Исследование и методологические подходы создания современных фармацевтических предприятий Российской Федерации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, доктор фармацевтических наук Пятигорская, Наталья Валерьевна

• Пятигорская, Наталья Валерьевна
• доктор фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор фармацевтических наук Пятигорская, Наталья Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Дорожная карта инновационного развития фармацевтической промышленности в России

1.1 Обоснование создания технологических дорожных карт

1.2 Процесс создания дорожной карты

1.2.1 ЭТАП 1. Фармацевтическая промышленность, состояние и перспективы развития'-^

1.2.1.1 Государственное регулирование

1.2.1.2 Состояние рынка и производства лекарственных средств в России

1.2.1.3 Инновации в фармацевтической деятельности

1.2.1.4 Анализ современного состояния рынка жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств и льготного лекарственного обеспечения

1.2.1.5 Ценовой анализ жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств

1.2.2 ЭТАП 2. Концепция инновационного устойчивого развития фармацевтической промышленности в России

1.2.2.1 Прогнозирование развития фармацевтической промышленности от среднего до долгосрочного предвидения.

1.2.3 ЭТАП 3. Проблемы и задачи устойчивого развития 75 фармацевтической промышленности

1.2.3.1 Перспективы развития фармацевтического рынка до

2020 года

1.2.3.2 Исследование дорог для предвиденных сценариев

1.2.4 ЭТАП 4. Создание высокотехнологичных производств и 86 исследовательских центров

1.2.4.1 Концепция-фармацевтического кластера

1.2.4.1.1 Обоснование соответствия решаемой проблемы и целей развития фармацевтического кластера приоритетным задачам социально-экономического развития Российской Федерации

1.2.4.1.2 Цели и задачи кластерной политики

1.2.4.1.3 Основные направления содействия развитию фармацевтических кластеров

1.2.4.1.4 Система мероприятий по реализации кластерной политики

1.2.4.1.5 Развитие механизмов финансовой поддержки реализации кластерной политики на федеральном уровне

1.2.4.1.6 Предоставление методической, информационно-консультационной, образовательной поддержки реализации кластерной* политики

1.2.4.1.7 Меры, направленные на предупреждение рисков неэффективной реализации кластерной политики в субъектах

Российской Федерации

1.2.4.1.8Важнейшие целевые индикаторы и показатели фармацевтического кластера

1.2.5 ЭТАП 5. Мероприятия по реализации дорожной карты

1.2.5.1-Система программных мероприятий

1.2.5.2 Комплекс обеспечивающих мероприятий

1.2.5.3 Инвестиционное обеспечение

1.2.5.4 Инновационное обеспечение 120 1.2.5^5 Мероприятия, обеспечивающие эффективное функционирование отрасли в условиях режима ВТО 124 1.2:5.6 Создание условий для импортозамещения и экспорта лекарств

ГЛАВА 2. Теоретические основы создания лекарственного средства

2.1 Обеспечение качества лекарственного средства

2.2 Жизненный цикл лекарственного средства

2.2.1 Цели стадий жизненного цикла

2.2.1. Г Фундаментальные и поисковые исследования

2.2.1.2 Фармацевтическая разработка

2.2.1.3 Опытно-промышленная проверка и перенос технологии

2.2.1.4 Производство

2.2.1.5 Прекращение выпуска продукта

2.3 Обоснование выбора лекарственной формы, ее состава и технологии производства

2.3.1 Лекарственная субстанция

2.3.2 Вспомогательные вещества

2.4 Лекарственный продукт

2.4.1 Разработка лабораторного регламента

2:4.2 Дизайн лекарственных форм

2.4.3 Избыток лекарственной субстанции

2.4.4 Физико-химические и биологические свойства

2.4.5 Упаковочно-укупорочная система

2.4.6 Микробиологические свойства

2.4.7 Совместимость

ГЛАВА 3. Обеспечение качества в производстве лекарственных средств

3.1 Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств

3.1.1 Принципы

3.1.2 Система менеджмента качества

3.1.3 Обеспечение качества 3.3.4 Надлежащая-производственная практика лекарственных препаратов:

3.1.5 Контроль качества 193 3; 1.6 Система-мониторинга параметров процесса и качества; продукции и обзор качества продукции

3.1.7 Управление;сторонними услугами и закупкой материалов?

3.1.8 Мониторинг внутренних и внешних факторов, влияющих на« систему менеджмента качества . 198'

3.1.9 Результаты анализа и мониторинга со стороны руководства 3.1.1О Управление рисками качества ' 199 3;2 Система управления качеством в производстве лекарственных средств

3.3 Анализ рисков: система критических контрольных точек при прогнозировании опасного фактора

3.4 Валидация в производстве лекарственных средств "

3.4.1 Общие требования

3.4.2 Этапы и алгоритм валидации- ■

3.4.3 Общие принципы документирования работ по валидации 232 3.4.4Подготовка и планирование валидации 237 3.4.4:1 План валидации '238: 3^4.4.2 Протокол валидации 240' 3.4:4:3 Отчет о валидации

3.5 Досье предприятия;(производственного участка)

ГЛАВА 4. Разработка технологии производства лекарственных средств

4.1 Перенос знаний с этапа на этап жизненного цикла лекарства,

4.2 Фундаментальные и поисковые исследования. Лактоферин

4.2.1 Лактоферрин: уникальный многофункциональный белок

4.2.2 Анализ зарубежных научных исследований

4.2.3 Рекомбинантный лактоферрин

4.2.4 Безопасность лактоферрина

4.3 Опытно-промышленная; проверка и перенос технологии,

4.3.1 Реализация проекта создания; промышленного предприятия'по производству генно-инженерных лекарственных средств в г. Пущино-Московской области 265 4.3.1.1.Мировое производство биофармацевтических продуктов

4.3.1.2 Производство биофармацевтических продуктов в:

России •

4.4 Промышленное (серийное) производство

4.4; 1 Промышленный регламент на Кислород медицинский жидкий^ и газообразный

4.4.2 Пусковой регламент на производство Биомассы, бифидобактерий лиофилизированной

4.4.3 Промышленный регламент на получение пиявки медицинской

4.4.4 Промышленный регламент на Пиявит-капсулы

4.4.5 Пусковые регламенты на получение инфузионных растворов

4.4.6 Типовые регламенты на лекарственное растительное сырье

4.4.7 Вспомогательные вещества 378 4.4.7.1. Вода очищенная 378 4.4.7.2 Вода для инъекций

ГЛАВА 5. Образовательные программы повышения квалификации и программы дополнительного профессионального образования специалистов фармацевтической промышленности

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование и методологические подходы создания современных фармацевтических предприятий Российской Федерации»

Сегодня в мире фармацевтическая промышленность по праву считается одной из самых высокотехнологичных и объективно занимает особое место в экономической системе страны, что обусловливается социальной значимостью производимой продукции, высокой степенью государственного регулирования, наукоемкостью производства и инвестиционной привлекательностью.

Анализ текущего состояния фармацевтической промышленности России указывает на ее отставание от аналогичных отраслей экономически развитых стран по номенклатуре, выпускаемой продукции. В результате, в структуре потребления ежегодно растет доля импортных лекарственных препаратов. При сохранении такой тенденции здоровье граждан, как важнейшая составляющая национальной безопасности Российской Федерации, попадает в зависимость от внешней экономической конъюнктуры. В то же время, наличие собственной инновационной фармацевтической промышленности является необходимым условием ее ускоренного развития и повышения уровня обеспеченности организаций здравоохранения и граждан Российской Федерации эффективными, безопасными и качественными лекарственными препаратами. В связи с этим, в первоочередном порядке необходима реализация мероприятий, нацеленных на стимулирование и поддержку развития отечественного производства лекарственных препаратов.

Президент России Д.А. Медведев в своём послании в 2009 г. Федеральному Собранию отметил: «Отечественная экономика должна, наконец, переориентироваться именно на реальные потребности людей, а они, I сегодня, главным образом связаны с обеспечением безопасности, с улучшением здоровья, с доступом к энергии и с доступом к информации. Важнейшее для граждан России направление работы - развитие медицинской техники, технологий и фармацевтики».

Фармацевтический рынок не может эффективно функционировать без участия государства и его активной промышленной политики, поскольку б государство обеспечивает правовое поле с учетом национальной лекарственной политики, гарантирует право частной собственности, честную конкуренцию между частными фирмами, не допускает монополизации рынков с помощью антимонопольного законодательства, регулирует цены на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты.

Несмотря на имеющиеся исследования и разработки, направленные на решение проблемы динамичного развития фармацевтической промышленности Российской« Федерации, они достаточно фрагментарны, затрагивают лишь некоторые аспекты инвестиционной привлекательности, выбора стратегии конкурентоспособности, особенностей и возможностей регионального развития, и не носят системного и комплексного характера.

В 2009г. была утверждена «Стратегия развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2020 года» («Фарма-2020»), в 2010г. - Концепция федеральной целевой программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу». Однако отсутствие единого подхода, противоречие законодательных актов друг другу, отсутствие механизмов реализации (институциональных и инновационных), а также недостаточная проработка по таким параметрам как обоснованность целей и задач, выбор методов стратегического планирования и индикаторов деятельности, мероприятия по подготовке кадров, предполагают разработку комплекса методических подходов, решаемых в процессе создания современных фармацевтических предприятий Российской Федерации.

Все вышеизложенное предопределило выбор темы, направления исследований и путей реализации полученных результатов.

Цель и задачи исследования. Целью исследования явилось научное обоснование комплекса методических подходов по инновационному, институциональному, технологическому аспекту создания фармацевтического предприятия.

Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие задачи:

- провести исследования по изучению состояния производства и рынка лекарственных средств в России;

- выполнить анализ институциональной среды фармацевтической промышленности;

- сформулировать концепцию развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на основе дорожного картирования;

- предложить в качестве инструмента стратегического планирования развития фармацевтической промышленности России дорожную карту;

- разработать методические основы создания и развития фармацевтического кластера, как центра развития фармацевтических производств;

- предложить подходы- по организации процессов разработки и производства-лекарственных средств и реализовать их на конкретных примерах;

- предложить систему обеспечения качества фармацевтического производства, связывающую правила организации производства и контроля качества с технологическойдокументацией;

- обосновать необходимость создания программы подготовки кадров;

- разработать и внедрить в учебный процесс образовательные программы повышения квалификации специалистов фармацевтической промышленности.

Методологическая основа, объекты и методы исследования. В основу методологии исследования положены следующие научные подходы: системный, институциональный, интеграционный, ситуационный и процессный. Методологической основой служили также теории менеджмента, качества, принципы стандартизации. Для решения поставленных задач были использованы методы контент-анализа, метод Форсайта (дорожного картирования), индекс Пааше, метод «Семь основных инструментов контроля качества», метод «Бережливое производство», метод «РБРС» (Блок-схема 8 процесса принятия решений), метод «Диаграмма связей», метод «Параллельный инжиниринг».

Основными объектами исследования в работе явились законодательные и нормативные акты Российской Федерации, официальные документы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических продуктов, предназначенных для применения человеком (ICH), Схемы о взаимном признании инспекций в области производства лекарственных средств» (PIC/S), Международной фармацевтической федерации (FIP), Международной организации по фармацевтическому инжинирингу (ISPE); национальные лекарственные политики развитых стран; Государственные требования к минимуму содержания, условиям реализации и уровню подготовки специалистов, обучающихся по программам послевузовского и дополнительного профессионального образования, программы фармацевтических факультетов медицинских ВУЗов мира по направлению «Промышленная фармация», Программы консорциума европейских университетов (ULLA); документация фармацевтических I предприятий, технологии получения лекарственных средств и форм.

Основными методами исследования, использованными в работе, являются: контент-анализ, метод Форсайта, метод дорожного картирования, индекс Пааше, метод «Семь основных инструментов контроля качества», метод «Бережливое производство», метод «PDPC» (Блок-схема процесса принятия решений), метод «Диаграмма связей», метод «Параллельный инжиниринг».

С помощью контент-анализа (от англ. contens «содержание») был выполнен качественно-количественный анализ содержания законодательных и руководящих документов с целью выявления или измерения различных фактов и тенденций, отраженных в этих документах.

Для разработки дорожной карты инновационного устойчивого развития фармацевтической промышленности и технологической дорожной карты применялся метод Форсайта и метод дорожного картирования.

Форсайт (от англ. Foresight «взгляд в будущее»)— эффективный инструмент формирования приоритетов для достижения качественно новых результатов. «Форсайт — это систематические попытки оценить долгосрочные перспективы науки, технологий, экономики и общества, чтобы определить стратегические направления исследований и новые технологии, способные принести наибольшие социально-экономический эффект. Форсайт ориентирован на определение возможных вариантов будущего. Форсайт представляет собой значительно более комплексный подход, чем традиционное прогнозирование. По результатам форсайт-проектов создаются дорожные карты. Он является одним из важнейших инструментов инновационной экономики.

При исследовании экономической конъюнктуры фармрынка использовался индекс Пааше.

Метод «Семь основных инструментов контроля качества», применяется как непосредственно в производстве, так и на различных стадиях жизненного цикла продукции. Его целью является выявление проблем, подлежащих первоочередному решению, на основе контроля действующего процесса, сбора, обработки и анализа полученных фактов для последующего улучшения качества процесса. Данный метод может быть рекомендован предприятиям-производителям с целью сбора данных в процессе обеспечения качества, который состоит в следующем: контроль и регулирование процесса; анализ отклонений от установленных требований; контроль выхода процесса. С помощью этого метода возможно решение до 95% всех проблем, возникающих на производстве.

Принцип работы с качеством по системе «бережливое производство» основывает на трех требованиях: не закупать не качественное оборудование,

10 сырье и материалы, не выпускать бракованную продукцию, не выпускать бракованную продукцию потребителю.

Метод «РЭРС» («Блок-схема процесса принятия решений») входит в состав семи методов управления качеством. Отобразив последовательность действий и решений, необходимых для получения требуемого результата, с помощью этого метода предложены алгоритмы и возможные варианты решения поставленной задачи и пути их реализации, позволяя принимать решение непосредственно в момент появления проблемы.

Метод «Диаграмма связей» основан на выявлении связей между причинами возникновения проблемы и выбор приоритетов для приложения усилий. Метод использован для оценки анализа рисков с использованием системы критических контрольных точек при анализе опасного фактора, ценового анализа жизненно-необходимых и важнейших лекарственных средств.

Метод «Параллельный инжиниринг» основан на повышении качества, сокращение сроков разработки и выпуска новой продукции. Включает в себя системный подход, обеспечивающий комплексную параллельную разработку продукции и сопутствующих процессов, предусматривая с самого начала рассмотрение всех составляющих жизненного цикла продукции от разработки концепции до утилизации. Идеи параллельных инженерных разработок при их воплощении в жизнь позволяют значительно сократить срок разработки продукции (до 70%) и внесения изменений (65-90%). В результате использования производитель получает качественную техническую документацию, необходимую для производства конкурентоспособной продукции.

Научная новизна. Научная новизна результатов диссертационного исследования заключается в научном обосновании комплекса методических подходов по инновационному, институциональному, технологическому аспекту создания фармацевтического -предприятия. К конкретным результатам научной новизны можно отнести следующие:

- На основе дорожного картирования сформулирована концепция развития фармацевтической промышленности, позволяющая на определенных этапах выбрать наиболее оптимальные варианты развития событий, предусмотреть разработку институциональных форм и риски достижения запланированных результатов.

- Предложены методические основы создания и развития процессного инновационного фармацевтического кластера, как центра развития фармацевтических производств, направленные на иитеграцию научных разработок, производства лекарственных средств и непрерывного профессионального развития.

- С учетом жизненного цикла лекарственного препарата сформулированы методические основы по переносу знаний с каждого этапа на последующий в процессе разработки и производства лекарственных средств.

- С учетом принципа иерархии внешней и внутренней документации предложена система обеспечения качества фармацевтического производства, связывающая правила организации производства и контроля качества с технологической документацией.

- Предложены подходы по организации процессов разработки и производства лекарственных средств и реализованы на конкретных примерах:

• Пусковые регламенты на препараты: «Повидон-Саха, раствор для инфузий», «Раствор Рипгера для инфузий», Рефортан-Саха, раствор для инфузий 6 %», «Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9 %», «КЕТО-ГЕЛЬ, гель для наружного применения», «Биомасса бифидобактерий лиофилизированная», «Кислород медицинский жидкий и газообразный»

• Промышленные регламенты на производство «Кислорода медицинского жидкого и газообразного».

• Проекты фармакопейных статей «Вода очищенная» и «Вода для инъекций» для Государственной фармакопеи Российской Федерации XII издания.

- Обоснована необходимость, разработаны и внедрены в учебный процесс образовательные программы по направлению «Промышленная фармация» в: ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, ГОУ ВПО Дальневосточный государственный медицинский университет, Ташкентский Фармацевтический Институт Республики Узбекистан, НП «ТЭМП» и Американский Фонд гражданских исследований и развития: Практическая значимость и внедрение результатов исследования. Практическая значимость заключается в разработке комплексов методического обеспечения по созданию современных инновационных фармацевтических предприятий с обеспечением более высокого уровня организации производства и качества «выпускаемой продукции.

Разработан и представлен в Минпромторг России проект Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств (ОМР) в соответствии с требованиями ФЗ «Об обращении лекарственных средств» для подготовки постановления Правительства Российской Федерации.

Разработаны «Государственные требования к минимуму содержания, условиям реализации и уровню подготовки специалистов, обучающихся по программам послевузовского (интернатура) и дополнительного профессионального образования по направлению «Промышленная фармация»» и переданы в Минздравсоцразвития России.

Результаты исследований использовались при подготовке проектов фармакопейных статей «Вода очищенная» и «Вода для инъекций» для

13 включения в Государственную фармакопею Российской Федерации XII издания, 2 часть.

Предложены новые подходы к технологии получения и валидации медицинских газов (кислород жидкий и газообразный, ксенон). -Разработаны системы качества для лицензирования предприятий-производителей лекарственных средств: ФГУП «ГНЦ "НИИОПИК"», ФГУП НПЦ «Фармзащита», ООО «НВФ Гируд И.Н.» «Атом-Мед Центр», ООО «Лукойл-Западная Сибирь».

По результатам научных исследований подготовлены досье на регистрацию и пусковые регламенты лекарственных препаратов- «Повидон-Саха, раствор для инфузий», «Раствор Рингера для инфузий», «Рефортан-Саха, раствор для инфузий 6 %» для ГУП «Сахамедпром» PC (Я).

Результаты исследований внедрены в технологические регламенты на получение: «Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9 %», «Производство медицинской пиявки в искусственных условиях», «Производство медицинского кислорода», «Кето-гель, гель для наружного применения», «Биомасса бифидобактерий лиофилизированная», «Глюкоза, раствор для инфузий 5 %».

Проведена валидация технологических процессов и валидация аналитических методик для препаратов из лекарственного растительного сырья (крапива, ноготки, пастушья сумка) для ООО «Лек С+».

Результаты исследования по разработке теоретических основ технологии лекарственных средств внедрены в учебный процесс на факультете послевузовского профессионального образования провизоров ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, ГОУ ВПО ДВГМУ и Ташкентском Фармацевтическом Институте по специальности «Промышленная фармация». Результаты научного исследования «Вода для фармацевтического использования» использованы для подготовки курса лекций и учебного пособия по специальности «Промышленная фармация» в Ташкентском Фармацевтическом Институте.

Материалы научного исследования «Документация в фармацевтическом производстве» внедрены в учебный процесс на факультете послевузовского профессионального образования провизоров ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова использованы для подготовки курса лекций и учебного пособия по специальности «Промышленная фармация» в Ташкентском Фармацевтическом Институте.

Разработанная и утвержденная в УМО образовательная программа цикла тематического усовершенствования «Фармацевтический аудит предприятия по выпуску лекарственных средств» используется при подготовке специалистов фармацевтических предприятий.

Разработанный курс тематического усовершенствования специалистов «Обеспечение организации производства и контроля качества лекарственных средств в соответствии с требованиями с ОМР» использован для обучения специалистов по программе Американского Фонда Гражданских Исследований и Развития и НП «ТЭМП».

Подготовлены и переданы в печать монографии: «Вода для фармацевтического использования» Пятигорская Н.В., Сапожникова Э.А., Береговых В.В., Пичугин В.В., Кузьмичева Е.Л. и «Теоретические основы технологии лекарственных средств» Береговых В.В., Сапожникова Э.А., Кузьмичева Е.Л., Пятигорская Н.В.

Подготовлено и передано в печать учебно-методическое пособие: «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств из растительного сырья» Пятигорская Н.В., Самылина И.А., Береговых В.В., Ногаева А.Т.

ГЛАВА X.

Дорожная карта инновационного развития фармацевтической промышленности в России

Заключение диссертации по теме «Технология получения лекарств», Пятигорская, Наталья Валерьевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Выполнен анализ современных тенденций развития фармацевтической промышленности, проведены исследования по изучению производства и продажи лекарственных средств в России за 2000-2010 годы, которые показали значительное падение объемов отечественного производства и продажи лекарственных средств. Для достижения объема 50% продаж отечественных лекарств на рынке России необходимо к 2020 г. увеличить их производство в 7 раз по сравнению с 2010 г.

2. Анализ институциональной среды фармацевтической промышленности показал отсутствие логической взаимосвязи между законодательными и нормативными документами Российской Федерации, позволяющими обеспечить устойчивое развитие фармацевтической промышленности (Национальная лекарственная политика, Правила ОМР, налоговое и таможенное регулирование и др.). 1

3. Разработана концепция инновационного устойчивого развития фармацевтической промышленности, которая базируется на национальной лекарственной политике, Концепции развития здравоохранения Российской Федерации, Федеральной целевой программе «Предупреждение и борьба с заболеваниями социального характера», на стандартах лечения заболеваний, акцентирующий внимание на организации производства стратегических и жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратах, а также определены основные задачи и проблемы устойчивого развития

1 фармацевтической промышленности.

4. Впервые разработаны дорожные карты, которые предлагаются в качестве инструмента инновационного устойчивого развития фармацевтической промышленности в России, а также создания и развития фармацевтического производства.

5. Впервые разработаны методические основы создания и развития фармацевтического кластера, как центра развития фармацевтических производств.

6. Предложены научные основы фармацевтической технологии на базе системы передачи знаний с одного этапа на другой жизненного цикла лекарственного средства.

7. Впервые предложена система обеспечения качества фармацевтического производства, связывающая правила организации производства и контроля качества с технологической документацией фармацевтического предприятия в единую систему, которая реализована в виде систем обеспечения качества фармацевтических предприятий.

8. Разработанные нами методологические подходы практически реализованы при создании • технологии получения лекарственных препаратов на фармацевтических предприятиях Российской Федерации:

• Пусковые регламенты на препараты: «Повидон-Саха, раствор для инфузий», «Раствор Рингера для инфузий», Рефортан-Саха, раствор для инфузий 6 %», «Натрия хлорид, раствор для инфузий 0,9 %», «КЕТО-ГЕЛЪ, гель для наружного применения», «Биомасса бифидобактерий лиофилизированпая», «Кислород медицинский жидкий и газообразный»

• Промышленные регламенты на производство «Кислорода медицинского жидкого и газообразного».

9. Обоснована необходимость, разработаны и внедрены в учебный процесс образовательные программы по направлению «Промышленная фармация» в: ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, ГОУ ВПО Дальневосточный государственный медицинский университет, Ташкентский Фармацевтический Институт Республики Узбекистан, НП «ТЭМП» и Американский Фонд гражданских исследований и развития.

Заключение

Динамика инноваций и перемен не может быть осознана вне широкой концепции знаний, включая компетенции и способности, практики и процедуры, смыслы, убеждения и восприятия. Людей можно снабдить новой информацией, но это еще не значит, что она автоматически пополнит багаж знаний. Вероятно, будет правильнее считать информацию ресурсом лишь в случае, если она может быть использована с помощью адекватных знаний. Выбор технологического вектора зависит от человеческого фактора, который иногда оказывает большее влияние, чем объективные технические или инженерные параметры. Все это отражает не всегда очевидную, но тем не менее важнейшую роль исследований по планированию будущего.

В связи с чем, нами разработаны программы по повышению квалификации и дополнительному профессиональному образованию специалистов фармацевтической промышленности.

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Пятигорская, Наталья Валерьевна, 2011 год

1. AstraZeneca планирует организовать производство в России // Ремедиум 2010 - №5-С.4.

2. Fricke Доклад по анализу рецептурных назначений лекарственных средств // Ремедиум — № 4.- С.78.

3. Анализ дерева ошибок (FTA): МЭК 61025.

4. Анализ методик для надежности систем — Процедуры анализ причин и последствий отказа (FMEA): МЭК 60812.

5. Анализ причин и последствий отказа, FMEA от теории до выполнения, 2ое издание. 2003. - D. Н. Stamatis. - ISBN 0873895983.

6. Аспекты безопасности. Руководящие принципы для включения в стандарты: Руководство ИСО/МЭК 51:1999 .

7. Береговых В.В., Битерякова A.M., Пятигорская Н.В. Новая специальность: «промышленная фармация» // Новая аптека. 2004. -№9.-С. 49-51.

8. Береговых В.В., Зилов В.Г., Василевская Л.С., Замаренов H.A., Бурякова И.В., Мифтахутдинов С.Г., Ушакова Г.В., Пятигорская Н.В. Еще раз об основах гомеопатии и гомеопатической терминологии // Традиционная медицина. 2009. - № 3 (18). - С. 4-8.

9. Береговых В.В., Никулина C.B., Пятигорская Н.В. Дженерики в составе основных лекарственных средств // Первая Международная научно-практическая конференция МЕДБИОТЕК -2005. Тезисы доклада. 2005. - С. 92-93.

10. Береговых В.В., Никулина C.B., Пятигорская Ы.В. Проблемы российской национальной лекарственной политики // Фармация. — 2005. № 5. -С. 36-37.

11. Береговых В.В., Пятигорская Н.В. Концепция «Стратегии развития фармацевтической промышленности до 2020 года // Медицинская наука и практика. Наномедицина России. Состояние и перспективы. — 2009. -№ 1. С.108-109.

12. Береговых В.В., Пятигорская Н.В. О специализации «Промышленная фармация» // Сборник научных трудов Научно-практической конференции посвященной 65-летию факультета промышленной технологии лекарств. Часть II. 2010. - С. 41-42.

13. Береговых В.В., Пятигорская Н.В. Создание лекарственных средств // Фармацевтическая промышленность. -2005. № 1. - С. 41-47.

14. Береговых В.В., Пятигорская Н.В. Стратегия развития медицинской и микробиотехнологической промышленности России // Фармацевтическая промышленность. 2006. - № 1. - С. 3-11.

15. Береговых В.В., Пятигорская Н.В., Беляев В.В., Аладышева Ж.И., Мешковский А.П. Валидация в производстве лекарственных средств // М.: Издательский дом «Русский врач». 2010. - 286 с.

16. Береговых В.В., Спицкий O.P., Пятигорская Н.В., Ногаева А.Т., Пичугин

17. B.В., Мешковский А.П. Досье предприятия (производственного участка) // Фармацевтическая промышленность. 2010. - июль-август № 4.1. C. 68-80.

18. Валидация аналитических методик: Содержание и методология: Гармонизированное трехе юроннее руководство ICH Q2.

19. Вестник Воронежского государственного университета. Серия Химия. Биология. Фармация. 2006. - № 2. - С. 420-422.

20. Власова И. Дженерики: преимущества и недостатки.// Фармацевтический вестник. 2006. - № 28. -С. 30.23 .Вольская Е., Коковин JI. Сила и слабость дженериков: российский рынок- -воспроизведенных препаратов // Ремедиум 2003 - № 7-8. - С.10-13.

21. Гехт А.Е., Замаренов H.A., Пятигорская Н.В. Гармонизация Российских и Европейских требований к регистрации гомеопатическихлекарственных средств // Традиционная медицина. 2009. - № 3 (18). -С. 10.

22. Гехт А.Е., Пятигорская Н.В. Правила GMP для производства гомеопатических лекарственных средств // XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса. — Москва, 2010. С. 596.

23. Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов: СанПиН 2.3.2.1078-01 утверждены Постановлением Главного санитарного врача Российской Федерации от 14.11.2001 № 36.

24. Глобальный доклад FIP о фармацевтических кадрах и их миграции: призыв к действию», приуроченном к Всемирному дню здоровью (7 апреля 2006г.).

25. Графическое изображение процесса Американским центром производительности и качества, 2002, ISBN 1928593739.

26. Григорьев М.И. Совместное производство: от экономики до политики.// Фармацевтический вестник. — 2003. — № 39. — С.6-7.

27. Доклад Президента T11L1 Е.М.Примакова на заседании «Меркурий-клуба» 13 января 2011г.

28. Дорожная карта концепции инновационного развития фармацевтической промышленности Фармация, 2010, № 8 С. 3-5

29. Дорожные карты. Аналитический обзор, http ://lshml.ru/files/foresight/dorodgnyiyekartyianalitichyeskiyobzor(6-ll-07).doc

30. Иммел Б. Краткая история создания правил GMP в фармацевтической промышленности.// Фармацевтическая промышленность. 2006 - № 3 -С. 30-33.

31. Информационно-аналитический бюллетень // Ремедиум. 2010.- № 7.

32. Как разработать и внедрить национальную лекарственную политику.1. Второе издание

33. Испытание стабильности новых фармацевтических субстанций и препаратов: Гармонизированное трехстороннее руководство ICH Q1A.

34. Испытание фотостабильности новых фармацевтических субстанций и препаратов: Гармонизированное трехстороннее руководство ICH Q1B.

35. Исследования опасности и пригодности к эксплуатации (HAZOP): МЭК 61882.

36. Калышева Е. В хвосте прогресса // Российская Бизнес-газета № 755 (22). -2010.

37. Картирование технологий: http://stra.teg.ru/library/global/Prognoz/foresighty419

38. Качество биотехнологических препаратов: анализ экспрессирующих генных конструкций в клетках, использующихся для получения протеиновых препаратов с использованием рекомбинантной ДНК: Гармонизированное трехстороннее руководство ICH Q5B.

39. Качество биотехнологических препаратов; оценка стабильности биотехнологических, биологических препаратов: Гармонизированное трехстороннее руководство ICH Q5C.

40. Кислород газообразный технический и медицинский. Технические условия: ГОСТ 5583-78 (ИСО 2046-73).

41. Кислород жидкий технический и медицинский. Технические условия: ГОСТ 6331-78.

42. Кодряну Н.П., Ключников O.A., Пятигорская Н.В. О новых видах инъекционных лекарственных форм // XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса.— Москва, 2010. С.642.

43. Конституция Российской Федерации (принята всенародным голосованием 12.12.1993), статья 41.

44. Контрольпые карты кумулятивных сумм. ГОСТ Р 50779.45-2002 (ИСО/ТО 7871:1997).

45. Контрольные карты Шухарта. ГОСТ Р 50779.42-99 (ИСО 8258:1991).

46. Контрольные карты. Общее руководство и ведение. ГОСТ Р 50779.40-96 (ИСО 7870:1993).

47. Концепция долгосрочного социально-экономического развития Российской Федерации на период до 2020 года: утверждена Распоряжением Правительства Российской Федерации от 17 ноября 2008 г. № 1662-р (с изменениями от 8 августа 2009 г.).

48. Кузьмичева E.JI., Береговых В.В., Пятигорская Н.В., Сапожникова Э.А. Разработка катализаторов для получения полупродуктов в синтезе дроперидола // Фармацевтический журнал. Ташкент. — 2010. № 2. -С. 51-54.

49. Лидин К. Л. Многообразие построения дорожных карт, 2006 -http://www.virtass.ru/IO/145 .doc

50. Макаров О.В., Никулина C.B., Пятигорская Н.В. Прогноз устойчивого развития фармацевтической отрасли // Фармацевтическая промышленность. —2006. № 6. - С. 65-68.

51. Методические указания (МУ) от 12 декабря 1999 №99/144 «Обработка посуды и укупорочных средств, используемых в технологии стерильных растворов, изготовленных в аптеках»420

52. Мешковский А.П. К вопросу об Американской инициативе «Правила GMP для 21-го века подход на основе анализа рисков» // Фармацевтическая промышленность. - 2005. - № 3. - С. 71-73.

53. Надлежащая практика производства медицинских иммунобиологических препаратов: СП 3.3.2.1288-03.

54. Надлежащая производственная практика лекарственных средств. /Под.ред. H.A. Ляпунова, В.А. Загория, В.П. Георгиевского, Е.П. Безуглой. К.: Морион, 1999.- 896 с.

55. Орлов A.C.Современные методы ценового анализа лекарственных средств и их применение в зарубежной практике // Маркетинг в России и за рубежом.- 2005 г.-№ 2.- С. 14-19.

56. Основы законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан от 22 июля 1993 г. № 5487.

57. Паутова Е., Денисова М. Фармацевтический рынок России в 2009 г. П Ремедиум.-2010.-№4.-С. 18-20.

58. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств: утвержден Распоряжением Правительства Российской Федерации от 4 апреля 2002 г. № 425-р.

59. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств: утвержден Распоряжением Правительства Российской Федерации от20 марта 2003 г. № 357-р.

60. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств: утвержден Распоряжением Правительства Российской Федерации от21 октября 2004 г. № 1344-р.

61. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств: утвержден Распоряжением Правительства Российской Федерации от 29.12.2005 г. №2343-р.

62. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств: утвержден Распоряжением Правительства Российской Федерации от 29.03.2007 г. № 376-р.

63. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств: утвержден Распоряжением Правительства Российской Федерации от 30.12.2009 г. № 2135-р.

64. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов: утвержден Распоряжением Правительства Российской Федерации от 11.11.2010 № 1938-р.423

65. Перечень стратегически значимых лекарственных средств: утвержден распоряжением Правительства Российской Федерации от 6 июля 2010 г. № 1141-р.

66. Пичугин В.В., Пятигорская Н.В. Риски в производстве лекарственных средств // XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса.—Москва, 2010. С.700-701.

67. Положение о порядке и условиях профессиональной переподготовки специалистов: утверждено приказом Минобразования России от 6 сентября 2000 года № 2571.

68. Получение и характеристики клеточных субстратов, используемых в производстве биотехнологических/биологических препаратов: Гармонизированное трехстороннее руководство ICH Q5D.

69. Правил а производства и контроля качества лекарственных средств: ГОСТ Р 52249-2009.

70. Применение анализа опасности и критических контрольных точек (НАССР) методология для фармацевтических продуктов: Серия технических докладов ВОЗ. № 908. - 2003. Приложение 7.

71. Применение управления рисками для медицинских приборов: ИСО 14971:2000 .

72. Примеси в новых лекарственных препаратах: Гармонизированное трехстороннее руководство ICH Q3B.

73. Примеси в новых фармацевтических субстанциях: Гармонизированное трехстороннее руководство ICH Q3A.

74. Примеси: руководство по остаточным растворителям: Гармонизированное трехстороннее руководство ICH Q3C.

75. Продукты разделения воздуха. Газы. Криопродукты. Упаковка, маркировка, транспортирование и хранение: ГОСТ 26460-85.

76. Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения: Стандарт отрасли ОСТ 64-02-003-2002.

77. Проект Методологии формирования, корректировки и реализации Приоритетных направлений развития науки, технологий и техники Российской Федерации и отбора Перечня критических технологий Российской Федерации, http://2006.fcntp.ru/docs/methodology.doc

78. Пятигорская Н.В. Анализ рисков: система критических контрольных точек при прогнозировании опасного фактора // Фармация. -2009.-№ 8.-С. 23-28.

79. Пятигорская Н.В. Дорожная карта концепции инновационного развития фармацевтической промышленности // Фармация. 2010. - № 8. -С. 3-5.

80. Пятигорская Н.В. Новые тенденции в фармацевтической разработке // Фармацевтическая промышленность. — 2007. № 5-6. -С. 92-96.

81. Пятигорская Н.В. Обеспечение качества в производстве лекарственных средств // Фармацевтическая промышленность. 2007. -№ 3. — С. 48-51.

82. Пятигорская Н.В. Обеспечение качества в производстве лекарственных средств. Роль Руководства по качеству // Фармацевтическая промышленность. 2007. - № 4. - С. 36-38.

83. Пятигорская Н.В. Стандарт предприятия «Валидация» // Фармация. 2008.-№3.-С. 13-15.

84. Пятигорская Н.В., Вилышие В. Уполномоченное лицо фактор обеспечения качества лекарственных средств // Фармацевтическая промышленности - 2004. - № 5.- С. 20-25.

85. Пятигорская Н.В., Гехт А.Е., Замаренов H.A. Исследования по технологии и дизайну гомеопатических лекарственных средств при фармацевтической разработке // Традиционная медицина. 2010. - № 3 (22). - С.204-205.

86. Пятигорская Н.В., Замаренов H.A., Гехт А.Е., Береговых В.В. Система документации в надлежащей производственной практике (GMP) при производстве гомеопатических лекарственных средств // Традиционная медицина. 2010. - № 3 (22). - С.24-32.

87. Пятигорская Н.В., Ногаева А.Т., Береговых В.В., Самылина И.А. GMP для производства лекарственных препаратов из лекарственного растительного сырья // Фармация. 2010. - № 4. - С. 34-37.

88. Пятигорская Н.В., Беляев В.В., Береговых В.В. Методология проведении валидации очистки оборудования // Чистые помещения и технологические среды. 2009. - № 3-4. - С. 52-55.

89. Пятигорская Н.В., Беляев В.В., Береговых В.В. Проведение и документирование валидации в фармацевтическом производстве // Фармация. 2009. - № 5. - С. 24-26.

90. Пятигорская Н.В., Беляев В.В., Береговых В.В. Унификация основных валидационных документов // Фармация. 2009. - № 4. -С. 21-24.

91. Пятигорская Н.В., Замаренов H.A., Гехт А.Е., Береговых В.В. Современные требования к производству гомеопатических лекарственных средств // Традиционная медицина. — 2010. № 1 (20). -С. 8-13.

92. Пятигорская Н.В., Иващенко H.B. Квалификация специалистов, ответственных за производство лекарств // Фармация. 2005. - № 1. -С. 38-40.

93. Пятигорская Н.В., Никулина C.B. Анализ современного состояния рынка ЖНВЛС и льготного лекарственного обеспечения // Ремедиум. — 2010.- № 12.-С. 33-36.

94. Пятигорская Н.В., Ногаева А.Т. Современные требования к специалистам, работающим в сфере производства лекарственных средств из растительного сырья // Традиционная медицина. 2010. - № 3 (22). -С.205-210.

95. Пятигорская Н.В., Самылина И.А., Сапожникова Э.А., Митькина Л.И., Лавренчук P.A., Багирова В.Л. Вода для инъекций // Фармация. -2010.- №5.-С. 3-7.

96. Пятигорская Н.В., Сапожникова Э.А. Особенности разработки технологического регламента для производства готовых лекарственных форм // XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса. Москва, 2010. - С. 708.

97. Пятигорская Н.В., Сапожникова Э.А. Специфические требования к производству медицинских газов // XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса. — Москва, 2010. С.707-708.

98. Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу: распоряжение Правительства РФ от 1 октября 2010 г. №1660-р «О Концепции федеральной целевой программы.

99. Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции // Сборник научных трудов Пятигорской государственной фармацевтической академии.- 2006.- Выпуск 61.- С. 108-110.427

100. Регламент производства медицинских иммунобиологических препаратов. Содержание, порядок разработки, согласования, утверждения и изменения: ОСТ 42-1-83.

101. Ремедиум, № 4, стр.78 источник EFPIA, PhRMA, VF А

102. Романова С. Инновационное развитие. Зоны ответственности // Ремедиум—2010.—№ 11.-С. 7-10.

103. Руководство по анализу причин и последствий отказа (FMEA) для медицинских приборов. 2003 Dyadem Press. - ISBN 0849319102.

104. Руководство по надлежащей практике производства лекарственных средств для человека. Методические рекомендации Росздравнадзора, М., 2009.

105. Самылина И.А., Пятигорская Н.В., Сапожникова Э.А., Митькина Л.И., Лавренчук P.A., Багирова В.Л. Вода очищенная // Фармация. -2010.-№ 2,- С. 3-6.

106. Самылина И.А., Сорокина A.A., Пятигорская Н.В. Алтей лекарственный // Фарматека. 2010. - № 4 (198). - С. 78-79.

107. Самылина И.А., Сорокина A.A., Пятигорская Н.В. Боярышник. Возможности медицинского применения // Фарматека. 2010. - № 8 (202). - С. 83-85.

108. Самылина И.А., Сорокина A.A., Пятигорская Н.В. Брусника обыкновенная // Фарматека. 2010. - № 9 (203). - С. 77-78.

109. Самылина И.А., Сорокина A.A., Пятигорская Н.В. Валериана лекарственная // Фарматека. 2010. - № 7 (201). - С. 76-77.

110. Самылина И.А., Сорокина A.A., Пятигорская Н.В. Женьшень // Фарматека. 2010. - № 16 (210). - С. 93-95.

111. Самылина И.А., Сорокина A.A., Пятигорская Н.В. Зверобой продырявленный // Фарматека. 2010. - № 11 (205). - С. 107-109.

112. Самылина И.А., Сорокина A.A., Пятигорская Н.В. Лекарственные растительные сборы // Фарматека. — 2010. № 10 (204). - С. 80-82.

113. Самылина И.А., Сорокина A.A., Пятигорская Н.В. Настои и отвары фармакопейные лекарственные формы // Фарматека. - 2010. - № 5 (199).-С. 133-135.

114. Самылина И.А., Сорокина A.A., Пятигорская Н.В. Подорожник большой // Фарматека. 2010. - № 2 (196). - С. 100-101.

115. Самылина И.А., Сорокина A.A., Пятигорская Н.В. Фасоль обыкновенная // Фарматека. 2010. - № 3 (197). - С. 101-102.

116. Сборник научных трудов Пятигорской государственной фармацевтической академии. 2007. - Выпуск 62. - С. 177-178.428

117. Сборник научных трудов Пятигорской государственной фармацевтической академии. 2007. - Выпуск 62 - С. 197-200.

118. Сборник научных трудов Пятигорской государственной* фармацевтической академии. 2007. - Выпуск 62. - С. 404-405.

119. Сборник научных трудов Пятигорской государственной фармацевтической академии. 2006. - Выпуск 61. - С. 137-138.

120. Система фармацевтического качества: Гармонизированное трехстороннее руководство ICH Q10.

121. Соколов А. В., Карасев О. И. Форсайт и технологические дорожные карты для наноиндустрии // Российские панотехнологии. — 2009. — № 3-4.

122. Спецификации: процедуры анализа и критерии приемлемости для биотехнологии/биологической продукции: Гармонизированное трехстороннее руководство ICH Q6B.

123. Спецификации: процедуры анализа и критерии приемлемости для новых лекарственных субстанций и новых продуктов химические субстанции: Гармонизированное трехстороннее руководство ICH Q6A.

124. Создание в Российской Федерации технопарков в сфере высоких технологий. Государственная программа: утверждена распоряжением Правительства Российской Федерации от 10 марта 2006 г. N 328-р.

125. Стратегия национальной безопасности РФ до 2020 г.: утверждена Указом Президента Российской Федерации от 12.05.2009 г № 537.

126. Стратегия развития науки и инноваций в Российской Федерации на период до 2015 года: утверждена Межведомственной комиссией по научно-инновационной политике (протокол от 15 февраля 2006 г. № 1).

127. Стратегия развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2020 года: утверждена приказом Минпромторга России от 23 октября 2009 года № 965.

128. Приемочные контрольные карты. ГОСТ Р 50779.43-99.

129. Технические требования GMP к технологическому оборудованию по производству готовых лекарственных средств: РД 00001910-12-92.

130. Трехлетний федеральный бюджет на 2011-2013 гг.

131. Трофимова Е., Новиков А. Неконъюнктурный анализ конъюнктурных цен. Индекс потребительских цен на JIC// Ремедиум, 200311.- С.4-9.

132. Уздеников А.Н. Концепция ценообразования на лекарственные средства.// Фармация. 1994. - № 6. - С. 12-14.

133. Управление рисками качества: Гармонизированное трехстороннее руководство ICH Q9.

134. Управление рисками. Словарь. Руководящие принципы для использования в стандартах: Руководство ИСО/МЭК 73:2002.

135. Фармацевтическая разработка: Гармонизированное трехстороннее руководство ICH Q8.

136. Фармацевтические технологии и упаковка. 2008. — № 1. -С. 68-71.

137. Федеральная целевая программа «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технического комплекса России на 2007-2012 г.»,

138. Фельдман О., Лисицын М. «Стиль жизни врачей» // Фармацевтический вестник. 2000. - № 3. - С. 15.

139. Ханова Н.И., Пятигорская Н.В. Липосомы как способ доставки лекарств при различных формах патологии // Первая Международная научно-практическая конференция МЕДБИОТЕК -2005. Тезисы доклада. -2005.- С. 139.

140. Ханова Н.И., Пятигорская Н.В. Основные лекарственные средства для педиатрического научного учреждения // Сборник материалов XI конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». -Москва, 2007. С. 705-706.

141. Ханова Н.И., Пятигорская Н.В. Особенности выбора лекарственной формы для детей // Фармация. 2009. - № 2. - С. 24-27.

142. Ханова Н.И., Пятигорская Н.В. Формуляры в лекарственном обеспечении педиатрической клиники // Вопросы современной педиатрии. -2006. том 5. - № 1. - С. 610-611.

143. Что такое «Всеохватывающий контроль качества»? Путь Японии, Kaoru Ishikawa (перевод David J. Liu), 1985, ISBN 0139524339.

144. Штер Уве. Мировой фармацевтический рынок 2010-караван идет дальше // Ремедиум -2010.- № 6.- С. 18-24.

145. Acta Pharm. Nord, 1992, 4, № 4, p. 201-208

146. Acta Pharmaceutica Sinica, 2003, 38, 9, p. 707-710430

147. Anderson B. F., Baker H. M., Dodson E. J., Norris G. E., Rumball S. V., Waters J. M. et al. (1987) Structure of human lactoferrin at 3.2- resolution. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 84: 1769-1773

148. Anderson B. F., Baker H. M., Norris G. E., Rice D. W. and Baker E. N. (1989) Structure of human lactoferrin: crystallographic analysis and refi nernent at 2.8A resolution. J. Mol. Biol. 209: 711-734

149. Anderson B. F., Baker H. M., Norris G. E., Rumball S. V. and Baker E. N. (1990) Apolactoferrin structure demonstrates ligand- induced conformational change in transferrins. Nature 344: 784-787

150. Ann. Chim.Sci. Mat., 2004, 29, №1, p.53-66

151. Annane D., Bellissant E. and Cavaillon J. M. (2005) Septic shock. Lancet 365: 63-78

152. Antonini G., Catania M. R., Greco R., Longhi C., Pisciotta M. G., Seganti L. et al. (1997) Antiinvasive activity of bovine lactoferrin towards Listeria monocytogenes. J. Food Protect. 1: 60-72

153. Arnold R. R., Cole M. F. and McGhee J. R. (1977) A bactericidal effect for human lactoferrin. Science 197: 263-265

154. Baker H. M., Anderson B. F. and Baker E. N (2003) Dealing with iron: common structural principles in proteins that transport iron and heme. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 100: 3579-3583

155. Bellamy W., Takase M., Yamauchi K., Wakabayashi H., Kawase K. and Tomita M. (1992) Identifi cation of the bactericidal domain of lactoferrin. Biochim. Biophys. Acta 1121: 130-136

156. Bennett R. M. and Kokocinski T. (1978) Lactoferrin content of peripheral blood cells. Br. J. flaematol. 39: 509-521

157. Britigan B. E., Hayek M. B., Doebbeling B. N. and Fick R. B. Jr (1993) Transferrin and lactoferrin undergo proteolytic cleavage in the Pseudomonas aeruginosa-infected lungs of patients with cystic fi brosis. Infect. Immun. 61: 5049-5055

158. Bullen J. J., Rogers H. J. and Leigh L. (1972) Iron-binding proteins in milk and resistance to Escherichia coli infections in infants. Brit. Med. J. 1: 69-75.

159. Chem. and Pharm. Bull, 2000, 48, № 4, p. 579-581

160. Chem. Mater.2004, 16, p. 4160-4167

161. Chem. Pharm. Bull, 2004, 52 № 11, p. 1302-1306

162. Chem. Pharm. Bull, 2004, 52, № 3, p. 350-353

163. Chem. Pharm. Bull, 2004, 52, № 5, p. 605-607

164. Chem. Pharm. Bull, 2004, 52, № 8, p. 938-942431

165. Chem. Pharm. Bull, 2005, 53, № 5, p. 487-491

166. Chem. Pharm. Bull, 2005, 53, № 5, p. 503-507

167. Chem. Pharm. Bull, 2005, 53, № 6, p. 662-665

168. Chem. Pharm. Bull, 2006, 54, № 8, p. 1155-1161

169. Chem. Pharm. Bull., 2006, 54, № 7, p.948-953

170. Chem. Pharm. Bull, 2006, 54 № 1, p. 99-102

171. Chem. Pharm.Bull, 2008, 56, №4, p.457-463

172. Chem.Phann.Bull. 2008, 56, №4, p.525-529

173. Chem.Pharm.Bull., 2004, 52, №3, p.298-302

174. Cornish J., Callon K. E., Naot D., Palmano K. P., Banovic T., Bava U. et al. (2004) Lactoferrin is a potent regulator of bone cell activity and increases bone formation in vivo. Endocrinology 145: 4366-4374209. Da Costa et al., 2003

175. Debanne M.T., Regoeczi E., Sweeney G.D. and Krestynski F. (1985) Interaction of human lactoferrin with the rat liver. Am. J. Physiol. 248: G463-469

176. Drug Development and Industrial Pharmacy, 1999, v. 25, № 4, p. 513-516

177. Drug Development and Industrial Pharmacy, 2000, v. 26, №10, p.1025-1038

178. Drug Development and Industrial Pharmacy, 2004, 30, №2, p. 221-229

179. Drug Development and Industrial Pharmacy, 2004, 30, №2, p. 213-220

180. Drug. Development and Industrial Pharmacy, 1992, 18, № 15, p. 1701-1708

181. Drug. Development and Industrial Pharmacy, 1994, 20, № 19, p. 3005-3014

182. Drug. Development and Industrial Pharmacy, 1995, 21, № 13, p. 1591-1598

183. Drug. Development and Industrial Pharmacy, 2004, 30, № 6, p. 679-691

184. Drug. Development and Industrial Pharmacy, 2005, 31, p. 191-207

185. Drug. Development and Industrial Pharmacy, 2005, 31, p. 231-239

186. Ellison R. T. 3rd, Giehl T. J. and LaForce F. M. (1988) Damage of the outer membrane of enteric gram-negative bacteria by lactoferrin and transferrin; Infect. Immun. 56: 2774—2781

187. Farm. Vestn, 2003, 54, p. 413-414

188. Farm. Vestn, 2003, 54, p. 441-442

189. Farm. Vestn., 2003 r, 54, p. 449-450

190. FMEA, Robin McDermott, Raymond J. Mikulak, Michael R. Beauregard 1996, ISBN 0527763209.

191. Gomez H. F., Ochoa T. J., Carlin L. G. and Cleary T. G. (2003) Human lactoferrin impairs virulence of Shigella fl exneri. J. Infect. Dis. 187: 87-95

192. Gomez H. F., Ochoa T. J., Carlin L. G. and Cleary T. G. (2003) Human lactoferrin impairs virulence of Shigella fl exneri. J. Infect. Dis. 187: 87-95

193. Gomez H. F., Ochoa T. J., Herrera-Insua I., Carlin L. G. and Cleary T. G. (2002) Lactoferrin protects rabbits from Shigella fl exneri-induced infl ammatory enteritis. Infect. Immun. 70: 7050-7053

194. Groves M. L. (1960) The isolation of a red protein from milk. J. Am. Ghem. Soc. 82: 3345-3350

195. Guillen C., Mclnnes I. B., Vaughan D. M., Kommajosyula S., Van Berkel P. H., Leung B. P. et al. (2002) Enhanced Thl response to Staphylococcus aureus infection in human lactoferrin- transgenic mice. J. Immunol. 168: 3950-395

196. Hendrixson D. R., Qiu J., Shewry S. C., Fink D. L., Petty S., Baker E. N. et al. (2003) Human milk lactoferrin is a serine protease that cleaves Haemophilus surface proteins at argimne-rich sites. Mol. Microbiol. 47: 607617

197. Hendrixson D. R., Qiu J., Shewry S. C., Fink D. L., Petty S., Baker E. N. et al. (2003) Human milk lactoferrin is a serine protease that cleaves Haemophilus, surface proteins at arginine-rich sites. Mol. Microbiol. 47: 607-617

198. Hendrixson D. R., Qiu J., Shewry S. C., Fink D. L., Petty S., Baker E. N. et al. (2003) Human milk lactoferrin. Mol. Microbiol. 47: 618-623

199. J. Drug Del. Sci. Tech, 2006, 16, № 6, p. 159-163, 177-182, 455-459

200. J. Drug Deliv. Sci. andTechnol., 2008, 18, №2, p. 133-138, 313-318

201. Johanson B. (1960) Isolation of an iron-containing red protein from human milk. Acta Chem. Scand. 14: 510-512

202. Kang J. H., Lee M. K, Kim K. L. and Hahm K. (1996) Structure-biological activity relationships of 11-residue highly basic peptide segment of bovine lactoferrin. Int. J. Pept. Res. 48: 357-363

203. Lee, S. and Park Y., Customization of technology roadmaps according to roadmapping purposes: overall process and detailed modules, Technology Forecasting & Social Change, 2005, 72, pp. 267-583

204. Longhi C., Conte M. P., Seganti L., Polidoro M., Alfsen A. and Valenti P. (1993) Infl uence of lactoferrin on the entry process of Escherichia coli HB101 (pRI203) in HeLa cells. Med. Microbiol. Immunol. 182: 25-35434

205. Maaks S., Yan H. Z. and Wood W. G. (1989) Development and evaluation of luminescence based sandwich assay for plasma lactoferrin as a marker for sepsis and bacterial infections in pediatric medicine. J. Biolumines. Chemilumines. 3: 221—226

206. Mann D. M., Romm E. and Migliorini M. (1994) Delineation of the glycosaminoglycan-binding site in the human infl amatory response protein lactofemn. J. Biol. Chem. 269: 23661-23667

207. Manufacturing Chemist, 1991, 62, № 6, p. 18-19

208. Masson P. L., Heremans J. F. and Schonne E. (1969) Lactofemn, an iron-binding protein in neutrophilic leukocytes. J. Exp. Med. 130: 643-658

209. Masson P. L., Heremans J. F. and Schonne E. (1969) Lactoferrin, an iron-binding protein in neutrophilic leukocytes. J. Exp. Med. 130: 643-658

210. Massucci M. T., Giansanti F., Di Nino G., Turacchio M., Giardi M. F., Botti D. et al. (2004) Proteolytic activity of bovine lactoferrin. Biometais 17: 249-255

211. Mazurier J. and Spik G. (1980) Comparative study of the ironbinding properties of human transferrins. I. Complete and sequential iron saturation and desaturation of the lactotransferrin. Biochim. Biophys. Acta 629: 399-408

212. Metz-Boutigue M.-H., Jolies J., Mazurier J., Schoentgen F., Legrand D., Spik G. et al. (1984) Human lactotransferrin; amino acid sequence and structural comparisons with other transferrins. Eur. J. Biochem. 145: 659-676

213. Montreuil J., Tonnelat J. and Mullet S. (1960) Preparation et propriétés de la lactosiderophiline (lactotransferrine) du lait du femme. Biochim. Biophys. Acta 45: 413^121

214. Montreuil J., Tonnelat J. and Mullet S. (1960) Preparation et propriétés de la lactosiderophiline (lactotransferrine) du lait de femme. Biochim. Biophys. Acta 45: 413-421

215. Ochoa T. J. and Cleary T. G. (2004) Lactoferrin disruption of bacterial type III secretion systems. Biometals 17: 257-260

216. Ochoa T. J., Noguera-Obenza M. and Cleary T. G. (2004) Lactoferrin blocks the initial host cell attachment mechanism of Enteropathogenic E. coli (EPEC). Adv. Exp. Med. Biol. 554: 463-466

217. Ochoa T. J., Noguera-Obenza M., Ebel F., Guzman C. A., Gomez H. F. and Cleary T. G. (2003) Lactofemn impairs type III secretory system function in enteropathogenic Escherichia coli. Infect. Immun. 71: 5149-5155

218. Ochoa T.J., Noguera-Obenza M., Ebel F., Guzman C.A., Gomez H.F. and Cleary T.G. (2003) Lactoferrin impairs type III secretory system function in enteropathogenic Escherichia coli. Infect. Immun. 71:5149-5155435

219. Pharm. Ind, 2005, v. 67, № 2, p. 237-242

220. Pharm. Ind., 1999r., 61, № 7, p. 662-665

221. Pharm. Ind., 2002r., 64, № 10, p. 1083-1086

222. Pharm. Ind., 2004, 66, № 5, p. 601 -606

223. Pharm. Ind., 2006, 68, № 12, p. 1420-1428

224. Pharm.Ind., 1997, 59, №7, p. 620-624

225. Pharmaceutical development and technology, 2004 r., 9 , № 2, p. 181-188

226. Pharmaceutical Development and Technology, 2004, 9, № 2, p. 197-217

227. Pharmaceutical Development and Technology, 2005, p. 127-131

228. Pharmaceutical Research, 2005, 22, №3 p. 476-489

229. Pharmazie, 2004, 59, №4, p. 268-273

230. Pharmazie, 2004, 59, №8, p. 651 -653

231. Pharmazie, 2005, 60, № 9, p. 711-712

232. Pharmazie, 2005, v. 60, p. 4

233. Pharmazie, 2006, 61, № 4, p. 3 06-311

234. Pharmazie, 2006, 61, №3, p. 213-217

235. Pharmazie, 61, №9, p.775-779, 2006

236. Phys.-Chim. Sin, 2007, 23, №12, p. 1969-1973

237. Plaut A. G., Qiu J. and St Gerne J. W. 3rd (2000) Human lactoferrin proteolytic activity: analysis of the cleaved region in the IgA protease of Haemophilus infl uenzae. Vaccine 19 Suppl. 1: S148-152

238. Plaut A. G., Qiu J. and St. Gerne J. W. Ill (2001) Human lactoferrin proteolytic activity: analysis of the cleaved region in the IgA protease of Haemophilus infl uenzae. Vaccine 19:148-152

239. Plaut A. G., Qiu J., Grundy F. and Wright A. (1992) Growth of Haemophilus infl uenzae in human milk: synthesis, distribution, and activity of IgA protease as determined by study of iga+- and mutant iga-cells. J. Infect. Dis. 166:43-52

240. Proceedings of SPIE, 2004, v. 5323, p. 327-334

241. Pure Appl. Chem., 2004, 76, № 7-8. p. 1295-1307

242. Qiu J., Hendrixson D. R., Baker E. N., Murphy T. F., St Gerne J. W. 3rd and Plaut A. G. (1998) Human milk lactoferrin inactivates two putative colonization factors expressed by Haemophilus infl uenzae. Proc. Natl. Acad. Sei. USA 95: 12641-12646

243. Qiu J., Hendrixson D. R., Baker E. N., Murphy T. F., St Gerne J. W. and Plaut A. G. (1998) Human milk lactoferrin inactivates two putative436colonization factors expressed by Haemophilus infl uenzae. Proc. Natl. Acad. Sei. USA 95: 12641-12466

244. Rey M. W., Woloshuk S. L., DeBoer H. A. and Pieper F. R. (1990) Complete nucleotide sequence of human mammary gland lactoferrin. Nucl. Acids Res. 18: 5288-5295

245. Rowe G., Wright G. Expert Opinions in Forecasting: the Role of the Delphi Technique. J.S. Armstrong. Principles of Forecasting, Boston, 2001, p.125-144.

246. S.T.P. Pharma Sciences, 2000 r., v. 10 № 3, p. 213-219

247. Scrip Magazine, 2000, july/august, p. 9-10

248. Seganti L., Di Biase A. M., Marchetti M., Pietrantoni A., Tinari A. and Superti F. (2004) Antiviral activity of lactoferrin towards naked viruses. Biometals 17: 295-299

249. Singh P. IC., Parsek M. R., Greenberg E. P. and Welsh M. J. (2002) A component of innate immunity prevents bacterial biofi lm development. Nature 417: 552-555

250. Singh P. K., Parsek M. R., Greenberg E. P. and Welsh M. J. (2002) A component of innate immunity prevents bacterial biofi lm development. Nature 417: 552-555

251. Sorensen M. and Sorensen M. P. L. (1939) The proteins in whey. Compt. Rend. Trav. Lab. Carlsberg 23: 55-59

252. STP Pharma Pratiques, 2004, 14, № 3, p. 303-310

253. STP Pharma Sciences, 1994, 4, № 3, p. 195-200

254. STP Pharma Sciences, 2000, 10, № 4; p. 315-319

255. Strom M. B., Haug В. E., Rekdal O., Skar M. L., Stense W. et al. (2002) Important structural features of 15-residue lactoferrin derivatives and methods for improvement of antimicrobial activity. Biochem. Cell Biol. 80: 65-74

256. Strom M. B., Rekdal O. and Svendsen J. S. (2002) The effects of charge and lipophilicity on the antibacterial activity of undecapeptides derived from bovine lactoferricin. J. Pept. Sci. 7: 36-43

257. Suzuki Y. A., Shin K. and Lonnerdal B. (2001) Molecular cloning and functional expression of a human intestinal lactoferrin receptor. Biochemistry 40: 15771-15779.

258. Teng C. T., Beard C. and Gladwell W. (2002) Differential expression and estrogen response of lactoferrin gene in the female reproductive tract of mouse, rat and hamster. Biol. Reprod. 67: 1439—1449

259. Thomas L. L., Xu W. and Ardon T. T. (2002) Immobilized lactoferrin is a stimulus for eosinophil activation. J. Immunol. 169: 993—999

260. Vorland L. H., Ulvatne H., Andersen J., Haukland H. H., Rekdal O., Svendsen J. S. et al. (1998) Lactoferricin of bovine origin is more active than lactoferricins of human, murine and caprine origin. Scand. J. Infect. Dis. 30: 513-517

261. Wada T., Aiba Y., Shimizu K., Takagi A., Miwa T. and Koga Y. (1999) The therapeutic effect of bovine lactoferrin in the host infected with Helicobacter pylori. Scand J. Gastroenterol. 34: 238-243

262. Wakabayashi H., Takakura N., Teraguchi S. and Tamura Y. (2003) Lactoferrin feeding augments peritoneal macrophage activities in mice intraperitoneally injected with inactivated Candida albicans. Microbiol. Immunol. 47: 37 43

263. Wakabayashi H., Takase M. and Tomita M. (2003) Lactoferricin derived from milk protein lactoferrin. Curr. Pharm. Des. 9: 1277-1287

264. Wakabayashi H., Takase M. and Tomita M. (2003) Lactoferricin derived from milk protein lactoferrin. Curr. Pharm. Dcs. 9: 1277-1287

265. Ward P. P. and Conneely O.M. (2004) Lactoferrin: role in iron homeostasis and host defense against microbial infection. Biometals 17: 203— 208

266. Williams R., Markusson N. Knowledge and environmental innovations. Paper presented at the first BLUEPRINT workshop, January 23-24,2002

267. Wittink D.R., Bergesteun Т. Forecasting with Conjoint Analysis. J.S.Armstrong. Principles of Forecasting. Norwell, 2001, p.147-167.

268. Wu SC et al. «Recombinant Porcine Lactoferrin Expressed in the Milk of Transgenic Mice Enhances Offspring Growth Performance» // Journal of Agricultural and Food Chemistry.321. www.aipm.org322. www.cbr.ru323. www.fip.org

269. Ziere G.J., Kruijt J.K., Bijslcrbosch M.K. and Van Berkel T.J. (1996) Recognition of lactoferrin and aminopeptidase M-modified lactoferrin by the liver: involvement of proteoglycans and the remnant receptor. Biochem. J. 313:289-295

270. Заявка DE №102004 028 975, опубл. 05.01.2006

271. Заявка DE, №102 15 067, опубл 16.10.2003, 68. Заявка DE, №102 15 131, опубл 16.10.2003

272. Заявка WO, №2007/073702, опубл. 05.07.2007

273. Заявка Великобритании, № 2316 316, опубл. 25.02.1998

274. Заявка ДЕ, № 10 2005 0 60 393, опубл. 21.06.2007

275. Заявка ДЕ, № 10 2005 011 029, опубл. 14.09.2006

276. Заявка ДЕ, № 10 2005 019 458, опубл. 26.10.2006

277. Заявка ДЕ, № 10207394, опубл. 11.09.2003

278. Заявка ДЕ, № 10235475, опубл. 19.02.2004

279. Заявка ДЕ, № 10250 543, опубл. 19.05.2004

280. Заявка ДЕ, № 103 33 497, опубл. 24.02.2005

281. Заявка ДЕ, № 19961897, опубл. 28.06.2001

282. Заявка ДЕ, №102005032806, опубл 18.01.2007

283. Заявка ЕВП, № 1886, опубл. 13.02.2008

284. Заявка ЕП, № 1072257, опубл. 31.01.2001

285. Заявка ЕП, № 1457204, опубл 15.09.2004

286. Заявка ЕП, № 1479 383, опубл. 24.11.2004

287. Заявка ЕП, № 1484 056, опубл. 08.12.2004

288. Заявка ЕП, № 1516616, опубл. 23.03.2005; Патент ЕП № 1880718, опубл. 23.01.2008

289. Заявка ЕП, № 1721 602, опубл. 15.11.2006

290. Заявка ЕП, № 1749 519, опубл. 07.02.2007

291. Заявка ЕП, № 1754 471, опубл. 21.02.2007

292. Заявка ЕП, № 1762 231, опубл. 14.03.2007

293. Заявка ЕП, № 1797 871, опубл. 20.06. 2007439

294. Заявка ЕП, № 1970 040, опубл. 17.09.2008

295. Заявка ЕП, №1970056, опубл 17.09.2008

296. Заявка ЕП. № 1618 873, опубл. 25.01.2006

297. Заявка ЕПВ, № 1097 722, опубл. 09.05.2001

298. Заявка ЕПВ, № 1693051, опубл. 23.08.2006г., Иордания

299. Заявка ссылки 67 F. Drug Deliv. Sei. and Technol., 2008, 18, №2, р. 139-144.

300. Пат. США, № 6793936, опубл. 21.09.2004

301. Патент РФ, № 2275 191, опубл. 27.04.2006 (IE)

302. Патент РФ, № 2337 687, опубл. 10.11.2008 (Япония)

303. Патент РФ, № 2355 385, опубл. 20.05.2009 г. (США)

304. Патент РФ, № 2355 386 опубл. 20.05.2009, Республика Корея

305. Патент РФ, №2 259 828, опубл. 10.09.2005, Патент США, №7 220 762, опубл. 22.05.2007

306. Патент США № 6624 200, опубл. 23.09.2003

307. Патент США № 7387793, опубл. 17.06.2008

308. Патент США, № 5882656, опубл. 16.03.1999

309. Патент США, № 6 855 334, опубл. 15.02.2005

310. Патент США, № 6541034, опубл. 01.04.2003

311. Патент США, № 6673369, опубл. 6.01.2004

312. Патент США, № 6682 759, опубл. 27.01.2004

313. Патент США, № 6683064. Опубл. 27.01.2004

314. Патент США, № 6689 386, опубл. 10.02.2004

315. Патент США, № 6733 767, опубл. 11.05.2004

316. Патент США, № 6733 784, опубл. 11.05.2004

317. Патент США, № 6746693, опубл. 8.06.2004

318. Патент США, № 6753 007, опубл. 22.06.2004

319. Патент США, № 6767557, опубл. 27.07.2004

320. Патент США, № 6770264, опубл. 03.08.2004

321. Патент США, № 6875 448, опубл. 5.04.2005

322. Патент США, № 6932 981, опубл. 23.08. 2005

323. Патент США, № 6939560, опубл. 06.09.2005

324. Патент США, № 7052 706, опубл. 30.05.2006

325. Патент США, № 7160 559, опубл. 9.01.2007

326. Патент США, № 7214 387, опубл. 08.05.2007

327. Патент США, № 7276 251, опубл. 2.10.2007

328. Патент США, № 7314 638, опубл. 1.01.2008

329. Патент США, № 7316 821, опубл. 8.01.2008440г

330. Патент США, № 7326425, опубл 05.02.2008

331. Патент США, №6103263, опубл. 15.08.2000

332. Патент США, №7338663, опубл. 4.03.2008