Иммунотропные эффекты некоторых производных гамма-аминомасляной кислоты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Беляева, Светлана Сергеевна

• Беляева, Светлана Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Беляева, Светлана Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Фармакологические эффекты производных гамма-аминомасляной кислоты.

2. Иммуномодулирующие эффекты производных гамма-аминомасляной кислоты.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3. Материалы и методы исследования.

4. Иммунотропные эффекты фенибута, пантогама и пикамилона.

5. Регенерационная активность производных гамма-аминомасляной кислоты. Роль цитокинов селезенки в реализации данных эффектов.

6. Гепатопротекторное и антиоксидантное действие производных гамма-аминомасляной кислоты. Роль цитокинов селезенки в реализации иммуномодулирующего и гепатопротекторного действия фенибута.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунотропные эффекты некоторых производных гамма-аминомасляной кислоты»

Актуальность темы. Ноотропные препараты - это вещества, активизирующие высшую интегральную деятельность мозга, восстанавливающие нарушенные мнестические и мыслительные функции, снижающие неврологические дефициты и повышающие резистентность организма к экстремальным воздействиям (45, 151, 152, 221). Группа ноотропов разнообразна как по химической структуре, так и по механизму действия, но все эти вещества объединяет способность улучшать процессы обучения и памяти, повышать устойчивость мозга к внешним неблагоприятным воздействиям, особенно при исходной недостаточности этих функций (45; 152). По фармакологическим свойствам ноотропы отличаются от остальных психотропных средств. Они не оказывают выраженного психостимулирующего или седативного эффекта, не вызывают специфических изменений в биоэлектрической активности мозга. Характерными проявлениями их действия являются: стимуляция. передачи возбуждения в центральных нейронах; облегчение передачи информации между полушариями головного мозга; улучшение энергетических процессов и кровоснабжения мозга; повышение устойчивости головного мозга к гипоксии.

Антигипоксическое действие является характерной чертой всех ноотропов, что осуществляется за счет уменьшения потребности тканей в кислороде и повышения устойчивости к развившейся гипоксии (99, 81). К настоящему времени накопилось большое число публикаций, свидетельствующих о сложном мультикомпонентном действии ноотропов. Одним из основных механизмов действия ноотропов является изменение метаболических и биоэнергетических процессов в нервной клетке: усиление синтеза и оборота АТФ в мозговой ткани, активация синтеза протеинов и РНК, улучшение утилизации глюкозы, активизация аденилаткиназы и фосфолипаз. Эти структурные изменения приводят к стабилизации биомембран. Как известно, с активацией свободнорадикальных процессов, перекисного окисления липидов, связан целый ряд патологических состояний, в том числе гипоксия (144, 132) и старение, на которые и ориентировано действие ноотропов (94). В связи с этим, можно предположить наличие у препаратов группы ноотропов антиоксидантных и репарационных эффектов.

В литературе есть сведения, что отдельные препараты из различных групп ноотропов обладают выраженными иммуностимулирующими или им-муносупрессорными эффектами, которые следует учитывать и использовать при выборе средств лечения, особенно когда иммунотропное действие желательно (6, 61). Известным иммуномодулирующим действием обладают некоторые представители ноотропов из группы производных гамма-аминомасляной кислоты (фенибут, натрия оксибутират) (63). Однако обобщенных, целенаправленных данных по влиянию на иммунную реактивность остальных представителей данной группы ноотропов в доступной литературы нет, но, учитывая известные механизмы фармакологических эффектов производных гамма-аминомасляной кислоты (внутриклеточная стимуляция энергетического и пластического обмена), можно предположить, что данная группа ноотропов может обладать выраженными иммуномодулирующими эффектами, особенно в условиях патологии.

Цель работы: исследование иммуномодулирующих, антиоксидантных и репаративных свойств некоторых производных гамма-аминомасляной кислоты.

Задачи исследования.

1. Изучить антиоксидантные и гепатотропные эффекты производных гамма-аминомасляной кислоты (фенибута, пантогама и пикамилона) у здоровых экспериментальных животных и в условиях острого токсического поражения печени.

2. Установить возможное влияние фенибута, пантогама и пикамилона на процессы физиологической и репаративной регенерации гепатоцитов.

3. Выявить закономерности влияния производных гамма-аминомасляной кислоты (фенибута, пантогама и пикамилона) на развитие гуморального иммунного ответа.

4. Выяснить влияние производных гамма-аминомасляной кислоты на формирование иммунной реактивности в условиях экспериментального иммунодефицита и повышенной иммунной реактивности.

5. Выявить роль спленоцитарных гуморальных факторов в реализации иммуномодулирующих, антиоксидантных и репарационных эффектов фенибута, пантогама и пикамилона.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Фенибут (75; 750 мг/кг), пантогам (4,5; 45 мг/кг) и пикамилон (10; 100; 1000 мг/кг) стимулируют развитие гуморального иммунного ответа, гиперчувствительности замедленного типа, повышают фагоцитарную и функциональную активность полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови.

2. Фенибут (750 мг/кг), пантогам (45 мг/кг) и пикамилон (100 мг/кг) оказывают стимулирующее влияние на показатели репаративной регенерации гепатоцитов в условиях острого токсического поражения печени, вызванного введением четыреххлористого углерода или парацетамола.

3. Введение фенибута (750 мг/кг), пантогама (45 мг/кг) или пикамилона (100 мг/кг) существенно снижает выраженность биохимических синдромов поражения печени и интенсивность процессов перекисного окисления липидов в условиях острой токсической гепатопатии.

4. У клеток селезенки, прилипающих к стеклу, фенибут индуцирует выделение гуморальных факторов бежовой природы, стимулирующих процессы физиологической и репаративной регенерации, а также корригирующих направленность иммунотропного и гепатотропного действия токсикантов.

Научная новизна. Установлены выраженные эффекты фенибута, пантогама и пикамилона на формирование гуморального и клеточного звена иммунного ответа, процессы перекисного окисления липидов и репаратив-ную регенерацию гепатоцитов. Выявлена роль спленоцитов в реализации ре-паративных эффектов фенибута, пантогама и пикамилона. Обнаружены им-муномодулирующие гуморальные факторы, продуцируемые фракцией спленоцитов, обогащенных макрофагами, крыс, получавших фенибут; охарактеризована их функциональная активность и молекулярная масса. Получены новые данные о закономерностях участия гуморальных факторов селезенки в формировании иммунного ответа в условиях фармакологической коррекции производными гамма-аминомасляной кислоты при токсическом поражении печени. Установленные факты фармакологической коррекции взаимодействия гепатоцитов и иммунокомпетентных клеток углубляют существующие представления о механизмах сохранения гомеостаза в условиях патологии печени.

Практическая значимость. Экспериментально обоснована возможность стимуляции иммунной реактивности, процессов физиологической и репаративной регенерации гепатоцитов с помощью производных гамма-аминомасляной кислоты: фенибута, пантогама и пикамилона. Экспериментально доказана возможность применения данных препаратов в качестве средств, влияющих на восстановительные процессы в печени в условиях острого токсического поражения. Расшифрованы некоторые механизмы гепато-протекторного, антиоксидантного и регенерационного эффектов фенибута.

Опытным путем обоснована возможность взаимосвязанной нормализации иммунного, антиоксидантного статусов и функционального состояния гепатоцитов при токсических формах поражения печени путем применения препаратов-производных гамма-аминомасляной кислоты: фенибута, пантогама и пикамилона. Доказана перспективность дальнейшей работы по изучению продуктов катаболизма фенибута, пантогама и пикамилона на иммунный и структурный гомеостаз.

Апробация результатов работы. Основные положения диссертации обсуждены на научных конференциях Курского государственного медицинского университета (2002, 2004), Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2001, 2002), V Конгрессе аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ) (Москва, 2002), IX Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002), совместном заседании кафедр фармакологии, биологической химии, микробиологии, пропедевтики внутренних болезней Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации» (2003).

Публикации. Результаты проведенных исследований полностью отражены в 6 научных работах в центральной и местной печати, в которых содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.

Структура и объем работы. Работа изложена на 120 страницах машинописного текста, содержит 21 таблицу и 17 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 3-х глав результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 212 источников на русском и 65 - на иностранном языках.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Беляева, Светлана Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Пятнадцатикратное внутрижелудочное введение фенибута (750 мг/кг), пантогама (45 мг/кг) или пикамилона (100 мг/кг) не влияет на биохимические показатели перекисного окисления липидов и функциональной активности гепатоцитов здоровых экспериментальных животных. В условиях острой токсической гепатопатии, индуцированной четыреххлористым углеродом или парацетамолом, препараты существенно снижают выраженность цитолитического, холестатического, мезенхимально-воспалительного биохимических синдромов поражения печени, уменьшают концентрацию в сыворотке крови первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов и повышают активность каталазы.

2. Фенибут (750 мг/кг), пантогам (45 мг/кг) или пикамилон (100 мг/кг) не влияют на показатели физиологической регенерации гепатоцитов. Введение препаратов в условиях острого токсического поражения печени, вызванного введением четыреххлористого углерода или парацетамола, стимулирует процессы репаративной регенерации. Наибольшей репаративной активностью обладает фенибут, наименьшей - пантогам. Выявленные эффекты обусловлены клетками макрофагального ряда селезенки и выделяемыми ими белками с ММ более 150 кД и менее 15 кД.

3. Внутрижелудочное пятнадцатикратное введение фенибута здоровым экспериментальным животным в дозе 75 мг/кг, в большей степени 750 мг/кг стимулирует развитие гуморального иммунного ответа, гиперчувствительности замедленного типа, индуцированных эритроцитами барана, повышает фагоцитарную и функциональную активность нейтрофилов периферической крови.

4. Пятнадцатикратное внутрижелудочное поступление пантогама в дозе 4,5 мг/кг, в большей мере 45 мг/кг повышает показатели гуморального иммунного ответа, гиперчувствительности замедленного типа и нейтрофильного звена антиинфекционной защиты.

5. Внутрижелудочное пятнадцатикратное введение пикамилона в дозе 10, 100 ли 1000 мг/кг стимулирует формирование иммунной реактивности, повышает показатели фагоцитарной и функциональной активность поли-морфноядерных лейкоцитов периферической крови.

6. В ряду производных гамма-аминомасляной кислоты «фенибут -пантогам - пикамилон» наибольшей иммуномодулирующей активностью обладает фенибут, наименьшей - пикамилон.

7. Иммуномодулирующий эффект фенибута в условиях острого токсического поражения печени опосредован изменением выработки фракцией спленоцитов, содержащей, в основном макрофаги, хелперных цитокинов с ММ 15 кД и менее. Гепатопротекторные и антиоксидантные эффекты данного препарата обусловлены спленоцитарными белками с ММ 150 кД и менее 15 кД, вырабатываемыми клетками селезенки, прилипающими к стеклу.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты исследований могут использоваться в учебном процессе медицинских вузов с целью расширения знаний о закономерностях иммуно-тропного эффекта некоторых производных гамма-аминомасляной кислоты (фенибута, пантогама и пикамилона) в условиях патологии, сопровождающейся нарушением иммунной реактивности. Данные материалы вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях кафедр фармакологии, клинической иммунологии и аллергологии, внутренних болезней и пропедевтики внутренних болезней Курского государственного медицинского университета; а также ряда кафедр Самарского, Воронежского, Санкт-Петербургской и Российского государственных медицинских университетов и академий.

Выявленные иммуномодулирующая, антиоксидантная и гепатопро-текторная активности фенибута, пантогама и пикамилона позволяют более широко использовать препараты данной группы в лечении неврологических заболеваний, протекающих на фоне нарушений иммунного статуса и поражений печени лекарственного или токсического генеза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Беляева, Светлана Сергеевна, 2004 год

1. Абрамова, Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер. Л.: Наука, 1985. - 330 с.

2. Адо, А.Д. О взаимодействии нервной и иммунокомпетентной систем (к механизмам влияния нервной системы на лимфоциты) / А.Д. Адо // Вести. РАМН. 1993. - №7. - С. 48-51.

3. Айдарханов, Б.Б. Молекулярные аспекты механизма антиоксидантной активности витамина Е: особенности действия альфа- и гамма-токоферола / Б.Б. Айдарханов, Э.А. Локшина, Е.Г. Ленская // Вопр. мед. химии. 1989. - №2. - С. 2-9.

4. Акмаев, И.Г. Современные представления о взаимодействии регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной / И.Г. Акмаев // Успехи физиол. наук. 1996. - Т. 27, №1. - С. 3-20.

5. Активация перекисного окисления липидов при эмоциональном и болевом стрессе / Ф.З. Меерсон, В.А. Каган, Л.Л. Прилипко и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1979. - Т. 88, №10. - С. 404-406.

6. Алехин, Е.К. Проблема фармакологической стимуляции иммунитета / Е.К. Алехин, Д.Н. Лазарева // Эксперим. и клинич. фармакология. -1994.-Т. 57, №4.-С. 3-6.

7. Алехин, Е.К. Иммунотропные свойства лекарственных средств / Е.К. Алехин, Д.Н. Лазарева, С.В. Сибиряк. Уфа: БГМИ, 1993. - 208 с.

8. Афанасьев, В.А. Иммуномодулирующее действие фосфолипидов и растительных гетерополисахаридов при холодовом стрессе: Автореф. дис. .д-ра мед. наук (14.00.36) / В.А. Афанасьев. Москва, 1999. - 40с.

9. Афонина, Г.Б. Изменения мембран и функций иммунокомпетентных клеток при свободно-радикальном окислении в норме и патологии: Ав-тореф. дис. .канд. мед. наук / Г.Б. Афонина. Киев, 1991. - 37 с.

10. Афонина, Г.Б. Роль свободно-радикального окисления мембранных липидов лимфоцитов в развитии иммунологической недостаточности и ее коррекция альфа-токоферолом / Г.Б. Афонина, В.Г. Бор донос // Иммунология. 1990. - №5. - С. 33-35.

11. Бабаева, А.Г. Прошлое, настоящее и будущее проблемы лимфоидной регуляции пролиферации нелимфоидных клеток / А.Г. Бабаева // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - №9. - С. 230-234.

12. Бабаева, А.Г. Роль иммунорегуляторных клеток в обеспечении восстановительных процессов / А.Г. Бабаева // Сов. медицина. 1987. - №12. - С. 66-69.

13. Бабаева, А.Г. Иммунология процессов адаптивного роста, пролиферации и их нарушений / А.Г. Бабаева, Е.А. Зотиков. М.: Наука, 1987. -208 с.

14. Базанов, Г.А. Антиоксидантны как противоаллергические средства / Г.А. Базанов // Фундаментальные исследования как основа создания лекарственных средств: Тез. докл. I Рос. науч. общ-ва. фармакологов (9-13 октября 1995 г.; г. Москва). -М., 1995. С. 31.

15. Базарная, Т.В. Иммуномодулирующая активность производных окси-никотиновой кислоты: Дис. .канд. мед. наук (14.00.36) / Т.В. Базарная. Курск, 1996. - С. 85-100.

16. Барабой, В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов / В.А. Барабой // Успехи соврем, биологии. 1991. - Вып. 6. - С. 923931.

17. Баркова, Э.Н. Активность макрофагов и биоритмы обмена железа при остром токсическом гепатите / Э.Н. Баркова // Int. J. of Immunorehabili-tation. 1997. - №4. - P. 39.

18. Барт, Е.В. Антиоксиданты липидной природы как иммуномодуляторы при нарушении жирового обмена: Автореф. дис. .канд. мед. наук (14.00.36) / Е.В. Барт. Курск, 1994. - 22 с.

19. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко. -М., 1989. 368 с.

20. Биологические мембраны: структура и функции / Л.Д. Смирнов, Н.Н. Золотов, В.И. Кузьмин, К.М. Дюмаев // Тез. докл. V Советско-Шведского симп. (6-9 апреля 1988 г.; г. Рига). Рига, 1988. - С. 126.

21. Бобырев, В.Н. Биоантиоксиданты и свободно-радикальная патология /

22. B.Н. Бобырев. Полтава, 1987. - С. 104.

23. Бобырев, В.Н. Антиоксиданты в клинической практике / В.Н. Бобырев, О.Н. Воскресенский // Терапевт, арх. 1989. - Т. 61, №3. - С. 122-125.

24. Бобырев, В.Н. Свободно-радикальное окисление у кроликов с алиментарным синдромом пероксидации / В.Н. Бобырев, П.Р. Гайменец, О.Г. Никонов // Вопр. питания. 1988. - №5. - С. 57-58.

25. Бойко, С.С. Применение метода ВЭЖХ дл количественного определения пептидного аналога пирацетама с ноотропной активностью и его основных метаболитов / С.С. Бойко, Г.Ю. Вицкова, В.П. Жердев // Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. - №2. - С. 38-40.

26. Бойко, С.С. Фармакокинетика ноотропных лекарственных средств /

27. C.С. Бойко, Г.Ю. Вицкова, В.П. Жердев // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. - №6. - С. 62-71.

28. Борисюк, Б.Б. Фармакология ноотропов / Б.Б. Борисюк, В.И. Кресюн. -М., 1989.-344 с.

29. Бурмейстер, Ю. Удаление эритроцитов из суспензии иммунокомпетентных клеток / Ю. Бурмейстер // Иммунологические методы. М., 1979.-С. 350-354.

30. Буюклинская, О.В. Коррекция первичного и вторичного иммунодефицита синтетическим бета-каротином / О.В. Буюклинская // Вопр. мед. химии. 1992. - Т. 38, №6. - С. 31-33.

31. Буюклинская, О.В. Иммунофармакология синтетического бета-каротина / О.В. Буюклинская, С.А. Коростылев, А.А. Потапова // Тез. докл. I Иммунол. съезда России. (23-25 июня 1992 г.; г. Новосибирск). -Новосибирск, 1992. С. 64-65.

32. Велиханова, Д.М. Применение ингибиторов перекисного окисления липидов и индукторов микросомальных монооксигеназ при ишемиче-ском и реоксигенационном повреждении печени: Дис. .канд. мед. наук / Д.М. Велиханова. М., 1983. - 153 с.

33. Венгеровский, А.И. Механизмы гепатотоксичности парацетамола / А.И. Венгеровский, А.С. Саратиков // Фармакология и токсикология. -1991.-№1.-С. 76-80.

34. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М., 1972. - 252 с.

35. Влияние антиоксидантов на синтез простагландинов, простациклина и тромбоксана в разных слоях почек старых крыс / A.M. Эфендиев, В.Д. Помойнецкий, Л.Д. Смирнов, А.А. Кубатиев // Фармакология и токсикология. 1986. - 1986. - №3. - С. 60-63.

36. Влияние антиоксидантов на стабильность полиненасыщенных жирных кислот // Г.М. Абдуллабекова, Н.К. Бабанова, Е.В. Патокина и др. // Фармация. 1988. - №1. - С. 38-40.

37. Влияние билирубина на некоторые компоненты иммунной системы / П. Шима, И. Миллер, В. Ветвичка и др. // Иммунология. 1985. - №3. - С. 40-44.

38. Влияние витамина Е на энергетическое обеспечение функциональных и пластических процессов в миокарде при ишемии и реоксигенации /

39. С.Д. Артамонов, М.А. Данилов, В.И. Кирчатовский и др. // Фармакология и токсикология. 1988. - №3. - С. 27-30.

40. Влияние ишемии и реперфузии головного мозга крыс на процессы ПОЛ и защитный эффект антиоксидантов / М.В. Биленко, В.Ш. Тель-пухов, Т.Д. Чуракова, П.Г. Комаров // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1988. - №4. - С. 394-397.

41. Влияние пептидов печени на первичный иммунный ответ / Т.В. Блинова, Г.М. Лапшина, Н.М. Травина, Г.М. Чванова // Тез. секц. и стенд, со-общ. I Всесоюз. иммунол. съезда. (15-17 ноября 1989 г.; г. Сочи). Сочи, 1989.-Т. 1.-С. 275.

42. Влияние фосфатидилхолина на репарационные процессы в клетках печени при ее остром повреждении CCU / О.В. Подобед, Л.М. Федорова, И.В. Якушева и др. // Вопр. мед. химии. 1995. - Т. 41, №1. - С. 13-16.

43. Влияние эссенциальных фосфолипидов на структурные и метаболические изменения в печени крыс при экспериментальном алкогольном поражении / В.И. Буко, В.В. Ненкевич, А.И. Мальцев и др. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1994. - №4. - С. 50-53.

44. Волгарев, М.Н. Перекисное окисление липидов, ПНЖК и артериальная гипертензия / М.Н. Волгарев, М.А. Самсонов, В.Б. Покровский // Вопр. питания. 1993. - №2. - С. 4-10.

45. Воронина, Т.А. Современные проблемы фармакологии ноотропов: состояние и перспективы / Т.А. Воронина // Фармакология и токсикология. 1991. - №2. - С. 6-11.

46. Воронина, Т.А. Диссоциация антиамнестических и противогипоксиче-ских эффектов у ноотропных и противогипоксических препаратов /

47. Т.А. Воронина, Т.Л. Гарибова, И.В. Хромова // Фармакология и токсикология. 1987. - №3. - С. 21-24.

48. Воскресенский, О.Н. Биооксиданты облигатные факторы питания / О.Н. Воскресенский, В.Н. Бобырев // Вопр. мед. химии. - 1992. - Т. 38, Вып. 4.-С. 21-26.

49. Гидразинсульфат: экспериментальные и клинические данные, механизмы действия / В.А. Филов, Л.И. Данова, М.Л. Германович и др. // Лекарственная терапия опухолей в эксперименте и клинике. Л., 1983. -С. 91-139.

50. Гонский, Я.И. Влияние ацетилцистеина на антиоксидантную систему при экспериментальном поражении печени / Я.И. Гонский, М.Н. Кор-дан, И.Н. Келиц // Фармакология и токсикология. 1991. - №5. - С. 4446.

51. Гордиенко, А.Д. Влияние гепатопротекторов на функциональную активность митохондрий гепатоцитов крыс в системах in vitro и in vivo / А.Д. Гордиенко // Эксперим. и клинич. фармакология. 1992. - 1992. -Т. 55, №4.-С. 18-19.

52. Громыхина, Н.Ю. Роль макрофагов в процессе формирования регуля-торных связей между иммунной, нервной и эндокринной системами в ходе иммунного ответа / Н.Ю. Громыхина, Л.Г. Крымская, В.А. Козлов // Успехи физиол. наук. 1993. - Т. 24, №1. - С. 59-79.

53. Гуляева, Н.В. Теоретические и экспериментальное обоснование применения витамина Е в комплексе с димексидом в профилактике и терапии невроза / Н.В. Гуляева, И.П. Левшина // Экспериментальные неврозы и их фармакологическая терапия. М., 1988. - С. 15-19.

54. Девойно, JLB. Нормализация иммунного ответа у старых супрессиро-ванных мышей апоморфином / JI.B. Девойно, Г.В. Идова, М.А. Чейдо // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1993. - №11. - С. 532-534.

55. Денисов, JI.H. Антиоксидантные эффекты витаминов. Значение в ревматологии / JI.H. Денисов, JI.C. Лобарева, Е.О. Якушева // Терапевт, арх. 1994. - Т. 66, №5. - С. 82-87.

56. Дерфлинг П., Вихнер 3. Выделение макрофагов из суспензии сплено-цитов / Дерфлинг П., Вихнер 3. // Иммунологические методы / Под ред. Г. Фримеля. Пер. с нем. -М.: Медицина, 1987. С. 373-378.

57. Детерман, Г. Гель-хроматография / Г. Детерман. М.: Мир, 1970. - 252 с.

58. Джанджгава, Т.Г. Введение альфа-токоферола и влияние на активность антиоксидантных ферментов и содержание продуктов ПОЛ в эритроцитах больных ишемической болезнью мозга / Т.Г. Джанджгава, Г.Т. Шокаришвили // Вопр. мед. химии. 1991. - №5. - С. 79-82.

59. Дубинина, Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма / Е.Е. Дубинина // Успехи соврем, биологии. 1989. - Вып. 4. - С. 3-19.

60. Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация белков / Е.Е. Дубинина, Н.В. Шугалей // Успехи соврем, биологии. 1993. - Т. 113, Вып. 1. - С. 71-81.

61. Забродский, Б.Ф. Иммуномодулирующие свойства некоторых фармакологических препаратов / Б.Ф. Забродский // Воен.-мед. журн. 2000. -Т. 321, №8.-С. 66-69.

62. Зауэр, X. Метод иммунных розеток: Пер. с нем. / X. Зауэр // Иммунологические методы / Под ред. Г. Фримеля. М.: Медицина, 1987. - С. 5772.

63. Земсков, A.M. Избранные проблемы иммунологии / A.M. Земсков, В.М. Земсков, Л.А. Новикова. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1997. - 201 с.

64. Земсков, А.М. Иммунокорригирующие препараты и их клиническоеприменение / A.M. Земсков, В.Г. Передерни, В.М. Земсков. Киев: Здоров'я, 1994.-239 с.

65. Земсков, A.M. Комбинированная иммунокоррекция / А.М. Земсков, А.В. Караулов, В.М. Земсков. -М.: Наука, 1994. 260 с.

66. Земсков, A.M. Некоторые проблемы комбинированной и альтернативной иммунокоррекции / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.И. Золоедов // Успехи соврем, биологии. 1996. - Т. 116, Вып. 6. - С. 594-606.

67. Зенков, Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова // Успехи соврем, биологии. 1993. - Т. 113, Вып. 3. - С. 286-296.

68. Зенков, Н.К. Окислительная модификация липопротеинов низкой плотности / Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова // Успехи соврем, биологии. 1996. - Т. 116, Вып. 6. - С. 286-296.

69. Иванова, А.П. Формирование иммунного ответа и его коррекция при токсическом поражении печени различной этиологии: Автореф. дис. . .канд. мед. наук (14.00.36) / А.П. Иванова. Курск, 1995. - 24 с.

70. Иванова, А.П. Иммуномодулирующее действие эссенциале и липоста-била в условиях токсического поражения печени / А.П. Иванов, А.И. Конопля, С.В. Костин // Актуальные вопросы медицины: Тез. докл. Всерос. науч. конф. -М., 1994. С. 191-192.

71. Извекова, В.А. Липиды мембран и функции иммунокомпетентных клеток в норме и при патологии / В.А. Извекова // Успехи соврем, биологии.-1991. №4.-С. 32-37.

72. Изменения функционального состояния субклеточных структур гепатоцитов при жировом гепатозе в клинике и эксперименте / Э.С. Горштейн, Л.Б. Дудник, А .Я. Майоре и др. // Успехи гепатологии. Рига,1989.-Т. 23.-С. 46-54.

73. Изучение аддитивного антиоксидантного действия суммы природных антиоксидантов липидов / Е.Б. Бурлакова, Н.М. Сторожок, Н.Г. Храпо-ва и др. // Вопр. мед. химии. 1990. - №4. - С. 72-74.

74. Изучение иммуномодулирующих свойств фосфолипидов / Н.Г. Сини-лова, А.П. Дуплищева, Г.Б. Кириличева и др. // Вопр. мед. химии.1990.-№3.-С. 34-36.

75. Изучение иммуностимулирующего фактора, выделяемого клетками селезенки при токсическом поражении печени / А.И. Конопля, В.А. Козлов, В.Е. Ивакин, Л.Г. Прокопенко // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1985. - №6. - С. 45-50.

76. Иммунная реактивность и генетические маркеры крови / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.И. Караулов и др. М.: Медицина, 1999. - 307 с.

77. Иммунная реактивность и факторы внешней среды / А.М. Земсков, В.М. Земсков, P.M. Хаитов, В.И. Золоедов // Физиология человека. -1997.-Т. 23, №6.-С. 98-105.

78. Иммуномодулирующее действие растительных гетерополисахаридов и полиненасыщенных фосфолипидов / А.И. Лазарев, Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля, Е.Н. Конопля // Int. J. of Immunorehabilitation. 1995. -№1. - P. 49.

79. Иммунорегуляторные свойства альфа-2-макроглобулина / H.B. Мальцева, О.Ф. Лыкова, Т.В. Конищева и др. // Russian Journal of Immunology. 1996. - №1.-P. 55-61.

80. Исследование механизмов термозащитного действия ацефена / Б.А. Ба-дыштов, А.С. Лосев, О.И. Сытник и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1995. - №5. - С. 68-72.

81. Каган, B.C. Проблема анализа эндогенных продуктов ПОЛ / B.C. Каган, О.Н. Орлов, Л.П. Прилипко. -М.: Медицина, 1986. 19 с.

82. Калер, Т.В. Биологические мембраны / Т.В. Калер. М., 1989. - С.1164-1169.

83. Капитанов, А.Б. Каротиноиды как антиоксидантные модуляторы клеточного метаболизма / А.Б. Капитанов, A.M. Пименов // Успехи соврем. биологии. 1996. - Т. 116, Вып. 2. - С. 179-193.

84. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунологическая активность / К.П. Кашкин // Клинич. лаб. диагностика. -1998.-№11.-С. 21-32.

85. Кения, М.В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М.В. Кения, А.И. Лукаш, Е.П. Гуськов // Успехи соврем. биологии. 1993. - №4. - С. 456-470.

86. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакций воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - №3. - С. 30-44.

87. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. СПб: Гиппократ, 1992. - 255 с.

88. Кизенко, О.А. Активация и эффекторная функция лимфоцитов при окислительном стрессе / О.А. Кизенко, Е.Ю. Москалева, Л.В. Безобра-зова // Тез. докл. I Всерос. иммунол. съезда. (23-25 июня 1992 г.; г. Новосибирск). Новосибирск, 1992. - С. 75-77.

89. Клиническая иммунология и аллергология: Пер. с нем. / Под ред. Л. Йегера. М.: Медицина, 1990. - С. 527.

90. Клиническая иммунология и аллергология: Краткий справочник / A.M. Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов и др. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1997.-169 с.

91. Клиническая иммунология и аллергология: Краткий справочник / A.M. Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов и др. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1997.-С 107-134.

92. Ковалев, Г.В. Ноотропные средства / Г.В. Ковалев. Волгоград, 1990. -211 с.

93. Ковальчук, JI.B. Иммунорегуляторная роль моноцитов в норме и при патологии / JI.B. Ковальчук, А.Н. Чередеев // Итоги науки и техники / ВИНИТИ. Сер. «Иммунология». М., 1991. - Т. 27. - 217 с.

94. Ковальчук, JI.B. Система цитокинов / JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская, Э.И. Рубакова. М., 1999. - 78 с.

95. Кожевников, Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии / Ю.Н. Кожевников // Вопр. мед. химии. 1985. - №5. - С. 1-7.

96. Козлов, В.А. Интерлейкин-1: роль в иммунитете / В.А. Козлов, Н.Ю. Громыхина // Иммунология. 1987. - №4. - С. 24-30.

97. Комаров, П.Г. Оценка эффективности действия химических соединений на ферментативное ПОЛ / П.Г. Комаров // Вопр. мед. химии. — 1985.-№4.-С. 40-45.

98. Кондакова, И.В. Активация фосфолипидного гидролиза в процессе окислительного повреждения клетки / И.В. Кондакова, Е.В. Борунов, Е.В. Антипова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991. - Т. 112, №9.-С. 285-289.

99. Конопля, А.И. Эндогенные иммуномодуляторы как факторы сохранения гомеостаза при патологии печени: Дис. .д-ра мед. наук (14.00.36) / А.И. Конопля. Киев, 1989. - 312 с.

100. Конопля, А.И. Пролиферативная активность гетерополисахаридов растительного происхождения / А.И. Конопля, А.И. Яковлев, И.А. Швей-нов // Состояние и перспективы развития фармации в Сибири и на Дальнем Востоке. Томск, 1991. - Ч. 1. - С. 69.

101. Конопля, Е.Н. Иммуномодулирующее действие эссенциале в условиях воздействия высокой и низкой температуры у здоровых и отравленных CCU крыс / Е.Н. Конопля // Актуальные вопросы фармацевтической науки и практики. Курск, 1991. - С. 193-194.

102. Конопля, Е.Н. Фармакологическая иммунокоррекция при токсических поражениях печени: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук / Е.Н. Конопля. -М., 1997.-40 с.

103. Конопля, Е.Н. Иммуномодулирующие факторы сыворотки крови у больных с хронической патологией печени / Е.Н. Конопля, Н.Н. При-былова, А.И. Конопля // Актуальные вопросы хирургической гастроэнтерологии: Сб. науч. тр. Курск, 1989. - С. 86-87.

104. Конопля, Е.Н. Эссенциале как иммуномодулятор при токсическом поражении печени / Е.Н. Конопля, Л.Г. Прокопенко // Эксперим. и кли-нич. фармакология. 1992. - Т. 55, №6. - С. 49-51.

105. Контролирующее влияние Т-лимфоцитов-супрессоров на пролиферацию клеток в различных тканях / Н.А. Краскина, Е.Н. Вегер, Н.М. Гу-торова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1988. - Т. 105, №4.-С. 464-466.

106. Коррекция диметилсульфоксидом и а-токоферолом нарушений окислительных процессов при остром химическом поражении печени / Я.И. Гонский, М.Н. Корда, И.Н. Клищ, Л.С. Фира // Вопр. мед. химии. -1996.-Т. 42, №4.-С. 30-34.

107. Крапивин, С.В. Нейрофизиологические механизмы действия ноотроп-ных препаратов / С.В. Крапивин // Журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1993. - №4. - С. 104-107.

108. Крапивин, С.В. Фармакология ноотропов / С.В. Крапивин. М., 1989. -344 с.

109. Крапивин, С.В. Сравнительное нейрофизиологическое исследование ноотропных препаратов пирацетама и центрофеноксима /С.В. Крапивин, Т.А. Воронина // Фармакология и токсикология. 1987. - №6. - С. 17-20.

110. Кресюн, В.И. Профилактическое и терапевтическое применение пирацетама при воспроизведенном инфаркте миокарда / В.И. Кресюн, Л.С. Кравченко, Л.Л. Кадырова // Фармакология и токсикология. -1990.-Т. 53, №2.-С. 29-31.

111. Кулинский, В.И. Биологическая роль глутатитона / В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Успехи соврем, биологии. 1994. - Т. 110, Вып. 1.-С. 20-23.

112. Кулинский, В.И. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы / В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Успехи соврем, биологии. 1993. - №1. - С. 107-122.

113. Кунц, Э. Эссенциальные фосфолипиды в гепатологии (экспериментальный и клинический опыт) / Э. Кунц, К.-Й. Гундерман, Э. Шнайдер // Терапевт, арх. 1994. - №2. - С. 66-72.

114. Курбанова, Ф.Р. Перекисное окисление липидов при гепатитах у беременных и его коррекция препаратом эссенциале / Ф.Р. Курбанова // Мед. журн. Узбекистана. 1990. - №6. - С. 59-61.

115. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. -М.: Медицина, 1987. 366 с.

116. Лазарева, Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин. М.: Медицина, 1985. - 256 с.

117. Ласкова, И.Л. Развитие различных форм иммунного ответа и его фармикологическая коррекция при физических нагрузках: Автореф. дис. .д-рамед. наук (14.00.36) /И.Л. Ласкова. -М., 1995. 44 с.

118. Ласкова, И.Л. Роль моноцитов в развитии иммунного ответа при физической нагрузке и введении эссенциале / И.Л. Ласкова, А.И. Конопля // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1995. - №5. - С. 9-11.

119. Логинов, А.С. Хронические гепатиты и циррозы печени / А.С. Логинов, Ю.Е. Блок. М.: Медицина, 1987. - 269 с.

120. Логинов, А.С. Клиническое значение системы глутатиона печени при ее хронических поражениях / А.С. Логинов, Б.Н. Матюшин, В.Д. Ткачев // Терапевт, арх. 1997. - Т. 69, №2. - С. 25-27.

121. Логинов, А.С. Энзимная система дисмутации активных форм кислорода печени при хроническом поражении гепато-билиарной системы / А.С. Логинов, Б.Н. Матюшин, В.Д. Ткачев // Вопр. мед. химии. 1991. -Т. 37, №1.-С. 31-33.

122. Лунева, Н.В. Иммуномодулирующее, антиоксидантное и гепатопротек-торное действие мексидола и персульфата натрия в условиях ишемии печени: Автореф. дис. .канд. мед. наук (14.00.36) / Н.В. Лунева. -Курск, 1998.-22 с.

123. Лунева, Н.В. Роль гуморальных факторов сыворотки крови крыс в реализации иммуномодулирующего эффекта мексидола и персульфата натрия / Н.В. Лунева, А.А. Конопля // Человек и его здоровье: Сб. науч. работ. Курск, 1998. - С. 107-108.

124. Лысенко, А.В. Дипептидный ноотроп ГВС-111 предотвращает накопление продуктов перекисного окисления липидов при иммобилизации / А.В. Лысенко // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. - №5. - С.15.19.

125. Макарова, Н.В. Фитофармакологическое направление создания новых иммуномодуляторов / Н.В. Макарова // Тез. докл. III Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (16-20 апреля 1996 г.; г. Москва). М., 1996. -С. 34.

126. Максименко, А.В. Модификация Си, Zn-супероксиддисмутазы моно-метаксинами этиленгликоля улучшает показатели экспериментальной терапии ишемизированного миокарда крыс / А.В. Максименко // Фармакология и токсикология. 1993. - №5. - С. 14-17.

127. Максименко, А.В. Модифицирвоанные препараты супероксиддисмута-зы и каталазы для защиты сердечно-сосудистой системы и легких / А.В. Максименко // Успехи соврем, биологии. Т. 113, Вып. 3. - С. 351-365.

128. Мальберг, К. Метод локального гемолиза / К. Мальберг, Э. Зигль // Иммунологические методы / Под ред. Г. Фримеля: Пер. с нем. М.: Медицина, 1987. - С. 57-72.

129. Мальберг, К. Реакция гемагглютинации: Пер. с нем. / К. Мальберг // Иммунологические методы / Под ред. Г. Фримеля. М.: Медицина, 1987.-С. 211-219.

130. Марков, Х.М. Окись азота и окись углерода новый класс сигнальных молекул / Х.М. Марков // Успехи физиол. наук. - 1996. - Т. 27, №4. - С. 30-43.

131. Маркова, Е.А. Изменение активности перекисного окисления липидов у взрослых и старых крыс при стрессе / Е.А. Маркова, И.Р. Мисула // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1994. - №3. - С. 37-38.

132. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. -Харьков: Торсинг, 1998. Т. 1. - 322 с.

133. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск, 1989. - 344 с.

134. Маянский, Д.Н. Иммунологические свойства синусоидных клеток печени / Д.Н. Маянский // Успехи соврем, биологии. 1992. - Т. 112, Вып. 1.-С. 100-114.

135. Маянский, Д.Н. Секреция макрофагов / Д.Н. Маянский // Успехи соврем. биологии. 1982. - Т. 93, Вып. 1. - С. 73-88.

136. Меньшикова, Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков // Успехи соврем, биологии. 1993. - Т. 113, Вып. 4. - С. 442-455.

137. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс при воспалении / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков // Успехи соврем, биологии. 1997. - Т. 117, Вып. 2.-С. 155-171.

138. Меныцикова, Е.Б. Механизмы развития окислительного стресса при ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, А.Ф. Сафина // Успехи соврем, биологии. 1977. -Т. 117,Вып. 3.-С. 352-373.

139. Метаболическая коррекция токсических и лекарственных иммунопатий / Л.Г. Прокопенко, Е.Н. Конопля, И.Л. Ласкова и др. Курск, 1997. - С. 32-38.

140. Метелица, Д.И. Активация кислорода ферментными системами / Д.И. Метелица. М., 1982. - 256 с.

141. Морозкина, Т.С. Избирательное влияние комплексов витаминов Е, А, С на антиоксидантную защиту опухолевых и нормальных тканей / Т.С. Морозкина, Н.В. Сухомлинский, А.В. Стрельников //Вопр. мед. химии. -1991.-№6.-С. 59-61.

142. Нагорнев, В.А. Цитокины, иммунное воспаление и атерогенез / В.А. Нагорнев, Е.Г. Зота // Успехи соврем, биологии. 1976. - Т. 116, Вып.1. З.-С. 320-331.

143. Назаров, П.Г. Значение взаимодействия С-реактивного белка и липо-протеидов плазмы для пролиферации лимфоцитов / П.Г. Назаров, JI.K. Берестовая, А.В. Полевщиков // Иммунология. 1994. - №4. - С. 15-17.

144. Назаров, П.Г. С-реактивный белок в системе иммунорегуляции / П.Г. Назаров, Б.Н. Сафронов // Иммунология. 1986. - №4. - С. 12-18.

145. Насыбуллина, Н.М. Сравнительное изучение проницаемости через ге-матоэнцефалический барьер препаратов ГАМК и ГОМК / Н.М. Насыбуллина // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. - Т. 60, №6. - С. 52-55.

146. О действии производного антифена этимизола на уровень антител в эксперименте / М.А. Богданова, Ю.Н. Зубжицкий, Н.А. Лосев и др. // Иммунология. - 1995. - №4. - С. 83-85.

147. Огурцов, Р.П. Клеточные основы иммунорегуляторной активности АПО-В-содержащих липопротеидов (ЛП) / Р.П. Огурцов, А.Д. Денисенко, В.Г. Попов / Тез. докл. I Всесоюз. съезда (15-17 ноября 1989 г.; г. Сочи). Сочи, 1989. - Т. 1. - С. 345.

148. Окись азота (N0) в нервной системе / Л.Р. Одыванова, А.А. Сосунов, Я. Гатчев, Дж. Церос-Наварро // Успехи соврем, биологии. 1997. - Т. 117, Вып. З.-С. 374-389.

149. Олейник, А.Н. Влияние антиоксидантов на перекисное окисление липидов при комбинированных поражениях печени / А.Н. Олейник // Фармакология и токсикология. 1983. - №3. - С. 102-105.

150. Остерман, Л.А. Хроматография белков и нуклеиновых кислот / Л.А. Остерман. -М.: Наука, 1985. С. 536.

151. Островский, О.В. Создание противогипоксических средств на основе соединений, проявляющих антиоксидантные свойства / О.В. Островский // Тез. докл. I съезда Рос. науч. общ-ва фармакологов (9-13 октября 1995 г.; г. Волгоград). Волгоград, 1995. - С. 313.

152. Печень и иммунологическая реактивности / И.Н. Алексеева, Т.М. Брызгина, С.И. Павлович, Н.В. Ильчевич. Киев: Наукова Думка, 1991. -168 с.

153. Печень как орган иммунобиологической системы гомеостаза / Н.Г. Ар-цимович, Н.Н. Настоящая, Д.Б. Казанский, М.С. Ломакин // Успехи соврем. биологии. 1992. - Т. 112, Вып. 1. - С. 88-101.

154. Плецитый, К.Д. Витамины и иммунитет / К.Д. Плецитый // Вопр. питания. 1990. - №4. -С. 18-22.

155. Плужников, М.С. Клиническое значение процессов перекисного окисления липидов / М.С. Плужников, Б.С. Иванов, М.С. Жуманкулов // Вестн. отоларингологии. 1991. - №3. - С. 88-91.

156. Подымова, С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. М.: Медицина, 1993.-544 с.

157. Пол, У. Иммунология / У. Пол. М.: Мир, 1989. - Т. 1-3.

158. Полушкина, Э.Ф. Сравнительная характеристика супрессоров антите-лообразования, прилипающих и неприлипающих к стеклянной поверхности / Э.Ф. Полушкина, М.Г. Мизина, А.А. Ярилин // Иммунология. -1983.-№6.-С. 16-21.

159. Прокопенко, Л.Г. Влияние CCI4 на выделение иммуностимулирующего фактора спленоцитами животных / Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля // Фармакология и токсикология. 1982. - № 6. - С. 61-65.

160. Прокопенко, Л.Г. Иммуномодулирующие свойства эссенциале / Л.Г. Прокопенко, Е.Н. Конопля, Л.Е. Сипливая // Тез. докл. I съезда иммунологов России. Новосибирск, 1992. - С. 305.

161. Прокопенко, Л.Г. Нейроиммунологические механизмы регуляции физиологических функций при стрессе и в условиях патологии / Л.Г.

162. Прокопенко, JI.A. Северьянова, И.Л. Ласкова // Медико-социальные и эколог, пробл. Курского региона. Курск, 1994. - С. 47-52.

163. Протеазы и иммунитет / Л.Г. Прокопенко, Г.А. Чалый, А.И. Конопля и др.-Курск, 1994.-211 с.

164. Различие реакций на тепловое воздействие у лиц с разным уровнем тепловой устойчивости / Б.А. Бадыштов, А.С. Лосев, О.И. Сытник и др. // Физиология человека. 1993. - №5. - С. 127-135.

165. Рангелова, Д.С. Межмембранный перенос и антиоксидантное действие токоферола в липосомах / Д.С. Рангелова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1990. - №1. - С. 37-39.

166. Регуляция иммунного ответа растворимыми факторами печени / Н.Н. Настоящая, Д.Б. Казанский, М.А. Матвиенко, Е.В. Косарева // Тез. докл. I Всесоюз. иммунол. съезда (15-17 ноября 1989 г.; г. Сочи). Сочи, 1989.-Т. 1.-С. 341.

167. Репарация митохондриальных мембран гепатоцитов с помощью фос-фатидилхолиновых липосом / О.В. Добрынина, В.Л. Мигушина, С.З. Шатинина, А.Б. Капитанов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1991.-Т. 112, №8.-С. 135-137.

168. Ройт, А. Основы иммунологии: Пер. с англ. / А. Ройт. М.: Мир, 1991. -327 с.

169. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях / В.Н. Федосеева, Г.В. Порядин, Л.В. Ко-вальчук и др. М.: Промедэк, 1993. - 320 с.

170. Саратиков, А.С. Новые гепатопротекторы природного происхождения / А.С. Саратиков, А.И. Венгеровский // Эксперим. и клинич. фармакология. 1995.-Т. 58, №1.-С. 8-11.

171. Саркисов, Д.С. Морфология компенсаторно-приспособительных процессов / Д.С. Саркисов, Л.И. Аруин, В.П. Туманов // Итоги науки и техники / ВИНИТИ. Сер.: Патологическая анатомия. М., 1983. - Т.4. -418 с.

172. Сейфулла, Р.Д. Проблема фармакологии антиоксидантами. Классификация препаратов / Р.Д. Сейфулла, И.Г. Борисова // Фармакология и токсикология. 1990. - №6. - С. 3-10.

173. Скакун, Н.П. Экспериментальная фармакотерапия поражений печени, вызванных индометацином / Н.П. Скакун, Е.В. Климнюк // Фармакология и токсикология. 1990. - Т. 53, №6. - С. 52-54.

174. Смахтин, М.Ю. Влияние глицил-гистидил-лизина на биохимические показатели крови и иммунологическую реактивность / М.Ю. Смахтин // Тез. докл. VII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2000. - С. 430.

175. Смахтин, М.Ю. Иммуномодулирующие эффекты фактора роста клеток печени при острой токсической гепатопатией / М.Ю. Смахтин // Тез. докл. VII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2000. - С. 548.

176. Смирнов, А.В. Физиологически активные вещества / А.В. Смирнов. -Киев, 1993.-402 с.

177. Смирнова, Л.Д. Модуляция иммунного ответа антиоксидантами / Л.Д. Смирнова, B.C. Сускова // Хим.-фармац. журн. 1989. - №7. - С. 773784.

178. Солнцева, Е.И. Эффекты ноотропов пирацетама и ГВС-111 на потенци-алзависимые каналы нейрональной мембраны / Е.И. Солнцева // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1996. - №2. - С. 151-155.

179. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей -основа дифференциальной фармакотерапии антиоксидантами / В.Н. Бобырев, В.Ф. Почерняева, С.Г. Стародубцев и др. // Экперим. и кли-нич. фармакология. 1994. - Т. 57, №1. - С. 47-54.

180. Стальная, И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот / И.Д. Стальная // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977. - С. 63-64.

181. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977.-С. 66-68.

182. Станчева, C.JI. Влияние центрофеноксина, пирацетама и анирацетама на монооксидазную активность в различных структурах мозга крыс / C.JI. Станчева, Л.Г. Алова // Фармакология и токсикология. 1988. -№3. - С. 16-18.

183. Степуро, И.И. Антиоксидантные свойства витаминов и их комплексы с белками крови / И.И. Степуро // Вопр. мед. химии. 1992. - №4. - С. 26-28.

184. Сыромятникова, Н.В. Метаболическая активность легких / Н.В. Сыро-мятникова, В.А. Гончарова, Г.В. Котенко. Л., 1987. - 306 с.

185. Тулеев, И.Р. Антиоксидантная система в динамике комплексного лечения больных эпилепсией традиционными противосудорожными препаратами и антиоксидантом альфа-токоферолом / И.Р. Тулеев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1993. - №10. - С. 22-24.

186. Фармакологическая регуляция активности иммунекомпетентных клеток / Г.А. Базанов, С.Б. Марасанов, Ю.Ю. Колгина, М.А. Демидова // Тез. докл. IV Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство» (8-12 апреля 1997 г.; г. Москва). -М., 1997. С. 246.

187. Филев, JI.B. Влияние аскорбиновой кислоты, рибофлавина и глутатио-на на метгемоглобинобразование в эритроцитах человека при дыхательной недостаточности / JI.B. Филев // Журн. эксперим. и клинич. медицины. 1990. - №3. - С. 253-258.

188. Фрейдлин, И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуля-торной сети / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 1995. - JSfe3. - С. 44-48.

189. Хаитов, P.M. Некоторые избранные проблемы функциональной активности макрофагов / P.M. Хаитов, В.М. Земсков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1995. - №3. - С. 27-32.

190. Хаитов, P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. М.: ВНИРО, 1995. - 220 с.

191. Характеристика нарушений целостности мембран клеток печени при некоторых видах поражения органа / А.Ф. Блюгер, А .Я. Майоре, Э.С. Горштейн и др. // Успехи гепатологии / Под ред. А.Ф. Брюгера. -Рига, 1981.-Вып. 9.-С. 5-24.

192. Хафизьянова, Р.Х. Малотоксичные неантихолинэстеразные ФОС новый перспективный класс ноотропов / Р.Х. Хафизьянова // Казанскиймед. журн. 1994. - №3. - С. 169-172.

193. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей: Пер. с англ. / Ш. Шерлок, Дж. Дули; Под ред. З.Г. Апросиной и Н.А. Мухина. М.: ГЭОТАР-Медицина, 1999. - 859 с.

194. Шишкина, J1.H. Взаимосвязь состава липидов и их антиоксидантные свойства в зависимости от интенсивности окислительных процессов / J1.H. Шишкина // Тез. докл. VI симп. по биохимии липидов (3-6 октября 1994 г.; г. Москва).-М., 1995.-С. 118.

195. Шишков, С.С. Использование связывания красителей для количественного определения содержания белка в растворе / С.С. Шишков // Вопр. мед. химии. 1982.-№5.-С. 134-141.

196. Шнейвас, В.Б. Роль свободных радикалов кислорода в формировании «шоковой» печени / В.Б. Шнейвас // Межорганные и межсистемные взаимосвязи при заболеваниях неспецифической природы. Ташкент, 1990.-С. 149-156.

197. Шхинек, Э.К. Интерлейкин-1 в реализации иммунонейроэндокринных взаимосвязей / Э.К. Шхинек, Е.Г. Рыбакина, Е.А. Корнева // Успехи соврем. биологии. 1993. - Т. 113, №1. - С. 95-105.

198. Эритроциты и метаболическая иммуномодуляция / Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля, И.Л. Ласкова и др. Курск, КГМУ, 1995. - 165 с.

199. Эффективность гепетопротекторных средств при экспериментальном хроническом гепатите / А.С. Саратиков, А.И. Венгеровский, И.О. Батурина, B.C. Чучалин // Эксперим и клинич фармакология. 1996. - Т. 59, №1.-С. 24-26.

200. Baranski, B. The effect of polyethyene glycol-conjugated superoxide dismu-tase (PEG SOD) on the growth of bone marrow progenitors in vitro / B. Baranski, R. Gordon, N.T. Shahidi // Blood. - 1991. - Vol. 78, №10. -Suppl. l.-P. 297a.

201. Barta, O. Immunomodulatory effects of serum on lymfocytes consequences for the study of immunostimulants in vitro and in vivo / O. Barta // Сотр. Immunol., Microbiol, and Infect. Diseases. 1986. - Vol. 9, №2-3. - P. 193-203.

202. Bast, A. Oxidants and antioxidants: stake of the ort / A. Bast, G. Haenen, J.A. Doelman Cus //Amer. J. Med. 1991. - Vol. 91, №3. - P. 2-13.

203. Bellott, R. Evidence for an a-2-macroglobulin with complement inhibiting activity in rat serum / R. Bellot, A. Bon, J. Lestage // Int. J. Exp. Pathol. -1991.-Vol. 72, №2.-P. 151-161.

204. Bendich, A. Antioxidant vitamins and their functions in immune responses /

205. A. Bendich// Antioxidant Nutrients and Immune Funct.: Proc. Agr. and Food Chem. Div Amer. Chem. Soc. Sump. Los Angeles, 1988; New York -London, 1990.-P. 35-55.

206. Benesova, O. 21 Annual Chechsl. Psychopharmacol. / O. Benesova. Meet., USB , Belgium, 1979. - 250 p.

207. Bilej, M. Effect of bilirubin on immune reaction / M. Bilei, V. Vetvicka, P. Sima // Pathol. Res. and Pract. 1987. - Vol. 182, №4. - P. 467.

208. Bilej, M. The stimulatory effect of bilirubin on phagocytic activity / M. Bilei, V. Vetvicka, P. Sima // Folia microbiol. (CSSR). 1989. - Vol. 34, №2.-P. 136-140.

209. Boron-Kaczmarka, A. Immunmodulatorishe Wircung von Isoprinosine bei Patienten mit postalkoholischer Leberzirrhose / A. Boron-Kaczmarka, P. Boron, U. Puch // Z. gesamte Inn. Med. und Grenzgeb. 1990. - Vol. 45, №10.-P. 294-296.

210. Brevini, T. Regulatory relevance on lipoproteins in interleukin-2 stimulated lymphocytes in vitro / T. Brevini, M. Mantovani, A. Corsini // Pharmakol. Res. 1993. - Vol. 27, №1. - P. 45-52.

211. Chakraborty, M. Immunosuppressive effect of Human alpha-fetoprotein: A cross species study / M. Chakraborty, Ch. Mandal // Immunol. Invest. -1993. Vol. 22, №5. - P. 329-339.

212. Doni, M.G. Antioxydant defence and protection of cell membranes from lipid peroxydation / M.G. Doni // Agents and Actions. 1987. - Vol. 22, №3-4.-P. 355-356.

213. Droge, W. Oxidants and antioxidants in immune regulation and immunopa-thology / W. Droge, H. Gmunder, H.-P. Eck // Biol. Chem. Happe Seuler. - 1992. - №9. - P. 740-741.

214. Effect of a standartized liver spleen fraction of peptides on the differentation of human monocyte-derived macrophages / P. Spessotto, R. Bulla, H. Mit-tenzwei, P. Dri // Arzneim-Forsch. 1994. - Vol. 44, № 6. - P. 770-773.

215. Gillissen, A. Oxidantien and der protektive effekt von Glutation in der Lunge / A. Gillissen // Atemwegs und Lungenkrankh. - 1993. - Vol. 19, №6. -P. 225-231.

216. Grol, M. Purification and biochemical characterisation of human liver derived inhibitory protein (LIP) / M. Grol, K. Schumacher // J. Immunol. -1983.-Vol. 130, №1.-P. 323-326.

217. Hallywell, B. Reactive oxygen species in living systems: source, biochemistry, and role in human disease / B. Hallywell // Amer. J. Med. 1991. - №3. -P. 14-22.

218. Herve, P. Curutchet M.-L. Les cytokines / P. Herve, M.-L. Curutchet // Rev. fr. lab. 1993. Vol. 21, №249. - P. 54-57.

219. Hog, A.U. Effect of (3-carotine, canthaxanthin and lutein on lymphocyte proliferation (in vitro) of new hatched chicks / A.U. Hog, Ch.A. Bailey // Poultry Sci. 1994. - Vol. 73, Suppl. 1. - P. 27.

220. Identification of low density lipoprotein as a regulator of Fc-receptor-mediated phagocytosis / R.D. Bigler, M. Khoo, S. Lund-Katz et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1990. - Vol. 87, №3. -P. 4981-4985.

221. Impairment of fagocytic functions of alveolar macrophages by hudrogen peroxide / R.S. Qosting, L. Van Bree, J.F. Van Jwaarden, L.M.G. Van Golde

222. Amer. J. Physiol. 1990. - Vol. 259, №2 (Pt.l.). - P. 87-94.

223. Iwata, S. Assessment of low-density-lipoprotein receptor function on lymphocytes and provision of cholesterol to lymphocytes from high density lipoprotein / S. Iwata // Nagoya Med. J. 1991. - Vol. 36, №2. - P. 73-84.

224. Jankowski, A. Le wandowici Uszynska Aleksandra Wolne radniki w pa-tologii chorob czfwieka / A. Jankowski // Kosmos (RP). - 1992. - Vol. 41, №2.-P. 147-158.

225. Kiely, T. Health full scavenger hunt / T. Kiely // Technol. Rev. 1988. -Vol. 91, №8.-P. 15-16.

226. Klein, S.M. The effect of nonviral liver damage on the T-lymphocyte helper/suppressor ratio / S.M. Klein, S.C. Pappas, P. Gordon // Clin. Immunol. and Immunopathol. 1988. - Vol. 46, №2. - P. 214-220.

227. Kliushnenkova, E.N. The production and characteristics of an interleukin-6-dependent hybridoma / E.N. Kliushnenkova, V.V. Mataitseva // Bull. Eksp. Biol. Med.-1992.-Vol. 114, №8.-P. 179-181.

228. Knas, G.D. Effects of hydrogen peroxide on lymphocyte receptor functions / G.D. Knas, M. Salmon, S.P. Young // Mol. Aspects Med. 1991. - Vol. 12, №2.-P. 189-199.

229. Kolb-Bachofen, V. A review on the biological properties of C-reactive protein / V. Kolb-Bachofen // Immunobiology. 1991. - Vol. 183, №1-2. - P. 133-145.

230. Laskova, I.L. Immunomodulating effect of cell membrane stabilizers in strain / I.L. Laskova // Abstracts of 1st the International Congress on Im-munorehabilitation. 1994. - №1. - P. 202.

231. Lie, T.S. Immune regulatory effect of hepatic factor assoctated with thymus alteration / T.S. Lie, Y. Nakajima, Ch. Hohnke // Res. Exp. Med. 1985.1. Vol. 185, №3.-P. 245-252.

232. Meydani S.N. Antioxidants and the aging immune response / S.N. Meydani, M. Meydani, J. Blumberg // Funct.: Proc.: Agr. and Food Chem. Div. Amer. Chem. Soc. Symp., Los Angeles, Calif., Spt. 29 1988. New York; London, 1990.-P. 57-67.

233. Ming, W. Tumor necrosis factor is chemotactic for monocytes and polymorphonuclear leucocytes / W. Ming, L. Bersons, A. Mantovani // J. Immunol. -1987.-Vol. 138, №5.-P. 1469-1474.

234. Mizoguchi, Y. Detection of the cholestatic factor in the liver tissue of patients with acute intrahepatic cholestasis / Y. Mizoguchi, K. Miyajima, Y. Sakagami // Ann. Allergy. 1986. - Vol. 56, №4. - P. 304-307.

235. Modulation and restoration of immune responses by lipids / M. Lyte, H. Rabinovich, К Layman et al. // Immunobiology. 1982. - Vol. 163, №2-4.-P. 258.

236. Modulatory effects of regulatory peptides on an response in stress condition / L. Severyanova, A. Konoplya, I. Bobintsev et al. // Patophysiology. 1998. -Vol. 5, Suppl. l.-P. 160.

237. Monokine induced gene expression of a human endothelial cell derived neutrophil chemotactic factor / P.M. Stricter, S.L. Kunkel, H. Showell, R. Marks //BBRC.-1988.-Vol. 156, №3.-P. 1340-1345.

238. Nagano, Т. Химические и биохимические исследования реактивности образования и токсичности реактивных форм кислорода / Т. Nagano // Якугаку Дзассси J. Pharm. Soc. Jap. 1991. - Vol. Ill, №2. - P. 103119.

239. Okuyama, S. // S. Okuyama, H. Aihara // Neuropharmacology. 1988. -Vol. 27, №1.-P. 114-119.

240. Osrovskaya, R.U. Biological basic of individual sensitivity to psychotropic drugs / R.U. Osrovskaya. 1994. - P. 79-91.

241. Prevenzione del danno microvascolare de endotossina mediante alfa-tocoferolo о glutatione / G.P. Novelli, R. Casali, S. Grechi et al. // Acta anaesthesiol Ital. 1988. - Vol. 39, №3. - P. 219-226.

242. Propagation and characterization of Lymphocytes infiltrating livers of patients with primary biliary cirrhosis and autoimmune hepatitis / S.L. Said-man, A.J. Demetris, A. Zeevi, R.J. Duguesnoy // Hum. Immunol. 1990. -Vol. 28, №2.-P. 237-244.

243. Romach, E.H. Alpha-tocopheryl succinate amelioration of retrovirus-indu-ced inhibition of macrophage chemotaxis / E.H. Romach, B.G. Sanders, K. Kline // J. Nutr. Immunol. 1993. - Vol. 2, №1. - P. 23-42.

244. Romanova, G.A. // G.A. Romanova, RU. Osrovskaya, T.A. Gudacheva // Abstr. of the Europ. College of Neuropsychopharmacol. Amsterdam, The Netherlands, 1996. - №4. - P. 337.

245. Sakuraj, K. Inhibitory effect of glutatione on the generation of hydroxyl radicals in the reaction system of glutathione-alloxan / K. Sakuraj, T. Ogiso // Chem. andPharm. Bull. 1991. -№3. -P. 737-743.

246. Serensen, F.B. Letal necrosis of the liver after poisoing with paracetamol / F.B. Serensen // Udes. Leager. 1986. - Vol. 148, №42. - P. 2683-2690.

247. Shimuzu, N. The major pectic arabinogalactan having activity on the reticuloendothelial system from the roots and rhizomes of Saposhnikovi divaricata / N. Shimuzu, M. Tomoda // Chem. and Pharm. Bull. 1989. - Vol. 57, №5. -P. 1329-1332.

248. Spirova, R. An assessment of hydrazine effect on the liver detoxification systems / R. Spirova, E. Gachev // Sci. Works Higher Med. Inst. Pleven. -1987. Vol. 9, №1. - P. 31-34.

249. Stanescu, V. Immunotherapeutic properties of medical plants. II Plant im-munomodulate macromolecules / V. Stanescu // Rev. Med. Chir. Med. Nat. 1988. - Vol. 29, № 10. - P. 59-60.

250. Trail, K.N. Lipoprotein interactions with T-cells: an update / K.N. Trail, L.A. Huber, G. Wick//Immunol. Today. 1990. - Vol. 11, №11. -P. 411417.

251. Vitamin E influences the effects of fish oil on fatty acids and eicosanoid production in plasma and circulating cells in the rat / C. Moskoni, S. Colli, L. Medini et al. // Biochem. Pharmacol. 1988. - Vol. 37, №18. - P. 34153421.

252. Wang, H. Ослабление вызываемой парацетамолом интоксикации печени у мышей / Н. Wang, R.-X. Peng // Acta. Pharmacol, sin. 1994. Vol. 15, №1.-P. 81-83.

253. Wang, W. The effects of retinol on in vitro immunoglobulin synthesis by cord blood and adult peripheral blood mononuclear cells / W. Wang, G.L. Napoli, M. Ballow // Clin, and Exp. Immunol. 1993. - Vol. 92, №1. - P. 164-168.

254. Wesley, A.J. Specific nutrients and the immune response / A J. Wesley // Nutrition. 1994. - Vol. 10, № 5. - C. 470.

255. Wiess, S.J. The interplay of oxidants and proteinases in neurophil-mediated tissue damage / S J. Wiess // J. Cell. Biochem. 1991. - Suppl. 1. - P. 210.

256. Wustmann, Ch. / Ch. Wustmann, H.D. Fisher, J. Schmidt // Biomed bio-chim. Acta. 1986. - Vol. 45, №4. - P. 417.

257. Yui, S. Augmentation of macrophage growh-stimulating activity of lipids by their peroxidation / S. Yui, M. Yamazaki // J. Immunol. 1990. - Vol. 144, №4.-P. 1466-1471.

258. Zurier, R.B. Fatty acids, inflammation and immune responses / R.B. Zurier // Prostagland, Leukotrienes and Essent. Fatty Acids. 1993. - Vol. 48, №1. -P. 57-62.