Фармакологическая коррекция иммунометаболических эффектов, вызываемых антикоагулянтами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, Конопля, Нелли Александровна

• Конопля, Нелли Александровна
• 2005

Оглавление диссертации Конопля, Нелли Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Иммунометаболические эффекты, вызываемые гепарином.

1.1. Влияние гепарина на биосинтез белка, нуклеиновых кислот и энергетический обмен.

1.2. Влияние гепарина на иммунологические функции.

2. Иммунометаболические эффекты, вызываемые антикоагулянтами непрямого действия (АНД).

2.1. Влияние АНД на биосинтез белка, нуклеиновых кислот и энергетический обмен.

2.2. Влияние АНД на иммунологические функции.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3. Материалы и методы исследования.

3.1. Объект исследования.

3.2. Использованные фармакологические препараты, способы их применения.

3.3. Приготовление антигена. Способы иммунизации. Оценка интенсивности развития иммунного ответа и функционально-метаболической активности нейтрофилов периферической крови.

3.4. Получение сыворотки и плазмы крови, выделение эритроцитов. Фракционирование и обработка эритроцитов.

3.5. Получение и фракционирование спленоцитов. Получение супернатантов спленоцитов. Разделение и очистка сплено-цитарных белков.

3.6. Определение биохимических показателей.

3.7. Статистическая обработка материала.

4. Иммуносупрессирующее действие гепарина и его фармакологическая коррекция.

5. Иммуномодулирующие эффекты, вызываемые ревипарином натрия (низкомолекулярным гепарином) в норме и при алиментарной ги-перлипидемии.

6. Ревипарин (низкомолекулярный гепарин) как модулятор иммуностимулирующих эффектов, вызываемых стабилизаторами клеточных мембран.

7. Иммунометаболические эффекты, вызываемые неодикумарином, и их фармакологическая коррекция.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая коррекция иммунометаболических эффектов, вызываемых антикоагулянтами»

Современный этап развития иммунофармакологии характеризуется резко возросшим интересом к изучению иммуномодулирующей активности гликопротеидов, протеогликанов и их углеводных компонентов. В гликопро-теидах углеводы представлены, в основном, нейтральными моносахаридами (гексозой, галактозой, маннозой, фукозой, N-ацетилглюкоз- и N-ацетилгалактозаминами, N-ацетилнейраминовой кислотой). Полисахариды протеогликанов (гликозаминогликаны) состоят из D-глюкозамина, L-глюкуроновой и L-идуроновой кислот. Все гликозаминогликаны за исключением гиалуроновой кислоты содержат сульфатные группы.

Гликозаминогликаны и их фрагменты легко взаимодействуют с белковыми структурами клеточных мембран и хроматина ядра. Такое связывание лежит в основе выраженного влияния гликозаминогликанов и протеогликанов на функциональную активность клеток различных физиологических систем (21, 43).

Детально изучены иммуномодулирующие эффекты, вызываемые по-лисахаридными комплексами, выделенными из различных лекарственных растений (233, 219). Препараты протеогликанов и гликозаминогликанов семейства аралиевых (элеутерококка, женьшеня, эхинацеи пурпурной, родиолы розовой) усиливают активность фагоцитов, повышают митогениндуцирован-ную пролиферацию лимфоцитов, стимулируют развитие клеточной и гуморальной форм иммунного ответа. Гликозаминогликаны, полученные из соцветий лекарственных растений семейств Asteraceae, Tiliaceae и Polygonaceae, усиливают или нормализуют развитие клеточной и гуморальной форм иммунного ответа при интенсивных физических нагрузках (40), токсических формах поражения печени (58) и кроветворной ткани, кровопо-терях (111), остром температурном стрессе (8), алиментарном нарушении ли-пидного обмена (9). В отличие от растительных, гликозаминогликаны животного происхождения (гиалуронаты) вызывают выраженный иммуносу-прессирующий эффект (67). Гиалуроновая кислота супрессирует развитие гуморального иммунного ответа и гиперчувствительности замедленного типа у животных, находящихся в состоянии покоя и при различных формах стресса. Угнетение различных иммунологических функций in vivo и in vitro вызывает гепарин. Он ингибирует кооперативные процессы и тормозит формирование антителообразующих клеток в селезенке (122), угнетает развитие реакций гиперчувствительности замедленного типа, уменьшает выраженность аллергических реакций (62), замедляет реакции отторжения трансплантатов (25). При экстракорпоральном действии гепарин угнетает бластрансформа-цию в смешанных культурах аллогенных лимфоцитов, а также реакции этих клеток на фитогемагглютинин и лимфоцитарный глобулин (35). В отличие от классических иммунодепрессантов, гепарин не только не вызывает цитоток-сического эффекта, но, напротив, ингибирует цитотоксические реакции лимфоцитов (17, 96). Гепарин оказывает сильно выраженное влияние на метаболизм и физико-химические свойства эритроцитов, играющих важную роль в регуляции функций иммуноцитов (133).

Гепарин является мощным антикоагулянтом прямого действия. Он широко применяется для профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений, нарушений липидного обмена (ожирения, атеросклероза) (60), сосудистых форм патологии (инфаркта миокарда, инсульта мозга) (228, 229, 222, 218, 221, 200), для предупреждения отторжения аллотрансплантатов, как средство профилактики метастазирования злокачественных опухолей (182, 137,138).

Гепарин как антикоагулянт эффективен при заболеваниях дыхательной системы (139), печени, почек, крови и кроветворных органов, сахарном диабете, термических поражениях (160), механических травмах, остеомиелите, воспалительных процессах в мягких тканях (242), туберкулезе.

Наряду с гепарином для профилактики и лечения тромбоэмболиче-ских состояний в клинике используются антикоагулянты непрямого действия, являющиеся производными 4-оксикумарина и фенилиндандиона (165, 220, 146). Они действуют как антагонисты и даже как антиметаболиты витамина К (128, 206, 231). Хорошо известна роль витамина К в процессах окислительного фосфорилирования (210, 232, 225). Витамин К-редуктаза функционирует в печени, оптимальным донором водорода для нее является НАДН и НАДФН, а кофактором служит ФАД. Производные 4-оксикумарина тормозят перенос электронов на этапе К-редуктаза - убихинон Qio. Высказывается предположение о конкурентном аллостерическом взаимодействии витамина К и антикоагулянтов непрямого действия с белками, регулирующими процессы транскрипции и трансплантации в гепатоцитах (237,230).

Иммунорегулирующее действие антикоагулянтов непрямого действия в значительной степени опосредуется клетками печени (4). Метаболизм ксенобиотиков монооксигеназной системы микросом гепатоцитов приводит к ослаблению их иммуномодулирующего действия, к образованию токсических метаболитов и генерации активных метаболитов кислорода. Последнее служит причиной усиления перекисного окисления белков и липидов, что лежит в основе реактивных изменений гепатоцитов (108, 71). Проявлением этого является повышение проницаемости клеточных мембран и выход в сосудистое русло нормальных компонентов гепатоцитов и аномальных продуктов их измененного метаболизма, обладающих иммунотропной активностью (103). К ним, в первую очередь, относятся окислительно модифицированные липопротеиды, продукты перекисного окисления жирных кислот и гликоза-миногликаны.

Для всех форм патологии, в комплексной терапии которых применяют гепарин и антикоагулянты непрямого действия, характерно нарушение окислительно-энергетического и иммунологического гомеостаза, в основе которого лежит повреждение структуры и угнетение функции мембран иммуноцитов и клеток их окружения (эритроцитов и тромбоцитов). Антикоагулянты часто используются в сочетании с мембранопротекторами антиоксидантной и энергизирующей направленности, обладающими более или менее выраженной иммуномодулирующей активностью.

Вопрос о взаимодействии антикоагулянтов и мембранопротекторов в реализации их иммунотропного действия остается открытым. Выяснение его представляет большой интерес для выбора эффективной тактики медикаментозного лечения заболеваний, характеризующихся гиперкоагуляционным синдромом.

Принимая во внимание изложенное, целью работы было изучение иммунометаболических эффектов, вызываемых взаимодействием антикоагулянтов и мембранопротекторов.

Задачи работы.

1. Изучение иммунотропного действия средне- и низкомолекулярного гепарина.

2. Изучение влияния мембранопротекторов на иммуносупрессирую-щие эффекты, вызываемые среднемолекулярным гепарином.

3. Изучение влияния низкомолекулярного гепарина на иммуномоду-лирующую активность стабилизаторов клеточных мембран.

4. Изучение иммуномодулирующих эффектов, вызываемых сочетан-ным применением неодикумарина, гепаринов и мембранопротекторов.

Научная новизна.

Среднемолекулярный гепарин супрессирует функционально-метаболическую активность полиморфно-ядерных лейкоцитов и иммунную реактивность у крыс, находящихся на обычном пищевом рационе, но не влияет на иммунологические функции крыс, получавших избыток атероген-ных продуктов. Иммуносупрессирующее действие среднемолекулярного гепарина ослабляется мембранопротекторами, растительными гликозаминог-ликанами и отменяется N-ацетилнейраминовой кислотой. Низкомолекулярный гепарин повышает функционально-метаболическую активность нейтро-филов, стимулирует развитие гуморального иммунного ответа и гиперчувствительности замедленного типа в норме и на фоне избыточного поступления атерогенных продуктов. Низкомолекулярный гепарин повышает иммуномо-дулирующую активность стабилизаторов клеточных мембран. Иммуномоду-лирующий эффект средне- и низкомолекулярного гепарина опосредуется эритроцитами и цитокинами прилипающих к стеклу клеток селезенки. Не-одикумарин вызывает иммуносупрессирующий эффект у животных, получавших обычное и избыточное количество атерогенных продуктов. Мембра-нопротекторы и ревипарин эффективно корригируют иммуносупрессорное действие неодикумарина.

Практическая значимость.

Экспериментально обоснована целесообразность применения средне-молекулярного гепарина и неодикумарина в сочетании со стабилизаторами клеточных мембран антиоксидантной направленности. Показана возможность использования низкомолекулярного гепарина для стимуляции иммунологических функций и для повышения иммуномодулирующей активности мембранопротекторов. Обоснована перспективность изучения возможности использования стромы эритроцитов для фиксации низкомолекулярного гепарина в сочетании с эссенциале и лидокаином с целью получения высокоэффективных иммуномодулирующих препаратов.

Новые положения, выносимые на защиту.

1. Особенности иммунометаболических эффектов, вызываемых средне- и низкомолекулярным гепаринами.

2. Взаимосвязь иммуномодулирующего действия гепаринов, неодикумарина и мембранопротекторов.

3. Иммуномодулирующая активность эритроцитов и их стромы, взаимодействующих с гепарином, ревипарином и мембранопротекторами.

Апробация работы.

Основные положения диссертации обсуждены на научных конференциях Курского государственного медицинского университета (2001-2002), I Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2001), VIII и IX Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2001, 2002), совместном заседании кафедр биологической химии, фармакологии, пропедевтики внутренних болезней, микробиологии и спортивной медицины и медицинской реабилитации Курского государственного медицинского университета (2003).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 9 работ в центральной и местной печати, в которых содержится полный объем информации, касающийся темы диссертации.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста, иллюстрирована 28 таблицами и 13 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (4 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 136 отечественных и 106 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Конопля, Нелли Александровна

ВЫВОДЫ

1. Введение гепарина приводит к увеличению содержания в крови липопротеидов низкой плотности, гликозаминогликанов, альфа-1-антитрипсина и альфа-2-макроглобулина. В крови крыс, получавших инъекции гепарина, появляются легкие и тяжелые эритроциты, обладающие иммуносупрес-сорными свойствами. Инъекции гепарина снижают функционально-метаболическую активность полиморфно-ядерных лейкоцитов, угнетают развитие гуморального иммунного ответа и реакции гиперчувствительности замедленного типа.

2. Введение менадиона, эссенциале и рибоксина животным, получавшим гепарин, не влияет на содержание в крови липопротеидов низкой плотности, гликозаминогликанов, альфа-1-антитрипсина и альфа-2-макрогло-булина, на иммуносупрессирующую активность легких и тяжелых эритроцитов, функционально-метаболическую активность полиморфно-ядерных лейкоцитов, на развитие гуморальной и клеточной форм иммунного ответа. Введение препаратов попарно в любом сочетании уменьшает выраженность изменений параметров, вызванных гепарином, но не нормализует их.

3. Введение гликозаминогликанов повышает функционально-метаболическую активность нейтрофилов, иммунную реактивность крыс, а инъекции N-ацетилнейраминовой кислоты нормализуют эти параметры у животных, получавших гепарин. Гликозаминогликаны не влияют на иммуно-супрессирующие свойства эритроцитов, N-ацетилнейраминовая кислота уменьшает выраженность иммуносупрессирующих свойств у легких эритроцитов и отменяет аналогичные свойства тяжелых клеток крыс, получавших гепарин.

4. Введение ревипарина повышает фагоцитарную и функциональную активность полиморфно-ядерных лейкоцитов, индуцирует появление иммуностимулирующей активности у тяжелых эритроцитов, стимулирует развитие гуморального иммунного ответа и гиперчувствительности замедленного типа.

5. Длительное содержание животных на атерогенном пищевом рационе повышает в крови концентрацию триацилглицеролов и холестерина, снижает функционально-метаболическую активность нейтрофилов, в эритроцитах - концентрацию 2,3-бисфосфоглицерата и аденозинтрифосфата, активность Са - и Mg -АТФаз, супероксиддисмутазы и глутатионредуктазы, повышает содержание малонового диальдегида и степень перекисного гемолиза, индуцирует появление имуносупрессирующих свойств у легких эритроцитов, угнетает развитие клеточной и гуморальной форм иммунного ответа.

6. Введение гепарина не влияет на показатели иммунометаболиче-ского состояния крыс, содержавшихся на атерогенном пищевом рационе, а ревипарин уменьшает выраженность изменений этих показателей и вызывает появление у тяжелых эритроцитов свойства индуцировать выделение прилипающими к стеклу спленоцитами хелперных цитокинов.

7. Ревипарин в дозах, не влияющих на показатели активности лейкоцитов и иммунологической реактивности, усиливает иммуномодулирующую активность эссенциале и менадиона, повышает чувствительность эритроцитов к действию этих препаратов. Введение крысам, содержавшимся на обычном и атерогенном пищевом рационе, стромы эритроцитов, инкубированной с ревипарином и эссенциале или менадионом, вызывает более выраженный иммуномодулирующий эффект, чем совместные введения этих препаратов.

8. Введение неодикумарина вызывает гепатотоксический эффект, повышает иммуносупрессорный потенциал сыворотки крови, снижает показатели энергетического и антиоксидантного статуса эритроцитов, индуцирует появление иммуносупрессирующих свойств у легких эритроцитов, угнетает развитие иммунного ответа у крыс. Введение менадиона, эссенциале или рибоксина уменьшает выраженность иммунометаболических изменений, попарные инъекции препаратов во всех сочетаниях нормализуют иммуномета-болические параметры.

9. Гепарин усиливает иммуносупрессирующее действие неодикумарина при последовательном введении и не оказывает на него влияния при одновременном введении. Ревипарин при последовательном и одновременном введении отменяет супрессирующий эффект, вызываемый неодикумари-ном. Ревипарин отменяет вызываемое неодикумарином появление иммуно-супрессирующих свойств у легких эритроцитов. В сочетании с неодикумарином ревипарин индуцирует появление иммуностимулирующих свойств у тяжелых эритроцитов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Данные об эффективности применения ревипарина и гепарина в сочетании со стабилизаторами клеточных мембран могут быть использованы в работе лечебных учреждений для коррекции иммунометаболических нарушений, возникающих при различных иммунодефицитных состояниях. Предложения внедрены в работу МУЗ ГБ №1 и №3 г. Курска, областной клинической больницы, медицинского отдела УВД Курской области.

Результаты экспериментов могут быть использованы в учебном процессе медицинских вузов с целью углубления и расширения знаний о механизмах иммунотропного действия антикоагулянтов прямого и непрямого действия и возможности их коррекции при помощи мембранопротекторов. Эти материалы вошли в учебные рабочие программы и используются на практических занятиях и в лекционных курсах ряда кафедр Курского и Российского государственных медицинских университетов, Санкт-Петербургской и Воронежской государственных медицинских академий, а также медицинского факультета Белгородского государственного университета.

Данные диссертационной работы позволяют рекомендовать проведение дальнейших исследований по совместному применению ревипарина с немедикаментозными средствами коррекции нарушений иммунологической реактивности. Экспериментальное подтверждение этих предположений представляет большой научный и практический интерес, поскольку позволяет разработать новые, более эффективные способы иммунореабилитации.

Список литературы диссертационного исследования Конопля, Нелли Александровна, 2005 год

1. Авакян, А.Р. Иммуномодулирующее действие жирорастворимых витаминов при воздушном и иммерсионном охлаждении / А.Р. Авакян, И.Л. Бровкина, Н.А. Быстрова //Метабол, иммуномодуляция/ Под ред. Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопли. Курск, 2000. - С. 142-151.

2. Авакян, А.Р. Иммуномодулирующее действие лизоцима при остром хо-лодовом стрессе / А.Р. Авакян, А.И. Лазарев, Л.Г. Прокопенко // Антибиотики и химиотерапия. 2002. - Т. 47, №2. - С. 3-6.

3. Алехин, Е.К. Проблема фармакологической стимуляции иммунитета / Е.К. Алехин, Д.Н. Лазарева // Эксперим. и клинич. фармакология. 1994. -Т. 57, №4.-С. 3-6.

4. Альберт, А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии: Пер. с англ./ А. Альберт. М.: Медицина, 1989. - Т.1. - 399 с.

5. Аникеева, С.П. Влияние модификации мембраны эритроцита на скорость высвобождения 02 / С.П. Аникеева // Вопр. мед. химии. 1991. -Т. 37, №3. - С. 59-60.

6. Антиоксидантное и иммуномодулирующее действие антибиотиков и обработанных ими эритроцитов при стафилококковой инфекции / А.И. Лазарев, Л.Г. Прокопенко, Л.Е. Сипливая, Г.В. Сипливый // Антибиотики и химиотерапия. 1997. - ТЗ, №42. - С. 18-21.

7. Афанасьев, В.А. Иммуномодулирующее действие фосфолипидов и растительных гетерополисахаридов при холодовом стрессе: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук / В.А. Афанасьев. М., 1999. - 38 с.

8. Байбурин, Ф.Я. Фармакологическая коррекция иммунометаболическихпоследствий нарушений липидного обмена: Автореф. дис. .д-ра мед. наук / Ф.Я. Байбурин. Купавна, 1998. - 38 с.

9. Балуда, М.В. Кливарин эффективный путь профилактики тромбозов / М.В. Балуда, В.П. Балуда // Практ. врач. - 1996. - Т.4, №7. - С. 36-39.

10. Бенисевич, В.И. Образование перекисей непредельных жирных кислот в оболочке эритроцитов при болезни Маркиафава-Микели / В.И. Бенисевич, Л.И. Идельсон // Вопр. мед. химии. 1973. - Т. 19, Вып. 6. - С. 596599.

11. Биохимия человека: В 2 т.: Пер. с англ. / Р. Маррй, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл. -М.: Мир, 1993. Т.1. - 384 с.

12. Биохимия человека: В 2 т.: Пер. с англ. / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл. М.: Мир, 1993. - Т.2. - 415 с.

13. Богданов, Н.Г. О внекоагулирующем действии витамина К: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук / Н.Г. Богданов. Рязань, 1970. - с.

14. Бойтлер, Э. Нарушения метаболизма эритроцитов и гемолитическая анемия / Э. Бойтлер. Л.: Медицина, 1981. - 254 с.

15. Брондз, Б.Д. Влияние гепарина на взаимодействие иммунных лимфоцитов с клетками-мишенями / Б.Д. Брондз, А.Е. Снегирева // Цитология. -1973. -Т.15, №1. С. 74-81.

16. Бублий, Г.Ф. Опыт применения гепарина при лечении аллергического миокардита / Г.Ф. Бублий // Терапевт, архив. 1971. - Т.43, Вып. 2. - С. 73-75.

17. Буеверов, А.О. Лекарственные поражения печени / А.О. Буеверов // РМЖ. Гастроэнтерология. 1999. - Т. 9, №13(1). - С. 608-610.

18. Быстрова, Н.А. Тепловая модуляция иммуностимулирующего действия мембранопротекторов и лазерного облучения при остром холодовом стрессе: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук / Н.А. Быстрова. Курск, 2003. -46 с.

19. Бычков, С.М. Протеогликаны как факторы стерического исключения и адгезии клеток / С.М. Бычков, С.А. Кузьмина // Успехи соврем, биологии. 1992. - Т. 112, Вып. 2. - С. 273-280.

20. Виксман, М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия / М.Е. Виксман, А.Н. Маянский. Казань, 1979. - 15 с.

21. Виноградова, И.Л. Метод одновременного определения 2,3-ДФГ и АТФ в эритроцитах / И.Л. Виноградова, С.Ю. Багрянцева, Г.В. Дервиз // Лаб. дело. 1981. - №7. - С. 424-426.

22. Винокурова, В.В. Белки и аминокислоты и активность аминотрансфераз тканей животных после введения бефедона / В.В. Винокурова // Сб. науч. тр. Воронеж, мед. ин-та. 1974. - Т.93. - С. 22-26.

23. Влияние гепарина на выживаемость аллотрансплантатов / Г.В. Лацис, О.Э. Путнинып, С.Н. Тхор и др. // Эксперим. хирургия и анестезиология. 1975.-№6.-С. 45-50.

24. Влияние гепарина, поли-4-винилпиридина и полиакриловой кислоты на миграцию кроветворных клеток / В.П. Евдаков, А.Н. Гвоздецкий, А.А. Горохов и др. // Докл. АН СССР. 1974. - Т.214, №4. - С. 970-972.

25. Генинг, Т.П. Использование форменных элементов крови для направленной доставки химиотерапевтических и диагностических препаратов в очаг поражения / Т.П. Генинг, И.И. Коллкер, Ж.Ш. Жумадилов // Антибиотики и химиотерапия. 1988. - Т.ЗЗ, №11. - С.867-871.

26. Гепарин и гепариносаждаемая фракция плазмы крови человека в реакции розеткообразования / В.П. Лозовой, С.В. Казначеев, В.А. Козлов, Е.М. Петрова // Журн. микробиологии. 1975. - №5. - С. 108-110.

27. Гиполипидемическое действие фосфолипидных комплексов в эксперименте / И.В. Окуневич, В.И. Рыженков, А.В. Улесов // Вопр. питания. -1994. -№3.~ С. 19-21.

28. Гликозаминогликаны как иммунодепрессоры / С.А. Новицкая, Ф.С. Баранова, И.В. Петрова, Г.М. Вениаминова // Иммунодепрессия при трансплантации органов. М., 1973. - С. 19-24.

29. Горбунов, Н.В. Влияние структурной модификации мембранных белков на липид-белковое взаимодействие в мембранах эритроцитов человека / Н.В. Горбунов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1993. - Т. 96, №1. - С. 488-491.

30. Гордиенко, А.Д. Фармакологические и биохимические эффекты ненасыщенных фосфолипидов / А.Д. Гордиенко // Фармакология и токсикология. 1990. - Т. 53, №5. - С. 78-84.

31. Горохов, А.А. Влияние циклофосфамида и гепарина на взаимодействие клеток при иммунном ответе / А.А. Горохов, А.Н. Чередеев // Журн. микробиол. 1973. - №12. - С. 74-77.

32. Грицюк, А.И. Клиническое применение гепарина / А.И. Грицюк. Киев: Здоров'я, 1981.-206 с.

33. Действие гепарина на способность лимфоцитов крови человека к бласт-трансформации / С.А. Новицкая, И.В. Петрова, Н.Г. Серебряков, И.Г. Васина // Бюл. эксперим. биол. 1975. - №9. - С. 66-71.

34. Дерфлинг, П. Выделение макрофагов из суспензии спленоцитов / П. Дерфлинг, 3. Вихнер // Иммунологические методы: Пер. с нем. / Под ред. Г. Фримеля. М.: Мир, 1987. - С. 373-378.

35. Детерман, Г. Гель-хроматография / Г. Детерман. М.: Мир, 1970. - 252 с.

36. Добротворская, Т.Е. Острый коронарный синдром и низкомолекулярные гепарины / Т.Е. Добротворская, Н.М. Медынцев // РМЖ. 1997. - Т.5, №9.-С. 47-53.

37. Ермакова, А.Е. Иммуномодулирующая активность соединений ромашки аптечной и софоры японской в покое и при физических нагрузках: Авто-реф. дис. . .канд. мед. наук / А.Е. Ермакова. Курск, 1995. - 20 с.

38. Жумадилов, Ж.Ш. Особенности включения некоторых антибиотиков в эритроцитарные тени систему целенаправленной доставки химиотера-певтических препаратов / Ж.Ш. Жумадилов, Р.В. Макаренкова // Антибиотики и химиотерапия. - 1990. - Т. 35, №11. - С. 54-56.

39. Зауэр, X. Метод иммунных розеток / X. Зауэр // Иммунологические методы : Пер. с нем. / Под ред. Г. Фримеля. М.: Мир, 1987. - С. 273-282.

40. Зимина, Н.П. Протеогликаны животных тканей как нерегуляторные биополимеры: информативность структуры и контроль биосинтеза / Н.П. Зимина, В.И. Рыкова, Н.А. Архипов // Успехи соврем, биологии. 1992. -Т. 112, Вып. 4.-С. 571-590.

41. Иващенко, А.Т. Стимулируемая бикарбонатом АТФаза мембран эритроцитов крысы / А.Т. Иващенко, С.Т. Рыскулова // Вопр. мед. химии. -1975.-Вып. 5.-С. 492-494.

42. Иващенко, А.Т. Выделение и свойства аниончувствительной аденозин-трифосфатазы из мембран эритроцитов / А.Т. Иващенко, И.А. Бушнева // Биохимия. 1981. - Т. 46, Вып. 3. - С. 486-488.

43. Иващенко, А.Т. Исследования аденозинтрифосфатазной активности ядер клеток печени и тимуса крысы / А.Т. Иващенко // Биохимия. 1978. - Т. 43,Вып. 11.-С. 2064-2068.

44. Изучение механизмов действия гепарина и поли-4-винилпиридина на иммуногенез / Р.В. Петров, А.Н. Гвоздецкий, А.А. Горохов и др. // Журн. микробиологии. 1974. - №11. - С. 34-40.

45. Изучение механизмов иммуномодулирующего действия некоторых растительных гетерополисахаридов / А.И. Яковлев, А.И. Конопля, И.Л.

46. Ласкова, Н.Н. Кедровская // Фармакология и токсикология. 1988. - №8. - С. 68-72.

47. Иммунодепрессивиые свойства некоторых компонентов плацентарной крови / В.П. Лозовой, Е.М. Петрова, С.В. Казначеев и др. // Акушерство и гинекология. 1975. - №3. - С. 26-28.

48. Иммунокорригирующее, антианемическое и адаптогенное действие полисахаридов из донника лекарственного / А.А. Подколзин, В.И. Донцов, И.А. Сычев и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1996. - Т. 121, №6.-С. 661-663.

49. Иммуномодулирующее действие аминогликозидных антибиотиков при различных технологиях введения / Л.Е. Сипливая, Е.М. Швацова, А.И. Лазарев, Л.Г. Прокопенко // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - Т. 44, №2.-С. 29-32.

50. Иммуномодулирующее действие растительных гетерополисахаридов и полиненасыщенных фосфолипидов / А.И. Лазарев, Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля, Е.Н. Конопля // Intern. J. of Immunorehabilitation. 1995. -№1. - P. 49.

51. К вопросу об иммунодепрессивном действии гепарина / Г.М. Соловьев, A.M. Сочнев, В.И. Шкурко, О.Ю. Ивашева // Иммунодепрессия при ал-лотрансплантации: Матер. II Республ. симп. Ташкент, 1972. - Вып. 2. -С. 65-67.

52. К вопросу об иммунодепрессивном действии гепарина в лечении ревматоидного артрита / Ю.К. Токмачев, Б.А. Алиханов, Т.А. Карданова и др. // Иммунодепрессанты при ревматических заболеваниях. Вильнюс, 1974.-С. 220-222.

53. Клокова, В.М. Содержание нуклеиновых кислот в тканях крыс после введения бефедона / В.М. Клокова // Сб. науч. тр. Воронеж, мед. ин-та. -1974. -Т.93. С. 39-41.

54. Ковалев, И.Е. Влияние антикоагулянта нафарина на иммунологическую реактивность / И.Е. Ковалев, К.М. Лакин // Фармакология и токсикология. 1967. - №6. - С. 696-699.

55. Колб, В.Г. Клиническая биохимия / В.Г. Колб, B.C. Камышников. -Минск, 1976.-311 с.

56. Конопля, Е.Н. Фармакологическая иммунокоррекция при токсических поражениях печени: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук / Е.Н. Конопля. М., 1997.-44 с.

57. Кост, Е.А. Справочник по клиническим и лабораторным исследованиям / Е.А. Кост. М.: Медицина, 1975. - 215 с.

58. Красноперов, Ф.Т. Гепарин в малых дозах как фактор стимуляции адаптационных возможностей организма / Ф.Т. Красноперов // Системы свертывания крови и фибринолиз: Тез. докл. IV Всесоюз. конф. Саратов, 1975.-Т.2.-С. 72-74.

59. Красноперов, Ф.Т. К механизму десенсибилизирующего действия гепарина / Ф.Т. Красноперов // Эксперим. и клинич. аллергология. Чебоксары, 1977. -№1.~ С. 105-109.

60. Красноперов, Ф.Т. Течение анафилактического шока на фоне гепарина и некоторые аспекты клинического применения гепарина / Ф.Т. Красноперов, Е.Е. Галкина // Казан, мед. журн. 1972. - №6. - С. 46-47.

61. Кудряшова, К.И. Влияние гепарина на иммунологическую реактивность организма / К.И. Кудряшова, А.Г. Пономарева // Вопросы профилактики и лечения коронарной, сердечной недостаточности и ревматизма: Тез. докл. Горький, 1969. - Вып. 29. - С. 133-137.

62. Кужман, М.И. Аминокислотный фонд тканей кроликов после введения антикоагулянта фенилина / М.И. Кужман, В.В. Логунов // Электроника и химия в кардиологии: Тез. докл. Воронеж, 1973. - Вып. 7. - С. 231-233.

63. Кузник, Б.И. Иммунопоэз, гемопоэз и неспецифическая резистентностьорганизма / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, Н.Н. Цыбиков. М.: Медицина, 1989.-319 с.

64. Лазарев, А.И. Иммуномодулирующее действие гиалуроновой кислоты и продуктов ее гидролиза в норме и при инфицировании стафилококком / А.И. Лазарев, Л.Г. Прокопенко // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1995. - №4. - С. 18-21.

65. Ласкова, И.Л. Иммуномодулирующее действие гетерополисахаридов, выделенных из соцветий ромашки / И.Л. Ласкова, Б.С. Утешев // Антибиотики и химиотерапия. 1992. - Т.57, №6. - С. 15-18.

66. Лассен, М.Р. Использование низкомолекулярного гепарина Ревипарина для профилактики тромбоза глубоких вен после травмы конечности, потребовавшей иммобилизации / М.Р. Лассен, Л.С. Боррис, Р.Л. Наков // Мед. новости. 1998. - №4. - С. 30-33.

67. Ленинджер, А. Основы биохимии / А. Ленинджер. М.: Мир, 1985. -Т.2.-356 с.

68. Логинов, А.С. Медикаментозные гепатиты / А.С. Логинов, Б.Н. Матюшин // Тез. докл. VI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (19-23 апр. 1999 г.; г. Москва). М., 1999. - С. 190.

69. Лукашин, Б.П. Гиперплазия лимфоидной ткани под влиянием гепарина / Б.П. Лукашин // Бюл. эксперим. биологии. 1974. - №7. - С. 120-122.

70. Макаренко, Е.В. Комплексное определение активности супероксиддис-мутазы и глутатионредуктазы в эритроцитах у больных с хроническими заболеваниями печени / Е.В. Макаренко // Лаб. дело. 1988. - №11. - С. 48-50.

71. Макаров, В.А. Применение гепаринов в клинической практике / В.А. Макаров, Т.Б. Кондратьева // РМЖ. 1998. - Т.6, №3. - С. 18-21.

72. Мальберг, К. Метод локального гемолиза / К. Мальберг, Э. Зигль // Иммунологические методы: Пер. с нем. / Под ред. Г. Фримеля. М.: Мир, 1987.-С. 57-72.

73. Матюшин, Б.Н. Соотношение макроэргических фосфатов различныхтканей при гипокоагулирующем действии, вызванном фенилином / Б.Н. Матюшин, J1.A. Кивцов // Сб. науч. тр. Воронеж, мед. ин-та. 1974. -№93.-С. 31-37.

74. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. М.: Медицина, 2002. - Т.2. - 407 с.

75. Медведев, А.Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза / А.Н. Медведев, В.В. Чаленко // Лаб. дело. 1991. - №2. - С. 19-20.

76. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Меньшиков. М.: Медицина, 1987. - 365 с.

77. Методика разделения эритроцитов на возможные группы / Т.В. Кобозев, Н.А. Троицкая, В.И. Куприенко, О.М. Кобозева // Патология системы крови и кровообращения: Сб. ст. Симферополь, 1978. - С. 49-51.

78. Механизм действия гепарина на лимфоидные клетки / В.А. Козлов, С.В. Казначеев, В.П. Лозовой, В.В. Ляхович // Бюл. эксперим. биологии. -1977. Т.84, №11.- С. 588-590.

79. Мецлер, Д. Биохимия. Химические реакции в живой клетке. В 3-х т.: Пер. с англ. / Д. Мецлер. М.: Мир, 1980. - Т.2. - 606 с.

80. Мурашов, Б.Ф. Содержание гликозаминогликанов сыворотки крови при вирусном гепатите / Б.Ф. Мурашов, М.А. Осадчук, В.М. Капустин // Лаб. дело. 1986. - №12. - С. 715-716.

81. Низкомолекулярные гепарины: механизм действия, фармакология, клинической применение / Г.Б. Башкаков, Т.М. Калишевская, М.Т. Голубе-ва, М.Е. Соловьева // Эксперим. и клинич. фармакология. 1993. - №4. -С. 66-76.

82. Новицкая, С.А. Влияние гепарина на рециркуляцию кроветворных стволовых клеток и взаимодействие Т- и В-лимфоцитов / С.А. Новицкая, И.В. Петрова // Трансплантация органов и тканей. Ростов-н/Д, 1976. -С. 69-70.

83. Новицкая, С.А. Изучение влияния гепарина на взаимодействие Т- и В-лимфоцитов / С.А. Новицкая, И.В. Петрова // Проблемы гематологии.1977.-№1.-С. 32-34.

84. Носкова, Г.И. Влияние гепарина на развитие местной аллергической реакции замедленного типа / Г.И. Носкова // Сб. науч. тр. НИИ краевой патологии Казахской ССР. 1971. - Т.21. - С. 26-28.

85. О возможности применения гепарина в качестве иммунодепрессанта в посттрансплантационном периоде / Г.М. Соловьев, И.В. Петрова, М.Я. Ратнер и др. // Вестн. АМН СССР. 1973. - №8. - С. 50-56.

86. О некоторых иммунодепрессорах природного происхождения / И.В. Петрова, Н.Г. Серебряков, С.А. Новицкая и др. // Трансплантация органов и тканей. Рига, 1972. - С. 353-355.

87. Остерман, JI.A. Хроматография белков и нуклеиновых кислот / JI.A. Ос-терман. М.: Наука, 1985. - 536 с.

88. Петров, Р.В. Влияние иммунодепрессоров и антикоагулянтов на взаимодействие клеток в иммунном ответе / Р.В. Петров, А.Н. Чередеев, А.А. Горохов // Вопросы радиационной иммунологии и микробиологии: Тез. докл. VIII Всесоюз. конф. М., 1972. - С. 13-14.

89. Петров, Р.В. Клеточные основы иммунитета и проблемы клинической иммунологии / Р.В. Петров // Клинич. медицина. 1976. - №11/2. - С. 1219.

90. Петрова, И.В. Изучение угнетающего действия гепарина на накопление антителосинтезирующих клеток и иммунологическую память / И.В.

91. Петрова, С.А. Новицкая // Вопросы трансплантационной иммунологии. -М., 1974.-С. 48-53.

92. Петрова, И.В. Иммунодепрессивные свойства некоторых производных класса гликозаминогликанов / И.В. Петрова, С.А. Новицкая // Мед. реф. журнал. 1977. - Т. 21, №3. - С. 39-45.

93. Петрова, И.В. К вопросу об антикомплементарном действии гепарина / И.В. Петрова, С.А. Новицкая // Актуальные проблемы трансплантологии и искусственных органов. М., 1975. - С. 150-153.

94. Прокопенко, Л.Г. Влияние четыреххлористого углерода на выделение иммуностимулирующего фактора спленоцитами животных / Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля // Фармакология и токсикология. 1982. - № 6. - С. 61-65.

95. Прокопенко, Л.Г. Иммунометаболические аспекты холодового стресса / Л.Г. Прокопенко, В.А. Афанасьев, А.Р. Авакян. Курск, 1999. - 118 с.

96. Прокопенко, Л.Г. Иммуномодулирующие свойства эритроцитов, индуцированные физическими факторами / Л.Г. Прокопенко, Л.Е. Сипливая // Биолог, науки. 1992. - №9. - С. 71-77.

97. Прокопенко, Л.Г. Метаболическая иммуномодуляция / Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля. Курск, 2000. - 308 с.

98. Прокопенко, Л.Г. Метаболическая коррекция токсических и лекарственных иммунопатий / Л.Г. Прокопенко, Е.Н. Конопля, И.Л. Ласкова. -Курск, 1997.-193 с.

99. Прокопенко, Л.Г. Ферментная иммуномодуляция/ Л.Г. Прокопенко, И.Г. Хмелевская, Г.А. Чалый. Курск, 1998. - 152 с.

100. Разумная, Н.М. Влияние гепарина на некоторые показатели окислительных и энергетических процессов при экспериментальном эндомиокарди-те / Н.М. Разумная // Кардиология. 1975. - Т.15, №2. - С. 128-131.

101. Роль антиоксидантной системы в патогенезе токсического гепатита / Я.И. Гонский, М.М. Корда, И.Н. Клиш, Л.С. Фира // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1996. - №2. - С. 43-45.

102. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях / Т.В. Федосеева, Г.В. Порядин, Л.В. Ко-вальчук и др. М., 1993. - 319 с.

103. Русаков, С.В. Микрометод определения в крови агингибитора протеи-наз и а2-макроглобулина / С.В. Русаков, А.В. Кубышкин// Лаб. дело. -1995. -№1. С. 8-10.

104. Ш.Рыбников, В.Н. Иммуномодулирующее действие нафтохинонов при острых кровопотерях / В.Н. Рыбников, А.И. Конопля, И.Л. Бровкина // Метаболическая иммуномодуляция / Под ред. Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопли. Курск, 2000. - С. 194-199.

105. Сенсибилизация к стрептококковым антигенам у животных с экспериментальным эндокардитом в условиях введения гепарина / И.Л. Тыдель-ская, Н.И. Фаль, И.С. Мыславская, С.В. Саморукова // Вопр. ревматизма. 1975,-№2.-С. 20-23.

106. Сторожок, С.А. Молекулярные дефекты белков мембран эритроцита / С.А. Сторожок, А.Г. Санников // Вопр. мед. химии. 1996. - Т. 42. - С. 103-110.

107. Уайт, А. Основы биохимии / А.Уайт, Ф.Хендлер, Э.Смит М.: Мир, 1981.-Т.3.-721 с.

108. Ульянова, И.Л. О некоторых механизмах влияния гепарина на неимму-нокомпетентные клетки / И.Л. Ульянова // Трансплантация органов и тканей. -Ростов-н/Д, 1976. С. 101-101.

109. Федоров, И.И. Влияние малых доз гепарина на окислительно-восстановительные процессы в тканях / И.И. Федоров, С.Л. Цвеленьева // Фармакология и токсикология. Республ. межведомств, сб. Киев, Здо-ровь'я, 1972. - Вып. 7. - С. 86-87.

110. Фельдбаум, В.А. Влияние гепарина на метаболизм и функцию форменных элементов крови / В.А. Фельдбаум / Гепарин физиология, биохимия, фармакология и клиническое применение: Тез. докл. III Всесоюз. конф.-М., 1973.-С. 319-320.

111. Фетисова, Т.В. Биохимия инфаркта миокарда / Т.В. Фетисова, Р.А. Фролькис. Киев, Здоровь'я, 1976. - с.

112. Хаитов, P.M. Изучение действия иммунодепрессоров на конкретные звенья иммуногенеза: миграция стволовых Т- и В-клеток, взаимодействие Т- и В-лимфоцитов / P.M. Хаитов, А.А. Горохов // Мед. реф. журн. -1975.-Т. 21, №5.-С. 41-41.

113. Хаитов, P.M. Новый принцип иммунодепрессии: угнетение отдельныхэтапов иммуногенеза (миграция стволовых В- и Т-клеток и взаимодействие В- и Т-лимфоцитов) / P.M. Хаитов // Мед. реф. журн. 1975. - Т.21, №3. - С. 9-20.

114. Итоги науки и техники: Сер. Общие вопросы патологии / ВИНИТИ. -М.,1976.

115. Т.4: Хаитов, P.M. Воздействие на отдельные этапы становления и взаимодействия Т- и В-клеток / Р.М. Хаитов. М, 1976. - С. 101-123.

116. Хаитов, P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Н.И. Истамов. М.: ВНИРО, 1995. - 220 с.

117. Холодов, JI.E. Клиническая фармакокинетика / Л.Е. Холодов, В.П. Яковлев. М.: Медицина, 1985. - 463 с.

118. Цитотоксическое действие антител на электрическую активность миокарда в отсутствии комплемента: защитный эффект гепарина / Б.И. Хо-доров, Е.Г. Ворновицкий, И.И. Колкер и др. // Бюл. эксперим. биологии. -1971.-№10.-С. 17-18.

119. Чазов, Е.И. Антикоагулянты и фибринолитические средства / Е.И. Чазов, К.М. Лакин. -М.: Медицина, 1977. 312 с.

120. Черницкий, Е.А. Структура и функции эритроцитарных мембран / Е.А. Черницкий, А.В. Воробьев. Минск: Наука и техника, 1981. - 215 с.

121. Чернохвостова, Е.В. Перорально индуцированная иммунологическая резистентность / Е.В. Чернохвостова // Иммунология. 1983. - №5. - С. 1421.

122. Швейнов, И.А. Морфология физиологического и напряженного иммуногенеза на фоне введения гепарина: Автореф. дис. .канд. мед. наук / И.А. Швейнов. М., 1977. - с.

123. Шишкова, И.В. Иммуномодулирующее действие гетерополисахаридовразличного видового происхождения при локальных температурных повреждениях кожных покровов: Автореф. дис. .канд. мед. наук / И.В. Шишкова; Курск, гос. мед. ун-т. Курск, 2000. - 22 с.

124. Шепотиновский, В.И. Обменные процессы в эритроцитах при стрессе и экстремальных воздействиях / В.И. Шепотиновский // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1984. - Вып.2 - С.70-74.

125. Щеклик, Э. Инфаркт миокарда / Э. Щеклик, А. Щеклик. Варшава: Польское мед. изд-во, 1974. - 147 с.

126. Щербаков, В.И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности нейтрофилов к стимуляторам / В.И. Щербаков // Лаб. дело. 1989. - №1. -С. 30-33.

127. Ястребов, А.П. Роль гликозаминогликанов в локальной регуляции гемо-поэза при воздействии на организм экстремальных факторов / А.П. Ястребов, Б.Г. Юшков, Л.И. Савельев // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1991. - №3. - С. 10-12.

128. Adamian, R.T. Adjuvant immunotherapy for patients with cancer of corpus uteri / R.T. Adamian, M.A. Movsesian // Vopr. Onkol. 1997. - Vol. 43, №6. - P. 602-605.

129. Adamian, R.T. Therapy of atypical hyperplasia and adenocarcinoma of the endometrium with the combination of progestins and anticoagulants / R.T. Adamian // Yopr. Onkol. 2001. - Vol. 47, №3. - P. 359-362.

130. Ahmed, T. Effects of inhaled heparin on immunologic and non-immunologic bronchoconstrictor responses in sheep / T. Ahmed, W.M, Abraham, J. D'Brot // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 145, №3. - P. 566-570.

131. A glucan with immunological activities from the tuber of Alisma orientale / N. Shimizu, S. Ohtsu, M. Tomoda et al. // Biol, and Pharm. Bull. 1994. -Vol. 17, №12. -P. 1666-1668.

132. Andrassy, K. Pharmacokinetics of Clivarin a new low molecular weight heparin in healthy volunteers / K. Andrassy, V. Eschenfelder // Thromb. Res. -1994. Vol. 73, №2. - P. 95-108.

133. Andreescu, A.C. Case studies in heparin-induced thrombocytopenia / A.C. Andreescu, M. Cushman // J. Thromb. Thrombolysis. 2000. - Vol. 10, Suppl. 1.-P. 71-76.

134. Aspirin versus heparin to prevent myocardial infarction during the acute phase of unstable angina / P. Theroux, D. Waters, S. Qui et al. // Circulation. 1993. -Vol. 88.-P. 2045-2048.

135. Azizi, M. Comparison of biological activities of two low molecular weight heparins in 10 healthy volunteers / M. Azizi, C. Veyssier-Belot // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1995. - Vol. 40, №6. - P. 577-584.

136. Balashova, L.M. Heparin inhalations combined with intravenous laser exposure of blood in patients with diabetic retinopathy / L.M. Balashova, L.E. Te-plinskaia // Vestn. Oftalmol. 1999. - Vol. 115, №1. - P. 16-18.

137. Barkagan, Z.S. Thrombophilia characterized by resistance to anticoagulants with indirect action / Z.S. Barkagan, E.I. Buevich // Ter. Arkch. 1995. -Vol. 67, №7.-P. 50-52.

138. Barreiro Lopez, B. Liver toxicity from heparin / B. Barreiro Lopez, J.J. Canet, A. Ochoa de Echaguen // An. Med. Interna. 2000. - Vol. 17, №3. - P. 164.

139. Baumelou, A. Pharmacokinetics of a low molecular weight heparin (revi-parine) in hemodialyzed patients / A. Baumelou, E. Singlas // Nephron. -1994. Vol. 68, №2. - P. 202-206.

140. Berry, D. Effect of dicumarol upon protein synthesis in the rat / D. Berry, G.R. Philips, R.E. Olson // Biochem. Pharmacol. 1971. - Vol. 20, №4. - P. 853-860.

141. Bessems, J.G. Paracetamol (acetaminophen)-induced toxicity: molecular and biochemical mechanisms, analogues and protective approaches. / J.G. Bes-sems, N.P. Vermeulen// Crit. Rev. Toxicol. 2001. - V.31, № 1. - P. 55-138.

142. Beutler, B. Cachection tumor necrosis factor: production, distribution and metabolic fate in vivo / D. Beutler, I.W. Milsark, A. Cermal // J. Immunol. -1985.-Vol. 135.-P. 3972-3977.

143. Biezunski, N. Action of warfarin injected into rats on protein synthesis in vitro by liver microsomes as related to its anticoagulating action / N. Biezuinski // Biochem. Pharmacol. 1970. - Vol. 19, №9. - P. 2645-2652.

144. Bjorkman, D. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-associated toxicity of the liver, lower gastrointestinal tract, and esophagus / D. Bjorkman // Amer. J. Med. 1998. -V. 105, № 5A. - P. 17-21.

145. Breddin, H.K. Effects of low molecular weight heparin on thrombus regression and recurrent thromboembolism in patients with deep-vein thrombosis / H.K. Breddin, V. Hach-Wunderle // Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344, №9. -P. 626-631.

146. Breddin, H.K. Reviparin-sodium a new low molecular weight heparin / H.K. Breddin // Expert. Opin. Pharmacother. - 2002. - Vol. 3, №2. - P. 173-182.

147. Britigan, B.E. Lactoferrin binds CpG-containing oligonucleotides and inhibits their immunostimulatory effects on human B-cells / B.E. Britigan, T.S. Lewis // J. Immunol. 2001. - Vol. 167, №5. - P. 2921-2928.

148. Capoferri, M. Acute necrotizing hepatitis: an unusual side effect of oral anticoagulants / M. Capoferri, S. Realini, B. Balestra // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 2000. - Vol. 89, №21. - P. 929-932.

149. Cen, Y. The effect of heparin on the deep second-degree bum in scalded rats / Y. Cen, P. Luo // Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2001. - Vol. 17, №3. - P. 174-176.

150. Cihak, J. Long-term tolerance to anticoagulation therapy / J. Cihak // Sb. Lek. 1989. - Vol. 91, №2-3. - P. 52-56.

151. Clinic-epidemiological significance of drug hepatotoxicity in liver disease consultation / A.C. Jmelnitzky, M. Guidi, A. Bologna et al // Acta Gastroenterol. Latinoam. 2000. - V.30, №2. - P. 77-84.

152. Complement activation by interaction of polyanions and polycations. I. Heparin-protamine induced consumption of complement / R. Rent, N. Ertd, R. Eisenstein, H. Gewurz // J. Immunol. 1975. - Vol. 114, №1. - P. 120-124.

153. Complexes of a modified low-molecular-weight heparin with protamine are predominantly cleared by a macrophage scavenger receptor-mediated process in rats / G. Stehle, A. Wunder, H. Sinn et al. // J. Surg. Res. 1995. - Vol. 58, №2.-P. 197-204.

154. Copie, X. Effect of dimethicone on pharmacokinetics and pharmacodynamics of ethyl biscoumacetate / X. Copie, J.L. Pinquier // Therapie. 1993. - Vol. 48, №2.-P. 119-123.

155. Crowther, M.A. Pharmacokinetic profile of a low-molecular weight heparin (reviparin) in pregnant patients. A prospective cohort study / M.A. Crowther, K. Spitzer // Thromb. Res. 2000. - Vol. 98, №2. - P. 133-138.

156. Currie, G.A. Effect of heparin on mixed lymphocyte cultures / G.A. Currie // Nature. 1967. - Vol. 215, №5097. - P. 164-165.

157. DeLeve, L.D. Mechanisms of drug-induced liver disease / L.D. DeLeve, N. Kaplowitz// Gastroenterol. J. Clin. -N Am. 1995. - V.24. -P.787-810.

158. Depasse, F. Heparin-induced thrombocytopenia / F. Depasse, M.M. Samama // Ann. Biol. Clin. (Paris). 2000. - Vol. 58, №3. - P. 317-326.

159. Di Pierri, T. Azione antiinflammatoria dell'eparina / T. Di Pierri, A. Auteri, F. Laghi Pasini, F. Mattioli // Anthol. Med. Santor. 1979. - P. 63-82.

160. Drug-induced hepatotoxicity. The 13th updated edition of the bibliographic database of drug-related liver injuries and responsible drugs / M. Biour, R. Poupon, J.D.Grange, O.Chazouilleres// Gastroenterol. Clin. Biol. 2000. -V.24, № 11.-P. 1052-1091.

161. Dziarski, R. Enhancement of mixed leukocyte reaction and cytotoxic antitumor responses by heparin / R. Dziarski // J. Immunol. 1989. - Vol. 143, №1.-P. 356-365.

162. Edmontson, R.A. Low molecular weight heparin versus aspirin and dipyrida-mol after femoropopliteal bypass grafting / R.A. Edmondson, A.T. Cohen, S.K. Das // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 914-918.

163. Effects of heparin and other acid mucopolysaccharides on the activity of a cytolytic pore-forming protein (perforin) from cytotoxic T-lymphocytes / S. Ishiura, H. Koizumi, T. Tsukahara, H. Sugita // J. Biochem (Tokyo). 1988. -Vol. 103, №1.-P. 11-13.

164. Eichbaum, F.W. Anticoagulants and cancer / F.W. Eichbaum // Rev. Bras. Pesqui. Med. Biol. 1975. - Vol. 8, №5-6. - P. 489-496.

165. Fareed, J. Pharmacologic validation of the clinical effects of an optimized low-molecular weight heparin (reviparin) / J. Fareed, W. Jeske // Semin. Thromb. Hemost. 1995. - Vol. 21, №2. - P. 212-217.

166. Fareed, J. Preclinical studies on a low-molecular weight heparin / J. Fareed, W. Jeske // Thromb. Res. 1996. - Vol. 81, Suppl. 2. - P. 21-27.

167. Fry, S.W. Hepatotoxicity of analgetics and anti-inflammatory drugs / S.W. Fry, L.B. Seeff// Gastroenterol. Clin N Am. 1995. - V.24. - P. 875-905.

168. Giaconi, S. Thrombocytopenia induced by heparin: report of a clinical case / S. Giaconi, C. Zecchi // Ital. Heart J. 2001. - Vol. 2, Suppl. 9. - P. 10161019.

169. Giroud, J.P. Relations entre activite anti-inflammatoire et anticomplementare de quelques polysaccharides sulfates doues de proprietes anticoagulantes / J.P. Giroud, J. Timist // Therapie. 1973. - Vol. 28, №5. - P. 889-905.

170. Goldstein, J. Heparin as an inhibitor of mammalian protein synthesis / J. Goldstein, A.A. Waldman, M. Gerard. New York, 1975. - P. 279-289.

171. Gorelik, E. Augmentation of the antimetastatic effect of anticoagulant drugs by immunostimulation in mice / E. Gorelik // Cancer Res. 1987. - Vol. 47, №3. - P. 809-815.

172. Goti, F. Postoperative heparin-induced thrombopenia with thromboembolism (ШТТ) a rare complication of heparin therapy? / F. Goti, D. Gianom //

173. Swiss. Surg. 2001. - Vol. 7, №2. - P. 51-56.

174. Hadfield, J.L. Heparin and T-cells / J.L. Hadfield, S. Marcus, C.R. Smart // J. of Medicine. 1975. - Vol. 293. - P. 1101.

175. Harris, S.J. Interactions of glycolytic enzymes with erythrocyte membranes / S.J. Harris, D.G. Winzor // Biochim. Biophys. Acta. 1990. - V. 1038, №3. -P. 306-314.

176. Haviar, V. Соотношение между антикоагулянтами и энергетическим метаболизмом миокарда / V. Haviar, М. Fedorcak, О. Luknarova // Cor et va-sa. 1968. - Vol. 10, №3. -P. 227-231.

177. Heparin and aspirin in the treatment of hiperacute rejection of renal allografts in presensitized dogs / A. Macdonald, J. Busk, L. Alexander et al. // Transplantation. 1970. - Vol. 9, №1. - P. 1-7.

178. Hiebert, L.M. Antithrombotic efficacy in a rat model of the low-molecular weight heparin, reviparin sodium, administered by the oral route / L.M. Hie-bert, S.M. Wice //Thromb. Haemost. -2001. Vol. 85, №1. -P. 114-118.

179. Hiebert, L.M. Oral heparins / L.M. Hiebert. Clin. Lab. - 2002. - Vol. 48, №3-4.-P. 111-116.

180. Hirsh, J. Low molecular weight heparin / J. Hirsh, M.N. Levene // J. Am. Sol. Hematol. 1992. - Vol. 79. - P. 1-17.

181. Hirsh, J. Low molecular weight heparin in the treatment of patients with acute venous thromboembolism / J. Hirsh // Thrombos. Haemostas. 1995. - Vol. 74, №1.-P. 360.

182. Hoppensteadt, D. Pharmacological profile of reviparin-sodium / D. Hoppen-steadt, W. Jeske // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1993. - Vol. 4, Suppl. 1. - P. 211-216.

183. Hyperacute renal allograft rejection in the primate / G.J. Busch, K. Kobayashi, N.K. Hollenberg et al. // Amer. J. Pathol. 1975. - Vol. 80, №1. - P. 1-20.

184. Immunologic mast cell-mediated responses and histamine release are attenuated by heparin / J. Lucio, J. D'Brot, C.B. Guo et al. // J. Appl. Physiol. -1992.-Vol. 73,№3.-P. 1093-1101.

185. Immunomodulating activity of heparin / A. Gorski, M. Wasik, M. Nowaczyk, G. Korczak-Kowalska//FASEB J. 1991. - Vol. 5, №9. -P. 2287-2291.

186. Januzzi Jr., J.L. Fundamental concepts in the pathobiology of heparin-induced thrombocytopenia / J.L. Januzzi Jr., I.K. Jang // J. Thromb. Thrombolysis. -2000.-Vol. 10, Suppl. l.-P. 7-11.

187. Jennings, M.L. Characterization of oxalate transport by the human erythrocyte band 3 protein / M.L. Jennings, M.F. Adame // J. Gen. Physiol. 1996. - V.6. -P. 145-159.

188. Jeske, W. Biochemical and pharmacologic characteristics of Reviparin, a low-molecular mass heparin / W. Jeske, J. Fareed // Semin. Thromb. Hemost. -1997.-Vol. 23, №2.-P. 119-128.

189. Jeske, W. Biochemical and pharmacologic profile of low-molecular weight heparin (LU 47311, Clivarin) / W. Jeske, B. Lojewski // Semin. Thromb. he-most. 1993.- Vol. 19, Suppl. l.-P. 229-240.

190. Jurkovicova, O. Adjuvant therapy in patients with acute myocardial infarction / O. Jurkovicova, S. Cagan // Bratisl. Lek. Listy. 1996. - Vol. 97, №7. - P. 413-428.

191. Kazmier, F.J. Current practice with vitamin К antagonist therapy / F.J. Kaz-mier // Mayo Clin. Proc. 1974. - Vol. 49, №12. - P. 918-922.

192. Kelton, J.G. Heparin-induced thrombocytopenia: an overview / J.G. Kelton // Blood Rev. 2002. - Vol. 16, №1. - P. 77-80.

193. Kittlick, P.D. The glycosaminoglycans in cultures of stimulated rats peritoneal macrophages. 1. Pattern and biosynthesis of glycosaminoglycans / P.D. Kittlick, D. Engelmann// Exp. and Toxicol. Pathol. 1992. - V. 44, № 7. - P. 407-413.

194. Kodentsova, V.M. The effect of supplying rats with vitamin К and administration of pelentane on Na,K- and spectrin-dependent ATPase in erythrocyte ghosts / V.M. Kodentsova, A.A. Sokol'nikov // Biokhimia. 1991. - Vol. 56, №4.-P. 727-732.

195. Krasnovska, M. The effect of unfractionated heparin and low-molecularweight heparins on chemotaxis of peripheral blood neutrophils / M. Kras-novska, T. Zac-Nejmark // Pol. Arch. Med. Wewn.- 2001. Vol. 105, №3. -P. 211-215.

196. Krislo, V. At the present level of anticoagulation therapy with Pelentan, is is possible to expect effective prevention of thromboembolism? / V. Krislo, M. Sorf// Vnitr. Lek. 1985. - Vol. 31, №8. - P. 806-809.

197. Landeira-Fernandez, A. Ca2+-transport by the sarcoplasmic reticulum, Ca2+-ATPase in sea cucumber (Ludwigothurea grisea) muscle / A. Landeira-Fernandez // J. Exp. Biol. 2001. - Vol. 204, Pt. 5. - P. 909-921.

198. Lewis, J.H. Drug-induced liver disease / J.H. Lewis // Med. Clin. North. Am. 2000. - V.84, №5. - P. 1275-1311.

199. Lider, V.A. Mechanism of action of hydroxycoumarin derivatives / V.A. Lider, N.G. Bogdanov // Farmacol. Toksicol. 1984. - Vol. 47, №4. - P. 6568.

200. Lider, V.A. Tissue lypolytic activity with various vitamin К and E allowances in white rats / V.A. Lider // Vopr. Pitan. 1985. - №5. - P. 37-39.

201. Local anticoagulation of the extracorporeal circuit with heparin and subsequent neutralization with protamine during immunoadsorption / S. Schmaldi-enst, A. Goldammer, S. Spitzauer et al. // Am. J. Kidneys Dis. 2000. - Vol. 36, №3.-P. 490-497.

202. Locher, H. Drugs for back pain: caution, liver damage! / H. Locher // MMW Fortschr Med. 2000. - V.142, №19. - P. 12.

203. Low molecular weight heparin in ischemic stroke. Fiss study / R. Kay, K.S. Wong, Y.L. Yu et al. // N. Engl. Med. 1995. - Vol. 333, №4. - P. 1588.

204. Low molecular weight heparin versus regular heparin or aspirin in the treatment of unstable angina and silent ischemia / E.P. Gurfinkel, E.J. Manos, R.J. Mejail et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 26. - P. 313-318.

205. Low-molecular-weight heparin in the treatment of patients with venous thromboembolism. The Columbus Investigators // Engl. J. Med. 1997. -№337(10).-P. 657-626.

206. Manojlovic, Z. Hypersensitivity vasculitis caused by ethyl biscoumacetate / Z. Manojlovic, I. Dobric // Lijec. Vjesn. 1991. - Vol. 113, №1-2. - P. 27-30.

207. Milosevic, U. Anticoagulation therapy in cardiac patients with mechanical valve prostheses / U. Milosevic, S. Anojcic // Spr. Arh. Celok. Lek. 1990. -Vol. 118, №11-12.-P. 481-489.

208. Perlik, F. Pharmacokinetics of ethyl biscoumacetate and its metabolite 7-hydroxy ethyl biscoumacetate in healthy volunteers / F. Perlik, V. Patzelova // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1994. - Vol. 32, №11. -P. 622-624.

209. Platelet activation and coronary stent implantation. Effect of antithrombotic therapy / M. Gawas, F J. Neumann, I. Ott et al. // Circulation. 1996. - Vol. 94, №3.-P. 279-285.

210. Polic, S. The effect of anticoagulants therapy in patients with congestive cardiomyopathy / S. Polic, Z. Rumboldt // Lijec. Vjesn. 1988. - Vol. 110, №1-2.-P. 9-12.

211. Renal transplantation in the inbred rat. Effects of salycylates and anticoagulant drugs on rejection / J.H. Shehaden, R.D. Iuttman, R. Lindquist, R. Erd-mann // Transplantation. 1970. - Vol. 10, №1. - P. 75.

212. Reviparin-Sodium. A second Generation Low Molecular Weight Heaparin -Pharmacological profile and Clinical Experience. Proceedings of a satellite symposium. // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1993. - Vol. 4., Suppl. 1. - P. 53-60.

213. Sabo, A. Phytomenadione improves red cell deformability in laboratory animals / A. Sabo, M. Stanulovic // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. -1992. Vol. 30, №12. - P. 587-590.

214. Samama, M. Comparative pharmacokinetics of LMWHs / M. Samama, G.T. Gerotziafas // Semin. Thromb. Hemost. 2000. - Vol. 26, Suppl. 1. - P. 3138.

215. Schiano, T.D. Drug-induced and toxic liver disease / T.D. Schiano, M. Black // Handbook of Liver Disease/ Ed. by L.S. Friedman, E.B. Keefe, W.C. Mad-drey.- Churcill Livingstone, 1998.-P. 103-123.

216. Sharaev, P.N. Effect of heparin and pelentan on the biopolymer metabolism of connective tissue in myocardial infarct / P.N. Sharaev, L.A. Leshchinskii // Farmakol. Toksikol. 1984. - Vol. 47, №1. - P. 44-46.

217. Sharaev, P.N. Elastin metabolic indices in various body allowances of vitamin К / P.N. Sharaev // Vopr. Pitan. 1983. - №3. - P. 62-65.

218. Sokol'nikov, A.A. Status of liver mitochondria and rat tissue creatine kinase during administration of antivitamin К / A.A. Sokol'nikov, T.V. Zharova // Ukr. Biokhim. Zh. 1991. - Vol. 63, №5. -P. 102-106.

219. Stotzen, C. Influence of Echinacea purpurea on the phagocytosis of human granulocytes / C. Stotzen, U. Hangerland, U. Meugs // Med. Sci. Res. 1992. -Vol. 20, №19.-P. 119-120.

220. Suppressive effect of hyaluronik acid on elastase release from rat peritoneal leukocytes / M. Akatsuka, Y. Yamamoto, K. Tobetto et al // J. Pharm. and Pharmacol. 1993. -V. 45, №2. - P. 110-114.

221. The core structure of ginsenan PA, a phagocytosis-activating polysaccharide from the root of Panax ginseng / M. Tomoda, K. Hirabayashi, N. Shimizu et al. //Biol. Pharm. Bull. 1994. - Vol. 17, №9. -P. 1287-1291.

222. Tiulina, O.V. Metabolic function of isolated liver mitochondria during various conditions of vitamin D and К supply and administration of pelentane / O.V. Tiulina, A.A. Sokol'nikov // Vopr. Med. Khim. 1991. - Vol. 37, №4. - P. 65-69.

223. Turpie, A.J.J. New therapeutic opportunities for heparins: what does low molecular weight heparin offer? / A.J.J. Turpie // Thrombosis and Thrombolysis. 1996. - №3. - P. 145.

224. Wallentin, L. Low molecular weight hepatins: a valuable tool in the treatment of acute coronary syndromes / L. Wallentin // Europ. Heart J. 1996. - Vol. 17.-P. 1470-1476.

225. Wasik, M. Immunomodulating effects of heparin on human B-cell proliferation / M. Wasik, B. Stepien-Sopniewska, A. Gorski // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz.). 1993. - Vol. 41, №5-6. -P. 377-380.

226. Wellington, K. Reviparin: a review of its efficacy in the prevention and treatment of venous thromboembolism / K. Wellington, K. McClellan // Drugs. -2001. Vol. 61, №8. - P. 1185-1209.

227. Zubarev, O.N. The effect of vicasol and pelentan on the biopolymers of the periodontium / O.N. Zubarev, P.N. Sharaev // Eksp. Klin. Farmakol. 1992. -Vol. 55, №5.-P. 60-61.