Иммунопатогенетические особенности распространенных дерматозов и перспективы их лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Быков, Сергей Анатольевич

• Быков, Сергей Анатольевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Быков, Сергей Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор данных литературы

1.1. Микрофлора кожи и возбудители инфекций кожи

1.2. Характеристика факторов врожденного иммунитета

1.2.1. Рецепторы организма, распознающие компоненты -микробов

1.2.2. Белки семейства макроглобулинов

1.2.3. Эпидермис и антимикробные пептиды •

1.2.4. Роль интерферонов (ИФН)

1.3. Роль клеточных факторов в патологии кожи при атопическом 35 дерматите

1.3.1. Роль Ту5-лимфоцитов при атопическом дерматите "

1.3.2. Роль регуляторных Т-лимфоцитов 36 4. Иммунопатогенез атопического дерматита и псориаза '

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследований

2.1. Характеристика больных <

2.2. Иммунологическое обследование больных

2.3. Электронномикроскопическое исследование

2.4. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. Оценка вроэвденного иммунитета 58 3. 1. Реакция иммуноприлипания

3. 2. Показатели обсемененности кожи стафилококками

ГЛАВА 4. Взаимодействие микроорганизмов с гуморальными 67 факторами защиты организма

4. 1. Электронная и световая микроскопия 67 4. 2. Роль альфа2-макроглобулина, иммуноглобулинов и других 75-гуморальных факторов в формировании иммуноглобулинового покрова

ГЛАВА 5. Лечение больных атопическим дерматитом с 79 применением виферона

ГЛАВА 6. Обсуждение результатов исследования

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунопатогенетические особенности распространенных дерматозов и перспективы их лечения»

Длительное время в мире продолжается неуклонный рост числа аллергических заболеваний кожи — аллергодерматозов (атопический дерматиту контактный дерматит, экзема, крапивница), поражающих до 25% населения. Этиология и патогенез аллергодерматозов до настоящего времени во многом остаются невыясненными. Так атопический дерматит связан с повышенной реактивностью кожи больных ко многим пусковым механизмам окружающей среды (антигенам/аллергенам микробов, лекарственных препаратов, а также к пищевым, пыльцевым, бытовым и эпидермальным аллергенам), которые безвредны для обычных неатопических индивидуумов (32, 73, 74, 40, 17, 97). У большинства пациентов встречается экзогенный (аллергический, extrinsic) тип атопического дерматита, развивающийся в результате сенсибилизации к аллергенам и сопровождающийся повышенным уровнем IgE. Реже формируется эндогенный (неаллергический, intrinsic) тип, соответствующий Т-клеточно-ассоциированному атопическому дерматиту и характеризующийся низкими уровнями IgE.

Сложная ситуация существует и в отношении дерматозов с. иными иммунопатологическими проявлениями типа псориаза. Особый интерес вызывает сравнительное изучение двух патологических процессов с преобладанием аллергического (атопический дерматит) и иного иммунопатологического компонента (псориаз). Выявление и уточнение особенностей патогенеза иммунопатологических нарушений различных механизмов развития может служить основой для разработки методов эффективной профилактики и лечения больных.

Изучение местных иммунопатологических нарушений при дерматозах затруднено из-за методических трудностей и недостаточности сведений о роли иммунобиологических барьеров в норме и при патологии. Об этом свидетельствуют многочисленные новые понятия, введенные в иммунологию и аллергологию (иммунный синапс, рафты, регуляторные Т-лимфоциты, Тн17, роль белков теплового шока и др.).

Клинический фенотип, характеризующий атопический дерматит — результат сложных взаимодействий между генами восприимчивости организма, окружающей средой, дефектов барьерной функции кожи, а также системного и местного иммунитета (74, 34, 68, 4, 5, 18, 97). С усилением роли факторов риска появляются более тяжелые формы заболевания, торпидные к традиционной терапии, часто осложняющиеся вторичной пиодермией (43).

Атопический дерматит рассматривается как кожное проявление системных нарушений, которые также обуславливают астму, пищевую аллергию и аллергический ринит (34, 20). Эти состояния характеризуются увеличением сывороточного IgE и периферической эозинофилией. Патологические изменения желудочно-кишечного тракта, включая поджелудочную железу и тонкую кишку, могут не только участвовать в воспалении кожи при атопическом дерматите, но и быть причиной развития данной патологии (38,34).

Остаются неясными варианты и механизмы взаимоотношений защитных факторов организма с представителями микрофлоры кожи человека in situ.; i i

Такие взаимоотношения могут изменять биологические свойства микрофлоры человека, влияя на развитие и лечение заболеваний с иммунопатологическими нарушениями. Требуют уточнения вопросы применения иммуномодуляторов при аллергии. Считают, что в случае аллергических заболеваний типа «атопического марша» иммуномодуляторы целесообразно применять для борьбы с проявлениями вторичной иммунной недостаточности, например, при атопическом дерматите с инфекционными осложнениями, при бронхиальной астме с явлениями хронического гнойно-обструктивного бронхита, при рецидивирующей герпетической или цитомегаловирусной инфекции и т. д. (76). Эти же авторы отмечают, нецелесообразность применения иммуномодуляторов при острых бактериальных и вирусных инфекциях из-за опасности утяжеления инфекционного процесса.

Изучение в данной работе показателей иммунного статуса в сравнении с иммунопатологическими нарушениями на патологически измененной коже с учетом микропейзажа кожи может дать новые сведения об иммунопатогенезе и адекватном лечении ряда дерматозов.

Цель исследования: изучение взаимоотношения микрофлоры и защитных факторов организма в динамике заболевания и лечения больных хроническими дерматозами на примере атопического дерматита с учетом влияния виферона.

Задачи исследования:

1. Исследовать иммунный статус у больных атопическим дерматитом до и после лечения Вифероном;

2. Установить особенности взаимоотношений бактерий с защитными факторами организма у больных атопическим дерматитом и псориазом с использованием метода электронной микроскопии ультратонких срезов;

3. Изучить возможность применения реакции иммунного прилипания у больных для оценки эффективности лечения больных;

4. Исследовать уровень осг-макроглобулина в сыворотке крови больных;

5. Выявить особенности клинического течения и клинико-иммунологические взаимосвязи при атопическом дерматите;

6. Разработать критерии оценки прогноза течения патологического процесса;

7. На основе полученных результатов предложить коррекцию иммунопатологических нарушений при атопическом дерматите.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное бактериологическое и иммунологическое изучение больных с атопическим дерматитом с анализом иммунобиологических особенностей репрезентативных представителей микрофлоры кожи — стафилококков. Обнаружены иммунобиологические свойства поверхности стафилококков, связанные с адсорбцией гуморальных факторов зашиты с участием альфа2-макроглобулина.

Впервые показано, что поскольку реакция иммуноприлипания имеет комплементзависимый, интегральный характер с участием различных гуморальных факторов организма, ее можно использовать для оценки состояния патологического процесса и эффективности лечения больных с дерматозами.

Выявлен положительный эффект применения виферона при лечении атопического дерматита у взрослых. Предложена схема лечения атопического дерматита с включением в базовое лечение виферона.

Практическая значимость работы

Применение виферона при лечении атопического дерматита позволяет повысить эффективность лечения атопического дерматита. Для оценки эффективности лечения хронических дерматозов можно использовать реакцию иммунного прилипания и учет видового состава стафилококков кожи.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Иммуноглобулины, альфа2-макроглобулин, альбумин, комплемент и другие белки сыворотки крови адсорбируются в виде иммуноглобулинового покрова на поверхности стафилококков — основных представителях микрофлоры кожи. Это обстоятельство может служить причиной повышения иммуногенности различных веществ, включенных в состав иммуноглобулинового покрова.

2. Течение атопического дерматита и псориаза характеризуется отличиями по состоянию репрезентативных представителей микрофлоры кожи — стафилококков и изменениями иммунного статуса, состояние которого может отражаться в показателях реакции иммуноприлипания.

3. Препарат Виферон в ректальных суппозиториях, включенный в схему лечения атопического дерматита, оказывает благоприятное воздействие на эффективность терапевтических мероприятий.

Апробация работы

Материалы диссертации апробированы в ММА им. И.М. Сеченова на совместной конференции кафедры аллергологии и иммунологии и кафедры кожных и венерических болезней ФППО (Москва, сентябрь 2007г.). Данные диссертации доложены на III Конференции молодых ученых России с международным участием (Москва, январь 2004г.), на 1 международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность. Москва, октябрь, 2004г. и на V Конференции молодых ученых России с международным участием (Москва, май, 2008г.).

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены: в учебный процесс на кафедре дерматовенерологии и дерматоонкологии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского; на кафедре клинической иммунологии и аллергологии ФППОВ ММА им. И.М. Сеченова, кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии ММА им. И.М. Сеченова и МГМСУ, а также используются при преподавании в других медицинских ВУЗах, для которых рекомендованы (Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России) 3 цветных атласа по микробиологии, иммунологии и аллергологии (изданы с участием С.А. Быкова). По теме диссертации опубликовано 19 работ.

Структура диссертации

Диссертация изложена на 122 страницах и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», трех глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Она иллюстрирована 24 рисунками и 11 таблицами. Указатель литературы включает 77 отечественных и 117 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Быков, Сергей Анатольевич

выводы

1. Получено патогенетическое обоснование включения Виферона в виде ректальных суппозиторий в комплексную терапию атопического дерматита у взрослых.

2. Частота выявления S. aureus у больных атопическим дерматитом была выше, чем у больных псориазом, что свидетельствует о более выраженном снижении местной антимикробной защиты, чем при псориазе и является обоснованием проведения терапии, усиливающей иммунитет при атопическом дерматите.

3. На фоне терапии больных атопическим дерматитом Вифероном в форме ректальных суппозиторий отмечается деконтаминация S. aureus, уменьшение проявлений кожного синдрома и нормализация лабораторных показателей, касающихся оценки состояния врожденного иммунитета (восстановление показателей реакции иммунного прилипания и нормальной микрофлоры кожи).

4. Впервые выявлено, что стафилококки способны участвовать в адсорбции важного фактора врожденного иммунитета альфа2-макроглобулина в составе с другими белками крови в виде капсулоподобной структуры, образующейся в условиях постановки реакции иммунного прилипания.

5. Установлена интенсивная адсорбция стафилококками кожи различных белков крови in situ и ex vivo-системе, которая может приводить к изменению их биологических свойств (способность участвовать в феномене иммунного прилипания и др.) и возможно является триггером формирования аутоантител при атопическом дерматите в результате сложных взаимодействий в системе «иммуноглобулинового покрова» (гуморальные факторы и продукты секреции бактериальной клетки).

6. Показано, что реакция иммуноприлипания в титрационном варианте может применяться для оценки состояния гуморальных факторов врожденного иммунитета и прогноза лечения больных атопическим дерматитом.

Практические рекомендации

1. С целью повышения эффективности лечения атопического дерматита и профилактики осложнений рекомендуется включать в терапию виферон в виде ректальных суппозиторий.

2. Для повышения эффективности применения препарата «Виферон» у больных атопическим дерматитом целесообразно проводить оценку иммунологического статуса до начала терапии и назначать препарат в соответствии с исходным уровнем иммунологических показателей крови.

3. В схему обследования и контроля лечения аллергодерматозов рекомендуется включать постановку реакции иммуноприлипания как прогностический тест течения патологического процесса и эффективности лечения пациента.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Быков, Сергей Анатольевич, 2008 год

1. Альфа2-макроглобулин модулирует взаимодействие лимфоцитов ифибробластов / Т.О. Яровинский, Н.К. Горлина, А.Н. Чередеев и др. // Рос. жури, иммунол. 2001. -Т.6. -№1. - С. 1-4.

2. Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / А.

3. С. Быков и др.: под ред. А. А. Воробьева, А.С. Быкова. — М.: МИА, 2003. -236с.

4. Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / А.

5. С. Быков и др.: под ред. А.С. Быкова, А. А. Воробьева, В.В. Зверева. — М.: МИА, 2008.-271 с.

6. Атопический дерматит / Ю.В. Сергеев, O.JI. Иванов, Н.С. Потекаев, А.В.

7. Караулов и др.: под ред. Ю.В. Сергеева —М.: Мед. для всех, 2002. 183 с.

8. Атопический дерматит: рекомендации для практических врачей. / P.M.

9. Хаитов и др.: под ред. P.M. Хаитова, А.А. Кубановой. — М.: Фармарус Принт, 2002. 192 с.

10. Афанасьев С.С., Онищенко, Алёшкин В.А. и др. Интерфероновый статус,препараты интерферона в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и реабилитации больных. — М.: Триада-Х, 2005. — 767 с.

11. Баранов А.А., Ревякина В.А., Короткий Н.Г. и др. Атопический дерматит иинфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика. Пособие для врачей. М.: 2004. - 104 с.

12. Бухарин О.В., Валышев А.В. Анаэробная микрофлора человека.

13. Екатеринбург.: Изд-во УрО РАН, 2004. 262 с.

14. Бухарин О.В., Валышев Ф.Г., Гильмутдинова Ф.Г. и др. Экологиямикроорганизмов человека. — Екатеринбург, 2006. 477 с.

15. Быков А.С. Структурные и функциональные особенности бактерий пригнойной инфекции и антибактериальной терапии: автореф. дис. .докт. мед. наук. М., 1985 - 30 с.

16. Влияние различных методов наружной терапии на колонизацию кожи

17. Staphylococcus aureus и течение атопического дерматита / М.А. Мокроносова, Е.А. Максимова, А.П. Батуро, М.Г. Умеренков, О.В Кашаева // Рос. Аллергол. Жур. 2004. - №1. - С. 58-61.

18. Воробьев А.А., Быков А.С., Караулов А.В. и др. Иммунология иаллергология. — М.: Практическая медицина, 2006. 288 с.

19. Выпова Е. А., Казначеева Л. Ф. Особенности терапии атопическогодерматита, осложненного вторичным инфицированием. В кн. Современные технологии реабилитации детей с аллергодерматозами // Практ. рук-во для врачей. Новосибирск, 1999. - С.112.

20. Галебская Л.В. Биохимия барьерной функции кератиноцита // Журналвопросы биол. медиц. и фармацевт, химии. — 2003. — №4. — С. 21 27.

21. Геварзиева В.Б., Самойликов П.В., Сверановская В.В. Современныеаспекты имунопатогенеза атопического дерматита // Рос. аллергол. журн. -2006.-№1.-С. 5-12.

22. Гущин И.С. Эпидермальный барьер и аллергия. // Рос. аллергол. журн. —2.-2007.-С. 3-17.

23. Дельвиг А.А., Робинсон Д.Г., Семенов Б.Ф. Клеточные и молекулярныеосновы презентации антигенов. — М.: Медицина, 2004г. — 184 с.

24. Диагностика и лечение атопического дерматита у детей и взрослых.

25. Европейская академия аллергологии и клинической иммунологии /американская академия аллергии; астмы и иммунологии / группа PACTALL // Рос. аллергол. журн. (приложение). — М, 2006. — 40 с.

26. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов вклинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю: Котов, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. — Т.2. — №3. — 2003. — С. 20-34.

27. Димиева F.M. Особенности цитокинового и иммунокомплексногомеханизмов регуляции содержания IgE у больных атопическим дерматитом: автореф. .дис. канд. мед. наук. — М., 1999. — 24 с.

28. Дмитриев Г.А., Биткина О.А. Папилломавирусная инфекция. — М.: Мед.1. Книга, 2006. 80 с.

29. Долгов В.В., Шевченко О.П., Шарышев А.А. и др. Турбидиметрия влабораторной практике. — М.: Реафарм. 2007. — 175 с:

30. Долгушин И.И., Бухарин О.В. Нейтрофилы и гомеостаз. — Екатеринбург.:

31. Изд-во УРО РАН, 2001.-277 с. 26; Дрожжеподобные грибы на коже больных атопическим дерматитом / В .Г. Арзуманян, М.А. Мокроносова, TJI. Самуилова, В.Б. Гервазиева // Журн. Микробиол. эпидемиол. и иммунобиол. 1998.-№3; - С. 10-13.

32. Ершов Ф.И., Киселев 0;И. Интерфероны и их индукторы (от молекул долекарств). ~ М.: Изд-во ГЕОТАР-Медиа, 2005. 368 с.

33. Задионченко Е. В. Гамма-дельта Т-ориентированная иммунотерапия приатопическом дерматите: автореф: дис. .канд. мед. наук. — М., 2005 22с.

34. Зайцева G. В. Атопический дерматит у детей // Лечащий Врач. 2003.021

35. Зорин Н.А., Зорина В.Н. Роль белков семейства макроглобулинов вмеханизмах инфицирования // Журн. Микробиол. эпидемиол. и иммунобиол. 2004. - №3 . - С. 105-112.

36. Зорина В.Н. Комплексы аг-макроглобулина с иммуноглобулином G и " другими белками крови человека в норме и при патологии: автореф. дис.канд. мед. наук. —М., 2001. 18 с.

37. Ильина Н.И., Феденко E.G. Кожные проявления аллергии // Физиология игпатология иммунной системы. — 2004. — №2. С. 125-135.

38. Калинина Н.М. Справочник по иммунотерапии. М.: Диалог, 2002. — с. 23-28.

39. Караулов А.В. Клиническая иммунология и аллергология. — М.: МИ А,2002.-651 с.

40. Катионные противомикробные пептиды как, молекулярные факторыиммунитета: мультифункциональность / В Н. Кокряков, JI.B. Ковальчук, Г.М. Алешина; О.В. Шамова // Журн. микробиол. 2006. - №2. — С. 98105.

41. Клемпарская Н.Н., Шальнова Г.Н. Аутофлора как индикаторрадиационного поражения организма. — М.: Медицина, 1966. — 206 с.

42. Ковальчук JI.B. Антигенные маркеры клеток иммунной системы человека

43. CD (claster of differentiation) система. M.: Изд-во РГМУ, 2003. - 74 с.

44. Короткий H.F., Тихомиров А.А. Эффективность полиферментногопрепарата Вобензим в комплексном лечении атопического дерматита у детей. // Клиническая .дерматология и венерология. — №3. 200,4. - С. 8287.

45. Короткий Н.Г., Тихомиров А.А., Таганов А.В. и др. Атопическийдерматит у детей. Тверь, Триада, 2003. — 238: с.

46. Кочергин Н.Г. Основные аспекты патогенеза, клиники и современнойтерапии атопического дерматита: автореф: дис. .докт. мед. наук. М., 2001 -42 с.

47. Кочергин Н.Г'., Смирнова JIM; Дерматологическое качество жизни какпсихосоматический симптом дерматоза // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. - N 4. — С. 11 - 15.

48. Кудрявцев И.В., Полевщиков А.В. Эволюция каскада комплемента:ранние этапы // Цитокины и воспаление. 2005. -Т. 4. - №1. — С. 11— 21.

49. Лапшин Н.Н., Латышева Т.В. Иммуномодулятор полиоксидоний и среднедливолновая фототерапия у больных атопическим дерматитом с рецидивирующей пиодермией // Фарматека. — 2006. — №4. — С. 96-102.

50. Лусс Л.В. Современные принципы терапии и профилактики гриппа // Рос.аллергол. журн. 2007. — №2. — С. 32-45.

51. Мазуров В.И., Лила A.M., Алешина Ю.Н. и др. Системная энзимотерапия.- СПб.: ПИТЕР, 1999. 224 с.

52. Мари П.Р., Шей И.Р. Клиническая микробиология. М.: Мир, 2006.425с.

53. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощьюпротеолитических энзимов / Лысикова М., Вальд М., Масиновски 3. // Цитоьсины и воспаление. 2004. - Т. 3. - № 3. С. 48-53.

54. Мокроносова М.А. Влияние Staphylococcus aureus и дрожжеподобыхгрибов на течение атопического дерматита: автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1999.-33 с.

55. Назаров П.Г. Иммуномодулирующие и нейромодулирующие эффектыбелков острой фазы воспаления. Объединенный иммунологический форум: тезисы докладов. — Екатиринобург. — 2004. с. 69.

56. Никулин Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса. М.: ГЕОТАР1. Медиа, 2007. 376 с.

57. Нобл У.К. Микробиология кожи человека: Перев. с англ. М.: Медицина,1986.-496 с.

58. Новиков Д.К. Патология системы иммунитета.- М.: 2003. 368 с.

59. Нормейн Р.Х., Асгар С.С. Иммунология и болезни кожи: Перев. с англ.1. М.: Мир. 1983.-216 с.

60. Нуртазина А.Ю. Диагностика и особенности клинического теченияатопического дерматита у детей разных возрастных групп: автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2002. — 25 с.

61. О роли иммуноглобулинового покрова в процессе фагоцитозамикроорганизмов / А.С. Быков, И.С. Лазуренко, А.С. Селезнев // Архив патологии. 19.81. - № 9. - С.10-16.

62. Пальцев М.А., Иванов А.А., Северин С.Е. Межклеточные взаимодействия.

63. Второе издание. — М.: Медицина, 2003. — 288 с.

64. Пальцев М.А., Потекаев Н.Н., Казанцева И.А. и др. Клиникоморфологическая диагностика заболеваний кожи. — М.: Медицина, 2004. 432 с.

65. Пат. №214440 Российская Федерация. Обезболивающее и противозудноесредство / Протасова С.Ф., Щеканова С.М., Киселев О.И. и др. Зарегестрирован 20.04.2000

66. Петерсон П.К., Шмелинг Д. Исследование фагоцитоза в клиническойпрактике / Пер. с англ. С.Д. Дуглас, П.Г Куц. — М.: Медицина, 1983. — с. 55-71.

67. Пустовалова Н.А. Новый метод определения неспецифическойрезистентности организма — реакция иммуноприлипания стафилококков: В кн. // Вопросы иммунологии и микробиологии стафилококковых и стрептококковых инфекций. — Л., 1975. — С. 6-8.

68. Регуляция механизма рекомбинации переключения на синтезиммуноглобулина Е / R.S. Geha, Н.Н. Jabata, S.R. Brodeur // Журн. Аллергол. и иммунол. — 2005. Т. 6. - № 1. — С. 23-30.

69. Романовская JI.M. Микробиологические методы контроля эффективностиантибиотикотерапии тяжелых форм гнойной инфекции: автореф. дисс. канд. мед. наук. — М., 1992. — 23 с.

70. Самойликов П.В. и Гервазиева В.Б. IgG-аутоантитела у больныхатопическим дерматитом // Рос. аллергол. журн. — 2006. — №6. — С. 29-35.

71. Сепиашвили Р.И., Бережная Н.М. Система иммунитета как регулятортканевого гомеостаза (регенерация, репарация, ремоделирование) // Журн. Аллергол. и иммунол. 2005. - Т. 6. - №4. - С. 445-455.

72. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Грибковые инфекции. — М.: Бином, 2003.440 с.

73. Сергеев Ю.В. Атопический дерматит: от патогенеза' к эффективнойтерапии // Журн. Иммунология, аллергология, инфектология. 2004. -№3.-С. 47-53.

74. Симбирцев А.С. Цитокины в иммунопатогенезе и лечении аллергии // Рос.аллергол. журн. №1. - 2007. — С. 5-19.

75. Смирнова A.M. К оценке некоторых серологических методовисследования при стафилококковых и стрептококковых инфекциях: В кн. // Вопросы иммунологии и микробиологии стафилококковых и стрептококковых инфекций. — JL, 1975. С. 3-6

76. Солнцева В.К. Микробиоценозы человека при распространенныххронических дерматозах: автореф. дисс. .канд. мед. наук. — М., 2002. — 21с.

77. Хаитов P.M. Иммунология и аллергология. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.96с.

78. Хаитов Р.М. Иммунология. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2006. - 320 с.

79. Хаитов Р.М. Клиническая аллергология. М.: МЕДпресс-информ, 2002. —627 с.

80. Хаитов P.M., Игнатьева Г. А., Сидорович ИТ. Иммунология: Учебник длястудентов медицинских вузов.— М.: Медицина, 2002. — 536 с.

81. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизм действия иклиническое применение // Иммунология. — 20031 № 4. - С. 196-202.

82. Xapiaicrep изменений показателей активности протеиназ и их ингибиторовпри гастроэнтерологической патологии у детей / О Б. Довгун, JI.T. Теблоева, Н.К. Шумейко, Г.Н. Руденская // Вопр. Мед. химии. — № 5. — 1999.-С. 1-6.

83. Шевченко О.П. Белки острой фазы // Журн. Лабор. 1996. — №1. - С. 35.

84. Шендеров Б.А, Климнюк С.И. Гистаминсинтезирующая активностьнекоторых представителей кожного микробиоценоза: в кн. // Антибиотики и колонизационная резистентность. М:, Труды ВНИИА, вып. XIX. - 1990. - С. 145-146.

85. Ярилин А.А., Донецкова А.Д. Регуляторные Foxp3+ Т-клетки и их рольпри аллергии // Рос. аллергол. журн. — 2005. №2. - С. 22-26:

86. A peptide antibiotic from human skin / J. Harder, J. Bartels, E. Christophers; J.

87. Schroder // M. Nature. 1997. - P. 387-861.

88. A randomized trial of etanercept as monotherapy for psoriasis / A.B. Gottlieb,et al. // Arch. Dermatol. 2003. - Vol. 139. - P. 1627-1632.

89. A revised nomenclature for allergy. An EAACI position statement: from the

90. EAACI nomenclature task force / S.D.O. Johansson, O.B. Hourihane, J. Bousquet et al.// J. Allergy. 2001.- Vol. - 56; - P. 813-824.

91. Activation of the complement system generates antibacterial; peptides / E.A.

92. Nordahl, V. Rydengard, Pi Nyberg et al. IIPNAS. 2004. - Vol. 101(48).-P. ,16879-16884.

93. Al-Saimary I.E., Bakr S.S., Al-Hamdi K.E. Bacterial Skin Colonization In

94. Patients With Atopic Dermatitis. Eczema Syndrome // The Internet J. of Dermatol. 2006. - Vol. 4. - N. 2.

95. Analysis of IFN-к Exression in Pathologic Skin Conditions: Downregulation in

96. Psorias and Atopic Dermatitis / C. Scarponi, B. Nardelli, D.W. Lafleur, P.A. Moor, S. Madonna, O. Pita et al. // J. Interf. & Cyt. Res. 2006. - Vol. 26(3). -P. 133-140.

97. Angiogenins: a new class of microbicidal proteins involved in innate immunity / L.V. Hooper, T.S. Stappenbeck, C.V. Hong, J.I. Gordon // Nature Immunology. 2003. - Vol. 4. - P. 269-273.

98. Antimicrobial Peptides Human 3-Defensins Stimulate Epidermal Keratinocyte

99. Migration, Proliferation and Production of Proinflammatory Cytokines and Chemokines / F. Niyonsaba, H. Ushio, N. Ng W. Nakano, K. Sayama, K. Hashimoto et al. // J. Invest. Derm. 2007. - Vol. 127. - P. 594-604.

100. Antimicrobial psoriasin (S100A7) protects human skin from Escherichia coliinfection / R. Glaser, J. Harder, H. Lange, J. Battels, E. Christophers, J. Schroder // M. Nature Immunol. 2004. - Vol. 6. - P. 57-64.

101. Armstrong P.B., Quigley J.P. Alpha 2-macroglobulin: an evolutionaryconserved arm of the innate immune system // Dew Сотр. Immunol. 1999. -Vol. 23.-P. 325-390.

102. Baumgarth N., Bevins C.L. Autoimmune disease: Skin deep but complex //

103. Nature. 2007. - Vol. 449. - P. 551-553.

104. Beissert S., Schwarz A., Schwarz T. Regulatory T Cells // J. Invest. Derm.2006.-Vol. 126.-P. 15-24.

105. Bell E. Dendritic cells: Plasmacytoid dendritic cells in psoriasis // Nature

106. Reviews Immunology. 2007. - Vol. 7. - P. 838-839.

107. Bereket-Yucel S. Risk of hepatitis В infections in Olympic wrestling. // Br. J. of

108. Sports Med. 2007. - Vol. 41:306. - P. 310.

109. Bergey's Manual of Systematic Bacteriology 2nd. Edition 2001-2008 гг.

110. Boguniewicz M, Leung D. J. Atopic dermatitis // Allergy Clin. Immunol. —2006. V.117(2) . - P. 475-480.

111. Borth W., Luger T.A. Identification of alpha 2-macroglobulin as a cytokinebinding plasma protein. Binding of interleukin-1 beta to "F" alpha 2-macroglobulin // J. Biol. Chem. 1989. - Vol. 264(10), - P. 5818-5825.

112. Bouvet J.P., Marone G. Protein Fv: An Endogenous Immunoglobulin

113. Superantigen and Superallergen. Superantigens and Superallergens / Ed. Marone G.// Chem. Immunol. Allergy. Basel, Karger, 2007. vol 93. - P. 106-136.

114. Cationic antimicrobial peptides block the binding of lipopolisaccharidae (LPS) to LPS binding protein / M.G. Scott, A.C. Vreugdenhil, W.A. Buurman et al. // J. Immunol. -2000. Vol. 164. - P. 549-651.

115. Cavalcante H.L. Role of regulatory T cells in the development of skin diseases. // An Bras Dermatol. 2006. - Vol. 81(3). - P. 269-281.

116. CD4+CD25+ immunoregulatory T cells: gene expression analysisreveals a functional role for the glucocorticoid-induced TGF receptor / R.S. McHigh, M.J. Whitters, C.A. Piccirilloet et al. // Immunity. 2002. - Vol. 16.-P. 311323.

117. Cell surface antigen CD 109 is novel member of the alpha 2-macroglobulin, C3, C4, C5, family of thioester-containing proteins / M. Lin, D.R. Sutherland, W. Horsfall et al. // Blood. 2002. - Vol. 99 - P. 1683-1691.

118. Cianciolo G.J., Enhild J.J., Pizzo S. Covalent complexes of antigen end alfa 2-macroglobulin: evidence for dramatically-increased immunogenicity // Vaccine. -2001. №3^1. - P. 554-562.

119. Clark R.A., Kupper T.S. Misbehaving macrophages in the pathogenesis of psoriasis // J. Clin. Invest. 2006. - Vol. 116. - P. 2084-2087.

120. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis / C.N. Palmer, A.D. Irvine, A. Terron-Kwiatkowski et al. // Nat. genet. 2006. Vol. 38. - P. 441146.

121. Cutaneus Defense Mechanism by Antimicrobial Peptides / M.H. Braff, A. Bardan, V. Nizet, R.L. Gallo // J. Invest. Dermatol. 2005. - Vol. 125. - P. 913.

122. Cutaneus injury induces the release of cathelicidin antimicrobial peptides active against group A Streptococcus / R.A. Dorschner, V.K. Pestonjamasp, S. Tamakuwala et al. // J. Invest. Dermatol. 2001. - Vol. 117. - P. 91-97.

123. Cytokine Milieu of Atopic Dermatitis, as Compared to Psoriasis, Skin Prevents Induction of Innate Immune Response Genes /1. Nomura, E. Goleva, M. D. Howell et al. // J. Immun. 2003. - Vol. 171. P. 3262-3269.

124. Cytokines and chemokines in the epidermis / H. Uchi, H. Terao, T. Koga, M. Furue // J. Dermatol. Sci. 2000.- Vol. 24. - P. 29-38.

125. Decker Т., Muller M., Stockinger S. The yin and yang of type I interferon activity in bacterial infection // Nature Reviews Immunology. — 2005. — Vol. 5. -P. 675-687.

126. Deenick E.K., Tangye S.G. Autoimmunity: IL-21: a new player in Thl7-cell differentiation // Immunol, and Cell Biol. 2007. - Vol. 85. - P. 503-505.

127. Dermatology / W. Sterry, R. Paus, W. Burgdorf. Thieme., 2006. - 754 p.

128. Dermcidin: A novel human antibiotic peptide secreted by sweat glands / B. Schittek, R. Hipfel, B. Sauer et al. // Nat. Immunol. 2001. - Vol. 2. P. 11331137.

129. Differential gene induction of human beta-defensins (hBD-1, -2, -3, and -4) in keratinocytes is inhibited by retinoic acid / J. Harder, U. Meyer-Hoffert, K.

130. Wehkamp, L. Schwichtenberg, J.M. Schroder // J. Invest. Dermatol. 2004. — Vol. 123.-P. 522-529.

131. Elafin (elastase-specific inhibitor) has anti-microbial activity against gram-positive and gram-negative respiratory pathogens / A.J. Simpson, A.I. Maxwell, J.R. Govan, C. Haslett, J.M. Sallenave // FEBS Lett. 1999. Vol. 452.-P. 309-313.

132. Endogeneus Antimicrobial Peptides and Skin Infections in Atopic Dermatitis / P.Y. Qng, T. Ohtake, C.I. Brandt et al. // N. Engl. J. Med. 2002(15). - Vol. 347.-P. 1151-1160.

133. Etanercept as monotherapy in patients with psoriasis // C.L. Leonardi et al. 2003 // N. Engl. J. Med Vol. 349. - P.2014-2022.

134. European Task Force on Atopic Dermatitis. Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index. Dermatology. 1993. - Vol. 186(23-3).

135. Evans C.A, Strom M.S. Eigh year persistence of individual differences in the bacterial flora of the forehead // J. Invest. Dermatol. 1982. - Vol. 79. - №1. -P. 51-52.

136. Expression of an additional cathelicidin antimicrobial peptide protects against bacterial skin infection / P.H. Lee, T.Ohtake, M. Zaiou et al. // PNAS. 2005. -Vol. 102(10). - P. 3750-3755.

137. Fischetti V.A. Streptococcal M protein: molecular design and biological behavio // Clin. Microbiol. Rev. 1989. - Vol. 2. - P. 285-314.

138. Fujita Т. Evolution of the lectin — complement pathway and its role in innate immunity // Nature Reviews Immunol. 2002. - Vol. 2. - P. 346-353.

139. Ganz T. Defensins: antimicrobial peptides of innate immunity // Nature Reviews Immunology. 2003. - Vol. 3. - P. 710-720.

140. Gaspari A.A. Innate and adaptive immunity and the pathophysiology of psoriasis // J. Am. Academy of Dermatol. 2006. - Vol. 54(3). - P. 67-80.

141. Grone A. Keratinocytes and cytokines // Vet. Immunol. Immunopathol. -2002.-Vol. 88.-P. 1-12.

142. Henson P.M., Bratton D.L., Fadok V.A. Apoptotic or Necrotic Cells // Nature Reviews Mol. Cell Biol. 2001. - Vol. 2. - P. 627- 633.

143. Hibbers K., Hines В., Williams D. An overview of proteinase inhibitors // Br. J. Cancer. 1999. - Vol. 79. - P. 244-250.

144. High Expression Levels of Keratinocyte Antimicrobial Proteins in Psoriasis Compared with Atopic Dermatitis / G.J. Jongh, P.L.J. Zeeuwen, M. Kucharekova et al. // J. Invest. Dermatol. 2005. - Vol. 125. - P. 1163-1173.

145. Human epitelial cells trigger dendritic cell mediated allergic inflammation by producing TSLP / V. Soumelis, P.A. Riche, H. Kanzler et al. // Nat. Immunol. 2002. - Vol.3. - P. 673-680.

146. Human Keratinocytes Express Functional Toll-Like Receptor 3, 4, 5, and 9 / M.C. Lebre, A. M. G. Aar, L. Baarsen et al. II J. Invest. Derm. 2007. - Vol. 127.-P. 331-341.

147. Identification of profilin as a novel pollen allergen: IgE autoreactivity in sensitized individuals / R. Valenta, M. Duchene, C. Pettenberger et al. // Science. 1991. - Vol. 253. - P. 557-580.

148. Ig-binding bacterial proteins also bind proteinase inhibitors / U. Sjobring, J. Trojnar, A. Grubb, B. Akerstrom, L. Bjorck // J. Immun. — 1989. — Vol. 143(9).-P. 2948-2954.

149. IL-31 is associated with cutaneous lymphocyte antigen-positive skin homing T cells in patients with atopic dermatitis / J. Bilsborough, D.M. Leung, M. Maurer et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol. 117 (2). - P. 418-425.

150. IL-31: A new link between T cells and pruritus in atopic skin inflammation / E. Sonkoly, A. Muller, A.I. Lauerma et al. // J. Allergy Clin. Immunol. — 2006. -Vol. 117(2).-P. 411-417.

151. Immunologic tolerance maintained by CD25+ CD4+ regulatory T cells: their common role in controlling autoimmunity, tumor immunity, and transplantation tolerance / S. Sakaguchi, N.Sakaguchi, J. Shimizu et al. // Immunol. Rev.-2001.-Vol. 182.-P. 18-32.

152. In vitro candidastatic properties of the human neutrophil calprotectin complex. / A.R. Murthy, R.I. Lehrer, S.S. Harwig, K.T. Miyasaki // J. Immunol. 1993. -Vol. 151.-P. 6291-6301.

153. Increased immunogenicity of HIV envelope subunit complexed with a2-macroglobulin when combined with monophosphoryl lipid A and GM-CSF / H.X. Liao, G. J. Cianciolo, H. F. Staats et al. // Vaccine. 2002. - Vol. 20(17-18).-P. 2396-2403.

154. Increasing incidence of streptococcal impetigo in atopic dermatitis; Adachi J. et al. // Dermatol Sci. 1998. - 17(1). - P. 45 - 53

155. Induction of SLPI (ALP/HUSI-I) in epidermal keratinocytes / M. Wingens, B.H. van Bergen, P.S. Hiemstra et al. // J. Invest. Dermatol. 1998. - Vol. 111. P. 996-1002.

156. Induction of P-defensin 3 in keratinocytes stimulated by bacterial lipopeptides through toll-like receptor 2 / Y. Sumikawa, H. Asada, K. Hoshino et al. // Microbes. Infect. 2006. -^Vol. 8(6). - P. 1513-1521.

157. Infection of dendritic cells by a gammaherpesvirus induces functional modulation / E. Flano, B. Kaychan, D.L. Woodland, M.A. Blackman // J. Immunol. 2005. - Vol. 175(5). - P. 3225-3234.

158. Inhibition of cysteine protease and growth of Staphylococcus aureus V8 and poliovirus by phosphorylated cystatin alpha conjugate of skin / M. Takahashi, T. Tezuka, B. Korant, N. Katunuma // Biofactors. 1999. - Vol. 10 P. 339345.

159. Interleukin-20 as a Target in Psoriasis Treatment / K. Stenderup, C. Rosada, A. Worsaae et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2007. - Vol. 1110. - P. 368-381

160. Isolation and characterization of human inducible peptide antibiotic / J. Harder, J. Bartles, E. Christophers, J.M. Schroder // J. Biol. Chem. 2001. -Vol. 276.-P. 5707-5713.

161. James K. Interactions between cytokines and alpha2-macroglobulin // Immunol. Today. — 1990. — Vol. 11. № 5. — P. 163-166.

162. Kaufmann S.H.E. The contribution of immunology to the rational design of novel antibacterial vaccines // Nature Reviews Microbiol. 2007. — Vol. 5. — P. 491-504.

163. Kingston H., Mills G. Regulatory T Cells: friend or foe in immunity to infection? // Nature Reviews Immunol. 2004. - Vol. 4. - P. 841 - 855.

164. LEDGF/DFS70, a Major Autoantigen of Atopic Dermatitis, Is a Component of Keratohyalin Granules / K. Sugiura, Y. Muro, Y. Nishizawa, M. Okamoto, T. Shinohara, Y. Tomita, J. Usukura // J. Invest. Derm. 2007. - Vol. 127. - P. 75-80.

165. Leung D.Y. Atopic dermatitis: New insights and opportunities for therapeutic intervention // J. Allergy Clin. Immunol. ~ 2000. Vol. 105. - P. 860-876.

166. Leung D.Y., Travers J.B., Norris D.A.J. The Role of Superantigens in Skin Disease // Invest. Dermatol. 1995. - Vol. 105(1). - P. 37-42.

167. LeVine A. News about the Pulmonary Collectins and Infection // Mod. Asp. Immunobiol. 2002. - Vol. 2(5). - P. 228-231.

168. Liu Y., Krueger J.G., Bowcock A.M. Psoriasis: genetic associations and immune system changes // Genes and Immunity. — 2007. — Vol. 8. — P. 112.

169. Mainttnance and polarization of human Тн2 central memory T cells by thymic stromal lymphopoietin activated dendritic cells / Y. Wang, T. Ito, et al. // Immunity. 2006. - Vol.24. - P. 827-838.

170. Marre L.G.K. Wollenberg S.L. Gonias M.A. Citokine binding and clearance properties of proteinase activated alpha 2-macroglobulins // Hayes Lab.Invest.- 1991.- Vol. 65(1). -P. 5612-5622.

171. Matsuzaki K. Why and how are peptide-lipid interactions utilized for self-defense? Magainins and tachypplesins as archetypes // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - Vol. 1(10). - P.1462.

172. Modulation of growth factor binding properties of alpha2-macroglobulin by enzyme therapy / D. Lauer, R. Meuller, C. Cott et al. // Cancer Chemother. Pharmacol. 2001. - Vol. 47. - P. 4-9.

173. Muller H.P., Rantamaki L.K. Binding of native alpha 2-macroglobulin to human group G streptococci // Infect. Immun. 1995. - Vol. 63. - P. 28332839.

174. Multiple roles of antimicrobial defensins, cathelicidins, and eosinophil-derived neutotoxin in host defense / D. Yang, A. Biragyn, D.M. Hoover et al. // Annu. Rev. Immunol. 2004. - Vol. 22. - P. 170-175.

175. Nestle F.O., Gilliet MJ. Defining Upstream Elements of Psoriasis Pathogenesis: An Emerging Role For Interferon // Invest. Dermatol. 2005. -Vol. 125. - xiv-xv

176. New insights into atopic dermatitis / D.Y. Leung, M. Boguniewicz, M.D. Howell, I. Nomura, A.H. J. Hamid // Clin. Invest. 2004. - Vol. 113. - P. 651657.

177. Nickoloff BJ. Cracking the cytokine code in psoriasis // J. Nat. Med. 2007. -Vol. 13.-P. 242-244.

178. NK Cells and gamma delta4" T Cells Are Phenotypically and Functionally Defective due to Preferential Apoptosis in Patients with Atopic Dermatitis / M.

179. Katsuta, Y. Takigawa, M. Kimishima , M. Inaoka, R. Takahashi, T. Shiohara //J. Immunol. 2006. — Vol. 176(12).-P. 7736-7744.

180. Plasmacytoid dendritic cells sense self-DNA coupled with antimicrobial peptide / R. Lande, J. Gregorio, V. Facchinetti et al. // Nature. 2007. - Vol. 449.-P. 564-569.

181. Postsecretory processing generates multiple cathelicidins for enhanced topical antimicrobial defense / M. Murakami, B. Lopez-Garsia, M. Braff et al. // J. Immunol. 2004. - Vol. 172. - P. 3070-3077.

182. Rasmussen M., Muller H., Bjorck H. Protein GRAB of Streptococcus pyogenes Regulates Proteolysis at the Bacterial Surface by Binding alfa 2-Macroglobulin // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. - P. 15336-15344.

183. Reduced secretion of IgA to skin surface of patients with atopic dermatitis / S. Imayama, Y. Shimozono, M. Hoashi et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1994. - Vol. 94. -№ 2 - P. 195-200.

184. Reunolds E.S. // J. Cell. Biol. 1963. - Vol.17. -P. 208-212.

185. Role of regulatory T cells in allergy and asthma / O. Akbari, P. Stock, R.H. DeKruyff, D.T. Umetsu // Curr Opin Immunol. 2003. - Vol. 15. - P. 627633.

186. Roles of antimicrobial peptides such as defensins in innate and adaptive immunity / J.J. Oppenheim, A. Biragyn, L.W. Kwak, D. Yang // Ann. Rheum. Dis.-2003.-Vol. 62.-P. 17-21.

187. Sakaguchi S. The origin of FOXP3-expressing CD4+ regulatory T cells: thymus or periphery // J. Clin. Invest. 2003. - Vol. 112. - P. 1310-1312.

188. Severity scoring of atopic dermatits: the SCORAD index. Consensus Report of the European Task Force on Atopic Dermatitis // Dermatology. — 1993. Vol. 186(1).-P. 23-31.

189. Shai Y. Mechanism of binding, insertion and destabilization of phospholipids bilayer membranes by helical antimicrobial and non-selective membrane lytic peptides // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - Vol. 1462: - P. 55-70.

190. Srivastava P. Roles of heat-shock proteins in innate and adaptive immunity // Nat. Rev. Immunol. 2002(2). - P. 185-194.

191. Surface-Expressed Mig Protein Protects Streptococcus dysgalactiae against Phagocytosis by Bovine Neutrophils / X. Song, J. Perez-Casal, A.Bolton, A. Potter // Infect. Immun. 2001. - Vol. 69(10). - P. 6030-6037.

192. Surfactant Protein Expression in Human Skin: Evidence and Implications / Y.K. Mo, O. Kankavi, P.P. Masci et al. // J. Invest. Derm. 2007. - Vol. 127. -P. 381-38617.

193. T regulatory cells in atopic dermatitis and subversion of their activity by superantigens / L.S. Ou, E. Goleva, C. Hall, D.Y. Leung // J. Allergy Clin. Immunol.-2004.-Vol. 113.-P. 756-763.

194. The adhesion protein CD44 is modulated by proteolytic enzymes / R. Kunze, K. Ransberger, E. Buschmans et al. // 2nd Int. Congr. on Biological Response Modifiers. — San Diego, Ca., 1993. — Poster 21. P. 686-692.

195. The antimicrobial peptide LL-37 is expressed by keratinocytes in condyloma acuminatum and verrica vulgaris / K. Conner, K. Nern, J. Rudisill et al. // J. Am Acad. Dermatol. 2002. - Vol. 47. - P. 347-350.

196. The Human p-Defensins (-1, -2, -3, -4) and Cathelicidin LL-37 Induce 11-18 Secretion through p38 and ERK MARK Activation in Primary Human Keratinocytes / F. Niyonsaba, H. Ushio, I. Nagaoka et al. // J. Immunol. — 2005.-Vol. 175.-P. 1776-1784.

197. The Papillomaviruses / Ed. Garcea R.L., DiMaio D. Springer Science+Business Media, 2007- 419 p.

198. The Role of Toll-like Receptors in the Pathogenesis and Treatment of Dermatological Disease / J.E. Mclnturff, R.L Modlin, J. Kim et al. I I J. Invest. Derm.-2005.-Vol. 125(1-8).-P. 15-24.

199. Trautmann A., Akdis M. T-cell-mediated Fas-induced keratinocyte apoptosis plays a keypathogenetic role in eczematous dermatitis // R. Clin. Invest. -2000.-Vol. 106(1).-P. 25-35.

200. Wound healing and expression of antimicrobial peptides/polipeptides in human keratinocytes, a consequence of common growth factors / O.E. Sorensen, J.B. Cowland, K.L. Pheilgaard-Monch et al. // J. Immunol. — 2003. — Vol. 170.-P. 5583-5589.

201. Wright J.R. Immunoregulatoiy functions of surfactant proteins // Nature Reviews Immunol. 2005. - Vol. 5. - P. 58 - 68.

202. Xu L., Rothman P. IFN-y represses e germline transcription and subsequently down-regulates switch recombinations to e// Int. Immunol. 1994. Vol. 6. -P. 515-521.

203. Zaiou M., Niset V., R.L. Gallo. Antimicrobial and protease inhibitory functions of the human cathelicidin (hCAP18/LL-37) prosequence // J. Invest. Dermatol.-2003.-Vol. 120.-P. 810-816.