Интраоперационное эпикардиальное и эндокардиальное картирование сердца у больных с различнымиформами фибрилляции предсердий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.26, кандидат наук Тарашвили Эка Георгиевна

• Тарашвили Эка Георгиевна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Тарашвили Эка Георгиевна

Список сокращений

Введение

Глава I.

1.1 Фибрилляция предсердий: определение, исторический очерк

1.2 Эпидемиология, этиология и патогенез фибрилляции предсердий

1.2.1.Эпидемиология

1.2.2. Экономические аспекты аритмии

1.2.3. Этиология

1.2.4. Сердечно-сосудистая патология и другие заболевания, ассоциирующиеся с фибрилляцией предсердий

1.2.5Патогенез

1.3 Спектральное картирование

Глава II. Материал и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Спиральная компьютерная ангиография левого предсердия и легочных вен (СКТАГ)

2.2.2. ЭКГ-мониторирование по Холтеру

2.2.3. Эхокардиографическое исследование сердца (ЭХО-КГ)

2.2.5. Эндокардиальное электрофизиологическое

исследование сердца (ЭФИ)

2.2.6. Электрокардиографическое исследование

2.2.7. Эпи- эндокардиальное картирование

2.3 Статистический анализ

Глава III. Результаты клинико-диагностических методов исследования, эндокардиального и эпикардиального картирования сердца больных с

различными формами фибрилляции предсердий

Глава IV. Обсуждение полученных результатов

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений

CFEs - комплексные фракционированные электрограммы

FFT - Fast Fourier Transform (быстрое превращение Фурье)

GPs - сердечные вегетативные сплетения.

ААП - антиаритмические препараты

ВПВ - верхняя полая вена

ДЧ - доминантные частоты (DFs)

ЗСЛП - задняя стенка левого предсердия

КДО - конечнодиастолический объем

КДР - конечнодиастолический размер

КЛП - крыша левого предсердия

КСО - конечносистолический объем

КСР - конечносистолический размер

ЛВ - легочная вена

ЛВЛВ - левая верхняя легочная вена

ЛЖ - левый желудочек

ЛНЛВ - левая нижняя легочная вена

ЛП - левое предсердие

ПВЛВ - правая верхняя легочная вена

ПЖ - правый желудочек

ПКА - правая коронарная артерия

ПНЛВ - правая нижняя легочная вена

ППС - паритет покупательной способности

СКТАГ - спиральная компьютерная ангиография

СН - сердечная недостаточность

ССЛП - свободная стенка левого предсердия

СССУ - синдром слабости синусового узла

ТИА - транзиторная ишемическая атака

УЛП - ушко левого предсердия

УО - ударный объем

ФВ - фракция выброса

ФП - фибрилляция предсердий

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ХСН - хронической сердечной недостаточности

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭФИ - электрофизиологическое исследование

ЭХО-КГ - эхокардиографическое исследование сердца

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Интраоперационное эпикардиальное и эндокардиальное картирование сердца у больных с различнымиформами фибрилляции предсердий»

Введение.

Наиболее широко распространенным нарушением ритма в популяции, является фибрилляция предсердий (ФП). Распространенность ФП по приблизительным подсчетам составляет 0,41% от общей популяции и с возрастом заболеваемость ФП возрастает. Многоцентровые исследования выявили, что распространенность фибрилляции предсердий встречается менее 0,99% у больных младше 60 лет и более 5% у больных старше 60 лет. Встречаемость фибрилляции предсердий выше у мужского пола.

ФП чаще встречается у пациентов с поражением клапанного аппарата сердца, а также с проявлениями хронической сердечной недостаточности, длительно существующая кардиальная патология приводит к увеличению выраженности симптомов фибрилляции предсердий.

За 30-летний период наблюдения по данным Фремингемского исследования встречаемость фибрилляции предсердий возросла, что говорит о возрастающей роли ФП в структуре заболеваемости населения. За последние 38 лет наблюдения во Фремингемском исследовании у 20,5% мужчин с симптомами сердечной недостаточности (СН) в начале исследования в последующем развилась ФП, в отличие от 3,1% мужчин без признаков СН. Похожие показатели у женского пола составляли соответственно 26,1% и 2,8%.

Частота развития ишемического нарушения мозгового кровообращения у больных с ФП неревматического происхождения в среднем составляет 5,1% в год, что от 2 до 7 раз выше, чем у пациентов без ФП. Каждое шестое нарушение мозгового кровообращения происходит у больного ФП.

У пациентов с ФП смертность приблизительно в 2,5 раза выше, чем у больных с синусовым ритмом.

Немаловажную роль в индукции и персистенции фибрилляции предсердий играют фокусы с эктопической и триггерной активностью, а также круги reentry и ганглионарные плексусы.

Эктопические фокусы инициирующие ФП чаще всего локализуются в области устьев легочных вен (ЛВ), и у предрасположенных пациентов могут вызвать ФП. У больных с ФП в области легочных вен может быть один и/или более эктопических очагов, способных инициировать аритмию. Такие эктопические очаги редко встречаются в полых венах, коронарном синусе, связке Маршала.

Множественно волновая теория возникновения ФП предложенная G.K. Moe соавт. (1959 г.), основывается на существовании нескольких кругов reentry, которые рассеиваясь, ведут к образованию новых кругов возбуждения. В возникновении ФП участвуют несколько петель re-entry. Увеличенные размеры предсердий являются неоспоримым факторам риска возникновения и поддержания ФП. Увеличенные объемы предсердия, приводят к изменению рефрактерности предсердной ткани, приводя к замедлению фронта деполяризации, создавая благоприятные условия для поддержания ФП.

По временным характеристикам существования ФП подразделяется на три формы: пароксизмальная форма - при которой приступ ФП длится 7 дней и менее; персистирующая форма - при которой приступ длится более 7 суток; постоянная форма - при которой приступ сохраняется более одного года. Все перечисленные формы могут рецидивировать.

Основными нефармакологическими методами лечения являются: хирургическая абляция, катерная абляция, имплантация искусственного водителя ритма, имплантируемые предсердные дефибрилляторы.

Радиочастотная аблация фибрилляции предсердий (Haissaguerre M, Jais P, Shah DC,1998) является эффективным методом лечения ФП и направлена на элиминацию фокальных триггеров, происходящих в основном, из легочных вен. Для пациентов с преимущественно пароксизмальной формой ФП, без

структурных сердечных заболеваний, эта парадигма является правильной, имеются доказательства, подтверждающие, что элиминация всех возможных триггеров, посредством изоляции легочных вен, могла бы успешно предотвратить рецидивы ФП. Однако высокая эффективность от изоляции ЛВ не наблюдается у пациентов с персистирующей или постоянной формой ФП. В этой группе пациентов было бы интересно идентифицировать критические элементы предсердного субстрата, необходимые для удержания аритмии. При нацеливании на этот «субстрат» можно ожидать, что аблация ФП может иметь лучшие результаты у более широкого спектра пациентов. Однако еще неизвестна эффективность такого подхода к лечению ФП. Более того, неизвестно должен ли быть элиминирован лишь субстрат или также и триггер. Были предложены различные подходы для идентификации критических зон миокарда предсердий.

Спектральный анализ ФП в клинике одним из первых исследовал P. Sanders с соавт. в 2005г. Идентификация и интерпретация комплексных сигналов при ФП может быть очень проблематичной. Поэтому некоторые исследователи пытаются использовать зоны доминантной частоты (ДЧ) для идентификации зон высокочастотной предсердной активности. Sanders и соавторы, сообщили, что при аблации зон ДЧ отмечалось купирование ФП или укорочение продолжительности ее цикла (P. Sanders, O. Berenfeld, 2005 г.). Они также установили, что распределение ДЧ отличается при пароксизмальной и персистирующей формах ФП, при этом при непароксизмальной форме, ДЧ с меньшей вероятностью связаны с легочными венами. Не смотря на то, что в настоящее время нет исследований, в которых радиочастотная абляция ФП производилась с воздействием только на зоны с высокочастотной активностью практически нет, однако возможно с течением времени и появлением практических аспектов применения спектрального анализа, он найдет место в методах электрофизиологической диагностики фибрилляции предсердий, который будет способствовать ее радикальному устранению.

Цель исследования.

Оценить эффективность применения интраоперационного эпикардиального и эндокардиального картирования для определения характеристик электрической активности предсердного миокарда у разных групп пациентов.

Задачи исследования

1. Изучить практические аспекты проведения эпикардиального и эндокардиального интраоперационного картирования и оценить возможности получения достаточно полной и достоверной информации в реальном времени.

2. Проанализировать особенности предсердной активности у больных с различными формами ФП во время операции «Лабиринт».

3. Оценить результаты анализа электрической активности предсердий при выполнении катетерной радиочастотной абляции ФП.

4. Разработать методологические подходы к интраоперационному эпикардиальному и эндокардиальному картированию миокарда предсердий у больных с различными формами ФП.

Новизна исследования и практическая значимость

диссертации

Впервые проводится изучение интраоперационной эпикардиальной и эндокардиальной электрической предсердной активности с помощью спектрального анализа, у больных с различными формами ФП и разными подходами к лечению с разработкой научно обоснованных методологических подходов к комплексной терапии и тактике их ведения, способствующих повышению эффективности ее радикального лечения.

Публикации по теме исследования

1. Филатов А.Г., Тарашвили Э.Г. Эпидемиология и социальная значимость фибрилляции предсердий.// Анналы аритмологии. 2012.№2. С.5-13.

2. Бокерия Л.А., Филатов А.Г., Яхьяев Я.Б., Тарашвили Э.Г., Горячев В.А. Методика интраоперационного эпикардиального картирования предсердий у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий.// Анналы аритмологии. 2012.№2. С.48-56.

3. Бокерия Л. А., Филатов А.Г., Тарашвили Э.Г. Современная стратегия фармакологического лечения фибрилляции предсердий.// Анналы аритмологии. 2011.№3. С.5-13.

4. Бокерия Л.А., Филатов А.Г., Тарашвили Э.Г. Антикоагулянтная терапия у пациентов с фибрилляцией предсердий.// Анналы аритмологии. 2011.№3. С.26-30.

Глава I.

1.1 Фибрилляция предсердий: определение, исторический очерк

Фибрилляция предсердий (ФП) - наджелудочковая тахиаритмия, которая характеризуется нерегулярной и беспорядочной предсердной активацией с последующим снижением основных функций предсердий [1].

При фибрилляции предсердий на ЭКГ вместо зубцов Р, свидетельствующих о нормальных сокращениях предсердий, регистрируются волны фибрилляции (Г-волны). Нерегулярность зубцов Я говорит о том, что не каждому сокращению предсердий соответствуют сокращения желудочков.

1

| г— х

! £ 1 1 —.— Г Г" V т т Ь

1 1

1— 1

1 \_ _ и \г _к- 1

II V— VI 1/ ь ' -

* 1

1 т

III т Г г— г Г г V ь Г^Л

!

1 I

__ — 1—ч.

У ,1 —1 г Г" Р1 1Г 1

VI I 11

Т Г" 1 1 НЕ 1

Рисунок. 1 "Когда пульс нерегулярный и трепетный и удары происходят с интервалом, то стимул к жизни исчезает, когда пульс тонкий (менее, чем слабый, но все же заметный, как тонкие шелковые нити), то стимула к жизни мало ».

Хуан-ди Нэй Цзин Су Вэнь Цзябао 1696 и 2598 до н.э.

Врачи были очарованы исследованием пульса пациента на протяжении веков. Моисей Маймонид примерно в 1187г. написал несколько афоризмов,

посвященных пульсу человека. [3] Он описал в некоторых своих работах совершенно нерегулярный пульс, что, скорее всего было фибрилляцией предсердий. Другие известные врачи, которые описаны нерегулярный пульс, были Уильям Стокс и Венкебах. [4,5] Маккензи [6] записал одновременно сфигмограмму с яремной и радиальных сосудов пациента с нерегулярным пульсом, и увидел, что там периодически отсутствуют волны. Как известно, первые электрограммы фибрилляции предсердий были зарегистрированы учеными Эйнтховеном 1906 и 1908 гг. и Херингом в 1908 г.

Профессор В. Эйнтховен был в постоянной переписке с сэром Томасом Льюисом. В одном из таких писем он пишет: "Дорогой профессор В. Эйнтховен, в этом письме я посылаю вам несколько экспериментальных и клинических записей. Пожалуйста, обратите на них внимание, как если бы они были вашими собственными. " [7] Если проанализировать запись, становится ясно, что этот пациент страдал фибрилляцией предсердий.

Механизм развития фибрилляции предсердий был предположен Оаггеу. [8] В одном из своих экспериментов на млекопитающих, он наносил воздействия фарадическим током на ушко предсердия, пока оно не начинало фибриллировать. Затем он отсекал ушко от предсердия, что вело к прекращению аритмии в предсердии, однако в ушке она продолжалась. Он предположил, что для поддержания аритмии необходима критическая масса ткани.

Сэр Томас Льюис провел много важных наблюдений за больными с мерцательной аритмией, выполнил множество важных экспериментов, пытаясь понять механизм развития аритмии. [9,12] Он определил ее как "заметные и непрерывные колебания различной формы и размеров, ушкового происхождения ". [11] Кроме того, он заявил, что волна возбуждения при фибрилляции предсердий имеет различные пути распространения и охватывает всю поверхность ушка левого предсердия.

Томас Льюис в ранних исследованиях предположил механизм риентри, как вероятный механизм развития фибрилляции предсердий. Тем не менее, Шерф [13] провел серию экспериментов, предположив, что развитие фибрилляции предсердий было связано с эктопическим фокусом. В одном таком исследовании он вводил аконитин в предсердия собак, и это приводило к быстрому возбуждению и индукции фибрилляции предсердий. Когда он производил локальное охлаждение предсердия, аритмия прекращалась и перезапускалась, после прекращения охлаждения. В результате этих исследований он пришел к выводу, что фибрилляция предсердий была вызвана сверхчастой стимуляцией, а не риэнтри. Он сделал важное замечание относительно последующего быстрого проведения из «стреляющего» фокуса, назвав это «фибриллирующий проводимостью». Он заявил, что «импульсы» проникающие в мышечную толщу ушка, дробятся и переплетаются встречая рефрактерную ткань, такое распространение импульсов было характерно для фибрилляции. Таким образом, последующие возможные волны возбуждения риэнтри не являлись причиной аритмии, но были сопутствующими в механизме развития фибрилляции предсердий. Эта эктопическая теории представляется весьма правдоподобной, в настоящее время, особенно в нашем современном понимании фибрилляции предсердий, но она была заметно омрачена наблюдениями Мое и соавт. [14,15]. В эксперименте было использовано собачье сердце, на предсердие которого наносилась сверхчастая стимуляции, а также стимуляция блуждающего нерва для индукции устойчивого пароксизма фибрилляции предсердий. [14] Во время фибрилляции предсердий, ушко было изолировано зажимом, при прекращении предсердной стимуляции, мерцание в ушке купировалось, но остальная часть предсердия продолжала фибриллировать. Из этих экспериментов, Мое пришел к выводу, что риэнтри был наиболее вероятным механизмом фибрилляции предсердий. Он заявил, что "чрезвычайно нерегулярной волновой фронт становится фракционированным когда достигает мышечных островков или рефрактерной ткани, и каждая из

дочерних волн после этого может рассматриваться как независимое возбуждение. Фибрилляция предсердий по мнению Мое представлялось неким государством, в котором сосуществуют большое количество таких хаотично блуждающих волн. Множественно волновая гипотеза развития фибрилляции предсердий просуществовала в течении последующих десятилетий вплоть до наблюдения М. Haissaguerre и соавт., [16], как описано ниже. Придерживаясь того, что риэнтри механизм был основным в развитии фибрилляции предсердий, Мое и соавт. [14] также пришли к выводу, что нерегулярные активации предсердий могут быть результатом нескольких факторов, включая одного быстро разряжающегося эктопического очага, множественных очагов, либо быстро циркулирующих кругов движения.

Врачи часто наблюдают две группы больных, тех, у кого пароксизмальная форма фибрилляции предсердий с течением времени переходит в постоянную в случаях безуспешных попыток восстановления синусового ритма, а также другую группу пациентов, у которых, как представляется пароксизмальная форма фибрилляция предсердий не персистирует. Как же пароксизмальная форма фибрилляции предсердий с течением времени переходит в постоянную форму фибрилляции предсердий? Многие исследования в этом вопросе были сделаны недавно, но ранние наблюдения Дэвис и Ротегапсе [17] явились ключем к пониманию возможных механизмов. Эти исследователи изучали сердца после вскрытия у 100 пациентов с фибрилляцией предсердий. При исследовании сердец пациентов с фибрилляцией предсердий длительностью более чем 1 месяц, они вынесли общие выводы патофизиологических изменений в сердце среди, которых: потеря мышечной массы синусового узла, уменьшению мышечной массы межузловых путей и расширение предсердий. Они сделали очень важное наблюдение, что фиброзные изменения в тканях предсердий возможно могут быть результатом аритмии, а аритмия является результатом заболевания сердца. Таким образом, они ввели понятие, что

мерцательная аритмия сама может порождать патологические изменения в предсердии.

Эта концепция развития фибрилляции предсердий изучалась Allessie и коллегамми [24], в элегантной экспериментальной модели. К предсердиям сердца козы, были подшиты электроды, на которые постоянно наносилась частая стимуляция, что приводило к индукции фибрилляции предсердий. Синусовый ритм восстановливался вскоре после прекращения стимуляции. Было установлено, что продолжительность фибрилляции предсердий удлиняется, если она сохраняться на протяжении более чем 24 часа. Таким образом в данной экспериментальной модели, переход от пароксизмальной формы в устойчивую аритмию происходил в течение относительно короткого периода времени. Результаты исследований многих ученых помогли нам понять механизм этих явлений. [18,19] При существовании фибрилляции предсердий происходят как анатомические так и электрофизиологические изменения (Рис 2).

Рисунок. 2 Схема электрического ремоделирования при фибрилляции предсердий

На ионном уровне, частое сокращение предсердий, увеличивает нагрузку

клетки кальцием, что может привести к угрозе жизнеспособности клеток. Изменения ионного тока Са 2 + в клетку вызваны фибрилляцией предсердий и, как следствие этого являются приспособительной реакций организма.

Некоторые изменения происходят, довольно быстро, а другие в течение нескольких дней. В связи с активацией ионного тока кальция, изменяется его гомеостаз. Все это приводит к уменьшению продолжительности потенциала действия, что сокращает рефрактерный период предсердий и, это в свою очередь создает условия, для персистирования мерцательной аритмии. Таким

образом, адаптивный механизм, который предотвращает гибель клеток в этой модели, обеспечивает сохранение фибрилляции предсердий.

Наряду с электрическим ремоделированием происходит также и анатомическое. Анатомические изменения зависят отчасти от экспериментальной модели, например, модель сердечной недостаточности по сравнению с моделью частой предсердной стимуляции здорового сердца. [19] Снижение сократимости, вследствие сократительного ремоделирования происходит быстро. Уменьшение ионного тока Ca 2 + в клетку (в связи с подавлением ионного канала) может способствовать таким патогенетическим изменениям, как миолиз. Последствия сократительного ремоделирования включают образование тромбов и расширение полости предсердия. Сократительное ремоделирование также может способствовать прогрессированию фибрилляции предсердий, позволяя сосуществовать нескольким волнам возбуждения в диллятированых предсердиях. Восстановление сократительной функции обычно занимает больше времени, чем электрическое ремоделирование, вероятно, из-за времени, которое требуется предсердиям, чтобы восстановить потерянные саркомеры.

Исследования М. Haissaguerre и его команды из Бордо, открыли новые двери в эндокардиальном подходе катетерной аблации для лечения фибрилляции предсердий. [20] Эти исследователи признали превосходство триггеров легочных вен как инициаторов фибрилляции предсердий.

Результаты исследований опубликованные в статьях Haissaguere и его коллег установили роль триггерных очагов в индукции ФП, а абляция эктопических фокусов расположенных в области устьев легочных вен позволили достигнуть купирования аритмии. re-entry волны при фибрилляции предсердий фрагментируются с последующим образованием фибрилляторного проведения, что способствует персистенции аритмии, а увеличение частоты предсердных сокращений приводит к ремоделированию предсердий и дальнейшей модификации аритмологического субстрата. Однако до настоящего

времени отдельные особенности патогенеза ФП неполностью изучены, что препятствует определению показаний к хирургическому лечению с учетом

механизма ФП у большинства пациентов.

Рисунок. 3 Синтез последних достижений в области знаний о субстратах для фибрилляции предсердий.

В исследование ALFA вошло 756 больных. (Таб. 1) Возраст колебался от 19 до 95 лет. Средний возраст достоверно выше в женской популяции (71±11,4 лет) чем в мужской (66,5±11 лет). Среднее время от первого эпизода ФП около 47±63 месяца (от 0 до 15 лет). У 152 пациентов (20,2%) время от первого эпизода ФП <1 месяца; у 140 пациентов (18,5 %), от 1 до 12 месяцев; у 392 пациентов (51.9%), около 12 месяцев; у 72 пациентов время начало ФП было неизвестно. Сопутствующая патология сердца была выявлена у 534 пациентов (70,6 %), достоверная разница (р<0.001) выявлена у женщин (76,9%) чем у мужчин (66,1 %). Болезнь коронарных артерий выявлена у 126 пациентов. Ревматическая поражение митрального клапана представлено стенозом митрального у 38 больных, недостаточность у 17 больных, комбинированный порок у 22 пациентов. Ревматический аортальный порок выявлен у 18 больных.

У 50 пациентов было сочетанное поражение митрального и аортального клапанов. Неревматическое поражение клапанов представлено у 25 пациентов, включающее пролапс митрального клапана у 19 больных (который, у 7 пациентов сопровождался недостаточностью митрального клапана). Хирургическая коррекция митрального клапана была проведена у 10 пациентов, аортального клапана у 1 больного и у 2 пациентов с сочетанным поражением митрального и аортального клапанов. Среди популяции пациентов с обнаруженными заболеванием сердца 156 больных (29,2%) находились в первом классе по КУНА, 258 пациентов (48,3%) во втором классе, 93 (17,4 %) в третьем классе, и 27 больных (5,0 %) в четвертом классе. Хроническая фибрилляция предсердий выявлена у 51,4%, пароксизмальная у 22,1 %, длительно персистирующая у 26,4 %. Не найдено ассоциаций между полом и формой фибрилляции предсердий. Это крупномасштабное исследование устанавливает текущий демографический профиль из собственных амбулаторных больных с ФП и показывает некоторые изменения, которые произошли в последние десятилетие, а именно это сдвиг в сторону кардиальных причин возникновения ФП и отсутствие ревматической ФП. Это исследование показывает, существенные различия между различными формами ФП.

1.2 Эпидемиология, этиология и патогенез фибрилляции предсердий

Общая численность населения Пароксизмальная Хроническая ФП ФП Персистирущ ая ФП

Количество пациентов 756 167 389 200

Возраст 69 66 70 68

Соотношение муж. / жен. 1 1 2 1

Время от первого эпизода ФП (мес) 47 39 66 не доступно

Болезни сердца (%)

ИБС 17 12 18 19

Гипертоническая болезнь 21 17 22 25

Клапанные пороки 15 10 20 12

Дилатационная кардиомиопатия 9 2 13 9

Гипертрофическая кардиомиопатия 5 3 4 9

Другие 9 14 9 7

Никто 29 46 23 28

Другие предрасполагающие или связанные с ними факторы (%)

Гипертиреоз 3 4 2 5

Гипертония 39 35 38 46

Бронхолегочные заболеваний 11 10 13 10

Диабет 11 7 13 9

Застойная СН 30 14 43 18

До эмболии 8 8 11 4

Размер ЛП (мм) 44 40 47 42

Фракция выброса ЛЖ (%) 59 63 57 58

Таблица. 1 Демографические и сопутствующие заболевания среди пациентов с фибрилляцией предсердий в исследовании ALFA

1.2.1.Эпидемиология

Бессимптомная ФП может долго оставаться нераспознанной, а большая часть больных не проходят стационарного лечения по поводу аритмии. [24] ЭКГ в 12 отведениях по сравнению с холтеровским мониторированием ЭКГ, намного реже выявляет фибрилляцию предсердий у больных с нарушением мозгового кровообращения. Распространенность ФП в общей популяции по данным исследователей, приближается к 2% [23]. Заболеваемость ФП увеличивается с возрастом - от <0,5% в возрасте 45-55 лет до 5-16% в возрасте 80 лет [21,22,25-27]. Мужской пол страдает фибрилляций предсердий, чаще чем женский.

Рисунок. 4 распространенность ФП в разных возрастных группах согласно данным рандоминизированнх исследований

1.2.2. Экономические аспекты аритмии

ФП налагает значительные расходы на систему здравоохранения в связи с ее повышенной заболеваемостью и смертностью, а также хирургическим и медикаментозным лечением данной аритмии. [29].

со

Ш

3500

3000

2500-

2000

1500

1000

500-1

Рисунок. 5 Расходы на лечение пациентов с фибрилляции предсердий за один год.

Для оценки стоимости лечения и ведения больных с фибрилляцией предсердий в Европе было проведено исследование. Затраты на стационарное лечение больных выросли с 0,7-1,3% от бюджета министерства здравоохранения в 1996 г. до 1,0-2.5% к 2000 году [30]. Исследования проведенные во Франции, также выявили увеличение затрат у больных с ФП, связав это с большим количеством стационарного лечения и высокую смертность у больных с персистирующими формами ФП. [31] Лечение больных с сопутствующей кардиальной патологией в сочетании с сахарным диабетом оказалось более дорогостоящим. Ретроспективный анализ расходов на лечение больных с ФП проведенный в США определил, общую сумму ежегодных расходов, которая составила 6,64 млрд. (включая амбулаторное и стационарное лечение, медикаментозная терапия, лечение сопутствующей патологии).

В исследовании Medicare, определена стоимость лечения стационарных пациентов на лечение больных с ФП в течение 1 года, которая оказалась более дорогостоящей в группе больных без ФП.[33].

Исследование AFFIRM показало, что на лечение больных с ФП по контролю ритма было боле затратным, чем рандоминизированных по контролю частоты (25 тыс. долл. по сравнению с 20 тыс. за 4 года) [36].

Денежные затраты на лечение ФП различаются также в зависимости от формы ФП, как показало исследование FRACTAL, и составляют в среднем 4,7 тыс. долл. с расчетом на одного больного в год [37] .

Снижение стоимости стационарного лечения больных с ФП, достигается оказанием квалифицированного обследования и лечения на амбулаторном уровне. Доказано, что своевременная коррекция или предотвращение факторов риска ФП может стать наиболее оптимальным способом лечения ФП.

1.2.3.Этиология

Фибрилляция предсердий - нарушение ритма являющееся самой распространенной наджелудочковой тахикардией, причиной которой могут быть как сочетания множества факторов так и изолированное ее течение.

Множественно волновая теория возникновения ФП, представленная Moe и соавт. до конца 80-х годов, рассматривалась в качестве основного механизма ФП, с учетом основных положений данной теории для излечения пациентов, была разработана операция «Лабиринт». Результаты исследований опубликованные в статьях М. Haissaguere и его коллег установили роль триггерных очагов в индукции ФП, а абляция эктопических фокусов расположенных в области устьев легочных вен позволили достигнуть купирования ФП. re-entry волны при фибрилляции предсердий

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тарашвили Эка Георгиевна, 2016 год

Список литературы.

1. Бокерия Л.А. Тахиаритмии.-М.: Медицина, 1989.-296 с.

2. Бокерия Л.А. Хирургическое лечение аритмий.// Кардиология.-1986.-26.-6.-с.5-13.

3. Бокерия Л.А., Бокерия О.Л., Биниашвили М.Б. Случай успешного хирургического лечения фибрилляции предсердий с помощью криомодификации операции «Лабиринт».//Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2013. Т. 3. № 3. С. 490-494.

4. Бокерия Л. А., Бокерия О. Л., Глушко Л.А. Механизмы нарушений ритма сердца.// Анналы аритмологии. 2010. № 3. С. 69-79.

5. Бокерия Л.А., Бокерия О.Л., Камбаров С.Ю., Мота О.Р., Заварина А.Ю., Рубцов П.П., Мордвинова А.С. Криомодификация операции «Лабиринт» в сочетании с протезированием митрального клапана и аортокоронарным шунтированием (клинический случай).//Анналы аритмологии. 2010. № 1. С. 37-42.

6. Бокерия Л.А., Бокерия О.Л., Меликулов А.Х., Заварина А.Ю., Мордвинова А.С. Хирургическое лечение фибрилляции предсердий: современное состояние проблемы.// Анналы аритмологии. 2009. № 2. С. 5-11.

7. Бокерия Л. А., Бокерия О. Л., Умаров В.М., Базарсадаева Т. С., Донаканян С. А., Биниашвили М.Б., Сатюкова А.С. Случай успешного хирургического лечения фибрилляции предсердий с помощью операции «Лабиринт III»: 18 лет спустя.//Анналы аритмологии. 2012. № 1. С. 61-65.

8. Бокерия Л.А., Голухова Е.З. Трудные вопросы аритмологии.// Бюллетень НЦССХ им.А.Н.Бакулева РАМН «Сердечнососудистые заболевания».-Современные проблемы диагностики и лечения аритмий.-2001.-Т2.-№2.-стр.6-23.

9. Ревишвили А.Ш. Современные подходы к нефармакологическому лечению фибрилляции предсердий.// Анналы аритмологии. 2005. № 2. С. 49-67.

10.Бокерия Л.А., Тарашвили Э.Г., Горячев В.А. и др. Методика интраоперационного эпикардиального картирования предсердий у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий.// Анналы аритмологии. 2012. № 2. С. 32-45.

11.Calkins H., Brugada J., Packer D.L., et al. HRS/EHRA/ECAS expert Consensus Statement on catheter and surgical ablation of atrial fibrillation: recommendations for personnel, policy, procedures and follow-up. A report of the Heart Rhythm Society (HRS) Task Force on catheter and surgical ablation of atrial fibrillation. Heart Rhythm - 2007. - №4(6). - Jun. - Р.816-861.

12.Fuster V., Ryden L.E., Cannom D.S., et al. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillation-executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation). J Am Coll Cardiol - 2006. - №48(4). - Aug - Р.854-906.

13.Camm A.J., Kirchhof P., Lip G.Y., et al. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J. - 2010. - 31(19). - Р. 2369-2429.

14.Wann L.S., Curtis A.B., January C.T., et al. 2011 ACCF/AHA/HRS focused update on the management of patients with atrial fibrillation (Updating the 2006 Guideline): a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Heart Rhythm. - 2011. - 8(1). - Р.157-176.

15.Kirchhof P., Auricchio A., Bax J., et al. Outcome parameters for trials in atrial fibrillation: recommendations from a consensus conference organized by the German Atrial Fibrillation Competence NETwork and the European Heart Rhythm Association. Europace. - 2007. - № 9(11). - P. 1006-1023.

16.Kirchhof P., Lip G.Y., Van Gelder I.C., et al. Comprehensive risk reduction in patients with atrial fibrillation: emerging diagnostic and therapeutic options-a report from the 3rd Atrial Fibrillation Competence NETwork/European Heart Rhythm Association consensus conference. Europace.- 2011. - № 26.

17.Jalife J., Berenfeld O., Mansour M. Mother rotors and fibrillatory conduction: a mechanism of atrial fibrillation. Cardiovasc Res.- 2002. - №54(2). - P.204-216.

18.Nattel S. New ideas about atrial fibrillation 50 years on. . Nature. - 2002. -415(6868). - P.219-226.

19.Dobrev D., Voigt N., Wehrens X.H. The ryanodine receptor channel as a molecular motif in atrial fibrillation: pathophysiological and therapeutic implications.Cardiovasc. Res. - 2011. - №89(4). - P.734-743.

20.Schotten U., Verheule S., Kirchhof P., Goette A. Pathophysiological mechanisms of atrial fibrillation: a translational appraisal. Physiol. Rev. -2011. - №91(1). - P. 265-325.

21.Wakili R., Voigt N., Kaab S., Dobrev D., Nattel S. Recent advances in the molecular pathophysiology of atrial fibrillation. J Clinical Invest. 2011. -№121(8). - P. 2955-2968.

22.Haissaguerre M., Marcus F.I., Fischer B., Clementy J. Radiofrequency catheter ablation in unusual mechanisms of atrial fibrillation: report of three cases. J Cardiovasc. Electrophysiol. - 1994. - №5(9). - P.743-751.

23.Jais P., Haissaguerre M., Shah D.C., et al. A focal source of atrial fibrillation treated by discrete radiofrequency ablation. Circulation. - 1997. - №95(3). -P. 572-576.

24.Haissaguerre M., Jais P., Shah D.C., et al. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins. N. Engl. J. Med. - 1998. - 339(10) - Р. 659-666.

25.Berenfeld O., Mandapati R., Dixit S., et al. Spatially distributed dominant excitation frequencies reveal hidden organization in atrial fibrillation in the Langendorff-perfused sheep heart. J Cardiovasc. Electrophysiol. - 2000. -№11(8). - Р. 869-879.

26.Mandapati R., Skanes A., Chen J., Berenfeld O., Jalife J. Stable microreentrant sources as a mechanism of atrial fibrillation in the isolated sheep heart. Circulation. - 2000. - №101(2). - Р.194-199.

27.Skanes A.C., Mandapati R., Berenfeld O., Davidenko J.M., Jalife J.

Spatiotemporal periodicity during atrial fibrillation in the isolated sheep heart. Circulation. - 1998.98(12). - Sep 22. - Р.1236-1248.

28. Shiroshita-Takeshita A., Brundel B.J., Nattel S. Atrial fibrillation: basic mechanisms, remodeling and triggers. J. Interv. Card. Electrophysiol. -2005;13(3). - . Sep. - Р.181-193.

29.Allessie M., Ausma J., Schotten U. Electrical, contractile and structural remodeling during atrial fibrillation. Cardiovasc. Res. - 2002. - 54(2) - May. -Р. 230-246.

30.Dobrev D., Friedrich A., Voigt N., et al. The G protein-gated potassium current I(K,ACh) isconstitutively active in patients with chronic atrial fibrillation. Circulation. - 2005. - 112(24). - Dec 13. - Р. 3697-3706.

31.Everett T.H., Wilson E.E., Verheule S., Guerra J.M., Foreman S., Olgin J.E. St ructural atrial remodeling alters the substrate and spatiotemporal organization of atrial fibrillation: a comparison in canine models of structural and electrical atrial remodeling. Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2006. - 291(6). - Dec. - Р. 2911-2923.

32.Moe G.K., Rheinboldt W.C., Abildskov J.A. A computer model of atrial fibrillation. Am. Heart J. - 1964. - 67. - Feb. - Р.200-220.

33.Allessie M., et al. Experimental evaluation of moe's multiple wavelet hypothesis of atrial fibrillation. In: Zipes DP JJ, editor. Cardiac. Electrophysiology and Arrhythmias. New York. - Grune & Stratton. - P. 1985.

34.Cox J.L., Canavan T.E., Schuessler R.B., et al. The surgical treatment of atrial fibrillation. II. Intraoperative electrophysiologic mapping and description of the electrophysiologic basis of atrial flutter and atrial fibrillation. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1991. -101(3). - Mar. - P. 406-426.

35.Morillo C.A., Klein G.J., Jones D.L., Guiraudon C.M. Chronic rapid atrial pacing. Structural, functional, and electrophysiological characteristics of a new model of sustained atrial fibrillation. Circulation. - 1995. - 91(5). Mar 1 -P.1588-1595. .

36.Scherf D. Studies on auricular tachycardia caused by aconitine administration. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1947. - 64(2). - Feb. - P. 233-239.

37.Haissaguerre M., Jais P., Shah D.C., et al. Right and left atrial radiofrequency catheter therapy of paroxysmal atrial fibrillation. J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 1996. - 7(12). - Dec. - P. 1132-1144.

38.Nathan H., Eliakim M. The junction between the left atrium and the pulmonary veins. An anatomic study of human hearts. Circulation. - 1966. - 34(3). -Sep. - P. 412-422. .

39.Ho S.Y., Sanchez-Quintana D., Cabrera J.A., Anderson R.H. Anatomy of the left atrium: implications for radiofrequency ablation of atrial fibrillation. J. Cardiovasc Electrophysiol. - 1999. - 10(11) Nov - P. 1525-1533. .

40.Weiss C., Gocht A., Willems S., Hoffmann M., Risius T., Meinertz T. Impact of the distribution and structure of myocardium in the pulmonary veins for radiofrequency ablation of atrial fibrillation. Pacing Clin. Electrophysiol. -2002. - 25 (9). - Sep. - P. 1352-1356.

41.Gittenberger-deGroot A.C., Blom N.M., Aoyama N., Sucov H., Wenink

42.A.C., Poelmann R.E. The role of neural crest and epicardium-derived cells in conduction system formation. Novartis Found Symp. 2003. -250. -125134. discussion 134-141, Р. 276-129.

43.Jongbloed M.R., Schalij M.J., Poelmann R.E., et al. Embryonic conduction tissue: a spatial correlation with adult arrhythmogenic areas. J. Cardiovasc Electrophysiol. - 2004. - 15(3). - Р. 349-355.

44.Perez-Lugones A., McMahon J.T., Ratliff N.B., et al. Evidence of specialized conduction cells in human pulmonary veins of patients with atrial fibrillation. J. Cardiovasc Electrophysiol. 2003. -14(8). - Р.803-809.

45.Ehrlich J.R., Cha T.J., Zhang L., et al. Cellular electrophysiology of canine pulmonary vein cardiomyocytes: action potential and ionic current properties. J. Physiol. - 2003. - 551(Pt 3). - Р. 801-813.

46.Chen Y.C., Pan N.H., Cheng C.C., Higa S., Chen Y.J., Chen S.A. Heterogeneo us expression of potassium currents and pacemaker currents potentially regulates arrhythmogenesis of pulmonary vein cardiomyocytes. J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2009. - 20(9). - Р. 1039-1045.

47.Verheule S., Wilson E.E., Arora R., Engle S.K., Scott L.R., Olgin J.E.Tissue structure and connexin expression of canine pulmonary veins. Cardiovasc. Res.

- 2002. - 55(4). - Р. 727-738.

48.Honjo H., Boyett M.R., Niwa R., et al. Pacing-induced spontaneous activity in myocardial sleeves of pulmonary veins after treatment with ryanodine. Circulation. - 2003. - 107(14). - Р.1937-1943.

49.Levin M.D., Lu M.M., Petrenko N.B., et al. Melanocyte-like cells in the heart and pulmonary veins contribute to atrial arrhythmia triggers. J. Clinical Invest.

- 2009. -119(11). - Р.3420-3436.

50.Wongcharoen W., Chen Y.C., Chen Y.J., et al. Effects of a

+ 2+

Na /Ca exchanger inhibitor on pulmonary vein electrical activity and ouabain-induced arrhythmogenicity. Cardiovasc. Res. - 2006. -70(3). - Р.497-508.

51.Weerasooriya R., Jais P., Scavee C., et al. Dissociated pulmonary vein arrhythmia: incidence and characteristics. J. Cardiovasc Electrophysiol. -2003. 14(11). P. 1173-1179.

52.Hocini M., Ho S.Y., Kawara T., et al. Electrical conduction in canine pulmonary veins: electrophysiological and anatomic correlation. Circulation. -

2002. 105(20).- May 21. - P. 2442-2448.

53.Arora R., Verheule S., Scott L., et al. Arrhythmogenic substrate of the pulmonary veins assessed by high-resolution optical mapping. Circulation. -

2003. 107(13). - Apr 8. - P. 1816-1821.

54.Kalifa J., Jalife J., Zaitsev A.V., et al. Intra-atrial pressure increases rate and organization of waves emanating from the superior pulmonary veins during atrial fibrillation. Circulation. - 2003. -108(6). - Aug 12.- P. 668-671.

55.Jais P., Hocini M., Macle L., et al. Distinctive electrophysiological properties of pulmonary veins in patients with atrial fibrillation. Circulation. - 2002. -106(19). - Nov. 5 - P. 2479-2485.

56.Chen S.A., Tai C.T. Catheter ablation of atrial fibrillation originating from the non-pulmonary vein foci. J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2005. -16(2). -P.229-232.

57.Kumagai K., Ogawa M., Noguchi H., Yasuda T., Nakashima H., Saku K.Electr ophysiologic properties of pulmonary veins assessed using a multielectrode basket catheter. J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - 43(12) - Jun 16. - P.2281-2289.

58.Atienza F., Almendral J., Moreno J., et al. Activation of inward rectifier potassium channels accelerates atrial fibrillation in humans: evidence for a reentrant mechanism. Circulation. - 2006. - 114(23). - Dec 5.- P. 2434-2442.

59.Sanders P., Berenfeld O., Hocini M., et al. Spectral analysis identifies sites of high-frequency activity maintaining atrial fibrillation in humans. Circulation. -2005. -112(6). - Aug 9. - P. 789-797.

60.Lemola K., Ting M., Gupta P., et al. Effects of two different catheter ablation techniques on spectral characteristics of atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. -2006. - 48(2). - Jul 18. - Р.340-348.

61.Vaitkevicius R., Saburkina I., Rysevaite K., et al. Nerve supply of the human pulmonary veins: an anatomical study. Heart Rhythm. - 2009. - 6(2). Р. 221228.

62.Dibs S.R., Ng J., Arora R., Passman R.S., Kadish A.H., Goldberger J.J. Spatiot emporal characterization of atrial activation in persistent human atrial fibrillation: multisite electrogram analysis and surface electrocardiographic correlations-a pilot study. Heart Rhythm. - 2008. -5(5). - Р.686-693.

63.Lazar S., Dixit S., Marchlinski F.E., Callans D.J., Gerstenfeld E.P.. Presence of left-to-right atrial frequency gradient in paroxysmal but not persistent atrial fibrillation in humans. Circulation. - 2004. - 110(20). - Р. 3181-3186.

64.Mansour M., Mandapati R., Berenfeld O., Chen J., Samie F.H., Jalife J.. Left-to-right gradient of atrial frequencies during acute atrial fibrillation in the isolated sheep heart. Circulation. - 200. - 103(21). - Р. 2631-2636.

65.Sahadevan J., Ryu K., Peltz L., et al. Epicardial mapping of chronic atrial fibrillation in patients: preliminary observations. Circulation. - 2004. -110(21). - Р. 3293-3299.

66.Sarmast F., Kolli A., Zaitsev A., et al. Cholinergic atrial fibrillation: I(K,ACh) gradients determine unequal left/right atrial frequencies and rotor dynamics. Cardiovasc. Res. - 2003. - 59(4). - Р. 863-873.

67.Voigt N., Trausch A., Knaut M., et al. Left-to-right atrial inward rectifier potassium current gradients in patients with paroxysmal versus chronic atrial fibrillation. Circ Arrhythm Electrophysiol. - 2010. - 3(5). - Р. 472-480.

68.Caballero R., de la Fuente M.G., Gomez R., et al. In humans, chronic atrial fibrillation decreases the transient outward current and ultrarapid component of the delayed rectifier current differentially on each atria and increases the slow

component of the delayed rectifier current in both. J. Am. Coll Cardiol. - 2010. - 55(21). - P. 2346-2354.

69.Lin Y.J., Tsao H.M., Chang S.L., et al. Role of high dominant frequency sites in nonparoxysmal atrial fibrillation patients: insights from high-density frequency and fractionation mapping. Heart Rhythm. - 2010. - 7(9). - P. 1255-1262.

70.Armour J.A. Intrinsic cardiac neurons involved in cardiac regulation possess alpha 1-, alpha 2-, beta 1- and beta 2-adrenoceptors. Can J. Cardiol. - 1997.-13(3). -277-284.

71.Pauza D.H., Skripka V., Pauziene N., Stropus R. Morphology, distribution, and variability of the epicardiac neural ganglionated subplexuses in the human heart.Anat Rec. - 2000. - 259(4). P. 353-382.

72.Hoff H.E., Geddes L.A., Mc.Crady J.D. The Maintenance of Experimental Atrial Fibrillation by Cholinergic Factors. Cardiovasc. Res. Cent. Bull. -1965. - 49 - P. 117-129.

73.Po S.S., Scherlag B.J., Yamanashi W.S., et al. Experimental model for paroxysmal atrial fibrillation arising at the pulmonary vein-atrial junctions. Heart Rhythm. - 2006. - 3(2). - P. 201-208.

74.Scherlag B.J., Yamanashi W., Patel U., Lazzara R., Jackman W.M. Autonomic ally induced conversion of pulmonary vein focal firing into atrial fibrillation. J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - 45(11). - P. 1878-1886.

75.Patterson E., Jackman W.M., Beckman K.J., et al. Spontaneous pulmonary vein firing in man: relationship to tachycardia-pause early afterdepolarizations and triggered arrhythmia in canine pulmonary veins in vitro. J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2007. - 18(10). - P. 1067-1075.

76.Patterson E., Po S.S., Scherlag B.J., Lazzara R.. Triggered firing in pulmonary veins initiated by in vitro autonomic nerve stimulation. Heart Rhythm. - 2005. -2(6). - P. 624-631.

77.Patterson E., Lazzara R., Szabo B., et al. Sodium-calcium exchange initiated

2+

by the Ca transient: an arrhythmia trigger within pulmonary veins. J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - 47(6). - Р. 1196-1206.

78.Burashnikov A., Antzelevitch C. Reinduction of atrial fibrillation immediately after termination of the arrhythmia is mediated by late phase 3 early afterdepolarization-induced triggered activity. Circulation. - 2003. - 107(18). -Р. 2355-2360.

79.PlattM. M.R., Scherlag B.J., Yamanashi W.S., Nakagawa H., Lazzara R., Jack man W.M. Limiting the number and extent of radiofrequency applications to terminate atrial fibrillation and subsequently prevent its inducibility. Heart Rhythm. - 2004. - 1(S).

80.Pokushalov E., Turov A., Shugayev P., Artyomenko S., Romanov A., Shirokov a N.Catheter ablation of left atrial ganglionated plexi for atrial fibrillation. Asian Cardiovasc. Thorac. Ann. - 2008. - 16(3). - Р. 194-201.

81.Pokushalov E., Romanov A., Artyomenko S., Turov A., Shirokova N., Katritsi s D.G. Left atrial ablation at the anatomic areas of ganglionated plexi for paroxysmal atrial fibrillation. Pacing Clin Electrophysiol. - 2010. - 33(10). -Р. 1231-1238.

82.Lemery R., Birnie D., Tang A.S., Green M., Gollob . Feasibility study of endocardial mapping of ganglionated plexuses during catheter ablation of atrial fibrillation. Heart Rhythm. - 2006. -3(4). - Р. 387-396.

83.Ouyang F., Tilz R., Chun J., et al. Long-term results of catheter ablation in paroxysmal atrial fibrillation: lessons from a 5-year follow-up. Circulation. -2010. - 122(23). - Р. 2368-2377.

84.Weerasooriya R., Khairy P., Litalien J., et al. Catheter ablation for atrial fibrillation: are results maintained at 5 years of follow-up? J Am Coll Cardiol. - 2011. - 57(2). - Р. 160-166.

85.Katritsis D.G., Giazitzoglou E., Zografos T., Pokushalov E., Po S.S., Camm A. J. Rapid pulmonary vein isolation combined with autonomic ganglia modification: a randomized study. Heart Rhythm. - 2011. - 8(5). - P. 672-678.

86.NakagawaH. Y.K., Scherlag B.J., Katari V., Aoyama H., Foresti S., Jackman W.M. Ablation of Autonomic Ganglia. In: Steinberg JS CH, Jais P, editors. A Practical Approach to Catheter Ablation of Atrial Fibrillation. 1st Edition. Lippincott: Williams and Wilkins Publishing; - 2008. - P. 218-230.

87.Nakagawa H. S.B., Patterson E., Ikeda A., Lockwood D., Jackman W.M. Pathophysiologic basis of autonomic ganglionated plexi ablation in patients with atrial fibrillation. Heart Rhythm. - 2009. - 6. - P. 26-34.

88.Po S.S., Nakagawa H., Jackman W.M. Localization of left atrial ganglionated plexi in patients with atrial fibrillation. J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2009. -20(10). - P. 1186-1189.

89.Lu S., Chen X., Kanters J.K., Solomon I.C., Chon K.H. Automatic selection of the threshold value R for approximate entropy. IEEE Trans Biomed Eng. -2008. - 55(8). - P. 1966-1972.

90.Scherlag B.J., Lu Z., et al. An acute experimental model demonstrating 2 different forms of sustained atrial tachyarrhythmias. Circ. Arrhythm. Electrophysiol. - 2009. - 2(4). - P. 384-392.

91.Scherlag B.J., Hou Y.L., Lin J., et al. An acute model for atrial fibrillation arising from a peripheral atrial site: evidence for primary and secondary triggers. J Cardiovasc. Electrophysiol. - 2008. - 19(5). - P. 519-527.

92.0'Neill M.D., Jais P., Takahashi Y., et al. The stepwise ablation approach for chronic atrial fibrillation-evidence for a cumulative effect. J. Interv. Card. Electrophysiol. - 2006. - 16(3). - P.153-167.

93.Nademanee K., Mc Kenzie J., Kosar E., et al. A new approach for catheter ablation of atrial fibrillation: mapping of the electrophysiologic substrate. J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - 43(11). - P. 2044-2053.

94.Oral H., Chugh A., Good E., et al. Radiofrequency catheter ablation of chronic atrial fibrillation guided by complex electrograms. Circulation. - 2007. -115(20). - Р. 2606-2612.

95.Oral H., Chugh A., Yoshida K., et al. A randomized assessment of the incremental role of ablation of complex fractionated atrial electrograms after antral pulmonary vein isolation for long-lasting persistent atrial fibrillation. J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - 53(9). - Р. 782-789.

96.Lu Z., Scherlag B.J., Lin J., et al. Atrial fibrillation begets atrial fibrillation: autonomic mechanism for atrial electrical remodeling induced by short-term rapid atrial pacing. Circ Arrhythm Electrophysiol. - 2008. - 1(3). - Р. 184192.

97.Wijffels M.C., Kirchhof C.J., Dorland R., Allessie M.A. Atrial fibrillation begets atrial fibrillation. A study in awake chronically instrumented goats. Circulation. - 1995. - 92(7). - Р. 1954-1968.

98.Li S., Scherlag B.J., Yu L., et al. Low-level vagosympathetic stimulation: a paradox and potential new modality for the treatment of focal atrial fibrillation. Circ. Arrhythm. Electrophysiol. - 2009. - 2(6). - Р. 645-651.

99.Marrouche N.F., Martin D.O., Wazni O., et al. Phased-array intracardiac echocardiography monitoring during pulmonary vein isolation in patients with atrial fibrillation: impact on outcome and complications. Circulation. - 2003. -107(21). - Р. 2710-2716.

100. Ouyang F., Bansch D., Ernst S., et al. Complete isolation of left atrium surrounding the pulmonary veins: new insights from the double-Lasso technique in paroxysmal atrial fibrillation. Circulation. - 2004. - 110(15). - Р. 2090-2096.

101. Pappone C., Rosanio S., Augello G., et al. Mortality, morbidity, and quality of life after circumferential pulmonary vein ablation for atrial fibrillation: outcomes from a controlled nonrandomized long-term study. J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - 42(2). - Р. 185-197. .

102. Pappone C., Santinelli V., Manguso F., et al. Pulmonary vein denervation enhances long-term benefit after circumferential ablation for paroxysmal atrial fibrillation.Circulation. - 2004. - 109(3). - P. 327-334.

103. Scherlag B.J., Nakagawa H., Jackman W.M., et al. Electrical stimulation to identify neural elements on the heart: their role in atrial fibrillation. J. Interv. Card. Electrophysiol. - 2005. - 13 Suppl - P. 37-42.

104. Takahashi Y., O'Neill M.D., Hocini M., et al. Effects of stepwise ablation of chronic atrial fibrillation on atrial electrical and mechanical properties. J. Am. Coll. Cardiol. 2007. 49(12). - P. 1306-1314.

105. Nishida K., Sarrazin J.F., Fujiki A., et al. Roles of the left atrial roof and pulmonary veins in the anatomic substrate for persistent atrial fibrillation and ablation in a canine model. J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - 56(21). - P. 17281736.

106. Datino T., Macle L., Qi X.Y., et al. Mechanisms by which adenosine restores conduction in dormant canine pulmonary veins. Circulation. - 2010. -121(8). - P. 963-972.

107. Grzeda K.R., Noujaim S.F., Berenfeld O., Jalife J. Complex fractionated atrial electrograms: properties of time-domain versus frequency-domain methods. Heart Rhythm. - 2009. - 6(10). - P. 1475-1482.

108. Nishida K., Maguy A., Sakabe M., Comtois P., Inoue H., Nattel . The role of pulmonary veins vs. autonomic ganglia in different experimental substrates of canine atrial fibrillation. Cardiovasc Res. - 2011. - 89(4). - P. 825-833.

109. Akoum N., Daccarett M., McGann C., et al. Atrial fibrosis helps select the appropriate patient and strategy in catheter ablation of atrial fibrillation: a DE-MRI guided approach. J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2011. - 22(1). -P.16-22.

110. Stewart S., Hart C.L., Hole D.J., McMurray J.J. A population-based study of the long-term risks associated with atrial fibrillation: 20-year follow-up of the Renfrew/Paisley study. Am. J. Med. - 2002. - 113(5). - Р. 359-364.

111. Wattigney W.A., Mensah G.A., Croft J.B. Increased atrial fibrillation mortality: United States, - 1980-1998. Am J Epidemiol. 2002. - 155(9). -Р.819-826.

112. Wolf Р.A, Abbott R.D., Kannel W.B. Atrial fibrillation: a major contributor to stroke in the elderly. The Framingham Study. Arch. Intern. Med. 1987. - 147(9) - Р. 1561-1564.

113. Clark D.M., Plumb V.J., Epstein A.E., Kay G.N. Hemodynamic effects of an irregular sequence of ventricular cycle lengths during atrial fibrillation. J. Am. Coll. Cardiol. - 1997. - 30(4) - Р. 1039-1045.

114. Carlsson J., Miketic S., Windeler J., et al. Randomized trial of rate-control versus rhythm-control in persistent atrial fibrillation: the Strategies of Treatment of Atrial Fibrillation (STAF) study. J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. -41(10). - Р. 1690-1696.

115. Van Gelder I.C., Hagens V.E., Bosker H.A., et al. A comparison of rate control and rhythm control in patients with recurrent persistent atrial fibrillation. N Engl. J. Med. - 2002. - 347(23). - Р. 1834-1840.

116. Wyse D.G., Waldo A.L., DiMarco J.P., et al. A comparison of rate control and rhythm control in patients with atrial fibrillation. N. Engl. J. Med.

- 2002. - 347(23). - Dec 5 - Р. 1825-1833.

117. Hohnloser S.H., Kuck K.H., Lilienthal. J. Rhythm or rate control in atrial fibrillation-Pharmacological Intervention in Atrial Fibrillation (PIAF): a randomised trial. Lancet. - 2000. - 356(9244). - Nov 25 - Р. 1789-1794.

118. Singh S.N., Tang X.C., Singh B.N., et al. Quality of life and exercise performance in patients in sinus rhythm versus persistent atrial fibrillation: a Veterans Affairs Cooperative Studies Program Substudy. J. Am. Coll. Cardiol.

- 2006. - 48(4). - Aug 15 - Р. 721-730.

119. Corley S.D., Epstein A.E., DiMarco J.P., et al. Relationships between sinus rhythm, treatment, and survival in the Atrial Fibrillation Follow-Up Investigation of Rhythm Management (AFFIRM) Study. Circulation. 2004. -109(12). - P. 1509-1513.

120. Pedersen O.D., Bagger H., Keller N., Marchant B., Kober L., Torp-Pedersen C.Efficacy of dofetilide in the treatment of atrial fibrillation-flutter in patients with reduced left ventricular function: a Danish investigations of arrhythmia and mortality on dofetilide (diamond) substudy. Circulation. -2001. - 104(3). - P. - 292-296.

121. Talajic M., Khairy P., Levesque S., et al. Maintenance of sinus rhythm and survival in patients with heart failure and atrial fibrillation. J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - 55(17). - Apr 27. - P. 1796-1802.

122. Pappone C., Augello G., Sala S., et al. A randomized trial of circumferential pulmonary vein ablation versus antiarrhythmic drug therapy in paroxysmal atrial fibrillation: the APAF Study. J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. -48(11). - Dec 5. - P. - 2340-2347.

123. Wazni O.M., Marrouche N.F., Martin D.O., et al. Radiofrequency ablation vs antiarrhythmic drugs as first-line treatment of symptomatic atrial fibrillation: a randomized trial. Jama. - 2005. - 293(21). - Jun 1.- P. 26342640.

124. Jais P., Cauchemez B., Macle L., et al. Catheter ablation versus antiarrhythmic drugs for atrial fibrillation: the A4 study. Circulation. - 2008. -118(24). - P. 2498-2505.

125. Guiot A., Jongnarangsin K., Chugh A., et al. Anticoagulant Therapy and Risk of Cerebrovascular Events After Catheter Ablation of Atrial Fibrillation in the Elderly. J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2011. - Aug 1.

126. Nademanee K., Schwab M.C., Kosar E.M., et al. Clinical outcomes of catheter substrate ablation for high-risk patients with atrial fibrillation. J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - 51(8). - P. 843-849.

127. Oral H., Chugh A., Ozaydin M., et al. Risk of thromboembolic events after percutaneous left atrial radiofrequency ablation of atrial fibrillation. Circulation. - 2006. - 114(8) - Aug 22. - Р. 759-765.

128. Themistoclakis S., Corrado A., Marchlinski F.E., et al. The risk of thromboembolism and need for oral anticoagulation after successful atrial fibrillation ablation. J. Am. Coll. Cardiol. 2010. - 55(8). - Feb 23. - Р. 735743.

129. Cleland J.G., Coletta A.P., Buga L., Ahmed D., Clark A.L. Clinical trials update from the American College of Cardiology meeting 2010: DOSE, ASPIRE, CONNECT, STICH, STOP-AF, CABANA, RACE II, EVEREST II, ACCORD, and NAVIGATOR. Eur. J. Heart. Fail. - 2010. - 12(6). - Р. 623629.

130. Bertaglia E., Tondo C., De Simone A., et al. Doescatheter ablation cure atrial fibrillation? Single-procedure outcome of drug-refractory atrial fibrillation ablation: a 6-year multicentre experience. Europace. - 2010. -12(2). - Р. -181-187.

131. Cappato R., Negroni S., Pecora D., et al. Prospective assessment of late conduction recurrence across radiofrequency lesions producing electrical disconnection at the pulmonary vein ostium in patients with atrial fibrillation. Circulation. - 2003. - 108(13). - Feb 23. - Р. - 1599-1604.

132. Cheema A., Dong J., Dalal D., et al. Incidence and time course of early recovery of pulmonary vein conduction after catheter ablation of atrial fibrillation. J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2007. - 18(4). - Apr. - Р. - 387391.

133. Kron J., Kasirajan V., Wood M.A., Kowalski M., Han F.T., Ellenbogen K.A. Management of recurrent atrial arrhythmias after minimally invasive surgical pulmonary vein isolation and ganglionic plexi ablation for atrial fibrillation. Heart Rhythm. - 2010. - 7(4). - Р. - 445-451.

134. Ouyang F., Antz M., Ernst S., et al. Recovered pulmonary vein conduction as a dominant factor for recurrent atrial tachyarrhythmias after complete circular isolation of the pulmonary veins: lessons from double Lasso technique. Circulation. - 2005. - 111(2). - Jan 18. - P. 127-135.

135. Sawhney N., Anousheh R., Chen W.C., Narayan S., Feld G.K. Five-year outcomes after segmental pulmonary vein isolation for paroxysmal atrial fibrillation. Am. J. Cardiol. - 2009. - 104(3). - Aug 1. - P. 366-372. .

136. Verma A., Kilicaslan F., Pisano E., et al. Response of atrial fibrillation to pulmonary vein antrum isolation is directly related to resumption and delay of pulmonary vein conduction. Circulation. - 2005. 112(5). - Aug 2. - P. 627635.

137. Wokhlu A., Hodge D.O., Monahan K.H., et al. Long-term outcome of atrial fibrillation ablation: impact and predictors of very late recurrence. J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2010. - 21(10). - P. 1071-1078.

138. Zado E., Callans D.J., Riley M., et al . Long-term clinical efficacy and risk of catheter ablation for atrial fibrillation in the elderly. J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2008. - 19(6). - P. 621-626.

139. Lee G., Wu H., Kalman J.M., et al. Atrial fibrillation following lung transplantation: double but not single lung transplant is associated with long-term freedom from paroxysmal atrial fibrillation. Eur. Heart. J. - 2010. 31(22). - P. 2774-2782.

140. Chang S.L., Tuan T.C., Tai C.T., et al. Comparison of outcome in catheter ablation of atrial fibrillation in patients with versus without the metabolic syndrome. Am. J. Cardiol. 2009. 103(1). - P. 67-72.

141. Chao T.F., Suenari K., Chang S.L., et al. Atrial substrate properties and outcome of catheter ablation in patients with paroxysmal atrial fibrillation associated with diabetes mellitus or impaired fasting glucose. Am. J. Cardiol. 2010. - 106(11). - P. 1615-1620.

142. Hu Y.F., Yeh H.I., Tsao H.M., et al. Impact of irculating monocyte CD36 level on atrial fibrillation and subsequent catheter ablation. Heart Rhythm. - 2011 - 8(5) - Р.650-656.

143. Koyama T., Tada H., Sekiguchi Y., et al. Prevention of atrial fibrillation recurrence with corticosteroids after radiofrequency catheter ablation: a randomized controlled trial. J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - 56(18) - Р. 14631472.

144. Letsas K.P., Weber R., Burkle G., et al. Pre-ablative predictors of atrial fibrillation recurrence following pulmonary vein isolation: the potential role of inflammation.Europace. - 2009. - 11(2). - Р. 158-163.

145. Lin Y.J., Tsao H.M., Chang S.L., et al. Prognostic implications of the high-sensitive C-reactive protein in the catheter ablation of atrial fibrillation. Am. J. Cardiol. - 2010. - 105(4). - Р. 495-501.

146. Thomas M.C., Dublin S., Kaplan R.C., et al. Blood pressure control and risk of incident atrial fibrillation. Am. J. Hypertens. - 2008. - 21(10) - Р. 11111116.

147. Tuan T.C., Chang S.L., Tsao H.M., et al. The impact of age on the electroanatomical characteristics and outcome of catheter ablation in patients with atrial fibrillation. J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2010. 21(9). - Р. 966972.

148. Benjamin E.J., Levy D., Vaziri S.M, D'Agostino R.B., Belanger A.J., W olf P.A. Independent risk factors for atrial fibrillation in a population-based cohort. The Framingham Heart Study. Jama. - 1994. - 271(11). - Р. 840-844.

149. Chamberlain A.M., Agarwal S.K., Folsom A.R., et al. A clinical risk score for atrial fibrillation in a biracial prospective cohort (from the Atherosclerosis Risk in Communities [ARIC] study). Am. J. Cardiol. 2011. -107(1). - Р. 85-91.

150. Conen D., Tedrow U.B., Koplan B.A., Glynn R.J., Buring J.E., Albert C. Influence of systolic and diastolic blood pressure on the risk of incident atrial fibrillation in women. Circulation. 2009. 119(16). - P. 2146-2152.

151. Gami A.S., Hodge D.O., Herges R.M., et al. Obstructive sleep apnea, obesity, and the risk of incident atrial fibrillation. J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - 49(5). - P. 565-571.

152. Schnabel R.B., Sullivan L.M., Levy D., et al. Development of a risk score for atrial fibrillation (Framingham Heart Study): a community-based cohort study. Lancet. - 2009. - 373(9665). - P. 739-745.

153. Wang T.J., Parise H., Levy D., et al. Obesity and the risk of new-onset atrial fibrillation. Jama. - 2004. - 292(20). - P. 2471-2477.

154. Karjalainen J., Kujala U.M., Kaprio J., Sarna S., Viitasalo . Lone atrial fibrillation in vigorously exercising middle aged men: case-control study. BMJ. - 1998. - 316(7147). - P. 1784-1785.

155. Mont L., Sambola A., Brugada J., et al. Long-lasting sport practice and lone atrial fibrillation. Eur. Heart J. - 2002. - 23(6). - P. 477-482.

156. Kodama S., Saito K., Tanaka S., et al. Alcohol consumption and risk of atrial fibrillation: a meta-analysis. J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - 57(4). - P. 427-436.

157. Abriel H. Cardiac sodium channel Na(v)1.5 and interacting proteins: physiology and pathophysiology. J. Mol. Cell. Cardiol. - 2010. - 48(1) - P. 211.

158. Kirchhof P.K.P., Kaese S., Piccini I., Vokshi I., Scheld H., Rotering H., FortmuellerL., Laakmann S., Verheule S., Schotten U., Fabritz L., Brown NA. PITX2c is expressed in the adult left atrium, and reducing Pitx2c expression promotes atrial fibrillation inducibility and complex changes in gene expression. Circ. Cardiovasc Genet. - 2011 - 4(2) - P. 123-133.

159. Marinigh R, Lip GY, Fiotti N, Giansante C, Lane DA. Age as a risk factor for stroke in atrial fibrillation patients implications for

thromboprophylaxis: Implications for thromboprophylaxis. J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - 56(11) - Р. 827-837.

160. Psaty B.M., Manolio T.A., Kuller L.H., et al. Incidence of and risk factors for atrial fibrillation in older adults. Circulation. - 1997. - 96(7). - Р. 2455-2461.

161. Rosengren A., Hauptman P.J., Lappas G., Olsson L., Wilhelmsen L., Sw edberg .K. Big men and atrial fibrillation: effects of body size and weight gain on risk of atrial fibrillation in men. Eur. Heart. J. 2009. - 30(9). - Р. 11131120.

162. Shotan A., Garty M., Blondhein D.S., et al. Atrial fibrillation and long-term prognosis in patients hospitalized for heart failure: results from heart failure survey in Israel (HFSIS). Eur. Heart. J. 2010. - 31(3). - Р. 309-317.

163. Tsang T.S., Gersh B.J., Appleton C.P., et al. Left ventricular diastolic dysfunction as a predictor of the first diagnosed nonvalvular atrial fibrillation in 840 elderly men and women. J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - 40(9). - Р. 1636-1644.

164. Movahed M.R, Hashemzadeh M., Jamal M.M. Diabetes mellitus is a strong, independent risk for atrial fibrillation and flutter in addition to other cardiovascular disease. Int. J. Cardiol. - 2005. - 105(3). - Р. 315-318.

165. de Vos C.B., Pisters R., Nieuwlaat R., et al. Progression from paroxysmal to persistent atrial fibrillation clinical correlates and prognosis. J. Am. Coll .Cardiol. - 2010. 55(8). Р. 725-731.

166. Benito B., Gay-Jordi G., Serrano-Mollar A., et al. Cardiac arrhythmogenic remodeling in a rat model of long-term intensive exercise training. Circulation. - 2011.123(1). Р. 13-22.

167. Chilukuri K., Dalal D., Gadrey S., et al. A prospective study evaluating the role of obesity and obstructive sleep apnea for outcomes after catheter ablation of atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. - 2010. 21(5). Р. 521-525. May.

168. Darbar D., Herron K.J., Ballew J.D., et al. Familial atrial fibrillation is a genetically heterogeneous disorder. J Am Coll Cardiol. 2003. -41(12). P. 21852192.

169. Ellinor P.T., Lunetta K.L., Glazer N.L., et al. Common variants in KCNN3 are associated with lone atrial fibrillation. Nat Genet. 2010. 42(3). 240-244.

170. Elosua R., Arquer A., Mont L., et al. Sport practice and the risk of lone atrial fibrillation: a case-control study. Int J Cardiol. - 2006. 108(3). P. 332337.

171. Fox C.S., Parise H., D'Agostino R.B. Sr.., et al. Parental atrial fibrillation as a risk factor for atrial fibrillation in offspring. Jama. - 2004. - 291(23). - P. 2851-2855.

172. Jongnarangsin K., Chugh A., Good E., et al. Body mass index, obstructive sleep apnea, and outcomes of catheter ablation of atrial fibrillation. J. Cardiovasc Electrophysiol. - 2008. 19(7). P. 668-672.

173. Matiello M., Nadal M., Tamborero D., et al. Low efficacy of atrial fibrillation ablation in severe obstructive sleep apnoea patients. Europace. 2010. 12(8). 1084-1089.

174. Molina L., Mont L., Marrugat J., et al. Long-term endurance sport practice increases the incidence of lone atrial fibrillation in men: a follow-up study. Europace.2008. 10(5). P. 618-623.

175. Mont L., Elosua R., Brugada J. Endurance sport practice as a risk factor for atrial fibrillation and atrial flutter. Europace. 2009. 11(1). P. 11-17.

176. Mont L., Tamborero D., Elosua R., et al. Physical activity, height, and left atrial size are independent risk factors for lone atrial fibrillation in middle-aged healthy individuals. Europace. 2008. 10(1). P. 15-20.

177. Mozaffarian D., Furberg C.D., Psaty B.M., Siscovick D. Physical activity and incidence of atrial fibrillation in older adults: the cardiovascular health study. Circulation. - 2008. 118(8). P. 800-807.

178. Patel D., Mohanty P., Di Biase L., et al. Safety and efficacy of pulmonary vein antral isolation in patients with obstructive sleep apnea: the impact of continuous positive airway pressure. Circ. Arrhythm. Electrophysiol. 2010. 3(5). Р. 445-451.

179. Arnar D.O., Thorvaldsson S., Manolio T.A., et al. Familial aggregation of atrial fibrillation in Iceland. Eur. Heart. J. 2006. -27(6). -P. 708-712.

180. Ellinor P.T., Yoerger D.M., Ruskin J.N., MacRae C.A. Familial aggregation in lone atrial fibrillation. Hum Genet. 2005. 118(2). P. 179-184.

181. Brugada R., Tapscott T., Czernuszewicz G.Z., et al. Identification of a genetic locus for familial atrial fibrillation. N. Engl. J. Med. 1997. 336(13). P. 905-911.

182. Ellinor PT, Shin JT, Moore RK, Yoerger DM, MacRae CA. Locus for atrial fibrillation maps to chromosome 6q14-16. Circulation. 2003;107(23):2880-2883.Jun 17.

183. Yang Y., Xia M., Jin Q., et al. Identification of a KCNE2 gain-of-function mutation in patients with familial atrial fibrillation. Am. J. Hum Genet. 2004. 75(5). P. 899-905.

184. Xia M., Jin Q., Bendahhou S., et al. A Kir2.1 gain-of-function mutation underlies familial atrial fibrillation. Biochem Biophys Res Commun. 2005. 332(4). P. 1012-1019.

185. Antzelevitch C., Barajas-Martinez H. A gain-of-function I(K-ATP) mutation and its role in sudden cardiac death associated with J-wave syndromes. Heart Rhythm. 2010. 7(10). P. 1472-1474.

186. Olson T.M., Alekseev A.E., Liu X.K., et al. Kv1.5 channelopathy due to KCNA5 loss-of-function mutation causes human atrial fibrillation. Hum Mol Genet.2006. 15(14). P. 2185-2191.

187. Olson T.M., Alekseev A.E., Moreau C., et al. KATP channel mutation confers risk for vein of Marshall adrenergic atrial fibrillation. Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. 2007. 4(2). P. 110-116.

188. Ravn L.S., Aizawa Y., Pollevick G.D., et al. Gain of function in IKs secondary to a mutation in KCNE5 associated with atrial fibrillation. Heart Rhythm. 2008. 5(3). P. 427-435.

189. Zhang X., Chen S., Yoo S., et al. Mutation in nuclear pore component NUP155 leads to atrial fibrillation and early sudden cardiac death. Cell. 2008. 135(6). P. 1017-1027.

190. Antzelevitch C., Pollevick G.D., Cordeiro J.M., et al. Loss-of-function mutations in the cardiac calcium channel underlie a new clinical entity characterized by ST-segment elevation, short QT intervals, and sudden cardiac death. Circulation. - 2007. 115(4). P. 442-449.

191. Brugada R., Hong K., Dumaine R., et al. Sudden death associated with short-QT syndrome linked to mutations in HERG. Circulation. 2004. 109(1). P. 30-35.

192. Priori S.G., Pandit S.V., Rivolta I., et al. A novel form of short QT syndrome (SQT3) is caused by a mutation in the KCNJ2 gene. Circ Res. 2005. 96(7). P. 800-807.

193. Watanabe H., Koopmann T.T., Le Scouarnec S., et al. Sodium channel beta1 subunit mutations associated with Brugada syndrome and cardiac conduction disease in humans. J Clin Invest. 2008. 118(6). P. 2260-2268.

194. Schulze-Bahr E., Eckardt L., Breithardt G., et al. Sodium channel gene (SCN5A) mutations in 44 index patients with Brugada syndrome: different incidences in familial and sporadic disease. Hum Mutat. 2003. 21(6). P. 651652.

195. Roberts J.D., Davies R.W., Lubitz S.A., et al. Evaluation of non-synonymous NPPA single nucleotide polymorphisms in atrial fibrillation. Europace. 2010. 12(8). P. 1078-1083.

196. Oberti C., Wang L., Li L., et al. Genome-wide linkage scan identifies a novel genetic locus on chromosome 5p13 for neonatal atrial fibrillation

associated with sudden death and variable cardiomyopathy. Circulation. 2004. 110(25). P. 3753-3759.

197. Chen Y.H., Xu S.J., Bendahhou S., et al. KCNQ1 gain-of-function mutation in familial atrial fibrillation. Science. 2003. 299(5604). P. 251-254.

198. Benjamin E.J., Chen P.S., Bild D.E., et al. Prevention of atrial fibrillation: report from a national heart, lung, and blood institute workshop. Circulation. 2009. 119(4). P. 606-618.

199. Lubitz S.A., Sinner M.F., Lunetta K.L., et al. Independent susceptibility markers for atrial fibrillation on chromosome 4q25. Circulation. 2010. 122(10). P. 976-984.

200. Milan D.J., Lubitz S.A., Kaab S., Ellinor P.T. Genome-wide association studies in cardiac electrophysiology: recent discoveries and implications for clinical practice. Heart Rhythm. 2010. 7(8). P. 1141-1148.

201. Pfeufer A., van Noord C., Marciante K.D., et al. Genome-wide association study of PR interval. Nat Genet. 2010. 42(2). P. 153-159.

202. Wang J., Klysik E., Sood S., Johnson R.L., Wehrens X.H., Martin J.F.. P itx2 prevents susceptibility to atrial arrhythmias by inhibiting left-sided pacemaker specification.Proc Natl Acad Sci USA. 2010. 107(21). P. 97539758.

203. Hussein A.A., Saliba W.I., Martin D.O., et al. Natural history and long-term outcomes of ablated atrial fibrillation. Circ. Arrhythm. Electrophysiol. 2011. 4(3) P. 271-278.

204. Gage B.F., Waterman A.D., Shannon W., Boechler M., Rich M.W., Radf ord M.J..Validation of clinical classification schemes for predicting stroke: results from the National Registry of Atrial Fibrillation. Jama. 2001;285(22):2864-2870. Jun 13.

205. Sundt TM3rd, Camillo CJ, Cox JL. The maze procedure for cure of atrial fibrillation. Cardiol Clin. 1997. 15(4). P. 739-748.

206. Melo J., Adragao P., Neves J., et al. Surgery for atrial fibrillation using radiofrequency catheter ablation: assessment of results at one year. Eur J Cardiothorac Surg. 1999. 15(6). P. 851-854. Jun discussion 855.

207. Sueda T., Imai K., Ishii O., Orihashi K., Watari M., Okada K. Efficacy of pulmonary vein isolation for the elimination of chronic atrial fibrillation in cardiac valvular surgery. Ann Thorac Surg. 2001. 71(4). P. 1189-1193.

208. Swartz J., Pellerseis G., Silvers J., Patten L., Cervantez . A catheter based curative approach to atrial fibrillation in humans. Circulation. 1994. 90 (Supp). 1-335

209. Calkins H., Hall J., Ellenbogen K., et al. A new system for catheter ablation of atrial fibrillation. Am. J. Cardiol. 1999. 83(5B). P.227D-236D.

210. Gaita F., Riccardi R., Calo L., et al. Atrial mapping and radiofrequency catheter ablation in patients with idiopathic atrial fibrillation. Electrophysiological findings and ablation results. Circulation. 1998. 97(21). P. 2136-2145.

211. Jais P., Shah D.C., Takahashi A., Hocini M., Haissaguerre M., Clementy J. Long-term follow-up after right atrial radiofrequency catheter treatment of paroxysmal atrial fibrillation. Pacing Clin Electrophysiol. 1998;