Иммуномодуляторы тимактид и ликопид в комплексном лечении диабетической ретинопатии при сахарном диабете 1-го типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Ветров, Юрий Дмитриевич

• Ветров, Юрий Дмитриевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ветров, Юрий Дмитриевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Современные представления о патогенезе диабетической ретинопатии (ДР) при сахарном диабете типа.

1.2. Классификация ДР.

1.3. Основные направления лечения и перспективы иммуномодулирующей терапии ДР.:

ГЛАВА 2. Материалы и методы.

2.1. Характеристика пациентов.А

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Офтальмологическое обследование.

2.2.2. Клинические методы исследования.

2.2.3. Иммунологические исследования.

2.2.4. Исследования показателей крови.

Методы лечения.

Статистический анализ материала

ГЛАВА 3. Комплексная клиническая и иммунологическая характеристика, некоторые биохимические и гемореологические параметры пациентов с ДР при СД I типа.

3.1. Особенности клинической и ангиографической картины ДР различных стадий при СД I типа.

3.2. Показатели общесоматического состояния пациентов с сахарным диабетом I типа.

3.3. Клинические проявления иммунной недостаточности.

3.4. Изучение клеточного и гуморального иммунитета на различных стадиях ДР.

3.4.1. Показатели Т- и В-клеточных звеньев иммунитета.

3.4.2. Изучение гуморального звена иммунитета.

3.4.3. Изучение циркулирующих иммунных комплексов.

3.4.4. Выявление аутоиммунных реакций к ткане-специфическим и - неспецифическим антигенам.

3.4.5. Характеристика фагоцитарного звена иммунитета.

3.4.6. Определение у пациентов с СД I типа антител к вирусу Эпштейна- Барр.

3.5. Изучение содержания гликозилированного гемоглобина на различных стадиях ДР.

3.6. Гемореологические показатели крови на различных стадиях

ГЛАВА 4. Клинико-иммунологическая эффективность комбинированного с «Тимактидом» лечения больных ДР при СДI типа.112.

4.1. Изучение влияния тимактида на развитие и прогрессирование ДР по результатам цветного фотографирования глазного дна и флюоресцентной ангиографии.

4.2. Изучение влияния иммунокоррекции тимактидом на показатели клеточного, гуморального звеньев иммунитета, факторов неспецифической защиты.

ГЛАВА 5. Клинико-иммунологическая эффективность комбинированного с «Ликопидом» лечения больных с ДР при СД I типа.152.

5.1. Изучение влияния ликопида на развитие и прогрессирование ДР по результатам цветного фотографирования глазного дна и флюоресцентной ангиографии.

5.2. Изучение влияния иммунокоррекции ликопидом на показатели клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета.174.

ГЛАВА 6. Сравнительный анализ клинической и иммунологической эффективности комбинированной с препаратами "Тимактид", "Ликопид", и традиционной терапии у пациентов с ДР при СД 1 типа.

6.1. Клиническая эффективность комбинированной с «Тимактидом», «Ликопидом» терапии и традиционного лечения.

6.2. Влияние традиционного и комбинированного с «Тимактидом» и «Ликопидом» лечения на показатели иммунного статуса в динамике 4и 12- 14 месяцев.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуномодуляторы тимактид и ликопид в комплексном лечении диабетической ретинопатии при сахарном диабете 1-го типа»

Диабетическая ретинопатия (ДР), по данным литературы, является одной из ведущих причин необратимой слепоты у лиц трудоспособного возраста. [7 -9, 24, 39, 40, 59, 102]. Особенностью ДР является длительное скрытое, без снижения зрения, течение. Значительное и, как правило, необратимое снижение зрительных функций развивается на поздних стадиях ДР, когда терапевтические методы лечения уже малоэффективны, а хирургические методы связаны с большими материальными затратами, необходимостью применения сложного высокоспециализированного оборудования, дорогостоящих расходных материалов. При этом в ряде случаев желаемый результат не достигается.

СД I типа (СД I) составляет 8 - 10% от общего числа больных сахарным диабетом. Рядом авторов СД I рассматривается как аутоиммунное заболевание генетической природы, ведущее к формированию аутоиммунного механизма повреждения клеток поджелудочной железы [7,8,39,40], в ходе которого развивается инсулиновая недостаточность и гипергликемия [11,27,29]. В основе патогенеза ДР лежат взаимодействия генетических, иммунологических и обменных нарушений, приводящих к изменению структуры сосудистой стенки [8,9,18,24). Важную роль в патогенезе СД и его осложнений, в т.ч. ДР, играют гемореологические изменения - увеличение количества тромбоцитов, синдром гиперкоагуляции, дезактивация факторов фибринолиза [40,41,74,76,206]. Течение СД и связанных с ним осложнений сопровождается значительными нарушениями функционирования иммунной системы, приводя к развитию синдрома вторичного иммунодефицита [7, 50, 52, 53, 58].

При СД I у больных с ДР наблюдаются изменения в клеточном, гуморальном, цитокиновом звеньях иммунитета [33, 138, 140]. По данным Зайцевой Н.С. (1997), изменения иммунной системы выявляются уже на ранних стадиях ДР. Это выражается в снижении относительного числа Т-лимфоцитов, угнетении функциональной активности лимфоцитов в РБТЛ с ФГА, снижении числа Т-киллеров, увеличении числа В-лимфоцитов и ЦИК в крови. Т-клеточный иммунодефицит на фоне гиперпродукции В-лимфоцитов и ЦИК, по мнению авторов, предшествует сосудистым поражениям сетчатки [53].

Лечение ДР носит комплексный характер и включает в. себя терапевтические и хирургические методы.

При медикаментозном лечении ДР применяются патогенетически ориентированные препараты, такие как ангиопротекторы [59], антиагреганты [56, 99], ферменты [2, 48, 67], фибринолитики [59], препараты, обладающие протеолитическим действием [20], антиоксиданты [26, 59, 60. 190], пептидные биорегуляторы [22, 128 - 130], препараты, снижающие уровень свободных радикалов [8, 18, 56].

В арсенале хирургических средств, в первую очередь, широко используется лазеркоагуляция сетчатки [6, 59, 91, 185]. Параллельно активно внедряются различные модификации витрэктомии, применяемые для удаления гемофтальма, шварт, глиальной ткани [55, 117] а также криоретинопексия [55, 59, 139, 140].

Несмотря на многообразие методов лечения, его результаты не всегда удовлетворяет как пациента, так и врача. Это заставляет, с одной стороны, совершенствовать применяемые хирургические методики и технологии, использовать новые инструменты и расходные материалы, а с другой стороны, побуждает изыскивать новые методы лечения ранних стадий ДР и совершенствовать диагностику поражения сетчатки. В связи с наличием у больных ДР (в том числе и на ранних стадиях) признаков вторичной иммунной недостаточности, а также исходя из значительной роли иммунных нарушений в патогенезе ДР, представляется возможным включение в традиционные схемы терапии препаратов с иммуномодулирующим действием. Препараты с иммуномодулирующим эффектом уже применялись в комплексной терапии СД [27, 50]. Установлено, что под влиянием Т-активина увеличивается содержание

Т-клеток, наблюдается тенденция к нормализации соотношения Т-хелперы/Т-супрессоры, снижается количество циркулирующих иммунных комплексов, иммуноглобулина G. Происходят положительные микроциркуляторные, энергетические процессы в организме больного. Иммунотропные препараты (левамизол, продигиозан, тимоген) в лечении различных стадий ДР применяли Дегтяренко Т.В. [37], Федоров С.Н., Метаев С.В.[130].

Однако, по нашему мнению, недостаточно отражены некоторые аспекты применения иммуномодуляторов для лечения ДР, а именно - показания к использованию иммуномодуляторов при ДР, подходы к выбору конкретного препарата. Существующие работы показывают воздействие иммунокоррекции лишь на отдельные звенья иммунной системы, мало работ, посвященных изучению длительности клинического и иммуномодулирующего эффекта иммунокорректоров, недостаточно изучено влияние иммунокоррекции непосредственно на течение ДР. Таким образом, возможности, перспективы применения иммуномодуляторов в комплексном лечении ДР до конца не исследованы. Настоящая работа является попыткой поиска новых подходов к терапевтическому лечению ДР, основанных на изучении её иммунопатогенеза.

Стабилизация течения диабетической ретинопатии (ДР) путем коррекции иммунных нарушений с помощью включения в комплексную терапию пациентов с СДI типа иммуномодуляторов «Тимактид» и «Ликопид».

Для достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучение клинических и ангиографических симптомов ДР и их изменений в динамике 4-5и12-14 месяцевр

2. Изучение показателей иммунного статуса у пациентов с различными стадиями ДР при СД I в динамике 4-5 и 12-14 месяцев, определение инфицированности этих пациентов вирусом Эпштейна — Барр.

3. Изучение аутоиммунных нарушений и их взаимосвязь с клиническими характеристиками ДР/СДI.

4. Изучение некоторых гемореологических показателей в зависимости от стадии ДР в динамике 12-14 месяцев.

5. Оценка влияния иммуномодулятора «Тимактид» на течение ДР и показатели иммунного статуса в динамике 4-5и 12-14 месяцев.

6. Оценка влияния иммуномодулятора «Ликопид» на течение ДР и показатели иммунного статуса в динамике 4-5 и 12-14 месяцев.

7. Проведение сравнительного анализа клинической и иммунологической эффективности традиционной инсулинотерапии и комбинированного с иммунокорректорами лечения больных с ДР.

Научная новизна.

1. Впервые у пациентов с СД I типа на основе клинического и ангиографическош обследования прослежена динамика развития и быстрота прогрессирования основных симптомов ДР за период 4 — 5 и 12 — 14 месяцев. /

2. Впервые^-в—динамике 4-5 и 12 - 14 месяцев показано снижение иммунореактивности больных ДР - СД I типа.

3. У пациентов с различными стадиями ДР при СД I установлена высокая частота и широкий спектр органоспецифических и неорганоспецифических аутоантител и взаимосвязи их с длительностью и соматическими осложнениями СД, клиническими проявлениями ДР.

4. Впервые у пациентов с различными стадиями ДР/СД I выявлены изменения анатомо-морфологических характеристик эритроцитов и тромбоцитов - их объем.

5. Показано положительное влияние иммуномодулятора «Тимактид» на течение ДР при СД I и показатели иммунного статуса больного.

Применение тимактида позволило стабилизировать в течение 4-5 месяцев развитие начальных сосудистых изменений, геморрагической активности, некоторые показатели клеточного, гуморального иммунитета и фагоцитоза.

6. Показано выраженное положительное воздействие ликопида на течение ДР и иммунную систему. Позитивное влияние ликопида выражалось в стабильности практически всех изучаемых офтальмоскопических и ангиографических симптомов на протяжении 12-14 мес. Долговременное влияние ликопида проявлялось в сохранности в течение 12-14 мес. ряда показателей Т-клеточного, гуморального звеньев иммунитета и фагоцитоза.

7. Впервые у пациентов с ДР при СД I типа изучена частота обнаружения антител к капсидному и ядерному антигенам, ранним белкам вируса Эпштейна-Барр и показана связь наличия ААТ к ранним белкам ВЭБ с весенним периодом года.

Практическая значимость.

1. Показана необходимость проведения флюоресцеинангиографического исследования глазного дна при длительности ИЗСД более 10 лет не реже 1 раза в 6 месяцев с целью выявления признаков ретинопатии.

2. Информация о временных интервалах прогрессировавия офтальмоскопических и ангиографических симптомов ДР позволит врачу оптимизировать схемы лечения, в том числе — включить в схемы лечения препараты с иммуномодулирующим действием.

3. В комплексной терапии ДР обосновано применение иммуномодулятора «Тимактид», оказывающего стабилизирующее влияние в течение 4-5 месяцев на состояние сетчатки и иммунного статуса.

4. В комплексном лечении ДР обосновано применение иммуномодулятора «Ликопид», обладающего положительным эффектом на состояние сосудистой стенки, геморрагической активности и ишемизации сетчатки, а также практически на все показатели иммунного статуса в течение 12-14 месяцев.

Внедрение результатов работы в практику.

Результаты работы внедрены в практику работы Диабетологического центра Областной клинической больницы г. Твери, 1 и 2 глазных отделений Областной клинической больницы г. Твери, кафедры глазных болезней Тверской государственной медицинской академии.

Положения, выносимые на защиту.

1.) Основными быстропрогрессирующими в течение 4 — 5 месяцев \ офтальмоскопическими признаками ДР являются изменения венозной сети ( и нарастание геморрагической активности.

2. Сахарный диабет I типа - генерализованное аутоиммунное заболевание, сопровождающееся нарушением в Т-клеточном, гуморальном, фагоцитарном звеньях иммунитета, что обусловливает целесообразность применения в комплексной терапии иммуномодуляторов.

3. Изменения морфо-анатомических характеристик эритроцитов - уменьшение их объема, ведущее к снижению их способности к транспорту кислорода, и тромбоцитов — увеличение их объема, способствующее развитию гипоксии и повышению агрегации тромбоцитов, увеличивая /риск ишемизации и микротромбирования, происходят параллельно нарастанию тяжести ДР. 4. Применение в комплексной терапии больных ДР иммуномодулятора «Тимактид» позволяет стабилизировать в течение 4 — 5 мес. начальные изменения вен и геморрагическую активность, нормализовать — численность Т^ео(|)^динрезистентньгхи^ Т-теофиллинчувствительных лимфоцитов, продукцию IgA,^^^^^^^^!©]^)^^ п°гл°тительнУю ^-T^JXtfмгCv'fcfc " Хч----способность неитрофилов.

5. Применение в комплексной терапии иммуномодулятора «Ликопид» позволяет стабилизировать в течение длительного времени - 12 - 14 мес. -практически все проявления ДР, и значительно улучшить показатели Т-теофиллинчувствительных лимфоцитов, ^иммунорегуляторного индекса, комплексообразования, фагоцитарной активности. Ipt^J/LS^ ^^

Апробация работы

Результаты работы^ доложены на VII Всероссийском съезде офтальмологов (2000^VII Всероссийском форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (2002), III Международной конференции «Пролиферативный синдром в офтальмологии» (2004), III Всероссийском диабетологическом конгрессе (2004), VIII Всероссийском съезде офтальмологов (2005).

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 298 страницах, состоит из введения, 7 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиография состоит из 229 источников, включает 141 отечественную и 88 зарубежных работ. Работа иллюстрирована 117 таблицами и 36 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Ветров, Юрий Дмитриевич

ВЫВОДЫ

1. Установлена этапность прогрессирования отдельных клинических симптомов ДР при СД I во временные интервалы. Быстротечное, в течение 4-5 мес. от начала клинической симптоматики ДР прогрессирование зафиксировано в отношении признаков венозной дисфункции. В последующие 8 - 10 месяцев прогрессировали геморрагическая активность, развитие микроаневризм, проявления макулопатии, признаки ишемии. Флюоресцентная ангиография является обязательным и необходимым методом диагностики поражений сетчатки на доманифестном офтальмоскопическом этапе ДР, особенно при длительности СД 1 более 10 лет.

2. В иммунопатогенезе ДР преобладающими факторами являются дефицит Т-теофиллинчувствительных лимфоцитов, нарастающий в зависимости от тяжести ДР, гипериммуноглобулинемия классов G,A,M, сниженная фагоцитарная активность нейтрофилов.

3. Диабетическая ретинопатия при СД I типа - многофакторное генерализованное аутоиммунное заболевание. ААТ различной специфичности взаимосвязаны с длительностью СД, повышенной проницаемостью сосудов сетчатки, поражением нервной ткани, высокой частотой инфекционных заболеваний, полигландулярной заинтересованностью.

4. Патогенетическими факторами развития микроангиопатий и ишемии, наряду с уже известными, следует считать впервые выявленные изменения морфоанатомических характеристик эритроцитов и тромбоцитов: уменьшение объема эритроцитов и увеличение объема тромбоцитов.

5. Установлены преимущество и высокая лечебная и иммуномодулирующая эффективность тимактида в комплексном лечении диабетической ретинопатии. Использование тимактида обусловило достоверное сдерживающее в течение 4 — 5и12—14 месяцев воздействие на развитие венозных изменений, геморрагической активности на препролиферативной стадии ДР. «Кратковременный» (4 -5 мес.) положительный эффект обнаружен на Т-тфч субпопуляцию лимфоцитов, продукцию IgA и поглотительную способность нейтрофилов.

6. . Установлены преимущество и высокий долговременный на протяжении 12-14 месяцев лечебный и иммуномодулирующий эффект комплексного с ликопидом лечения: сдерживающий эффект на сосудистую недостаточность, геморрагическую активность, экссудативные проявления, проницаемость сосудистой стенки, развитие микроаневризм, состояние ишемизации на непролиферативной и препролиферативной стадиях ДР и длительный иммуностимулирующий эффект на субпопуляцию Т-тфч лимфоцитов, нормализующий - на иммунорегуляторный индекс, показатели комплексообразования и фагоцитарной функции нейтрофилов.

7. Выявлена широкая распространенность вируса Эпштейна — Барр среди больных ДР/СД I и взаимосвязь ранних антител EA-IgG и VCA-IgM -свидетелей активной инфекции с весенним периодом года, что предопределяет проведение сезонных профилактических мероприятий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Положительные результаты применения комбинированной с тимактидом и ликопидом терапии ДР при СД I позволяют рекомендовать их для клинического использования у пациентов с различными, преимущественно ранними стадиями ДР.

2. Наличие достоверного позитивного влияния тимактида и ликопида на показатели иммунного статуса позволяет использовать данные препараты для коррекции иммунодефицитного состояния у пациентов с различными стадиями ДР при СД I.

3. Прием тимактида пациентам с ДР при СД I рекомендуется в виде таблеток по 0,00025 г 1 раз в 4 дня в 17 - 18 часов за 1 час до еды. Курс лечения - 40 дней. Повторный профилактический курс — через 4 — 5 месяцев.

4. Прием ликопида пациентам с ДР при СД I рекомендуется в виде таблеток по 0,0001 г по 2 таблетки 1 раз в день за 30 минут до еды сублингвально. Курс лечения - 10 дней. Повторный профилактический курс - через 1 год.

5. Для контроля лечения целесообразно проводить флюоресцентную ангиографию и иммунологические исследования каждые 4 — 5 месяцев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ветров, Юрий Дмитриевич, 2006 год

1. Агаджанов М.В., Межлумян Л.М., Маракян Ж.Е., Мхитарян В.Г. // 3-я Всесоюзная конференция «Антиоксидант» Тезисы докладов - М., 1989 г. - Т.2. - С. 92 - 93.

2. Алябьева Ж.Ю. Фармакотерапия геморрагических осложнений диабетической ретинопатии. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М.,1996 г., 24 с.

3. Андронова Т. М., Пинегин Б.В. Новый отечественный иммуномодулятор // Тюменский медицинский журнал 2000 г. - №3 - С. 22 - 24.

4. Архипова М.М., Нероев В.В., Баратова Л.А., Лысенко B.C. L-аргинин в слезной жидкости пациентов с диабетической ретинопатией и возможная роль оксида азота в патогенезе ретинальной ишемии // Вестник офтальмологии. 2000 г. - №2 - С. 23 - 25.

5. Арцимович Н.Г., Галушина Т.С., Фадеева Т.А. Нейроиммунные нарушения при синдроме хронической усталости (СХУ) и их коррекция // International Journal of Immunorehabilitation. 1998 г. - №8 - С. 115.

6. Астахов Ю.С., Шадричев Ф.Е., Лисочкина А.Б. Лазеркоагуляция сетчатки при лечении диабетической ретинопатии // Клиническая офтальмология -2000 Т. 1, №1 — С.15 - 18.

7. Балаболкин М.И. Патогенез сосудистых осложнений сахарного диабета //1 Российский диабетологический конгресс, тезисы докладов 1998 г. - С. 36.

8. Балаболкин М.И., Креминская В.М. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета // Терапевтический архив 1999 - №10 - С.5 -12.

9. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений сахарного диабета (лекция) // Терапевтический архив 2000 г.- Т. 73, - № 4. — С. 3-8.

10. Балаболкин М.И., Креминская В.М. Лечение сахарного диабета и его осложнений М., 2005 г. — 511 с.

11. Балашова Л.М., Теплинская Л.Е., Зайцева Н.С., Ефимов B.C., Гришин

12. B.Л., Бибиашвили В.Ш., Белогуров А.А. Ингаляции гепарина, комбинированные с внутривенным лазерным излучением крови у пациентов с диабетической ретинопатией // Вестник офтальмологии 1999 г. - №11. C.16 18.

13. Бахритдинова Ф.А. Гемореологические нарушения у больных с диабетическими ретинопатиями // Вестник офтальмологии 1996 г. - №2 -С.33-35.

14. Беглярова А.С. Ростстимулирующие пептиды и соматотропный гормон у больных с диабетической ретинопатией. // Актуальные вопросы патологии глазного дна. Сб. научных трудов -М, 1997 г. С.З - 5.

15. Бобырева Л.Е. Свободно радикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии // Проблемы эндокринологии - 1996 г - № 6 - С. 14 -20.

16. Болотова Н.В., Поляков В.К., Курмачева Н.А., Стародубцева Е.П. Опыт применения препарата Весел Дуэ Ф в лечении поздних осложнений сахарного диабета // I Российский диабетологический конгресс, тезисы докладов 1998 г. - С. 54.

17. Бородай А.В., Сабурова Г.Ш., Ишунина A.M. Танакан в лечении диабетических микроангиопатий // VII съезд офтальмологов России. Тезисы докладов Ч. 1. - М.,2000 г. - С.304.

18. Быкова Е.В., Быкова А.А., Юшкова Т.А. Некоторые иммунологические аспекты инсулинотерапии сахарного диабета и методы их изучения // Клиническая лабораторная диагностика 1994 г. - №4 - С.29 - 33.

19. Гаврилова Н.А., Хокканен В.М., Хавинсон В.М. Предварительные результаты применения пептидных биорегуляторов у больных диабетической ретинопатей // Офтальмологический журнал 1998 г. - №5 - С.393 - 398.

20. Гаврилова Н.А., Шпак А.А., Руднева М.А., Панкова О.П., Ланевская Н.И. Коагуляционная активность слезной жидкости и концентрация глюкозы как критерий диагностики и прогноза ранних стадий ДР // Вестник офтальмологии 2003 г - №6 - С. 27 - 29.

21. Гаврилова Н.А. Патогенетические механизмы развития диабетической ретинопатии, диагностика ранних стадий, прогноз и профилактика развития, дифференцированный подход к лечению Автореф. дисс. д-рамед.наук. М., 2004 г.- 47 с.

22. Гаджиев Р.В. Влияние некоторых интраокулярных факторов и перекисного окисления липидов на течения диабетической ретинопатии. Автореф. дисс. канд.мед.наук. М.1985 г. - 18 с.

23. Галилеева В.В., Киселева О.М. Применение антиоксиданта мексидола у больных с диабетической ретинопатией // VII съезд офтальмологов России, Тез. докл. 4.2., 2000 г. - С.425 - 426.

24. Галенок В.А., Жук Е.А. Об особенностях иммуногенеза и иммунокоррекции сахарного диабета // Терапевтический архив 1995 г. -№10 - С.7 - 14.

25. Галенок В.А., Жук Е.А. Иммуномодулирующая терапия при инсулинзависимом сахарном диабете: проблемы и новые перспективы // Терапевтический архив 1995 г. - № 12 - С. 80 - 84.

26. Галенок В.А., Жук Е.А. Маркеры аутоиммунного процесса при инсулинзависимом сахарном диабете // Проблемы эндокринологии — 1997 г. -№3 С. 13 - 16.

27. Галенок В.А., Жук Е.А. Иммунологические аспекты диабетических ангиопатий // Терапевтический архив 1998 г. - №10 - С.5 - 10.

28. Галыбин Н.Н., Мартынова М.И., Вахрушева JI.A., Смирнов В.В., Арион В.Я., Сакаева Н.А. Интерлейкин и другие медиаторы в клинической иммунологии М., 1989 г. - С. 33 - 35.

29. Гелуненко A.M., Петруня A.M., Зеленый Н.И., Глущенко И.А. Использование энтеросорбентов и дифференцированной иммунокоррекции в комплексной терапии больных диабетической ретинопатии // Офтальмологический журнал 1998 г. - № 3 - С. 195 - 197.

30. Герасименко В.В., Роль цитокинов и аутоиммунных реакций в развитии пролиферативной диабетической ретинопатии. Автореферат дисс. канд.мед.наук. М., 1999 г. 24 с.

31. Глазные проявления диабета. Под ред. проф. Л.И. Балашевича, 2004 г, СПб, 382 с.

32. Дегтяренко Т.В., Кашинцева Л.Т., Салдан И.Р. Иммунокорригирующая терапия больных диабетической ретинопатией // Офтальмологигический журнал 1987 г. - №7 - С.387 -389.

33. Дегтяренко Т.В. Современные подходы к иммунореабилитации больных с офтальмопатологией // Офтальмологический журнал 1992 - № 5 - 6 - С.322 -325.

34. Дедов И.И., Токмакова А.Ю., Бухман А.И., Беликова О.А., Александров А.А. Сравнительное исследование методов консервативной терапии у пациентов с синдромом диабетической стопы // Проблемы эндокринологии -1993 г.- №3 (39)-С. 11- 13.

35. Дедов И.И., Абугова И.А., Шамхалова М.Ш., Шишко П.И. Иммунотерапия при инсулинзависимом сахарном диабете // Проблемы эндокринологии 1995 г. - № 4 — С.43 - 48.

36. Дедов И.И., Шестакова М.В., Миленькая Т.М. Сахарный диабет: диабетическая ретинопатия, нефропатия М., 2001 г. - 175 с.

37. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. М., 2003 г. - 455 с.

38. Дудникова Л.К., Смирнова Н.Б., Балаболкин М.И.Доклиническая ретинопатия миф или реальность // I Российский диабетологический конгресс, тезисы докладов - 1998 г - С.119.

39. Евграфов В.Ю. Диабетическая ретинопатия: патогенез, диагностика, лечение // Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1996 г. - 47 с.

40. Евграфов В.Ю., Маркова О.А., Гришин B.JL, Ефимов B.C. Изменения в общем гемостазе у пациентов с диабетической ретинопатией // Вестник офтальмологии — 2004 г. №3 - С.29 — 31.

41. Евграфов В.Ю., Батманов Ю.Е. К классификации изменений глазного дна, наблюдаемых при сахарном диабете // Вестник офтальмологии 2004 г. - №4-С. 11 - 14.

42. Ефимов А.С., Малышев В.А., Сакало Е.А. Антиинсулиновые антитела и циркулирующие иммунные комплексы у больных сахарным диабетом // Терапевтический архив 1987 - вып. 59, №11 - С.11 - 18.

43. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии. М.,1989 г. 288 с.

44. Ефремова JI.JI. Применение препарата системной энзимотерапии Вобэнзим в лечении гемофтальмов и иридоциклитов. Автореф. дисс. канд.мед.наук., Ростов на — Дону - 2000 г. - 23 с.

45. Жабоедов Г.Д., Скрипник P.JL, Сидорова М.В. Содержание Т-лимфоцитов и экспрессия молекул межклеточного взаимодействия ICAM-1 в сетчатке и хориоидее при ДР // Вестник офтальмологии 2001 г. - №5 - С.41 -43.

46. Жук Е.А., Галенок В.А. Тимоген в лечении сахарного диабета I типа // Терапевтический архив 1996 г. - №10 - С. 12 - 14.

47. Зайцева Н.С., Дудникова JI.K., Слепова О.С., Ли Л.С. К иммунодиагностике диабетической ретинопатии // Вестник офтальмологии -1990-№ 1-С. 46-49.

48. Зайцева Н.С., Балашова Л.М., Теплинская Л.Е. Иммунологические и гемостатические нарушения в развитии ДР // Актуальные вопросы патологии глазного дна 1997 г. - С. 10.

49. Зайцева Н.С., Дудникова Л.К., Слепова О.С., Ли Л.С., Смирнова Н.Б., Зуева М.В., Каламкаров Г.Р., Шевченко Т.Ф. Проявления иммунопатологии и обоснование иммунотерапии ДР // Вестник офтальмологии 1997 г. - № 1 -С. 27-30.

50. Зак К.П., Малиновская Т.Н., Тронько Н.Д. Иммунитет у больных сахарным диабетом. Киев, 2002 г. 112 с.

51. Захаров В.Д. Витреоретинальная хирургия, М., 2003 г. 180 с.

52. Зуева М.В., Цапенко И.В., Кубатиев А.А., Недосугова J1.B., Волкова А.А., Бегляров Д.А. Влияние препарата Диквертин на течение диабетической ретинопатии // VII съезд офтальмологов России. Тез.докл. 4.2., М., 2000 г. -С.400 -401.

53. Егорова Н.Б., Семенов Б.Ф., Курбатова Е.А., Ястребова Н.Е., Поддубников А.В., Ефимова В.Н., Семенова И.Б. Динамика аутоантител у пожилых людей в процессе вакцинации грипполом и поликомпонентной вакциной ВП 4 // ЖМЭИ - 2002 г. - №5 - С.29 - 35.

54. Камаева О.И. Иммунологические аспекты развития осложнений сахарного диабета и его осложнений // Терапевтический архив — 1994 г. -№10-С.14- 17.

55. Кацнельсон JI.A., Форофонова Т.И., Бунин А.Я. Сосудистые заболевания глаз. М., 1990 г.-272 с.

56. Козлов С.А., Хишиктуев Б.С., Логунов Н.А. Применение комплексной терапии с эмоксипином в лечении диабетической ретинопатии // Вестник офтальмологии 2003 г. - №2 - С.28 - 30.

57. Корзенкова Л.В., Федорова Н.В., Муха А.И. Лечение больных пролиферативной диабетической ретинопатией с серотониновой недостаточностью // Вестник офтальмологии 2003 г. - №2 - С.31-32.

58. Корниенко Т.А., Киселева Т.Ф. Вирус Энштейна-Барр и вызываемые им патологические состояния // 4 итоговая научная конференция молодых ученых и студентов Ставропольской государственной медицинской академии Ставрополь, 1996 г. - С.206 - 207.

59. Кравец Е.Б., Рязанцева Н.В., Яковлева Н.М. Молекулярные изменения мембраны эритроцитов при сосудистых осложнениях сахарного диабета I типа // Тезисы докладов III диабетологического конгресса Москва, 2004 г. -С. 438-439.

60. Краснов М.М., Марголис М.Г. О классификации изменений глазного дна при сахарном диабете // Вестник офтальмологии 1966 г. - №1 - С.42 - 45.

61. Кричевская Г.И., Анджелов В.О., Звонарев А.Ю., Кулакина М.Н. Диагностическое значение антител к возбудителям хронических инфекций в клинике глазных болезней // Медицинская иммунология — 2004 г. — т.6, №3 -5 С.315.

62. Кричевская Г.И., Анджелов В.О., Катаргина JI.A., Старикова А.В., Денисова Е.В. Реактивация персистентных герпес-вирусных инфекций как фактор патогенеза эндогенных увеитов у детей // Вестник офтальмологии — 2005 г №2 - С.22 - 24.

63. Лебедева Е.А. Антиокислительные системы плазмы крови в патогенезе диабетических микроангиопатий // Проблемы эндокринологии 1996 г. - № 5 -С. 10- 11.

64. Ленцова К.Л., Бесхмельницын Н.В., Ильенков С.С. Применение урокиназы в лечении ДР //1 Российский диабетологический конгресс, тезисы докладов М., 1998 г. - С. 149.

65. Ли Л.С. Клинико иммунологическая характеристика и прогнозированиедиабетической ретинопатии. Автореф. дисс.канд. мед. наук — М.,1990 г. 23 с.

66. Логай И.М, Петруня A.M. Эффективность флекситала и антиоксидантов в комплексной терапии ретинопатий различного генеза // Офтальмологический журнал 1998 г. - № 1 - С. 38 - 41.

67. Логай И.М., Гелуненко A.M., Зеленый И.И., Глущенко Н.А. Аутоиммунные и иммунокомплексные реакции в патогенезе диабетическихангио- и ретинопатий // Офтальмологический журнал 1998 г. - №2 - С.125 — 127.

68. Лусс Л.В., Бхардварж Л.А., Бхардварж А., Пучкова Н.Г., Некрасов А.В. Роль иммунокоррекции в общеклинической практике // International Journal of Immunorehabilitation 2000 г. - Vol.2 - №1 - с. 139 - 144.

69. Лысенко B.C. Дисфункция тромбоцитов у больных с диабетической ретинопатией // Актуальные вопросы патологии глазного дна — Москва, -1997 г.-С. 18.

70. Лысенко B.C., Муха А.И. Диагностика тромбоцитопатий в латентном периоде при сосудистых заболевания глаз // Метод, рекомендации — М., 1998 17 с.

71. Лысенко B.C., Муха А.И. Тромбоцитопатии в клинике и лечении геморрагического синдрома при сосудистых заболеваниях глазного дна // VII съезд офтальмологов России. Часть I М., 2000 г. - С. 6 - 19.

72. Лысенко B.C., Муха А.И., Бунин А.Я., Федорова Н.В. Тромбоцитопатии и их роль в развитии геморрагического синдрома при сосудистых заболеваниях глазного дна // Вестник офтальмологии — 2001 г. №1 — С. 24 — 26.

73. Лысенко B.C. Геморрагический синдром при сосудистых заболеваниях сетчатки (патогенез, профилактика, лечение). Автореф. дисс. д-ра мед. наук. М.,2003 г. 46 с.

74. Лысенко B.C. Современное понимание патогенеза препролиферативной ДР // Вестник российской академии наук 2003 г. - №5 - С.44 - 47.

75. Майчук Ю.Ф. Терапия инфекционных заболеваний глаз // Офтальмологический журнал 1996 г. - № 4 - С. 193 - 199.

76. Майчук Ю.Ф., Казаченко М.А., Щипанова А.И., Анжелов В.О., Кричевская Г.И. Новый иммуномодулятор Ликопид в лечении герпетических стромальных кератитов // Вестник офтальмологии — 1997 г. -№4 С.23 - 26.

77. Майчук Ю.Ф. Селективная противовирусная и иммуномодулирующая терапия при герпетических кератитах // Клиническая медицина 2001 г. - №9 - С.70-71.

78. Майчук Ю.Ф., Позднякова В.В., Казаченко М.А. Иммуномодулятор Ликопид в комплексной терапии воспалительных заболеваний глаз.//Пособие для врачей. М., 2002 г. - 9 с.

79. Майчук Ю.Ф. Ликопид в комплексном лечении воспалительных заболеваний глаз // Пособие для врачей. М., 2005 г. - 23 с.

80. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А. Принципы иммунокорригирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией // Русский медицинский журнал. Том 10 - 2002 г. - №21 - С.34 - 37.

81. Миленькая Т.М. Эффективность лечения диабетической ретинопатии у больных с некомпенсированным СД I типа // III Всероссийский диабетологический конгресс, тезисы докладов. М.,2004 г. - С.443 - 444.

82. Михальский Э.А., Штилерман А.Л., Борисов А.Ф., Кочмарева В.И., Калиненко Л.А. Карбогенотерапия в комплексном лечении больных с сахарным диабетом // III Всероссийский диабетологический конгресс, тезисы докладов. М. 2004, - С. 445.

83. Морозов Ю.И., Кирдей Е.Г., Ким А.Ю. Влияние ксенотрансплантации островковых клеток поджелудочной железы на иммунный статус больных сахарным диабетом // Клиническая медицина — 1995 г. № 2 — С.32 - 34.

84. Морозов В.И., Яковлев А.А. Фармакотерапия глазных болезней. М., 1998, 332 с.

85. Муха А.И. Изучение гемореологических нарушений и эффективности их медикаментозной коррекции при диабетической ретинопатии и тромбозах вен сетчатки. Автореф. дисс. . канд.мед.наук. М.,1988 г. - 24 с.

86. Муха А.И., Корзенкова Л.В.,Федорова Н.В., Сыромятникова Е.Д. Значение серотонина в патогенезе ДР и центральной хориоретинальной дистрофии сетчатки // Вестник офтальмологии 2002 г. - №4 - С.31-33.

87. Нероев В.В., Мягкова М.А., Рябина М.В. Охоцимская Т.Д. Определение естественных антител к ангиотензину 2 в крови и слезе у больных с диабетической ретинопатией // Третий Всероссийский диабетологический конгресс. М., 2004 г. С. 446 - 448.

88. Нероев В.В., Чеснокова Н.Б., Рябина М.В., Охоцимская Т.Д. и др. Изменение активности ангиотензин-превращающего фермента при диабетической ретинопатии // Третий Всероссийский диабетологический конгресс. М., 2004 г. - С.553 .

89. Нероев В.В., Чеснокова Н.Б., Рябина М.В., Охоцимская М.В. Особенности изменения активности ангиотензин-превращающего фермента в крови и слезе у больных с диабетической ретинопатией // VIII съезд офтальмологов России — М.,2005 г. — С.416.

90. Нестеров А.П. Диабетические поражения органа зрения // Проблемы эндокринологии 1997 г. - №3 - С. 16-19.

91. Новиков В.И., Шосток В.А. Т-активин в комплексном лечении сахарного диабета I типа // Проблемы эндокринологии 1997 г. - №3 - С.23 - 25.

92. Новикова-Билак Т.А. Изменение суммарной слезопродукции у больных с различными стадиями диабетической ретинопатии при разной тяжести инсулинзависимого сахарного диабета // Вестник офтальмологии. 2003 г. -№5-С.31 -34.

93. Новикова-Билак Т. А. Прогнозирование и профилактика прогрессирования непролиферативной ДР // Автореф. дисс. . канд.мед.наук. -М., 2003 г.-24 с.

94. Охоцимская Т.Д. Рябина М.В., Зуева М.В. Опыт применения препарата периндоприл в лечении диабетической ретинопатии // VIII съезд офтальмологов России 2005 г. - С.426.

95. Охоцимская Т.Д. Особенности ренин-ангиотензиновой системы при диабетической ретинопатии и возможности её коррекции. Автореферат дисс. канд. мед. наук. М.,2005 г - 21 с.

96. Петруня A.M. Иммунные и микроциркуляторные нарушения у пациентов с диабетической ретинопатией и их коррекция // Вестник офтальмологии 1996 г. - № 1 - С.43 - 46.

97. Петруня A.M., Гелуненко A.M., Зеленый И.И., Глущенко Н.А. Использование энтеросорбентов и дифференцированной иммунокоррекции в комплексной терапии больных диабетическими ретинопатиями // Офтальмологический журнал 1998 г. - №3 - С. 195 - 197.

98. Пинегин Б.В., Андронова Т.М. Некоторые теоретические и практические вопросы клинического применения иммуномодулятора ликопида // Иммунология 1998 г.-№4 - С.60 - 63.

99. Полунин Г.С., Макаров И.А., Ширшиков Ю.К., Макашова Н.В. Эффективность антиоксидантного препарата Гистохром в лечении гемофтальмов при гипертензии и сахарном диабете // Вестник офтальмологии 2000 г. - №2 - С. 19 -20.

100. Рузаев JI.H. Распространение вируса Эпштейна-Барр среди жителей Сибири и Дальнего Востока // Вопросы теоретической и клинической медицины. Сборник научных трудов, Томск, 1984 г. вып. 10 - С. 114-116.

101. Ряднова В.В. Состояние свободно-радикального окисления липидов у больных простой диабетической ангиоретинопатией в разные сезоны года // Офтальмологический журнал 1998 г. - № 3 - С. 220.

102. Салтыков Б.Б., Беликов В.К., Кузьмин С.Н., Зеленчук Н.М., Овсянникова А.Г. Иммунные механизмы патогенеза микроангиопатий при инсулинзависимом сахарном диабете // Советская медицина 1987 г. - №9 -С.14 - 19.

103. Саложин К.В., Насонов Е.Л., Сура В.В. Вирусная инфекция и иммунные механизмы патогенеза сахарного диабета I типа // Терапевтический архив -1989 г. №2 - С. 135 - 139.

104. Семенов А.Д., Ромашенков Ф.А., Герасимов О.В. и др. Подходы лазерного лечения ДР // Актуальные вопросы патологии глазного дна, М., 1997 г.- С. 26-28.

105. Слепова О.С. Кричевская Г.И., Герасименко В.В., Захарова Г.Ю. Изучение роли цитомегаловирусной инфекции в развитии диабетической ретинопатии // Офтальмологический журнал — 1996 г. №4 — С.204 — 207.

106. Слепова О. С., Герасименко В. Л., Захарова Г. Ю., Новикова-Билак Т. И. Сравнительное исследование роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний. Сообщение 2. Диабетическая ретинопатия // Вестник офтальмологии — 2001 г. № 3 - С.35 — 37.

107. Смирнова Н.Б. Прогноз и лечебная тактика на ранних стадиях диабетической ретинопатии Автореф. дисс. канд.мед.наук., М.,1998 г. -29 с.

108. Справочник по иммунотерапии. Санкт-Петербург, 2002 г., 479 с.

109. Стандартизированные методы обследования иммунной системы человека. Методические рекомендации ГУ НИИ и координации научных исследований. М., 1984 г., 16 с.

110. Степанова И.С. Клиническая значимость гормонального статуса у больных диабетической ретинопатией. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Красноярск, 1992 г., 20 с.

111. Стукалов С.Е., Корниенко В.Н., Дмитриева Т.А. Динамика клинико-иммунологических показателей при аргон-лазерном лечении заболеваний сетчатки // Офтальмологический журнал 1997 г. - №1 - С.23 - 25.

112. Стукалов С.Е., Писаренко С.Л., Щепетилова М.А. Актуальные вопросы офтальмологии Омск, 1998 г. - С. 83.

113. Стукалов С.Е., Щепетнева М.А., Корниенко В.Н. Клинико-иммунологические и экологические исследования при диабетической ретинопатии // Вестник офтальмологии 2004 г. - №1 - С.36 - 39.

114. Теплинская Л.Е., Корзенкова Д.В. Иммунологические особенности ДР у больных с инсулинзависимым сахарным диабетом // Актуальные вопросы патологии глазного дна М., 1997 г. - С. 33.

115. Трофимова С.В. Применение пептидных биорегуляторов при лечении диабетической ретинопатии. Автореферат дисс. . канд.мед.наук — СПб, 1999 г. 40 с.

116. Трофимова С.В., Хавинсон В.Х. Эффективность биорегуляторов в лечении ДР // Вестник офтальмологии 2001 г. - №3 - С. 11 - 14.

117. Федоров С.Н., Линник Л.Ф., Метаев С.А. Иммунореабилитация пациентов с развитой и далекозашедшей стадиями пролиферативной диабетической ретинопатии // Офтальмохирургия 2001 г. - №1 - С.36 - 39.

118. Хавинсон В.Х., Хокканен В.М., Трофимова С.В. Пептидные биорегуляторы в лечении диабетической ретинопатии. — СПб, 1999 г. — 117 с.

119. Харинцева С.В., Гармаева А.Ш., Ключерева Н.Н., Серебрякова О.В. Применение ретиналамина в терапии диабетической ретинопатии // III Всероссийский диабетологический конгресс, тезисы докладов М., 2004 г. -С. 458.

120. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. 1995 г.-218 с.

121. Хейло Т.С., Плюхова О. А. Эффективность изолированного и сочетанного лазерного лечения ДР // Актуальные вопросы патологии глазного дна. М, 1997 г. - С. 36 - 37.

122. Щемов А.С., Скрабонская Н.А., Карабун П.М., Данилова А.И., Зубкова С.Т., Науменко В.Г., Манковский Б.Н., Мельник И.М., Малик А. Некоторые аспекты патогенетической терапии диабетических ангиопатий // Клиническая медицина 1994 г. - (72) №1 - С. 20 - 23.

123. Экгардт В.Ф. Клинико-иммунологические аспекты патогенеза, диагностики и лечения ДР // Автореф. д-ра мед. наук. Челябинск, 1997 г. -32 с.

124. Экгардт В.Ф., Тарасова JI.H., Теплова С.Н., Алехина Т.В. Системный и местный иммунитет у пациентов с диабетической ретинопатией // Вестник офтальмологии 1998 г. - №1 - С.46 - 48.

125. Экгардт В.Ф., Тарасова JI.H., Слободенюк Н.И., Первухин С.А., Лебедев Н.Е. Комплексное лечение ДР // I Всероссийский диабетологический конгресс, тезисы докладов 1998 г. - С. 363.

126. Экгардт В.Ф. Диабетическая ретинопатия: патогенез, клиника, лечение. Челябинск, 2001 г. 100 с.

127. Ярымова Н.М. Неспецифический клеточный иммунитет и уровни гуморальных антител к вирусу Эпштейна Барр при лимфогранулематозе // Автореф. дисс. канд.мед.наук. - М., 1980 г. - 20 с.

128. Abu-el-Asrar A., Maimone D., Morse P., Gregory S., Reder A. Cytokines in the vitreous of patients with proliferative diabetic retinopathy // American Journal Ophthalmology 1992 - Vol. 114 - №6 - p.731 -736.

129. Agardh D., Agardh E., Landin-Olsson M., Gaur L., Agardh C., Lernmark A. Inverse relationship between GAD65 antibody levels and severe retinopathy in younger type 1 diabetic patients // Diabetes Research Clinical Practice 1998 -April-40(1)-p. 9-14.

130. Assan R, Feutsen G, Sirmai J, Laborie C, Boitard C., Bach J.- F. Time course of islet cell antibodies in diabetic and nondiabetic BB rats // Probl. Endocrinol. -1988 Vol.2 - Amsterdam etc., 1988 - p. 1527 - 1543.

131. Back R. Closing in on diabetes seeking to prevent diabetes, researches are looking closely at the body's immune system // "Diabetes forecast" 1988 — 40, №2 — p.42 — 43.

132. Baker R., Rand L., Krolesky А., Маку Т., Warram J., Aiello L. Influence of HLA DR phenotype and myopia on the risk of nonproliferative and proliferative diabetic retinopathy // Ophthalmology - 1986 - vol. 102 - №6 - p. 693 - 700.

133. Век Т. Immunohistochemical characterisation of retinal glial cell changes in areas of vascular occlusion secondary to diabetic retinopathy // Acta Ophthalm Scandinavica- 1997 Vol.75(4) - p.388 - 392.

134. Bogoev M., Jovanovsky M., Ugrinsky P., Bogoeva В., Plaseski A. Some characteristics of the humoral and cellular immunity in diabetes mellitus // Period. Biol. 1986 - 88 - Supp.№l A - p.379 - 380.

135. Borisch В., Telenti A., Hennig J., Marchesi F., Buerki K., Pallesen G. The EBNA2 coding region in the viral genome of Epstein-Barr virus (EBV)-positive cases of Hodgkin's disease // Verh Deutsch Ges Pathol. 1992 - 76 - s. 181-184.

136. Boulton M, Foremann D, Williams G, McLeod M. VEGF localisation in diabetic retinopathy // British Journal of Ophthtalmolgy 1998 - Vol.82 - p.561 -568.

137. Cohen R., Hennekens C., Christen W., Krolewsky N. Determinants of retinopathy progression in type I diabetus mellitus // Journal diabetes complication 1999-№1 -p.45-51.

138. Chakrabarti S., Gan X., Merry A., Karmazin M., Sima A. Augmented retinal endothelin 3, endothelin A, and endothelin В gene expression in chronic diabetes //Curr.Eye Research - 1998- Vol.l7(3)-p.301 -307.

139. Cruchley A., Williams D., Nicdobitek G.,Young L. Epstein Barr Virus: Biology and Disease//Oral Diss Supply - 1997-p. 156- 163.

140. Dirberg T. Molecular mimicry and diabetes // Molecular mimicry Berlin etc., 1989-s.l 17-125.

141. Dobersen M. Humoral autoimmune aspects of insulindependent (type I) diabetes mellitus // Organ based autoimmune diseases. Bazel ea, 1985 p.47 - 64.

142. Drell D., Notkins L. Multiple immunological abnormalities in patients with type I (insulindependent) diabetes mellitus // Diabetologia 1987 - Vol.30 - №3 -p.132- 143.

143. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of microvascular and macrovascular complications in type 2 diabetes: UKDPS 39, UK Prospective Diabetes Study Group // British Medicine Journal 1998 - №12 (7160) - p.713 -720.

144. Early Treatment Diabetic Retnopathy Research Group. Case Report to accompany early treatment diabetic retinopathy study reports 3 and 4 // Internal Ophtalmology Clinic 1987 - Vol.27, №4 - p.277 - 333.

145. Early Treatment Diabetic Retnopathy Research Group. Effects of aspirin treatment of diabetic retinopathy. ETDRS Report No 8 // Ophthalmology — 1991 — V.98,№4 p.757 - 765.

146. Elschnig A. Ueber Glasskorperersatz. II Teil // Arch.Ophtlmologie 1911 -Bd.80 - S.514 - 536.

147. Fairchild J., Hing S., Donaghue K., Bonney M., Fung A., Stephens M., Mitchell P. Prevalence and risk factors for retinopathy in adolescent with type I diabetes // Med Journal Aust 1994 - Vol.160 (12) - p.757 - 762.

148. Feng Da., Bursell S., Clermont A., Lipenska I. Von Willebrand Factor and retinal circulation in Early-Stage Retinopathy of Type I Diabetes // Diabetes Care -2000 Vol.23. - №11 - p. 1694 - 1698.

149. Fujiwara Y, Tagami S, Kawakami Y. Circulating thrombomodulin and hematological alterations in type 2 diabetic patients with retinopathy // Journal Atheroscler Thromb 1998 - 5(1) - p. 21-28.

150. Gonsales Clemente J., Esmates E., Adan A., Raitieri J, Levy I., Gomis R., Vilarlell E. Retinopathy in patients with insulin-dependent diabetes mellitus of short duration // Revue Clinical Esp - 1996 - Vol. 196(4) - p.228 - 233.

151. Helmke K., Blockhaus R., Seitz M. Virus infection islet cell antibodies and islet cell function in type I diabetes mellitus // Behring Inst. Mitt. 1984 - №75 -p.73 - 82.

152. Huh J., Park Ch., Juhng S., Kim C., Poppema S., Kim Ch. A pathologic study of Hodgkin's disease in Korea and its association with the Epstein-Barr virus infection // Cancer 1996 - №5 - p. 949 - 955.

153. Josephsen P., Permin H., Juhl F., Enk D., Svhag S. Circulating immune complexes, insulin antibodies and deposits of immunoglobulins in the skin in diabetes // Dan. Med. Bull. 1986 - Vol.33, №3 - p. 171 - 174.

154. Ibrahim M., Hafiez A., Salem D. Immunological studiesin diabetes // Isotopenpraxis 1986 - Vol.22, №8 - p.284 - 287.

155. Karston B, Sten M. A longitudinal study of virus antibody in patients with newly diagnosed type I (insulindependent) diabetes mellitus // Journ. Klin, and Laborator. Immunology 1984 - Vol.13 - №2 - p.65 - 70.

156. Kauffmann D., Van-Meurs J., Mertens D., Peperkamp E., Master C., Gerritsen M. Cytokines in vitreous humor: interleukin-6 is elevated in proliferative vitreoretinopathy // Investigation of Ophthalmology Vis-Sci. 1994 — 35(3) — p. 900 - 906.

157. Khanna R., Burrows S., Moss D. Immune regulation in Epstein Barr virus-associated disease // Microbiology Revue - 1995 - 59(3) - p.385 - 405.

158. Klein R., Klein В., Moss S. The Wisconsin Epidimiologic Study of Diabetic Retinopathy. XIV. Ten-year incidence and progression of diabetic retinopathy // Archive Ophthalmology- 1994- vol.112-p. 1217-1228.

159. Klein R., Klein В., Lee K. The incidence of hypertension in insulin-dependent diabetes // Archive Internal Medicine 1996 - March (6) - p.622 - 627.

160. Kohner E. Diabetic retinopathy and high bipod pressure: defining the risk // Amer. Journal Hypertension-1997-Vol. 10(9)-p. 181 -183.

161. Kolb H., Gries F. Autoimmunephenomen bei Erkrankungen endocriner Organe: Immunothyreopathien und Type-I-Diabetes// Allergologie. 1985 — Vol.8. -№11 -s. 451 -458.

162. Kunisaki M, Bursell S, Umeda F. Prevention of diabet-induced abnormal retinal blood flow by treatment with d-alpha-tocopherol // Biofactors 1998 -7(1 -2) —p.55 -67.

163. Kvirkvelia N., Vturina I., Vasilov R. Epstein Barr virus formedLlymphocytes produce human anti-insulin antibody //11 Eurorean Immunological Meeting. ESPOO, 9-12 June, 1991, Abstracts // Europian Fed. Immunol. Soc. -Helsinki, 1991 -p.18-31.

164. Lang G. Die Bedeutung der Proteinkinase С in der Patophysiologie der diabetische Retinopathie // Klinische Monatsblatt Augenheilkunde. 2004 219 -s.769 - 776.

165. Lang G. Medikamentose Therapie der diabetische Retinopathe // Ophtalmologe 2004 - 101 - s. 1165 - 1170.

166. Larsson L, Aim A, Lithner F, Dahlen G, Bergstrom R. The association of hyperlipidemia with retinopathy in diabetic patients aged 15-50 years in th county of Umea // Acta Ophthalmologica Scandinavia 1997 - Oct. - p.585 -591.

167. L'Esperance F. Technical Conciderations for Ocular photocoagulation: Ophthalmic lasers 3d ed. - St.Louis - Baltimore - Toronto: The C.V.Mosby Company, 1989 - Vol. 1, Part 1 - p.78 - 112.

168. Lee E., Lee V., Lu M., Russell D. Development of proliferative DR in NIDDM. A follow-up study of American Indians in Oclahoma // Diabetes 1992 -Vol.41, №3-p.359-367.

169. Limb G., Hollifield R., Webster L, Charteris D., Chignell A. Soluble tnf receptors in vitreoretinal proliferative disease // Investigation in Ophthalmology Visus Science 2001 - Vol 42,№7 - p. 1586 - 1592.

170. Lip P, Jones A, Price N, Headon M, Beevers D, Lip G. Do intraocular angiotensin II, plasma protrombotic factors and endothelial dysfunction contributeto proliferative diabetic retinopathy? // Acta Ophtht Scand 1998 - Vol.76(5) -p.533 - 536.

171. Little H. Diabetic retinopathy-New York: Teen, 1983.

172. Luca F.De., Vendelli M., Magazzi G., Pandullo E., Muritano M. Sindoni A., Trimarchi F., Bernasconi S. Autoimmunity tireo gastrica in una popolazione pediatrica di diabetici di tipo I // Minerva pediatr. - 1985 - vol.37. - №10 - p.391 -397.

173. Luke C., Widder R, Soudavar F., Walter P., Brunner R., Borberg H. Improvement of macular function by membrane differential filtration in diabetic retinopathy // Jouranl of clinical apheresis — 2001 — Vol.16 (1) — p.23 — 28.

174. Machemer R, Buettner H, Norton E., Parel J. Vitrectomy: A pars plana approach // Trans.Am.Acad.Ophtalmol. Otolaring 1971 - Vol.75 - p.813 - 820.

175. Makkimattila S, Summanen P, Matinlauri I, Mantysaari M, Schlenzka A et al. Serum total renin, an independent marker of the activity and severity in patients with IDDM // British Journal of Ophthalmology 1998 - Vol.82 - p.939 - 944.

176. Markus H. Epstein-Barr-Virus, Immunodepression, Umweltschaden und Krebs // Heilkunst 1989 - 102, №12 - s.529 - 530.

177. McKay R, McCarty C, Taylor H. Diabetic retinopathy in Vicrtoria, Australia: The Visual Impairment Project // British Journal of Ophthalmology 2000 -Vol.84-p. 865-870.

178. Miller K. Phagocytes cell function in diabetes mellitus // Immunology clinical and experimental diabetes. New York, London 1984 - p.369 - 383.

179. Mizutani M, Gerhardinger C, Lorenzi M. Muller cell changes in human diabetic retinopathy // Diabetes 1998 - Vol.47 (3) - p. 445 - 449.

180. Moriarty A., Spalton D. et al. Studies of the blood-aqueous barrier in diabetes mellitus // American Journal Ophthalmology 1994 - Vol.117 - №6 - p.768 -771.

181. Muhlhauser I., Overmann H., Bender R, Bott U., Jorgens V., Trautner C. Social status and the quality of care for adult people with type I diabetes mellitus -a population based study // Diabetologia 1998 - Oct, 41(10) - p. 1139 - 1150.

182. Mustonen A. Isletcellantibodies and HLA antigens in children with insuli-dependent diabetes mellitus // Acta univ. Ouluen 1984 - №114 - p.41 - 49.

183. Nerup J., Lernmark A., Scott J. Autoimmunity // Immunol. Clin, and Exp. Diabetes, New York, London - 1984 - p.351 - 367.

184. Ohashi P., Oehen St, Pirker H., Linnernagel R., Hengertraner H. On the immunopathoghenesis of diabetes // Schweiz med. Wochenschritt — 1991 — Vol.121, №41 p. 1509.

185. Ohsato M., Shiga S., Kato H., Hayashi H., Oshima K. Immunohistochemical study of cellular fibronectin in preretinal membranes // Retina 1994 - 14(5) -p.430-434.

186. Olson J., Whitelaw C., McHardy K., Pearson D., Forrester J. Soluble leucocyte adhesion molecules in diabetic retinopathy stimulate retinal capillary endothelial cell migration // Diabetologia 1997 - 40(10)- p.l 166-1171.

187. Omoto S, Nomura S, Shouzu A, Hayakawa T, Shimizu H, Miyake Y, Yonemoto T, Nishikawa M, Fukuhara S, Inada M. Significance of platelet-derived microparticles and activated platelets in diabetic nephropathy // Nephron 1999 -№3-p.271-277.

188. Orsoni G, Nanni C., Lazzari E, Bonomini V. // Alterazioni immunologiche nel diabete mellito inslinodependente // Minerva endocrinol. 1986 - Vol.11 - №2 -p. 119-123.

189. Porta M, Kohner E. Screening for diabetic retinopathy in Europe // Diabet Med. 1991 - Vol. 8(3)-p. 197- 198.

190. Poulsen P, Век T, Ebbenboy E, Hansen K. 24-h ambulatory blood pressure in normoalbuminuric IDDM patients // Diabetologia 1998 - Jan,41(l) - p. 105 -110.

191. Scherbaum W., Chernichow В., Bottazo G.F., Doniach D. Diabetes insipidus in children. IV. A possible autoimmune type with vasopressin cell antibodies // Journ. Pediatr. 1985 - Vol.107 - №6 - p.920 - 935.

192. Schroder S, Palinski V., Schmidt-Schobein G.W. Activated monoytes and granulocytes, capillary nonperfusion and neovascularisation in diabetic retinopathy //Amer. Journ. Pathology 1991 - Vol.139 - №1 -p.81 - 100.

193. Shimizu E, Funatsu H, Yamashita H, Yamashita T, Hori S. Plasma level of interleukin-6 is indicator for predicting diabetic macular edema // Japan Journal of Ophtalmology 2002 - Jan-Febr(l) - p.78 - 83.

194. Smith G, McLeod В., Foreman D. Immunolocalisation of the VEGF receptors FLT-1, KDR and FLT-4 in diabetic retinopathy // British Journal of Ophthalmology 1999 - Vol.83 - p.486 - 494.

195. Spadea L., Balestrazzi E. Treatment of vascular retinopathies with Pycnogenol // Phytotherapy Research 2001 - №3 - p.219 - 223.

196. Stephenson J., Fuller J., Viberti G., Sjolie A., Navalesi R.// Blood pressure, retinopathy and aurinary albumin expression in IDDM: the EURODIAB IDDM complications Study // Diabetologia 1995 - Vol.38(5) - p.599 - 603.

197. Tang S., Le-Ruppert K.C. Activated T lymphocytes in epiretinal membranes from eyes of patients with proliferative diabetic retinopathy // Graefes Archive Clinical Experimental Ophthalmology 1995 - №1 - p. 21-25.

198. Tang S, Gao R, Wu DZ . Macrophages in human epiretinal and vitreal membranes in patients with proliferative intraocular disorders. // Yen-Ko-Hsueh-Pao.-1996-Mar, 12(1)-p. 28-32.

199. The DAMAD Study Group. Effect of aspirin alone and aspirin plus dipyridamole in early diabetic retinopathy. A multicentre randomized controlled clinical trial // Diabetes Vol.38 - p.491 - 498.

200. The TIMAD Study Group. Ticlopidine treatment reduces the progression of nonproliferative diabetic retinopathy // Arch. Ophthalm. 1990 - Vol. 108 -p.1577- 1583.f