Иммунопатогенез, клиника и лечение рецидивирующего крупа у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, доктор медицинских наук Кладова, Ольга Викторовна

• Кладова, Ольга Викторовна
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Кладова, Ольга Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ ОБ

ОБСТРУКТИВНОМ ЛАРИНГИТЕ (КРУПЕ) У ДЕТЕЙ.

Обзор литературы)

1.1. Современное представление о патогенезе крупа и его рецидивирующей формы

1.1. Роль клеточного, гуморального иммунитета и провоспалительных цитокинов в патогенезе рецидивов крупа

1.2. Роль клеток СМФ в формировании хронического аллергического воспаления при РК у детей

1.3. Значение перекисного окисления липидов (ПОЛ) в патогенезе крупа

1.4. Роль аллергии и типы аллергических реакций при крупе у детей

1.5. Современное представление о генетических маркерах атопии и рецидивов обструкции дыхательных путей

Глава П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Общая характеристика наблюдавшихся больных

2.2 Методы обследования

Глава Ш. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С

РЕЦИДИВИРУЮЩИМ КРУПОМ И В ГРУППЕ СРАВНЕНИЯ

Глава IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ВИРУСОЛОГИЧЕСКОГО,

БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКОГО И ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО

ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ С РЕЦИДИВИРУЮЩИМ

КРУПОМ

4.1 Результаты исследования уровня антител к респираторным вирусам в сыворотке крови при РК и в группе сравнения

4.2 Результаты исследования биоценоза ротоглотки при РК и в группе сравнения

4.3 Результаты исследования иммуноглобулинов в слюне при

РК и в группе сравнения

4.4 Результаты исследования перекисного окисления липидов при РК и в группе сравнения

4.5 Результаты исследования Т- и В-клеточного иммунитета при

РК и в группе сравнения

4.6 Результаты исследования уровня цитокинов крови при РК и в группе сравнения

4.7 Результаты исследования интерфероногенеза при РК и в группе сравнения 130 4.8. Результаты исследования системы мононуклеарных фагоцитов при РК и в группе сравнения

4.9 Результаты исследования легких методом компьютерной рентгенографии у детей с РК, РОБ и у ЧБД

4.10 Результаты исследования генов системы HLA класса II (HLA DRB1, DQA1, DQB1)

Глава V. КОНЦЕПЦИЯ ИММУНОПАТОГЕНЕЗА РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО КРУПА

Глава VI. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО КРУПА

6.1. Результаты применения иммуномодулирующих препаратов Виферона в форме свечей, Виферона в форме геля и бактериальных лизатов ИРС19 у детей с рецидивирующим крупом и в группе сравнения

6.2 Результаты применения иммуномодулирующего препарата Гепон у детей с однократным крупом в остром периоде заболевания и у часто болеющих ОРЗ детей

6.3. Результаты применения иммуномодулирующего препарата Анаферон детский у детей с однократным крупом в остром периоде заболевания и у часто болеющих ОРЗ детей

6.4.Результаты применения антибактериального препарата Биопарокс у детей с однократным крупом, имеющих бактериальные осложнения в остром периоде заболевания

Глава УП. ПРОТОКОЛ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО КРУПА 226 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 232 ВЫВОДЫ 278 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 280 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СОКРАЩЕНИЯ

ОСЛТБ - острый стенозирующий ларинготрахеобронхит

РК - рецидивирующий круп

ОК - однократный круп

РОБ - рецидивирующий обструктивный бронхит

ЧБД - часто и длительно болеющие дети

ИЛ - интерлейкин

ИФН - интерферон lg А, М, G, Е - иммуноглобулины класса А, М, G, Е

ТЪ - Т-лимфоциты хелперы

ИРИ - им мунорегуля торный индекс

ИФА - иммуноферментный анализ

ИФС - интерфероновый статус

Р - достоверность

ФИ - фагоцитарный индекс

АФП - абсолютный фагоцитарный показатель

CD - кластер дифференцировки

CD3+ - зрелые Т-лимфоциты

CD4+ - Т-хелперы - индукторы

CD8+ - Т-супрессоры - цитотоксические клетки

CD 16+ (NK) - естественные киллеры

CD20+ - зрелые В-лимфоциты

CD25+ (1L - 2R) - а-субъединица рецептора для интерлейкина

CD3B+ - кортикальные тимоциты, незрелые В-лимфоциты

CD71+ - рецептор трансферрина

HLA DR -антиген главного комплекса гистосовместимости

АВР - асептическая воспалительная реакция

ПОЛ - перекисное окисление липидов

БА - бронхиальная астма

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунопатогенез, клиника и лечение рецидивирующего крупа у детей»

По данным Международной классификации болезней (МКБ) 10 пересмотра «синдром крупа» соответствует диагнозу: Острый обструктивный ларингит.

Эта проблема широко известна в педиатрической практике (13, 88, 96,129). В зарубежной литературе понятие синдрома крупа отождествлено с ларингитом (183, 186, 232, 322).

Под термином «круп» понимается клинический синдром, сопровождающийся хриплым или сиплым голосом, грубым «лающим» кашлем и затрудненным (стенотическим) дыханием (13, 88, 96, 124).

До 50-х годов 20 столетия преобладал круп дифтерийной этиологии. Позднее, когда в 50-е годы заболеваемость дифтерией значительно снизилась благодаря специфической иммунопрофилактике, в стационары продолжали поступать дети с синдромом крупа не дифтерийной этиологии. В результате ряда исследований (13, 43, 87, 166, 205, 293) было доказано, что круп возникает в начальном периоде ОРЗ и его клинические проявления связаны с непосредственным действием, преимущественно, вирусных (грипп, парагрипп и другие) и/или бактериальных патогенов, тропных к эпителия слизистых дыхательных путей и особенно к гортани, где возникает выраженный очаг воспаления и с учетом относительной узости гортани, рыхлости окологлоточной клетчатки, подвижности гортанных хрящей у детей раннего возраста (от 1 года до 5 лет) часто возникает стенозирование по типу крупа, или, например, бронхиальной обструкции при возникновении RS-инфекции в связи с гиперплазией бронхиального эпителия и возникновением множественных ателектазов (53, 120, 164, 289). Но, даже и при крупе дифтерийной природы считали, что причина возникновения сужения гортани связана не только с образованием дифтерийных пленок, а большое значение играет возраст ребенка и анатомо-физиологические особенности строения гортани (8, 9, 309). В условиях малых абсолютных размеров гортани, мягкости хрящевого скелета, рыхлого и вытянутого надгортанника создаются особые предпосылки для компонентов стеноза: спазма, отека и нарушения реологических свойств мокроты (9). Кроме того, в связи с тем, что пластинки щитовидного хряща у детей сходятся под прямым утлом (у взрослых он острый), голосовые связки (складки) становятся непропорционально короткими, и до 7 лет глубина гортани превышает ее ширину. Чем меньше ребенок, тем больше относительная площадь, занимаемая рыхлой соединительной тканью в подскладочном пространстве, что увеличивает объем отека слизистой гортани (33). У детей первых трех лет жизни гортань, трахея и бронхи имеют относительно меньший диаметр, чем у взрослых. Узость всех отделов дыхательного аппарата значительно увеличивает аэродинамическое сопротивление. По данным С.О.Ключникова и соавт. (2002г.) отек слизистой бронхов всего на 1 мм вызывает повышение сопротивления току воздуха в трахее более чем на 50%. Для детей раннего возраста характерны недостаточная ригидность костной структуры грудной клетки, свободно реагирующей втяжением уступчивых мест на повышение сопротивления в воздухоносных путях, а также особенности положения и строения диафрагмы. Недостаточна и дифференцировка нервного аппарата из-за того, что слиты 1 и 2 рефлексогенные зоны на всем их протяжении и не оформлена 3-я рефлексогенная зона, рецепторы которой обильно развлетвляются на всей слизистой подскладочного пространства, что способствует возникновению длительного спазма голосовой щели и стенозу гортани (32, 221).

Однако, в последние годы в литературе, особенно зарубежной, появляются сообщения о появлении синдрома крупа у детей старшего возраста, который возникает к тому же неоднократно (286, 308).

По мнению ряда авторов (Степанов Э.А., Разумовский А.Ю. и др., 2002г.) рецидивы крупа у детей старшего возраста развиваются в связи с наличием анатомических изменений гортани в виде дефектов развития. Но, даже отдавая должное такой точке зрения, следует все же отметить, что она не отвечает на главный вопрос почему описанные морфологические субстраты бывают при респираторных инфекциях у всех детей, тогда как синдром бронхиальной обструкции, клинически проявляющийся в форме крупа, возникает не чаще 7% (126). Данная проблема широко обсуждается как в отечественной (28, 35, 39, 50), так и в иностранной литературе (176,188, 213, 318). В США, например, от бронхиальной обструкции умирает больше детей, чем от всей другой бронхолегочной патологии вместе взятой (162, 196, 220). В России такой статистики нет. Но, если учесть, что синдром крупа по г. Москве встречается у 7,5-8% детей с ОРЗ, уровень заболеваемости которой составляет около 60-90 тыс. на 100 тыс. детского населения, станет очевидно, что общее количество больных с этим тяжелым заболеванием составит около 5-6 тысяч.

В последние годы все чаще высказывается мысль об аллергическом воспалении и гиперреактивности верхних дыхательных путей при этих синдромах, особенно при их рецидивирующих формах (190, 202, 231), роли факторов внешней среды (56) и наследственной предрасположенности (1, 21, 258, 261, 262), однако фактических данных о патогенезе крупа практически не приводится.

Подобное состояние проблемы обусловлено многими обстоятельствами. Несомненно, что ведущими среди них является отсутствие в педиатрической практике оценки степени предрасположенности к развитию крупа, не разработаны методы диагностики, лечения и профилактики рецидивирующего крупа.

Очевидно, требуются дальнейшие исследования в изучении роли аллергии в патогенезе рецидивирующего крупа и доказательства роли аллергического воспаления как основы патогенеза заболевания, ведущего к хронизации процесса, связанного с наследственной детерминированностью, что позволило бы представить рецидивирующий круп как самостоятельную нозологическую форму заболевания. Все это определяет актуальность настоящего исследования.

Цель и задачи исследования

На основании изучения клинических особенностей и нарушений клеточного, гуморального иммунитета и генетических маркеров фенотипирования углубить представление об иммунопатогенезе рецидивирующего крупа и обосновать иммунокорригирующую терапию данного заболевания у детей.

В соответствии с поставленной целью задачами исследования были:

1. Изучить клинические особенности рецидивирующего крупа.

2. Изучить маркеры атопии при рецидивирующем крупе у детей.

3. Определить характер микрофлоры верхних дыхательных путей.

4. Изучить исходы хронического аллергического воспаления в дыхательных путях при рецидивирующем крупе у детей.

5. Оценить эффективность различных схем иммунокорригирующей терапии, направленной на коррекцию нарушенных функций Т- и В-клеточного, гуморального звеньев иммунитета, клеток СМФ и интерфероногенеза у детей с рецидивирующим крупом.

Научная новизна работы

Впервые рецидивирующий круп рассматривается как самостоятельная форма заболевания, с иммуногенетической детерминированностью к развитию хронического аллергического воспаления; показаны HLA маркеры при рецидивирующем крупе; установлены нарушения биоценоза ротоглотки, верхних дыхательных путей и выявлено наличие персистирующей внутриклеточной инфекции в иммунокомпетентных клетках; комплексно представляются маркеры атопии и аллергического воспаления дыхательных путей: высокий уровень общего IgE, ИЛ-1 (3,4,6,8,ФНО-а, низкий уровень ИФН-у, дифференцировка Т-лимфоцитов по Th2 типу, депрессия клеток системы мононуклеарных фагоцитов, и определена их роль в формировании хронического аллергического воспаления с исходом в поствоспалительный фиброз дыхательных путей; предложен способ диагностики поствоспалительного фиброза дыхательных путей при рецидивирующем стенозирующем ларинготрахеите и рецидивирующем обструктивном бронхите у детей; оценены нарушения в иммунологическом реагировании в межрецидивном периоде рецидивирующего крупа; патогенетически обоснована и оценена эффективность различных схем иммунокорригирующей терапии препаратами Виферона в форме свечей,

Виферона в форме геля, бактериальных лизатов ИРС19, Гепона, Анаферона детского; разработаны протоколы лечения детей с рецидивирующим крупом с учетом степени выраженности изменений в иммунограмме, ингерфероновом статусе, функциональном состоянии клеток СМФ.

Практическая значимость работы

Получены доказательства гиперэргии дыхательных путей у детей с рецидивирующим крупом, разработаны критерии диагностики, патогенетически обоснована иммунокорригирующая терапия, показана эффективность комбинированных курсов иммунокорригирующей терапии, разработан алгоритм ведения, наблюдения и профилактики.

Объем работы

Диссертация состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащей 142 отечественных и 181 иностранного источника.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Кладова, Ольга Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Рецидивирующий круп - это самостоятельное заболевание, в основе которого хроническое аллергическое воспаление с гиперэргией дыхательных путей.

2. Рецидивирующий круп формируется у детей раннего и дошкольного возраста; мальчики заболевают в 2,3 раза чаще, чем девочки. Обострения при рецидивирующем крупе протекают со стенозом гортани I степени.

3. У детей с рецидивирующим крупом отягощен семейный аллергологический анамнез, имеет место патология у матерей в пре- и интранатальном периоде, ранний перевод на искусственное вскармливание, поливалентная сенсибилизация, неблагоприятные экологические условия проживания, курильщики в семье.

4. Рецидивирующий круп - генетически детерминированное заболевание, маркируемое антигенами HLA-DRB1* 17(51,4%); DQA1* 0103 (60%); DQB1 * 0502/4 (40%), указывающими на наличие ассоциативной связи болезни с выявленными гаплотипами.

5. Хроническое аллергическое воспаление при рецидивирующем крупе документируется высоким уровнем общего IgE, ИЛ-1(3,4,6,8, ФНО-а, низким содержанием у-ИФН; снижением содержания CD4+ Т-клеток и повышением CD8+ Т-клеток, снижением фракции клеток с фенотипом цитотоксичности (NK(CD16+); CD16+CD8+), ослаблением функции клеток СМФ.

6. При рецидивирующем крупе имеет место несостоятельность мукоцилиарной защиты с высокой инфицированностью детей вирусными и бактериальными патогенами.

7. Характер иммунологических нарушений при рецидивирующем крупе патогенетически обосновывает проведение курсов иммуномодулирующей терапии, направленной на восстановление показателей как местного, так и общего иммунного ответа. 8. У детей с крупом курсы лечения различными иммунотропными препаратами (Вифероном в форме свечей и геля, ИРС19, Гепоном, Анафероном детским), а также их комбинированное применение в течение 3-х и более месяцев предупреждает развитие повторных случаев заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При возникновении у детей различного возраста приступов стеноза гортани более 3-х раз следует диагностировать «рецидивирующий круп», за такими детьми устанавливается диспансерное наблюдение и проводится дополнительный комплекс лабораторного обследования и профилактическое лечение.

Критериями диагностики хронического аллергического воспаления при рецидивирующем крупе следует считать гиперпродукцию IgE, нарушение эффекторных реакций в системе мононуклеарных фагоцитов, Т- и В-клеточном звене иммунитета, цитокиновом статусе и системе интерфероногенеза.

Критериями фиброза дыхательных путей при рецидивирующем крупе являются: степень коллагенизации зоны асептической воспалительной реакции, изменения в легких, выявленные методом цифровой компьютерной рентгенографии.

HLA-гаплотипы DRB1* 17 (51,4%); DQA1 * 0103 (60%); DQB1* 0502/4 (40%) являются иммуногенетическими маркерами рецидивирующего крупа.

План диспансерного наблюдения за ребенком с рецидивирующим крупом включает в себя:

• наблюдение у педиатра, инфекциониста, аллерголога 1 раз в 3 месяца;

• осмотр стоматолога, оториноларинголога с санацией хронических очагов инфекции 2 раза в год;

• комплексное лабораторное обследование, состоящее из исследования микробиоценоза ротоглотки, персистенции вирусных и бактериальных патогенов, секреторных иммуноглобулинов, ПОЛ, интерферонового и иммунологического статуса;

• инструментальные методы обследования: тест «кожное окно», рентгенография легких методом пространственной линейной фильтрации;

• проведение коррекции иммунных нарушений иммуномодулирующими препаратами Вифероном в форме свечей и геля, ИРС19, Гепоном, Анафероном детским, используемых в виде моно- и комбинированной терапии.

Больные с рецидивирующим крупом должны наблюдаться в специализированном лечебно-диагностическом центре.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Кладова, Ольга Викторовна, 2004 год

1. Абабий И.И., Новиков И.Д., Нестерина Л.Ф. Прогнозирование возникновения рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита у детей раннего возраста. Журнал ушных, носовых и горловых болезней, 1988, №1, С.23-27.

2. Абабий И.И. Гипер-^-Е-емия и некоторые показатели клеточного иммунитета у детей с рецидивирующим стенозирующим ларинготрахеитом. В сб. «Патология органов дыхания и реактивность организма», 1987, С.4-8.

3. Абабий И.И. Состояние В-системы иммунитета при рецидивирующих стенозирующих ларинготрахеитах у детей. Бактериальные и вирусные инфекции Кишинев, 1987, С.98-103.

4. Абрамов В.В. «Возможные принципы интеграции иммунной и нейроэндокринной систем //Иммунология.-1996.-№1 .-С.60-61;

5. Адо А.Д., Маянский А.Н. Современное состояние учения о фагоцитозе. Иммунология, 1983, №1, С.20-27

6. Алиева П.М., Сергеев А.С., Кулешова Е.В., Мордовцев В.Н. «Распределение HLA-гаплотипов в семьях больных атопическим дерматитом», Иммунология, №1, 1996г., С. 1013

7. Аллергические болезни у детей. // Руководство для врачей под ред. М.Я. Студеникина, И.И. Балаболкина. М.: Медицина, 1998., С. 352.

8. Андронеску А. Анатомия ребенка. Бухарест. 1970, С.248.

9. Байтяков В.В. К возрастной характеристике слизистой оболочки гортани у детей. Вести. Оторинолар., 1970, №5, С.45-48.

10. Балкарова Е.О., Чучалин А.Г., Грачева Н.М. Вирусно-бактериальный дисбиоз и клеточно-морфологические изменения репираторного и желудочно-кишечного тракта при атопическом синдроме. Пульмонология, 1998, №2, С.47-53.

11. Бикбулатов P.M., Эль-Шинави И.М., Полякова О.В. Иммуноглобулины А, М и Е у детей при ОРВИ с синдромом крупа. Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунол., 1980, №8, С.83-87.

12. Блинов М.Н., Лыщев А.А., Того А.В., Бубнова Л.Н. и другие «Особенности распределения аллелей локусов DRB, DQB и DQA главного комплекса гистосовместимости у здоровых доноров Санкт-Петербурга», Вопросы онкологии, №4-6,1994г., С. 185-193

13. Блюменталь К.В. Круп у детей (учебное пособие для врачей), М., Медицина, 1966, С.29-35.

14. Богорад А.Е. «Роль наследственности при бронхиальной астме у детей»// Детский доктор, №3, 1999г., С.9-14

15. Болезни органов дыхания у детей. Под ред. С.В. Рачинского, В.К. Таточенко. М., Медицина, 1993, С.45-49.

16. Бондаренко А.Л., Серова Л.Д. Шабалин В.Н. Роль антигенов главного комплекса гистосовместимости в развитии аллергических заболеваний у корейцев // советская медицина 1991. - N 4. С.26-27

17. Бондаренко А.Л. «HLA и болезни», Киров, 1999г., С. 193.

18. Бондаренко А. Л. Антигены главного комплекса гистосовместимости больных бронхиальной астмой: Автореф. . канд. мед. наук. Алма-Аты - С.22.

19. Бондаренко A.JI. Некоторые показатели иммунного статуса w и антигены HLA ны HLA-при бронхиальной астме // Антигены гистосовместимости и и заболевания Сборник научных, трудов.-Санкт-Петербург, 1991г., С.82-86.

20. Ботвиньева В.В., Михайлова З.М. Показатели местного иммунитета в секрете ротовой полости у здоровых детей и детей с заболеваниями респираторного тракта. Педиатрия, 1980, №1, С.35-37.

21. Ботвиньева В.В., Турсунов С.М., Извольская З.А. Роль атопии в генезе частой респираторной заболеваемости. Медицинский журнал Узбекистана, 1987, №7, С.21-24.

22. Братина И.Г. К патогенезу рецидивирующих стенозов. Актуальные проблемы теоретической и практической медицины. Конф. Молодых ученых. Тезисы, М., 1989, С. 95.

23. Бронхиальная астма у детей. // Руководство для врачей под ред. А. Г. Чучалина. В 2 томах. М., 1997

24. Бронхиальная астма у детей.// Руководство для врачей под ред. С.Ю.Каганова-М. Медицина,1999.-С.367.

25. Винтухов А. А. Гамма-интерферон человека: его получение, физико-химические и биологические характеристики. // Автореф. дис. . д.м.н. АМН России. НИИ гриппа. 1993г., С.26

26. Войтенок Н.Н. Интерлейкин-1: закономерности синтеза, биологическая активность. Успехи совр. биологии, 1988, т. 106, С.102-104.

27. Волкова В.В. Значение генетических факторов в возникновении полипозного синусита: Автореф. .канд. мед. наук. СПб, 1996. -С.15.

28. Гавалов С.М. Гиперреактивность бронхов как один из ведущих патофизиологических механизмов в возникновении «рецидивов» бронхолегочных заболеваний у детей, перенесших пневмонию или ОРВИ. Детский Доктор, 1999, №4, С.19-23.

29. Галактионов В.Г. Графические модели в иммунологии. М.: Медицина, 1986.

30. Горланов И.А., Милявская И.Р. «Особенности HLA-системы при атопическом дерматите и ее взаимосвязи с клиническими характеристиками, показателями эндокринного и иммунного статуса у детей» Аллергология, №2, 1999г., С.17-20;

31. Готуа М.А. Исследование антигенов HLA и некоторых показателей гуморального иммунитета при аллергозах дыхательных путей у больных грузинской национальности: Дис. . канд. мед. наук,-Тбилиси, 1986. -С. 233.

32. Грачева М.С. Иннервация гортани. Автореф. дисс. д.м.н., М., 1953, С. 24.

33. Грачева М.С. Рефлексогенные зоны гортани. Вестн. оторинолар., 1951, №6, С.12.

34. Григорян С.С. Индукторы интерферона, действие на интерфероновый статус в норме и при патологии: Автореф. дис. к.м.н. М. 1992. - С.23.

35. Гришкина Л.Ю. Клинико-иммунологические особенности и профилактика рецидивирующих стенозов верхних дыхательных путей у детей. Автореф. дисс.к.м.н., Пермь, 1995, С.19.

36. Громыхина Н.Ю. Механизмы комплексного участия макрофагов в регуляции гуморального иммунного ответа. Автореф. дисс.д.м.н., 1992, С.28.

37. Гущин И.С. Аллергические воспаления и его фармакологический контроль. //М. «Фармарус Принт», 1998. -С.252.

38. Дрожжев М.Е. Клинико-патогенетические особенности гормонозависимой бронхиальной астмы у детей: Автореф. К.м.н.-М.1993.-С.22.

39. Евдотьева М.Я., Поляк А.И., Сафроненко JI.A. Рецидивирующий синдром стенозирующего ларинготрахеита. Педиатрия, 1987, №9, С.47-49.

40. Евхаритская З.Е., Сидорова Т. А. Клинико-иммунологическая характеристика детей с повторными крупами. Неспецифические заболевания органов дыхания у детей раннего возраста. JL, 1983, С.31-34.

41. Енин И.П., Фалис А.Д., Михнев М.В. Аллергические проявления при стенозирующем ларинготрахеите у детей. Реактивность и аллергия в клинике внутренних болезней. Ставрополь, 1981, С.32-33.

42. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. М., Медицина, 1996, С.239.

43. Жога В.Д. Роль вирусов и бактериальной инфекции в этиологии и патогенезе синдрома крупа при острых респираторных заболеваниях у детей. Дисс.к.м.н., М., 1970, С.26.

44. Земсков В.М. Фагоцитоз: физиология и молекулярные аспекты. Успехи совр биологии, 1984, т. 98., вып. 215, С. 219-234.

45. Извекова В.А. Липиды мембран и функции иммунокомпетентных клеток в норме и патологии. Успехи современной биологии, 1991, вып.4, С.577-590.

46. Иммунология / Под ред. У. Пола. М.: Мир, 1988. Т. 1-3.

47. Каганов С.Ю. Респираторные аллергозы у детей. Л., 1980, с. 301305.

48. Капелько М.А., Цветкова Е.И., Коровина Н.А. и др. Использование метода «кожное окно» для характеристики асептической воспалительной реакции у детей. Педиатрия, 1980, №9, С.26-30

49. Карасева Е.И. «Синдром крупа у детей (вопросы патогенеза и тактика терапии)», Автореф. к.м.н.,1998г., С.25.

50. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность. Клиническая лабораторная диагностика, 1998, 11,С.21-32.

51. Кетиладзе Е.С., Пен Д.И., Вартанян Р.В. Патогенез дыхательной недостаточности и лечение детей с крупом и астматическимсиндромом при острых респираторных вирусных заболеваниях. ВОМД, 1982, №11, С. 3-8.

52. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. С.-Пб., 1998, 155 с.

53. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. Санкт-Петербург: «Гиппократ», 1992. -С.256.: илл.

54. Клиническая иммунология и аллергология: в 3-х томах: пер. с нем./под ред. Л.Йегера М.: Медицина, 1990.

55. Ключников С.О., Болдырев В.Б., Демин В.Ф. «Бронхообструктивный синдром у детей раннего возраста» Патология новорожденных и детей раннего возраста, том №2, 2002г, С.318.

56. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Рубакова Э.И. Система цитокинов. Учебное пособие, М., «Янус-К»,2000г., С. 63.

57. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Иммунорегуляторная роль моноцитов в норме и при иммунопатологии. Итоги науки и техники, 1991, т.27, №4, С.251-255.

58. Корюкина И.П. Острые стенозы верхних дыхательных путей детей (клиника, диагностика, лечение). Автореф. дисс.д.м.н., М., 1992, С.36.

59. Кузьменко Л.Г., Соколов А.Л., Капустин И.В., и др. Инфицированность детей с бронхиальной астмой цитомегаловирусом и возбудителями микоплазмоза, пневмоцистоза, хламидиоза.// Педиатрия №1-1999.С. 15-20

60. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа. М., Медицина, 1986, С.226.

61. Лыкова Е.А. Микроэкологические и иммунобиологические нарушения и обоснование применения прибиотиков при инфекционной патологии у детей. Автореф. дис.д.м.н., 2002г., С. 44.

62. Лыкова Е.А., Боковой А.Г., Гевондян B.C., Гевондян Н.М., Побединская И.Н. Особенности иммунного статуса детей с бактериальными осложнениями ОРВИ и иммуномодулирующая терапия пробиотиками. Медицинский факультет, 2000г., №5,С.21-24.

63. Ляшенко В.А., Дроженников В.А., Молотковская И.М. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток. М., Медицина, 1988г., С.79-90.

64. Малиновская В.В. Возрастные особенности системы интерферона: Автореф. дисс.д.б.н., М., 1985г., С.24.

65. Малиновская В.В. Новый отечественный комплексный препарат Виферон и его применение в перинатологии и педиатрии при инфекционной патологии. // Росс, вестн. перинатологии и педиатрии. -1999. 44. - №3,- С.36-43.

66. Малиновская В.В. Онтогенез системы интерферона и принципы применения интерферона в практической педиатрическойпрактике.// В сб. «Современные аспекты применения интерферонов и других иммуномодуляторов. М. 1990. - С. 70-71.

67. Матвеева Л.А. Местный иммунитет при болезнях легких у детей. Томск, 1986г., С.66-78.

68. Маянский А.Н Маянский Д.Н. О патогенезе хронического воспаления. Тер. архив, 1992, №2, С.67-72.

69. Маянский А.Н., Пикуда О.И. Клинические аспекты фагоцитоза, 1993, Казань, С.192.

70. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М., Медицина, 1991, С. 129-205.

71. Медуницын Н.В., Литвинов В.И., Мороз A.M. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия. М., 1980, С.108-122.

72. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. // Под редакцией Г.Б. Федосеева С.-Петербург.: Нордмед-издат.-1998г. - С.688.

73. Механизмы воспаления бронхов и противовоспалительная терапия (под ред. Г. Б. Федосеева) (Спб.: Нормед-Издат), 1998г., С.688

74. Минина Г.И. К вопросу о дифференциальной диагностике крупа у детей. ВОМД, 1963, №7, С.25.

75. Митин Ю.В. «Синдром ларинготрахеита при острых респираторных вирусных инфекций у детей», Автореф. Дисс.к.м.н., Куйбышев 1980, С.24;

76. Михайлова З.М. Иммунологические основы аллергических заболеваний у детей. Педиатрия, 1987, №5, С.72-78.

77. Назарова JI.M. Роль аллергии в возникновении острых ларинготрахеитов у детей. Мат. 1 конф. Оториноларингологов РСФСР. Воронеж, 1970г., С.55-56.

78. Намазова Л.С., Ревякина В.А., Балаболкин И.И. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей. // Педиатрия 2000. -№1.- С.56-67.

79. Натифа И. «Генетические маркеры респираторного аллергоза у детей»,- Сборник науч.труд.СПНИИ гематологии и переливания крови «Антигены гистосовместимости и заболевания».- Санкт-Петербург, 1992.-С.108-112

80. Натифа И. «Иммуногенетические маркеры респираторного аллергоза у детей».- С-П.-1992.-дисс.к.м.н.С.164

81. Научно-практическая программа «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика». //М -2000г., С.76.

82. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия, лечение и профилактика».// М.,-1997.- С.93.

83. Нисевич Н.И, Штейнгард Е.Н., Дрейзин Р.С., Клопова З.Н. К вопросу о клинике крупа вирусной этиологии. ВОМД, 1962, №4, С.23.

84. Нисевич Н.И., Жога В.Д. Этиология и патогенез крупа при остром респираторном заболевании у детей. ВОМД, 1967, №10, С.3.

85. Нисевич Н.И., Казарин B.C., Пашкевич Г.С. Круп у детей. // М., «Медицина», 1973, С. 168.

86. Нисевич Н.И., Учайкин В.Ф. Инфекционные болезни у детей. М., Медицина, 1990.

87. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М., Медицина, 1976, С.160-175.

88. Петрова М.А. Особенности распределения антигенов системы HLA у больных различными формами бронхиальной астмы // Актуальные вопросы пульмонологии. Д., 1984. - С.9-12.

89. Петрук Н.И. и др. Состояние иммунной системы у детей раннего возраста с рецидивирующими заболеваниями органов дыхания. Вестник РУДН, 1999, №2, С.67-72.

90. Платков Е.М., Семенов Г.В., Левин В.И. Антигены HLA у больных разными формами бронхиальной астмы // Иммунология . 1985. N 2. С. 59-61.

91. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания. М., 1999г., С.470.

92. Розанов С.Н. Круп у детей. Медгиз, 1956г.,С.125-129.

93. Рой Паттерсон, Лесли К. Греммер, Пол А. Гринберг Аллергические болезни: диагностика и лечение: Пер. с англ./ Под ред. акад. РАМН А.Г. Чучалина. М. - Гэотар Медицина - 2000г. - С.768.

94. Ройт Р. Основы иммунологии. М.: Мир, 1991.

95. Романова Л.А. Респираторные вирусные инфекции и аллергические (атопические) болезни органов дыхания у детей. Автореф. дисс. к.м.н., М., 1987, С.24.

96. Рывкин А.И., Побединская Н.С., Ларюшкина P.M. и др. Механизмы течения рецидивирующего бронхита у детей. Педиатрия, 2001г., №1, С.8-13.

97. Савенкова М.С., Учайкин В.Ф. с соавт. Рецидивирующий круп (клиника, патогенез, перспективы лечения). Российский педиатрический журнал, 1998г., №5, С. 14-19.

98. Симбирцев А.С. «Биология семейства интерлейкина -1 человека (обзор). Иммунология, 1998, №3,С.9-17.

99. Симбирцев А.С. «Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета (обзор)//Иммунология, 1998, №6, с.3-10.

100. Симбирцев А.С. Биология интерлейкина-1 человека в норме и патологии. Автореф. дис.д.м.н., С.-Пб., 1993, С.34.

101. Сковычева Л.Д. «Лечение крупа и обструктивного бронхита у детей, больных острыми респираторными вирусами инфекциями с использованием микроволновой резонансной терапии (клинико-патогенетическое обоснование), Автореф.к.м.н., Хабаровск-1998 С.25;

102. Солдатова В.В. Организация и оказание помощи больным острым ларинготрахеитом.// Всесоюзная конф. по детск.отоларингол. Тезисы. М.,1979г., С.83-85.

103. Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А., Интерфероны в теории и практике медицины. М., Медицина, 1981, С.ЗЗ 1-365.

104. Соловьева И.Л. Состояние иммунитета у детей, часто болеющих ОРВИ. Автореф. дисс. д.м.н., 1991, С.25.

105. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. Руководство для врачей. М., 1996г, С.58-64.

106. Студеникин М.Я., Корюкина И.П., Каплин В.И. и др. Клиника, диагностика, лечение и профилактика острых и рецидивирующих стенозов верхних дыхательных путей у детей. Метод, рекомендации.- Пермь, 1991г., С.21-23.

107. Сухих Г.Т., Ванько JI.B., Кулаков В.И., Иммунитет и генитальный герпес. Н.Новгород, НГМА, 1997, С.224.;

108. Сухих Г.Т., Ванько Н.Н., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес. Н.Новгород, НГМА, 1997г., С.224.

109. Таболин В.А., Володин Н.Н., Дегтярева М.В. и др. Иммунокоррекция при бактериальных инфекциях у новорожденных детей: реальность и перспективы. Int. J. jn Immunorehabilitation. 1998, №10, P.174-181.;

110. Таболин В.А., Володин H.H., Дегтярева М.В., Дегтярев Д.Н., Бахтикян К.К. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии. Inf. J. on Immunoreabilitation 1997, 6,112-122.

111. Тарасов Д.И. Острые стенозы гортани и трахеи. М., Медицина, 1965г., С.145.

112. Тарасов Д.И., Абабий И.И. Особенности течения рецидивирующих стенозирующих ларинготрахеитов у детей. Материалы 6республиканской конференции отоларингологов Литовской ССР. Вильнюс, 1984г., С.121-123.

113. Тимофеева Г.А., Антипова Л.А. Инфекционные заболевания детей первого года жизни.//Л., «Медицина», 1985г., С. 248.

114. Титова А.И., Голикова Т.М., Оночинская Б.М. и др. Клиническая характеристика аденовирусных заболеваний у детей.// Сб.научн.тр. Ивановск. Мед.ин-та, 1963, в.28, С.35-38.

115. Тотолян А.А. Иммуноглобулин Е: Структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование // Аллергология, 1998г. №2. - С.4-7.

116. Тузанкина И.А., Синявская О.А., Шершнев В.Н. Иммунопатологические состояния в педиатрической практике. Екатеринбург, 1998г., С. 135.

117. Уланова М.А. Состояние местной иммунной системы при острых респираторных и аллергических заболеваниях у детей. Автореф.дис.к.м.н., М., 1982г., С. 22.

118. Учайкин В.Ф., Руководство по инфекционным заболеваниям у детей., М., ГЭОТАР,1998г., С.700.

119. Учайкин В.Ф., Савенков М.П., Карасева Е.И., и др. Синдром крупа как проявление респираторного аллергоза. Педиатрия, 1999г., №6, С.9-15.

120. Учайкин В.Ф., Синдром крупа решенные и нерешенные проблемы. Материалы и доклад на VIII Национальном Конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2-6.04.2001.

121. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. С.-Пб., 1995г., С.688.

122. Фейгин Г.А, Тарасов Д.И., Тайбогаров С.Е. и др. Острый стенозирующий ларинготрахеит у детей.// Алма-Ата, Казахстан, 1981г., С.176.

123. Флексер СЛ., Блюменталь К.В., Чернявский Г.А. Клиника и неотложная терапия гриппозного крупа.// Сов.медицина, 1967г., №1,С.64.

124. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы. С.-Пб., Наука, 2001, с.81-101,138-146,174-181.

125. Хаитов P.M., Манько В.М., Алексеев Л.П. «Иммуногенетика и иммунология: резистентность к инфекции», Ташкент: Из-во им. ИбнСины, 1991г.; С.456

126. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. «Современные представления о защите организма от инфекции», Иммунология, 2000, №1, С.61-64.

127. Черный В.В. К вопросу о лечении крупа.// Педиатрия,1985г., №4,С.60-63.

128. Чернышов В.П., Слуквин И.И. Анализ субпопуляций Т-лимфоцитов и естественных киллеров методом проточной цитофлуориметрии у новорожденных детей. Педиатрия, 1993, №5, С.15-17;

129. Чешик С.Г., Маркелов В.П. Лечение стенозирующих ларингитов и ларинготрахеобронхитов при острых респираторно-вирусных инфекциях у детей. Педиатрия, №10,1987, С.92-95.

130. Чучалин А.Г. Тяжелая бронхиальная астма.//Р.М.Ж.-том8-№12-2000.-С.482-486

131. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммуногенетика. -Ленинград: Медицина, Ленинград, отдел., 1988. С.311.

132. Шабалина Н.В., Длин В.В., Малиновская В.В., Малашина О.А., Горчакова JI.H. Интерфероновая система человека: Биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой. // Российский вестник перинатологии и педиатрии, 1995. -№5. С.29-34.

133. Юхтина Н.В. Особенности респираторной аллергии у детей с бактериальной сенсибилизацией. Автореф. дисс. к.м.н., М, 1989г., С. 22.

134. Яздовский В.В., А.В.Воронин, Ю.А.Порошина «HLA-маркеры тяжелого атопического синдрома»//Иммунология, №3,1998г., С.45-46

135. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. Иммунология, 1997г., №5, С.7-9.

136. Aggarwal В.В., Eessalu Т.Е. Induction of receptors for tumor necrosis factor-a by their synergistic cytotoxic response. J. Biol. Chem. 262: 10000-10007, 1987.

137. Aggarwal B.B., Eessalu Т.Е., Hass P.E. Characterization of receptors for human tumor necrosis factor and their regulation by y-interferon. Nature 318:665-667, 1985.

138. Akcakaya N., Sozer V. // Turk. J. Pediatr. 1994. vol.36, N2, P. 105110.

139. Allegra L., Blasi F. Et al Acut exacerbation of asthma in adults: role of Chlamydia pneumoniae infection/ Eur. Respir. J. 1994 Dec. 7(12). P2165-8

140. Amato M.D., Picardi A., Pietro A., Matricardi P., Testa В., Ariano R., Maggi E., Plebani A., Sacerdoti G., Poto S., Santonastaso V., Ruffilli AM Genetics and specific immune response in Allergy and Asthma, 2000, P. 681-683;

141. Ancochea J., Giron R.M., Lopez-Botet M. Production of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 by alveolar macrophages from patients with rheumatoid arthritis and interstitial pulmonary disease.// Arch. Branconeumol.-1997.- V. 33, 7. -P.335-340.

142. Bach J.,1993; M.French, R.Dawkins, 1990; D.Kostyu et al., 1993; G. Kroemer, A.Martinez, 1992; N. De Souza et al., 1998

143. Baker S.R., Laryngotracheobronhitis a continuing chllengt in child health care. J. Otolaiyng., 1979, vol.8, №6, P.494-500.

144. Baltadjieva D., Lepage V., Charron G. lnacio F. HLA-DR genotypes and specific IgE responses to derp I and lolp II // Hum. Immunology. 1997.-V. 57.-P. 159-163.

145. Battistini A., Pisi G., New clinico-therapeutic directions in upper airway pathology. Pediatr-Med-Chir. 1990 Jul-Aug; 12(4): 313-22

146. Battistini A., Pisi G."Nuovi orientamenti clinico-terapeutici nella patologia della prime vie aeree'V/Pediatr. Med. Chir. 1990 Jul-Aug: 12(4): 313-322.

147. Beck G., Habicht G.S. Isolation and characterization of a primitive interleukin-1 like protein from an invertebrate. // Asterias forbesi. Proc. Nail. Acad. Sci. USA, 1986. -vol.83 P. 7429-7433.

148. Becker A.B. Is primary prevention of asthma possible? I I J. Respir. 1998 Jul-Aug; 5 Suppl A: 45A-9A.

149. Berman S. Epidemiology of acute respiratory infections in children of developing countries. Rev. Inftct. Dis., 1991,13: P.454-462.

150. Black C.M., Cantterrall J.R., Remington J.S. J.Immunol., 1987, vol.№2, P.491-495.

151. Black P.L., Marsh D.G. The genetic basis for atopic allergy in man // Bronchial asthma: Mechanisms and Therapeutics / Eds. Weiss E.B., Segal M.C. Boston, 1976,- P.88.

152. Blanchard B. Respiratory syncytial virus infection in children. // Arch-Pediatr.-1994.-Fug.-V.l.-N.8.-P.738-745.

153. Blander SJ, Amortegui AJ Interferon-gamma and interleukin-5 production by mice in response to genital inrection by the mouse pneumonitis agent of Chlamydia trachomatis.// Sex Transm Dis 1997 Jan; 24(l):38-44

154. Bruce C.A., Bias W.B., Norman P. et al. Study of HLA-antigen frequencies, IgE levels and specific allergic sensitivities in patients having hay fever with and without asthma // Clin, a Exp. Immunol. 1976. - V.25. -Nl.-P. 67-72

155. Brugman S.M., Larsen G.L. Asthma in infants and small children//Clin. Chest Med.-1995. Vol.16, N4.-P.637-656.

156. Busse W.W. Role and contribution of viral respiratory infections to asthma. J.Allergy Clin. Immunol., 1993, v.92, P.57-61.

157. Cabins J.M., Saunders R.J., Koopnnam C.F. A simple way of adminiatering oxygen to the pediatric with upper airway obstruction. Otolaryng. Head. Nech. Surg., 1982, vol.90, № 6, P.683-686.

158. Candler R.V., Rouse B.T., Moore R.N. Regulation of interleukin 1 production by a-and y-interferons: Evidence for both direct and indirect enhancement.// J. Interferon Res. 1985. -N 5. - P.179-189.

159. Cantell K. Prospects for the clinical use of exogenous interferon. Rev. Exp. Med. Biol., 1977, vol.55, №2, P.69-73.

160. Carr I.The macrophage. A Review of ultrastructure and function. London 1973, P. 176.

161. Cauda R., Prasthofer E.F.,Grossi C.E. et al. Congenital cytomegalovirus: immunological alteration. J. Med. Virology. 1987, 23(1), 41-40.

162. Chang TL, Shea CH, Urioste S, Thompson RC, Boom WH, Abbas AK. Heterogeneity of helper/inducerT lymphocytes: lymphokine production and lymphokine responsiveness. // J Immunol 1990; 145: 2803-8.

163. Charman K.R., Verbeek P.R., White J.C., Rebuck A.S. Effekt of a short course of prednisone in the prevention of early relapse after the emergency room treatment of acute asthma. N. Engl. J. Med., 1991, vol.324: P.732-764.

164. Cherry J.D. The treatment of croup. J. Pediatr., 1979, vol. 94, № 2, P.352-354.

165. Chin T.W., Plaeger-Marshall S., Ank B.J., Pressman S.R., Stiehm E.R., Effects of herpes simplex virus on induced cell-mediated cytotoxicity in neonates and adults.Nat. Immun.Cell Growth. Regul. 1991, 1095), P.237-246.

166. Chmielik M., Debska M., Partyka M., Arci mowica M., Chmielik L.P., Jakubczyk I., Wachulski B."Bodi build-is a factor in acute subglottic laryngitis?//Int.J.Pediatr-Otorhinolaryngol, 1997 Jun 20;40(2-3): 147-153.

167. Coffman R.L., Carty J. A T-cell activity that enhances polyclonal IgE production and it's inhibition by interferon-y. // J. Immunol. 1986. -vol.136.-P.949-954.15

168. Cohen В., Dunt D., Recurrent and non-recurrent croup: an epidemiological study. Aust-Paediatr-J, 1988 Dec; 24(6): 339-42.

169. Cohen В., Dunt D."Recurrent and non-recurrent croup: an epidemiological study'7/Aust. Paediatr. J., 1988 Dec: 24(6): 339-342.

170. Cohn Z. A. Macrophage physiology. Fed. proc., 1975, vol.34, №8, P. 1725-1729.

171. Cookson W. The alliance of genes and enviropment in asthma and allergy // Nature, 1999, vol.402, No. 6760. Suppl. «Allergy and Asthma». B5-B11.

172. Cookson W.O.C.M., Young R.P. et al. Maternal inheritance of atopic IgE responsiveness on chromosome llq // Lancet. 1992. -vol. 340/8816.-P.381-384.

173. Copley A.L. Roles in physiological defense mechanisms and pathological conditions. Folia / Haematol., Leipzig, 1979, vol.106, P.732-764.

174. Cuturi M.C., Murphy M., Costa-Giomi M.P., Weiman R., Perussia В., Trinchieri G. Independent regulation of tumor necrosis factor and lymphotoxin production by human peripheral blood lymphocytes. // J. Exp. Med., 1987. vol,165.-P.1581-1594.

175. Daniilidis D., Kouloulas A., Terzopoulas M. Acute laryngitis in children. A review of 240 cases. Minerva otorinolaring., 1978, vol.28, № 2, P.67-70.

176. Daser A, Meissner, U. Herz. Role and Modulation of T-cell cytokines in allergy. //Current opinion in Immunology 1996,8: 790-95.

177. Deger V., Rollag H. J. Macrophage and leucocytes community in vivo and vitro/ Clin. Hemat. Oncol., 1979, vol.9, P.281.

178. Djorovic C., Splajrovic M., Stefanovic P. Own experiences with acute inflammatory laryngeal stenosis in children. In: European Congress Pediatric Otolaryngology. 1-st Abstracbs. Warsaw, 1979, P.38-42.

179. Dold S. Genetik risk for asthms //Arch. Dis. Child. 1992. vol.67.-P.1018-1022.

180. Farmer T.L., Wohl D.L. Diagnosis of Recurrent Intermittent Airway Obstruction "Recurrent Croup" in Children. Submitted for publication in Annals of Otology, Rhinology and Laryngology, March 2000.

181. Faroogi I.S., Hopkin J. Early childhood infection on atopic disorder. // Thorax.-1998,-Vol.53 .-P.927-932.

182. Faroogi I.S., Hopkin J. Early childhood infection on atopic disorder. //Thorax. 1998.-vol53. -P. 927-932.

183. Feinman R., Henriksen-DeStefano D., Tsujimoto M., Vilcek J. Tumor necrosis factor is an important mediator of cell killing by human monocytes.//J. Immunol., 1987. -vol.138. -P.635-640.

184. Forders I. Croup viruses clinical aspects. M.I.Australia, 1960, vol.2, P.12.

185. Frick O.L. et al. Development of allergy in children. Association with virus infections// J. Allergy Clin/Immuno. 1979. vol.63. P-228.

186. Friedman R.M., Lee G., Shifrin S. J. Interferon. Res., 1982, vol.2p. 387400.

187. Geny S., Aron Y., Peltre G. Association of HLA class II DR4 and DR7 haplotypes with atopy to Birch Polen and apple in caucasian patients // Hum. Immunology. 1996. - V.47. - P. 160

188. Gerson R.M. Bedside tracheotomy. Laryngoscope (St. Louis), 1983, vol.93, №4, P.518-519.

189. Growth factors differentiations factors and cytokines, Ed. Habenicht A., Berlin, New York, 1990.

190. Growth Factors, Differentiation Factors, and Cytokines (ed. A. Habenicht)(Berlin, New-York) 1990.

191. Hanson I., Ragoussis J., Trowsdale J. Organization of the human HLA-class -II region // Int. J. Cancer.- 1991,-Suppl. 6.-P.18-19.

192. Hatez M., Zedan M., EL-Shennary F, et al, HLA antigens and extrinsic bronchial asthma // J. Asthma Res.- 1984. V.21. - N 4. - P.259-263.

193. HLA-D genes and the IgE immune responsiveness to a recombinant mite allergen// Genetics and specific immune response in Allergy and Asthma, 2000, P. 679-680;

194. Hoffmann D., Ahrens P., Bollinger M., Hentschel W. "Bronchial reactivity in children with recurrent croup during the smog of February 1986'7/Pra. Klin. Pneumol., 1988 Jun: 42 Suppl 1: 267-269.

195. Hofmann D., Ahrens P., Bollinger M., Hentschel W., Bronchial reactivity in children with recurrent croup during the smog of February 1986. Prax-Klin-Pneumol, 1988 Jun; 42 Suppl 1: 267-9

196. Holt P.D. Infections and development of allergy. //Toxiol. Letters. -1996.-vol.86.-P. 205-210.

197. Holt P.D. Infections and development of allergy.//Toxiol.Letters.-1996.-Vol.86.-P.205-210.

198. Howard C.J., Stott E.J. // J.gen. Microbiol. 1996. V.8. - p.523-529.

199. Huber H., Douglas S.D., Fudenberg H.H., et al. The IgG receptor: an immunological marcer for the characterization of mononuclear cells. Immunology, 1969, vol. 17-21, P.72-79.

200. Ishizaka K. Regulation of the IgE antibody responses// Int.Arch. Allergy.Appl. Immunolol. 1989-vol.-88.-.-P.8.

201. John T.J., Cherian Т., Steinhoff M.C. Etiology of acute respiratory infections in children in tropical south India. Rev. Infect. Des., 1991, vol.13, P.463-469.

202. Kaditis AG, Wald ER: Viral croup: current diagnosis and treatment. Pediatr Infect Dis J 1998 Sep; 17(9): 827-34

203. Kakumu S., Tahata H., Fuji A. Interleukin 1-alfa production by peripheral blood monocytes from patients with liver desease and effect of sera on interleukin-1 alfa production. J. Clin. Lab. Immunol., 1988, P.113-119.

204. Kaplan A., Silverberg M. Mediators of inflammation: an overview. Method in enzymology, N.Y., 1988, vol.163, P. 1-23.

205. Karpov V.V., Safroneunko L.A., Shopranova N.L., "Tilade prophylaxis in children with the recurrent croup" Pulmonology I 2000, Vol.10, №3 -.P.45-48.

206. Kelley.J Cytokines of the lung. Am Rev Respir Dis 1990; 141:765-88.

207. Kelly C., Ward C., Stenson C. Members and activity of inflammatory cells in bronchoalveolar lavage fluid in asthma and their relation to airway responsiveness. Thorax, 1988, № 43, P.684-692.

208. Kemmerich В., Small G.I., Pemmington I.E. The virus infections role in pediatric clinic / J. infect. Dis., 1986, vol.154 №5, ?.110-111.

209. Kemp A.S., Interferon therapy in pediatric practice: New applications // J. Pediatr. Chaild. Health. 1993. V.29. - №5. - P.328-330.

210. Kenyon N., Kelly E., Jaijour N. Enhanced cytokine generation by peripheral blood mononuclear cells in allergic and asthma subjects. // Allergy Asthma Immunol. 2000. - 85(2): 115-2017

211. Korman A.J., Boss J.M., Spies T. Et al. Genetic complec complex and espression of human class П histocompatibility antigens // Immunol. Ren. -1985,-Vol. 85. -P.45-86;

212. Kovacevic S., Nicolis S., Risk factors associated with wheezing illness in young children.//Abs. 10 Congress ERS, 2000, P.486.

213. Kunkel G., Staud R.D., Rudolf R., Kersten R. Die Rolle des Nervus vagus fur die allergisch ausgeloste Atemwegsobstruction und terapeutische Folggerungen. Prax. Pneum., 1976, №30, P.459.

214. Lacki. J.K., Samborski W., Mackiewics S.N. Interleukin 10 and interleukin-6 in lupus erythematosus and rheumatoid arthritis, correlations with acute phase protein.//Clin. Rheumatol.-1997.-V.16,° 3,-P. 275-278

215. Laluel J. Allergie respiratorire in pediatric. Allergie Med., 1979, t.64, № 6, P.565-573.

216. Lampe MF, Wilson CB, Bevan MJ, Starnbach MN Gamma interferon production by cytotoxic T lymphocytes is required for resolution of Chlamidia trachomatis infection.// Infect Immun 1998 Nov; 66(11) : 5457-61.

217. Landolfo S., Cavallo G. Interferon-y: an immunological slant. // Ann. Inst. Pasteur: Immunol. 1985 . v.-1360. №1. -P.84-87.

218. Lett J.R., Motnovani A., Herberman R.B. The interleykin-1 effects in usual practices/ Cell. Immunol., 1980, vol.54, P.425.

219. Lett-Brown M.A., Alam R., Grant J.A. Regulation of basophil and must cell activation by cytokines. // Cytokines, 1989 .- vol.2. P.90-99.

220. Lewven van B.H., Martinson M.E. et al. Molecular organization of the cytokine gene cluster, involving the human IL-3, IL-4, IL-5 and GM-CSF genes, on human chromosome 5 // Blood. 1989. - Vol.73. -P.l 142-1148.

221. Lindemann H; Krupp-Syndrom. Kinderarztl Prax. 1993 Nov.; 61(9); 309-315.

222. Litmanovitch M; Kivity S; Soferman R; Topilsky M. Relationship between recurrent croup and airway hyperreactivity. Ann Allergy, 1990 Sep; 65(3); 239-241.

223. Litmanovitch. M., Kivity S., Soferman R., Topilsky M. Relationship between recurrent croup and airway hyperreactivity, Ann-Allergy, 1990 Sep., 65(3):239-41.

224. Loos G.D.: Pharyngitis, croup, and epiglottitis. Prim Care 1990 Jun; 17(2): 335-45

225. Lowenstein H., Lamb J. HLA and immunity to allergens: therapeutic implications //Genetics and specific immune response in Allergy and Asthma, 2000, P. 669-671;

226. Maeyer E., Maeyer-Guignard J. Interferons and other regulatory cytokines. // New-York, 1988. P.450.

227. Maggi E., Parronchi P et al. Reciprocal regulatory effects of INF-y and IL-4 on the vitro development of human Thl and Th2 clones // J. Immunol. 1992. - Vol.148. - P.2143-2147.

228. Manns M.P., Bremm A., Scheider P.M. et al. HLA-DRw8 and complement C4 deficiency as risk factors in primary billiary cirrhosis // Gastroenterology -1991. V.101. - P.1367-1373.

229. Marsh D., Neely J., Breazcale D. et al Linkage analysis of IL-4 and other chromosome 5q31 markers and total serum immunoglobulin E concentrations // Science.-1994.-Vol.264.-P.l 152-1156

230. Marsh D.G., Chase G.A., Lawrence G. et al. Mapping of postulated IRgenes within HLA postulated by studies in allergic populations // Monogr. Allergy. 1977. V.ll. - P.100-115.

231. Marx A, Torok T.J., Holman R.C., et al: Pediatric hospitalizations for croup (laryngotracheobronchitis): biennial increases associated with human parainfluenza virus 1 epidemics. J Infect Dis 1997 Dec; 176(6): 1423-7

232. Miles E.A., Warner J.A., Jones A.C., Colwell B.M., Bryant T.N., Warner J.O., Peripheral blood mononuclear cell proliferative responses in the first year of life in babies born to allergic parents. //Clin Exp Allergy.- 1996 Jul; 26(7): 780-8.

233. Ming W.J., Bersani L., Mantovani A. "Tumor necrosis factor is chemotactic for monocytes and polymorphonuclear leukocytes." Immunology 138: 1469-1474,1987.

234. Moffart M. Genetics of asthma and inflammation: the status //Cur. Opin. Immunol. 1999. - Vol.11. -P.606-609.

235. Moffatt M., Schou С., Faux J., Cookson W.O.C.M. TCR-a restriction of immunoglobulin E responses to specific antigen// Genetics and specific immune response in Allergy and Asthma, 2000, P.672-675;

236. Moffatt M., Schou C., Faux J., et al TCR-a restriction of immunoglobulin E responses to specific antigen. In: Charron D, ed. Genetic diversity of HLA. Functional and Medical Implication, vol.I.Sevres: EDK, 1997

237. Mossman TR, Coffman RL. TH-1- and TH-2-cells: different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties. //Annu Rev Immunol 1989; 7:145-73.

238. Mytar В., Woloszyn M., Ruggiero I., Pryjma J., Zembala M. Monocyte -mediated regulation of antigen driven IFN gamma production by T cells. The role of endogenously produced TNF. // Immunol - Invest.-1995.-Nov.-V.24.N.6.- P.-897 -906.

239. Naot Y., Ти11у H. //Immunology. 1994. V.34., P.105-117.

240. Nelson D.S. Macrophages: progress and problems. Clin. Exp. Immunology, 1981, vol. 45, P.225-233.

241. Neustock P., Kruse A., Bein G., Nissen S., Kircher H. Failure to detect type 1 interferon production in human umbilical cord vein endothelial cells after viral exposure. //J Interferon - Cytokine -Res.- 1995,-Feb.- V.15.-N.2.P.129-135.

242. Newton R. Human monocyte production of interleukin-1: parameters of the induction of interleukin-1 secretion by LPS. J. Leuk. Biol., 1986, vol.39, P.299-311.

243. Nikolai Т., Mutius E.V., Risk of asthma in children with a history of croup. Acta-Paediatr. 1996 Nov: 95(11); 1295-1299.

244. Noma Т., Dorf M.E. Modulation of suppresser T cell induction with gammainterferon. //J. Immunol. 1985 Dec. -125 (6). - P.3655-3660.

245. Onkido M., Ozawa A., Matsuc I. et al. HLA antigens and susceptibility to atopic dermatitis // Monogr. Allergy. 1977. - V. 11. - P.36-43.

246. Oppenheim J.J., Stadler B.N., Siraganian R.P. Lymphokins: their role in lymphocytic responses properties of interleukin- 1. Fed. Proceed., 1982, vol. 41, P.257-262.

247. Osvath P.; Kelenhegyi КУ; Szantho A; gyermekkori pseudocroup kezelese inhalativ budesoniddal. Orv-Hetil. 1994 Nov 13; 135(46); 2535-1537.

248. Parapanissiou E., Papastavrou Т., Kanakoidi F. et al. lmmunogenetic study in children with allergic bronchial asthma // Hum. Immunology. -1998.- V.63. -P.157-161.

249. Pearlman D.S. "The relationship between allergy and croup"//Allergy. Proc. 1989 May-Jun: 10(3): 227-231

250. Pearlman D.S., The relationship between allergy and croup. Allergy-Proc, 1989 May-Jun; 10(3): 227-31

251. Peat J., Bjorksten B. Primary and secondary prevention of allergic asthma. //Eur Respir J Suppl 1998 Jul;27:28s-34s

252. Petit J.M. Allergopaties des voies respiratories inferieures: la maladie esthmatique. Rev. med. Liege., 1970, t.25, suppl. 1, P.45-63.

253. Pharmacology of inflammation. Handbook of inflammation, vol.5, Eds. I. Bonta et al., Amsterdam: Elsevier, 1985, P.465.

254. Quan L: Diagnosis and treatment of croup. Am Fam Physician 1992 Sep; 46(3): 747-55

255. Raes M., Alliet P., Zimmermann A., Kortleven J. et al. Lymphocyte subpopulations in healthy newborn infants: comparison of cord bloodvalues with values five days after birth.J.Pediatr.1993, 123(3), P.465-467

256. Rajalingam R., Mehra N., Mehra R. et al. HLA class I profile in Asian Indian patients with pulmonary tuberculosis // Indian J. Exp. Biol. 1997. - V.10. - N 35 - P. 1055-9.

257. Rautenberg J., Voss В., Pott G. Biochemical characteristics and cellular mechanisms of fibrotic processes. Cardiac adaptation to hemodynamic overload, training and stress. N.Y., 1983, P.304-313.

258. Rebuck J.W., Crowley J.A. Leykocytic functions in vivo. Ann. N.Y. Acad. Sci., 1955, p.757-794.

259. Reed C.E., Macroux J.P., Welsh P.W. Effects of topical nasal treatment on asthma symptoms. J.Allergy.Clin.Immunol., №81, vol.5, part2, P. 1042-1047.

260. Reishaus E., Innis M. et al. Mutations in the gene encoding for the 02-adrenergic receptor in normal and asthmatic subjects// Amer. J. Resp. Cell Mol. Biol. 1993. - Vol.8. - P.334-339.

261. Reishaus E., Innis M. et al. Mutations in the gene encoding for the p2-adrenergic receptor in normal and asthmatic subjects// Amer. J. Resp. Cell Mol. Biol. 1993. - Vol.8. - P.334-339.

262. Rihs H.P., Chen Z., Cremer R., Allmers H., Baur X. Evidence for the role of HLA-D alleles in the susceptibility of type I allergy to hevein of Hevea latex// Genetics and specific immune response in Allergy and Asthma, 2000, P. 676-678;

263. Rodes J. Macrophage heterogeneity in receptor activity: the activation of macrophage Fc-receptor function in vivo and in vitro. The J. of Immunology. 1975, vol.114, № 3. P.976-981.

264. Romagniani S. Regulation and deregulation of human IgE synthesis. //Immunol Today 1990;11:316-21.

265. Rosekrans J.A: Viral croup: current diagnosis and treatment. Mayo Clin Proc 1998 Nov; 73(11): 1102-6; discussion 1107

266. Ruggiero V., Tavernier J., Piers W., Baglioni C. Induction of the synthesis of tumor necrosis factor receptors by interferon- gamma. //J. Immunol. 1986.-vol. 136. - P.2445-2450.

267. Sanderson CJ. lnterleukin-5, eosinophils and disease. //Blood 1992; 79:3101-9.

268. Sandford A., Weiz Т., Pare P. The genetics of asthma // Amer. J.Respir. Crit. Care Med.- 1996,-Vol. 153.-P. 1749-1765.

269. Scott M.E., Kubin M, Kohl S. High level interleukin-12 production, but diminished interferon-gamma production, by cord blood mononuclear cells. Pediatr Res, 1997,41(4Pt 1), 547-553.

270. Senturk Т., Kinikli G., Turday M., et al Evaluation of interleukin-6 in rheumatoid arthritis as a activity criterion. //Rheumatol. Int.-1996.-V.16, N4.-P.141-144.

271. Shimokata K. "Cytokines and local cellular immunity", Nagoya J.Med. Sci.-l 97-Nov., 60(3-4).-P. 101-108.

272. Skolnik N: Croup. J Fam Pract 1993 Aug; 37(2): 165-70

273. Sntewart J.J.,William E. The interferon system. //Wien. New York. 1979-P. 421.

274. Soler M, Eldadah M: Croup in older children. Case report of 2 school-age children with croup. Clin Pediatr (Phila) 1990 Oct; 29(10): 581-2

275. Sosman J.A., Sawhaney A. "Cytokines and immunological monitoring", Cancer Chem other Biol. Response Modif.-1997.-17.-P.217-286.

276. Stango S. Interferons the fetus and newborn. //- New-York. -1990.

277. Sterne J., Penny M. et al. Respiratory illness in infancy as a risk factors for asthma and atopy: cohort study.// Eur.Res.J.-2000.-Vol. 16,-p.555s.(pojib инфекции при БА)

278. Sterne J., Penny M. et al. Respiratory illness in infancy as a risk factors for asthma and atopy: cohort study. //Eur. Res. J. 2000. - Vol. 16.-P. 555.

279. Strorch M., Kirchner H. Europ. J. Immunol., 1982, vol.12, P.793.

280. Strossel Th.P. Phagocytosis. Part 1, N.Engl.G.Med., 1974, vol.290, № 13, P.717-723.

281. Stuart-Harris C.H. Influenza and other virus infections of the respiratory tract. London. 1963, P.29-49.

282. Szulakowski P, Pierzchala W Clinical aspects of chlamydia respiratory tract infections and their role in the pathogenesis of asthma// Wiad Lek 1998;51(34):202-7

283. Tang M.L.K., Kemp A.S., Thorburn J., Hill D.F. Reduced interferon -у in neonates and subseqent atopy// Lancet.-1994.-Vol.344-P-983-985.

284. Tang M., Kemp A. //Clin. Exp. Immun. 1993 - Vol.92, N1. -P. 120124.

285. Taylor В., Norman A.P., Orgel H.A. Transient IgA deficiney and patogenicily of infantill atopy. Lancet, 1973, vol.1061, P.25-38.

286. Thorne K.J.I, Richardson B.A., Butterworth A.E., Hay I., Jackson M., Higenbottam T.W. " Production of eosinophil-activating factor (EAF) by peripheral blood mononuclear cells from asthma patients." Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 90л 345-351, 1989.

287. Thorsby E., Enyeset A., Lie So. HLA-antigens and susceptibility to diseases // Tissue Antigens 1971. - V.I.- P. 147-152.

288. Tsuda Т., Dannenberg A., Ando M. Mononuclear cell turnover in chronic inflammation. Amer. J. Path., 1976, vol.83, P.449-454.

289. Turner M., Brosfoff S., Wells R. HLA in eczema and hay fever // Clin. Exp. Immunol. 1974. - V.l. - P.147-152.

290. Van Leeuwen M.A., Westra J., Limburg P.C. et al. Interleukin-6 in relation to other proinflammatory cytokines, chemotactic activity and neutophil activation in rheumatoid synovial fluid. //Ann. Rheum. Dis.-1995.-V.54, N1. -P.33-38.

291. Van-Bever H.P., Wierinda M.H., WeylerJ.J., Nelen V.J., Fortuin M., Vermeire P.A."Croup and recurrent croup: their association with astma and allergy".//Eur.J.Pediatr. 1999 Mar; 158(3):253-257

292. Virlizier J.L. Clin. Immunol., 1983, vol. 51, P.501.

293. Vogel J.N., Finbloom D.S. English J. Immunol., 1983, vol.130.- P.1210

294. Volckaert G., Van Beeumen J. Interleukin 1 : Amino acid sequencing reveals microheterogeneity and relationship with an interferom-inducing monokine. Immunoi. //Today, 1985. -N 6. -P.235-236.

295. Wakeland E.K., Boehme S., She J.X. Ancestral polymorphisms of MHC class II genes: Divergent allele advantage // Immunol. Res.-1990. -Vol.9.-P.l 15-122;

296. Waki E.Y., Madgy D.N., Belenky W.M., Gower V.C. The incidence of gastroesophageal reflux in recurrent croup. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 1995 Jul; 32(3): 223-32.

297. Wald E.R., Guerra N., Byers C. Upper respiratory trakt in young children: duration of and frequency of complication. Pediatrics. 1991, № 87, P.129-133.

298. Wardlaw A.J. Ben tiey A.M., Menz G., Storz Chr., Durham S.M., Kay A.B. "Expression of the adhesion molecule ICAM-1 and ELAM-1 in the bronchial mucosa in asthma". J. Allergy Clin. Immunol. 89: 80, 1992.

299. Warner J.O. Erly prognosis of asthma in young children// A simposium held in conjunction with the European respiratory Society Annual Congress, Nice,France, October 2,1994.

300. Warton W., Walker E., Stewart C. Growth regulation by macrophages. Adv. Exp. Med. Biology, 1982, vol.155, P.249-260.

301. Wegman T.G., Lin H., Guilbert L. and Mosmann T.R. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successfulpregnancy a TH2 phenomenon? // Immunol Today. 1993 Jul; 14(7):353-6.

302. Weiss S.T. et al. The relationship of respiratory illness in childhood to the occurrence of increased levels of bronchial responsiveness and atopy //AmRev.Respir.Dis.-1985-Vol.-131-P.573.

303. Weiss S.T. et al. The relationship of respiratory illness in childhood to the occurrence of increased levels of bronchial responsiveness and atopy // Am Rev.Respir.Dis.-1985-Vol .-131-P.573

304. Wise K.S., Asa P. // Infect, and Immunol. 1996. - Vol.48 -P.587-564.

305. Wohl D.L., Farmer T.L. A child has "recurrent croup": But what's the real diagnosis? The Journal of Respiratory Diseases. March 1999; 20(3):243-5, 249-250, 253-4, 257-8.

306. Wohl D.L., Farmer, T.L. A child has "recurrent croup": What's the real diagnosis? Journal of Respiratory Diseases for Pediatricians 2000.

307. Zach M. Air pollution and pediatric respiratory disease: croup. Lung, 1990,168 Suppl., 353-7

308. Zach M.; Air pollution and pediatric respiratory disease: croup. Lung. 1990; 168 Suppl; 353 -357.

309. Zhang Z., Pe Clercq E., Heremans H. et al. Antiviral and anticellular activities of human and murine type I and type II interferons in human cells monosomic, disomic and trisomic to chromosome 21. // Virology.-1996.-Jun.- V.220.-N.2.-P.330-338.

310. Zhang, S., Farmer T.L., Frable, M.A., Powers C.N. Adult Herpetic Laryngitis with Concurrent Candidal Infection. A Case Report and Literature Review. Archives of Otolaryngology/Head and Neck Surgery. May 2000; 126(5) 672-674

311. Zinkernagel R., Kreeb G., Althage A. Limphohemopoetic origin of the immunogenetic virus antigen. Pressing cells triggering. Antiviral T-cell responces. Clin. Immunol. Immunopathol., 1980, P.565-570.