Фармацевтический анализ и стандартизация новых лекарственных средств нейротропного действия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, доктор фармацевтических наук Грушевская, Любовь Николаевна

• Грушевская, Любовь Николаевна
• доктор фармацевтических наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор фармацевтических наук Грушевская, Любовь Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Фармакологическая характеристика новых нейротропных препаратов.

1.1.1. Общая характеристика анксиолитиков и афобазола.

1.1.2. Общая характеристика ноотропных препаратов и ноопепта.

1.1.3. Общая характеристика нейролептиков и дилепта.

1.2. Методы анализа производных бензимидазола и препаратов пептидной структуры.

1.2.1. Химические методы анализа.

1.2.1.1. Качественные реакции в анализе лекарственных препаратов.

1.2.1.2. Количественный анализ производных бензимидазола и препаратов пептидной структуры с помощью химических и электрохимических методов.

1.2.2. Спектральные и фотометрические методы в анализе препаратов пептидной структуры и производных бензимидазола.

1.2.2.1. Абсорбционная спектроскопия в инфракрасной области спектра.

1.2.2.2. Абсорбционная спектроскопия и спектрофотометрия в УФи видимой области спектра, флюориметрия.

1.2.2.3. Метод ядерного магнитного резонанса.

1.2.2.4. Масс-спектрометрия.

1.2.3. Хроматографические методы анализа производных бензимидазола и препаратов пептидной структуры.

1.2.3.1. Тонкослойная хроматография.

1.2.3.2. Высокоэффективная жидкостная хроматография.

1.2.3.3. Газовая хроматография.

1.2.4. Электрофорез.

1.2.5. Хирально-оптические методы анализа.

Глава 2. Материалы и методы.

Глава 3. Определение физико-химических свойств и спектральных характеристик субстанций новых лекарственных препаратов нейротропного действия.

3.1. Изучение физико-химических свойств и спектральных характеристик субстанции афобазола.

3.2. Изучение физико-химических свойств и спектральных характеристик субстанции ноопепта.

3.3. Изучение физико-химических свойств и спектральных характеристик субстанции дилепта.

Глава 4. Химические методы в анализе новых нейротропных препаратов.

4.1. Качественные реакции при определении подлинности нейротропных препаратов.

4.2. Химические методы в количественном анализе нейротропных препаратов.

Глава 5. Хроматографические методы в качественном анализе новых нейротропных препаратов.

5.1. Хроматографические методы анализа при определении содержания посторонних примесей в нейротропных препаратах.

5.1.1. Выбор методики анализа содержания посторонних примесей в субстанции и лекарственных формах афобазола.

5.1.2. Выбор методики анализа содержания посторонних примесей в субстанции и лекарственных формах ноопепта.

5.1.3. Выбор методики анализа содержания посторонних примесей в субстанции и лекарственных формах дилепта.

5.2. Определение остаточных растворителей.

5.2.1. Определение содержания остаточных растворителей в субстанции афобазола.

5.2.2. Определение содержания остаточных растворителей в субстанции ноопепта.

5.2.3. Определение содержания остаточных растворителей в субстанции дилепта.

Глава 6. Спектральные и хроматографические методы в количественном анализе новых нейротропных препаратов.

6.1. Спектральные и хроматографические методы в количественном анализе препаратов афобазола.

6.1.1. Разработка методик количественного определения препаратов афобазола.

6.1.2. Определение показателей «Однородность дозирования» и «Растворение» твердой дозированной лекарственной формы афобазола.

6.2. Спектральные и хроматографические методы в количественном анализе препаратов ноопепта.

6.2.1. Разработка методик количественного определения препаратов ноопепта.

6.2.2. Определение показателей «Однородность дозирования» и «Растворение» лекарственных форм ноопепта.

6.3. Спектральные и хроматографические методы в количественном анализе препаратов дилепта.

6.3.1. Разработка методик количественного определения препаратов дилепта.

6.3.2. Определение показателей «Однородность дозирования» и

Растворение» лекарственных форм дилепта.

ГЛАВА 7. Изучение стабильности новых нейротропных препаратов под влиянием факторов внешней среды.

7.1. Изучение стабильности под влиянием факторов внешней среды препаратов афобазола.

7.2. Изучение стабильности под влиянием факторов внешней среды препаратов ноопепта.

7.3. Изучение стабильности под влиянием факторов внешней среды препаратов дилепта.

ГЛАВА 8. Установление норм качества новых нейротропных препаратов.

8.1. Установление норм качества субстанции и лекарственных форм афобазола.

8.2. Установление норм качества субстанции и лекарственных форм ноопепта.

8.3. Установление норм качества субстанции и твердой дозированной лекарственной формы дилепта.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармацевтический анализ и стандартизация новых лекарственных средств нейротропного действия»

В настоящее время в Российской Федерации продолжается рост объемов производства и продаж лекарственных средств - дженериков с изученной фармакологической активностью, эффективностью и безопасностью. Известно, что эти препараты обладают определенными побочными эффектами и противопоказаниями, которые ограничивают их применение у ряда пациентов.

Одним из направлений научной работы НИИ фармакологии имени В.В. Закусова РАМН является направленный поиск принципиально новых, не имеющих мировых аналогов, лекарственных средств нейротропного действия, отвечающих современным задачам фармакотерапии и лишенных нежелательных эффектов, присущих уже существующим препаратам.

В рамках этого направления в НИИ фармакологии созданы три новых нейротропных лекарственных средства, один из которых принадлежит к группе производных бензимидазола (афобазол), а два других - к соединениям пептидной структуры (ноопепт и дилепт).

Афобазол разработан на основе фармакогенетической концепции анксиолитического эффекта, направленной на поиск селективных анксиолитиков, лишенных побочных эффектов, характерных для бензодиазепинов [108]. Препарат является эффективным анксиолитиком, не обладающим в широком диапазоне доз гипноседативными эффектами, миорелаксантными свойствами и негативным влиянием на показатели памяти [87, 108].

Ноопепт - оригинальный препарат, дипептидный аналог пирацетама, проявляющий ноотропное и нейропротективное действие. Препарат обладает высокой биодоступностью для тканей мозга и эффективен в сравнительно малых дозах [42, 91, 175].

Дилепт - дипептидный аналог нейротензина, принадлежащий к группе атипичных нейролептиков и сочетающий нейролептикоподобное действие с положительным мнемотропным и нейропротективным эффектами [43, 95]. Дилепт не имеет побочных эффектов, характерных для типичных нейролептиков, а кроме того, в отличие от препаратов своей группы, не обладает холинолитическим действием, обуславливающим отрицательное влияние на память [43, 95, 98, 175].

Необходимым условием внедрения лекарственных средств в медицинскую практику является разработка адекватных методов контроля их качества и стандартизация, результатом которой становится установление экспериментально обоснованных норм качества на субстанции и лекарственные формы.

Цель и задачи исследования

Цель настоящей работы заключается в теоретическом и экспериментальном обосновании комплексного подхода к фармацевтической стандартизации новых лекарственных средств - производных 2-меркаптобензимидазола и препаратов пептидной структуры: афобазола, ноопепта и дилепта, разработке научно-обоснованных норм, позволяющих поддерживать качество выпускаемых препаратов на современном уровне эффективности и безопасности.

В задачи исследования входило:

- На основании теоретических и экспериментальных исследований сформулировать подходы к разработке методик контроля качества и изучения стабильности новых нейротропных лекарственных средств -афобазола, ноопепта и дилепта;

- Изучить химические и физико-химические свойства, спектральные характеристики новых нейротропных препаратов, оценить возможность использования особенностей структуры этих препаратов в их качественном и количественном анализе;

- Изучить хроматографическую подвижность новых препаратов, исходных и промежуточных продуктов их синтеза, продуктов деструкции, остаточных органических растворителей и других примесей с помощью методов тонкослойной (ТСХ), высокоэффективной (ВЭЖХ) и газожидкостной (ГЖХ) хроматографии; подобрать условия и разработать методики, позволяющие получить наиболее полную и точную информацию о качестве исследуемых препаратов;

- Изучить стабильность субстанций и лекарственных форм новых нейротропных лекарственных средств под действием факторов окружающей среды; определить условия хранения и сроки годности;

- Установить экспериментально обоснованные нормы качества новых нейротропных препаратов; оформить соответствующую нормативную документацию.

Научная новизна исследования

Впервые проведены комплексные исследования по разработке методик анализа и установлению научно-обоснованных норм качества новых нейротропных лекарственных средств - афобазола, ноопепта и дилепта. Определены теоретически и экспериментально обоснованные подходы к разработке методик контроля качества и изучения стабильности этих новых, ранее не изученных лекарственных средств.

Проведено изучение физико-химических и химических свойств афобазола, ноопепта и дилепта с помощью современных методов анализа. Изучены спектральные характеристики с помощью ИК-, УФ-, ЯМР 'Н- и масс-спектроскопии, хроматографическая подвижность с помощью ТСХ и ВЭЖХ. Подобраны оптимальные условия, позволяющие разделить сами фармакологически активные вещества, исходные и промежуточные продукты их синтеза и продукты деструкции. Подобраны условия разделения наиболее вероятных остаточных растворителей в субстанциях с помощью метода ГЖХ.

Изучена стабильность новых лекарственных средств при хранении и под действием факторов окружающей среды, определены наиболее вероятные условия и пути деструкции, идентифицированы некоторые продукты разложения.

Практическая значимость результатов исследования

Разработаны методики анализа субстанций и лекарственных форм новых нейротропных лекарственных средств - афобазола, ноопепта и дилепта, и установлены научно-обоснованные нормы их качества, которые легли в основу нормативных документов контроля качества -фармакопейных статей предприятия (ФСП). Разработан комплекс аналитических методик для контроля производства субстанций и лекарственных форм новых лекарственных средств.

На основании проведенных исследований разработано одиннадцать проектов ФСП на субстанции и лекарственные формы новых нейротропных лекарственных средств, а также соответствующие разделы лабораторных регламентов на производство субстанций афобазола и ноопепта и лекарственных форм афобазола, ноопепта и дилепта:

- проект ФСП на субстанцию афобазола (для производства таблеток);

- проект ФСП на таблетки афобазола 5 мг;

- проект ФСП на субстанцию афобазола (для производства раствора для инъекций);

- проект ФСП на афобазол, раствор для инъекций, 10 мг/мл;

- проект ФСП на субстанцию ноопепта (для производства таблеток);

- проект ФСП на таблетки ноопепта, 10 мг;

-проект ФСП на субстанцию ноопепта (для изготовления лиофилизированной инъекционной лекарственной формы);

- проект ФСП на ноопепт, лиофилизированный порошок для инъекций,

1 мг в ампуле;

- проект ФС на ноопепт, стандартный образец;

- проект ФСП на субстанцию дилепта (для производства таблеток);

- проект ФСП на таблетки дилепта 20 мг.

В настоящее время с применением полученных результатов утверждены:

- ФСП на субстанцию афобазола (ФСП 42-0067620605, ФГУП «Центр по химии лекарственных средств» (ЦХЛС-ВНИИХФИ));

- ФСП на афобазол, таблетки 5 мг (ФСП 42-0055622105, ОАО «Щелковский витаминный завод»);

- ФСП на афобазол, таблетки 10 мг (ФСП 42-0055708505, ОАО «Щелковский витаминный завод»);

- НД на Нейрофазол, концентрат для приготовления раствора для инфузий 5 мг/мл (ЛСР-002102/10-160310, ЗАО «Фармацевтическая фирма «ЛЕККО»);

- НД на субстанцию ноопепта (НД 42-13988-05, ЗАО «Мастерлек», Россия, производитель Эррегиере С.п.А., Италия);

- ФСП на ноопепт, таблетки 10 мг (ФСП 42-0055699005, ЗАО «Мастерклон», производитель ОАО «Щелковский витаминный завод»).

Внедрение в практику

Методики анализа субстанций и лекарственных форм афобазола, ноопепта и дилепта внедрены в НИИ фармакологии имени В.В. Закусова РАМН для контроля производства, а также контроля качества при проведении фармакологических и токсикологических исследований на стадии доклинического изучения.

По утвержденным ФСП и НД на субстанцию и таблетки афобазола и ноопепта, а также на Нейрофазол, концентрат для приготовления раствора для инфузий, проводится контроль качества этих лекарственных средств на химико-фармацевтическом предприятии ЗАО «ЛЕККО» (Россия).

Апробация работы

Основные результаты проведенных исследований представлены на XII, XIII, XIV, XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство»

Москва, 2005, 2006, 2007, 2009); на II Всероссийском съезде фармацевтических работников (Сочи, 2005), на 4-й и 5-й Международных конференциях «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» (Москва, 2006, 2010); на III Съезде фармакологов России «Фармакология практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 2007).

Публикации

По результатам исследований опубликовано 30 печатных работ.

Получены патенты РФ на изобретение «Инъекционная лекарственная форма для лечения острого инсульта, способ ее изготовления и применение» (патент РФ №2330680, Бюл. №22, 2008) и «Фармацевтическая композиция с антипсихотическим действием» (патент РФ №2420304, Бюл. №16, 2011).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук

Диссертационная работа выполнена в соответствии с научным планом НИИ фармакологии имени В.В. Закусова РАМН в рамках комплексной темы исследований: «Изучение механизмов эндо- и экзогенной регуляции функций центральной нервной системы. Разработка новых оригинальных нейропсихотропных средств», номер государственной регистрации 01.2.006.06601.

Основные положения, выносимые на защиту: теоретическое и экспериментальное обоснование подходов к разработке методик контроля качества и изучения стабильности новых, ранее не изученных лекарственных средств пептидной структуры и производных 2-меркаптобензимидазола;

- экспериментальное обоснование показателей и норм качества субстанций и лекарственных форм афобазола, ноопепта и дилепта на основе комплексного изучения их физико-химических, химических свойств, спектральных и хроматографических характеристик;

- методики качественного и количественного анализа субстанций и лекарственных форм афобазола, ноопепта и дилепта и их валидационные характеристики;

- оценка стабильности афобазола, ноопепта и дилепта под действием факторов окружающей среды и результаты определения сроков годности методом «ускоренного старения» и при хранении в естественных условиях.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Грушевская, Любовь Николаевна

ВЫВОДЫ:

1. Сформулированы теоретически и экспериментально обоснованные подходы к разработке методик контроля качества и изучения стабильности новых, ранее не изученных нейротропных лекарственных средств - афобазола, ноопепта и дилепта.

2. Проведено комплексное изучение физических, химических и физико-химических свойств субстанций и лекарственных форм афобазола, ноопепта и дилепта.

3. Изучены физико-химические свойства и спектральные характеристики афобазола, ноопепта и дилепта. Показана перспективность применения методов ИК-, УФ- и -спектроскопии для их идентификации.

4. Экспериментально подтверждена возможность применения химических методов в качественном и количественном анализе афобазола, ноопепта и дилепта. Разработаны методики количественного определения афобазола с помощью неводного титрования, а ноопепта и дилепта с помощью метода Къельдаля.

5. Проведены исследования хроматографического поведения афобазола, ноопепта и дилепта в субстанциях и лекарственных формах, а также исходных и промежуточных продуктов их синтеза и продуктов деструкции методами ТСХ и ВЭЖХ. Разработаны методики определения посторонних примесей в субстанциях и лекарственных формах. Предложена методика определения содержания остаточных растворителей в субстанциях афобазола, ноопепта и дилепта с помощью ГЖХ.

6. Разработаны методики количественного определения афобазола, ноопепта и дилепта в лекарственных формах с помощью УФ-спектрофотометрии и ВЭЖХ. Разработаны методики количественного определения ноопепта в субстанции с применением стандартного образца.

7. Изучена стабильность афобазола, ноопепта и дилепта под действием факторов окружающей среды. Показано, что афобазол достаточно легко окисляется даже в водных растворах, особенно при хранении в условиях повышенной температуры. Ноопепт и дилепт в водных растворах легко гидролизуются по сложноэфирным связям с образованием соответствующих кислот. Определены условия хранения новых лекарственных средств. Предложена общая схема определения стабильности производных 2-меркаптобензимидазола и препаратов пептидной структуры под действием факторов окружающей среды.

8. Изучена устойчивость субстанций и лекарственных форм новых нейротропных препаратов при хранении методом «ускоренного старения» и в естественных условиях, определены условия хранения и сроки годности.

9. Установлены нормы качества субстанций и лекарственных форм афобазола, ноопепта и дилепта. Разработано одиннадцать проектов ФСП на эти препараты. К настоящему времени с применением полученных результатов утверждены четыре ФСП и две НД: на субстанцию афобазола, таблетки афобазола 5 и 10 мг, Нейрофазол, концентрат для приготовления раствора для инфузий 5 мг/мл, субстанцию ноопепта и таблетки ноопепта 10 мг.

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Грушевская, Любовь Николаевна, 2012 год

1. Аведисова A.C., Ястребов Д.В. Сравнительная эффективность Ноопепта и пирацетама при терапии астенических расстройств и нарушений органического генеза // Русский Медицинский Журнал. 2007. Т.15. №5. С.434-438.

2. Александровский Ю.А. Клиническая фармакология транквилизаторов. М.: Медицина, 1973.

3. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства. Москва. 2000. 492 с.

4. Александровский Ю.А. Роль транквилизаторов в лечении пограничных психических расстройств // Психиатрия и психофармакотерапия. 2003. №3. С. 94-96.

5. Александровский Ю.А., Незнамов Г.Г. Нейрофармакология антидепрессантов. Москва. Медицина. 1984. СС. 175-184.

6. Александровский Ю.А., Незнамов Г.Г. Об антидепрессивном действии транквилизаторов. В кн.: Психофармакотерапия невротических расстройств (экспериментально-теоретический и клинико-фармакологический анализ) М.: Медицина, 1987; с.243-252.

7. Александровский Ю.А., Тарнавский Ю.Б., Незнамов Г.Г. и др. Побочные действия при терапии транквилизаторами (диагностика, профилактика, купирование). Методические рекомендации МЗ СССР. М., 1982.

8. Аналитическая хроматография / Сакодынский К.И., Бражников В.В., Волков С.А., Зельвенский В.Ю., Ганкина Э.С., Шатц В.Д. М.: Химия. 1993. 464 с.

9. Антипова Т.А., Логвинов И.О., Курдюмов И.Н. и др. Влияние афобазола на содержание стресс-белка HSP70 в ткани мозга крыс при глобальной преходящей ишемии // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009. Т.72. №1. С.29-32.

10. Арзамасцев А.П. Ультрафиолетовые и инфракрасные спектры лекарственных веществ: Атлас. М.: Медицина, 1981. 176 с.

11. Арзамасцев А.П., Садчикова Н.П., Титова A.B. Современное состояние проблемы применения ИК-спектроскопии в фармацевтическом анализе лекарственных средств // Химико-фармацевтический журнал. 2008. Т.42. №8. С.26 30.

12. Арушанян Э.Б. Анксиолитические средства. Ставрополь. 2001.

13. Бейнон Дж., Масс-спектрометрия и ее применение в органической химии, пер. с англ., М.: Мир, 1964. 702 с.

14. Беликов В.Г. Анализ лекарственных веществ фотометрическими методами. Опыт работы отечественных специалистов // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). 2002. T.XLVI. №4. С.52-56.

15. Беллами Л. Инфракрасные спектры сложных молекул. Пер. с англ. Под ред. Ю.А. Пентина. М.: Издательство иностранной литературы. 1963. -590 с.

16. Белоусова Г. М., 'Михеева Н. Н. Методы контроля в синтезе//Хим-фарм. журн. 1979. №2. С. 106-108.

17. Березкин В.Г., Бочков A.C. Количественная тонкослойная хроматография. Инструментальные методы. М.: Наука, 1980. 183 с.

18. Берштейн И.Я. Каминский Ю.Л. Спектрофотометрический анализ в органической химии. Л.: Химия 1986. 199 с.

19. Бобкова Н.В., Грудень М.А., Самохин А.Н. и др. Ноопепт улучшает пространственную память и стимулирует образование антител кпрефибрилляторной структуре Р-амилоида(25-з5) У мышей // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. Т.68. №5. С. 11-15.

20. Браун Д., Флойд А., Сейнзбери М. Спектроскопия органических веществ. Пер. с англ. (А.А. Кирюшкина) М: Мир. 1992. 300 с.

21. Булатов М.И., Калинкин И.П. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа. 5-е изд., перераб. JL: Химия, 1986. 432 с.

22. Виглинская А.В., Середенин С.Б., Колик Л.Г. Исследование потребления этанола и антиалкогольных эффектов афобазола у MR и MNRA крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. Т.63. №3. С.52-54.

23. Вихляев Ю.И., Клыгуль Т.А. Экспериментальная характеристика спектров фармакологической активности малых транквилизаторов //Журн. невропат, и психиат. 1966. №1. С. 123-129.

24. Волынец М.П. Количественная тонкослойная хроматография в неорганическом анализе. М.: Наука, 1993. 225 с.

25. Воробьева О.В. Ноотропные препараты новые возможности известных лекарств // Consilium Medicum. 2008. Т. 10. №2.

26. Воронина Т.А. Роль синаптической передачи в процессах памяти, нейродегенерации и механизме действия нейротропных препаратов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. Т.66. №2. С. 10-14.

27. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. Т. 61. №4. С. 3-9.

28. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Перспективы поиска новых анксиолитиков // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. Т. 65. №5. С. 4-17.

29. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренногостарения» при повышенной температуре И42-8-82. Минздрав СССР. М. 1982.

30. Вульфсон Н.С., Заикин В.Г., Микая А.И. Масс-спектрометрия органических соединений. М.: Химия. 1986. 312 с.

31. Гааль Э., Медьеши Г., Верецкеи Л. Электрофорез в разделении биологических макромолекул. М.: Мир. 1982. 448 с.

32. Галаева И.П., Гарибова Т.Д., Воронина Т. А. Середенин С.Б. Исследование нейропротекторных свойств афобазола на экспериментальной модели геморрагического инсульта // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. Т.140. №11. С. 545-548.

33. Гиошон Ж. Гийемен К. Количественная газовая хроматография для лабораторных анализов и промышленного контроля: В 2-х частях. 4.1: Пер. с англ. М.: Мир, 1991. 582 с.

34. Гольберт К.А., Вигдергауз М.С. Введение в газовую хроматографию. -3-е изд., перераб. И доп. М.: Химия, 1990.-352 с.

35. Горпинченко Н.В. Исследования в области фармацевтического анализа нового ноотропного препарата пептидной структуры. Дисс. . канд. фарм. наук. М. 2001. 157 с.

36. Государственная Фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1. М.: «Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. 704 с.

37. Государственная Фармакопея СССР. XI издание (вып. 1. «Общие методы анализа» и вып. 2. «Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье»). -М.: Медицина. 1987, 1990.

38. Гудашева Т.А., Зайцева Н.И. Конструирование потенциального дипептидного нейролептика дилепта // Химико-фармацевтический журнал. 2005. Т.39. №5. с. 6-11.

39. Гудашева Т.А., Сколдинов А.П. Стратегия создания дипептидных нейропсихотропных лекарственных препаратов//Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. Т.66. №2. С. 15-19.

40. Гузеватых Л.С., Островская Р.У., Гудашева Т. А. и др. Нейролептикоподобная активность трипептоидного аналога нейротензина ГЗР-123 // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. Т.65. №1. с.3-6.

41. Давыдов А.Т., Петрова H.H., Агишев В.Г. Типичные антипсихотические препараты, их преимущество, роль и место в психиатрической практике // Психофармакология и биологическая наркология. 2006. Т.6. №.4. С. 1376-1390.

42. Денеш И. Титрование в неводных средах. М.: Мир, 1971. 386 с.

43. Дорофеев B.JL, Арзамасцев А.П., Садчикова Н.П. Проект общей фармакопейной статьи «Высокоэффективная жидкостная хроматография» //Химия. Биология. Фармация. 2004. №1. С. 166-172.

44. Дурнев А.Д., Жанатаев А.К., Шредер О.В., Середенин С.Б. Антимутагенные и антитератогенные свойства афобазола // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009. Т.72. №1. С.46-51.

45. Жанатаев А.К., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Изучение антимутагенной активности афобазола in vivo // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. Т.63. №2. С.57-59.

46. Жидкостная колоночная хроматография.: В 3-х ч. Пер. с англ./ Под ред. 3. Дейла, К. Мацека, Я. Янака. М.: Мир. 1978.

47. Зайцева Н.И., Гудашева Т.А., Островская Р.У. и др. Синтез и антидофаминовый эффект конформационно ограниченных аналогов дипептидного нейролептика дилепта // Хим.-фарм. журн. 2003. Т.37. №5. С. 3-6.

48. Илларионова Т.С. Место фенотропила среди ноотропных препаратов // Трудный пациент. 2006. Т.4. №5. С. 23-26.

49. Информация о лекарственных средствах. Вып. 1. Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему (пер. с англ., 15-е издание USP DI под ред. М.Д.Машковского, Ю.Б.Белоусова, Г.Г.Незнамова и др.) М.: РЦ "Фарммединфо", 1996.

50. Исследования по созданию стабильной лекарственной формы ноопепта. / Пятин Б.М., Горпинченко Н.В., Прокофьева В.И. и др. // V

51. Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. докл. М. 1998. С. 666.

52. Каверина Н.В., Попова Е.П., Яркова М.А., Середенин С.Б. Влияние афобазола на вариабельность ритма сердца у крыс, отличающихся по поведению в тесте «открытое поле» // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009. Т.72. №1. С.33-40.

53. Казицина JI.A., Куплетская Н.Б. Применение УФ-, ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии. Учеб. Пособие для вузов. М.: Высш. Школа, 1971 264 с.

54. Карпова JI.K., Шемякин Ф.М. Применение реакции образования гидроксамовых кислот и гидроксаматов металлов в анализе лекарственных и биологически активных веществ // Фармация. 1973. №1. С. 76.

55. Карташов B.C. Современное состояние и перспективы использования спектроскопии ЯМР в фармацевтическом анализе// Хим.-фарм. журнал. 1996. Т. 30; № 5. С. 59-62.

56. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография. М.: Мир, 1981. 805 с.

57. Киселев A.B., Яшин Я.И. Адсорбционная газовая и жидкостная хроматография. М.: Химия, 1979. 341 с.

58. Коваленко Л.П., Мирамедова М.Г., Алексеева C.B. и др. Противовоспалительные свойства ноопепта (дипептидного ноотропа ГВС-111) // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. Т.65. №2. С.53-55.

59. Коваленко Л.П., Смольникова Н.М., Алексеева C.B. и др. Доклиническое изучение токсичности ноопепта // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. Т.65. №1. С.62-64.

60. Коваленко Л.П., Шипаева Е.В., Алексеева C.B. и др. Иммунофармакологические свойства ноопепта// Экспериментальная и клиническая фармакология. 2007. Т. 144. №7. С.54-57.

61. Кожечкин С.Н. Сравнительная электроэнцефалографическая оценка анксиолитиков афобазола и диазепама на инбредных крысах линий МЯ и МЫКА с разным уровнем тревожности // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. Т.66. №2. С.38-41.

62. Кожечкин С.Н., Свидерская Н.Е., Королькова Т.А. и др. Влияние нового анксиолитика афобазола на когерентность биопотенциалов коры головного мозга крыс линий МЯ и М>ЖА. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. Т.64. №4. С.3-6.

63. Колик Л.Г., Жуков В.Н., Середенин С.Б. Влияние афобазола на антиноцицептивные свойства морфина // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009. Т.72. №1. С.22-23.

64. Колюцкая Е.В. Обсессивно-фобические расстройства при шизофрении и нарушениях шизофренического спектра. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2001.

65. Коренман И.М. Фотометрический анализ. Методы определения органических соединений. Изд. 2-е переработ, и доп. М.: Химия, 1975. С.220-227.

66. Крешков А.П. Аналитическая химия неводных растворов. М.: Химия. 1982. 256 с.

67. Крылов Ю.Ф., Крынецкий Е. Ю., Прохоров Б. С., Рылин А. Ф. Исследование многокомпонентных лекарственных средств методом ВЭЖХ//Хим.-фарм. журн. 1987. Т. 20. №12. С. 1504-1508.

68. Кувырченкова И.С. Гидроксиламина гидрохлорид как универсальный реагент в фармацевтическом анализе // Фармация. 2001. №2. С. 39-41.

69. Кудрин В.С. Сравнительное изучение эффектов афобазола на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга мышей линии ВАЬВ/С и С57ВЬ/6 // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. Т.69. №5. С.7-10.

70. Лебедев А.Т. Масс-спектрометрия в органической химии / А.Т. Лебедев. -М.: Бином. Лаборатория знаний, 2003. 493 с.

71. Мазо Г.Э., Горбачев С.Е., Петрова H.H. Терапевтически резистентные депрессии: современные подходы к диагностике и лечению // Вестник Санкт-Петербургского университета. 2008. Сер. 11. Вып. 2. С. 87 96.

72. Мехилане Л.С. Клинико-нейрофизиологическая характеристика фармакотерапии тревоги и страха больных неврозами. В кн.: Механизм действия психотропных веществ. Тарту, 1982; с. 94-104.

73. Мехилане Л.С. О психофармакотерапии больных неврозами. Всесоюзный симпозиум "Химия, фармакология и клиника нейролептиков". Тарту, 1986; с. 140-3.

74. Моргунова Т.Г. Капиллярный электрофорез в фармацевтическом анализе (обзор) // Химико-фармацевтический журнал. 2006. Т. 40. №3. С. 39-52.

75. Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Чумаков Д.В. и др. Результаты клинического изучения селективного анксиолитика афобазола // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. Т. 64. №2. С. 1519.

76. Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Чумаков Д.В., и др. Новый анксиолитик афобазол: результаты сравнительного клинического исследования сдиазепамом при генерализованном тревожном расстройстве // Психиатрия и психофармакотерапия. 2006. Т.8. №4.

77. Незнамов Г.Г., Телешова Е.С., Сюняков С.А. и др. Результаты клинического исследования нового пептидного препарата Ноопепт у больных с психоорганическими расстройствами // Психиатрия и психофармакотерапия. 2007. Т.9. №2. С.26-37.

78. Островская Р.У., Ретюнская М.В., Гузеватых Л.С. и др. Трипептоидный аналог нейротензина дилепт сочетает нейролептическую активность с положительным мнемотропным действием // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. Т.68. №1. с.3-6.

79. Пахомов В.П., Арзамасцев А.П. Хроматографичкские методы в анализе лекарственных препаратов// Методы контроля лекарственных средств:современное состояние и перспективы развития: Материалы межд. Науч. Симп. Ашхабад, 1991. С. 71.

80. Полюдек-Фабини Р., Бейрих Т. Органический анализ: Пер. с нем. Д.: Химия, 1981.-624 с.

81. Ретюнская М.В. Дилепт дипептидный аналог нейротензина, сочетающий антипсихотическое действие с ноотропным инейропротективным эффектами. Автореф. дисс. канд. биол. н.Москва.2004. 30 с.

82. Ретюнская М.В., Гузеватых J1.C., Бондаренко H.A. и др. Медиаторный анализ механизма действия атипичного нейролептика дипептидной структуры Дилепта // Бюл. эксп. биол. и мед. 2003. Т. 136. №11. С.527-531.

83. Рошаль Е.Р., Сенаторова В.Н., Шолин А.Ф., и др. УФ-спектрофотометрическое определение ароматических аминокислот // Хим.-фарм. журн. 1991. №4. С. 80-83.

84. Садек П. Растворители для ВЭЖХ: Пер. с англ. A.A. Горбатенко, Е.И. Ревина. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2006. 704 с.

85. Сенов П.Л., Чичиро В.Е., Костепникова З.П. Использование хроматографии в тонком слое для количественной оценки и определения чистоты лекарственных средств// Фармация. 1973. №1. С. 76.

86. Середенин С.Б, Воронина Т.А., Гудашева Т.А. и др. Замещенные пролилтирозины, обладающие психотропной активностью. Патент РФ №2091390//Бюл. изобрет. 1997.

87. Середенин С.Б., Акопян В.П., Баласанян М.Г., Топчян A.B. Афобазол и тревожность, вызванная ишемическим поражением мозга // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. Т.69. №2. С.3-5.

88. Середенин С.Б., Бледнов Ю.А., Савельев В.Л. и др. Производные 2-меркаптобензимидазола, обладающие селективной анксиолитической активностью. Патент РФ 2061686 // Бюл. Изобрет. 1996. №16.

89. Середенин С.Б., Воронин М.В. Нейрорецепторные механизмы действия афобазола // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009. Т.72. №1. С. 3-11.

90. Середенин С.Б., Воронина Т.А., Гудашева Т.А. и др. Производные N-ацилпролилдипептидов. Патент РФ №2119496, Бюл. изобрет. 1998. №27.

91. Середенин С.Б., Воронина Т.А., Незнамов Г.Г. и др. Фармакогенетичнская концепция анксиолитического эффекта // Вестник РАМН. 1998. №11. С. 3-10.

92. Середенин С.Б., Гарибова Т.А., Кузнецова A.JI. и др. Афобазол снижает двигательные расстройства, вызванные галоперидолом // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009. Т.72. №1. С. 15-18.

93. Середенин С.Б., Крайнева В.А. Нейропротекторные свойства афобазола при экспериментальном моделировании геморрагического инсульта // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009. Т.72. №1. С.24-28.

94. Середенин С.Б., Мелкумян Д.С., Вальдман Е.А. и др. Влияние афобазола на содержание BDNF в стркутурах мозга инбредных мышей с различным фенотипом эмоционально-стрессовой реакции // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. Т.69. №3. С.3-6.

95. Середенин С.Б., Молодавкин Г.М., Воронин М.В., Воронина Т.А. Антидепрессивное действие афобазола в тестах Porsolt и Nomura // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009. Т.72. №1. С. 19-21.

96. Середенин С.Б., Поварова О.В., Медведев О.С. и др. Доказательство нейропротекторных свойств афобазола на экспериментальной модели фокальной ишемии головного мозга // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. Т.69. №4. С.3-5.

97. П4. Сидоров JI.H. Масс-спектрометрия и определение массы больших молекул // Соросовский образовательный журнал. 2000. Т.6. №11. С. 41 -45.

98. Силкина И.В., Александрии В.В., Ганьшина Т.С. и др. Усиление кровоснабжения ишемизированного мозга под влиянием афобазола // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004. Т.67. №5. С. 9-12.

99. Силкина И.В., Ганьшина Т.С., Середенин С.Б., Мирзоян P.C. ГАМК-ергический механизм цереброваскулярного и нейропротекторного эффектов афобазола и пикамилона // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. Т.68. №1. С.20-24.

100. Смит А. Прикладная ИК-спектроскопия. Основы, техника, аналитическое применение. М.: Мир. 1982. 328 с.

101. Смулевич А.Б., Дробижев М.Ю., Иванов C.B. Клинические эффекты бензодиазепиновых транквилизаторов в психиатрии и общей медицине. М.: Медиа Сфера, 2005.

102. Сноу Н. Новые направления в газохроматографическом анализе фармацевтических препаратов /Пер. с англ. Курганова A.A.// Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). 2003. T.XLVII, №1. С. 49 54.

103. Сперанская Т.Н. Экстракционно-фотометрическое определение азотсодержащих органических соединений с применением кислотных красителей: Автореф. дис. канд. хим. наук. Всесоюзный заочный институт пищевой промышленности. М, 1991. 21 с.

104. Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в

105. России. Издание второе, переработанное / Под ред. С.Н. Мосолова. М.: Издательство Бином. 2004. - 304 с.

106. Спутник Хроматографиста. Методы жидкостной хроматографии /Рудаков О.Б., Востров И.А., Федоров C.B., Филиппов A.A., Селеменев В.Ф., Приданцев А.А./Воронеж.: Водолей. 2004. 528 с.

107. Стыскин Е. Л., Ициксон Л. Б., Брауде Е. В. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография. М.: Химия, 1986. - 288 с.

108. Титриметрические методы анализа неводных растворов. Под ред. В.Д. Безуглого. -М.: Химия. 1986. 384 с.

109. Франкевич В.Е., Зиганшин Р.Х., Поляков Н.Б. и др. Высокоэффективный анализ и идентификация пептидов и белков с использованием масс-спектрометрии с квадрупольной ловушкой // Масс-спектрометрия. 2006. Т. 3. №3. С. 161-168.

110. Харкевич Д.А. Фармакология. М.: Геотар-медиа. 2001. 736 с.

111. Хмельницкий P.A., Бродский Е.С. Хромато-масс спектрометрия (Методы аналитической химии). М.: Химия. 1984. - 216 с.

112. Цорин И.Б., Палка И.П., Чичканов Г.Г. Особенности действия селективного анксиолитика афобазола на сердечно-сосудистую систему // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009. Т.72. №1. С.41-45.

113. Цыганков Б.Д., Агасарян Э.Г. Анализ эффективности и безопасности современных и классических антипсихотических препаратов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2006. №9.

114. Шаршунова М., Михалей Ч., Шварц В. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии. М.: Мир, 1980. -621 с.

115. Шатц В.Д., Сахартова О.В. Высокоэффективная жидкостная хроматография: Основы теории. Методология. Применение в лекарственной химии. Рига: Зинатне. - 1988. - 390 с.

116. Шелард Э. Количественная хроматография на бумаге и в тонком слое. -М.: Мир, 1971.-192 с.

117. Штрыголь С.Ю., Кортунова Т.В., Штрыголь Д.В. Побочные эффекты ноотропных средств // Провизор. 2003. №11.

118. Яркова М.А. Изучение анксиолитических свойств производных 2-меркаптобензимидазола. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1996.

119. Яшин Я.И. Современные проблемы высокоэффективной жидкостной хроматографии, значение ее в медицине и биологии// Хроматография в биологии и медицине: Сборник научн. Трудов/ 2 МОЛГМИ им. Н. И. Пирогова. Москва, 1985. С. 9 22.

120. Яшин Я.И., Яшин А.Я. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Состояние и перспективы // Рос. хим. ж. 2003. T.XLVII. №1. С. 64-79.

121. Agbaba D., Novovic D., Karljikovic-Rajic К., Marinkovic V. Densitometric determination of omeprazole, pantoprazole, and their impurities in pharmaceuticals // JPC Journal of Planar Chromatography - Modern TLC. 2004. V. 17. №3. P. 169-172.

122. Al-Deer O.A.A., Al-Khamees H.A., Hagga M.E.M., Al-Awady M.E. Determination of astemizole by a spectrophotometric charge-transfer method // Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences. 1994. V.7. №1. P.43-50.

123. Bagnall A-M, Jones L, Ginnelly L. et al. A systematic review of atypical antipsychotic drugs in schizophrenia. Health Technol Assess 2003. V.7. №13.

124. Bailey F. Application of high-performance liquid chromatography in pharmaceutical industry// J. Chromatogr. 1976. Vol. 122. P. 73 84.

125. Bakshi M., Singh S. Development of validated stability-indicating assay methods-critical review// J. Pharm. Biomed. Anal. 2002. 28. P. 1011-1040.

126. Basavaiah K., Veeraiah R., Anil Kumar U.R. Use of eerie ammonium sulphate and two dyes, methyl orange and indigo carmine, in the dtermination of lansoprazole in pharmaceuticals // Acta Pharm. 2007. V.57. P.211-220.

127. Belal F., El-Enany N., Rizk M. Anodic polarographic determination of lansoprazole and omeprazole in pure form and in pharmaceutical dosage forms // Journal of Food and Drug Analysis. 2004. V. 12. №2. P. 102-109.

128. Breitmaier E. Structure elucidation by NMR in organic Chemistry. 2002. John Wiley & Sons Ltd. The Atrium, Southern Gate, Chichester, West Sussex, England. 258 p. (pp. 61-62).

129. Brier A.F., Malhotra A.K., Su T.P. et al. Clozapine and risperidone in chronic schizophrenia: effects on symptoms, parkinsonisn side effects, and neuroendocrine response. // Am. J. Psychiatry. 1999. V. 156. P. 294.

130. British Pharmacopoeia 2009. London: H.M. Stationary Office, 2009.

131. Brown C.S., Markowitz J.S., Moore T.R., Parker N.G. Atypical antipsychotics: Part II: Adverse effects, drug interactions, and costs // The Annals of Pharmacotherapy. 1999. V. 33. №2. P. 210-217.

132. Davies J.M. Maintenance therapy and the natural course of schizophrenia // Clinical Psychiatry. 1985. V 46. P. 18-21.

133. Dean B., Scarr E. Antipsychotic drugs: evolving mechanisms of action with improved therapeutic benefits // Curr. Drug Targets CNS Neurol. Disord. 2004. V.3. P. 217-225.

134. Desiderio D.M. Analysis of endogenous neuropeptides by reversed-phase high-performance liquid chromatography and mass spectrometry // Analitica chimica acta. Chromatography of peptides. 1997. V.352. №1-3. P.85-102.

135. Desiderio D.M. Mass spectrometry, high-performance liquid chromatography, and brain peptides // Biopolymers. 1996. V.40. №3. P.257-264.

136. Dickson R.A., Glazer W.M. Neuroleptic-induced hyperprolactinemia. Schizophr Res. 1999. V. 35. Suppl: S75-S86.

137. Edwards J.G. Adverse effects of antianxiety drugs // Drugs. 1981. V. 22. P. 495-514.

138. Ekpe A., Jacobsen T. Effect of various salts on the stability of lansoprazole, omeprazole, and pantoprazole as determined by high-performance liquid chromatography // Drug. Dev. Ind. Pharm. 1999. V.25. №9. P. 10571065.

139. Espinosa Bosch M., Ruiz Sánchez A.J., Sánchez Rojas F., Bosch Ojeda C. Analytical methodologies for the determination of omeprazole: an overview // J Pharm Biomed Anal. 2007. V.44. №4. P. 831-844.

140. European Pharmacopoeia, 5th edition. European Department for the Quality of Medicines, Strasbourg, France, 2005.

141. Fried B. Thin-layer chromatography: Techniques and applications/ Sherma J. 3-d ed., rev. and expended. New York etc.: Dekker. 1994. VIII. P. 451 (Chromatographic science ser. Vol. 66).

142. Gazdag M., Szepesi G., Szeleczki E. Selection of high-performance liquid chromatographic methods in pharmaceutical analysis. I. Optimization for selectivity in reversed-phase chromatography// J Chromatogr. 1988. Vol. 454. P. 83-94.

143. Gershon S., Elison A. Anxiolytic Profiles // J. Clin. Psychiatry. 1983. V. 44. P. 45-56.

144. Goodnick P.J. Ziprasidone: profile on safety. Expert Opin Pharmacother 2001. V. 2. P. 1655-1662.

145. Gosavi S.A., Shirkhedkar A.A., Jaiswal Y.S., Surana S.J. A simple and sensitive HPTLC method for quantitative analysis of pantoprazole sodium sesquihydrate in tablets // Journal of Planar Chromatography Modern TLC. 2006. V. 19. №109. P. 228-232.

146. Gough T.A., Baker P.B. Identification of major drugs of abuse using chromatography// J Chromatogr Sci. 1982. Vol. 20. №7. P. 289-329.

147. Gubitz G., Schmid M.G. Resent advances in chiral separation principles in capillary electrophoresis and capillary electrochromatography // Electrophoresis. 2004. №23. 3981-3996.

148. Gudasheva T.A., Voronina T.A., Ostrovskaya R.U. et al., Synthesis and antiamnesic activity of a series of N-acylprolyl-containing dipeptides // J. Eur. Med. Chem. 1996. V.31 №2. P. 151-157.

149. Gungor S., Onur F. Determination of astemizole in pharmaceutical preparations using spectrophotometric methods // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2001. V. 25, №3-4. P. 511-521.

150. Haddad P.M., Wieck A. Antipsychotic-induced hyperprolactinaemia: mechanisms, clinical features and management. Drugs. 2004. V. 64. P. 22912314.

151. Hahn S., Yoon G. Identification of pure component spectra by independent component analysis in glucose prediction based on mid-infrared spectroscopy Applied Optics 2006. V.45. №32. P.8374-8380.

152. Hanh D.B., Neubert R.H.H., Wartewig S. Investigation of drug release from suspension using FTIR-ATR technique: part II. Determination of dissolution coefficient of drugs // International Journal of Pharmaceutics. 2000. V. 204. №1-2. P.145-150.

153. Harvey D. Modern analytical chemistry. USA. The McGraw-Hill Companies, Inc. 2000. pp. 798.

154. Helmy R., Zhou G.X., Chen Y.W. et al. Characterization and Quantitation of Aprepitant Drug Substance Polymorphs by Attenuated Total Reflectance Fourier Transform Infrared Spectroscopy // Analytical Chemistry. 2003. V.75. №3. P.605-611.

155. High-performance liquid chromatography. Advances and perspectives. Vol. 3/ ed. By Horvath C./New York. Academic Press Inc. 1983. 230 p.

156. Hilfiker R. Polymorphism in the pharmaceutical industry. Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim, Germany. 2006. 414 pp.

157. ICH, Stability testing of new drug substances and products Q1A (R2), International Conference on Harmonization, IFPMA, Geneva, 2003

158. Janicak P.G., Davis J.M., Preskorn S.H., Ayd F.J.Jr. Principles and Practice of Psychopharmacotherapy. Baltimore, Lippincott Williams & Wilkins, 2006. 686 pp.

159. Jeon K.J., Hwang I.D., Hahn S., Yoon G. Comparison between transmittance and reflectance measurements in glucose determination using near infrared spectroscopy Journal of Biomedical Optics. 2006. V.ll. №1. 014022.

160. Jovanovic N., Gerich A., Bouchard A. et al. Near-infrared imaging for studying homogeneity of protein-sugar mixtures // Pharmaceutical Research. 2006. V.23. №9. P.2002-2013.

161. Kamel M.S., Barsoum B.N., Sayed R. Spectrophotometric Microdetermination of Anthelmentic Drug in Pure Form and Pharmaceutical

162. Formulation by Ion-pair Complexation // Journal of Applied Sciences Research. 2008. V.4. №10. P. 1242-1248.

163. Kane J.M., Lieberman J.A. Adverse Effects of Psychotropic Drugs. New York, Guilford Press. 1992. 511 pp.

164. Kapur S., Remington G. Serotonin-dopamine interaction and its relevance to schizophrenia// Am. J. Psychiatry. 1996. V.153. №4. P. 466-76.

165. Karljikovic-Rajic K., Novovic D., Marinkovic V., Agbaba D. First-order UV-derivative spectrophotometry in the analysis of omeprazole and pantoprazole sodium salt and corresponding impurities // J. Pharm. Biomed. Anal. 2003. V.32. №4-5. P.1019-1027.

166. Karuna T., Neelima K., Venkateshwarlu G., Yadagiri Swamy P. Spectrophotometric determination of drugs with iodine // Journal of Scientific and Industrial Research. 2006. V.65. P. 808-811.

167. Katz. E., Eksteen R., Schoenmarkers P., Miller N. Chromatographic science series: In handbook of HPLC. New York: Marcel Dekker Inc, 1998. 781. P

168. Kvakye J.K. Useof NMR for quantitative analysis of pharmaceuticals// Talanta. 1985. Vol. 32. № 11. P. 1069-1071.

169. Lader M. Benzodiazepine dependence/In Murry R (eds): The Misuse of Psychotropic Drugs. (Roual Colledge of Osychiatrists Special Publication No 1). London, Gaskell Press, 1981.

170. Lindon J.C. NMR spectroscopy: Analytical applications from chemistry to the clinic// Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 1986. Vol. 4. №2. P. 137-145.

171. Lindon J.C., Nicholson J.K., Wilson I.D. Directly coupled HPLC-NMR and HPLC-NMR-MS in pharmaceutical research and development// Journal of chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. 2000. Vol. 748. №1. P. 233-258.

172. Liu A., Tweed J., Wujcik E.C. Investigation of an on-line two-dimensional chromatographic approach for peptide analysis in plasma by LC-MS-MS // Journal of Chromatography B. 2009. Vol. 877. Is. 20-21. P. 18731881.

173. Lough W.J., Wainer I.W. High Perfomance Liquid Chromatography: Fundamental principles and practice. UK.: Blackie, 1996. - 99 p.

174. Luypaert J., Massart D.L., Vander Hetden Y. Near-infrared spectroscopy applications in pharmaceutical analysis // Talanta. 2007. V.72. №3. P.865-883.

175. Mackenzie I.S., Griffiths G. Quantitative NMR// Anal. Proc. 1984. Vol. 21. № 12. P. 502-506.

176. Maguire G.A. Prolactin elevation with antipsychotic medications: mechanisms of action and clinical consequences // J. Clin. Psychiatry 2002. V. 63 (suppl. 4). P. 56-62.

177. Mahadik M.V., Dhaneshwar S.R. Application of a stability-indicating HPTLC method for quantitative determination of ezetimibe in pharmaceutical dosage forms // Asian Journal of. Pharmaceutical. Sciences. 2007. 2(5). P. 182190.

178. Malz F., Jancke H. Validation of quantitative NMR // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2005. V.38. №5. P.813-823.

179. Max J.J., Chapados C. Glucose and Fructose Hydrates in Aqueous Solution by IR Spectroscopy // The Journal of Physical Chemistry A. 2007. V.111. №14. P.2679-2689.

180. Mayo D.W., Miller F.A., Hannah R.W. Course notes on the interpretation of infrared and raman spectra. John Wiley & Sons, Inc. Hoboken, New Jersey. 2004. 568 pp.

181. McCalley D.V., Brereton R.G. High-performance liquid chromatography of basic compounds. Problems, possible solutions and tests of reversed-phase columns// Journal of chromatography A. 1998. Vol. 828. №1-2. P. 407-420.

182. Meltser H.Y., McGurk S.R. The effect of clozapine, risperidone, and olanzapine on cognitive function in schizophrenia // Schizophr. Bull. 1999. №25. P.233-235.

183. Meltzer H.Y. An overview of the mechanism of action of clozapine // J Clin Psychiat. 1994. V. 55: Suppl B. P. 47-52.

184. Meltzer H.Y. Mechanism of action of atypical antipsychotic drugs. In:. Neuropsychopharmacology: the fifth generation of progress. Eds. K.L. Davis, D. Charney, J.T. Coyle, C. Nemeroff. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins. 2002. P. 819-833.

185. Meltzer H.Y. Pre-clinical pharmacology of atypical antipsychotic drugs: a selective review // Brit. J. Psychiatry. 1996. Vol. 168 (suppl. 29). P. 23-31.

186. Meltzer H.Y. The Mechanism of action of Novel Antipsychotic Drugs // Schizophrenia Bulletin. 1991. V.17. №2. P. 263-287.

187. Messana I., Rossetti D.V., Cassiano L. et al. Peptide analysis by capillary (zone) electrophoresis // Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. 1997. Vol. 699. Is. 1-2. P. 149-171.

188. Molnar I., Horvath C. Separation of amino acids and peptides on nonpolar stationary phases by high-performance liquid chromatography // J Chromatogr. 1977. №.142. P.623-640.

189. Muzina D.J. Atypical antipsychotics: new drugs, new challenges // Cleveland Clinic Journal of Medicine. 2007. V.74. №8. P. 597-606.

190. Nagegowda P., Basavaiah K. Simple and practicable methods for the determination of astemizole in pharmaceuticals using bromate-bromide and two dyes // Journal of the Brazilian Chemical Society. 2005. V.16. №4. P.

191. Nageswara Rao R., Nagaraju V. An overview of the recent trends in development of HPLC methods for determination of impurities in drugs // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2003. Vol. 33. Is. 3. P. 335-377.

192. Nemeroff S.B., Hernandez D.E., Luttinger R.W. et al. Interactions of neurotensin with brain dopamine systems // Annals of the New York Academy of Sciences. 1982. №400. P.330-344.

193. Niquist R.A., Kagel R.O. Infrared Spectra of Inorganic Compounds (3800 45 cm"1). Academic Press. New York and London. - 1971.

194. O'Shea T.J., Lunte S.M-. Capillary electrophoresis/electrochemistry // Current Separations. V.14. №1. P. 18-23.

195. Orsine E.M., Kedor-Hackmann E.R., Santoro M.I. Simultaneous determination of thiabendazole and mebendazole in tablets by highperformance liquid chromatography // Drug. Dev. Ind. Pharm. 2000. V.26. №8. P. 879-883.

196. Ozaltin N., Kocer A. Determination of omeprazole in pharmaceuticals by derivative spectroscopy // Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. 1997. V. 16. №2. P. 337-342.

197. Ozaltin N., Temizer A. Differential-pulse polarographic determination of omeprazole in pharmaceutical preparations // Electroanalysis. 1994. V.6. №9. P. 799-803.

198. Patel B., Patel M., Patel J., Suhagia B. Simultaneous Determination of Omeprazole and Domperidone in Capsules by RP-HPLC and Densitometric HPTLC // Journal of Liquid Chromatography & Related Technologies. 2007. V. 30. №12. P. 1749-1762.

199. Peptide and protein drug analysis. Ed. by E. Reud. New York. Marcel Dekker Inc. 2000. 885 pp.

200. Pharmaceutical formulation development of peptides and proteins. Ed. by Frokjaer S. and Hovgaard L. London. Taylor&Fransis. 2000. pp. 238.

201. Pieters L.A., Vlietinck A.J. Applications of quantitative XH- and 13C-NMR spectroscopy in drug analysis // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 1989. V.7. №12. P. 1405-1471.

202. Priest R.G. The Benzodiazepines: A Clinical review. In Benzodiazepines Today and Tomorrow. Falcon House, Lancaster, England, 1980; pp. 77-83.

203. Rackham D.M. Quantitative analysis in pharmacy and pharmaceutical chemistry by nuclear magnetic resonance spectroscopy// Talanta (The International Journal of Pure and Applied Analytical Chemistry). 1970. Vol. 17. №10. P. 895-906.

204. Ragno G., Risoli A., lóele G., De Luca M. Photo- and thermal-stability studies on benzimidazole anthelmintics by HPLC and GC-MS // Chem. Pharm. Bull. 2006. V.54. №6. P.802-806.

205. Rahman N., Baño Z., Azmi S.N.H. Quantitative analysis of rabeprazole sodium in commercial dosage forms by spectrophotometry // Chem. Pharm. Bull. 2008. V.56. №7. P. 995-1001.

206. Rahman N., Baño Z., Azmi S.N.H. Spectrophotometric Determination of Esomeprazole Magnesium in Commercial Tablets Using 5-Sulfosalicylic Acid and N-Bromosuccinimide // Journal of the Chinese Chemical Society. 2008. V.55.P. 557-566.

207. Rasanen E., Sandler N. Near infrared spectroscopy in the development of solid dosage forms // Journal of Pharmacy and Pharmacology. 2007. V. 59. №2. P.147-159.

208. Reich G. Near-infrared spectroscopy and imaging: Basic principles and pharmaceutical applications. Advanced Drug delivery Reviews. 2005. V.57. №8. P. 1109-1143.

209. Reynolds D.W., Facchine K.L., Mullaney J.F., Aslante K.M., Hatajik T.D., Motto M.G. Available guidance and best practices for conducting forced degradation studies //Pharm. Tech. On-line. 2002. 26(2) P.48-56.

210. Riedel A., Leopold C.S. Quantification of omeprazole degradation by enteric coating polymers: an UV-VIS spectroscopy study // Pharmazie. 2005. V.60. №2. P.126-130.

211. Rivier J.E. Use of trialkyl ammonium phosphate (TAAP) buffers in reverse phase HPLC for high resolution and high recovery of peptides and proteins. // J. Liquid Chromatogr. 1978. V. 149. P. 241-254.

212. Robinson D.S. Mortality risks and antipsychotics // Primary Psychiatry. 2008. V.15.№4. P.21-23.

213. Roychoudhury P., McNeil B., Harvey L.M. Simultaneous determination of glycerol and clavulanic acid in an antibiotic bioprocess using attenuated total reflectance mid infrared spectroscopy // Anal. Chim. Acta. 2007. V.585. №2. P.246-252.

214. Salama F., El-Abasawy N., Razeq S.A. et al. Validation of the spectrophotometric determination of omeprazole and pantoprazole sodium via their metal chelates // Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. 2003. V.33.№3.P.411-421.

215. Sastry C.S.P. , Naidu P.Y., Murty S.S.N. Spectrophotometric methods for the determination of omeprazole in bulk form and pharmaceutical formulations // Talanta. 1997. V. 44. № 7. P. 1211-1217.

216. Savolainen M., Hinz A., Strachan C. et al. Screening for differences in the amorphous state of indomethacin using multivariate visualization // European Journal of Pharmaceutical Sciences. 2007. V.30. №2. P. 113-123.

217. Schaaper W.M.M., Voskamp D., Olieman C. Perfluoroalkanoic acids as lipophilic ion-pairing reagent in reversed phase liquid chromatography of peptides including secretin. //J. Chromatogr. 1980. V. 195. P. 181-186.

218. Schneiderhan M.E., Marken P.A. An atypical course of neuroleptic malignant syndrome. J Clin Pharmacol. 1994. V. 34. P. 325-334.

219. Schotte A., Janssen P.F.M., Gommeren W. et al. Risperidone compared with new and reference antipsychotic drugs: in vitro and in vivo receptor binding. Psychopharmacology (Berl). 1996. V. 124. P.57-73.

220. Schubert A., Werle A.L., Schmidt C.A. et al. Determination of omeprazole in bulk and injectable preparations by liquid chromatography // Journal of AOAC International. 2003. V. 86. №3. P 501-504.

221. Scott R.P.W. Liquid Chromatography Detectors. New York: Elsevier, 1977. 268 p.

222. Seredenin S.B. Psychopharmacology and Biological Narcology. 2003. №1-2. C. 494-509.

223. Shah B., Kakumanu V.K., Bansal A.K. Analytical techniques for quantification of amorphous/crystalline phases in pharmaceutical solids // J. Pharm. Sei. 2006. V.95. №8. P. 1641 1665.

224. Silverstein R.M., Webster F.X. Spectrometric identification of organic compounds. John Wiley & Sons, Ink, 1997. 119 p.

225. Singh S., Bakshi M. Guidance on conduct of stress tests to determine inherent stability of drugs. Pharm. Tech. On-line. 2000. April. P. 1-14.

226. Sivakumar T., Manavalan R., Valliappan K. Development and validation of a reversed-phase HPLC method for simultaneous determination of domperidone and pantoprazole in pharmaceutical dosage form // Acta Chromatographica. 2007. №18. P.130-142.

227. Sivasubramanian L., Anilkumar V. Simultaneous HPLC estimation of omeprazole and domperidone from tablets // Indian Journal of Pharmaceutical sciences. 2007. V. 69. № 5. P.674-676.

228. Strege M.A. High-performance liquid chromatographic-electrospray ionization mass spectrometric analyses for the integration of natural products with modern high-throughput screening// J Chromatogr B Biomed Sci. 1999. Vol. 725. №1. P. 67-78.

229. Suslu I., Altinos S., Yildiz E. Determination of pantoprazole in tablet dosage forms by two different spectrophotometric methods // FAB AD J. Pharm. Sci. 2003. V.28. P. 85-92.

230. Syed A.A., Ayesha Syeda. Spectrophotometric determination of certain benzimidazole proton pump inhibitors // Indian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2008. V. 70. №4. P.507-510.

231. Szepesi G., Nyiredy S. Planar chromatography: current status and future perspectives in pharmaceutical analysis. I. Applicability, quantitation and validation//J. Pharm. Biomed. Anal. 1992. Vol. 10. №10-12. P. 1007-1015.

232. The United States Pharmacopeia, 29th revision. National formular 24th edition (USP 29 -NF 24). 2009.

233. Tumuluri S.V., Prodduturi S., Crowley M.M. et al. The use of near-infrared spectroscopy for the quantitation of a drug in hot-melt extruded films // Drug Development and Industrial Pharmacy. 2004. V.30. №5. P.505-511.

234. Varenne A., Descroix S. Recent strategies to improve resolution in capillary electrophoresis A review // Analytica Chimica Acta. 2008. V.628. №1. P.9-23.

235. Velamor V.R. Neuroleptic malignant syndrome: recognition, prevention and management. Drug Saf. 1998. V. 19. P. 73-82.

236. Wahbi A-A.M., Abdel-Razak O., Gazy A.A. et al. Spectrophotometric determination of omeprazole, lansoprazole and pantoprazole in pharmaceutical formulations // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2002. V.30. №4. P. 1133-1142.

237. Wan H., Blomberg L.G. Chiral separation of amino acids and peptides by capillary electrophoresis // Journal of Chromatography A Volume 875, Issues 1-2, 14 April 2000, P. 43-88.

238. Wilson I.D., Lewis S. Contemporary developments in thin-layer chromatography// Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 1985. Vol.3. №6. P. 491-501.

239. Yeniceli D., Dogrukol-Ak D., Tuncel M. Determination of lansoprazole in pharmaceutical capsules by flow injection analysis using UV-detection // J Pharm Biomed Anal. 2004. V.36. №1. P.145-148.

240. You J., Fan XJ., Zhu Q., Su Y. Liquid chromatographic determination of amino acids and peptides by pre-column fluorescence derivatization with N-hydroxysuccinimidyl-a-(9-acridine)-acetate // Analytica Chimica Acta. 1998. V. 367. Is. 1-3. P. 69-79.

241. Zeitler J.A., Kogermann K., Rantanen J. et al. Drug hydrate systems and dehydration processes studied by terahertz pulsed spectroscopy. International Journal of Pharmaceutics. 2007. V. 334. №1-2. P.78-84.

242. Zhou G.X., Ge Z., Dorwart J. et al. Determination and differentiation of surface and bound water in drug substances by near infrared spectroscopy // Journal of Pharmaceutical Sciences. 2003. V.92. №5. P. 105 8-1065.