Клинико-фармакологические закономерности терапевтического действия разных лекарственных форм феназепама у больных с тревожными расстройствами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Дорофеева, Ольга Анатольевна

• Дорофеева, Ольга Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дорофеева, Ольга Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ И СТРУКТУРА ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика исследованных больных.

2.2. Препараты л схема проведения исследования.

2.3. Методы исследования.

Глава 3. КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ДЕЙСТВИЯ ФЕНАЗЕПАМА В ТАБЛЕТИРОВАННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЕ.

3.1. Преобладающие эффекты однократных тестовых доз феназепама в таблетированной лекарственной форме у больных с разной структурой тревожных расстройств.

3.2. Особенности действия таблетированной лекарственной формы феназепама у больных простыми по структуре тревожными расстройствами при курсовом применении.

3.3. Особенности действия таблетированной лекарственной формы феназепама у больных тревожно-фобическими расстройствами. закономерностями терапевтической динамики, а также отсутствием у больных этой группы по показателям теста САН активирующего действия феназепама.

3.4. Особенности действия феназепама в таблетированной лекарственной форме у больных тревожно-ипохондрическими расстройствами.

Глава 4. КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ДЕЙСТВИЯ ФЕНАЗЕПАМА В АМПУЛИРОВАННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЕ.

4.1. Преобладающие эффекты однократных тестовых доз феназепама в ампулированной лекарственной у больных с разной структурой тревожных расстройств.

4.2. Особенности действия феназепама в ампулированной лекарственной форме у больных с простыми по структуре тревожными расстройствами при курсовом применении.

4.3. Особенности действия феназепама в ампулированной лекарственной форме у больных с тревожно-фобическими расстройствами при курсовом применении.

4.4. Особенности действия феназепама в ампулированной лекарственной форме у больных тревожно-ипохондрическими расстройствами.79'

Глава 5. КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ДЕЙСТВИЯ ФЕНАЗЕПАМА В ТРАНСДЕРМАЛЬНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЕ.

5.1. Особенности действия ТТС Фенаперкутен у больных простыми по структуре тревожными расстройствами при курсовом применении.

5.2. Особенности действия ТТС Фенаперкутен у больных тревожно-фобическими расстройствами.

5.3. Особенности действия ТТС Фенаперкутена у больных тревожно-ипохондрическими расстройствами.

Глава 6. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВЛИЯНИЯ ФЕНАЗЕПАМА В РАЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ НА ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ

БОЛЬНЫХ С ТРЕВОЖНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ.

Глава 7. ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ФЕНАЗЕПАМА ПРИ РАЗНЫХ СПОСОБАХ ВВЕДЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С ТРЕВОЖНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ.

7.1. Особенности фармакокинетики ТТС Фенаперкутен.

7.2. Фармакокинетика феназепама при различных способах его введения.

Глава 8. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ОСОБЕННОСТЕЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ И ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ФЕНАЗЕПАМА ПРИ РАЗЛИЧНОЙ СТРУКТУРЕ ТРЕВОЖНЫХ РАССТРОЙСТВ.

8.1 Терапевтическая динамика основных эффектов феназепама в разных лекарственных формах.

8.2.Терапевтическая эффективность феназепама в разных лекарственных формах.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-фармакологические закономерности терапевтического действия разных лекарственных форм феназепама у больных с тревожными расстройствами»

До настоящего времени бензодиазепины являются одними из наиболее распространенных психотропных средств, применяемых при терапии тревожных расстройств. Они широко используются при различных невротических, неврозоподобных, психопатических и психопатоподобных состояниях, в структуре которых имеются проявления тревоги, страха, эмоционального напряжения, повышенной раздражительности, аффективной лабильности и бессонницы [1]. Также их применяют при эмоциональном стрессе, фобиях, навязчивостях, панических расстройствах, ипохондрических и неглубоких депрессивных состояниях, психогенных психозах, при купировании психомоторного возбуждения [10,11,130,172,186,209,228]. Наличие в спектре фармакологической активности бензодиазепинов наряду с анксиолитическими свойствами противосудорожного, седативного, гипнотического, миорелаксантного, амнезирующего и вегетонормализующего действия позволяет широко использовать их в соматической и неврологической практике: для коррекции неврозоподобных нарушений, указанной выше структуры, и вегетативных расстройств при соматической и неврологической патологии [61,110], для седации тяжелобольных, находящихся на искусственной вентиляции легких [231], при болезнях органов дыхания [272], при эпилепсии [179], при неврологических расстройствах со спастическими экстрапирамидными нарушениями, повышением мышечного тонуса (поздние дискинезии, пароксизмальные дискинезии, эссенциальный тремор, синдром беспокойных ног и др.) [61,194,209], при головных болях (головной боли напряжения, мигренях и посттравматической энцефалопатии) [65,102,203], у больных с головокружениями различного генеза (болезни Меньера, вестибулярном неврите и др.) [211], в анестезиологии и реаниматологии [210,271], в гинекологической практике при лечении синдрома предменструального напряжения [76,205], в стоматологии [146].

Согласно фармакоэпидемиологическим данным бензодиазепины получают 25-50% больных, находящихся на лечении в психиатрических стационарах [124], а также 72% больных, находящихся на амбулаторном лечении в психоневрологических диспансерах [49]. В общемедицинской сети эти препараты принимают 22,6% пациентов [124].

Однако, с позиций современных требований, предъявляемых к «идеальным» анксиолитикам [202], несмотря на широкую распространенность, бензодиазепины все меньше соответствуют основополагающим принципам современной индивидуально ориентированной терапии тревожных расстройств, предполагающей высокую избирательность терапевтического действия препаратов, отсутствие побочных эффектов, аддиктивного потенциала и негативного влияния на качество жизни. Анксиолитическое действие бензодиазепинов часто сопровождается развитием явлений седации, миорелаксации, негативным влиянием на память, которые существенно ограничивают их практическое применение, особенно при проведении терапии в амбулаторных условиях [3,105,166,230]. Существенным ограничением их практического использования также является значительная индивидуальная вариабельность их эффектов в зависимости от личностно-типологических особенностей и устойчивости к эмоциональному стрессу принимающих их лиц, от фенотипа эмоционально-стрессовой реакции [118,119,136,154].

Несмотря на многолетний опыт применения бензодиазепинов в медицинской практике, до настоящего времени существует противоречивость мнений об их терапевтических возможностях. Следует отметить, что с течением времени происходила трансформация представлений о показаниях к применению препаратов этой группы. Появление в 60-70х годах данных об эффективности первых бензодиазепинов [7,23] и результаты клинических исследований наиболее мощных из них (феназепама, лоразепама и др.) позволяли полагать, что наряду с анксиолитическим действием они вызывают редукцию депрессивных расстройств, обсессивно-фобической и ипохондрической симптоматики, аффективно-бредовых, онейроидных и других психотических нарушений [1,7, 52,54,97,107,142]. Но постепенно стало появляться все больше данных о сравнительно узком спектре терапевтического действия бензодиазепинов, ограничивающимся их влиянием на проявления тревоги [80], что подтверждалось недостаточной эффективностью этих препаратов при депрессивных [4], обсессивно-фобических [69,126] и других сложных по структуре невротических и неврозоподобных состояниях [127]. Вероятно, такая противоречивость позиций обусловлена тем, что, не обладая антидепрессивным, антифобическим и антипсихотическим действием, бензодиазепины за счет анксиолитического и седативного эффекта видоизменяют структуру указанных состояний, уменьшая остроту и выраженность их аффективного компонента [93]. Учитывая, что основной терапевтической «нишей» анксиолитиков являются тревожные расстройства, при лечении которых, в соответствии с тенденциями современной психофармакологии, приоритетное значение придается безопасности лечения, соотношению эффективности, нежелательного побочного действия и > переносимости препаратов, осуществляется активный поиск принципиально новых средств, обладающих селективными анксиолитическими свойствами. В качестве альтернативы бензодиазепинам разрабатываются новые, избирательно действующие препараты небензодиазепиновой структуры с иными (не ГАМК-ергическими) механизмами действия [92,96,113]. Другим перспективным направлением является создание новых лекарственных форм существующих препаратов, в том числе и бензодиазепиновой структуры, изменяющих фармакокинетические параметры за счет оптимизации состава вспомогательных веществ [68], покрытия (оболочек) таблетированных лекарственных форм [44], капсулирования [121], применения нанотехнологий [131] и др. Одним из направлений таких разработок является создание трансдермальных форм препаратов (ТТС). Трансдермальное введение препаратов обладает рядом преимуществ по сравнению с традиционными способами в связи с тем, что оно обеспечивает постоянную концентрацию препарата в крови, длительное действие одной дозы препарата, снижает частоту его приема, уменьшая необходимую дозу из-за минимизации потерь в процессе метаболизма, позволяет избежать его инактивации или снижения активности в результате «первого прохождения» через печень. Кроме этого, отсутствие пиков концентраций при применении ТТС, а также длительное поступление препарата в концентрациях близких к минимальным терапевтическим устраняет или значительно уменьшает его побочное действие, что особенно актуально при лечении больных в амбулаторных условиях. Другим преимуществом является удобство применения, что способствует соблюдению больными режима терапии [27,273].

В НТК "Лекбиотех" с целью оптимизации спектральных характеристик отечественного анксиолитика феназепама была создана его трансдермальная лекарственная форма - ТТС Фенаперкутен [72,269]. В результате доклинических исследований ТТС Фенаперкутена, проведенных в НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН, было установлено, что препарат обладает анксиолитическим действием, проявляющимся через 4 часа после аппликации с достижением максимума через 24-48 часов [62]. При применении ТТС в плазме крови животных наблюдаются низкие концентрации препарата, по сравнению с концентрациями феназепама после внутривенного или перорального введения. Действие ТТС Фенаперкутен отличается от других лекарственных форм феназепама большей длительностью проявления анксиолитического эффекта при незначительности седативного и отсутствии миорелаксаптного [100,269]. Указанные данные позволяли предполагать большую селективность анксиолитического действия феназепама в транедермальной лекарственной форме, определявшую перспективность его изучения в качестве "дневного" транквилизатора при лечении больных с тревожными расстройствами.

Можно полагать, что особенности действия ТТС Фенаперкутен обусловлены закономерностями в фармакокинетике и метаболизме феназепама в трансдермальной лекарственной форме. В связи с этим, представляет интерес сравнительное изучение разных лекарственных форм феназепама: трансдермальной, таблетированной и ампулированной, с целью установления взаимосвязи между особенностями их клинического действия и фармакокинетическими параметрами. Наряду с этим важной проблемой при исследовании бензодиазепинов остается уточнение терапевтических возможностей этих препаратов при различной структуре тревожных расстройств.

Данное исследование выполнено в рамках темы НИР «Изучение молекулярных и клеточных механизмов эндо- и экзогенной регуляции функций центральной нервной системы, создание нейрохимических основ для разработки новых, оригинальных нейропсихотропных средств», № 01.960.008094 и Федеральной целевой научно-технической программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники гражданского предназначения», подпрограммы «Создание лекарственных средств методами химического и биологического синтеза», направление 01 «Фармакологическая регуляция рецепторных образований», № 01.200.20284.

Цель работы

Клинико-фармакологический анализ особенностей действия таблетированной, ампулированной и трансдермальной лекарственных форм феназепама у больных с тревожными расстройствами различной структуры.

Задачи исследования 1. Характеристика психотропной активности феназепама в таблетированной, ампулированной и трансдермальной лекарственных формах.

2.Изучение особенностей терапевтического действия и эффективности разных лекарственных форм феназепама у больных с тревожными и тревожноастеническими, тревожно-фобическими и тревожно-ипохондрическими расстройствами.

3.Исследование клинической фармакокинетики феназепама в разных лекарственных формах.

4.Изучения влияния феназепама при разных способах введения на психофизиологическое состояние у больных с тревожными расстройствами.

5.Разработка рекомендаций по применению разных лекарственных форм феназепама при тревожных расстройствах.

Научная новизна исследования

Впервые в клинических условиях установлены принципиальные различия психотропного действия феназепама в трансдермальной, таблетированной и ампулированной лекарственных формах.

Получено клинико-фармакологическое подтверждение данных экспериментальных исследований о наличии в спектре психотропного действия феназепама в трансдермальной лекарственной форме анксиолитического эффекта, сочетающегося с активирующим компонентом, при отсутствии седативного и миорелаксантного эффектов.

Установлено, что особенности терапевтического действия феназепама в трансдермальной лекарственной форме связаны с фармакокинетическими механизмами и обусловлены медленным поступлением препарата в системный кровоток, невысоким уровнем его концентрации и отсутствием «пиковых» концентраций.

Показано позитивное влияние феназепама в трансдермальной лекарственной форме на параметры психофизиологического состояния у больных с тревожными расстройствами, подтверждающее его терапевтическую эффективность и отсутствие у препарата поведенческой токсичности.

Установлено, что вне зависимости от различий спектральных характеристик психотропного действия препарата в разных лекарственных формах феназепам обладает сравнительно узким спектром терапевтического действия, реализующегося в достижении высокой эффективности при структурно простых тревожных расстройствах или их сочетании с чувственными образными фобиями и снижении результатов терапии при усложнении структуры тревожных расстройств.

Показаны преимущества трансдермальной лекарственной формы феназепама по сравнению с таблетированной и ампулированпой при применении у больных с тревожными расстройствами, заключающиеся в наличии наряду с анксиолитическим действием стимулирующего компонента, отсутствии гипно-седативных и миорелаксантных свойств и высокой терапевтической эффективности.

Практическая ценность работы

На основании результатов комплексного клинического и фармакокинетического исследования получены данные, подтверждающие принципиальную возможность модификации терапевтического действия бензодиазепинов в виде усиления избирательности их анксиолитического действия при использовании трансдермальной лекарственной формы.

Разработаны рекомендации по практическому применению разных лекарственных форм феназепама при терапии больных с различной структурой тревожных расстройств.

По материалам работы подготовлен отчет о результатах клинического исследования ТТС Фенаперкутен.

Результаты работы и рекомендации по применению феназепама при лечении больных с тревожными расстройствами внедрены и используются в научной деятельности и лечебной практике НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН, ФГУ «Московский НИИ психиатрии Росздрава», Государственного бюджетного учреждения города Москвы «Психиатрической клинической больнице №12» Департамента здравоохранения города Москвы.

Основные сведения об апробации работы

Результаты работы доложены на IX, X, XI, XVI Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002, 2003, 2004, 2009), Научном конгрессе «Бехтерев - основоположник нейронаук: творческое наследие, история и современность» (Казань, 2007), III Съезде фармакологов России (Санкт-Петербург, 2007г.), межлабораторных конференциях НИИ фармакологии имени В.В. Закусова РАМН (Москва, 2007, 2008, 2009 гг.).

Основные материалы диссертации опубликованы в 8 печатных работах.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Дорофеева, Ольга Анатольевна

ВЫВОДЫ:

Вне зависимости от лекарственной формы препарата (таблетированной, ампулированной, транедермальной) терапевтическое действие и эффективность феназепама при лечении больных с разной структурой тревожных расстройств определяется основным анксиолитическим эффектом препарата и наиболее отчетливо реализуется при нарушениях, представленных проявлениями тревоги и структурно связанными с ней чувственными фобиями.

Установлена не зависящая от лекарственной формы недостаточность терапевтического действия препарата при усложнении структуры тревожно-фобических и тревожно-ипохондрических нарушений, проявляющаяся в парциальном изменении выраженности аффективного компонента без принципиально значимой редукции основной симптоматики. Выявлены различия в динамике развития терапевтического действия и спектральных характеристиках таблетированной, ампулированной и транедермальной лекарственных форм феназепама. Установлено, что в таблетированной и ампулированной лекарственных формах (2 мг в сутки) основные эффекты препарата развиваются быстро, с первых дней терапии, и представлены сочетанием анксиолитического и, в разной степени выраженного, гипно-седативного действия. Установлена ретардация развития терапевтического действия ТТС Фенаперкутен, проявляющегося в анксиолитическом эффекте с активирующим компонентом. Установлено участие фармакокинетических механизмов в реализации различий в действии изученных лекарственных форм феназепама, заключающееся в том, что при использовании транедермальной лекарственной формы отмечается медленное поступление препарата в системный кровоток, невысокий уровень его содержания в плазме крови, отсутствие пиковых концентраций.

5. У больных с тревожными расстройствами феназепам, применяемый в дозе 2 мг в сутки в таблетированной и ампулированной лекарственных формах, не вызывает негативных изменений психофизиологических функций, что обусловлено позитивными изменениями психического состояния больных. Показано позитивное влияние ТТС Фенаперкутен на показатели психофизиологического состояния (внимание, сложное сенсомоторное реагирование), подтверждающее полученные данные о спектральных характеристиках и свидетельствующее об отсутствии у препарата поведенческой токсичности.

6. Полученные данные о спектре терапевтического действия ТТС Фенаперкутен, его эффективности и переносимости свидетельствуют о перспективности применения трансдермальной лекарственной формы феназепама в качестве избирательно действующего анксиолитического средства у больных с простыми по структуре тревожными и тревожно-фобическими расстройствами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При лечении больных с тревожными расстройствами оптимально применение феназепама для достижения высоких результатов терапии, вне зависимости от его лекарственной формы, при простых по структуре тревожных, тревожно-астенических и тревожно-фобических нарушениях с аффективно насыщенными фобиями.

2. При сложной структуре тревожно-фобического синдрома с генерализацией фобий, появлением избегающего поведения, наличием фобофобий, а также при тревожно-ипохондрических нарушениях достигаются невысокие терапевтические результаты.

3. Учитывая повышенную чувствительность больных с простыми по структуре нарушениями к нежелательным с терапевтических позиций гипно-седативному и миорелаксантному эффектам препарата, для лечения больных с указанными нарушениями целесообразно применение препарата в трансдермальной лекарственной форме.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дорофеева, Ольга Анатольевна, 2009 год

1. Авруцкий, Г.Я. Лечение психических больных / Г.Я.Авруцкий, А.А.Недува.- М.: Медицина, 1988,- 528 с.

2. Александровский Ю.А. Феназепам. В кн.: Лекарственные препараты, применяемые в психиатрии. М., «Медицина», 1980, с. 158-163.

3. Александровский, Ю.А Побочное действие при терапии транквилизаторами/ Ю.А.Александровский //Побочное действие лекарственных средств.- М., 1979.- С. 74 79.

4. Александровский, Ю.А. Есть ли у транквилизаторов антидепрессивный эффект?/ Ю.А. Александровский, Г.Г.Незнамов // Нейрофармакология антидепрессантов.- М., 1984.- С.175-184.

5. Александровский, Ю.А. Клинико-экспериментальная характеристика транквилизаторов / Ю.А.Александровский, Т.А.Клыгуль, В.Н.Прокудин// Моделирование нервно-психических расстройству и лабораторные методы исследования,- М., 1970.- С. 160-188.

6. Александровский, Ю.А. Клиническая фармакология транквилизаторов / Ю.А.Александровский.- М.: Медицина, 1973.- 333 с.

7. Александровский, Ю.А. Об основных критериях клинической оценки действия транквилизаторов / Ю.А.Александровский // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова,- 1970,- № 12.- С. 1873-1882.

8. Александровский, Ю.А. Применение диазепама в психиатрической практике / Ю.А. Александровский, В.Н.Прокудин// Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова,- 1968.- № 8.- С.1231-1236.

9. Александровский, Ю.А. Психиатрия и психофармакотерапия: избранные лекции и выступления / Ю.А.Александровский.- М.: ГОЭТАР-МЕД, 2004. 432 с.

10. Александровский, Ю.А. Роль транквилизаторов в лечении пограничных психических расстройств / Ю.А.Александровский // Психиатрия и психофармакотерапия.- 2003.- № 3.- С.94 96.

11. Александровский, Ю.А. Состояния психической дезадаптации и их компенсация / Ю.А.Александровский.- М.: Наука, 1976.- 272 с.

12. Арана, Д. Фармакотерапия психических расстройств/ Д.Арана, Д.Розенбаум.- М.: БИНОМ, 2004.- 416 с.

13. Арушунян, Э.Б. Анксиолитические средства / Арушунян Э.Б.Ставрополь: Изд-во ТсГМА, 2001.- 248 с.

14. Багирова, В .Л. Современные аспекты использования вспомогательных веществ в технологии лекарственных препаратов / В.Л.Багирова, Н.Б.Демина, И.А.Девяткина и др. // Фарматека,- 1998.- № 6.- С.34-36.

15. Бадыштов, Б. А. Фенотипы реакций здоровых добровольцев на эмоциональный стресс и бензодиазепиновые транквилизаторы: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Б.А. Бадыштов.- М., 1998.- 47 с.

16. Банщиков, В.М. О механизме действия психотропных веществ: (Быстрый и медленный компонент фармакологического эффекта) / В.М.Банщиков, Ф.Б. Березин // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 1966.- № 10.- С.1561-1565.

17. Белоусова, С.Г. Клинико-фармакокинетический анализ действия феназепама у больных с невротическими расстройствами в позднем возрасте /

18. С.Г.Белоусова, JI.A. Мартынова // Актуальные вопросы пограничной психиатрии,- М., 1991.- С. 15- 21.

19. Бенькович, Б.И. Психофармакологические препараты и нервная система / Б.И.Бенькович.- Ростов н/Д: Феникс, 2000,- 510 с.

20. Березин, Ф.Б. Некоторые аспекты оценки действия психотропных средств / Ф.Б.Березин // Пограничные состояния в психиатрии,- М.,1977.- С.69-76.

21. Биологическая терапия психических заболеваний / Г.Я.Авруцкий, Р.Я.Вовин, А.Е. Личко, А.Б.Смулевич.- Л.: Медицина, 1975, 311 с.

22. Богатский, А.В. Транквилизаторы / А.В.Богатский, С.А. Андропати, Н.Я.Головенко.- Киев: Наукова думка, 1980.- 280 с.

23. Болдырев, А.И. Современные проблемы нейрофармакологии: Принципы патогенетического лечения больных нервными и психическими заболеваниями /А.И.Болдырев, М.Я.Вайнтрауб, Э.П.Флейс.- М., 1984.- Ч. 2.- С. 13 -16.

24. Бородин, В. И. Побочные эффекты транквилизаторов и их роль в пограничной психиатрии / В. И.Бородин // Психиатрия и психофармакология,- 2000.- № 3.- С. 72-74.

25. Бухникашвили, К.О. Трансдермальные лекарственные формы: обзор/ К.О.Бухникашвили, Т.Д.Даргаева, Д.Т. Берашвили // Хим.-фарм. журн,- 1992.-№9-10,- С. 46-51.

26. Валуева, Л.Н. Коррекция сиднокарбом побочного действия транквилизаторов бензодиазепинового ряда / Л.Н.Валуева, Н.М.Тожанова. // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 1982.- № 8,- С. 12121217.

27. Варпаховская, И. Новые системы доставки лекарственных средств: обзор / И.Варпаховская // Ремедиум.- 1997,- № 9.- С.62-70.

28. Васильев, А.А. Исследование структуры тревожно-бредового синдрома у больных шизофренией в процессе терапии анксиолитиками / А.А.Васильев, Ю.Л.Нуллер // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 1986.-№ 8.- С.1217-1222.

29. Вихляев, Ю.И. Методы изучения спектров фармакологической активности и механизмов действия малых транквилизаторов. Современные психотропные средства: диапазон действия и методы оценки / Ю.И.Вихляев, Т.А.Клыгуль. М., 1967,- С.70-73.

30. Вихляев, Ю.И. Физиологическая активность метаболитов диазепама и их роль в проявлении его действия и развитии толерантности // Физиологически активные вещества Ю.И.Вихляев, Т.А.Клыгуль, Т.Л.Гарибова и др.- Киев: Наукова думка, 1978,- № 10.- С.47-53.

31. Вихляев, Ю.И. Экспериментальная характеристика спектров фармакологической активности малых транквилизаторов / Ю.И.Вихляев, Т.А.Клыгуль // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 1966.-№ 1,- С.123-129.

32. Влияние гидазепама на мотивационные компоненты операторской деятельности / И.С.Морозов, Б.И.Коротков, Е.Н.Жирнов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология,- 2001.- Т.64, № 3.- С.22-25.

33. Внуков, В.А. О дефекте при шизофреническом процессе / В.А.Внуков // Тр. 2-го Всесоюзного съезда психиатров и невропатологов.- М., 1937.- С.466-470.

34. Воронина, Т. А. Возникновение диссоциированного состояния -обратимой амнезии под влиянием феназепама / Т.А.Воронина, Т.Л.Гарибова // Бюл. экспериментальной биологии и медицины.- 1983.- Т. ХСУ, № 1,- С.33-34.

35. Воронина, Т.А. Перспективы поиска новых анксиолитиков / Т.А.Воронина, С.Б. Середенин // Экспериментальная и клиническая фармакология,- 2002,- № 5.- С.4-17.

36. Воронина, Т.А. Влияние стимуляторов на транквилизирующее, снотворное и миорелаксантное действие феназепама / Т.А.Воронина, Н.М.Тожанова // Фармакология.- 1981№ 2С. 155 -158.

37. Воронина, ТА. Клинико-экспериментальное изучение динамики действия бензодиазепинов при их длительном применении / Т.А.Воронина, Г.М.Руденко, Т.Л.Гарибова и др. // Новые лекарственные препараты: экспресс-информ.- М.: ВНИИМИ, 1983.- № 4,- С. 5-10.

38. Воронина, Т.А. Фармакология соединений бензодиазепипового ряда: дис. .д-ра. мед. наук/ Т.А. Воронина.- М., 1978.- 661 с.

39. Гарибова, Т.Д. Изучение толерантности и зависимости к препаратам санксиолитической и ноотропной активностью: автореф. дис. д-ра биол.наук/ Т.Д. Гарибова.- М., 1993,- 45 с.

40. Головенко, Н.Я. Биокинетика транедермальной формы 3-ОН-феназепама / Н.Я.Головенко, В.Б.Ларионов, И.А.Кравченко и др.// Бюл. экспериментальной биологии и медицины.- 2002.- № 9.- С. 295.

41. Городничев, А.В. Феназепам в XXI веке: реальность и современность / А.В. Городничев // Современная терапия психических расстройств,- 2007,- № 4.-С. 33-36.

42. Гурович, И.Я. Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика в психиатрии / И.Я.Гурович, Е.Б.Любов,- М.: Медпрактика, 2003.- 263 с.

43. Дементьева, Л.И. К вопросу о клико-психопатологических особенностях ипохондрических синдромов аффективных психозов / Л.И. Дементьева // Депрессии и их лечение.- Л., 1973.- С.74-79.

44. Джагацпанян, И. А. Особенности развития толерантности к транквилизаторам бензодиазепинового ряда по седативному и миорелаксантному эффектам / И.А.Джагацпанян, Т.А.Клыгуль, Ю.И.Вихляев //Фармакология и токсикология.- 1972,- № 4.- С.263-266.

45. Дубницкая, Э.Б. Применение феназепама при терапии невротических состояний. / Э.Б.Дубницкая, А.М.Басов // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 1978,- № 9.- С.1382-1388.

46. Жердев, В.П. Фармакокинетические закономерности действия новых психофармакологических средств: дис. .д-ра мед. наук / В.П.Жердев.- М., 1984.

47. Информация о лекарственных средствах. Вып. 1. Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему (пер. с англ., 15-е издание USP DI / под ред. М.Д.Машковского, Ю.Б.Белоусова, Г.Г.Незиамова и др.) М.: РЦ "Фарммединфо.- 1996.

48. Ипохондрия и соматоформные расстройства / А.Б. Смулевич А.С. Тиганов, Э.Б.Дубницкая и др. / под ред. А.Б. Смулевича. М.: ИПТК "Логос", 1992.-175с

49. Калинин, В.В. Новые данные по применению алпразолама в психиатрии / В.В.Калинин // Психиатрия и психофармакотерапия.- 2000.- Т.2.- № 4.- С. 116118.

50. Каплан, Г.И. Клиническая психиатрия / Г.И.Каплан, Б. Дж.Сэдцок.- М.: ГЭОТАР Медицина,- 1999. 512с.

51. Карлов, В.А. Терапия нервных болезней / В.А.Карлов.- М., 1996.- 654 с.

52. Кинетика проникновения феназепама из накожной терапевтической системы / В.П.Жердев, Г.Б.Колыванов, А.А.Литвин и др.// "Человек и лекарство": IV Российский национальный конгресс, Москва, 08-12.04.1997 г,-М,- С.260.

53. Клиническая фармакология / Д.Р.Лоуренс, ЛН.Беннет, М.Дж.Браун; пер. с англ.- 2-е изд.- М.: «Медицина», 2002.- 680 с.

54. Клинический анализ терапевтического действия и эффективности гидазепама / Г.Г.Незнамов, С.И.Лыгалов, В.К. Бочкарев, Г.Б.Колываиов // Гидазепам.- Киев: Наука думка, 1992.- С.137-152.

55. Козин, В.М., Дерматология / В.М.Козин.- Минск, 1999.- 304с

56. Колпаков, Ф.И. Проницаемость кожи / Ф.И.Колпаков.- М.: Медицина, 1973,- 207 с.

57. Колыванов, Г.Б. Фармакокинетическая оценка таблетированных лекарственных форм гидазепама, приготовленных по различным технологиям / Г.Б.Колываиов // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2004,- Т. 67, №2,- С. 63-66.

58. Колюцкая, Е.В. Обсессивно-фобические расстройства при шизофрении и нарушениях шизофренического спектра: автореф. дис. .д-ра. мед. наук / Е.В.Колюцкая.- М., 2001,- 26 с.

59. Корреляции между фармакокинетическими и фармакологическими эффектами феназепама в эксперименте / В.П.Жердев, Т.А.Воронина, А.Л.Экономов и др. // Фармакология и токсикология.- 1985.- № 6.- С.67-70.

60. Корреляции между фармакокинетическими показателями транквилизатора феназепама у больных при его однократном и длительном приеме / В.П.Жердев, Ю.А.Александровский, Г.Г.Незнамов и др.// Фармакология и токсикология.- 1987.- № 1.- С. 81-84.

61. Лабораторный регламент на получение ТТС Фенаперкутен, ВНИИБиотехнология, 1996.

62. Лечение тревожно-фобических расстройств: непосредственный и отдаленный результат, прогноз эффективности: клинико-катамнестическоеисследование / А.Б.Смулевич, А.Ш.Тхостов, С.В.Иванов, А.М.Андреев // Тревога и обсессии.- М., 1998.- С.158-190.

63. Максименко, Т.В. Влияние транквилизаторов на кратковременную память у больных с пограничными формами нервно-психических расстройств / Т.В. Максименко // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова,-1983.- № 5.-С. 737-740.

64. Маркин, B.C. Программируемое высвобождение низкомолекулярного модельного вещества из полислойных композиций поливинилового спирта /

65. B.С.Маркин, А.Л.Иорданский, Р.Ю. Косенко // Хим.-фарм. журн.-1999,- № 7.1. C.24-26.

66. Межевитинова, А.Е. Предменструальный синдром: (в помощь практикующему врачу) / А.Е. Межевитинова // Гинекология.- 2002,- № 4.- С.23.

67. Метаболизм нового психотропного средства феназепама / В.П.Жердев, А.Л.Экономов, А.П.Родионов и др. //Хим.-фарм. журн.- 1979.- № 7.- С.11-16.

68. Механизмы действия анксиолитических, противосудорожных и снотворных средств / К.В.Москети, С.Б.Аксентьев, В.С.Битенский, А.Н. Моховиков .-Киев, 1988.-С.201 -246.

69. Мехилане, Л.С. О психофармакотерапии больных неврозами / Л.С.Мехилане // Всесоюзный симпозиум «Химия, фармакология и клиника нейролептиков».- Тарту, 1986. С.140-143.

70. Мехилане, Л.С. Общемедицинские проблемы неврозов / Л.С.Мехилане // Психогенные заболевания,- Тарту, 1987.- Вып.4,- С.82-94.

71. Мизина, П.Г. Ведение лекарственных средств через кожу достижения и перспективы: обзор / П.Г.Мизина, В.А.Быков, Ю.А.Настина, Е.А.,Фоменко // Вестн. ВГУ, Серия Химия. Биология. Фармация.- 2004.- № 1.- С. 176-183.

72. Могилевич, И.М. Полимерные системы для регулируемого выделения лекарственных веществ: (обзор) / И.М.Могилевич, Н.В.Мейя // Хим.-фарм. журн.-1989.- № 3,- С.361-372.

73. Моделирование кинетики феназепама и его метаболита 3-оксифеназепама в крови кошек / В.П.Жердев, A.JI.Экономов, JI.M. Бресткина и др. // Бюл. экспериментальной биологии и медицины.- 1982.- № 10.- С. 54-56.

74. Морозов, И.С. Влияние гидазепама на поведение животных и деятельность человека в обычных и осложненных условиях / И.С.Морозов, В.Г.Барчуков, Е.Н.Жирнов // Гидазепам / под ред. С.А.Андронати.- Киев: Наукова думка, 1992,- С.155-164.

75. Морозов, И.С. Влияние феназепама на психофизиологические реакции. / И.С.Морозов, А.Т.Рубцов, В.В.Брага // Фармакология и токсикология,- 1980.-№ 1,- С.33-37.

76. Мосолов, С.Н. Основы психофармакотерапии / С.Н. Мосолов,- М., Восток, 1996.-288 с.

77. Нсзнамов, Г.Г. Взаимодействие транквилизаторов и других психофармакологических препаратов / Г.Г.Незнамов // Вальдман А.В., Александровский Ю.А. Психофармакотерапия невротических расстройств,- М., 1987.- С.252-268.

78. Незнамов, Г.Г. Клинико-фармакологические закономерности взаимодействия транквилизаторов и нейролептиков при терапии тревоги и обсессивно-фобических расстройств / Г.Г.Незнамов, Г.Н.Молодавкин,

79. В.П.Жердев //Тревога и обсессии / под ред. А.Б. Смулевича.- М., 1998,- С.191-204.

80. Незнамов, Г.Г. Об антидепрессивном действии транквилизаторов / Г.Г.Незнамов // А.В.Вальдман, Ю.А.Александровский. Психофармакотерапия невротических расстройств.-М., 1987.- С.243-252.

81. Новый селективный анксиолитик афобазол / Г.Г.Незнамов, С.А.Сюняков, Д.В.Чумаков, Л.Э.Маметова // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова,-2005.-Т. 105, № 4.- С.35-40.

82. Ноотропный аналог адренокортикотропного гормона 4-10 Семакс: (Опыт 15 лет разработки и исследования) / И.П.Ашмарип, В.Н.Незавибатько, Н.Ф. Мясоедов и др.// Журн. высш. нервн. деят.- 1997.- № 47(2).- С.420 - 430.

83. Нуллер, Ю.Л. Опыт применения феназепама для лечения больных психозами. / Ю.Л.Иуллер, В.А.Точилов // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 1980.- № 6.- С.914-920.

84. Нуллер, IO.JI. Тревога и ее терапия / Ю.Л.Нуллер //Психиатрия и психофармакотерапия.- 2002.- Т. 4, № 2.- С.35-37.

85. Оценка фармакокинетики и эффективности феназепама у крыс при трансдермальном и энтеральном способах введения / В.П.Жердев, Т.А.Воропина, Т.Л.Гарибова, Г.Б.Колыванов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2003,- № 66 (1).- С.50-53.

86. Патури, Ф.Р. Зодчие XXI века / Ф.Р.Патури.- М.: Просресс, 1980.- С.253-262.

87. Пацерняк, С.А. Стресс. Вегетозы. Психосоматика / С.А.Пацерняк.- СПб.: АБК, 2002.- 384с.

88. Пиотровский, В.К. Клиническая фармакокинетика нитродерма / В.К.Пиотровский, С.В.Богодатских, В.И.Метелица и др. // Хим.-фарм. журн.-1988.-Т.22, № 10,- С.1171-1175.

89. Побочные действия при терапии транквилизаторами (диагностика, профилактика, купирование): метод. рекомендации. МЗ СССР / Ю.А.Александровский, Ю.Б.Тарнавский, Г.Г.Незнамов и др.- М., 1982.- 20 с.

90. Пожарицкая, O.IT. Изучение механизма высвобождения нифедипина из твердых дисперсных систем на основе полиэтиленгликоля -1500 / О.Н.Пожарицкая, В.А.Ванштейн, Л.Ф.Стрелкова и др. // Фармация.- 1999.- № 2,- С.18-20.

91. Прокудин, В.Н. К вопросу о месте транквилизаторов в комплексном лечении больных шизофренией. / В.Н. Прокудин // 2-й Всероссийский съезд невропатологов и психиатров: материалы к съезду.- М., 1967.- С.628-629.

92. Прокудин, В.Н. Особенности клинического действия производных бензодиазепина: по данным сравнительных исследований/ В.Н. Прокудин // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 1973,- № 2 С.285.

93. Райский В.А. Психотропные средства в клинике внутренних боленей / В.А. Райский.- М.: Медицина, 1988. -254 с.

94. Регистр лекарственных средств России: РЛС Энциклопедия лекарств. Вып. 15 / гл. ред. Г.Л. Вышковский.- М.: РЛС- 2007, 2006,- 1488 с.

95. Результаты клинически-фармакологических исследований пептидного препарата селанка в качестве анксиолитического средства / Г.Г.Незнамов, Е.С.Телешова, В.К.Бочкарев, М.М.Козловская, В.В.Кошелев // Терапия психических заболеваний.- 2002,- С. 28-36.

96. Результаты клинического изучения селективного анксиолитика афобазол / Г.Г. Незнамов, С.А.Сюняков, Д.В.Чумаков, В.К.Бочкарев, С.Б.Середенин // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2001.- Т.64, № 2.- С.15-19.

97. Рохлина, М.Л. Наркомании и токсикомании / М.Л.Рохлина // Руководство по психиатрии /под ред. А.С.Тиганова.- М.: Медицина, 1999.- Т.2. С.339-427.

98. Руденко, Г.М. О некоторых общих закономерностях психотропной активности бензодиазепиновых транквилизаторов / Г.М.Руденко, Н.Г.Шатрова // Новые психотропные средства: материалы симпозиума.- Львов, 1978,- С. 123132.

99. Руденко, Г.М. Психотропная активность и эффективность феназепама при лечении различных состояний / Г.М.Руденко, Н.Г.Шатрова, В.К.Лепахин // Феназепам / С.А.Андронати, Г.Я.Авруцкий, А.В.Богатский и др. // Киев: Hayкова думка,-1982,- С.228-245.

100. Саарма, Ю.М. Психофармакотерапия психически больных / Ю.М.Саарма // Руководство по психиатрии /под ред. Г.В.Морозова.- М.: Медицина, 1988.-Т.2.- С.476 508.

101. Серсдепии, С.Б. Влияние психотропных препаратов на поведение инбрепных мышей в условиях эмоционального стресса. / С.Б.Середенин, А.А. Ведерников // Бюл. экспериментальной биологии и медицины.- 1979.- № 6.-С.76-89.

102. Ссрсденин, С.Б. Лекции по фармакогенетике/ С.Б.Середенин.- М.: Медицинское информационное агентство, 2004,- 303 с.

103. Середенин, С.Б. Фармакогенетическая концепция анксиоселективного эффекта / С.Б.Середенин, Т.А.Воронина, Г.Г.Незнамов и др. // Вестн. РАМН, 1998.- № 11.-С.3-9.

104. Смирнов, Л.Д. Современные средства и методы антиоксидантной фармакотерапии. Клиническое применение гетероароматических антиоксидантов / Л.Д.Смирнов // Журн. Энциклопедия инженера-химика.-2007.- №6,-С Л 5-27.

105. Смулевич, А.Б. Бензодиазепины: история и современное состояние проблемы /А.Б. Смулевич, С.В.Иванов, М.Ю.Дробижев // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 1998.- Т.98, № 8.- С. 4 -13.

106. Смулевич, А.Б. Депрессии в общей медицине / А. Б.Смулевич. М.: Медицинское информационное агентство, 2007.-256с.

107. Смулевич, А.Б. Клинические эффекты бензодиазепиновых транквилизаторов в психиатрии и общей медицине/ А.Б.Смулевич, М.Ю. Дробижев, С.В. Иванов.- М.: Медиа Сфера, 2005.- 88 с.

108. Смулевич, А.Б. Некоторые аспекты терапии транквилизаторами малопрогредиентной шизофрении / А.Б. Смулевич, В.Ю.Воробьев, Э.Б.Дубницкая // Актуальные вопросы профилактики и лечения основных психических болезней: сборник.- М., 1986.-С. 116-121.

109. Смулевич, А.Б. Обсессивно-фобические расстройства с паническими атаками и явлениями стойкой агорафобии: (клиника, прогноз, терапия) /

110. A.Б.Смулевич, Е.В.Колюцкая, С.В.Иванов //Социальная и клиническая психиатрия,- 1998.- № 8 (4).- С. 40^8.

111. Смулевич, А.Б. Пограничные психические нарушения / А. Б.Смулевич // Руководство по психиатрии. Т.2 / под ред. А.С.Тиганова,- М.: Медицина, 1999.-С. 527-606.

112. Смулевич, А.Б. Терапия психических болезней / А. Б.Смулевич // Руководство по психиатрии. T.l/под ред. А.В.Снежневского,- М.: Медицина, 1983,- С.231 265.

113. Смулевич, А.Б. Терапия психических болезней / А.Б.Смулевич, М.А.Морозова // Руководство по психиатрии. Т.1 / под ред. А.С.Тиганова М.: Медицина,- 1999,- С. 250 - 313.

114. Смулевич, А.Б. Транквилизаторы производные бензодиазепина в психиатрии и общей медицине / А.Б.Смулевич, М.Ю.Дробижев, С.В.Иванов,-М.: Медиа Сфера, 1999,- 64.

115. Создание новой лекарственной формы феназепама на основе нанотехнологий / Т.А.Воронина, В.А.Разживина, Р.Н.Аляутдин, Г.Г.Авакян,

116. B.Ю. Балабаньян // Сб. тез. докл. междунар. форума по нанотехнологиям «Rusnanotech», Москва, 03-05 декабря 2008 г.- С.375.

117. Сологова, С.С. Фармакокинетика трансдермальных терапевтических систем феназепама и цитизина в эксперименте: дис. .канд. биол. наук./

118. C.С.Сологова.- М., 1999.- 129 с.

119. Сравнительное изучение фрагментов тафтсина на показатели условной реакции пассивного избегания / М.М.Козловская, С.Б.Середенин, И.В.Козловский и др.// Хим.-фарм. журн.- 2001.- № 35(3).- С.3-5.

120. Стоукс, П.Е. Флуоксетин: обзор за 5 лет / П.Е. Стоукс // Социальная и клиническая психиатрия,- 1995,- Т.5, №2.- С. 124-144.

121. Сытинский, И.А. Гамма-аминомасляная кислота медиатор торможения. / И.А.Сытинский.- Д.: Наука, 1977. -136с.

122. Тенцова, А.И. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств / А.И.Тенцова, И.С.Ажгихин.- М.: Медицина, 1974,- 335 с.

123. Тест дифференцированной самооценки функционального состояния / В.А.Доскин, Н.А.Лаврентьева, Н.П.Мирошников и др. // Вопросы психологии.-1973,- № 6.- С.141-145.

124. Тимонина, М.В. Сравнительная психофизиологическая характеристика действия транквилизыторов группы беизодиазепина, психотерапии и их комбинации у больных с невротическими расстройствами: автореф. дис. .канд. мед наук / М.В. Тимонина М., 1998.- 24 с.

125. Тохмахчи, В.Н. Трансдермальные терапевтические системы на основе полимерной гидрофильной матрицы: автореф. дис. канд. фармацевтических наук / В.Н. Тохмахчи.- М., 2008,- 24 с.

126. Точилов, В.А. Анксиолитики — недостающее звено в терапии психозов / В.А.Точилов // Психиатрия и психофармакотерапия.- 2006.- Т.8, № 4.- С.54-59.

127. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных средств: обзор / А.Е.Васильев, И.И.Краснюк, С.Равикумар, В.Н.Тохмахчи // Хим.-фарм. журн,- 2001- Т.35, №11.- С.29-42.

128. Трансдермальные терапевтические системы с индометацином / А.Е.Васильев, И.И.Краснюк, С.Равикумар, О.О.Максименко // Хим.-фарм. журн,- 2001.- Т.35, №10.- С.51-52.

129. Трансдермальные терапевтические системы. Качественная клиническая' практика//Период, мед. журн,- 2001.- № 1.- С.2-7.

130. Трезубов, В.Н. Профилактика и терапия психогенных реакций в амбулаторной стоматологической практике: метод, рек./ В.Н.Трезубов, Г.Г. Незнамов,- М., 1989.-40 с.

131. Фармакокинетика глицерина тринитрата и изосорбида динитрата при аппликации накожных терапевтических систем нитроперкутен и сорбоперкутен / В.К.Пиотровский, С.В.Благодатских, В.А.Шор и др. // Токсикология и фармакология.- 1991.- № 10.- С.7-10.

132. Фармакокинетика феназепама и его метаболита 3-оксифеназепама у животных разных видов и человека / В.П.Жердев, Л.А.Мартыпова, С. Кача и др.// Фармакология и токсикология.- 1985.- № 1,- С.31-35.

133. Фармакология феназепама / Ю.И.Вихляев, Т.А.Воронина, Т.И.Гарибова, Л.Н.Неробкова и др.// Новые психотропные средства: материалы симпозиума.-Львов, 1978,- С. 83 97.

134. Фармакотерапевтические основы реабилитации психически больных / под ред. Р. Я. Бовина, Г. Е. Кюне.- М.: Медицина, 1989.- 288 с.

135. Фармакоэпидемиологический анализ амбулаторного назначения транквилизаторов группы бензодиазепина в психиатрических учреждениях / А.С.Аведисова, Д.В.Ястребов, Е.А.Костачева и др. // Рос. психиатрический журнал,- 2005,-№4,- С. 10-12.

136. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств: (Формулярная система). Вып. 1. М., 2000,- 975 с.

137. Феназепам / С.А.Андронати, Г.Я.Авруцкий, А.В.Богатский и др.- Киев: Наукова думка, 1982.- 288 с.

138. Феназепам: 25 лет в медицинской практике / С.Б.Середеиин, Т.А.Воронина, Г.Г Незнамов и др.- М.: Наука, 2007,- 222 с.

139. Ханин, Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Г.Д.Спилбергера / Ю.Л. Ханин.- Л., 1976. 18с.

140. Чумаков, Д.В. Клинико-фармакологическая характеристика нового анксиолитика афобазола: дис. .канд. мед. наук / Д.В.Чумаков.- М., 2004.- 150 с.

141. Экономов, А.Л. Метод колическтвенного газохроматографического определения феназепама и его метаболита 3-оксифеназепама в плазме крови человека. / А.Л.Экономов, В.П.Жердев // Хим.-фарм. журн,- 1980.- № 8.- С.97-100.

142. Экономов, А.Л. Фармакокинетика феназепама: дис. .канд. биол. наук/ А.Л.Экономов.- М., 1981.- 195с.

143. Экспериментальное изучение фармакокинетики и биодоступности лекарственных форм пирикапироиа / В.П.Жердев, И.В.Камиссаров, Т.А.Грошевой и др.//Хим.-фарм. журн.- 1994.- №4.-С. 18-21.

144. Яничак, Ф.Д. Принципы и практика психофармакотерапии / Ф.ДЛничак, Д.М.Дэвис, Ш.Х.Прсскорн.- Киев, 1999.- 533 с.

145. Acute pharmacological effects of temazepam, diphenhydramine, and valerian in healthy elderly subjects / Glass J.R., Sproulc B.A., Herrmann N. et al.// J Clin Psychopharmacol.- 2003.- № 23,- P.260-268.

146. Algorithm for the treatment of obsessive-compulsive disorder (OCD) / J. Jefferson,M. Altemus, MA Jenike et al. //Psychopharmacol Bull.- 1995,- № 31.-P.487-490.

147. Ashton, H. Benzodiazepine withdrawal: outcome in 50 patient / H.Ashton // Br. J. Addiction.- 1987,- № 82,- P.665-671.

148. Associations of self-reported anxiety symptoms with health-related quality of life and health behaviors / T.W.Strine, D.P.Chapman, R.Kobau et al.// Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol.- 2005.- Vol.40, № 6, Jun.- P.432-438.

149. Baldessarini, R.J. Drugs and treatment of psychiatric disorders / R.J.Baldcssarini // A.G.Gilman, L.S. Goodman Pharmacological Basis of Therapeutics.- 6th ed.- New York: Macmillan.- 1980.- P.431-459.

150. Barsky, A.J. Hypochondriasis and somatosensory amplification / A.J. Barsky, G. Wyshak// Br J Psychiatry.- 1990,- № 57.- P.404-409.

151. Bayne, W.F. Osmotically controlled delivery of indomethacin on repeated administration in man / W.F.Bayne, U.A.Place, F.Tecueves // Pharmacologist.-1989.- Vol. 23, № 3.- P.203-207.

152. Benson, A.E. Transdermal Drug Delivery: Penetration Enhancement Techniques Heather / A.E.Benson // Current Drug Delivery.- 2005,- № 2.- P.23-33.

153. Benzodiazepines / C.Bellantuono, V.Reggi, G.Tognoni et al. // Clinical Pharmacology and Therapeutic use. Drugs.- 1980.- № 19.- P.195-219.

154. Benzodiazepines Today and Tomorrow / R.G.Priest, U.Vianna Filho, R.Amrein, M. Skreta.- England, 1980.- P293.

155. Benzodiazepines: An Update. Where do we go from here? / Ed. By O.J.Rafaelson, J.Ward.-Copenhagen, 1985.-P.93.

156. Benzodiazepines: Good Practice Guidelines for Clinicians / Department of Health and Children.- Dublin, 2002.- P.75.

157. British National Formulary № 31 // British Medical association and Royal pharmaceutical society of Great Britain.-London, 1996. -P.700.

158. British Pharmacopeia (Surgical Dressigs).-London, 1988.- P. 1113-1116.

159. Browne, T.R. Benzodiazepines in the treatment of epilepsy / T.R. Browne, J.K.Penry // A review Epilepsia.- Amsterdam, 1973.- №14,- P.277.

160. Browne, T.R. Clonazepam // A review of a new anticonvulsant drug. Arch. Neural. / T.R Browne.-1976.- № 33.- P.326.

161. Cabana, B.E. Regulatory consideration in transdermal controlled medication / B.E.Cabana // Drug Dev. Ind. Pharm.- 1992.- Vol. 9, № 4,- P.707-724.

162. Cadieux, R.J. Azapirones: An alternative to benzodiazepine for anxiety / R.J.Cadieux // Amer. Fam. Physican.- 1996.- Vol.53, № 7,- P.2349-2353.

163. Cascella, P.J. Dermatological route of drug delivery / P.J.Cascella, J.E.Powers // US Pharmacist.- 1988.- № 12.- P.67-72.

164. Cerebral benzodiazepine receptor binding and distribution in generalized anxiety disorder: a fractal analysis / J.Tiihonen, J.Kuikka, P.Rasanen et al. // Molecular Psychiatry.- 1997.- № 6.- P.463-471.

165. Chien, Y.W. Transdermal drug delivery / Y.W.Chien // Int. Pharm. J.- 1990.-Vol.4, № 4.- P.412.

166. Choi, D.W. Chlordiazepoxide selectively potentiates GABA conductance of spinal cord and sensory neurons in cell culture / D.W.Choi, D.H.Fard, G.D. Fichbach // J. Neurophysiol.- 1981,- Vol.45, № 3,- P.621-631.

167. Cloos, J.M. The treatment of panic disorder / Cloos J.M. // Curr. Opin. Psychiat.- 2005.- Vol.18, № 1,- P.45-50.

168. Cook, J.B. 1967 On the site of action of diazepam in spasticity in man / J.B.Cook, P. W.Nathan // J. Neurol Sci.- 1967.- Vol.5, №1 (Jul-Aug).- P.33-37.

169. Coop, C.F. Buspirone effects hippocampal rhytmical slow activity throgh serotonin 41 А О rather then dopamine D42 О receptor / C.F.Coop, N.Mcnaughion // Neuroscience.- 1991,- № 40,- P.169-174.

170. Costa, E. New concepts on the mechanism of action of benzodiazepines / E.Costa, A.Guidotti, C.C.Mao, A.Suria // Life Sci.- 1975.- Vol.17, № 2 (Jul 15).-P.167-185.

171. Crossfield, R. Parenteral use of deazpeam. / R.Crossfield, M.Soria // Dis Nerv Syst.- 1962,- № 23.- P.647-648.

172. Cummings, J. A transdermal patch in Alzheimer disease / J.Cummings // Neurology.- 2007.- Vol.69, № 4 (Suppl.l, July 24).- S.2-3.

173. David, J. Nutt New insights into the role of the GABAA-benzodiazepine receptor in psychiatric disorder? / J. Nutt David //J. of Psychiatry.- 2001.- № 179.-P.390-396.

174. David, J. Nutt. Making sense of GABAA receptor subtypes: is a new nomenclature needed? J. Nutt David // J. of Psychopharmacology.-2005.- Vol. 19.-P.219 220.

175. Davidoff, R.A. Pharmacology of spaticity / R.A.Davidoff // Neurology.-1978.-Vol.28.-P.46.

176. Davidson, J.R. Pharmacologic treatment of acute and chronic stress following trauma / J.R. Davidson // J. Clin. Psychiat.- 2006.- Vol.67, Suppl 2,- P.34-39.

177. Doble, A. New insights into the mechanism of action of hypnotics. / A.Doble // Journal of Psychopharmacology.- 1999.-№ 13, Suppll.-P.l 1-20.

178. Eison, A.S. Buspirone: as a midbrain modulator: anxiolisis unrelated to traditional benzodiazepine mechanisms / A.S.Eison, M.S.Eison // Drug Dev. Res.-1984,- Vol.4.- P.109-119.

179. Eison, M.S. Azapirones: mechanism of action in anxiety and depression / M.S. Eison // Drug Therapy.- 1990.- Aug.- P.3-8.

180. Expression and properties of recombinant alpha 1 beta 2 gamma 2 and alpha 5 beta 2 gamma 2 forms of the rat GABAA receptor. / C. Faure-Halley, D.Graham, S. Arbilla et al. // Eur. J. Pharmacol.- 1993,- № 264,- P.283-287)

181. Eyscn, H.J. Drugs and personality. The effects of stimulant and depressant drugs upon body. / H.J.Eysen, J.A. Easterbrook // J. ment. Sci.- I960.- Vol. 106,-P.831-834.

182. Eysenck, H.J. Experiments with drugs. Studies in the relation between personality, learning theory and drug action / H.J.Eysenck.- Oxford, 1963,- 421 p.

183. Fielding, S. Future prospects of anxiolytic drugs: Industrial Pharmacology. Vol.3, Mount Kisco/ S.Fielding, H.Lai.- New York: Futura Publishing, 1979.- 403 p.

184. Finnerup, N.B. Anticonvulsants in central pain / N.B.Finnerup, H. Gottrup, T.S. Jensen //Expert Opin Pharmacother.- 2002,- № 3.- P.1411-1420.

185. Franz, T.J. Kinetisc of cutaneous drug penetration / T.J. Franz // Int. J. Dermatol.- 1983.- Vol.23, № 3.- P.499-505.

186. Freeman, E.W. A double-blind trial of oral progesterone, alprazolam, and placebo in treatment of severe premenstrual syndrome / E.W. Freeman, K. Rickels, S.J. Sondheimer, M.Polansky // JAMA.- 1995.- № 274,- P.51-57.

187. Gallager, D.W. Bezodiazepines potentional of GABA ingibitory response in the dorsal rathe nucleus / D.W.Gallager //Europ. J. Pharmacol.- 1978.- Vol.49, №1,-P.133-143.

188. Gershon, S. Elison. Anxiolytic profiles. / S.Gershon, S.Arlene // Clin. Psychiatry.- 1983.- Vol.44, № 11 (Sec.2).- P.45-46.

189. Greenblatt, D.J. Benzodiazepines in Clinical Practice / D.J.Greenblatt, R.I.Shader.- New York: Raven Press, 1974.- 305 p.

190. Habib, N.E. Effect of midazolam on anxiety level and pain perception in cataract surgery with topical anesthesia / N.E.Habib, N.M.Mandour, H.G.Balmer // J. Cataract Rcfract. Surg., 2004,- № 30(2), Feb.- P.437-443.

191. Hain, T.C. Pharmacological treatment of vertigo / T.C.Hain, M.Uddin // CNS Drugs.- 2003.- P.85-100.

192. Hamilton, M. The assessment of anxiety states by rating. / M.Hamilton // Br J. Med Psychol.- 1959.- № 32.- P.50-55.

193. Harvey, S.C. Hypnotics and sedatives / S.C.Harvey // Gilman A.G., Goodman L.S. Pharmacological Basis of Therapeutics.- 6th ed.- New York: Macmillan,1980.-P.339-375.

194. Hekimian, L. A controlled stady of placebo, chlordiazepoxide, and chlorpromazine with 30 male schizophrenic patients / L.Hekimian, A.Friedhoff // Dis Nerv Syst.- 1967.- Vol.28, № 10.- P.675-678.

195. Helmchen, H. Die behandlung von psychiatrischen notfallen mit psychopharmaka. / H.Helmchen // Therapiewoch.- 1971.- № 21 (6).- S.413-419.

196. Herings, R.M.C. Chronisch gebruik van slaap en kalemrings-middelen. (RIVM report 319002001) / R.M.C.Herings. //Bilthoven.- 1991.-P.53-59.

197. Higgit, A.C. Clinical management of benzodiazepine dependence / A.C.Higgit, M.H.Lader, P.Fonagy // Br. Med. J.- 1985.- № 291.- P.688-690.

198. Hippius, H. Zur Anwendung von Vedikament-kombinations und Langzeitbehandlung / H.Hippius, K.Kaning, H.Selbach // Rothenburger Gesprach, 1965,- Basel; N.Y.: Karger, 1966.- P.16-21.

199. Int. Clin. Psychopharmacol. / Angst J., Arnrein R., Stabl M. et al. 1996.- t. II.-3,- P. 3-7.

200. Jenilce, M. Clomipramine versus fluoxetine in obsessive-compulsive disorder: a retrospective comparison of side effects and efficacy / M.Jenike, L.Baer, J.Greist //J Clin Pharmacol.- 1990,- № 10.- P.122-124.

201. Jenike, M. Clomipramine versus fluoxetine in obsessive-compulsive disorder: a retrospective comparison of side effects and efficacy / M.Jenike, L.Baer, J.Greist //J Clin Pharmacol.- 1990,- № 10.- P. 122-124.

202. Kalish, R. Sensitization of mice to topical applied drugs. Clonidin and nadolol. / R.Kalish, J.A.Wood, Wille, A.Kydonius // Contact dermatitis.- 1996.- Vol. 35, № 2,- P.76-82.

203. Karobath, M. Molecular basis of benzodiazepine action / M. Karobath // Trends Neurosci.- 1979.- № 2.- P. 166.

204. Khalili, Mohammad Al. Iontophoretic transdermal delivery of buspirone hydrochloride in hairless mouse skin / Mohammad Al.Khalili, Victor M. Meidan, Boeena B. Michniak // The AAPS Journal.- 2003,- Vol.5, № 2,- P. 61-71.

205. Kinetics of fenazepam penetration from transdermal therapeutic system / A.K.Sariev, V.P.Zerdev, G.B.Kolyvanov, S.S.Sologova, A.A.Litvin // Fundamental and Clinical Pharmacology.- 1999,- Vol.13, Suppl.l.- P. 370-371.

206. Lapierre, Y.D. Fenobam: Another anxiolytic? / Y.D. Lapierre, L.K. Oyewumi // Cuit. Ther. Res.-1982.-№31 .-P.95-101.

207. Laux, G. Current status of treatment with benzodiazepines / G.Laux // Nervenarzt.- 1995.- Vol. 66.- P.311-322.

208. Laux, G. Long-term use of benzodiazepines in psychiatric inpatienis / G.Laux, W.Konig// Acta Psychiatr Scand.- 1987.- № 76,- P.64-70.

209. Linden, M. Benzodiazepines substitution in Medical Practice. Analysis of pharmacoepidemiologic. Data Based on Expert Interviews/ M.Linden, H.Gothe // Pharmacopsychiatry.- 1993,- Vol.26, № 4, P. 107.

210. Mackay, C. Problems in measurement in psychophysiological research / C.Mackay, J. Holden//Neurosci. Lett.- 1980,- № 5,- P.263-267.

211. Malizia, A.L. What do brain imaging studies tell us about anxiety disorders?/ A.L.Malizia // J. of Psychopharmacology.- 1999.- № 13,- P.372-378.

212. Mediratta, P.K. Development of differential tolerance to the sedative and anti-stress effccts of benzodiazepines / P.K.Mediratta, K.K.Sharma, J.Rana // Indian J. Physiol. Pharmacol.- 2001,- Vol. 45, № 1,- P. 111-115.

213. Melton, S. Selegiline Transdermal Patch (Emsam) for Major Depressive Disorder / S.Melton // American Family Physician.- 2008.- Vol.77, Issue 4 (February).- P.505-506.

214. Miller, R. Benzodiazepines / R.Miller //Mount Sinai J. Med.- 1983.- Vol.50, № 4,- P.289-294.

215. Mohler, H. Benzodiazepine receptor demonstration in central nervous system/ H.Mohler, T. Okada // Sciencei.- 1977.- Vol.198, № 4319.- P.849-851.

216. National Institute of Mental Health: 12-CGI. Clinical Global Impression / W.Guyo (Ed.) ECDEU Assesment // Manual for Psychopharmacology Rev / Ed. Rockville, Maryland.- 1976.- P.217-222.

217. Neute, С. I. The epidemiology of long -term benzodiazepine use / С. I. Neutel // Intern. Rev. Psychiat.- 2005.- Vol.17, №3.- P.189-197.

218. Neznamov, G.G. Individual variability in the effects of singl-dose tranquilisers in neurotic patients: clinical, electroencephalographic and prognostic aspects. / G.G.Neznamov, V.K.Bochcarev, S.B.Seredenin // Biological Basis of Individual

219. Sensivity to Psichotropic Drugs / eds.: S.B.Seredenin, V.Longo, G.Gavigraghi.-Edinburgh, 1994,- P.151-159.

220. Norman, T.R. Physical treatment of anxiety: the benzodiazepines / T.R.Norman, F.K.Judd, P.F.Marriott, G.D. Burrows // Handbook of anxiety / eds.: M.Roth, R.Noyes, G.D. Burrows.- Amsterdam: Elsevier Science Publishers, 1988.-P.335-385.

221. Percutaneus absortion of clonazepam / L.Celesti, C.Muratsu, M.Valoti et al.// Meth. Expl. Clin. Pharmacol.- 1992.- Vol.14, № 9.- P.701-709.

222. Pharmacological and Clinical Stadies on Valium, a New Psychotherapeutic Agent of Benzodiazepne Class / L.Randall, G.Heinse, W. Schallek et al.// Curr. Ter. Res.- 1961,- Vol.3, № 9.- P.405-425.

223. Pole, P. Naunyn-Schmiedeberg's / P.Pole, W.Haefely // Arch. Pharmacol.-1976,- Bd.294, №1.- S.121-131.

224. Priest, R.G. The Benzodiazepines: a clinical rewiew / Priest R.G. // Benzodiazepines Today and Tomorrow / ed. By R.G. Priest et al.- 1979, P.77-84.

225. Programme on substance abuse. Rational use of benzodiazepines.- Geneva.: WHO. -1996.

226. Quaternary structure of the native GABAa reccptor determined by electron microscopic image analysis N.Nayeem, T. P.Green, J. L.Martin et al. //Journal of Neurochemistry.- 1994,- № 62,- P. 815-818.

227. Relationships between trait and state anxiety and the central benzodiazepine receptor: a PET study / P. Abadie, J.P. Boulenger, K. Benali, et al // Eur. J. Neurosci.- 1999,- Vol.11, № 4.- P. 1470-1478.

228. Report of benzodiazepine Committee / Department of Health and Children.-Dublin, 2002.- 29p.

229. Rickels, К Use of antianxiety agents in anxious outpatients / K.Rickels //Psychopharmaco1.- 1978,- № 58.- P. 1-17.

230. Robertson, J.R. Benzodiazepine abuse: nature and extent of the problem / J.R.Robertson, W. Treasure// CNS Drugs.- 1996,- Vol.5.- P. 137-146.

231. Rosenbaum, J.F. Attitudes toward benzodiazepines over the years / J.F.Rosenbaum //J. Clin. Psychiat.- 2005.- Vol.66, Suppl. 2.- P.4-8.

232. Saletu, B. Anxiolities and beta blockers: evaluation of pharmacodynamics by guantitative EEG, psychometric and physiological variables / B.Saletu, J.Grunberger //Agressologie.- 1981.- № 6,- P.5-16.

233. Salzman, C. Pharmacologic treatment of anxiety disorders in 1989 versus 1996: results from the Harvard/Brown anxiety disorders research program / C.Salzman, V.Goldenberg, S. Bruce // J. Clin. Psychiatry.- 2001.- Vol.62, № 3.-P.149-152.

234. Schwarz, Joseph S. Enhanced Transdermal Delivery of Diazepam by Submicron Emulsion (SME) Creams / Joseph S. Schwarz, Michael R. Weisspapir, Doron I. Friedman // Pharmaceutical Research.- 1995.- Vol.12, № 5.-P.687-692.

235. Sedation with intravenous diazepam / Driscoll E., Smelack Z., Ligthbody P., Fiorucci R.J. //Oral Surgery.- 1972.- № 30.- P.332.

236. Sequence and functional expression of the GABAA receptor shows a ligand-gated receptor superfamily / P. R.Schofield, M. G.Darlison, N.Fujita et al.// Nature.-1987.-№ 328.- P.221-227.

237. Sigel, R.A. Controlled Release: Challenges and strategies / R.A.Sigel; ed. K.Park //ACS Symp. Ser.- 1996.-P.298-300.

238. Singh, S. An Overview of Transdermal Drug Delivery/ S.Singh // Drug Delivery Report, autumn/winter.- 2005.- P.35-40.

239. Snyder, S.H. Benzodiazepine receptors / S.H.Snyder //Psychiatr. Ann.- 1981.-Vol.ll,№ 11.- P. 19-23.

240. Stahl, S.M. Essential Psychopharmacology Nevroscientific Basis and Practial Applications / S.M.Stahl.- Cambridge University Press, 2002.- 601 p.

241. Stembach, L.H. The Benzodiazepines Story /L.H.Sternbach.- Basle, 1978.-5 lp.

242. Swinyard, E. Anticonvulsant Properties of Some Benzodiazepnes / E.Swinyard, A.Castellion // J. Pharmacol. Exptl. Ther.- 1966.- № 151.- 369-375.

243. The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology / A.F.Schtzberg, C.B. Nemeroff, eds.- Washington DC: American Psychiatric Publishing, Inc, 2004,- 1248p.

244. The ESEMed/MHEDEA 2000 Investigators. Prevalence of mental disorders in Europe: results from the European study of the epidemiology of mental disorders (ESEMeD) project // Acta Psychiat Scand.- 2004.- № 109 (Suppl. 420).- P.21-27.

245. The Psychosedative Properties of Methaminodiazepoxide / L.Randall, W.Schallek, G.Heinse et al. //J. Pharmacol.Exp.Ther.- I960.- № 129.- P.163-171.

246. Tony, A. Listening to the past: history, psychiatry, and anxiety / A.Tony// Canad. J. Psychiat.- 2005.- Vol.50, № 7,- P.373-380.

247. Treatment of anxiety using fenobam (a nonbenzodiazepine) in double-blind standard (diazepam) placebo- controlled study / M.C.Pccknold, D.J.Mclure, L. Appeltauer et al. // Clin. Psychopharmacol.- 1982,- № 2,- P.129-133.

248. Triozzi, P.L. Contributions of benzodiazepines to cancer therapy / P.L.Triozzi, D.Goldstein, J.Laszlo //Cancer Invest.- 1988.- № 6.- P. 103-11.

249. Wapler, F. Cardiac and thoracic vascular surgery / F.Wapler // Clin Anaesthiol.- 2003.- Vol.17, № 2,- P.219-233.

250. Wilkosz Meghan F. Transdermal Drug Delivery/ Meghan F. Wilkosz, Robin H. Bogner // U.S. Pharmacist.- 2003.-Vol. 28, № 4.- Электронный ресурс. / /

251. Meghan F. Wilkosz, Robin H. Bogner. -2003. Режим доступа www.pharmacist.com.

252. Williams, D. D. R. Benzodiazepines: time for reassessment / D.D.R.Williams, A McBride //Br. J. of Psychiatry.- 1998.- № 173.- P.361-362.

253. Zaffaroni, A. Therapeutic unplication of controlled drug delivery / A.Zaffaroni // Proc. 6th Int. Congress Pharmacology.- 1975.- Vol.5.- P.53-61.

254. Zung, W.W.K. A rating instrument for anxiety disorders / W.W.K.Zung //Psychosomatics.- 1971,- № 12.- P.371-379.