Динамика показателей иммунного статуса и артериальной жесткости у больных стабильной стенокардией напряжения в сочетании с метаболическим синдромом на фоне лечения. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат медицинских наук Делова, Мария Алексеевна

• Делова, Мария Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Делова, Мария Алексеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Механизмы формирования метаболического синдрома, его роль в прогрессировании сердечно-сосудистой патологии.

Глава 2. Значение иммунных и неиммунных механизмов в поражении сосудистого русла при кардиоваскулярной патологии.

Глава 3. Роль нарушений упруго-эластических свойств артериальной стенки в развитии и прогрессировании сердечно- 34 сосудистых заболеваний.

Глава 4. Влияние фармакотерапии на показатели иммунного статуса и упруго-эластические свойства артериальной стенки при 40 кардиоваскулярной патологии.

РАЗДЕЛ II. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И

ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Глава 5. Материалы и методы исследования.

5.1. Общая характеристика больных.

5.2. Методы лабораторных исследований.

5.3. Методы инструментальных исследований.

Глава 6. Показатели иммунного статуса у больных стабильной стенокардией напряжения II-III ФК на фоне метаболического 58 синдрома.

Глава 7. Параметры эндотелиальной функции, упруго-эластических свойств артериальной стенки и морфофункционального состояния сердца у больных стабильной стенокардией напряжения с метаболическим синдромом.

Глава 8. Взаимосвязь показателей иммунного статуса, эндотелиальной функции и ригидности сосудистого русла у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III ФК на фоне метаболического синдрома.

Глава 9. Влияние терапии на клиническую симптоматику и 93 показатели иммунного статуса у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III ФК на фоне метаболического синдрома.

Глава 10. Динамика показателей эндотелиальной функции, ригидности сосудистой стенки и внутрисердечной гемодинамики у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III ФК на фоне лечения небивололом и периндоприлом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика показателей иммунного статуса и артериальной жесткости у больных стабильной стенокардией напряжения в сочетании с метаболическим синдромом на фоне лечения.»

В последние годы в России темпы роста заболеваемости и смертности от фатальных осложнений болезней системы кровообращения приобретают характер эпидемий [1]. Почти 10 млн. трудоспособного населения Российской Федерации страдают ишемической болезнью сердца (ИБС), более трети из них имеют стабильную стенокардию [7]. В последнее десятилетие значительно возрос интерес ученых всего мира к изучению взаимосвязи метаболических нарушений и ожирения с ростом сердечнососудистых заболеваний. Ожирение и сахарный диабет (СД) 2 типа признаны Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) неинфенкционными эпидемиями нашего времени в связи с их широкой распространенностью среди населения [178, 216], высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, ранней инвалидизацией больных и преждевременной смертностью [200].

По данным ВОЗ, около 30% жителей страдают избыточной массой тела. Из них 16,8% составляют женщины и 14,9% - мужчины. Численность людей, страдающих ожирением, прогрессивно увеличивается каждые 10 лет на 10% [169]. Важно отметить, что у лиц с ожирением вероятность развития артериальной гипертонии (АГ) на 50% выше, чем у лиц с нормальной массой тела [219]. Была выявлена прямо пропорциональная зависимость между массой тела и общей смертностью [219]. По данным Фрамингемского исследования, было установлено, что сердечно-сосудистая заболеваемость возрастает с увеличением массы тела как у мужчин, так и у женщин. Эта тенденция выявлена в отношении частоты ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, внезапной смерти и мозгового инсульта.

Частое сочетание висцерального ожирения, нарушений углеводного, липидного обмена, АГ и наличие теснной патогенетической связи между ними послужило основанием для выделения их в самостоятельный синдром, получивший название метаболический синдром (МС) [206]. Распространенность МС, по данным разных авторов, составляет 5-20% [89].

Выделение МС имеет большое клиническое значение, поскольку, с одной стороны, это состояние является обратимым, т.е. при соответствующем лечении можно добиться исчезновения или, по крайней мере, уменьшения выраженности основных его проявлений, а с другой - оно потенцирует развитие и прогрессирование таких болезней, как СД типа 2 и атеросклероз, которые в настоящее время являются основными причинами повышенной смертности населения [89, 205].

Следует подчеркнуть, что, несмотря на значительные успехи в совершенствовании методов диагностики и лечения, ИБС в последние годы стойко занимает первое место в структуре смертности от кардиоваскулярной патологии [2]. Методы лечения ИБС, включая эндоваскулярные и хирургические, имеют известные ограничения, а лекарственная терапия во многих случаях оказывается недостаточно эффективной, что во многом обусловлено мультифакториальностью заболевания, наличием полиморбидности, частым сочетанием с МС. В настоящее время нет единого мнения о патогенезе МС, его роли в прогрессировании кардиоваскулярной патологии. Данные положения свидетельствуют о необходимости продолжения исследований, направленных на уточнение патогенеза и совершенствование методов терапии ИБС у пациентов с метаболическим синдромом. С этих позиций представляет интерес изучение роли иммунных, как наиболее ранних и, следовательно, потенциально обратимых механизмов поражения сосудистой стенки при сочетанной патологии. Поскольку согласно современным представлениям об атеросклерозе термин «атеросклеротическое поражение артерий» ассоциируется с воспалением [3, 5, 86]. Получены убедительные данные о том, что цитокины, молекулы межклеточной адгезии БУСАМ-1, С-реактивный белок рассматриваются в качестве маркеров атеросклеротического риска и эндотелиальной дисфункции [6, 7, 165]. Поэтому внимание исследователей в последние годы привлекает изучение активности иммунного воспаления, ее роли в прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний [58, 59, 106].

Другим, активно исследуемым направлением патогенеза сердечнососудистой патологии, является изучение упруго-эластических свойств сосудистого русла. Литературные данные свидетельствуют о тесной зависимости между частотой возникновения сердечно-сосудистых осложнений и состоянием магистральных сосудов, определяемым упруго-эластическими свойствами васкулярного русла у больных с кардиальной патологией [110, 145]. Важная прогностическая и клиническая значимость исследования механических свойств сосудистой стенки подтверждается мнением Комитета экспертов ASH Writing group, доказавшими, что ранними маркерами патологии сердечно-сосудистой системы и мишенью для фармакотерапии являются: снижение эластичности мелких и крупных артерий, эндотелиальная дисфункция, повышение скорости распространения пульсовой волны [145]. Повышение жесткости артерий связывают с такими причинами, как возраст [108, 120], повышение содержания липопротеидов низкой плотности, уровня С-реактивного белка [131,118, 119]. С этих позиций актуальность и научно-практическую значимость представляет изучение механизмов формирования повышенной жесткости артериального русла при ИБС: стабильной стенокардии напряжения II-III ФК на фоне MC.

Прогностическая ценность этих исследований заключается не только в определении индивидуального прогноза заболевания, но и дает новые цели для терапевтического вмешательства. Следует отметить, что до настоящего времени не существует единой точки зрения на тактику лечения и профилактику ИБС на фоне MC. С этих позиций представляется перспективным изучение свойств антиангинальных и гипотензивных препаратов влиять на механизмы повышения жесткости сосудистой стенки при ИБС и MC.

В этой связи весьма перспективным представляется проведение исследований по оценке эффективности влияния суперселективного ß-блокатора небиволола и ингибитора ангиотензипревращающего фермента -периндоприла на показатели иммунного статуса и упруго-эластические свойства сосудистой стенки при ИБС: стабильной стенокардии напряжения II-III ФК на фоне MC, что позволит разработать дифференцированные подходы к терапии, влиять на прогноз.

Цель работы: изучение взаимосвязи нарушений иммунного статуса и упруго-эластических свойств сосудистого русла и возможности их коррекции у больных стабильной стенокардией напряжения II-III ФК на фоне метаболического синдрома.

Задачи исследования

1. Представить сравнительную оценку упруго-эластических свойств сосудистого русла у больных стабильной стенокардией напряжения II-III ФК в зависимости от наличия метаболического синдрома.

2. Определить концентрацию провоспалительных (ФНО-а, ИЛ-lß, ИЛ-6) цитокинов, содержание молекул межклеточной адгезии sVCAM-1, высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ), моноцитарного хемоаттрактантного протеина (МСР-1) в сыворотке крови больных стабильной стенокардией напряжения II-III ФК на фоне метаболического синдрома.

3. Исследовать содержание ростовых факторов (ТФР-ßi, васкулоэндотелиального фактора роста (ВЭФР-А), фактора роста фибробластов (ФРФ), уровня эндотелина-1 и фактора Виллебранда в сыворотке крови больных стабильной стенокардией напряжения II-III ФК на фоне метаболического синдрома.

4. Изучить взаимосвязи между показателями иммунного статуса, эндотелиальной функции и упруго-эластическими свойствами сосудистого русла при сочетании стабильной стенокардии напряжения II-III ФК с метаболическим синдромом.

5. Провести сравнительную оценку эффективности влияния небиволола и периндоприла на нарушения иммунного статуса и ригидность артериального русла при сочетании стабильной стенокардии напряжения II-III ФК с метаболическим синдромом.

Новизна исследования

Впервые выявлено, что сочетание ИБС: стабильной стенокардии напряжения II-III ФК (ССН II-III ФК) с метаболическим синдромом (MC) сопровождается усугублением нарушений упруго-эластических свойств (повышение жесткости и снижение эластичности) артериального русла, в большей степени при MC с артериальной гипертензией. Установлено, что у больных ИБС: ССН II-III ФК на фоне MC повышено содержание в сыворотке крови цитокинов провоспалительного действия (ИЛ-lß, ИЛ-6, ФНО-а), высокочувствительного С-реактивного белка, моноцитарного гемоаттрактантного протеина, увеличивающееся с повышением жесткости артериального русла, более выраженные изменения исследуемых показателей определены у больных ССН II-III ФК с MC, осложненным артериальной гипертензией. У больных стабильной стенокардией напряжения II-III ФК на фоне MC выявлено повышение концентрации ростовых факторов (ТФР- ß,, ВЭФР-А, ФРФ) в сыворотке крови, в большей степени при MC с артериальной гипертензией, у больных этой группы также имели место более выраженные нарушения эндотелиальной функции (гиперэкспрессия эндотелина-1, фактора Виллебранда, молекул межклеточной адгезии SVCAM-1) и упруго-эластических свойств артериального русла (увеличение скорости распространения пульсовой волны, увеличение индекса ригидности, индекса аугментации). Установлены достоверные корреляционные связи между показателями иммунного статуса, эндотелиальной функции и жесткостью аретриального русла при стабильной стенокардии напряжения II-III ФК на фоне MC. Впервые показано, что небиволол наряду с антиангинальной активностью обладает плейотропным корригирующим действием на нарушения иммунного статуса, эндотелиальной функции при ИБС: ССН II-III ФК на фоне MC, что сопровождается достоверным уменьшением жесткости и повышением эластичности артериального русла, положительной динамикой морфофункциональных показателей миокарда левого желудочка. Применение небиволола в комбинации с периндоприлом приводит к увеличению результативности иммунотропного, вазопротективного эффектов терапии.

Практическая значимость

Проведенные исследования показали, что повышение уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-lß, ИЛ-6, ФНО-а), гиперэкспрессия ростовых факторов (ТФР-ßi, ФРФ, ВЭФР), увеличение уровня вчСРБ являются одним из механизмов формирования эндотелиальной дисфункции и повышения жесткости артериально русла у больных стабильной стенокардией напряжения II-III ФК на фоне MC. Установлено, что эффективность коррекции небивололом и периндоприлом артериальной жесткости напрямую зависит от иммунокорригирующей и вазопротективной активности препаратов. Выявлено, что небиволол обладает большей результативностью действия на иммунную, эндотелиальную дисфункции, нарушения упруго-эластических свойств сосудистой стенки при стабильной стенокардии напряжения II-III ФК на фоне MC, неосложненного артериальной гипертензией. Обосновано назначение небиволола в комбинации с периндоприлом при наличии артериальной гипертензии у больных ИБС с MC.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных стабильной стенокардией напряжения II-III ФК на фоне метаболического синдрома имеют место достоверно более выраженные нарушения упруго-эластических свойств артериального русла в сравнении с больными стабильной стенокардией без признаков метаболического синдрома.

2. У больных стабильной стенокардией напряжения II-III ФК на фоне метаболического синдрома установлены прямые взаимосвязи между содержанием в сыворотке крови цитокинов провоспалительного действия (ИЛ-lß, ИЛ-6, ФНО-а) и вч С-реактивного белка, моноцитарного хемоаттрактантного протеина, молекул межклеточной адгезии SVCAM-1 и жесткостью сосудистого русла.

3. Увеличение содержания ростовых факторов (ТФР-ß,, ВЭФР-А, ФРФ) в сыворотке крови больных стабильной стенокардией напряжения II-III ФК на фоне метаболического синдрома коррелирует с повышением уровня эндотелина-1, фактора Виллебранда, увеличением жесткости и снижением эластичности сосудистого русла.

4. При стабильной стенокардии напряжения II-III ФК на фоне MC небиволол наряду с антиангинальной активностью обладает корригирующим влиянием на нарушения иммунного статуса, эндотелиальной функции и упруго-эластических свойств артериального русла, более активным при MC, неосложненным артериальной гипертензией.

5. Применение периндоприла в сочетании с небивололом сопровождается потенцированием иммунотропного и вазопротективного эффектов терапии при стабильной стенокардии напряжения II-III ФК на фоне метаболического синдрома с АГ.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на III межрегиональной конференции «Сочетанные заболевания внутренних органов в терапевтической практике» (Иркутск, 2009г.), межвузовской нвучной конференции «Актуальные вопросы фармакологии и фармации» (Курск, 2009г.), Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы» (Москва, 2009г.), Четвертом национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2009г.), IV Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2010г.), научно-практической конференции молодых ученых Приволжского федерального округа с международным участием (Казань, 2010г.), XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010г., 2011г.), итоговой научной конференции сотрудников КГМУ «Курск, 2011г.), межкафедральной научно-практической конференции кафедр внутренних болезней №1, №2, внутренних болезней ФПО, клинической иммунологии и аллергологии, детских болезней Курского государственного медицинского университета (Курск, 2011г.).

Внедрение полученных результатов

Результаты проведенных исследований используются в работе кардиологических отделений областной клинической больницы г. Курска, МУЗ ГКБСМП г. Курска, ГМУ ОКБ г. Курска, МУЗ «Городская больница №1» г. Белгорода, ГУЗ «ОКБ» г. Брянска, МБУЗ «Мытищинская городская клиническая больница», МУЗ «Городская больница имени Николая Сергеевича Короткова», на кафедрах внутренних болезней №1, ФПО, клинической иммунологии Курского государственного медицинского университета.

Публикации

Положения диссертации опубликованы в 19 работах в центральной и местной печати, в том числе 7, в изданиях рекомендованных ВАК при министерстве образования и науки РФ содержат полный объем информации, касающейся темы диссертации.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 169 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 240 литературных источников, в том числе 96 отечественных и 144 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 10 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Делова, Мария Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. У больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения на фоне метаболического синдрома имеют место нарушения упруго-эластических свойств сосудистого русла, характеризующиеся повышением жесткости (увеличением скорости распространения пульсовой волны), снижением эластичности (увеличение индексов AIx, ASI, снижение РРТ), более выраженные у больных ИБС с MC, осложненным АГ 2 ст.

2. Повышение содержания в сыворотке крови больных стабильной стенокардией напряжения II-III ФК на фоне MC ростовых факторов (ТФР-ßi, ВЭФР-А, ФРФ) сопряжено с увеличением жесткости сосудистой стенки.

3. У больных стабильной стенокардией напряжения на фоне MC повышено содержание в сыворотке крови цитокинов провоспалительного действия (ИЛ-lß, ИЛ-6, ФНО-а), вчСРБ, моноцитарного хемоаттрактантного протеина в большей степени при сочетании MC с АГ 2 ст. Имеется прямая зависимость между провоспалительной цитокинемией, концентрацией вчСРБ, МСР-1 и жесткостью артериального русла у больных ССН II-III ФК на фоне MC.

4. У больных ИБС на фоне MC прогрессирование нарушений иммунного статуса, функциональных расстройств эндотелия сопровождается увеличением жесткости сосудистого русла, ремоделированием миокарда левого желудочка.

5. Небиволол обладает плейотропным противовоспалительным (уменьшение прововоспалительной цитокинемии, уровня вчСРБ, МСР-1, ростовых факторов) и эндотелиопротективным действием (снижение экспрессии SVCAM-1, ЭТ-1, концентрации фВ), обусловливающим увеличение эластичности и снижение жесткости артериальной стенки у больных ССН II-III ФК на фоне MC.

6. При наличии АГ 1 ст. у больных ИБС: ССН II-III ФК на фоне MC добавление к небивололу периндоприла (4 мг/сут.) потенцирует эффективность коррекции нарушений иммунного статуса, упруго-эластических свойств сосудистого русла; при АГ 2 ст. применение небиволола с периндоприлом в дозе 8 мг/сут. приводит к увеличению корригирующего влияния терапии на исследуемые показатели.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С учетом полученных данных о наличии у больных ИБС на фоне МС повышенной жесткости сосудистого русла и патогенетической роли нарушений иммунного статуса и эндотелиальной функции в ее формировании, целесообразно при выборе антиангинальных и антигипертензивных препаратов учитывать наличие у них плейотропной, иммунотропной и вазопротективной активности.

2. У больных ИБС на фоне МС показано назначение небиволола для коррекции нарушений иммунного статуса, упруго-эластических свойств сосудистого русла.

3. У больных ИБС на фоне МС и АГ 1 ст. для достижения корригирующего влияния на показатели иммунного статуса и ригидности сосудистого русла обосновано применение небиволола в сочетании с периндоприлом (4 мг/сут.).

4. При наличии ИБС на фоне МС и АГ 2 ст. показано применение небиволола с периндоприлом в дозе 8 мг/сут., обладающих иммунотропным, вазопротективным и органопротективным действием.

5. У больных ИБС на фоне МС для оценки эффективности проводимой терапии следует проводить исследование упруго-эластических свойств артериального русла, маркеров активности иммунного воспаления.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Делова, Мария Алексеевна, 2011 год

1. Агеев, Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний / Ф.Т. Агеев // Сердечная недостаточность. 2004. -Т. 4, № 1. - С. 21-22.

2. Александров, A.A. Диагностика ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 типа: проблемы и решения / A.A. Александров // Мед. кафедра. 2004. - № 1. - С. 33-37.

3. Анциферов, М.Б. Методы диагностики и лечения диабетической макроангиопатии / М.Б. Анциферов, Д.Н. Староверова // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, №27.-С. 1-7.

4. Арабидзе, Г.Г. Артериальная гипертензия: применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента / Г.Г. Арабидзе // Рус. мед. журн. 1999. - Т. 7, № 15. - С. 702-706.

5. Аронов, Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М. Аронов. М.: Триада X, 2000. - С. 18-21.

6. Арутюнов, Г.Л. Коронарный атеросклероз. Новые данные для нового взгляда на вечную проблему / Г.Л. Арутюнов // Сердце. 2005. - Т. 4, № 1.-С. 4-11.

7. Бабак, О.Я. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса / О.Я. Бабак, Ю.Н. Шапошникова, В.Д. Немцова // Укр. терапевт, журн. - 2004. - № 1.-С. 14-21.

8. Бабак, О.Я. Окислительный стресс, воспаление и эндотелиальная дисфункция ключевые звенья сердечно-сосудистой патологии при прогрессирующих заболеваниях почек / О.Я. Бабак, И.И. Топчий // Укр. терапевт, журн. - 2004. - № 4. - С. 10-17.

9. Балковая, Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при хронической сердечной недостаточности /Л.Б. Балковая // Медицина сегодня и завтра. 2004. - № 1.- С. 31-39

10. Ю.Бахтияров, Р.З. Гипертоническая болезнь и эндотелиальная дисфункция / Р.З. Бахтияров, М.Р. Забиров // Вестн. ОГУ. 2004. - № 4.-С. 114-118.

11. П.Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев.-М., 2001.-86 с.

12. Беленков, Ю.Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, № 4. - С. 135-138.

13. Белоусов, Ю.Б. Антагонисты кальция пролонгированного действия и сердечно-сосудистая заболеваемость: новые данные доказательной медицины / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова // Кардиология. 2004. - № 4.-С. 87-93.

14. Белушкина, H.H. Молекулярные основы апоптоза / H.H. Белушкина, Х.А. Хасан, С.Е. Северин // Вопр. биол. медицины и фармацевт, химии. 2003. - № 4. - С. 15-23.

15. Бобров, В.А. Переносимость и клинико-функциональные критерии эффективности метопролола (эгилока) у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью / В.А. Бобров, О.И. Жаринов, Г.В. Волченко // Укр. кардиолог., журн. 2004. - № 1. - С. 42-52.

16. Васькина, Е.А. Роль нейтрофилов и прооксидантного потенциала крови в развитии эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертензии / Е.А. Васькина, Д.Д. Цырендоржиев, Л.М. Демина // Бюл. СО РАМН. 2003. - № 2 (108). - С. 107-112.

17. Васюк, Ю.А. Роль ß-блокаторов в лечении хронической сердечной недостаточности / Ю.А. Васюк, М.В. Копелева, А.Б. Хадзегова // Клинич. медицина. 2004. - № 1. - С. 5-8.

18. Ващурина, T.B. Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе хронического гломерулонефрита / Т.В. Ващурина // Нефрология и диализ. 2002. - Т. 4, № 3. - С. 171-181.

19. Верткин, A.JI. Лацидипин представитель третьего поколения антагонистов кальция / А.Л. Верткин, A.B. Тополянский // Кардиология. - 2002. - № 2. - С. 100-103.

20. Визир, А.Д. Иммунная и воспалительная активация как новая концептуальная модель формирования и прогрессирования сердечной недостаточности / А.Д. Визир, В.А. Визир, А.Е. Березин // Журн. Акад. мед. наук Украины. 2006. - Т. 6, № 2. - С. 264-278.

21. Визир, В.А. Взаимосвязь процессов ремоделирования миокарда и нейрогуморальной активации у больных сердечной недостаточностью / В.А. Визир, А.Е. Березин // Клинич. медицина. -2001.-№ 9.-С. 21-27.

22. Возианов, А.Ф. Цитокины / А.Ф. Возианов, А.К. Бутенко, К.П. Зак. -Киев, 2004. 79 с.

23. Гогин, Е.Е. Ренин ангиотензиновая система и возможности моделирования ее активности с помощью ингибиторов АПФ и селективных блокаторов ангиотензиновых рецепторов / Е.Е. Гогин // Клинич. фармакология и терапия. - 2008. - № 7. - С. 13-16.

24. Гороховская, Г.Н. Возможности коррекции эндотелиальной дисфункции ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Г.Н. Гороховская, М.М. Петина, Е.В. Акатова //Consilium medicum. -2005.-Т. 7, №2.-С. 33-38.

25. Дедов, И.И. Классификация, диагностика, лечение диабета и его поздних осложнений: метод, рекомендации / И.И.Дедов. М., 2002. -57 с.

26. Дедов, И.И. Сахарный диабет / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. М., 2003.-237 с.

27. Егорова, H.A. Применение метопролола при стенокардии / H.A. Егорова, O.A. Манешина // Фарматека. 2004. - № 8. - С. 18-23.

28. Иваненко, В.В. Взаимосвязь показателей жесткости сосудистой стенки с различными сердечно-сосудистыми факторами риска /В.В. Иваненко, О.П. Ротарь, А.О. Конради //Артериальная гипертензия. -2009.-Т.15,№3.-С. 15-18.

29. Затейщиков, Д. А. Функциональное соотношение эндотелия у больных АГ и ИБС / Д.А. Затейщиков, JI.O. Минушкина, О.Ю. Кудряшова // Кардиология. 2000. - № 6. - С. 56-59.

30. Илюхин, О.В. Скорость распространения пульсовой волны у больных коронарным атеросклерозом / О.В. Илюхин, E.JI. Калганова, М.В. Илюхина // Кардиология. 2005. - № 6. - С. 42-45.

31. Казачкина, С.З. Функция эндотелия при ишемической болезни сердца и атеросклерозе и влияние на нее различных сердечно -сосудистых препаратов / С.З. Казачкина, В.П. Лупанов, Т.В. Балахонова // Сердечная недостаточность. 2004. -Т. 4, № 6. - С. 1518.

32. Калганова, Е.Л. Эластические свойства магистральных артерий у больных ишемической болезнью сердца.: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Л. Калганова. Волгоград, 2006. - 23 с.

33. Карпов, Ю.А. Применение антагонистов кальция у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца: современное состояние вопроса / Ю.А. Карпов // Кардиология. -2002.-№ 10.-С. 52-55.

34. Кетлинский, С.А. Перспективы клинического применения рекомбинантных цитокинов / С.А. Кетлинский // Вестн. РАМН. -2000,-№2.-С. 18-22.

35. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. -СПб.: Фолиант, 2008. 550 с.

36. Князева, Л.А. Иммунные нарушения, эндотелиальная дисфункция и их коррекция у больных ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета II типа: дис. д-ра мед. наук: 14.00.36 / Л.А. Князева Курск, 2006. - 286 с.

37. Высокое систолическое давление: акцент на эластические свойств артерий / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, М.А. Маркова, C.B.

38. Виллевальде // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. -№5.-С. 10-16.

39. Кобалава, Ж. Д. Изменение подходов к клинической оценке систолического артериального давления. Возможности коррекции с помощью блокаторов ангиотензина II / Ж.Д. Кобалава // Рус. мед. журн.-2001.-№ 1.-С. 38-44.

40. Ковалев, И.А. Факторы риска развития дисфункции эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью и у больных коронарным атеросклерозом / И.А. Ковалев, Г.И. Марцинкевич, Т.Ф. Суслова // Бюл. сиб. медицины. 2002. - № 1. - С. 45-52.

41. Котовская, Ю.В. Анализ пульсовой волны: новая жизнь старого метода / Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава // Сердце. 2007. - Т. 6, № З.-С. 133-137.

42. Котовская, Ю.В. Лизиноприл: основные клинические исследования / Ю.В. Котовская, Л.А. Лобанкова // Клинич. фармакология и терапия. 2002. - Т. 11, № 4. - С. 49-52.

43. Кочкина, М.С. Измерение жесткости артерий и ее клиническое значение / М.С. Кочкина, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. -2005,- № 1.-С. 63-71.

44. Кремнева, Л.В. Интерлейкин-6 и молекулы клеточной адгезии: связь с факторами риска и прогнозом ишемической болезни сердца / Л.В. Кремнева, C.B. Шалаев // Клинич. фармакология и терапия. 2004. -№ 5.-С. 78-81.

45. Кулешова, Э.В. Антагонисты кальция в терапии стабильной стенокардии / Э.В. Кулешова // Сердце. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 2331.

46. Кулешова, Э.В. Антиангинальная и противоишемическая активность метопролола (Эгилока) у больных стенокардией напряжения /

47. Э.В. Ку-лешова, H.J1. Лоховинина, Н.В. Цай // Клинич. фармакология и терапия. 2002. - № 4. - С. 85-88.

48. Курбанов, Р.Д. Амлодипин и нифедипин в лечении хронической ишемической болезни сердца, осложненной недостаточностью кровообращения / Р.Д. Курбанов, А.Б. Шеек, М.В. Гочкина // Кардиология. 2000. - № 10. - С. 47-49.

49. Лагута, П.С. Актуальные вопросы терапии аспирином / П.С. Лагута, Е.Л. Панченко // Сердце. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 17-22.

50. Лазарева, И.В. Применение ингибиторов АПФ первого и второго поколения для монотерапии больных гипертонической болезнью / И.В. Лазарева, В.В. Лазарев // Кардиология 2000. Лечение и профилактика артериальной гипертонии. М., 2000. - С. 124-126.

51. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.А. Беленков. М., 2000. - 69 с.

52. Лопатин, Ю.М. Контроль жесткости сосудов. Клиническое значение и способы коррекции / Ю.М. Лопатин, О.В.Илюхин // Сердце. 2007. -Т. 6, №3,-С.128-132.

53. Лопатин, Ю.М. Эластичность артерий и скорость пульсовой волны у больных с хронической сердечной недостаточностью различной этиологии / Ю.М. Лопатин, О.В. Илюхин, М.В. Илюхина // Сердечная недостаточность. 2004. - Т. 5, № 4. - С. 130-131.

54. Майборода, A.A. Иммунный ответ, воспаление / A.A. Майборода, Е.Г. Кидрей, И.Ж. Семинский. М., 2006. - 112 с.

55. Мазуров, В.И. Динамика уровней провоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС / В.И. Мазуров, C.B. Столов, Н.Э. Линецкая // Клинич. медицина. 2001. - № 11. - С. 2327.

56. Марков, Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / Х.М. Марков // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2005. - № 4. - С. 5-9.

57. Мартынов, А.И. Метопролол: результаты контролируемых клинических исследований / А.И. Мартынов // Клинич. фармакология и терапия. 2004. - Т. 13, № 3. - С. 48-52.

58. Марцевич, С.Ю. Замедляющие пульс антагонисты кальция роль в современной терапии сердечно-сосудистых заболеваний / С.Ю. Марцевич//Рос. мед. журн. 2003. - Т. 11, № 15.-С. 875-878.

59. Моисеева, О.М. Трансформирующий фактор beta 1 и маркеры активации лейкоцитов при гипертонической болезни / О.М. Моисеева, Е.А. Лясникова, Е.Г. Семенкова // Артериальная гипертензия. - 2003. - Т. 9, № 1. - С. 1-7.

60. Нагорнев, В.А. Роль иммунного воспаления в атерогенезе / В.А. Нагорнев, B.C. Рабинович // Вопр. мед. химии. 2001. - Т. 43, Вып. 5.-С. 339-347.

61. Нагорнев, В.А. Цитокины, иммунное воспаление и атерогенез / В.А. Нагорнев, Е.Г. Зота // Успехи совр. биологии. 2000. - Т. 116, Вып. З.-С. 320-329.

62. Насонов, E.JI. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / E.JI. Насонов, М.Ю. Самсонов, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - № 3. - С. 66-73.

63. Насонов, E.JI. Методы клинической иммунологии / E.JI. Насонов // Клиническая лабораторная аналитика. М.: Лабинформ, 2001. - Т. 2. -С. 197-246.

64. Насонов, Е.Л. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, № 4. - С. 139-143.

65. Недогода, C.B. Сосудистая жесткость и скорость распространения пульсовой волны: новые факторы риска сердечно-сосудистых осложнений и мишени для фармакотерапии / C.B. Недогода, Т.А. Чаляби // Болезни сердца и сосудов. 2006. - Т. 1, № 4. - С.

66. Некрутенко, Л.А. Вклад эндотелиального гемостаза в становление тромбофилии при эссенциальной гипертензии / Л.А. Некрутенко // Кардиология 2000. Лечение и профилактика артериальной гипертонии. М., 2000. - С. 149.

67. Михайлова // Клинич. фармакология и терапия. 2002. - Т. 11, № 4. -С. 64-66.75.0льбинская, Л.И. Роль системы цитокииов в патогенезе хронической сердечной недостаточности / Л.И. Ольбинская, С.Б. Игнатенко // Терапевт, арх. -2001. -№ 12. С. 82-84.

68. Остроумова, О.Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии) / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиология. 2005. - № 2. - С. 59-62.

69. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000.-637 с.

70. Сергиенко, И.В. Факторы коронарного ангиогенеза и влияние на них различных методов лечения у больных ишемической болезнью сердца: дис. д-ра мед. наук: 14.04.05 / И.В. Сергиенко. -М., 2010. -218 с.

71. Серебренникова, С.Н. Роль цитокинов в воспалительном процессе / С.Н. Серебренникова, И.Ж. Семинский // Сибир. мед. журн. 2008. -№ 8.-С. 5-9.

72. Сидоренко, Б. А. Бета-адреноблокаторы: современные аспекты применения в кардиологии (материалы научно-практической конференции) / Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2002. - № 2. - С. 84-96.

73. Сидоренко, Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина. Клинич. вестн 2000. - № 2. - С. 18-24.

74. Симбирцев, A.C. Биология семейства интерлейкина-1 человека / A.C. Симбирцев // Молекуляр. иммунология 1998. - № 4. - С. 9-16.

75. Созыкин, A.B. Влияние L-аргинина на агрегацию тромбоцитов, функцию эндотелия и толерантность к физической нагрузке у пациентов со стабильной стенокардией напряжения / A.B. Созыкин, Е.А. Ноева, Т.В. Балахонова // Терапевт, арх. 2000. - № 8. - С. 2427.

76. Сонин, Д.Л. Роль оксида азота в регуляции растяжимости артериальных сосудов у нормо- и гипертензивных крыс / Д.Л. Сонин, A.B. Сыренский, М.М. Галагудза // Артериальная гипертензия. -2002.-№6.- С. 31-34.

77. Титов, В.Н. Патогенез атеросклероза для XXI века / В.Н. Титов // Клинич. и лаб. диагностика. 2001. - № 1. - С. 3-11.

78. Хаитов, P.M. Современные подходы к оценке иммунной системы человека / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергология и иммунология. 2001. - Т. 2, № 2. - С. 7.

79. Чазова, И.Е. Метаболический синдром и артериальная гипертония / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Артериальная гипертензия. 2002. - № 1. -С. 7-10.

80. Чазова, Е.И. Основные положения проекта второго пересмотра рекомендаций ВНОК по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии / Е.И. Чазова, С.А. Бойцов, Д.В. Небиеридзе // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2004. - № 4.-С. 90-99.

81. Чазова, И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка. -М., 2004.- 163 с.

82. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Рус. мед. журн.2001.-№9.-С. 22-26.

83. Шляхто, Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева // Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 2, № 8. - С. 3-4.

84. Эластичность артерий у больных с артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца и метаболическим синдромом / О.В. Илюхин, Н.М. Атаманчук, О.А.Шульгина и др. // Южно-Рос. мед. журн. 2004. - № 2. - С. 29-33.

85. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и методы ее коррекции / Е.Н. Ющук, Ю.А. Васюк, А.Б. Хадзегова, П.Г. Филиппов // Клинич. фармакология и фармакотерапия. 2005. - Т. 1, № 5. - С. 85-87.

86. Ярема, Н.З. Роль цитокинов / Н.З. Ярема, П.С. Назар // Врачеб. дело. -2003,-№4.-С. 89-90.

87. Agnoletti, L. Altered immune function and apoptosis in patients with severe ischemic cardiomyopathy / L. Agnoletti, F. Malacarne, G. Gia //

88. Eur. Heart J. 2003. - Vol. 19. - P. 462-468.

89. Alderman, M.H. Effect of long-acting and short-acting calcium antagonists on cardiovascular outcomes in hypertensive patients / M.H. Alderman, H. Co-hen. Lancet, 2003. - P. 94-98.

90. Allison, A. Dietary modulation of endothelial function: implications for cardiovascular disease / A. Allison, B. Frank // Am. J. Clin. Nutrit. -2001. Vol. 73, № 4. - P. 673-686.

91. Amos, A.F. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010 / A.F. Amos, D.J. McCarthy, P. Zimmet // Diabet Med. 2000. - Vol. 14, Suppl. 5. -P. 1-85.

92. Anatomic correlates of aortic pulse wave velocity and carotid artery elasticity during atherosclerosis progression and regression in monkeys / D.J. Farrar, M.G. Bond, W.A. Riley et al. // Circulation. 2001. - Vol. 83, №5.-P. 1754-1763.

93. Hyperinsullnemia produced both sympathetic neuronal activation and vasodilatation In normal humans / F.A. Anderson, R.P. Hoffman, T.W. Baton et al. // Clin. Invest. 2001. - Vol. 87. - P. 2246-2252.

94. Anderson, T.J. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans / T.J. Anderson // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - Vol. 34. - P. 631-638.

95. Anderson, T.J. Comparitive study of four anti-hypertensive agents on endothelial function in patients with coronary disease / T.J. Anderson, R.W. Overhiser, H. Haber // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 31, № 2, Suppl A.-P. 327.

96. Anker, S.D. Elevated soluble CD 14 receptor and altered cytokines in chronic heart failure / S.D. Anker, K.R. Egerer, H.D. Volk // Am. J. Cardiol. 2002. - Vol. 79. - P. 1426-1430.

97. Aortic and large artery compliance in end-stage renal failure / G.M. London, S.J. Marchais, M.E. Safar et al. // Kidney Int. 2000. - Vol. 37, № l.-P. 137-142.

98. Aortic pulse wave velocity vas a marker of cardiovascular disease in subjects over 70 years old / S. Meaume, A. Rudnichi, A. Lynch et al. // J. Hypertens. 2004. - Vol. 19, №5.-P. 871-877.

99. Arterial stiffening influence of sympathetic nerve activity: evidence from hand transplantation in humanus / C. Giannattasio, M. Failla, S. Lucchina et al. // Hypertension. 2005. - Vol. 45, № 4. - P. 608-611.

100. Asmar, R. Arterial stiffness and pulse wave velocity clinical applications / R. Asmar. France (Paris), 2001. - 167 p.

101. Austin, M.A. Hypertriglyceridemia as a cardiovascular riskfactor / M.A. Austin, J.E. Hokanson, K.L. Edwards // Am. J. Cardiol. 2000. -Vol. 81.-P. 7B-12B.

102. Ball, S.G. Coverting enzyme inhibitors and cardiovascular system / S.G. Ball // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. - Vol. 9, Suppl. 3. - P. 1518.

103. Signal Transduction Pathways of Angiotensin II in the Kidney / K.E. Bernstein, P.P. Sayeski, T. Doan et al. // The Renin Angiotensin System and Progression of Renal Diseases / eds. by G. Wolf. - Basel: Karger. - 2001. - P. 16-33.

104. Bezie, Y. Fibronectin expression and aortic wall elastin modulus in spontaneously hypertensive rats / Y. Bezie, J.M. Laurent // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 18, № 7. - P. 1027-1034.

105. Bjomtop, P. "Portal" adipose tissue as a generator of risk factors for cardiovascular disease and diabetes / P. Bjomtop // Aterosclerosis. 2000. -Vol. 10.-P. 493-496.

106. Blum, A. Role of cytokines in heart failure / A. Blum, H. Miller // Am. Heart. J. -2000. Vol. 135.-P. 181-186.

107. Body composition and fat repartition in relation to structure and function of large arteties in middle-aged adults / S. Czernichow, S. Bertrais, J.M. Oppert et al. // Int. J. Obes. 2005. - Vol. 29, № 7. - P. 826-832.

108. Borutaite, V. Reversible inhibition of cellular respiration by nitric oxide in vascular inflammation / V. Borutaite, A. Matthias, H. Harris // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2001. - Vol. 281, № 6. - P. H2256 -H2260.

109. The hemodynamic response to chronic hyperinsulinemia in conscious dog / M.W. Brands, H.I. Mizzelle, C.A. Gaillard et al. // Am. J. Hypertens. -2000. -Vol. 4. P. 164-8.

110. Brooks, D. Pharmacology of eprosartan an angiotensin II receptor antagonist: exploring hypothesis from clinical trials / D. Brooks, E. Ohlstein, R. Ruffolo // Am. Heart. J. - 2000. - Vol. 138. - P. S247-S251.

111. Brown, S.B. Phagocytosis triggers macrophage release of Fas ligand and induces apoptosis of bystander leukocytes /S.B. Brown, J.J. Savil // Immumunol. 2000. - Vol. 162. - P. 480-485.

112. Celermajer, D.S. Endothelial dysfunction: Does it matter? Is it reversible? / D.S. Celermajer // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - Vol. 30. -P. 325-333.

113. Celermajer, D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch//Lancet. 1999.-Vol. 340.-P. 1111-1115.

114. Cleland, S.J. Insulin as a vascular hormone: implications for the pathophysiology of cardiovascular disease / S.J. Cleland, J.R. Petrie, S. Ueda // Clin. Exp. Pharmacol Physiol. 2004. - Vol. 25, № 3-4. - P. 175-184.

115. Contribution of endothelium-dependent vasodilation in aortic stiffness in hypertension / K. Yamada, K. Takeda, N. Horie et al. // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21. - P. 253-257.

116. C-reactive protein is associated with arterial stiffness in apparently healthy individuals / M. Yasmin, C.M. Eniery, S. Wallace et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. - Vol. 24, № 5. p. 969-974.

117. De Cesavis, R. Forearm distensibility in patients with hypertension: comparatire effects of long-term ACE inhibition and betablocking / De R. Cesavis, G. Ranieri // J. Clin. Pharm. ther. 2003. - Vol. 53. - P. 360367.

118. De Luca, N. Reversal of cardiac and large artery structural abnormalities indused by long-term antihypertensive treatment with trandolapril / N. De Luca, G. Rosiello // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 6. -P. 381-385.

119. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease / Despres JP, Lamarche B, Mauriege P et al. // N. Engl. J. Med. -2006.-Vol. 334, № 15.-P. 952-57.

120. Regional distribution of body fat, plasma insulin, plasma lipoproteins, and cardiovascular disease / J.P. Despres, S. Moorjani, P.J. Lupien et al. // Arteriosclerosis. 2000. - Vol. 10. - P. 497-511.

121. Despres, J.P. The impact of orlistat on the multifactorial risk profile of abdominally obese patients / Despres, J.P. // Diabetes. 2000. - Vol. 48.-P. 1-307.

122. Drexler, H. Endothelial dysfunction: clinical implications / H. Drexler // Prog. Cardiovasc. Dis. 2001. - Vol. 39. - P. 287-324.

123. Du, X.L. Introduction of apoptosis by high pro-insulin and glucose in cultured human umbilical vein endothelial cells is mediated by reactive oxygen species / X.L. Du, C.Z. Sui, K. Stockklauser-Farber // Diabetologia. 2002. - Vol. 41. - P. 249-256.

124. Ducimetiere, P. The pattern of subcutaneous fat distribution in middle-aged men and the risk of coronary: heart disease: The Paris Prospective Study / P. Ducimetiere, J. Richard, F. Camblen // Int. J. Obes. -2001.-Vol. 10.-P. 229-240.

125. Efficacy of ivabradine, a new selective If inhibitor, compared with atenolol in patients with chronic stable angina / J.C. Tardif, I. Ford, M. Tendera et al. // Eur. Heart. J. 2005. - Vol. 26, № 23. - P. 2529-2536.

126. Evalution of endothelial function and extracellular matrix turnover in subjects with elevated ambulatory pulse pressure / E. Bernal, A. Bajo-Martinez, E. Sancher-Largo et al. // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21. - P. 236-238.

127. Executive Summary of the Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA.-2001.-Vol. 285, №9.-P. 2486-2497.

128. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues mand clinical applpcation / S. Laurent, J. Cockckroft, L. Van Bortel et al. // Eur. Heart J. 2006. - Vol. 27, № 21. - P. 2588-2605.

129. Insulin resistance, hyperinsulinemia and blood pressure. Role of age and obesity / E. Feirannini, A. Natali, B. Capaldo et al. // Hypertension. -2001,-Vol. 30.-P. 1144-1149.

130. Ferrari, P. Insulin, insulin sensitivity and hypertension / P. Ferrari, P. Weidmann // J. Hypertens. 2000. - Vol. 8. - P. 491-500.

131. Floras, J.S. Sympathoneural and hemodynamic characteristiks of young subject with mild essential hypertension / J.S. Floras, K. Harak // J. Hypertens. 2002. - Vol. 11. - P. 647-55.

132. Flipovsky, S. Large artery stiffness and pulse wave reflection: results of a population-based study / S. Flipovsky, M. Ticha, R. Cifkova // Blood Press.-2005.-Vol. 14, № i.p. 45-52.

133. Florentine, D.F. IL-10 inhibits cytokine prodution by activated macrophages / D.F. Florentine, A. Zlotnik, T.R. Mosmann // Immunol. -2000.-Vol. 147.-P. 3815-3822.

134. Friedrich, C. Hypertension-induced and organ damage a new transgenic approach to an old problem / C. Friedrich, F.C. Luft, E. Mervaala//Hypertension. 2002. - Vol. 33.-P. 212-218.

135. Plasminogen activator Inhibitor activity in diabetic and nondiabetic survivors of myocardial infarction / R.P. Gray, L. David, H. Patterson, J.S. Yudkin // Arterioscl. Thromb. 2002. -Vol. 13. - P. 415-420.

136. Haffner, S.M. Diabetes, hyperlipidemia, and coronary artery disease / S.M. Haffner // Am. J. Cardiol. 2003. - Vol. 83. - P. 17E-21F.

137. Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellilus: results of the HOPE Study // Lancet. 2000. - Vol. 355 (9200).-P. 259-263.

138. Himsworth, H. Diabetes mellitus; a differentiation into insulinsensitive and insulin-insensitive types / H. Himsworth // Lancet. 2001. -№ l.-P. 127-130.

139. Increased adipose tissue expression of tumor necrosis factor-alpha in human obesity and insulin resistance / G.S. Hotamisligil, P. Arner, J.F. Caro et al. // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 95. - P. 2409-2415.

140. Hu, X. Tissue selectivity of antidiabetic agent nateglinide: study on cardiovascular and beta-cell KATP channels / X. Hu, S. Wang, B. Dunning // J. Phar-macol. Exp. Ther. 2003. - Vol. 291, № 8. - P. 13721379.

141. Hubbard, A.K. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) expression and cell signaling cascades / A.K. Hubbard, R. Rothlein // Free Radical. Biol. Med.-2000.-Vol. 28.-P. 1379-1386.

142. Hyperhomocysteinemia is a risk factor for arterial endothelial dysfunction in humans / K.S. Woo, P. Chook, Y.I. Lolin et al. // Circulation. 2004. - Vol. 96, № 8. - P. 2542-2544.

143. Jin, Y. Pranidipine Enhances the Action of Nitric Oxide Released From Endothelial Cells Hypertension / Y. Jin, K. Fukuo, S. Morimoto // Hypertension. 2000. - Vol. 35. - P. 82.

144. The hemodynamic link between insulin resistance and hypertension / S. Julius, T. Gudbrandsson, K. Jamerson et al. // J. Hypertens. 2001. -№9.-p. 983-986.

145. Kahn, S. The pathophysiological defects of type 2 diabetes. Abnormal insulin action and impaired insulin secretion / S. Kahn // Postgrad. Med. Special. Rep. 2000. - P. 11-15.

146. Kannel, W.B. Diabetes and glucose intolerance as risk factors for cardiovascular disease: The Framingham Study / W.B. Kannel, D.L. McGee // Diabetes Care. 2001 .-№ 2. - P. 120-126.

147. Karbonits, M. Leptin levels do not change acutely with food administration, but area negatively correlated with pituitary: activity / M. Karbonits // J. Endocrinol. 2002. - Vol. 152. - P. 39.

148. Kataoka, H. The role of nitric oxide and the rennin-angiotensin system in salt-restricted Dahl rats / H. Kataoka, F. Otsuka, T. Ogura // H. Am. J. Hypertens. 2004. - Vol. 14, № 3. - P. 276-285.

149. The expression of tumor necrosis factor in human adipose tissue. Regulation by obesity, weight loss, and relationship to lipoprotein lipase / P.A. Kern, M. Saghizadeh, J.M. Ong et al. // J. Clin. Invest. 2004. - Vol. 95.-P. 2111-19.

150. Kockx, M.M. Apoptosis in atherosclerosis: beneficial or detrimental? / M.M. Kockx, A.C. Herman // Cardiovasc. Res. 2000. -Vol. 45.-P. 736-746.

151. Koyanagi, M. Role of Transforming Growth Factor (3 in Cardiovascular Inflammatory Changes Induced by Chronic Inhibition of Nitric Oxide Synthesis / M. Koyanagi, K. Egashira, M. Kubo-Inoue // Hypertension.- 2000. - Vol. 35. - P. 86.

152. Krenek, P. Lacidipine Prevents Endothelial Dysfunction in Salt-Loaded Stroke-Prone Hypertensive Rats / P. Krenek, S. Salomone, J.Kyselovic // Hypertension. 2001. - Vol. 37. - P. 1124-1128.

153. Increasing prevalence of overweight among US adults / R.J. Kuczmarski, K.M. Flegal, S.M. Campbell, C.L. Johnson // JAMA. 2005. -Vol. 272.-P. 205-1 1.

154. Laurent, S. Aortic stiffness is an independent predictor of all -cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients / S. Laurent, P. Boutouyrie, R. Asmar // Hypertension. 2001. - Vol. 37, № 5. - P. 12361241.

155. Laurent, S. Structural and genetic bases of arterial stiffness / S. Laurent, P. Boutouyrie, P. Lacolley // Hypertension. 2005. - Vol. 45, № 6.-P. 1050-1055.

156. Dislipidemia and hyperglycemia predict coronary heart disease events in middle-aged patients with N1DDM / S. Lehto, T. Ronnemaa et al. // Diabetes. 2003. - Vol. 46. - P. 1354-1359.

157. Lembo, G. Acute noradrenergic activation induces insulin resistence in human skeletal muscle / G. Lembo, V. Rendina // Am. J. Physiol. -2003. Vol. 266. - P. 242- 247.

158. Luscher, T.F. Biology of the endothelium / T.F. Luscher, M. Barton // Clin. Cardiol. 2001. - Vol. 20, №11, Suppl 2. - P. 3-10.

159. Management of dyslipidemia in adults with diabetes. American Diabetes Association // Diabetes Care. 2002. - Vol. 22. - P. 74-77.

160. McCarthy, N.J. The regulation of vascular smooth muscle cell apoptosis / N.J. McCarthy, M.R. Bennett // Cardiovasc. Res. 2000. -Vol. 45.-P. 747-755.

161. Moller, D. Insulin resistance mechanisms, syndromes, and implications / D. Moller, J. Flier // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 325, № 13.-P. 938-48.

162. Nagano, M. Association between serum C-reactive protein levels and pulse wave velocity: a population-based cross-sectional study in a general population / M. Nagano, M. Nakamura, K. Sato // Atheroscltrosis. -2005.-Vol. 180, № l.-P. 189-195.

163. Naruse, M. Insulin resistance and vascular function / M. Naruse, A. Tanabe, S. Takagi // Nippon Rinsho. 2000. - Vol. 8, № 2. - P. 344-347.

164. Ogawa, Y. CNS Mediators of leptin action. Diabetes care. 2000. -Vol. 10.-P. 62-64.

165. Opie, L.H. Angiotensin converting enzyme inhibitors. The advance continues / L.H. Opie // Authors Publishing House. New-York, 2001. -P. 275.

166. Pahor, M. Therapeutic benefits of ACE inhibitors and other antihypertensive drugs in patients with type 2 diabetes / M. Pahor, B. Psaty, M. Alderman // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 888-892.

167. Pannitteri, G. Interleukin-6 and 8 as a mediators of acute phase response in acute myocardial infarction / G. Pannitteri, B. Marino, P. Campa // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 80. - P. 622-625.

168. Piepho, R. Overview of the angiotensin converting - enzyme inhibitors / R. Piepho // Am. J. Health Syst. Pharm. - 2000. - Vol. 57, Suppl. l.-P. 3-7.

169. Pinar, E. Effect of verapamil on indexes of heart rate variability after acute myocardial infarction / E. Pinar, A. Garcia-Alberola, C. Liamas //Am. J. Cardiol.-2001.-Vol. 81, №9.-P. 1085-1089.

170. Pi-Sunjyer, F.X. Medical hazards of obesity / F.X. Pi-Sunjyer // Ann. Intern. Med. 2000. -Vol. 119 (7pt2). - P. 655-660.

171. Association between arterial stiffness and atherosclerosis / N.M. van Popele, D.E. Grobbee, M.L. Bots et al. // Th. Rotterdam. Study. Stroke. 2001. - Vol. 32. - P. 454-460.

172. Quyyumi, A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease / A. A. Quyyumi // M. J. Med.-2001,-Vol. 105, № 1A.-P. 32-39.

173. Rauchhaus, M. Systemically measured cytokines are independently predictive for increased mortality in patients with chronic heart failure / M. Rauchhaus, W. Dohner, V. Koloczek // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. -Vol. 35, Suppl. A.-P. 1183.

174. Reaven, G. Hypertension and associated metabolic abnormalities -the role of insulin resistance and the sympatoadrenal system / G. Reaven, H. Lithell, L. Landsberg // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 334. - P. 374381.

175. Reaven, G.M. Role of insulin resistance in human disease / G.M. Reaven // Diabetes. 2000. - Vol. 37. - P. 1595-607.

176. Richard, P.D. Hyperinsulinemia and resistance: associations with cardiovasculars and disease / P.D. Richard, J.O. Trevor // Cardiovasc. rise factors.- 2003. -№ 1,-P. 12-18.

177. Ridker, P.M. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention / P.M. Ridker // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 363-369.

178. Roebuck, K.A. Oxidant stress regulation of IL-8 and ICAM-1 gene expression: differential activation and binding of the transcription factors

179. AP-1 and NF-kB / K.A. Roebuck // Int. J. Mol. Med. 1999. - № 4. - P. 223-230.

180. Role of cytokines in the mechanism of action of amlodipine: the PRAISE heart failure trial. / E.R. Mohler, L.C. Sorensen, J.K. Ghall. et al. //J.Am. Coll. Cardiol.-2007.-Vol. 30.-P. 35-41.

181. Ross, R. Atherosclerosis an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 340, № 2. - P. 115-124.

182. Safar, M.E. Stiffness of carotid artery wall material and blood pressure in Humans / M.E. Safar, J. Blacher, J.J. Mourad // Stroke. -2000.-Vol. 31.-P. 782-790.

183. Safar, M.E. The arterial system in hypertension. A prospective view / M.E. Safar, E.D. Frohlich // Hypertension. 2005. Vol. 6. - P. 10-14.

184. The expression TNF-a by human muscle. Relationship to insulin resistance / M. Saghizadeh, J.M. Ong, W.T. Garvey et al. // J. Clin. Invest.-2006,-Vol. 97.-P. 1111-1116.

185. Schachinger, V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease / V. Schachinger, M. Britten, A. Zeiher // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 1899-1906.

186. Seidell, J.S. Assessing obesity: classification and epidemiology / J.S. Seidell, K.M. Flegal // Br. Med. Bull. 2001. - Vol. 53. - P. 238-252.

187. Sharifi, A.M. Effects of enalapril and amlodipine on small-artery structure and composition, and on endothelial dysfunction in spontaneously hypertensive rats / A.M. Sharifi, J.S. Li, D.E. Endemann // Hypertens. 2001. - Vol. 16. - P. 457-466.

188. Shimokawa, H. Endothelial dysfunction in hypertension / H. Shimokawa // J. Atheroscler. Thromb. 2001. - Vol. 4. - P. 118-127.

189. Stem, M. Epidemiology of obesity and' its link to heart disease / M. Stem // Metabolism. 2005. - Vol. 44, Suppl. 3. - P. 1-3.

190. The effect of age on the association between body-mass index and mortality / J. Stevens, J. Cai, E. Pamuk et al. // N. Engl. J. Med. 2001. -Vol. 338.-P. 1-7.

191. Suwaidi, J.A. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction / J.A. Suwaidi, S. Hamasaki, S.T. Higano // Circulation. 2000. - Vol. 101, № 9. - P. 948-954.

192. Taddei, S. / Endothelial dysfunction in essential hypertension: clinical implications / S. Taddei, A. Salvetti // J. Hypertens. 2002. - Vol.20.-P. 1671-1674.

193. Taddei, S. The pivotal role of endotelium in hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Chiadoni // Medicographia. Issue 59. 2000. - Vol.21, № 1. P.22-29.

194. Taskinen, M. R. Quantitative and qualitative lipoprotein abnormalities in diabetes mellitus / M. R. Taskinen // Diabetes. 2002. -Vol. 41, Suppl. 2. - P. 12-17.

195. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients // N. Engl. J. Med. 2000. -Vol. 342.-P. 145-153.

196. The importance of arterial compliance in cardiovascular drug therapy / S.P. Glasser, D.K. Arnett, E. Gary et al. // J. Clin. Pharmacol. -2001.-Vol. 38.-P. 202-212.

197. The relationship between high-sensitive C-reactive protein and pylse wave velocity in healthy Japanese men / H. Tomiyama, T. Arai, Y. Koji et al. // Atheroscltrosis. 2004. - Vol. 174, № 2. - P. 373-377.

198. Topper, J.N. TGF-b in the cardiovascular system: molecular mechanisms of a context-specific growth factor / J.N. Topper // Trends. Cardiovasc. Med. 2000. - Vol. 10. - P. 132-137.

199. Ungvari, Z. Role of endothelial Ca2 +. in activation of iNOS in pressurized arterioles by agonists and wall shear stress / Z. Ungvari, S.D. Dong, A. Huang // Amer. J. Physiol. Heart. 2001. - Vol. 281. - P. 796803.

200. Variation of common carotid artery elasticity with intimal-medial thickness: the ARIC Study: Atherosclerosis Risk in Communities / W.A. Riley, G.W. Evans, A.R. Sharrett et al. // Ultrasound. Med. Biol. 2004. -Vol. 23, №2.-P. 157-164.

201. Vasudevan, S.S. Mac-1 and Fas activities are concurrently required for execution of smooth muscle cell death by M-CSF stimulated macrophages / S.S. Vasudevan, N.H. Lopes, P.N. Seshiah // Cardiovasc. Res. 2003. - Vol. 59. - P. 723-733.

202. Weigle D.S. Secretory products of adypocites modulate multiple physiological functions // Ann Endocrinol (Paris). 2001. - Vol. 58. - P. 132-136.

203. Wilkinson, I.B. Nitric oxide regulates local arterial destensibility in vivo / I.B. Wilkinson, A. Qasem // Circulation. 2002. - Vol. 105, № 2. -P. 213-217.

204. Williams, В. Angiotensin II and the pathophysiology of cardiovascular remodeling / B. Williams // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 87.-P. 10C-17C.

205. Wolf, G. Regulation of TGF-beta expression in the contralateral kidney of two kidney, one clip hypertensive rats / G. Wolf, A. Schneider, U. Wenzel // J. Am. Soc. Nephrol. 2001. - Vol. 9. - P. 763-772.

206. Yue, T.L. Apoptosis: a potential target for discovering novel therapies for cardiovascular diseases / T.L. Yue, E.H. Ohlstein, R.R. Ruffolo // Curr. Opin. Chem. Boil. 2001. - № 3. - P. 474-480.

207. Zanchetti, A. Calcium antagonists lacidipine slows down progression of asymptomatic carotid atherosclerosis / A. Zanchetti, M.G. Bond, M. Henning // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 2422-2427.