Клинико-диагностическое значение определения фетального гемоглобина у больных при некоторых заболеваниях, сопровождающихся гипоксией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, Агапова, Алла Борисовна

• Агапова, Алла Борисовна
• 2005

Оглавление диссертации Агапова, Алла Борисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. РЕЗЕРВНЫЕ СВОЙСТВА ГЕМОГЛОБИНА ПРИ

ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ, СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ ГИПОКСИЕЙ (обзор литературы)

1.1. Патогенетические основы гипоксии.

1.2. Типы гемоглобина и их свойства

1.3. Клинические исследования кислород-транспортной функции крови

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика и объем материала исследований

2.2. Клиническая характеристика больных с циркуляторной гипоксией.

2.3. Клиническая характеристика больных с дыхательной гипоксией.

2.4. Лабораторные методы.

2.5. Методы статистического анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА ИММУНОХИМИЧЕСКОГО МЕТОДА

КОЛИЧЕСТВЕННОЙ ИНДИКАЦИИ ФЕТАЛЬНОГО ГЕМОГЛОБИНА

3.1. Выделение, очистка фетального гемоглобина.

3.2. Биохимическая характеристика выделенного антигена.

3.3. Получение антисыворотки к фетальному гемоглобину человека.

3.4. Формирование способа радиальной иммунодиффузии для количественного определения фетального гемоглобина человека .и

3.5. Определение нормальных величин фетального гемоглобина в крови мужчин среднего возраста.7 О

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ИММУНОХИМИЧЕСКОГО ТЕСТА НА ФЕТАЛЬНЫЙ

ГЕМОГЛОБИН В ДИАГНОСТИКЕ ЦИРКУЛЯТОРНОЙ ГИПОКСИИ

4.1. Продукция фетального гемоглобина у больных с Циркуляторной гипоксией.

4.2. Сравнительное изучение некоторых показателей красной крови у больных с циркуляторной гипоксией.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ИММУНОХИМИЧЕСКОГО ТЕСТА НА ФЕТАЛЬНЫЙ

ГЕМОГЛОБИН В ДИАГНОСТИКЕ ДЫХАТЕЛЬНОЙ ГИПОКСИИ

5.1. Продукция фетального гемоглобина у больных с дыхательной гипоксией.

5.2. Сравнительное изучение некоторых показателей красной кро.ви у больных с дыхательной гипоксией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение определения фетального гемоглобина у больных при некоторых заболеваниях, сопровождающихся гипоксией»

Актуальность проблемы

Проблемы диагностики и лечения хронических заболеваний, сопровождающихся гипоксией, остаются актуальными, несмотря на достигнутые успехи. Наиболее распространенными видами патологии с выраженным синдромом гипоксии являются хроническая ишемическая болезнь сердца (ХИБС) и хронические обструктив-ные болезни легких (X0BJ1) .

Гипоксия играет ведущую роль в развитии патоморфологиче-ских и патофизиологических признаков как ХИБС, так и ХОБЛ [15,203]. Формирующиеся хронические формы гипоксии сопровождаются стойкими нарушениями окислительных процессов в тканях с последующим постепенным развитием дистрофических изменений в различных тканях и органах и декомпенсацией функции жизненно важных органов.

ХИБС в большинстве случаев сопровождается хронической сердечной недостаточностью (ХСН) . Лечение ХСН - одна из важнейших проблем клинической медицины. Количество больных, страдающих ХСН (особенно в индустриально развитых странах), прогрессивно возрастает, растет заболеваемость и летальность лиц не только пожилого, но и молодого возраста. При этом рост смертности от ХСН выражен сильнее, чем ее распространенности. Смертность от ХСН сопоставима со смертностью от тяжелых форм раковых заболеваний [60,61]. Более 50% больных умирают в течение 5 лет после появления первых симптомов ХСН [134,159]. В США за последние 30 лет смертность от ХСН увеличилась в 4 раза [159]. В структуре смертности по Российской Федерации в 1996 году доля сердечно - сосудистых заболеваний составила 53%, что в 2 раза выше, чем в экономически развитых странах. Смертность мужчин трудоспособного возраста от сердечно - сосудистой патологии по РФ составляет 885,8 на 100 тыс. населения, причем доля ИБС, как основной причины развития ХСН, среди причин смерти составляет 47%, по Астраханской области - 64,6% [91]. И это происходит несмотря на то, что найдены методы медикаментозного воздействия, позволяющие предотвратить прогрессирование ХСН и достоверно увеличить выживаемость больных.

Хронические обструктивные болезни легких (ХОБЛ) в структуре заболеваемости входят в число лидирующих по числу дней нетрудоспособности, причинам инвалидности и занимают четвертое место среди причин смерти [9]. При этом в развитых странах мира прогнозируется увеличение смертности от ХОБЛ в недалеком будущем [215,220]. ХОБЛ наносят значительный экономический ущерб, связанный с временной и стойкой утратой трудоспособности самой активной части населения. В России по подсчетам с использованием эпидемиологических маркеров должно быть около 11 миллионов больных хроническим обструктивным бронхитом (ХОБ). Однако в официальной статистике числится около полумиллиона больных ХОБ, так как налицо диагностика в поздних стадиях заболевания, когда самые современные лечебные программы не в состоянии затормозить неуклонное прогрессирование болезни. Это является основной причиной смертности больных. Несмотря на то, что приведенные приблизительные цифры требуют уточнения, не вызывает сомнения социально-экономическая значимость этого широко распространенного заболевания [204].

К настоящему времени имеется ряд работ, посвященных изучению гипоксии [88,89,90,100,114,174,175,176,177,184,252, 282] . Большинство имеющихся работ посвящалось изучению гетерогенности системы гемоглобина при развитии в организме различных патологических процессов, сопровождающихся перестройкой интенсивности кроветворения и оксигенации тканей. Благодаря тому, что одновременно функционируют разные гемоглоби-ны, пришедшие либо с разными типами клеток, или разные оттого, что синтезировались в одной и той же клетке на разных стадиях ее развития, расширяется норма реакции. Каждая фракция гемоглобина обладает своей спецификой, адаптивная ценность которой разнообразна в зависимости от участка сосудистого русла тканей и органов, микроусловий организма. Создается своего рода эврибионтность кроветворения на молекулярном уровне [100,101,175,177].

Особый интерес в гетерогенной системе гемоглобина представляет фетальный гемоглобин [17,20,68,110,126,252, 261,269,282]. Доказано, что при одном и том же парциальном давлении, фетальный гемоглобин более активно поглощает кислород и с большей готовностью отдает углекислоту, чем гемоглобин взрослого. Зародышевый гемоглобин может насыщаться кислородом до 60% при таком же напряжении кислорода, когда гемоглобин матери насыщается всего на 30%.

Для выявления фетального гемоглобина существуют ряд биохимических методов [110,121,129,135]. Однако они являются низкочувствительными и недостаточно' точными, но в то же время трудоемкими. В результате этого они не были широко внедрены в практику.

Поиск и разработка адекватных лабораторных методов выявления фетального гемоглобина для характеристики гипоксии являются весьма необходимыми и практически значимыми в клинике внутренних болезней.

Для решения этой проблемы предпринято настоящее научное исследование, основанное на иммунохимической индикации фетального гемоглобина в крови больных. В доступных источниках мы не встретили информации о наличии коммерческой тест-системы на этот белок. Цель работы

Разработка иммунохимического способа выявления фетального гемоглобина в крови и установление диагностической значимости уровня HbF у больных с различным генезом гипоксии, а именно циркуляторной и дыхательной. Задачи исследования:

1. Разработать иммунохимический способ количественного определения в крови фетального гемоглобина.

2. Определить уровень 'фетального гемоглобина в крови больных с циркуляторной гипоксией (при ХИБС).

3. Определить уровень фетального гемоглобина в крови больных с дыхательной гипоксией (при ХОБЛ).

4. Провести сравнительную оценку диагностической значимости определяемого белка в крови больных с заболеваниями, сопровождающимися гипоксией различного генеза.

Научная новизна

Впервые разработан способ количественного иммунохимического определения фетального гемоглобина и проведено исследование изменения его продукции у больных с ХИБС и ХОБЛ. Выявлена зависимость концентрации фетального гемоглобина от степени тяжести патологического процесса, типа гипоксии, возраста больных, длительности заболевания (по анамнезу), наличия сопутствующей патологии и установлена корреляция уровня определяемого белка с некоторыми клинико-лабораторными показателями у мужчин больных ХИБС и XOBJT. Практическая значимость

Количественные изменения уровня фетального гемоглобина крови, выявленные у больных с гипоксией, являются неспецифическим показателем адаптации системы эритрона к дефициту кислорода .

Разработанный иммунохимический способ количественного определения фетального гемоглобина информативен, технически прост и доступен. Он предложен для диагностики, контроля эффективности лечения и реабилитации больных с различными заболеваниями, имеющими гипоксический синдром. Внедрение в практику

Результаты работы были доложены в различных городах страны на научно-практических конференциях и использованы в лекциях для работников практического здравоохранения, а также в учебном процессе кафедры госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики и кафедры биологической химии с курсом клинической лабораторной диагностики АГМА. Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработан иммунохимический способ количественного определения фетального гемоглобина в крови по принципу радиальной иммунодиффузии (РИД) по Манчини, отличающийся от ранее предложенных биохимических и цитохимических методов технической простотой, высокой точностью и экономичностью. Определены средние показатели концентрации HbF у здоровых лиц как основа для изучения и оценки клинической значимости этого белка.

2. Применение метода РИД по Манчини позволило установить высоко достоверное повышение концентрации фетального гемоглобина в крови больных ХИБС в среднем до 13,2 г/л. Изменения усугубляются с декомпенсацией кровообращения, при наличии сочетанной сосудистой патологии и на протяжении первых 5-ти лет и свыше 10-ти лет заболевания.

3. Обнаружено достоверное увеличение концентрации фетального гемоглобина в крови больных ХОБЛ в среднем до 8,5 г/л. Изменения также усугубляются с нарастанием дыхательной недостаточности, при наличии сочетанной сосудистой патологии.

4. Разработанный способ может быть использован для лабораторной диагностики гипоксических состояний. Определение HbF для оценки состояния больного имеет преимущества перед традиционными показателями красной крови, так как его концентрация у больных с ХИБС и ХОБЛ заметно изменяется даже при слабо выраженных отклонениях показателей количества эритроцитов и концентрации общего НЬ.

Апробация работы

Результаты исследований были представлены на:

• 2-й школе-семинаре и научной конференции молодых ученых с международным участием "Белки - маркеры патологических состояний", Астрахань-Москва, 2001;

• Европейском конгрессе по астме, Москва, 2001г.;

• III-м съезде Всероссийского биохимического общества, Санкт-Петербург, 2002;

• Совместном ' заседании кафедр терапевтического профиля лечебного, педиатрического факультетов и ФУВ, биологической химии с курсом клинической лабораторной диагностики, общей и неорганической химии АГМА (22.05.2003);

• Научно-практической конференции "Астраханская область в XXI веке: взгляд молодого поколения", Астрахань, 2003;

• 3-й научно-практической конференции и школе-семинаре молодых ученых с международным участием "Белки - маркеры патологических состояний", Астрахань-Москва, 2003.

По результатам работ автор удостоен звания лауреата премии Губернатора Астраханской области по науке и технике в

2003 году.

Материалы диссертации опубликованы в 7 научных работах.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Агапова, Алла Борисовна

ВЫВОДЫ:

1. Разработан иммунохимический способ количественного определения концентрации фетального гемоглобина по принципу простой радиальной иммунодиффузии по Манчини на основе самостоятельно полученных чистого препарата HbF и кроличьей моноспецифической антисыворотки к этому белку.

2. Новый способ отличается от известных в лабораторной практике методов определения фетального гемоглобина специфичностью, высокой чувствительностью (2,8 г/л) и технической простотой.

3. С помощью разработанного способа установлено достоверное (р<0,001) повышение концентрации фетального гемоглобина до 13,2 г/л в крови больных ХИБС при концентрации HbF у доноров около 3 г/л.

4. Увеличение концентрации фетального гемоглобина в крови больных ХИБС зависит от нарастания декомпенсации кровообращения (гр=+0,59), наличия сочетанной патологии, возраста пациентов (гр=+0,54) и длительности заболевания по анамнезу (гр=-0,33) (особенно выражено в первые 5 лет и после 10-ти лет от начала заболевания).

5. Разработанным способом обнаружено достоверное (р <0,001) увеличение концентрации фетального гемоглобина в крови больных ХОБЛ до 8,5 г/л. Концентрация HbF повышается с нарастанием степени дыхательной недостаточности (гр=+0,45), при сочетанной патологии, длительности заболевания по анамнезу (гр=+0,18), с возрастом пациентов (гр=+0,1).

6. Установлена более выраженная диагностическая значимость фетального гемоглобина как лабораторного показателя при ХИБС и ХОБЛ по сравнению с общепринятыми показателями красной крови, так как при высоко достоверном увеличении HbF отмечалось слабо выраженное повышение числа эритроцитов и концентрации общего гемоглобина в пределах физиологических величин.

7. Результаты широкой апробации иммунохимического способа количественного определения концентрации HbF позволяют рекомендовать его использование в лабораторной диагностике гипоксических состояний.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Для оценки адаптации системы эритрона к гипоксии в план обследования больных с ХИБС и ХОБЛ рекомендуется включать разработанный иммунохимический способ определения фетального гемоглобина в качестве неспецифического маркера ввиду ряда достоинств этого метода: информативность результатов, простота постановки, доступность, экономичность.

2. Внедрение в клинику иммунохимического способа определения фетального гемоглобина позволит достигнуть определенного медико-социального эффекта за счет более точной диагностики гипоксии, контроля эффективности проведенного лечения и реабилитации больных с ХИБС и ХОБЛ.

Список литературы диссертационного исследования Агапова, Алла Борисовна, 2005 год

1. Авдеев С.Н. Консервативная терапия обострения хроническогообструктивного заболевания легких / С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин // Русс. мед. журнал. 1997.- №17. - с. 1105 -1114.

2. Авцын А.П. Содержание фетального гемоглобина у жителей Севера / А.П. Авцын, А.Г. Морачев // Вестн. АМН СССР. -1974. №10. - с.49-54.

3. Агаджанян Н.А. Пути повышения устойчивости человека кгипоксии / Н.А. Агаджанян, А.Ю.Катков // Физиология человека. М., 1983. - Т. 9. - № 4- с. 51-95.

4. Агаджанян Н.А. Функции организма в условиях гипоксии игиперкапнии / Н.А. Агаджанян, А.И. Елфимов. М. : Медицина, 1986. - 272 с.

5. Агаджанян Н.А. Экологические аспекты бронхолегочной патологии Волжского Понизовья /Н.А. Агаджанян, И.Н.Полунин, Г.А. Трубников. Астрахань, АГМА, 2000. - с. 154.

6. Агеев Ф.Т. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности / Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев, Ю.М. Лопатин, Ю.Н. Беленков //Кардиология. 1995. - №11. - с. 4-12.

7. Адо А.Д., Ишимова J1.M. Патологическая физиология. М. : Медицина, 1980. - 520 с.

8. Айсанов З.Р. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа / З.Р. Айсанов, А.Н. Кокосов, С.И. Овчаренко и др. // Русс. мед.журнал. 2001. - №1(9). - С. 9-35.

9. Александров О.В. Кислородтранспортная функция гемоглобина при хронической дыхательной недостаточности // Сов. медицина. 1987. -№ 4. -с. 14-17.

10. Алексеев Г.А. Гемоглобинопатии. М. : Медицина, 1969. -320с.

11. Алиев М.А., Кулакова Р. И. Гипертония и атеросклероз в условиях высокорья. Фрунзе, 1971. - с. 45-49.

12. Алмерекова А.А. Регенерация крови и эритропоэтическая активность сыворотки при острой постгеморагической анемии в условиях высокогорья: Дис. . канд. мед. наук. Фрунзе, 1966. с. 89-91.

13. Аматунян В. Г. Хронические обструктивные заболевания легких и высокогорный климат (клинико-физиологическое исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ереван, 1967. 23 с.

14. Андрианов Ю.А. Хронические обструктивные заболевания легких: Учеб пособие / Рязань: Изд-во РМИ, 1987. 100с.

15. Антоненко В. Т. Королев Ю.Н. " Особенности кислородсвязывающей функции фетального гемоглобина: Обзор// Гематология и трансфузиология.-1983.-т.28.-№5.-с.61-64.

16. Антонов Н.С., Стулова О.Ю., Зайцева О.Ю. Эпидемиология, факторы риска, профилактика // Хроническая обструктивная болезнь легких/ Под ред. А.Г. Чучалина. М, 1998. с. 6682 .

17. Арутюнян А.А., Шляпников С.В., Северин Е. С. // Биоорганическая химия. 1975. - №1 -с. 1118 - 1196.

18. Аршава В.П. Фетальный гемоглобин при сердечно-сосудистой патологии. //Терапевт. Арх. 1973. - №11. - с. 53-56.

19. Асланова Н.Р. Некоторые эритроцитарные показатели у больных хронической гипоксией различного генеза //Клин, медицина .-1991.-N'4 .-с. 56-58 .

20. Атрощенко Е.С. Современные представления о механизмах развития микроциркуляторных расстройств у больных со стабильной, стенокардией// Патолог, физиология и эксперим. терапия.-1991.-№2.-с.60-63.

21. Ахмедов К.Ю. Дыхание человека при высокогорной гипоксии. Душанбе, 1971. - 179 с.

22. Бадалян Г.О., Епископосян Н.Г. Изменение сродства гемоглобина к кислороду у больных инфарктом миокарда// Журн. эксперим. и клин, медицины.-1983.-№4.-с.333-335.

23. Бадалян Г.О., Епископосян Н.Г. Функциональное состояние эритроцитов у больных инфарктом миокарда // Терапевт, арх.-1983.-№11.-с.31-33.

24. Байжанова И.С. Изменения газового состава и кислородной емкости крови при- циркуляторной гипоксии // Изв. АН КазССР. 1984. - №1. - с. 58-61.

25. Балашов В.И., Резаев А.А., Ярыга В.В. Содержание гемоглобина и дериватов в крови детей, проживающих в населенных пунктах санитарно-защитной зоны Астраханского газоперерабатывающего завода// Педиатрия.-1995. -№2.-с.75-77 .

26. Барбашова З.И. Акклиматизация к гипоксии и ее физиологические механизмы. М. - JI.: Изд. АН СССР, 1960. - 216 с.

27. Башкиров А.А. Физиологические механизмы адаптации к гипоксии / Адаптация человека и животных к экстремальным условиям внешней среды.- М., 1985. с.10 - 28.

28. Белоусов Ю.Б. Гемореологические исследования. при ишемической болезни сердца: Лекция // Кардиология. 1986.- №6. с. 115 - 120.

29. Бербенцова Э.П., Дроздов В. К. Бронхиальная астма (патогенез, клиника, лечение). М., 1974. - с. 65.

30. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: Учебник. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2002.- 704 с.

31. Березовский В. А. Гипоксия и индивидуальные особенности реактивности / Бойко К.А., Клименко Н.С. Киев: Наукова думка, 197 8. - 215 с.

32. Березовский В.А. Кислородное голодание и способы коррекции к гипоксии. Киев: Наукова думка, 1990. - 211 с.

33. Бернштейн А.Н. Человек в условиях среднегорья. Алма-Ата, 1967. - 214 с.

34. Биркун А.А. Изменение легких и массы правого желудочка при гипоксии // Архив патологии. 1975. - т.35. - №4. -с. 37-43.

35. Благовестова Н.П., Логинова Е.В., Симонов Е.Е., Фоменко М.М. Адаптация к. гипоксии и устойчивость организма // Проблемы космической биологии. М., 1968, - Т. 8. - С. 198.

36. Бобоходжаев М.Х, Машковский В.Г. Здоровое сердце и высокогорье. Душанбе, 1975. - 134 с.

37. Бочаров М.И., Болыиедворов Р.В. Физиологические основы поддержания работоспособности у военнослужащих в условиях длительного пребывания в выокогорье // Методические рекомендации. Алма-Ата, 1991. - 20 с.

38. Бочаров М.И., Сороко С.И., Шаназаров А.С. Научные основы методики повышения устойчивости человека к сочетанному воздействию низких температур и высокогорной гипоксии. Профилактика охлаждений. -Бишкек, 1993.-33 с.

39. Бреслав И.С., Шмелёва A.M. Горы и система крови. // Материалы симпозиума. Фрунзе, 1969. - С. 22-24.

40. Бреслав И.С., Иванов А.С. Дыхание и работоспособность человека в горных условиях. Алма-Ата, 1990. - 184 с.

41. Брехман И. И. Роль биологически активных веществ в процессах адаптации // В кн.: Адаптация и проблемы общей патологии. Новосибирск, 1974. Т. 1. - С. 461 - 464.

42. Бутенко А.Т. Патогенез и методы изучения дыхательной недостаточности // Терапевт, арх. 1983. - №4. - с.90-93.

43. Быкова И. А. Морфологические особенности эритроцитов периферической крови в норме и патологии // Гематология и трансфузиология.-1991.-№б.-с.28-30.

44. Ван Лир Э., Стикней К. Гипоксия / Пер. с англ. М. : Медицина, 1967. - 367 с.

45. Варламов В.П., Лопатин С. А. Лигандообменная хромотография // Биохимия. 184. - №7. - с.43-45.

46. Василенко A.M. Максимальное потребление кислорода как критерий устойчивости человека к гипоксиии, гипертермии и гипотермии // Косм. биол. и авиакосм. мед. 1980. - Т. 14. - № б- С. 3 -10.

47. Васильев А.П. Изменение кислородного режима ткани в процессе физических тренировок больных постинфарктным кардиосклерозом // Клиническая медицина. 1984. - №10. -с.41-44.

48. Виноградов В.М. Поддержание жизни в экстремальных условиях // Повышение резистентности организма к экстремальным условиям (защита организма фармакологическими средствами от чрезвычайных факторов). -Кишинев: Штиинца, 1972. С. 106 -114.

49. Виноградова И.Л., Багрянцева С.Ю., Дервиз Г.В. Доступные для клинических исследований методы определения сродствагемоглобина к кислороду в цельной крови // Пробл. гематологии и переливания крови.-1981.- №6.-с.2 6-30.

50. Витер В. И. Некоторые аспекты патогенеза ИБС //Современные вопросы судебной медицины и экспертной практики. Удм. отд. Всерос. науч. • общества судебных медиков, Ижевский мед. ин-т.-1991.-N'5.-с. 45-47 .

51. Вишнякова JI.A. Новое представление о патогенезе хронического бронхита // Тер. Архив. 1993. - т.65. - №3. - С.31-35

52. Власова И.Т., Агаджанян Н.А. Индивидуальная устойчимость к гипоксии организма и нервной клетки. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1994. - Т. 118. - №11.- С. 454 - 464.

53. Влияние структуры гемоглобина на внутреннюю вязкость эритроцитов при ишемической болезни сердца. / Панченко А. В., Шабашова Н.И., Шарданов Н.А. Атеросклероз

54. Этиопатогенез, диагностика, лечение). М.,1983.-с.5-9.

55. ВОЗ. Девятая общая программа работы: (на период 19962001 гг. включительно)/ ВОЗ.-М.: Медицина, 1995.-89 с.("Здоровье для всех", 11).

56. ВОЗ. Ежегодник мировой санитарной статистики 1991/ ВОЗ. -М.: Медицина, 1993.-499с.

57. ВОЗ. Задачи по достижению здоровья для всех. Политика Здравоохранения для Европы (ВОЗ, Европейское региональное бюро).-Копенгаген: Б.и., 1993.-322с. (Европейская серия "Здоровье для всех", 4).

58. ВОЗ. Новые направления в изучении факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний: Доклад научнойгруппы ВОЗ/ ВОЗ.-М.: Медицина, 1994.-72с(Серия технических докладов ВОЗ, 841).

59. ВОЗ. Реабилитация больных сердечно-сосудистыми нарушениями (спец'. рекомендации) . Доклад комитета экспертов ВОЗ/ ВОЗ.-М.: Медицина, 1995.-166с. -(Серия технических докладов ВОЗ, 851).

60. Вознесенский Н.А. Медицина основанная на доказательствах: ингаляционные глюкокортикостероиды / Н.А. Вознесенский, А.Г. Чучалин // Русс. мед. Журнал. 2002. -№23 (10) . - с. 1066-1070.

61. Волков Н.И. Прерывистая гипоксия и интервальная гипоксическая тренировка в прикладной физиологии спорта// XVII съезд Всероссийского физиологического общества им. И. П. Павлова: Тезисы докладов Ростов-на-Дону, 1998.-с.470.

62. Гааль Э. Электрофорез в разделении биологических макромолекул / Э.Гааль, Г. Медьеши, JI. Верецки // Пер. с анл. М.: Мир, 1982.- 488с., ил.

63. Гавриш А.С. Микроциркуляторные аспекты в патогенезе диффузного кардиосклероза при хронической ишемической болезни сердца // Архив патологии. 1984. -вып.5. - с. 10-17.

64. Газенко О.Г. Физиология человека в условиях высокогорья. М. : Наука, 1987. 530 с.

65. Галанцев В.П. Исследование механизмов резистентности организма животного и человека при адаптации к гипоксии / В.П. Галанцев, Т.И. Баранова, И.О. Заварзина // Вестник СПбУ. 1996. - Сер. 3. - Вып. 2. - №10. - С. 47 - 55.

66. Гарина М.М. Характеристика эритроцитов при гипоксических состояниях у лиц, страдающих некоторыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы и XH3JI // Терапевт, арх.-1976.-N'5.-с.120-122.

67. Гацура В.В. Фармакологическая коррекция сродства гемоглобина к кислороду в условиях ишемии миокарда / В.В. Гацура, С.В. Гацура // Фармакология и токсикология.-1982 .-№3.-с.115-120.

68. Гембицкий Е.В. 'Клиническая интерпретация Эхо-данных при ишемической болезни сердца // Военно-полевой журнал. 1987. № 1. - с. 29 - 30.

69. Генинг Т.П. К вопросу о транспортной функции эритроцитов / Т.П. Генинг, Н.М. Чебан, В.Ю. Калинин: Тезисы докладов XVII съезда Всероссийского физиологического общества им. И.П. Павлова.- Ростбв-на-Дону, 1998.-с.158.

70. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника. СПб, ООО "ЭЛБИ-СПб", 2000. - 38 4 с.

71. Горелова Н.В. Состояние кислородтранспортной функции гемоглобина при гипоксии различного ' генеза. Механизмы аварийного регулирования и адаптации при воздействии на организм экстремальных факторов. Свердловск,1984.с.73-79.

72. Горчаков В.Ю. Изменение поверхостной активности сурфактантов легких приострой и хронической гипоксии. // Молекулярные аспекты адаптации к гипоксии. Киев: Наукова думка, 1979. - С.141 - 144.

73. Григорьянц Р.А. Кислородтранспортная функция крови у больных ишемической болезнью сердца. / Р. А. Григорьянц,

74. Р.А. Мейтина, B.C. Гасилин // Кардиология. 1980.- № 1. -с. 50 -53.

75. Гриппи М.А. Патофизиология легких. / Пер. с англ. Ю.М. Шайнца, изд. 2-е испр. М. : ЗАО "Издательство Бином", СПб.: "Невский диалект", 1999. - 344 с.

76. Давыдова И.В. Напряжение кислорода в тканях у больных хронической ишемической болезнью сердца // Физиологический журнал. 1980. - № б. - с. 813-816.

77. Данилов И.П., Крылова Л.Я. Содержание фетального гемоглобина у детей, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях// Здравоохранение Беларуси.-1992.-№5.-с.8-11.

78. Данилова Л.А. -Идентификация компонентов гемоглобина, получаемых при электрофорезе в геле агара // Лаб. дело. -1976. №9.- С. 531 - 534.

79. Делекторская Л.Н., Пименова Л.М., Кадашева О.Г. Оценка диагностической информативности лабораторных тестов (методические рекомендации)// Клин. лабораторная диагностика.-1992.-№1/2.-с.4 9-59.

80. Демидова. А.В. Вторичные эритроцитозы// Терапевт, арх.-1985.-№7.-с.49-54.

81. Дергунов А.В., Кадыралиев А.К. Методические рекомендации по экспресс-диагностике скрытых форм недостаточности кровообращения, дыхания и их сочетания у военнослужащих перед выходом в горы. Бишкек, 1994. - 18 с.

82. Дергунов А.В. Патофизиологическая оценка и фармакоррекция процессов высокогорной адаптации у лиц со скрытыми формами недостаточности кровообращения, дыхания ипри их сочетании: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1995. - 39 с.

83. Дзизинский А.А. Кислородно-транспортная функция крови и ишемическая болезнь сердца (Обзор)// Кардиология.-1975.-№7.-с.134-140.

84. Диагностический . справочник терапевта: Клинические синдромы, программы обследования больных, интерпретация данных/ Чиркин А.А., Окороков А.Н., Гончарик И.И.- Минск: Беларусь, 1992.-688с.

85. Дмитриева И. А. Реакция кардиореспираторной системы на гипоксию и гиперкапнию у детей, больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1991. - 23 с.

86. Дрампян Т.С., Киракосян С. А. Содержание фетального гемоглобина при беременности у больных, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями// Журн. эксперим. и клин, медицины.-1975.-№4.-с.95-97.

87. Дударев В.П. Роль гемоглобина в механизмах адаптации к гипоксии и гипероксии. Киев: Наукова думка, 1979. - 151 с.

88. Дударев В.П., Стародуб Н.Ф. О влиянии гипо- и гипероксии на фракционный состав гемоглобина у крыс. / / Физиологический журнал. 197 9. -№ 4. - с. 413 - 418.

89. Дьякова О.Н. Фетальный гемоглобин маркер адаптации к гипоксии. // Белки - маркеры патологических состояний. Материалы межвузовской научной конференции молодых ученых и студентов. -Астрахань - Москва, 1999. - С. 11- 13.

90. Дьякова О.Н. Клинико-патогенетическое значение структурно- функциональных изменений эритроцитов у больныхишемической болезнью сердца: Автореф. дис. канд. мед. наук. АГМА, 2000. - 26 с.

91. Дыхательная недостаточность. Гиперкапния, гипероксия, гипоксия / Под ред. В.П. Низовцева. Куйбышев - 1977. -144 с.

92. Ефуни С.Н., Шпектор В.А. Гипоксические состояния и их классификация // Анестезиология и реаниматология. 1981. - № 2. - С. 3 -12.

93. Жданов Г.Г. Диагностика гипоксии по уровню пуриновых оснований // Анест. и реаниматол. 1982. - № 1. - С. 4344 .

94. Журавская Э.Я., Митерева Н.Г., Леонова Т.Я. Фетальный гемоглобин у больных ишемической болезнью сердца. В кн.: Новые методы для медицинской практики и медико-биологических исследований.- Новосибирск,1983.-с.93-94.

95. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1998 г. //Здравоохранение РФ. -.2001. -№4. С.41.

96. Зильбер А.П. Дыхательная недостаточность (Руководство для врачей). М.:• Медицина, 1989. - 512 с.

97. Иванов К.П. Современные проблемы дыхательной функции крови и газообмена в легких // Физиол. журнал. 1992.-№11. - с.11-26.

98. Иммунологические методы / Под ред. Г.Фримеля. М. : Медицина, 1987. - 472 с.

99. Иржак Л.И. ГемоглСбины и их свойства. М.: Наука, 1983. -150 с.

100. Иржак JI.И., Гладилов В.В., Моисеенко Н.А. Дыхательная функция крови в условиях гипероксии, М. : Медицина, 1985.-176с.

101. Исабаева В.А. Система свертывания крови и адаптация к природной гипоксии. Л.: Наука, 1983. - 150 с.

102. Казначеев В.П. Современные проблемы адаптации человека // Адаптация и проблемы общей патологии. Т. 2. Новосибирск, 1974. С. 3 - 9.

103. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных, -Л.: Медицина,1964.-250с.

104. Караев А.Л., Яковлев М.А., Авакумов В.М. Противогипоксическое действие картинина хлорида // Фарм. и токсикол. 1994. - Т. 54. - №5. - С. 42-44.

105. Караш Ю.М., Стрелков Р.В., Чижов А.Я. Нормобарическая гипоксия в лечений, профилактике, реабилитации. М., 1988. - 351 с.

106. Карташева В.Е., Валика Ю.Д. Практическое значение исследования фетального гемоглобина для акушерства и гинекологии // Акушерство и гинекология. 1976. - №10. -с. 70-72.

107. Киреев П.М. Функция внешнего дыхания и малого круга кровообращения у больных постинфарктным кардиосклерозом /

108. П.М. Киреев, И.Ф. Мартынов, М.Д. Дарнис // Сов. Медицина. 1977. - №4.- с.28-32.

109. Козинец Г.И. Исследование фетального гемоглобина в эритроцитах больных анемиями различного генеза / Г.И. Козинец, С.М. Дульцина, Н.С. Турбина, О.А. Дягилева и др. // Проблемы гематологии и переливания крови. 1980.т.25. № б. - с. 33-37.

110. Кокосов А.Н. Хронический бронхит // Здравоохранение Белоруссии. 1984. - №10. - с. 62-65.

111. Колчинская А.З. Вторичная тканевая гипоксия. Киев: Наукова думка, 1983. - 255 с.

112. Коркушко О.В. Гипоксия и старение / О.В. Коркушко, JI.A. Иванов. Киев: Наукова думка, 1980. - 276с.

113. Корноухова И.Ю. клинико-диагностическое значение исследований эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов у мужчин, больных хронической обструктивной болезнью легких Автореф. дис. канд. мед. наук. А., 2002. - 23с.

114. Коростовцева Н.В., Чухловина М.Г., Чухловина М.Л. Изменение уровня 2,3 ДФГ в эритроцитах и сродства крови к кислороду при различных клинических состояниях//Вопр. охраны материнства'и детства.-1977.-№11.-с.80-86.

115. Кубышкин А.В., Возможности использования антиоксидантов в терапии заболеваний легких / А. В. Кубышкин, И. В.

116. Богадельников, С. В. Русаков // Пульмонология. 1993. №1. - С. 83 - 88.

117. Кушаковский М.С. Клинические формы повреждения гемоглобина, -JI., 1968 .-325с.

118. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник./Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987.-368с.: ил.

119. Лазарис Я.А., Серебровская И.А. Легочное кровообращение.- М.: Медгиз. 1963. - 244 с.

120. Ландышев Ю.С. Новые аспекты в патогенезе хронического обструктивного бронхита / Ю.С. Ландышев, В. П. Мишук // Терапевт, арх. 1988. - №3. - с. 30-33.

121. Леонов В.О. Гемодинамика у больных хроническим обструктивным бронхитом // Кардиология. 1981. - №5. - с. 73-77.

122. Леонова В. Г. Анализ эритроцитарных популяций в онтогенезе человека./Отв. ред. Ж.Ж. Рапопорт. АН СССР, Сиб. отд.,. ин-т биофизики, Красноярский гос. мед. ин-т. -Новосибирск: Наука. Сиб. отд., 1987.-240с.

123. Лисицын Ю.П. Общественное здоровье и здравоохранение: Учебник для вузов. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 520с.: ил.

124. Лопатина' Н.И., Геронимус А.Л. Определение фетального гемоглобина в крови с помощью фотоэлектроколориметра. // Лабораторное дело. 1976. - №6. - с. 328-331.

125. Лопатина Н.И. Иммунологическая гетерогенность гемоглобина. Л.: Наука, 1981. - С. 97-101.

126. Лосев Н.И. Гипоксия. // Патофизиология (Под ред. Н.Ф. Литвицкого). М.: Медицина, 1995. - С. 197-214.

127. Лосев Н.И., Хитров Н.К., Грачев С.В. Патофизиология гипоксических состояний и адаптация организма / Учебное пособие. М., 1982.

128. Ляпков Б.Г., Ткачук Е.Н. Тканевая гипоксия: клинико-биологические аспекты // Вопр. мед. химии. 1995. - 41.-№2.- С. 2 - 8.

129. Маилян Э.С., Буравкова Л.Б., Коваленко Е.А. К проблеме тканевой адаптации к гипоксии // Пат. физиол. 1983. -№1.- С. 14 -17.

130. Мареев В.Ю. Как выбрать оптимальный b-адреноблокатор для лечения хронической сердечной недостаточности // Русс, мед. журнал. 1999. - №12. - с.543-550.

131. Медицинские лабораторные технологии и диагностика; Под ред. А.И. Карпищенко. Справочник. т.1. - СПб. - 1998.- 40бс.

132. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики. -М.,1973.- 359с.

133. Меерсон Ф.З. Адаптация сердца к большой нагрузке и сердечная недостаточность. М., 1975. - 189с.

134. Меерсон Ф.З. Основные закономерности индивидуальной адаптации / Руководство по физиологии. Физиология адаптационных процессов. М., 198 6. - С. 10 76.

135. Меерсон Ф.З., Устинова Е.Е. Реабилитационный эффект адаптации к гипоксии при экспериментальном постинфарктном кардиосклерозе // Кардиология. 1987, №3. - С. 85 - 90.

136. Меерсон Ф.З., Твердохлеб В.П., Боев. В.М., Фролов В.А. Адаптация к периодической гипоксии в терапии и профилактике. М.: Наука, 1989. - С. 70.

137. Механизмы развития и компенсации гемической гипоксии / М.М. Середенко, В.П. Дударев, И.И. Лановенко и др./ Под общ. редакцией М.М.'Середенко. АН УССР, Ин-т физиологии. -Киев: Наукова думка, 1987.-198с.

138. Минеев В.Н. Роль эритроцитов в патогенезе бронхиальной астмы нетрадиционные аспекты. // Терапевт, арх. - 1990.- № 12. с. 119 - 121.

139. Миррахимов М.М. Лечение внутренних болезней горным климатом. Л.: Медицина, 1977. - 208 с.

140. Михарлямов Н.М. Сердечная недостаточность и нарушения ритма // Терапевт.'Арх. 1987 . - № 9. - с. 4-8.

141. Назаретян М.К. Особенности распределения иммуногенетических маркеров эритроцитарных систем при ИБС / М.К. Назаретян, В.М. Нерсисян, И.Г. Мартиросян и др. // Гематология и трансфузиология.-1993.-№б.-с.40-42.

142. Ненашев А.А., Тищенко И.М., Шидов З.А. Механическая резистентность эритроцитов и массоперенос кислорода при гипоксических состояниях различного генеза // Физиол. журнал AM УССР. 1985. - №6. - с.650-657.

143. Олонцева. О.И., Гордеева А.А. Фетальный гемоглобин в крови больных, 'облученных на ЧАЭС// I Всесоюзныйрадиобиологический съезд, Москва,21-27 августа 1989 г.: Тезисы докладов. Пущино,1989.-т.2.-с.490-491.

144. Основы научно-литературной работы в медицине /Майнулов В.Г., Лучкевич B.C., Румянцев А.П., Семенова В.В., -СПб.: СПбГМА.-1996.-128с.

145. Основы физиологии человека /Под ред. Б.И. Ткаченко. Учебник для высших учебных заведений. СПб., 1994. - Т. 1. - 567 е.; Т. 2. - 413 с.

146. Остерман Л.А. Использование биологических макромолекул электрофокусированным иммунофорезом и радиоизотопным методами. М.: Медицина, 1983.-304с.

147. Палеев Н.Р. Болезни органов дыхания / под ред. Палеева Н.Р. М.: Медицина, 2000. - 728с.

148. Пасман Н.М. Показатели фетального гемоглобина при беременности, осложненной поздним токсикозом// Перинотальная охрана плода у женщин Сиб. региона: Сб. статей/ Под ред. Анастасьевой Н.В.-Новосибирск,198 8.-с.4 043.

149. Перекалин В.В., Зонис С.А. Органическая химия: Учебное пособие. М. : Просвещение, 1982.-574с.

150. Перепеч Н.Б. Циркуляторная гипоксия у больных инфарктом миокарда (патогенез, диагностика, профилактика, лечение) : Автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб., 1996. - 43 с.

151. Перепеч Н.Б. Полная нейрогуморальная блокада что дальше? // Сердечная недостаточность. - 2001. -№2. - с. 74-81.

152. Поляков И.В. Практическое пособие по медицинской статистике. -Л.: Медицина, 1975.-151с.

153. Преображенский Н.А. Химия природных соединений. -М.: Химия, 1976. 456с.

154. Розенерг Г.Я. Получение очищенного препарата гемоглобина и изучение его свойств / Г.Я. Розенберг, Е.П. Вязова, Г.Н. Иванова и др. // Проблемы гематологии и переливания крови. 1975. -№11. - с. 25-29.

155. Сагитова А.С. Реакция кардиореспираторной системы на действие гипоксии и гиперкапнии у жителей различных климато-географических регионов. М., 1987. - 160 с.

156. Семененя И.Н. Клиническое значение вторичных эритроцитозов. Лекция./ И.Н. Семененя, A.M. Петрова // Терапевт, арх.-1990.-№7.-с.140-143.

157. Селезнев С.А. Патогенез циркуляторных гипоксий. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1981. №4. - с. 16-21.

158. Сенкевич Н.Ю. Качество жизни при хронической обструктивной болезни легких // Хроническая обструктивная болезнь легких. Под ред. А.Г. Чучалина. М, 1998. 437с.

159. Сердюков А.Г. Динамика смертности населения Астраханской области (Социально-гигиеническое исследование) . / А. Г. Сердюков, Ю.Г. Винникова, В.Н. Кульков Астрахань: АГМА, 1999.-175с.

160. Сидоров А.П. О физико-химических свойствах крови при хронической сердечной недостаточности. Актуальные вопросы гастроэнтерологии и кардиологии: Тез. Докладов. 1975. -с. 65-70.

161. Смирнов А.В., Аксенов Н.В., Зайцева К. К. Коррекция гипоксических и ишемических состояний с помощью антигипоксантов // Воен.-мед. журнал. 1992.- №10. -С.36-40.

162. Современное состояние вопроса о кислородтранспортной системе крови (обзор литературы)/ Шимкевич И.А., Харнас С.Ш., Смирнов JI.C./ Вовк Е.Д.// Анестезиология и реаниматология.-1985.-№4.-с.65-69.

163. Соколовский В.В. Антигипоксанты в профилактике и терапии заболеваний // Международн. Мед. обзоры. 1993.- №1. - С. 11 - 14.

164. Соловьёва Н.П. Степень генетической детерминации малых фракций гемоглобина (А2 и F) у здоровых лиц / Н.П. Соловьёва, Е.Н. Сотников // Физиология человека.-1980.3.-с.501-504.

165. Стародуб Н.Ф. Образование комплекса гемоглобина с органическими фосфатами и его физиологическая роль / Н.Ф. Стародуб, И.А. Крикливый, Г.М. Рекун // Успехи соврем, биологии.-1975.-№3.-с.414-422.

166. Стародуб Н.Ф. Гетерогенная система гемоглобина. Синтез гемоглобина отдельных типов в онтогенезе и при патологии организма ./ Н.Ф. Стародуб, Ю.Н. Токарев // Успехи соврем, биологии. 1986. - №3. - с.374-389.

167. Стародуб Н.Ф. ' Гетерогенная система гемоглобина: структура, свойства, синтез, биологическая роль / Н.Ф. Стародуб, В.И. Назаренко. АН УССР, Ин-т молекулярной биологии и генетики. Киев: Наукова думка, 1987. - 198с.

168. Строев Е.А. Биологическая химия: Учебное пособие. М. : Высшая школа, 1986.-478с.

169. Султанова О.А. Выявление скрытой дыхательной недостаточности у больных с острой пневмонией и хроническими неспецифическими заболеваниями легких. Новые методы диагностики, терапии и изучения новых лекарственных средств. М.,1980. - с. 16-18.

170. Сычева И.М. Хроническая недостаточность кровообращения. М.: Медицина, 1977. - 207с.

171. Тавровская Т.В., Тараканова О.И., Барбашова З.И. Адаптивные изменения крови при действии гипоксии разной длительности // Бюлл. экспер. биол. 1980. - Т. 90. -№10. - С. 416 - 418.

172. Тибилова Н.Н. .Биохимические механизмы восстановления (омолаживания) эритроцитов / Н.Н. Тибилова, B.JI. Голубева, Г. Т. Черненко // Гематология и трансфузиология.- 1983.-№1. с.18-21.

173. Ткаченко Г.Б., Русанова Н.Р. Изменение физико-химических свойств эритроцитов периферической крови при хронической сердечной недостаточности // Кровообращение. 1986. - № 4. - с. 52-54.

174. Толочко Т.А. Спектрофотометрические исследования гемоглобина и его дериватов у рабочих промышленных предприятий // Мед. аспекты охраны окружающей среды: Тезисы конференции. Тарту, 1986.-с.144-146.

175. Туркова Я. Аффинная хромотография. -М. : Мир. 1980. -170с.

176. Тюкавин А.И. Структура гемодинамического ответа и резистентность организма к гипоксии // Физиол. журн. СССР. 1992. - Т. 78., №7. - С. 78 - 82.

177. Ульмер Г., Брюк К., Валь дек Ф., Тевс Г. Физиология человека / Под ред. Р. Шмидта и Г. Тевс. М. : Мир, 1986. -в 4-х Т.

178. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1975.-295с.

179. Фатенков В.Н.; Кленова Н.А. Особенности транспорта кислорода, энергетического обмена и гормонального статуса в .условиях физических нагрузок в норме и при сердечнососудистых заболеваниях// Кардиология.-1998.-№4.-с.4 6-58.

180. Федорова Т.А. Хроническое легочное сердце // Хроническая обструктивная болезнь легких. Под ред. А.Г. Чучалина. М, 1998. с.192-216.

181. Фетальный гемоглобин и низкомолекулярные лимфопептиды -гуморальное звено адаптации организма спортсменов к высоким физическим нагрузкам/ Антоненко В.Т., Полеся Г.В.,

182. Гаевский А.А., Городетская С.Ф.// Реактивность и резистентность: фундаментальные и прикладные вопросы: Тезисы докладов Всесоюзной научной конференции. Киев,1987.-с.378-380.

183. Физиология дыхания / Под ред. И.С. Бреслава и Г.Г. Исаева. (Основы современной физиологии). СПб.: Наука, 1994. - 680 с.

184. Функциональное состояние эритроцитов у больных гипертонической болезнью с различной степенью гипертрофии левого желудочка/ Стрюк Р.И., Длусская И.Г., Токмачев Ю.К., Ефремушкина О.Д.// Кардиологии.-1996.-№7.-с.42-4 5.

185. Фуркало Н.К. Миокардиальный кровоток и определяющие его факторы у больных ишемической болезнью сердца / Н.К. Фуркало, М.И. Лутай, Т.И. Иващенко и др.// Кардиология.-1987.-№10.-с.13-16.

186. Хайруллина А.Я. Метод экспресс-анализа дериватов гемоглобина в цельной крови// Проблемы создания аппаратуры для медицинских лабораторных исследований: Тезисы докладов. Л.-1986.-с.28-29.

187. Хапугин В.А. Иммунохимическое изучение фетального гемоглобина человека и некоторых новорожденных и взрослых теплокровных: Тезисы докладов 55-й научной конференции Астраханского мед. ин-та. Астрахань, 1973.-с.107.

188. Хапугин В.А. Клиническое значение фетального гемоглобина при некоторых заболеваниях . системы крови // Проблемы гематологии и переливания крови. 1976. - №3. -с.60.

189. Харрис Г. Основы биохимической генетики человека. М. : Мир, 1973. - 325с.

190. Шанин В.Ю. Патофизиология ишемической болезни сердца // Клиническая медицина и патофизиология. 1996. - №2.с.67-82.

191. Шмелев Е.И. Хронические обструктивные болезни легких и хроническая пневмония: терминологические и клинические аспекты // Русс. -мед. Журнал. 2000. - №12 (113). -с.487-491.

192. Энциклопедия клинических лабораторных тестов под ред. Н. Тица, М., Лабинформ, 1997.

193. Эфроимсон В.П. Введение в медицинскую генетику -М.: Медицина, 1968.-296с.

194. Alter В.P., Goff S.C. Blood. 1980. - v.56. - p.1100.

195. Alter B.P., Goff S.C. Sceince. 1980. - v.207. -p.647.

196. A study of the switch of fetal Hb in newborn erythrocytes by density gradient /Masala В., Manca S., Formato M., Pilo G.// Hemoglobin.-1983.-7 (6).-P.567-572.

197. Bard H., Gagnon C., Peri K.G. Fetal hemoglobin synthesis during stress erythropoiesis as determined by gammam RNA/non-alpha-mRNA quantification // Pediatr Res.-1999. -45 (5 Ptl) .-P.684-686.

198. Barker J.E. Blood. 1980.- v.56. - p.495. .

199. Barker J.E., Pierce J., Nienhuis A.W. J. Cell. Biol. -1976.- v.71. p.715.

200. Barnes P.J. Bronchodilators: basic pharmacology//Chronic obstructive pulmonary disease. London, 1995. - p.391-417.

201. Blood haemoglobin and long-term incidence of acute myocardial infarction after transurethral resection of the prostate/ Hahn R.G., Nilson A., Farahmand B.Y., Rerson R.G.//Eur.Urol.-1997.-31(2).-P.199-203.

202. Boyer S.H., Belding Th.К., Margolet L., Noyes A.N. Fetal hemoglobin restriction to a few erythrocytes (F-celles) in normal human adults. Science, 1975.- 188. №4186, p. 361363.

203. Bernat I. Iron metabolism. Budapest Acad. Kiado. -1983.-415P.

204. Bradley T.D., Rutherford R., Lue F. Role of diffuse airway obstruction in the hypercapnia of obstructive sleep apnea // Amer Rev Resp Dis, 1986. 134: 920-4.

205. Brand P., Quanjer P.H., Postma D.S. et al. and the Dutch Chronic Non-Specific Lung Disease (CNSLD) Study Group. Interpretation of bronchodilator response in patients with obstructive airways disease // Thorax, 1992. 47: 429-36.

206. BTS guidelines for the management of chronic obstructive pulmonary disease// Ibid, 1997. 5: 1-28.

207. Buist A.S. Risk factors for COPD//Eur Respir Rev, 1996. 6 (39): 253-8.

208. Bunn H.F., Forget B.G. Hemoglobin: Molecular, genetic and clinical aspects.- Philadelphia etc.: Saunders,1986.-VII, 690.-P.111.

209. Calverley, Georgopoulos D. Chronic obstructive pulmonary disease symptoms and signs // Management of chronic obstructive pulmonary disease / Eds: Postma D.S., Siafakas N.M. The European Respiratory Society Monograph, 7 May, 1998. p.6-25.

210. Cokic VP, Smith RD, Beleslin-Cokic BB, Njoroge JM, Miller JL,. Gladwin MT, Schechter AN. Hydroxyurea induces fetal hemoglobin by the nitric oxide-dependent activation of soluble guanylyl cyclase // J. Clin. Invest. 2003. -111 (2) :231-9.

211. Continuous monitoring of fetal oxygen saturation by pulse oximetry/ Luttkus A., Fengler T.W., Friedmann W. Et all.// Obstet. Gynecol.-1995.-85 (2) .-P. 183-183 .

212. De Halleux V, Truttmann A, Gagnon C, Bard H. The effect of blood transfusion on the hemoglobin oxygen dissociation curve of very early preterm infants during the first week of life // Semin Perinatol. 2002. - 26(6):411-5.

213. De Simone J., Biel M., Haller P. // Blood. 1981.-v.49. - p.175.

214. Dover G.J., Boyer J.H. Quantitation of Hb's within individual red cells: asynchronous biosynthesis of fetal and adult Hb during erythroid maturation in normal subjects //Blood.-1980.-56 (6).-P.1082-1091.

215. Dover G.J., Chan T., Sieber F. HbF production in cultures of primitive and mature human erythroid progenitors: Differentiation affects the quantity of HbF produced per fetal-hemoglobin-containing cell //Blood.-1983.-6.-P.1242-1246.

216. Durand M., Ramanathan R. Pulse oximetry for continuous oxygen monitoring in sick newborn infants// Pediatr.-1986.-109 (6).-P.1052-1056.

217. Effect of hypoxemia on fetal hemoglobin synthesis during late gestation/ Bord H.,Fouron J.C., Prosmanne J., Gagnon J. et al// Pediatr Res.-1992.-31(5).-P.483-485.

218. Efremov G.D. Structural variants of human hemoglobin// Period, biologorum.-1984 .-86 (2) .-P.83-94 .

219. Ersler A.J. The effect of hemolysates on red cell production and erytropoietin release// Lab. Clin. Med.-1971.-78 (1).-P.1-7.

220. Falk E., Shan P.K., Fuster V. Coronary plaque disruption. Circul.-1995.-92.-P.657-671.

221. Fahey J.L., McKelvey E.M., Quantitative determination of serum immunologlobulins in antibody-agar plates, J. Immunol., 94, 84-90 (1965).

222. Fauser A.A., Messner H.A. // Blood. 1979.- v.54. -p.1384.

223. Fetal hemoglobin gene activation in a phase II study of 5, 6-digidro-5-aracytidine for bronchogenic carcinova/ Carr B.I., Rahbar S., Doroshow J.H. et al.// Cancer Res.-1987.-47 (15) .-P.4199-14-201.

224. Fetal hemoglobin variations following hydroxyurea treatment in patients with cyanotic congenital heart disease/ Triadou P., Maier-Redelsperger M., Krishnamoorty R. et al.// Noun. Rev. Er. Hematol.-1994.-36(5) .-P.367-372.

225. Fetal plasma erithropoietin in pregnancies complicated by maternal diabetfes mellitus/ Salvesen D.R.,. Bredenel J.M., Snijderns R.J. et al.// Obstet. Ginecol.-1993.-168 (1 ptl).-P.88-94.

226. Filen L.V., ' Enochin S.T., Zakharov I.I. Cytospectrophotometric study of hemoglobin in human erythrocytes. II Methemoglobin formation in acute hypobaric hypoxia// Tsitologiia.-1989.-31 (4) .-P.465-468.

227. Foult J.M. Vasomotricite coronaire. Physiopathologie methods d"evaluation. Inform, cardiol.-198 8.-12.-P.703-7 08.

228. Ginder G.D., McGhee J.D. In: Organization and expression of globin genes. N.Y., 1981. p.191.

229. Hardison R.C. Comparison of the p-like globin gene families of rabbits and human indicates that the gene cluster 5'-e-y-5~p-p-3' predates the mammalian radiation // Mol. Biol. Evol.-1984.-1(5).-P.390-410.

230. Hemoglobin variant list// Hemoglobin.-198 9.-13 (3).-P.221-323.

231. Heterogeneity of erythroid precursor cells. Hemoglobin quantitationins single clones by radioimmunoassay/ Dean A., Schechter A.N., Parayannopoulou Т., Stomatoyannopoulou G. //Biol. Chem.-1981.-256(3).-P.863-872.

232. Hofmann O.V.,Mould R.M., Brittain T. The incorporation of sulphaem into recombinant adult human haemoglobin produced in a yeast expression system // Protein.Eng.-1994.-7 (2) .-P.281-283.

233. Huisman T.H.J. Amer. / J.Hematol. 1979. - v.6. -p.173.

234. Hypoxemia and increased fetal hemoglobin synthesis/ Bard H., Fouron J.C., Gagnon C., Gagnon J. 11 Pediatr.-1994.-126(6).-P.941-943.

235. Inati A, Taher A, Bou Alawi W, Koussa S, Kaspar H, Shbaklo H, Zalloua PA. Beta-globin gene cluster haplotypes and HbF levels are not the only modulators of sickle cell disease in Lebanon // Eur. J. Haematol. 2003. - 70(2):79-83.

236. Interaction of hemoglobin wish salts: effects on the functional properties of human hemoglobin /G. Amiconi, E. Antonini, M. Brunori et al.// Mol. Biol.-1981.-152 (1) . -P.111-130.

237. International hemoglobin information center. Protein chemistry laboratory. Medical college of Georgia Augusta. GA 30912. USA. August.-1983.

238. Jonoff A.S., Mazorow D.L., Coughlin R.T., et al. Modification of Human Eruthrocyte Membrane Structure by Membrane Stabilizers //Am.J. Hematol. 1981. v.10. p.171-179.

239. Kamuzora H., Jonnes R.T., Lehmann H. The ^-chain, an alike chain of human' embrionic haemoglobin // FEBS Lett. -1974. 46, N 1. - P. 195 - 199.

240. Keitt A.S. Red cell maturation and survival// Hematology of infancy and childhood: Ed. Nathan D.C., Oski F.A.- W.B. Saunders. -1981. -P.250-288.

241. Kleihauer E.F., Tang Т.Е., Betke K. Die intrazellulare Verteilung von embryonalem Hamoglobin in roten Blutzellenmenschlicher Embryonen //Acta haematol. 1967. - 38, №5. -p. 264-272.

242. Libby P. Molecular bases of the acute coronary syndromes. Circul.-1995.-91.-P.2844-2850.

243. Low oxygen enhances sickle and normal erythropoiesis and fetal hemoglobin synthesis in vitro/ Weinberg R.S., Acjsta R., Knobloch M.E. et al.// Hemoglobin.-1995.-19(5).-P.263-275.

244. Magnitude of the fetal Hb response to acute hemolytic anemia in Baboons .uncontrolled by genetic factors/ Simone de. J., Heller P., Amsel J., Usman M. // Clin. Invest.-1980.-65 (1).-P.224-226.

245. Matioli G., Thorell B. Kinetics of the alkali denaturation of hemoglobin in the single erythrocyte. Blood. 1963. - 21, №1. - p.1-7.

246. Moore L.G., Brewer G.J. Beneficial effect of right ward hemoglobin-oxygen dissociation curve shift for short-term high altitude adaptation// Lab. and Clin. Med.-1981.-98 (1).-P.145-154.

247. Nienhuis A.W. Mapping the human genome // N. Eng. J. Med. 1978. - 299, N 4. - P. 195 - 196.

248. Nigen A.M., Manning J.M., Allan J.O. Oxygen linked binding sites for inorganic anions to hemoglobin// Biol. Chem.-1980.-255(12).-P.552 5-552 9.

249. Pataryas H.A., Stamatoyannopoulos G. Hemoglobins in human fetuses: evidence for adult hemoglobin production after the 11-th gestation week //Blood. 1972. - 39, №5. -P. 688-696.

250. Plasma and erythrocyte manganese concentrations. Influents of age and ecyte myocardial infarction/ Arnaud

251. J., Bourlard P., Denis B. et al.// Biol. Trace. Elem. Res.-1996.-53(1-3).-P.12 9-136.

252. Postnatal changes in oxygen affinity of rat blood/ D.S. Dhindsa, J. Netcalf, D.W. Blackmore, R.D. Koler //Сотр. Biochem. and Physiol.A.-1981.-69(2).-P.279-293.

253. Predominance of hemoglobin Gower 1 in early human embryonic development /F. Hecht, A.G. Motulsky, R.J. Lemere, Т.Е. Shepard // Science. - 1966. - 152, №3718. - p. 91-92.

254. Relationship of fetal hemoglobin and oxygen content to lactate concentration in Rh isoimmunized pregnancies/ Soothil R.W., Nicolaides K.N., Rodeck C.H. et al.// Obstet Gynecol.-1987.-69 (2).-P.268-271.

255. Rijcken В., Britton J. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease // Management ot chronic obstructive pulmonary disease / Eds: Postma D.S., Siafakas N.M. The European Respiratory Society Monograph, 7 May, 1998. 1-302.

256. Rodriguez-Roisin R., MacNee W. Pathophysiology of chronic obstructive pulmonary disease//Management of chronic obstructive pulmonary disease / Eds: Postma D.S., Siafakas N.M. The European Respiratory Society Monograph, 7 May, 1998. 107-127.

257. Sallei J.-P., Zuckerkandl E. The in vitro cellular syntesis of hemoglobin components in various media and its releavance to the concept of stenogenic and eurygenic states of differentiation //Biochemie.-1975.-57.-p. 343352.

258. Short note: the potential of umbilical cord blood to increase tissue oxygenation in adult respiratory distress syndrome/ Ballin A., Barr J., Vinograd I., Meytes D.// Blood Cell Mol. Dis.-1999.-25(3-4).-P.156-165.

259. Simone J.de., Biel M., Heller P. Maintenance of fetal Hb elevations in the baboon by prolonged erythropoietic stress// Blood.-1982 .-60 (2) .-P.519-124.

260. Sohmer H., Freman S. Hypoxia induced hearing loss in animal models of the fetus in-uteri// Heart Res.-1991.-55 (1).-p.42-47 .

261. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease ATS statement // Amer J Respir crit Care Med, 1995. 152: p.77-120. .

262. Steinberg MH, Voskaridou E, Kutlar A, Loukopoulos D, Koshy M, Ballas SK,. Castro 0, Barton F. Concordant fetal hemoglobin response to hydroxyurea in siblings with sickle cell disease // J. Hematol. 2003. - 72 (2) : 121-6.

263. The distribution' of fetal Hb and the types of y-chain in red cell fractions separated with sickle-cell anemia and other hemoglobinopaties/ Headlee M.E., Gardiner M.B., Reese A.L., Huisman Т.Н.// Biochem. Med.-1983.-29 (3) .-P.331-354 .

264. The oxygen affinity of hemoglobin in children with congenital cyanotic heart disease/ Wolff H.S., Tohke В., Radam M., Menrel K.// Pediatric Grenrgev.-1988.-27 (5) .-P.381-384.

265. The reactivation of fetal hemoglobin synthesis during anemia of prematurely/ Basol H., Lachace C., Wilness J.A., Gagnon C. // Pediatr Res.-1994.-36(2).-P.253-256.

266. Vichinsky E.P., Lubin B.N. A cautionary note regarding hydroxyurea in sincl cell disease.- Blood.-1999.-15,83(4).-P.1124-1128.

267. Weatherall D.J., Clegg J.B. The Thalassemia Syndromes.-Oxford.-1981.-500 P.

268. Weatherail D.J., Clegg J.B. Recent developmentes №545

269. Whyte R.K., Jangaard K.A., Dooley K.C. From oxygen content to pulse oximetry completing the picture in the newborn// Acta Anaesthesiol Scand Suppl.-1995.-107.-P.95-100.

270. Yasin Z., Witting S., Palascak M.B., Joiner C.H., Rucknagel D.L., Franco R.S. Phosphatidylserine externalization in sickle red blood cells: associations with cell age, density, and hemoglobin F // Blood. 2003. - 27; epub ahead of print.

271. Zucker R.M. Mouse hemoglobin during . gestation. Abs of fetal hemoglobin// Biochem. et Biophys acta.-19 703 (2) .-P.212.