Легочная гипертензия у больных хронической обструктивной болезнью легких и возможности ее медикаментозной коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Хмелькова, Маргарита Андреевна

• Хмелькова, Маргарита Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хмелькова, Маргарита Андреевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ВСТРЕЧАЮЩИХСЯ В ДИССЕРТАЦИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы. Легочная гипертензия при хронической обструктивной болезни легких.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

ГЛАВА 3. Влияние длительного лечения бронходилататорами короткого действия на легочную гипертензию у больных ХОБЛ.

ГЛАВА 4. Влияние длительного лечения бронходилататорами короткого действия на легочную гипертензию у больных ХОБЛ и у больных ХОБЛ в сочетании с бронхиальной астмой (ХОБЛ + БА).

ГЛАВА 5. Влияние лечения м-холинолитиками длительного действия на легочную гипертензию у больных ХОБЛ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Легочная гипертензия у больных хронической обструктивной болезнью легких и возможности ее медикаментозной коррекции»

АКТУАЛЬНОСТЬ

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) наиболее распространенное хроническое заболевание органов дыхания. В развитых и развивающихся странах отмечается устойчивая тенденция к увеличению распространенности ХОБЛ. В ближайшие годы прогнозируется дальнейший рост числа больных ХОБЛ в России. Также, ХОБЛ является болезнью, при которой смертность продолжает увеличиваться.

Характерной чертой ХОБЛ является бронхиальная обструкция, по выраженности которой принято определять степень тяжести заболевания. В процессе прогрессировать ХОБЛ формируется легочная гипертензия (ЛГ), существенно отягощающая состояние больных, что впоследствии может привести к развитию хронического легочного сердца.

Как правило, больные ХОБЛ обращаются за медицинской помощью уже на поздних стадиях заболевания, когда у них диагностируется дыхательная недостаточность, легочная гипертензия или уже сформировавшееся легочное сердце.

Стандартов по коррекции ЛГ при ХОБЛ в настоящее время не существует.

Практически неизученным остается вопрос о влиянии на показатели гемодинамики в бассейне легочной артерии средств адекватной классической бронходилатирующей терапии.

В связи с этим, актуальным является изучение влияния бронходи-латационной терапии на уровень давления в легочной артерии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучение течения легочной гипертензии у больных ХОБЛ, протекающей изолированно и в сочетании с бронхиальной астмой (БА), а также возможностей её регулирования методами адекватной бронходилатирующей терапии у больных развернутыми клиническими стадиями ХОБЛ (2-3 ст.) и ХОБЛ+БА.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

• Изучить взаимосвязь выраженности респираторной симптоматики, показателей бронхиальной проходимости и показателей среднего давления в легочной артерии у больных 2-3 стадиями ХОБЛ.

• Изучить взаимосвязь выраженности респираторной симптоматики, показателей бронхиальной проходимости и показателей среднего давления в легочной артерии у больных ХОБЛ + БА.

• Оценить влияние длительного лечения бронхорасширяющими препаратами на изменения давления в легочной артерии у больных ХОБЛ и ХОБЛ+БА.

• Определить влияние короткодействующих бета-2-агониста (фенотерол) и антихолинергического препарата (ипратропиум бромид) на ЛГ у больных ХОБЛ.

• Изучить эффективность нового ингаляционного антихолинергического препарата тиотропия бромида на выраженность респираторной симптоматики, бронхиальной проходимости и показателей давления в легочной артерии у больных ХОБЛ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Получены неизвестные ранее данные о возможности снижения уровня давления в легочной артерии при регулярной, адекватной, бронходила-тационной терапии у больных ХОБЛ, протекающей изолированно и в сочетании с БА, доказана возможность снижения давления в легочной артерии при применении бронхорасширяющей терапии.

Впервые изучено влияние нового пролонгированного антихолинергического препарата тиотропиума бромида на уменьшение клинической симптоматики, улучшение показателей функции внешнего дыхания, снижение среднего давления в легочной артерии у больных ХОБЛ.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

Разработана программа диагностики повышенного уровня давления в легочной артерии, а также рекомендации по лечению, для предотвращения развития более тяжелых осложнений больных ХОБЛ. Установлены параллели улучшения клинической картины заболевания, бронхиальной проходимости с понижением уровня давления в легочной артерии. Показана эффективность воздействия регулярной бронходилатационой терапии короткодействующими бронхолитиками двух классов и длительно действующим новым ингаляционным м-холинолитиком на обструктивные нарушения и легочную гипертензию.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Повышение среднего давления в легочной артерии отмечается у больных ХОБЛ, как 2, так и 3 стадий. Также легочная гипертензия отмечается при сочетанной патологии ХОБЛ и БА.

2. У больных 2 стадии ХОБЛ по сравнению с больными 3 стадии ХОБЛ под влиянием регулярной бронходилатационной терапии фиксированной комбинацией фенотерол+ипратропиум бромид (Беродуал) быстрее происходит редукция клинической симптоматики, легочной гипертензии, улучшение параметров вентиляционной функции легких.

3. У больных с сочетанной патологией (ХОБЛ+БА) повышение среднего давления в легочной артерии определяется при более сохранной функции внешнего дыхания (ОФВ1 - 58,6 + 2,0% ), чем у больных изолированной ХОБЛ (ОФВ, - 35,2 ± 2,4%) (р<0,05).

4. Регулярная комбинированная бронходилатационная терапия бета-2-агонистами и антихолинергическими препаратами короткого действия (Беродуалом) у больных ХОБЛ и ХОБЛ+БА приводит к снижению среднего давления в легочной артерии, а также к уменьшению клинической симптоматики, улучшению показателей функции внешнего дыхания. Однако, в группе больных ХОБЛ+БА изменения происходят достоверно быстрее (через 1 месяц терапии ОФВ] - 71,0 + 2,9%), чем в группе изолированной ХОБЛ (через 1 месяц терапии ОФВ! - 43,7 + 3,4%).

5. Регулярная комбинированная бронходилатационная терапия бета-2-агонистами и антихолинергическими препаратами короткого действия (Беродуалом) может быть включена в алгоритм лечения ЛГ у больных ХОБЛ, протекающей изолированно и в сочетании с БА.

6. Применение нового пролонгированного антихолинергического препарата тиотропия бромида у больных ХОБЛ, приводит к уменьшению клинической симптоматики, улучшению показателей функции внешнего дыхания, а также ведет к снижению среднего давления в легочной артерии.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ:

Настоящая работа проведена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГУ ЦНИИТ РАМН.

Разработанные методы диагностики повышенного уровня давления в легочной артерии внедрены в практику отдела гранулематозных заболеваний легких ЦНИИТ, пульмонологического отделения городской клинической больницы №11.

Основные положения диссертации опубликованы в 6 научных работах, доложены на научной конференции ГУ ЦНИИТ РАМН, а также на Европейском Респираторном Конгрессе 2003, 2004 гг.).

Работа выполнена в отделе гранулематозных заболеваний легких ГУ ЦНИИТ РАМН (руководитель - доктор медицинских наук, профессор Е.И. Шмелев, научный консультант - доктор медицинских наук, профессор B.C.

Задионченко), на базе городской клинической больницы № 11 (главный врач A.B. Ромашкин).

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Хмелькова, Маргарита Андреевна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что повышение среднего давления в легочной артерии отмечается у больных, как 2, так и 3 стадий ХОБЛ.

2. У больных ХОБЛ 2 стадии по сравнению с больными ХОБЛ 3 стадии под влиянием регулярной бронходилатационной терапии Беродуалом достоверно быстрее происходит редукция клинической симптоматики, легочной гипертензии, улучшение параметров вентиляционной функции легких (при ХОБЛ 2 стадии ОФВ1 увеличился с 62,3+1,7%, до 76,4+1,9% , а при ХОБЛ 3 стадии с 38,0+2,3% до 59,3+3,1% (р<0,05), среднее давление в легочной артерии снизилось при ХОБЛ 2 стадии с 33,9+1,4 до 20,8+1,7 мм рт.ст., а при ХОБЛ 3 стадии с 31,2+1,1 до 24,9+1,5 мм рт.ст. (р<0,05).

4. У больных с сочетанной патологией (ХОБЛ+БА) повышение среднего давления в легочной артерии начинает развиваться при более сохранной функции внешнего дыхания (ОФВг 58,6 + 2,0%), чем у больных изолированной ХОБЛ (ОФВ! - 47,7±2,6%).

5. При постоянной бронходилатационной терапии Беродуалом у больных ХОБЛ+БА уменьшается клиническая симптоматика (с 7,4+0,3 до, 1,1+0,2 балла, р<0,05), ФВД значительно улучшается (через 6 месяцев ОФВ1 увеличивается с 58,7+2,1% до 75,8+1,6%, (р<0,05)). При сочетанной патологии уменьшение клинических симптомов происходит быстрее, и удается достичь лучших результатов, чем у больных изолированной ХОБЛ. Также, у больных ХОБЛ+БА происходит более выраженное увеличение всех параметров ФВД, чем у больных изолированной ХОБЛ. Регулярная комбинированная бронходилатационная терапия бета-2-агонистами и антихолинергическими препаратами короткого действия (Беродуалом) приводит к снижению среднего давления в легочной артерии у больных ХОБЛ+БА (с 32,5+1,29 до 21,3±1,49 мм рт.ст., р<0,05).

6. Регулярная терапия новым пролонгированным М-холинолитиком тиотропия бромидом у больных ХОБЛ 3 стадии приводит к уменьшению выраженности клинической симптоматики (с 7,8+0,4 до 5,6+0,5 балла, р<0,05), улучшению всех показателей бронхиальной проходимости (ОФВ] с 41,9+2,6% до 46,6+3,1% через 3 месяца, р<0,05), снижению уровня среднего давления в легочной артерии (с 29,0+0,8. до 25,1+1,2 мм рт.ст., р<0,05).

7. Регулярная комбинированная бронходилатационная терапия бета-2-агонистами и антихолинергическими препаратами короткого действия (Беродуалом) и пролонгированным м-холинолитическим препаратом (Спиривой) может быть включена в алгоритм лечения ЛГ у больных ХОБЛ и ХОБЛ+БА.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обследовании больных ХОБЛ 2 и 3 стадий, а также больных с сочетанной патологией ХОБЛ+БА целесообразно применение эходопплеркардиографии для выявления легочной гипертензии.

2. При мониторинге больных изолированной ХОБЛ, а также ХОБЛ в сочетании с БА следует учитывать, что клинические проявления и показатели функции внешнего дыхания не могут, даже косвенно, характеризовать изменения в легочной артерии.

3. Рекомендовано включить средства классической бронходилатационной терапии в алгоритм лечения легочной гипертензии у больных изолированной ХОБЛ, а также ХОБЛ в сочетании с БА.

4. Рекомендовано включить новый пролонгированный холинолитический препарат, тиотропия бромид в алгоритм лечения легочной гипертензии у больных 3 стадии ХОБЛ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хмелькова, Маргарита Андреевна, 2005 год

1. Авдеев С.Н. Острая дыхательная недостаточность у больных с хронической обструктивной болезнью легких.//Дисс.докт. М.- 2003 - с.52.

2. Авдеев С.Н., Царева H.A., Чучалин А.Г. Лечение легочной гипертензии при хронической обструктивной болезни легких.//Сердечная недостаточность.— 2002.-№3.-с. 144-148.

3. Бахарева И.В. Легочная гипертензия у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой и ее коррекция бронходилятаторами//Автореф. канд.-Барнаул.-2002.-с.19.

4. Бахарева И.В., Шойхет Я.Н. Взаимосвязь между средним давлением в легочной артерии и функцией внешнего дыхания у больных хроническим обструктивным бронхитом.//Пульмонология.-2002.-Приложение.-с.144.

5. Беднаржевская Т.В., Семенов С.П. Опыт применения нифедипина у больных хроническим обструктивным бронхитом с синдромом легочной гипертензии.//Пульмонология.-2002.-Приложение.-с.144.

6. Бобров ЛЛ., Обрезан А.Г., Середа В.П. Влияние симпатомиметиков на состояние внутрисердечной гемодинамики у больных бронхиальной астмой.// Пульмонология.-2003.-№2.-с.48-52.

7. Бородина М.А., Мерзликин Л.А., Щетинин В.В. и соавт. О механизмах развития легочной гипертнезии при хронической обструктивной болезни легких .//Пульмонология.-2003.-№3 .-с. 120-124.

8. Дегтярева С.А. Длительное непрерывное применение ангиотензин-превращающих ферментов в лечение хронического легочного сердца у больных ХОБЛ и туберкулезом легких.//Дисс.канд.-М.-2001.

9. Задионченко B.C., Волкова Н.В., Копалова С.М. Системная и легочная гипертония при хронических неспецифических заболеваниях легких.// Русский медицинский журнал.-1996.-4:12.

10. Задионченко B.C., Погонченкова И.В., Гринева З.О., Нестеренко О.И., Холодкова Н.Б. Хроническое легочное сердце.//Российский кардиологический журнал-М.-2003.-№4.

11. Зинченко В.А., Шахшнейдер H.H., Разумов В.В. Влияние вентиляционной недостаточности на величину среднего давления в легочной артерии у больных хроническим бронхитом.//Пульмонология.-2002.-Приложение-с. 145.

12. Катюхин В.Н., Мурашова Н.В. Диагностика и лечение хронического легочного сердца.//Новые Санкт-петербургские врачебные ведомости.-2000.-№3.-с.85-88.

13. Королькова О.М., Минаков Э.В., Бурлачук В.Т. Взаимодействие правого и левого желудочков у больных хроническим легочным сердцем.// Пульмонология.-2002.-Приложение.-с.146.

14. Лещева И.Ю., Вахрушев Я.М., Лещинский Л.А., и соавт. Ультразвуковая диагностика хронического легочного сердца при хронических обструктивных болезнях легких.//Пульмонология.-2002.-Приложение.-с.147.

15. Лютай A.B., Шуметова Е.А., Егорова Л.А. и соавт. Эффективность престариума при лечении хронического легочного сердца.//Тер.архив.-2000.-72(9):60-3.

16. Макарьянц H.H. Легочная гипертензия и ее коррекция у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких.//Дисс.канд. -М.—1997.

17. Прибылова H.H., Толстых С.А. Лечение легочной гипертензии и нарушений кардиогемодинамики у больных тяжелой ХОБЛ.//Пульмонология. -2002.-Приложение.-с. 148.

18. Синопальников А.И. Тиотропиума бромид: его роль и место при лечении хронических обструктивных болезней легких.//Тер. Архив.-2004.-№3.

19. Синопальников А.И., Клячкина И.Л. Тиотропиум бромид: новые возможности в лечении хронической обструктивной болезни легких.//Русский Медицинский журнал.-2001.-т.9.-№ 15.-е.658-661.

20. Федорова Т.А. Хроническое легочное сердце.//В кн. Хронические обструктивные болезни легких под ред. А.Г.Чучалина.-М.-2000.-с. 192-216.

21. Хроническая обегруктивная болезнь легкихУ/Федеральная программа.-М-2004.

22. Чучалин А.Г., Лещенко И.В., Овчаренко С.И. Определение, классификация и диагностика ХОБЛ.//В кн. Хроническая обструктивная болезнь легких, клинические рекомендации под редакцией Чучалина А.Г. -M.-2003.-c.7-22.

23. Шварц Г.Я., Цой А.Н. Антихолинергические средства в лечении, больных хронической обструктивной болезнью легких.//В кн. Хронические обструктивные болезни легких под ред. А.Г.Чучалина.-М.-2000.-с.234-247.

24. Шмелев Е.И. Дифференциальная диагностика.//В кн. Хроническая обструктивная болезнь легких, клинические рекомендации под редакцией Чучалина А.Г.-М.-2003.-С.49-58.

25. Шмелев Е.И. Различия в диагностике и лечении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких.//СопсШит medicum.-2002.-ToM 4.-№9.

26. Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких.-М.-2003.

27. Шойхет Я.Н., Беднаржевская Т.В., Бахарева И.В., Чурсина В.И. Динамика среднего давления в легочной артерии и показателей функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой под воздействием различных препаратов.//Пульмонология.-2004.-№4.

28. Шойхет Я.Н., Беднаржевская Т.В., Лукьяненко Н.Я. Диагностика легочной гипертензии у больных хроническими заболеваниями легких. //Пульмонология. 2003 .-№3.

29. Шойхет Я.Н, Лагутин A.A., Беднаржевская Т.В. и соавт. Критерии эффективности воздействия ипратропиума бромида на давление в легочной артерии.//Пульмонология.-2002.-4, 54-58.

30. Agusti AGN, Barbera JA, Roca J. et al. Hypoxic pulmonary vasoconstriction and gas exchange during exercise in chronic obstructive pulmonary disease.// Chest.-1990.-97:268-75.

31. Arcasoy SM, Christie JD, Ferrari VA, et al. Echocardiography assessment of pulmonary hypertension in patients with advanced lung disease.// Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2003.-167(5):735-40.

32. Ashutosh K., Mead G., Dunsky M. Early effects of oxygen administration and prognosis in chronic obstructive pulmonary disease and cor pulmonale.//Am. Rev. Respir.Dis.-1983.-127:493-498.

33. Ashutosh K., Phadke K., Jackson J., et al. Use of nitric oxide inhalation in chronic obstructive disease.//Thorax.-2000.-55:109-34.

34. Barbera J., Peinado V., Santos S. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease.//Eur. Respir. J.-2003.-21:892-905.

35. Barbera JA, Riverola A,Roca J et al. Pulmonary vascular abnormalities and ventilation-perfusion relationships in mild chronic obstructive pulmonary disease.// Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1994.-149:423-9.

36. Barbera JA, Roca J.,Ferrer A. et al. Machanisms of worsening gas exchange during acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease.//Eur. Respir. J.—1997.—10:1285-1291.

37. Barbera J., Roger N., Roca J. et al. Worsening of pulmonary gas exchange with nitric oxide inhalation in chronic obstructive pulmonary disease. //Lancet.-1996.-347:436-440.

38. Barman S.A. Potassum channels modulate hypoxic pulmonary vasoconstriction.//Am. J. Physiol-1998.-275: L64-L70.

39. Bloomfield R.JLauson H.,Cournand A.et al. Recording of right heart pressures in normal subjects and in patients with chronic pulmonary disease and various types of cardiovascular disorders .//J. Clin. Invest.-1946.-25:639.

40. Borst MM., Leschke M., Konig U., et al. Repetitive hemodilution in chronic obstructive pulmonary disease and pulmonary hypertension: effects on pulmonary hemodynamics, gas exchange, and exercise capacity.//Respiration.-1999.-66:225-32.

41. Brent BN, Berger HJ, Matthay RA et al. Physiologic corelates of right ventricular ejection fraction in chronic obstructive pulmonary disease:a combined radionuclide and hemodynamic study .//Am. J. Cardiol.-1982.-50:255-62.

42. Brown S., Pakron F.,Milne N. et al. Effects of digoxin on exercise capacity of right ventricular dysfunction during exercise in chronic airflow obstruction. //Chest.-1984.-85:187-191.

43. Burgess MI, Mogulac N., Bright-Thomas RJ et al.Comparison of echocardiographic markers of right ventricular function in determining prognosis in chronic pulmonary disease.//J. Am. Soc. Echocardiogr.-2002.-15:633-639.

44. Burrows B.,Kettel L.,Niden A. Et al. Patterns of cardiovascular dysfunction in chronic obstructive lung disease.//N. Engl. J. Med -1997.-286:912-918.

45. Chaouat A, Schott R, Kessler R et al. Severe Pulmonary Hypertension in Chronic Obstructive Pulmonary Disease.//Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2003.-167:7.Suppl.-A696.

46. Clini E., Cremona G., Campana M. et al. Production of endogenous nitric oxide in chronic obstructive pulmonary disease and patients with cor pulmonale.// Correlates with echo-Doppler assessment. Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.-l 62:446-450.

47. Connely C. Asthma & COPD: Can you Have both? //Breathe Well.-2001.-v.5, #5,pp.l0-12.

48. Cournand A. The historical development of the right auricle in man.//Proc. Soc. Exp. Biol. Med.-1941 .-46;462.

49. Deem S., Swenson ER., Alberts MK, et al. Red-blood-cell augmentation of hypoxic pulmonary vasoconstriction. Hematocrit dependence and the importance of nitric oxide.//Am. J. Crit. Care Med.-1998.-157:1181-6.

50. Dor A., Krasnowska M., Passowicz E., et al. The effect of high dose bronchodilators on cardiac function in elderly people with severe COPD or asthma.// Eur. Respir. J-2002.-v.20; S38:407s;

51. Ells J., Kirch D., Steele P. Right ventricular ejection fraction in severe chronic airway obstruction.//Chest.-1971:281-282.

52. Faller M., Kessler R., Sapin R et al. Regulation of endothelin-1 at rest and during a short steady-state exercise in 21 COPD patients.//Pulm. Pharmacol Ther.-1998.-11:151-7.

53. Fowler N., Westcott R., Scott R. Normal pressure in the right heart and pulmonary artery .//Am. Heart J.-1953.-46:264.

54. Frangulyan R. New aspects of pharmacological correction of pulmonary hypertension in COPD patients.//Eur. Respire. J.-2002.-236s.

55. Frangulyan R. Right ventricular function on early stages of COPD.// Eur. Respir. J.-2002-v.20; S38:

56. Germann P., Ziesche R., Leitner C., et al. Addition of nitric oxide and oxygen improves cardiopulmonary function in patients with severe COPD.//Chest.-1998.-114: 29-35.

57. Giaid A. Nitric oxide and endothelin-1 in pulmonary hypetrtension. //Chest.-1998.-114:S208-12.

58. Giaid A., Saleh D. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in the lungs of patients with pulmonary hypertension.//N. Engl. J. Med., 1995; 333:214-21.

59. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease.//National Institute of Health.-2003.-PP 100.

60. Hida W., Tun Y., Kikuchi Y. et al. Pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease : recent advances in pathophysiology and management.//Respirology .-2002.—'7:3 -13.

61. Higham MA, Dawson D., Joshi J. et al. Utility of echocardiography in assessment of pulmonary hypertension secondary to COPD.//Eur. Respir. J.-2001 .-17(3):35-5.

62. Jaffe C.,Weltin G. Echocardiography of the right side of the heart. //Cardiol.Clin.-1992.-10:41-57.

63. Jeremy JY.,Rowe D.JEmsley AM,et al. Nitric oxide and the proliferation of vascular smooth cells.//Cardiovasc. Res.-1999.-43:580-94.

64. Keller CA, Shepard JW, Chun DS, et al. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease. Multivariate analysis.//Chest.-1986.-90:185-92.

65. Kessler R.,Chaouat A,Avkut A et al. Long term evaluation of resting and exercising pulmonary artery pressures in COPD patients.//Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2002.-p.A332.

66. Kessler R., Faller M.,Fourgaut G., et al. Predictive factors of hospitalization for acute exacerbation in a series of 64 patients with chronic obstructive pulmonary disease.//Am. J. Respire. Crit. Care Med.-1999-159:158-164.

67. Kharitonov SA, Barnes PJ. Exhaled markers of pulmonary disease. AmJ.Respir.//Crit. Care Med.-2001.-163:1693-1722.

68. Kiely DG, Cargill RI, Wheeldon NM et al. Haemodynamic and endocrine effects of type 1 angiotensin II receptor blockade in hypoxaemic cor pulmonale.// Cardiovasc. Res.-1997.-33:201-8.

69. MacNee W. Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease.//Part one. Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1994.-150:833-852.

70. MacNee W. Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease.//Part one. Am. J. Respir. Crit. Care Med.—1994.—150:1158-1168.

71. Matthay RA, Schwarz MI, Ellis JH et al. Pulmonary artery hypertension in chronic obstructive pulmonary disease: determination by chest radiography.// Invest. Radiol.-1981.-18:95-100.

72. Mathur PN., Powles P., Pugsley SO., et al. Effect of digoxin on right ventricular function in severe chronic airflow obstruction. A controlled clinical trial.//Ann Intern. Med.-1981.-95:283-288.

73. Naeije R., Melot C., Mols P., et al. Effects of vasodilators on hypoxic pulmonary vasoconstriction in normal man.//Chest.-1982.-82:404-410.

74. Naeije R., Torbicki A. More on the noninvasive diagnosis of pulmonary hypertension: Doppler echocardiography revisited.//Eur. Respir. J.-1995.-8:1445-1449.

75. Nocturnal oxygen therapy trial group. Continuous or nocturnal oxygen therapy in hypoxemic chronic obstructive lung disease. A clinical trial.//Ann Intern. Med.-1980.-93: 391-398.

76. Oswald-Mammoser M., Weitzenblum E.,Quoix E., et al. Prognostic factors in COPD patients receiving long-term oxygen therapy. Importance of pulmonary artery pressure.//Chest.-1995.-107:l 193-1198.

77. Peinado VI, Barbera JA, Abate P et al. Inflammatory reaction in pulmonary muscular arteries of patients with mild chronic obstructive pulmonary disease.//Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1999.-159:1605-1611.

78. Peinado VI, Barbera JA, Ramirez J et al. Endotheliail dysfunction in pulmonary artries of patients with mild COPD.//Am. J. Physiol.- 1998.-274:L908-L913.

79. Perez-Calvo J., Civeira F., Ferrando J. et al. The effects of enalapril on exercise capacity and right ventricular function in patients with chronic cor pulmonale.//An. Med. Interna.-2000.-Oct.-17(10):527-32.

80. Raeside DA, Brown A.,Patel KR, et al. Ambulatory pulmonary artery pressure monitoring during sleep and exercise in normal individuals and patients with CC)PD.//Thorax.-2002.-57:12:1050-3.

81. Report of the Medical Research Council Working Party.Long term domiciliary oxygen therapy in chronic hypoxic cor pulmonale complicating chronic bronchitis and emphysema.// Lancet.-198l.-i:681-685.

82. Respiratory Care Matters.-2002.-v.2, #2, p.5.

83. Restrepo C., Tapson V. Pulmonary Hypertension and Cor Pulmonale. Textbook of Cardiovascular Medicine edited by E.Topol.//Lippincott-Raven Publishers, -Philadelphia.-1998.-pp. 707-725.

84. Roger N., Barbera J., Roca J. et al. Nitric oxide inhalation during exercise in chronic obstructive pulmonary disease.//Am. J. Respir. Care.Med., 1997;156:800-6.

85. Saikov D., Wang T., Frith P. et al. A comparison of two long-acting vasoselective calcium antagonists in pulmonary hypertension secondary to COPD.// Chest.-1997.-ll 1:1622-30.

86. Santos S.,Peinado VI.,Ramirez J.et al. Characterization of pulmonary vascular remodelling in smokers and patients with mild COPD .//Eur. Respir. J., 2002; 19:632-638.

87. Scharf SM, Iqbal M.,Keller C., et al. Hemodynamic characterization of patients with severe emphysema.//Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2002; 166:314-322.

88. Schulman D., Matthay R. The right ventricle in pulmonary disease.//Cardiol. Clin.-1992.-10:11-138.

89. Sciurba FC., Rogers RM, Keenan RJ et al., Improvement in pulmonary function and elastic recoil after lung-reduction surgery for diffuse emphysema.//N. Engl. J. Med.-1996.-3 34:1095-1099.

90. Siddons T., Asif M., Higenbottam T. Does the method of delivery of inhaled nitric oxide influence oxygenation and VA/Q patterns in severe COPD?//Eur. Respir. J.-2000.-16:Suppl.31, 267s

91. Simonneau G., Escourrou P., Duroux P. et al. Inhibition of hypoxic pulmonary vasoconstriction by nifedipine.//N. Engl. J. Med., 1981; 304:1582-85.

92. Suleyeva L.,Vasylyeva T. Correlation between indices of quality of life and spirography in patients with asthma in combination with COPD.//Eur. Respir. J.-2002.-V.20, s.38, p.46s.

93. Swan H.,Ganz W.,Forrester J.,et al. Cathterization of the heart in man with the use of a flow directed baloon-tipped catheter.//N. Engl. J. Med-1970.-283:447-451.

94. Traver GA.,Cline MG, Burrows B. Predictors of mortality in chronic obstructive pulmonary disease. A 15-year follow-up study.//Am. Rev. Respir. Dis.-1979.-119:895-902.

95. Vincken W., P.Bartsch. Use of maintenance medication in patients with insufficiently controlled obstructive airway disease (OAD): the Belgian control survey .//Eur. Respir. J.-2002.-V.20, S.38, p.48s.m

96. Weg IL., Rossoff L., McKeon K., et al. Development of pulmonary hypertension after lung volume reduction surgery .//Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1999.-159:552-556.

97. Weitzenblum E.,Chaouat A. Right ventricular function in COPD: can it be assessed reliably by the measurement of right ventricular ejection fraction ?//Chest.-1998.-l 13:567-569.

98. Weitzenblum E. Chronic cor pulmonale.//Heart.-2003-89:225-230.

99. Weitzenblum E., Hirth C., Ducolne A. Et al. Prognostic value of pulmonary artery pressure in chronic obstructive pulmonary disease.//Thorax.-1981.-36:752-758.

100. Weitzenblum E., Loiseau A., Hirth C., et al. Course of pulmonary hemodynamics in patients with chronic obstructive pulmonary disease.//Chest.-1979.-75:656-662.

101. Weitzenblum E., Moyses B., Dickele MC et al. Detection of right ventricular pressure overloading by thallium-201 myocardial scintigraphy: results in 57 patinets with chronic respiratory disease.//Chest.-1984.-85:164-9.

102. Weitzenblum S., Sautegeau A., Ehrhart M. Et al. Long-term oxygen therapy reverse the progression of pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease.//Am. Rev. Respir. Dis.-1985.-131: 493-498.

103. Yetkin O., Karabiyikoglu G. Correlation between the pulmonary hemodynamic and Spirometrie parameters in patients with chronic obstructive pulmonary disease.//Eur. Resp. J-2002.-20:S38,p.25s.

104. Yoshida M., Tagushi O., Gabazza E., et al. Combined inhalation of nitric oxide and oxygen in chronic obstructive pulmonary disease.//Am. J. Respir. Care Med.-1997.-155:526-9.

105. Yusen RD, Lefrak SS, Trulock EP. Evaluation and preoperative management of lung volume reduction surgery candidates.//Clin. Chest Med.-1997-18:199-224.