Роль нейростероидной системы в реализации действия диазепама, афобазола и мексидола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Шимширт Александр Александрович

• Шимширт Александр Александрович
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Шимширт Александр Александрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Роль нейростероидной системы в ЦНС

1.2 Биосинтез и метаболизм нейростероидов

1.3 Взаимодействие нейростероидной системы с ГАМКА- 26 рецепторной системой

1.4 Взаимодействие нейростероидной системы с НМДА- 30 рецепторной системой

1.5 Взаимодействие нейростероидной системы с серотониновой 31 рецепторной ситемой

1.6 Взаимодействие нейростероидной системы с о1-рецепторной 32 системой

1.7 Взаимодействие нейростероидной системы с гипоталамо- 35 гипофизарно-адреналовой системой

1.8 Участие нейростероидной системы в развитии тревожных 37 расстройств

1.9 Терапевтический потенциал нейростероидов. Нейростероидоге- 38 нез как мишень для создания новых анксиолитиков

1.10 Экспериментальные модели оценки анксиолитического 46 эффекта

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Экспериментальные животные

2.2 Изученные вещества

2.3 Дизайн исследования

2.4 Методика «открытое поле»

2.5 Методика «приподнятый крестообразный лабиринт»

2.6 Оперантная методика лекарственной дифференцировки

2.7 Моделирование состояния острого стресса при помощи 57 «вынужденного плавания»

2.8 Определение концентрации нейромедиаторных моноаминов в 58 структурах головного мозга крыс Wistar

2.9 Статистическая обработка полученных результатов 59 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 60 Глава 3. Изучение эффектов анксиолитиков на тревогу, вызванную 60 введением малых доз коразола у грызунов

3.1 Анализ поведенческих реакций, вызванных введением 61 коразола, у грызунов в тесте «открытое поле»

3.2 Анализ поведенческих реакций, возникающих при совместном 63 введении коразола и анксиолитиков у грызунов в тестах «открытое поле» и «приподнятый крестообразный лабиринт»

3.3 Эффекты анксиолитиков на интероцептивные эффекты 69 коразола у крыс Wistar

Глава 4. Изучение влияния блокады синтеза нейростероидов на 73 поведенческие реакции грызунов

4.1 Влияние блокады МТБ 18 и нарушения метаболизма 73 прогестерона на ориентировочно-исследовательскую реакцию и уровень тревожности у грызунов

4.2 Изучение интероцептивные эффекты финастерида у крыс, 77 обученных лекарственной дифференцировке «коразол-физиологический раствор»

Глава 5. Влияние различных этапов синтеза нейростероидов на 79 эффекты анксиолитиков

5.1 Влияние функциональной активности циклооксигеназы на 88 ориентировочно-исследовательскую реакцию у мышей BALB/c в тесте «открытое поле» Глава 6. Особенности влияния ингибиторов метаболизма прогестерона 92 и анксиолитиков на поведенческие реакции мышей BALB/c после вынужденного плавательного стресса в тесте «открытое поле» Глава 7. Сравнительное изучение влияния ингибиторов ГАМКА-рецеп-

торов и нейростероидогенеза на концентрациию нейромедиаторных моноаминов в структурах головного мозга крыс

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль нейростероидной системы в реализации действия диазепама, афобазола и мексидола»

Актуальность исследования. Согласно эпидемиологическим данным не менее 500 млн. человек в мире страдает той или иной формой психического заболевания, несущего за собой негативные последствия не только медицинского, но и социального характера. Течение аффективных расстройств, в частности тревожных, сопряжено с риском утраты трудоспособности, коморбидностью с другими патологиям и существенными бюджетными затратами на их лечение (Kessler, 2007). Несмотря на то, что стандартные схемы инициирующей терапии анксиолитиками бензодиазепинового ряда (БД) с последующим поддерживающим лечением антидепрессантами зарекомендовали себя как эффективные, существует ряд факторов, ограничивающих их применение. При приеме БД может наблюдаться развитие толерантности, ослабление когнитивных показателей, синдром отмены при прекращении длительных курсов. Для ингибиторов обратного захвата серотонина характерен длительный период применения до достижения клинического эффекта. В связи с этим, актуальность создания эффективных противотревожных препаратов, лишенных выше обозначенных побочных эффектов, и изучение механизмов противотревожного действия фармакологических веществ не теряет своей остроты (Nutt, 2002).

В ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» разработаны и внедряются в лечебную практику оригинальные лекарственные препараты, противотревожное действие которых реализуется при взаимодействии с мишенями, отличными от классических БД. Афобазол (Аф), селективный анксиолитик с нейропротективным действием, является лигандом сигма-1(о1)-рецепторов (Середенин, 2009). В лечебной практике в качестве анксиолитического, ноотропного и нейропротективного средства широко применяется антиоксидант мексидол (Мк), психотропные свойства которого объясняются способностью оказывать мембраностабилизирующее действие (Воронина, 2009). Аф и Мк, не имея прямого аффинитета ни к одному из сайтов ГАМКА-рецептора, тем не менее, препятствуют обусловленному стрессом

снижению связывания бензодиазепинов. Точные механизмы подобного влияния препаратов на ГАМКа рецептор не установлены.

В настоящее время сформировалось понимание фундаментальной роли системы эндогенных нейростероидов (НС) в патогенезе аффективных расстройств, нарушениях адаптивных реакций организма в условиях стресса. Так, у пациентов с депрессивно-тревожными заболеваниями наблюдаются изменения концентраций НС в спинномозговой жидкости (Finn, 2006). Синтез НС в ЦНС, преимущественно в лимбических структурах (гиппокампе, миндалевидном комплексе) и гипоталамусе, инициирует активация митохондриального транслокационного белка 18кДа (МТБ 18). МТБ 18 связывается с холестеролом (холестерин-эфиром) и транспортирует его в митохондрии, где под действием фермента P450Scc из холестерола образуется нейростероидный предшественник прегненолон, который после выхода из митохондрии в цитоплазму глиальной или нейрональной клетки проходит каскад превращений с образованием ряда НС, в том числе позитивных и негативных лигандов ГАМКА-рецепторов. Одними из основных ферментов нейростероидогенеза являются 5а-редуктаза и 3а-гидроксистероидная оксидоредуктаза, участвующие в образовании агониста ГАМКА-рецептора аллопрегнанолона. В эксперименте блокада основных этапов синтеза НС может быть достигнута при введении селективного лиганда МТБ 18 PK11195, индометацина (Инд), селективно ингибирующего активность 3 а-гидроксистероидной оксидоредуктазы, или финастерида (Фин), ингибирующего активность 5а-редуктазы (MacKenzie, 2013).

В течение последних 10 лет функциональная активность МТБ 18 представляет интерес в качестве мишени при разработке новых лекарственных средств терапии тревожно-депрессивных расстройств. За рубежом были синтезированы и изучены лиганды МТБ 18 FGIN-1-27, XBD173 (эмапунил), для которых установлена связь их анксиолитической активности с облегчающим эффектом в отношении биосинтеза аллопрегнанолона. В настоящее время в качестве анксиолитика применяется лиганд МТБ 18 и ГАМКА-рецептора

этифоксин, эмапунил находится на этапе клинических исследований (Rupprecht, 2009).

Несмотря на то, что появляется все больше экспериментальных и клинических данных, подтверждающих значение нейростероидогенеза в формировании психоэмоциональных реакций, исследования роли отдельных принципиальных этапов синтеза НС в механизме действия анксиолитиков, в том числе и известных препаратов, малочисленны.

Целью настоящей работы является изучение роли функциональной активности МТБ 18 и основных ферментов метаболизма прогестерона в реализации эффектов препаратов с разным механизмом анксиолитического действия.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучение влияния диазепама, афобазола и мексидола на тревогу, вызванную введением малых доз коразола.

2. Изучение особенностей тревожных реакций, вызванных селективной блокадой МТБ18, у мышей с различным фенотипом эмоциональной реакции на стресс.

3. Изучение особенностей тревожных реакций, индуцированных нарушением метаболизма прогестерона при ингибировании 5а-редуктазы финастеридом и 3а-гидроксистероидной оксидоредуктазы индометацином, у крыс и мышей.

4. Изучение механизмов реализации тревоги, вызванной нарушением нейростероидогенеза селективной блокадой 5а-редуктазы, по сравнению с тревогой, вызванной ингибированием ГАМКА-рецепторов на модели лекарственной дифференцировки.

5. Сравнительное изучение влияния функциональной блокады ГАМКА-рецепторов и нарушения метаболизма прогестерона на уровень нейромедиаторных моноаминов в структурах головного мозга крыс Wistar.

6. Изучение влияния блокады МТБ18 и метаболизма прогестерона на эффекты диазепама, афобазола и мексидола.

7. Изучение влияние нарушения нейростероидогенеза при остром плавательном стрессе на поведение мышей, эффекты диазепама и афобазола.

Научная новизна. Впервые показано, что селективная блокада МТБ 18 и нарушение основных этапов метаболизма прогестерона, подобно ослаблению функциональной активности ГАМКА-рецептора, приводит к снижению ориентировочно-исследовательской реакции (ОИР) у грызунов разных видов (крысы, мыши) и мышей с альтернативными фенотипами эмоциональной реакции на стресс. Выявлены межлинейные различия во влиянии нарушения синтеза НС на поведение у мышей: сопоставимое по степени выраженности усиление тревожных реакций регистрируются у мышей БЛЬБ/с при фармакологической блокаде МТБ18, а у мышей С57Б1/6 - при ингибировании 5а-редуктазы. На модели лекарственной дифференцировки установлено (ЛкД), что финастерид частично воспроизводит интероцептивные эффекты коразола (Кр), что свидетельствует о наличии общих звеньев в механизме тревожных реакций, вызванных снижением активности 5а-редуктазы и тревоги, обусловленной неконкурентным антагонистом ГАМКА-рецепторов. Впервые показано, что нарушения метаболизма прогестерона вызывают изменение в содержании моноаминов и их метаболитов в стриатуме, гиппокампе, коре больших полушарий, но не прилежащем ядре или гипоталамусе у крыс Наибольшее влияние оказывает снижение функциональной активности 5а-редуктазы, изменяющей содержание дофамина и норадреналина, метаболизм дофамина и серотонина. Блокада 3а-гидроксистероидной оксидоредуктазы изменяет метаболизм дофамина и серотонина, а функциональное снижение активности ГАМКА-рецепторов - только дофамина. Впервые установлено, что у мышей БЛЬБ/с на эффекты афобазол оказывает влияние функциональная активность МТБ 18 и 5а-редуктазы, на анксиолитические свойства диазепама (Дз) - 5а-редуктазы.

Методология и методы исследования. В работе применялись физиологические, фармакологические, нейрохимические и генетические

методы исследования врожденных и приобретенных форм поведения млекопитающих (крысы и мыши). При моделировании отклонений от нормального процесса нейростероидогенеза применяли фармакологические агенты, оказывающие избирательное ингибирующее действие в отношении его определенных этапов. Анализ нарушений нейростероидогенеза был выполнен на уровне организма животного при оценке поведенческих реакций и биохимическом уровне при оценке содержания моноаминов и их метаболизма в структурах головного мозга. Сравнительное изучение механизмов тревожных реакций, обусловленных снижением функциональной активности ГАМКа-рецепторной системы и фармакологической блокадой ферментов метаболизма прогестерона, выполнено на уровне организма в условиях метода лекарственной дифференцировки (ЛкД) и при использовании нейрохимических методов. Экспериментальные результаты обработаны при использовании современных методов статистического анализа.

Научно-практическая значимость. Данные о способности селективного блокатора 5а-редуктазы финастерида и блокатора 3а-гидроксистероидной оксидоредуктазы индометацина при системном введении вызывать нарушения поведения у грызунов, а также изменять уровни нейромедиаторных моноаминов и их метаболизма в структурах головного мозга животных указывают, на то, что при назначении финастерида и индометацина по прямым показаниям в клинической практике следует учитывать гормональный фон пациентов, особенно при наличии тревожных реакций, депрессий и посттравматических состояний. Результаты исследования существенно расширяют представление о роли НС в реализации свойств анксиолитиков, в том числе и тех, для которых не показаны прямые лиганд-рецепторные взаимодействия с МТБ18 (афобазол). Данные о роли активности ферментов метаболизма прогестерона (5а-редуктазы ЦНС) для анксиолитического эффекта диазепама указывают на то, что активность 5а-редуктазы в ЦНС может являться звеном в патогенетическом механизме резистентности к терапии БД и мишенью для потенциальных анксиолитиков для решения проблемы

лекарственной резистентности к БД. Полученные результаты указывают на необходимость дальнейшего изучения эффективности афобазола и мексидола как средств коррекции эмоциональных расстройств, индуцированных приемом индометацина. Результаты исследования позволяют рекомендовать проведение клинического изучения взаимодействия афобазола с препаратами, ингибирующими активность 5а-редуктазы (финастерид и др.).

Связь с планами НИР. Диссертация выполнена в рамках фундаментальной тематики ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» «Изучение механизмов эндо- и экзогенной регуляции функций ЦНС. Разработка новых оригинальных нейропсихотропных средств» и гранта РФФИ № 13-01596.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Селективная блокада МТБ 18 и нарушение основных этапов метаболизма прогестерона подобно снижению функциональной активности ГАМКА-рецептора приводит к ослаблению ориентировочно-исследовательского поведения и усилению тревожных реакций у грызунов.

2. Нейрохимические изменения, вызываемые функциональным снижением активности ГАМКА-рецепторов и нарушением метаболизма прогестерона, различаются, прежде всего, по степени вовлеченности системы нейромедиаторных моноаминов. Наиболее глубокие изменения в метаболизме нейромедиаторных моноаминов оказывает ингибирование 5а-редуктазы, одного из основных ферментов, определяющих содержание прогестерона в ЦНС.

3. Состояние системы нейростероидогенеза оказывает существенное влияние на реализацию эффектов как классических (диазепама), так и атипичных (афобазола, мексидола) анксиолитиков.

4. У мышей БЛЬБ/с анксиолитический эффект афобазола и диазепама зависит от функциональной активности 5а-редуктазы, функциональное

состояние МТБ 18 также оказывает влияние на анксиолитическое действие афобазола.

5. Реализация анксиолитических эффектов афобазола и диазепама в меньшей степени сопряжена с функциональной активностью 3 а-гидроксистероидной оксидоредуктазы по сравнению с активностью 5а-редуктазы.

Личный вклад автора. Автор является исполнителем всех этапов проведенного исследования: поиска и анализа научной литературы, проведения экспериментальной работы, обработки результатов, их статистического анализа, формулирования положений и выводов, подготовки публикации по материалам диссертации.

Апробация. Результаты работы представлены на 5-ой Международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам», Москва, 2010; the 11th ECNP Regional Meeting of European College of Neuropsychopharmacology, Санкт-Петербург, 2011; the 6th European Congress of Pharmacology, Granada, 2012; IV съезде фармакологов России «Инновации в современной фармакологии», Казань, 2012; the 15th Biennial Meeting of European Behavioral Pharmacology Society, La Rochelle, 2013; 6-ой Международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам», Москва, 2015, the 16th Biennial Meeting of European Behavioral Pharmacology Society, Verona, 2015.

Публикации. Результаты работы опубликованы в 3 статьях в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, и в 9 тезисах в материалах российских и международных научных конференций.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 139 страницах, содержит разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследований и их обсуждение, выводы, список литературы, включающий 24 отечественных и 247 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 12 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Шимширт Александр Александрович

ВЫВОДЫ

1. Нарушение нейростероидогенеза вызывает ослабление ориентировочно-исследовательской реакции и усиление тревожного поведения у грызунов разных видов (мышей и крыс) и генотипов (мышей инбредных линий БАЬБ/с и С57Б1/6), что имеет сходство с нарушениями, возникающими при снижении функциональной активности ГАМКА-рецепторов.

2. Селективная блокада митохондриального транслокационного белка 18 кДа при использовании РК 11195 (5 мг/кг) приводит к усилению тревожных реакций у мышей БАЬБ/с, тогда как у мышей С57Б1/6 аналогичное по глубине эффекта усиление тревоги наблюдается при ингибировании 5а-редуктазы финастеридом (15 мг/кг).

3. Финастерид (25 мг/кг) частично воспроизводит интероцептивные эффекты коразола (20 мг/кг), что свидетельствует о наличии общих звеньев в механизме реализации тревожных реакций, вызванных снижением активности 5а-редуктазы и блокадой ГАМКА-рецепторов.

4. Нарушение метаболизма прогестерона вызывает более глубокие нейрохимические изменения в структурах головного мозга по сравнению с блокадой ГАМКА-рецепторов: финастерид (15 мг/кг) изменяет метаболизм норадреналина, серотонина и дофамин, содержание норадреналина и дофамина; индометацин (15 мг/кг) изменяет метаболизм дофамина и серотонина, коразол (20 мг/кг) - только метаболизм дофамина.

5. У мышей БАЬБ/с анксиолитический эффект афобазола (1 мг/кг) зависит от функциональной активности митохондриального транслокационного белка 18 кДа и 5а-редуктазы, но не зависит от активности 3а-гидроксистероидной оксидоредуктазы, а противотревожное действие диазепама (1 мг/кг) зависит только от активности 5а-редуктазы. У мышей С57Б1/6 афобазол (1 мг/кг) и мексидол (150 мг/кг), но не диазепам (1 мг/кг), корректируют нарушения поведения, вызванные инактивацией 3 а-гидроксистероидной оксидоредуктазы или 5а-редуктазы.

6. У мышей БЛЬБ/е блокада ГАМКА-рецепторов не оказывает влияние на проявление анксиолитических свойств диазепама (1 мг/кг) и ослабляет противотревожное действие афобазола (1 мг/кг). У мышей С57Б1/6 при блокаде ГАМКА-рецепторов проявляются анксиолитические свойства афобазола, но не диазепама и мексидола.

7. Анксиолитические свойства диазепама (1 мг/кг) у мышей БЛЬБ/е сохраняются независимо от периода (1 час и 24 часа) после острого плавательного стресса. В отличие от диазепама, анксиолитические свойства афобазола (1 мг/кг) не выявляются через 1 час после острого стресса, но усиливаются через 24 часа после стресса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные в диссертационной работе данные о способности селективного блокатора 5а-редуктазы финастерида и блокатора 3а-гидроксистероидной оксидоредуктазы индометацина при системном применении вызывать нарушения поведения у грызунов, а также изменять уровни нейромедиаторных моноаминов и их метаболизма в структурах головного мозга животных указывают на то, что в клинической практике при назначении финастерида и индометацина по прямым показаниям следует учитывать гормональный фон пациентов, особенно при наличии тревожных реакций, депрессий и посттравматических состояний.

2. Экспериментальные результаты о коррекции поведенческих нарушений, вызванных индометацином, при использовании диазепама или афобазола, указывают на целесообразность дальнейшего клинического исследования эффективности этих анксиолитиков в качестве средств коррекции эмоциональных расстройств, индуцированных приемом индометацина.

3. Данные о влиянии длительности периода после острого стресса на анксиолитический эффект анксиолитика, полученный при изучении афобазола, следует учитывать при доклиническом изучении свойств и механизмов действия новых потенциальных противотревожных веществ небензодиазепиновой структуры.

4. Результаты, полученные в настоящей диссертацинной работе, позволяют рекомендовать проведение клинического изучения взаимодействия афобазола с лекарственными средствами, ингибирующими активность 5а-редуктазы (финастеридом и др.), у лиц, получающих эти препараты по прямым показаниям.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шимширт Александр Александрович, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аведисова, А.С. Новый анксиолитик афобазол при терапии генерализованного тревожного расстройства (результаты сравнительного исследования с диазепамом) [Текст] / А.С. Аведисова, В. О. Чахава, Ю. Э. Лесс [и др.] // Психиат. и психофармакотер. (экстравыпуск). — 2006. — С. 13-16.

2. Булдакова, Н.Г. Психофармакотерапия в кардиологии [Текст] / Н. Г. Булдакова // Рус.мед. журн. — 2006. — Т. 14, № 16. — С. 8-10.

3. Васильева А.В., Полторак С.В., Поляков А.Ю. и др. Применение Афобазола в комплексном лечении расстройств адаптации // Психиат. и психофармакотер. (экстравыпуск). — 2006. — С. 24-26.

4. Воронина, Т.А. Антиоксидант Мексидол. Основные эффект и механизм действия [Текст] / Т. А.Воронина // Психофармакология и биология. Наркология. - 2001.- № 1.- С. 2-12.

5. Воронина, Т.А. Мексидол: основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия [Текст] / Т.А. Воронина //Фарматека. - 2009.- № 6.- С. 2831.

6. Воронина, Т.А. Перспективы поиска новых анксиолитиков [Текст] / Т. А. Воронина, С. Б. Середенин // Эксп. клин.фармакол.- 2002.- № 5.- С. 4-17.

7. Гудашева, Т.А. Стратегия создания дипептидных лекарств [Текст] / Т. А. Гудашева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - № 7. - С. 8-16.

8. Калинина, Т.С. Сравнительное изучение особенностей формирования лекарственной дифференцировки мексидола и феназепама [Текст] / Т. С. Калинина, Т. А. Воронина, Е. В. Петрянина // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2005. - Т. 68, № 5. - С. 7-10.

9. Калинина, Т.С. Интероцептивные эффекты психотропных препаратов : автореф. дис. докт. мед.наук: 14.00.25 / Калинина Татьяна Сергеевна. - М., 2008. - 42 с.

10. Калинина, Т.С. Нейростероидогенез и ориентировочно-исследовательское поведение грызунов [Текст] / Т. С. Калинина, А. А. Шимширт, Н. В. Кудряшов [и др.] // Эксп. и клин. фармакол. — 2014. — Т. 64, № 2. — С. 3-7.

11. Кудряшов, Н.В. Изучение анксиолитических свойств нового производного пиразоло[С]пиридина ГИЖ-72 [Текст] / Н. В. Кудряшов, Т. С. Калинина, А. А. Шимширт [и др.] // Эксп. и клин. фармакол. — 2015. — Т. 78, № 11. — С. 3-6.

12. Мирошниченко, И.И. Различия в механизмах ауторецепторной регуляции биосинтеза и высвобождения дофамина в подкорковых структурах мозга крыс [Текст] / И. И. Мирошниченко, В. С. Кудрин, К. С. Раевский // Фармакология и Токсикология. - 1988. - №2. - С. 26-29.

13. Мельников, В.А. Афобазол: новый селективный анксиолитик небензодиазепинового ряда при терапии тревожного генерализованного расстройства и неврастении [Текст] / В. А. Мельников, Л. М. Деляновская, В. Е. Шинкарчук. // Таврич. журн. психиат. — 2007. — Т. 11, № 2. — С. 59-65.

14. Незнамов, Г.Г. Новый анксиолитик Афобазол: результаты сравнительного клинического исследования с диазепамом при генерализованном тревожном расстройстве [Текст] / Г. Г. Незнамов, C. A. Сюняков, Д. В. Чумаков [и др.] // Психиат. и психофармакотер. (экстравыпуск).- 2006.- C. 17-23.

15. Незнамов, Г.Г. Результаты клинического изучения селективного анксиолитика Афобазола [Текст] / Г. Г. Незнамов, С. А. Сюняков, Д. В. Чумаков [и др.] // Эксп. и клин.фармакол. — 2001. — Т. 64, № 2. — С. 15-19.

16. Расстройства личности: Каталог публикаций ВОЗ [Текст] / G. DeGirolamo, J. H. Reich. - М. : Медицина, 1995.

17. Ротштейн, В.Г. Теоретический аспект эпидемиологии тревожных и аффективных расстройств [Текст] / В.Г. Ротштейн, М. Н. Богдан, М. Е. Суетин // Психиатрия и психофармакотерапия.- 2005.- № 2.- P. 32-43.

18. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ/ В.П. Фисенко (ред.).- М: Ремедиум, 2000.398 c.

19. Середенин, С.Б. Фармакогенетическая концепция анксиселективного эффекта [Текст] / C. Б. Середенин, T.A. Воронина, Г.Г Незнамов [и др.] // Вестник РАМН.- 1998.- № 11.- C. 3-9.

20. Середенин, С.Б. Фармакология нового анксиолитика афобазола [Текст] / C. Б. Середенин, М. В. Воронин // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2009.- № 1.- C. 3-11.

21. Серов, В.Н. Транквилизаторы в акушерско-гинекологической практике [Текст] / В. Н. Серов, И. И. Баранов И.И. // Рус.мед. журн. — 2006. — Т. 14, № 16. - С. 3-7.

22. Чекина, К.С. Анализ бензодиазепиновой рецепции умышей линий C57B1/6 и Balb/c в зависимости от типа стрессирующего воздействия [Текст] / К. С. Чекина, М. А. Яркова, С. Б. Середенин // Биллютень экспериментальна биологии и медицины. - 2009. - Т. 148. - № 10. - С. 408-410.

23. Шимширт, А.А. Изучение влияния диазепама на тревожные реакции у мышей, вызванные индометацином [Текст] / А. А. Шимширт, Т. С. Калинина, Т. А. Воронина // Российский биотерапевтический журнал. - 2012. -Т. 11, № 1. - С. 45-46.

24. Яркова, М.А. Фармакогенетический анализ феномена стрессиндуцированного падения бензодиазепиновой рецепции: автореф. дис. докт. мед.наук: 14.03.06 / Яркова Милада Альнордовна. - М., 2012. - 47 с.

25. Adamson, D.J. Diclofenac antagonizes peroxisome proliferator-activated receptor-gamma signaling [Текст] / D. J. Adamson, D. Frew, R. Tatoud [и др.] // Mol Pharmacol.- 2002.- № 61(6).- P. 2002.

26. Akk, G. The influence of the membrane on neurosteroid actions at GABA-A receptors [Текст] / G. Akk, D. F. Covey, A. S. Evers [идр.] // Psychoneuroendocrinology.- 2009.- № 9, suppl.1.- P. 59-66.

27. Alonso, J. Overview of key data from the European Study of the Epidemiology of Mental Disorders (ESEMeD) [Текст] / J. Alonso, J. Lepine // J Clin Psychiatry.- 2007.- № 68.- P. 3-9.

28. Alonso, J. Prevalence of mental disorders in Europe: results from the European Study of the Epidemiology of Mental Disorders (ESEMeD) project [Текст] / J. Alonso, M. C. Angermeyer, S. Bernert S [и др.] // Acta Psychiatr Scand Suppl.-2004.- № 109.- P. 21-27.

29. Altomare, G. Depression circumstantially related to the administration of finasteride for androgenetic alopecia [Текст] / G. Altomare, G. L. Capella // J Dermatol.- 2002.- № 29.- P. 665-669.

30. Amin, Z. The interaction of neuroactive steroids and GABA in the development of neuropsychiatric disorders in women [Текст] / Z. Amin, G. F. Mason, I. Cavus [и др.] // J Psychopharmacol.- 2007.- № 21.-P. 414-420.

31. Anderson, I.M. Evidence-based guidelines for treating depressive illness with antidepressants: a revision of the 1993 British Association for Psychopharmacology guidelines [Текст] / I. M. Anderson, D. J. Nutt, J. F. Deakin // J. Psychopharmacol.- 2000.- № 14.- P.3-20.

32. Andersson, S. Deletion of steroid 5a-reductase 2 gene in male pseudohermaphroditism [Текст] / S. Andersson, D. M. Berman, E. P. Jenkins [и др.] // Nature.-1991.- № 354.- P. 159-161.

33. Andlin-Sobocki, P. Cost of anxiety disorders in Europe [Текст] / P. Andlin-Sobocki, H. U. Wittchen // Eur Neurol.- 2005.- №12.- P. 39-44.

34. Ator, N. A. Drug discrim- ination analysis of endogenous neuroactive steroids in rats [Текст] / N. A. Ator, K. A. Grant, R. H. Purdy [идр.] // Eur. J.

Pharmacol.- 1993.- № 241.- P. 237- 244.

35. Ator, N. A. Selectivity in the generalization profile in ba- boons trained to discriminate lorazepam, benzodiazepines, barbiturates, and other sedative/anxiolytics [Текст] / N. A. Ator, R. R. Griffiths // J. PET.- 1997.- №282.-P.1442-1457.

36. Auta, J. Participation of mitochondrial diazepam binding inhibitor receptors in the anticonflict, antineophobic and anticonvulsant action of 2-aryl-3-indoleacetamide, and imidazopyridine derivatives [Текст] / J. Auta, A. Romeo, A. Kozikowski [и др.] // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.-1993.- № 265.- P. 649-656.

37. Avital, A. Acute and repeated swim stress effects on peripheral benzodiazepine receptors in the rat hippocampus, adrenal, and kidney [Текст] / A. Avital, G. Richter-Levin, S. Leshiner [и др.] // Neuropsychopharmacology. - 2001.-Vol. 25, № 5. - P. 669 - 678.

38. Aygun, D. Toxiety of non-steroidal anti-inflammatory drugs: a review on melatonin and diclofenac sodium association [Текст] / D. Aygun, S. Kaplan, E. Odaci [и др.] // Histo Histopathol. - 2012. - Vol. 27, № 4. - P. 417-436.

39. Azzolina, B. Inhibition of rat a-reductases by finasteride: Evidence for isozyme differences in the mechanism of inhibition [Текст] / B. Azzolina, K. Ellsworth, S. Andersson [и др.] // J Steroid Biochem Mol Biol.- 1997.- № 61.- P. 5564.

40. Baldwin, D. S. British Association for Psychopharmacology. Evidence-based guidelines for the pharmacological treatment of anxiety disorders: recommendations from the British Association for Psychopharmacology [Текст] / D. S. Baldwin, I. M. Anderson, D. J. Nutt [и др.] // J. Psychopharmacol.- 2005.- № 19.-P. 567-596.

41. Baldwin, H.A. Antagonistic effects of caffeine and yohimbine in animal tests of anxiety [Текст] / H. A. Baldwin, A. L. Johnston, S. E. File // Eur J Pharmacol.- 1989.- № 159.- P. 211-215.

42. Bandelow, B. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for the pharmacological treatment of anxiety, obsessive-compulsive and post-traumatic stress disorders - first revision [Текст] / B. Bandelow, J. Zohar, E. Hollander [и др.] // World J. Biol. Psychiatry.- 2008.- № 9.-P. 248-312.

43. Barbaccia, M.L. Stress-induced increase in brain neuroactive steroids: antagonism by abecarnil [Текст] / M. L. Barbaccia, G. Roscetti, F. Bolacchi [идр.] // Pharmacol. Biochem. Behav.- 1996.- № 54.- P. 205-210.

44. Barbaccia, M.L. Time-dependent changes in rat brain neuroactive steroid

concentrations and GABAa receptor function after acute stress [Текст] / M. L. Barbaccia, G. Roscetti, M. Trabucchi [и др.]// Neuroendocrinology.- 1996.- № 63.-P.166-172.

45. Barker, J.L. Potentiation of gamma-aminobutyric-acid-activated chloride conductance by a steroid anaesthetic incultured rat spinal neurons [Текст] / J. L. Barker, N.L. Harrison, G. D. Lange [и др.] // J Physiol.- 1987.- №386.- P. 485-501.

46. Barlow, D.H. Unraveling the mysteries of anxiety and its disorders from the perspective of emotion theory [Текст] / D. H. Barlow //Am Psychol.- 2000.- № 55.- P. 1247-1263.

47. Bazan, N. G. COX-2 as a multifunctional neuronal modulator [Текст] / Nature Medicine // 2001.-№ 7.-P. 414-415.

48. Belelli, D. Neurosteroids: endogenous regulators of the GABAA receptor [Текст] / D. Belelli, J. J. Lambert // Nat. Rev.Neurosci.- 2005.- № 5.- P. 565-575.

49. Belzung, C. Differences in drug-induced place conditioning between BALB/c and C57Bl/6 mice [Текст] / C. Belzung, S. Barreau // Pharmacol Biochem Behav.- 2000.- № 65.- P. 419-423.

50. Belzung, C. Flumazenil induces benzodiazepine partial agonist-like effects in BALB/c but not C57BL/6 mice [Текст] / C. Belzung, A. M. Leguisquet, F. Crestani // Psychopharmacology.- 2000.- № 148.- P. 24-32.

51. Belzung, C. Measuring normal and pathological anxiety-like behavior in mice: a review [Текст] / С. Belzung, G. Griebel // Behav Brain Res.- 2001.- № 125.-P. 141-149.

52. Belzung, C. Naloxone potentiates the anxiolytic but not the amnestic action of chlordiazepoxide in C57BL/6 mice [Текст] / C. Belzung, D. Dubreuil // Behav Pharmacol.- 1998.- № 9.- P. 91-98.

53. Bergeron, R. Effects of low and high doses of selective sigma ligands: further evidence suggesting the existence of different subtypes of sigma receptors [Текст] / R. Bergeron, G. Debonnel // Psychopharmacology (Berl.).- 1997.-№129.-P.215-224.

54. Bindra, D. An evaluation of defecation and urination as measures of fearfulness [Текст] / D. Bindra, W. R. Thompson // Journal of Comparative and Physiological Psychology.- 1953.- № 46.- P. 43-45.

55. Biggio, G. Stress and beta-carbolines decrease the density of low affinity GABA binding sites; an effect reversed by diazepam [Текст] / G. Biggio, A. Concas, M. Serra [и др.] // Brain Res.- 1984.- №1.- P. 13-18.

56. Blier, P. Possible serotoninergic mechanism underlying the antidepressant and anto-obssesive-compulsive disorders responses [Текст] / P. Blier, C. de Montigny // Biol Pschiatry. - 1998.- № 44. - P. 313-323.

57. Blanchard, D. C. Mouse defensive behaviors: Pharmacological and behavioral assays for anxiety and panic [Текст] / D. C. Blanchard, G. Griebel, R. J. Blanchard // Neuroscience and Biobehavioral Reviews.- 2001.- № 25.- P. 205-218.

58. Bowen, C. A. An investigation of endogenous neuroactive steroid-induced modulation of ethanol's discriminative stimulus effects [Текст] / C. A. Bowen, R. H. Purdy, K. A Grant // Behav. Pharmacol.- 1999.- № 10.- P.297-311.

59. Bowly, M.R. Pregnenolone sulfate potentiation of N-methyl-D-aspartate receptor channels in hippocampal neurons [Текст] / M.R. Bowly // Molecular Pharmacology.- 1993.- № 43.- Р. 813-819.

60. Briones-Aranda, A. Alterations in GABAergic function following forced swimming stress [Текст] / A. Briones-Aranda, L. Rocha, O. Picazo // Pharmacol. Biochem. Behav.- 2005.- №80 (3).- P. 463-470.

61. Britton, K. T. Anxiolytic activity of steroid anesthetic alphaxalone [Текст] / K. T. Britton, M. Page, H. Baldwin [и др.] // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1991.- № 258.- P. 124 -129.

62. Britton, K.T. Anxiolytic activity of steroid anesthetic alphaxalone [Текст] / K. T. Britton, M. Page, H. Baldwin [и др.] // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1991.-№ 258.- P. 124 -129.

63. Brot, M. D. The anxiolytic-like effects of the neurosteroid allopregnanolone: interactions with GABA(A) receptors [Тест] / M. D. Brot, Y. Akwa, R. H. Purdy [и др.] // Eur. J. Pharmacol.- 1997.- № 325.- P. 1-7.

64. Caille, D. Befloxatone, a new reversible and selective monoamine oxidase-A inhibitor. Pharmacological profile [Текст] / D. Caille, O. E. Bergis, C. Fankhauser [и др.] // J Pharmacol Exp Ther.- 1996.- № 277.- P. 265-277.

65. Carobrez, A.P. Ethological and temporal analyses of anxiety-like behavior: the elevated plus-maze model 20 years on [Текст] / A. P. Carobrez, L. J. Bertoglio // Neurosci Biobehav Rev. 2005.- № 29.- P. 1193-1205.

66. Chaouloff, F. Paradoxical differences in animal models of anxiety among the Roman rat lines [Текст] / F. Chaouloff, N. Castanon, P. Mormede // Neurosci Lett.- 1994.- №182.- P. 217-21.

67. Chapouthier, G. Genetic difference in sensitivity to beta-carboline: evidence for the involvement of brain benzodiazepine receptors [Текст] / G. Chapouthier, D. Bondoux, B. Martin [и др.] // Brain Res.- 1991.- №553.- P. 342346.

68. Cheney, D.L. Gas chromatographic-mass fragmentographic quantitation of 3a-hydroxy-5a-pregnan-20-one (allopregnanolone) and its precursors in blood and brain of adrenalectomized and castrated rats [Текст] / D. L. Cheney, D. Uzunov, E. Costa [и др.] // J Neurosci.- 1995.- №15.- P. 4641-4650.

69. Choleris, E. A detailed ethological analysis of the mouse open field test: effects of diazepam, chlordiazepomide and an extremely low frequency pulsed magnetic field [Текст] / E. Choleris, A. E. Thomas, M. Kavaliers [и др.] // Neuroscience and Biobehavior reviews.- 2001.- № 25.- P.235-260.

70. Ciotta, L. Clinical and endocrine effects of finasteride, a 5a-reductase inhibitor, in women with idiopathic hirsutism [Текст] / L. Ciotta, A. Cianci, A. E. Calogero [и др.] // Fertil Steril.-1995.- № 64.- P. 299-306.

71. Chimakurthy, J. Effects of curcumin on pentylenetetrazole-induced anxiety-like behaviors and associated changes in cognition and monoamine levels [Текст] / J.Chimakurthy, M. Talasila // Psychology&Neuroscience. - 2010.- Vol. 2, № 2. - P. 239-244.

72. Clayton, P.J. Follow-up and family study of anxious depression [Текст] / P. J. Clayton // American J. of Psychiatry.- 1991.- № 148.- Р. 1512-1517.

73. Clunie, M. Psychiatric side effects of indomethacin in parturients [Текст] / M. Clunie, L.-A. Crone, L. Klassen [и др.] // Canadian Journal of Anesthesia.- 2003.- № 50, suppl. 6.- P. 586-588.

74. Colombo, G. Sardinian alcohol-preferring rats: a genetic animal model of anxiety [Текст] / G. Colombo, R. Agabio, C. Lobina [и др.] // Physiol Behav.-1995.- № 57.- P. 1181-1185.

75. Coryell, W. Anxiety syndromes as epiphenomena of primary major depression: outcome and familial psychopathology [Текст] / W. Coryell, J. Endicott, G. Winokur // American J. of Psychiatry.- 1992.- № 149.- P. 100-109.

76. Costa, E. Benzodiazepines on trial: a research strategy for their rehabilitation [Текст] / E. Costa, A. Guidotti // Trends Pharmacol. Sci.- 1996.- № 17.- P. 192-200.

77. Cryan, J.F. The ascent of mouse: advances in modelling human depression and anxiety [Текст] / J. F. Cryan, A. Holmes // Nat Rev Drug Discov.-2005.- № 4.- P.775-790.

78. Desforges, C. Carboline-induced seizures in mice: genetic analysis [Текст] / C. Desforges, P. Venault, R. H. Dodd [идр.] // Pharmacol Biochem Behav.-1989.- № 34.- P. 733 -737.

79. Deutsch, S. I. Discriminative stimulus properties of midazolam are shared by a GABA-receptor positive steroid [Текст] / S. I. Deutsch, J. Mastropaolo

// Pharmacol. Biochem. Behav. - 1993.-№ 46.- P. 963-965.

80. Deutsch, S. I. Profound stress-induced alterations in flurazepam's antiseizure efficacy can be attenuated [Текст] / S. I. Deutsch, R. B. Rosse, J. A. Huntzinger [и др.] // Brain Res.- 1990.- №1.- P. 272-276.

81. Dhir, A. Role of neurosteroids in anticonvulsant activity of midazolam [Текст] / A. Dhir, M. A. Ragowski // British journal of Pharmacology.- 2012.- № 165.- P. 2684-2691.

82. Diagnostic and statistical manual for mental disorders - DSM-IV (4th ed.).- Washington.- American Psychiatric Association.- 1994.

83. Differential anxiolytic effects of neuroactive steroids in the mirrored chamber behavior test in mice Brain Research.- 1997.- №752.-P. 61-71.

84. Eaton, W. W. Distinguishing anxiety and depression with field survey data [Текст] / W. W. Eaton, C. Ritter // Psychological Medicine.- 1998.- № 18.- P. 156-166.

85. Eser, D. Neuroactive steroids as endogenous modulators of anxiety [Текст] / D. Eser, T. C. Baghai, C. Schule [ и др. ] // Current Pharmaceutical Design.- 2008.- №14.- P. 3525-3533.

86. Espejo, E.F. Effects of weekly or daily exposure to the elevated plus-maze in male mice [Текст] / E. F. Espejo // Behavioural Brain Research.- 1997.- № 87.- P. 233-238.

87. Fahey, J.M. Pregnenolone sulfate potentiation of NMDA-mediated increases in intracellular calcium in cultured chick cortical neurons/ J. M. Fahey, D. G. Lindquist, G. A. Pritchard GA [и др.] // Brain Research.- 1995.- №669.- Р. 183188.

88. File, S. E.Pro- and anti-convulsant properties of PK 11195, a ligand for benzodiazepine binding sites: development of tolerance [Текст] / S.E. File // British Journal of Pharmacology.- 1984.- № 83.- P. 4871-476.

89. File, S. E. The interplay of learning and anxiety in the elevated plus-maze [Текст] / S. E. File // Behav. Brain Res.- 1993.- № 58.- Р. 199-202.

90. Finn, D.A. A new look at the 5alpha-reductase inhibitor finasteride [Текст]/ D.A. Finn, A. S. Beadles-Bohling, E. H. Beckley [и др.] // CNS drug Rev.-2006.- № 12.-P. 53-76.

91. Friess, E. Dehydroepiandrosterone - a neurosteroid [Текст] / E. Friess, T. Schiffelholz, T. Steckler [и др. ] // Eur J Clin Invest.- 2000.- № 30.- P.46-50.

92. Fritschy, J. M. Formation and plasticity of GABAergic synapses: physiological mechanisms and pathophysiological implications [Текст] / J. M. Fritschy, I. Brunig // Pharmacol Ther.- 2003.- № 98.- P. 299-323.

93. Frucht, M.M. Distribution of seizure precipitants among epilepsy syndromes [Текст] / M. M. Frucht, M. Quigg, C. Schwaner [и др.] // Epilepsia.-2000.- № 41.- P. 1534-1539.

94. Frye, C.A. Changes in progesterone metabolites in the hippocampus can modulate open field and forced swim test behavior of proestrous rats [Текст] / C. A. Frye, A. A. Walf // Horm Behav.- 2002.- № 41.- P. 306-315.

95. Frye, C.A. Exploratory, anti-anxiety, social, and sexual behaviors of rats in behavioral estrus is attenuated with inhibition of 3p,5^-THP formation in the midbrain ventral tegmental area [Текст] / C. A. Frye, J. J. Paris, M. E. Rhodes // Behav Brain Res.- 2008.- № 193, suppl. 2.- P. 269-276.

96. Frye, C.A. Hippocampal 3a,5a-THP may alter depressive behavior of pregnant and lactating rats [Текст] / C. A. Frye, A. A. Walf // Pharmacol Biochem Behav.- 2004.- № 78.- P. 531-540.

97. Frye, C.A. Incresing 3a,5a-THP following inhibition of neurosteroid biosynthesis in the ventral tegmental area reinstates anti-anxiety, social, and sexual behavior of naturally recetive rats [Текст] / C. A. Frye, J. J. Paris, M. E. Rhodes // Reproduction.- 2009.- № 137, suppl. 1.- P. 119-128.

98. Frye, C.A. Testosterone's metabolism in the hippocampus may mediate its anti-anxiety effects in male rats [Текст] / C. A. Frye, L. E. Edinger // Pharmacol Biochem Behav.- 2004.- № 78, suppl. 3.- P. 473-481.

99. Frye, C.A. 3a-hydroxy-5a-pregnan-20-one in the midbrain ventral tegmental area mediates social, sexual, and affective behaviors [Текст] / C. A. Frye, M. E. Rhodes, S. M. Petralia [и др.] // Neuroscience.- 2006.- № 138.- P. 1007-1014.

100. Frye, C.A. 3a,5a-THP in the midbrain ventral tegmental area of rats and hamsters is increased in exogenous hormonal states associated with estrous cyclicity and sexual receptivity [Текст] / C. A. Frye, J. M. Vongher // J Endocrinol Invest.-1999.- №22.- P. 455-464.

101. Frye, C.A. Increasing of 3a,5a-THP following inhibition of neurosteroid biosynthesis in the ventral tagmental area reinstates anti-anxiety, social, and sexual behavior of naturally receptive rats [Текст] / С. A. Frye, J. J. Paris, M. E. Rhodes // Reproduction.- 2009.- № 137.- P. 119-128

102. Gasior, M. Acute and chronic effects of the synthetic neuroactive steroid, ganaxolone, against the convulsive and lethal effects of pentylenetetrazol in seizure-kindled mice: comparison with diazepam and valproate [Текст] / M. Gasior,

J. T. Ungard, M. Beekman [и др.] // Neuropharmacology.- 2000.- № 39.- P. 11841196.

103. Gasior, M. Neuroactive steroids: potential therapeutic use in neurological and psychiatric disorders [Текст] / M. Gasior, R. B. Carter, J. M. Witkin // Trends Pharmacol. Sci.- 1999.- № 20.- P. 107-112.

104. Gatto, G. J. Attenuation of the discriminative stimulus effects of ethanol by the benzodiazepine partial inverse agonist Ro 15-4513 [Текст] / G. J. Gatto, K. A. Grant // Behav. Pharmacol.- 1997.- №8. P.139-146.

105. Gavish, M. Enigma of peripheral benzodiazepine receptor [Текст] / M. Gavish, E. Bachman, R. Shoukrun [и др] // Pharmacological reviews.- 1999.- № 51.-Р. 629-650.

106. Gelman, L. An update on the mechanisms of action of the peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) and their roles in inflammation and cancer [Текст] / L. Gelman, J. C. Fruchart, J. Auwerx // Cell Mol Life Sci.- 1999.- № 55 (67).- P. 932-943.

107. Glennon, R.A. Drug discrimination: application to medical chemistry and drug studies / R.A. Glennon, edit. - New Jersey: John Wiley and Sons., Inc., Hoboken, 2011.

108. Golani, I. Hormonal regulation of peripheral benzodiazepine receptor binding properties is mediated by subunit interaction [Текст] / I. Golani, A. Weizman, S. Leschiner [и др.] // Biochemistry.- 2000.- № 40.- P. 213-222.

109. Goto, S.H. Comparison of anxiety measured in the elevated plus-maze, open-field and social interaction tests between spontaneously hypertensive rats and Wistar EPM-1 rats [Текст] / S. H. Goto, I. M. Conceicao, R. A. Ribeiro [идр.] // Braz J Med Biol Res.- 1993.- № 26.- P. 965-969.

110. Grech, D. M. The discriminative stimulus effects of muscimol in rats [Текст] / D. M. Grech, R. L. Balster / Psychopharmacology.- 1997.- № 129.- P.339-347.

111. Griebel, G. Behavioral effects of acute and chronic fluoxetine in Wistar-Kyoto rats [Текст] / G. Griebel, C. Cohen, G. Perrault [и др.] // Physiol Behav.-1999.- № 67.- P. 315-320.

112. Griebel, G. Differences in anxiety-related behaviours and in sensitivity to diazepam in inbred and outbred strains of mice [Текст] / G. Griebel, C. Belzung, G. Perrault [и др.] // Psychopharmacology.- 2000.- № 148.- P. 164 -170.

113. Griffin, L.D. Biosynthesis of the neurosteroid 3{alpha}-hydroxy-4-pregnen-20-one (3{alpha}HP), a specific inhibitor of FSH release [Текст] / L. D. Griffin, S. H. Mellon // Endocrinology.- 2001.- № 142, suppl. 11.- P. 4617-4622.

114. Griffin, L.D. Selective serotonin reuptake inhibitors directly alter activity of neurosteroidogenic enzymes [Текст] / L. D. Griffin, S. H. Mellon // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.- 1999.- № 96.- P. 13512-13517.

115. Gyermek, L. Some effects of progesterone and related steroids on the central nervous system [Текст] / L. Gyermek, G. Genther, N. Fleming // Int J Neuropharmacol.- 1967.- № 6.- P. 191-198.

116. Hall, C.S. Emotional behavior in the rat. Defecation and urination as measures of individual differences in emotionality [Текст] / C. S. Hall // Journal of Comparative Psychology.- 1934.- № 18.- P. 382-403.

117. Handley, S.L. Effects of alpha-adrenoreceptor agonists and antagonists in a X- maze-exploration model of 'fear'-motivated behavior [Текст] / S. L. Handley, S. Mithani // Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharm.- 1989.- № 327.- P. 1-5

118. Harrison, N.L. Modulation of the GABA receptor complex by a steroid anesthetic [Текст] / N. L. Harrison, M. A. Simmonds // Brain Research.-1984.- № 323.- P. 287-292.

119. Hayashi, T. Cholesterol at the endoplasmic reticulum: roles of the sigma-1 receptor chaperone and implications in human diseases [Текст] / T. Hayashi, Tsung-Ping Su // Subcell Biochem.- 2010.- № 51.- P. 381-398.

120. Herd, M.B. Neurosteroid modulation of synaptic and extrasynaptic GABA(A) receptors [Текст] / M. B. Herd, D. Bellelli, J. J. Lambert // Pharmacol Ther.- 2007.- № 116.- P. 20-34.

121. Herve, D. Difference in the reactivity of the mesocortical dopaminergic neurons to stress in the BALB/c and C57 BL/6 mice [Текст] / D. Herve, J. P. Tassin, C. Barthelemy [и др.] // Life Sci.- 1979.- № 25.- P. 1659 -1664.

122. Herzog, A.G. Progesterone therapy in women with epilepsy: a 3-year follow-up [Текст] / A. G. Herzog // Neurology.- 1999.- № 52.- P. 1917-1918.

123. Herzog, A.G. Seizure exacerbation associated with inhibition of progesterone metabolism [Текст] / A. G. Herzog, C. A. Frye // Ann Neurol.- 2003.-№ 53.- P. 390-391.

124. Hirani, K. Behavioral action of ethanol in Porsolt's forced swim test: Modulation by 3a-hydroxy-5a-pregnan-20-one [Текст] / K. Hirani, R. T. Khisti, C. T. Chopde // Neuropharmacology.-2002.- № 43.- P. 1339-1350.

125. Hirani, K. Evaluation of GABAergic neuroactive steroid 3a-hydroxy-5a-pregnane-20-one as a neurobiological substrate for the anti-anxiety effect of ethanol in rats [Текст] / K. Hirani, A. N. Sharma, N. S. Jain [и др.] // Psychopharmacology (Berl).- 2005.- № 180.- P. 267-278.

126. Hode, Y. Hypoexpression of benzodiazepine receptors in the amygdala of neophobic BALB/c mice compared to C57BL/6 mice [Текст] / Y. Hode, C. Ratomponirina, S. Gobaille [и др.] // Pharmacol Biochem Behav.-2000.- № 65.- P. 35-38.

127. Hogg, S. A review of the validity and variability of the elevated plus-maze as an animal model of anxiety [Текст] / S. Hogg// Pharmacol Biochem Behav.-1996.- № 54.- P. 21-30

128. Hoppman, R.A. Central nervous system side effects of nonsteroid anti-inflammatory drugs [Текст] / R. A. Hoppman, J. G. Peden, S. K. Ober // Arch Intern Med.- 1991.- № 151.- P. 1309-1313.

129. Hosie, A. Conserved site for neurosteroid modulation of GABA-A receptors [Текст] / A. M. Hosie, L. Clarke, H. da Silva [и др.] // Neuropharmacology.- 2009.- № 56:149-154 (2009).

130. Hosie, A.M. Neurosteroid binding sites on GABA-A receptors [Текст] / A. M. Hosie, M. E. Wilkins, T. G. Smart// Pharmacology and Therapeutics.- 2007.-№ 116.- P. 7-19.

131. Irwin, R.P. Steroid potentiation and inhibition of N-methyl-D-aspartate receptor-mediated intracellular Ca2+ responses: structure-activity studies [Текст] / R. P. Irwin, S. Z Lin, M. A. Rogawski [и др.] // J Pharmacol Exp Ther.- 1994.- № 271.-P. 677-682.

132. Johnston, A.L. Profiles of the antipanic compounds, triazolobenzodiazepines and phenelzine, in two animal tests of anxiety [Текст] / A. L. Johnston, S. E. File // Psychiat Res.- 1988.- № 25.- P. 9.

133. Kenny, B. Pharmacological options in the treatment of benign prostatic hyperplasia [Текст] / B. Kenny, S. Ballard, J. Blagg [идр.] // J Med Chem.- 1997.-№ 40.- P. 1293-1315.

134. Kerrigan, J.F. Ganaxolone for treating intractable infantile spasms: a multicenter, open-label, add-on trial [Текст] / J. F. Kerrigan, W. D. Shields, T. Y. Nelson [и др.] // Epilepsy Res.-2000.- № 42.- P. 133-139.

135. Kessler, R. C. The global burden of anxiety and mood disorders: putting the European Study of the Epidemiology of Mental Disorders (ESEMeD) findings into perspective [Текст] / R. C. Kessler // J Clin Psychiatry.- 2007.- № 68, suppl. 2.-P. 10-19.

136. Kessler, R.C. Lifetime prevalence and age-of-onset distributions of DSM-IV disorders in the national comorbidity survey replication [Текст] / R.C. Kessler, P. Berglund, O. Demler, R. Jin [и др.] // Arch Gen Psychiatry.- 2005.- № 62.- P. 593-602.

137. Kessler, R.C. The national comorbidity survey replication (NCS-R): background and aims [Текст] / R. C. Kessler, K. R. Merikangas // Int J Methods Psychiatr Res.-2004.-№ 13.- P. 60-68.

138. Khanna, M. Substrate specificity, gene structure, and tissue-specific distribution of multiple human 3a-hydroxysteroid dehydrogenases [Текст] / M. Khanna, K. N. Qin, R. W. Wang [и др.] // J Biol Chem.- 1995.- № 270.- P. 2016220168.

139. Kita, A. Antianxiety and antidepressant-like effects of AC-5216, a novel mitochondrial benzodiazepine receptor ligand [Текст] / A. Kita, H. Kohayakawa, T. Kinoshita [и др.] // Br. J. Pharmacol.- 2004.- № 142.-1059-1072.

140. Kita, A. Involvement of neurosteroids in the anxiolytic-like effects of AC-5216 in mice [Текст] / A. Kita, K. Furukawa // Pharmacol. Biochem. Behav.-2008.- № 89.- P.171-178.

141. Kita, A. Lack of tolerance to anxiolysis and withdrawal symptoms in mice repeatedly treated with AC-5216, a selective TSPO ligand [Текст] / A. Kita, T. Kinoshita, H. Kohayakawa [и др.] // Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry.- 2009.- № 33.- P. 1040-1045.

142. Kokate, T.G. Finasteride, a 5a-reductase inhibitor, blocks the anticonvulsant activity of progesterone in mice [Текст] / T. G. Kokate, M. K. Banks, T. Magee [и др.] // J Pharmacol Exp Ther.- 1999.- № 288.- P. 679-684.

143. Kurt, M. The effects of sertraline and fluoxetine on anxiety in the elevated plus-maze test in mice [Текст] / M. Kurt, A. C. Arik, S. Celik [и др.] // J Basic Clin Physiol Pharmacol.- 2000.- № 11.- P. 173-180.

144. Lambert, J. J. Neurosteroids and GABAA receptor function [Текст] / J. J. Lambert, D. Belelli, C. Hill-Venning [и др.] // Trends Pharmacol. Sci.- 1995.- № 16.- 295-303.

145. Lambert, J.J. Neuroactive steroids and GABAA-receptor function [Текст] / J. J. Lambert, D. Belelli, C. Hill-Venning [идр.] // Trends in Pharmacological Sciences.- 1995.- № 16.- P. 295-303.

146. Lambert, J.J. Neurosteroid modulation of GABAA receptors [Текст] / J. J. Lambert, D. Belelli, D. R. Peden [и др.] // Progress in Neurobiology.- 2003.- № 71.- P.67-80.

147. Laxer, K. Assessment of ganaxolone's anticonvulsant activity using a randomized, double-blind, presurgical trial design [Текст] / K. Laxer, D. Blum, B. W. Abou-Khalil [и др.] // Epilepsia.- 2000.- № 41.- P. 1187-1194.

148. Lister, R.G. Ethologically-based animal models of anxiety disorders [Текст] / Pharmacol Ther // 1990.- № 46.- P. 321-340.

149. Lister, R.G. The use of a plus-maze to measure anxiety in the mouse [Текст] / R.G. Lister // Psychopharmacology (Berl). 1998.- № 92.- P. 180-185.

150. Liu, X. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and decreased risk of advanced prostate cancer: modification by lymphotoxin alpha [Текст] / Х. Liu, S. J. Plummer, N. L. Nock [и др.] //Am J Epidemiol.-2006.- № 1, suppl. 64.- P.984-989.

151. Longone, P. Neurosteroids as neuromodulators in the treatment of anxiety disorders [Текст] /P. Longone,F. Michele, E. D'Agati[идр.] // Front. Endocrinol. (Lausanne).- 2011.- № 2, suppl.55.- P. 1-9.

152. MacKenzie, G. Neurosteroids and GABAergig signsling in health and disease [Текст] / G. MacKenzie, J. Maguire // Biol. Mol. Concepts.- 2013.- № 4, suppl.- P. 29-42

153. Maguire, J.L. Ovarian cycle-linked changes in GABA-A receptors mediating tonic inhibition alter seizure susceptibility and anxiety [Текст] / J. L. Maguire, B. M. Stell, M. Rafizadeh [и др.] // Nature Neuroscience.- 2005.- № 8.-P.797-804.

154. Majewska, M.D. The neurosteroid dehydroepiandrosterone sulfate is an allosteric antagonist of the GABAA receptor [Текст] / M. D. Majewska, S. Demirgoren, C. E. Spivak [и др.] // Brain Res.- 1990.- № 526.- P. 143-146.

155. Malayev, A. Inhibition of the NMDA response by pregnenolone sulphate reveals subtype selective modulation of NMDA receptors by sulphated steroids [Текст] // A. Malayev, T. T. Gibbs, D. H. Farb // Br J Pharmacol.- 2002.- № 135.- P. 901-909.

156. Marshall, F.H. Development of tolerance in mice to the sedative effects of the neuroactive steroid minaxolone following chronic exposure [Текст] / F. H. Marshall, S. C. Stratton, J. Mullings [и др.] // Pharmacol. Biochem. Behav.- 1997.-№ 58.- P. 1-8.

157. Martin, P. Epidemiology of anxiety disorders [Текст] / P. Martin // Dialogues in Neuroscience.- 2007.- № 5.- P.281-298.

158. Marx, C.E. Proof-of-concept trial with the neurosteroid pregnenolone targeting cognitive and negative symptoms in schizophrenia [Текст] / C. E. Marx, R. S. Keefe, R. W. Buchanan [и др.] // Neuropsycopharmacology.- 2009.- № 34.- P. 1885-1903.

159. Maurice, T. SA4503, a novel cognitive enhancer with sigma1 receptor agonist properties, facilitates, NMDA receptor dependent learning in mice [Текст] / T. Maurice, A. Privat // Eur. J. Pharmacol.- 1997.- №328.- P. 9-18.

160. McDonald, B.J. Adjacent phosphorylation sites on GABA receptor beta subunits determine regulation by cAMP-dependent protein kinase [Текст] / B. J.

McDonald, A. Amato, C. N. Connolly [и др.] // Nat Neurosci.- 1998.- № 1.- P. 2328.

161. Melchior, C. L. Pregnenolone and pregnenolone sulfate, alone and with ethanol, in mice on the plus-maze [Текст] / C. L. Melchior, R. F. Ritzmann // Pharmacology Biochemistry and Behavior.- 1994.- № 48.- P. 893-897.

162. Mensah-Nyagan, A. G. Neurosteroids: expression of steroidogenic enzymes and regulation of steroid biosynthesisin the central nervous system [Текст] / A. G. Mensah-Nyagan, J. L. Do-Rego, D. Beaujean [и др.] // Pharmacol Rev.- 1999.-№ 51.- P. 63-89.

163. Mirhadi, K. Effect of phenybutazone on pentylenetetrazole-induced seizure in mice [Текст] / K. Mirhadi // American Journal of Animal and Veterinary Sciences.- 2011.- № 6 (4).- P. 135-145.

164. Miczek, K.A. Social and neural determinants of aggressive behavior: pharmacotherapeutic targets at serotonin, dopamine and gamma-aminobutyric acid systems [Текст] / K. A. Miczek, E. W. Fish, J. F. De Bold [и др.]. Psychopharmacology (Berl).- 2002.- № 163.- P. 434-458.

165. Monnet, F. P. Neurosteroids, via sigmareceptors, modulate the [3H]norepinephrine release evoked by N-methyl-D-aspartate in the rat hippocampus [Текст] / F. P. Monnet, V. Mahe, P. Robel [и др.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.-1995.- №92.- P. 3774-3778.

166. Monnet, F.P. The sigma1proteinas a target for the non-genomic effects of neuro(active)steroids: molecular, physiological, and behavioral aspects [Текст] / F. P. Monnet, T. J. Maurice // Pharmacol Sci.- 2006.- № 100.- P. 93-118.

167. Morgan, M.L. Neuroactive steroids after estrogen exposure in depressed postmenstrual women treated with sertraline and asymptomatic postmenstrual women [Текст] / M. L. Morgan, A. J. Rapkin, G. Biggio [и др.] // Arch Womens Ment Health.- 2010- №13.- Р. 91-98.

168. Mudium, R. Effect of combination diazepam and diclofenac sodium on carrageenan induced inflammation in rats and mice [Текст] / R. Mudium, N. Vijaya, D. Nagaveni [и др.] // Asian Journal of Biochemical and Pharmaceutical Research.-2012.- № 2, vol. 2.- P. 1-12.

169. Muller, N. The cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib has therapeutic effects in major depression: results of a double-blind, randomized, placebo controlled, add-on pilot study to reboxetine [Текст] / N. Muller, M. J. Schwarz, S. Dehning [и др.] // Molecular Psychiatry.- 2006.- №11(7).- P. 680-684.

170. Naert, G. Neuroactive steroids modulate HPA axis activity and cerebral brain-derived neurotrophic factor (BDNF) protein levels in adult male rats [Текст] /

G. Naert, T. Maurice, L. Tapia-Arancibia [и др.] // Psychoneuroendocrinology.-2007.- № 32.- P. 1062-1078.

171. Noda, Y. Neurosteroids a meliorate conditioned fear stress: an association with sigma receptors [Текст] / Y. Noda, H. Kamei, Y. Kamei [и др.] // Neuropsychopharmacology.- 2000.- №23.- P. 276-284.

172. Nohria, V. Ganaxolone [Текст] / V. Nohria, E. Giller // Neurotherapeutics.- 2007.- № 4.- P. 102-105.

173. Nordquist, N. Serotonin, genetic variability, behaviour, and psychiatric disorders - a review [Текст] / N. Nordquist, L. Oreland // Ups J Med Sci.- 2010.- № 115.- P. 2-10.

174. Nusser, Z. A new approach to estimate the number, density and variability of receptors at cerebral synapses [Текст] / N. Nusser // Eur J Neurosci.-1999.- №11, suppl. 2.- P. 745-752.

175. Nutt, D.J. Generalized anxiety disorder: comorbidity, comparative biology and treatment [Текст] / D. J. Nutt, J. C. Ballenger, D. Sheehan [и др.] // Int J Neuropsychopharmacol.- 2002.- № 5.- P. 315-325.

176. Olsen, R.W. GABAA receptors: subtypes provide diversity of function and pharmacology [Текст] / R. W. Olsen, W. Sieghart // Neuropharmacology.-2009.- № 56.- P. 141-148.

177. Olsen, R.W. Subtypes of y- aminobutyricacid A receptors: classification on the basis of subunit composition, pharmacology, and function [Текст] / R. W. Olsen, W. Sieghart // Pharmacol Rev.- 2008.- № 60.- P.243-260.

178. Osterlund, M.K. Estrogen receptor (ER) messenger ribonucleic acid (mRNA) expression within the human forebrain: distinct distribution pattern to ER mRNA [Текст] / M. K. Osterlund, J. A. Gustafsson, E. Keller [и др.] // J Clin Endocrinol Metab.- 2000.- № 85.- P. 3840-3846.

179. Papandopoulos, V. Peripheral benzodiazepine receptor in cholesterol transport and steroidogenesis [Текст] / V. Papadopoulos, H. Amri, N. Boujrad [и др.] // Steroids.- 1997.- № 62.-P.21-28.

180. Park, T.J. Swim stress selectively alters the specific binding of a benzodiazepine antagonist in mice [Текст] / T. J. Park, A. Hitri, L. G. Lukacs [и др.] // Pharmacol Biochem Behav.- 1993.- № 2.- P. 299-304.

181. Patil, C.Y. Neuroactive steroids and their role in epilepsy [Текст] / C. Y. Patil, S. A. Jadhav, S. M. Doifode, M. S. Baig // International Journal Basic Clinical Pharmacology.- 2012.- № 1, suppl. 3.- P. 150-159.

182. Pellow, S. Validation of open: closed arm entries in an elevated plus-

maze as a measure of anxiety in the rat [Текст] / S. Pellow, P. Chopin, S. E. File [идр.] // J Neurosci Meth.- 1985.- № 14.- P. 149-167.

183. Pericic, M. Interaction of diazepam and swim stress [Текст] / M. Pericic, D. S. Strac, J. Vlanic // Brain Res.- 2007.- № 1184.- P. 81-87.

184. Petrovic, M. Pregnenolone sulfate modulation of N-methyl-D-aspartete receptors is phosphorylation dependent [Текст] / M. Petrovic, M. Sedlacek, M. Horak [и др.] // Neuroscience. - 2009. - № 160. - P. 616-628.

185. Phan V-L. Modulation of steroidal levels by adrenalectomy/castration and inhibition of neurosteroid synthesis enzymes affect o1 receptor-mediated behavior in mice [Текст] / V-L. Phan, T.-P. Su, A. Privat [и др.] // European Journal of Neuroscience.- 1999.- Vol 11.- P. 2385-2396.

186. Picazo, O. Anti-anxiety effects of progesterone and some of its reduced metabolites: an evaluation using the burying behavior test [Текст] / O. Picazo, A. Fernandez-Guasti // Brain Res.- 1995.- № 680.- P.135-141.

187. Pinna, G. Fluoxetine and norfluoxetine stereospecifically and selectively increase brain neurosteroid content at doses that are inactive on 5-HT reuptake [Текст] / G. Pinna, E. Costa, A. Guidotti // Psychopharmacology (Berl.).- 2006.-№ 186.- P. 362-372.

188. Preston, K. L. Subjective and discriminative effects of drugs [Текст] / K. L. Preston, G. E. Bigelow // Behav. Pharmacol.-1991.- № 2.- P.293-313.

189. Prut, L. The open field as a paradigm to measure the effects of drugs on anxiety-like behaviors: a review [Текст] / L. Prut, C. Belzung // Eur. J. Pharmacol.-№ 463.- P. 3-33

190. Purdy, R.H. Stress-induced elevations of gamma-aminobutyric acid type A receptor-active steroids in the rat brain [Текст] / R. H. Purdy, A. L. Morrow, P. H. Jr Moore [идр.] // Proceedings of National Academy of Sciences USA.- 1991.- № 88.- P. 4553-4557.

191. Rasmusson, A.M. Decreased cerebrospinal fluid allopregnanolone levels in women with posttraumatic stress disorder [Текст] / A. M. Rasmusson, G. Pinna, P. Paliwal [идр] // Biol Psychiatry.- 2006.- № 60.- P. 704-713.

192. Raymond, J.R. Multiplicity of mechanisms of serotonin recep- tor signal transduction [Текст] / J. R. Raymond, Y. V. Mukhin, A. Gelasco A [и др.] // Pharmacol. Ther.- 2001.- № 92.- P. 179-212.

193. Jung, M.E. The discriminative stimulus effects of pentylenetetrazol as a model of anxiety: recent developments [Текст] / M. E. Jung, H. Lal, M. B. Gatch // Neurosci Biobeh Rev. - 2002. -№ 4. - P. 429-439.

194. Reddy, D.S. Anxiolytic activity of progesterone in progesterone receptor knockout mice [Текст] / D. S. Reddy, B. W. O'Malley, M. A. Rogawski // Neuropharmacology.- 2005.- № 48.- P. 14-24.

195. Reddy, D.S. Differential anxiolytic effects of neurosteroids in the mirrored chamber behavior test in mice [Текст] / D. S. Reddy, S. K. Kulkarni // Brain Res.- 1997.- № 752.- P. 61-71.

196. Reddy, D.S. Enhanced anticonvulsant activity of ganaxolone after neurosteroid withdrawal in a rat model of catamenial epilepsy [Текст] / D.S. Reddy, M. A. Rogawski // J Pharmacol Exp Ther.- 2000.- № 294.- P. 909-915.

197. Reddy, D.S. Ganaxolone suppression of behavioral and electrographic seizures in the mouse amygdala kindling model [Текст] /D. S. Reddy, M. A. Rogawski // Epilepsy Res.- 2010.-№ 89.- P. 254-260.

198. Reddy, D.S. Ganaxolone: a prospective overview [Текст] / D. S. Reddy, R. Woodward // Drugs Future.- 2004.- № 29.- P. 227-242.

199. Reddy, D.S. Neurosteroids: endogenous role in the human brain and therapeutic potentials [Текст] / D. S. Reddy // Prog Brain Res.- 2010.- № 186.- P. 113-137.

200. Reddy, D.S. Physiological role of adrenal deoxycorticosterone-derived neuroactive steroids in stress- sensitive conditions [Текст] / D. S. Reddy // Neuroscience.- 2006.- № 138.- P. 911-920.

201. Reddy, D.S. Proconvulsant effects of neurosteroid pregnenolone sulfate and dehydroepiandrosterone sulfate in mice [Текст] / D. S. Reddy, S. K. Kulkarni // European Journal of Pharmacology.- 1998.- № 345.- P. 55-59.

202. Reddy, D.S. Stress-induced deoxycorticosterone-derived neurosteroids modulate GABAA receptor function and seizure susceptibility [Текст] / D. S. Reddy, M. A. Rogawski // The Journal of Neuroscience.- 2002.- № 22, suppl. 9.- P. 37953805.

203. Reddy, D.S. The effects of neuroactive steroids on acquisition and retention of a modified passive-avoidance learning task in mice [Текст] / D. S. Reddy, S. K. Kulkarni // Brain Research.- 1998.- № 791.- P.108-116.

204. Ressler, K.J. Role of serotonergic and noradrenergic systems in the pathophysiology of depression and anxiety disorders [Текст] / K. J. Ressler, C. B. Nemeroff // Depress. Anxiety.- 2000.- №12.- P. 2-19.

205. Rho, J.M. Direct activation of GABA-A receptors by barbiturates in cultured rat hippocampal neurons [Текст] / J. M. Rho, S. D. Donevan, M. A. Rogawski // The Journal of Physiology.- 1996.- № 497.- P. 509-522.

206. Robel, P. Neurosteroids: biosynthesis and function [Текст] / P. Robel, E. E. Baulieu // Crit Rev Neurobiol.- 1995.- № 9.- P. 383-394.

207. Robertson, H.A. Benzodiazepine receptors in 'emotional' and 'non emotional' mice: comparison of four strains [Текст] / H. A. Robertson // Eur J Pharmacol.-1979.-№56.- P. 163-166.

208. Rodgers, R.J. Animal models of anxiety: an ethological perspective [Текст] / R. J. Rodgers, B. J. Cao, A. Dalvi [и др.] // Braz J Med Biol Res.- 1997.- № 30.- P. 289-304.

209. Roy-Byrne, P.P. Anxiety disorders and comorbid medical illness [Текст] / P. P. Roy-Byrne, K. W. Davidson, R. C. Kessler [и др.] // Gen Hosp Psychiatry.-2008.- № 30.- P. 208-225.

210. Rudolph, U. GABA-based therapeutic approaches: GABAA receptor subtype functions [Текст] / U. Rudolph, H. Mohler // Curr. Opin. Pharmacol.- 2006.-№ 6.- P. 18-23.

211. Rupprecht, R. Neuroactive steroids in neuropsychopharmacology [Текст] / R. Rupprecht, F. Holsboer // Int. Rev. Neurobiol.- 2001.- № 46.- P. 461477.

212. Rupprecht, R. Neuroactive steroids: mechanisms of action and neuropsychopharmacological properties [Текст]/ R. Rupprecht // Psychoneuroendocrinology.-2003.- № 28.- P. 139-168.

213. Rupprecht, R. Progesterone receptor-mediated effects of neuroactive steroids [Текст] / R. Rupprecht, J. M. Reul, T. Trapp [и др.] // Neuron.- 1993.- № 11.- P. 523-530.

214. Rupprecht, R. Translocator protein (18 kD) as target for anxiolytics without benzodiazepine-like side effects [Текст] / R. Rupprecht, G. Rammes, D. Eser [идр.] // Science.- 2009.- № 325.- P. 490-493.

215. Rupprecht, R. Translocator protein (18 kDa) (TSPO) as a therapeutic target for neurological and psychiatric disorders [Текст] / R. Rupprecht, V. Papadopoulos, G. Rammes [и др.] // Nat. Rev. Drug Discov.- 2010.- №9.- P. 971988.

216. Rybakowski, J.K. The dexamethasone/corticotropin-releasing hormone test in depression in bipolar and unipolar affective illness [Текст] / J. K. Rybakowski, K. Twardowska // J. Psychiatr.- 1999.- № 38.- P. 363-370.

217. Sarkar, J. Neurosteroidogenesis is required for the physiological response to stress: role of neurosteroid-sensitive GABAA receptors [Текст] / J.

Sarkar, S. Wakefield, G. MacKenzie [и др.] // J Neurosci.- 2011.- № 31, suppl. 50.-P. 198-210.

218. Schatzberg, A.F. Manual of Clinical Psychopharmacology / A. F. Schatzberg, J. O. Cole, C. DeBattista 4th ed.- Washington DC: American Psychiatric Publishing, Inc, 2003.- 42.

219. Schlichter, R. Fast nongenomic effects of steroids on synaptic transmission and role of endogenous neurosteroids in spinal pain pathways [Текст] / R. Schlichter, A. F. Keller, M. De Roo [и др.] // J Mol Neurosci.- 2006.- № 28.- P. 33-51.

220. Schumacher, M. Development and regeneration of the nervous system: a role for neurosteroids [Текст] / M. Schumacher, P. Robel, E. E. Bavliev // Dev Neurosci.- 1996.- № 18.- P. 16-21.

221. Selye, H. Anaesthetic effects of steroid hormones [Текст] / H. Selye // Proc Soc Exp Biol.- 1941.- № 46.- P. 116-121.

222. Serra, M. 2-Phenyl-imidazo[1,2-a]pyridine derivatives as ligands for peripheral benzodiazepine receptors: stimulation of neurosteroid synthesis and anticonflict action in rats [Текст] / M. Serra, P. Madau, M. Chessa [и др.] // Br. J. Pharmacol.- 1999.- №127.- P.177-187.

223. Servant, D. Treatment of adjustment disorder with anxiety: efficacy and tolerance of etifoxine in a double-blind controlled study [Текст] / D. Servant, P. L. Graziani, D. Moyse [и др.] // J. Encephale.- 1998.- № 24.- P. 569-574.

224. Shelton, K. L. Ethanol drug discrimination in rats: Substitution with GABA agonists and NMDA antagonists [Текст] / K. L. Shelton, R. L. Balster // Behav. Pharmacol. 1994.-№ 5.- P.441-450.

225. Shule, C. Review: Neuroactive steroids in affective disorders: target for novel antidepressant or anxiolytic drugs? [Текст] / C. Shule, D. Eser, C. Bachai [и др.] // Neuroscience.- 2011.- №191.- P.55-77.

226. Silva, M.T.A. Anxiogenic-like effect of acute and chronic fluoxetine on rats tested on the elevated plus-maze [Текст] / M. T. A. Silva, C. R. R. Alves, E. M. M. Santarem // Braz J Med Biol Res.- 1999.- № 32.- P. 333-339.

227. Smith, S.S. Withdrawal from 3a-0H-5a-pregnan-20-one using a pseudopregnancy model alters the kinetics of hippocampal GABAA-gated current

and increases the GABAa receptor a4 subunit in association with increased anxiety

[Текст] / S. S. Smith, Q. H. Gong, X. Li [и др.] // J Neurosci.- 1998.- № 18.- P. 7584.

228. Snyder, S.H. Molecular mechanisms of peripheral benzodiazepine receptors [Текст] / S. H. Snyder, M. W. McEnery, A. Verma // Neurochem Res.-1990.- № 15.- P.119-123.

229. Soderpalm, A.H. Administration of progesterone produces mild sedative-like effects in men and women [Текст] / A. H. Soderpalm, S. Lindsey, R. H. Purdy [и др.] // Psychoneuroendocrinology.- 2004.- № 29.- P.339-354.

230. Van den Heuvel, M. Network hubs in the human brain [Текст] / M. van den Heuvel, O. Sporns // Trends in Cognitive Sciences. - 2013. - Vol 17, № 12. - P. 683-696.

231. Steiner, M. Fluoxetine in the treatment of premenstrual dysphoria. Canadian Fluoxetine/Premenstrual Dysphoria Collaborative Study Group [Текст] / M. Steiner, S. Steinberg, D. Stewart [и др.] // N. Engl. J. Med.- 1995.- № 332.-P. 1529-1534.

232. Stewart, H. State-dependent learning produced with steroids [Текст] / H. Stewart, W. H. Krebs, E. Kaczender // Nature.- 1967.- № 267.- P.1223-1224.

233. Stoffel-Wagner, B. Neurosteroid metabolism in the human brain [Текст] / B. Stoffel-Wagner // Eur J Endocrinol.- 2001.- № 145.- P. 669-679.

234. Strohle, A. GABAA receptor-modulationg neuroactive steroid composition in patients with panic disorder before and during paroxetine treatment [Текст] / A. Strohle, E. Romeo, F. di Michele [и др.] // Am J Psychiatry.- 2002.- № 159.- P. 145-147.

235. Struder, H.K. Physiology and pathophysiology of the serotonergic system and its implications on mental and physical performance [Текст] / H. K.Struder, H. Weicker // Part I. Int. J. Sports Med.- 2000.- №22.- P. 467-481.

236. Su, T.P. Fluoxetine in the treatment of premenstrual dysphoria [Текст] / T. P. Su, P. J. Schmidt, M. A. Danaceau [и др.] // Neuropsychopharmacology.-1997.- № 16.- P. 346-356.

237. Su, T.P. Steroid binding at sigma receptors suggests a link between endocrine, nervous, and immune systems [Текст] / T. P. Su, E. D. London, J. H. Jaffe // Science.- 1988.- №240.- P. 219-221.

238. Tait, G.R. Neuroactive steroid changes in response to challenge with the panicogenic agent pentagastrin [Текст] / G. R. Tait, K. McManus, F. Bellavance [и др.] // Psychoneuroendocrinology.- 2002.- № 27.- P.417-429.

239. Temkin, N.R. Stress as a risk factor for seizures among adults with epilepsy [Текст] / N. R. Temkin, G. R. Davis // Epilepsia.- 1984.- № 25.- P.450-456.

240. Thigpen, A.E. Four-amino acid segment in steroid 5a-reductase 1

confers sensitivity to finasteride, a competitive inhibitor [Текст] / A. E. Thigpen, D. W. Russell // J Biol Chem.- 1992.- № 267.- P. 8577-8583.

241. Tokuda, K. Midazo- lam inhibits hippocampal long-term potentiation and learning through dual central and peripheral benzodiazepine receptor activation and neu- rosteroidogenesis [Текст] / K. Tokuda, K. A. O'Dell, Y. Izumi [и др.] // J Neurosci.- 2010.- №30.- P. 788-795.

242. Toth, M. 5-HT1A receptor knockout mouse as a genetic model of anxiety [Текст] / M. Toth // Eur J Pharmacol.- 2003.- № 463.- P. 177-184.

243. Treit, D. A comparison of buspirone and chlordiazepoxide in the shock probe burying test for anxiolytics [Текст] / D. Treit, M. Fundytus // Pharmacol Biochem Behav.- 1998.- № 30.- P. 1071-1075

244. Ugale, R. R. Neurosteroid allopregnenalone mediates anxiolytic effect of etifoxine in rats [Текст] / R. R. Ugale, A. N. Sharma, D. M. Kokare [и др.] // Brain Research.- 2007.- № 1184, suppl. 12.- P. 193-201.

245. Ugale, R.R. Essentiality of central GABAergic neuroactive steroid allopregnanolone for anticonvulsant action of fluoxetine against pentylenetetrazole-induced seizures in mice [Текст] / R. R. Ugale, N. Mittal, K. Hirani [и др.] // Brain Res.- 2004.- № 10.- P. 102-111.

246. Uzunov, D.P. Fluoxetine-elicited changes in brain neurosteroid content measured by negative ion mass fragmentography [Текст] / D. P. Uzunov, T. B. Cooper, E. Costa [и др.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.- 1996.- № 93.- P. 1259912604.

247. Uzunova, V. Increase in the cerebrospinal fluid content of neurosteroids in patients with unipolar major depression who are receiving fluoxetine or fluvoxamine [Текст] / V. Uzunova, Y. Sheline, J. M. Davis [и др.] // Proc Natl Acad Sci USA.- 1998.- № 95.- P. 3239-3244.

248. Vallée, M. Quantification of neurosteroids in rat plasma and brain following swim stress and allopregnanolone administration using negative chemical ionization gas chromatography/mass spectrometry [Текст] / M. Valée, J. D. Rivera, G. F. Koob [и др.] // Anal Biochem.- 2000.- № 1.- P. 153-166.

249. Van Broekhoven, F. Neurosteroids in depression: a review [Текст] / F. Van Broekhoven, R. J. Verkes // Psychopharmacol (Berl.).- 2003.-№ 165.- P.97-110.

250. Van Oekelen, D. 5-HT2A and 5-HT2C receptors and their atypical regulation properties [Текст] / D. Van Oekelen, W. H. Luyten, J. E. Leysen // Life Sci.- 2003.-№ 72.- P. 2429-2449.

251. VanDoren, M.J. Neuroactive steroid 3a-hydroxy-5a-pregnan-20-one modulates electrophysiological and behavioral actions of ethanol [Текст] / M. J.

VanDoren, D. B. Matthews, G. C. Janis [и др.] // J Neurosci.- 2000.- № 20.- P. 1982-1989.

252. Vanover, K. E. Discriminative stimulus effects of the endogenous neuroactive steroid pregnanolone [Текст] / K. E. Vanover // Eur. J. Pharmacol.-1997.- №327.- P. 97-101.

253. Vanover, K.E. Characterization of the anxiolytic properties of a novel neuroactive steroid, Co 2-6749 (GMA-839; WAY-141839; 3a, 21-dihydroxy-3^-trifluoromethyl-19-nor-5^-pregnan-20- one), a selective modulator of y-aminobutyric acidA receptors [Текст] // K. E. Vanover, S. Rosenzweig-Lipson, J. E. Hawkinson [и др.] // Journal Pharmacology and Experimental Therapeutics.- 2000.- № 295.- P. 337-345.

254. Veenman, L. Peripheral benzodiazepine receptors: their implication in brain disease [Текст] / L. Veenman, M. Gavish // Drug Dev Res.- 2000.- № 50.- P. 355-370.

255. Verleye, M. Effects of etifoxine on stress-induced hyperthermia, freezing behavior and colonic motor activation in rats [Текст] / M. Verleye, J. M. Gillardin // Physiol. Behav.- 2004.- № 82.- P. 891-897.

256. Verleye, M. The anxiolytic etifoxine activates the peripheral benzodiazepine receptor and increases the neurosteroid levels in rat brain [Текст] / M. Verleye, Y. Akwa [и др.] // Pharmacol. Biochem. Behav.- 2005.- № 82.- P. 712720.

257. Verma, A. Peripheral type benzodiazepine receptors [Текст] / A. Verma, S. H. Snyder // Annu Rev Pharmacol Toxico.- 1989.- № 29.- P.307-322.

258. Vivian, J.A. Ultrasonic vocalizations in rat pups: modulation at the gamma-aminobutyric acidA receptor complex and the neurosteroid recognition site [Текст] / J. A. Vivian, H. M. Barros, A. Manitiu [и др.] // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1997.- №282.-P. 318-325.

259. Vorgan, M.L. Neuroactive steroids after estrogen exposure in depressed postmenopausal women treated with sertraline and asymptomatic postmenopausal women [Текст] / M. L. Vorgan, A. J. Rapkin, G. Biggio [идр.] // Arch Womens Ment Health.- 2010.- № 13.- P.91-98.

260. Voronina, T.A. Analysis of the mechanism of psychotropic action of 3-hydroxypyridine derivative [Текст] / T. A. Voronina, B. B. Seredenin // Ann Ist Super Sanita.- 1988.- № 24.- P. 461-466.

261. Walf, A.A. Inhibiting 5a-reductase in the amygdala attenuates antianxiety and antidepressive behavior of naturally receptive and hormone-primed ovariectomized rats [Текст] / A. A. Walf, K. Sumida, C. A. Frye //

Psychopharmacology (Berl).- 2005.- P. 1-10.

262. Walf, A.A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents [Текст] / A. A.Walf, C. A. Frye // Nat Protoc.- 2007.- № 2.- suppl. 2.- P. 322-328.

263. Walsh, R.N. The open-field test: a critical review [Текст] / R. N. Walsh, R. A. Cummins // Psychological Bulletin.- 1973.- № 83.- P. 482-504.

264. Wetzel, C.H. Bidirectional effects of the neuroactive steroid tetrahydrodeoxycorticosterone on GABA-activated Cl-currents in cultured rat hypothalamic neurons [Текст] / C. H. Wetzel, H. Vedder, F. Holsboer [и др.] // Journal of Pharmacology.- 1999.- № 127.- P. 863-868.

265. Whitnall, M.H. Regulation of the hypothalamic corticotropin-releasing hormone neurosecretory system [Текст] / M. H. Whitnall // Prog. Neurobiol.- 1993.-№40.- P.573-629.

266. Wieland S. Anxiolytic and anticonvulsant activity of a synthetic neuroactive steroid Co 3-0593 [Текст] / S. Wieland, J. Belluzzi, J. E. Hawkinson [и др.] // Psychopharmacology (Berl).- 1997.- № 134.- P. 46-54.

267. Wieland, S. Comparative behavioral characterization of the neuroactive steroids 3 alpha-OH, 5 alpha-pregnan-20-one and 3 alpha-OH, 5 beta-pregnan-20-one in rodents [Текст] / S. Wieland, J. D. Belluzzi, L. Stein [и др.] // Psychopharmacology (Berl.).- 1995.-№ 3.- P. 65-71.

268. Wisden, W. The distribution of 13 GABAA receptor subunit mRNAs in the rat brain [Текст] / W. Wisden, D. J. Laurie, H. Monyer [и др.] //J. Neurosci.-1992.- № 12.- P. 1040-1062.

269. Zhou, L. Lack of seipin in neurons results in anxiety and depression-like behaviors via down regulation of PPARy [Текст] / L. Zhou, J. Yin, C. Wang [и др.] // Hum Mol Genet.- 2014.- Vol. 23, № 15. - P. 4094-4102.

270. Zimmerberg, B. Reduction of rat pup ultrasonic vocalizations by the neuroactive steroid allopregnanolone [Текст] / B. Zimmerberg, S. A. Brunelli, M. A. Hofer // Pharmacol. Biochem. Behav.- 1994.- № 47.- P. 735-738.

271. Zwai, I.H. Neurosteroidogenesis in astrocytes, oligodendrocytes, and neurons of cerebral cortex of rat brain [Текст] / I. H. Zwain, S. S. Yen // Endocrinology.- 1999.- № 140.- P. 3843-3852.