Иммунохимическое изучение эмбрионального и фетального гемоглобинов на ранних этапах онтогенеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат медицинских наук Бисалиева, Рината Альбкалиевна

• Бисалиева, Рината Альбкалиевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бисалиева, Рината Альбкалиевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 Структурная и функциональная гетерогенность гемоглобина обзор литературы).

1.1. Номенклатура и эволюция гемоглобинов.

1.2. Основные этапы и регуляция кроветворения у человека.

1.3. Структурно-функциональные и физико-химические разли- 20 чия типов гемоглобина.

1.4. Клинико-диагностическое значение определения гемоглобинов.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика и объем материала исследования.

2.2. Лабораторные методы исследований.

2.2.1. Биохимические методы.

2.2.2. Иммунохимические методы.

2.3. Статистические методы.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3 Уточнение физико-химических свойств, выделение и очист- 55 ка онтогенетических типов гемоглобина.

3.1. Сравнительная физико-химическая характеристика эмбрио- 55 нального (НЬР), фетального (HbF) гемоглобинов с гемогло-бинами взрослого типа (HbAi, НЪА2).

3.2. Разработка оптимальных способов выделения и очистки 63 НЬР и HbF.

ГЛАВА 4 Иммунохимическое изучение эмбрионального и фетального гемоглобинов.

4.1. Моделирование иммунохимических тест-систем на НЬР и

4.2. Разработка способов количественного определения феталь- 77 ного гемоглобина.

ГЛАВА 5 Иммунохимическое изучение продукции антенатальных ге- 83 моглобинов в ранних периодах пренатального и постна-тального онтогенеза.

5.1. Иммунохимическое определение продукции антенатальных 83 гемоглобинов в эмбриогенезе.

5.2. Иммунохимическое определение продукции антенатальных 85 гемоглобинов в раннем постнатальном онтогенезе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунохимическое изучение эмбрионального и фетального гемоглобинов на ранних этапах онтогенеза»

Актуальность работы. Исследования процесса внутриутробного развития человека представителями различных специальностей в течение длительного времени не снизили актуальности этой проблемы [9, 77, 78]. Появление современных технологий позволяет изучать и детализировать на новом уровне условия и факторы, влияющие на развитие плода [69].

В результате дифференциальной активности генов в процессе онтогенеза изменяется качественный набор белков. С этой точки зрения хрестоматийным примером является гетерогенная система гемоглобина, определяемая цепями глобина (а Р, у, s), соотношение которых в крови существенно изменяется в процессе индивидуального развития организма, а также при различных патологических состояниях. Субъединицы глобина, являющиеся продуктами активности структурных генов, при различных сочетаниях между собой определяют тип гемоглобина: эмбриональный (НЬР) — a 2S2 (£4); Фатальный (HbF) — (Х2У2; взрослый (НЬА) — а2Рг- Поэтапная смена данных типов гемоглобина обусловлена изменением гомеостатических условий организма в процессе онтогенеза с преимущественным функционированием более приспособленного к этим условиям типа НЬ [110, 111, 118].

Особый интерес представляет изучение антенатальных гемоглобинов: эмбрионального и фетального, являющихся основными типами во внутриутробном периоде развития человека. Несмотря на значительное число работ, посвященных изучению разных типов гемоглобинов в онтогенезе и при патологии, в литературе описаны лишь некоторые физико-химические свойства фетального типа гемоглобина, которые носят противоречивый характер, и практически нет данных по эмбриональному гемоглобину. Определена клинико-диагностическая ценность фетального гемоглобина при ряде патологических состояний, сопровождающихся перестройками интенсивности кроветворения и оксигенации тканей [2, 3, 4, 6, 7, 33, 58, 80]. В последнее время появились сведения об использовании HbF в качестве «индикатора» процесса развития некоторых онкологических заболеваний человека [182]. Прикладная значимость эмбрионального гемоглобина до сих пор остается не изученной, что связано с устоявшимся мнением об отсутствии у этого белка диагностической ценности, так как активность его гена полностью репрессирована как у детей, так и у взрослых. Хотя в литературе имеются единичные сведения о возобновлении синтеза этого белка у недоношенных детей с аномалиями развития [75]. Следует отметить, что в доступной литературе мы не нашли работ по иммунохимическому изучению продукции этих белков в онтогенезе. Поэтому исследования в этом направлении антенатальных типов гемоглобина позволят открыть иные стороны, как теоретических знаний, так и клинического применения гемоглобинов. В этой связи представленная работа является актуальной и имеет важное научное и практическое значение.

Цель исследования:

Получить новые данные о свойствах, динамике синтеза на ранних этапах анте- и постнатального онтогенеза и возможном клиническом использовании эмбрионального и фетального типов гемоглобина.

Задачи исследования:

1. Определить и уточнить физико-химические свойства эмбрионального и фетального типов гемоглобина.

2. Разработать способ выделения и очистки эмбрионального гемоглобина и модифицировать способ выделения и очистки фетального гемоглобина.

3. Смоделировать моноспецифические иммунодиффузионные тест-системы на эмбриональный и фетальный гемоглобины.

4. Определить уровень НЬР и HbF в различные сроки анте- и постнатального онтогенеза человека, в том числе при осложненном развитии плода.

Новизна исследования:

1. Впервые разработан алгоритм выделения и очистки эмбрионального гемоглобина.

2. Впервые получена и апробирована иммунохимическая тест-система на эмбриональный гемоглобин.

3. Разработан способ количественного определения фетального гемоглобина.

4. Проведен количественный иммунохимический анализ динамики продукции эмбрионального и фетального гемоглобинов на ранних этапах анте- и постнатального онтогенеза человека и установлены особенности их синтеза при осложненном развитии плода.

Научно-практическая значимость

Разработанный метод выделения и очистки эмбрионального гемоглобина и модифицированный метод выделения и очистки фетального гемоглобина позволяют экономить исходный биоматериал, реактивы, временные и финансовые ресурсы. Полученные белковые препараты НЬ могут быть использованы для научных исследований и для практического применения.

Результаты изучения биосинтеза эмбрионального и фетального гемоглобинов в онтогенезе могут служить основой для дальнейших исследований, в ходе которых будут разработаны алгоритмы оценки состояния эритрона при различной патологии.

Выявленные у недоношенных детей качественные и количественные изменения гемоглобинового спектра могут быть использованы в качестве маркера степени зрелости и оценки тяжести гипоксии новорожденных.

Внедрение в практику

Результаты работы используются при обучении студентов, интернов, ординаторов, аспирантов и слушателей курсов ФПО на кафедрах биохимии с курсом клинической лабораторной диагностики, сестринского дела и ухода за больными с курсом перинатологии, педиатрии лечебного факультета ГОУ ВПО АГМА Росздрава.

Разработанные иммунохимические тест-системы на эмбриональный и феталь-ный гемоглобины используются для оценки состояния новорожденных детей в МУЗ «Клинический родильный дом» г. Астрахани.

В 2007 и 2008 годах новые способы и иммунохимические тест-системы для лабораторной оценки состояния новорожденных, включавшие результаты данного исследования, были удостоены 2 золотых медалей на VII и VIII Московских международных салонах инноваций и инвестиций. В 2007 году инвестиционный проект «Новые иммунохимические тест-системы для лабораторной диагностики осложненного течения беременности, гипоксии и деструктивных процессов» был представлен на выставке: «Инновационные достижения России» XI Петербургского международного экономического форума.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Выявленные физико-химические особенности НЬР и HbF по подвижности в носителях и отношению к осаждающим агентам служат основой разработанных способов их выделения и очистки.

2. Смоделированные иммунохимические тест-системы на НЬР и HbF для качественного и количественного анализа их продукции в биологических объектах позволили уточнить динамику изменений концентрации НЬР и HbF на этапах развития эмбриона и плода, выражающейся в разнонаправленном характере с 5 по 12 недели гестации.

3. Уровни НЬР и HbF у недоношенных детей зависят от гестационного возраста и особенностей течения неонатального периода и могут служить маркером степени зрелости плода, тяжести внутриутробной гипоксии.

Апробация работы:

Материалы диссертации доложены и обсуждены на научных заседаниях кафедры биологической химии с курсом клинической лабораторной диагностики ГОУ

ВПО АГМА Росздрава, на проблемных комиссиях ГОУ ВПО АГМА Росздрава, на итоговых и тематических конференциях ГОУ ВПО АГМА Росздрава; на 5-й и 6-й научно-практических конференциях с международным участием «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины», Астрахань-Москва, 2006,2008; на международной научной конференции, посвященной 450-летию города Астрахани, Астрахань, 2007; на международной научной конференции «Молодежь -медицине будущего», Одесса, 2009.

Результаты работы были представлены на IV международном конкурсе научных работ молодых ученых журнала «Лечащий врач», Москва, 2007.

По теме диссертации опубликовано 24 научные работы, из них 2 в журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов, полученных при выполнении диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, получен 1 патент на изобретение.

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, методического раздела, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложения. Библиография включает в себя 127 отечественных и 56 зарубежных источников. Иллюстрированный материал представлен 17 таблицами, 20 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Бисалиева, Рината Альбкалиевна

выводы

1. Установлено, что антенатальные типы гемоглобинов (НЬР, HbF) отличаются по показателям относительной электрофоретической подвижности в агарозе и ПААГ, изоэлектрической точки, устойчивости к действию щелочей. Причем, НЬР обладает менее выраженной щелочной резистентностью, чем HbF.

2. Разработан способ выделения и очистки НЬР и модифицирован алгоритм получения HbF на основе выявленных физико-химических особенностей изученных типов гемоглобина, в результате которых получены препараты достаточной степени чистоты для последующего использования их в качестве антигенов при иммунизации лабораторных животных.

3. Показана возможность использования смоделированных иммунохими-ческих тест-систем на НЬР и HbF для качественного и количественного анализа их продукции в биологических объектах. В качестве тест-антигенов при иммунодиффузии по Оухтерлони использованы очищенный препарат НЬР или экстракт эмбриональных тканей, стандартом в радиальной иммунодиффузии по Манчини и ракетном иммуноэлектрофорезе по Лоурелю - выделенный из пуповинной крови новорожденных HbF.

4. Определенная иммунохимическим тестированием динамика продукции эмбрионального НЬ в период 4-12 недель гестации совпадает с литературными данными. Его максимальная концентрация наблюдалась в 5 недель, однако некоторые авторы указывают на 8 недель гестации. Изменения концентрации НЬР и HbF с 5 по 12 недели имеют разнонаправленный характер.

5. Выявлено достоверное различие частоты выявления НЬР на уровне 510 мг/л в группе недоношенных детей с ГВ 28-34 недели (в 1,5 раза выше) по сравнению с группой гестационного возраста 35-36 недель. Уровень HbF у недоношенных детей с ГВ 28-31 недели в 3,8 раза, ГВ 32-34 недели - в 3,6 раза, ГВ 35-36 недель — в 3,4 раза выше, чем в группе доношенных новорожденных детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Иммунохимическая идентификация НЬР и HbF является преимущественной по сравнению с рутинными методами. Количественное определение HbF можно проводить методом Манчини или иммуноэлектрофорезом по Лоурелю с предварительной обработкой исследуемых образцов ДСН.

2. Смоделированные иммунохимические тест-системы на НЬР и HbF следует применять для выявления антенатальных типов гемоглобина в биологических образцах для оценки степени зрелости плода.

3. Результаты определения динамики продукции НЬР и HbF в онтогенезе могут быть использованы как исходные данные для дальнейшего изучения состояния эритрона при патологических состояниях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бисалиева, Рината Альбкалиевна, 2009 год

1. Авдеева, Н.А. Оценка методов определения концентрации гемоглобина, применяемых в клинико-диагностических лабораториях / Н.А. Авдеева // Лабораторное дело. 1987. №10. С. 786 788.

2. Агапова, А.Б. Клинико-диагностическое значение определения фетального гемоглобина у больных при некоторых заболеваниях, сопровождающихся гипоксией // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. — Астрахань, 2003.

3. Агапова, А.Б. Фетальный гемоглобин у больных хронической ишемиче-ской болезнью сердца / А.Б. Агапова, О.Н. Дьякова, Т.Н. Панова // Естественные науки. 2003. № 7. С. 42 47.

4. Агапова, А.Б. Фетальный гемоглобин как тест для диагностики гипоксиче-ских состояний / А.Б. Агапова, Д.М. Никулина, О.Н. Дьякова, Ю.А. Кривенцев, И.Ю. Корноухова // Материалы III съезда биохимического общества РАН. С-Пб, 2002. С. 131.

5. Агапова, А.Б. Сравнительная оценка продукции фетального гемоглобина в зависимости от патогенетических механизмов при хронической ишемиче-ской болезни сердца и хронической обструктивной болезни легких / А.Б.

6. Агапова, Д.М. Никулина, Т.Н. Панова // Материалы 3-й научной конференции и школы-семинара для молодых ученых «Белки-маркеры патологических состояний». Астрахань-Москва, 2003. С. 50 - 56.

7. Алексеев, Н.А. Анемии. СПб.: Гиппократ, 2004. 512 с.

8. Алексеев, И.В. Развитие системы кроветворения у плода человека / И.В. Алексеев, И.В. Замараева, Е.Б. Владимирская, Н.А. Курмашева // Гематология и трансфузиология 1995. Т. 40. № 5. С. 26 29.

9. Аномальные гемоглобины человека (Россия, Средняя Азия, Закавказье): Справочное пособие. Благотворительный фонд "Гематология и интенсивная терапия" в помощь практическому врачу / Под ред. Е.А Асеева.- М.: Медицина, 1993.-32 с.

10. Антитела. Методы в 2 т. / Под ред. Д. Кэтти. М.: Мир, 1991. Т. 1. - 287с.

11. Антоненко, В.Т. Особенности кислородсвязывающей функции фетального гемоглобина / В.Т. Антоненко, Ю.Н. Королев // Гематология и трансфузиология 1983. Т. 28. №5. С. 61 64.

12. Аршава, В.П. Фетальный гемоглобин при сердечно-сосудистой патологии / В.П. Аршава // Терапевтический архив. 1973. Т. 45. №11. С. 53 56.

13. Аскерова, Т.А. Оценка способа определения количества гликированного гемоглобина изоэлектрофокусированием / Т.А. Аскерова // Клиническая лабораторная диагностика 2001. №2. С. 12 15.

14. Асланова, Н.К. Некоторые эритроцитарные показатели у больных хронической гипоксией различного генеза / Н.К. Асланова // Клиническая медицина 1991. №4. С. 56-58.

15. Блюменфельд, Л.А. Гемоглобин / Л.А. Блюменфельд // Соросовский образовательный журнал. 1998. № 4. С. 33 38.

16. Борисюк, М.В. Функциональная система транспорта кислорода и ее адаптивные способности / М.В. Борисюк // Сборник научных трудов «Система транспорта кислорода в норме и патологии». — Гродно, 1984. С. 8 14.

17. Василевский, М.Г. О фетальных эритроцитах в периферической крови матери / М.Г. Василевский // Здравоохранение Казахстана. 1979. № 5. С. 62 -65.

18. Василенко, A.M. Максимальное потребление кислорода как критерий устойчивости человека к гипоксии, гипертермии и гипотермии / A.M. Василенко // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1980. Т. 14. №6. С. 3-10.

19. Виллиг, Т.Н. Анемия Даймонда-Блекфена: современные проблемы / Т.Н. Виллиг, С.Е. Болл, Ж. Тчерниа // Гематология и трансфузиология. 1998. Т. 43. №3. С. 15 18.

20. Гааль, Э. Электрофорез в разделении биохимических макромолекул / Э. Гааль, Г. Медьеши, JI. Верецки М., 1982. - 446 с.

21. Гаджиев, О.Г. Определение содержания фетального гемоглобина в образцах из капиллярной крови / О.Г. Гаджиев, Р.Ш. Рустамов // Лабораторное дело. 1988. С. 34 37.

22. Гланц, С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. / Гланц С. М. «Практика». 1999. 459 с.

23. Горохова, В.Г. Исследование состава белково-пептидного комплекса фетальных тканей человека и ювенильных тканей кролика / В.Г. Горохова, Э.Э. Кузнецова, А.Г. Горохов, А.А. Рунович // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004. №4. С. 423 425.

24. Гриценко, В.В. Определение свободного гемоглобина в сыворотке крови реактивом азопираму больных после протезирования аортального клапана /

25. B.В. Гриценко, В.В. Давыденко, П.И. Орловский, Л.М. Мягкова, М.Г. Скоро-богатых // Лабораторное дело. 1988. №7. С. 34 37.

26. Громов, П.С. Изучение белков мембран эритроцитов человека методом двумерного электрофореза / П.С. Громов, A.M. Шандала, Л.И. Ковалев, С.С. Шишкин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1986. №7.1. C. 28 30.

27. Гуторанов, В.Г. Модификация метода определения концентрации гемоглобина в крови / В.Г. Гуторанов // Лабораторное дело. 1983. №2. С. 9 11.

28. Данилова, JI.A. Идентификация компонентов гемоглобина, получаемых при электрофорезе в геле агара / JI.A. Данилова // Лабораторное дело. 1976. №9. С. 531 -534.

29. Данилов, И.П. Содержание фетального гемоглобина у детей, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях / И.П. Данилов, Л.Я. Крылова // Здравоохранение Беларуси. 1992. №5. С. 8-11.

30. Делекторская, Л.Н. Оценка диагностической информативности лабораторных тестов (методические рекомендации) / Л.Н. Делекторская, Л.М. Пи-менова, О.Г. Кадашева // Клиническая лабораторная диагностика. 1992. №1/2. С. 49 59.

31. Дергунов, А.В. Методические рекомендации по экспресс-диагностике скрытых форм недостаточности кровообращения, дыхания и их сочетания у военнослужащих перед выходом в горы / А.В. Дергунов, А.К. Кадыралиев — Бишкек, 1994. 18 с.

32. Добродей, М.А. К характеристике системы транспорта кислорода у больных ишемической болезнью сердца / М.А. Добродей // Сборник научных трудов «Система транспорта кислорода в норме и патологии». Гродно, 1984. С. 23-27.

33. Дьякова, О.Н. Фетальный гемоглобин — маркер адаптации к гипоксии / О.Н. Дьякова // Белки-маркёры патологических состояний (Материалы межвузовской научной конференции молодых учёных и студентов). Москва-Астрахань: Изд-во АГМА, 1999. С. 11 - 13.

34. Дьякова, О.Н. Клинико-патогенетическое значение структурно-функциональных изменений эритроцитов у больных ишемической болезнью сердца. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / О.Н. Дьякова АГМА, 2000.

35. Евсеенко, Д.А. Роль плаценты в регуляции фетального эритропоэза / Д.А. Евсеенко, Н.И. Цирельников // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. №11. С. 519 521.

36. Ермакова, Т.А. Прогностическая значимость биохимических показателей эритроцитов при наследственном дефиците Г-6-ФДГ. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Т.А. Ермакова -М., 1990.

37. Ермакова, Т.А. Интегральная оценка окислительно-восстановительного метаболизма эритроцитов у больных с различными формами анемий / Т.А. Ермакова, Н.В. Цветаева // Гематология и коагулология. 2003. С. 24 35.

38. Ермоленко, В.М. Эритропоэтин: биологические свойства и применение в клинической практике / В.М. Ермоленко, А.Ю. Николаев // Терапевтический архив. 1991. №6. С. 81-86.

39. Замараева, Н.В. Эритроцитарные параметры пуповинной крови новорожденных разных сроков гестации / Н.В. Замараева, Е.Б. Владимирская, М.В. Волынец и др. //Гематология и трансфузиология. 1998. Т. 43. № 2. С. 16 19.

40. Зеньков, JI.H. Сульфогемоглобинообразование при некоторых заболеваниях / JI.H. Зеньков, Г.В. Дервиз // Клиническая медицина 1980. № 11. С. 78 -81.

41. Зорина, Н.В. Приобретенные гемоглобинопатии при гематологических заболеваниях / Н.В. Зорина // Проблемы гематологии и переливания крови. 1980. №2. С. 41 -46.

42. Игнатов, С.В. Система эритрона при ожогах / С.В. Игнатов // Гематология и трансфузиология. 1990. № 3. С. 22 26.

43. Идельсон, Л.И. и др. Второй случай носительства НЬ Такома в Москве / Л.И. Идельсон, Т.П. Молчанова, Е.А.Асеева и др. // Гематология и трансфузиология. 1987. № 9. С. 45 46.

44. Иржак, Л.И. Гемоглобины и их свойства / Л.И. Иржак М.: Наука, 1975. -240 с.

45. Иржак, Л.И. Гемоглобины и их свойства. / Л.И. Иржак М.: Наука, 1983. - 150 с.

46. Иржак, Л.И. Дыхательная функция крови в условиях гипероксии / Л.И. Иржак, В.В. Гладилов, Н.А. Моисеенко М.: Медицина, 1985. - 176 с.

47. Казанец, Е.Г. Наследственные цианозы, обусловленные присутствием в крови аномальных НЬ группы М: выявление, идентификация, свойства / Е.Г. Казанец, А.П. Андреева, С.В. Хангулов, Ю.Н. Токарев // Гематология и трансфузиология. 1990. № 3. С. 9 13.

48. Казеннов, A.M. Влияние мембранного скелета безъядерных эритроцитов на свойства транспортных АТФаз / A.M. Казеннов, М.Н. Маслова // Цитология. 1991. Т. 33. №11. С.32 41.

49. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: в 2 т. / B.C. Камышников. Мн., Беларусь, 2002. Т.1. - 254 с.

50. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: в 2 т. / B.C. Камышников Мн., Беларусь, 2002. Т.2. - 318 с.

51. Карпова, И.В. Кислородтранспортная активность гемоглобина при лим-фосаркомах / И.В. Карпова, М.Г. Дмитриева, А.В. Пивник, Е.Е. Зыбунова, И.Н. Луценко // Гематология и трансфузиология. 1995. Т. 40. №6. С. 10 14.

52. Кассирский, И.А. Клиническая гематология / И.А. Кассирский, Г.А. Алексеев —М.: Издательство «Медицина», 1970. 799 с.

53. Клиническая лабораторная аналитика в пяти томах под общей редакцией В.В. Меньшикова / T.I. М. Агат-Мед. 2002. 297 с.

54. Ковалева, Л.Г. и др. Современное состояние диагностики наследственных гемоглобино- и энзимопатий / Л.Г. Ковалева, Ю.Н. Токарев, А.Р. Еремьянц и др. //Гематология и трансфузиология. 1987. № 9. С. 3 6.

55. Козинец, Г.И. и др. Исследование фетального гемоглобина в эритороци-тах больных анемиями различного генеза / Г.И. Козинец и др. // Проблемы гематологии и переливания крови. 1980. Т.25. № 6. С. 33 37.

56. Королев, В.А. и др. Анализ колориметрического метода определения гли-килированного гемоглобина / В.А. Королев и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. №12. С.12 14.

57. Королев, В.А. Метод изоэлектрофокусирования и фотоколориметрия для определения гемоглобина А.с / В.А.Королев, В.И. Молчанов // Биомедицинская химия. 2006. Т.52. Вып.2. С.113 222.

58. Кулиев, A.M. и др. Первый случай пренатальной диагностики серповид-ноклеточной анемии в СССР / A.M. Кулиев, О.Л. Мазурова, В.Б. Бирюков и др. // Гематология и трансфузиология. 1990. № 3. С. 8 9.

59. Лабораторные методы исследования в клинике / Под редакцией В.В. Меньшикова. — М.: «Медицина», 1987. 368 с.

60. Лопатина, Н.И. Определение фетального гемоглобина в крови с помощью фотоэлектроколориметра / Н.И. Лопатина, А.Л. Геронимус, Е.П. Трепестова // Лабораторное дело. 1976. № 6. С. 328 331.

61. Лосева, М.И. Некоторые особенности поражения эритрона матери и плода при поздних токсикозах беременности / М.И. Лосева, Н.М. Пасман, М.К. Соболева и др. // Гематология и трансфузиология. 1984. № 9. С. 44 48.

62. Лукьяненко, А.В. и др. Выбор ДНК-зондов для анализа полиморфизма глобинового кластера у больных талассемией / А.В. Лукьяненко и др. // Гематология и трансфузиология. 1987. № 12. С. 22 25.

63. Макешова, А.Б. Особенности регуляции эритропоэза у жителей высокогорья / А.Б. Макешова, А.А. Левина, Ю.И. Мамукова, А.Р. Раимжанов // Терапевтический архив.2004. №11. С. 95.

64. Маурер, Г. Диск-электрофорез: (Теория и практика электрофореза в поли-акриламидном геле) / Г. Маурер М.: Мир, 1971. — 250 с.

65. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы): справочник / Под ред. А.И. Карпищенко. СПб.: Интермедика, 2001. - 544 с.

66. Михайлов, А.Т. Эмбриональные индукторы / А.Т. Михайлов. М.: Наука, 1988.-216 с.

67. Михайлова, Е.И. Онкомаркеры в кале в диагностике колоректального рака / Е.И. Михайлова, С.И. Пимонов, Е.В. Воропаев // Клиническая медицина: научно-практический журнал. 2007. Т. 85. №12. С. 62-67.

68. Морщакова, Е.Ф. Эритропоэз и его регуляция в эмбриональном, феталь-ном и неонатальном периодах / Е.Ф. Морщакова, А.Д. Павлов, А.Г. Румянцев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. № 3. С. 12 16.

69. Мышкин, А.Е. Феррицианидный способ тестирования препаратов гемоглобина / А.Е. Мышкин, Л.Д. Богданова // Гематология и трансфузиология. 1990. №9. С. 33-35.

70. Назаров, С.Б. Закономерности развития эритрона белых крыс в прена-тальном и раннем постнатальном онтогенезе. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук /С.Б. Назаров Иваново, 1995.

71. Назаров, С.Б. Системный подход к изучению физиологии эритрона и его реализация в онтогенетических исследованиях / С.Б. Назаров, Л.С. Горожанин // Вестник Ивановской медицинской академии. 1996. Т.1. №3-4. С. 30 -37.

72. Никулина, ДМ. Практическое освоение иммунохимических методов. Метод. Рекомендации / Д.М.Никулина Астрахань, 1991. - 36 с.

73. Остерман, JI.A. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот: Электрофорез и ультрацентрифугирование (практическое пособие) / JI.A. Остерман. М.: Наука, 1981. - 288 с.

74. Остерман, JI.A. Использование биологических макромолекул электрофо-кусированным иммунофорезом и радиоизотопным методами. / JI.A. Остерман -М.: Медицина, 1983. 304 с.

75. Остерман, JI.A. Хроматография белков и нуклеиновых кислот / JI.A. Остерман М., Наука. - 1985. - 536 с.

76. Павлов, А.Д. Молекулярная структура регуляции эритрона / А.Д. Павлов // Гематология и трансфузиология. 1988. № 4. С. 12 15.

77. Павлов, А.Д. Регуляция эритропоэза: Физиологические и клинические аспекты / А.Д. Павлов, Е.Ф. Морщакова. М.: Медицина, 1987. - 272 с.

78. Павлов, А.Д. Синдром неадекватной продукции эритропоэтина при анемии / А.Д. Павлов, Е.Ф. Морщакова // Гематология и трансфузиология. 1999. Т. 44. №3. С. 30-32.

79. Павлов, А.Д. Эритропоэтин: молекулярно-генетические и клинические аспекты / А.Д. Павлов, Е.Ф. Морщакова // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2007. Т. 6. №2. С. 30-38.

80. Павлов, А.Д. Регуляция эритропоэза: онтогенетические аспекты / А.Д. Павлов, Е.Ф. Морщакова, А.Г. Румянцев // Гематология и трансфузиология. 1999. Т. 44. №6. С. 62.

81. Павлов, А.Д. Эритропоэтин: новые аспекты и перспективы / А.Д. Павлов, А.Г. Румянцев // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2008. Т.7. №2. С 5-7.

82. Пасман, Н.М. Показатели фетального гемоглобина при беременности, осложненной поздним токсикозом // Перинатальная охрана плода у женщин Сибирского региона: Сб. статей / Под ред. Н.В.Анастасьевой Новосибирск, 1988. С. 40-43.

83. Постников, Ю.В. Пренатальная диагностика наследственных гемоглоби-нопатий / Ю.В. Постников, Ю.Н. Токарев // Гематология и трансфузиология. 1988. № 1.С. 39-44.

84. Приндулл, Г. Гемопоэз в желточном мешке / Г. Приндулл // Гематология и трансфузиология. 1998. Т. 43. № 3. С. 14 15.

85. Прогонная, В.В. К оценке результатов определения фетального гемоглобина методами щелочной и кислотной денатурации при некоторых гематологических заболеваниях / В.В. Прогонная // Лабораторное дело. 1972. № 1. С. 57-58.

86. Пупкова, В.И. Определение гемоглобина в крови. Информационно-методическое пособие / В.И. Пупкова Кольцово, 2001. - 17 с.

87. Рихарт, К. Изменение состава гемоглобина у пожилых и у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями / К. Рихарт, С.С. Ивад // Лабораторное дело. 1971. №7. С. 401 -402.

88. Румянцев, А.Г. Эритропоэтин: биологические свойства, возрастная регуляция эритропоэза, клиническое применение / А.Г. Румянцев. Изд-во: Гэо-тар-Мед ИД ООО, 2002. - 400с.

89. Румянцев, А.Г. Эритропоэтин: диагностика, профилактика и лечение анемий / А.Г. Румянцев, Е.Ф. Морщакова, А.Д. Павлов. М.: 2003 - 448 с.

90. Савельев, О.Н. Определение свободного гемоглобина плазмы крови гемо-глобинцианидным методом / О.Н. Савельев, В.П.Сухоруков, А.В. Киселева, Г.А. Королева//Лабораторное дело. 1988. №10. С.45 47.

91. Сарычева, Т.Г. Эритрон и почечная патология (обзор литературы) / Т.Г. Сарычева, Г.И. Козинец // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. №6. С. 20 24.

92. Сарычева, Т.Г. Морфофункциональная характеристика эритрона в норме / Т.Г. Сарычева, Г.И. Козинец // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. №5. С. 3 -8.

93. Сарычева, Т.Г. Некоторые особенности эритрона при эритремии / Т.Г. Сарычева, Е.А.Стрелецкая, Г.И. Козинец // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. №7. С. 35 38.

94. Семенечева, Э.Б. Типы гемоглобина в норме и при воздействии на организм некоторых химических веществ. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Э.Б. Семенечева Киев, 1972.-53 с.

95. Сергеева, Н.А. Гликозилированный гемоглобин у больных механической желтухой неопухолевого происхождения / Н.А.Сергеева, Т.Т. Чеснокова //Клиническая медицина. 1982. № 9. с. 81-85.

96. Скоупс, Р. Методы очистки белков / Р. Скоупс. М.: «Мир», 1985. - 385 с.

97. Сметанина, Н.С. Соотношение генотипа и особенностей клинических проявлений Р-талассемии /Н.С. Сметанина, Е.Г. Казанец, Ю.Н. Токарев // Гематология и трансфузиология. 2001. Т. 46. №1. С. 31 34.

98. Сметанина, Н.С. Вторичный эритроцитоз у ребенка с артериовенозным свищом левой почки / Н.С. Сметанина, И.С. Тиганова, А.А. Масчан и др. // Гематология и трансфузиология. 2000. Т. 45. № 1. С. 37 39.

99. Сметанина, Н.С. Наследственный семейный эритроцитоз / Н.С. Сметанина, Ю.Н. Токарев, А.И. Сергеева // Гематология и трансфузиология. 1999. Т. 44. №3. С. 33 -35.

100. Справочник по лабораторным методам исследования / Под ред. JI.A. Даниловой. СПб.: Питер, 2003. - 736 с.

101. Стародуб, Н.Ф. Гетерогенная система гемоглобина. Синтез гемоглобина отдельных типов в онтогенезе и при патологии организма / Н.Ф. Стародуб, Ю.Н. Токарев // Успехи современной биологии. 1986. Т. 101. Вып. 3. С. 374 -389.

102. Стародуб, Н.Ф. Гетерогенная система гемоглобина: структура, свойства, синтез, биологическая роль / Н.Ф. Стародуб, В.И. Назаренко. АН УССР, Ин-т молекулярной биологии и генетики. Киев: Наукова думка, 1987. — 198 с.

103. Стоцкая, Г.Е. Фетальный гемоглобин у новорожденных детей в зависимости от гестационного возраста / Г.Е. Стоцкая, JI.H. Юрченко // Вопросы охраны материнства и детства. 1983. Т. 28. № 11. С. 13 15.

104. Строение и биологическая роль белков гемоглобинового профиля: Учебное пособие для студентов / Под ред. Ю.А. Кривенцева, Д.М. Никулиной. Астрахань: АГМА, 2006. - 103 с.о о

105. Тодоров, И. Клинические лабораторные исследования в педиатрии / И. Тодоров. София. Медицина и физкультура. 1968. - 1064 с.

106. Токарев, Ю.Н. Гемоглобинопатии: итоги и перспективы исследований / Ю.Н. Токарев // Гематология и трансфузиология. 1986. № 3. С. 7 11.

107. Токарев, Ю.Н. и др. Иммунохимический метод ряда гемоглобинопатий / Ю.Н. Токарев и др. // Метод, рекомендации. Баку, 1982. - 9 с.

108. Толочко, Т.А. Спектрофотометрические исследования гемоглобина и его дериватов у рабочих промышленных предприятий / Т.А. Толочко // Мед. аспекты охраны окружающей среды: Тезисы конференции. Тарту, 1986. С. 144- 146.

109. Топунов, А.Ф. Гемоглобины: эволюция, распространение и гетерогенность / А.Ф. Топунов, Н.Э. Петрова // Успехи биологической химии. 2001. Т. 41. С. 199-228.

110. Торубарова, Н.А. Эмбриональный и фетальный гемопоэз: актуальные вопросы / Н.А. Торубарова // Гематология и трансфузиология. 1991. № 5. С. 20 24.

111. Хасаев, А.Ш. Вторая семья с гемоглобином Дагестан (а 60 Лиз Глу) / А.Ш. Хасаев, И.А. Шамов, Е.А. Асеева, В.А. Спивак // Гематология и транс-фузиология. 1990. № 3. С. 6 - 7.

112. Храмкова, Н. И. Предел чувствительности метода преципитации в агаре / Н.И. Храмкова, Г.И. Абелев // Бюллетень экспериментальной биологии 1961. № 12. С. 107- 109.

113. Хуцишвили, Г.Э. Современное представление о структуре нормальных и некоторых патологических гемоглобинов / Г.Э. Хуцишвили // Лабораторное дело. 1971. № 8. С. 454 456.

114. Чертков, И.Л. Нормальное кроветворение / И.Л. Чертков // Гематология и трансфузиология. 1990. № 2. С. 30 33.

115. Чертков, И.Л. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение / И.Л. Чертков, О.А. Гуревич М., Медицина, 1984 - 240 с.

116. Ширинова, Э.А. и др. Иммунохимические методы и изоэлектрофокуси-рование в диагностике важнейших гемоглобинопатий / Э.А. Ширинова и др. // Азербайджанский медицинский журнал. 2003. №5. С. 60 65.

117. Яцык, Г.В. Перспективы применения эритропоэтина в неонатологии / Г.В. Яцык, Н.Д. Одинаева // Вопросы современной педиатрии. 2001. Т.1. №5. С. 32-36.

118. Altinkaynak, S. Serum ferritin and hemoglobin levels of mothers and their newborns/ S. Altinkaynak, H. Alp, A. Bastem, M. Selimoglu, M. Energin // Turk. J. Pediatr. 1994. Oct-Dec.; 36 (4). P. 289-293.

119. Alfrey, C.P. Erythropoietin — an elusive hormone / C.P. Alfrey, S.A. Biggs // J. Lab. Clin. Med. 1981. Vol. 97. P. 141 143.

120. Alippi, R.M. Erythropoietin response to hypoxia in mice with polycythemia induced by hypoxia or transfusion / R.M. Alippi, A.C. Barcelo, C.E. Bozzini // Exp. Hematol. 1983. Vol. 97. P. 141 143.

121. Amiconi, G. Interaction of hemoglobin wish salts: effects on the functional properties of human hemoglobin /G. Amiconi, E. Antonini, M. Brunori et al. // Mol. Biol. 1981.Vol. 152. №1. P. Ill 130.

122. Andreux, J.R. Erythropoietic progenitor cells in human fetal blood / J.R. An-dreux, M. Renard, F. Dqffos, F. Forestier //Nouv. Rev. Franc. Hematol. 1991. Vol. 33. P. 223 226.

123. Bolton, W. Three dimensional fourier synthesis of horse desoxyhaemoglobin at 2,8 A resolution / W. Bolton, M.F. Perutz // Nature. 1970. Vol. 228. №.5271. P. 551 -552.

124. Braunitzer, G.R. et al. Haemoglobin-Colloquium Wien / G.R. Braunitzer et al. -Stuttgart, 1961. 15 p.

125. Bunn, H. Regulation of hemohlobin function in mammals / H. Bunn // Amer. Zool. 1980. Vol.20. №1. P.199 211.

126. Cotes, P.M. Immunoreactive erythropoietin in serum. I. Evidence for the validity of the assay method and the physiological relevance of estimates / P.M.

127. Cotes // Brit. J. Hematology. 1982. Vol. 50. P. 427 438.i

128. Cotes, P.M. Changes in serum immunoreactive erythropoietin during the menstrual cycle and normal pregnancy / P.M. Cotes, C.E. Canning // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1983. Vol. 90. P. 304 311.

129. Dessypris, E.H. Effect of pure erythropoietin on DNA-synte-sis by human marrow day 15 erythroid burst forming units in short-term liquid culture / E.H. Dessypris, S.B. Krantz // Brit. J. Hematol. 1984. 56. P. 295 306.

130. Dickerson, R.E. Hemoglobin: Structure, Funktion, Evolution, and Pathology / R.E. Dickerson, I. Geis // Benjamin Cummpings, Menlo Park, Calif. 1982.

131. Doshkind, K. Regulation of hemopoiesis by bone marrow stromal cells and their products / K. Doshkind // Ann. Rev. Immunol. 1990. №8. P. 111 137.

132. Drysdale, J.W. The separation of human and animal hemoglobins by isoelectric separation focusing in polyacrylamide gel / J.W. Drysdale, P. Righetti, H.F. Bunn // Biochim. et biophys. acta. 1971. Vol. 229. №1. P.42 50.

133. Eckardt, K.U. The ontogeny of biological role and production of erythropoietin / K.U. Eckardt // J. Perinatal. Med. 1995. Vol. 23. P. 19 29.

134. Eckardt, K.U. Serum immunoreactive erythropoietin of children in health and disease. / K.U. Eckardt, W. Hartmann, U. Vetter et al. // Eur. J. Pediatr. 1990. Vol. 149. P. 459-464.

135. Efremov, G.D. Structural variants of human hemoglobin / G.D. Efremov // Period, biologorum. 1984. Vol. 86 №2. P. 83 94.

136. Erslev, A J. Clinical erythrokinetics: a critical review / A J. Erslev // Blood Rev. 1997. Vol. 11. P. 160 167.

137. Erslev, A J. Pure red-cell aplasia: a review / A.J. Erslev, A. Soltan // Blood Rev. 1996. Vol. 10. P.20 28.

138. Eschbach, J.W. A comparison of the responses to recombinant human erythropoietin in normal and uremic subjects / J.W. Eschbach, H.R. Haley, J.C. Egrie, J.W. Adamson // Kidney Int. 1992. Vol. 42. P. 407 416.

139. Garcia, J.F. et al. Radioimmunoassay of erythropoietin: circulating levels in normal and polycythemic human beings / J.F. Garcia, S.H. Ebbe, L. Hollander et al. // J. Lab. Clin. Med. 1982. Vol. 99. P. 624 635.

140. Goldwasser, E. Structure-function relationship of erythropoietin. In: Erythro-poietin-Molecular, Cellular and clinical Biology / Eds. A.J. Erslev, J.W. Adamson, J.W. Eschbach, C. Winnearls // Baltimore. 1991. P. 41 52.

141. Green, A.R. et al. SCL is coexpressed with GATA-1 in hematopoietic cells but is also expressed in developing brain / A.R. Green, T. Lints, J. Visvader et al. // Oncogene. 1992. №7. P. 653 660.

142. Grilli, G. Variations in erythroid and myeloid progenitor cell numbers in normal human peripheral blood / G. Grilli, F. Garbonell, T.M. Fliedner // Brit. J. Haemat. 1980. Vol. 44. P. 679 681.

143. Halleux, V. The effect of blood transfusion on the hemoglobin oxygen dissociation curve of very early preterm infants during the first week of life / V. Halleux, A. Truttmann, C. Gagnon, H. Bard // Semin. Perinatol. 2002. Vol. 26. №6. P. 411 -415.

144. Hellebostad, M. Serum immunoreactive erythropoietin in healthy normal children / M. Hellebostad, P. Haga, P.M. Cotes // Br. J. Haematol. 1988. Vol. 70. P. 247 250.

145. Howe, D.T. The influence of maternal hemoglobin and Ferritin on mid-pregnancy placental volume / D.T. Howe, T. Wheeler, C. Osmond // British. Journal of Obstetrics and Gynecology. 1995. V.102. №3. P. 213--219.

146. Huch, R. Maternal and fetal erythropoietin: physiological aspects and clinical significance / R. Huch, A. Huch // Ann. Med. 1993. Vol. 25. P. 289 293.

147. Huch, R. Erythropoietin in obstetrics / R. Huch, A.Huch // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 1994. Vol. 8. P. 1021 1040.

148. Ireland, R. et al. Fetal and maternal erythropoietin levels in normal pregnancy / R. Ireland, A.Abbas, B. Thilaganathan et al. // Fetal Diagn. Then. 1992. Vol. 7. P. 21-25.

149. Jonoff, A.S. et al. Modification of Human Eruthrocyte Membrane Structure by Membrane Stabilizers / A.S. Jonoff, D.L. Mazorow, R.T. Coughlin et al. // Am. J. Hematol. 1981. Vol. 10. P. 171 179.

150. Juul, S.E. Non erythropoietic roles of erythropoietin in the fetus and neonate / S.E. Juul // Clin Perinatol. 2000. Vol. 27. P. 527 541.

151. Keintsch-Engel, R. New enzyme-linked immunosorbent assay method for measurement of serum erythropoietin levels and erythropoietin antibodies / R. Keintsch-Engel, K. Hallermayer, A. Dessauer, L. Wieczorek // Blood Purif. 1990. Vol. 8. P. 255 259.

152. Koury, M.J. Erythropoietin retards DNA breakdown and prevents programmed death in erythroid progenitor cells / M.J. Koury, M.C. Bondurant // Science. 1990. Vol. 248. P. 378 381.

153. Koury, M.J. The molecular mechanism of erythropoietin action / M.J. Koury, M.C. Bondurant//Eur. J. Biochem. 1992. Vol. 210. P. 649 663.

154. Koury, M.J. The fate of erythroid progenitor cells / M.J. Koury, L.L. Kelley M.C. Bondurant // Ann. NY. Acad. Sci. 1994. Vol. 718. P. 259 270.

155. Lappin, T.R. The effect of erythropoietin and other factors on DNA synthesis by mouse spleen cells / T.R. Lappin, J. Rich, E. Goldwasser // Exp. Hematol. 1983. Vol. 11. P. 661 -666.

156. Levi, Z. A quantitative immunoichemical fecal occult blood test for colorectal neoplasia / Z. Levi et. al // Ann. Intern. Med. 2007. 146. 244-255.

157. Maier, R.F. et al. Umbilical venous erythropoiei;r and umbilical pH in relation to morphologic placental abnormalities / R.F. Maier, A. Gunther, M. Vogel et al. // Obstet. Gynecol. 1994. Vol. 84. P. 81- 87.

158. Malek, A. et al. Lack of transport of erythropoietin across the human placenta as studied by an in vitro perfusion system / A. Malek, R. Sager, K.U. Eckardt et al. // Pflugers Arch. 1994. Vol. 427. P. 157 161.

159. Martin, O.J.K. Expression of an erythroid transcription factor in megakaryocyte and mast cell lineages / O.J.K. Martin, L.J. Zon, G. Mutter, S.H. Orkin // Nature. 1990. Vol. 344. P. 444 447.

160. Milman, N. The influence of blood donation on iron stores assessed by serum ferrin and hemoglobin in a population survey of 1359 Danish women / N. Milman, M. Kirchhoff// Ann. Hematol. 1991. Jul. 63 (1). P. 27-32.

161. Perutz, M.F. Hemoglobin structure and respiratory transport / M.F. Perutz // Sci. Am. 1978. Vol. 239. P. 92.

162. Rege, A.B. A radioimmunoassay for erythropoietin: serum levels in normal subjects and patients with hemopoietic disorders / A.B. Rege, J. Brookins, J.W. Fisher // J. Lab. Clin. Med. 1982. Vol. 100. P. 829 843.

163. Romeo, P.H. et al. Megakaryocyte and erythrocyte lineages share specific transcription factors / P.H. Romeo, M.H. Prandini, V. Joulin et al. // Nature. 1990. Vol. 344. P. 447 449.

164. Schooley, J.C. Erythropoietin complexed with the F(ab)2 fragment of anti-erythropoietin retains its biologic activity. / J.C. Schooley // Exp. Hematol. 1980. Vol. 8. P. 830-836.

165. Teramo, K.A. et al. Amniotic fluid erythropoietin correlates with umbilical plasma erythropoietin in normal and abnormal pregnancy / K.A. Teramo, J.A. Widness, G.K. Demons et al. // Obstet. Gynecol. 1987. Vol. 69. P. 710 716.

166. Ulman, J. The role of erythropoietin in erythropoiesis regulation in fetuses and newborn infants / J. Ulman // Ginekologia Plska. 1996. Vol. 67. P. 205 209.

167. Wade-Evans, V.I. Erythropoietin and the early anaemia of prematurity /V.I. Wade-Evans // Erythropoiesis. 1991. Vol. 2. P. 41 46.

168. Wieczorek, L. Molecular biology of Erythropoietin / L. Wieczorek, P. Hirth, K.B. Schope // Prod Develop Pharmac. 1991. Vol. 2. P. 13-16.

169. Wognum, A.W. An enzyme-linked immunosorbent assay for erythropoietin using monoclonal antibodies, tetrameric immune complexes, and substrate amplification / A.W. Wognum, P.M. Lansdorp, A.C. Eaves, G. Krystal // Blood. 1989. Vol. 74. P. 622 628.

170. Wolk, M. Structural variants of human hemoglobin / M. Wolk, R. Constantin, J.E. Martin // Journal of Clinical Pathology. 2004. Vol. 57. P. 740 745.

171. Wolk, M. Blood cells with fetal haemoglobin (F-cells) detected by immuno-histochemistiy as indicators of solid tumours / M. Wolk, J.E. Martin, R. Constantin // Journal of Clinical Pathology 2004. Vol. 57 P. 740 745.

172. Zanjani, E.D. et al. Erythropoietin does not cross the placenta into fetus / E.D. Zanjani, J.S. Pbdey, N. Slotnik et al. // Pathobiology. 1993. Vol. 61. P. 211 215.