"Нейропротекторные свойства и механизм действия новых производных аналогов гаммааминомасляной кислоты" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор медицинских наук Бородкина, Людмила Евгеньевна

• Бородкина, Людмила Евгеньевна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Бородкина, Людмила Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ " . " " '

ГЛАВА" Г ОБЗОР ЛЙТЕРАТУРЬГ. ОБОСНОВАНИЕ

ПЕРСПЕКТИВНОСТИ ПОИСКА НОВЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ С НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫМ ДЕЙСТВИЕМ СРЕДИ ПРОИЗВОДНЫХ ГАММА-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ

1.1. Физиология нейротрансмиссии гамма-амин ома с чяной кислоты.

1.2. Роль ГАМК-ергической системы в регуляции когнитивных функций и перспективы создания новых нейропротекторов с ноотропной активностью.

1.3. Участие ГАМКв патогенезе психоневрологических расстройств.

1.4. Участие ГАМК в патогенезе судорожных расстройств и перспективность применения препаратов с ГАМК-ергическим механизмом действия в комплексной терапии судорожного синдрома

1.5. Роль системы ГАМКв регуляции стресс-синдрома и возможность коррекции стрессобусловленных патологических изменений ГАМК-ергическими веществами.

1.6. Участие системы ГАМК в реализации патогенеза церебральной ишемии и обоснование возможности патогенетической терапии игиемического инсульта ГАМК-ергпческими средствами.

1.7. Роль ГАМКв патогенезе алкогольной болезни и возможность использования ее производных для терапии проявлений хронического алкоголизма.

1.8. ГАМК-ергические средства в клинике и перспективы создания новых нейропротекторных препаратов на основе модифицированной структуры ГАМК.

ГЛАВА 2. МАТЕРЙАЛЫ Й МЕТОДЫ ИССЛ ЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальные методы, использованные дпя функциональной оценки психоневрологического статуса животных после моделирования нейропсихопатологических состояний.

2.2. Экспериментальные модели нейропсихопатологии и методические подходы к оценке нейропротекторного эффекта веществ.

2.3. Методы изучения возможных механизмов действия веществ.

ГЛАВА 3. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ СКРИНИНГ ВЕЩЕСТВ, ОБЛАДАЮЩИХ НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫМ ДЕЙСТВИЕМ В РЯДУ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ГАММА-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ

3.1. Поиск веществ с нейропротекторным действием в ряду новых производных фенибута.

3.2. Поиск веществ с нейропротекторным действием в ряду новых производных карфедона.

3.3. Поиск веществ с нейропротекторным действием в ряду новых производных толибута.

3.4. Поиск веществ с нейропротекторным действием в ряду новых производных баклофена.

3.5. Поиск веществ с нейропротекторным действием в ряду новых производных мефебута.

3.6. Поиск веществ с нейропротекторным действием в ряду новых производных фепирона.

3.7. Сравните Iьное изучение эффективности новых производных ГАМК с наиболее выраженным нейропротекторным действием.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Нейропротекторные свойства и механизм действия новых производных аналогов гаммааминомасляной кислоты"»

Актуальность. Оптимизация лечения нейродегенеративных заболеваний -одна из актуальных проблем медицины, значимость которой обусловлена широкой распространенностью, высоким процентом смертности и инвалидности пациентов. Несмотря на огромные затраты государства на лечение и реабилитацию больных с нейродегенеративными заболеваниями результативность терапии остается низкой и выбор препаратов, которые могли бы положительно повлиять на прогноз, остановить прогрессирование нейродегенеративных изменений, весьма ограничен (Бурчинский С.Г., 2008; Гусев Е.И., Скворцова В.И. 2001; Елисеев Е.В., Корюкова И.В., Румянцева СЛ. и др., 2008; Кадыков A.C., Шахпаронова H.B., 2009; Muresanu D.F., 2003, 2007).

Мозг является органом-мишенью для различных повреждающих факторов (стресс, интоксикации, нарушения кровообращения и др.), воздействие которых ведет к органическому поражению структур мозга и нарушению его функциональной активности. Ввиду многообразия этиологических факторов нейродегенеративная патология представляет собой гетерогенный клинический синдром (Новиков В.Е., 2007; Бурчинский С.Г., 2008; Muresanu D.F., 2003, 2007). Анализ динамики развертывания молекулярных и биохимических механизмов нейродегенерации, запускаемых различными повреждающими агентами, позволил выделить общие звенья патогенеза нейродегенеративных изменений в структурах мозга, которые отмечаются независимо от природы повреждающего фактора. К таким «ключевым» звеньям могут быть отнесены: 1) снижение мозгового кровотока; 2) энергодефицит; 3) глутаматная «эксайтотоксичность»; 4) осмотический стресс; 5) интенсификация свободнорадикального окисления; 6) некроз и апоптоз (Бурчинский С.Г., 2008; Кадыков A.C., Шахпаронова Н.В., 2009; Muresanu D.F., 2003, 2007). Каждый этап этого патологического «каскада» является своеобразной мишенью для терапевтического воздействия, что приводит в реальной практике к назначению одновременно нескольких препаратов, т.е. к полипрогмазии. С другой стороны, воздействия только на одно звено этой цепи может оказаться недостаточным и, соответственно, расширение спектра терапевтического действия препаратов-нейропротекторов может оптимизировать прогноз и повысить эффективность терапии. Теоретически идеальный нейропротектор должен являться антагонистом сразу нескольких повреждающих факторов (Гусев Е.И., Скворцова В.И. 2001; Елисеев Е.В., Корюкова И.В., Румянцева С.А. и др., 2008).

Многочисленные данные экспериментальных и клинических исследований указывают на перспективность фармакотерапии нейродегенеративной патологии путем воздействия на систему гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) (Гаевый М.Д., Ковалев Г.В., 1985; Мирзоян P.C., 2003). Установлено, что ГАМК-ергические вещества могут снижать тонус мозговых сосудов и улучшать кровоснабжение головного мозга за счет прямого воздействия на ГАМК-рецепторы сосудистой стенки, а также за счет центральных механизмов регуляции сосудистого тонуса, связанных с антиадренергическими влияниями ГАМК (Акопян В.П., 1983; Гаевый М.Д., 1985, 2000; Мирзоян С.А., 1985; Кулинский В.И., Михельсон Г.В., 1997; Мирзоян P.C., 1995; Акопян В.П., 2003; Мирзоян P.C., 2003); участвовать в процессах ауторегуляции мозгового кровотока, оказывать протективное действие на миокард, то есть способствовать приспособительной перестройке как центральной, так и периферической гемодинамики (Гаевый М.Д., 1980; Гаевый М.Д., Ковалев Г.В., 1985; Галенко-Ярошевский П.А., Шимановский Н.Л., Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., 2001; Акопян В.П., 2003; Мирзоян P.C., 2005; Snyder S.H., Ferris C.D., 2000; Smith W.S., 2004); улучшать реологические свойства крови (Воронков A.B., 2003); подавлять глутаматно-кальциевый каскад (Кулинский В.И., Михельсон Г.В., 1997; Луньшина Е.В., 2003; Островская Р.У., 2003; Мирзоян P.C., 2005; Hasbani M.J. et al., 2001; Serena J. et al., 2001); предупреждать разрушительное действие продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и повышать активность антиоксидантных систем (Тюренков И.Н., Перфилова В.Н.; Гречко О.Ю., 2000; Ганнушкина И.В., Коплик Е.В. и др., 2004; Smith W.S., 2004); способствовать нормализации качественного и количественного состава фосфолипидов и оказывать протективное влияние на мембранные структуры нервной ткани (Мирзоян P.C., Луньшина Е.В., 2003); увеличивать скорость утилизации глюкозы и нивелировать явления энергодефицита (Розанов В.А., 1989; Pascual J.M. et al., 2001; Shwartz-Bloom R.D., Sah R., 2001). Приведенные данные делают очевидной перспективность разработки эффективных нейропротекторов на основе ГАМК-ергических веществ. Доказано, что оригинальные отечественные препараты фенибут и фенотропил обладают высокой нейропротекторной и ноотропной активностью (Ковалев Г.В., 1985; Ковалев Г.В., 1990; Тюренков И.Н., 1985; Петров В.И., 1985; Петров В.И., 1991; Спасов A.A., 1985, Островский О.В., 1985; Савченко А.Ю., 2005).

Волгоградскими фармакологами в тесном сотрудничестве с химиками Российского Государственного Педагогического Университета имени А.И. Герцена (г. Санкт-Петербург) ведется активный поиск фармакологически активных соединений среди производных ГАМК. Одним из этапов данного сотрудничества является синтез ряда солей и композиций структурных аналогов ГАМК линейной и циклической формы с биологически активными карбоновыми кислотами, изучению нейропротекторных свойств которых посвящено настоящее исследование.

Цель исследования. Создание нового класса эффективных нейропротекторных препаратов для лечения и профилактики нейродегенеративных заболеваний головного мозга на основе солей и композиций органических кислот и аналогов ГАМК

Задачи исследования.

1. Провести в ряду солей и композиций структурных аналогов линейной и циклической формы ГАМК с метабоактивными органическими кислотами скрининг веществ, обладающих выраженными нейропротекторными свойствами на моделях максимального электрошока (МЭШ) и электроконвульсивного шока (ЭКШ).

2. Изучить зависимость доза-эффект для наиболее активного нового производного ГАМК.

3. Изучить нейропротекторное действие наиболее активного по результатам скрининга нового производного ГАМК с использованием комплексного морфофункционального подхода на различных экспериментальных моделях нейропатологии: генерализованных судорог, острой тотальной ишемии головного мозга, острого и хронического стресса, субхронической и хронической алкогольной интоксикации.

4. Исследовать гемодинамические основы нейропротекторного действия наиболее активного нового производного ГАМК: влияние на мозговое кровообращение, микроциркуляцию, реологические свойства крови, а также на устойчивость к острой генерализованной гипоксии.

5. Изучить возможные механизмы психо- и нейропротекторного действия наиболее активного нового производного ГАМК методами нейрофармакологического анализа: взаимодействие с агонистами и антагонистами рецепторов основных нейромедиаторов ЦНС in vivo, влияние на обмен моноаминов и нейроактивных аминокислот в структурах "мозга, влияние на межполушарное взаимодействие.

6. Изучить влияние наиболее активного нового производного ГАМК на метаболические процессы в головном мозге: влияние на процессы ПОЛ, на активность антиоксидантной системы мозга, на статус окислительного фосфорилирования в митохондриях головного мозга при экспериментальной патологии мозга.

7. Обосновать перспективность разработки новых нейропротекторных средств на основе солей и композиций структурных аналогов ГАМК линейной и циклической формы с метабоактивными органическими кислотами для профилактики и лечения различных нейродегенеративных повреждений головного мозга.

Научная новизна.

Впервые проведён целенаправленный поиск веществ с нейропротекторным действием среди 43 производных ГАМК - солей и композиций фенибута, карфедона, фепирона, баклофена, мефебута и толибута с метабоактивными органическими кислотами (янтарной, лимонной, яблочной и др.), в результате которого найдены вещества с высокой нейропротекторной активностью: цитрат фенибута -соединение под лабораторным шифром РГПУ-147, сукцинат фенотропила - РГПУ-138, малат толибута - РГПУ-159, сукцинат фепирона - РГПУ-171, сукцинат мефебута -РГПУ-177, цитрат баклофена - РГПУ-184. Выделено вещество наиболее перспективное для дальнейшего доклинического изучения в качестве потенциального нейропротектора - соединение РГПУ-147.

Впервые на основании предложенного нами комплексного морфофункционального подхода к изучению нейропротекторного действия цитратсодержащего аналога фенибута РГПУ-147, установлено, что, данное вещество в условиях судорожного, ишемического, стрессорного и алкогольно-токсического поражения головного мозга уменьшает выраженность когнитивно-мнестических и эмоциональных нарушений, а также препятствует развитию дегенеративных гистоморфологических изменений ткани головного мозга. Изучаемое вещество превосходит по нейропротекторному действию пирацетам, фенибут и фенотропил.

Впервые показано, что механизм нейропротекторного действия нового производного ГАМК РГПУ-147 вероятно связан с наличием у него способности препятствовать снижению мозгового кровотока в период ишемии, сглаживать феномены гипер- и гипоперфузии в постишемическом периоде (во время реперфузии), улучшать микроциркуляцию в ткани головного мозга, оказывать противогипоксическое действие, уменьшать проявления синдрома повышенной вязкости крови, оказывать антиагрегантное действие. Соединение РГПУ-147 ингибирует процессы перекисного окисления липидов и повышает активность антиоксидантных систем. Показано, что соединение РГПУ-147 способно предупреждать нарушения окислительного фосфолирирования митохондрий головного мозга.

Впервые определены нейрохимические аспекты нейропротекторного действия нового производного ГАМК соединения РГПУ-147. Показана его способность стимулировать ГАМК-, Н-холин- и дофаминергическую нейропередачу, повышать обмен дофамина, глицина и таурина в структурах мозга, облегчать межполушарное взаимодействие.

Практическая значимость работы.

Теоретически и экспериментально обосновано новое перспективное направление создания нейропротекторных веществ для профилактики и лечения нейродегенеративных заболеваний ЦНС, на основе солей и композиций структурных аналогов линейной и циклической формы ГАМК с метабоактивными органическими кислотами. Разработаны рекомендации химикам по целенаправленному синтезу и поиску новых веществ с нейропротекторными свойствами среди производных гамма-аминомасляной кислоты.

Комплексное морфофункциональное исследование нейропротекторных свойств новых производных ГАМК позволило выделить вещество под лабораторным шифром РГПУ-147 (цитрат фенибута), обладающее высокой нейропротекторной активностью, превосходящее по эффективности широко используемые в практической медицине пирацетам, фенибут и фенотропил, обосновать перспективность создания на его основе эффективного нейропротекторного средства для профилактики и лечения нейродегенеративных заболеваний и дать рекомендации по его возможному применению в комплексной терапии судорожных состояний, ишемического инсульта, стрессиндуцированной патологии и алкогольной болезни.

Реализация результатов.

На основании данных диссертационного исследования химиками кафедры органической химии Российского Государственного

Педагогического Университета им. А.И.Герцена (г. Санкт-Петербург) совместно с фармакологами Волгоградского государственного медицинского университета ведется целенаправленный синтез новых соединений с заданными типами фармакологической активности.

Разработанная комплексная морфофункциональная система поиска и доклинического фармакологического изучения веществ с нейропротекторной активностью используется в научно-исследовательской работе кафедры фармакологии и биофармации ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета (ВолГМУ), НИИ фармакологии ВолГМУ, кафедрах фармакологии ВолГМУ и Пятигорской государственной фармацевтической академии.

Полученные результаты о нейропротекторных свойствах новых производных гамма-аминомасляной кислоты включены в раздел учебных программ курса фармакологии на кафедрах фармакологии и биофармации ФУВ, фармакологии, клинической фармакологии и интенсивной терапии Волгоградского государственного медицинского университета, кафедрах фармакологии Пятигорской государственной фармацевтической академии, Воронежской медицинской академии, Ростовского государственного медицинского университета, Курского государственного медицинского университета (акты о внедрении прилагаются).

По материалам настоящей работы получено 2 патента Российской Федерации на изобретения.

По материалам диссертационной работы подготовлен полный комплект документов по доклиническому изучению психотропной и нейропротекторной активности цитрата фенибута РГПУ-147 и передан производителю ОАО «Валента Фарм» для представления в Фармакологический комитет МЗ РФ на получение разрешения к проведению клинических испытаний.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Поиск нейропротекторных веществ среди новых солей и композиций аналогов ГАМК, является перспективным направлением в разработке и создании лекарственных препаратов для профилактики и лечения нейродегенеративных заболеваний (в комплексной терапии судорожных состояний, ишемического инсульта, стрессиндуцированной патологии и алкогольной болезни).

2. Перспективным путем поиска веществ с нейропротекторным действием является создание на основе активных линейных и циклических структурных аналогов ГАМК солей и композиций с биологически активными карбоновыми кислотами.

3. Введение в химическую структуру биологически активных карбоновых кислот практически не меняет направленности действия производных ГАМК, но позволяет одновременно снизить дозу исходного вещества, повысить активность и уменьшить токсичность.

4. В ряду солей и композиций линейных и циклических аналогов ГАМК с биологически активными карбоновыми кислотами наибольшей нейропротекторной активностью в условиях генерализованных судорог, ишемии головного мозга, острого и хронического стресса, субхронической и хронической алкогольной интоксикации обладает цитратсодержащее производное фенибута соединение РГПУ-147, превосходящее по эффективности широко применяемые в практической медицине препараты пирацетам, фенибут и фенотропил.

5. Нейропротекторная активность РГПУ-147 связана с наличием у него противогипоксического эффекта, способности улучшать микроциркуляцию в головном мозге, препятствовать снижению мозгового кровотока в период ишемии, сглаживать феномены гипер- и гипоперфузии в постишемическом периоде, уменьшать проявления синдрома повышенной вязкости крови, оказывать антиагрегантное действие, ингибировать процессы перикисного окисления липидов и повышать активность антиоксидантных систем, предупреждать нарушения окислительного фосфолирирования митохондрий головного мозга, оказывать стимулирующее влияние на ГАМК-, Н-холин- и дофаминергическую нейропередачу, повышать обмен дофамина в структурах мозга, облегчать межполушарное взаимодействие.

Апробация работы:

Основные результаты диссертационной работы были представлены, доложены и обсуждены на ежегодных научных сессиях, конференциях и заседаниях общества фармакологов ВолГМУ (Волгоград, 2000-2006гг.); на заседании проблемной комиссии ВолГМУ (Волгоград, 2006г.); на конференциях молодых ученых (Волгоград, 2001, 2002, 2004гг.); на, VIII, 9, 10, 11, 12, 13 Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2001-2006гг.); на Всероссийской научной конференции «Микроциркуляция в клинической практике» (Москва, 2004г.); на международной конференции «Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности» (Томск, 2000г.); на конференции «Азотосодержащие гетероциклы: синтез, свойства, применение» (Астрахань, 2000г.); на 56-ой региональной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров (Пятигорск, 2001г.); на конференции, посвященной 80-летию кафедры фармакологии СГМА (Смоленск, 2001г.); на II конференции Украинского общества нейронаук с международным участием (Донецк, 2001г.); на 6-ой региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области (Волгоград, 2001г); на 60-й юбилейной открытой итоговой научной конференции студентов и молодых ученых Волгоградской медицинской академии «Медицина в начале нового века: достижения и перспективы» (Волгоград, 2002г.); на 1-ой научной конференция "Медицина будущего" (Сочи, 2002г.); на 2-ом Съезде Российского Научного Общества фармакологов «Фундаментальные проблемы фармакологии" (Москва, 2003г.); на 62-ой итоговой научной конференции студентов и молодых ученых ВолГМУ «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 2004г.); на Всероссийской научной конференции «Микроциркуляция в клинической практике» (Москва, 2004г.); на научной конференции с международным участием «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Паттайя, Тайланд, 2005г.); на конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2005г.); на международной научно-практической конференции «Фармация и здоровье» (Пермь, 2005г.); на электронной конференции «Диагностика и лечение наиболее распространенных заболеваний человека» (2005г.); на пятой научно-практической конференции «Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике» (Санкт-Петербург, 2005г.); на 8th European College Neuropsychopharmacology Regional Meeting (Moscow, april 14-16, 2005); на всероссийской научно-практической конференции, посвященной 20-летию кафедры фармакологии и биофармации ФУВ ВолГМУ (г. Волгоград, 2005г.); на научной конференции с международным участием «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии» (Сусс, Тунис, 2005г.).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 64 работы, разрешенных к публикации в открытой печати, из них: 8 публикаций в рецензируемых ВАК журналах, получено 2 патента Российской Федерации.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов, собственных экспериментальных данных (9 глав), обсуждения результатов, выводов, списка литературы. Материалы диссертации изложены на 442 стр. машинописного текста. Диссертация иллюстрирована 3 схемами, 101 рисунком, 59 таблицами. Список литературы содержит 409 источника, из которых 190 на русском языке и 219 зарубежных публикации.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Бородкина, Людмила Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1 Соли и композиции структурных аналогов гамма-аминомасляной кислоты с биологически активными карбоновыми кислотами оказывают выраженное защитное действие при экспериментальных нейродегенеративных поражениях ЦНС. Создание таких солей и композиций является перспективным путём разработки эффективных и безопасных нейропротекторных препаратов.

2. Сукцинатсодержащие аналоги - карфедона (РГПУ-138), фепирона (РГПУ-171), мефебута (РГПУ-177), цитратсодержащие аналоги - фенибута (РГПУ-147), баклофена (РГПУ-184), малатсодержащий аналог толибута (РГПУ-159) оказывают наиболее выраженныое нейропротекторное и ноотропное действие в условиях воздействия максимального электроконвульсивного шока, которое проявлялось достоверным уменьшением количества летальных исходов животных после МЭИ! по сравнению с контролем, достоверным сокращением продолжительности коматозного периода и периода восстановления двигательной активности животных - показателей отражающих функциональное состояние ЦНС, а также уменьшением степени поведенческих и когнитивных расстройств после МЭШ.

3. Среди 43 изученных производных ГАМК наиболее выраженной нейропротекторной активностью обладает соединение РГПУ-147 — цитрат фенибута, которое по влиянию на выраженность психоневрологических нарушений, вызванных электроконвульсивным шоком, статистически значимо превосходит другие изученные в настоящей работе производные ГАМК, а также уменьшает проявления нейродегенеративных изменений в различных структурах головного мозга.

Нейропротекторные свойства РГПУ-147 отмечаются уже в дозе 10 мг/кг, но наиболее выражены при использовании его в дозе 50 мг/кг (1/30 от 1Х>50.).

4. Выраженное нейропротекторное действие соединение РГПУ-147 оказывает на различных моделях ишемии головного мозга (билатеральная окклюзия общих сонных артерий, гравитационная ишемия), что проявляется в увеличении выживаемости (в группе, получавшей РГПУ-147-80%,пирацетам — 30%, фенибут - 40%, фенотропил -60%, в контрольной группе-10%), снижении степени неврологического дефицита (РГПУ-147-на 78,7%, пирацетам - на 10,4%, фенибут - на 29,9%, фенотропил - на 68,4 % по сравнению с контролем). У ишемизированных животных РГПУ-147 способствует сохранению мнестической и когнитивной функций, уменьшению патоморфологических изменений в структурах головного мозга.

5. Цитратсодержащий аналог фенибута РГПУ-147 обладает нейропротекторной активностью на моделях острого (иммобилизационно-болевого) и хронического (длительная депривация сна) стресса, способствуя сохранению психоневрологического статуса, уменьшению проявлений морфосоматических нарушений («стрессорной триады»), а также дегенеративных изменений в различных структурах головного мозга животных.

6. Соединение РГПУ-147 проявляет выраженную нейропротекторную активность при субхронической принудительной и хронической добровольной алкоголизации, уменьшает выраженность дефицита локомоторного и исследовательского поведения, когнитивной дисфункции, депрессивных реакций, невротических и психопатических проявлений (страх, тревога, беспокойство), а также дегенеративных изменений в структурах головного мозга у алкоголизированных животных.

7. По выраженности нейропротекторного действия в условиях ишемии мозга, острого и хронического стресса, субхронической принудительной и хронической добровольной алкоголизации соединение РГПУ-147 статистически достоверно превосходит препараты сравнения: пирацетам, фенибут и, по большинству показателей, фенотропил.

8. Соединение РГПУ-147 улучшает микроциркуляцию в ткани головного мозга на модели преходящей глобальной ишемии головного мозга, препятствует снижению мозгового кровотока в период ишемии, сглаживает феномены гипер- и гипоперфузии в постишемическом периоде, уменьшает проявления синдрома повышенной вязкости крови, оказывает антиагрегантное действие.

9. Нейрофармакологические и нейрохимические аспекты механизма нейропротекторного действия соединения РГПУ-147 включают способность стимулировать ГАМК-, Н-холин- и дофаминергическую нейропередачу, повышать обмен дофамина в структурах мозга, облегчать межполушарное взаимодействие.

10. Нейропротекторное действие соединения РГПУ-147 в определенной степени связано с его антигипоксическими свойствами, подавлением процессов перекисного окисления липидов и повышением активности антиоксидантных систем, а также с улучшением углеводного и энергетического обмена при ишемии головного мозга; восстановлением нарушенного окислительного фосфорилирования митохондрий головного мозга.

11. Данные о нейропротекторном действии РГПУ-147 и выполненные на нашей кафедре исследования по лекарственной безопасности и фармакокинетике в полном объёме представлены в пакете документов для ОАО «Валента-Фарм» на получение разрешения ФК МЗ РФ на проведение клинических испытаний.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1 Проведенное комплексное морфофупкциональное исследование нейропротекторных свойств новых производных аналогов ГАМК позволяет рекомендовать в качестве перспективного пути целенаправленного синтеза новых веществ с заданным нейропротекторным действием создание на основе солей и композиций аналогов ГАМК и органических кислот.

2 Разработанная комплексная морфофункциональная система поиска и доклинического фармакологического изучения веществ с нейропротекторной активностью может быть рекомендована для использования в экспериментальной медицине в качестве рационального методологического подхода при изучении нейропротекторного действия веществ и проблем нейропротекции при нейродегенеративных поражениях головного мозга.

3 Выполненное исследование нейропротекторных свойств новых производных аналогов ГАМК позволило выделить вещество под лабораторным шифром РГПУ-147 (цитрат фенибута), обладающее высокой нейропротекторной активностью, превосходящее по эффективности широко используемые в практической медицине пирацетам, фенибут и фенотропил, и рекомендовать его использование в качестве основы для создания эффективного лекарственного средства профилактики и лечения нейродегенеративных заболеваний.

4 Переданный производителю ОАО «Валента ФАРМ» пакет документов, свидетельствующий о специфической активности соединения РГПУ-147 и включающий результаты исследований его лекарственной безопасности и фармакокинетики позволяет направить его в Фармакологический комитет МЗ РФ для получения разрешения на проведение клинических испытаний.

5 Рекомендовать данные, представленные в диссертационном исследовании о выраженном нейропротекторном действии производных аналогов ГАМК для включения в учебный процесс на кафедрах фармакологического профиля.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Бородкина, Людмила Евгеньевна, 2009 год

1. Акопян В.П. О механизмах действия ГАМК, пирацетама и мусцимола на мозговое кровообращение / В.П. Акопян. // Фармакология производных ГАМК. Тарту, 1983. - С.4.

2. Акопян В.П. Влияние ГАМК и пирацетама на качественный и количественный состав фосфолипидов головного мозга крыс в условиях гипокинезии / В.П. Акопян, О.П. Соцкий, Г.А. Овеян и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. - Т. 59. - С. 40-43.

3. Акопян В.П. Участие системы ГАМК в адаптационной перестройке мозгового кровообращения в условиях гипокинезии / В.П. Акопян // ЭКФ, 2003. Т.66, №3. - С.4-8

4. Александрии В.В. Изменение локального мозгового кровотока при глобальной преходящей ишемии мозга у крыс / В.В. Александрии, Е.В. Луньшина, P.C. Мирзоян // Методология флоуметрии. — 2001. Вып. 6. -С.143-149.

5. Андреев Б.В. Антистрессорная роль ГАМКергической системы мозга / Б.В.Андреев, Ю.Д. Игнатов, З.С. Никитина, И.А. Сытинский // Журн. высш. нервн. деят. 1982. - Т. 32, вып. З.-С. 511 - 519.

6. Анохина И.П. Биологические основы лечения алкоголизма антидепрессантами / И.П. Анохина // В сб. Антидепрессанты в терапии патологического влечения к психоактивным веществам М.: Медицина, 1997. - С. 11-15.

7. Арушанян Э.Б. Антидепрессанты / Э.Б. Арушанян. Ставрополь. Изд.: СГМА, 2002. - 331с.

8. Арушанян Э.Б. Нейрохимическая природа лекарственной психостимуляции: взгляд на проблему четверть века спустя / Э.Б. Арушанян // Эксперим. и клинич. фармакология. -2003. Т.66, №2. - С. 72-80.

9. Арушанян Э.Б. Нетрадиционный подход к оценке механизма специфического действия ноотропных средств / Э.Б. Арушанян // Эксперим. и клинич. фармакология. 2005. - Т.68, №2. — С.59-67.

10. Арушанян Э.Б. Сравнительная ' оценка антистрессорной активности эпифизарного гормона мелатонина и диазепама / Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер, A.C. Булгакова // Эксперим. и клинич. фармакология. 2007. -Т.70, №6 - С.9-12.

11. Аряев В. Д., Кресюн В. И. Особенности дифференцированного подхода к терапии стресс-синдрома с учетом стадийности процесса // Бюл. экспер. биол. и медицины. 1990. - Т. 110, вып. 11. — С. 499 - 501.

12. Ашмарин И.П. Нейрохимия в таблицах и схемах / И.П. Ашмарин, Н.Д. Ещенко, Е.П. Каразеева М.: Экзамен, 2007. - 144с.

13. Базян A.C. (а). Дивергентные и конвергентные механизмы интегративной деятельности головного мозга млекопитающих / A.C. Базян // Журн. высш. нервной деятельности. 2001. - Т.51. № 4. - С.514-528.

14. Базян A.C. (Ь). Взаимодействие медиаторных и модуляторных систем головного мозга и их возможная роль в формированиипсихофизиологических и психопатологических состояний / A.C. Базян //. Успехи физиол. наук. 2001. - Т.32. № 3. - С. 3-22.

15. Бурчинский С.Г. Стратегия антиоксидантной нейропротекции: новые возможности / С.Г. Бурчинский // медицинская газета «Здоровье Украины», октябрь 2008. №19. - С.70-71. - http://www.health-ua.com/articles/2951 .html

16. Вайнтруб М.Я. Некоторые вопросы совершенствования терапевтической тактики при эпилепсии. / М.Я. Вайнтруб //Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1986. - Т.86, Вып.6,- с.858-862.

17. Вальдман A.B. Психофармакология невротических расстройств / A.B. Вальдман, Ю.А. Александровский. М.: Медицина, 1987. - 288с.

18. Вальдман A.B., Козловская М.М., Медведев О.С. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса. / A.B. Вальдман, М.М. Козловская, О.С. Медведев. М., 1979. - 358 с.

19. Вартанян Г.А Эмоции и поведение / Г.А.Вартанян, Е.С.Петров. -Ленинград: "Наука", 1989. 144с.

20. Верещагин Н.В. Регистры инсульта в России: результаты и методологические аспекты проблемы / Н.В. Верещагин, Ю.Я. Варакин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, приложение «Инсульт». 2001. - вып. 1. - С.34-40.

21. Виленский Б.С. Осложнения инсульта: профилактика и лечение / Б.С. Виленский. Санкт-Петербург: Фолиант, 2000. — 128с.

22. Виноградов В.М. Фармакологическая защита мозга от гипоксии / В.М. Виноградов, Б.И. Криворучко // Психофармакология и биол. наркология.-2001 .-№ 1.- С.21-31.

23. Виноградова О.С. Нейронаука конца второго тысячелетия: смена парадигм / О.С. Виноградова // Журнал высш. нервн. деятельности 2000. -Т.50. - С.743-774.

24. Вознесенская Т.Г. Эмоциональный стресс и профилактика его последствий / Т.Г.Вознесенская // Русс. мед. журн. Неврология. 2006. - Т. 14, №9. - С.694-697

25. Воробьева О.В. Ноотропные препараты новые возможности известных лекарств / О. В. Воробьева // Consilium medicum. Ревматология и Неврология - 2008. - Т. 10,N 2 . - С. 110-113.

26. Воронина Т. А. Феназепам / Т.А. Воронина, Ю.И. Вихляев, JI.H. Неробокова и др. / под ред. А.В. Богатского Киев: «Наукова Думка», 1982.-288с.

27. Воронина Т.А. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. - Т.61, №4. - С.3-9.

28. Воронина Т.А. Роль синаптической передачи в процессах памяти, нейродегенерации и механизме действия нейротропных препаратов / Т.А. Воронина // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. - Т.66, №2. - С. 10-14.

29. Воронина Т.А. Современные проблемы фармакологии ноотропов: состояние и перспективы / Т.А. Воронина // Фармакология и токсикология.-1991.- Т.54, №2.- С.5-11.

30. Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания погизучению ноотропной активности фармакологических веществ. // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: ИИА «Ремедиум», 2000. - С. 153-161.

31. Воронина Т.А. Ноотропные и нейропротекторные средства / Т. А. Воронина, С. Б. Серёденин // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2007. - Т.70, №4 . - С. 44-58.

32. Гаевый М.Д Фармакология мозгового кровообращения / М.Д. Гаевый- М.: Медицина, 1980.-192с.

33. Гаевый М.Д. Влияние ГАМК и некоторых ее производных на функциональную устойчивость системы мозгового кровообращения / М.Д.

34. Гаевый, Г.В. Ковалев // Фармакология и клиническое применение нейроактивных аминокислот и их аналогов; под. ред. Г.В. Ковалева. — Волгоград, 1985. С.183-193.

35. Гаевый М.Д. Ишемия головного мозга, вызванная гравитационной перегрузкой / М.Д. Гаевый, JI.M. Аджиенко, JI.M. Макарова, A.A. Абдулсалам // Эксперим. и клинич. фармакология. 2000. - Т.63, №3. -С.63-64.

36. Гаевый М.Д., Погорелый В.Е., Ивашев М.Н. Анализ влияния ГАМК-ергических веществ с различной химической структурой на мозговое, кровообращение // Создание лекарственных средств: Тез. докл. Рос. науч. конф.-М., 1999.

37. Гехт А.Б. Принципы реабилитации и фармакотерапии больных инсультом в восстановительном периоде / А.Б. Гехт, Е.И. Гусев, А.Н. Боголепова, В.В. Алферова // Материалы VIII Всероссийского съезда неврологов. Казань, 2001. — С.220.

38. Гланц С. Медико-биологическая статистика. / С. Гланц / Пер. с англ. - М., Практика, 1998. - 459 с.

39. Головко А.И. Субъединицы ГАМК-А-рецепторов и реакции на нейрофармакологические вещества / А.И. Головко // Эксперим. и клинич. фармакология. 1999. - Т.62, №4. - С.67-71.

40. Головко А.И. Токсикология ГАМК-литиков./ А.И. Головко, С.И. Головко, С.И. Зефиров, Г.А. Софронов. -Спб. : Нива, 1996. -144с.

41. Гречко О.Ю. Кардиоваскулярные свойства новых производных фенибута и карфедона: дис. на соиск. уч.ст. канд. мед. наук: 14.00.25. / Гречко Олеся Юрьевна. Волгоград, 2000. — 150с.

42. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова — М.: Медицина, 2001. 327с.

43. Гусев Е.И. Метаболическая терапия в остром периоде ишемического инсульта / Е.И Гусев. Г.С Вурд, А.Б. Гехт и др. // Журн. невропатол. и психиатрии. -1997. -T. 10.-С.24-28.

44. Гусев Е.И. Пластичность нервной системы в норме и патологи. / Е.И. Гусев, П.Р. Камчатов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001. - №10. - С. 58—66.

45. Дамулин И.В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция / И.В. Дамулин / под ред. Н.Н. Яхно. М., 2002. 85 с.

46. Дамулин И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия в пожилом и старческом возрасте / И.В. Дамулин // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1997. 32 с.

47. Дамулин И.В. Сосудистые когнитивные нарушения: клинические и терапевтические аспекты / И.В. Дамулин // РМЖ Неврология. Психиатрия.- 03 мая 2006 г. Т. 14, № 9. - http://www.rmj .ги/аШс1е8 4232.htm

48. Джанашия П.Х. Нарушения реологических свойств крови у больных ИБС и гипертонической болезнью / П.Х. Джанашия, С.М. Сороколетов, Е.В. Жиляев и др. // Реологические исследования в медицине: Сб. науч. тр. -М.: НЦХ РАМН, 1998. С. 68-74.

49. Джекобсон Дж.Л. Секреты психиатрии / Джеймс Л.Джекобсон, Алан М. Джекобсон / Пер. с англ.; под общ. ред. акад. РАМН П.И. Сидорова.- М.: МЕДпресс-информ, 2005. 576с.

50. Джордж Арана, Джеральд Розенбаум Фармакотерапия психических расстройств // пер. с англ. Ю. Бородиной, Е. Гальцева, М. Якубы под. Ред. С. Кабанова. М.: Издательство БИНОМ, 2004. - 416с.

51. Духанин С.А. Фармакологическая регуляция активности тромбоцитов. / С.А. Духанин, Ф.Р. Губаева // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. - № 4. - С. 66-71

52. Евзельман М.А. Ишемический инсульт / М.А. Евзельман. -Орел,2003. 294с.

53. Елисеев Е.В. Комплексная нейропротекция у больных с сосудистой патологией мозга 1124 / Е.В. Елисеев, И.В. Корюкова, С.А. Румянцева, С.П. Свищева, Е.В. Силина, О.Г. Шучалин // РМЖ, 05 августа 2008 г. Т. 16, № 17. - http://www.rmi.ги/агйс1е5 6062.htm

54. Закусов В.В. Система шунта ГАМК и вещества антигипоксической активностью / В.В. Закусов, Р.У. Островская, В.П. Сколдинов // Фармакология производных ГАМК: Тез. Всесоюз. симп. -Тарту, 1983.-С. 54-55.

55. Захаров В.В. Медикаментозная терапия деменций / В.В. Захаров, И.В. Дамулин, H.H. Яхно // Клиническая фармакология и терапия, 1994. Т. 3. № 4. - С. 69-75.

56. Захаров В.В. Нарушения памяти. /В.В. Захаров, H.H. Яхно / М.: ГеотарМед, 2003. С. 150.

57. Захаров В.В. Умеренные когнитивные расстройства. Диагностика и лечение / В.В. Захаров // РМЖ Неврология. Психиатрия. 03 мая 2006 г. -Т. 14, № 9. - http://www.rmj.ru/articles4237.htm.

58. Зборовский А.Б. Неблагоприятные побочные эффекты лекарственных средств / А.Б. Зборовский, H.H. Тюренков, Ю.Б. Белоусов. -М.: ООО «Мед. информ. агенство», 2008. 656с.

59. Иванец H.H., Игонин A.JT. и др. Результаты применения ноотропила (пирацетама) в практике лечения больных хроническим алкоголизмом. // Клиническое значение препарата ноотропил. / Матер, симпоз. М., 1976. - С.133-143.

60. Иванов М.Б. Рецепторные механизмы судорожной активности при норборнан-пикротоксиновом киндлинге / М.Б. Иванов, С.П. Сидоров // Российский биомедицинский журнал, 2004. Т.5. - С. 15-18.

61. Кадыков A.C. Когнитивные нарушения и деменция в неврологической практике1 / A.C. Кадыков, Н.В. Шахпаронова // Журнал «Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия»ю 2008. / http://neuro.health-ua.com/article/9 .html

62. Кадыков A.C. Нейрометаболическая терапия больных с заболеваниями нервной системы: возможности применения Актовегина /

63. A.C. Кадыков, H.B. Шахпаронова // медицинская газета «Здоровье Украины», январь 2009. №№ 1-2. - С.22-23. - http://www.health-ua.com/articles/3330.html

64. Калуев A.B. Новые направления ГАМК-ергической фармакологии тревоги и депрессии / A.B. Калуев, Д.Дж. Натт // Эксперим. и клинич. фармакология. 2004. - Т.67, №6. - С.3-7.

65. Калуев A.B. Новые проблемы ГАМК-ергической фармакологии тревожности / A.B. Калуев // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. -Т,60, №5. - С.3-7

66. Калуев A.B. О роли ГАМК в патогенезе тревоги и депрессии / A.B. Калуев, Д.Дж. Натт // Эксперим. и клинич. фармакология. 2004. - Т.67, №4. - С.71-76.

67. Калуев A.B. Как организован хлорный ионофор ГАМК-А рецептора? / A.B. Калуев // Нейронауки 2006. - №3. - С.31-43.

68. Камчатнов П.Р. Возможности применения Фенотропила у больных с дисциркуляторной энцефалопатией / П.Р. Камчатнов, A.B. Чугунов, Х.Я. Умарова и др. // Русс. мед. журн. Неврология.-2006.-Т.14,№>2.-С.104-108

69. Клинические рекомендации для практикующих врачей, основанные на доказательной медицине / Гл. ред. И.Н, Денисов, Ю.Л. Шевченко, В.И. Кулаков; Пер с англ. М., 2003. - 1242с.

70. Ковалев Г.В. Некоторые итоги и ^ перспективыфармакологического изучения нейроактивных аминокислот и их аналогов /

71. Г.В. Ковалев // Фармакология и клиническое применение нейроактивных аминокислот и их аналогов / под. ред. Г.В. Ковалева. Волгоград, 1985. -С.11-21. '

72. Ковалев Г.В. Роль ГАМК-эргической системы в механизме стресс-регулирующего действия ,/ Г.В.Ковалев, А. А. Спасов, Н. А. Богачев и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1987.- 11.- С, 588v , t .„

73. Ковалев Г.В. Ноотропные средства / Г.В. Ковалев. Волгрград: Нижне-Волжское книжное издательство, 1990. - 368с.

74. Копылова М.А. Современные аспекты эпилепсии / М.А. Копылова, М.А. Терещук // Вестник первой областной клинической больницы. 2002. - №2, вып.4. - http://vestnik.okbl.mplik.ru/0202/000.html.

75. Кресюн В.И., Рожковский Я.В. Сравнительная эффективность мембранопротекторного действия пирацетама в условиях хронического стресса // Эксперим. и клинич. фармакология. 1993. - Т. 56, № 6. - С. 16-18.

76. Кругликов Р.И. Нейрохимические механизмы обучения и памяти / Р.И. Кругликов. М.: Наука, 1981. - 211с.

77. Кудрин B.C. Различия в механизмах ауторецепторной регуляции биосинтеза и высвобождения дофамина в подкорковых структурах мозга крыс. / B.C. Кудрин, И.И. Мирошниченко, К.С. Раевский // Нейрохимия, 1988. Т.7, No.l. - С.3-8.

78. Куклей M.JL Перекисное окисление липидов в мозге крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу / М.Л. Куклей, С.Л. Стволинский, А.А. Болдырев, И.В. Ганнушкина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1994. - №10. - С.384-387.

79. Кулинский В.И. Нейропротекторный эффект ГАМК-ергических веществ при ишемии головного мозга / В.И. Кулинский, Г.В. Михельсон // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. - Т.60, №1. - С.56-58.

80. Кулинский В.И. Нейротрансмиттеры и головной мозг / В.И. Кулинский // Соросовский образовательный журнал. 2001. - Т.7, №6. -С.11-16.

81. Кулинский В.И. Рецепторные механизмы нейропротекторного эффекта ГАМК-ергических веществ / В.И. Кулинский, Г.В. Михельсон // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1998. Т.125., №2 — С. 162-164.

82. Куценко С.А. Основы токсикологии. / С.А. Куценко // Российский биомедицинский журнал, 2003. — Т.4. / http://www.medline.ru/public/monografy/toxicology/p7-selectivetoxicity/p5.phtml.

83. Куценко, С.А. Основы токсикологии / С.А. Куценко. СПб: Фолиант, 2004. - 720с.

84. Лауренс Д.Р. Клиническая фармакология. / Д.Р. Лауренс, П.Н. Бенитт// Пер. с англ. М.: Медицина, 1991. с. 37-167.

85. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лили. М., 1969.- 645 с.

86. Лиховецкая З.М. • Реологические свойства крови у больных гемофилией. Реологические исследования в медицине / З.М. Лиховецкая, Л.И. Ершова, Г.М. Курбанова, и др. // Сб. науч. тр. НЦХ РАМН, 1998. С 5558.

87. Лукьянова Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2004. - вып.2. — С.2-11.

88. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Вестник РАМН.-2000.-№9.-С.З-12.

89. Луныиина Е.В. Влияние лекарственной композиции, содержащей пироглутаминовую кислоту и пирролидон на мозговое кровообращение / Е.В. Луныиина, Т.С. Ганынина, P.C. Мирзоян // Эксперим. и клинич. фармакология. 2002. - Т.65, №3. - С.3-5.

90. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии / А.Р. Лурия. М: Академия, 2004. - 384с.

91. Майский А.И., Салимов P.M. Методические указания по изучению препаратов для лечения алкоголизма. // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: ИИА «Ремедиум», 2000. - С. 164-171.

92. Макаров В.И. О повышении тепловой устойчивости человека при однократном применении бемитила и фенибута / В.И. Макаров, И.Н. Тюренков, C.B. Клаучек, И.Ю. Наливайко, А.Ю. Антипова // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. -Т.60, №1. — С.68-71.

93. Меерсон Ф.З. Динамика и физиологическое значение активизации ГАМК-системы в головном мозге и сердечной мышце при эмоционально-болевом стрессе / Ф.З. Меерсон, P.M. Лифшиц, В.И. Павлова// Вопросы медицинской химии 1981. -Т.27, №1. - С.35-39.

94. Меерсон Ф.З. Защитные эффекты адаптации и некоторые перспективы развития адаптационной медицины / Ф.З. Меерсон // Успехи физиол. наук. 1991. - Т. 22, №2. - С. 52 - 89.

95. Меерсон Ф.З. Роль стресса в механизме долговременной адаптации и профилактика стрессорных повреждений / Ф.З. Меерсон // Патол. физиология и эксперим. терапия. — 1980. № 5. — С. 3 — 16.

96. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. (МКБ-10). Т.1 (часть 1). -Женева: ВОЗ, 1995.-С.315, 510-511.

97. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов Л.: Медицина, 1969.- 424 с.

98. Микроскопическая техника: Руководство / Под ред. Д.С. Саркисова, Ю.Л. Перова.- М.: Медицина, 1996. 544с.

99. Мирзоян P.C. Нейропротекторные и цереброваскулярные эффекты ГАМК-миметиков / P.C. Мирзоян // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. - Т.66, №2. - С.53-56.

100. Мирзоян P.C. Пути фармакологической регуляции мозгового кровообращения / P.C. Мирзоян // Эксперим. и клинич. фармакология. — 1995. Т.58, №4. - С.3-7.

101. Мирзоян P.C. Фармакологическая коррекция нейрогенных расстройств мозгового кровообращения. // Фармакология и токсикология — 1984.- №4. -С. 5-14.

102. Мирзоян P.C. Фармакологический анализ разнонаправленных нейромедиаторных систем регуляции мозгового кровообращения / P.C. Мирзоян // Медицинская наука Армении. 2005. - Т.45, № 3.

103. Мирзоян P.C., Ганыдина Т.С. К вопросу о механизме цереброваскулярного эффекта пирацетама. // Бюл. эксперим. биологии — 1985.-№ 1.-С. 64-66.

104. Мирзоян С.А. Влияние гама-аминомасляной кислоты на мозговое кровообращение / С.А. Мирзоян, В.П. Акопян. Ереван, 1985. - 124с.

105. Мишунина Т.М. Содержание гамма-аминомасляной кислоты в крови — «периферический индикатор» состояния центральной нейромедиаторной системы // Вопросы мед. химии. 1999. - Т. 44, № 6. — С. 5-9.

106. Модели и методы изучения экспериментальных и эмоциональных стрессов. Волгоград, 1977. - 130 с.

107. Молодавкин Г.М., Автореф. дис. д-ра биолог, наук, Москва, 1998.

108. Молодавкин Г.М. Анализ участия ГАМК-бензодиазепинового рецепторного комплекса в механизме анксиолитического эффекта пирацетама / Г.М. Молодавкин, Т.А. Воронина, Г.Г. Незнамов и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2006. - Т.69, № 3 . - С. 7-9.

109. Молодавкин Г.М. Сравнительное изучения влияния амитриптилина, флуоксетина и тианептина на амплитуду транскаллозального ответа у крыс / Г.М Молодавкин, Т.А Воронина, О.К Мелетова // Эксперим. и клинич. фармакология. —2007. Т.70, №1. - С.3-5.

110. Николаев В.И. Роль стресслимитирующих систем в патогенезе стрессорного повреждения миокарда / В.И. Николаев // Фармакология и токсикология. — 1995. № 1. — С. 3-6.

111. Новиков В.Е. Влияние ГАМК-ергических средств на окислительное фосфорилирование в митохондриях мозга при его травматологическом отеке / В.Е. Новиков, А.Н. Шаров // Фармакология и токсикология. 1991. - Т. 54, № 6. - С. 44-46.

112. Новиков В.Е. Возможности фармакологической нейропротекции при черепномозговой травме / В.Е. Новиков // Психофармакол. биол. наркол. — 2007. — Т. 7, № 2. — С. 1500-1509.

113. Одинак М.М. Инсульт. Вопросы этиологии, патогенеза, алгоритмы диагностики и терапии / М.М. Одинак, И.А. Вознюк, С.Н. Янишевский. СПб.: ВМедА, 2005. - 192с.

114. Одинак М.М. Ишемия мозга. Нейропротективная терапия. Дифференцированный подход / М.М. Одинак, И.А. Вознюк, С.Н. Янишевский. СПб.: ВМедА, 2002. - 77с.

115. Островская Р.У. Эволюция проблемы нейропротекции / Р.У. Островская // Эксперим. и клинич. фармакология. — 2003. — Т.66, №2. — С.32-37.

116. Островский О.В. Фармакологическая коррекция стресса и нейрохимические аспекты механизма действия антистрессорных веществ: дис. на соиск. уч ст. канд. мед. наук: 14.00.25 / Островский Олег Владимирович. Волгоград, 1987. - 256с.

117. Парфенов В.А. Вторичная профилактика ишемического инсульта. / В.А. Парфенов //Русский медицинский журнал. 2005. -Т. 13, - № 25. -С.819-823

118. Пауков B.C. Пато- и морфогенез алкогольной болезни. // Бюлл. эксперим. биологии и мед. 1996. - Т. 122, № 12. - С. 604-610.

119. Перфилова В.Н. Возможные механизмы антиангинального действия производных ГАМК / В.Н. Перфилова, И.Н. Тюренков // Эксперим. и клинич. фармакология. 2005. - №5. - С.68-71.

120. Перцов С.С. ПОЛ в головном мозге и печени крыс при острой стрессорной нагрузке и введении мелатонина / С.С. Перцов, Г.В.Пирогова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. - Т.138, №7. - С. 19-23.

121. Перцов С.С. Язвенные поражения желудка у крыс Август и Вистар при остром эмоциональном стрессе / С.С. Перцов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - №11. - С.469-470.

122. Петров В.И. Эмоциональный стресс: теоретические и клинические аспекты / Под ред. К.В. Судакова, В.И. Петрова. Приложение к Вестнику Волгоградской медицинской академии. —Т.53, №3 - Волгоград, 1997.- 168с.

123. Петров В.И. Создание и фармакология ноотропных и антидепрессивных препаратов на основе лигандов ВАК-рецепторов / В.И. Петров // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. — Т.66, №2. - С.20-23.

124. Погорелый В.Е. Изучение действия эмоксипина, лития оксибутирата и пикамилона на кровообращение ишемизированного мозга / В.Е. Погорелый, М.Д. Гаевый // Эксперим. и клинич. фармакология.- 1999.-№6.-С.26-28.

125. Профилактика и лечение инсульта: Рекомендации Европейской инициативной группы по проблеме инсульта // Инсульт.- 2001.- №4,- С.3-9.

126. Пшенникова М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г. Пшенникова // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2000. - № 2. - С.24 -31.

127. Раевский, К.С. Нейрофармакологические и нейрохимические аспекты / К.С. Раевский, В.П. Георгиев // Медиаторные аминокислоты -1986. М.: «Медицина»,- 165с.

128. Розанов В.А. Метаболическая роль ГАМК-шунта в центральной нервной системе при экспериментальных состояниях / В.А. Розанов // Успехи современной биологии. 1989. Т.107, №3. — С. 375-390.

129. Романова Г.А. Дизрегуляция когнитивных функций при локальной ишемии префронтальной коры головного мозга крыс / Г.А. Романова, Ф.М. Шакова // Нейронауки. 2006.- №3. - С. 10-16.

130. Роммельспахер X. Биохимические основы патологического влечения // Pharmamedicum / Пер.с нем. —1994. — № 3. — С. 5-7.

131. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общ. ред. Р.У. Хабриева; 2-изд., перераб. и доп. - М.: ОАО Изд-во Медицина. - 2005. - 832 с.

132. Савченко А.Ю. Лечение последствий органического поражения головного мозга фенотропилом / А.Ю. Савченко, Н.С. Захарова, И.Н. Степанов // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2005. -№ 12. - С. 22-26

133. Салимов P.M. Участие локусов главной системы гистосовместимости в развитии алкоголь-депривационного эффекта у мышей. / P.M. Салимов, А.И. Майский // Тезисы докладов 2-го Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 1995. - С. 302.

134. Самохвалов В.П. Психиатрия. Учебное пособие для студентов медицинских вузов / В.П. Самохвалов. Ростов н/Д: Феникс, 2002. - 324с.

135. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. / Г. Селье. М., 1960. - 253 с.

136. Семьянов A.B. ГАМК-ергическое торможение в ЦНС:; типы ГАМК-рецепторов и механизмы тонического ГАМК-опосредованного тормозного действия / А.В; Семьянов // Нейрофизиология. 2002. - Т.34:, №1. - С.82-92.

137. Сергеев A.A. Физиологические механизмы действия ускорений / A.A. Сергеев. — Ленинград: Наука, 1967. 392с.

138. Сергеев П.В. Рецепторы физиологически; активных веществ: Монография / П.В. Сергеев, Н.Л. Шимановский, В;И. Петров. 2-е изд. -Волгоград: Издательство «Семь ветров», 1999; - 640с.

139. Сергеев П.В. Фенибут и феназепам как потенциальные гравидопротекторы FAMK-ергического механизма действия / П.В. Сергеев^ ПИ Сизов, A.C. Духанин // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. -Т.60, №2. - С.33-36.

140. Силкина И.В. ГАМК-ергический механизм цереброваскулярного. и нейропротекторного эффектов афобазола и пикамилона / И.В. Силкина, Т.С. Еаныпина, С.Б. Сёреденин; P.G.: Мирзоян . // Эксперим. и клинич. фармакология.- 2005. -T.68i№U -C.20-24v ■

141. Судаков К.В; Новые акценты: классической концепции стресса / К.В. Судаков // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1997. № 2. — С.124— 130:.

142. Суркова ВВ. Изучение действия FAMK и некоторых ее производных на физическую-работоспособность и ее восстановление / В:В. Суркова, И.Н. Тюренков // Труды ВГМИ. 1979: - T.XXXI, вып.З. - С.133-136.

143. Суфианова Г.З. Малоинвазйвная модель фокальной ишемии головного, мозга у крыс / Г.З; Суфианова; Л!А. Усов; A.A. Суфианов, А.Г.

144. Шапкин, Л.Ю. Раевская, С.С. Голубев, С.Э. Мурик // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. - Т.64, №4. - С.63-67.

145. Тараканов И.А. Чувствительность дыхательной системы к кислороду при активации ГАМК-ергических структур мозга / И.А. Тараканов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - Т.123, №3. — С.264-268.

146. Тараканов И.А. Потеря чувствительности дыхательной системы к углекислому газу при активации ГАМК-ергических структур мозга / И.А. Тараканов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. — Т.123, №4. -С.385-390.

147. Тараканов И.А. Влияние фенибута на задержку дыхания, вызванную серотонином / И.А. Тараканов, H.H. Тарасова, Е.А. Белова, В.А. Сафонов // Экспер. и клин, фармакол., 2006. №1. - С.28-32.

148. Тиганов A.C. Руководство по психиатрии / A.C. Тиганов, A.B. Снеженевский, Д.Д. Орловская и др. / под ред. Тиганова A.C.: в 2 тт.: Т.1, 2001.-712с.

149. Титова Н. В. Современный взгляд на ноотропную терапию / Н. В. Титова//Русс. мед. журн. 2007. - Т.15,N 24 . - С. 1846-1850.

150. Топчян A.B. Лазерный доплеровский флоуметр и изучение фармакологических воздействий на микроциркуляцию коры головного мозга крыс / А.В.Топчян, Р.С.Мирзоян, М.Г.Баласанян. // Методология флоуметрии. 1997. - С. 129-136.

151. Тюренков И.Н. Кардио- и церебропротекторное действие новых структурных аналогов ГАМК / И.Н. Тюренков, В.Н. Перфилова, JI.E. Бородкина, О.Ю. Гречко, В.В. Ковтун // Вестник Волгоградской медицинской академии. Волгоград, 2000. - № 6. - С.52-56.

152. Тюренков И.Н. Роль ГАМК-ергической системы мозга в регуляции кровообращения / И.Н. Тюренков, В.Н. Перфилова // Эксперим. и клинич. фармакология. -2001. №6. - С.68-72.

153. Тюренков И.Н. Фармакологическое исследование вазоактивных свойств аналогов гамма-аминомасляной кислоты: дис. на соиск. уч. ст. докт. мед. наук: 14.00.25 / Тюренков Иван Николаевич. Волгоград, 1987.

154. Тюренков И.Н., Перфилова В.Н. Кардиоваскулярные и кардиопротекторные свойства ГАМК и её аналогов. Волгоград: ВолГМУ, 2008. - 203с.

155. Фишер М. Обзор подходов к терапии острого инсульта:,.прошлое, настоящее и будущее / М.Фишер, В. Шебиц // Инсульт.- 2001.- №1.С.21-33.

156. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. 6-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 664с.

157. Хаунина P.A. Фенибут новый транквилизатор / P.A. Хаунина, И.П. Лапин // Хим.-фарм. журнал - 1976. - № 12. - С. 125-127.

158. Хаунина P.A. Фенибут новый транквилизирующий и седативный препарат. / P.A. Хаунина // Новые лекарственные препараты: Экспресс информация. / ВНИИМИ. - 1978 - № 7. - С. 2-8.

159. Черний В.И. Современная концепция церебропротекции: основные положения и спорные моменты / В.И. Черний // медицинская газета «Здоровье Украины», декабрь 2008. №23/1. — С.7-8. - http://www.health-ua.com/articles/3298.html

160. Шульгина Г.И. Влияние производного ГАМК фенибута на обучение / Шульгина Г.И., Зяблицева Е.А. // Вестник РАМН.- 2005.- N 2. -С.35-40.

161. Яхно Н.Н. Инсульт, как медико-социальная проблема / Н.Н. Яхно, B.C. Виленский // РМЖ. 2005. - Т.13 №12. - С.807-815.

162. Яхно Н.Н. Нарушение памяти в неврологической практике / Н.Н. Яхно, В.В. Захаров // Неврологический журнал, 1997. Т. 4. - С. 4-9.

163. Яхно Н.Н. Изменения центральной нервной системы при старении // Нейродегенеративные болезни и старение (руководство для врачей) / Н.Н. Яхно, А.Ю. Лавров / под ред. И.А. Завалишина, Н.Н. Яхно, С.И. Гавриловой. М., 2001. - С. 242-261.

164. American. Psychiatry Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 4th Ed. // Washington: American Psychiatry Association. 1994.

165. Arehart-Treichel J. Roots of Postpartum Depression May Lie in GABA Receptor / J. Arehart-Treichel // Psychiatr News, Sep 2008. V.43, No 18. -p. 17.

166. Ashton H. GABA-Ergic Drugs: Exit Stage Left, Enter Stage Right / Heather Ashton and Allan H. Young // J Psychopharmacol. Jun 2003. - V. 17. — P. 174- 178.

167. Barker W.W., Luis C.A., Kashuba A. et al. Relative frequencies of Alzheimer disease, Lewy body, vascular and frontotemporal dementia, and hippocampal sclerosis in the State of Florida Brain Bank //Alzheimer Dis Assoc Disord. 2002. V.16. P. 203-212.

168. Becker C.M. Disorders of the inhibitory glycine receptor: the spastic mouse / C.M. Becker // The FASEB Journal, Jul 1990. Vol 4. - p.p. 2767-2774.

169. Belanger S. Role of vigabatrin and lamotrigine in treatment ofchildhood epileptic syndromes. / S. Belanger, G. Coulombe, L. Carmant //Epilepsia, 1998 Vol. 39, No 8. - pp. 878-883.

170. Ben-Ari Y. GAB A: A Pioneer Transmitter That Excites Immature Neurons and Generates Primitive Oscillations / Yehezkel Ben-Ari, Jean-Luc Gaiarsa, Roman Tyzio, and Rustem Khazipov // Physiol Rev, Oct 2007. — Vol. 87. -pp. 1215 1284.

171. Ben-Menachem E. Vigabatrin. IE. Ben-Menachem // Epilepsia, 1995. Vol. 36, Suppi 2. - pp. 95-104.

172. Berl S. The metabolic compartmentation concept / S. Berl, D.D. Clarke // Glutamate, Glutamine and GABA in the Central Nervous System /In: Hertz L, Kvame E, Mc Geer G, Schousboe A, eds. New York, NY: Alan R. Liss Inc.,1983. - P. 205-217.

173. Beyenburg S. New drugs for the treatment of epilepsy: a practical approach / S. Beyenburg, J. Bauer, M. Reuber // Postgraduate Medical Journal. -2004.-V. 80.-P. 581-587.

174. Bieda M.C. Anesthetics Discriminate Between Tonic and Phasic Aminobutyric Acid Receptors on Hippocampal CA1 Neurons / Mark C. Bieda, Henry Su, and M. Bruce Maclver // Anesth. Analg., Feb 2009. V. 108. - P. 484 -490.

175. Bienkowski P. Study on the role of glycine strychnine-insensitive receptors (glycineB sites) in the discriminative stimulus effects of ethanol in the rat / Bienkowski P., Danysz W., Kostowski W. // Alcohol alcohol. 1998. - Vol. 15, № l.-P. 87-91.

176. Bourgeois-B.F. Important pharmacokinetic properties of antiepileptic drugs / B.F. Bourgeois //Epilepsia, 1995. Vol 36, Suppi 5. - pp. 1-7.

177. Boutilier R.G. Mechanisms of cell survival in hypoxia and hypothermia / R.G. Boutilier // The Journal of Experimental Biology. — 2001. V. 204.-P. 3171-3181.

178. Bowery N.G. 7-Aminobutyric AcidB Receptors: First of the Functional Metabotropic Heterodimers / N.G. Bowery, S.J. Enna // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. - V. 292, No 1. - P. 2-7.

179. Bowery N.G. Mammalian 7-Aminobutyric AcidB Receptors: Structure and Function / N.G. Bowery, B. Bettler, W. Froestl, J.P. Gallagher, F. Marshall, M. Raiteri, T.I. Bonner, S.J. Enna // Pharmacol. Rev. 2002. - V. 54, No 2. - P. 247264.

180. Brady K.T. Co-Occurring Mental and Substance Use Disorders: The Neurobiological Effects of Chronic Stress / K.T. Brady, R. Sinha // Am J Psychiatry/-2005.-V. 162.-P. 1483 1493.

181. Brodic M.J. et al. Psychomotor impairment and anticonvulsant therapy in adult epileptic patients. / M.J. Brodic et al. //Europ. J. Clin. Pharm., 1987.-Vol. 31.-pp. 655-660.

182. Brown S. M. Mild, Short-term Stress Alters Dendritic Morphology in Rat Medial Prefrontal Cortex / S. M. Brown, S. Henning, and C. L. Wellman // Cereb Cortex, November 1, 2005. Vol. 15, No 11. - pp. 1714 - 1722.

183. Calogero A.E. Neurotransmitter regulation of the hypothalamic corticotropin-realising hormone neuron // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995. - Vol. 771. -P. 31 -40.

184. CARDOSO NEVES J. M. NETER ALCOHOLIC TYPOLOGY (NAT) / J. M. NEVES CARDOSO, ANTONIO BARBOSA, FATIMA ISMAIL and SAMUEL POMBO // Alcohol and Alcoholism, 2006. Vol. 41, No 2. - pp. 133-139.

185. Chadda R. Differential effects of mild repeated restraint stress on behaviors and GABA(A) receptors in male and female rats. / R. Chadda and L.L. Devaud // Pharmacol Biochem Behav, Aug 2005. Vol. 81, No 4. - pp. 854-863.

186. Chen L. Structural model for 7-aminobutyric acid receptor noncompetitive antagonist binding: Widely diverse structures fit the same site / Ligong Chen, Kathleen A. Durkin, and John E. Casida // PNAS, Mar 2006. V. 103.-P. 5185 - 5190.

187. Choi D. Stroke / D. Choi // Neurobiol Dis. 2000. - V. 7. - P. 552558.

188. Citow J.S. Neuroanatomy and Neurophysiology: A Review in 2 vs., Vol. 1 / J.S. Citow, R.L. Macdonald. PhD, New York, NY, Stuttgart, Thieme, 2001.- 179 pp.

189. Citow J.S. Neuroanatomy and Neurophysiology: A Review in 2 vs., Vol. 2 / J.S. Citow, R.L. Macdonald. PhD, New York, NY, Stuttgart Thieme, 2001.-239 pp.

190. Cook C.J. Stress induces CRF release in the paraventricular nucleus, and both CRF and GABA release in the amygdala. / C.J. Cook // Physiol Behav, Sep 2004. Vol. 82, No 4. - pp. 751 -762.

191. Cooke, S.F. Plasticity in the human central nervous system / S.F. Cooke, T.V. Bliss//Brain 2006.-№129.-P. 1659-1673.

192. Cookson J. Use of Drugs in Psychiatry (5th edn) / J. Cookson, D. Taylor, C. Katona. London: Gaskell, 2002. - 416pp.

193. Costello D.J. Treatment of Acute Seizures and Status Epilepticus / Daniel J. Costello and Andrew J. Cole // Journal of Intensive Care Medicine (J Intensive Care Med), Nov 2007. Vol. 22, No. 6. - pp. 319-347.

194. Cruzio W.E. Genetic dissection of mouse exploratory behaviour / W.E. Cruzio // Behav. Brain Res. 2001. - V. 125.-P. 127-132.

195. Cunningham M.O. Reciprocal modulation of glutamate and GABA release may underlie the anticonvulsant effect of phenytoin. / M.O. Cunningham, A. Dhillon, S.J. Wood, R.S. Jones //Neuroscience, 2000. Vol. 95, No 2. - pp. 343-351.

196. Daderman A. Rohypnol bor klassas som tung narkotika. / Daderman A., Lidberg L. // Lakartidningen. 1999. - Vol. 96, № 9. - P. 1005-1007.

197. Daglish M.R. Brain imaging studies in human addicts. / MR Daglish and DJ Nutt // Eur Neuropsychopharmacol, Dec 2003. Vol. 13, No. 6. - pp. 453458.

198. Dalby N.O. Comparison of the preclinical anticonvulsant profiles of tiagabine, lamotrigine, gabapentin and vigabatrin. / N.O. Dalby, E.B. Nielsen //Epilepsy Res., 1997. Vol. 28, No 1. - pp. 63-72.

199. Dalla-Bemardina B. Efficacy and tolerability of vigabatrin in children with refractory partial seizures: a single-blind dose-increasing study. / B. Dalla-Bemardina et al. // Epilepsia, 1995. Jul. - Vol. 36, No 7. - pp. 687-691.

200. Debette S. The central nervous system structure and function—third edition / S. Debette, P. Brodal. Published by Oxford University Press, Oxford, 2003. - 495pp.

201. Devaud L.L. Influence of a sort on the chronic ethanol-induced changes in GABAA receptors in rats / Devaud L.L., Fritschy J.M., Nextday A.L. // Brain Res. 1998. - Vol. 796, № 1-2. - P. 222-230.

202. Dodd P.R. Mors of a Cell fixed amino by acid receptors of the transmitter in human alcoholic cerebral damage: the conflicts in the certificate / Dodd P.R., Lewohl J.M. // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1998. - Vol. 844, № 1. - P. 5058.

203. Doherty M. Differential involvement of ventral tegmental GABA(A) and GABA(B) receptors in the regulation of the nucleus accumbens dopamine response to stress. / M. Doherty and A. Gratton // Brain Res, May 30, 2007. Vol. 1150.-pp. 62-68.

204. Elmer G.I. Antagonism of ethanol by pretreatment or posttreatment with RO 15-4513 and indomethacin alone or in combination Alcohol / Elmer G.I., George F.R. // Clin. Exp. Res. 1995. - Vol. 19, № 2. - P. 490-495.

205. Evans A. Randomized Controlled Study of Stroke Unit Care Versus Stroke Team Care in Different Stroke Subtypes / A. Evans, F. Harraf, N. Donaldson, L. Kalra // Stroke. 2002. - V. 33, N2. - P. 449 - 455

206. Eysseric H. Effects of chronic ethanol exposure on acetaldehyde and free radical production by astrocytes in culture. / H. Eysseric, B. Gonthier, A. Soubeyran, M.J. Richard, D. Daveloose, and L. Barret // Alcohol, Jun 2000. Vol. 21, No 2.-pp. 117-125.

207. Faden A.I. Neuroprotection and traumatic brain injury / A.I. Faden // Arch Neurol.-2001.-V. 58.-P. 1553-1555.

208. Fisher C.M. Occlusion of the internal carotid artery / C.M. Fisher // Arch Neurol Psychiatry. 1951. - V. 69. - P. 346-377.

209. Fisher M. An Overview of Acute Stroke Therapy: Past, Present, and Future / M. Fisher, W. Schaebitz // Archives of Internal Medicine. 2000. - V. 160No 21.-P. 3196-3206.

210. Gonzalez-Burgos G. GABA Neurons and the Mechanisms of Network Oscillations: Implications for Understanding Cortical Dysfunction in Schizophrenia / G. Gonzalez-Burgos and D.A. Lewis // Schizophr Bull, Sep 2008. -V. 34.-pp. 944-961.

211. Gorman J.M. Treating generalized anxiety disorder./ J.M. Gorman // J Clin Psychiatry, 2003. Vol. 64, No 2. - pp. 24-29.

212. Grobin A.C. A role GABA (A) receptors in acute and chronic effects ethanol / Grobin A.C., Matju D.B., Devaud L.L., Nextday A.L. // Psychophamiacology Berl. 1998. - Vol. 139, № 1-2. - P. 2-19.

213. Groote L. Exposure to novelty and forced swimming evoke stressor-dependent changes in extracellular GABA in the rat hippocampus. / L. de Groote and A.C. Linthorst //Neuroscience, Sep 2007. Vol. 148, No 3. - pp. 794-805.

214. Grotta J. Neuroprotection is unlikely to be effective in humans using current trial designs / J. Grotta // Stroke. 2001. - V. 33. - P. 306-307.

215. Haas S.L. Pharmacodynamic and pharmacokinetic effects of TPA023, a GABAA a2,3 subtype-selective agonist, compared to lorazepam and placebo in healthy volunteers / S.L. de Haas, S.J. de Visser, J.P. van der Post, M. de Smet,

216. R.C. Schoemaker, B. Rijnbeek, A.F. Cohen, J.M. Vega, N.G.B. Agrawal, T.V. Goel, R.C. Simpson, L.K. Pearson, S. Li, M. Hesney, M.G. Murphy, and J.M.A. van Gerven // Journal of Psychopharmacology, 2007. Vol. 21, No. 4. — pp. 374383.

217. Hasbani M.J. Dendritic spines lost during glutamate receptor activation reemerge at original sites of synaptic contact / M.J. Hasbani, M.L. Schlief, D.A. Fisher, M.P. Goldberg // J Neurosci. 2001. - V. 21. - P. 23932403.

218. Herman J.P. Role of GABA and Glutamate Circuitry in Hypothalamo-Pituitary-Adrenocortical Stress Integration / J.P. Herman, N.K. Mueller, H. Figueiredo//Ann. N.Y. Acad. Sci. 2004. - V. 1018. - P. 35-45.

219. Hershey L.A. Ischemic vascular dementia / L.A. Hershey, W.A. Olszewski // In: Handbook of Demented Illnesses. Ed. by J.C.Morris. New York etc.: Marcel Dekker, Inc. 1994. - P. 335-351.

220. Hill E. Glutamate, GABA and Precursor Amino Acids in Adult Mouse Neocortex: Cellular Diversity Revealed by Quantitative Immunocytochemistry / E. Hill, M. Kalloniatis, S.-S. Tan // Cereb Cortex. 2000. - V. 10. - P. 1132-1142.

221. Hodge C.W. The distinctive effects of stimulus ethanol fixed NMDA and GABA (A) receptors in certain (determined) limbic cerebral areas / Hodge C.W., Cox A.A. // Psychopharmacology Berl. 1998. - Vol. 139, № 1-2. - P. 95107.

222. Holdefer R.N. Movement-Related Discharge in the Cerebellar Nuclei Persists After Local Injections of GABAA Antagonists / R. N. Holdefer, J. C. Houk, and L. E. Miller // J Neurophysiol, Jan 2005. V.93, No 1. - P. 35 - 43.

223. Jackson H.C. Effects of benzodiazepine receptor inverse agonists on locomotor activity and exploration in mice / H.C. Jackson, D.J. Nutt. // Eur. J. Pharmacol. 1992. - V. 221. - P. 199-203.

224. Jandova K. Carbamazepine-resistance in the epileptic dentate gyrus of human hippocampal slices / K. Jandova, D. Pasler, L. L. Antonio, C. Raue, S. Ji,

225. M. Njunting, O. Kann, R. Kovacs, H.-J. Meencke, E. A. Cavalheiro, et al. // Brain, December 1, 2006. Vol. 129, No 12. - pp. 3290 - 3306.

226. Johannessen S.I. Pharmacokinetics and interaction profile of topiramate: review and comparison with other newer antiepileptic drugs. / S.I. Johannessen//Epilepsia, 1997. Vol. 38, No 1. - pp. 18-23.

227. June H.L. Effects of the novel benzodiazepine inversion of a receptor agonist Ru 34000 on ethanol-maintained / June H.L., Eggers M.W., Warren R.C. et al. //Eur. J. Pharmacol. 1998. - Vol. 350, № 2-3. -P. 151-158.

228. Kenakin T.P. Definition of pharmacological receptors / T.P. Kenakin, R.A. Bond, T.I. Bonner // Pharmacol. Rev. 1992. -V. 44, No 3. - P. 351-362.

229. Keros S. Subtype-Specific GAB A Transporter Antagonists Synergistically Modulate Phasic and Tonic GABAA Conductances in Rat Neocortex / S. Keros, J.J. Hablitz // J Neurophysiol. 2005. - V. 94, No 3. - P. 2073-2085.

230. Kidwell C.S. Trends in acute ischemic stroke trials through the 20th century / C.S. Kidwell, D.S. Liebeskind, S. Starkman, J.L. Saver // Stroke. 2001. -V. 32.-P. 1349-1359

231. Kopp M.S. Chronic Stress and Social Changes: Socioeconomic Determination of Chronic Stress / MARIA S. KOPP, ARPAD SKRABSKI, ANDRAS SZEKELY, ADRIENNE STAUDER, and REDFORD WILLIAMS // Ann. N.Y. Acad. Sci., Oct 2007. Vol. 1113. - pp. 325 - 338.

232. Korpi E.R. Cerebral GABA A receptors in to rat lines selected for high and low sensetivity to moderate alcohol doses: pharmacological and genetic studies / Korpi E.R., Uusi-Oukari, Castren E. et al. // Alcohol. 1992. - Vol. 9, № 2.-P. 225-231.

233. Kostowski W. Distinctive effects of stimulus ethanol: neuropharmacological the characteristic / W. Kostowski, P. Bienkowski // Alcohol. -1999.-Vol. 17, № l.-P. 63-80.

234. Kovacs G.L. Natriuretic peptides in alcohol withdrawal: central and peripheral mechanisms. / G.L. Kovacs // Curr Med Chem, Dec 2003. Vol. 10, No 23.-pp. 2559-2576.

235. Kuzniecky R. Topiramate increases cerebral GABA in healthy humans. / R. Kuzniecky, H. Hetherington, S. Ho, J. Pan, R. Martin, F. Gilliam, J. Hugg, E. Faught//Neurology, 1998. Vol. 51, No 2. - pp. 627-629.

236. Larrabee G.J. Estimated prevalence of age associated memory impairment derived from standardized tests of memory function / GJ. Larrabee, T.M. Crook // Int Psychogeriatr. 1994. V. 6, N. 1. - P. 95-104.

237. Leach J.P. Neurochemical actions of vigabatrin and tiagabine alone and in combination in mouse cortex. / J.P. Leach, G.J. Sills, E. Butler, G. Forrest, G.G. Thompson, M.J. Brodie //Gen. Pharmacol., 1997. Vol. 28, No 5. - pp. 715719.

238. Lee J.-M. Brain tissue responses to ischemia / J.-M. Lee, M.C. Grabb, G.J. Zipfel, D.W. Choi // J Clin Invest. 2000. - V. 106, No 6. - P. 723-731.

239. Leroy C. Pharmacological plasticity of GABAA receptors at dentate gyrus synapses in a rat model of temporal lobe epilepsy / C. Leroy, P. Poisbeau, A.F. Keller, A. Nehlig // J. Physiol. 2004. - V. 557. - P. 473-487.

240. Lewis D.A. Cognitive Dysfunction in Schizophrenia: Convergence of 1-Aminobutyric Acid and Glutamate Alterations / David A. Lewis and Bita Moghaddam // Arch Neurol, Oct 2006. V. 63. - P. 1372 - 1376.

241. Lewohl J.M. Expression alpha 1, alpha 2 and alpha 3 isoforms GABAA of a receptor in a human alcoholic brain / Lewohl J.M., Elevating Cock D.I., Dodd P.R. //Brain Res. 1997.-Vol. 751, № 1. - P. 102-112.

242. Li D.-P. Role of presynaptic muscarinic and GABAB receptors in spinal glutamate release and cholinergic analgesia in rats / D.-P. Li, S.-R. Chen, Y.-Z. Pan, A.I. Levey, H.-L. Pan // J. Physiology. 2002. - V. 543, №3. - P. 807818.

243. Li De-Pei Role of y-Aminobutyric Acid (GABA)A and GABAB Receptors in Paraventricular Nucleus in Control of Sympathetic Vasomotor Tone in Hypertension / De-Pei Li and Hui-Lin Pan // J. Pharmacol. Exp. Ther., Feb 2007. V. 320. - P. 615 - 626.

244. Liang S.-L. Dynamic Regulation of Synaptic GABA Release by the Glutamate-Glutamine Cycle in Hippocampal Area CA1 / S.-L. Liang, G.C. Carlson, D.A. Coulter // J. Neurosci. 2006. -V. 26. - P. 8537-8548.

245. Lipton S.A. Excitatory Amino Acids as a Final Common Pathway for Neurologic Disorders / S.A. Lipton, P.A. Rosenberg // N. Engl. J. Med. 1994. -V. 330.-P. 613-622.

246. Liu Y. The role GABA in actions ethanol in rats, is selective plant for ethanol of sensitivity. / Liu Y., Deitrich R.A. // Pharmacol. Biochem. Behav. -1998.-Vol. 60, №4.-P. 793-801.

247. Loscher W. Seizure suppression in kindling epilepsy by grafts of fetal GABAergic neurons in rat substantia nigra. / W. Loscher, U. Ebert, H. Lehmann, C. Rosenthal, G. Nikkliah //J. Neurosci. Res., 1998. Vol. 51, No 2. - pp. 196209.

248. Lovenstone S. Management of dementia / S. Lovenstone, S. Gauthier //London: MartinDunitz, 2001,- 156 p.

249. Lovinger D.M. Plastic Control of Striatal Glutamatergic Transmission by Ensemble Actions of Several Neurotransmitters and Targets for Drugs of Abuse

250. DAVID M. LOVINGER, JOHN G. PARTRIDGE, and KA-CHOI TANG // Ann. N.Y. Acad. Sci., Nov 2003. Vol. 1003. - pp. 226-231.

251. Luddens H., Korpi E.R Biological function of GABAA/benzodiazepine receptor heterogeneity / Luddens H., Korpi E.R // Psychiatr. Res. 1995. - Vol. 29, № 2. - P. 77-94.

252. Lynch, M.A. Long-Term Potentiation and memory / M.A. Lynch // Physiol.Rev.- 2004.-№ 84.-P. 87-136.

253. Lynch J.W. Molecular Structure and Function of the Glycine Receptor Chloride Channel / Joseph W. Lynch // Physiol Rev, Oct 2004. Vol. 84. - p.p. 1051 - 1095.

254. Macdonald R.L. Antiepileptic drug mechanisms of action. / R.L. Macdonald, K.M. Kelly // Epilepsia, 1995. Vol. 36, No 2. - pp. 82-112.

255. Maguire J. GABA(A)R plasticity during pregnancy: relevance to postpartum depression. / J. Maguire and I. Mody // Neuron, Jul 2008. V. 59, No 2. - pp. 207-213.

256. Marson A.G. The new antiepileptic drugs: a systematic review of their efficacy and tolerability. / A.G. Marson, Z.A. Kadir, J.L. Hutton, D.W. Chadwick //Epilepsia, 1997. Vol. 38, No 8. - pp. 859-880.

257. Mattson R.H. The role of the old and the new antiepileptic drugs in special populations: mental and multiple handicaps. / R.H. Mattson // Epilepsia, 1996. Vol. 37, No 6. - pp. 45-53.

258. Mazzucotelli E. Metabolism of 7-aminobutyric acid during cold acclimation and freezing and its relationship to frost tolerance in barley and wheat / E. Mazzucotelli, A. Tartari, L. Cattivelli, G. Forlani // J. Exp. Bot. 2006. -10.1093/jxb/erl 141.

259. Mecarelli 0. Vigabatrin versus carbamazepine and phenytoin in kainic acid-treated pubescent rats. / 0. Mecarelli, M.R. De-Feo, D. Del-Priore // Pharmacol. Res., 1997. Vol. 36, No 2. - pp. 87-93.

260. Meis S. Control of glutamate and GABA release by nociceptin/orphanin FQ in the rat lateral amygdala / S. Meis, H.-C. Pape // J. Physiology.-2001.-V. 532, №3.-P. 701-712.

261. Meldrum B.S. Identification and preclinical testing of novel antiepileptic compounds. / B.S. Meldrum // Epilepsia, 1997. Vol. 38, No 9. - pp. 7-15.

262. Meldrum B.S. Update on the mechanism of action of antiepileptic drugs. / B.S. Meldrum // Epilepsia. 1996. Vol. 37, No 6. - pp. 4-11.

263. Meldrum B.S. Basic mechanisms of gabitril (tiagabine) and future potential developments. / B.S. Meldrum, A.G. Chapman // Epilepsia, 1999. Vol. 40, No 9. - pp. 2-6.

264. Mennerick S. Effects on 7-Aminobutyric Acid (GABA)A Receptors of a Neuroactive Steroid That Negatively Modulates Glutamate Neurotransmission and Augments GABA Neurotransmission / S. Mennerick, C.-M. Zeng, A. Benz,

265. W. Shen, Y. Izumi, A.S. Evers, D.F. Covey, C.F. Zorumski // Mol. Pharmacol. -2001.-V. 60, No 4.-P. 732-741.

266. Metju D.B. Differential adjustment GABA (A) expression of a gene of a receptor ethanol in rats hippocampus against cerebral cortex / Metju D.B., Devaud L.L., Fritschy J.M. et al. // J. Neurochem. 1998. - Vol. 70, № 3. - P. 1160-1166.

267. Mercado J. y-Aminobutyric Acid (GABA) and Pentobarbital Induce Different Conformational Rearrangements in the GABAA Receptor ol and (32 Pre-M1 Regions / Jose Mercado and Cynthia Czajkowski // J. Biol. Chem., May 2008. -V.283.-P. 15250- 15257.

268. Miyashita K. Induction of ischaemic tolerance in gerbil hippocampus by pretreatment with focal ischaemia. / K. Miyashita, H. Abe, T. Nakajima, A. Ishikawa, M. Nishiura, T. Sawada, and H. Naritomi // Neuroreport, Dec, 1994. -Vol. 6,No. I.-pp. 46-48.

269. Modica P.A. Pro-and Anticonvulsant Effects of Anesthetics (Part I) / Paul A. Modica, Rene Tempelhoff, Paul F. White // Anesth. Analg., Mar 1990. -Vol. 70.-p.p. 303 -315.

270. Morimoto K. Antiepileptic effects of tiagabine, a selective GABA uptake inhibitor, in the rat kindling model of temporal lobe epilepsy. / K. Morimoto, H. Sato, Y. Yamamoto, T. Watanabe, H. Suwaki // Epilepsia, 1997. -Vol. 38, No 9. pp. 966-974.

271. Moss H.B. A neuropsychologic profile of adolescent alcoholics / Moss H.B., Kirisci L., Gordon H.W. et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1994. -Vol. 18, № l.-P. 159-163.

272. Mtchedlishvili Z. High-Affinity, Slowly Desensitizing GABAA Receptors Mediate Tonic Inhibition in Hippocampal Dentate Granule Cells / Z. Mtchedlishvili, J. Kapur // Mol. Pharmacol. 2006. - V. 69, No 2. - P. 564-575.

273. Muresanu D.F. Нейропротекция и нейропластичность целостныйNподход и перспективы / D.F. Muresanu // Journal of the Neurological Sciences. -2007.-Vol. 257.-P. 38-43.

274. Nagatani T. The effect of agonists at the GABA-benzodiazepine receptor complex on the duration of immobility of mice in the forced swimming test / T.Nagatani, T.Yamamoto, T. Sugihara, S.Ueki. // Eur. J. Pharmacol. 1987. -V. 142.-P. 17-22.

275. Natsch S. Newer anticonvulsant drugs: role of pharmacology, drug interactions and adverse reactions in drug choice. / S. Natsch, Y.A. Hekster, A. Keyser, C.L. Deckers, H. Meinardi, W.O. Renier// Drug Saf., 1997. Vol. 17, No 4. - pp. 228-240.

276. Navarro A. The mitochondrial energy transduction system and the aging process / Ana Navarro, Alberto Boveris // Am J Physiol Cell Physiol, Feb 2007. Vol. 292. - p.p. C670 - C686.

277. Nichols J.M. A comparison of the effect of lorazcpam on memory in heavy and low social drinkers / Nichols J.M., Martin F., Kirkby K.C. // Psychopharmacology. Berl. 1993. - Vol. 112, № 4. - P. 475-482.

278. Noble E.P. Recent developments in alcoholism: molecular biology and behavior. / E.P. Noble and A. Paredes // Recent Dev Alcohol, Jan 1993. Vol. 11.-pp. 345-362.

279. Nowak K.L. Patterns of ethanol and saccharin intake in P rats under limited-access conditions / Nowak K.L., McKinzie D.L., McBride W.J. et al. // Alcohol. -1999. Vol. 19. - P. 85-96.

280. Nutt D.J. Alcohol alternatives a goal for psychopharmacology1? / D. J. Nutt // The Journal of Psychopharmacology, May 2006. - Vol. 20. - pp. 318 -320.

281. Nutt D.J. New insights into the role of the GABAA—benzodiazepine receptor in psychiatric disorder / D.J. Nutt, A.L. Malizia // Br. J. Psychiatry. -2001.-V. 179.-P. 390-396.

282. Palacios J.M. Effects or gamma-aminobutyric acid agonist and antagonist drugs on local cerebral glucose utilization / J.M. Palacios, M.J. Kuhar, S J. Rapoport, E.D. London // J. Neurosci. ! 982. - V. 2. - P. 853-860.

283. Pascual J.M. Glutamate, Glucamme, and GABA as Substrates for the Neuronal and Glial Compartments After Focal Cerebral Ischemia in Rats / J.M.

284. Pascual, F. Carceller, J.M. Roda, S. Cerdan // Stroke. 1998. - V. 29. - P. 10481057.

285. Paul Steven M. Alcohol-sensitive GABA receptors and alcoholi *antagonists / Steven M. Paul // PNAS, May 30, 2006. Vol. 103, No. 22. - pp. 8307-8308 www.pnas.orgcgidoil0.1073pnas.0602862103

286. Petroff Ognen A.C. GABA and Glutamate in the Human Brain / Ognen A.C. Petroff//Neuroscientist. 2002. - V. 8. - 562-573.

287. Rädel M. Pharmacogenetics of Alcohol Response and Alcoholism: The Interplay of Genes and Environmental Factors in Thresholds for Alcoholism / Marta Rädel and David Goldman // Drug Metab. Dispos., Apr 2001. Vol. 29. -pp. 489 495.

288. Reddy D.S. Stress-Induced Deoxycorticosterone-Derived Neurosteroids Modulate GABAA Receptor Function and Seizure Susceptibility / D.S. Reddy, M.A. Rogawski // J. Neurosci. 2002. - V. 22, №9. - P. 3795-3805.

289. Remy S. Molecular and cellular mechanisms of pharmacoresistance in epilepsy / Stefan Remy and Heinz Beck // Brain, Jan 2006. Vol. 129, No 1. - pp. 18-35.

290. ROSENZWEIG HAUGBOL1 S. UPREGULATION OF GLUTAMATE RECEPTOR SUBTYPES DURING ALCOHOL WITHDRAWAL IN RATS / STEVEN ROSENZWEIG HAUGBOL1, BJARKE EBERT2 and

291. JAKOB ULRICHSEN // Alcohol and Alcoholism, 2005. Vol. 40, No 2. - pp. 8995

292. Sanchez R.M. Maturational aspects of epilepsy mechanisms and consequences for the immature brain. / Sanchez R.M., Jensen F.E. // Epilepsia,2001. Vol. 42, No. 5. - pp.

293. Schwartz-Bloom R.D. Gamma-Aminobutyric acid(A) neurotransmission and cerebral ischemia. / R.D. Schwartz-Bloom, R. Sah // J Neurochem. 2001. - V. 77, No 2.-P. 353-71.

294. Schwartz-Bloom R.D. Inhibition of GABA-gated chloride channels in brain by the arachidonic acid metabolite, thromboxane A2 / R.D. Schwartz-Bloom, T.A. Cook, X. Yu // Neuropharmacology. 1996. - V. 35. - P. 1347-1353.

295. Serena J. Neurological Deterioration in Acute Lacunar Infarctions The Role of Excitatory and Inhibitory Neurotransmitters / J. Serena, R. Leira, J. Castillo, J.M. Pumar, M. Castellanos, A. Davalos // Stroke. 2001. - V. 32. - P. 1154-1161.

296. Shaffer C.L. Metabolism and Disposition of a 7-Aminobutyric Acid Type A Receptor Partial Agonist in Humans ! Christopher L. Shaffer, Mithat

297. Gunduz, Alfln D. Vaz, Karthik Venkatakrishnan, and Aaron H. Burstein // Drug Metab. Dispos., Apr 2008. V. 36. - P. 655 - 662.

298. Shaw F.-Z. 7-12 Hz High-Voltage Rhythmic Spike Discharges in Rats Evaluated by Antiepileptic Drugs and Flicker Stimulation / F.-Z. Shaw // J Neurophysiol, January 1, 2007. Vol. 97, No 1. - pp. 238 - 247.

299. Shorvon S. Overview of the safety of newer antiepileptic drugs. / S. Shorvon, H. Stefan // Epilepsia, 1997. Vol. 38, No 1. - pp. 45-51.

300. Skov J. New Type of Synaptically Mediated Epileptiform Activity Independent of Known Glutamate and GABA Receptors / Jane Skov, Steen Nedergaard, and Mogens Andreasen // J Neurophysiol, Apr 2005. Vol. 93, No 4. -pp. 1845 - 1856.

301. Smith W.S. Pathophysiology of Focal Cerebral Ischemia: a Therapeutic Perspective / W.S. Smith // J. Vase. Interv. Radiol. 2004. - V.15. -P. 3-12.

302. Snyder S.H. Novel Neurotransmitters and Their Neuropsychiatric Relevance / S.H. Snyder, C.D. Ferris // Am J Psychiatry. 2000. - V. 157. -P.1738-1751.

303. Soderpalm A.X. Benzodiazepines enlarge consumption and palatability of alcohol in rates / Soderpalm A.X., Hansen S. // Psychopharmacology Berl. 1998. - Vol. 137, № 3. - P. 215-222.

304. Staak R. Contribution of GABAA and GABAB receptors to thalamic neuronal activity during spontaneous absence seizures in rats. / Staak R. and Pape H.C. // The Journal of Neuroscience (J Neurosci), February 15, 2001. Vol. 21, No. 4.-pp. 1378-1384.

305. Staley J.K. Cortical 7-Aminobutyric Acid Type A-Benzodiazepine Receptors in Recovery From Alcohol Dependence: Relationship to Features of

306. Stroke Therapy Academic Industry Roundtable II. Recommendations for clinical trial evaluation of acute stroke therapies // Stroke. 2001. — V. 32. - P. 1598-1606.

307. Tan H. Corticotropin-Releasing Factor and Acute Stress Prolongs Serotonergic Regulation of GABA Transmission in Prefrontal Cortical Pyramidal Neurons / H. Tan, P. Zhong, Z. Yan // J. Neurosci. 2004. - V. 24. - P. 5000 -5008.

308. Tao R. Regulation of serotonin release by GABA and excitatory amino acids / R. Tao, S.B. Auberach // J Psychopharmacol. 2000. - V. 14. — P. 100-113.

309. Taylor C.P. A summary of mechanistic hypotheses of gabapentin pharmacology. / C.P. Taylor, N.S. Gee, T.Z. Su, J.D. Kocsis, D.F. Welty, J.P. Brown, D.J. Dooley, P. Boden, L. Singh // Epilepsy Res., 1998. Vol. 29, No 3. -pp. 233-249.

310. Thielen R.J. Regional densities benzodiazepine of sites in CNS alcohol P and NP rats / Thielen R. J., McBride W. J., Chernet E. et al. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1997. - Vol. 57, № 4. - P. 875-882.

311. Thijs R.D. The outcome of prescribing novel anticonvulsants in an outpatient setting: factors affecting response to medication. / R.D. Thijs, M.P. Kerr // Seizure, 1998. Vol. 7, No 5. - pp. 379-383.

312. Uusi-Oukari M. Cerebral GABA a receptor binding and functions in vitro in two rat lines developed for fight and low alcohol sensetivity / Uusi-Oukari M., Korpi E.R. // Neurochem. Res. 1989. - Vol. 14. - P. 733-739.

313. Vajda F.J. Neuroprotection and neurodegenerative disease / F.J. Vajda // J Clin Neurosci. 2002. - V. 9, N 1. - P. 4-8.

314. Vining E.P. Cognitive dysfunction associated with antiepileptic drug therapy. / E.P. Vining // Epilepsia, 1987.-Vol. 28, sup. 1-2. pp. 18-22.

315. Waagepetersen H.S. Compartmentation of Glutamine, Glutamate, and GABA Metabolism in Neurons and Astrocytes: Functional Implications / H.S. Waagepetersen, U. Sonnewald, A. Schousboe // Neuroscientist. 2003. - V. 9, No. 5.-P. 398-403.

316. White H.S. Topiramate modulates GABA-evoked currents in murine cortical neurons by a nonbenzodiazepine mechanism. / H.S. White, S.D. Brown, J.H. Woodhead, G.A. Skeen, H.H. Wolf// Epilepsia, 2000. Vol. 41, No 1. - pp.17.20.

317. Wilkins M.E. Proton modulation of recombinant GABAA receptors: influence of GABA concentration and the 13 subunit TM2-TM3 domain / M.E. Wilkins, A.M. Hosie, T.G. Smart // J. Physiol. 2005. - V. 567, No 2. - P. 365377.

318. Willetts J. The behavioral pharmacology of NMDA receptor antagonists. / J Willetts, RL Balster, and JD Leander // Trends Pharmacol Sci, Oct 1990.-Vol. 11, No 10.-pp. 423-428.

319. WORST J.T. ALCOHOL AND GENE EXPRESSION IN THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM / TRAVIS J. WORST and KENT E. VRANA // Alcohol & Alcoholism, 2005. Vol. 40, No. 1. - pp. 63-75

320. Xie X. GABAB receptor-mediated modulation of hypocretin/orexin neurones in mouse hypothalamus / X. Xie, T.L. Crowder, A. Yamanaka, S.R. Morairty, R.D. LeWinter, T. Sakurai, T.S. Kilduff// J. Physiol. 2006. - V. 574, No 2.-P. 399-414.

321. Yildirim Y. Let's Propofol-induce ataxia and hypnosis on lines rats, selected for differential sensitivity of alcohol / Yildirim Y., Niemi L., Wong G., Korpi E.R. et al. // Pharmacol. Toxicol. 1997. - Vol. 80, № 1. - P. 44-48.

322. Zhu P.J. Ethanol Potentiates GABAergic Synaptic Transmission in a Postsynaptic Neuron/Synaptic Bouton Preparation From Basolateral Amygdala / Ping Jun Zhu and David M. Lovinger // Journal of Neurophysiology, Jul 2006. — Vol. 96, No l.-pp. 433 -441.

323. Zukin S.R. Gamma-Aminobutyric Acid Binding to Receptor Sites in the Rat Central Nervous System / S.R. Zukin, A.B. Young, S.H. Snyder // PNAS. -1974. V. 71, No 12. - P. 4802 - 4807.i