Исследование и разработка Правил GMP для производства лекарственных средств на основе растительного сырья тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, кандидат фармацевтических наук Ногаева, Алана Тамерлановна

• Ногаева, Алана Тамерлановна
• кандидат фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Ногаева, Алана Тамерлановна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОРГАНИЗАЦИЯ ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ

КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ОСНОВЕ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ (ПРАВИЛА вМР)

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР).

1.1 Мировой опыт организации производства и контроля качества лекарственных средств.

1.2 Специфические особенности производства лекарственных средств на основе растительного сырья. Мировой опыт.

1.3 Организация производства и контроля качества лекарственных средств на основе растительного сырья. Опыт России.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование и разработка Правил GMP для производства лекарственных средств на основе растительного сырья»

Актуальность темы

Для российского рынка лекарственных растительных препаратов характерна тенденция к росту, несмотря пока на небольшой объем этого сегмента в общем объеме рынка фармпрепаратов. В России действуют около ста производителей растительных препаратов.

Стратегия интеграции России в международное экономическое пространство путем вступления в ВТО требует гармонизации нормативного регулирования в сфере производства лекарственных средств. Сегодня международные организации ВОЗ, ICH, PIC/S, а также региональные Европейского союза (ЕМЕА) и стран юго-восточной Азии (АСЕАН) проводят планомерную работу по гармонизации нормативных документов, регулирующих производство лекарственных средств. При общности подхода к государственному регулированию сферы обращения лекарственных средств имеются свои особенности и различия между США и ЕС, ЕС и Японией, США и Японией, а также между нормативами этих стран и ВОЗ. Российские нормативные акты в значительной степени отличаются от нормативных актов сферы обращения лекарственных средств, которые рекомендует ВОЗ, и используются в ЕС, США и Японии.

Правила GMP ВОЗ, ЕС, а так же FDA США содержат, как правило, десять основных требований и около двадцати специфических. Специфические требования Правил GMP учитывают особенности производства различных готовых форм из разных видов сырья и специфических требований производства различных готовых форм. Среди специфических требований Правил GMP имеются требования по производству лекарственных средств из растительного сырья. Однако, ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)» и ГОСТ Р 52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств» не учитывают специфику как требований к качеству лекарственного растительного сырья (JIPC), так и к особенностям его переработки при получении готовых лекарственных форм. Разнообразие же видов сырья и специфика производства различных готовых форм на его основе требуют разработки методических документов, отражающих специфику производства лекарственных средств на основе растительного сырья. Принятый Федеральный закон № 61-ФЗ от 12.04.2010 г. «Об обращении лекарственных средств» поручает Правительству России утвердить правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (Правила GMP).

В связи с этим разработка специфических требований, учитывающих особенности производства и контроля качества препаратов на основе лекарственного растительного сырья, соответствующих современным нормативным документам и учитывающих международный опыт, является актуальной и востребованной отечественной фармацевтической отраслью.

Цель и задачи исследования

Целью исследования явились разработка проекта специфических требований к производству и контролю качества лекарственных средств на основе растительного сырья и применение предложенных методических подходов к созданию системы обеспечения качества реального фармацевтического производства препаратов из растительного сырья.

Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить российские и международные (ВОЗ, ICH, FDA, ЕМЕА, PIC/S) нормативные и методические материалы по вопросам производства лекарственных средств на основе растительного сырья.

2. Разработать проект специфических требований к производству и контролю качества лекарственных средств на основе растительного сырья.

3. Используя разработанные методические материалы, разработать методические рекомендации по структуре и составлению досье предприятия по производству лекарственных средств из растительного сырья.

4. Используя разработанные методические подходы к созданию системы обеспечения качества, для реального фармацевтического производства препаратов из растительного сырья разработать и внедрить систему обеспечения качества производства лекарственных средств.

Научная новизна

Впервые разработан проект документа специфических требований в Правилах ОМР, эквивалентный международным требованиям к производству лекарственных средств на основе растительного сырья и на его основе предложены методические рекомендации по составлению Досье предприятия и системам обеспечения качества фармпредприятий.

Практическая значимость.

1. Разработано приложение № 7 «Производство лекарственных средств растительного происхождения» к проекту «Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств» и передано в Минпромторг России.

2. Разработанная система обеспечения качества лекарственных средств на основе растительного сырья в форме 10 стандартов предприятия внедрена на предприятиях ЗАО «Ст.-Медифарм» и ЗАО Фирма «Здоровье»: СТП «Обеспечение качества», СТП «Персонал», СТП «Помещения», СТП «Оборудование», СТП «Документация», СТП «Производство», СТП «Контроль качества», СТП «Рекламация и отзыв продукции», СТП «Самоинспекция» (акт внедрения от 22 ноября 2010г. и 20 декабря 2010г.).

3. По материалам исследования подготовлено учебное пособие для студентов, интернов, аспирантов и специалистов фармацевтической отрасли «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств из растительного сырья».

Внедрение результатов исследований в практику

1. Разработанные специфические требования к организации производства и контроля качества лекарственных средств на основе растительного сырья включены Минпромторгом России в проект постановления Правительства Российской Федерации «Об утверждении правил организации производства и контроля качества лекарственных средств».

2. Методические рекомендации по системам обеспечения качества внедрены на ЗАО «Ст.-Медифарм» и ЗАО Фирма «Здоровье».

Апробация и публикация результатов исследования.

Результаты диссертационной работы доложены на межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых «Фармация в XXI веке: Эстафета поколений» (г.Санкт-Петербург, 2009 г), на научно-практическом семинаре НИИ фармации ММА им. И. М Сеченова «Проблемы стандартизации лекарственного растительного сырья» (г. Москва, 2009 г), XI международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке. Научные и прикладные аспекты концепции здоровья и здорового образа жизни» (г. Москва, 2010 г), XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», II Российском фитотерапевтическом съезде (г. Москва, 2010 г).

По материалам диссертационной работы опубликовано 6 работ, из которых 1 работа в издании, рекомендованном ВАК РФ.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Работа выполнялась в соответствии с темами «Разработка современных технологий подготовки специалистов с высшим медицинским и фармацевтическим образованием на основе достижений медико-биологических исследований (номер государственной регистрации- № 01.2.00606352), а так же «Разработка научных основ технологии, стандартизации, организации производства и фармакоэкономики лекарственных средств» (номер государственной регистрации-№ 01.2.009.07145).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Специфические требования к организации производства и контролю качества лекарственных средств из растительного сырья.

2. Методические рекомендации по составлению досье предприятия по производству лекарственных средств из растительного сырья

3. Система обеспечения качества лекарственных средств из растительного сырья.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 127 страницах машинописного текста, содержит таблицы, рисунки, состоит из введения, обзора литературы (1 глава), второй главы, посвященной материалам и методам исследований, 3 глав, содержащих результаты собственных исследований, общих выводов, списка литературы и приложений. Список литературы включает 120 источников, в том числе 50 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Технология получения лекарств», Ногаева, Алана Тамерлановна

Общие выводы

1. Изучены российские и международные (ВОЗ, ICH, FDA, ЕМЕА, PIC/S) нормативные и методические материалы по вопросам производства лекарственных средств на основе растительного сырья и показано, что имеются принципиально разные подходы к производству лекарственных средств из растительного сырья в России и других странах мира.

2. Впервые разработан проект документа специфических требований в Правилах GMP, эквивалентный международным требованиям к производству лекарственных средств на основе растительного сырья и передан в Минпромторг России для включения в проект постановления Правительства Российской Федерации.

3. Предложена форма досье для предприятий по производству лекарственных препаратов из растительного сырья.

4. На основании предложенной формы разработано досье предприятий ЗАО «Ст.-Медифарм» и ЗАО «Здоровье» по выпуску лекарственных препаратов из растительного сырья для лицензирования предприятий.

5. Разработана система обеспечения качества производства лекарственных средств на основе растительного сырья, показывающая взаимосвязь правил организации производства и контроля качества лекарственных средств с технологической документацией предприятия.

6. Разработана и внедрена на ЗАО «Ст.-Медифарм и ЗАО «Здоровье» система обеспечения качества лекарственных средств на основе растительного сырья (акт внедрения от 22 ноября 2010 г. и 20 декабря 2010 г.).

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Ногаева, Алана Тамерлановна, 2011 год

1. Береговых В.В, Пятигорская Н.В., Спицкий О.Р., Ногаева А.Т., Пичугин В.В. Досье предприятия (производственного участка) // Фармацевтическая промышленность — 2010. - № 4. - С.68-80.

2. Береговых В.В., Нормирование фармацевтического производства, качества продукции./ В.В Береговых, А.П Мешковский. — М:Ремедиум, 2001. — 528 с

3. ГН 2.2.5.1313-03. Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны (утверждены Постановлением Главного государственного санитарного врача от 30 апреля 2003 г. № 76)

4. ГОСТ 6077-80. Сырье лекарственное растительное. Упаковка, маркировка, транспортирование и хранение (утвр. Постановлением Государственного комитета СССР по стандартам от 3 января 1980 г. N 27 срок введения установлен с 01.07.80)

5. ГОСТ 12.1.044-89 Пожаровзрывоопасность веществ и материалов (измен, от 2000 г.)

6. ГОСТ 12.2.003-91 Оборудование производственное. Общие требования безопасности, (пересмотр. 1997 г.)

7. ГОСТ 12.4.016-83 Одежда специальная защитная (утв. и введен в действие Постановлением Государственного комитета СССР по стандартам от 17 декабря 1983 г. № 6082, переиздание 1996 г.)

8. ГОСТ 17768-90. Средства лекарственные. Упаковка, маркировка, транспортирование и хранение.- Введ. 1992.01.01.-М.: Изд-во стандартов, 2003

9. ГОСТ 2.105-95 ЕСКД. Общие требования к текстовым документам, (введен 1996-07-01)

10. Ю.ГОСТ Р 1.4-2004 .Стандартизация в Российской Федерации. Стандарты организаций. Общие положения.-Введ 2004.30.12.- М.:Изд-во стандартов, 2007.

11. ГОСТ Р 52249-2009. Правила производства и контроля качества лекарственных средств.(утв. и введен в действие приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 20 мая 2009 г № 159-с)

12. ГОСТ Р 52537-2006. Производство лекарственных средств. Система обеспечения качества. Общие требования (утв. приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 21 апреля 2006 г. № 73-ст).

13. ГОСТ Р 6.30-2003 .Унифицированные системы документации. Унифицированная система организационно-распорядительной документации. Требования к оформлению документов.

14. ГОСТ Р ИСО 19011-2003 .Руководящие указания по аудиту систем менеджмента качества и/или систем экологического менеджмента.

15. ГОСТ Р ИСО 9001-2008 .Системы менеджмента качества. Требования» (утв. и введен действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 18 декабря 2008 №471-ст)

16. ГОСТ Р ИСО 9004-2001 .Системы менеджмента качества. Рекомендации по улучшению деятельности.

17. Государственная Фармакопея СССР. МЗ СССР .11-е-изд, М.: Медицина, Вып. 1,1987; Вып. 2, 1990.

18. Государственная Фармакопея СССР. МЗ СССРЛО-е изд.-М.: Медицина, 1968

19. Государственная Фармакопея Российской Федерации 12-Ое изд-М.: Медицина Вып 1.2, 2010.

20. Единый тарифно-квалификационный справочник (выпуск 29, Приказ МЗСР РФ от 29.05.2009 № 286)21 .Законодательство по препаратам на основе лекарственных растений. Обзор мировой практики: Пер. с англ. О. Сотниковой // Провизор,-2002,- № 16.

21. Законодательство по препаратам на основе лекарственных растений. Обзор мировой практики (окончание): Пер. с англ. О. Сотниковой // Провизор,- 2002,- № 19.

22. Шилова С. В. Как создавались вМР в России/ С. В Шилова // Производство лекарств по.-Москва,2005.- С7-11

23. Минина С. А., Химия и технология фитопрепаратов: учебное пособие/ С. А Минина, И.Е. Каухова.-М:ГЭОТАР-Медиа.2009.-570.

24. МЗ РФ: Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. ОСТ 91500.05.001-00/ Дата введения 01.03.2000 г. / Утв. Приказом МЗ РФ № 82 от 29.02.2000 г.- М., 2000.- 54 с

25. МЗСР РФ: Об утверждении административного регламента по исполнению государственной функции по организации проведения экспертизы качества, эффективности и безопасности лекарственных средств / Приказ № 734 от 30.10.2006 г.

26. МУ 42-001-02-2004 «О формате инспекционного отчета при проведении проверок соблюдения предприятиями-производителями лекарственных средств правил организации производства и контроля качества лекарственных средств».

27. МУ 64-01-001-2002 "Производство лекарственных средств. Термины и определения" (Приняты и введены в действие распоряжением Министерства промышленности, науки и технологий Российской Федерации от 15 апреля 2003 г. № Р-12.)

28. МУ 64-01-001-2002 Производство лекарственных средств. Термины и определения

29. МУ 64-04-001-2002 «Производство лекарственных средств. Валидация. Основные положения».31 .МУ 64-04-002-2002 Производство лекарственных средств. Документация.

30. МУ64-02-005-2002 Классификация и организация помещений для производства нестерильных лекарственных средств.

31. МУ 42-51-93. Методические указания. Контроль микробной контаминации воздуха производственных помещений.

32. Муравьева, Д.А.Фармакогнозия: учеб. для студ. фармац. вузов / Д.А. Муравьева, И.А. Самылина, Г.П. Яковлев.- 4-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 2002.- 654с.

33. Надлежащая производственная практика лекарственных средств. Под редакцией H.A. Ляпунова и др. Киев, Морион, 1999.

34. НиП 21-01-97 "Пожарная безопасность зданий и сооружений"

35. Нифантьев O.E. GMP надлежащая производственная практика в вопросах и ответах. Выпуск 3. Самоинспекция, Москва, 2003

36. НПБ 110-96.Перечень зданий, сооружений, помещений и оборудования, подлежащих защите автоматическими установками тушения и обнаружения пожара.

37. Общероссийский классификатор специальностей по образованию OK 009-2003.(принят и введен в действие постановлением Госстандарта РФ от 30 сентября 2003 г. N 276-ст)

38. ОСТ 42-504-96 "Контроль качества лекарственных средств на промышленных предприятиях и в организациях. Основные положения"

39. ОСТ 42-510-98. Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)

40. ОСТ 64-02-001-2002 "Контрольные лаборатории отделов контроля качества предприятий-производителей лекарственных средств. Требования и порядок аккредитации на техническую компетентность"

41. И.Ю Адамова Системы обеспечения качества производства. / И.Ю Адамова // Производство лекарств по GMP.-MocKBa,2005.- С20-25

42. ОСТ 64-02-02-003-2002. "Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения"

43. ОСТ 64-028-87 "ССБТ. Порядок обеспечения рабочих и служащих средствами индивидуальной защиты. Выбор, эксплуатация и уход за ними"

44. ОСТ 64-043-87 "Технологическое оборудование, используемое в химфармпромышленности. Обозначения условные графические"

45. Постановление Правительства РФ № 684 «Об утверждении Положения о лицензировании про лекарственных средств»от 3 сентября 2010 г.

46. Правила сбора и сушки лекарственных растений (сборник инструкций) М.Медицина, 1985.-328 с.

47. Пятигорская Н.В., Ногаева А.Т., Береговых В.В. вМР для производства лекарственных препаратов из растительного сырья // Фармация 2010. - № 4. - С.34-37.5 7.Руководство по валидации методик анализа лекарственных средств (методические рекомендации)

48. Руководство по надлежащей практике производства лекарственных средств для человека. Методические рекомендации Росздравнадзора, М-2009.

49. Руководство ВОЗ по требованиям вМР надлежащей практике организации производства (Часть 2.Валидация) http://www.who.int/gpv-ёосите^Б/.

50. СанПиН 4079-86.Санитарные правила для предприятий по производству лекарственных препаратов (утв. Главным государственным санитарным врачом СССР 14.03.1986. № 4079-86)

51. СНиП 2.09.02-85 "Производственные здания", 1991г.

52. Трудовой кодекс Российской Федерации от 30.12.2001 № 197 (введен в действие с 1 февраля 2002 г)

53. Управление качеством в фармацевтической промышленности: учеб.-метод. пособие/ В.В Береговых и др.; ММА им. И.М. Сеченова.- М: Изд. дом Русский врач, 2004,- 268 с

54. Федеральный закон "О техническом регулировании" от 27.12.2002 N 184-ФЗ

55. Федеральный закон «О высшем и послевузовском профессиональном образовании» от 22.08.1996 № 125-ФЗ.

56. Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

57. American Herbal Pharmacopoeia 2008

58. Australia. Therapeutic Goods Administration, Australian Code of Good Manufacturing Practice For Therapeutic Goods-Medicinal Products, August 1990.

59. British Herbal Pharmacopoeia, 1991,1996

60. Canada, Drugs Directorate Guidelines. Acceptable Methods. " Health Protection Branch, Health Canada, 1994.

61. Canada, Drugs Directorate Guidelines. Good Manufacturing Practices (GMP) Guidelines, Consultation Draft Fourth Edition. Health Protection Branch, Health Canada, 1995.

62. Code of practice for Qualified Persons. Rules and Guidance for Pharmaceutical Manufacturers. Medicines Control Agency, London, 1993.

63. Commission of the European Communities. Guideline to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products. The Rules Governing Medicinal Products in the European Community. 1992; Jan.; Vol. IV.

64. CPMP/QWP/2820/00 Rev. 1 Guideline on Test proceduresand Acceptance Criteria for Herbal Substances, Herbal Preparations and Herbal Medicinal Products / Traditional

65. DeSain C. Documentation Basics That Support Good Manufacturing Practices. Advanstar Communications, OH, 1993 (from Interpharm Press).

66. Draft Internationally Harmonised Guide for Active Pharmaceutical Ingredients. Good Manufacturing Practice. Geneva, September 1997.

67. EMEA/HMPC/246816/2006.Guideline on good agricultural and collection practice (GACP) for staring materials of herbal origin»

68. EMEA/HMPC/253629/2007.Reflection paper on markers used for quantitative and qualitative analysis of herbal medicinal products and traditional herbal.

69. FDA Guidance for Industry: Botanical Drug Products (2004)

70. FDA Guide: OTC Drug Review Ingredient Report

71. FDA-Speak. The Interpharm Glossary of Acronyms and Regulatory Terms. Edited by D.E. Snyder. USA, 1992.

72. Good manufacturing practices for biological products. In: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-third Report. Geneva, World Health Organization, WHO Technical Report Series, № 834. 1993:20-30.

73. Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products. The Rules Governing Medicinal Products in the European Community, Volume IV. Commission of the European Communities. Brussels, 1992.

74. Herbal Medicinal Products (2006) Chapman K.G., Fields T.J., Smith B.C. «Q.C.» //Pharmaceutical Technology. 1996; Jan.: 74-79.

75. International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use. ICH. Proceedings of the Second International Conference on Harmonisation. Orlando 1993.

76. International Standard ISO 10013, Guidelines for developing quality manuals, 1995.

77. International Standard ISO 8402, Quality management and quality assurance-Vocabulary, 1994.

78. International Standard ISO 9001, Model for quality assurance in design, development, production, installation and servicing, 1994.

79. International Standard ISO 9004, Quality management and quality system elements, 1994.

80. Marketing Authorization of Pharmaceutical Products with Special Reference to Multisource (Generic) Products. A manual for a Drug Regulatory Authority. WHO, Geneva, 1999.

81. PDA Commentary: EU Guide to Good Manufacturing Practice, Annex on the manufacture of Sterile Medicinal Products (Draft 4, 111/5805/94, 19 June 1995), PDA Letter, Jan 1996, p. 16.

82. PDA. Technical report Case study: Computer supplier evaluation practices of parenteral drug association (PDA) // www.pda.com

83. Pedersen H.L. Validation of Manufacturing Processes for Drug Substances: An PDA Perspective // J. Validation Technology. — 1995; 1 (4): 7-11.

84. PIC/S. «Recommendation on validation master plan, installation and operational qualification, non-sterile process validation, cleaning validation» PI 006-1, August 2001: 7-9.

85. Quality control methods for medicinal plant materials. Geneva, World Health Organization, 1998

86. WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Good Manufacturing Practices for Pharmaceutical Products. Technical Report Series No. 823 Annex 1, WHO Geneva, 1992.

87. WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Good Manufacturing Practices for Pharmaceutical Products. Technical Report Series No. 908 Annex 4, WHO Geneva, 2003.

88. WHO guide to good manufacturing practice (GMP) requirements. Part 2: Validation // WHO. Geneva, 1999.

89. WHO guide Validation Annex 4, WHO Technical Report Series 937, 2006.

90. WHO Guidelines for the appropriate use of herbal medicines (1998)

91. WHO guidelines on good manufacturing practices (GMP) for herbal medicines., Geneva, World Health Organization, 2007.

92. WHO Regional Office for South-East Asia, Guidelines for theRegulation of Herbal Medicines in the South-East Asia Region (2004)

93. WHO Regional publications, Western Pacific Series No. 23,Gudelines for the Appropriate Use of Herbal Medicines (1998)

94. WHO Regulatory Situation of Herbal Medicines, A worldwide Review

95. WHO/EDM/TRM/2000.1 General Guidelines forMethodologies on Research and Evaluation of Traditional Medicine (2000)

96. World health organization: Legal Status of Traditional Medicine and Complementary/Alternative Medicine: A Worldwide Review.- Geneva: WHO, 2001,- 189 p.

97. World health organization: Regulatory situation of Herbal Medicines: A Worldwide Review // WHO/TRM/98.1.- Geneva: WHO, 1998.- 49

98. Worldhealth organization:Monographs on Selected Medicinal Plants.-http://www. who.int/medicinedocs/en/m/abstract/Js 14213e

99. EMEA CPMP/QWP/2819/00. Guideline on quality of herbal medicinal products / traditional herbal medicinal products.

100. CPMP/QWP/227/02 Rev.l Guideline on Active Substance Master File (ASMF) Procedure .2004

101. CPMP/QWP/609/96 Rev. 1 Note for Guidance on Declaration of Storage Conditions for Medicinal Products Particulars and Active Substances (2003)