Идентификация лекарственных средств методом ближней инфракрасной спектроскопии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Долбнев, Дмитрий Владимирович

• Долбнев, Дмитрий Владимирович
• кандидат фармацевтических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Долбнев, Дмитрий Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Основы ближней инфракрасной спектроскопии

2. Устройство и типы инфракрасных анализаторов

2.1. Приборы на основе фильтра

2.2. Сканирующие монохроматоры на основе решетки

2.3. Приборы на основе интерференционного фильтра

2.4. Акустическо-оптические перестраиваемые фильтры

2.5. Приборы на основе матрицы фотодиода

2.6. Преимущества и недостатки различных типов приборов

2.6.1. Приборы на основе фильтра

2.6.2. Сканирующие монохроматоры на основе решетки

2.6.3. Приборы на основе интерференционного фильтра

2.6.4. Акустическо-оптические перестраиваемые фильтры

2.6.5. Приборы на основе матрицы фотодиода

3. Современное состояние проблемы использования ближней ИК-области в фармацевтическом анализе

4. Проблема фальсификации лекарственных средств и метод БИК-спектроскопии

5. Выводы

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.1.1. Субстанции

2.1.2. Готовые лекарственные формы

2.1.2.1. Таблетки

2.1.2.2. Капсулы 34 2.2. Оборудование и условия испытания

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3. Способы получения БИК-спектров

3.1. С помощью оптоволоконного датчика

3.1.1. Субстанции

3.1.2. Таблетки, извлеченные из блистера

3.1.3. Таблетки в блистере

3.1.4. Капсулы

3.2. С помощью интегрирующей сферы

3.2.1. Субстанции

3.2.2. Таблетки, извлеченные из блистера

3.2.3. Капсулы

3.2.4. Жидкие лекарственные формы

3.3. Математическая обработка БИК-спектров

3.3.1. Метод идентификации

3.3.2. Кластерный анализ

3.3.3. Валидация метода идентификации

3.4. Зависимость БИК-спектров субстанций и препаратов от способа получения (с помощью оптоволоконного датчика и интегрирующей сферы)

3.5. Кросс-идентификация БИК-спектров лекарственных средств, полученных с использованием интегрирующей сферы, а также с использованием оптоволоконного датчика

3.5.1. Идентификационный тест (IDENT анализ)

3.5.2. Кластерный анализ

3.6. Сравнение БИК-спектров субстанций и препаратов, полученных либо с использованием оптоволоконного датчика («пистолета»), либо с использованием интегрирующей сферы

3.6.1. Возможность идентификации препаратов по БИК-спектрам их активной субстанции

3.6.2. Возможность идентификации препаратов с различной дозировкой по БИК-спектрам

3.6.3. Возможность идентификации лекарственных препаратов через блистер при помощи БИК-спектроскопии

3.6.4. Возможность идентификации дженериков, а также фальсифицированных лекарственных средств при помощи БИК-спектроскопии

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Идентификация лекарственных средств методом ближней инфракрасной спектроскопии»

Актуальность темы

В последние 15 лет метод ближней инфракрасной (БИК) спектроскопии бурно развивается и нашёл применение в самых разнообразных отраслях. БИК-спектроскопия известна как эффективный метод качественного и количественного анализа. Этот метод широко применяется в сельском хозяйстве (для определения качества почв, содержания белка, жира и др. в пищевых продуктах), в промышленности (для определения состава нефтепродуктов, качества текстильных продуктов и т.д.), в медицине (для определения жира, кислорода в крови, исследования развития опухолей). В настоящее время БИК-спектроскопия становится одним из методов внутрипроизводственного контроля в фармацевтической промышленности в Европе и США.

Она используется для проверки входного сырья, однородности смешивания, определения конечной точки грануляции, содержания влаги при сушке, однородности таблетирования, измерения толщины покрытий.

Метод БИК-спектроскопии описан в Европейской фармакопее и Фармакопее США, однако в фармакопейном анализе используется пока относительно редко: в основном при определении содержания воды в препаратах, полученных из крови.

В этой связи большое значение имеет разработка унифицированных методик анализа фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов для их дальнейшего использования в фармакопейном анализе.

Особую значимость этот вопрос приобретает в связи с выходом 12 издания Государственной фармакопеи РФ.

Необходимо также отметить сохраняющуюся проблему фальсифицированных лекарственных средств, одним из путей решения которой является разработка экспресс-методов анализа.

Учитывая вышесказанное, актуальной проблемой является разработка унифицированных методов анализа субстанций и препаратов и выявления фальсифицированных лекарственных средств с использованием метода БИК-спектроскопии.

Цель исследования

Целью исследования явилась разработка унифицированных методов анализа субстанций и препаратов и выявления фальсифицированных лекарственных средств с использованием метода БИК-спектроскопии. Для достижения поставленной цели решали следующие задачи:

- изучить возможность получения БИК-спектров субстанций, таблеток и капсул с использованием оптоволоконного датчика и интегрирующей сферы;

- провести сравнение БИК-спектров субстанций и препаратов;

- провести сравнение БИК-спектров препаратов с различным содержанием действующего вещества;

- изучить возможность использования БИК-спектроскопии для установления подлинности субстанций и препаратов конкретных производителей, а также для выявления фальсифицированных лекарственных средств;

- разработать электронную библиотеку БИК-спектров субстанций и препаратов.

Научная новизна

Впервые показано, что метод БИК-спектроскопии можно использовать как для установления подлинности фармацевтических субстанций, так и для готовых лекарственных препаратов (таблетки и капсулы). Показано, что в общем случае БИК-спектры субстанций и препаратов различаются. Спектры можно получать с использованием оптоволоконного датчика и интегрирующей сферы. Показано, что если оболочка капсулы или упаковка таблеток (блистер) прозрачные, получать спектр можно без извлечения капсул или извлечения таблеток из упаковки. Показано, что метод БИК-спектроскопии можно использовать для выявления фальсифицированных лекарственных средств при условии сравнения спектров оригинального и испытуемого препаратов. Спектры субстанций и препаратов можно хранить в виде электронной библиотеки. Установлено, что для более надежного сравнения спектра испытуемого препарата и стандартного спектра требуется использование математической отработки данных.

Практическая значимость работы

Разработанные методики анализа лекарственных средств с использованием метода БИК-спектроскопии предлагаются для установления подлинности фармацевтических субстанций, препаратов в форме таблеток и капсул. Методики позволяют использовать интегрирующую сферу и оптоволоконный датчик («пистолет»).

Разработанные методики также могут применяться для экспресс-идентификации фальсифицированных лекарственных средств и для входного и выходного контроля фармацевтических субстанций и полупродуктов на фармацевтических предприятиях. Методики позволяют в ряде случаев проводить неразрушающий контроль качества без вскрытия первичной упаковки.

Разработанная библиотека БИК-спектров может быть использована при идентификации субстанций, таблеток и капсул с использованием оптоволоконного датчика («пистолета») и интегрирующей сферы.

Результаты работы апробированы и используются в отделе контроля качества ОАО «Нижфарм».

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005 г.), Международном конгрессе по аналитической химии 1СА8 (Москва, 2006 г.) и XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007 г.). Апробация работы проведена на научно-практическом заседании кафедры фармацевтической химии с курсом токсикологической химии фармацевтического факультета МГМУ им. И.М. Сеченова 22 марта 2010 г.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Долбнев, Дмитрий Владимирович

выводы

1. Показано, что БИК-спектры субстанций, таблеток и капсул можно получать с использованием оптоволоконного датчика и интегрирующей сферы. При этом для установления подлинности следует использовать электронную библиотеку, полученную тем же способом, который применяется для снятия БИК-спектра испытуемого образца.

2. Показано, что при высоком содержании (не менее 40%) действующего вещества в препарате возможно установление подлинности препарата по спектру субстанции. Однако в общем случае для идентификации препаратов следует использовать электронную библиотеку, составленную на основе БИК-спектров соответствующих препаратов.

3. Установлено, что метод БИК-спектроскопии может быть использован для дифференцирования препаратов конкретного производителя, содержащих одно действующее вещество в разных дозировках. При этом проводить количественное определение действующего вещества в препаратах разных производителей с использованием метода БИК-спектроскопии в ряде случаев затруднительно.

4. Показано, что метод БИК-спектроскопии может быть использован для идентификации производителя субстанции или препарата. При этом следует проводить параллельный анализ испытуемого средства конкретной серии и известного средства той же серии.

5. Разработана электронная библиотека БИК-спектров субстанций и препаратов, содержащих различные действующие вещества и изготовленные разными производителями.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Долбнев, Дмитрий Владимирович, 2010 год

1. Арзамасцев А. П. Современное состояние проблемы применения ИК-спектроскопии в фармацевтическом анализе лекарственных средств / Арзамасцев А. П., Садчикова Н. П., Титова А. В. // Хим.-фарм.ж. 2008. -т. 42.-№.8.-С. 47-51.

2. Арзамасцев А.П., Дорофеев В.Л. Стандартные образцы для фармакопейного анализа. // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. 2010 - №5С. 6-10.

3. Арзамасцев А.П., Дорофеев В.Л. Современные требования к Стандартизации и контролю качества лекарственных средств. // Новая аптека. Эффективное управление. 2007 - №4- С. 54-57.

4. Арзамасцев А.П., Дорофеев В.Л. Современные требования к Стандартизации и контролю качества лекарственных средств. // Новая аптека. Эффективное управление. 2007 - №5 - С. 58-61.

5. Арзамасцев А. П., Степанова Е.В., Титова A.B. Анализ ранитидина гидрохлорида методом ближней инфракрасной спектроскопии // Хим.-фарм.ж. 2009. - №.9. - С. 51-53.

6. Арзамасцев А. П., Титова A.B., Грецкий C.B. Анализ ранитидина гидрохлорида методом ближней инфракрасной спектроскопии // Хим.-фарм.ж. 2009. - №.7. - С. 53-56.

7. Балыклова К.С., Садчикова Н.П., Арзамасцев А.П., Титова A.B. Использование метода ближней инфракрасной спектроскопии в анализе субстанции и таблеток сульфалена // Фармация, 2009, № 1. С. 97-100.

8. Беллами JI. Инфракрасные спектры сложных молекул М.:1983, 432 с.

9. Бутковский В.А., Мельников Е.М. Технология мукомольного, крупяного и комбикормового производства. М.: Агропромиздат, 1989. 464 с.

10. Вечкасов М.А., Кручинин К.А. Приборы и методы в ближней инфракрасной области. М.: Химия, 1987. 280 с.

11. Вилков JI.B., Пентин Ю.А. Физические методы исследования в химии. М.: Высшая школа, 1987. 137 с.

12. Власов А.Г., Флоренская В.А., Венедиктов A.A., Дутова К.П., Морозов В.Н., Смирнова Е.В. Инфракрасная спектроскопия неорганических стекол и кристаллов JL: Химия, 1982 С. 78.

13. Глаттес X. Определение зольности и клейковины методом инфракрасного отражения в Австрии // Сельскохозяйственное использование спектроскопии в ближней инфракрасной области (2-й сборник научных трудов по ИКС). М.: ЦИНАО, 1986. С. 49-54.

14. Горин B.M., Голубев И.Г. Приборы для экспресс-контроля и анализа показателей качества технологических процессов на перерабатывающих предприятиях. М.: ФГПУ «Росинформагротех», 2001. 104 с.

15. Горпиченко Т.В., Осанова М.А. Оценка пивоваренных качеств ячменя методом инфракрасной спектроскопии // Сельскохозяйственное использование спектроскопии в ближней инфракрасной области (3-й сборник научных трудов по ИКС). М.: ЦРШЛО, 1986. С. 64-72.

16. ГОСТ 10987-76. Государственный стандарт. Зерно. Методы определения стекловидности.

17. ГОСТ 11885-78. Государственный стандарт. Зерно. Методы определения белка.

18. ГОСТ 50817-95. Корма, комбикорма, комбикормовое сырье. Метод определения сырого протеина, сырой клетчатки, сырого жира и влаги с применением спектроскопии в ближней инфракрасной области.

19. Драго Р. Физические методы в химии. Гл. 6. Колебательная и вращательная спектроскопия. М.: Мир, 1981. 249 с.

20. Дерфель М. Математическая статистика. М.: Мир, 1994. 168 с.

21. Дрейпер Н., Смит Г. Прикладной регрессионный анализ, М.: Финансы и статистика, 1986, Т.1. 366 с.

22. Дубров A.M. Обработка статистических данных методом главных компонент, М.: Статистика, 1978, 135 с.

23. Жбанков Р.Г., Марулов P.M., Иванов Н.В., Шишко A.M. Спектроскопия хлопка, М.: Наука, 1986. 532 с.

24. Збиден Р. Инфракрасная спектроскопия высокополимеров М.:Мир, 1986.

25. Зверев СВ., Зверева Н.С, Функциональные зернопродукты, М.: Дели принт, 2006,- 119 с.

26. Казаков Е.Д., Карпиленко Г.П. Биохимия зерна и хлебопродуктов, Л.: ГИОРД, 2005,-512 с.

27. Казаков Е.Д., Кретович В.Л. Биохимия зерна и продуктов его переработки. М.: Агропромиздат, 1989, 368 с.

28. Карякин A.B., Кривенцова Г.А. Состояние воды в органических и неорганических соединениях (по инфракрасным спектрам поглощения) М.: Наука, 1975.-214 с.

29. Календаров П., Исматуллаев Л., Сайтов Р. Экспрессный СВЧ-влагомер зерна и зернопродуктов Хлебопродукты. М.: 1991, С. 16-18.

30. Кеслер Н, Методы инфракрасной спектроскопии в химическом анализе. М.: Мир, 1984,-287 с.

31. Козьмина Н.П. Биохимия зерна и продуктов его переработки. М.: Колос, 1976.-374 с.

32. Коновалов A.A., диссертация «Стандартизация и контроль качества лекарственных средств группы фторхинолонов методами хроматографии и ИК-спектроскопии», Москва, 2006.

33. Коровин А.И., Крищенко В.П., Самохвалов С.Г., Заднипряный Ю.Ф. О метрологической характеристике метода инфракрасной спектроскопии в ближней инфракрасной области при анализе продукции растениеводства М.: Мир, 1987.-287 с.

34. Кричевский Е. С Волченко А. Г. Контроль влажности твердых и сыпучих материалов. М.: Энергоатомиздат., 1980. 165 с.

35. Крищенко В.П. Ближняя инфракрасная спектроскопия. М.: 1997. С. 13, 56, 165, 237, 312, 348, 416, 564.

36. Крищенко В.П., Боллинг Г. Применение спектроскопии ближнего инфракрасного отражения для определения белка, клейковины и золы в зерне и продуктах его переработки. М.: Агрохимия, 1982. С. 124-129.

37. Крищенко В.П., Сазонов Ю.Г., Чуйкова Л.А. и др. Анализ клейковины методом измерения интенсивности отражения инфракрасного излучения. М.: Агрохимия, 1990. С. 103-108.

38. Крищенко В.П., Сазонов Ю.Г., Чуйкова Л.А. и др. Контроль качества зерна озимой пшеницы Химия в сельском хозяйстве. М.: Агрохимия, 1987. С. 64-68.

39. Кросс А.Д. Введение в практическую инфракрасную спектроскопию Пер с англ. М.: Иностранная литература, 1981. - 110 с.

40. Крылов А. С., Втюрин А. Н., Герасимова Ю. В. Обработка данных инфракрасной Фурье-спектроскопии. Методическое пособие. Красноярск, Институт физики СО РАН, 2005. - 48 с.

41. Куколев Г.В. Химия кремния и физическая химия силикатов. М.: Высшая школа, 1986. 248 с.

42. Купцов А.Х., Жижин Г.Н. Фурье-КР и фурье-ИК-спектры полимеров. М.: Физматлит, 2001. 316 с.

43. Лемещук Р.Г., Ротарь А.И., Анцибор И.К., Комарова Г.Е. Подбор оптимальных длин волн для калибровки прибора «Инфрапид-бГ». М.: 1992.-9959. Лоусон К. Инфракрасные спектры поглощения неорганических веществ М.: Мир, 1964, 298 с.

44. Малин Н.И. Технология хранения зерна. М.: Колос, 2005. 280 с.

45. Мартьянова А.И., Методические указания по использованию спектроскопии в ближней инфракрасной области для ускоренной листовой диагностики азотного питания листовых культур. М.: ЦИНАО, 1986. 28 с.

46. Медведевских C.B., Медведевских М.Ю., Неудачина Л.К., Собина Е.П. Влияние размера частиц полидисперсных веществ на определение влажности методом ИК-спектроскопии. // Заводская лаборатория. Диагностика материалов. 2006. № 9. С. 20-24.

47. Медведевских C.B., Медведевских М.Ю., Неудачина Л.К., Собина Е.П. Особенности градуирования поточных ИК-влагомеров для контроля влажности твердых веществ. // Стандартные образцы. № 1. 2008. С. 58-63.

48. Медведевских C.B., Медведевских М.Ю., Неудачина Л.К., Собина Е.П. Учет гранулометрического состава твердых дисперсных веществ при градуировке поточного ИК-влагомера. // Заводская лаборатория. Диагностика материалов. 2007. № 8. С. 72-75.

49. Мельник Б.Е., Лебедев В.Б. Методические указания по определению качества растительной продукции с помощью инфракрасной спектроскопии. М.: ЦИНАО, 1996. 24 с.

50. Мельник Б.Е., Лебедев В.Б., Малин П.И. Производство зернового сырья на элеваторах. М.: Колос, 1996. 496 с.

51. Морозова М.В. Инфракрасный экспресс-анализ сельскохозяйственной продукции. Автореф. дисс. канд. техн. наук. М., 1997. 130 с.

52. Мэддокс К. Применение спектров отражения инфракрасных лучей в анализах// Автоматизация агрохимических анализов М.: 1992. — 241 с.

53. Наканиси К. « Инфракрасные спектры и строение органических соединений» М.: Мир, 1965. С. 216.

54. Норрис К.Х. Приборы для ближней инфракрасной спектроскопии // Применение спектроскопии в ближней инфракрасной области для контроля качества продукции (4-й сборник научных трудов по ИКС). М.: Инте-рагротех, 1989.-С. 5-10.

55. Панкратов Г.Н., Береш И.Д., Изосимов В.П. Определение состава ржа-нопшеничных компонентов в муке с помощью БИК-спектроскопии // Тезисы докладов конференции "Пищевая промышленность России на пороге XXI века". М.: МГАПП, 1996. 4.2. С. 38.

56. Плюсина И.И. Инфракрасные спектры силикатов М.: Изд-во Моск.ун.та, 1967. 188 с.

57. Полыгалина Г.П. Технохимический контроль спиртового и ликерово-дочного производств. М.: Колос, 1999. 336 с.

58. Прокофьев В., Семенова Т. Измерение влажности зерна в диапазоне СВЧ М.: Хлебопродукты. 2002. N1.-0. 25-26.

59. Ресурсосберегающая технология в производстве спирта // Под. ред. П.С.Терновского. М.: Пищевая промышленность, 1994. 167 с.

60. Рихтер М., Аугустат 3., Ширбаум Ф. Избранные методы исследования крахмала. М.: Пищевая промышленность, 1975. С. 122.

61. Руководство по обслуживанию. Анализатор инфракрасный Инфра-ЛЮМ ФТ-10. Спб.: НПФ АП «Люмэкс». 2006. 131 с.

62. Садчикова Н.П., Арзамасцев А.П., Титова A.B. Метод ближней ИК-спектроскопии в системе контроля качества лекарственных средств (обзор) // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. -2010.-№1. С. 16-20.

63. Садчикова Н.П., Арзамасцев А.П., Титова A.B. Современное состояние проблемы применения ИК-спектроскопии в фармацевтическом анализе лекарственных средств // Хим.-фарм.ж. 2008. - №.8. - С. 26-30.

64. Сайдов Г.В., Свердлова О.В. «Практическое руководство по молекулярной спектроскопии»: Учебное пособие / Под ред. Бахишева Н.Г. Л.: Издательство Ленинградского университета, 1980. — 136 с.

65. Смит А. «Прикладная ИК-спектроскопия»: Пер с англ. М.: Мир, 1982. -327 с.

66. Собина Е.П. Исследование источников неопределенности измерений влажности твердых веществ методом ИК-спектроскопии. // Стандартные образцы. №4. 2007. Новоуральск. С. 20-24.

67. Сорочинский В. Оценка качества зерна и зернопродуктов должна быть точной и объективной. М.: Земля и Жизнь, 2004. — С. 213.

68. Сошникова JI.A., Тамашевич В.Н., Уебе Г., Шефер М. Многомерный статистический анализ. — М.: Юнити-дана, 1999. 598 с.

69. Сборник положений и инструкций по сырью для спиртовых заводов. М.: ЦПИИТЭИПищепром, 1985. С. 359.

70. Способ создания независимых многомерных градуировочных моделей Зубков В.А., Жаринов К.А., Шамрай A.B. Патент РФ 2266523, 2004.

71. Степанов И.С. Применение метода инфракрасной спектроскопии в почвоведении. (Методические указания). М.: Почвенный институт им. В.В.Докучаева, 1976. - 70 с.

72. Сулима E.JI. Алгоритмы переноса градуировочных моделей внутри серии ИКФ-спектрометров: дисс. канд. техн. наук. Спб., 2005. 124 с.

73. Титов И.В., Дорофеев B.JL, Арзамасцев А.П. Использование УФ-спектрофотометрии для установления подлинности лекарственных средств группы фторхинолонов // Фармация, 2004, № 2. С. 264-269.

74. Федин М.А. (Ред). Методика государственного сортоиспытания сельскохозяйственных культур. Технологическая оценка зерновых, крупяных и зернобобовых культур. М.: Госагропром СССР, 1988. 120с.

75. Фейденгольд В.Б., Маевская JI. Лабораторное оборудование для контроля качества зерна и продуктов его переработки. М.: ЗооМедВет, 2001.-237 с.

76. Фейденгольд В.Б. Методы технологического проектирования и научного обеспечения эффективной эксплуатации заготовительных работ. Дисс. докт. техн. наук. М., 2005. 360 с.

77. Фомина О.П., Левин A.M., Парсеев A.B. Зерно. Контроль качества и безопасности по международным стандартам. М.: Протектор, 2000. 364 с.

78. Хосни Р.К. Зерно и зернопродукты. СПб.: Профессия, 2006. 336 с.

79. Хубирьянц В.Б. Анализатор качества от «Люмэкс» Хлебопродукты. М.: 2005.-С. 54.

80. Хуршудян А. Применение оптических анализаторов в пищевой промышленности. Пищевая промышленность. М.: 2000. С. 76-78

81. Швец A.A. Методические указания к лабораторным работам по применению инфракрасной спектроскопии в химии координационных соединений. Ростов-на-Дону. 1994. 24 с.

82. Шептун В.Л. Введение в метод спектроскопии в ближней инфракрасной области: Методическое пособие К.: Центр методов инфракрасной спектроскопии ООО «Аналит-Стандарт», 2005. - 85 с.

83. Эллиот А. Инфракрасные спектры и структура полимеров М.: Мир, 1982.- 136 с.

84. Эсбенсен К.Г. Анализ многомерных данных под. ред. Родионовой O.E. Черноголовка: ИПХФ РАН, 2005. 157 с.

85. Юнг Г. Инструментальные методы химического анализа. М.: Мир, Москва (1989).-248 с.

86. Юхневия Г.В. Инфракрасная спектроскопия воды. М.: Наука, 1973.

87. Bell W.L. The use of NIR as a process control tool for wet corn milling // Cereal Foods World, 2003. Vol. 28. -P. 249-251.

88. Ben-Gera I., Norris K.H. Direct spectrometric determination of fat and moisture in meat product// J. Food Sci. 2008. - Vol. 33/ - P. 64-67.

89. Cassells J.A., Reuss R., Osborne B.G. and Wesley I.J. Near infrared spectroscopic studies of changes in stored grain J. Near Infrared Spectrosc. 15 (3), -P. 161-167 (2007).

90. Connell J.P., Norris K.H. The prediction of the yield of wool by near infrared reflectance spectroscopy. II Greasy wool // Text. Res. J., 2001.Vol. 51. P. 339-344.

91. Downey G., Morrison A., Flynn S. Protein testing of wheat by near infrared reflectance Farm and Food Research. 2002. Vol. 13, №1. P. 14-16.

92. Edney M.J., Morgan J.E., Williams P.C. and Campbell L.D. Analysis of feed barley by near infrared reflectance technology J. Near Infrared Spectrosc. 2, 33-41(2004).

93. Frankhuizen R. NIR analysis of dairy products// Burns D.A., Ciurczak E.W. (Eds.). Handbook of Near-Infrared Analysis. Practical Spectroscopy Series. Vol. 13. Marcel Dekker, Inc. New York, Basel, Hong Kong, 1992. -P. 609-641.i 1

94. Gilkinson I.S. Applications of infrared to analysis of milk and milk products// J. Sci. Food and Agric. 2003. - Vol. 34, № 9. - P. 1026-1027.

95. Goulden J.D.S. Analysis of milk by near infra-red absorption // J. Dairy Research. 2004. - Vol. 31. - P. 273-284.

96. Haiyan Yu, Yibin Ying, Xiaping Fu, Huishan Lu. Quality determination of Chinese rice wine based on Fourier transform near infrared spectroscopy J. Near Infrared Spectroscopy 14 (1), P. 37-44 (2006).

97. Honigs D.E., Hieitje G.M., Hirschfeld T. Number of samples and wavelengths required for the training set in near infrared reflectance spectroscopy // Application Spectrosc. -1994-Vol. 38 -P. 844-847.

98. Hunt W.H., Fulk D.W., Elder B. and Norris K.H. Collaborative study on infrared reflectance devices for determination of protein in hard red winter wheat, and for protein and oil in soybeans Cereal Foods World. 1997. Vol. 22. P. 534-536.

99. Hymowitz T., Dudley J.W., Collins F.I., Brown CM. Estimation of protein and oil concentration in com, soybeans and oat seed by near-infrared light reflectance Crop. Sci. -1994. Vol. 14, №5. P. 713-715.

100. Kelly J.J., Barlow C.H., Jiunglji T.M., Callis J.B. Prediction gasoline octane numbers from near-infrared spectral feature in range 660-1215 nm // Anal. Chem.- 1999.-Vol. 61, №4.-P. 313-320.

101. Martens H., Martens M. Multivariate Analysis of Quality. Willey, 1998

102. Martens H., Naes T. Multivariate Calibration. Willey, 1998.

103. Mouazen A.M., Saeys W., Xing J., De Baerdemaeker J. and Ramon H. Near infrared spectroscopy for agricultural materials: an instrument comparison J. Near Infrared Spectrosc. 13, P. 87-98 (2005).

104. Meurens M. et al., «Identification of Breast Carcinomatous Tissue by Near-Infrared Reflectance Spectroscopy», Appl. Spectrosc., 48(2), P. 190 (2004).

105. Naoto Shimizu. Evaluating techniques for rice grain quality using near infrared transmission spectroscopy J. Near Infrared Spectrosc. 6 (A), P. 111-116 (2008).

106. Osbom B.G., Feam T. Collaborative evaluation of near infrared analysis for determination of protein, moisture and hardness in wheat J. Sci. Food Agric. 1993. Vol. 34,-P. 101-117.

107. Osbom B.G., Douglas S., Feam T., Willis K.H. The development of universal calibrations for measurement of protein and moisture in UK homegrown wheat by near-infrared reflectance spectroscopy J. Sci. Food Agric. 1992. Vol.33.-P. 736-740.

108. Osbom B.G., Feam T. Near Infrared Spectroscopy in Food Analysis. New York, USA, Longman: Scientific Technical, 1986. 200 p.

109. Sandra E. Kays, Franklin E. Barton, II, and William R. Windham. Predicting protein content by near infrared reflectance spectroscopy in diverse cereal food products J. Near Infrared Spectrosc. 8, 35-43 (2000).

110. Szalanczy E. Research into the application of NIR spectroscopy in the hungarian grain industry In Analytical Applications of Spectroscopy. Creaser C.S. and Davies A.M.C. (Eds.). London: The Royal Society of Chemistry, 1994. -P. 82-83.

111. Watson C.A., Carville D., Dikermane E., Daigger G., Booth G.D. Evaluation of two infrared instruments for determination protein content of hard red winter wheat Cereal Chem. Vol. 53, -P. 214-222 (2006).

112. Williams P.C. Application of near infrared reflectance spectroscopy to analysis of cereal grains and oilseeds Cereal Chem. 1975. Vol. 52, P. 561-576.

113. Williams P.C, Cordeiro H.M. Effect of calibration practice on correlation of errors induced in near-infrared protein testing of hard red spring wheat by growing location and season J. Agric. Sei. 2005. Vol. 104. — P. 113-123.

114. Williams P.C. and Sobering D.C. Comparison of commercial near infrared transmittance and reflectance instruments for analysis of whole grains and seeds J. Near Infrared Spectrosc. 1, P. 25-32 (2003).

115. Williams P.C. Screening wheat for protein and hardness by near infrared spectroscopy Cereal Chem. 1999. Vol. 56, 4, P. 169-172.

116. Williams P.C. and Thomson B.N. Influence of whole meal granularity on the analysis of HRS wheat for protein and moisture by near-infrared reflectance spectroscopy (NIR) Cereal Chemistry. 1978. Vol. 55. P. 1014-1037.

117. Williams P.C., Norris K.H. Effect of mutual interactions on the estimation of protein and moisture in wheat Cereal Chem. 1983. Vol. 60. P. 202-207.

118. Williams P. and Norris K. Near-Infrared Technology in the Agriculture and Food Industry. American Association of Cereal Chemists, Inc. St. Paul, Minnesota, USA. 2007. P. 330.

119. БИК-спектры, полученные с использованием оптоволоконного датчика 1.1. БИК-спектры субстанций:

120. БИК-спектр субстанции ранитидина гидрохлорида, Pharm med (Индия)9С00 80001. Wavenumber сш-16П00

121. БИК-спектр субстанции ранитидина гидрохлорида Vera Laboratories, (Индия)г9000 80001. Wavenumber cm-170001. ООО50004000

122. БИК-спектр субстанции фамотидина, Chemo Ibérica S.A. (Испания)

123. БИК-спектр субстанции амиксина сульфата, ОАО «Синтез» (Россия)1. УУауепитЬег ст-1

124. БИК-спектр субстанции аскорбиновой кислоты, ОАО «Марбифарм» (Россия)1.1-1-1-1-1-1-112000 11000 10000 9000 8000 7000 6000 5000 40001. Waveлuгпbef ст-1

125. БИК-спектр субстанции кальция Д пантеноата, ЕсгасШаз! (Турция)1. Wavenumber cm-1

126. БИК-спектр субстанции цефадоксила, Sandoz (Швейцария)1. Wavenumber cm-1

127. БИК-спектр субстанции цефазолина натиевой соли, Eczacibasi (Турция)//гя О100009000 8000а<епитЬег пл-1700050004000

128. БИК-спектр субстанции цефтизоцима натриевой соли, ЕсгааЬаз! (Турция)512000 110009000 60001. УУакепитЬвг ст-160005000

129. БИК-спектр субстанции цефтриаксона натриевой соли,, Есгас1Ьаз1 (Турция)12000 11000 10000 9000 8000 7000 6000 5000 40001. Wavenumber cm-1

130. БИК-спектр субстанции ципрофлоксацина гидрохлорида, Lupin Laboratories (Индия)

131. БИК-спектр субстанции Клиндамицина фосфата, Eczacibasi (Турция)

132. БИК-спектры препаратов А. БИК-спектры таблеток, содержащих ранитидина гидрохлорид1. Wavenumber сш-1

133. БИК-спектр препарата гистак 150 мг, Ranbaxy Laboratories (Индия)1.1-1-1-1-1-1-112000 11000 10000 9000 8000 7000 6000 5000 40001. Wavenumber cm-1

134. БИК-спектр препарата ранисан 150 мг, Pro. Med. CS Praha (Чехия)or-/f г1. Wavenumber cm-1

135. БИК-спектр препарата ранитидин 150 мг, ООО «Озон» (Россия)12000 11000 10000 9000 8000 7000 6000 5000 40001. Wavenumber cm-1

136. БИК-спектр препарата ранитидин 150 мг, ОАО «Уфавита» (Россия)1. Wavenumber cm-1

137. БИК-спектр препарата ранитидин 150 мг, ОАО «Синтез» (Россия)12000 11000 10000 9000 8000 7000 6000 5000 40001. Wavenumber cm-1

138. БИК-спектр препарата ранитидин 150 мг ОАО «Тюменский ХФЗ» (Россия)12000 11000 10000 9000 8000 7000 6000 5000 40001. ЛауегштЬег ст-1

139. БИК-спектр препарата ранитидин 150 мг, ОАО «Акрихин» (Россия)1.1-1-1-1-1-1-112000 11000 ЮСЮО 9000 8000 7000 6000 5000 40001. ЧУаУепитЬег ст-1

140. БИК-спектр препарата ранитидин 150 мг, ЗАО «Северная звезда» (Россия)

141. Б. БИК-спектры таблеток, содержащих фамотидин1. Лзуепип)Ьег сш-1

142. БИК-спектр препарата фамотидин 20 мг, ООО «Озон» (Россия)1Л/ауепитЬег ст-1

143. БИК-спектр препарата фамотидин 40 мг, ЗАО «Макиз-Фарма» (Россия)-jW/^1. Wavenuniber cm-1

144. БИК-спектр препарата фамотидина 20 мг, ОАО «Новосибирский завод» (Россия)i-1-1-1-;-1-1-112000 11000 10000 9000 8000 7000 6000 5000 40001. Wavenumber cm-1

145. БИК-спектр препарата квамател 20 мг, Gedeon Richter Pie. (Венгрия)го

146. В. БИК-спектры таблеток, содержащих ципрофлоксфцин12000 11000 10000 9000 8000 7000 6000 5000 40001. Wavenumber cm-1

147. БИК-спектр препарата ципрофлоксацин 250 мг, Cypress Pharmaceutical Inc. (США)

148. Д. БИК-спектры капсул, содержащих омепразолi-1-1-1-1-1-1-112000 11000 10000 9000 8000 7000 6000 5000 40001. Wavenumber cm-1

149. БИК-спектр препарата омез 20 мг, Dr. Redely's Lab. (Индия)

150. БИК-спектр препарата Омепикс 20 мг, M.J. Boipharm (Индия)1. Wavenumber cm-1

151. БИК-спектр препарата омепразол 20 мг, Gedeon Richter Pic. (Венгрия)