Церебропротекторное действие лантана ацетата при экспериментальной ишемии головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Гуляев, Сергей Миронович

• Гуляев, Сергей Миронович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гуляев, Сергей Миронович

ВВЕДЕНИЕ. б

ГЛАВА X. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современные представления о патогенезе ишемического инсульта.

1.2 Современные подходы к терапии ишемического инсульта.

1.3. Фармакологические свойства лантаноидов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Способы воспроизведения ишемии головного мозга у лабораторных животных.

2.2. Описание методов, примененных для оценки церебропротекторного влияния лантана ацетата при ишемии головного мозга.

2.3. Описание методов, примененных для изучения общей фармакологической активности лантана ацетата.

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

ЛАНТАНА АЦЕТАТА.

3.1. Определение мембраностабилизирующей активности лантана ацетата in vitro.•.

3.2 . Определение токсичности лантана ацетата.

3.3 . Изучение распределения лантана в тканях головного мозга и внутренних органов при введении лантана ацетата.

3.4 . Исследование нейротропной активности лантана ацетата. ^

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ЛАНТАНА АЦЕТАТА НА ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА.

4.1. Изучение церебропротекторного влияния лантана ацетата при острой ишемии головного мозга. ^

4.1.1. Определение церебропротекторной активности лантана ацетата и его оптимальной дозы при острой ишемии головного мозга. ^

4.1.2. Влияние лантана ацетата на неврологический статус и выживаемость животных при острой ишемии головного мозга.

4.1.3. Морфологическое исследование церебропротекторного влияния лантана ацетата при острой ишемии головного мозга.

4.2 . Исследование церебропротекторного влияния лантана ацетата при острой ишемии головного мозга в сочетании с контролируемым кровопусканием.

Морфологическое изучение защитного влияния лантана ацетата на структуры головного мозга при острой ишемии.

4.3. Исследование церебропротекторного влияния лантана ацетата при транзиторнои ишемии головного мозга.

4.3.1. Влияние лантана ацетата на когнитивные функции животных при транзиторной ишемии головного мозга.

4.3.2. Морфологическое исследование церебропротекторного влияния лантана ацетата при транзиторной ишемии головного мозга.ОЛ

4.4. Исследование церебропротекторного влияния лантана ацетата при хронической ишемии головного мозга.ос

Морфологическое изучение церебропротекторного влияния лантана ацетата при хронической ишемии головного мозга.

4.5. Влияние лантана ацетата на энергетический обмен головного мозга при острой ишемии.

ГЛАВА 5. К МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ ЛАНТАНА АЦЕТАТА.

5.1. Нейропротекторный эффект лантана ацетата. п

5.2. Цереброваскулярный эффект лантана ацетата.

5.3. Антикоагулянтный эффект лантана ацетата.

5.4. Изучение антиоксидантной активности лантана ацетата.

5.5. Изучение противосудорожной активности лантана ацетата.^^

5.6. Изучение спазмолитической активности лантана ацетата.

5.7. Изучение антикоагулянтной активности лантана ацетата.^ ^

5.8. Изучение диуретической активности лантана ацетата.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Церебропротекторное действие лантана ацетата при экспериментальной ишемии головного мозга»

Актуальность темы

Сосудистые заболевания головного мозга остаются одной из актуальных проблем современной медицины. Это обусловлено высокой частотой острых нарушений мозгового кровообращения, которые нередко заканчиваются летально или приводят к инвалидизации больных. Проблема инсульта приобретает все большую медико-социальную значимость. Это связано с увеличением среди населения лиц пожилого и старческого возраста, а также нарастающим негативным влиянием факторов урбанизации в экономически развитых странах (Виленский Б.С.,1995). Инсульт в большинстве стран занимает 2-3 место в структуре общей смертности населения, в России -второе, уступая лишь кардиоваскулярной патологии. Согласно международным эпидемиологическим исследованиям, в мире от инсульта ежегодно умирают 4,7 млн. человек. В течение ближайшего месяца с момента начала заболевания в России умирают около 30%, а в течение года - примерно 50% больных, т.е. каждый второй заболевший (Гусев Е.В.,2001). Инсульт является основной причиной инвалидизации населения. Из больных, переживших инсульт, к ~ трудовой деятельности возвращаются не более 10-12%; 25-30%) остаются до конца жизни инвалидами (Виленский Б.С.,1995).

Среди всех видов инсульта преобладает ишемический инсульт. По данным международных мультицентровых исследований,ишемический инсульт в среднем составляет 80-85 %, геморрагический - 15-20% (Гусев Е.И., 2001). Главными причинами сосудистой окклюзии и острой церебральной ишемии являются тромботические осложнения атеросклероза, связанные с повышенным тромбообразованием и отложением тромбов на относительно молодых атеросклеротических бляшках, наиболее подверженных повреждениям и разрывам. Ишемический инсульт приводит к последовательным патологическим изменениям в нервной ткани: накоплению кальция в нейронах и избыточному выбросу возбуждающих нейромедиаторов глутамат-кальциевый каскад), интенсификации перекисного окисления липидов (ПОЛ), изменениям в системе гемостаза и нарушению микроциркуляции.

Внутриклеточное накопление кальция запускает каскад патологических реакций и является одним из ключевых механизмов деструктивных процессов, лежащих в основе некротической смерти нейрона (Siesjo В.К., 1986). В этой связи изыскание фармакологических средств, способных предотвращать кальциевое повреждение клеток и оказывать комплексное регулирующее влияние на каскад патологических реакций, остается важной задачей современной фармакологии и фармакотерапии ишемических заболеваний головного мозга.

В настоящее время в экспериментальной медицине доказана эффективность применения антагонистов кальция (нимодипин, флунаризин и др.) при острых нарушениях мозгового кровообращения, а в клинической практике они не получили должного резонанса из-за побочных эффектов.

Известно, что лантаноиды являются антагонистами кальция. Ионы лантана в биологических системах замещают ионы кальция, блокируют их поступление в клетку, подавляют активность кальций - зависимых ферментов, проявляют антикоагулянтные свойства (Haley T.J., 1965; Evans С.Н., 1983). В экспериментальной фармакологии накоплен большой материал о взаимодействии лантана с рецепторами нейронов: ионы лантана блокируют кальциевые каналы в глутаматных М-метил-Б-аспартат NMDA рецепторах, активируемых возбуждающими нейромедиаторами - глутаматом и аспартатом, и увеличивают активность рецепторов у-аминомасляной кислоты (ГАМК рецепторы) (Reichling D.B., Yan М., Narahashi Т., 1991). Данные факты позволяют предполагать о возможности и способности лантана подавлять развитие глутамат-кальциевого каскада при ишемии головного мозга.

Роль лантана в защитном влиянии на морфофункциональное состояние головного мозга при ишемии еще не изучена. Учитывая, что ключевыми механизмами в этиологии и патогенезе инсульта являются повышенное тромбообразование, глутамат-кальциевый каскад и нарушение микроциркуляции, изучение церебропротекторной активности соединений лантана представляет большой интерес.

Цель и задачи исследования. Цель настоящего исследования: выявить особенности церебропротекторного действия лантана ацетата при ишемии головного мозга у белых крыс.

Для достижения указанной цели были сформулированы следующие задачи:

- изучить церебропротекторную активность лантана ацетата и определить его оптимальную дозу на модели острой неполной ишемии головного мозга;

- оценить степень выраженности церебропротекторного влияния лантана ацетата при острой, транзиторной и хронической ишемии головного мозга в сравнении с циннаризином на основе изучения морфофункциональных изменений структур мозговой ткани;

- определить нейропротекторную активность лантана ацетата на модели полной глобальной ишемии головного мозга;

- изучить влияние лантана ацетата на структуру микроциркуляторного русла при ишемии головного мозга;

- изучить влияние лантана ацетата на состояние гемостаза при ишемии головного мозга.

Научная новизна. В работе впервые установлена церебропротекторная активность лантана ацетата при экспериментальной ишемии головного мозга. Изучена степень выраженности церебропротекторного влияния лантана ацетата при острой, транзиторной и хронической ишемии головного мозга в сравнении с циннаризином. Установлено, что в основе церебропротекторного действия лантана ацетата лежат нейропротекторный, цереброваскулярный и антикоагулянтный эффекты.

Практическая значимость работы. Экспериментально доказана фармакотерапевтическая эффективность применения лантана ацетата при ишемии головного мозга. Результаты проведенных исследований могут служить основанием для дальнейшего изучения и разработки на их основе лекарственных препаратов для профилактики и лечения ишемических заболеваний головного мозга. Данные, полученные в работе, могут быть использованы в учебном процессе и служить иллюстрацией для объяснения механизмов церебропротекторного влияния лекарственных веществ при лечении сосудистых заболеваний головного мозга. Положения, выносимые на защиту:

1. Лантана ацетат обладает церебропротекторной активностью при ишемии головного мозга.

2. Церебропротекторное действие лантана ацетата при ишемии головного мозга реализуется через нейропротекторный эффект.

3. Лантана ацетат проявляет цереброваскулярный эффект при ишемии головного мозга

4. Лантана ацетат оказывает антикоагулянтный эффект при ишемии головного мозга.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

- Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы адекватного питания в эндемичных регионах» (Улан-Удэ, 2002);

- X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва,

2003);

- Международной научной конференции «Возрастная физиология и патология сельскохозяйственных животных» (Улан-Удэ, 2003);

- Научно-практической конференции «Биологически активные добавки в профилактической и клинической медицине» (Улан-Удэ, 2003);

- Научно-практической конференции «Наука, образование, новые технологии» (Улан-Удэ, 2004);

- XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва,

2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 155 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 6 глав, выводов, списка литературы, включающего 290 источников, из них 77 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 18 таблицами, 31 рисунком, 3 схемами.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Гуляев, Сергей Миронович

Выводы

1. Лантана ацетат обладает церебропротекторной активностью. По степени церебропротекторной активности лантана ацетат не уступает или превосходит препарат сравнения - циннаризин.

2. Курсовое введение лантана ацетата оказывает положительное влияние на морфофункциональное состояние головного мозга при острой, транзиторной и хронической ишемии: уменьшает долю регрессивных форм нейронов за счет увеличения доли нейронов с обратимыми изменениями. По степени церебропротекторного влияния на структуры мозга лантана ацетат превосходит циннаризин, благодаря снижению доли нейронов с признаками цитолиза.

3. Лантана ацетат проявляет нейропротекторный эффект: увеличивает продолжительность гаспинга животных при полной глобальной ишемии головного мозга.

4. Лантана ацетат улучшает состояние микроциркуляторного русла коры головного мозга при ишемии: уменьшает количество резкосуженных, нефункционирующих капилляров и увеличивает средний диаметр капилляров.

5. Лантана ацетат оказывает положительное влияние на состояние гемостаза при ишемии головного мозга: снижает скорость агрегации тромбоцитов и уменьшает активность плазменных факторов свертывания крови.

Заключение

Проведенное исследование установило выраженную церебропротекторную активность JIA при его курсовом введении при острой, транзиторной и хронической экспериментальной ишемии головного мозга. Способность лантана к антиморфному замещению кальция и железа в биомолекулярных системах, а также его свойство модулировать активность тормозных рецепторов нейронов определяют широкий спектр фармакологических эффектов испытуемого средства.

Мембраностабилизирующая активность JIA, наряду с подавлением активности кальций-зависимых ферментов (протеаз, липаз), уменьшает выраженность цитолитических процессов в нервной ткани при ишемии головного мозга.

Нейротропная активность JIA оказывает тормозное влияние на нейроны, тем самым, препятствует быстрому снижению энергетического потенциала клеток при ишемии головного мозга.

JIA подавляет процессы свободнорадикальных реакций и повышает активность системы антиоксидантной защиты при интенсификации процессов ПОЛ.

Нейропротекторное действие ЛА при ишемии головного мозга, вероятно, основано на прерывании реакций глутамат-кальциевого каскада, свободнорадикальных механизмов и устранении нейротрансмиттерного дисбаланса путем активации тормозной системы нейронов.

Цереброваскулярное действие лантана ацетата препятствует снижению уровня микроциркуляции в мозге за счет устранения вазоконстрикторных реакций. В основе цереброваскулярного влияния лантана ацетата лежит его спазмолитическая активность.

Антикоагулянтное действие ЛА заключается в снижении скорости агрегации тромбоцитов и подавлении активности плазменных факторов свертывания крови. Указанный эффект JIA оказывает положительное влияние на уровень микроциркуляции в головном мозге при ишемии.

Таким образом, JIA совмещает в себе несколько фармакологических свойств, влияющих одновременно на основные звенья патогенеза ишемии головного мозга. JIA, в отличие от циннаризина, оказывает дополнительное нейропротекторное влияние при ишемии головного мозга, что составляет значительное преимущество его церебропротекторного действия перед препаратом сравнения. Увеличение дозы JLA или липофильности соединения лантана приводит к увеличению силы его церебропротекторного действия, превосходящей таковую циннаризина.

Данные, полученные при морфологическом исследовании, подтверждают эффективность церебропротекторного влияния JIA при экспериментальной ишемии головного мозга. JIA и циннаризин оказывали защитное влияние на клетки головного мозга, которое сводилось к уменьшению доли нейронов с необратимыми изменениями (гиперхроматоз и «тяжелые» изменения по Нисслю) за счет увеличения доли нейронов с обратимыми изменениями, в отличие от контроля. Морфометрический анализ показал эффективность профилактического и фармакотерапевтического применения JIA при разных вариантах ишемии головного мозга, что выражалось в меньшей степени повреждения мозгового вещества по сравнению с контролем. Выраженность цитолитических процессов при применении JIA была меньше в отличие от циннаризина, что указывает на наличие в спектре церебропротекторной активности JLA дополнительного нейропротекторного действия при ишемии головного мозга.

Таким образом, проведенные исследования показали, что применение JIA оказывает выраженное церебропротекторное влияние при острой, транзиторной и хронической ишемии головного мозга у лабораторных животных. JIA является перспективным средством для профилактики и лечения ишемических заболеваний головного мозга.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гуляев, Сергей Миронович, 2004 год

1. Автандилов Н.Д. Медицинская морфометрия / Н.Д.Автандилов.- М.: Медицина, 1990.-3 36с.

2. Акмаев И.Г. Взаимодействие нервных, эндокринных и иммунных механизмов мозга / И.Г. Акмаев // Журн. неврол. и психиатрии.- 1998.-Т.98, №3.- С.54-56.

3. Акопян В.П. О роли агонистов ГАМК в механизмах регуляции мозгового кровообращения / В.П. Акопян, JI.C. Балян // Фармакология и научно-технический прогресс: Тез. докл. VI Всеросс. Съезда фармакологов 25-27 окт. Ташкент, 1988.-С.11-12.

4. Андреев Н.А. Антагонисты кальция в клинической медицине / Н.А. Андреев, B.C. Моисеев. М.-1995.-162с.

5. Архангельская JI.H. Сумма редкоземельных элементов иттриевой группы / JI.H. Архангельская, С.С. Спасский. В кн.: Новые данные по токсикологии редких металлов и их соединений.-1988.- с. 194.

6. Ашмарин И.П. Быстрые методы статистической обработки и планирование экспериментов / Ашмарин И.П., Васильев Н.Н., Амбросов В.А. Ленинград: Изд-во Ленинградского ун-та.-1975.-76с.

7. Ашмарин И.П. Нейрохимия / Под ред. Ашмарина И.П. и Стукалова П.В.// М.: Инст. Биомедицинской химии РАМН, 1996.- 496с.

8. Баженова Т.Г. Цереброкраст как корректор постишемических феноменов при острой транзиторной ишемии мозга / Т.Г. Баженова, М.Б. Плотников, Т.М. Плотникова, А.С. Саратиков// Бюл. эксперим. биол.- 1992.- Т.114.-№10.- С. 278-380.

9. Барабой В.А. Перекисное окисление липидов и стресс./ Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г. и др. СПб., 1992,- 149с.

10. Бархатова В.П. К патологии метаболизма катехоламинов при цереброваскулярных заболеваниях / В.П. Бархатова, Ю.Л. Варакин, З.А. Суслина // Журн. неврол. и психиатр,-1994.-Т.94, №2.-С.33-37.

11. Бархатова В.П. Основные направления нейропротекции при ишемии мозга / В.П. Бархатова, З.А. Суслина // Журн. неврол. и психиатр.-2002.-№4.-С.42~50.

12. Башкатова В.Г. Оксид азота в механизмах повреждения мозга, обусловленных нейротоксическим действием глутамата / В.Г. Башкатова, К.С. Раевский // Биохимия.- Т.63, вып.7.- 1998.- С.1020-1028.

13. Бекетов А.И. Кальций, антагонисты кальция и мозговое кровообращение / А.И. Бекетов // Бюл. экспер. биол. и медицины.-1988.- № 2.- С. 103.

14. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов/ М.В. Биленко. М., 1989.- 368с.

15. Биологические аспекты координационной химии / Яцимирский К.Б., Братушко Ю.И., Бударин и др.- Киев.- 1979.- 268с.

16. Биохимия мозга. /Под. ред. И.П.Ашмарина, П.В.Стукалова, Н.Д.Ещенко. -СПб.,1999.-328с.

17. Бойко Г.Х. Фармакокинетика ноотропных лекарственных средств / Г.Х. Бойко, Г.Ю. Вицкова, В.П. Жердев // Эксперим. и клинич. фармакол.-1997.-Т.60, №6.-С.62-70.

18. Болдырев А.А. Двойственная роль свободнорадикальных форм кислорода в ишемическом мозге. / А.А. Болдырев // Нейрохимия Т. 12, вып.З.- 1995 С.3-13.

19. Болдырев А.А., Функциональные взаимодействия между глутаматными рецепторами разных классов / А.А. Болдырев // Бюл. эксперим. биол. и мед.-2000.- №9.- С.244-251.

20. Большаков К.А. Химия редких и рассеянных элементов. М., 1965.

21. Булдаков J1.A. Распределение церия и рутения в органах крысы при ингаляционном введении / Л.А. Булдаков, Ю.И. Москалев, Д.И. Семенов // Мед. Радиол,-1960.-№6.-С.42.

22. Бурцев Е.М. Вопросы классификации, клинического течения и патогенетического лечения дисциркуляторных энцефалопатии. / Е.М. Бурцев // Журн. неврол. и психиатр.-1991.-№7.-С. 19-22.

23. Бурцев Е.М. Дисциркуляторная (сосудистая) энцефалопатия. / Е.М. Бурцев // Журн. неврол. и психиатр.,-1998.-№1.-С.45-48.

24. Бурцев Е.М. О клинической и морфологической сущности начальных и проявлений недостаточности кровоснабжения мозга./ Е.М. Бурцев // Журн. неврол. и психиатр.-1997.-№6.-С.71.

25. Верещагин Н.В. Патология вертебробазиллярной системы и нарушения мозгового кровообращения./ Н.В. Верещагин.- М.: Медицина.-1980.-310с.

26. Верещагин Н.В. Мозговое кровообращение. / Н.В. Верещагин, В.В. Борисенко, А.Г. Власенко. М.: Интер-Весы, 1993.- 208с.

27. Вернер X. Профилактика и лечение инсульта. Рекомендации Европейской инициативной группы по проблеме инсульта. / X. Вернер // Инсульт.-2001 .-№4.-С.54-64.

28. Верхова О.А. Биологическая роль лантанидов./ О.А. Верхова, В.Р. Сорока // Успехи современной биологии.-1980.- Т.90, № 3 (б).- С. 365-381.

29. Весельский И.Ш. Применение корректоров процессов ПОЛ и гемостаза в комплексном лечении больных с цереброваскулярными расстройствами. / И.Ш. Весельский, А.В. Сонник // Журн. неврол. и психиатр.-1997.-Т.97, №2.-С.51-54.

30. Виберс Д. Руководство по цереброваскулярным заболеваниям. / Д Виберс, В Фейгин, Р. Браун.- М., 1999.-672с.

31. Виленский Б.С. Инсульт./ Б.С. Виленский.- СПб.: Мед. информ. агентство, 1995.-287с.

32. Виленский Б.С. О пересмотре принципов и совершенствования методов дифференцированной терапии ишемического инсульта / Б.С. Виленский, Е.А. Широков // Журн. неврол. и психиатр.-1992.-Т.92, №1.-С.53-56.

33. Владимиров Ю.В. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах./ Ю.В. Владимиров, А.И. Арчаков. М.,1972.- 252с.

34. Власова Н.Г., Куцов Г.М., Ломакин Ю.В. и др. Влияние гипоксии на нейроны различных структур мозга в условиях переживающих срезов. В кн.: Гипоксия: Механизмы, адаптация, коррекция. Материалы второй Всероссийской конференции. - М., 1999.- 14с.

35. Волкова О.В. Основы гистологии с гистологической техникой./ О.В. Волкова, Ю.К. Елецкий.- М., 1982,- 304 с.

36. Волошин В.А О роли люминисцентных состояний ионов редких земель в реакции коагуляции крови / В.А. Волошин, В.Р.Сорока, П.М. Шварцбурд //Биофизика.- 1974.-С.358-359.

37. Волошин П.В. Лечение сосудистых заболеваний головного и спинного мозга./П.В.Волошин, В.И. Тайцлин. М.: Запорожье, 1999.-557с.

38. Воронина Т.А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов/ Т.А. Воронина // Вестник РАМН.-2000.-№9.-С.27-34.

39. Воронина Т.А. Новые направления поиска ноотропных препаратов./ Т.А. Воронина// Вестник РАМН.-1998.-№ 11 .-С. 16-20. '

40. Воронина Т.А. Современные проблемы фармакологии ноотропов: состояние и перспективы / Т.А. Воронина // Фармакология и токсикология.-1991 ,-№2.-С. 16-20.

41. Воронина Т.А. Экспериментальное изучение препаратов с ноотропным типом действия/ Т.А. Воронина, Р.У.Островская// Ведомости Фармакологического комитета,-1998.-№2.-С.25-31.

42. Высоцкая В.Г. Реологические свойства крови при нарушениях мозгового кровообращения ишемического характера./ В.Г. Высоцкая, Т.Н. Лобкова, Тхуан В.Х. //Журн. неврол. и психиатр.- 1982.-Т. 82, вып.12.- С.49-53.

43. Гаврилина Т.В. Прекондиционирование ишемии головного мозга: модели, феномены, механизмы / Т.В. Гаврилина, JI.H. Минакина //Сибирский медицинский журнал. 2003, №2.-С.23-26.

44. Гаевый М.Д. Фармакология мозгового кровообращения/ М.Д. Гаевый.-М.: Медицина, 1980.- 190с.

45. Ганнушкина И.В. Гипертоническая энцефалопатия. / И.В. Ганнушкина, Н.В. Лебедева. М.,-1987.-224с.

46. Ганнушкина И.В. Мозговое кровообращение при различных видах циркулятороной гипоксии мозга. / И.В. Ганнушкина // Вестник РАМН.-2000.- №9.-С. 22-26.

47. Ганнушкина И.В. Патоморфологические механизмы нарушений мозгового кровообращения и новые направления в их профилактике и лечении / И.В. Ганнушкина // Журн. неврол. и психиатр.-1996.-№12.-С.14-18.

48. Ганыиина Т.С. Влияние блокаторов кальциевых каналов на активность в симпатических нервах, вазомоторный рефлекс и мозговое кровообращение / Т.С. Ганыпина, Н.Р. Мирзоян // Эксперим. и клинич. фармакол.- 1996.-Т.59, №5.-С.12-17.

49. Гацура В.В. Фармкологические агенты в экспериментальной медицине и биологии /В.В. Гацура, А.С. Саратиков.- Томск.- 1977.- 157 с.

50. Геннис Р. Биомембраны молекулярная структура и функции / Р. Геннис,-М.: Мир, 1997.-622 с.

51. Георгиев В.П. Участие ГАМК и других медиаторов в регуляции судорожного порога / В.П. Георгиев // Фармакол. и токсикол.-1983.- №4.-С.15-19.

52. Гистохимия. / Ред. А.И. Кононский.- Киев.- 1976.- 280 с.

53. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга / Е.И. Гусев // Вестник РАМН.-1993.-№7.-С.34-39.

54. Гусев Е.И. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии/ Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, А.В. Коваленко, М.А. Соколов // Журнал неврол. и психиатр.- 1999.- Т. 99, №2.- С.65-69.

55. Гусев Е.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. I. Первичная нейропротекция / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова //Журн. неврол. и психиатр. Инсульт, 5.- 2002., С.3-7.

56. Гусев Е.И. Нервные болезни: Учебник / Е.И. Гусев, В.Е. Гречко, Г.С. Бурд. Пол ред. Е.И. Гусева. М.: Медицина, 1988.- 640с.

57. Гусев Е.И. Основные факторы, влияющие на исход инсультов/ Е.И. Гусев, Б.С. Виленский, А.А. Скоромец // Журн. неврол. и психиатр.-1995.- Т.95, вып.1.-С.4-7.

58. Гусев Е.И. Сосудистые заболевания головного мозга./ Е.И. Гусев, Г.С. Бурд, Н.Н. Боголепов. М.: Медицина, 1979.-142с.

59. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга./Е.И. Гусев, В.И.Скворцова. М., 2001.-328с.

60. Давиденко Н.К. Изучение биосистем с помощью металлов-зондов / Н.К. Давиденко // Биологические аспекты координационной химии. Киев, 1977.-С.46-57.

61. Дамбинова С.А. Нейрорецепторы глутамата./ С.А. Дамбинова.- Л.:Наука, 1989.-С.144.

62. Деннис В. Парк. Биохимия чужеродных соединений./ Деннис В. Парк. М.: Медицина, 1973.- 288с.

63. Добрынина Н.А. Комплексы РЗЭ в медицине. Фармация XXI веке: инновации и традиции./ Н.А. Добрынина. Н.В. Новикова. // Тез. докл. межд. конф. 7-8 апр. СПб. 1999.

64. Ермохин П.Н. Гистопатология центральной нервной системы./ П.Н. Ермохин.- М., Медицина.,-1969.

65. Есипова И.К. Патологическая анатомия./ И.К. Есипова.- М., 1977.- 78с.

66. Жаботинский Ю.М. Нормальная и патологическая морфология нейрона./ Ю.М. Жаботинский.- М.,1965.- 324с.

67. Жданов Г.Г. Свободно-радикальные процессы, гипоксия и применение антиоксидантов в реаниматологии./ Г.Г. Жданов, В.Н. Нечаев, M.JI. Нодель //Журн. анестезиол. и реаниматол.- 1989, №4.- С.63-68.

68. Жилова Н.А. Экспериментальные исследования токсичности редкоземельныз элементов празеодима и самария./ Н.А Жилова. Сб. Гигиеническая наука - практике. М., 1972.-С. 88-89.

69. Завалишин И.А. Оксидантный стресс общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы./ И.А. Завалишин, М.Н. Захарова.// Журн. неврол. и психиатр,-1996, №2.- С.111-114.

70. Захарова М.Н. Клинические аспекты патологии астроглии (обзор). / М.Н. Захарова, И.А. Завалишин // Журн. неврол. и психиатр.-1997.- №12.-С.100-103.

71. Збровская И.А. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты. / И.А. Збровская, М.В. Банникова // Вестник РАМН.-1995.-№6.-С.53-60.

72. Зимаков Ю.А. Изменение свертывания крови под влиянием лантанидов. -/ Ю.А. Зимаков.- Сб.Механизмы реакций свертывания крови и внутрисосудистых тромбообразований. Саратов.-1971.С.-160-162.

73. Золин В.Ф. Редкоземельный зонд в химии и биологии / В.Ф. Золин, Л.Г. Коренева. М.: Наука, 1980.-3 50с.

74. Идельсон Л.И. Методические разработки: методы исследования гемостаза./Идельсон Л.И. М.Д995.-4бс.

75. Израэльсон З.И. Вопросы гигиены труда и профессиональные патологии при работе с редкими металлами / З.И. Израэльсон, О.Я. Могилевская, С.В. Суворов.- М.: Медицина, 1973.- 304с.

76. Инсульт: практическое руководство для ведения больных / Ч.П. Верлоу, М.с. Деннис и др. СПБ «Политехника», 1998.- 629с.

77. Ищенко М.М. Влияние антагонистов кальция на церебралную и системную гемодинамику у больных с ишеимическими нарушениями мозгового кровообращения. / М.М. Ищенко, В.А. Лобас.// Журн. Неврол. и псих.- 1989.- Т.89.- вып. 9.- С.52-56.

78. Клец О.П. Влияние некоторых дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов на мозговое кровообращение при острой транзиторной церебральной ишемии: Автореф. дис. канд. мед. наук/ О.П. Клец.- Пятигорск ., 1997.- 20с.

79. Ковалев И.Е. Влияние эномеланина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободнорадикальными реакциями и другими факторами/ И.Е. Ковалев, Н.П. Данилова, С.А. Андронати // Фармакол. и токсикол. -1986.- №4.-С.89-91.

80. Козловский В.Л. Антикальциевые препараты, предупреждающие действие хинолиновой кислоты / В.Л Козловский, Н.В. Гейнисман, И.В. Прахье // Фарм. и токсикология.- 1990.- Т. 53, № 2.- с.27-29.

81. Козловский В.Л. Эндогенные факторы нейродеструкции (фармакологические аспекты). Фармакол. и токсикол.-1990.- Т.53, №5.- С. 7-13.

82. Колбаев С.Н. Модуляция лантаном ГАМК-активируемых токов в изолированных нейронах мозжечка крысы /С.Н. Колбаев // Бюл. экспер. биол.- 2002.-Т. 133, №1.-С. 55-59.

83. Коломийцева М.П. Микроэлементы в медицине./ М.П. Коломийцева, Р.Д. Габович.- М.- 1970.-288с.

84. Коммисаров И.В. Ноотропы: обоснование и результаты клинического применения//Междунар. Мед. Журн.-1998.-№1.-С.59-63.

85. Коренева Л.Г., Викторова А.В., Барсуков Л.И. и др.// Биофизика.-1978.-Т.23, №4.- С.624.

86. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова //Лабораторное дело.-1988.-№6.-С.16-1

87. Косолапов В.А. Антиоксидантная защита и перекисное окисление липидов в тканях крыс после гипобарической гипоксии / Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины.-1998.-Т. 126.-№11.-С.519-521.

88. Крапивин С.В. Нейрофизиологические механизмы действия ноотропных препаратов//Журн. невр. и психиатр.-1993.-Т.93.-С.104-107.

89. Кресюн В.И., Рожковский Л.В. Молекулярно-биохимические механизмы действия ноотропных средств// Бюлл. эксперим. биологии и медицины.-1990.-Т.110, № 7.-С.58-60.

90. Круглякова К.Е., Шишкина Л.Н. Общие представления о механизме действия антиоксидантов.// Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo: Сб. Научных статей.-М.: Наука, 1992.-110с.

91. Крыжановский Г.Н. Влияние органических кальциевых антагонистов и магния на развитие коразолового кидлинга./ Г.Н. Крыжановский, М.Н. Карпова, О.Ю. Панков // Бюл. эксп. биол. и мед. 1990.- №10.- С.348-350.

92. Крыжановский Г.Н. Противосудорожная активность вальпроата Na и некоторых антагонистов Са при их сочетанном применении у мышей./ Г.Н. Крыжановский, М.Н. Карпова, Ю.И. Абросимов и др.// Бюлл. эксп. биол. и медицины.- 1993.- №3 С.231-232.

93. Кулинский В.И. Нейропротекторный эффект гипоксического прекондиционирования: феномен и механизмы. / В.И. Кулинский, Л.Н. Минакина, Т.В. Гаврилина. // Бюл. эксперим. биол.- 2002.- Т. 133, №2.237-240.

94. Кулинский В.И. Нейропротекторный эффект ГАМКергических веществ при ишемии головного мозга. / В.И. Кулинский, Г.В. Михельсон.// Эксперим. и клинич. фармкол. 1997.- Т. 60, №1.- С.56-58.

95. Кулинский В.И. Рецепторные механизмы нейропротекторного эффекта ГАМКергических веществ. / В.И. Кулинский, Г.В. Михельсон // Бюл. эксперим. биол.- 1998.- Т. 125, №2 -С. 162-164.

96. Лабораторные методы исследования в клинике/ Под.ред. Меньшикова В.В.-М.,1987.-365с.

97. ЮО.Лабори Г. Метаболические и фармакологические основы нейрофармакологии. / Г. Лабори.- М.: Медицина.- 1974,-168с.

98. Лазаревич Е.В. Изменения обмена кальция в структурах коры головного мозга при аноксии in vitro. / Е.В. Лазаревич // Бюлл. эксперим. биологии и мед.- 1988.- № 3.- С. 261-264.

99. Лакин Г.Ф. Биометрия./ Г.Ф. Лакин,- М.- 1990.- 352 с.

100. ЮЗ.Лакин К.М. Действие антагонистов кальция на агрегацию тромбоцитов /К.М. Лакин, Е.М. Маневич, А.Г. Муляр // Фармакология и токсикология. 1987.-№5.-С.78-85.

101. Лебедева Н.В. Ноотропы в неврологии./ Н.В. Лебедева.- Фармакология ноотропов.-М.1989.-С.125-128.

102. Лебедева Н.В. Ноотропы и вазоактивные препараты в нейрореабилитации.- Иваново, 1995.-49с.

103. Юб.Липосомы в биологических системах / Под ред. Г. Григориадиса, А. А. Аллисона.- М., Медицина., 1983.- 384 с.

104. Лойда 3., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов лабораторные методы. М., 1982. -272с.

105. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции. / Л.Д. Лукьянова // Бюлл. эксепер. биол. и мед. 1997.-Т.124, №9.-0.-244-253.

106. Лукьянова Л.Д. В кн.: Использование моделей патологических состояний при поиске биологически активных препаратов. М., 1983, 94-95.

107. Лукьянова Л. Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия./ Л.Д. Лукьянова // Вестник РАМН 1999.- № 3.-С.18

108. Ш.Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии. / Л.Д. Лукьянова // Вестник РАМН.- 2000.-№9.-С.З-12.

109. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетические механизмы антигипоксического действия сукцинатсодержащего производного 3-оксипиридина мексидола. / Л.Д.Лукьянова, Р.Е. Атабаева, С.Ю. Шепелева // Бюл. экспер. биол и мед.- 1993.- №3.- С. 259-260.

110. ПЗ.Марголис Л.Б. Липосомы и их взаимодействие с клетками./ Л.Б. Марголис, Л.Д. Бергельсон,- М: Наука, 1986.- 240 с.

111. Максимов В.И. Локализованное внутрисосудистое свертывание крови в микроциркуляторном русле головного мозга при геморрагическом инсульте. / В.И. Максимов // Журн. неврол. и психиатр.- 1986.- Т. 86.-вып.9.-С. 1297-1299.

112. Малышев И.Ю. Гипоксия и оксид азота./ И.Ю.Малышев, Е.А. Монастырская, Б.В.Смирин // Вестник РАМН.- 2000.-№9.- С.44-47.

113. Манвелов Л.С. Профилактика сосудистых заболеваний головного мозга. / Л.С. Манвелов, Ю.Я. Варакин, В.Е. Смирнов, Г.В. Горностаев // Журн. невропатол. и психиатр.- 1998.-№12.- С.44-47.

114. Манвелов Л.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: патогенез, патоморфология, клиника. / Л.С. Манвелов, А.С. Кадыков // Лечащий врач.-2000.- №7.-С.4-7.

115. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х т.: изд.8-е.-М.: Медицина, 1994.- Т. 1 .-624с.;Т.2-575с.

116. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. М., 1969.-423с.

117. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств //Ведомости ФК.-1998.-№1-С.27-32.

118. Методы исследования массопереноса в системе микроциркуляции / С.О. Алейников, П.Н. Александров, В.Г. Афанасьев и др.- Новосибирск: Наука. Сибирское отделение, 1991.- 217с.

119. Механизмы действия анксиолитических, противосудорожных и снотворных средств./ Андронати С.А., Яворский А.С., Чепелев В.М. и др.-Киев.-Наук. Думка.- 1988.-256с.

120. Мирзоян Н.Р. Цереброваскулярные эффекты ГАМК, циннаризина ифлунаризина в условиях гипокинезии: автореф. дис.канд. мед. наук /

121. Н.Р. Мирзоян.- М., 1996.- 25с.

122. Мирзоян Р.С. Различие реакций сосудов интактного и ишемизированного мозга на адренергические воздействия./ Р.С. Мирзоян, А.В. Топчян, М.И. Тимкина, М.Г. Баласанян // Эксперим. и клинич. фармакол.- 1999.-Т.62, №5 С. 11-14.

123. Мирзоян Р.С. Изучение механизмов регуляции тонуса сосудов мозга в условиях его локального ишемического поражения/ Р.С. Мирзоян, М.Г. Баласанян.//Информац. Бюллетень РФФИ, Т.7 (1999), №4.-С.99.

124. Мирзоян С.А. Влияние бедитина на мозговое кровообращение и некоторые метаболические показатели./ С.А. Мирзоян, А.А. Петросян, С.А. Арутюнян и др.// Эксперим. и клинич. фармакол.- 2000 Т. 63, №4.-С.20-23.

125. Мирзоян С.А. Ишемический контроль мозгового кровообращения./ С.А. Мирзоян //Фармакол. и токсикол. 1983.- №4.- С.5-13.

126. Мирзоян С.А. Нейрохимический контроль мозгового кровообращения./ С.А. Мирзоян.// Фармакол. и токсикол,- 1983.-№4.- С.5-15.

127. Мирзоян С.А. Биохимический контроль мозгового кровообращения/ С.А.Мирзоян// Фармакол. И токсикол. 1983.-№4.-С.5-13.

128. Мищенко В.П. Свободнорадикальное окисление липидов и гемокоагулирующая активность эритроцитов у больных ишемической болезнью мозга. / В.П. Мищенко и др.// Врачебное дело, 1985.- №3.- С. 47-49.

129. Моругова Т.В. Влияние лекарственных средств на свободнорадикальное окисление. / Т.В. Моругова, Д.Н. Лазарева. Эксперим. и клиническая фармакол,- 2000.- Т.63, №1.- С.71-75.

130. Москалев Ю.И. Минеральный обмен./ Ю.И. Москалев.- М.- 1985.-288с.

131. Москаленко Ю.Е. Мозговое кровообращение: Физико-химические приемы изучения / Ю.Е.Москаленко. Л. 1988.-159с.

132. Мотавкин П.А. Гистофизиология сосудистых механизмов мозгового кровообращения. / П.А. Мотавкин.- М.: Медицина, 1980.-198с.

133. Мотавкин П.А. Капилляры головного мозга. / П.А. Мотавкин, А.В. Ломакин, В.М.Черток.- Владивосток.-1983.-139с.

134. Намсараева Г.Т. Фитотерапия начальных форм хронической недостаточности мозгового кровообращения. / Г.Т. Намсараева, С.М. Николаев.- Улан-Удэ.- 2003.- 176с.

135. Неврология для врачей общей практики. / Под ред. A.M. Вейна.- М.: Издательство «Эйдос Медиа», 2001.-504 с.

136. Нейрометаболическая терапия / Ред. Е.И. Бурцева.-М.-1999.-53с.

137. Николаев С.М. Свободнорадикальное окисление липидов при патологических состояниях. / С.М. Николаев и др.-Улан-удэ, 1992.- 52с.

138. Никушкин Е.В. Антиокислительная активность препаратов, применяемых в противосудорожной терапии. / Е.В. Никушкин, М.М. Бордюков // Бюл. Эксп. биол. и мед.- 1993.-№3.-С.254-256.

139. Ноздрюхина Л.Р. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека. / Л.Р. Ноздрюхина.- М.: Наука.- 1977.- 184с.

140. Общая патология человека / Под. ред. Струкова А.И., Серова В.В. Саркисова Д.С.- М.: Медицина.- 1990.- С. 259-265.

141. Одинак М.М. Современные средства лечения ишемического инсульта. / М.М. Одинак, И.А. Вознюк.- Терра Медика, 1999.-276с.

142. Одинак М.М., Михайленко А.А., Иванов Ю.С., Семин Г.Ф. Сосудистые заболевания головного мозга.- СПб., Гиппократ, 1997.-157с.145.0ковитый С.В., Смирнов А.В. Антигипоксанты. Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2001, Т.64, №3.- С.76-80.

143. Орлов Б.Н. Процессы макро- и микроциркуляции в организме.Горький ГГУ,1979.-90с.

144. Отелин В.А. Нейропротективный эффект креатина при ишемии головного мозга./ В.А.Отелин, Д.Э.Коржевский, В.Б. Косткин, и др. // ДАН.,2003 т.390.-№3.- С.406-408.

145. Парфенов В.А. Неврология в общемедицинской практике: Приложение к журналу «Врач»/ В.А. Парфенов, Н.Н. Яхно. М.: Издательский дом «Русский врач», 2001.-144с.

146. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения/ А.Н.Колтовер, Н.В.Верещагин, И.Г.Людковская и др.-М.,1975.-256с.

147. Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная.-М.,1962.- 962с.

148. Плотников М.Б. Коррекция синдрома повышенной вязкости крови в-условиях ишемии мозга у крыс комплексом дикверитина и аскорбиновой кислоты./ М.Б. Плотников, О.И. Алиев, М.Ю.Маслов// Эксперим. и„ клинич. фармакол.- 1999.- Т. 62, №6.- С.45-47.

149. Плотников М.Б. Сравнительный анализ двух моделей хронической ишемии головного мозга у крыс./ М.Б.Плотников, О.Е. Ваизова // Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1994.- №2.- С.-59-60.

150. Плотников М.Б. Противоотечная активность цереброкраста при ишемии мозга./ М.Б. Плотников, О.Е. Ваизова, Т.М. Плотникова // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1995.- №3.-С.291-293.

151. Плотников М.Б., Колтунов А.А., Алиев О.И., и др. Гемореологические свойства экстрактов из некоторых растений, содержащих флавоноиды./

152. М.Б.Плотников, А.А.Колтунов, О.И. Алиев.//Растительные ресурсы .-1998.-Т.34, вып. 1С.87-90.

153. Плотникова Т.М. Влияние цереброкраста на микроциркуляцию при острой транзиторной ишемии мозга / Т.М. Плотникова, Т.Г. Баженова, М.Б.Плотников, А.С. Саратиков// Эксперим. и клинич. фармакол.-1995.-Т.58.-№2.-С.27-29.

154. Плотникова Т.М. Влияние цереброкраста на функциональное состояние эритроцитов./ Т.М.Плотникова, Н.Н.Фирсов, А.С.Саратиков // Экспер. и клинич. фармакол.-1993.Т.56.-№3.-С.35-37.

155. Подколзин А.А. Иммунитет и микроэлементы./ А.А. Подколзин В.И., Донцов-М., 1994.-144с.

156. Полонский В.М. Средства профилактики ишемического инсульта / В.М. Полонский // Фарматека, 2001.- №2.- С.24-26.

157. Попова JI.M. Нейрореаниматология. М. Медицина.- 1983.-301с.

158. Проблемы инсульта: перспективные идеи и новые решения //Материалы научно-практической конференции неврологов медицинских учреждений МО РФ Московского региона.- М.,2000.-117с.

159. Программированная клеточная гибель/ Под ред. B.C. Новиков.- СПб.: Наука, 1996.-276с.

160. Пряникова Н.А., Духанин А.С., Стаховская JI.B., Чекнева Н.С. Влияние нимодипина на внутриклеточный уровень кальция и агрегацию тромбоцитов больных с ишемическим инсультом.// Бюлл. Экспеим. Биол и мед. 1996, №3.- С. 317-320.

161. Раевский К.С., Башкатова В.Г. Окислительный стресс, апоптоз и повреждение мозга. Нейрохимия Т.13,вып. 1, 1996.- С.61-64.

162. Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты: нейрофармакологические и нейрохимические аспекты. М., Медицина.-1986.-240с.

163. Разуваева В.В. Гемостаз и реологические свойства крови у больных с малым инсультом.// Журн. Невр. И псих.- 1985 т.85. вып.9.- С.1324-1329.

164. Разумовский Н.О., Торчииская O.JI. Особенности накопления редкоземельных элементов в тканях// Мед. Радиол.-1970.-Т.15,№ 11.С.46.

165. Ринькис Г.Я. Методы ускоренного колориметрического определения микроэлементов в биологических объектах. / Г.Я. Ринькис.- Рига, 1963.-123с.

166. Розанов В.А. Роль системы ГАМК в механизмах фармакометаболической защиты мозга от гипоксии.- Анестезиология и реаниматология.- 1989., №2,- С. 68-78.

167. Ройтбак А.И. Глия и ее роль в нервной деятельности.- СПб: Наука, 1993.-352с.

168. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению лекарственных веществ.- М.,2000.

169. Савченкова JI.B. Возможные механизмы антиоксидантного действия блокаторов кальциевых каналов при гипоксическом синдроме. / JI.B. Савченкова, Е.М. Дзубан, В.Д. Лукьянчук // Эксперим. и клинич. фармакол.- 1996.- Т. 59, №2.- С.53-55.

170. Салалыкин В.И. Гипоксия головного мозга: клиника и лечение./ В.И.Салалыкин, А.И. Арутюнов М.: Медицина.-1978.-296с. *

171. Саратиков А.С. Экспериментальная и клиническая фармакология мозгового кровообращения./ А.С. Саратиков, В.В. Белопасов, М.Б. Плотников.-Томск.- 1979.-248.

172. Сергеев П.В. Рецепторы. / П.В. Сергеев, Н.Л. Шимановский, В.И. Петров. М. Волгоград, 1999.- С. 346-423.

173. Сидоров К.К. О классификации токсических ядов при парентеральных способах введения. Токсикология новых промышленных химических веществ. - М., Медицина, 1973.- вып. 13.-160с.

174. Скворцова В.И. Содержание нейротрансмиттерных аминокислот в спинномозговой жидкости больных острым ишемическим инсультом. / В.И. Скворцова, К.С. Раевский, А.В. Коваленко и др. // Журн. Неврол. и психиатр.- 1999.- №2.- С.34-38.

175. Скулачев В.П. Феноптоз: запрограммированная смерть организма / В.П. Скулачев//Биохимия.- 1999.-т. 64, вып. 12.- С. 1679-1688.

176. Сосудистая патология нервной системы: Сб. статей под ред.М.М. Одинака и А.К.Кузнецова.- СПб., 1998.-230с.

177. Справочник Видаль.-2000.- 1023с.

178. Справочник по клиническим лабораторным методам иследования / под ред. Е.А. Кост.- М.: Медицина, 1975.- 383 с.

179. Стальная И.Д. Метод определения малонового альдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. М.Д977.-С.66-68.

180. Стволинский В.Н. Противоишемическая активность карнозина / В.Н. Стволинский, Д. Доброта // Биохимия.- 2000.- Т.65.- Вып.7.- С.998-1005.

181. Стволинский С.Л.Влияние карнозина на крыс в условиях экспериментальной ишемии мозга / С.Л Стволинский, М.Л. Куклей, Е.Р. Булыгина и др.//Докл. Акад. Наук, 2000.-Т.371, №1.- С. 132-135.

182. Сухачева Е.И., Лекохмахер С.С., Архипова Т.П. Распределение редкоземельных элементов в организме// Тр. Института экол. раст. и животн. Уральского научн. Центра АН СССР.-1974.-Т.89.-С.43.

183. Таммухамедов Б. А., Гагельганс А.И., Маматкулов Х.М. и др. Биологические эффекты редкоземельных элементов// Мат. симп. «Биофизикаи мембраны».- Каунас, 1972.-С.442.

184. Тараканов А.В. Механизмы действия кетамина.// Экспер. и клин. фармакол.-1996.- №6.- С.56-61.

185. Тараканов И.А. ГАМКергические механизмы нарушений дыхательного ритма./ И.А. Тараканов, В.А. Сафонов // Патологич. Физиол. и эксперим. терапия.- 1998.- №2.-С-48-54.

186. Токсикологическая оценка новых химических веществ. / Под ред. И.И. Барышникова, С.И. Колесникова.- Иркутск: изд- во Иркут. Ун-та.- 1992.-ч.1.-160с.

187. Топчян А.В. Локальная ишемия мозга крыс, вызванная перевязкой средней мозговой артерии. / А.В. Топчян, Р.С. Мирзоян, М.Г. Баласанян.// Эксперим. и клинич. фармакол.- 1996.-Т.59, №5.- С.62-64.

188. Туманов В.П. К патологической анатомии инфаркта головного мозга.-Архив патологии/ В.П. Туманов // 1983,- №1.- С.3-12.

189. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях./В.Ю. Урбах.-М.- 1975.-295с. •

190. Фармакологическая регуляция тонуса сосудов / под. ред. П.А. Галенко-Ярошевского.- М.: Изд-во РАМН, 1999.- 608с.

191. Фармакология и клиническое применение нейроактивных аминокислот и их аналогов./ Тр. ВГМИ, Т. XXXVII, вып.5. Под .ред. Г.В.Ковалева.

192. Федорова Т.Н. Перекисное окисление липидов при экспериментальной ишемии головного мозга / Т.Н. Федорова, А.А. Болдырев, И.В. Ганнушкина // Биохимия, 1999.-Т.64.- вып.1.- С.94-98.

193. Феофанова М.А., Добрынина Н.А., Горелов И.П. Кирьянов Ю.А. Лантаниды как заместители кальция в модельных биосистемах; Тез. Докл. Первой Междунар. Конф. По биокоординационной химии. 20-22 декабря 1994 г. Иваново, 1994.

194. Феофанова М.А., НикольскийВ.М., Горелов И.П. Применение в качестве антикоагулянтов жидкофазных материалов на основе некоторыхкомплексонатов РЗЭ; Тез. докл.У Всесоюзн. Совещ. Прблемы комплексообразования в растворах, Иваново, 1991.

195. Фишер М, Шебитц В. Обзор подходов к терапии острого инсульта: прошлое, настоящее и будущее. Инсульт, 1, 2001.- С.21-31.

196. Флеровский А.А. Рациональные биометрические методы, применяемые при определении биологической активности лекарств. Эксперим. и клинич. фармакол.- 1999.- Т. 62 , №5.- С.67-70.

197. Хватова Е.М. Нуклеотиды мозга./ Е.М. Хватова, А.Н. Смирнова, Г.В. Миронова.- М.- Медицина, 1987.- 206с.

198. Ходоров Б.И. Механизмы дестабилизации кальциевого гомеостаза нейрона при гиперстимуляции глутаматных рецепторов/ Б.И. Ходоров, В.Г. Пинелис, И.В. Викторов// Вестник РАМН.- 1998. №8- С.42-46.

199. Ходос Х.-Б. Г. Нервные болезни. Руководство для врачей М. 1999.

200. Хэм.А., Кормак Д. Гистология. М.: Мир, 1983.- Т.З. 293с.

201. Чернух A.M. Микроциркуляция. М., Медицина.- 1984.- 429с.

202. Швец Ф. Фармакодинамика лекарств с экспериментальной и клинической точки зрения. Т. 1.

203. Шутов А. А. Патология системы гемостаза в остром периоде ишемического инсульта / А.А. Шутов // Журн. неврол. и психиатр. 1996.-№1.- С.45-49.

204. Яхин Ф.А. Попова Э.Н., Яхина Ф.Ф. Цереброваскулярные нарушения и эпилепсия.- 1990.- Издательство Казанского университета. -216с.

205. Яцимирский К.Б. Биологические аспекты координационной химии. -Киев: Наукова думка, 1979.-364с.1. Иностраннная литература

206. Araki Н., Korasawa Y., Nojiri М., Aihara Н.// Meth. And Find. Exptl. Clin. Pharmacol.- Vol.l0,№6.-p.349-356.

207. Aederhardt A. The biological effects of lanthanide / A. Aederhardt, P Nizza, J. Remmy // Interat. J. Radiat. Biol.-1972. Vol.5. - p.217 .

208. Ames A. Cerebral ischemia: The no-reflow- phenomenon/ A. Ames et al. // Am. J. Pathol. -1968. -p.52-437.

209. Benveniste H. Calcium accumulation by glutamate receptor activation is involved in hippocampal cell damage after ischemia. / H. Benveniste, M.B. Jorgensen, N.H. Diemer//- Acta Neurol. Scand.- 1988. -78.- p. 529-536.

210. Bickler P.E. Caueses of calcium accumulation in rat cortical brain slices during hypoxia and ischemia: role of ion channels and membrane damage./ P.E. Bickler, B.M. Hansen // Brain Res. 1994.- 665.- 269-276.

211. Borges M. The distribution of calcium in normal and ischemic brain tissue. / M.Borges //Clinical Research Reviewes. 1984. - 4: 70-71.

212. Brittain H.G. J Studies on effects of lanthanum on Ca-dependent damages /H.G. Brittain, F.S. Richardson, R.B. Martin // Amer. Chem. Soc.-1976. -Vol.98. -№25.- P.8255.

213. Casteels R. Effects of lanthanum on Ca flux / R. Casteels, C. Breemen, C.J. Mayer//Life Sci.-1973. -Vol.13. -№7. -p.783-794.

214. Das T. Effects of lanthanum in cellular systems. / T. Das, A. Sharma, G. Talucder//Biol Trace Elem Res.-1988. 18:201-228.

215. De Keyser Clinical trials with neuroprotective agents in acute iscemic stroke: are we doing the right things? / J. De Keyser, G suiter, P.G. Luiten //Trends Neurosci.-1990.-22.-p. 535-540.

216. Dirnagl U. Pathobiology of ischaemic stroke: an integrated view. Trends Neurosci.- 1999.- 22,- 391-397.

217. Ducastaing A. Studies of influence lanthanum on Ca released processes/ A.Ducastaing, C. Monceyron, C. P. Azanza, J. Raymond // Compt. Rend. Soc. Boil. -1973. -Vol. 167,№ 2. P.262.

218. Evans CH. Interesting and useful biochemical properties and lanthanides /СН Evans// Trends Biocem. Sci.- 1983, 8: 445-449.

219. Fisher J. Lanthanum-mediated modification of GABAa receptor deactivation, desensitization and ingibitori synaptic currents in rat cerebellar neurons / J.L. Fisher, J. Zhang, R. L. Macdonald // Mol. Pharmacol. 1997. - Vol.52, N4. -P.714-724.

220. Furchgott R.F. The pharmacological differentiation of adrenergic receptors/ R.F. Furchgott // Ann. N.Y. Acad. Sci.-1967. Vol.139.- p.553-570.

221. Garcia J.Y. Neuronal necrosis after middle cerebral artery occlusion in Wistar rats progresses at different time intervals in the caudputamen and the cortex./ J.Y.Garcia, K.F. Ziu , K.L. Ho // Stroke .-1995. Vol 26, №4. - p.636-643.

222. Gotoch O. Nimodipin and the hemodinamic and histopatological consequencese of middle cerebral artery occlusion in the rat / O. Gotoch, A.QA. Mohamed, J. McCulloch et al. //J. cerebral blood flow metab. 1986. -6.- p.321-331.

223. Greenberg J.H. Cytosolic free calcium during focal cerebral ischemia and effects of nimodipin on calcium and histologic damage. / J.H. Greenberg, D. Uematsu, N. Araki, W.F. Hickey // Stroke. 1990.- 21.-(suppl IV): IV-72.- IV.-77.

224. Greenberg J.H. Intracellular calcium and pathophysiological changes in cerebral ischemia. / J. H. Greenberg, D. Uematsu, N Araki, M Reivich //Arzneimittelforschung.- 1991.- 41,- p. 324-332.

225. Grotta J.C. Why do all drugs work in animal models but none in stroke patients?: neuropritective therapy./ J.C. Grotta // J. Intern. Med. 1995.- 237.- p. 89-94.

226. Haley JT Pharmacology and toxicology of the rare earth elements./ J.T. Haley //J Pharm Sci.- 1965. 54:663-670.

227. Hatanaka H., Enokido Y. Neuronal apoptosis.- Tanpakushitsu Kakusan Koso.-1995.-Vol.40,#3 .-P.263-272.

228. Horn J. Limburg M. Calcium antagonists for acute ischemic stroke. Cochrane Database Syst. Rev. 2000: CD 001928.

229. Horn J. Nimodipin in animal model experiments of focal cerebral ischemia a sistematic review. / J. Horn, R.J. de Haan, M. Vereulen et al.// Stroke.- 2001.32.- №10.- p.2433-2438.

230. Hossman V. Return of neuronal functions after prolonged cardiac arrest Brain Res/ V. Hossman. 1973. - 60.- p. 423-438.

231. Im MS Selective potentiation of GABA-mediated СГ current by lanthanum ion in subtypes of cloned GABAa receptors. / MS Im, В.J. Hamilton, D.B. Carter, W.B.Im //Neurosci Lett.- 1992.- 144.-p.165-168.

232. Kazda S. Cerebrovascular effects of the calcium antagonists digodropiridine derivate nimodipine in animal experiments Arzneimittelforschung .--1982.-32.-p. 331

233. Kristian T. Calcium-related damage in ischemia. / T.Kristian, B.K. Siesjo. // Life Sci.- 1996.- 59.- p. 357- 367.

234. Langer GA. Lanthanum in heart cell culture. Effect of calcium exchange correlated with its localization. / G.A. Langer, J.S.Frank //J Cell Biol. 1972. -54.-p. 441-445.

235. Lesseps RJ. Removel by phospholipase С of a layer of La staining material external to the cell membrane in embryonic chick cells. /R.J. Lesseps // J Cell Biol.- 1967.- 34.-173-183.

236. Lyden P.D. Effects of calcium channel blocers on neurologic outcom after focal ischemia in rabbits. / P. D. Lyden , J.A. Zivin, A Cochlar et al. // Stroke.-1988;19:1020-1026.

237. Ma JY. Differential modulation of GABAa receptor-channel complex by polyvalent cations in rat dorsal root ganglion neurons./J.Y. Ma, T. Narahashi // Brain Res . 1993. -607. - p.222-232.

238. Ma J.Y. Enhancement of y-Aminobutiric Acid-activated chlorid channel currents by lanthanides in rat dorsal root ganglion neurons. / J.Y. Ma, T. Narahashi. // J.Neurosci. -1993. -Vol.13, N11. -p.4872-4879.

239. Martin RB. Lanthanides as probes for calcium in biological systems. / R.B. Martin, F.S. Richardson //Q. Rev. Biophys . 1979. -12.- p.181-209.

240. Mc Grow Experimental cerebral infarction effects of pentobarbital in Mongolian gerbils/ Mc Grow // Arch Neurol.- 1977.-Vol 34.-p.334-336.

241. Millican C. Animal stroke models / C. Millican // Stroke. 1992. -23. - p.795-797.

242. Molinari G.F. Why model strokes? .- Stroke / G.F.Molinari //1988.-19.- p. 1195- 1197.1. I t

243. Nacamura T. Increased intracellular Ca concentration in the hippocampal CA1 area during global ischemia and reperfiision in the rat: a possible cause of neuronal death. / T. Nacamura, H. Minavisawa, Y. Katayama. // Neuroscience.- 1999.- 88.- p. 57-67.

244. Nathanson J.A. Biological activiti of lanthanide ions // Health Physici.- 1976.-Vol28.- P.207.

245. Neelands T. R., MacdonaldR. L.// Mol. Pharmacol.-1999. -Vol.56,N3.- P.598-610.

246. Ogurusu T. Functional characterization of lanthanide binding sites in the1. OAsarcoplasmic reticulum Ca -ATPase: do lanthanide ions bind to the calcium transport site?/ T.Ogurusu, S. Wacabayashi, M.Shigekawa // Biochemistry. -1991.- 30.-p. 9966-9973.

247. Orrenius S. Role of Ca in toxic cell killing. / S. Orrenius, D. J. McConcey, G. Bellomo //Trends Pharmacol Sci.- 1989.-10.- p.281-285.

248. Randall R.D. Glutamate-induced calcium transient triggers delayed calcium overload and neurotoxicity in rat hippocampal neurons. / R.D. Randall, S. Diochot, J. Nargeot //J. Neurosci. 1992.- 12.- p. 1882-1895.

249. Reccomidation for standarts regarding preclinical neuroprotective and restorative drug development. Stroke. 1999. - 30. - p.2752- 2758.

250. Reichling DB. Lanthanum actions on excitatory amino acid-gated currents and voltage-gated calcium currents in rat dorsal horn neurons. / D.B. Reichling,

251. A.B. MacDermott //J Physiol (Lond). 1991. - 441. - p. 199-218.

252. Robertson В Characteristic of GABA-activated chloride channels in mammalian dorsal root ganglion neurons. / B.Robertson //J Physiol (Lond).1989,- 144. -p.285-300.

253. Sandage Jr. Reduction of infarct volume using citicoline / Sandage Jr. // United States Patient Number. -1990. 5. -872. - p. 108.

254. Sedmak JJ. Lantanide ion enhancement of interferon binding to cells. / J.J. Sedmalc, H.S. MacDonald, V.M.Kushnaryov //Biochem Biophys Res Commun. 1986. - 137. -p. 480-485.

255. Siesjo B.K. Historical overvitw. Calcium, ischemia, and death of brain cells. /

256. B.K. Siesjo // Ann N.Y. Acad Sci.- 1988.- 522.- p. 638-661.

257. Siesjo B.K. Calcium fluxes, calcium antagonists, and calcium related pathology in brain ischemia, hypoglycemia and spreading depression: a unifying hypothesis. / B.K. Siesjo, F. Bengtsson // J. Cereb. Blood flow Metabol. -1989.- 9.- p. 127-140.sy |

258. Silver I.A. Intracellular and extracellular changes of Ca in hipoxia and ischemia in rut brain in vivo./ I.A. Silver, M Erecinska // J. Gen. Physiol.1990.- 95.- p. 837-865.

259. Steen Nimodipin improves cerebral blood flow and neurologic recovery after compete cerebral ischemia in the dog./ Steen // J. Cereb. Blood flow Metabol. -1983.- 3.-p.38-43.

260. Sun J. Lanthanide (Ill)-phophatidic acid complex: binding site heterogeneity and phase separation. /J. Sun, M. Petersheim // Biochim Biophys Acta. -1990. -1024. -p.159-166.

261. Sweeney M. I. Cellular mechanisms involved in brain ischemia. / M. I. Sweeney, J.Y. Yager, W. Wals et al. // can J. Physiol Pharmacol.- 1995.- 73.-p.1525-1535.

262. Tagaya M., Liu K.F., Copeland B. et al. Strok. -1997; 28:1245-1254.

263. Takahashi M. Ca and CI dependent, NMDA receptor-mediated neuronal death induced by depolarisation in rat hippocampal organotipic cultures. / M. Takahashi, S.Y. Liou, M Kunihara // Brain Res.- 1995.- 675.- p. 249-256.

264. Tamura A. Focal ischemia in the rut. 1. Description of technique and early neuropatological consequences following middle cerebral artery occlusion./ A. Tamura, D. I.Graham, J. McCulloch // J. Cereb. Blood Flow Metabol.- 1981.-1.-p. 3-60.

265. Tamura A., Graham D.F., Mc Culloch J., Teasdale G.M.// Cerebral blood flow and metabolism.- 1971.- vol.1 .-p.53-60.

266. The European Ad Hoc Consensus Group. Neuroprotection as unicial therapy in acute stroke: third report of an Ad Hoc Consensus Group Meeting. Cerebrovasc. Dis.-1998.- 8.- p. 59-72.

267. Vardmon AD. Rare earth magnets and impaction/ A.D.Vardmon, T.M. Graber, D.Drescher //Am J Orthod Dentofacial Orthop. -1991.- 100.- p. 494512.

268. Vega J.A., Dell Valle M., Amenta F. Immunocytochemical aspects of the central nervous system in aging: sensitivity to choline alfscerate treatment.

269. Velazquez J.L.P. In vitro ischemia promotes dlutamate-mediated free radical generation and intracellular calcium accumulation in hippocampal pyramidal neurons. / J.L.P. Velazquez, M.V. Frantseva, P.L. Carlen // J. Neurosci.- 1997.-17.-p. 9085-9094.

270. Venugopal B. Luckey T.D. Toxicity of group III metals. In: Metal toxity in mammals, 1978, pp 127-157. New York: Plenum.

271. Villani F. Biochemical Pharmacology by rare earth elements / F. Villani // Biochem. Pharmacol. 1975.- Vol. 45, №2.- P. 1349.

272. Vincke E. Trombose and Embolie Basel. Los-Angeles, 1960. 509p.

273. Vogel W Calcium and lanthanum effects at the nodal membran. Pflugens Arch./ W. Vogel // 1974. -350.- p. 25-39.

274. Vogel W. Rare earth elements.- N.Y., 1974.- 364p.

275. White ВС et al. Possible role of calcium blockers in cerebral resuscitation. 1983.

276. Wiebers D.O. Animal models of stroke: are they releavent to human dieses? / D.O. Wiebers, H.P. Adams, J.P. Whinstan // Stroke.-1990,- 21.- p. 1-3.

277. Yan M, Narahashi T (1991) Differantial modulation of GABA receptor channel by polyvalent cations. Soc Neurosci Abstr. 1991. - 17.-p.1333.

278. Yan M, Narahashi T. Modulation of GABA receptor channel complex by polyvalent cations Biophys j. 1992,- 62.-p.A105.

279. Yasima H. Lanthanide iona for the first non-enzymatic formation of adenosine-3-5-cyclic monophosphate under physiological conditions / Yasima H., Sumaoka Z., Mijama S. // J. Biochemistry. -1994. -Vol.115, №6. P.1038-1039.

280. Zhang Y. Cytosolic Ca2+ Changes during in vitro ishemia in rat hippocampal slices: major roles for glutamate and Na+- dependent Ca release from mitchondria. / Zhang Y., Liton P.// J. of Neurosciens. - 1999. - 19. -9. -p. 3307-3315.

281. Zhu W. J., Wang J. F., Corsi L., Vicini S.// J. Physiol. 1998. Vol. 511, N 3P.647-661.

282. Zivin J.A. Animal models of stroke: are they releavent to human dieses?/ J.A. Zivin, J.C. Grotta // Stroke.-1990.-21.- p. 981-983.