Интероцептивные эффекты психотропных препаратов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор биологических наук Калинина, Татьяна Сергеевна

• Калинина, Татьяна Сергеевна
• доктор биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор биологических наук Калинина, Татьяна Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Обучение, зависимое от состояния: определения и термины, краткий исторический очерк.

1.2. Лекарственная дифференцировка

1.2.1. Основные определения1 и характеристики.

1.2.2. Лекарственная дифференцировка у людей.

1.2.3. Методология лекарственной дифференцировки в современной нейробиологии.

1.3. Дифференцировочные стимульные свойства психотропных веществ

1.3.1. Дифференцировочные стимульные свойства модуляторов

ГАМКд- рецепторов.

1.3.2. Дифференцировочные стимульные свойства нейролептиков.

1.3.3. Дифференцировочные стимульные свойства опиатов.

1.3.4. Дифференцировочные стимульные свойства психостимуляторов.

1.3.5. Дифференцировочные стимульные свойства антидепрессантов.

1.3.6. Интероцептивные свойства ноотропных препаратов.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальные животные.

2.2. Изученные вещества.

2.3. Методика оперантного поведения.

2.3.1. Выработка базового опрантного рефлекса.

2.3.2. Методика лекарственной дифференцировки.

2.3.3. Оценка специфичности лекарственной дифференцировки и анализ механизма стимульных свойств веществ.

2.41 Методика «открытого поля».

2.5. Методика «конфликтной ситуации».

2.6. Методика вращающегося стержня.

2.7. Статистическая обработка экспериментальных данных.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ ВЕЩЕСТВ С АНКСИОЛИТИЧЕСКОЙ

АКТИВНОСТЬЮ.

3.1. Изучение динамики формирования лекарственной дифференцировки бензодиазепиновых анксиолитиков.

3.1 .¡.Лекарственная дифференцировка «феназепам - контрольный раствор» в режиме FR1.

3.1.2. Лекарственная дифференцировка «феназепам - контрольный раствор» в режиме фиксированного отношения -10 (FR10).

3.1.3. Лекарственная дифференцировка «лоразепам - контрольный раствор» в режиме FR10.

3.1.4.Лекарственная дифференцировка «гидазепам - контрольный раствор» в опрантом режиме FR1.

3.1.5.Лекарственная дифференцировка «гидазепам-контрольный раствор» в режиме FR10.

3.1.6. Лекарственная дифференцировка «диазепам 0,5 мг/кг - диазепам 5 мг/кг» в режиме FR10.

3.2. Изучение динамики формирования лекарственной дифференцировки пентобарбтала натрия

3.2.1 Лекарственная дифференцировка «пентобарбитал - физиологический раствор» в оперантном режиме FR1.

3.2.2.Лекарственная дифференцировка «пентобарбитал - физиологический раствор» в оперантном режиме FR10.

3.3. Изучение динамики формирования лекарственной дифференцировки буспирона.

3.3.1. Лекарственная дифференцировка «буспирон - контрольный раствор» в оперантном режиме FR1.

3.3.2. Лекарственная дифференцировка «буспирон-контрольный раствор» в оперантном режиме FR10.

3.4. Изучение динамики формирования лекарственной дифференцировки афобазола.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Интероцептивные эффекты психотропных препаратов»

Актуальность работы. По данным Всемирной организации Здравоохранения (ВОЗ), в настоящее время около 450 миллионов человек в мире страдают от психоневрологических расстройств и нарушения поведения. По оценке на 2002 год, опубликованной в ежегодном докладе ВОЗ в 2004 году, вклад психоневрологических расстройств в сокращение продолжительности здоровой жизни увеличился до 13,0% (12,2% среди мужчин, 13,8% - среди-женщин). По прогнозу до 2020 года, этот показатель увеличится до 15% (Murray, 2000).

В популяции социально активного трудоспособного населения следует отметить значительную распространенность невротических и неврозоподобных расстройств, увеличение числа больных с пограничными состояниями, аффективными (депрессивными) расстройствами. Среди лиц более пожилого возраста на первый план выходят патологии, являющиеся следствием нейродегенеративных процессов и проявляющиеся в нарушениях когнитивных процессов. С целью терапии этих расстройств широкое применение получили различные группы психотропных лекарственных средств (анксиолитики, транквилизаторы, ноотропы, нейропротекторы, антидерессанты, нейролептики). В подавляющем большинстве случаев фармакотерапия является или единственным эффективным средством лечения нервно-психических расстройств, или неотъемлемым компонентом комплексных подходов к терапии заболеваний данного круга. Это обусловливает актуальность решения ряда общих проблем современной психофармакотерапии. Нередко для развития терапевтического эффекта необходим прием психотропных препаратов длительными курсами, в связи с чем у пациентов развивается психологическое стремление к потреблению лекарственных средств в отсутствие медицинских показаний, т. е. психической зависимости. Экспериментальная оценка риска развития зависимости данного типа является одной из важных проблем современной психофармакологии. В настоящее время все отчетливей обрисовывается проблема индивидуальной чувствительности к психотропным препаратам, что делает необходимым сравнительные исследования механизмов действия различных фармакологических агентов, представляющих конкретный класс лекарственных средств. В данном аспекте особую важность приобретают сравнительные исследования механизмов действия традиционных классических психотропных средств и новых препаратов, обладающих селективностью в отношении определенных терапевтических свойств.

Одним из актуальных направлений современной экспериментальной и клинической фармакологии является изучение интероцептивных (субъективных) эффектов психотропных препаратов, которые являются важным фактором, повышающим риск развития лекарственной зависимости (Rush et al., 2000, 2003 a, b; Vansickel et al., 2006). Способность фармакологических агентов проявлять интероцептивные свойства лежит в основе фундаментального феномена обучения, зависимого от состояния, состоящего в том, что ранее выработанный у человека или животного условный рефлекс воспроизводится в наиболее полной форме только в том состоянии, в котором происходит его выработка (Overton, 1984, Khavandgar, 2003). Моделируемое введением веществ обучение, зависимое от состояния, обнаруживается в явлениях, которые можно подразделить на две основные группы: диссоциированное обучение (state dependent learning) и лекарственную дифференцировку (ЛкД) (drug discrimination).

В эксперименте при обучении животных ЛкД интероцептивные эффекты фармакологических агентов выполняют функцию дифференцировочных стимулов, указывая на высокую вероятность предъявления физиологически значимого для организма безусловного раздражителя (вознаграждения) при совершении определенной инструментальной реакции. В процессе такого условнорефлекторного обучения у животного формируется стабильная интероцептивная дифференцировка по степени воспроизведения которой судят об изменении интероцептивных эффектов тренировочных веществ после самых разнообразных фармакологических манипуляции (Colpaert, 1999; Jarbe et al., 2008).

В клинических условиях интероцептивные эффекты фармакологических агентов проявляются в том, что при приеме определенных лекарственных средств пациенты сообщают о возникновении характерных ощущений, вызываемых этими веществами — субъективных эффектов, что, как полагают, имеет важное значение в формировании целенаправленного поведения, приводящего к неконтролируемому потреблению лекарственных средств с ярко выраженными положительными подкрепляющими свойствами (Ciccocioppo et al., 2004). У людей интероцептивные свойства веществ исследуют в условиях специальных процедур, включающих инструкции к выполнению задач на обучение (drug discrimination) и/или вопросники о субъективных ощущениях (subjective reportes) в соответствии с психологическими шкалами тревоги, раздражительности, депрессии, расслабленности, эйфории и т.д. (Johanson, 1991; Smith, Bickel, 1999; Rush et al., 2000; Kelly et al., 2003;Rush et al., 2003 a, b; Vansickel et al., 2006).

Являясь самостоятельным физиологическим феноменом, ЛкД составляет основу методологического подхода к экспериментальному изучению целого ряда проблем биологии и медицины. Современные классификационные' схемы подтипов рецепторов нервной системы основываются на результатах исследований лигандного связывания и других методов анализа in vitro, при использовании в качестве моделей патологии трансгенных и нокаутированных инбредных линий животных (Barnard et al., 1998; Crestani et al., 2001; Collinson et al., 2002; Elliot et al., 2003; Rosahl, 2003; Morris et al., 2006; Stórustovu, Ebert, 2006). При этом остается актуальной проблема сопоставления этих данных с анализом действия психотропных препаратов и функционирования рецепторных систем в условиях in vivo и в исходных популяциях (wild) лабораторных животных (Rowlett et al., 2004; Atack et al., 2007). Высокая корреляция данных, полученных при изучении рецепторных механизмов действия веществ на основе анализа их интероцептивных эффектов, позволяет рассматривать ЛкД в качестве уникальной экспериментальной парадигмы, обеспечивающей высокий уровень адекватности информации о нейрохимических и молекулярных механизмах действия лекарственных препаратов in vivo (Lelas et al., 2000a, 2000a, 2002; McCane et al., 2004; McCreary et al., 2007; Cater et al., 2007).

Важной практической точкой приложения методологии, основанной на интероцептивных эффектах фармакологических агентов, является доклиническая оценка наркогенного потенциала новых психотропных лекарственных препаратов в сравнении с их известными аналогами и химически родственными соединениями (Barrett et al., 2005; Hodge et al., 2006; McMahon, 2006).

При изучении интероцептивных эффектов психотропных препаратов выделяют несколько основных актуальных направлений. Первый комплекс задач составляют исследования способности новых веществ проявлять субъективные эффекты и изучение механизмов их психотропной активности на основе методологии ЛкД (Recker, Higins, 2004). Разработка психотропных препаратов на основе новых фармакологических концепций часто имеет своим результатом создание новых психоактивных веществ оригинального, часто сложного, спектра действия, сочетающих анксиолитическое действие с ноотропным и/или нейропротективным, нейролептический эффект с ноотропными свойствами, опиат-зависимые анальгетические эффекты, сочетающиеся со слабой выраженностью подкрепляющих свойств. Это обусловливает необходимость сравнительного анализа интероцептивных свойств этих новых веществ и классических препаратов с целью определения перспективы изучения рецепторных механизмов их действия в условиях in vivo на основе методологии ЛкД, рисков развития у пациентов психологической лекарственной зависимости, возможных негативных влияний на процессы памяти и обучения. Вышеизложенное объясняет актуальность анализа особенностей динамики формирования ЛкД при изучении интероцептивных эффектов новых лекарственных препаратов как одного из фундаментальных компонентов спектра психотропной активности.

Вторым важным направлением является разработка, оптимизация и стандартизация экспериментальных методов для изучения интероцептивных эффектов веществ. При колоссальном методическом разнообразии, наблюдаемом в области изучения интероцептивных эффектов веществ, единично представлены экспериментальные работы, предметом которых является сравнительный анализ и обобщение различных подходов изучения ЛкД, в частности использования разных типов безусловного подкрепления при формировании дифференцировочного рефлекса, разных режимов оперантного обучения, вариаций тестовых процедур (Zarcone, Ator, 2000). Наиболее эффективным методом исследования ЛкД в настоящее время признаны оперантные модели поведения, представленные различными модификациями и используемые у разных видов лабораторных животных (Barrett et al., 2005; Platt et al., 2005; Carter et al., 2003; McMahon, 2006). Однако единственная на сегодняшний день классификация дифференцируемости психотропных препаратов основана на динамике и специфичности интероцептивных свойств веществ при формировании ЛкД в условиях Т-образного лабиринта при электроболевом подкреплении (Overton, 1982). Вместе с тем, противоречивость данных, получаемых в разных экспериментальных работах при изучении специфичности и механизмов интероцептивных эффектов психотропных препаратов, часто объясняют особенностями методических модификаций формирования ЛкД и оценки стимульного контроля веществ (Zarcone, Ator, 2000).

В ГУ НИИ фармакологии имени В.В.Закусова РАМН наряду с бензодиазепиновыми (БД) анксиолитиками феназепамом и гидазепамом, в последние годы были созданы и внедряются в лечебную практику оригинальные вещества, сочетающие анксиолитический эффект с ноотропным и/или нейропротективным действием. Селективный анксиолитик с нейропротективным действием афобазол обладает принципиально новым для противотревожного средства механизмом действия, оказывая влияние на внутриклеточные процессы в результате избирательного взаимодействия с ст-рецепторами (Незнамов Г.Г. и соавт., 2001; Середенин и соавт., 2006; Seredenin et al., 2008). В лечебной практике в качестве анксиолитического, ноотропного и нейропротективного средства применяется препарат мексидол (Воронина, 2001, 2004). На основе дизайна коротких пептидов создан препарат ноопепт, анксиолитическую и ноотропную активность которого связывают с его метаболитом циклопролил-глицином (ЦПГ), также определяемым в ЦНС млекопитающих в качестве эндогенного вещества (Гудашева и соавт., 1999, 2001; Середенин и соавт., 2002; Gudasheva et al., 2006). На стадии углубленного изучения в качестве новых анальгетиков находятся производные пептида дерморфина (Гузеватых и соавт., 2005, 2007). Вопрос о наличии дифференцировочных интероцептивных эффектов у ноотропных и/или нейропротективных препаратов, равно как и сравнительные аспекты интероцептивных эффектов нового селективного анксиолитика афобазола и классических БД препаратов, остается неясным, вышеизложенное обусловило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования состояла в сравнительном изучении особенностей интероцептивных эффектов психотропных препаратов основных фармакологических классов и новых веществ из разных фармакологических групп (анксиолитиков, атипичных нейролептиков, ноотропов, анальгетика) и разработке оптимальной стратегии изучения интероцептивных свойств новых психотропных препаратов в условиях оперантной модели лекарственной дифференцировки. Для достижения выше означенной цели были поставлены следующие задачи:

1. Осуществить сравнительный анализ динамики формирования ЛкД известных и новых психотропных препаратов при использовании разных режимов оперантного обучения (FR1 и FRIO).

2. На основе дифференцированного анализа особенностей текущего процесса формирования ЛкД и ее воспроизведения определить параметры дифференцируемости веществ в условиях оперантной модели поведения.

3. Осуществить сравнительный анализ специфичности интероцептивных эффектов исследуемых препаратов и механизмов реализации их дифференцировочных стимульных свойств в условиях разных режимов оперантной модели ЛкД.

4. Определить роль отдельных модуляторных сайтов ГАМКд-рецепторов в реализации интероцептивных эффектов веществ с анксиолитическим действием.

5. Провести анализ соотношения степени дифференцируемости препаратов из разных фармакологических классов и их специфических психотропных свойств.

6. На основе полученных данных определить общие принципы оптимизации методической схемы экспериментального изучения интероцептивных эффектов новых веществ из разных фармакологических классов в условиях оперантной модели ЛкД у крыс.

Научная новизна исследования. Выявлены различия в характеристиках интероцептивных стимульных свойств и особенности формирования ЛкД анксиолитиков бензодиазепиновой (БД) структуры и анксиолитиков с ноотропным и/или нейропротекгивным компонентами действия. Показано, что феназепам является высокодифференцируемым препаратом и характеризуется наибольшей специфичностью интероцептивных дйфференцировочных стимульных свойств в ряду классических БД анксиолитиков, что проявляется в отсутствии генерализации интероцептивных эффектов феназепама при использовании в условиях заместительного тестирования положительных модуляторов ГАМКд-рецепторов барбитуратной и нейростероидной структуры.

Полная генерализация интероцептивных эффектов феназепама наблюдается только при использовании лоразепама, что свидетельствует о наличии существенных отличительных особенностей в рецепторном механизме реализации психотропной активности феназепама и лоразепама по сравнению с другими БД. Вместе с тем, установлено, что специфичность интероцептивных свойств феназепама несколько выше, чем у лоразепама. Показана способность БД анксиолитика гидазепама частично воспроизводить стимульные свойства лоразепама в условиях оперантной модели ЛкД. Вместе с тем, гидазепам менее эффективен при воспроизведении интероцептивных стимульных свойств феназепама.

Впервые выявлены общие звенья в механизме реализации интероцептивных эффектов феназепама и лоразепама и изучены механизмы реализации интероцептивных эффектов гидазепама. Установлено, что в реализации стимульных свойств феназепама и гидазепама определяющую роль играет функциональное состояние БД модулирующего участка хлорного канала, что является общим звеном в механизме интероцептивных эффектов веществ БД структуры. Вместе с тем, интероцетивные свойства феназепама и лоразепама в значительной степени зависят от состояния ГАМКд-рецепторов, что отличает их от гидазепама. Стимульные свойства феназепама и лоразепама не зависят от функциональной активности пикротоксинового и нейростероидного модулирующих сайтов, что отличает феназепам и лоразепам от других БД анксиолитиков. Впервые проведено изучение дифференцировочных стимульных свойств анксиолитиков с ноотропным и/или нейропротективным компонентами действия мексидола, афобазола и ЦПГ, атипичных нейролептиков сульпирида и дилепта, пептидного анальгетика дерморфина. Показано, что афобазол и дилепт относятся к группе недифференцируемых препаратов. Установлена средняя степень дифференцируемости мексидола при использовании разных режимов оперантного поведения (FR1 и FRIO), ЦПГ в режиме непрерывного подкрепления, сульпирида в разных режимах оперантного o6y4emw(FRl и FRIO) и дерморфина (FRIO).

Показано, что ЛкД, вырабатываемая при использовании анксиолитиков с ноотропными и/или нейропротективными свойствами, характеризуется более длительными сроками обучения, более низким уровнем воспроизведения адекватных оперантных реакций, менее стабильным воспроизведением по сравнению с ГАМКд-позитивными модуляторами БД и барбитуровой природы.

Научно-практическая значимость работы. Данные о низкой дифференцируемости афобазола позволяют полагать полное отсутствие риска развития лекарственной зависимости и синдрома отмены при прекращении длительных приемов препарата.

Наличие средней степени дифференцируемости мексидола, ЦПГ и дерморфина свидетельствует о риске возникновения лекарственной зависимости при длительном применении веществ лишь у отдельных пациентов. Данные о высокой специфичности стимульных свойств БД анксиолитиков (феназепама и лоразепама), низкой и средней дифференцируемости анксиолитиков с ноотропными и/или нейропротективными свойствами позволяют расширить международную классификацию психотропных препаратов, основанную на их дифференцируемости.

Определены подходы к оптимизации методики исследования интероцептивных эффектов психотропных препаратов. Показана эквипотенциальная эффективность использования в качестве базовых оперантных режимов FR1 и FRIO при выработке ЛкД и анализе механизмов интероцептивных эффектов, высоко дифференцируемых фармакологических агентов, что позволяет ускорить процедуру формирования ЛкД и изучение механизмов их действия при использовании оперантного рефлекса FR1.

Установленные в работе особенности формирования и воспроизведения ЛкД в условиях оперантной модели поведения у крыс позволяет определить общие подходы при изучении интероцептивных эффектов новых препаратов из разных фармакологических классов. При изучении стимульных свойств новых психотропных препаратов со сложным спектром поведенческих эффектов, сочетающих анксиолитические свойства с ноотропным и/или нейропротективным действием, предпочтение следует отдавать оперантному режиму FRIO, поскольку динамика текущего процесса формирования ЛкД не совпадает с динамикой воспроизведения ЛкД и зависит от сложности базового условного рефлекса.

Связь с планами НИР, диссертация выполнена в рамках фундаментальной тематики ПИР ГУ НИИ фармакологии имени В.В.Закусова РАМН - темы «Изучение механизмов эндо- и экзогенной регуляции функций центральной нервной системы. Разработка новых оригинальных нейропсихотропных средств» и гранта РФФИ 99-04-49-625 «Изучение механизмов интероцептивных стимульных свойств бензодиазепиновых анксиолитиков».

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены в докладах на всероссийских и международных конференциях: Международная конференция, посвященная 100-летию со дня рождения академика С.В.Аничкова Нейрофармакология на рубеже двух тысячелетий, Санкт-Петербург, 1992; VI и VII Российский Национальный Конгресс Человек и лекарство, Москва, 1999, 2000; «Р1ейрофармакология двадцать первого века», Санкт-Петербург, сентябрь 2002, 2-й Съезд Российского Научного Общества фармакологов, Москва, 2003г.; 3-й Съезд Российского Научного Общества фармакологов Фармакология -практическому здравоохранению, Санкт-Петербург, 2007; 3-rd International

Symposium Pharmacology of Transmitter Interaction, Sofia, Bulgaria, 1990; 2nd International Conference Biological Basis of Individual Sensitivity to Psychotropic Drugs, Moscow, 1993; 5th Meeting of the European Behavioural Pharmacology Society (EBPS), Berline Germany, 1994; 1th European Congress of Pharmacology, Milan, Italy, 1995; 6th Meeting of the EBPS Cagliary, Italy, 1996; 7th Meeting International EBPS, Brno, Czech Republic and 5th International Meeting on Drug Discrimination of the Society for Stimulus properties of Drugs, Antwerp, Belgium, 1998; European Research conference «Neuronal mechanisms of learning and memory», Obernai, France, 2000; 8th TCNP Regional Meeting, Moscow, Russia, 2005; 11th Biennial Meeting EBPS, Barselona, Spaine, 2005.

Объем и структура диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, раздела Материалы и методы исследования, 7-ми экспериментальных глав, обсуждения результатов, выводов, библиографического указателя, включающего 62 источников на русском и 479 источников на иностранном языках. Диссертация изложена на 360 страницах машинописного текста, содержит 25 таблиц и 90 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Калинина, Татьяна Сергеевна

выводы

1. Определены параметры, по которым психотропные препараты подразделяются на высоко-, средне - и недифференцируемые: период достижения первого критерия обученности; точность выполнения оперантного рефлекса альтернативного выбора; длительность обучения; точность воспроизведения лекарственной дифференцировки (ЛкД); % животных, способных к воспроизведению ЛкД; степень зависимости динамики формирования ЛкД от режима оперантного обучения. Показано, что высокодифференцируемые препараты характеризуются отсутствием зависимости процессов формирования и воспроизведения ЛкД от режима оперантного обучения. Среднедифференцируемые препараты характеризуются наличием хотя бы одного из следующих свойств: снижением уровня воспроизведения ЛкД, увеличением периода обучения при усложнении режима и воспроизведением ЛкД лишь у отдельных особей.

2. Интероцептивные свойства феназепама имеют большую специфичность по сравнению с таковыми у лоразепама. ГАМКл-позитивные нейростероиды и барбитураты не вызывают генерализации стимульных эффектов феназепама и лоразепама, что принципиально отличает эти препараты от других бензодиазепинов (БД), в частности, диазепама. Гидазепам не вызывает генерализации интероцептивных эффектов феназепама и лишь у некоторых крыс замещает лоразепам, что свидетельствует о различии интероцептивных эффектов гидазепама и этих БД. Барбитураты не вызывают генерализации контрацептивных эффектов пероксидазе. По степени специфичности контрацептивных эффектов изученные БД располагаются следующим образом: фенамин>поразевало >пероксидазе>диазепам.

3. Интероцептивные эффекты феназепама, лоразепама и гидазепама зависят от функциональной активности БД модуляторного сайт и не зависят от активности пикротоксин-связывающего участка ГАМКл-рецепторов. Прямая функциональная блокада ГАМКл-рецепторов частично ингибирует интероцептивные эффекты лоразепама и феназепама, но не гидазепама. Интероцептивные эффекты барбитуратов не зависят от функциональной активности БД модуляторного сайта и непосредственно ГАМКд-рецепторов, а определяются функциональной активностью пикротоксинового сайта ГАМКл-рецепторов.

4. Показаны принципиальные различия механизма реализации интероцептивных эффектов производных пиримидинил-пиперазина (буспирона) и БД и барбитуратов, так как в условиях перекрестного заместительного тестирования наблюдается полное отсутствие генерализации дифференцировочных стимульных свойств положительных аллостерических модуляторов ГАМКл-рецепторов и буспирона.

5. Вещества, в спектре фармакологической активности которых анксиолитическое действие дополняется ноотропным и/или нейропротективным эффектами или не обладают интероцептивными свойствами (фенибут), или вызывают ЛкД только у отдельных особей (мексидол, циклопролил-глицин), что позволяет прогнозировать развитие лекарственной зависимости при их длительном применении лишь у отдельных пациентов.

6. Афобазол не вызывает ЛкД, а в условиях заместительного тестирования у крыс, обученных ЛкД БД, наблюдается реакция, адекватная инъекциям физиологического раствора. Афобазол не изменяет генерализационный профиль интероцептивных эффектов диазепама, что свидетельствует об отсутствии общих звеньев в механизме действия активности афобазола и БД. Полученные данные обосновывают прогноз в отношении минимального риска развития лекарственной зависимости при клиническом применении афобазола.

7. Интероцептивные эффекты атипичного нейролептика сульпирида выявляются лишь у отдельных особей и обнаруживают прямую пропорциональную зависимость от дозы. Пептидный нейролептик дилепт не вызывает ЛкД, не воспроизводит интероцептивные эффекты сульпирида и не влияет на частоту оперантных реакций. Пептидный анальгетик дермофин вызывает ЛкД только у отдельных особей, что свидетельствует о его средней дифференцируемости и позволяет ожидать меньшую выраженность лекарственной зависимости при клиническом применении по сравнению с наркотическими анальгетиками.

8. Сравнительный анализ динамики формирования ЛкД и ее воспроизведения в разных режимах оперантного обучения позволяет дифференцировать наличие «стимульного контроля» и потенциально возможных влияний на процессы инструментального обучения, не связанных собственно с выраженностью субъективных эффектов психотропных препаратов.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Калинина, Татьяна Сергеевна, 2008 год

1. Аведисова, A.C. Особенности психофармакотерапии больных .с пограничными психическими расстройствами. Текст. /A.C. Аведисова// Автореф. дис. докг. мед.наук. Москва. - 1998.

2. Александровский, Ю.А. Текст. /Ю.А. Александровский // Пограничные психические расстройства. Москва.- Медицина. - 2000. - С. 246.

3. Арушанян, Э.Б. Текст. /Э.Б. Арушанян //Анксиолитические средства.-Ставрополь 2001. - С. 240.

4. Бледнов, Ю.А. Текст. /Ю.А. Бледнов, M.JI. Гордей, С.Б. Середенин// Бюлл. экспер. биол. и мед. 1987. - 1. - С. 61-63.

5. Боровиков, В.П. Статистика для профессионалов. Искусство анализа данных на компьютере. Текст. /В.П. Боровиков // Питер. 2001. - С. 656.

6. Вальдман, A.B. Фармакология ноотропов. Текст. /A.B. Вальдман, Воронина Т.А. //Сборник трудов НИИ фармакологии АМН СССР.• Москва. 1989.- С. 139.

7. Ю.Воронина, Т.А. Характеристика фармакологических свойств феназепама. Текст. /Т.А. Воронина, Ю.И. Вихляев, JI.H. Неробкова [ и др.] //В кн.: Феназепам.- Киев.- Наукова Думка. 1982. - С. 87-151

8. П.Воронина, Т.А. Бензодиазепины, аффинность к рецепторам, их эндогенные лиганды, моделирование новых психотропных препаратов. Текст. /Т.А. Воронина, С.А. Андронати, P.A. Ахундов, В.М. Чепелев // Вестник АМН СССР.- 1984. II:- С. 15-20.

9. Л З.Воронина, Т. А. Эффекты пирацетама при длительном применении в эксперименте. Текст. /Т.А Воронина, И.Х. Рахманкулова, Т.Л. Гарибова, Воронин К.Э., У.М. Тилекеева //Фармакология и токсикол. -1985. 4: С. 4246.

10. И.Воронина, Т. А. Роль ГАМК и холинергических систем в формировании диссоциированного состояния к антиоксиданту из класса 3-оксипиридина. Текст. /Т. А. Воронина, Д.А. Сопыев, Т.Л. Гарибова, Л.Д. Смирнов // Бюлл. экспер. биол и мед. -1987.- 1: С. 66-68.

11. Воронина, Т.А. Экспериментальная психофармакология ноотропов. Текст. /Т.А. Воронина //В кн. Фармкология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение). -1989. Москва: С. 6-8.

12. Воронина, Т.А. Спектр фармакологической активности гидазепама и его место среди известных транквилизаторов. Текст. /Т.А. Воронина //В кн.: Гидазепам. Киев. - Наукова Думка. - 1992: С. 65-75.

13. Воронина, Т.А. Новые направления поиска ноотропных препаратов (проблемная статья). Текст. /Т.А. Воронина // Вестник РАМН. 1998. - 1: С. 16-21.

14. Воронина, Т.А. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы (проблемная статья). Текст. /Т.А. Воронина, С.Б. Середенин //Эксперим. и клин, фармакол. 1998.-61: С. 3-9.

15. Воронина, Т.А. Ноотропы и нейропротекторы. Текст. /Т.А. Воронина, С.Б. Середенин //Экспер. и клин. Фармакология.- 2007.- 70.- 4: С. 44-58.

16. Воронина, Т.А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применение ноотропных препаратов. Текст. /Т.А. Воронина //Вестник РАМН. 2000. -9: С. 27-34.

17. Воронина, Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия. Текст. /Т.А. Воронина //Психофармакол. Биол. Наркол. 2001. - 1.-1: С. 2-12.

18. Воронина, Т.А. Перспективы поиска новых анксиолитиков. Текст. /Т.А. Воронина, С.Б. Середенин //Эксперим. и клин, фармакол. -2002. 65. -5: С. 4-17.

19. Галаева, И.П. Исследование нейропротекторных свойств афобазола на экспериментальной модели геморрагического инсульта. Текст. /И.П. Галаева, Т.Л. Гарибова, Т.А. Воронина, С.Б. Середенин //Бюлл. экспер. биол. и мед.- 2005. 140.- И: С. 545-548.

20. Гарибова, Т.Л. Изучение толерантности и зависимости к препаратам с анксиолитической и ноотропной активностью. Текст. /Т.Л. Гарибова // Автореф. дис. докт. биол.наук. Москва. -1993.

21. Гарибова, Т. Л. Поведенческие и радоирецепторные исследования пирацетама. Текст. / Т. Л. Гарибова, В.В Рожанец, И.Х. Рахманкулова [ и др.] //Медик, биол. информ. 1985. - Болгария. - 4: С. 8-12.

22. Гарибова, Т.Л. Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение). Текст. /Т.Л. Гарибова, Ж.А. Сопыев // 1989. -Москва: С. 44-52.

23. Гарибова, Т.Л. Оценка действия фармакологических средств на основе новой компьютерной программы для анализа оперантного поведения животных. Текст. /Т.Л. Гарибова, Т.А. Воронина, Д.В. Степанков, Т.С. Калинина //Фарм. итоксикол. 1990.- 1: С.67-70.

24. Гудашева, Т.А. Пептидные аналоги пирацетама как лиганды предполагаемых ноотропных рецепторов. Текст. /Т.А. Гудашева, Р.У. Островская, С.С. Трофимов, М. Ю. Косой, Ф.В. Иенкина [ и др.] //Хим-фарм. журн. 1985. - Х1Х(11): С. 1322-1319.

25. Гузеватых, JI.С. Анальгетическая активность дерморфинов его пролиновых аналогов. Текст. /Л.С. Гузеватых, Д.В. Валуйских, Т.А. Воронина [и др.] //Экспер. и клин, фармакология.- 2005.- 68.-2: С. 8-10.

26. Гузеватых, Л.С. Влияние структурных изменений Ргоб в молекуле дерморфина на анальгетическую активность. Текст. /Л.С. Гузеватых, Т.Г. Емельянова, А.Б. Усенко [ и др.] //Известия РАН.- серия биологическая. -2002.- 4: С. 472-476.

27. Ковалев, Г.И. Пресинаптический компонент в механизме действия фенибута. Текст. /Г.И Ковалев, A.B. Прихожан, К.С. Раевский //Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1982. 94.- 11: С.59-61.

28. Котляр, Б.И. Пластичность нервной системы. Текст. /Б.И. Котляр //Москва. Изд-во МГУ. -1986: С. 240.

29. Кудрин, B.C. Различия в механизмах ауторецепторной регуляции биосинтеза и высвобождения дофамина в подкорковых структурах мозга крыс. Текст. /B.C. Кудрин, И.И. Мирошниченко, К.С. Раевский //Нейрохимия,- 1988.-7.-1: С.3-8.

30. Мак-Фарленд, Д. Поведение животных (Психобиология, этология и эволюция). Текст. /Д. Мак-Фарленд //Мир. 1988: С. 291-294.

31. Мехилане, Л.С. Фармакология и клиника фенибута. Текст. /Л.С. Мехилане, Л.К. Ряго, Л.Х. Алликметс //Тарту. 1990: С. 5-50.

32. Молодавкин, Г.М. Возрастные особенности действия гидазепама. Текст. /Г.М. Молодавкин, Е.Я. Рамхин // В кн. Гидазепам.- Киев. Наукова Думка.- 1992: С.120-131.

33. Незнамов, Г.Г. Результаты клинического изучения селективного анксиолитика афобазола. Текст. /Г.Г. Незнамов, С.А. Сюняков, Д.В.Чумаков [ и др.] //Экспер. и клин, фармакол. 2001. - 64. - 2: С. 15-19.

34. Островская, Р.У. Оригинальный ноотропный и нейропротективный препарат ноопепт. Текст. /Р.У. Островская, Т.А. Гудашева, Т.А. Воронина, С.Б. Середенин //Экспер. и клин, фармакол. 2002. - 65. - 5: С. 66-72.

35. Рагимов, Х.С. Психофармакологическая разработка транквилизатора нового поколения селективного анксиолитика. Текст. /Х.С. Рагимов //Афтореферат канд. мед. наук. - Москва. - 1995.

36. Середенин, С.Б. Исследование содержания продуктов перекисного окисления липидов у инбредных мышей с различным типом стрессовой реакции.Текст. /С.Б. Середенин, Б.А. Бадыштов, Д.Ю. Егоров // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1989. - СVIII.- 7: С. 46-48.

37. Середенин, С.Б. Анализ ионной регуляции специфического связывания 3Н-диазепама в зависимости от фенотипа эмоционально-стрессовой реакции. Текст. /С.Б. Середенин, Ю.А. Бледнов, Ю.А. Наговиицина // Бюлл. экспер. биол. и мед.-1992.- СХЗУ.- 11: С. 459-461.

38. Середенин, С.Б. Прогноз индивидуальных реакций на эмоциональный стресс и бензодиазепиновые транквилизаторы. Текст. /С.Б. Середенин, Б.А. Бадыштов, Г.Г. Незнамов [ и др.] //Экспер. и клин, фармакол. 2001. -64.-1: С. 15-19.

39. Середенин, С.Б. Исследования, ГУ НИИ фармакологии; имени В.В .Закусова РАМН по поиску новых нейропсихотропных средств.Текст. /С.Б? Середенин., Т.А. Воронина? //Клинические исследования лекарственных средств вгРоссии; -2004; 2: .С.22-25';. "

40. Середенин, С.Б. Феназепам 25; лет в медицинской- практике. /С.Б. Середенин, Т.А. Воронина, F.F. Незнамов; В.П: Жердев // Москва.- Наука.--2007: 381 С. ' ' ,

41. Середенин- С.Б: Эндогенный дипептид цикло-пролилглицин проявляет • анксиолитическую активность^ животных с выраженной-реакцией страха.

42. Текст.!/С.Б. Середенин; Т.А. Гудашева, С.С. Бойко, Г.И. Ковалев и др.] // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2002. - 133.- 4: С. 417-419:

43. Стойко,, М.И. Изучение возможности- применения вальпроата натрия,, антиоксиданта мексидола: и их комбинации для лечения и профилактикивторично-генерализованных припадков, при эпилепсии. Текст. /М.И. Стойко //Афтореф. канд. биол. наук. Москва. - 2002.

44. Урбах В.Ю. Биометрические методы Текст. /В.Ю. Урбах // Москва.-Наука. 1964: 166 С.

45. Acri, J.B. Localization- and pharmacological, characterization of pigeon diazepam-insensitive GABA receptors. Текст. /J.B! Acri,G. Wong, T. Lyon,. J.M. Witkin, A.S. Basile //Neuroscience -1997.- 77.- 2: P. 371-378.

46. Arnt, J. Do novel antipsychotics have similar pharmacological characteristics? A review of the evidence. Текст. /J. Arnt, T. Skarsfeld //Neuropharmacol.-1998.-18: P. 63-101.

47. Ashby, C.R. Pharmacological action of the atypical antipsychotic drug clozapine A review. Текст. /C.R. Ashby, R.Y. Wang //Synapse.- 1996.- 24: P.349-394.

48. Atack, J.R. The benzodiazepine binding site of GABAa receptors as a target for the development of novel anxiolytics. Текст. /J.R. Atack //Expert Opinion on Investigational Drugs.- 2005.-14.-5: P. 601-618.

49. Ator, N.A. High-dose discrimination training with midazolam: context determines generalization profile. Текст. /N.A. Ator //Pharmacol. Biochem. Behavioral.-1999. 64.-2: P. 237-244.

50. Ator, A. Drug discrimination analysis of endogenous neuroactive steroids in rats. Текст. /N.A. Ator, K.A. Grant, R.H. Purdy, H.R. Griffiths //Eur. J. Pharmacol. 1993.-241: P. 237-243.

51. Ator, N.A. Selectivity in the generalization profile in baboons trained to discriminate lorazepam: benzodiazepines, barbiturates and other sedative/anxiolytics. Текст. /N.A. Ator, H.R. Griffiths //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1997. - 282: P. 1442-1457.

52. Baker, L.E. Influence of reinforcer type and route of administration on gamma-hydroxybutyrate discrimination in rats. Текст. /L.E. Baker, D. Pynnonen, A. Poling //Psychopharmacol.- 2004.- 174 .- 2: P. 220-227.

53. Baker, L.E. Discriminative stimulus effects of gamma-hydroxybutyrate (GHB) and its metabolic precursor, gamma-butyrolactone (GBL) in rats. Текст. /L.E. Baker, TJ. Van Tilburg, A.E. Brandt, A. Poling // Psychopharmacol.- 2005.- 6: P. 1-9.

54. Bardo, M.T. (-)-Nornicotine partially substitutes for (+)-amphetamine in a drug discrimination paradigm in rats. Текст. /М.Т. Bardo, R.A. Bevins, J.E. Klebaur [ et al.] /Pharmacol. Biochem. and Behav. -199. 58.- 4: P.1083-1087.

55. Barrett, A.C. Cocaine-like discriminative stimulus effects and H.dopamine uptake inhibition produced by selected partial opioid agonist. [Текст] /А.С. Barrett, D. Morgan, S. Izenwasser, M.J. Picker //Behav. Pharmacol. 2001,-12.-4: P. 225-235.

56. Barrett, R.L. • Pharmacological specificity of A-tetrahydrocannabinol discrimination in rats. Текст. /R.L. Barrett, J.L. Wiley, R.L. Balster, B.R. Martin // Psychopharmacol.-1995.- 118.-4: P. 419-424.

57. Barrett, R.J. Tolerance, withdrawal and supersensitivity to dopamine mediated cues in a drug-drug discrimination. Текст. /R.J. Barrett, D.K. White, W.F. Caul // Psychopharmacol. Berlin. - 1992. - 109: P. 63-67.

58. Baulieu, E.E. Neurosteroids: a novel function of the brain. Текст. /Е.Е. Baulieu //Psychopharmacol. 1998. - 23: P. 963-987.

59. Becker, H. C. Effect of Duration and Pattern of Chronic Ethanol Exposure on

60. Tolerance to the Discriminative Stimulus Effects of Ethanol in C57BL/6J Mice. Текст. /Н. С. Becker, A. M. Baros //J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006,- 319: P. 871-878.

61. Benke, D. Identification and immunohistochemical mapping of GABAa receptor subtypes containing the sigma-subunit in rat brain. Текст. / D. Benke, S. Mertens, A. Trzeciak, D. Gillessen, H. Mohler // FEBS Lett. 1991. - 283: P. 145-149.

62. Benke, D. Distribution, prevalence and drug-binding profile of GABAa-receptors subtypes differing in b-subunit isoform. Текст. /D. Benke, J.M. Fritschy, A. Trzeciak, W. Bannwarth, H. Mohler //J. Biol. Chem. 1994. - 269: P. 27100-27107.

63. Berridge, K.C. The debate over dopamine's role in reward: the case for incentive salience. Текст. /К.С. Berridge //Psychopharmacol. 2007 (Berlin). -191: P.391-431.

64. Bertalmio, A.J. Differentiation between mu and kappa receptor-mediated effects in opioid drug discrimination: Apparent pA2 analysis. Текст. /A.J. Bertalmio, J.H. Woods //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1987.- 243: P. 591-597.

65. Bianchi, M.T. Structural determinants of fast desensitization and desensitization- deactivation coupling in GABAa receptors. Текст. /М.Т. Bianchi, K.F. Haas, R.L. Macdonald //J. Neurosci.- 2001.- 21.- 4: P. 1127-36.

66. Bickel, W.K. Opioid drug discrimination in humans: stability, specificity and relation to self-reported drug effects. Текст. /W.K. Bickel, G.E. Bigelow, K.L. Preston, I.A. Liebson // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1989.- 251: P. 1053-1063.

67. Bienkowski, P. Discriminative stimulus properties of ethanol in the rat: Effects of neurosteroids and picrotoxin. Текст. /Р. Bienkowski, W. Kostowski // Brain Research.- 1997.- 753.- 2: P. 348-352.

68. Blin, O. A comparative review of new antipsychotics. Текст. /О. Blin //Can. J. Psychiatry.-1999.- 44: P. 235-244.

69. Bondareva, T.S. Central stimulants as discriminative stimuli: asymmetric generalization between ephedrine and methamphetamine. Текст. /T.S. Bondareva, Young, R.A. Glennon // Pharmacol. Biochem. Behav.- 2002.- 74: P. 157-162.

70. Bormann, J. The 'ABC' of GAB A receptors. Текст. /J. Bormann //Trends Pharmacol. Sci.- 2000.-21.-1: P. 16-19.

71. Bowen, C.A. Assessment of the multiple discriminative stimulus effects of ethanol using an ethanol-pentobarbital-water discrimination in rats. Текст.

72. Bowen, C.A. An investigation of endogenous neuroactive steroid-induced modulation of ethanol's discriminative stimulus effects. Текст. /С.А. Bowen, R.H. Purdy, K.A. Grant // Behav. Pharmacol. 1999. - 10.-3: P. 297-311.

73. Brandt, M.R. Discriminative stimulus effects on enadoline in pigeons. Текст. /M.R. Brandt, C.P. France //J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1996.- 277.-2: P. 960-967.

74. Юб.Вгаиег, L.H. Dofamine ligands and the stimulus effects of amphetamine: animal models versus human laboratory data. Текст. /L.H. Brauer, A.J. Goudie, H. de Wit //Psychopharmacol. -1997. 130: P. 2-13.

75. Bronson, M. Time course of discriminative stimulus effects of bretazenil andichlordiazepoxide in rats. Текст. /М. Bronson, H.-C. Chen // Eur. J. of Pharmacol.- 1996.- 305.-(l-3): P. 7-12.

76. Brooks-Kayal, A.R. Selective changes in single cell GABA(A) receptor subunit expression and function in temporal lobe epilepsy. Текст. /A.R. Brooks-Kayal, M.D. Shumate, H. Jin, T. Y. Rikhter, D.A. Coulter //Nat. Med. -1998.-4.-10: P. 1166-1172.

77. O.Browne, R.G. Discriminative stimulus properties of A9-terahydrocannabinol: Mechanistic studies. Текст. /R.G. Browne, A. Weissman //J. Clin. Pharmacol. 1981. -21: P. 227S-234S.

78. Bruins Slot, L.A. Opiate state of memory: receptor mechanisms. Текст. /L.A. Bruins Slot, F.C. Colpaert //J. of Neurosci.- 1999.- 19: P. 10520-10529.

79. Buffett-Jerrott, S.E. Cognitive and sedative effects of benzodiazepine use. Текст. /S.E. Buffett-Jerrott, S.H. Stewart //Current Pharmaceutical Design.-2002.- 8.-1: P. 45-58.

80. Burt, D.R. GABAa receptor subtypes: from pharmacology to molecular biology. Текст. /D.R. Burt, G.L. Kamatchi // FASEB J. 1991. - 5: P. 2916-23.

81. Calo, G. Pharmacology of nociceptin and its receptor: a novel therapeutic target. Текст. /G. Calo, R. Guerrini, A. Rizzi, S. Salvadori, D. Regoli // Br. J.

82. Pharmacol. 2000.- 129: P. 1261-1283.

83. Пб.Сагеу, G.J. Enadoline discrimination in squirrel monkeys: effects of opioid agonists and antagonists. Текст. /G.J. Carey, J. Bergman // J. Pharmacol. Exp. The. 2001. - 297: P. 215-223.

84. Carlton, A. A primer of behavioral pharmacology. Concepts and Principles in the Behavioral Analysis of drug Action. Текст. /А. Carlton //Freeman W.H. and Company, New-York-San-Francisco. 1983: P. 14-27.

85. Carroll, M.E. Sex and estrogen influence drug abuse. Текст. /М.Е. Carroll, W.J. Lynch, M.E. Roth, A.D. Morgan, K.P. Cosgrove //Trends in Pharmacological Sciences.- 2004.- 25.- 5: P. 273-279.

86. Carter, L.P. The Role of GABAB Receptors in the Discriminative Stimulus Effects of y-Hydroxybutyrate in Rats: Time Course and Antagonism Studies. Текст. /L.P. Carter, L.R. Flores, H. Wu [ et al.] //J. Pharmacol. Exp. Ther. -2003.-305.-2: P. 668-674.

87. Carter, L.P. Novel y-hydroxybutyric acid (GHB) analogs share some, but not all, of the behavioral effects of GHB and GABAB receptor agonists. Текст. /L.P. Carter, H. Wu, W. Chen [ et al.] //J. Pharmacol. Exper. Ther.- 2005.- 313.3: P.1314-1323.

88. Ciccocioppo, R. Stimuli associated with single cocaine experience-elicit long-lasting cocaine-seeking. Текст. /R. Ciccocioppo, R. Martin-Fardon, F. Weiss // Nature Neuroscience. -2004.-7 .- 5: P. 495-496.

89. Cohen, C. Nicotine and D-amphetamine produce common discriminative stimulus effects in rats. Текст. /С. Cohen, G. Perrault, D.J. Sanger //NIDA Res. Monogr.- 1999.- 180: P. 197.

90. Cohen, C. Characterization of the duscriminative stimulus produced by the dopamine antagonist tiapride. Текст. /С. Cohen, D.J. Sanger, G. Perrault //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1997.- 283: P. 566-573.

91. Collins, G.T. Drug and reinforcement history as determinants of the response-maintaining effects of quinpirole in the rat. Текст. /G. T. Collins, J. H. Woods //J. Pharmacol. Exp. Ther. 2007.-323: P. 599-605,

92. Collinson, N. Enhanced learning and memory and altered GABAergic synaptictransmission in mice lacking the a 5 subunit of the GABAA receptor. Текст. /N. Collinson, F.M. Kuenzi, W. Jarolimek [ et al.] //J. Neurosci.-2002.- 22: P.5572 -5580.

93. Colpaert, F.C. Drug discrimination: methods of manipulation, measurement and analysis. Текст. /F.C. Colpaert // In: Methods of Assessing the Reinforcing Properties of Abused Drugs, Bozarth M.A., ed.- Springer.- New York.-1987a.: P. 341-372.

94. Colpaert, F.C. Evidence that adjuvant arthritis in rats is associated with chronic pain. Текст. /F.C. Colpaert// Pain.- 1987b.- 28: P. 201-202.

95. Colpaert, F.C. Drug discrimination in neurobiology. Текст. /F.C. Colpaert// Pharmacol. Biochem. and Behav. 1999. - 64/-2: P. 337-345.

96. Colpaert, F.C. Agonist and antagonist effects of prototype opiate drugs in rats discriminating fentanyl from saline: Characteristics of partial generalization. Текст. /F.C.Colpaert, P.A. Janssen //J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1984.- 230: P. 193-199.

97. Colpaert, F.C. Factors regulating drug cue sensitivity: The effect of training dose in fentanyl-saline discrimination. Текст. /F.C. Colpaert, C.J.E. Niemegeers, P.A.J. Janssen //Neuropharmacol.- 1980b.-19: P. 705-713.

98. Colpaert, F.C. Empirical evidence that the state dependence and drug discrimination paradigms can generate different outcomes. Текст. /F.C. Colpaert, W. Koek //Psychopharmacol. (Berlin). 1995. - 120: P. 272-279. .

99. Colpaert, F.C. Behavioural specificity of, chlordiazepoxide-produced St.D. Текст. /F.C. Colpaert, W. Koek //Behav. Pharmacol.- 1996. 7.-1: P. 49-55.

100. Colpaert, F.C. Cocain cue in rats as it relates to subjective drug effects: a preliminary report. Текст. /F.C. Colpaert, C.J.E. Niemegeers, P.A.J. Janssen // Eur. J. Pharmacol.- 1976.- 40: 195-199.'

101. Colpaert, F.C. Eperimental approach tj the evaluation of drug abuse liability. Текст. /F.C. Colpaert, A. Wauquier, H. Lai, C.J.E. Niemegeers //In: Syntheticantidiarrheal drugs, Van Bever W., Lai H., ed. -New York.- Marcel Dekker Inc.-1976: P. 251-267.

102. Combe, G. A system о phrenology. Текст. /G.Combe //3rd ed. Edinburgh.-John Anderson. -1830: P. 22.

103. Conger, J.J. The effects of alcohol on conflict behavior in the albino rat. Текст. /J.J. Conger// Q. J. Stud. Alcohol.- 1951.- 12: P. 1-29.

104. Corbett, R. Clozapine but not haloperidol antagonises an MK-801 discriminative stimulus. Текст. /R. Corbett //Pharmacol. Biochem. Behav.-1995.- 51: P. 561-564.

105. Corda, M.G. P-Carbolines enhance shock-induced suppression of drinking in rats. Текст. /M.G. Corda, W.D. Blaker, W.B. Mendelson, A. Guidotti, E. Costa //Proc. Nat. Acad. Sci. USA.- 1983.- 80: P. 2072-2076.

106. Costa, E. From GABAA receptor diversity emerges a unified vision of GABAergic inhibition. Текст. /Е. Costa //Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.-1998.-38: P. 321-50.

107. Couve, A. GABAb receptors: a new paradigm in G protein signaling. Текст. /А. Couve, S.J. Moss, M.N. Pangalos //Mol. Cell Neurosci.- 2000.-16.-4: P. 296-312.

108. Crestani, F. Trace fear conditioning involves hippocampal a5GABAA receptors. Текст. /F. Crestani, R. Keist, J.-M. Fritschy, D. Benke, K. Vogt, L. Prut, H. Bluthmann, H. Mohler, U. Rudolph //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2002.- 99: P. 8980-8985.

109. Crestani, F. Текст. /F. Crestani, K. Low, R. Keist [ et al.] //Moll pharmacol.-2001.- 59: P. 442-445.

110. Crissman, A.M. Discriminative stimulus effects of centrally administered isoproterenol in rats: mediation by (31 -adrenergic receptors. Текст. /A.M. Crissman, M.M. Makhay, J.M. O'Donnell //Psychopharmacol.- 2001.- 54: P.70-75.

111. Crissman, A. M. Effects of Antidepressants in Rats Trained to Discriminate Centrally Administered Isoproterenol. Текст. /А. M. Crissman, J. M. O'Donnell //JPET. 2002. -302: P. 606-611.

112. Das, P. Inhibition of a GAB A receptors by L-type calcium channel blockers. Текст. /Р. Das, C.L. Bell-Hornern, R.Q. Huang [ et al.] //Neurosci. 2004.-124.-1: P. 195-206.

113. Dekeyne, A. Discriminative stimulus properties of the selective norepinephrine reuptake inhibitor,reboxetine, in rats. Текст. /А. Dekeyne, A.

114. Gobert, L. lob et al. //Psychopharmacol.- 2001.-158: P. 213-218.

115. Delatte, M. The effects of novel benzodiazepine-site ligands in midazolam-discriminating squirrel monkeys. Текст. /М. Delatte, P. Paronis, P. Ahring, N. Mirza //Behav. Pharmacol.- 2005.-16.- Suppl. 1: P.S39.

116. De Lorey, T.M. gama-Aminobutyric acidA receptor structure and function. Текст. / T.M.De Lorey, R.W. Olsen //J. Biol. Chem. 1992. - 267: P. 1674750.

117. Deutsch, S.L. Discriminative stimulus properties of midazolam are shared by a GABA-receptor positive steroid. Текст. /S.L. Deutsch, J. Mastropanin // Pharm. Biochem. Behav. 1993. - 46: P. 963-965.

118. De Vry, J. Discriminative and Affective stimulus effects of dihydropyridine calcium channel modulators: relationship to antialcohol effects. Текст. /J. De Vry, R. Schreiber, R. De Beun //Pharmacol. Biochem. Behav. 64.- 2: P. 203211.

119. Di Lazzaro, V. Dissociated effects of diazepam and lorazepam on short-latency afferent inhibition. Текст. /V. Di Lazzaro, F. Pilato, M. Dileone, P.A. Tonali, U. Ziemann //J. Physiol.- 2005.-569: P. 315-323.

120. Dietrich A. Functional neuroanatomy of altered states of consciousness: the transient hypofrontality hypothesis. Текст. /А. Dietrich //Conscious Cogn.-2003.- 12: P. 231-256.

121. Dietrich, A. AVP(4-8) improves concept learning in PFC-damaged but not in hippocampal-damaged rats. Текст. /А. Dietrich, J.T. Taylor, C.E. Passmore // Brain Res.- 2001.- 919: P. 41-47.

122. Drew, C.A. Bicuculline-insensitive GABA receptors: Studies on the binding of (-)-baclofen to rat cerebellar membranes. Текст. /С.А. Drew, G.A.R. Johnston, R.P. Weatherby //Neurosci Lett. 1984. - 52: P. 317-321.

123. Dworkin, S.L 6-Hydroxydopamine lesions of the nucleus accumbens attenuate the discriminative stimulus effects of d-amphetamine. Текст. /S.I. Dworkin, C. Bimle //Drug. dev. Res.- 1989. 1989. - 16: P. 435-441.

124. Dykstra, L.A. Discriminative stimulus and subjective effects of opioids with mu and kappa activity: data from laboratory animals and human subjects. Текст. /L.A. Dykstra, K.L. Preston, G.E. Bigelov //Psychopharmacol. 1997. -130: P. 14-27.

125. Easterling, K.W. Discriminative stimulus effects of naltrexone after a single dose of morphine in the rat. Текст. /K.W. Easterling, S.G. Holtzman //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999 . - 288: P. 1269-1277.

126. Eichinger, A. Postnatal development of proteins associated with different benzodiazepine receptors. Текст. /А. Eichinger, W. Sieghart //J. Neurochem. -1986.-46: P. 173-180.

127. Egan, C.T. Agonist activity of LSD and lisuride at cloned 5-НТ2Л and 5-HT3C receptors. Текст. /С.Т. Egan, K. Henick-Davis, K. Mille, R.A. Glennon, M. Teitler //Psychopharmacol. (Berlin). 1998. - 136: P. 409-414.

128. Endo, S. Antibodies specific for a-subunit subtypes of GABAa receptors reveal brain regional heterogeneity. Текст. /S. Endo, R.W. Olsen //J. Neurochem. -1993.-60: P. 1388-1398.

129. Engel, S.R. Characterization of discriminative stimulus effects of the neuroactive steroid pregnenolone. Текст. /S.R. Engel, R.H. Purdy, K.A. Grant //J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001. - 297. - 2: P. 489-495.

130. Himmelweit, F. The collected papers of Paul Ehrlich. Текст. /F. Himmelweit //London.Pergamon Press. 1956.

131. Erspamer, Y. The opioid peptides of the amphibian skin. Текст. N. Erspamer //Int. J. Devel. Neurosc. 1992. -10: P. 3-30.

132. Elliot,, E.E. Locomotor and discriminative-stimulus effects of cocaine in dopamine D5 receptor knockout mice. Текст. /Е.Е. Elliot, D.R. Sibley, J.L. Katz //Psychopharmacol. (Berlin).- 2003. -169. -2: P. 161-168.

133. Evans, E.B. CNS depressant effects of volatile organic solvents. Текст. /Е. В. Evans, R.L. Balster //Neurosci. Biobehav. Rev. 1991. - 15: P. 233-241.

134. Evans, S.M. Preference for diazepam, but not buspirone, in moderate drinkers. Текст. /S.M. Evans, R.R. Griffiths, H. De Wit //Psychopharmacol. 1996.-123. -2: P. 154-163.

135. Ferguson, H.J. Sensitivity to a change in reward is heritable in the honeybee. Текст. /H.J. Ferguson,S. Cobey, B.H. Smith //Apis. Mellifera. Anim. Behav. -2001.-61: P. 527-534.

136. Ferster, C.B. Schedules of Reinforcement. Текст. /С.В. Ferster, B.F. Skinner //New York, NY.- Appleton-Centruy-Crofts.- 1957: P. 157-158.

137. Finnegan, K.T. A comparison of the neurochemical and behavioral effects of clenbuterol and desipramine. Текст. /К.Т. Finnegan, M.M. Terwilliger, P.A. Berger, L.E. Hollister, J.G. Csernansky //Eur. J. Pharmacol. 1987.- 134: P.131-136.

138. Fox, M.A. The inability of CCK to block (or CCK antagonists to substitute for) the stimulus effects of chlordiazepoxide. Текст. /М.А. Fox, E.S. Levine, A.L. Riley //Pharmacol. Biochem. Behav. -2001.- 69 .-(1-2): P.77-84.

139. Fradley, R.L. Differential contribution of GABAA receptor subtypes to the anticonvulsant efficacy of benzodiazepine site ligands. Текст. /R.L. Fradley, M.R. Guscott, S. Bull [ et al.] //J. Psychopharmacol. 2007 .- 21. -4: P. 384 -391.

140. France, C.P. Discrimination among morphine, saline and naltrexone in rhesus monkeys receiving morphine subchronically. Текст. /С.Р. France //Behav. Pharmacol. 1994. - 5: P. 15-20.

141. France, C.P. Discriminative stimulus effects of naltrexone in morphine-treated rhesus monkeys. Текст. /С.Р. France, J.H. Woods //J. Pharmacol. Exp. Ther. -1989 .- 250: P. 937-943.

142. France, C.P. Discriminative stimulus effects of opioid agonists in morphine-dependent pigeons. Текст. /С.Р. France, J.H.Woods //J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1990.- 254: P. 626-632.

143. Frances, H. Reserpine-induced hypothermia: participation of pi and (32-adrenergic receptors. Текст. /Н. Frances, P. Simon //Pharmacol. Biochem. Behav.-1987.- 27: P. 21-24.

144. Franklin, S.R. Discriminative stimulus properties of the dopamine D3 antagonist PNU-99194A. Текст. /S.R. Franklin, L.E. Baker, K.A. Svensson //Psychopharmacol. (Berlin).- 1998,- 138: P.40-46.

145. Franklin, S.R. Discriminative stimulus properties of clozapine in rats. Текст. /S.R. Franklin, A.H. Tang //Behav. pharmacol.- 1994.- 5.- Suppl: 113.

146. Frey, J.M. Buspirone is differentiated from diazepam in humans using a three-response drug discrimination procedure. Текст. /J.M. Frey, M.Z. Mintzer, C.R. Rush, R.R Griffiths //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998. - 271.-1: P. 48-60.

147. Fritschy, J.M. Switch in the expression of rat GABAA-receptor subtypes during postnatal development: an immunohistochemical study. Текст. /J.M. Fritschy,

148. J. Paysan, A. Enna, H. Mohler //Neurosci. 1994. - 14: P. 5302-5324.

149. Fuller, R.W. Enhancement of monoaminergic neurotransmission by antidepressant drugs. Текст. /R.W. Fuller //In Antidepressants: Neurochemical,

150. Behavioral and Clinical Perspectives, Malick JB, Richelson E, Enna SJ, eds.-Raven Press. New York. -1981: P. 1-12.

151. Galici, R. Characterization of the discriminative stimulus effects of buprenorphine in pigeons. Текст. /R. Galici, M.R. Brandt, C.P. France //Psychopharmacol. (Berl).-2002.-160.- 2: P. 132-139.

152. Garner, K.J. Analysis D2 and D3 receptor-selective ligands in rats trained to discriminate cocaine from saline. Текст. /K.J. Garner, L.F. Baker //Pharmacol. Biochem. Behav. 1999. - 64.- 2: P. 373-378.

153. Gasior, M. Caffeine potentiates the discriminative-stimulus effects of nicotine in rats. Текст. /М. Gasior, M. Jaszyna, P. Munzar, J.M. Witkin, S.R. Goldberg //Psychopharmacol.- 2002.- 162.-4: P. 385-395.

154. Gasior, M. Chlormethiazole potentiates the discriminative stimulus effects of methamphetamine in rats. Текст. /М. Gasior, J.M. Witkin, S.R. Goldberg, P. Munzar //Eur. J. Pharmacol. 2004. - 494. -(2-3): P. 183-189.

155. Garrett, K.M. The development of type I and type II benzodiazepine receptors in the mouse cortex and cerebellum. Текст. /К.М. Garrett, B. Tabakoff //Pharmacol. Biochem. Bihav. 1985. - 22: P. 985-992.

156. Gatch, M.B. Effects of ethanol on cocaine discrimination in rats. Текст. /М.В. Gatch, B.D. Youngblood, M.J. Forster //Pharmacol. Biochem. Behav.- 2003.-75.-4: P. 837-844.

157. Gatch, M.B. GABAergic modulation of the discriminative stimulus effects of methamphetamine. Текст. /М.В. Gatch, M. Selvig, M.J. Forster //Behav. Pharmacol.-2005.- 16.-4: P. 261-266.

158. Gatch, M.B. Effects of monoamine oxidase inhibitors on cocaine discrimination in rats. Текст. /М.В. Gatch, C.M. Taylor, E. Flores, M. Selvig, M.J. Forster//Behav. Pharmacol.-2006.-17.-2: P. 151-159.

159. Gatch, M.B. Effects of calcium channel blockers on pentylenetetrazol drug discrimination in rats. Текст. /М.В. Gatch, C.J. Wallis, H. Lai //Alcohol.-2001.- 23: P. 141-147.

160. Gatto, G.J. Assessment of the mixed discriminative stimulus effects of ethanol in a three-choice ethanol-dizocilpine-water discrimination in rats. Текст. /G.J. Gatto, C.A. Bowen, K.A. Grant //Behav. Pharmacol.- 1995.- 6: P. 601-613.

161. Gehlert, D.R. Autoradiographic localization of "peripheral-type" benzodiazepine biding sites in the rat brain, heart and kidney. Текст. /D.R. Gehlert, H.I. Jamammyra, J.K. Wamsley //Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1985. - 328: P. 454-460.

162. Gerak, L.R. Discriminative stimulus effects of flumazenil in untreated and in diazepam-treated rhesus monkeys. Текст. /L.R. Gerak, C.R France //Psychopharmacol. 1999. - 146: P. 252-261.

163. Giagnoni, G. Dermorphin interaction with peripheral opioid receptors. Текст. /G. Giagnoni, D. Parolaro, L. Casiraghi et. al. //Neuropeptides. 1984. - 5. - (13): P. 157-160.

164. Giersch, A. Lorazepam strongly prolongs visuals information processing. Текст. /А. Giersch, M.H. Herzog //Neuropsychopharmacol. 2004. -29. -7: P. 1386-1394.

165. Girden, E. Conditioned responses in curarized striate muscle in dogs. Текст. /Е. Girden, E.A. Culler //J.Comp.Psychol. 1937. - 23: P. 261-274.

166. Glennon, R.A. Serotonin receptors: Clinical implications. Текст. /R.A. Glennon//Neurosci. Behav. Reviews. 1990. - 14. - 1: P. 35-39.

167. Glennon, R.A. Arylalkylamine drugs of abuse: an overview of drugs discrimination studies. Текст. /R.A. Glennon //Pharmacol, biochem. behav.1999.-64 .-2: P. 251-256.

168. Glennon, R.A. Structure-activity studies on amphetamine analoges using drug discrimination methodology. Текст. /R.A. Glennon, R. Young, A.E. Hauck, J.D. McKenney //Pharmacol, biochem. behav. -1984. 21: P. 895-901.

169. Glennon, R.A. Hallucinogenic agents as discriminative stimuli: a correlation with serotonin receptor affinities. Текст. /R.A. Glennon, R. Young, J.A. Rosecrans, M.J. Kallman //Psychopharmacol. (Berlin).- 1980.- 68: P. 154-158.

170. Goas, J.A. Discriminative stimulus properties of clozapine and chlorpromazine. Текст. /J.A. Goas, J.E. Boston //Pharmacol. Biochem. Behav. 1978.- 8: P. 235-241.

171. Gommans, J. Discriminative stimulus properties of alprazolam. Текст. /J. Gommans, Т.Н. Hijzen, R.A. Maes, B. Olivier //Psychopharmacol. (Berl).2000. 148. -2: P. 146-52.

172. Goodvin, D.W. Alcohol and recall: state-dependent effects in man. Текст. /D.W. Goodvin, B.Powell, D.Bremer, H.Hoine, J. Stern //Sci.- 1969.- 163: P.1358-1360.

173. Goudie, A.J. Characterization of the effects of receptor-selective ligands in rats discriminating the novel antipsychotic quetiapine. Текст. /A.J. Goudie, J.A. Smith, M.J. Millan//Psychopharmacol. (Berl). 2004. - 171.-2: P. 212-22.

174. Grant, K.A.Strategies for understanding the pharmacological effects of ethanol with drug discrimination procedures. Текст. /К.А. Grant //Pharmacol. Biochem. Behav.- 1999.- 64: P. 261-267.

175. Grant, K.A. Discriminative stimulus effects of ethanol and 3alfa-hydroxy-5alfa-pregnan-20 one in relation to menstrual cycle phase in cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis). Текст. /К.А. Grant, A. Azarov, C.A. Shively,

176. R.H. Purdy //Psychopharmacol. 1997. - 130: P. 59-68.

177. Grant, K.A. Discriminative stimulus effects of ethanol: Effects of training dose on the substitution of N-ethyl -D-aspartate antagonists. Текст. /К.А. Grant, G. Colombo //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1993. - 264: P. 1241-1247.

178. Griebel, G. SL651498: an anxioselective compound with functional selectivity for cc2- and аЗ-containing y-aminobutryic acidA (GABAA) receptors. Текст. /G. Griebel, G. Perrault, J. Simiand [ et al.] //J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001. - 298: P. 753-768.

179. Griffiths, R.R. Zolpidem behavioral pharmacology in baboons: self-injection, discrimination, tolerance and withdrawal. Текст. /R.R. Griffiths, C.A. Sannerud, N.A. Ator, J.V. Brady //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1992. - 260: P. 1199-1208.

180. Grossman, S.P. Control for stimulus-change in the evaluation of alcohol and chlorpromazine as fear-reducing drugs. Текст. /S.P. Grossman, N.E. Miller //Pharmacologic -1961.- 2: P. 342-351.

181. Gudasheva, T.A. Identification of the novel endogenous memory facilitating cyclic dipeptide, cyclo-prolylglycine in rat brain. Текст. /Т.А. Gudasheva, S.S. Bojko, V.Ch. Akparov [ et al.] //FEBS lett. 1996. - 391: P. 149-151.

182. Gudasheva, T.A. Structure-functional similarity of the brain peptide cyclo-pro-gly and nootropic drug piracetam. Текст. /Т.А. Gudasheva, R.U. Ostrovskaya, T.A. Voronina, S.B. Seredenin //J. Peptide Sci. 2000. - 6. - Suppl: P. 170-171.

183. Gudasheva, T.A. Designing nootropic dipeptides using an evolutionary-genetic approach. Текст. /Т.А. Gudasheva, S.S. Trofimov, A.A. Morozova, [ et al.] //Pharmaceutical Chemistry Journal. 2006. - 40.-1: P. 18-22 .

184. Gutierrez, A. Immunocytochemical localization of g2 short and g2 long subunits of the GABAa receptor in the rat brain. Текст. /А. Gutierrez, Z.U.

185. Khan, A.L. De Bias, A. Gutierrez, Z.U. Khan //J. Neurosci. 1994. - 14: P. 7168-7179.

186. Guithrie, E.R. The psychology of learning.Текст. /E.R. Guithrie //New York.-Harper.- 1935.

187. Haile, C.N. Differential effects of Dl- and D2-like compounds on cocaine self-administration in Lewis and Fischer 344 inbred'rats. Текст. /C.N. Haile, T.A. Kosten //J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001. - 299. -2: P. 509-18.

188. Hamann, J. Antipsychotic prescribing patterns in Germany: a retrospective analysis using a large outpatient prescription base. Текст. /J. Hamann, A. Ruppert, P. Auby, K. Pugner, W. Kissling //Int. Clin. Psychopharmacol. 2003. -18: P. 237-242.

189. Harlow, H.F. The formation of learning sets. Текст. /H.F. Harlow //Psychol. Rev. 1949. -56: P. 51-65.

190. Haug, T. Neuropharmacological specificity of the diazepam stimulus complex: Effects of agonists and antagonists. Текст. /Т. Haug //Eur. J. of Pharmacol.-1983.-93.-(3-4): P. 221-227.

191. Hebb D.O. The organization of behavior, a neuropsychological theory. Текст. /D.O. Hebb//New York. Wiley&Sons. -1949.

192. Herling, S. Ro 15-1788 antagonizes the discriminative stimulus effects of diazepam in rats but not similar effects of pentobarbital. Текст. / S. Plerling, H.E. Shannon //Life Sci.-1982.- 31: P. 2105-2112.

193. Herling, S. Discriminative stimulus effects of pentobarbital in pigeons. Текст. /S. Herling, R.J. Valentino, G.D. Winger //Psychopharmacol.- 1980- 71.-1: P. 21-28.

194. Hirschhorn,E.D. Morphine and delta-9-tetrahydrocannabinol: tolerance to the stimulus effects. Текст. /E.D. Hirschhorn, J.A. Rosecrans //Psychopharmacol. (Berlin). -1974. 36: P. 243-253.

195. НШ, D.R. 3H-baclofen and 3H-GABA bind to bicuculline-insensitive GABAB sites in rat brain. Текст. /D.R. Hill, N.G. Bowery //Nature (Lond.). 1981. -290: P. 149-152.

196. Hiltunen, A.J. Acute alcohol and tolerance in social drinkers: changes in subjective effects dependent on the alcohol dose and prior alcohol experience.

197. Текст. /A.J. Hiltunen //Alcohol. 1997. - 14: P. 373-378.

198. Hodge, C.W. The discriminative stimulus effects of ethanol are mediated by NMDA and GABA(A) receptors in specific limbic brain regions. Текст. /C.W. Hodge, A.A. Cox //Psychopharmacol. (Berl). 1998. - 139: P. 95-107.

199. Hodge, C.W. The discriminative stimulus properties of self-administered ethanol are mediated by GABA(A) and NMDA receptors in rats. Текст. /C.W. Hodge, A.A. Cox, A.M. Bratt [ et al.] //Psychopharmac. (Berl). 2001. - 154: P. 3-22.

200. Hoffman, Typical and atypical neuroleptics ntagonize MK-801 -induced locomotion and stereotypy in rats. Текст. /D.C. Hoffman //J. neural, tansm. -1992.- 89: P. 1-10.

201. Jackson, A. A low dose alcohol drug discrimination in social drinkers: relationship with subjective effects. Текст. /А. Jackson, D.N. Stephens, T. Duka //Psychopharmacol. (Berl).- 2001.- 157: P. 411^120.

202. Jarbe, T.U. Delta9-THC training dose as a determinant for (R)-methanandamide generalization in rats. Текст. /T.U. Jarbe, R.J. Lamb, A. Makriyannis, S. Lin, A. Goutopoulos //Psychopharmacol. (Berl). 1998. - 140.4: P. 519-22.

203. Jarbe, T.U.C. (R)-Methanandamide and 9-tetrahydrocannabinol-induced operant rate decreases in rats are not readily antagonized by SR-141716A. Текст. /T.U.C. Jarbe, R.J. Lamb, Q. Liu, A. Makriyannis //Eur. J. Pharmacol. -2003.-466: P. 121-127.

204. Jarbe, T.U.C. Antagonism of discriminative stimulus effects of 9-THC and (R)-methanandamide in rats. Текст. /T.U.C. Jarbe, Q. Liu, A. Makriyannis // Psychopharmacol.- 2006. -184: P.36-45.

205. Jentsch, J.D. Enduring cognitive deficits and cortical dopamine dysfunction in monkeys after long-term administration of phencyclidine. Текст. /J.D. Jentsch, D.E. Redmond, J.D. Elsworth [ et al.] //Sci.-1997. 277: P. 953- 955.

206. Johanson, C.E. Further studies on discriminative stimulus effects of diazepam in humans. Текст. /С.Е. Johanson // Behav. pharmacol. 1991. - 2: P. 357-367.

207. Johnston, G.A.R. GABAC receptors: relatively simple transmitter-gated ion channels? Текст. /G.A.R. Johnston // Trends Pharmacol Sci. 1996. - 17: P. 319-323.

208. Jones, H.E. Muscimol-like discriminative stimulus effects of GABA agonists in rats. Текст. /Н.Е. Jones, R.L. Balster//Pharmacol Biochem Behav. 1998. -59.-2: P. 319-26.

209. Kalinina, T.S. Reversed by piracetam in the one-response T-maze task in rats: state-dependent or withdrawal signs? Текст. /T.S. Kalinina, T.L. Garibova, T.A.Voronina//Behavioural Pharmacology. 1996. - 7.- Suppl. 1: P. 54 -55.

210. Kalinina, T.S. Discriminative effects of fenazepam and gidazepam in rats:Comparisin With Other GABA Related Drugs. Текст. /T.S. Kalinina, T.L. Garibova, T.A.Voronina //Pharm. Biochem. and Behavior. - 1999. - 64. - 2: P. 397-401.

211. Kamboj, S. Neutral and emotional episodic memory: global impairment after lorazepam or scopolamine. Текст. IS. Kamboj, H. Curraant //Psychopharmacology. 2006. - 188. -4: P. 482-488.

212. Kamien, J.B. Secobarbital in humans discriminating triazolam under two-response and novel-response procedures. Текст. /J.B. Kamien, W.K. Bikel, B.J. Smith //Pharmacol. Biochem. Behav. 1997. - 58: P. 983-991.

213. Kane, J.M. What makes an antipsychotic "atypical"? Should the definition be preservsed. Текст. /J.M. Kane //CNS drugs. 1997. - 7: P. 347-348.

214. Kapur, S. From dopamine to salience to psychosis-linking biology, pharmacology and phenomenology of psychosis. Текст. /S. Kapur, R. Mizrahi, M. Li //Schizophr Res .- 2005.- 79: P. 59-68.

215. Khavandgar, S. The effect of L-NAME and L-arginine on impairment of memory formation and state-dependent learning induced by morphine in mice. Текст. /S. Khavandgar, H. Homayoun, M.R. Zarrindast //Psychopharmacology (Berlin). 2003. - 167: P. 291-296.

216. Kleven? M.S. Dopamine D2 receptors play a role in the (-)-apomorphine-like discriminative stimulus effects of (+)-PD 128907. Текст. / M.S. Kleven, W.

217. Коек //Eur. J. Pharmacol. -1997.- 321: P. 1-4/

218. Коек, W. Discriminative stimulus effects of y-hydroxybutyrate (GHB) in rats discriminating GHB from baclofen and diazepam. Текст. /W. Koek, L.P. Carter, R.J. Lamb [ et al.] //J. Pharmacol. Exper. Ther.- 2005.- 314.- 1: P. 170179.

219. Koek, W. Discriminative stimulus effects of y-hydroxybutyrate: Role of training dose. Текст. /W. Koek, S.L. Mercer, A. Coop, C.P. France //J. Pharmacol. Exper. Ther.- 2006,- 317.- 1: P. 409-417.

220. Koek,W. Partial generalization in pigeons trained to discriminate morphine from saline: Applications of receptor theory. Текст. /W. Koek, J.H.Woods // Drug Develop Res.-1989.- 16: P.169-181.

221. Kollins, S.H. Effects of training dose on the relationship between discriminative-stimulus and self-reported drug effects of d-amphetamine in human. Текст. /S.H. Kollins, C.R. Rush //Pharmacol. Biochem. Behav.-1999.- 64.-2: P. 319-326.

222. Koros, E. Effects of 5,7-dihydroxytryptamine lesion of the dorsal raphe nucleus on ethanol discrimination in the rat. Текст. /Е. Koros, P. Bienkowski, W. Kostowski //Alcohol.- 2005.- 36.- 2: P. 107-115.

223. Korpi, E.R. Role of GABAA receptors in the actions of alcohol and in alcoholism: recent advances. Текст. /E.R. Korpi //Alcohol Alcohol.- 1994.- 29: P. 115-129.

224. Kostowski, W. Discriminative stimulus effects of ethanol: neuropharmacological characterization. Текст. /W. Kostowski, P. Bienkowski //Alcohol.-1999 .- 17: P.63-80.

225. Kramer, M.S. Distinct mechanism for antidepressant activity by blockade of central substance P receptors. Текст. /M.S. Kramer, N. Cutler, J. Feighner [ et al.] // Science (Wash DC).- 1998 .- 281: P. 1640-1645.

226. Kudrin, V.S. Effect of carbidine on the d2,d3 autoreceptor regulation of the central dopaminergic transmission. Текст. /V.S. Kudrin// J.Neurochem.-1997,- 69.- Suppl: S68D.

227. Kuhn, D.M. Stimulus properties of the narcotic antagonist pentazocine:

228. Similarity to morphine and antagonism by naloxone. Текст. /D.M. Kuhn, I. Greenberg, J.B. Appel //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1976.- 196: P. 121-127.

229. Lal. H. Characterization of a pentylenetetrazol-like interoceptive stimulus produced by ethanol withdrawal. Текст. /Н. Lai, C.M. Harris, D. Benjamin [ et al.] //J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1988.- 247:508-518.

230. Lanctot, K.L. Role of serotonin in the behavioral and psychological symptoms of dementia. Текст. /K.L. Lanctot, P. Herrmann, P. Mazzotta //J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci.- 2001.- 13: 1-21.

231. Large, C.H. Do NMDA receptor antagonist models of schizophrenia predict the clinical efficacy of antipsychotic drugs? Текст. /С.Н. Large //J. Psychopharmacol.- 2007.- 21,- 3: P. 283-301.

232. Leidenheimer, N.J. Discriminative stimulus properties of CGS 9896: Interactions within the GABA/benzodiazepine receptor complex. /N.J. Leidenheimer, M.D. Schechter //Pharmacol. Biochem. Behav.- 1988.- 31.- 2: P. 249-254.

233. Lelas, S. Discriminative stimulus effects of triazolam and midazolam in rhesus monkeys. Текст. /S. Lelas, L.R. Gerak, C.P. France //Behav. Pharmacol.-1999.- 10: P. 39-50.

234. Lelas, S. Antagonism of the discriminative stimulus effects of positive gamma-aminobutyric acid modulators in rhesus monkeys discriminating midazolam. Текст. / S. Lelas, L.R. Gerak, C.P. France //J. Pharmacol. Exp. Ther. -2000a.-294.-3: P. 902-908.

235. Lelas, S. Using behavior to elucidate receptor mechanisms: a review of the discriminative stimulus effects of benzodiazepines. Текст. /S. Lelas, R.D. Spealman, R.D. Spealman // Exp. Clin. Psychopharmacol. 2000b. - 8: P. 294-311.

236. Lelas, S. Izobolographic analysis of chlordiazepoxide and triazolam combinations in squirrel monkeys discriminating triazolam. Текст. /S. Lelas, J.K. Rowlett, R.D. Spealman //Psychopharmacol. 2001a. - 158: P. 181-189.

237. Lelas, S. Triazolam discrimination in squirrel monkeys distinguishes high-efficacy agonists from other benzodiazepines and non- benzodiazepine drugs. Текст. /S. Lelas, J.K. Rowlett, R.D. Spealman //Psychopharmacol. 2001b. -154.-1: P. 96-104.

238. Levesque, T. R. Discriminative stimulus effects of melatonin in the rat. Текст. /Т. R. Levesque, K.W. Lock//Psychopharmacol. (Berl.).- 1994. 116: P. 167-172.

239. Li, M. Four-choice drug discrimination in pigeons. Текст. /М. Li, D.E. McMillan //Behav. pharmacol.-2001.- 12.-8: P. 621-628.

240. Li, M. Retention of sequential drug discriminations under fixed-interval schedules for long time periods without training. Текст. /М. Li, D.E. McMillan // Eur.J. Pharmacol. 2003. - 476,- (1-2): P. 79-85.

241. Li M.I., Effects of amphetamine-CNS depressant combinations and of other CNS stimulants in four-choice drug discriminations. Текст. /М.1. Li, W.D. Wessinger//J. Exp. Anal. Behav.- 2005 .- 84.- 1: P. 77-79.

242. Li, S.-M. Interactions of Cocaine with Dopamine Uptake Inhibitors or Dopamine Releasers in Rats Discriminating Cocaine. Текст. /S.-М. Li, B.L. Campbell, J.L. Katz //J. Pharmacol. Exp. Ther.- 2006.-317.- 3: P. 1088-1096.

243. Lieberman, J.A. Antipsychotic Drugs: Comparison in Animal Models of Efficacy, Neurotransmitter Regulation, and Neuroprotection. /J.A. Lieberman, F.P. Bymaster, H.Y. Meltzer et al. //Pharmacol. Rev.- 2008.- 60: P. 358-403.

244. Lorenceau, J. Dynamic competition between contour integration and contour segmentation probed with moving stimuli. Текст. /J. Lorenceau, A. Giersch, P. Series//Vision research.- 2005.- 45.-1: P. 103-116.

245. Lukas, S.E. Precipitated withdrawal by a benzodiazepine receptor antagonist (Ro 15-1788) after 7 days of diazepam. Текст. /S.E. Lukas, R.R. Griffiths //Science (Wash DC).-1982.- 217: P. 1161-1163.

246. Lukasiewicz, P.D. GABAC receptors in the vertebrate retina. Текст. /P.D. Lukasiewicz //Mol. neurobiol. 1996. - 12: P. 181-194.

247. Lung, . The discriminative stimulus effects of pentylenetetrazol as a model of anxiety: recent development. Текст. /Lung, Gatch //Neurosci. Biobehav. Rev.-2002.- 26: P. 429-439.

248. Mackintosh, N. J.Approaches to the study of animal intelligence. Текст. /N. Mackintosh //Br. J. Psychol. -1988. 79: P. 509-525.

249. Makhay, M. Effects of antidepressant drugs in rats trained to discriminate the 2-adrenergic agonist clenbuterol from saline. Текст. /М. Makhay, J.M. O'Donnell //Pharmacol. Biochem. Behav.- 1999.-63: P.185-192.

250. Maksay, G. Allosteric modulators affect the efficacy of partial agonists for recombinant GABAA-receptors. Текст. /G. Maksay, S.A. Thompson, K.A. Wafford // Br. J. Pharmacol. 2000. - 129: P. 1794-1800.

251. Martelle, J. L. The reinforcing and discriminative stimulus effects of self-administered cocaine in monkeys: a within-subject design. Текст. /J. L. Martelle, M.A.Nader //The FASEB J.-2008.-22: P. 713.5.

252. Martin, P. Shuttle-box deficits induced by inescapable shocks in rats: reversal by the adrenoreceptor stimulants clenbuterol and salbutamol. Текст. /Р. Martin, P. Soubrie, P. Simon //Pharmacol. Biochem. Behav.- 1986.- 24:177181.

253. Massey, B.W. Discriminative-stimulus control by morphine in the pigeonunder a fixed-interval schedule of reinforcement . Текст. /B.W. Massey, D.E. McMillan, W.D. Wessinger // Behav. Pharmac.- 1992.- 3.-5: P. 475-488.

254. Matsen, F.A. Win-stay, lose-shift in language learning from peers. Текст. /F.A. Matsen, M.A. Nowak //Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.- 2004.- 101:1805318057.

255. McCane, S. He X. A high affinity ligand for GABAA-receptor containing 5 subunit antagonizes ethanol's neurobehavioral effects in Long-Evans rats. Текст. /S. He X. McCane, J.M. Cook, H.L. June // Psychopharmacol. 2004.172: P. 455-462.

256. McClure E.A., Saulsgiver K.A., Wynne C.D.L. Effects of D-amphetamine on temporal discrimination in pigeons. Текст. /Е.А. McClure, K.A. Saulsgiver, C.D.L. Wynne//Behav. Pharmacol.-2005.- 16.- 4: P. 193-208.4s

257. McEIroy, J.F. Discriminative stimulus properties of haloperidol. Текст. /J.F. McElroy J.J. Stimmel, J.M O'Donnell // Drug Dev. Res. 1989.- 18: P. 47-55.

258. McEven, B.S. Physiology and Neurobiology of Stress and Adaptation: Central Role of the Brain. Текст. /B.S. McEven //Physiol. Rev. 2007,- 87: 873-904.

259. McMahon, L.R. Negative GABAA modulators attenuate the discriminativestimulus effects of benzodiazepines and the neuroactive steroid pregnanolone in rhesus monkeys. Текст. /L.R. McMahon, C.P. France //Psychopharmacol.-2005a.- 181.-4: P. 697-705.

260. McMahon, L.R. Differential behavioral effects of low efficacy positive GABAA modulators in combination with benzodiazepines and a neuroactive steroid in rhesus monkeys. Текст. /L.R. McMahon, C.P. France //Br. J. Pharmacol.- 2006.- 147: P. 260-268.

261. McMahon, L.R. Stereoselective discriminative stimulus effects of zopiclone in rhesus monkeys. Текст. / L.R. McMahon, T.P. Jerussi, C.P. France //Psychopharmacology.- 2003. -165.-3: P. 222-228.

262. McMahon, L.R. Combined discriminative stimulus effects of midazolam with other positive GABAA modulators and GABAA receptor agonists in rhesus monkeys. Текст. /L.R. McMahon, C.P. France //Psychopharmacol.- 2005b.-178.- 4: P.400.

263. McMahon, L.R. Discriminative stimulus effects of benzodiazepine (BZ), receptor-selective ligands in rhesus monkeys. Текст. /L.R. McMahon, L.R. Gerak, L. Carter [ et al.] //J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. - 300.-2: P. 505512.

264. McMillan, D.E. Discrimination of drug mixtures by pigeons using a four-hoice procedure. Текст. /D.E. McMillan //J. FASEB. 2004. - 18.-Suppl.l: P. 203.

265. McMillan, Drug discrimination under concurrent variable-ratio variable-ratio schedules. Текст. /D.E. McMillan, W.C. Hardwick, M. Li //J. Exp. Anal. Behav. -2002.- 77.- 1: P. 91-104

266. McMillan, D.E. Differences between alcohol-preferring and alcohol-non preferring rats in ethanol generalization. Текст. /D.E. McMillan, M. Li, D.J. Shide //Pharmacol. Biochem. Behav. 1990. - 64.-2: P. 415-419.

267. McMillan, D.E. Drug discrimination under a concurrent fixed-interval fixed-interval schedule. Текст. /D.E. McMillan, M. Li, W.C. Hardwick //J. Exp. Anal. Behav.- 1997,- 68.- 2: P. 193-217.

268. McMillan, D.E. The use of a 4-key drug discrimination procedure to study the discriminative stimulus effects of drug mixtures in pigeons. Текст. / D.E.

269. McMillan, M. Li, W.C. Hardwick //Behav. Pharmacol.- 2001. 12,- Suppl. 1: P. 65.

270. McMillan, D.E. Effects of drug discrimination history on the generalization of pentobarbital to other drugs. Текст. /D.E. McMillan, W.-L. Sun, W.C. Hardwick //J. Pharmacol. Exp. Ther.-1996.- 278.-1: P. 50-61.

271. Mehta, A.K. Benzodiazepine and f3-carboline interactions with GABAA receptor-gated chloride channels in mammalian cultured spinal cord neurons. Текст. /А.К. Mehta, M.K. Ticku //J. Parmacol. Exp. Ther.- 1989.- 249: P. 418423.

272. Mehta, A.K. An update on GABAA receptors. Текст. /А.К. Mehta, M.K. Ticku //Brain Res Brain Res Rev.-1999.-29: P. 196-217.

273. Mertens, S. GABAa receptor populations with novel subunit combinations and drug binding profiles identified in brain by a5- and d-subunit-specific immunopurification. Текст. /S. Mertens, D. Benke, H. Mohler //J. Biol. Chem. 1993.-268: P. 5965-5973.

274. Metcalf, B.R. Discrimination of gamma-hydroxybutyrate and ethanol administered separately and as a mixture in rats. Текст. /B.R. Metcalf, J.M. Stahl, J.D. Allen, D.R. Woolfolk, P.L. Soto //Pharmacol. Biochem. Behav.-2001.-70: P. 31-41.

275. Miller, H.L. Acute tryptophan depletion: a method of studying antidepressant action. Текст. /H.L. Miller, P.L. Delgado, R.M. Salomon [ et al.] //J. Clin. Psychiatry.- 1992.- 53: P. 28-35.

276. Mogil, J.S. The molecular and behavioural pharmacology of the orphanin

277. FQ/nociceptin peptide and receptor family. Текст. /J.S. Mogil, G.W. Pasternak//Pharmacol, rev.- 2001.- 53 : P. 381-415.

278. Moore, N.A. The behavioral pharmacology of olanzapine, a novel atypical antipsychotic agent. Текст. /N.A. Moore, N.C. Туе, M.S. Axton, F.C. Rislus //J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1992.- 262: P. 545-551.

279. Мог, A. Involvement of dopaminergic system in the nucleus accumbens in thr discriminative stimulus effects of phencyclidine. Текст. /А. Мог, Y. Noda, Т. Nagai, FI. Furukawa, T. Nabeshima // Neuropharmacol.- 2002.- 42.- 6: P. 764771

280. Mott, D.D. The pharmacology and function of central GABAB receptors. Текст. /D.D. Mott, D.V. Lewis //Int. Rev. Neurobiol.-1994.- 36: P.97-223.

281. Munzar, P. Noradrenergic modulation of the discriminative-stimulus effects of methamphetamine in rats. Текст. /Р. Munzar, S.R. Goldberg //Psychopharmacology.-1999.- 143.-3: P. 293-30.

282. Munzar, P. Dopaminergic involvement in the discriminative- stimulus effects of methamphetamine in rats. Текст. / P. Munzar, S.R. Goldberg //Psychopharmacology.- 2000.- 2: P.209-216.

283. Munzar, P. Differential involvement of 5-HT receptors in the discriminative-stimulus effects of cocaine and methamphetamine. Текст. IP. Munzar, Z. Justinova, S.W. Kutkat, S.R. Goldberg //Eur. J. Pharmacol.- 2002. 436,- (1-2): 75-82.

284. Murray, C.J.L. Progress and directions in refining the global burden of diseaseapproach: a response to Williams. Текст. /С.J.L. Murray, A.D. Lopez //Health Economics.- 2000.- 9: P. 69-82

285. Negus, S.S. Effects of GABA agonists and GABA-A receptor modulators on cocaine discrimination in rhesus monkeys. Текст. /S.S. Negus, N.K. Mello, P.A. Fivel //Psychopharmacol. 2000.- 152.-4: P. 398-407.

286. Negus, S.S. Effects of (i-opioid agonists on cocaine- and foodmaintained responding and cocaine discrimination in rhesus monkeys: role of -agonist efficacy. Текст. /S.S. Negus, N.K. Mello //J. Pharmacol. Exp. Ther.- 2002.300: P.l111—1121.

287. Nelson, J.C. A review of the efficacy of serotonergic and noradrenergic reuptake inhibitors for treatment of major depression. Текст. /J.C. Nelson //Biol. Psychiatry.- 1999.- 46: P. 1301-1308.

288. Newman-Tancredi, A. Clozapine is a partial agonist at cloned human serotonin 5-HT1A receptor. Текст. /А. Newman-Tancredi, С. Chaput, L. Verriele, M.J. Millan //Neuroharmacology.- 1996,- 35: P. 119-121.

289. Nielsen, E.B. Antagonism of the amphetamine cue by both classical and atypical antipsychotic drugs. Текст. /Е.В. Nielsen, S.A. Jepsen // Eur. J. Pharmacol. -1985.- 11: P. 167-176.

290. Neilsen, E.B. Cueing effects of amphetamine and LSD: Elicitation by direct microinjections of the drugs into the nucleus accumbens. Текст. / E.B. Neilsen, J. Scheel-Kruger//Eur. J. Pharmacol.- 1986.- 125: P. 85-92.

291. Negri, L. Distribution and metabolism of dermorphin in rats. Текст. /L. Negri, G. Improta //Pharmacol. Res. Commun.- 1984.-16.-12: P.1183-91.

292. Nielsen, E.B. Benzodiazepine receptor mediated discriminative cues: Effects of GABA-ergic drugs and inverse agonists. Текст. /Е.В. Nielsen, J.D. Valentine, A.M. Holohean, J.B. Appel //Life Sci.- 1983.- 33.- 22: P. 2213-2220.

293. Niemegeers C.J., Janssen P.A. A systematic study of the pharmacological activities of dopamine antagonists. Текст. /CJ. Niemegeers, P.A. Janssen //Life Sci.-1979.- 24: P.2201-2216.

294. Nierenberg, J. Drug discrimination in rats successively trained to discriminate diazepam and pentobarbital. Текст. /J. Nierenberg, N.A. Ator //Pharmacol. Biochem. Behav.-1990.- 35.-2: P. 405-412.

295. Noguchi, H. Binding and neuropharmacological profile of zaleplon, a novel nonbenzodiazepine sedative/hypnotic. Текст. /Н. Noguchi, K. Kitazumi, M. Mori, T. Shiba //Eur. J. Pharmacol.- 2002.- 434: P. 21-28.

296. O'Donnell, J.M. Differential sensitivity to the effects of albuterol on locomotor activity and operant behavior. Текст. /J.M. O'Donnell //Psychopharmacol.-1993.- 113: P. 243-249.

297. Papp, M. The NK1-receptor antagonist NKP608 has an antidepressant-like effect in the chronic mild stress model of depression in rats. Текст. /М. Papp, A. Vassout, C. Gentsch //Behav. Brain. Res.- 2000.- 115: P.19-23.

298. Park-Chung, M. 3-alfa-Hydroxy-5-betta-pregnan-20-one sulfate: a negative modulator of the NMD A-induced current in cultured neurons. Текст. /М. Park-Chung, F-S. Wu, D.H. Farb //Mol. Pharmacol. 1994. - 46: P. 146-150.

299. Park-Chung, M. Distinct sites for inverse modulation of N-methyl-D-aspartate receptors by sulfated steroids. Текст. /М. Park-Chung, F-S. Wu, R.H. Purdy, A.A. Malayev, T.T. Gibbs, D.H. Farb //Mol. Pharmacol. 1997. - 52: P. 11131123.

300. Paronis, C.A. Modulating GABA modulators. Текст. /С.А. Paronis //Br. J. Pharmacol.- 2005a.- 147: P. 237-238.

301. Paronis, C. The effects of novel benzodiazepine-site ligands on punished responding in squirrel monkeys. Текст. /С. Paronis, M. Dellate, P. Ahring, N. Mirza//Behav. Pharmacol.- 2005b.- 16.- Suppl.l: S38-S.39.

302. Petersen, E.N. DMCM: a potent convulsive benzodiazepine receptor ligand. Текст. /E.N. Petersen //Eur J Pharmacol.- 1983.- 94: P. 117-124.

303. Pertwee, R.G. The pharmacology of cannabinoid receptors and their ligands: an overview. Текст. /R.G. Pertwee //Int. J. Obes. (Lond.) .- 2006.-30: P. 13-18.

304. Picker, M.J. Discriminative-stimulus and response rate-decreasing effects of kappa opioids: Antagonism by naloxone. Текст. /M.J. Picker //Life Sci.-1994a.- 54: P. 1767-1775.

305. Picker, M.J. Kappa agonist and antagonist properties of mixed action opioidsin a pigeon drug discrimination procedure. Текст. /M.J. Picker// J. Pharmacol. Exp.Ther.- 1994b.- 268: P. 1190-1198.

306. Picker, MJ. Discriminative stimulus effects of mu and kappa opioids in the pigeon: Analysis of the effects of full and partial mu and kappa agonists. Текст. /M.J. Picker, L.A. Dykstra //J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1989.-249.-2:P. 557-566.

307. Polenzani, L. Expression of mammalian aminobutyric acid receptors with distinct pharmacology in Xenopus oocytes. Текст. /L. Polenzani, R.M. Woodward, R. Miledi //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - 88: P. 4318-4322.

308. Pompeia, S. Lorazepam should no longer be used as a prototypical benzodiazepine. Текст. IS. Pompeia, O.F.A. Bueno, S. Tufik //Psychoparmacolog.- 2003a.-169: P. 211-212.

309. Pompeia, S. Lorazepam induces an atypical dissociation of visual and auditory event-related potentials. Текст. /S. Pompeia, G.M. Manzano, J.C.F. Galduroz, S. Tufik, O.F.A. Bueno //J. Psychopharmacol.- 2003b.-17: P. 31-40.

310. Porreca, F. A comparison of the receptor constants of morphine and ethylketocyclazocine for analgesia and inhibition of gastrointestinal transit in the rat. Текст. IF. Porreca, R.B. Raffa, A. Cowan, R.J. Tallarida //Life Sci.-1982.-31: P.1955-1961,

311. Porter, J.H. Discriminative stimulus control with olanzapine: generalization to the atypical antypsychotic clozapine. Текст. /J.H. Porter, S.E. Strong //J. Psychopharmacol. (Berlin.).- 1996.- 128: P. 216-219.

312. Platt, D.M. Contribution of alGABAA and a5GABAA receptor subtypes to the discriminative stimulus effects of ethanol in squirrel monkeys. Текст. /D.M. Piatt, A. Duggan, R.D. Spealman, J. M. Cook [ et al.] //J. Pharmacol. Exp. Ther.- 2005.-313:658-667,

313. Preston, K.L. Subjective and discriminative effects of drugs. Текст. /K.L. Preston, G.E. Bigelow //Behav. Pharmacol. 1991. - 2: P. 293-313.

314. Puia, G. Molecular mechanisms of the partial allosteric modulatory effects of bretazenil at gamma-aminobutyric acid type A receptor. Текст. /G. Puia, I. Ducic, S. Vicini, E. Costa //Proc Natl Acad Sci USA. 1992.- 89: P. 3620-3624.

315. Pugsley, T.A., Neurochemical and functional characterization of the preferentially selective D3 agonist PD128907. Текст. /Т.А. Pugsley, M.D. Davis, H.C. Akunne [ et al.] //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995.- 275: P. 13551366.

316. Quertemont, E. Brain ethanol concentrations and.ethanol discrimination in rats: effects of dose and time.Текст. /Е. Quertemont, H.L. Green, K.A. Grant //J. Psychopharmacol. (Berl.).- 2003.- 168: P. 262-270.

317. Reavill, C. Lack of amphetamine-like effects of the nootropic drugs, oxiracetam and piracetam. Текст. /С. Reavill, A. J. Hunter, R.G. Hill //J. Psychopharmacol. 1990. - 101. -Suppl: P. 72.

318. Restle, F. Toward a quantitative description of learning set data. Текст. /F. Restle // Psychol. Rev. 1958 .- 65: P. 77-91.

319. Ribot. T. The diseases of the personality. Текст. /Т. Ribot //Chicago.- Open Court Publishing Company. 1891: 22ff.

320. Ritshl, J.B. Hearing Voices: Explanations arid Implications. Текст. /J.B. Ritshl, A. Luckssted, M. Grajales //Psychiatric Rehabilitation J. 2004. - 27. -3: P. 219-227.

321. Roberts, E. GABA: the road to neurotransmitter status Текст. /Е. Roberts /Лп: Benzodiazepine/GABA Receptors and Clorid Channels: Structured and Functional Properties. Olsen R. W., Venter J. C., Alan R., ed. - Liss. - New York. - 1986: P. 1-39.

322. Rogers, C.J. Benzodiazepine and beta-carboline regulation of single GABAa receptor channels of mouse spinal cord neurones in culture. Текст. /C.J. Rogers, R.E. Twyman, R.L. Macdonald // J. Physiol. 1994. - 475: P. 69-82.

323. Rosahl, T.W. Validation of GABA(A) receptor subtypes as potential drug targets by using genetically modified mice. Текст. /T.W. Rosahl //Current drug targets. CNS and neurological disorders.- 2003.-2.- 4: R 207-212.

324. Romieu, P. ol receptor ligands and related neuroactive steroids interfere with the cocaine-induced state of memory. Текст. /Р. Romieu, M. Lucas, T. Maurice //Neuropsychopharmac. 2006. -31. -7: P. 1431-1443.

325. Rowan, G.A. cl receptor-related neuroactive steroids modulate cocaine-induced reward. Текст. /G.A. Rowan, T. Maurice //J. Neuroscie. 2003. - 23 .9: P. 3572-3576.

326. Rowan, G.A., Discriminative stimulus properties of the benzodiazepine receptor antagonist flumazenil. Текст. /G.A. Rowan, I. Lucki // Psychopharmacology. 1992. - 107. -1: P.103-112.

327. Rowlett, J.K. Discriminative stimulus effects of Zolpidem in squirrel monkeys: comparison with conventional benzodiazepines and sedative-hypnotics. Текст. /J.K. Rowlett, R.D. Spealman, S. Lelas //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999b. -291.-3: P. 1233-41.

328. Rowlett, J.K. Discriminative stimulus effects of Zolpidem in squirrel monkeys: role of GABA(A)/alphal receptors. Текст. /J.K. Rowlett, R.D. Spealman, S. Lelas, J.M. Cook, W. Tin // Psychopharmacol. 2003. - 165.-3: P. 209-215.

329. Rush, C.R. Discriminative-stimulus effects of Zolpidem, triazolam, pentobarbital, and caffeine in zolpidem-trained humans. Текст. /C.R. Rush, R.W. Baker, J.K. Rowlett //Exp. Clin. Psychopharmacol. 2000 . - 8. -1: P. 22-36.

330. Rush, C.R. Discriminative stimulus effects of diazepam and buspirone in normal volunteers. Текст. /C.R. Rush, T.S. Critchfield, J.R. Troisi, R.R. Griffiths //J. Exp. Anal. Behav.-1995.- 63.- 3: P. 277-294.

331. Rush, C.R. Discriminative-stimulus effects of triazolam in light and moderate drinkers. Текст. /C.R. Rush, Т.Н. Kelly, M.T. Fillmore, L.R. Hays

332. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 2003a. - 27. -4: P. 638646.

333. Rush, C.R. Discriminative-stimulus effects of modafinil in cocaine-trained humans. Текст. /C.R. Rush, Т.Н. Kelly, L.R. Hays, A.F. Wooten //Drug. Alcohol. Depend .- 2002 .- 67: P. 311-322.

334. Rush, C. R. Risperidone attenuates the discriminative-stimulus effects of d-amphetamine in humans. Текст. /C.R. Rush, W.W. Stoops, L.R. Hays, P. E. A. Glaser, L.S. Hays //Pharmacol. Exp. Ther. 2003b. - 306: P. 195-204.

335. Sachs, E. The role of brain electrolytes in learning and retention. Текст. /Е. Sachs //Fed. Proc. 1961. - 20: P. 339.

336. SamsDodd, F. Effect of novel antipsychotic drugs on phencyclidine-induced stereotyped behaviour and social isolation in the rat social interaction test. Текст. /F. SamsDodd //Behav. Pharmacol. 1997. - 8: P. 196-215.

337. Sanger, D.J. Substitution by NMDA antagonists and other drugs in rats trained to discriminate ethanol. Текст. /D.J. Sanger //Behav. Pharmacol. 1993. - 4: P. 523-528.

338. Sanger, D.J. Discriminative stimulus effects of drugs acting at GABAa receptors: Differential profiles and receptor selectivity. Текст. /D.J. Sanger, D.H.G. Griebel, G. Perrault, Y. Claustre // Pharmacol. Biochem. Behav.- 1999.-64.-2: P. 269-273.

339. Sannerud, C.A. Behavioral effects of benzodiazepine ligands in non-dependent, diazepam-dependent and diazepamwithdrawn baboons. Текст. /С.A. Sannerud, M. Allen, J.M. Cook, R.R. Griffiths //Eur. J . Pharmacol. -1991.-202: P. 159-169.

340. Sannerud, C.A. Drug discrimination analysis of midazolam under a three-lever procedure: II. Differential effects of benzodiazepine receptor agonists. Текст. /С.А. Sannerud, N.A. Ator //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995. - 275: P.183-193.

341. Sand, P. Naturally occurring benzodiazepines: current status of research and clinical implications. Текст. IP. Sand, D. Kawadias, D. Feineis [ et al.] // Eur. Arch. Psychiatry. Clin. Neurosci. 2000. - 250: P. 194-202.

342. Sautel, F. A functional test identifies dopamine agonists selective for D3 versus D2 receptors. Текст. /F. Sautel, N. Griffon, D. Levesque, C. Pillon, J.-C. Schwartz, P. Sokoloff //Neuroreport. 1995. - 6: P. 329-332.

343. Schechter, M.D. (1989) Time-dependent effect of ethanol upon discrimination behavior. Текст. /M.D. Schechter //Alcohol. 6: P. 445-449.

344. Sell, S.L. Relative efficacy of buprenorphine, nalbuphine and morphine in opioid-treated rhesus monkeys discriminating naltrexone. Текст. /S.L. Sell, L.R. McMahon, C.P. France //J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003. - 306: P. 11671173.

345. Seredenin, S.B. A pharmacogenetic approach to the design of new selective, anxiolytic drugs. Текст. /S.B. Seredenin, Y.A. Blednov// Biological Basis of Individual Sensitivity to Psychotropic Drugs. Edinburgh. - 1995: P. 25-38.

346. Seredenin, S.B. Complex interaction with sigma, melatonin MT1 and MT3 receptors and MAO A account for the selective effects. Текст. /S. Seredenin, G. Neznamov, M. Yarkova [ et al.] // Int. J. Neuropsychopharmacol .- 2008. -11.- Suppl.l: P. 273.

347. Shannon, H.E. Discriminative stimulus effects of diazepam in rats: evidence for a maximal effect. Текст. /Н.Е. Shannon, S. Herling //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1983.-227: P. 160-166.

348. Shannon, H.E. P-Carbolines as antagonists of the discriminative stimulus effects of diazepam in rats. Текст. /Н.Е. Shannon, T.J. Hagen, F. Guzman, J.A Cook//J. Pharmacol. Exp. Ther. 1988.- 246. - 1: P. 275-281.

349. Shannon, H.E. Morphine training dose: a determinant of stimulus generalisation to narcotic antagonists in the rat. Текст. /Н.Е. Shannon, S.G. Holtzman //Psychopharmacol. 1979. - 61: P.239-244.

350. Shannon, E.E. Discriminative stimulus effects of 5.6 mg/kg pregnanolone in DBA/2J and C57BL/6J inbred mice. Текст. /Е.Е. Shannon, R.Y. Purdy, K.A. Grant //Alcohol. 2006 .- 37. - 1: P. 35-45.

351. Shannnon, E.E. Discriminative stimulus effects of ethanol in mice lacking the y-aminobutyric acid type A receptor 8 subunit. Текст. /Е.Е. Shannnon, K.L.

352. Shelton, J.A. Vivian et al. //Alcoh. Clin. Exp. Res. 2004. - 28 6: P. 906913.

353. Shelton, K.L. Discriminative stimulus effects of ethanol in C57BL/6J and DBA/2J inbred mice. Текст. /K.L. Shelton, K.A. Grant //Alcohol. Clin. Exp. Res. 2002. - 26: P. 747-757.

354. Sherrington, C.S. The integrative action of the central nervus sestem. Текст. /C.S. Sherrington//London. Constable. - 1906.

355. Shipperberg, T.S. A drug discrimination analysis of ethanol-induced behavioral excitation and sedation : the role of endogenous opiate pathways. Текст. /T.S. Shipperberg, H.L. Altshuler //J. alcohol. 1985. - 2: P. 1976-1201.

356. Shirayama, Y. Reduction of substance P after chronic antidepressants treatment in the striatum, substantia nigra and amygdala of the rat. Текст. /Y. Shirayama, H. Mitsushio, M. Takashima, H. Ichikawa, K. Takahashi //Brain. Res. 1996. -739: P. 70-78.

357. Skinner, B.E. The Behaviour of organizms. Текст. /В.Е. Skinner //Appton Century. New York. - 1938: P. 5-18.

358. Smith, B.J. The novel-response procedur in humans. Текст. /В,J. Smith, W.K Bickel //Parmacol. Bichem. Behav. 1996. -64 .- 2: P. 245-250.

359. Smith, F.L. Role of specific dopamine receptor subtypes in amphetamine discrimination. /EL. Smith, Ch.St. John, T.F.T. Yang, W.H. Lynnes //J. Psychopharmacol. 1989. - 97. - 4: P. 501-506.

360. Smith, M.A. Examination of the agonist and antagonist properties of opioids in the rat drug discrimination procedure: influence of training dose and intrinsic efficacy. Текст. /М.А. Smith, M.J. Picker //Behav. Pharmacol.- 1995.- 6: P.703-717.

361. Snodgrass, S.H. Effects of punishment on a phencyclidine discrimination in pigeons. Текст. /S.H. Snodgrass, D.E. McMillan //In: Problems of Drug Dependence 1993. NIDA Research Monograph 141. - Harris L.S., ed. - 1994: P. 69.

362. Snodgrass, S.H. Drug discrimination under a concurrent schedule. Текст. /S.H. Snodgrass, D.E. McMillan //J. Exp. Anal. Behav. 1996. - 65. - 3: P. 495

363. Snyder, S.H. Historical review: opioid receptors. Текст. /S.H. Snyder, G.W.

364. Handbook Neurochemi.- London,. New York. - 1984: P. 261-306. 484.Stolerman, I.P. Midazolam cue in rats: Effects of Ro 15-1788 and picrotoxin. Текст. /LP. Stolerman, H.S. Garcha, I.C. Rose //Psychopharmacol. - 1986. -89. -2: P. 183-188.

365. Stolerman, I.P. The drug discrimination of drug mixtures. Текст. /LP.

366. Stolerman //Psychopharmacol. 1990. - 101.- Suppl: P. 74. 486.Stolerman, I. P. Quantal and quantitative drug discriminations. Текст. /I. P-Stolerman, H.S. Garcha, F. Rasul // Psychopharaiacol. - 1990. - 101. - Suppl: P. 75.

367. Takahashi, M. Chronic antidepressant administration increases the expression of cAMP-specific phosphodiesterase 4A and 4B isoforms. Текст. /М. Takahashi, R. Terwilliger, C. Lance [ et al.] //J. Neurosci. 1999. - 19: P. 610618.

368. Tamminga, C.A. Schizophrenia and glutamatergic transmission. Текст. /С.А. Tamminga //Crit. Rev. Neurobiol. 1998 .- 12: P. 21-36.

369. Tanda, G. Cannabinoids: reward, dependence, and underlying neurochemical mechanisms—a review of recent preclinical data. Текст. /G. Tanda, S-R. Goldberg //Psychopharmacol. (Berl.). 2003. - 169. - 2: P. 115-34.

370. Tang A.H. The discriminative stimulus effects of diazepam in rats at two training doses. Текст. /А.Н. Tang, S.R. Franklin //J. Pharmacol. Exp. Ther.-1991.-258.-3: P. 926-931.

371. Tremblay, L. Modifications of reward expectation-related neuronal activity during learning in primate striatum. Текст. /L. Tremblay, J.R. Hollerman, ^ Schultz //J. Neurophysiol.- 1998.- 80: P. 964-977.

372. Valjent, E. Behavioural and biochemical evidence for interactions between delta 9-tetrahydrocannabinol and nicotine. Текст. /Е. Valjent, J.M. Mitchell? M.J. Besson, J. Caboche, R Maldonado //Br. J. Pharmacol. 2002. - 135: P-564-578.

373. Vann, R. E. Cannabimimetic Properties of Ajulemic Acid. Текст. /R. VanH* C.D. Cook, B.R. Martin, J.L. Wiley //J. Pharmacol. Exp. Ther .- 2007 .- 320: P. 678-686.

374. Vanover, K.E. Discriminative stimulus effects of the endogenous neuroactive steroid pregnanolone. Текст. /К.Е. Vanover //Eur. J. Pharmacol. 1997- — 327: P. 97-101.

375. Vanover, K.E. Effects of benzodiazepine receptor ligands and ethanol in rat trained to discriminate pregnanolone. Текст. /К.Е. Vanover //Pharmacol-Biochem. Behavioral. 2000. - 67: P. 483-487.

376. Vansickel, A.R. Discriminative-stimulus effects of triazolam in women and-men. Текст. /A.R. Vansickel, L.R. Hays, C.R.Rush //American Journal of Drugand Alcohol Abuse. 2006 .- 32.-3: P. 329-349.

377. Varty, G.B. Investigations into the nature of the 7-OHDAPT discriminative cue: comparison with d-amphetamine. Текст. /G.B. Varty, G.A. Higgins //Eur. J. Pharmacol. 1997. - 339: P. 101-107.

378. Villinger, J.W. Characterization of peripheral-type benzodiazepine recognition sites in the rat spinal cord. Текст. /J.W. Villinger //Neuropharmacol. 1985. -24: P. 95-98.

379. Voronina, T.A. Analysis of the mechanism of psychotropic action of 3-hydroxypiridine derivatives. Текст. /Т.А. Voronina, S.B. Seredenin //Ann. 1st. Super. Sanita. 1988. - 24: P. 461-466.

380. Voronina, T.A. Present-day problems in experimental psychopharmacology of nootropic drugs. Текст. /Т.А. Voronina //Neuropharmacol. 1992. - 2: P. 51108.

381. Wachtel, S.R. Naltrexone does not block the subjective effects of oral delta(9)-tetrahydrocannabinol in humans. Текст. /S.R. Wachtel, H. de Wit //Drug Alcohol Depend . 2000. - 59: P. 251-260.

382. Wachtel, S. The effects of acute haloperidol or risperidone on subjective responses to methamphetamine in healthy volunteers. Текст. /S. Wachtel, A. Ortengren, H. Wit // Drug. Alcohol. Depend. 2002. - 68: P. 23-33.

383. Wafford, K.A. Differentiating the role of y-aminobutyric acid type a (GABA A) receptor subtypes. Текст. /К.А. Wafford, M.M. Macaulay, R. Fradley, G.F. O'Meara, D.S. Reynolds, T.W. Rosah //Biochemical Society Transactions. -2004.-32.-3: P. 553-556.

384. Walker, E.A. In vivo apparent pA2 analysis for naltrexone antagonism of discriminative stimulus and analgesic effects of opiate agonists in rats. Текст. / E.A. Walker, M.M. Makhay, J.D House, A.M. Young //J. Pharmacol. Exp. -1994.-271: P. 959-968.

385. Walker, E.A. In vivo apparent pA2 analysis in rats treated with either clocinamox or morphine. Текст. /Е.А Walker, T.M. Richardson, A.M. Young //Psychopharmacol. Berlin. - 1996. - 125: P. 113-119.

386. Walker, E.A. Discriminative stimulus effects of nalbufine in nontreated and morphine-treated pigeons. Текст. /Е.А. Walker, E.R. Hawkins, M.J. Tiano, M.J. Picker, L.A Dykstra//Pharmacol. Biochem. Behavioral. 1999. - 64.- 2: P. 445-448.

387. Walker, E.A. Three-choice discrimination in pigeons is based on relative efficacy differences among opioids. Текст. /Е.А. Walker, M.J. Picker, L.A Dykstra//Psychopharmacol. 2001. -155: P. 389-396.

388. Waters, N. The dopamine D3 receptors: a postsynaptic receptor inhibitory on rat locomotor activity. Текст. /N. Waters, K. Svensson, S.R. Haadsma-Svensson, M.W. Smith, A. Carlssson //J. Neural. Trans. 1993. - 94: P.ll-19.

389. Weissman, A. The discriminability of aspirin in arthritic and nonarthritic rats. Текст. /А. Weissman //Pharmacol. Biochem. Behav. 1976. - 5: P. 583-586.

390. Wettstein, J.G. Discriminative stimulus effects of alprazolam and diazepam: Generalization to benzodiazepines, antidepressants and buspirone. Текст. /J.G. Wettstein, B. Gauthier //Behav. Pharmacol. 1992. - 3. - 3: P. 229-237.

391. Wettstein, J.G. Combination of buspirone and other drugs with f3-CCE in monkeys: effects on respiration and behavior. Текст. /J.G. Wettstein, E.S. Teeple, W.H. Morse //J. Pharmacol. Biochem. Behav. 1993. - 44: P. 633-641.

392. White, J.M. Further characterization of the three-choice morphine, cyclazocine, and saline discrimination paradigm: Opioids with agonist and antagonist properties. Текст. /J.M. White, S.G. Holtzman //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1983.- 224: P. 95-99.

393. White, D.A. Discriminative stimulus effects of acute morphine followed by naltrexone in the squirrel monkey. Текст. /D.A. White, S.G. Holtzman //Psychopharmacol. (Berl.). 2003. - 167. - 2: P. 203-10.

394. White, D.A. Discriminative stimulus effects of acute morphine followed by naltrexone in the squirrel monkey: a further characterization. Текст. /D.A. White, S.G. Holtzman //J. Pharmacol. Exp. Ther.- 2005.-314: P. 374-382.

395. Wiley, J.L. Cannabis: discrimination of "Internal Bliss"? Текст. /J.L. Wiley // Pharmacol. Biochem. Behav. 1999. - 64. - 2: P. 257-260.

396. Wiley, J.L. Effects of modulators of N-methyl-D-aspartate receptor-mediated neurotransmission on diazepam discrimination in rats. Текст. /J.L. Wiley, R.L. Balster // Life Sci.- 2004 .- 75.- 2: P. 141-151.

397. Wiley, J.L. Discriminative stimulus effects of A9-tetrahydrocannabinol and A9-11-tetrahydrocannabinol in rats and rhesus monkeys. Текст. /J.L. Wiley, R.L. Barrett, D.T. Britt, R.L. Balster, B.R. Martin //Neuropharmacol. 1993. -32: P. 359-365.

398. Winter, J.C.D. Serotonergic receptor subtypes and hallucinogen-induced stimulus control. Текст. / J.C.D. Winter, D.M. Fiorella, R.A. Timineri, R.A. Filipink, S.E. Helsley, R.A. Rabin //J. Pharmacol. Biochem. Behav. -1999. 64. - 2: P. 283-294.

399. Wisden, W. Cloning, pharmacological characteristics and expression pattern of the rat GABAa receptor a4 subunit. Текст. /W. Wisden, A. Herb, H. Wieland, К. Кетапёп, H. Luddens, P.H. Seeburg //FEES Lett. 1991. - 289: P. 227-230.

400. Wise, R.A. Dopamine, learning and motivation. Текст. /R.A. Wise //Nat. Rev. Neurosci.- 2004. 5: P. 483^194

401. Wise, R.A. Major attenuation of food reward with performance-sparing doses of pimozide in the rat. Текст. /R.A. Wise, J. Spindler, L. Legault //Can. J. Psychol. 1978.- 32: P. 77-85.

402. Witkin, J. Atypical antipsychotic-like effects of the dopamine D3 agonist (+)-PD128,907. Текст. /J. Witkin, M. Gasior, J. Acri [ et al.] //Eur. J. Pharmacol. -1998 .-347: P. R1-R3.

403. Witkin, J.M. Behavioral effects of selective dofaminergic compounds in rats discriminating cocaine injections. Текст. /J.M. Witkin, D.E Nichols., P. Terry, J.L. Katz //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991. - 257: P. 706-713.

404. Woolverton, W.L. Effects of several Benzodiazepines, alone and in combination with flumazenil, in rhesus monkeys trained to discriminate pentobarbital from saline. Текст. /W.L. Woolverton, M.A. Nader // Psychopharmacol. 1995. - 122: P. 230-236.

405. Woolverton, W.L. Evaluation of the reinforcing and discriminative stimulus effects of gammahydroxybutyrate in rhesus monkeys. Текст. /W.L. Woolverton, J.K. Rowlett, G. Winger [ et al.] //Drug Alcohol Depend. 1999. -54: P. 137-143.

406. Yasar, S. Discriminative stimulus and reinforcing effects of p-fluoro-L-deprenyl in monkeys. Текст. /S. Yasar, J. Gaal, Z. Justinova, J. Bergman // Psychopharmacol. (Berl.). 2005. - 182: P. 95-103.

407. Yasar, S. Metabolic Transformation Plays a Primary Role in the Psychostimulant-Like Discriminative-Stimulus Effects of Selegiline (R)-Deprenyl. [Текст] IS. Yasar, Z. Justinova, S.-H. Lee [ et al.] //J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006. - 317: P. 387-394.

408. Ye ,Y. Noradrenergic activity differentially regulates the expression of rolipramsensitive, high affinity cyclic AMP phosphodiesterase (PDE4) in rat brain. Текст. IY. Ye, M. Conti, M.D. Houslay [ et al.] // J. Neurochem. 1997. - 69 : P. 2397-2404.

409. Ye, Y. Effects of repeated antidepressant treatment of type 4A phosphodiesterase (PDE4A) in rat brain. Текст. / Y. Ye, K. Jackson, J.M. O'Donnell //J . Neurochem. -2000. -74: P. 1257-1262.

410. Zarcone, T.J. Drug discrimination: stimulus control during repeated testing in extinction. Текст. / Т. J. Zarcone, N.A. Ator //J. Exp. anal. behav.-2000.- 74: P. 283-294.

411. Zarrindast, M.R. Influence of central administration ATP-dependent K+ channel on morphine state-dependent memory of passive avoidance. Текст. /М. R. Zarrindast, M. R.Jafari, S. Ahmadi, B. Djahanguiri // Eur. J. Pharmacol. -2004. 487: P. 143-148.

412. Ziegler, D. Navigation in the Morris swim task as a baseline for drug discrimination: a demonstration with morphine. Текст. / D. Ziegler, J.R. Keith, R.C. Pitts, M. Galizio // J. Exp. Anal. Behav. 2002. - 78. -2: P. 215-23.