Иммунные нарушения и ригидность сосудистой стенки у больных сахарным диабетом 2 типа и их коррекция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Черненок, Вячеслав Владимирович

• Черненок, Вячеслав Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Черненок, Вячеслав Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Роль нарушений иммунного статуса в развитии эндотелиальной дисфункции у больных с сердечно-сосудистой патологией.

Глава 2. Нарушения упруго-эластических свойств артериальной стенки и их роль в развитии и прогрессировании сердечнососудистых заболеваний.

Глава 3. Влияние антигипертензивных препаратов на показатели иммунного статуса и упруго-эластические свойства артериальной стенки при кардиоваскулярной патологии.

РАЗДЕЛ II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 4. Материалы и методы исследования.

4.1 .Общая характеристика больных.

4.2. Методы лабораторных исследований.

4.3. Методика определения упруго-эластических свойств ар- 46 териальной стенки.

4.4. Методика определения эндотелийзависимой вазодилата- 48 ции плечевой артерии.

4.5. Исследование морфофункционального состояния сердца.

4.6. Методы исследования почечного кровотока.

4.7. Методы статистического анализа.

Глава 5. Показатели иммунного статуса у больных сахарным диа- 52 бетом 2 типа с артериальной гипертензией.

Глава 6. Показатели эндотелиальной функции, упругоэластических свойств артериальной стенки, морфофункционального состояния сердца и почечного кровотока у больных сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией.

Глава 7. Взаимосвязь показателей иммунного статуса с параметрами эндотелиальной дисфункции и ригидности сосудистого русла у больных артериальной гипертензией на фоне сахарного диабета 2 типа.

Глава 8. Динамика показателей иммунного статуса у больных сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией на фоне терапии лизиноприлом и экватором.

Глава 9. Влияние терапии лизиноприлом и экватором на показатели эндотелиальной функции, артериальной жесткости сосудистого русла, морфофункционального состояния сердца и почечного кровотока у больных артериальной гипертензией на фоне сахарного диабета 2 типа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунные нарушения и ригидность сосудистой стенки у больных сахарным диабетом 2 типа и их коррекция»

Сахарный диабет считают «неинфекционной эпидемией», которая охватила более 150 млн. человек в мире и к 2010 году прогнозируется, что на Земле будет свыше 220 млн. больных, только в Российской Федерации сахарным диабетом страдают свыше 8 млн. человек.

Основной причиной высокой инвалидизации и смертности больных сахарным диабетом является поражение сердечно-сосудистой системы — инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, инсульт. Именно поэтому сегодня сахарный диабет относят к сердечно-сосудистым заболеваниям [24, 136, 145]. Артериальная гипертензия при сахарном диабете встречается в 2 раза чаще, чем в основной популяции и является мощным фактором развития кардиоваскулярных осложнений. Результаты исследований Американской диабетической ассоциации (ADA, 1999), показали, что несмотря на значительные успехи в контроле гипергликемии, артериальной гипертензии и дис-липидемии, достигнутые за последние 10 лет, смертность больных сахарным диабетом от сердечно-сосудистой патологии незначительно уменьшилась у мужчин и существенно возросла у женщин, в то время как в общей популяции лиц без сахарного диабета кардиоваскулярная смертность снизилась более чем на 30% [92]. Полученные данные явились основанием для дальнейшего изучения механизмов поражения артериального русла у больных сахарным диабетом. В этой связи актуальными являются исследования упруго-эластических свойств магистральных артерий и их роли в развитии кардиоваскулярных осложнений у больных сахарным диабетом [92], поскольку в последние годы выявлена тесная взаимосвязь патологических изменений, связанных с нарушением механических свойств стенок артерий и частотой возникновения сердечно-сосудистых осложнений [101, 171, 178].

Важная прогностическая и клиническая значимость исследования механических свойств сосудистой стенки подтверждается мнением Комитета экспертов ASH Writing group, доказавшими, что ранними маркерами патологии сердечно-сосудистой системы и мишенью для фармакотерапии являются: снижение эластичности мелких и крупных артерий, эндотелиальная дисфункция, повышение скорости распространения пульсовой волны [92].

Исследования последних лет свидетельствуют о мультифакториальной природе нарушений механических свойств артериальной стенки. Повышение жесткости артерий связывают с такими причинами, как возраст [127], повышение уровня липопротеидов низкой плотности, уровня С-реактивного белка [162, 119, 192], повышение уровня глюкозы в плазме крови [155, 164], абдоминальное ожирение [108], эндотелиальная дисфункция [198]. При этом подчеркивается необходимость продолжения исследований механизмов прогрес-сирования сосудистой жесткости.

С этих позиций вызывает интерес изучение роли иммунной и эндотелиальной дисфункций в развитии нарушений упруго-эластических свойств сосудистой стенки при кардиоваскулярной патологии. Известно, что цитоки-ны, являющиеся медиаторами иммунного воспаления, могут локально продуцироваться измененными эндотелиальными клетками сосудистого русла, модулировать функции сосудистой стенки [16, 45]. Следует отметить, что характеристики показателей иммунного статуса, эндотелиальной функции и их взаимосвязь с параметрами упруго-эластических свойств сосудистой стенки у больных артериальной гипертензией на фоне сахарного диабета 2 типа является практически не изученной проблемой, что затрудняет разработку методов оптимизации терапии данной патологии.

Поэтому безусловную научно-практическую значимость представляют исследования по изучению роли этих факторов, в развитии нарушений упруго-эластических свойств артериального русла у больных артериальной гипертензией на фоне сахарного диабета 2 типа.

Актуальность этого направления исследований обусловлена еще и тем положением, что завершенное к настоящему времени международное многоцентровое исследование COMPILOR, по оценке влияния антигипертензивной терапии на эластические свойства артерий, показало, что уменьшение жесткости сосудистой стенки в ответ на проводимую терапию лишь частично связано со снижением артериального давления, что предполагает наличие независимого от антигипертензивного эффекта механизма улучшения эластических свойств магистральных артерий, требующего дальнейшего изучения.

Поэтому с этих позиций перспективными являются исследования по сравнительной оценке эффективности влияния основных групп антигипер-тензивных препаратов (ИАПФ и антагонисты кальция) на иммунные и эндо-телиальные механизмы формирования нарушений упруго-эластических свойств сосудистой стенки у больных артериальной гипертензией на фоне сахарного диабета 2 типа, что позволит осуществить выбор наиболее эффективного лекарственного средства, влиять на прогноз заболевания. В последние годы внимание врачей вновь привлекают фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов, содержащие в одной таблетке два и более лекарственных средства, преимуществами которых наряду с простотой назначения, является снижение дополнительной медикаментозной нагрузки на пациента, позволяющее повысить приверженность больного к лечению, что является одним из основных факторов контролирования прогрессирования заболевания. Данные положения обосновали цель и задачи исследования.

Цель работы: изучение роли иммунных нарушений и эндотелиальной дисфункции в развитии повышенной жесткости сосудистой стенки у больных сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией и эффективности их коррекции лизиноприлом и экватором.

Задачи исследования.

1. Определить содержание цитокинов про- (ИЛ-1(3, ФНОа, ИЛ-6, ИЛ-8, ИНФ-у) и противовоспалительного действия (ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР-(3]), концентрацию неоптерина, молекул межклеточной адгезии (sVCAM-1) в сыворотке крови больных сахарным диабетом 2 типа средней тяжести в сочетании с артериальной гипертензией.

2. Представить характеристику упруго-эластических свойств артериальной стенки у больных сахарным диабетом 2 типа средней тяжести в сочетании с артериальной гипертензией.

3. Дать оценку функционального состояния эндотелия сосудистого русла на основе определения уровня в сыворотке крови эндотелина-1, циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов, эндотелийзависимой вазоди-латации у больных сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией.

4. Изучить взаимосвязь между показателями иммунного статуса, упруго-эластических свойств сосудистой стенки, эндотелиальной функции, процессами ремоделирования сердечно-сосудистой системы и параметрами почечного кровотока у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией.

5. Провести сравнительную, оценку эффективности коррекции лизи-ноприлом и экватором нарушений иммунного статуса, упруго-эластических свойств сосудистой стенки, эндотелиальной функции, внутрисердечной гемодинамики, почечного кровотока больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией.

Научная новизна.

Впервые выявлено, что у больных сахарным диабетом 2 типа средней тяжести имеет место повыщение жесткости и снижение эластичности сосудистого русла, наличие артериальной гипертезии приводит к усугублению нарушений механических свойств артериального русла.

Установлено, что у больных сахарным диабетом 2 типа средней степени тяжести с артериальной гипертензией имеет место повышение содержания в сыворотке крови цитокинов про — (ИЛ-ip, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, ИНФ-у) и противовоспалительного действия (ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР-(3]), неопте-рина, молекул межклеточной адгезии (sVCAM-1), коррелирующее с увеличением жесткости артериального русла. Определено наличие у больных сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией эндотелиальной дисфункции, характеризующейся снижением вазорегулирующей активности эндотелия, гиперпродукцией эндотелина-1, гиперэндотелиоцитемией. Установлены достоверные корреляционные взаимосвязи между показателями иммунного статуса, эндотелиальной функции и жесткости сосудистой стенки у больных артериальной гипертензией на фоне сахарного диабета 2 типа.

Впервые выявлено, что лизиноприл и экватор, наряду с антигипертен-зивной активностью, обладают корригирующим действием на нарушения иммунного статуса, эндотелиальной функции у больных артериальной гипертензией на фоне сахарного диабета 2 типа, что сопровождается достоверным уменьшением жесткости и повышением эластичности артериального русла, положительной динамикой показателей внутрисердечного и почечного кровотока.

Практическая значимость.

Проведенные исследования выявили роль иммунных нарушений и эндотелиальной дисфункции в формировании повышенной жесткости сосудистой стенки у больных артериальной гипертензией на фоне сахарного диабета 2 типа. Установлено, что корригирующее влияние лизиноприла и экватора на параметры артериальной жесткости напрямую коррелирует с противовоспалительной и эндотелиопротективной активностью препаратов. Выявлено, что при сопоставимой с лизиноприлом антигипертензивной активностью, экватор обладает большей эффективностью влияния на иммунную и эндотелиальную дисфункции, нарушения упруго-эластических свойств сосудистой стенки, внутрисердечного и почечного кровотока. Наибольшая имму-нокорригирующая, вазопротективная и органопротективная активность лизиноприла и экватора установлена у больных артериальной гипертензией 1 степени на фоне сахарного диабета 2 типа длительностью менее 5 лет. Обосновано назначение лизиноприла больным артериальной гипертензией 1 степени с длительностью сахарного диабета менее 5 лет, при 2 степени артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом длительностью более 5 лет показан прием экватора.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Наличие артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом 2 типа сопровождается достоверно более высоким содержанием в сыворотке крови цитокинов про- (ИЛ-ip, ИЛ-6, ФНОа, ИЛ-8, ИНФ-у) и противовоспалительного действия (ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР-Pi), неоптерина крови, молекул межклеточной адгезии (sVCAM-1), в сравнении с больными сахарным диабетом без признаков артериальной гипертензии.

2. Повышение жесткости и снижение эластичности сосудистого русла у больных сахарным диабетом 2 типа средней степени тяжести с артериальной гипертензией прогрессирует с тяжестью артериальной гипертензии и длительностью диабетического анамнеза.

3. Одним из факторов формирования повышенной жесткости артериального русла у больных сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией является повышение концентрации цитокинов провоспалительного действия (ИЛ-lp, ИЛ-6, ФНОа, ИЛ-8, ИНФ-у), неоптерина, sVCAM-1, эндо-телина-1 и циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов в сыворотке крови, снижение величины эндотелийзависимой вазодилатации.

4. У больных сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией увеличение жесткости сосудистой стенки коррелирует с иммунной и эндоте-лиальной дисфункциями, процессами ремоделирования- сердечно-сосудистой системы, нарушениями внутрипочечной гемодинамики.

5. При сопоставимой антигипертензивной активности экватор обладает более выраженным в сравнении с лизиноприлом корригирующим влиянием на иммунные и эндотелиальные механизмы формирования повышенной жесткости сосудистого русла у больных артериальной гипертензией на фоне сахарного диабета 2 типа.

Апробация работы.

Основные положения диссертации обсуждены на Съезде кардиологов и терапевтов центра России «От научных достижений до внедрения в практику» (Москва-Рязань, 2008), Национальной конференции «Аллергология и клиническая иммунология - междисциплинарные проблемы» (Москва, 2008), II Международной научной конференции ученых - медиков (Курск, 2008), IV Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва, 2008), научной конференции Курского государственного медицинского университета и Центрально — Черноземного центра РАМН, итоговой научной конференции студентов и молодых ученых Курского государственного медицинского университета (Курск, 2008-2009гг.), межкафедральной научно - практической конференции кафедр: внутренних болезней №1, №2, ФПО, клинической иммунологии и аллергологии, пропедевтики внутренних болезней, нервных болезней, эндокринологии Курского государственного медицинского университета.

Внедрение полученных результатов.

Результаты проведенных исследований внедрены и используются в работе эндокринологических, кардиологических отделений областной клинической больницы г. Курска, эндокринологических, кардиологических отделений областной клинической больницы г. Брянска, МУЗ ГБ №1, МУЗ ГБ СМП г. Курска, МУЗ ГБ №6 г. Курска, МУЗ ГБ Трубчевская ЦРБ Брянской области, МУЗ ГБ Черемисиновская ЦРБ Курской области.

Публикации

Положения диссертации опубликованы в 14 работах в центральной и местной печати, содержат полный объем информации, касающиеся темы диссертации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 157 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 205 литературных источников, в том числе 87 отечественных и 118 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 18 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Черненок, Вячеслав Владимирович

Выводы

1. У больных сахарным диабетом 2 типа средней тяжести с артериальной гипертензией наряду с эндотелиальной дисфункцией установлено снижение эластичности (уменьшение РТТ, увеличение AIx, ASI) и повышение жесткости (увеличение СРПВ) сосудистого русла, более выраженные в сравнении с аналогичными показателями у больных сахарным диабетом с нормотонией.

2. Повышение артериальной жесткости у больных АГ и СД 2 типа средней тяжести сопряжено с увеличение в сыворотке крови содержания цитокинов про — (ИЛ-ip, ФНОа, ИЛ-6, ИЛ-8, ИНФ-у) и противовоспалительного действия (ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР-(3]), неоптерина, молекул межклеточной адгезии sVCAM-1.

3. Прогрессирование нарушений механических свойств артериального русла у больных сахарным диабетом 2 типа средней тяжести в сочетании с артериальной гипертензией с коррелирует с иммунной и эндотелиальной дисфункциями.

4. Повышение в сыворотке крови больных АГ на фоне СД концентрации цитокинов про - и противовоспалительного действия, неоптерина, sVCAM-1, коррелирует с показателями ремоделирования кар-диоваскулярного русла, нарушениями почечной гемодинамики.

5. Применение экватора в сравнении с лизиноприлом при сопоставимом гипотензивном действии, характеризуется большей результативностью влияния на нарушения иммунного статуса, эндотелиальной функции, механических свойств сосудистого русла, внутрисердечной и почечной гемодинамики.

Практические рекомендации

1. С учетом установленной роли иммунных нарушений в формировании эндотелиальной функции, повышенной жесткости сосудистого русла у больных АГ на фоне СД 2 типа при назначении терапии следует применять гипотензивные препараты, обладающие иммунокорригирую-щим и вазопротективным действием (лизиноприл, экватор).

2. Применение лизиноприла для коррекции иммунной, эндотелиальной дисфункций и повышенной жесткости артериального русла обоснованно при 1 степени АГ на фоне СД 2 типа средней тяжести, длительностью менее 5 лет.

3. Назначение экватора для уменьшения жесткости, повышения эластичности сосудов коррекции иммунной и эндотелиальной дисфункций показано больным АГ 2 степени на фоне СД 2 типа средней тяжести длительностью более 5 лет.

134

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Черненок, Вячеслав Владимирович, 2009 год

1. Алеева, Г.Н. Апоптоз в патогенезе атеросклероза / Г.Н. Алеева, М.В. Журавлева // Фарматека. 2005. - № 8. - С. 28-31.

2. Арабидзе, Г.Г. Артериальная гипертензия: применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента / Г.Г. Арабидзе // РМЖ. — 1999. IS (97). - С. 702-706.

3. Аронов, Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М. Аронов. М.: Триада X, 2000. - С. 18-21.

4. Арутюнов, Г.Л. Коронарный атеросклероз. Новые данные для нового взгляда на вечную проблему / Г.Л. Арутюнов // Сердце. 2005. — Т. 4, № 1.-С. 4-11.

5. Бабак, О .Я. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса / О .Я. Бабак, Ю.Н. Шапошникова, В.Д. Немцова // Укр. терапевт, журн. -2004.-№ 1.-С. 14-21.

6. Бабак, О.Я. Окислительный стресс, воспаление и эндотелиальная дисфункция ключевые звенья сердечно-сосудистой патологии при прогрессирующих заболеваниях почек / О.Я. Бабак, И.И. Топчий // Укр. терапевт. журн. - 2004. - № 4. - С. 10-17.

7. Балаболкин, М.И. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская // Терапевт. арх. 1999. - № 10. - С. 5-12.

8. Балковая, Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при хронической сердечной недостаточности / Л.Б. Балковая // Медицина сегодня и завтра. — 1999. — № 1.-С. 31-39.

9. Бахтияров, Р.З. Гипертоническая болезнь и эндотелиальная дисфункция / Р.З. Бахтияров, М.Р. Забиров // Вестн. ОГУ. 2004. - № 4. — С. 114-118.

10. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Ю.Н. Беленков,

11. B.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев // Квинаприл и эндотелиальная дисфункция. М.,2001.-86 с.

12. Беленков, Ю.Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, № 4. — С. 135-138.

13. Белоусов, Ю.Б. Антагонисты кальция пролонгированного действия и сердечно-сосудистая заболеваемость: новые данные доказательной медицины / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова // Кардиология. 2001. - № 4.1. C. 87-93.

14. Васюк, Ю.А. Роль В-блокаторов в лечении хронической сердечной недостаточности / Ю.А. Васюк, М.В. Копелева, А.Б. Хадзегова // Клинич. медицина. 2001. - № 1. - С. 5-8.

15. Ващурина, Т.В. Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе хронического гломерулонефрита / Т.В. Ващурина, Т.В. Сергеева // Нефрология и диализ. 2002. - Т. 4, № 3. - С. 171-181.

16. Верткин, А.Л. Лацидипин представитель третьего поколения антагонистов кальция / А.Л. Верткин, А.В. Тополянский // Кардиология.2002.-№2.-С. 100-103.

17. Визир, А.Д. Иммунная и воспалительная активация как новая концептуальная модель формирования и прогрессирования сердечной недостаточности / А.Д. Визир, В.А. Визир, А.Е. Березин // Журн. Акад. мед. наук Украины. 2000. - Т. 6, № 2. - С. 264-278.

18. Визир, В.А. Взаимосвязь процессов ремоделирования миокарда и нейрогуморальной активации у больных сердечной недостаточностью / В.А. Визир, А.Е. Березин // Клинич. медицина. 2001. - № 9. - С. 21-27.

19. Воробьев, А.И. Руководство по гематологии / А.И. Воробьев. -М.: Ньюдиамед, 2003. С. 21-27.

20. Гогин, Е.Е. Ренин — ангиотензиновая система и возможности моделирования ее активности с помощью ингибиторов АПФ и селективных блокаторов ангиотензиновых рецепторов / Е.Е. Гогин // Клинич. фармакология и терапия. 1998. - № 7. - С. 13-16.

21. Гороховская, Г.Н. Возможности коррекции эндотелиальной дисфункции ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Г.Н. Гороховская, М.М. Петина, Е.В. Акатова // Consilium medicum. 2005. - Т. 7, №2.-С. 33-38.

22. Гуревич, М.А. Хроническая сердечная недостаточность / М.А Гуревич. М.: МИА , 2005. - 280 с.

23. Дедов, И.И. Сахарный диабет / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. — М.: Универсум паблишинг, 2003. 237 с.

24. Дедов, И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения / И.И. Дедов // Сахарный диабет. 1998. - № 1. - С. 4.

25. Динамика показателей упругости сосудистой стенки у больных сердечной недостаточностью, перенесших острый инфаркт миокарда / С.В. Недогода, О.В.Илюхин, В.В. Иваненко, Н.М. Атаманчук // Журн. сердечная недостаточность. 2003. - Т. 4, № 2 (18). - С. 95-97.

26. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: вазопро-тективные эффекты 3-блокаторов нового поколения / Г. Н. Соболев, А. Н.

27. Рогоза, М. В. Шумилина и др. // Рус. мед. журн. 2000 - Т.9, № 18. - С. 754-757.

28. Егорова, Н.А. Применение метопролола при стенокардии / Н.А. Егорова, О.А. Манешина // Фарматека. 2004. - № 8. - С. 18-23.

29. Задионченко, B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная ги-пертензия: терапевтические возможности /B.C. Задионченко, Т.В. Адашев,

30. A.П. Сандомирская // Рус. мед. журн. 2002. - № 2. - С. 17-19.

31. Задионченко, B.C. Оксид азота и ишемическая болезнь сердца /

32. B.C. Задионченко, B.C. Адашева, А.П. Сандомирская // Рос. кардиолог, журн. 2002. - № 2. - С. 63-66.

33. Закиров, У.Б. Современное состояние проблемы клинического применения антагонистов кальция дигидропиридинового ряда / У.Б. Закиров, К.М. Яфасов, А.А. Каипов // Кардиология. 1998. - № 1. - С. 50-54.

34. Затейщиков, Д.А. Функциональное соотношение эндотелия у больных АГ и ИБС / Д.А. Затейщиков, JI.O. Минушкина, О.Ю. Кудряшова // Кардиология. 2000. - № 6. - С. 56-59.

35. Затейщикова, А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - № 9. - С. 68-80.

36. Изменение поверхностного фенотипа эндотелиальных клеток под влиянием противовоспалительных цитокинов / Э.А. Старикова, Е.И. Амчиславский, Д.И. Соколов и др. // Мед. иммунология. 2003. - Т. 5, № 1-2.-С. 39-48.

37. Илюхин, О.В. Скорость распространения пульсовой волны у больных коронарным атеросклерозом /О.В. Илюхин, E.JI. Калганова, М.В. Илюхина // Кардиология. 2005. - № 45 (6). - С. 42-45.

38. Казачкина, С.З. Функция эндотелия при ишемической болезни сердца и атеросклерозе и влияние на нее различных сердечно сосудистых препаратов / С.З. Казачкина, В.П. Лупанов, Т.В. Балахонова // ЖСН. — 2004.-Т. 4, №6.-С. 15-18.

39. Калганова, Е.Л. Эластические свойства магистральных артерий у больных ишемической болезнью сердца.: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Л. Калганова. Волгоград, 2006. — 23 с.

40. Карпов, Ю.А. Применение антагонистов кальция у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца: современное состояние вопроса / Ю.А. Карпов // Кардиология. 2000. - № 10. - С. 52-55.

41. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-44.

42. Кетлинский, С.А. Перспективы клинического применения ре-комбинантных цитокинов / С.А. Кетлинский // Вестн. РАМН. 1993. - № 2.-С. 18-22.

43. Кетлинский, С.А. Цитокины и их антагонисты: теория и практика / С.А. Кетлинский, A.M. Ищенко // Мед. иммунология. -1999.-Т.1,№ 3-4.-С. 16.

44. Князева, Л.А. Иммунные нарушения, эндотелиальная дисфункция и их коррекция у больных ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета II типа: дис. д-ра мед. наук: 14.00.36 / Л.А. Князева — Защищена 25.05.2006. -Курск, 2006. 286 с.

45. Кобалава, Ж.Д. Высокое систолическое давление: акцент на эластические свойств артерий / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, Ь.А. Mapкова, С.В. Виллевальде // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2006.-№5.-С. 10-16.

46. Кобалава, Ж.Д. Изменение подходов к клинической оценке систолического артериального давления. Возможности коррекции с помощью блокаторов ангиотензина II / Ж.Д. Кобалава // Рус. мед. журн. 2001. -№9(1).-С. 38-44.

47. Ковалев, И.А. Факторы риска развития дисфункции эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью и у больных коронарным атеросклерозом / И.А. Ковалев, Г.И. Марцинкевич, Т.Ф. Суслова // Бюл. сиб. медицины. 2002. - № 1. - С. 45-52.

48. Ковальчук, JI.B. Система цитокинов / JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская, Э.И. Рыбакова. М.: Изд-во РГМУ, 1999. - 72 с.

49. Котовская, Ю.В. Анализ пульсовой волны: новая жизнь старого метода / Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава // Сердце. 2007. - Том 6, № 3. -С. 133-137.

50. Кочкина, М.С. Измерение жесткости артерий и ее клиническое значение / М.С. Кочкина, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. -2005.-№1.-С. 63-71.

51. Кулешова, Э.В. Антагонисты кальция в терапии стабильной стенокардии / Э.В. Кулешова // Сердце. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 23-31.

52. Кулешова, Э.В. Антиангинальная и противоишемическая ак-тив-ность метопролола (Эгилока) у больных стенокардией напряжения / Э.В. Ку-лешова, H.JI. Лоховинина, Н.В. Цай // Клинич. фармакология и терапия. 2002. - № 4. - С. 85-88.

53. Курная, И. В. Особенности центральной и внутрисердечной гемодинамики у больных эритремией: дис.канд. мед. наук / И. В. Курная. -М., 2001. -106с.

54. Лазарева, И.В. Применение ингибиторов АПФ первого и второго поколения для монотерапии больных гипертонической болезнью /

55. И.В. Лазарева, В.В. Лазарев // Кардиология 2000. Лечение и профилактика артериальной гипертонии. М., 2000. - С. 124 - 126.

56. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы /В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.А. Беленков. М., 2000. - 69 с.

57. Лопатин Ю.М. Контроль жесткости сосудов. Клиническое зна-чене и способы коррекции / Ю.М. Лопатин, О.В.Илюхин // Сердце. 2007. -Т. 6,№ 3 (35).-СЛ28 - 132.

58. Лопатин, Ю.М. Эластичность артерий и скорость пульсовой волны у больных с хронической сердечной недостаточностью различной этиологии / Ю.М. Лопатин, О.В. Илюхин, М.В.Илюхина // Журн. сердечная недостаточность. 2004. - № 5 (4). - 130-131.

59. Мазуров, В.И. Динамика уровней провоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС / В.И. Мазуров, С.В. Столов, Н.Э. Линецкая // Клинич. медицина. 1999. - № 11. - С. 23-27.

60. Малая, Л.Г. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы / Л.Г. Малая Киев, 2000. - С. 10-20.

61. Марков, Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / Х.М. Марков // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2005. - № 4. - С. 5-9.

62. Мартынов, А.И. Метопролол: результаты контролируемых клинических исследований / А.И. Мартынов // Клинич. фармакология и терапия. 2004. - Т. 13, № 3. - С. 48-52.

63. Марцевич, С.Ю. Замедляющие пульс антагонисты кальция роль в современной терапии сердечно-сосудистых заболеваний / С.Ю. Марцевич // Рос. мед. журн. 2003. - № 11 (15). - С. 875-878.

64. Марцинкевич, Г.И. Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия /

65. Г.И. Марцинкевич, И.А. Коваленко, А.А. Соколов // Терапевт, арх. 2002. -№4.-С. 16-18.

66. Нагорнев, В.А. Роль иммунного воспаления в атерогенезе / В.А. Нагорнев, B.C. Рабинович // Вопр. мед. химии. — 1997. — Т. 43, вып. 5. -С. 339-347.

67. Нагорнев, В.А. Цитокины, иммунное воспаление и атерогенез / В.А. Нагорнев, Е.Г. Зота // Успехи совр. биологии. 1996. - Т. 116, вып. 3. - С. 320-329.

68. Насонов, E.JI. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / E.JI. Насонов, М.Ю. Самсонов, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 1999. - № 3. - С. 66-73.

69. Насонов, E.JI. Методы клинической иммунологии / E.JI. Насонов // Клинич. лаб. аналитика. М.: Лабинформ, 1999. - Т. 2. - С. 197-246.

70. Недогода, С.В. Сосудистая жесткость и скорость распространения пульсовой волны: новые факторы риска сердечно-сосудистых осложнений и мишени для фармакотерапии / С.В. Недогода, Т.А. Чаляби // Болезни сердца и сосудов. 2006. - Т.1, № 4. - С.

71. Обухова, О.А. Влияние антагониста кальция исрадипина на показатели гуморального и клеточного иммунитета у больных гипертонической болезнью: автореф. дис. канд. мед. наук / О.А. Обухова. М., 1997. -29 с.

72. Остроумова, О.Д. Дисфункция эндотелия при сердечнососудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии) / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиология. 2005.-№ 2. - С. 59-62.

73. Потапнев, М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция / М.П. Потапнев // Иммунология. 2002. - № 4. с. 237-245.

74. Сидоренко, Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина. Клинич. вестн 1999. - № 2. - С. 18-24.

75. Симбирцев, А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека / А.С. Симбирцев // Молекуляр. иммунология. 1998. - № 4. - С. 9-16.

76. Созыкин, А.В. Влияние L-аргинина на агрегацию тромбоцитов, функцию эндотелия и толерантность к физической нагрузке у пациентов со стабильной стенокардией напряжения / А.В. Созыкин, Е.А. Ноева, Т.В. Ба-лахонова // Терапевт, арх. 2000. - № 8. - С. 24-27.

77. Сонин, Д.Л. Роль оксида азота в регуляции растяжимости артериальных сосудов у нормо- и гипертензивных крыс / Д.Л. Сонин, А.В. Сы-ренский, М.М. Галагудза // Артериальная гипертензия. 2002. - № 6. — С. 31-34.

78. Стойка, Р.С. Цитокины и клетки-мишени в регуляторной системе атерогенеза / Р.С. Стойка, А.А. Фильченков, В.Н. Залесский // Успехи совр. биол. — 2003. — Т. 123, № 1.-С. 82-97.

79. Тареева, И.Е. Механизмы прогрессирования гломерулонефри-та / И.Е Тареева // Терапевт, арх. 1996. - № 6. - С. 5-10.

80. Титов, В.Н. Филогенез и становление транспорта жирных кислот / В.Н. Титов // Клинич. и лаб. диагностика. — 1999. № 2. - С. 1-6.

81. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // РМЖ. - 2001. - № 9. -С. 22-26.

82. Экспрессия некоторых цитокинов и факторов роста при гломе-рулопатиях / Б.Р. Джаналиев, Е.М. Пальцева, В.А. Варшавский и др. // Нефрология и диализ. 2003. - №3. - С. 211-215.

83. Эластичность артерий у больных с артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца и метаболическим синдромом / О.В. Илюхин, Н.М. Атаманчук, О.А.Шульгина и др. // Южно-Рос. Мед. Журн. 2004. - № 2. - С. 29-33.

84. Эндотелиальная дисфункции у больных хронической болезнью почек / М.А. Мишустина, И.Ю. Панина, А.В. Смирнов и др. // Нефрология. 2004. - Т. 8, № 2. - С. 75-78.

85. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечнососудистой системы и методы ее коррекции / Е.Н. Ющук, Ю.А. Васюк, А.Б. Хадзегова, П.Г. Филиппов // Клинич. фармакология и фармакотерапия. 2005. - Т. 1, № 5. - С. 85-87.

86. Ярема, Н.З. Роль цитокинов / Н.З. Ярема, П.С. Назар // Врачеб. дело. 1997. - № 4. - С. 89-90.

87. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Клинич. иммунология. -1997.5.-С. 7-14.

88. Agnoletti, L. Altered immune function and apoptosis in patients with severe ischemic cardiomyopathy / L. Agnoletti, F. Malacarne, G. Gia // Eur. Heart J.- 1998.-Vol. 19.-P. 462-468.

89. Agnoletti, L. Chronic lymphocyti activation in patients with severe ischemic cardiomyopathy / L. Agnoletti, F. Malacarne, G. Gaia // J. Moll. Cell. Cardiol. 1998. - Vol. 30. - P. A27.

90. Alderman, M.H. Effect of long-acting and short-acting calcium antagonists on cardiovascular outcomes in hypertensive patients / M.H. Alderman, H. Co-hen. Lancet, 1997. - P. 94-98.

91. American Diabetes Association: National Heart, Lung and Blood Institute; American Heart Association. Diabetes Mellitus a major risk factor for cardiovascular disease // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 1132-1133.

92. Amos, A.F. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010 / A.F. Amos, D.J. McCarthy, P. Zimmet // Diabet Med. 1997. - Vol. 14. - Suppl. 5. - P. 1- 85.

93. Anatomic correlates of aortic pulse wave velocity and carotid artery elasticity during atherosclerosis progression and regression in monkeys / D.J. Farrar, M.G. Bond, W.A. Riley et al. // Circulation. 1991. - Vol. 83 (5). - P. 1754-1763.

94. Anderson, T.J. Comparitive study of four anti-hypertensive agents on endothelial function in patients with coronary disease / T.J. Anderson, R.W. Overhiser, H. Haber // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 31 (2, suppl A). - P. 327A. Abstract.

95. Andre, P. Pro-coagulant state resulting from high levels of soluble P-selectin in blood / P. Andre, D. Hartwell, I. Hrachovinova // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2000. - Vol. 97. - P. 1335-1340.

96. Anker, S.D. Elevated soluble CD14 receptor and altered cytokines in chronic heart failure / S.D. Anker, K.R. Egerer, H.D. Volk // Am. J. Cardiol. -1997. Vol. 79. - P. 1426-1430.

97. Aortic and large artery compliance in end-stage renal failure / G.M. London, S.J. Marchais, M.E. Safar et al. // Kidney Int. 1990. - Vol 37 (1). - P. 137-142.

98. Aortic pulse wave velocity vas a marker of cardiovascular disease in subjects over 70 years old / S. Meaume, A. Rudnichi, A. Lynch et al. // J. Hy-pertens. 2001. - Vol. 19 (5). - P. 871-877.

99. Arterial stiffening influence of sympathetic nerve activity: evidence from hand transplantation in humanus / C. Giannattasio, M. Failla, S. Lucchina et al. // Hypertension. 2005. - Vol. 45 (4). - P. 608-611.

100. Asmar, R. Arterial stiffness and pulse wave velocity clinical applications / R. Asmar. France (Paris), 1999. - 167 p.

101. Ball, S.G. Coverting enzyme inhibitors and cardiovascular system / S.G. Ball // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1997. - Vol. 9, Supll. 3. - P. 15-18.

102. Baund, L. Ardaillon R Tumor necrosis factor in renal injury / L. Baund // Miner. Electrolyte Metab. 1995. - Vol. 21, № 4-5. - P. 336-341.

103. Bernstein, K.E. Signal Transduction Pathways of Angiotensin II in the Kidney // The Renin Angiotensin System and Progression of Renal Diseases / K.E. Bernstein, P.P. Sayeski, T. Doan; eds. by G. Wolf // Karger. -2001.-P. 16-33.

104. Bezie, Y. Fibronectin expression and aortic wall elastin modulus in spontaneously hypertensive rats / Y. Bezie, J.M. Laurent // Arterioscler Thromb Vase Biol.- 1998. Vol. 18 (7).-P. 1027-1034.

105. Blum, A. Role of cytokines in heart failure / A. Blum, H. Miller // Am. Heart. J. 1998. - Vol. 135.-P. 181-186.

106. Body composition and fat repartition in relation to structure and function of large arteties in middle-aged adults / S. Czernichow, S. Bertrais, J.M. Oppert et al. // Int J Obes. 2005. - Vol. 29 (7). - P. 826-832.

107. Brown, S.B. Phagocytosis triggers macrophage release of Fas ligand and induces apoptosis of bystander leukocytes / S.B. Brown, J.J. Savil // Immu-munol. 1999. - Vol. 162. - P. 480-485.

108. Carl, J. Pepine. Clinical Implications of Endothelial Dysfunction. Review / J. Carl // Clin. Cardiol. 1998. - Vol. 21. - P. 795-799.

109. Cbabdan, S.H. Interleukin-10 differentially modulates MHC class II expression by mesangial cells and macrophages in vitro and in vivo / S.H. Cbabdan, G.R. Tescb, R. Foti // Immunology. 1998. - Vol. 94. - P. 72-78.

110. Cbabdan, S.K. Interleukin-10 is a mesangial cell growth factor in vitro and in vivo / S.K. Cbabdan, G.H. Tesch, R. Foti // Lab. Invest-1997-Vol.76 P.619-627.

111. Celermajer, D.S. Endothelial dysfunction: Does it matter? Is it reversible? / D.S. Celermajer // Journal of the American College of Cardiology. -1997. Vol. 30. - P. 325-333.

112. Celermajer, D.S. Endothelium dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factars and their interaction / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, C. Bull // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. -Vol. 24.-P. 1468-1474.

113. Celermajer, D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch//Lancet. 1992.-Vol. 340.-P. 1111-1115.

114. Cleland, S.J. Insulin as a vascular hormone: implications for the pathophysiology of cardiovascular disease / S.J. Cleland, J.R. Petrie, S. Ueda // Clin. Exp. Pharmacol Physiol. 1998, Mar - Apr. - Vol. 25 (3-4). - P. 175184.

115. Coleeman, D.L. Interleukin-6: an autocrine regulator'of mesangial cell growth / D.L. Coleeman, C. Ruef// Kidney Int. 1992-№ 41. - P. 604606.

116. Contribution of endothelium-dependent vasodilation in aortic stiffness in hypertension / K. Yamada, K. Takeda, N. Horie et al. // J Hypertens. — 2003. Vol. 21. - P. 253-257.

117. C-reactive protein is associated with arterial stiffness in apparently healthy individuals / M. Yasmin, C.M. Eniery, S. Wallace et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2004. - Vol. 24 (5). - P. 969-974.

118. De Cesavis, R. Forearm distensibility in patients with hypertension: comparatire effects of long-term ACE inhibition and betablocking / De R. Cesavis, G. Ranieri // J. Clin Pharm ther. 1993. - Vol. 53. - P. 360-367.

119. De Luca, N. Reversal of cardiac and large artery structural abnormalities indused by long-term antihypertensive treatment with trandolapril / N. De Luca, G. Rosiello // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 6. - P. 381-385.

120. Deedwania, P.C. Diabetes and vascular disease: common links in the emerging epidemic of coronary artery disease / P.C. Deedwania // Am. J. Cardiol.-2003.-Vol. 91 (l).-P. 68-71.

121. Ding, Y. Nifedipine and Diltiazem but Not Verapamil Up-Regulate endothelial Nitric-Oxide Synthase Expression / Y. Ding, N.D. Vaziri // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. - Vol. 292. - P. 606-609.

122. Du, X.L. Introduction of apoptosis by high pro-insulin and glucose in cultured human umbilical vein endothelial cells is mediated by reactive oxygen species / X.L. Du, C.Z. Sui, K. Stockklauser-Farber // Diabetologia. 1998. -Vol. 41.-P. 249-256.

123. Effects of aging on arterial distensibility in populations with high and low prevalence of hypertension: comparison between urban and rural communities in China / A.P. Avolio, F.Q. Deng, W.Q. Li et al. // Circulation. 1985. -Vol.71 (2).-P. 202-210.

124. Efficacy of ivabradine, a new selective If inhibitor, compared with atenolol in patients with chronic stable angina / J.C. Tardif, I. Ford, M. Tendera et al. // Eur Heart J. 2005. - Vol. 26 (23). - P. 2529-2536.

125. Either, F. Role of interleukin-6 in mediating mesangial cell proliferation and matrix production in vivo / F. Either, R. Westerhuis, M. Burg // Kidney Int. 1997. - № 51. - P. 69-78.

126. European Diabetes Policy Group. Guidelines for a desktop guide to Type 2 Diabetes Mellitus // International Diabetes Federation Europeand Region. 1998-1999.

127. Evalution of endothelial function and extracellular matrix turnover in subjects with elevated ambulatory pulse pressure / E. Bernal, A. Bajo-Martinez, E. Sancher-Largo et al. // J Hypertens. 2003. - Vol. 21. - P. 236238.

128. Executive Summary of the Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation, and treatmentof high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA 2001. -Vol. 285 (9). P. 2486-2497.

129. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues mand clinical applpcation / S. Laurent, J. Cockckroft, L. Van Bortel et al. // Eur. Heart J. 2006. - Vol. 27(21). - P. 2588-2605.

130. Florentine, D.F. IL-10 inhibits cytokine prodution by activated macrophages / D.F. Florentine, A. Zlotnik, T.R. Mosmann // Immunol. 1997. -Vol. 147.-P. 3815-3822.

131. Gerstein, H.C. Epidemiology of Heart Disease in Diabetes / H.C. Gerstein // The Diabetic Coronary Patient / eds. by W.C. Stanley, L. Ryden. -London: Science Press, 1999. P. 3-12.

132. Hillis, G. Elevated soluble P-selectin levels are associated with an increased risk of adverse events in patients with presumed myocardial ischaemia

133. G. Hillis, С. Terrigino, P. Taggart // Am. Heart J. 2002. - Vol. 143. - P. 235-241.

134. Hubbard, A.K. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) expression and cell signaling cascades / A.K. Hubbard, R. Rothlein // Free Radical Biol. Med. 2000. - Vol. 28. - P. 1379-1386.

135. Hulton, S.A. Lymphocyte subpopulations, interleukin-2 and inter-leukin-2 receptor expression in childhood nephritic syndrome / S.A. Hulton, V. Shah, M.R. Byrne // Pediatr. Nephrol.-1994.-Vol.8, № 2.-P. 135-139.

136. Hyperhomocysteinemia is a risk factor for arterial endothelial dysfunction in humans / K.S. Woo, P. Chook, Y.I. Lolin et al. // Circulation. 1997. - Vol. 96 (8). - P. 2542-2544.

137. Intengan, H.D. Vascular remodeling in hypertension: roles of apop-tosis, inflammation, and fibrosis / H.D. Intengan, E.L. Schiffrin // Hypertension. -2001.-Vol. 38.-P. 581-587.

138. International Diabetes Federation. Diabetes and Cardiovascular Disease // Time to act. — 2001.

139. Isha, N. Modulation of antibody mediated glomerular injury in vivo by bacterial lipopolysaccharide, tumor necrosis factor and II-1 / N. Isha, S.J Cashman, H. Hay // J. Immunol. 1989. - № 142. - P. 3080-3090.

140. Jin, Y. Pranidipine Enhances the Action of Nitric Oxide Released From Endothelial Cells Hypertension / Y. Jin, K. Fukuo, S. Morimoto. 2000. -Vol. 35.-P. 82.

141. Kacprzyk, F. Tumor necrosis factor (TNF) and interleukin-6 (11-6) in patients with glomerulonephritis / F. Kacprzyk, W. Cbizanouski // Pol. Arch. Med. Wewn. 1996. - Vol. 96. - P.224-233.

142. Kataoka, H. The role of nitric oxide and the rennin-angiotensin system in salt-restricted Dahl rats / H. Kataoka, F. Otsuka, T. Ogura // H. Am. J. Hypertens. 2001, Mar. - Vol. 14 (3). - P. 276-285.

143. Kockx, M.M. Apoptosis in atherosclerosis: beneficial or detrimental? / M.M. Kockx, A.C. Herman // Cardiovasc Res. 2000. - Vol. 45. - P. 736746.

144. Koyanagi, M. Role of Transforming Growth Factor p in Cardiovascular Inflammatory Changes Induced by Chronic Inhibition of Nitric Oxide Synthesis / M. Koyanagi, K. Egashira, M. Kubo-Inoue // Hypertension - 2000. -Vol.35.- P. 86.

145. Krenek, P. Lacidipine Prevents Endothelial Dysfunction in Salt-Loaded Stroke-Prone Hypertensive Rats / P. Krenek, S. Salomone, J.Kyselovic // Hypertension.-2001.-Vol. 37.-P. 1124-1128.

146. Large artery stiffness and pulse wave reflection: results of a population-based study / S. Flipovsky, M. Ticha, R.Cifkova et al. // Blood Press. -2005. Vol. 14 (1). - P. 45-52.

147. Laurent, S. Aortic stiffness is an independent predictor of all -cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients / S. Laurent, P. Boutouyrie, R. Asmar // Hypertension. 2001. - Vol. 37 (5). - P. 1236-1241.

148. Laurent, S. Structural and genetic bases of arterial stiffness / S. Laurent, P. Boutouyrie, P. Lacolley // Hypertension. 2005. - Vol. 45 (6). - P. 1050-1055.

149. Luscher, T. F. Endothelial dysfunction as therapeutic target. The ENCORE trial / T. F. Luscher // Europian. Heart. J. 2000 - №2 (Susp. D). - P. 20-25.

150. Management of dyslipidemia in adults with diabetes. American Diabetes Association // Diabetes Care. 2002. - 1 Suppl. - P. 74-77.

151. Mombouli, J.V. / Endothelial dysfunction: from physiology to therapy / J.V. Mombouli, P.M. Vanhoutte // J. Mol. Cell. Cardiol. 1999. - Vol. 31. - P. 61-74.

152. Moncada, S. The discovery of nitric oxide as the endogenous ni-trovasodilator / S. Moncada, R.M. Palmer, E.A. Higgs // Hypertension. 1988. — Vol. 12, №4.-P. 365-372.

153. Nagano, M. Association between serum C-reactive protein levels and pulse wave velocity: a population-based cross-sectional study in a general population / M. Nagano, M. Nakamura, K. Sato // Atheroscltrosis. 2005. - Vol. 180 (l).-P. 189-195.

154. Naruse, M. Insulin resistance and vascular function / M. Naruse, A. Tanabe, S. Takagi // Nippon Rinsho. 2000, Feb. 5. - Vol. 8(2). - P. 344-347.

155. Noris, M. New insights into circulating cell-endothelium interaction and their significance for glomerular pathophisiology / M. Noris, G. Remuzzi // Am. J. Kid. Dis. -1995. Vol. 26, № 3. - P. 541-548.

156. Opie, L.H. Angiotensin converting enzyme inhibitors. The advance continues / L.H. Opie // Authors Publishing House. New-York, 1999. - P. 275.

157. Pannitteri, G. / Interleukin-6 and 8 as a mediators of acute phase response in acute myocardial infarction / G. Pannitteri, B. Marino, P. Campa // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80. - P. 622-625.

158. Piepho, R. Overview of the angiotensin converting — enzyme inhibitors / R. Piepho // Am. J. Health Syst. Pharm. - 2000. - Vol. 57, Suppl. 1. -P. 3-7.

159. Pinar, E. Effect of verapamil on indexes of heart rate variability after acute myocardial infarction / E. Pinar, A. Garcia-Alberola, C. Liamas // Am. J. Cardiol. 1998.-Vol. 81 (9).-P. 1085-1089.

160. Popele van, N.M. Association between arterial stiffness and atherosclerosis / N.M. van Popele, D.E. Grobbee, M.L. Bots et al. // Th Rotterdam Study. Stroke. 2001. - Vol. 32. - P. 454-460.

161. Raitakari, O.T. Testing for endothelial dysfunction / O.T. Raitakari // Annals of Medicine. 2000. - Vol. 32. - P. 293-304.

162. Rauchhaus, M. Systemically measured cytokines are independently predictive for increased mortality in patients with chronic heart failure / M. Rauchhaus, W. Dohner, V. Koloczek // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 35 (Suppl. A). - P. 1183.

163. Ridker, P.M. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention / P.M. Ridker // Circulation. 2003. — Vol. 107.-P. 363-369.

164. Roebuck, K.A. Oxidant stress regulation of IL-8 and ICAM-1 gene expression: differential activation and binding of the transcription factors AP-1 and NF-кВ / K.A. Roebuck // Int. J. Mol. Med. 1999. - № 4. - P. 223-230.

165. Ross, R. Atherosclerosis an inflammatory disease / R. Ross // New England J. Med. - 1999. - Vol. 340 (2). - P. 115-124.

166. Roxana, C. Arginine Normalizes Coronary Vasomotion in Long-Term Smokers / C. Roxana, J. Czernin, H. Schoder // Circulation. 1999. - Vol. 99.- P. 491-497.

167. Safar, M.E. Stiffness of carotid artery wall material and blood pressure in Humans / M.E. Safar, J. Blacher, J.J. Mourad // Stroke. 2000. - Vol. 31.-P. 782-790.

168. Safar, M.E. The arterial system in hypertension. A prospective view / M.E. Safar, E.D. Frohlich // Hypertension. 1995. Vol. 6. - P. 10-14.

169. Schachinger, V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease / V. Schachinger, M. Britten, A. Zeiher // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 1899-1906.

170. Sharifi, A.M. Effects of enalapril and amlodipine on small-artery structure and composition, and on endothelial dysfunction in spontaneously hypertensive rats / A.M. Sharifi, J.S. Li, D.E. Endemann // Hypertens. 1998. -Vol. 16.-P. 457-466.

171. Shimokawa, H. Endothelial dysfunction in hypertension / H. Shi-mokawa // J. Atheroscler. Thromb. 1998. - Vol. 4. - P. 118-127.

172. Storey, A.M. Endothelial dysfunction in type 2 diabetes / A.M. Storey, C.J. Perry, J.R. Petrie // The British J. of Diabetes and Vascular disease. -2001. Vol. 1, Issue 1. - P. 22-27.

173. Stuart, J.H. Effects of L-Arginine on Atherogenesis and Endothelial Dysfunction due to Secondhand Smoke / J.H. Stuart, S. Krishnankutty, R.E. Sievers // Hypertension. 1999. - Vol. 34. P. 44-50.

174. Suwaidi, J.A. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction / J.A. Suwaidi, S. Hamasaki, S.T. Hi-gano // Circulation. 2000. - Vol. 101, № 9. - P. 948-954.

175. Sympathetic activation decreases radial artery compliance in hu-manus / P. Boutouyrie, P. Lacolley, X. Girerd et al. // Am J Physiol. 1994. -Vol. 267 (4).-P. 1368-1376.

176. Taddei, S. / Endothelial dysfunction in essential hypertension: clinical implications / S. Taddei, A. Salvetti // J. Hypertens. 2002. - Vol. 20. - P. 1671-1674.

177. Taddei, S. Lacidipine restores endothelium-dependent vasodilation in essential hypertensive patients / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni // Hypertension. 1997. - Vol. 30. - P. 1606-1612.

178. The Diabetes Prevention Program: design and methods for a clinical trial in the prevention of type 2 diabetes // Diabetes Care. 1999. - № 22. — P. 623-634.

179. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients N // Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 145-153.

180. The importance of arterial compliance in cardiovascular drug therapy / S.P. Glasser, D.K. Arnett, E. Gary et al. // J. clin. Pharmacol. 1998. -Vol. 38.-P. 202-212.

181. The relationship between high-sensitive C-reactive protein and pylse wave velocity in healthy Japanese men / H. Tomiyama, T. Arai, Y. Koji et al. // Atheroscltrosis. 2004. - Vol. 174 (2). - P. 373-377.

182. Topper, J.N. TGF-b in the cardiovascular system: molecular mechanisms of a context-specific growth factor / J.N. Topper // Trends. Cardio-vasc. Med. 2000. - Vol. 10.-P. 132-137.

183. Ungvari, Z. Role of endothelial Ca2 +. in activation of iNOS in pressurized arterioles by agonists and wall shear stress / Z. Ungvari, S.D. Dong, A. Huang // Amer. J. Physiol. Heart.- 2001.- Vol. 281. P. 796-803.

184. Variation of common carotid artery elasticity with intimal-medial thickness: the ARIC Study: Atherosclerosis Risk in Communities / W.A. Riley, G.W. Evans, A.R. Sharrett et al. // Ultrasound Med Biol. 1997. - Vol. 23 (2). -P. 157-164.

185. Vasudevan, S.S. Mac-1 and Fas activities are concurrently required for execution of smooth muscle cell death by M-CSF stimulated macrophages / S.S. Vasudevan, N.H. Lopes, P.N. Seshiah // Cardiovasc Res. 2003. - Vol. 59. -P. 723-733.

186. Wilkinson, I.B. Nitric oxide regulates local arterial destensibility in vivo / LB. Wilkinson, A. Qasem // Circulation. 2002. - Vol.105 (2). - P.213-217.

187. Williams, B. / Angiotensin II and the pathophysiology of cardiovascular remodeling / B. Williams // Am. J. Cardiol.- 2001.- Vol. 87.- P. ЮС-ПС.

188. Wolf, G. Regulation of TGF-beta expression in the contralateral kidney of two kidney, one clip hypertensive rats / G. Wolf, A. Schneider, U. Wenzel // J. Am. Soc. Nephrol. 1998. - Vol. 9. - P. 763-772.

189. Yokoyama, T. Tumor necrosis factor-alfa provokes a hypertrophic growth response in adult cardiac myocytes / T. Yokoyama, M. Nakano, J.L. Bednerczyk, // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 1247-1252.

190. Yssel, H. IL-10 is produced by subsets of human CD4+T-cell clones and peripheral blood T-cell / H. Yssel, R. de Waal Malefyt, M.G. Ron-carolo // Immunol. 1997. - Vol. 149. - P. 2378-2384.

191. Yue, T.L. / Apoptosis: a potential target for discovering novel therapies for cardiovascular diseases / T.L. Yue, E.H. Ohlstein, R.R. Ruffolo // Current opinion in chemical biology. 1999. - № 3. - P. 474-480.

192. Zanchetti, A. Calcium antagonists lacidipine slows down progression of asymptomatic carotid atherosclerosis / A. Zanchetti, M.G. Bond, M. Henning // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 2422-2427.