Роль производных оксида азота в формировании эндогенной интоксикации у онкологических больных с различной распространенностью злокачественного процесса и при некоторых методах аутобиохимиотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат биологических наук Нескубина, Ирина Валерьевна

• Нескубина, Ирина Валерьевна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Нескубина, Ирина Валерьевна

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эндогенная интоксикация, причины ее возникновения.

1.2. Оксид азота - регулятор физиологических и патологических процессов в организме.

1.3. Роль оксида азота и эндогенной интоксикации при злокачественном росте.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика клинического материала и методов лечения.

2.2. Подготовка материала исследования.

2.3. Методы исследования.

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ, СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ И СОДЕРЖАНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСИДА АЗОТА В КРОВИ БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНОЙ РАСПРОСТРАНЕННОСТЬЮ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО ПРОЦЕССА.

3.1. Показатели эндогенной интоксикации, свободнорадикальных процессов и содержание производных оксида азота в крови больных местнораспростра-ненным и генерализованным раком легкого.

3.2. Показатели эндогенной интоксикации, свободнорадикальных процессов и содержание производных оксида азота в крови больных местнораспростра-ненным и генерализованным раком яичников.

3.3. Показатели эндогенной интоксикации, свободнорадикальных процессов-и содержание производных оксида азота в крови больных с одиночным и множественными метастазами в головной мозг.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ, СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ И СОДЕРЖАНИЯ

ПРОИЗВОДНЫХ ОКСИДА АЗОТА В КРОВИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ БИОХИМИОТЕРАПИИ.

4.1. Влияние интраоперациоииой аутогемохимиотерапии на показатели эндогенной интоксикации, свободнорадикальных процессов и содержание производных оксида азота в крови больных раком легкого.

4.2. Показатели эндогенной интоксикации, свободнорадикального окисления и содержание производных оксида азота в крови больных с рецидивом рака яичников на этапах аутомиелохимиотерапевтического лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль производных оксида азота в формировании эндогенной интоксикации у онкологических больных с различной распространенностью злокачественного процесса и при некоторых методах аутобиохимиотерапии»

Актуальность работы. Известно, что среди факторов риска развития злокачественных новообразований важная роль принадлежит нарушению равновесия в системе свободнорадикальное перекисное окисление липидов (ПОЛ) - антиоксидантная система организма. При нарушении адекватного соотношения окислительных и антиокислительных процессов происходит избыточное накопление свободных радикалов, приводящее к повреждению нуклеиновых кислот, индукции хромосомных аберраций, нарушениям регуляции клеточной пролиферации и апоптоза, играющих важную роль в злокачественной трансформации клеток и опухолевой прогрессии (Пальмина Н.П., 2000; Савина Е.В. и соавт., 2001; Меныцикова Е.Б. и соавт., 2006, Das U.N., 2002; Kohen R., Niska А., 2002; Ray G., Husain S.A., 2002,).

Несбалансированность в системе про- и антиоксидантов приводит к нарушению гомеостаза и развитию эндогенной интоксикации в организме. При этом вещества, не обладающие токсическим действием в условиях нормальной жизнедеятельности, могут приобретать свойства эндотоксинов (Васильков В.Г. и соавт., 2001; Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б., 2001; Титов В.Н., 2002; Титов В.Н., Осипов С.Г., 2003; Авдеева М.Г. и соавт., 2008). Злокачественный рост сопровождается резкими изменениями жизненно важных функций организма и полиорганной недостаточностью, в том числе, в связи с развитием синдрома эндогенной интоксикации. Проведение химиотерапии и лучевого воздействия ведет к резкому нарастанию интоксикации как за счет увеличения уровня свободнорадикального окисления, так и за счет распада опухолевых клеток (Крутяков В.М., 2001; Сафиуллина А.Ф., 2002).

Известно, что активированные кислородные метаболиты (АКМ) могут рассматриваться как универсальный инструмент опухолевой трансформации, вызывающий спонтанный и индуцированный физическими и химическими факторами канцерогенез. Оксид азота, по разным литературным данным, играет двойственную роль при злокачественном росте. В высоких концентрациях он уничтожает раковые клетки, а при низких - стимулирует опухолевый рост и метастазирование (Фукузова К. и соавт., 2004; Broholm H., Brandstrup О., Lauritzen M. 2001; Wang Guang-yi, Wang Xu. 2004). Оксид азота принимает участие в промоции канцерогенеза как модификатор метаболизма ксенобиотиков и как агент, нарушающий про- и антиканцерогенный генетический баланс, вызывая одно- и двунитевые разрывы ДНК (Каримов Х.Я. и соавт., 2002; Реутов В.И. и соавт., 2007). Метаболит оксида азота пе-роксинитрит (OONCT) является мутагеном. (Маеда X., Акаике Т. 1998; Клебанов Г.И. и соавт., 2006). Кроме того, оксид азота может стимулировать ПОЛ, индуцированное активными формами кислорода: Ог~, Н202, НО" (Ray G., Husain" S.A., 2002). Поскольку оксид азота является фактором, регулирующим проницаемость сосудов, и играет важную роль в ангиогенезе иросте опухолей, исследование его свойств дает важную информацию для оценки1 клинического течения заболевания (Лю М.Б. и соавт., 2004; Zhou Dong et al., 2002). При этом не только сам оксид азота, но и его производные осуществляют важные физиологические функции: участвуют в регуляции апоптоза, ангиогенеза, свободнорадикальных процессов, кислородсвязывающйх свойств гемоглобина (Ванин А.Ф., 2001; Зинчук В.В., 2003; Лю М.Б., 2004; Реутов В.П., 2007). Однако систематизированные сведения об изменении содержания производных оксида азота при опухолевом процессе практически отсутствуют, что и обусловило цель и задачи нашего исследования.

Цель работы: Изучить содержание производных оксида азота в крови онкологических больных с различной распространенностью злокачественного процесса и выраженностью эндогенной интоксикации, а также при использовании некоторых методов аутобиохимиотерапии.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать показатели эндогенной интоксикации, свободнора-дикального окисления и содержание производных оксида азота в крови больных с различной локализацией злокачественного процесса.

2. Изучить показатели эндогенной интоксикации, свободноради-кального окисления и содержание производных оксида азота в крови больных с различной распространенностью злокачественного процесса.

3. Изучить показатели эндогенной интоксикации, свободноради-кального окисления и содержание производных оксида азота в крови больных при использовании некоторых методов аутобио-терапии (интраоперационной аутогемохимиотерапии (ИОАГХТ) и аутомиелохимиотерапии (АМХТ)).

Научная новизна работы.

Впервые у больных раком легкого, раком яичников и у онкологических больных с метастазами в головной мозг исследовано содержание производных оксида азота в плазме крови в зависимости от степени распространенности злокачественного процесса и выраженности эндогенной интоксикации, а также при использовании интраоперационной аутогемохимиотерапии и аутомиелохимиотерапии. Установлены умеренной силы прямые корреляционные связи между уровнем пероксинитрита и коэффициентом интоксикации. Результаты исследования расширяют имеющиеся представления о связи сдвигов метаболизма оксида азота с развитием злокачественного процесса.

Практическая значимость работы.

В процессе исследования были выявлены биохимические показатели, имеющие диагностическую и прогностическую значимость для оценки степени распространенности опухолевого процесса, которые могут быть использованы для оптимизации комплексного противоопухолевого лечения. На основании полученных данных предложен "Способ прогнозирования распространенности метастатического поражения головного мозга". Патент РФ № 2300104. Бюл. № 15 от 27. 05. 2007. Использование способа будет способствовать раннему выявлению генерализации опухолевого процесса.

Основное положение, выносимое на защиту.

Динамика уровня пероксинитрита и нитрозилгемоглобина отражает степень распространенности злокачественного процесса и влияет на выраженность эндогенной интоксикации у онкологических больных.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Нескубина, Ирина Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. У больных раком легкого, пациенток с рецидивами рака яичников и больных с метастазами в головной мозг снижение эффективной концентрации альбумина и его связывающей способности отражает увеличение степени распространенности злокачественного процесса. Наибольшее снижение этих показателей на 62,5-74% и 62,7-70,7%^(р<0,001) по сравнению с нормальными значениями наблюдается при генерализации злокачественного процесса и множественном церебральном метастазировании.

2'. Увеличение степени эндогенной интоксикации у больных раком, легкого, пациенток с рецидивами рака яичников и больных с метастазами в головной мозг сопровождается возрастанием уровня пероксинитрита на 55,3-157% (р<0,01), что может свидетельствовать о его участии в формировании эндотоксикоза у онкологических больных.

3. У больных генерализованным раком легкого и больных с множественными метастазами в головной мозг нарастание эндогенной интоксикации сопровождается достоверным повышением содержания^ нитрозилгемог-лобина: при А,=418 нм на 79,2 и 83,5% (р<0,01) и при А,=545 нм на 73,7 и 175,8% (р<0,001).

4. Проведение аутобиохимиотерапии (интраоперационной аутогемо-химиотерапии и первых двух курсов аутомиелохимиотерапии) не вызывает усиления эндогенной интоксикации за счет восстановления функциональной активности молекулы альбумина.

5. Проведение'интраоперационной аутогемохимиотерапии и многокурсовой аутомиелохимиотерапии оказываем стабилизирующее действие на уровень производных оксида азота и интенсивность хемилюминесценции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Целесообразно использовать определение эффективной концентрации альбумина и его связывающей способности в качестве дополнительного диагностического критерия распространенности злокачественного процесса.

2. Комплексная оценка суммарного процента изменения содержания нитрозопроизводных и интенсивности хемилюминесценции плазмы крови больных может быть использовано для дополнительной оценки степени распространенности метастатического поражения головного мозга.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Нескубина, Ирина Валерьевна, 2008 год

1. Абакумов М.М., Голиков П.П. Оксид азота и свертывающая система крови в клинике // Вестник Российской академии мед. наук. 2005. № 10. С. 53-57.

2. Абакумов М.М., Голиков П.П., Николаева Н.Ю. и соавт. Генерация оксида азота тромбоцитами периферической крови человека в норме и при ранениях груди и живота // Вопросы мед. химии. 2002. Т. 48. № 3. С. 286-292.

3. Авдеева М.Г., Бондаренко И.Н. Оксид азота сыворотки крови как дополнительный критерий оценки течения лептоспироза // Клин. лаб. диагностика. 2006. № 11. С. 50-52.

4. Айрапетов К.Г. Новые подходы в диагностике, профилактике и лечении метастатического поражения головного мозга у онкологических больных: Автореф. дис. . доктора мед. наук. Ростов-на-Дону, 2006. 50 с.

5. Акбашева O.E., Суханова Г.А. Активность протеолитических ферментов и их ингибиторов в плазме крови мышей при опухолевом росте // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2004. Т. 128. № 7. С. 69-72.

6. Алексеева JI.A., Бессонова Т.В., Тихомирова О.В. и соавт. Лабораторная оценка тяжести интоксикационного синдрома при бактериальных инфекциях у детей // Клиническая лаб. диагностика. 2006. № 6. С. 3540.

7. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине // Под редакцией Ю.А. Грызунова, Г.Е. Добрецова. М., 1994. 287 с.

8. Афанасьева А.Н. Сравнительная оценка уровня эндогенной интоксикации у лиц разных возрастных групп // Клин, и лаб. диагностика. 2004. №6. С. 11-12.

9. Ю.Афанасьев С.Г., Авдеев C.B., Ли A.A., Рудык Ю.В. Возможности коррекции синдрома эндогенной интоксикации при интраоперационном облучении больных раком желудка // Сибирский онкологический журнал. 2007. № 1. С. 27-33.

10. П.Афанасьева А.Н. Евтушенко В.А. Влияние интраоперационной лучевой терапии на альбуминовые показатели крови больных раком желудка // Российский онкологический журнал. 2006. № 2. С. 41-44.

11. Афанасьева А.Н. Евтушенко В.А. Эндогенная интоксикация у больных раком желудка в раннем послеоперационном периоде // Клин. лаб. диагностика. 2005. №2. С. 18-21.

12. Бескровная Е.В., Мосур Е.Ю., Семиколенова H.A., Юревич И.А. Количественный спекрофотометрический анализ нитрозилгемоглобина // Медицинская физика. 2006. № 1. С. 69-72.

13. Бирюкова A.A. Аутомиелохимиотерапия в лечении рецидивов рака яичников: Автореф. дис. . канд. мед. наук. 2006. Ростов-на-Дону, 26 с.

14. Болдырев A.A. Окислительный стресс и мозг // Соросовский журнал. 2001. Т. 7. №4. С. 21-28.

15. Болдырев A.A., Куклей M.JI. Свободные радикалы в нормальном и ишемическом мозге // Нейрохимия. 1996. № 13. С. 271-278.

16. Булава Г.В., Абакумов М.М., Хватов В.Б. и соавт. Кислородный метаболизм лейкоцитов и белки острой фазы воспаления у пострадавших с проникающими ранениями груди и живота в раннем постгеморагиче-ском периоде // Вестник Российской АМН. 2006. № 3. С. 6-10.

17. Ванин А.Ф. Взаимопревращение двух возможных форм эндотелиаль-ного фактора релаксации сосудов S-нитроцистеина и динитрозильно-го комплекса железа с цистеином // Биофизика. 1993. Т. 38. № 4. С. 751-761.

18. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях // Вестник РАМН. 2000. №4. С. 3-5.

19. Ванин А.Ф. Оксид азота регулятор клеточного метаболизма // Соросовский обозреват. журнал. 2001. Т. 7. № 11. С. 7-12.

20. Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа эндогенные сигнальные агенты в клетках и тканях животных и человека // Биофизика. 2004. Т. 49. вып. 4. С. 581-586.

21. Васильева Е.М., Баканов М.И., Поддубная А.Е., Шор Т.А. Перекисное окисление липидов при неврологической патологии у детей // Клиническая лаб. диагностика. 2005. № 2. С. 8-12.

22. Викторов И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга // Вестник РАМН. 2000. № 4. С. 5-10.

23. Винк Д.А., Водовоз И., Кук Дж.А. и соавт. Значение химических свойств оксида азота для лечения онкологических заболеваний // Биохимия. 1998. Т. 63. вып. 7. С. 948-957.

24. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. и соавт. Свободные радикалы в живых системах // Биофизика. 1991. Т. 29. С. 1-25.

25. Владыка A.C., Левицкий Э.Р., Поддубная Л.П., Габриэлян Н.И. «Средние молекулы» и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии // Анестезиология и реаниматология. 1987. №2. С. 37-42.

26. Власов А.П., Трофимов В.А., Тарасова Т.В. и соавт. Изменение активности фосфолипазы А-г и перекисного окисления липидов при эндоток-сикозе а условиях экспериментального перитонита // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2000. Т. 129. № 1. С. 31-33.

27. Габриэлян Н.И., Липатова В.И. Опыт использования показателей средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей // Лаб. дело. 1984. № 3. С. 138-140.

28. Гаврилюк Л.А., Степко Е.А., Спиней Ю.Г. и соавт. Влияние антиокси-дантной терапии на активность глутатионзависимых энзимов слюны пациентов с флюорозом // Клиническая лаб. диагностика. 2007. № 1. С. 22-37.

29. Голиков П.П., Николаева Н.Ю., Картавенко В.И., и соавт. Генерация оксида азота лейкоцитами периферической крови в норме и при патологии. // Патолог, физиология и эксперим. терапия. 2003. № 4. С. 11-13.

30. Горожанская Э.Г., Ларионова В.Б., Зубрихина Г.Н. и соавт. Роль глутатионзависимых пероксидаз в регуляции утилизации липопероксидов в злокачественных опухолях //Биохимия. 2001. Т. 66. № 2. С. 273-278.

31. Грызунов Ю.А., Сыромятникова Е.Д., Ильяшенко К.К. Прогностическая ценность альбуминового флюоресцентного теста в оценке исхода острых отравлений психотропными средствами // Клиническая лаб. диагностика. 2004. № 11. С. 39-42.

32. Гублер Е.В., Генкин A.A. Применение непарамерических критериев статистики в медико-биологических исследованиях // JL, 1973. 144 с.

33. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л., 1978. 296 с.

34. Губский Ю.И., Беленичев И.Ф., Левицкий E.JI. и соавт. Токсикологические последствия окислительной модификации белков при различных патологических состояниях // Соврем. Пробл. Токсикол. 2005. № 3. С. 26-35. .

35. Гурин A.B. Функциональная роль оксида азота в центральной нервной системе // Успехи физиол. наук. 1997. Т. 28. № 1. С. 53-60.

36. Гусак В.К., Фисталь Э.Ц:, Сперанский И.И. и др. Оценка тяжести-эндогенной интоксикации и выбор метода детоксикационной терапии у обожженных по данным лейкоцитограммы и биохимического мониторинга. // Клин. лаб. диагностика. 2000. № 10. С. 36-39.

37. Гусарова Ю.Н., Степанова Е.В., Ландесан O.E. и соавт. Регуляция акvтивности церулоплазмина при онкогинекологических заболеваниях // Вопросы мед. химии. 2002. Т. 48. С. 388-393.

38. Денисов О.В., Волкова И.А. Общая и эффективная концентрация альбумина как метод оценки эндогенной интоксикации // Клин. лаб. диагностика. 1999. № 9. С. 18-19:

39. Добрецов Г.Е., Миллер Ю.И. Биохимия и физико-химия сывороточного альбумина. Центры связывания органических молекул // Альбумин сыворотки крови в клинической медицине / Под редакцией Ю.А. Грузу-нова, Г.Е. Добрецова. -М.: ИРИУС, 1994. Т. 1. С. 13-28.

40. Дубинина Е.Е., Морозова М.Г., Леонова Н.В. и соавт. Окислительная модификация белков плазмы крови больных психическими расстройствами (депрессия, деперсонализация) // Вопросы мед. химии. 2000. № 4. С. 21-31.

41. Дунаев В.В., Губский Ю.И., Беленичев И.Ф. и соавт. Церебропротек-торные эффекты антиоксидантов при нейроиммуноэндокринных нарушениях, обусловленных токсическим действием кислородных радикалов // Совр. пробл. токсикол. 2004. № 1. С. 48-58.

42. Зозуля Ю.П., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Роль перекисного окислениялипидов и антиоксидантной системы в патогенезе опухолей головного мозга// Ж. Акад. Мед. наук Укра1 ни. 2002. Т. 8. № 1. С. 26-40.

43. Каминская Л.Ю., Филиппова H.A., Жлоба A.A., Эммануэль В.Л. Лабораторная технология выявления NO-синтазной активности // Клин. лаб. диагностика. 2007. № 2. С. 49-50.

44. Камышников B.C. Справочник по диагностическим тестам // М.: «МЕДпресс-информ». 2004. 463 с.

45. Каримов Х.Я., Иноятова Ф.Х., Мухамедова М.Т. Изменения некоторых показателей синтеза окиси азота в ранние периоды развития гепатокан-церогенеза // Лшар. Справа (Врач. дело). 2002. № 7. С. 90-92

46. Карякина Е.В., Белова C.B. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений // Клин. лаб. диагностика. 2002. № 3. С. 3-8.

47. Карякина Е.В., Белова C.B. Особенности патогенетических механизмов эндогенной интоксикации у больных ревматоидным артритом // Научно-практическая ревматология. 2001. № 1. С. 37-47.

48. Кастранова В. Роль оксида азота в пневмокониозах // Биохимия. 2004. Т. 69, вып. 1.С. 41-47.

49. Ким Л.Б., Калмыкова Е.Ю. Диагностическое и прогностическое значение сывороточного церулоплазмина // Клин. лаб. диагностика. 2006. №5. С. 13-19.

50. Кишко Т.О., Шандаренко С.Г., Дмитриенко Н.П. Об участии оксида азота и супероксида в апоптозе тимоцитов, вызванном папаверином и нитропруссидом натрия // Соврем, проб, токсикологии. 2001. № 1. С. 46-51.

51. Ковалев Г.И., Томников A.M., Музлаев Г.Г. Взаимосвязь эндогенной интоксикации и иммунодепрессии в патогенезе черепно-мозговой травмы // Журн. неврол. психиатр. Им. С.С. Корсакова. 1995. Т. 95. №6.С. 4-5.

52. Ковтунова М.Е., Паньков В.Н., Перевалова H.H. Церулоплазмин и среднемолекулярные пептиды как критерий течения острого миелобла-стного лейкоза // Клин. лаб. диагностика. 2003. № 5. С. 52-53.

53. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии // Минск, 1982. 326 с.

54. Комаров В.Т., Савченко Р.П., Татарченко И.П., Прокаева П.А. Диагностическое значение определения молекул средней массы при инфекционном эндокардите // Клин. лаб. диагностика. 2001. № 8. С 19-21.

55. Коновалова Н.П., Гончарова С.А., Волкова Л.М. и др. Донор оксида азота повышает эффективность цитостатической терапии и задерживает развитие лекарственной резистентности // Вопросы онкологии. 2003. Т. 49. № 1.С. 71-75.

56. Коноплянников М.А. Гибель лимфоидных клеток при воздействии окислительного стресса и генотоксических агентов. // Автореф. дис. . канд. биол. наук. М.: Ин-т биохим. Физ. РАН, 2000. 26 с.

57. Кресюн В.Й., Костюшов В.В., Костюшова JI.A. и соавт. Тиолопривные механизмы взаимодействия белков сыворотки крови с цитостатиками при онкологических процессах // JIîkh. 1998. № 6. С. 77-78.

58. Крутяков В.М. Биотерапия рака и ингибиторы протеаз // Вопросы онкологии. 2001. Т.47. № 1. С. 106-108.

59. Куценко С.А. Основы токсикологии // Санкт-Петербург. 2002. Т. 4. 119 с.

60. Лакин Г.Ф. Биометрия//М., 1990. 343 с.

61. Ларионова В.Б. Использование антиоксидантов в комплексной интенсивной терапии у больных раком легких: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1990, 36 с.

62. Лебедева В.А. Состояние системы перекисного окисления липидов у больных распространенным раком яичников в динамике полихимиотерапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. 2002, 16 с.

63. Лобышева И.И., Сереженков В.А., Ванин А.Ф. Взаимодействие динит-розильных тиолсодержащих комплексов железа с пероксинитритом и перекисью водорода in vitro // Биохимия. 1999. Т. 64. вып. 2. С. 194-200.

64. Лопухин Ю.М., Добрецов Г.Е., Грызунов Ю.А. Конформационные изменения молекулы альбумина: новый тип реакции на патологический процесс //Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 2000. Т. 130. № 7. С. 4-9.

65. Лю М.Б., Подобец И.С., Едыгенова А.К., Лю Б.Н. Активные формы кислорода и пероксигенация в инвазии и метастазировании неоплазм // Успехи современной биологии. 2004. Т. 124. № 4. С. 329-341.

66. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении'и раке//Биохимия. 1998. Т. 63. вып. 7. С. 1007-1019.

67. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме // Эфферентная терапия. 2000. Т.6. № 4. С. 3-14.

68. Малышев И.Ю. Введение в биохимию оксида азота. Роль оксида азота в регуляции основных систем организма // Росс. Журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокталогии. 1997. Т. 7. № 1. С. 49-55.

69. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. (В 2-х т.). М., 1993. Т. 2. 371 с.

70. Марков Х.М. Окись азота и окись углерода новый класс сигнальных молекул // Успехи физиол. наук. 1996. Т. 27. № 4. С. 30-43.

71. Марусанов В.Е., Михайлович В.А., Доманская И.А., Гуло С.Л. Характеристика стадий эндогенной интоксикации // Эфферентная терапия. 1995. Т. 1. № 2. С. 26-30.

72. Матвеев С.Б., Спиридонова Т.Г., Клычникова Е.В., Николаева Н.Ю., Смирнова C.B., Голиков П.П. Критерии оценки эндогенной интоксикации при ожоговой травме // Клин. лаб. диагностика. 2003. № 10. С. 5253.

73. Медянк И.А., Фраерман А.П. Свободнорадикальные процессы в этиологии, патогенезе и лечении злокачественных опухолей головного мозга //Вопросы нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 2005. № 3. С. 39-44.

74. Мельник И.А., Барановский П.В., Нестеренко Л.И. Новый способ оценки транспортной функции сывороточного альбумина // Лабораторное дело. 1985. № 4. С. 202-204.

75. Меныцикова Е.Б. и соавт. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксид анты//Москва. 2006. 553 с.

76. Метельская В.А., Туманова Н.Г. Скрининг метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови // Клин. лаб. диагностика. 2005. № 6. С. 15-18.

77. Мжельская Т.И. Биологические функции церулоплазмина и их дефицит при мутации генов, регулирующих обмен меди и железа // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2000. Т. 130. № 8. С. 125-133.

78. Могила В.В. Меланома головного мозга // Симферополь: Из-во СМХ, 2003. 155 с.

79. ЮЗ.Нагоев Б.С., Камбачокова З.А. Содержание малонового диальдегита и церулоплазмина в плазме крови у больных сальмонелезом // Клин. лаб. диагностика. 2006. № 11. С. 21-22.

80. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований // Современные медицинские технологии. М., 2000.'С. 125-126.

81. Наумов М.М., Чернецова Л.Ф., Зотов П.Б. Влияние гипохлорита натрия на некоторые показатели синдрома эндогенной интоксикации и иммунитета у больных распространенным раком легкого // Онкология: теория и практика. 2004. № 1. С. 6-10.

82. Николаева H.B. Неоадъювантная аутомиелохимиотерапия в комплексном лечении больных местно-распространенным раком молочной железы II Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2003. 29 с.

83. Новицкий В.В., Корешкова К.Г., Степовая Е.А. и соавт. Белковый спектр мембран эритроцитов у больных раком легкого и с опухолями головы и шеи //Бюл. Эксперим. биол. и мед. 1999. прил. 1. С. 18-20.

84. Оболенский C.B., Малахова М.Я. Лабораторная диагностика интоксикации в практике интенсивной терапии: Учебное пособие для врачей-слушателей. СПб. 1993. 16 с.

85. Одыванова Л.Р., Сосунов A.A., Гатчев Я., Цербос-Новарро Дж. Окись азота (NO) в нервной системе// Успехи современной биологии. 1997. Т. 117. вып. 3. С. 374-389.

86. Ш.Омарова М.Р., Бурлев В.А., Федорова Т.А., Иванов A.C. Динамика биохимических маркеров эндотоксикации при плазмоферезе у больных после гистеректомии // Южно-Российский медицинский журнал. 2002. № 5. с. 59-61.

87. Орлова Е.В. Анализ структурных особенностей кальмодулинового домена Са2+ -зависимой NO-синтазы в условиях онтогенеза // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической^химии. 2005. № 2. С. 49-54.

88. Осипов А.Н., Борисенко Г.Г., Казаринов К.Д., Владимиров Ю.А. Оксид азота, гемоглобин и лазерное облучение // Вестник РАМН. 2000. № 4. С. 48-51.

89. Пальмина Н.П. Антиоксиданты, перекисное окисление липидов, проте-инкиназа С и рак // Свободные радикалы и антиоксиданты в химии и биологии. (Москва, 29 сент., 2-4 окт., 2000г.). Пущино, 2000. С. 127130.

90. Патрушев В.К. Роль оксида азота в иммуносупрессорной и противоопухолевой активностях естественных супрессорных клеток // Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2004. 22 с.

91. Петренко Ю.М., Шашурин Д.А., Титов В.Ю. Новые источники окиси азота, их возможная физиологическая роль и значение // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. Т. 64. № 2. С. 72-80.

92. Петрова Г.П., Петрусевич Ю.М., Папин Е.А. Исследование характеристик компонентов сыворотки крови методами светорассеяния и разработка методов диагностики онкологических заболеваний // Мед. физики. 2004. № 1. С. 52-55.

93. Плотников Е.Ю., Фрезе К.В. Защитный эффект сверхэкспрессии Ьс1-2 при апоптозе опухолевых клеток, индуцированном ЪЮ-донором 3-нитро-4-фенилфуроксаном. // НИИ физ.-хим. биол. МГУ. М., 2004. 11с. Библиогр.: 7. Деп. В ВИНИТИ 19. 10г04, №1639-В2004.

94. Поспелова Т.И. Клинико-функциональные и метаболические особенности поражения печени при некоторых формах гемаластозов: Авто-реф. дис. . д-ра мед. наук. Новосибирск, 1998. 35 с.

95. Проскуряков С .Я., Кучеренко Н.Г., Тришкина А.И. и соавт. Оксид азота и терапия злокачественных новообразований // Российский онкологический журнал. 2000. Т. 4. № 3. С. 41-45.

96. Проскуряков С.А., Коногшянников А.Г., Скворцов В.Г. и соавт. Структура и активность ингибиторов Ж)-синтаз, специфичных к Ь-аргинин-связывающему центру // Биохимия. 2005. Т. 70. № 1. С. 14-32.

97. Проскуряков С.Я., Коноплянников А.Г., Иванников А.И. и соавт. Оксид азота: в неопластическом процессе //Вопросы онкологии. 2001. Т. 47. № 3. С. 257-269.

98. Раевский К.С. Оксид азота — новый' физиологический мессенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы // Бюл. экс-перим. биологии и медицины. 1997. Т. 123. № 5. С. 484-490.

99. Репина М.А., Конышева Е.А. Сумская Г.Ф. Эндогенные интоксикации: Тезисы Международного симпозиума. СПб., 1994. С. 47.

100. Реутов В.П. Цикл оксида азота>в организме: млекопитающих и принцип цикличности//Биохимия. 2002. Т. 67. вып. 3. С. 353-376.

101. Ровда Т.А. Особенности свободнорадикального окисления в крови у онкологических больных до и после химиотерапии: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 2001. 22 с.

102. Рубенчик Б.Л., Костюковский Л.П., Меломед Д.Б. Профилактика загрязнений пищевых продуктов канцерогенными веществами // Киев: Здоров'я. 1983. 160 с.

103. Саакян М.А. Биохимическая оценка опухолевых заболеваний толстой кишки, осложненной перитонитом // Клин. лаб. диагностика. 1992. № 7-8. С. 43-45.

104. Савина Е.В., Сломинская Е.М., Кондакова И.В., Гарбуков Е.Ю. Анти-оксидантная система и перекисное окисление липидов у больных с предопухолевыми заболеваниями и раком молочной железы // Рос. он-кол. журнал. 2001. № 1. С. 20-22.

105. Сагакянц А.Б. Биохимические механизмы протекторного действия сывороточного альбумина, нитроглицерина и протимозина альфа при гипокинетическом и вестибулярном воздействиях: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 2003. 22 с.

106. Сапрыкина Н.С., Хропов Ю.В., Козлов A.M. Влияние донора оксида азота изонитрила на противоопухолевую активность цисплатина // Рос. биотерапевтический журнал. 2004. № 2. С. 33.

107. Сафиуллина А.Ф. Обоснование клинико-лабораторных критериев диагностики эндотоксикоза при раке молочной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2002. 23 с.

108. Сидоренко Ю.С. Аутомиело- и аутоликворохимиотерапия новообразований ЦНС и других злокачественных опухолей // Ростов-на-Дону, 2004. 350 с.

109. Скулачев В.П. Н202 сенсоры легких и кровеносных сосудов и их рольв антиоксидантной защите организма // Биохимия. 2001. Т. 66. вып.10. С. 1425-1429.

110. Смирин Б.В., Ванин А.Ф., Малышев И.Ю. и соавт. Депонирование оксида азота в кровеносных сосудах in vivo // БЭБиМ. 1999. Т. 127. № 6. С. 629-632.

111. Смирнова Л.П., Кондакова И.П. Тип тканевой организации опухоли в определении активности антиоксидантных ферментов // Сибирский онкологический журнал. 2002. № 1. С. 65-69.

112. Сосунов A.A. Оксид азота как межклеточный посредник. // Соросов-ский обозреват. журнал. 2000. № 12. С. 27-34.

113. Степуро И.И., Чайковская H.A., Солодунов A.A., Арцукевич А.Н. Образование N0 в процессе окисления ферроформ гемоглобина нитритом //Биохимия. 1997. Т. 62. вып. 9. С. 1122-1129.

114. Степуро И.И., Чайковская H.A., Виноградов В.В., Водоевич В.П. Восстановление нитрита гликозилированными аминокислотами и гликози-лированным альбумином//Биохимия. 1999. Т. 64. вып. 1. С. 106-110.

115. Сыромятникова Е.Д. Лабораторная оценка уровня эндогенной интоксикации при остром панкреатите // Клин. лаб. диагностика. 2000. № 10. С. 15-16.

116. Сыромятникова Е.Д., Федорова Н.В., Иляшенко К.К. и соавт. Изменение уровня нейромедиагоров и среднемолекулярных пептидов у больных с острыми отравлениями опийными наркотиками // Клин. лаб. диагностика. 2000. № 10. С. 16-17.

117. Титов В.Н. Атеросклероз как патология полиеновых жирных кислот (биологические основы атерогенеза). М., 2002. 302с.

118. Титов В.Н., Осипов С.Г. Атеросклероз. Роль эндогенного воспаления, белков острой фазы и жирных кислот. — М., 2003. 287 с.

119. Титов В.Н., Ощепкова Е.В., Дмитриев В.А. Эндогенное воспаление и биохимические аспекты патогенеза артериальной гипертонии // Клин, лаб. диагностика. 2005. № 5. С. 3-10.

120. Турпаев К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов // Биохимия. 2002. т. 67. вып. 3. С. 339-352.

121. Уразаев А.Х, Зефиров A.JI. Физиологическая роль оксида азота. // Ус- • пехи физиологических наук. 1999. т. 30. № 1. С. 54-72.

122. Успенский В.М., Галузо В.В. Некоторые типологические особенности секреторного аппарата желудка у здоровых и их роль в формировании гастродуаденальной патологии//Тер. Архив. 1981. № 10. С. 58-61.

123. Филипова H.A., Каминская Л.Ю., Михаленкова И.В. Продукты NO-синтазной активности и воспаление дыхательных путей: метаболизм, патофизиологическая роль при аллергических заболеваниях // Клин, лаб. диагностика. 2006. № 8. С. 3-9.

124. Франциянц Е.М., Владимирова Л.Ю., Мусиенко Н.В. Влияние химиоп-репаратов на структуру и функциональные свойства альбумина как возможный механизм химиотерапии на естественных средах // Сборник РНИОИ200. С. 515-516.

125. Фукузова К., Когуре К., Морита М. и соавт. Увеличение образования оксида азота и супероксида под действием сукцината сс-токоферола, его способность вызывать апоптоз и противораковые свойства // Биохимия. 2004. Т. 69. № 1. С. 64-73.

126. Химиотерапия опухолевых заболеваний // Под ред. Переводчиковой Н.И.-М.: Медицина, 2000. 391с.

127. Шантарина Е.В., Левитина Е.В., Журавлева Т.Д. Значимость определения уровня нитритов в сыворотке крови при оценке степени тяжести перинатальной ишемии и прогноза для нервно-психического развития ребенка //Клин. лаб. диагностика. 2006. № 4. С. 17-19.

128. Шарипов В.К., Баленков Ю.О., Киреев Г.Н. Кинетика свободнорадикального окисления сыворотки крови как показатель влияния опухоли на организм // Клин. лаб. диагностика. 2003. № 10. С. 16-18.

129. Шевченко О.П., Орлова О.В. Клинико-диагностическое значение церу-лоплазмина (лекция) // Клин. лаб. диагностика. 2006. № 7. С. 23-33;

130. Шепелев А.П., Корниенко И.В., Шестопалов A.B., Антипов А.Ю. Рольtпроцессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней // Вопр. мед. химии. 2000. № 2. С. 14-20.

131. Шестаков В.А., Бойчевская Н.О., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция плазмы крови в присутствиии перекиси водорода // Вопр. мед. химии. 1979. Т. 25. Вып. 2. С. 132-137.

132. Штульман Д.Р., Левин О.С. Неврология. М.: 2002. 783 с.

133. Шумаев К.Б., Петрова Н.Э., Заббарова И.В., Ванин А.Ф., Топунов А.Ф., Ланкин В.З., Рууге Э.К. Взаимодействие оксиферрилмиоглобина и ди-нитрозильных комплексов железа // Биохимия. 2004. Т. 69. вып. 5. С. 699-705.

134. ШумянцеваВ.В., Авдеенко Ю.Л., Москвитина Т.Л., Арчаков А.И. Природные и полусинтетические монокомпонентные флавоцитохромы как каталитически самодостаточные монооксигеназы // Вопр. мед. химии. 1997. Т. 43. №2. С. 67-81.

135. Юлдашева И.А., Арипова М.И. Роль оксида азота и процессов липопе-роксидации в формировании обструкции бронхов при бронхиальной астме. // Клин. лаб. диагностика. 2003. № 5. С. 3-5.

136. Amun A.R., Vyas P., Attur M. et al. The mode of action of aspirin-like drugs: Effect on inducible nitric oxide synthase // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1995. Vol. 92. P. 7926-7930.

137. Assahin Ahmet, Yilmaz Seval, Karahan Izzet. et al. Effects of lycopene against nephrotoxicity and oxidative stress in rats // Toxicology. 2005. Vol. 212. №2-3. P. 116-123.

138. Battista S., Mengozzi G., Bar F. et al. Nitric oxide level profile in human liver transplantation // Dig. Dis. Sci. 2002. 3. P. 528-534.

139. Bredt D.S., Snyder S.H. Nitric oxide, a novel neuronal messenger // Neuron. 1992. Vol. 8. P. 3-11.

140. Broholm H., Brandstrup O., Lauritzen M. Nitric oxide synthase expression of oligodendrogliomas // Clin. Neuropathol. 2001. Vol. 20. № 6. P. 233-238.

141. Das U.N. A radical approach to cancer // Med. Sci. Monit. 2002. Vol. 8. № 4. P. 79-92.

142. Dawson T.M., Dawson V.L., Snyder S.H. A novel neuronal messenger molecule in brine the free radical, nitric oxide // Ann. Neurol. 1992. Vol. 32. P. 297-313.

143. Debon Peter C., Tannenbaum Steven R. Reactive nitrogen species in the chemical biology of inflammation // Arch. Biochem. And Biophys. 2004. Vol. 423. № l.P. 12-22.

144. Denicola A., Souza J.M., Radi R. Diffusiol of peroxynitrite across erythrocyte membranes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. Vol. 95. P. 3566-3571.

145. Estevez A.G., Spear N., Mannuel S.M. Nitric oxide and superoxide contribute to motor neuron apoptosis induced by trophic factor deprivation // J. Neurosci. 1998. № 18. P. 923-931.

146. Haglung U. Toxic factors in shock // Z. med. Laborator. Diag. 1985. Vol. 26. №4. P. 183-187.

147. Harhaji L., Vuckovic O., Miljkovic D. et al. Iron down-regulates macrophage anti-tumour activity by blocking nitric oxide production // Clin, and Exp. Immunol. 2004. Vol. 137. № 1. P.109-116.

148. Harris B.H., Gelfand J.A. The immune response to trauma // Semin. Pediatr. Surg. 1995. Vol. 4. № 2. P. 77-82.

149. Heales S.J.R., Barker J.E., Stewart V.S. et al. Nitric oxide, energy metabolism and neurologic disease // Biochem. Soc. Transact. 1997. Vol. 25. P. 939-943.

150. Jiang Tao, Liu Yu-lin, Li Chen, et al. Di-san junyi daxue xuebao //Acta acad. med. mil. tertiae. 2002. Vol. 24. № 4. P. 459-460.

151. Kalender Yusuf, Yel Mustafa, Kalender Suna. Doxorubicin hepatotoxicity and hepatic free radical metabolism in rats. The effects of vitamin E // Toxicology. 2005. Vol. 209. № 1. P. 39-45.

152. Kang E.S., Miles D.E., Tevlin M.T., Cates T.B., et al. Reversible sequestration of nitric oxide by hemoglobin during hemodialysis in end-stage renal disease//Am. J. Med. Sci. 2001. № 2. P. 113-123.

153. Kam P.C.A., Govender G. Nitric oxide: basic science and clinical applications // Anaesthesia. 1994. Vol. 49. P. 515-521.

154. Kane J.M., Shears L.L. Hierholrer C. Et al. Chronic hepatitis C virus infection in humans: induction of hepatic nitric oxide synthase and proposed mechanisms for carcinogenesis // Surg. Res. 1997. Vol. 69. P. 321-324.

155. Kim P.K., Zamora R., Petrosko P., Billar T.R. The regulatory role of nitric oxide in apoptosis //Immunopharmacol. 2001. Vol. 1 (8). P. 1421-1441.

156. Kohen R., Niska A. Oxidation of biological systems: oxidative stress phenomena, antioxidants, redox reactions and methods for thei quantification // Toxicologic. Pathology. 2002. Vol. 30. № 6. P. 620-650.

157. Kolb LP. Mechanisms involved in the pro- and antiapoptotic role of NO in human leukemia //Leukemia. 2000. Vol. 14 (9). P. 1685-1694.

158. Lagadec P., Raynal S., Liebeau B. et al. Evidence for control of nitric oxide synthesis by intracellular transforming growth factor-(3 1 in tumor cells // Amer. J. Pathol. 1999. Vol. 154. P. 1867-1876.

159. Lee Chang-il, Liu X., Zweier J.L. Regulation of xanthine oxidase by nitric oxide and peroxynitrite // The Journ. Of Biol. Chem. 2000. Vol. 275. № 13. P. 9369-9376.

160. Li Jian-jun, Liang Hou-jie, Hu Shao-yi. Di-san junyi daxue xuebao // Acta acad. med. mil. tertial. 2002. Vol. 24. № 11. P. 1276-1279.

161. Lowenstein C.J., Dinerman J.L., Snyder S.H. Nitric oxide, a physiological messenger//Ann. Intern. Med. 1994. V. 120. P. 227-237.

162. Meeta J., LaRusso N.F., Gores G.J. Nitric oxide in gastrointestinal epithelial cell carcinogenesis: linking inflammation to oncogenesis // Amer. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2001. Vol. 281. P. 626-634.

163. Miyoshi Chika, Taguchi Eri, Ohshma Norio. Leukocyte behavior in angiogenic vessels is affected by tumor-derived nitric oxide // Jap. J. Physiol. 2003. Vol. 53. № 5. P. 343-350.

164. Mohsen A.A. Hassan A.A., Elsewedy S.M. et al. Diomonitoring of nitroso compounds, nitrite and nitrate in the urine of Egyptian bladder cancer patients with or without Schistosoma heamatobium infection // Int. J. Cancer. 1999. Vol. 82. P. 789-794.

165. Moncada S. Nitric oxide gas: mediator, modulator and pathophysiological entity// L. Lab. Clin. Med. 1992. Vol. 120. P. 187-191.

166. Murphy M.P. Nitric oxide and cell death // Biochim Bioph. Acta. 1999. Vol. 1411. P. 401-414.

167. Niu Xin-Jie et al. Relationship between inducible nitric oxide synthase expression and angiogenesis in primary gallbladder carcinoma tissue // World J. Gastroenterol. 2004. Vol. 10. № 5. P. 725-728.

168. Piva M.T., Sieso V., Lumbroso S. et al. Detection of liver metastases from digestive cancer. Value of alkaline phosphatases, their macromolecularisoenzyme and of ceruloplasmin // Annales de Biologie Clinique. 1997. Vol. 55. №3. P. 209-214.

169. Putzki Henning, Reichert Bert, Hinz Merten. Retinobindendes protein, hap-toglobinand and coeruloplasmin — tumoromarker bein kolorektelen karzinom? // Z. Gesamte inn. Med. And Grenzgep. 1990. Vol. 45. № 2. P. 50-52.

170. Radi R., Cassina A., Hodara R., Quijano C., Castro L. Peroxynitrite reaction and formation in mitochondria // Free Rad. Biol. Med. 2002. Vol. 33. P. 145Ы464.

171. Ray G.N., Husain S.A. Oxidants, antioxidants and'carcinogenesis // Indian J. Exp. Biol. 2002. Vol. 40. № 11. P. 1213-1232.

172. Ray G.N., Shahid M., Husain S.A. Effect of nitric oxide and malondialde-hyde on sister-chromatid exchananges in breast cancer. // Brit. J. Biomed. Sei. 2001. Vol. 58. №3. P. 169-176.

173. Rusmussen H., Waismen D.M. Modulation of cell function in the calcium messenger system // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 1983. Vol. 95. P. 111-148.

174. Sakhno L.A., Sarnatskaya V.V., Yushko L.A. et al. The study of possibility to elevate antitumor activity and decrease of systemic toxic effects of cis-platin by its binding with deliganded albumin // Exp. Oncol. 2006. V. 28. № 4. P. 303-307.

175. Sasajima K., Yoshida Y., Yamakado S. et al. Changes in urinary nitrate and nitrite during theatment of ulcerative colitis // Digestion. 1996. Vol. 57. P. 170-173.

176. Schmidt H.W., Lohmann S.M., Walter U. The nitric oxide and cGMP signal transduction system: regulation and mechanism of action // Biochim. Bio-phys. Acta. 1993. Vol. 1178. P. 153-175.

177. Snyder S.H., Bredt D.S. Nitric oxide as a neuronal messenger // Trends in Pharmacological Science. 1991. Vol. 12. P. 125-128.

178. Tarpey M.M., Wink D.A., Grisham M.B. Methods For detection of reactive metabolites of oxygen and nitrogen: in vitro and in vivo cjnsiderations // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2004. Vol. 286. № 3. P. 431444.

179. Valdez L.B., Alvarez S., Arnais S.L. et al. Reaction of peroxynitrite in the mitochondrial matrix // Free Rad. Biol. Med. 2000. Vol. 29. P. 349-356.

180. Valdez L.B., Boveris A. Nitric oxide and superoxide radical production by human mononuclear leukocytes // Antioxid. Redox Signal. 2001. Vol. 3. № 3.P. 505-513.

181. Wang Guang-yi, Wang Xu. Zhongguo puwai jichu yu linchuang zazhi // Clin. J. Bases and Clin. In Gen Surg. 2004. Vol. 11. № 1. P. 55-57.

182. Werdan K, Pilz G. Supplemental immune globulins in sepsis: a critical appraisal // Clin. Exp. Immunol. 1996. V. 104. Suppl. 1. P. 83-90.

183. Whichter J.T. Marker Proteins inflammatory respons: Proceedings of 2-nd.// Symposium. Lyon, 27-30 June, 1983.- Berlin; New-York, 1984. P. 8998.

184. Wink D.A., Kasprzak K.S., Maragos C.M. et al. DNA deaminating ability and genotoxicity of nitric oxide and its progenitors // Science. 1991. Vol. 254. P. 1001-1003.

185. Xie K., Fidler I. Therapy of cancer metastasis by activation of the inducible nitric oxide synthase // Cancer Metastasis Rev. 1998. Vol. 17. P. 55-75.

186. Xu Mei-Hua, Deng Chang-Sheng, Zhu You-Qing, Lin Yun. Role of inducible nitric oxide synthase expression in aberrant crypt foci-adenome-carcinoma sequence // World J. Gastroenteral. 2003. Vol. 9. № 6. P. 12461250.

187. Ye Hai-yan, Xhou Zhong-jiang, Sha Xiao-zhen. et al. Di-yi junyi daxue xue-bao // J. First Mil. Med. Univ. 2001. Vol. 21. № 9. P. 669-670.

188. Zhuang J.C., Lin C., Lin D., Wogan G.N. Mutagenesis associated with nitric oxide production in macrophges // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1997. Vol. 15. P.'557-567.