по химии, технологии и комплексному использованию солодок // Материалы 2-го Всесоюз. съезда фармацевтов. Рига. - 1974. - С. 239-240.

65. Муравьев И.А., Соколов B.C. Состояние и перспективы изучения и использования солодки в народном хозяйстве СССР // Вопросы изучения и использования солодки в СССР. М.- Л. - 1966. - С. 5-15.

66. Муравьев И.А., Старожко Л.Е. К оценке индукции интерферона" препарата солодки голой // 2-ой Междунар. Симпозиум по реабилитации иммунной системы: Тезисы докладов Дагомыс. - 1990. - С. 263.

67. Муравьев И.А., Старожко Л.Е., Колесникова У.П. Изучения имму-номодулирующих свойств препарата «Глицирам" и густого экстракта солодкового корня // Хим.-фарм.журн. 1992. -т. 9-10. - С. 39-42.

68. Муравьев И.А., Степанова Э.Ф. Исследование травы солодки голой и изыскание путей ее практического использования // Там же. М. - Л. - 1966. - С. 154-158.

69. Муравьева Д.А. Фармакогнозия. М.: Медицина. - 1991. - 560 с

70. Никитин Ю.П. Печень и липидный обмен. Новосибирск: Наука. - 1985.

71. Николаев А.Я. Биологическая химия. М. -1989. - С .278-300.

72. Подымова С.Д. Болезни печени. М.: Медицина. -1998.

73. Рахманова А.Г., Яковлев А.А., Виноградова Е.Н. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации, регистрации и перспективы терапии). СПб: «ССЗ».-1997.

74. Регистр лекарственных средств России. / под ред. Ю.Ф. Крылова. -М. -1993. М.: Инфармхим .- 1993. - С. 466-467. - 922.

75. Руководство по инфекционным болезням. Под ред. проф. Ю.ВЛобзина и проф. АЛ.Казанцева. СПб: ТИТ «Комета». -1996.

76. Самылина И.А., Грицаенко И.С., Горчакова Н.К. Основные направления исследований лекарственных растений на современном этапе // Современные аспекты изучения лекарственных растений: Научные труды, Т. XXXIV. М. -1995.-С. 3-6.

77. Серов В.В., Севергина Л.О., Секамова С.М. и др. Сравнительная морфологическая характеристика вирусных гепатитов В и С. // Арх.пат. 1996. - 58 (5): С.47—51.

78. Скакун Н.П., Моеечук И.П., Степанова И.Ю. Сравнительная оценка гепатопротекторной активности фенилпропаноидных препаратов расторопши пятнистой // Фармация. 1987. - Т.36. -№6. - С. 13-17.

79. Современная фитотерапия / Под ред. В. Петкова. София: Медицина и физкультура. 1988. - 353с.

80. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растений,-М.: Металлург,- 1990. 264с.

81. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб: Теза. - 1998. - 314с.

82. Строев Е.А. «Биологическая химия» М.: Высшая школа. 1985 - 480 с.

83. Титов В.Н. Липопротеины высокой плотности, структура, функции и диагностическое значение. // Клиническая лабораторная диагностика. М.: Медицина. - 2000. - №2. - С. 25-32.

84. Титов В.Н. Успехи физилогичиских наук. — 1999. Т. 30. № 3. - С. 22-35.

85. Углов Б.А., Котельников Г.П., Углова М.В. Основы статистического анализа и математического моделирования в медицинских биологических исследованиях. Самара. - 1994. - 72 с.

86. Чушенко В.Н. и др. Углеводы травы и корней солодки голой // Фармаком. 1994.-№ 1/18/.-С. 16-19.

87. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практич. рук.: Пер. с англ. // Под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. М.: Гэотар Медицина. - 1999. - 864 с.

88. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я., Агафонова Н.А. и др. Внутрипечёночный холестаз от патогенеза к лечению // Практикующий врач. - 1998(2). - №13. -С. 20-23.

89. Adzet Т. Polyphenols compounds with biological and pharmacological activity. / Herbs Spices Medicinal Plants.- 1986,-Vol. 1:167-184.

90. Amdur MO, Doull J, Klaassen CD. Casarett and Doull's Toxicology: The Basic Science of Poisons, // 4th ed. New York, NY: McGrawHill. 1991.

91. Arnone A., Merlini L., Zanarotti A. Constituents of Silybum marianum. Structure of Isosilybin and Stereochemistry of Silybin. // T.C.S. Chem. Comm. -1979-P. 695-697.

92. Baer-Dubowska W, Szaefer H, Drajka-Kuzniak V. / Inhibition of murine hepatic cytochrome P450 activities by natural and synthetic phenolic compounds. Xenobiotica. 1998. - Vol. 28, P. 735-743.

93. Barnes J, Mills SY, Abbot NC, et al. / Different standards for reporting ADRs to herbal remedies and conventional OTC medicines: face-to-face interviews with 515 users of herbal remedies. Br J Clin Pharmacol. 1998. - Vol. 45, P. 496-500.

94. Basaga H, Poli G, Tekkaya C, et al. / Free radical scavenging and antioxidative properties of 'silibin' complexes on microsomal lipid peroxidation. Cell Biochem Funct. 1997. - Vol. 15, P. 27-33.

95. Berger H., Holler H. Zur Kenntnis der Flavonoide. 1. // Die spasmolytischen Wirkstoffe von Glycyrrhiza glabra L. Sci. Pharmac. 1957. - N. 1. - S. 25.

96. Bianchi G., Bugianesi E., Ronchi M. et al. / Glutation kinetics in normal man and in patients with liver cirrhosis 11 J. Hepatology. 1997. - Vol. 26, N 3. - P. 606613.

97. Bisset NG, Wichtl M. // Herbal drugs and phytopharmaceuticals. A handbook for practice on a scientific basis. Boca Raton, Fla: CRC Press. 1994. - P. 121-125.

98. Bjorkem I, Angelin B, Backman L, et al: / Triglyceride metabolism in human liver: Studies on phosphatidic-acid phosphatase in obese and non-obese subjects. Eur J Clin \\ Invest. 1984. - Vol. 14, P. 233.

99. Boigk G, Stroedter L, Herbst H. / Silymarin retards collagen accumulation in early and advanced biliary fibrosis secondary to complete bile duct obliteration in rats. Hepatology. 1997. - Vol. 26, P. 643-649.

100. Bosisio E, Beneili C, Pirola O, et al. / Effect of the flavanolignans of Silybum marianum L. on lipid peroxidation in rat liver microsomes and freshly isolated hepatocytes. Pharmacol Res. 1992. - Vol. 25, P.147-154.

101. Brown D. / Drug Store News for the Pharmacist. 1994. - Vol. 4, P. 58,60.

102. Buzzelli G, Moscarella S, Giusti A, et al. / A pilot study on the liver protective effect of silybin-phosphatidylcholine complex (ldB 1016) in chronic active hepatitis. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1993. - Vol. 31, P. 456-460.

103. Cabrera C. / "Milk Thistle: A clinician's report." Medical Herbalism. 1996. -Vol. 6, P. 1-5.

104. Campos R, Garido A, Guerra R, et al. / Silybin dihemisuccinate protects against glutathione depletion and lipid peroxidation induced by acetaminophen on rat liver. Planta Med. 1989. - Vol. 55, P. 417-419.

105. Carducci R, Armellino NIF, Volpe C, et al. / Silibinin and acute poisoning with Amanita phalloides. Minerva Anestesiol. 1996. - Vol. 62, P. 187-193.

106. Chander R, Kapoor NK, Dhawan BN. / Effect of picroliv on glutathione metabolism in liver and brain of Mastomys natalensis infected with Plasmodium berghei. Indian J Exp Biol. 1992. - Vol. 30, P. 711-714.

107. Chander R, Kapoor NK, Dhawan BN. / Picroliv, picroside-I and kutkoside from Picrorhiza kurrooa are scavengers of superoxide anions. Biochem Pharmacol. -1992. Vol. 44, P. 180-183.

108. Chander R, Singh K, Visen PK, et al. / Picroliv prevents oxidation in serum lipoprotein lipids of Mastomys coucha infected with Plasmodium berghei. Indian J Exp Biol. 1998. - Vol. 36, P. 371-374.

109. Chopra RN. // Indiginous Drugs of India. 2nd ed. Reprint. Calcutta, New Delhi: Academic Publishers. 1982.

110. Chrungoo VJ, Singh K, Singh I. / Silymarin mediated differential modulation of toxicity induced by carbon tetrachloride, paracetamol and D-galactosamine in freshly isolated rat hepatocytes. Indian J Exp Biol. 1997. - Vol. 35, P.611-617.

111. Clain DJ, Lefkowitch JH: / Fatty liver disease in morbid obesity. Gastroenterol Clinf North Am, 1987. - Vol. 16, P.239.

112. Coffill CR, Ramsamy ТА, Hutt DM, Schultz JR, Sparks DL HRLR 02/02/1998.

113. Culpeper N. / A Physical Directory: or a Translation of the Dispensatory made by the College of Physicians of London. London, England: Peter Cole; 1650.

114. De La Puerto R, Martinez E, Bravo L. / Effect of silymarin on different acute inflammation models and on leukocyte migration. J Pharm Pharmacol. 1996. - Vol. 48, P.968-970.

115. Deak G, Muzes G, Lang I. / Immunomodulator effect of silymarin therapy in chronic alcoholic liver diseases. Orv Hetil. 1990. - Vol. 131, P. 1291-1292, 12951296.

116. Dehmlow C, Erhard J, de Groot H. / Inhibition of Kupffer cell junctions as an explanation for the hepatoprotective properties of silibinin. Hepatology, 1996. -Vol. 23, P. 749-754.

117. Dehmlow C, Murawski N, de Groot H, et al. Scavenging of reactive oxygen species and inhibition of arachidonic acid metabolism by silibinin in human cells. Life Sci. 1996. - Vol. 58, P. 1591 -1600.

118. Desmet VJ, Gerber M, Hoofhagle JH et al. / Classification of chronic hepatitis-diagnosis, grading and staging. Hepatology. 1994.-Vol. 19,P. 1513.

119. Desplaces A, Choppin J, Vogel G. / The effects of silymarin on experimental phalloidine poisoning. Arzneimittelforschung. 1975. - Vol. 25, P. 89-96.

120. Drew AK, Myers SP. / Safety issues in herbal medicine: implications for the health professions. Med J Aust. 1997. - Vol. 166, P. 538-541.

121. Dwivedi Y, Rastogi R, Chander R, et al. / Hepatoprotective activity of picroliv against carbon tetrachloride-induced liver damage in rats. Indian J Med Res. 1990. -Vol.92, P. 195-200.

122. Dwivedi Y, Rastogi R, Garg NK, et al. / Effects of picroliv, the active principle of Picrorhiza kurroa, on biochemical changes in rat liver poisoned by Amanita phailoides. Chung Kuo Yao Li Hsueh Pao. 1992. - Vol. 13, P. 197-200.

123. Dwivedi Y, Rastogi R, Garg NK, et al. / Perfusion with picroliv reverses biochemical chances induced in livers of rats toxicated with galactosamine or thioacetamide. Pl.mta Med. 1993. - Vol. 59, P. 418-420.

124. Dwivedi Y, Rastogi R, Garg NK, et al. / Picroliv and its components kutkoside and picroside I protect liver against galactosamine-induced damage in rats. Pharmacol Toxicol. 1992. - Vol. 71, P. 383-387.

125. Dwivedi Y, Rastogi R, Mehrotra R, et al. / Picroliv protects against aflatoxin B1 acute hepatotoxicity in rats. Pharmacol Res. 1993. - Vol. 27, P. 189-199.

126. Dwivedi Y, Rastogi R, Sharma SK, et al. / Picroliv affords protection against thioacetamide-induced hepatic damage in rats. Planta Med. 1991. - Vol. 57, P. 2528.

127. Dwivedi Y, Rastogi R, Sharma SK, et al. / Picroliv protects against monocrotaline-induced hepatic damage in rats. Pharmacol Res. 1991. - Vol. 23, P. 399-407.

128. Erlinger S. / Do intracellular organelles have any role in transport of bile acids by the hepatocytes If J. Hepatology. 1996. - Vol. 24, P. 88-93.

129. Fallen M.B., Anderson J.M., Boyer J.L. // Intrahepatic cholestasis II In: Schiff L Schiff E.R., eds. Diseases of the Liver, 7th Ed. J.B. Lippincott сотр., Philadelphia -I993.-P.343-361.

130. Fantozzi R, Brunelleschi S, Rubino A, et al. FMLP-activated neutrophils evoke histamine release from mast cells. Agents Actions. 1986. - Vol. 18, P. 155-158.

131. Favari L, Perez-Alvarez V. / Comparative effects of colchicine and silymarin on CC14-chronic liver damage in rats. Arch Med Res. 1997. - Vol. 28, P. 11 -17.

132. Feher I, Deak G, Muzes G. / Liver protective action of silymarin therapy in chronic alcoholic liver diseases. Orv Hetil. 1989. - Vol. 130, P. 2723-2727.

133. Ferenci P, Dragosics B, Dittrich H, et al. / Randomized controlled trial of silymarin treatment in patients with cirrhosis of the liver. J Hepatol. 1989. - Vol. 9, P. 105-113.

134. Ferenci P, Frank H, Benda L, et al. / Treatment with silymarin decreases mortality in patients with cirrhosis of the liver. Hepatology. 1984. - Vol. 4, P. 1093.

135. Fernandez-Miranda C, Castellano G., Guijarro С et al / Lipopronein changes in patients with chronic hepatitis С treated with interferon-alpha. HRLR/01/1999.

136. Fiebrich F, Koch H. / Silymarin, an inhibitor of lipoxygenase. Experientia. -1979.-Vol. 35, P.1548-1560.

137. Fiebrich F, Koch H. / Silymarin, an inhibitor of lipoxygenase. Experentia. -1979.-Vol. 35, P. 150-152.

138. Floersheim GL, Bieri A, Koenig R, Pletscher A. / Protection against Amanita phalloides by the iridoid glycoside mixture of Picrorhiza kurroa (kutkin). Agents Actions. 1990. - Vol. 29, P. 386-387.

139. Flora K, Hahn M, Rosen H, Benner K. / Milk thistle (Silybum marianum) for the therapy of liver disease. Am J Gastroenterol. 1998. - Vol. 93, P. 139-143.

140. Fuchs EC, Weyhenmeyer R, Weiner OH, et al. / Effects of silibinin and of a synthetic analogue on isolated rat hepatic stellate cells and myofibroblasts. Arzneimittelforschung. -1997. Vol. 47, P. 1383-1387.

141. Fuchs EC, Weyhenmeyer R, Weiner OH, et al. / Effects of silibinin and of a synthetic analogue on isolated rat hepatic stellate cells and myofibroblasts. Arzneimittelforschung. 1997. - Vol. 26, P. 643-649.

142. Fukui H., Goto K., Tabata M. / Two antimicrobial flavonones from the leaves of Glycyrrhiza glabra // Chem. Pharm. Bull. 1988. - Vol. 36, N. 10. - P. 4174-4179.

143. Gatmaintan Z.C., Arias J.M. ATP-dependent transport systems in canal icular membrane of the hepatocyte 11 Physiol. Rev. 1995.- Vol.75, P.261-275.

144. GhendonY.Z. // World health organization strategy for control of hepatitis B. -In: Control of Virus disease. Ed. E. Kurstak 2d ed. Marcel Deccer Inc. 1993. - P. 141-164.

145. Gruenwald J, Brendler T, Jaenicke C. // PDR for Herbal Medicines. Montvale, NJ: Medical Economics Company, Inc. 1998. - P. 1138-1141.

146. Hahn G., Lahmann H.D., Kurten M., Uebel H., Vogel G., / Zur Pharmacologic und Toxicologic Silymarin, des antihepatotoxischen Wirkpricipes aus Silybum marianum (L.) Gaertn. Arzneim. - Forsch. (Drug Res.). - 1968. - Vol. 18, N 6, P. 698-704.

147. Halim AB, el-Ahmady O, Hassab-Allah S, et al. / Biochemical effect of antioxidants on lipids and liver function in experimentally-induced liver damage. Ann Clin Biochem. 1997. - Vol. 34, P. 656-663.

148. Hatano Т., Fukuda Т., Liu Y.-Z., Noro Т., Okuda T. / Phenolic constituents of Licorice specimens. IV. // Yakugaku Zasshi. -1991. Vol. 111, N. 6. - P. 311-321.

149. Hatano Т., Kagawa H., Yasuhara T. / Two new flavonoids and otherconstituents of licorice root. // Chem. Pharm. Bull. 1988. - Vol. 36, N. 6. - P. 20902097.

150. Hay J.E. / Bone disease in cholestatic liver disease 11 GastroeKerology. -1995. -Vol. 108, P. 276-283.

151. Hikino H, Kiso Y, Wagner H, Feibig M. / Antihepatotoxic actions of flavonolignans from Silybum marianum fruits. Planta Medica. 1984. - Vol. 50, P. 248-250.

152. Hruby K, Csomos G, Fuhrmann M, Thaler H. / Chemotherapy of Amanita phalloides poisoning with intravenous silibinin. Hum Toxicol. 1983. - Vol. 2, P. 183-195.

153. Janes E.A., Bergasa N.V. / Why do cholestatic patients itch. 11 3ut -1996.- Vol. 38, P. 644-649.

154. Ji ZS, Dichek HL, Miranda RD, Mahley RW / Heparan sulfate proteoglycans participate in hepatic lipase- and apolipoprotein E-mediated binding and uptake of plasma lipiproteins, including high density lipoproteins. HRLR/02/1998.

155. Kaloga M. / Isosilychristin, ein news Flavonoligan das Silybum marianum L//Z. Naturforseh. -19 81. Bd. 368. - №2. -S. 262-265.

156. Kaplan M.M. / Primary biliary cirrhosis 11 New Engl. J. Med Vol. 355.-P. 1570-1580.

157. Kapoor LD. // CRC Handbook on Ayurvedic Medicinal Plants. Boca Raton, Florida: CRC Press. 1990.

158. Kidd PM. // Glutathione: Systemic protection against oxidative and free radical damage. Altera Med Rev. 1997. - Vol. 2, P. 155-176.

159. Kim DH, Jin YH, Park JB, Kobashi K. / Silymarin and its components are inhibitors of beta-glucuronidase. Biol Pharm Bull. 1994. - Vol. 17, P. 443-445.

160. Koch-Heitzmann I., Schultze W. // 2000 Jahre Melissa officinalis // Z. Phytoterapie. 1988. - Vol. 9, №3 - p. 77.

161. Koch-Heitzmann I., Schultze W. / Melissa officinalis L. Eine alte Arzneipflanze mit neuen therapeutischen Wirkungen II Deutsche Apotheker Zeitung. 1984. - Vol. 124, N. 43. - P. 2137-2145.

162. Koch-Heitzmann I., Schultze W. // Zeitschrift fur phytoterapie. 1991. - Vol. ll,№2.-p. 50-58.

163. Kock HP, Bachner J, Loffler E. / Silymarin: Potent inhibitor of cyclic AMP phosphodiesterase. Meth Find Expel Clin Pharmacol. 1985. - Vol. 7, P. 409-413.

164. Kreeman V, Skottova N, Walterova D, et al. \ Silymarin inhibits the development of diet-induced hypercholesterolemia in rats. Planta Med. -1998. Vol. 64, P. 138-142.

165. Kropacova K, Misurova E, Hakova H. / Protective and therapeutic effect of silymarin on the development of latent liver damage. Radiats Biol Radioecol. -1998. -Vol.38, P. 411-415.

166. Kunkel HG, Ahrens EH Jr. / The relationship between serum lipids and the electrophoretic pattern, with particular reference to patients with primary biliary cirrhosis. J. Clin. Invest. 1949. - Vol. 28, P. 1575.

167. Lang I, Nekam K, Gonzalez-Cabello R. / Hepatoprotective and immunological effects of antioxidant drugs. Tokai J Exp Clin Med. 1990. - Vol. 15, РЛ23-127.

168. Lee Y.M., Kaplan M.M. / Primary sclerosing cholangitis 11 New Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332, P. 924-933.

169. Leng-Peschlov E., Strenge-Hesse A. / Die Mariendistel (Silybum marianum) und Silymarin als Lebertherapeuticum// Z.Phytotherapie. 1991. - Vol.11, N.2. - P. 50-58.

170. Luper S. / A review of plants used in the treatment of liver disease: part 1. Altera Med Rev. 1998. - Vol. 4, P. 410-421.

171. Magliulo E, Gagliardi B, Fiori GP. / Results of a double blind study on the effect of silymarin in the treatment of acute viral hepatitis, carried out at two medical centres. Med Klin. 1978. - Vol. 73, P. 1060-1065.

172. Manzini P, Dusheiko GM, Brown DJC, et al / Hepatitis С virus tend to associate preferentially with high-density lipoproteins by standard ultracentrifugal fractionation of plasma from patients with chronic HCV infection HRLR/06/1998.

173. McPartland JM. Viral hepatitis treated with Phyllanthus amarus and milk thistle (Silybum marianum): A case report. Complementary Medicine International. -1996. March/April:40-42.

174. Mehrotra R, Rawat S, Kulshreshtha DK, et al. / In vitro studies on the effect of certain natural products against hepatitis В virus. Indian J Med Res. 1990. - Vol.92, P. 133-138.

175. Meier PJ, // Molecular mechanisms ot hepatic bile salt transport from sinusoidal blood into bile. Am. J. Physiol. 1995. - P.269: G801.

176. Miguez MP, Anundi I, Sainz-Pardo LA. //Hepatoprotective mechanism of silymarin: no evidence for involvement of cytochrome P450 2E1. Chem Biol Interact. 1994.-N91, P. 51-63.

177. Morazzoni P, Montalbetti A, Malandrino S. / Comparative pharmacokinetics of silipide and silymarin in rats. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 1993. - Vol. 18, P. 289-297.

178. Muriel P, Garciapina T, Perez-Alvarez V, et al. / Silymarin protects against paracetamol-induced lipid peroxidation and liver damage. J Appl Toxicol. 1992. -Vol. 12, P. 439-442.

179. Muriel P, Mourelle M. / Prevention by silymarin of membrane alterations in acute CC14 liver damage. J Appl Toxicol. 1990. - Vol. 10, P.275-279.

180. Nakanishi Т., Inada A., Kambayashi K., Yoneda K. / Flavonoid glycosides of the roots of Giycyrrhiza uraiensis. //Phytochemistry. 1985. -Vol.24, №2.-p. 339-341.

181. Narayanan S. / Biochemistry and clinical relevance of lipoprotein X. Ann. Clin. Lab. Sci. 1984. - Vol. 14, P. 371.

182. Nathanson M.N., Boyer J.L. / Mechanisms and regulation ot bile Secretion Hepatology. -1991.-VoL 14, P. 551-554.

183. Pandey BL, Das PK. / Immunopharmacological studies on Picrorhiza kurroa Royle-ex-Benth. Part IV: Cellular mechanisms of anti-inflammatory action. Indian J Physiol Pharmacol. 1989. - Vol. 33, P. 28-30.

184. Pandey BL, Das PK. / Immunopharmacological studies on Picrorhiza kurroa Royle-Ex-Benth. Part V: Anti-inflammatory action: relation with cell types involved in inflammation. Indian J Physiol Pharmacol. 1988. - Vol. 32, P. 289-292.

185. Pandey BL, Das PK. / Immunopharmacological studies on Picrorhiza kurroa Royle-ex-Benth. Part III: Adrenergic mechanisms of anti-inflammatory action. Indian J Physiol Pharmacol. 1988. - Vol. 32, P. 120-125.

186. Pares A, Planas R, Torres M, et al. / Effects of silymarin in alcoholic patients with cirrhosis of the liver: results of a controlled, double-blind, randomised and multicentre trial. J Hepatol. 1998. - Vol. 28, P. 615-621.

187. Pares A., Planas R, Torres M, et al / Diacylglycerol is the preferred substrate in high density lipoproteins for human hepatic lipase 1998. - Vol. 28, P. 735-743.

188. Patsch J / Influence of lipolysis on chylomicron clearance and HDL cholesterol levels HRLR/06/1998

189. Peltez A., Hansel R. Structur des Silybins: i. Abbauversuche // Chem.Ber. -1975.-Bd. 108.-S. 790-802.

190. Pietrangelo A, Borella F, Casalgrandi G. / Antioxidant activity of silybin in vivo during long-term iron overload in rats. Gastroenterology. 1995. - Vol. 109, P. 1941-1949.

191. Pliny the Elder, Historia Naturalis 77 A.D.

192. Rambousek V, Janda I, Sikut M, et al. / Severe Amanita phalloides poisoning in a 7-year-old girl. Cesk Pediatr. 1993. - Vol.48, P.332-333.

193. Rastogi R, Saksena S, Garg NK, et al. / Picroliv protects against alcohol-induced chronic hepatotoxicity in rats. Planta Med. 1996. - Vol. 62, P. 283-285.

194. Rui YC. / Advances in pharmacological studies of silymarin. Mem Inst Oswaldo Cruz. 1991. - S2, P. 79-85.

195. Saitch Т., Kinoshita Т., Shibata S. / New isoflavan and flavanone from licorice root. // Chem. Pharm. Bull. 1976. - Vol. 24, N. 4. - P. 752-755.

196. Salmi HA, Sama S. / Effect of silymarin on chemical, functional, and morphological alterations of the liver; A double blind controlled study. Scand J Gastroenterol. 1982. - Vol. 17, P. 517-521.

197. Santra A, Das S, Maity A, et al. / Prevention of carbon tetrachloride-induced hepatic injury in mice by Picrorhiza kurrooa. Indian J Gastroenterol. 1998. - Vol. 17, P. 6-9.

198. Saraswat B, Visen PK, Patnaik GK, et al. / Anticholestatic effect of picroliv, active hepatoprotective principle of Picrorhiza kurrooa, against carbon tetrachloride induced cholestasis. Indian J Exp Biol. 1993. - Vol. 31, P.316-318.

199. Saraswat B, Visen PK, Patnaik GK, et al. / Protective effect of picroliv, active constituent of Picrorhiza kurrooa, against oxytetracycline induced hepatic damage. Indian J Exp Biol. 1997. - Vol. 35, P. 1302-1305.

200. Schafrher F. Cholestasis. In: Millward-Sadler G.H. Wright R., Arthur M.J.P., eds. // Liver and biliary disease. Pathophysiology, diagnosis and management 11 WB Saunders Co. Ltd. London. 1992,- P. 371-396.

201. Schandalik R, Gatti G, Perucca E, et al. / Pharmacokinetics of silybin in bile following administration of silipide and silymarin in cholecystectomy patients. Arzneimittelforschung. 1992. - Vol. 42, P. 964-968.

202. Schopen RD, Lange OK, Panne C. / Searching for a new therapeutic principle. Experience with hepatic therapeutic agent legalon. Medical Welt. 1969 - Vol. 20, P. 888-893.

203. Sellinger M, Barren C, Malic P et al. / Cryptic Na', K'-ATPase activity in rat liver canalicular plasma membranes: evidence for its basolateral origin. Hepatology. 1990.- 11:223.

204. Shukla В, Visen PK, Patnaik GK, et al. Choleretic effect of picroliv, the hepatoprotective principle of Picrorhiza kurroa. Planta Med. 1991. - Vol. 57, P. 2933.

205. Simons JM, 't Hart BA, Ip Vai Ching TR, et al. / Metabolic activation of natural phenols into selective oxidative burst agonists by activated human neutrophils. Free Radic Biol Med. 1990. - Vol. 8, P. 251-258.

206. Singh V, Kapoor NK, Dhawan BN. / Effect of picroliv on protein and nucleic acid synthesis. Indian J Exp Biol. 1992. - Vol. 30, P. 68-69.

207. Singh V, Visen PK, Patnaik GK, et al. / Effect of picroliv on low density lipoprotein receptor binding of rat hepatocytes in hepatic damage induced by paracetamol. Indian J Biochem Biophys. 1992. - Vol. 29, P. 428-432.

208. Sitoh Т., Kinoshita Т., Shibuta S. / New isoflavan and flavone from licorice root//Chem.Pharm.Sci. 1985. - V.l. - P. 79-81.

209. Smith ВС, Desmond PV. / Acute hepatitis induced by ingestion of the herbal medication chaparral case report. Aust N Z J Med. 1993. - Vol. 23, P. 526.

210. Smith D.J., Gordon E.R / Membrane fluidity and cholestasis Г JTHepato- logy. -Vol.5, P.362-368.

211. Sokol RJ, Winklhofer-Roob BM, Devereaux MW et al. / Generation of hydroperoxides in isolated rat hepatocytes and hepatic mitochondria exposed to hydrophobic bile acids. Gastroenterology. 1995. - Vol. 109, P. 1249.

212. Sonnenbichler J, Goldberg M, Hane L, et al. / Stimulatory effect of silibinin on the DNA synthesis in partially hepatectomized rat livers: non-response in hepatoma and other malignant cell lines. Biochem Pharmacol, 1986. - Vol. 35, P. 538-541.

213. Stolk J, Hiltermann TJ, Dijkman JH, et al. / Characteristics of the inhibition of NADPH oxidase activation in neutrophils by apocynin, a methoxy-substituted catechol. Am J Respir Cell Mol Biol.- 1994.-Vol. 11, P. 95-102.

214. Stremmel W., Tiribelli C., Vyska K. / Multiplicity of sinusoidal membrane carrier systems of organic anions 11 In: Tavoloni N., Berk P.O., eds. Hepatic transport and bile. 1998. - Vol. 28, P. 735-743.

215. Stuppner H, Wagner H. / New cucurbitacin glycosides from Picrorhiza kurroa. Planta Med. 1989. - Vol. 55, P. 559-563.

216. Szilagyi I., Telenyi P. / New Flavanoids of Silybum / Herba Hungarica. 1978. -Vol. 17.-N.3, P. 65-73.

217. The Flavonoids. Advances and Research // Ed. By J.B. Haiborne, T.J. Mabry. -London: Champman and Hall. 1982. - 744p.

218. Trinchet 1С, Coste T, Levy VG. /Treatment of alcoholic hepatitis with silymarin. A double-blind comparative study in 116 patients. Gastroenterol Clin Biol. -1989.-Vol. 13, P. 120-124.

219. Tyler V. / Herbalgram. 1994. - Vol. 30, P.24-30.

220. Vaidya AB. Antarkar DS, Doshi 1С, et al. / Picrorhiza kurroa (Kutaki) Royle ex Benth as a hepatoprotective agent in experimental and clinical studies. J Postgrad Med. 1996. - Vol. 42, P. 105-108.

221. Van Hulle C., Braeckman P., Vandewalle M. / Isolation of two new flavonoids from the root of Glycyrrhiza glabra var. Typica // Planta Medica. -1971. -Bd. 20, №3- S. 273-282.

222. Varga M, Buris L, Fodor M. / Ethanol elimination in man under influence of hepatoprotective silibinin. Blutalkohol. 1991. - Vol. 28. P. 405-408.

223. Visen PK, Shukla B, Patnaik GK, et al. / Prevention of galactosamine-induced hepatic damage by picroliv: study on bile flow and isolated hepatocytes (ex vivo). Planta Med. 1993.-Vol. 59. P. 37-41.

224. Vogel G, Tuchweber B, Trost W. / Protection by silibinin against Amanita phalloides intoxication in beagles. Toxicol Appl Pharmacol. 1984. - Vol. 73, P. 355-362.

225. Vogel G. / A peculiarity among the Flavonoids silymarin, a compound active on the liver. - In: Flavonoids and Bioflavonoids, 1981, Akademiai Kiado, Budapest. -1982.-Vol. P. 461-474.

226. Vogel G. / Natural substances with effects on the liver // New Natural Products and Plant Drugs with Pharmacological, Biological or Therapeutical activity. Berlin -Heidelberg - New York: Springer Verlag. - 1977. - P. 249-265.

227. Wagner H. Antihepatotoxic flavonoids. In: Cody V, Middleton E, and Harbourne JB eds. // Plant Flavonoids in Biology and Medicine: Biochemical, Pharmacological, and Structure-Activity Relationships. New York, NY: Alan R. Liss, Inc.- 1986.-P. 545-558.

228. Wagner H. // Plant constituents with antihepatotoxic activity. In: Beal JL, Reinhard E eds. Natural Products as Medicinal Agents. Stuttgart: Hippokrates-Verlag; 1981.

229. Wagner H. // The antihepatotoxic principle of Silybum marianum Gaertn. // In: Recent Flavonoids Research. Akademiai Kiado, Budapest. 1973. - P. 51-68.

230. Wagner H., Seligmann 0., Seits M. Et. al. // Silydianin und Silychristin, zwei Isomere aus Silybum marianurn (L.) Gaertn (Mariendistel) // Z. Naturforschung. -1976. bd. 3 IB, №6. - S. 876-884.

231. Weinges K, Kloss P, Henkels WD. / Natural products from medicinal plants. XVII. Picroside-II, a new 6-vanilloyl-catapoi from Picrorhiza kuroa Royle and Benth. Justus Liebigs Ann Chem/ 1972. - Vol. 759, P. 173-182.i

232. Weyhenmeyer R, Mascher H, Birkmayer J, et al. / Study on dose-linearity of the pharmacokinetics of silibinin diastereomers using a new stereospecific assay. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1992. - Vol. 30, P. 134-138.

233. Yahara S., Nishioka I. / Flavonoid glucosides from licorice. // Phytochemistry. 1984. - Vol. 23, N. 9. - P. 2108-2109.

234. Zi X, Mukhtar H, Agarwal R. / Novel cancer chemopreventive effects of a flavonoid antioxidant silymarin: inhibition of mRNA expression of an endogenous tumor promoter TNF-alpha. Biochem Biophys Res Commun. 1997. - 239, P. 334339.207