Методы комплексного лечения атопического дерматита, вызванного клещевыми аллергенами, с использованием иммунотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Петрова, Станислава Юрьевна

• Петрова, Станислава Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Петрова, Станислава Юрьевна

1. Введение.

2. Обзор литературы.

2.1. Этиология и патогенез атопического дерматита.

2.2. Состояние иммунной системы больных атопическим дерматитом.

2.3. Роль клещей домашней пыли в развитии атопического дерматита.

2.4. Иммунотерапия при атопическом дерматите.

3. Материалы и методы исследования.

3.1. Характеристика обследованных больных.

3.2. Методы исследования.

3.2.1. Оценка тяжести атопического дерматита в баллах.

3.2.2. Постановка кожноскарификационных проб.

3.2.3 Жилищные условия. Акарологический анализ пыли.

3.2.4. Иммунологический статус.

3.2.5. Другие лабораторные методы.

3.2.6. Статистическая обработка.

3.3. Методы лечения.

4. Особенности клинических проявлений, течения и сопутствующей патологии у больных АД, их аллергологическая и иммунологическая характеристика.

4.1. Анамнестическая характеристика развития и течения распространенной формы атопического дерматита. Наследственная предрасположенность.

4.2 Анализ клинических проявлений и степени тяжести атопического дерматита.

4.3. Аллергологическая характеристика больных атопическим дерматитом.

4.4. Особенности иммунологического статуса больных.

4.5. Акарологический анализ пыли.

5.Результаты лечения больных атопическим дерматитом.

5.1. Комплексное лечение с использованием перорального метода СИТ и мази Редецил.

5.2. Комплексное лечение с использованием подкожного метода СИТ.

5.3. Оценка эффективности мази Редецил.

5.4.Сравнительная оценка эффективности различных методов терапии. Отдаленные результаты лечения (через 1 год).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Методы комплексного лечения атопического дерматита, вызванного клещевыми аллергенами, с использованием иммунотерапии»

Актуальность проблемы.

Проблема лечения атопического дерматита (АД), тесно связанная с ростом аллергических заболеваний в целом и нарастающим неблагополучием экологической ситуации - одна из актуальных в современной медицине ( Самсыгина Г.А., Брашникова Н.П., Бимбасова Г.А., 1996, Хаитов P.M., Богова А.В., Ильина Н.И., 1998).

Первостепенным фактором развития АД является сенсибилизация к различным аллергенам с последующим формированием иммунопатологических реакций в организме, сопровождающихся повреждением сосудистых и клеточно-тканевых структур кожи ( Гребенюк В.Н., Акимов В.Г., 1989, Bos J.D., Sillevis Smitt J.H., 1996, Cooper К., Stingl E, 1998).

Если в раннем детском возрасте большое значение придается пищевым аллергенам, то у подростков и взрослых более существенными раздражителями становятся вещества контактные и поступающие в организм при вдыхании, в том числе микроскопические клещи - Dermatophagoides pteronyssinus и D. farinae (Желтикова Т.М., 1998, Li Chin-Shan, Hsu Ching-Wan, Lin Rong-Hwa, 1997 ).

Наиболее патогенетически обоснованным лечением АД считается специфическая иммунотерапия (СИТ) ( Балаболкин И.И., 1993, Суворова К.Н., 1995 ). Цель этого метода терапии - достижение толерантности к специфическому аллергену путем введения возрастающих доз данного аллергена в течение продолжительного времени. При этом уменьшаются симптомы аллергического заболевания и снижается употребление лекарств ( Самсонов В.А., Резайкина А.В., Яшин М.М., 1996, Алексеева Н.Ю. 2001, Durham S.R., 1995).

Иммунотерапия больных атопическим дерматитом с сильно выраженными проявлениями не всегда возможна подкожным введением препарата (Скрипкин Ю.К., Федоров С.М., Адо В.А., 1995). В этой ситуации целесообразно применение пероральных методов введения аллергена. Доказано, что пероральная иммунотерапия вызывает более стойкий и длительный клинический эффект ( Ott N.L., Gleich G.J., Peterson Е.А., Fujisawa Т., Sur S., Leiferman K.M. 1994 ). В России больным бронхиальной астмой с чувствительностью к клещам домашней пыли давно и успешно применяют пероральный метод специфической иммунотерапии препаратами из клещей домашней пыли. Например в аллергологическом НИИ педиатрии под руководством профессора Балаболкина И.И ( Балаболкин И.И., Ботвиньева В.В., Иммангалиева Ч.А., Гусева Н.В., 1992 ) В дерматологии для лечения атопического дерматита он используется редко (Петрова Т.И., 2000).

Несмотря на имеющиеся успехи отечественной и зарубежной дерматологии в производстве разнообразных препаратов для наружной терапии аллергодерматозов, поиск более эффективных мазевых средств остается актуальной проблемой ( Charlesworth E.N., 1994). В Фармакологическом научно-производственном предприятии «Ретиноиды» разработана новая мазь Редецил, содержащая ретинола пальмитат 0,5% и метилурацил 3%, для лечения подострых и хронических дерматозов. На сегодняшний день выявлены следующие фармакологические свойства метилурацила: анаболическое, противовоспалительное, иммуномодулирующее, стимуляция гемопоэза и фагоцитоза, болеутоляющее, адаптогенное, увеличение активности антибиотиков ( Алиева П.М., 1992., Родионов А.Н., Волгин В.Н., Королькова Т.Н. и др., 1998 ). Ретинола пальмитат обладает противовоспалительным эффектом, тормозит процессы кератинизации, снижает продукцию и разжижает секрет сальных желез, а также усиливает миелопоэз и функцию макрофагов ( Плецитый К.Д., 2000, Ноздрин В.И., 1989 ). Комбинация ретинола пальмитата и метилурацила увеличивает эффективность мази.

Таким образом, широкая распространенность атопического дерматита среди населения и недостаточная эффективность лечения данного заболевания ставят задачу поиска доступных для практического здравоохранения патогенетически обоснованных эффективных комплексных методов лечения в разряд важной научной и медицинской проблемы, что и определяет актуальность настоящей работы.

Цель и задачи исследования.

Целью настоящего исследования является разработка нового комплексного метода лечения атопического дерматита, вызванного аллергенами клещей домашней пыли, с использованием перорального метода специфической иммунотерапии и мази Редецил. Реализация поставленной цели достигалась решением следующих задач:

1.Разработать патогенетически обоснованные методы специфической иммунотерапии в сочетании с традиционным амбулаторным лечением и провести сравнительный анализ их терапевтической эффективности.

2.Изучить динамику результатов аллергологического и иммунологического обследования больных до и после проводимого лечения.

3.Оценить клиническую эффективность мази Редецил.

4.Рекомендовать наиболее эффективную схему лечения в клиническую практику. Научная новизна

Определены основные клинико-диагностические критерии атопического дерматита с моносенсибилизацией к клещам домашней пыли.

- Установлено, что основная этиологическая особенность атопического дерматита -высокая частота сенсибилизации к клещам домашней пыли, которая обнаружена у 70% больных, а также высокая частота моносенсибилизации -7% больных.

- Определены иммунологические особенности атопического дерматита. Обнаруженная у больных иммуннопатология объясняет устойчивость процесса к традиционным методам терапии и требует включения в лечение патогенетически обоснованной специфической иммунотерапии.

- В результате проведенных исследований установлена высокая клиническая и иммунологическая эффективность, а также безопасность перорального метода специфической иммунотерапии у больных атопическим дерматитом, с сенсибилизацией к аллергенам клещей домашней пыли по сравнению с подкожным методом.

- Впервые разработан новый высокоэффективный метод лечения атопического дерматита у больных с выраженной сенсибилизацией к клещам домашней пыли, включающий пероральный метод специфической иммунотерапии и наружное лечение мазью Редецил.

Наружная терапия мазью Редецил при атопическом дерматите заметно повышает терапевтический эффект, проявляющийся в ускоренном и стойком разрешении клинических проявлений и улучшении функции иммунной системы. Практическое значение.

Полученные результаты комплексного обследования и лечения больных атопическим дерматитом позволили выделить и определить основные клинические и диагностические признаки атопического дерматита с моновалентной сенсибилизацией к клещевым аллергенам, что позволяет дифференцированно подходить к терапии, максимально повысив ее эффективность, а также к профилактике данной формы атопического дерматита.

В процессе выполнения работы разработаны клинико-диагностические карты для балльной оценки тяжести патологического процесса и клинико-лабораторных данных, удобные в амбулаторном применении, обработке и анализе сведений о больных

На основании полученных результатов было разработано и внедрено в амбулаторную практику новое комплексное лечение больных атопическим дерматитом с сенсибилизацией к домашней пыли с использованием перорального метода специфической иммунотерапии и мази Редецил. Эффективность данного лечения доказана клиническими и лабораторными данными. Метод внедрен в практику работы Кожно-венерологического клинического диспансера №8 УЗ СВАО г. Москвы.

В процессе выполнения работы доказана высокая эффективность нового отечественного мазевого средства Редецил в лечении атопического дерматита. Апробация дессертации.

Основные материалы работы были доложены и обсуждены на:

- конференции молодых ученых в Научно-исследовательском институте вакцин и сывороток им. И.И.Мечниковз Российской Академии медицинских наук ( Москва, март 2000г).

- научных конференциях на Фармацевтическом научно-производственном предприятии "Ретиноиды" (Москва, март 2000г и январь 2001 г).

- научно-практической конференции дерматологов в кожно- венерологическом клиническом диспансере N8 Москвы (февраль 2000г).

- на 4-ом конгрессе Российской Ассоциации Аллергологов и Клинических Иммунологов, посвященном современным проблемам аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии (Москва, май 2001 г).

- на Европейском конгрессе по астме (Москва, сентябрь 2001 г).

Диссертация апробирована на научной конференции в Научно-исследовательском институте вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова Российской Академии медицинских наук.

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ. Положения диссертации, выносимые на защиту.

1. У больных атопическим дерматитом обнаружена довольно высокая степень моносенсибилизации к аллергенам клещей домашней пыли ( 7% ), которая характеризуется определенными клинико-диагностическими критериями: 1) монотонность течения кожного процесса; 2) провоцирующий характер контакта с домашней пылью, с шерстью животных, а также пребывание в сыром помещении; 3) часто встречающаяся сопутствующая респираторная атопия у пациентов и их ближайших родственников; 4) положительные кожноскарификационные пробы с клещевыми аллергенами.

2. У больных атопическим дерматитом выявлены выраженные нарушения в иммунной системе: угнетение хелперного звена Т-лимфоцитов, повышение фагоцитарной активности нейтрофилов, уровня сывороточных IgM и синтеза общего IgE, который сопровождается увеличением аллергенспецифических IgE-антител, чем тяжелее протекает аллергодерматоз, тем более выражена дисфункция в системе иммунитета.

3. Пероральный метод специфической иммунотерапии отечественными аллергенами у больных атопическим дерматитом с клещевой сенсибилизацией обладает более высокой клинической и иммунологической эффективностью в сравнении с подкожным введением.

4. Наиболее эффективной комплексной терапией больных атопическим дерматитом, вызванным аллергенами клещей домашней пыли, является сочетание перорального метода специфической иммунотерапии с наружным лечением Редецилом. Эффективность данного лечения подтверждена клиническими и иммунологическими показателями. Применение мази Редецил в комплексной терапии атопического дерматита позволяет добиться более выраженного терапевтического эффекта.

Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, содержит 35 таблиц, 12 рисунков.

Работа состоит из следующих глав: введения, обзора литературы, материалов и методов, двух глав результатов собственных исследований, заключения, выводов. Список литерагуры включает 190 источников, в том числе 86 отечественных и 104 зарубежных авторов.

2. Обзор литературы.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Петрова, Станислава Юрьевна

7. Выводы.

1. Основными клинико-диагностическими критериями атопического дерматита с моносенсибилизацией к клещам домашней пыли, являются: 1) монотонность течения кожного процесса; 2) провоцирующий характер контакта с домашней пылью, с шерстью животных, а также пребывание в сыром помещении; 3) часто встречающаяся сопутствующая респиратора ш атопия у пациентов и их ближайших родственников; 4) положительные кожноскарификационные пробы с клещевыми аллергенами. У части больных атопическим дерматитом (7%) аллергочувствительность к клещам домашней пыли (D. pteronyssinus, D. farinae) носит моновалентный характер.

2. Характер и выраженность иммунных нарушений при атопическом дерматите с моносенсибилизацией к клещам домашней пыли зависят от тяжести заболевания и не отличаются от атопического дерматита при полисенсибилизации. Иммунопатогенез данного аллергодерматоза характеризуется угнетением хелперного звена ( CD4 ), повышением концентрации сывороточных IgM и IgE, а также увеличением фагоцитарной активности нейтрофилов.

3. Показаниями для проведения перорального метода специфической иммунотерапии аллергенами D. pteronyssinus, D. farinae при атопическом дерматите являются моносенсибилизация к данным аллергенам, невозможность элиминации этих аллергенов из окружения больных, наличие у больных распространенных поражений кожного покрова и неэффективность проводимых традиционных методов лечения.

4. Пероральный метод специфической иммунотерапии вызывает более быстрый и выраженный позитивный клинический и иммунологический эффект и отличается отсутствием серьезных побочных реакций по сравнению с подкожным методом.

5. Впервые разработанное комбинированное применение перорального метода специфической иммунотерапии и мази Редецил на фоне традиционной терапии является наиболее эффективным лечением атопического дерматита при моноспецифической сенсибилизации к клещам домашней пыли. Это приводит к нормализации клинических и иммунологических параметров и удобно при использовании в амбулаторных условиях.

6. Использование мази Редецил в комплексном лечении повышает терапевтический эффект при атоническом дерматите, выражающийся в ускоренном и стойком разрешении клинических проявлений, в частности, лихенификации. Редецил удобен в приминении и не имеет побочных эффектов.

6. Заключение.

Вопрос подбора адекватных схем и программ терапии АД, характеризующегося широкой распространенностью, является весьма актуальным в современной медицине. Этим обуславливается цель настоящего исследования: разработка нового комплексного метода лечения атопического дерматита, вызванного аллергенами клещей домашней гтыли, с использованием перорального метода специфической иммунотерапии и мази Редецил. Реализация поставленной цели достигалась решением следующих задач:

1.Разработать патогенетически обоснованные методы специфической иммунотерапии в сочетании с традиционным амбулаторным лечением и провести сравнительный анализ их терапевтической эффективности.

2.Изучить динамику результатов аллергологического и иммунологического обследования больных до и после проводимого лечения.

3.Оценить клиническую эффективность мази Редецил.

4.Рекомендовать наиболее эффективную схему лечения в клиническую практику.

В соответствии с поставленными целью и задачами проведено клинико-анамнестическое и иммунологическое обследование и последующее лечение 165 больных ( 76 мужчин и 89 женщин ) в возрасте от 16 до 52 лет с распространенной формой атопического дерматита, 48 из которых с моносенсибилизацией к клещам домашней пыли (D. pteronyssinus и (или) D. farinae).

Изучение анамнеза, особенностей клинических проявлений и течения АД, проведенное при помощи разработанных, стандартизированных карт и балльной оценки тяжести заболевания показало, что основная группа больных страдала АД с раннего детства. У 8% больных отмечено изменение органа - мишени атопии, когда респираторная атопия в возрасте от 12 до 15 лет переходила в кожную (атопический дерматит ).

Более 55% больных составляли пациенты юношеского возраста, в этой же возрастной группе обнаружено преобладание более тяжелой картины заболевания и отмечена достоверно высокая степень ( в 1,3 раза) распространенности кожного процесса. В то же время при относительно стабильной сумме балльной оценки выраженности симптомов в различных возрастных группах отмечались значительные вариации в средней интенсивности отдельных кожных симптомов. Так, по мере увеличения длительности заболевания стихала острота аллергического процесса и нарастали сухость и лихенификация. Частота пиогенных и грибковых осложнений кожного процесса постепенно увеличивалась с возрастом и была наиболее высокой в старших возрастных категориях.

Клинико-лабораторные признаки поражения внутренних органов у больных АД, выявленные у 67% пациентов, в основном охватывали патологию желудочно-кишечного тракта, бронхо-легочной и нейро-эндокринной систем, и были представлены различными (от 3 до 6) конкретными нозологическими формами у каждого больного. У 41% пациентов атопический дерматит сопровождался хроническими бактериальными или грибковыми инфекциями.

Выявлены основные клинико-диагностические критерии атопического дерматита с моносенсибилизацией к клещам домашней пыли. Ими являлись: 1) монотонность течения кожного процесса; 2) провоцирование кожного процесса контактом с пылью, шерстью животных, а также пребыванием в сыром помещении; 3) высокий процент сопутствующей респираторной атопии у пациентов и их ближайших родственников; 4) положительные скарификационные пробы с клещевыми аллергенами.

Кожноскарификационные пробы показали, что у большинства больных имелась сенсибилизация смешанного типа. Аллергочувствительность у больных атопическим дерматитом, у 73% больных возникала под влиянием аллергенов домашней пыли, у 70% к

D.pteionyssinus и D. farinae, у 50% - к пищевым аллергенам, у 7% сенсибилизация носила моновалентный характер к домашним пылевым клещам ( D. pteronyssinus, D. farinae). При сравнительном анализе скарификационных проб у больных АД с дерматореспираторным синдромом и без него отмечено, что спектр чувствите чьности в двух группах больных существенно различается. В группе с дермато-респираторным синдромом преобладает

92 сенсибилизация к пылевым клещам: D.pteronyssinus (94%); D. farinae (87,5%). В группе больных без респираторного синдрома первое место (60%) занимает сенсибилизация к пищевым аллергенам и лишь у 36% пациентов - к D. pteronyssinus и у 31% - к D. farinae. Обращает на себя внимание то, что часты случаи одновременного реагирования больных на пылевые клещи и на С.albicans.

При сравнении результатов акарологического анализа проб пыли в жилищах больных с моносенсибилизацией к пироглифидам и у больных с полисенсибилизацией отмечена существенная разница результатов. У пациентов с моносенсибилизацией встречаемость и удельное обилие клещей ( D. pteronyssinus и D. farinae) значительно выше, чем у пациентов с полисенсибилизацией. Анализ образцов домашней пыли позволил также установить положительную корреляцию активности аллергического процесса с содержанием клещей.

Анализ лабораторных данных при распространенной форме атопического дерматита выявил нарушения в иммунологических показателях. Отмечено как снижение абсолютного числа лейкоцитов, процентного содержания моноцитов, нейтрофилов так и увеличение процентного содержания эозинофилов и повышение процентного и абсолютного содержания CD8 в крови. Эти нарушения более выражены при тяжелом течении патологического процесса. Во всех трупах больных отмечено также снижение абсолютного и процентного содержания в крови лимфоцитов с маркером CD4 и соответственно снижение соотношения CD4|CD8, увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов и повышении концентрации в крови IgE и IgM.

В комплексном лечении больных атопическим дерматитом использованы три различные схемы. Результаты лечения оценивали по клиническим проявлениям болезни и по изменению аллергологических и иммунологических параметров до и после лечения. Для адекватной оценки терапии использовали группы сравнения ( плацебо-терапия и традиционная терапия).

Схема1. Комплексное лечение атопического дерматита с моноспецифической сенсибилизацией к клещам домашней пыли с использованием перорального метода СИТ

93 клещевыми аллергенами и наружным приминением мази Редецил, содержащей ретинола пальмитат и метилурацил. на фоне традиционной терапии.

В результате лечения у больных отмечено уменьшение площади поражения кожных покровов, снижение зуда и основных клинических проявлений заболевания, а также увеличение продолжительности ремиссии. Процесс стал протекать клинически менее выражено. По балльной оценке тяжелое проявление аллергодерматоза перешло в более легкое в 36% случаев. Положительная динамика заболевания отмечена у 65% больных сразу после лечения, а через год - у 79%. Особенно хорошо можно проследить эффективность лечения при сравнении средних показателей тяжести течения атопического дерматита ( по балльной оценке ) до и после терапии. Отмечается улучшение состояния в 2,7 раза сразу после лечения, а через год - в 4,7 раза. Регрессия отмечена по всем проявлениям симптомов зг клевания, но особенно сильно выражена в отношении таких симптомов, как сухость, лихенификация, отечность. У больных также сильно уменьшились кожный зуд, выраженность вторичной инфекции кожи, увеличилась эффективность антигистаминных препаратов.

При проведении перорального метода СИТ у 68% пациентов наблюдали обострение аллергодерматоза, у 25% больных, помимо кожных проявлений, имело место усиление респираторной атопии. Введение противоаллергических и гипосенсибилизирующих средств быстро купировало реакцию. Такая реакция является закономерной при проведении СИТ.

Отмечена нормализация показателей иммунитета, выраженная в повышении количества Т-хелперов (CD4) и снижении фагоцитарной активности нейтрофилов и концентрации IgM и IgE. Замечено также повышение концентрации сывороточных IgG и популяции В - лимфоцитов сразу после лечения, с последующей нормализацией этих параметров через год после лечения. У больных с тяжелым течением атопического дерматита отмечено повышение процентного содержания моноцитов и нейтрофилов, абсолютного числа лейкоцитов и снижение CD8 популяции, а также снижение процента эозинофилов в крови. Концентрация специфического к пылевым клещам IgE до и после

94 лечения не изменилась (4 класс), через год отмечается некоторое снижение этих параметров в среднем до 3 класса. Повторно проведенный кожноскарификационный тест с клещевым аллергенам дал слабоположительный результат (+---) у больных, имевших прежде резкоположительную реакцию (++++).

Схема 2. Проведено комплексное лечение больных АД с использованием подкожного метода СИТ на фоне традиционной терапии. Отмечена положительная динамика, хотя и не столь выраженная. У больных отмечено уменьшение всех основных симптомов заболевания и тенденция к нормализации иммунного статуса. Положительная динамика заболевания констатирована у 50% больных, через год - у 60%. Средние показатели тяжести течения атопического дерматита до и после лечения в группе больных, получавших подкожное введение аллергенов домашней пыли на фоне традиционной терапии, уменьшились в 2,0 раза, через год в 2,6 раза.

Отмечается также очень высокий процент (95%) реакций обострений. У 30% -выявлено обострение респираторной атопии при проведении подкожного метода СИТ. Среди общих реакций встречались случаи острой крапивницы, отека Квинке. Эти реакции купировали и лечение продолжали.

После лечения отмечена тенденция к нормализации показателей иммунитета, выраженные в повышении количества CD4 популяции, как процентного, так и абсолютного и соответственно индекса CD4|CD8, снижении концентрации сывороточных IgM и IgE, а также уменьшение фагоцитарной активности нейтрофилов. Выявлено повышение концентрации IgG сразу после лечения с дальнейшей нормализацией этого показателя через год после лечения. Повышение IgG скорее всего связано с выработкой блокирующих антител при проведении СИТ. Концентрация специфического к пылевым клещам IgE до и после лечения не изменилась (4 класс) с дальнейшим незначительным снижением в среднем до 3 класса через год после лечения. Повторно проведенный кожноскарификационный тест с клещевыми аллергенами дал слабоположительный результат (++--) и через год (+—). У больных с тяжелой степенью атопического дерматита помимо изменений, обнаруженных у всей группы после лечения, также отмечено

95 повышение абсолютного числа лейкоцитов, процентного содержания нейтрофилов, моноцитов, а также снижение процентов эозинофилов в крови, нормализация абсолютного и процентного содержания CD8. Эти изменения были не так значительны, как у больных, получавших пероральный метод СИТ и мазь Редецил, и нормализовались только через год после лечения. Через год после лечения отмечено и дальнейшее снижение аллергочувствительности к домашним пылевым клещам ( D. pteronyssinus и D. farinae ). Кожноскарификационный тест - слабоположителен (+—). ^

Схема 3. Проведено лечение Редецилом больных АД на фоне традиционной терапии. Отмечены его противовоспалительное и противоаллергенное действия, а так же в отдельности влияние на основные кожные симптомы.

Сравнительный анализ использования мази Редецил с СИТ и без нее на фоне традиционной терапии выявил снижение сухости, уменьшение отечности и лихенификации кожи у пациентов получавших только Редецил, а так же снижение зуда кожи и количества сопутствующей инфекции ( микоза и пиодермии ), тогда как остальные параметры изменились незначительно или остались на том же уровне. Клиническое улучшение у 20% пациентов носило стабильный характер. Там, где комплексное лечение включало пероральный метод СИТ ( схема 1 ) улучшение клинических проявлений заболевания намного сильнее и затрагивали все кожные проявления, хотя в отношении таких признаков, как сухость, инфильтрация и лихенификацня отмечен более выраженный эффект, возможно за счет суммирования терапевтических эффектов СИТ и мазевого средства.

В течение первых двух недель лечения мазью Редецил у 30% больных отмечено обострение симптомов заболеваний, выражающееся в усилении гиперемии и отечности кожи. Это начальное обострение при продолжении лечения проходило и не требовало дополнительной медикаментозной терапии. Длительное наружное применение мази безопасно и не вызывает побочных эффектов.

В иммунологическом статусе больных атопическим дерматитом после длительной аппликации мази Редецил отмечено повышение количества В-лимфоцитов (СД72), что способствует, возможно, накоплению нового антителпродуцирующего клона при

96 проведении СИТ и снижение этих показателей через год после лечения. Имеется также тенденция к нормализации СД4 популяции и абсолютного количества лейкоцитов у пациентов с тяжелым течением процесса.

Биохимический анализ крови 74 больных, характеризующий состояние печени и почек (АсАт, АлАт, билирубина, щелочной фосфотазы, мочевины, креатинина и остаточного азота, а также содержания ретинола пальмитата), проведенный до и после лечения Редецилом, подтвердил безопасность длительного использования мази и отсутствие побочных эффектов.

Группы сравнения. У пациентов с плацебо-терапией на фоне традиционной терапии после лечения клиническое улучшение составило 33% , а через год было отмечено ухудшение у 21% больных этой группы. Такая же отрицательная динамка выявлена в иммунологических показателях, которые вернулись примерно к тем же величинам, что были до лечения.

В группе с только традиционной терапией клиническое улучшение после лечения отмечали у 7%, а через год выявлено ухудшение состояния у 3% пациентов. Изменения иммунного статуса у пациентов после лечения замечено не было.

Таким образом, специфическая иммунотерапия аллергенами клещей домашней пыли, являясь патогенетически обоснованным методом лечения атопического дерматита с моносенсибилизацией к данным видам клещей, дала возможность снизить продолжительность обострений и привела к стойкой клинической ремиссии. Наиболее эффективным методом комплексного лечения атопического дерматита при моноспецифической сенсибилизации к клещам домашней пыли является сочетание пероральной специфической иммунотерапии и наружного приминения препарата Редецил, приводящее к нормализации клинических и иммунологических параметров и удобное в амбулаторном применении.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Петрова, Станислава Юрьевна, 2002 год

1. Алексеева Н.Ю. Эффективность иммунореабилитации детей с аллергопатологией в условиях: специализированного учереждения школа-детский сад санаторно-оздоровительного типа: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2001.

2. Алиева П.М. Эпидемиология атопического дерматита, иммуногенетические механизмы предрасположенности и иммунокорригирующая терапия. Автореф. дис. .д-ра мед. наук. -М., 1992.

3. Алиева П.М., Сергеев Л.Д., Серова Е.В. и др. Ассоциации HIA-антигнов с атопическим* дерматитом// Вестн. дерматологии и венерологии. -1993. -№1. -С.38-44.

4. Антоньев А.А., Суворова К.Н., Юдина И.Е. Сочетание атопического дерматита с наследственными болезнями и некоторые аспекты его лечения. // Патогенез и лечение аллергодерматозов у детей. Сб. науч. тр. -Свердловск, -1987. -С.135.

5. Аскарова P.M. Отдаленные результаты специфической иммунотерапии у больных бронхиальной астмой с сенсибилизацией к аллергенам домашней пыли.// В кн. сборник трудов европейского конгресса по астме. Астма. 2001. - Том 2.№ 1.- С. 149.

6. Афанасьев Ю.И., Ноздрин В.И., Михайлов О.И. Популяционно-клеточные аспекты механизма действия витамина А. //Успехи соврем, биологии.- 1983.- № 3.- С.368-372.

7. Афанасьев Ю.И., Ноздрин В.И., Михайлов О.И., Никифоров С.А., Волков ЮТ. Функции витамина А. //Успехи соврем.биологии,1986, № 2, С.215-227.

8. Афанасьев Ю.И., Ноздрин В.И., Волков Ю.Т., Никифоров С.А. Витамин Арегулирующий фактор процессов гистогенеза. //Успехи соврем, биологии, 1990, 110, 3(6),410.418.

9. Бабушкин Б.А. Концентрация иммуноглобулинов Е в сыворотке крови у детей с аллергическим диатезом в динамике патологического процесса. Автореф.дис.канд. мед. наук.-Свердловск,-1984.

10. Балаболкин И.И. Атопический дерматит у детей.// Вопр. Охраны материнства и детства. -1991.-№4. -С.74-78.

11. Балаболкин И.И. Терапия аллергических заболеваний у детей.// Materna medicorum. 1993. -№1.-С.31-49.

12. Балаболкин И.И., Ботвиньева В.В., Иммангалиева Ч.А., Гусева Н.В. Атопический дерматит у детей с клещевой сенсибилизацией.// Педиатрия. 1992.-№2.-С.11-13

13. Байгурина С.Ж., Кушербаев Б.С., Майжанова Р.А., Сембиева 3.0. Применение 1% раствора метилурацила в комплесном лечении пародонтита // Здравоохр. Казахстана. 1991. -№11.-С.42-43.

14. Баркаган З.С., Свистунова И.А. Опыт противорецидивного лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки // Применение пиримидиновых и пуриновых производных в гастроэнтерологии: Матер, конф. Барнаул. - 1967. - С. 18-20.

15. Беклемишев В.Н.// Биоценологические основы сравнительной паразитологии. -М. «Наука». -1970. -С.501.

16. Беклемишев Н.Д. Т-хелпер 2-ключевая клетка противометазойного иммунитета и реакции аллергии немедленного типа // Иммунология. -1995.-№5.-С.4-9.

17. Бережная Н.М. В-лимфоциты и патогенез атопических заболеваний // Intern J. Immunoreab. -1997.-№6.-С. 101-108.

18. Бержец В.М., Петрова Н.С., Коренева Е.А., Пахомова JI.A. Характеристика новых форм аллергенов из клещей рода Dermatophagoides.//c6opHHK трудов Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. -2001. Том 2. С.541.

19. Волгин В.И.// Клещи сем. Cheyletidae мировой фауны. В кн.: Определитель по фауне

20. СССР. Издав. Зоол. ин-том АН СССР. -1969. -Л. -№101. -С.431.

21. Гасич Н.А. Изменение иммуного статуса и оптимизация терапии больных атопическим дерматитом: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М.-1996.

22. Гервазиева В.Б., Годун О.В., Акафонов В.Е. IgG-aHTH-IgE-антитела в составе циркулирующих иммунных комплексов у больных атопическим дерматитом // Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунологии -1993.-№6.-С.101-102.

23. Горячкина JI.A., Асьтафьева Н.Г. Специфическая иммунотерапия аллергических заболеваний. // Медланд-Системз. -М.-1998.-С.32.

24. Грабовская О.В. Усовершенствование иммунокорригирующих методов терапии атопического дерматита на основе изучения динамики свойств циркулирующих иммунных комплексов криоглобулинов и комплемента: Дис. .канд. мед. наук. -М.-1996. -С. 163.

25. Гребенюк В.Н., Акимов В.Г. Атопический дерматит как термин и заболевание. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1989. -№5. - С.20.

26. Григорьева Е.В., Батудаева Т.И., Дандарова Д.Р. Оценка эффективности специфической иммунотерапии.//сборник трудов Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. -2001. Том 2. С.546.

27. Гукасян Д.А. Влияние микотической инфекции и сенсибилизации на течении атопического дерматита // Вестн. дерматологии и венерологии. -1993.-№2.-С.54.

28. Гущин И.С. Аллерген-специфическая иммунотерапия.//1тегпаиопа1 journal on Immunorehabilitalion. -1997.-N7. Р.68-70.

29. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М. 1998 -С. 119-130.

30. Гущин И.С., Курбачева О.М. Аллергенспецифическая иммунотерапия атопической бронхиальной астмы. В кн. сборник трудов европейского конгресса по астме. Астма.-2001.- Том 2.-№1.-С.69-76.

31. Дубинина Е.В.// Клещи жилищ источник аллергенов. В сб. Паразитологические проблемы больших городов. С-Петербург- 1996.- С.ЗЗ.

32. Егоров Е.А. Метилурацил и перспективы его применения в офтальмологии // Матер, научн. конф., посвященной 90-летию со дня рожд. С.В. Очаковского. Краснодар. - 1968. -С. 154-155.

33. Ермакова М.К. Влияние некоторых методов иммунокорригирующей терапии у детей аллергодерматозами дермореспираторным синдромом на частоту интеркуррентных вирусных инфекций // Педиатрия. -1990.-№5.-С.112.

34. Желтикова Т.М. Синантропные клещи ( Acariformes; Pyroglyphidae, Acaridea, Glycyphagidae) источник бытовых аллергенов. Авт. диссерт. док. биол. наук. М. - 1998.

35. Желтикова Т.М., Петрова-Никитина А.Д. Фауна, численность и пространственное распределение клещей бытовой пыли в г. Москве. // Биол. Науки. 1990.- №1.- С.42-52.

36. Иванова И.Н., Антоньев А.А. Психологические аспекты атопического дерматита.// Вестн. дерматол. 1991. -№11. -С.38-42.

37. Иванов А.Р. Аллергия к дерматофагоидным клещам (к клещам домашней пыли). // Изд-во Чувашского Университета. Чебоксары. 1993. -С. 121.

38. Ильина Н.И., Хаитов P.M. Эпидемия аллергии, астмы в чем причина? // В кн. сборник трудов европейского конгресса по астме. Астма. -2001 .-Том2.-№1.- С.35-38.

39. Каламкарян А.А., Нурмухамбетов Ж.Н., Самсонов В.А. Изучение субпопуляций Т-лимфоцитов-супрессоров у больных нейродермитом в процессе специфической иммунотерапии.// Всесоюзн. Съезд дерматовенерологов VIII: Тезисы докладов. -М.-1985.1. С.94-96.f

40. Козодоев В.О. Комплексный метод лечения аллергодерматозов традиционнойакупунктурой с применением иммуномодуляторов. Автореф. дис. канд. мед. наук.-М.-1997.

41. Комиссарова Н.А. Специфическая иммунотерапия аллергических заболеваний у детей.// сборник трудов Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. -2001. Том 2. -С.554.

42. Кунгуров Н.В. Особенности типов течения атопического дерматита. Принципы терапии. Автореф. дис. доктора мед. наук. -Екатеринбург,-1998.

43. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник под ред. В.В. Меньшикова. -М. Наука.- 1987. -С.277-311.

44. Лолокова Н.В., Жуков И.В., Бержец В.М., Прокопенко В.Д. Значение сенсибилизации кпироглифидным клещам у пациентов с атопией к домашней пыли. // сборник трудов

45. Современные проСлемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. -2001. Том 2.-С.556.

46. Лусс Л.В. Лечение аллергического ринита.//Ма1епа Medica.-1999.-№3.-C.56.

47. Мокроносова М. А. Влияние Staphylococcus aureus и дрожжеподобных грибов на течение атопического дерматита. Авт. диссерт. док. мед. наук. М.-1999.

48. Мордовцев В.Н., Алиева П.М., Сергеев А.С. и др. Ассоциации нейродермита и псориаза с другими заболеваниями.// Вестн. дерматологии и венерологии.-1993,-№1.-С.4-9.

49. Научные публикации сотрудников ФНПП "Ретиноиды" за 1994-1995 г. //В сб.: "Ретиноиды", Изд. ФНПП "Ретиноиды", Москва, 1996, стр. 56-59.

50. Несмеянов В.А. // В кн. Белки и пептиды. -Том 1. Наука. 1995 - С.368-385.

51. Нестеренко Г.Б., Змейчук И.Я. Характеристика иммунного статуса у больных экземой.// Вестн. дерматологии и венерологии.-1986.-№6.-С.45-48.

52. Ноздрин В.И. Морфофункциональные проявления реактивных изменений эпителиально-, миелоидно- и лимфоидноклеточных популяций при введении в организм производных ретиноевой кислоты. Автореф. дис. д-ра мед. наук. -М.-1989.

53. Петров Р.В. Иммунология.-М. Медицина 1982.

54. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. и др. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях.//Иммунология. 1992. -№6. -С.51-62.

55. Петрова И.В., Васильева JI.JI., Куршакова Т.С. Стандартизированные методы обследования иммунной системы человека.// Методические рекомендации. М.-1984.-С.22-23.

56. Петрова Т.И. Эпидемиологические и клинико-иммунологические особенности аллергических заболеваний у детей в Чувашии. Автореф. дис. д-ра мед. наук. -М. 2000.

57. Плецитый К.Д. Ретиноиды как иммунорегуляторы и иммунокорректоры.// Альмонах Ретиноиды. М. - 2000.- № 8. -С.53-64.

58. Позиционный документ ВОЗ. Аллерген-специфическая иммунотерапия. Вакцины для лечения аллергических заболеваний. Женева, январь, 2729,1997, Allergy -1998 -V.53 -suppl N44.

59. Потемкина A.M., Темербаева Г.М. Специфическое гипосенсибилизирующее лечение сублингвальным методом детей, страдающих пищевой аллергией. // Педиатрия. 1982. -№2. -С.38-40.

60. Пыцкий В.И., Андрианова Н.В., Артомасова А.В.// Аллергические заболевания. -М. Медицина, 1991 - С.366.

61. Родионов А.Н., Волгин В.Н., Королькова Т.Н. и др. Применение иммунокоррегирующей терапии у больных атопическим дерматитом // Вестн. дерматологии и венерологии. -1998.-№4.-С.29-32.

62. Родионов А.Н., Волгин В.Н., Королькова Т.Н. и др. Изучение изменения иммунологических показателей при различных клинических формах атопического дерматита // Вестн. дерматологии и венерологии. -1996.-№5.-С.13-15.

63. Самсонов В.А., Резайкина А.В., Яшин М.М. Новое в патогенетическом лечении больных атопическим дерматитом.// Кожные и венерические болезни: Сб. науч. трудов ЦНИИКВИ. -М.- 1996. -С.88-92.

64. Самсыгина Г.А., Брашникова Н.П., Бимбасова Г.А. К вопросу о причинах развития атопического дерматита у детей раннего возраста.// Всеросийская научн. практич. конференция «Аллергические болезни у детей». М. НИИ Педиатрии РАМН-1996.

65. Сергеев Ю.В., Константиенова Н.А., Грабовская О.В. и др. Атопический дерматит. III. Роль иммунных комплексов в патогенезе, оценке тяжести и прогноза заболевания.// Вестн. дерматологии и венерологии. -1990.-№1. -С.8-11.

66. Сепиашвили Р.И., Мачарадзе Д.Ш. Эволюция терапии бронхиальной астмы. В кн. сборник трудов европейского конгресса по астме. Астма. -2001 .-Том2.-№1 .-С.68.

67. Скрипкин Ю.К., Федоров С.М., Адо В.А. и др. Атопический синдром // Вестн. дерматологии и венерологии. -1995.-№2.-С.17-19.

68. Суворова К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии // Русский медицинский журнал.-1998.-№6.-С.363-367.

69. Суворова К.Н. Атопический дерматит, Кожные и венерические болезни. - Руководство для врачей в 4-х томах. - М. Медицина -1995. т.1, -С.547-557.

70. Суворова К.Н., Антоньев А.А., Довжанская С.И., Писаренко Н.Ф.//Атопический дерматит.-Саратов-1989.- С.278

71. Суворова К.Н., Куклин В.Т., Рукавишникова М.В. Детская дерматовенерология.-Казань.-1996.-С.440.

72. Студницин А. А., Романенко Г.Ф.// Веста, дерматол. -1981.-№9.-С.29-34.

73. Торопова Н.П., Синявская О.В. Экзема и нейродермит у детей ( Современные представления о патогенезе, клинике, лечении и профилактике). -Екатеринбург.-1993.

74. Тхор В.А. Метилурацил в комплексном лечнии больных после аллотрансплантации трупной почки (клин. эксп. иссл.). Дисс. докт. мед. наук. - Киев. -1987. - С.210.

75. Федоров С.М., Селисский Г.Д., Перламутров Ю.Н. и др. О профилактике и лечении аллергодерматозов // Вестн. дерматологии и венерологии. -1995.-№4.-С.11-13.

76. Федорович С.В., Поповский С.В., Арсеньева H.JI. Иммуномодулирующая терапия больных с различными аллергологическими заболеваниями. В сбор.: Труды I международной конференции «Иммунодиагностика и иммунореабилитация». - Витебск -1995. -С.265-267.

77. Хаитов P.M., Богова А.В., Ильина Н.И. Эпидемиология аллергических заболеваний в России // Иммунология. -1998.-№3.-С.4-9.

78. Хасанова Д.Д. Первичный иммунный ответ при сочетанном применении метилурацила с левамизолом // Возрастные проблемы патологии: Тез. докл. 53-й научн. конф. мол. уч. БГМП. Уфа. - 1988. - С. 135.

79. Хутуева С.Х., Федосеева В.Н. Аллерген-специфическая иммунотерапия бронхиальной астмы.-М.-2000.-С 120-154.

80. Хутуева С.Х., Шогенова М.С. Астма и аллерген-специфическая иммунотерапия. В кн. сборник трудов европейского конгресса по астме. Астма. -2001 .-Том 2.- №1С. 158.

81. Юрченко В.П., Сивакова СЛ., Макшанова Е.И. Некоторые новые аспеты действия метилурацила на организм // Актуальные вопросы разработки, изучения и производства лекарственных средств: Матер, конф. Каунас. - 1985. - С. 331-332.

82. Ярилин А.А. Основы иммунологии.-М.Медицина,-1999.-С.602.

83. Adinoff A.D., Teller D., Clark R.A.T.// Atopic dermatitis and aeroallergen contact sensitivity. Allergy Clin. Immunol. 1988 - Vol.81 - P.736-742.

84. Aragan Y.R.S., Bhardway et al. Detection of kerotinocyte derived IL-4. // J. Invest. Demiatol. -1994-Vol. 102-P. 113-119.

85. Bakos X., Szemere P. Immunopatologiai elteresek atopias dermatitis ben. // Orv. Hetil.-1997.-N9.-Vol. 138(10)-P.587-592.

86. Baskar S., Hamilton R.G., Norman P.S., Ansari A.A. Grass immunotherapy induces inhibition of allergen-specific human peripheral blood mononuclear cell proliferation. // Int. Arch. Allergy. Immunol. -1997- Vol.112. P. 184-190.

87. Bieber T.// IgE-binding molecules on human Langerhans cell. Acta Derm. Venerol. Suppl. ( Stockh.) 1992 - Vol.176 - Suppl - 54-57.

88. Bieber Т., de la Jalli H., Wollenberg A. Et al.// Human epidermal Langerhans cell express the high affinity receptor for immunoglobulin IgE. J. Exp. Med. 1992 - Vol.175 - P. 1285-1290

89. Bieber Т., Rieger A., Neuchrist C. Et al.// Induction of FceR2/CD23+ on human epidermal Langerhans cells by human recombinant interleukin-4 and interferon-Y. J. Exp. Med. 1989 -Vol.170-P.309-314.

90. Bohm I., Bauer R. Thl-Zellen, Th2-Zellen und Atopische Dermatitis//Hautarzt. 1997. Vol.48 (4). P.223-227.

91. Boone M, Dangoisse C., Andre J. Et. al. Eosinophilic pustular folliculitis in three atopic children with hypersensitivity to Dermatophagoides pteronys.mus//- Dermatology. -1995-V.190-N2-P. 164-168.

92. Bonini S., Magrini L., Rotiroti G et ol.// Genetic and envairomental factors in the changing108incidence of allergy. Allergy. 1994 - V.49 - P.6-14.

93. Bos J.D., Sillevis 3 H. Atopic dermatitis // JEADV.- 1996. V.7.- P. 101-114.

94. Braathen L.R., Kaaman T.// Human epidermal Langerhans cells induce cellular immune response to Trichophyton in dermatosis. Br. J. Dermatol. 1983 - V.109 P.295-300.

95. Bronswjik van J.E.M.H.// House dust biology for allergists, acarologists and mycologists. N.I.B. Zeist, the Netherlands. 1981 -P.316.

96. Bronswjik van J.E.M.H.// House dust ecosystem and house dust allergen(s). Acta Allergol. -1972-№27.-P.219-228.

97. Bronswjik van J.E.M.H., Schober G.// Management of mite development in home. In: Acari: Reproduction, development and lifehistory strategies, ed. by Schuster R., Murnhy P.W., Chapmen. London 1991 - P. 507-516.

98. Bronswjik van J.E.M.H., Sinha R.N.// Role of fungi in the survivae of Dermatophagoides

99. Acarina Pyroglyphidae ) in house-dust environment. Environ. Entomol. 1973 - V.2 - p. 142145.

100. Bjorksten В., Einarsson R., Ekstrend-Tobin A., Moller C., Warner A., Kjellman N.M.// Miteallergens in relation to home conditions and sensitization of asthmatic children from thre climatic regions. Allergy.- 1995 V.50 - P.55-64.

101. Chan S., Henderson W.R., Li S.H. et al. Prostaglandin E2 control of T cell cytokine production is functionally related to the reduced lymphocyte proliferation in atopic dermatitis //J Allergy Clin Immunol.-1996.-Nl.-P.85-94.

102. Charlesworth E.N. Practical approaches to the treatment of atopic dermatitis.// Allergy Prog.- 1994. Vol.15 -N6.- P.269-274.

103. Coleman R., Trembath R.C., Harper J.I.// Chromosome llg!3 and atopy underlying atopic eczema. Lancet. 1993 - V.34 - P. 1121-1122.

104. Colloff M.J. // A review of the biology and allergenicity of the house dust mite Euroglyphus maynei. Exp. Appl. Acarol. 1991 - V.l 1 - P. 177.

105. Colloff M.J. // Population studies on the house-dust mite, Euroglyphus maynei ( Cooreman,1950 ) ( Pyroglyphidae ). In Schuster R. & Murphy P.W. The acari. Reproduction, development and lifehistory strategies. London 1991 - P. 497-506.

106. Cooper K., Stingl G. Advances in atopic dermatitis-symposium summary //-Clinical Dermatology 2000: Congress and Scientific: Book of Abctracts-Singapore, 1998-P.73.

107. Cooper K.D. New therapeutic approaches in atopic dermatitis //-Clin. Rev.Al lergy-1993-Vol.l 1-N4-P.543-59.

108. Crossen J.R. Psychological assessment and treatment of patients with atopic dermatitis // Dermatologic Terapy. 1996.-V.1.-P.94-103.

109. Crimi E., Voltolinis S., Troise С/ et al. Local immunotherapy with Dermatophagoides extract in asthma. // J. Allergy Clin. Immunol. -1991. -V.87. -P.721-728.

110. Durham S.R. New insight into the mechanisms of immunotherapy. // Eur. Arch. Oto-Rhino-Laringol. 1995. - Suppl.l - P.s64-s67.

111. Elliot S.T., Hanifin J.M.// Delayed cutaneous hypersensitivity and lymphocyte transformation. Arch. Dermatol. 1979 - V.l 15 - P.36-39.

112. European Task Force on Atopic dermatitis. Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index (consensus report of the European Task Force on atopic dermatitis)// Dermatology -1993-V. 186 -P. 23-31.

113. Fain A., Guerin В., Hart B.J.// Mites and allergic disease. Varennis en Argonne. France. Allerbio. 1990 - P. 190.

114. Fierlbeck G. Interferon gamma in dermatology //-Clinical Dermatology 2000; Congress and Scientific-Singapore. 1998.- Book of Abstracts: - P. 139.

115. Frischer Т., Meinert R., Barth R., Foster J., Schraub S.f Urbanek R., Karmaus W. Miteallergen exposure is a risk for the incidence of specific sensitization. // J. Allergy Clin. Immunol. 1994 - P. 44-52.

116. Fujimura Т., Yamanashi R., Masuzawa M. et al. Conversion of the CD4+ Tcell profile from T(h2)-dominant type to T(hl)-dominant type offer varicella zoster virus infection in atopic dermatitis // J.Allergology. Clin. Immunol. 1997.-V.100. - P. 274-282.

117. Garmann E.M., Gollnick H.P. Immunophenotyping of the cellular infiltrate in the early elicitation phase of contact dermatitis in the skin of presensitized atopic individuals.// Arch.Dermatol.Res.-1995.-V.287(2). -P. 129-136.

118. Galli E., Chini L., Nardi S. et al. Use of a specific oral hyposensitization therapy to Dermatophagoides pteronyssinus in children with atopic dermatitis.// Allergologia et Immunopathologia.-1994. -V.22. -Nl. -P. 18-22.

119. Hagennarc 0., Wahlgren C.F. Itch in atopic dermatitis: the role of histamine and othermediators and the failure of antihistamine therapy // Derma-tologic Therapy. 1996,- V. 1. -P.75-82.

120. Halbert A.R., Weston W.L., Morelli J.G.// Atopic Dermatitis Is it an Allergic Disease. J. American Acad. Dermatology.- 1995-V.33-iss.6-p.l008-1018.

121. Hanifin J.M. Veranderte Phosphodiesterase Aktivitat der Leukozyten bli atopischen Ekzem // Hautarzt.-1987.-Bd.38.-N 15. S.258-261.

122. Hanifin J.M. Chan S.C. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis //Dermatological Therapy. 1996. -V.l. - P.9-18.

123. Hauser С. The interaction between Langerhans eel Is and CD4+T cells //J. Dermatol.-1992.-V.19.-N11.-P.722-725.

124. Henrru P.V., Williams H.C. Essential aspects and therapy of atopic dermatitis Clin Exp. Dermatol. -1995, N.10, P.516-530.

125. Hogan AD., Burks AW. Epidermal Langerhans' cells and their function in the skin immune system//-Ann Allergy Asthma Immunol- 1995-Vol.75-Nl.-P.5-10.

126. Hughes A.M.// The mite of stored food and houses. H.M.S.O. London 1976.

127. Johnson E., Irons J., Patterson R et ol.// Serum IgE concentration in atopic dermatitis. J. Allergy Clin. Immunol. 1974 - V.54 - P.94-99.

128. Johnson H.L.// Prevalense of dermatologic disease among persons 1-74 yeaers of age: United States. Advance data from vital and health statistics of the National Center for Health Statistics. -1977.-N4.

129. Jones H.E.// The atopic-chronic-dermatophytosis syndrome. Acta Derm. Venerol. Suppl. -1980-V.92 -P.81-85.

130. Jones S.M., Sampson H.A.// The Role of Allergens in Atopic Dermatitis. Clin. Rev. Allergy. 1993 - V. 11 - iss.4 - P.471 -490.

131. Juhylin L., Venge P.// Eosinophilic cationic protein in skin disorders. Acta Derm. Venerol. (Stockh.)- 1991 V.71 -P.495-501.

132. Kapp A. Atopic dermatitis the skin manifestation of atopy // Clin. Txp.Allergy. - 1995. - V. 25. - P.210-219.

133. Kapp A., Schopf E. Cellular reactivity of polymorphonuclear leukocytes in psorias and atopic dermatitis // Acta Dermatol. Venerol.-1986.-V.66 P.285-289.

134. Kramer E.M., Paul Т., Honing M.D. Atopic Dermatitis (Eczema) // Dermatology Diagnosis and Therapy San Mateo, Califonia.-1991.-P 235-240.

135. Kristjansson S., Shimizu Т., Strannegard IL et al. Eosinophil cationic protein, myeloperoxidase and tryptase in children with asthma and atopic dermatitis //-Pediatr. Allergy Immunol.-1994 V.5-N4 -P.223-229.

136. Lee C.E., Freemen T.M., Charlesworth E.N.// Extrmely Elevated IgE. Annalis of Allergy. -1992 V.69 - iss.5 - p.399-405.

137. Lester M.R., Hofer M.F., Gately M., Trumble A., Leuig P.Y.M.// Down-Regulating Effects of 11-4 and IL-10 on the IFN- Gamma Response in Atopic Dermatitis. J. Immunology. -1995 -V.154-iss.ll -p.6174-6181.

138. Leug D.Y// The immunopathologic basis of atopic dermatitis. Clin. Rev. Allergy. 1993 -V.ll -P.447-468.

139. Leung D.Y. Atopic dermatitis: the skin as a window into the pathogenesis of chronic allergic diseases// J.AUergy Clin. Immunol.-1995 V. 96 (3) - P.302-318.

140. Leung D.Y. Atopic dermatitis: immunobiology and treatment with immune modulators //Clin. Exp. Immunol.-1997.-V. 107.- Suppl.l.-P. 25-30.

141. Lever R. Infection in atopic dermatitis // Dermatological Therapy.-1996.-Vol .l-P.32-37.

142. Li Chin-Shan, Hsu Ching-Wan, Lin Rong-Hwa.// House dust mite allergens ( Der pi and Der pV ) within domestic environment of atopic and controp children. Arch. Environ. Health. 1997 - V.52,3 -P.208-212.

143. Lipozencic J., Gagro A., Rabatic S. The role of CD23 antigen in IgE regulation in atopic dermatitis patients// 6"' Congress of the European Academy of Dermatology and venereology: Abstracts. Dublin, Irland. 1997.

144. Maurer D., Stingl G. Immune mechanisms of atopic dermatitis//-Wien.Klin.Wochenschr.-1993-Bd. 105-N22-P.635-640.

145. McCoy J.P., Hanley Yanez K., Tharp M.D. Decrease in CD8+ lymphocytes in atopic dermatitis is associated with a preferential ioss of cytotoxic effector cells rather that supressor inducer cells.// Ann.N.Y.Acad. Sci.- 1993.- V. 677.- P.422-424.

146. Mosmann T.R., Sad S. The expanding universe of T-cell subsets: TH1, Th2 and more // Immunol. Today.-1996.-V. 17.-P. 138-146.

147. Musial J., Milewski M., Undas A. et al. Human recombinant interferon gamma in the treatment of atopic dermatitis //-Pol. Arch. Med. Wewnl994-Pol.92-N6-P.499-506.

148. Nishigama C., Yasuhara Т., Yuuki Т., Okumura Y.// Cloning and expression in Echerichia coli of cDNA encoding house dust mite allergen Df3, serine protease from Dermatophagoides farinae. Febs letters. 1995 -V.377 - iss.l - P.62-66.

149. Oei H.D., Pehaas R., Tjiook S.B.// Allergen avoidance measures reduce the risk of the development of house-dust mite allergi in atopic infants. J. Allergy Clin. Immunol. 1996 - V.97 - issl - P.177.

150. Olsen O.T., Larsen K.R., Jacobsen L., Svendsen U.G.// A 1-year, placebo-controlled, double-blind house-dust-mite immunotherapy study in asthmatic adults. Allergy. V.52 - iss.8 - p.853-859.

151. Oneill G.M., Donovan G.R., Baldo B.A.// Geutathione-s-transferase a major allergen of the house-dust mite, Dermatophagoides pteronyssinus. Immunol. 1995 - V.48 - iss.2 - p. 103-107.

152. Peat J.K., Dickerson J., Li J.// Effects of damp and mould in the home on respiratory health: a review of the literature. Allergy. 1998 - V.53, No2 - P.120-128.

153. Plats-Mills T.A.E., Chapman M.D.// Allergen standardization. J. Allergy Clin. Immunol.1991 V.87,№3-Р.621-625.

154. Plats-Mills T.A.E., Sporik R.B., Chapman M.D., Heymann P.W. // The role of indoor allergens in asthma. Allergy. 1995 - suppl22-5-12.

155. Plats-Mills T.A.E., Thomas W.R., Aalbers R.C., Vervloet D., Chapman M.D.// Dust mite allergens and asthma report of second international workshop. J. Allergy Clin. Immunol. 1992 -V.89, No5 -P. 1046-1060.

156. Pollart S., Platts-Mills T.A.E.// Mites and mite allergy as risk factors for asthma. Ann Allergy. 1989-V.3 - P. 364-365.

157. Ring J., Darsow U., Abeck D. The atopy paten test as a method of studying aeroallergens as triggering factors of atopic eczema// Dermatological Therapy.-1996.-V.1.-P.51-60.

158. Ring J., Kunz В., Bieber T. et a!.// The «atopic-patch-test» with aeroallergens in atopic eczema. J.Allergy Clin. Immunol. 1989 - V.82 - p.195.

159. Romagnani S. Thl and T subsets of CD4+lymphocytes // Scienee and Medicine.-1994.-M1.-P.58-77. 216.

160. Romagnani S. Biology of human Thl snd Th2 cells //J. Clin. Immunol.-1995.- V.15.-P.121-129.

161. Ruzicka T. Ring J. Przybilla (eds): Handbook of Atopic Eczema.-Berlin.Springer.-1991.

162. Sampson H.A.// Pathogenesis of eczema. Clin. Exper. Allergy. 1990 - V.20 - P.459-467.

163. Schlumberger H.D.// Epidemiology of allergic diseases. Monographs in Allergy, 21 Basel, Karger. - 1987.

164. Schmied C., Saurat J.H.// Epidemiology of atopic eczema. Handbook of atopic eczema.- ed by Ruzicka Т., Ring J., Pzzybilla B. Springer - Verlag Berlin Heidelberg - 1991 - P.9-14.

165. Shn H. D., Chua K.Y., Lin W.L., Chen H.L., Hsieh K.H., Thomas W.R.// IgE and monoclonal antibody binding by the mite allergen Der p7. Clin, and Experim. Allergy. 1996 - V. 26 - iss3 -P.308-315.

166. Sinke J.D., Thepen Т., Bihari I.C., et al. Immunophenotyping of scin-infiltrating T-cellsubsets in dogs with atopic dermatitis// Vet.Immunol. Immunopatol. 1997.- V.57 (1-2).- P.13-23.

167. Smith W.A., Thomas W.R.// Comparative analysis of the genes encoding group-3 allergens from Dermatophagoides pteronyssinus and D. Farinae. Intern. Arch. Allergy Immunol. 1996 -V.l09 - iss.2 - P. 133-140.

168. Sporik R., Chapman M.D., Platts-Mills T.A.E.// House dust mite exposure as a cause of asthma. Clin, and Exp. Allergy. 1992 - V.22 - P. 897-906.

169. Stingl G. Advances in the Understanding of atopic dermatitis //-Clinical Dermatology 2000: Congress and Scientific. Book of Abstracts:-Singapore. -1998- P.69.

170. Taylor R.N.// Studies on house dust mites. Ph. D. Thesis. University of Glasgow. 1971.

171. Thestrup-Pedersen K. The incidence and pathophysiology of atopic dermati-tis // JEADV.-1996.-Vol.7.-Suppl. 1 .-P.3-7.

172. Utell M.J., Looney R.J.// Environmentally induced asthma. Toxicol. Letters. 1995 - V.82-83-iss.l - P.47-53.

173. Van Voorst Varden P.C., Lier J.G., Woest Т.Е. et al.// Patch test with house dust mite allergens in atopic dermatitis patients: methodological problems. Acta Derm. Venerol. ( Stockh ) 1991 - V.71 -P.31-305.

174. Voorhors T.R., Spieksma-Boezeman M.I.A., Spieksma F.Th.M.// Is a mite ( Dermatophagoides sp.) the producer of the house-dust allergen. Allergie & Asthma. 1964 -BdlO.No 6. - S.329-334.

175. Wakugawa M., Yamada N. Nakagama H. Et al. Chronological analisis of eosinophil infiltration in mite-allergen induced dermatitis in atopic patients//Arerugi- 1995.-Vol.44.-N10-P.1199-1206.

176. Wharton G.W. // House dust mites. J. Med. Entomol. 1976 - V. 12 №6 - P.577-621.

177. Williams H.C. On the definition and epidemiology of atopic dermatitis //Dermatol. Clinics.-1995.-Vol. 13.-P.649-657.

178. Wuthrich B. Atopic dermatitis//-Ther Umsch.-1994-Bd.51-N 1 -P.45-54.

179. Wuthrich В.// Atopic dermatitis flare provoced by inhalant allergens. Dermatologica. 1989 - V.178-P.51-53.

180. Yamada M., Wakugawa M., Kuwata S. et al. Chronologic analisis ofii situ cytokine expression in mite allergen-induced dermatitis in atopic subjects //J. Allergy Clin. Immunol.-1995.-V.96.-N6.-P. 1069-1075.