Анализ и стандартизация кремнийсодержащих вспомогательных веществ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат филологических наук Терещенко, Елена Валерьевна

• Терещенко, Елена Валерьевна
• кандидат филологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат филологических наук Терещенко, Елена Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I Обзор литературы.

1.1. Кремнийсодержащие вспомогательные вещества и их использование в фармацевтической практике.

1.2. Характеристика, получение и свойства кремнийсо-держащих вспомогательных веществ.

1.3. Безопасность применения кремнийсодержащих вспомогательных веществ в составе лекарственных препа ратов.

Выводы из главы 1.

ГЛАВА II Объекты исследования и оборудование, используемое в работе, сравнение требований нормативных документов к качеству кремнийсодержащих вспомогательных веществ.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Используемое оборудование.

2.3. Сравнение требований нормативных документов. ^

Выводы из главы II.

ГЛАВА III Описание и растворимость кремнийсодержащих вспомогательных веществ.

3.1. Описание.

3.2. Растворимость.

Выводы из главы III.

ГЛАВА IV Подтверждение подлинности кремнийсодержащих вспомогательных веществ.

4.1. Качественные реакции.

4.2. ИК-спектроскопия.

4.3. Методики отличия кремния диоксида коллоидного водного от безводного.

Выводы из главы IV.

ГЛАВА V Чистота.

5.1. Неорганические примеси.

5.1.1. Специфические методы определения примесей.

5.1.1.1. Галогениды (хлориды и фториды).

5.1.1.2. Сульфаты.

5.1.1.3. Карбонаты.

5.1.1.4. Сернистые соединения.

5.1.1.5. Металлы.

5.1.1.5.1. Индивидуальное определение кальция, магния, железа, алюминия и свинца.

5.1.1.5.2. Определение тяжелых металлов.

5.1.1.6. Мышьяк.

5.1.2. Неспецифичные методы определения примесей.

5.1.2.1. Кислотность или щелочность.

5.1.2.2. Вещества, растворимые в воде.

5.1.2.3. Вещества, растворимые в хлористоводородной кислоте.

5.2. Органические примеси или органические вещества.

5.3. Остаточные растворители.

Выводы из главы V.

ГЛАВА VI Количественное определение кремнийсодержащих вспомогательных веществ.

6.1. Количественное определение по кремнию.

6.2. Количественное определение по магнию.

6.3. Количественное определение по кальцию.

Выводы из главы VI.:.

ГЛАВА VII Изучение возможности использования ИКспектроскопии для подтверждения подлинности талька в смесях вспомогательных веществ и лекарственных формах.

7.1. Подтверждение подлинности талька в смесях вспомогательных веществ.

7.2. Подтверждение подлинности талька в лекарственных препаратах методом РЖ-спектроскопии.

Выводы из главы VII.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ и стандартизация кремнийсодержащих вспомогательных веществ»

Актуальность исследования. Возрастающее требование к безопасности, эффективности и качеству лекарственных препаратов обусловливают необходимость разрабатывать новые и совершенствовать существующие методы анализа и подходы к стандартизации исходного сырья, используемого для их изготовления, в том числе вспомогательных веществ. Это реализуется в создании особой градации качества субстанций «для фармацевтического применения».

Одной из важных групп вспомогательных веществ, широко используемых при производстве лекарственных препаратов, являются кремнийсодер-жащие вспомогательные вещества, к которым относятся тальк, кремния диоксид коллоидный безводный и кремния диоксид коллоидный водный, кальция силикат, магния силикат и магния трисиликат. Все они включены в ведущие зарубежные фармакопеи.

В России контроль качества талька осуществляется по ФС 42-0066-01, магния трисиликата - по ст. 386 ГФ X, срок действия которых истек; качество кремния диоксида коллоидного безводного, используемого в фармации под торговым названием «Аэросил», оценивается по ГОСТ 14922-77, в котором отсутствует указание о возможности применения его для фармацевтических целей. Фармакопейные стандарты качества на кремния диоксид коллоидный водный, кальция силикат и магния силикат в России не разработаны.

Сравнительный анализ требований отечественных и зарубежных нормативных документов к качеству указанных веществ показал, что они значительно различаются по нормам допустимых отклонений, методам и методикам анализа и нуждаются в гармонизации.

Таким образом, разработка фармакопейных статей на КСВВ, гармонизированных с требованиями зарубежных фармакопей, является актуальной проблемой фармацевтической науки на современном этапе ее развития.

Цель работы и основные задачи исследования. Настоящее исследование посвящено разработке комплексного подхода к стандартизации крем-нийсодержащих вспомогательных веществ с учетом современных требований к фармацевтическому анализу. Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- провести сравнительный анализ уровня требований отечественных и зарубежных нормативных документов к качеству кремнийсодержащих вспомогательных веществ;

- изучить требования к внешнему виду и растворимости кремнийсодержащих вспомогательных веществ;

- изучить методы и методики анализа, используемые для подтверждения подлинности, определения чистоты и количественного определения исследуемых веществ, и выбрать оптимальные и унифицированные;

- составить проекты фармакопейных статей на кремнийсодержащие вспомогательные вещества, гармонизированные с требованиями зарубежных фармакопей, по исследуемым разделам;

- изучить возможность использования ИК-спектроскопии для подтверждения подлинности талька в смесях вспомогательных веществ и лекарственных препаратах.

Научная новизна исследования. Впервые проведено комплексное изучение кремнийсодержащих вспомогательных веществ с учетом современных требований фармацевтической науки и с использованием современных физико-химических методов анализа.

Показано, что методики подтверждения подлинности кремнийсодержащих вспомогательных веществ, описанные в разных фармакопеях, являются гармонизированными; проведена их внутригрупповая унификация.

Впервые изучены спектральные характеристики кремнийсодержащих вспомогательных веществ в ближней ИК-области и показана возможность использование данного метода для подтверждения подлинности талька, магния трисиликата и кальция силиката в субстанциях.

Впервые показана возможность использования НПВО для подтверждения подлинности кремнийсодержащих вспомогательных веществ в субстанциях. Предложенная методика является более быстрой, объективной, чем используемая в настоящее время методика РЖ-спектроскопии пропускания в таблетках с калия бромидом.

Установлено, что кальция силикат, магния трисиликат и кремния диоксид коллоидный безводный в процессе смешивания с калия бромидом и формирования диска для получения ИК спектра пропускания легко абсорбируют воду из воздуха.

Установлено, что методики определения примесей солей кальция и магния в тальке с помощью комплексонометрического титрования содержат систематическую погрешность (завышено количество индикатора и указана ошибочная величина рН среды при титровании).

Доказано, что методики определения примесей солей железа, мышьяка и тяжелых металлов являются гармонизированными в отношении кремнийсодержащих вспомогательных веществ. Проведена внутригрупповая унификация методик определения чистоты кремнийсодержащих вспомогательных веществ.

С помощью процедуры валидации установлено:

- методики количественного определения кремнийсодержащих вспомогательных веществ по кремнию с сжиганием и без сжигания в присутствии фтористоводородной кислоты являются гармонизированными в отношении кремния диоксида коллоидного безводного и магния трисиликата и не гармонизированными в отношении кальция силиката;

- фармакопейные методики количественного определения кремнийсодержащих вспомогательных веществ по магнию являются гармонизированными;

- методика количественного определения кремнийсодержащих вспомогательных веществ по кальцию содержит систематическую погрешность (завышено содержание объема титранта, добавляемого первоначально к испытуемому раствору).

Установлено, что НПВО может быть использовано для подтверждения подлинности талька в смесях вспомогательных веществ и некоторых лекарственных препаратах.

Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований разработаны 3 проекта ФС: «Тальк», «Кремния диоксид коллоидный водный», «Кремния диоксид коллоидный безводный» и 2 проекта ОФС «Испытание на чистоту и допустимые примеси. Испытание на мышьяк» и «Испытание на чистоту и допустимые примеси. Испытание на соли железа».

Разработаны методики подтверждения подлинности талька в смесях вспомогательных веществ и лекарственных препаратах.

Положения выносимые на защиту. Комплексный подход к стандартизации кремнийсодержащих вспомогательных веществ.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на научной конференции ПГФА (Пятигорск, 2006г.), научно-практической конференции ФГУ «НЦЭСМП» «Современные методы стандартизации и контроля качества лекарственных средств» (Москва, 2006 г.), научной конференции ИСКЛС ФГУ «НЦ ЭСМП» (Москва 2006 г.)

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 2 - в журналах, рекомендованных ВАК.

Связь исследований с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертация выполнена в соответствии с комплексной темой ИКЛС ФГУ «НЦЭСМП» «Анализ и стандартизация вспомогательных веществ».

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста (без приложения), состоит из введения, обзора литературы, 7 глав экспериментальных исследований, общих выводов, списка литературы. Диссертационная работа проиллюстрирована 38 таблицами и 48 рисунками. Список литературы включает 140 источников.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Терещенко, Елена Валерьевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Установлено, что уровень требований отечественных и зарубежных фармакопейных статей к качеству кремнийсодержащих вспомогательных веществ значительно различается по показателям качества, методам и методикам анализа, нормам допустимых отклонений и нуждается в унификации и гармонизации.

2. Проведена внутригрупповая унификация методик подтверждения подлинности кремния (возгонка кремния фторида и образование белого кольца вокруг капли воды), кальция (осаждение кальция оксалата и реакция с калия ферроцианидом) и магния (с натрия гидрофосфатом). Доказано, что методики подтверждения подлинности кремнийсодержащих вспомогательных веществ по кремнию, кальцию и магнию, описанные в разных фармакопеях, являются гармонизированными.

3. Показано, что ИК-спектроскопия в ближней и средней областях спектра может быть использована для подтверждения подлинности талька, магния трисиликата и кальция силиката в субстанциях; в процессе смешивания магния трисиликата, кальция силиката или кремния диоксида коллоидного безводного с калия бромидом и формирования таблетки для получения ИК спектра пропускания образуется смесь, которая легко абсорбирует воду из воздуха.

4. Установлено, что методики определения примесей солей кальция и магния в тальке, описанные в ФС, отягощены систематической погрешностью; при совместном присутствии примесей солей магния и кальция методики, основанные на комплексонометрическом титровании указанных примесей, также дают систематическую погрешность.

5. Показано, что методики определения примесей сульфатов, солей железа, тяжелых металлов и мышьяка в кремнийсодержащих вспомогательных веществах, описанные в зарубежных фармакопеях и ГФ, являются гармонизированными в отношении исследуемой группы веществ.

6. Установлено, что наличие или отсутствие фтористоводородной кислоты при сжигании образца не имеет принципиального значения для количественного определения кремния диоксида в кремния диоксиде коллоидном и магния трисиликате и является важным фактором в количественном определении кальция силиката.

7. Доказано, что две фармакопейные методики определения магния в магниевых солях кремниевой кислоты, основанные на обратном кислотно-щелочном титровании после кислотного гидролиза солей (ГФ, USP) и ком-плексонометрическом титровании (Eur.Ph., Br.Ph.), дают сопоставимые и равнозначные результаты и могут считаться гармонизированными.

8. Установлено, что в методике количественного определения кальция в кальциевых солях кремниевой кислоты содержится неточность в указании первоначально добавляемого объема титранта к испытуемому раствору. Ва-лидация модифицированной методики показала, что она имеет линейную зависимость между навеской и объемом титранта и дает сопоставимые результаты в целом диапазоне и на каждом его уровне.

9. Показано, что БИК- и НПВО-спектроскопия могут быть использованы для подтверждения подлинности талька в смесях вспомогательных веществ и лекарственных препаратах. Разработанная методика является более простой и быстрой по выполнению, чем методика, основанная на функциональном анализе магния и кремния, и позволяет определить наличие талька в концентрации не менее 0,5 % (НПВО) или не менее 0,01 % (БИК). Идентификация талька в составе таблеток может служить одним из критериев идентичности препарата.

10. На основании проведенных исследований разработаны проекты ФС «Тальк», «Кремния диоксид коллоидный водный», «Кремния диоксид коллоидный безводный» и проекты ОФС «Испытание на чистоту и допустимые примеси. Испытание на мышьяк» и «Испытание на чистоту и допустимые примеси. Испытание на соли железа».

Список литературы диссертационного исследования кандидат филологических наук Терещенко, Елена Валерьевна, 2008 год

1. Айлер Р. / Химия кремнезема. // М.: Мир. 1982. - С.852.

2. Алексеев К.В. / Использование вспомогательных веществ в технологии новых лекарственных препаратов. // Баку,- 1984. с. 34-35.

3. Алесковский В.Б., Бардин В.В., Булатов М.И. / Физико-химические методы анализа. // Л.: Химия.-1988.- с. 138-154.

4. Алюмин М.Т., Астраханова М.М. / Аэросил и его применение в фармацевтической практике. // ж. Фармация.- 1968. т. 17 №6.- с.73-77.

5. Арзамасцев А. П. Багирова В. Л., Титова А. В. / Состояние проблемы систематизации и стандартизации вспомогательных веществ, используемых в производстве лекарственных препаратов. // Ведомости НЦ ЭГКЛС. 2001. - № 4. - с.93-94.

6. Арзамасцев А. П., Садчикова Н. П., Харитонов Ю. Я. / Проект общей фармакопейной статьи «Валидация фармакопейных методов». // Ведомости НЦ ЭГКЛС. 2001. - № 1. - с.28-29.

7. Арзамасцев А. П., Садчикова Н. П., Титова А.В. / Современное состояние проблемы применения ИК-спектроскопии в фармацевтическом анализе лекарственных средств. // Хим.-фарм.ж. 2008. - т.42. - №8. - с.47-51.

8. Астраханова М.М. / Аэросил, как вспомогательное вещество в технологии лекарств.// Сб. ВНИИМИ. М. 1975. - с. 19-27.

9. Астраханова М.М. / Теоретическое и экспериментальное обоснование применения аэросила в технологии лекарственных форм. // М.: МЗ СССР Всесоюзный научно-исследовательский институт фармации. Диссертац. раб. 1990. - с.5-17, 30-36, 48-62.

10. Аэросилы Дегусса и их аналоги. / Penta. Aerosil (Degussa). Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.penta-91.ru/aerosil.htm.

11. Бажант В., Хваловск В., Ратоуски И. / Силиконы.// М.: ГНТИ хим. Лит., 1960.-с.25.

12. Большаков В.Н. / Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм. // Л.: Ленинградский химико-фармацевтический институт, 1991 -48с.

13. Воронков М.Г., Зелчан Г.И. Лукевиц Э.Я. / Кремний и жизнь. // Рига: Зинатне.-1978.- с. 22, 40, 41.

14. Воронков М.Г., Мелешкин П.В., Южелевский Ю.А. / Силоксановая связь. // Новосибирск: Наука. 1976. - с.56-85.

15. Вредные вещества в промышленности. Под ред. Лазарева Н.В.// Ленинград, Химия, 1977 т.З.

16. Вредные вещества в промышленности. Справочник под ред. Левиной Э.Н. //Ленинград. Химия.-1985 г.

17. Гаев П.А. / Свойства и области применения энтеросорбента «Полисорб МП». // Тюменский медицинский Жур. №2, 2000. с. 26.

18. Геращенко И.И., Воронин Е.Ф., Барыло А.С. / Механосорбционное получение композиций высокодисперсного кремнезема с трипсином и-катионными ПАВ. // Химико-фармацевтический ж., т. 35, №2. 2001.- с. 16.

19. Гиллебранд В.Ф. Лендель, Г.Э., Брайт Г.А., Гофман Д.И. / Практическое руководство по неорганическому анализу. // М.: Химия.-1966.I-С. 1111.

20. Государственная фармакопея изд. XI т. 1, 2. с. 42-45, 159-175, 184, 186-188.

21. Государственная фармакопея изд. X, с. 404, 405, 748, 749, 751-755.

22. Гузенко Н.В., Воронина О.Е., Пахлов Е.М., Воронин Е.Ф. / Влияние модифицирования поливинилпирролидоном на вязкость водных суспензий высокодисперсного кремнезема. // Химико-фармацевтический ж., т.35., №1. -2001.-c.46.

23. Евстропьев К.С., Торопов Н.А. / Химия кремния и физическая химия силикатов. // Промстройиздат.- 1956.- 2-е изд.- с. 67, 69, 275.

24. Ефимова Е.В. / Анализ и стандартизация серосодержащих антиокислителей. // МЗ РФ, Пермская государственная фармацевтическая академия. Диссертация, Пермь. -2003. с. 53-56, 63-67, 85-96.

25. Загузова JI.H. / Клиника и обоснованное использование силикатных материалов. // Педиатрия ж., №7. 1992. - с. 46-48.

26. Кемпбел Дж. / Современная общая химия. // М.: Мир. 1975г. т.2 -с. 306-315.

27. Кремнеземы в медицине и биологии. / Сб. тр. Под ред. Акад. АН Украины А.А. Чуйко. Киев-Ставрополь. 1993.- с.37-49.

28. Крешков А.П. / Основы аналитической химии. // Москва: Химия.-1970- т.1- с. 177-182, 194-197, 200-201, 295, 357, 388.

29. Лазарев А.Н. / Колебательные спектры и строение силикатов. // Л.: Наука, 1968.-с. 152.

30. Лекарства по GMP./ Коллоидная двуокись кремния в фармацевтике. // ж. Медицинский бизнес №6 (130), М.: «Роспечать». — 2005.- с. 30.

31. Либау Ф. / Структурная химия силикатов. // М.: Мир. 1988. С.410.

32. Лидин Р.А., Молочко В.А., Андреева Л.Л. / Химические свойства неорганических веществ. // М. Химия,- 1996.- с. 421, 424.

33. Манченко Л.В. / Аэросил, его свойства, применение и технологические условия. // Львов. 1965. - С.243.

34. Модифицированные кремнеземы в сорбции, катализе и хроматографии. / Под ред. Лисичкина Г.В. // М.: Химия. 1986. - с. 15.

35. Неймак И.Е., Шейнфайн Р.Ю. / Силикагель: его получение, свойства и применение. // Киев: Наукова думка. 1973. - с. 132.

36. Обзор рынка талька в СНГ. / Research Groap. Info Mine. Moscow. Avg. 2007. 79 p. - Электронный ресурс. http://www.infomine.ru/catalog.php?id=74&cat=15

37. Отраслевой стандарт 915000.05.0001-00. Стандарты качества лекарственных средств.

38. Охлобыстин А.В. / Современные возможности применения антацидных препаратов. // РМЖ, т.4, № 2. 2002. Электронный ресурс. -Режим доступа: http://www.rmj.ru/bop/t4/n2/51.htm.

39. Панчук С., Яблучанский Н. / Лекарственная безопасность. // Medicus Amicus Электронный ресурс. Режим доступа: http://www. medicusamicus.com/index.php?action=127l 5-23-26-37.

40. Пащенко А.А. / Физическая химия силикатов. // Киев, 1977. С.245.

41. Пентин Ю.А., Вилков Л.В. / Физические методы исследования в химии.// Изд. М.: Мир, ОО «Издательство ACT», 2003, с. 270-277, 287.

42. Полиморфизм лекарственных веществ / Казахстанский фармацевтический вестник. 2002 . - №157 Электронный ресурс. - Режим дocтyпa:http://www.pharmnews.kz/Nomeral 5 7/ct3 .html.

43. Прайс, В. / Аналитическая атомно-абсорбционная спектроскопия. // М.: Мир.-1976.- С.5, 11, 18.

44. Рохов Е.Д. / Мир кремния. // М. Химия. 1990. - С.368.

45. Сарафанова Л.А. / Пищевые добавки: энциклопедия. // СПб.: ГИОРД, 2003.-684с.

46. Седунов А.А. / Исследования структуры силикатных стомотологических материалов. // ж. Стоматология №4. — 1990. с.61-65.

47. Семкина О.А., Джавахян М.А., Левчук Т.А., Гагулашвили Л.И., Охотникова В.Ф. / Вспомогательные вещества, используемые в технологиимягких лекарственных форм (мазей, гелей, линиментов, кремов) (обзор). // Хим.-фармац.ж. 2005. - т.39. - №9. - С.45-48.

48. Скальный А.В. / Химические элементы в физиологии и экологии человека.// М.: Издательский дом «ОНИКС 21 век»: Мир, 2004. с. 216

49. Скальный А.В., Рудаков И.А. / Биоэлементы в медицине. // М.: Издательский дом «ОНИКС 21 век»: Мир, 2004. с. 272

50. Скуг, Д. Уэст Д. / Основы аналитической химии. // М.: Изд. Мир.-1979.- т.1.- С. 152, 402. т. 2.- С. 224.

51. Смолеговский A.M. / Развитие представлений о структуре силикатов. // М.: Наука.- 1979.- С231.

52. Тальк молотый. / Шабровский тальковый комбинат. Электронный ресурс. — Режим доступа: http://uraltalc.ru/prod.html.

53. Тейлор X. / Химия цемента. // М.: Мир. 1996. - с.35-87.

54. Терещенко Е.В., Титова А.В. / Новые аспекты стандартизации талька // Человек и лекарство: тез. докл. XI Росс. нац. конгр., Москва, 19-23 апр. 2004 г. М., 2004. - С.896-897.

55. Терещенко Е.В., Титова А.В., Биглова Ю.Р. / Стандартизация кремния диоксида // II Всероссийский съезд фармацевтических работников: сборник материалов, Сочи, 5-7 июня 2005 г. М., 2005. - С. 147.

56. Терещенко Е.В., Титова А.В., Биглова Ю.Р., Краюшкина Т.Я. / Гармонизация требований к качеству кремния диоксида // Человек и лекарство: тез. докл. XII Росс. нац. конгр., Москва, 18-22 апр. 2005 г. М., 2005. - с.804.

57. Терещенко Е.В., Титова А.В., Суранова А.В., Краюшкина Т.Я. / Гармонизация требований к качеству магния трисиликата // Человек и лекарство: тез. докл. XIII Росс. нац. конгр., Москва, 3-7 апр. 2006 г. М., 2006. - с.767.

58. Терещенко Е.В., Титова А.В., / Гармонизация требований к качеству талька // Вестник НЦ ЭСМП. М. 2006 г. №1 с.73-76.

59. Терещенко Е.В., Титова А.В., Биглова Ю.Р., Сульдин А.С., Суранова А.В. / Оптимизация условий определений примесей в тальке // Человек и лекарство: тез. докл. XII Росс. нац. конгр., Москва, 18-22 апр. 2005 г.-М., 2005. — С.804-805.

60. Тертых В.А., Белякова JI.A. / Химические реакции с участием поверхности кремнезема. // Киев: Наука думка. 1991. - 78-110.

61. Титова А.В. / Вспомогательные вещества, используемые в производстве лекарственных препаратов. Стандартизация и методы контроля. //Диссертац. раб. -2006 г. с. 112, 142, 146-148.

62. Титова А.В., Багирова В.Л., Терещенко Е.В., Самылина И.А., Рудакова И.А. и др. / Проект общей Фармакопейной статьи «Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей. Испытание на соли железа»// Фармация. М. 2006г. №3 с. 3-5.

63. Титова А.В., Терещенко Е.В., Садчикова Н.П., Боковикова Т.Н., Сульдин А.С., Багирова В.Л. / Проект фармакопейной статьи «Тальк». // Фармация. М. 2006г. №4 с. 3-5.

64. Уильяме У.Дж. / Определение анионов.// М.: Химия, 1982. С. 622.

65. Файгель Ф., Ангер В. / Капельный анализ неорганических веществ. //Изд. Мир.- 1976-т. 1, с. 240, с. 390, т. 2, - с. 320.

66. Фриц Дж., ТТТенк Г. / Количественный анализ. // М.: «Мир». 1978 г. - С.557.

67. Чуйко А.А., Горлов. Ю.И. / Химия поверхности кремнезема: строение поверхности, активные центры, механизмы сорбции. // Киев: Наука думка. 1992. с.65-78.

68. Шека Е.Ф., Маркичев И.В., Натканец И., Хаврюченко В.Д. / Технологический полиморфизм дисперсных аморфных кремнеземов. // Российский университет дружбы народов, М.: Физика элементарных частиц и атомного ядра. 1996,- т.27, вып. 2. с.494-496, 536-542.

69. Шульц М.М. / Силикаты в природе и практике человека. // М.: Химия, 1997. С.25.

70. British Pharmacopoeia. Электронный ресурс. London, 2007 г. -электронная версия. Электронный оптич. диск (CD-ROM).

71. Colloidal silica. / The characteristics of colloidal silica. // Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.labrokea. com/products/chemical/silica/colloidalsilica.html.

72. Daniels R, Kerstiens В., Tishinger-Wagner H., Rupprecht H. / Stable prostaglandin E gels utilizing colloidal silicon dioxide as a gel-forming agent. // United States Patent 4680312. Электронный pecypc.-http://www.freepatentsonline.com/4680312.html.

73. Dawoodbhai S., Rhodes C.T. / Pharmaceutical and cosmetic uses of talc. // Drug Dev. Ind.Pharm.- 1990.-16.- p.2409-2429.

74. Dawoodbhai S., Suryanarayan E.R., Woodruff C.W. / Optimization of tablet formulations containing talc. // Drug Dev. Ind.Pharm.- 1991.-17.- p.1343-1371.

75. Durig Т., Fassihi R. / Mechanistic evaluation of binary effects of magnesium stearate and talc as dissolution retardants at 85 % drug ioading in an experimental extended release formulation. // J. Pharm Sci. 1997.- 86.- p. 10921098.

76. European Pharmacopoeia 5 Ed. Strasbourg, France. Электронный оптич. диск (CD ROM).

77. Fiedler Encyclopedia of Excipients / Ed. by E. M. Hoepfner, A. Reng, P.C.Schmidt // Fifth Edition, CVC-Editio Cantor Verlag Aulendorf. 2002. -v. 1 A-K, p. 1-919.

78. Fiedler Encyclopedia of Excipients / Ed. by E. M. Hoepfner, A. Reng, P.C.Schmidt // Fifth Edition, CVC-Editio Cantor Verlag Aulendorf. 2002. - V.2 L-Z, p.920-1737.

79. GamizE., Soriano M., Delgado G., ParragaJ., Delgado R. / A morphological study of talcs with Scanning Electron Microscopy (SEM). Pharmaceutical applications. // J. Ars Pharmaceutica ISSN 0004-2927. 2002. -v.43.-2.-p. 23-35.

80. Gore A.Y., Banker G.S. / Surface chemistry of colloidal silica and a possible application to stabilize aspirin in solid mixtes. // J. Pharm. Sci. 1979.68,- p.197-202.

81. Guide for the Use of Silica Fume in Concrete. / American Concrete Institute report ACI 234R-96. 1996,- p. 234R1-234R51.

82. Handbook of pharmaceutical excipients / Ed. A. H. Kibber. -Washington: APhA; London: PhP. 2000. - 665 p.

83. International agency for research on cancer / World Health Organisation. Silica and some silicates. IARC monographs on the evaluation of the carcinogenic risk of chemicals to humans. 1987.- 168 p.

84. Jain A.K., Jain S.K., Yadav A., Agrawal G.P. / Controlled release calcium silicate based floating granular delivery system of ranitidine hydrochloride // Curr Drug Deliv. 2006.- 3 (4). - p.367-372.

85. Jain S.K., Awasthi A.M., Jain N.K., Agrawal G.P. / Calcium silicate based microspheres of repaglinide for gastroretentive floating drug delivery:preparation and in vitro characterization // J Control Release. 2005 Oct 3.107 (2).-300 p.

86. Jain S.K., Agrawal G.P., Jain N.K. / Porous carrier based floating granular delivery system of repaglinide // Drug Dev Ind Pharm. 2007 Apr; 33 (4).-p. 381-391.

87. Jain S.K., Agrawal G.P., Jain N.K. / A novel calcium silicate based microspheres of repaglinide: in vivo investigations // J Control Release. 2006 Jun 28.- 113 (2). — p. 111-116.

88. Jain S.K., Agrawal G.P., Jain N.K. / Evaluation of porous carrier-based floating orlistat microspheres for gastric delivery // AAPS PharmSciTech. 2006 Nov 10.-7(4).-90 p.

89. Join FAO/WHO Expert committee on food additives (JECFA) -Monographs & Evaluation Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.inchem.org/pages/jecfa.html. •<

90. Johnson D.C. / Foreign body pulmonary granulomas in an abuser of nasally inhaler drugs.//Pediatrics.- 1991.- 88,-p. 159-161.

91. Johri K. N., Handa A. C. / An indirect highly selective microdetermination of aluminium and beryllium by the weisz ring oven. // Mikrochemica Acta. 1975. - 2, p.683-688.

92. Keeling J.L. / Birdwood kaolin deposits. // 10th International Clay Conference, Adelaide. 1993. - 3, p. 6-14. - Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.pir.sa.gov.au/minerals/geology/commodities/kaolin.

93. Khavryutchenko V., Barthel H. / Fumed silica synthesis.// Macromol. Symp., Euro fillers'99. 2001. Электронный ресурс. - Режим доступа: www.cplire.ru/koi/library/journals/phyb/phyb0192.008 - 78k.

94. Lerk C.F., Bolhuis G.K., Smedema S.S. / Interaction of lubricants and colloidal silica during mixing with excipients I: its effect on tabletting. // Pharm. Acta Helv. 1977,- 52. - p.33-39.

95. Lerk C.F., Bolhuis G.K. / Interaction of lubricants and colloidal silica during mixing with excipients II: its effect on tabletting. // Pharm. Acta Helv. 1977,- 52. p. 39-44.

96. Li H., Chang J. / Preparation, characterization and in vitro release of gentamicin from PHBV/wollastonite composite microspheres. J. Control Release. 2005 Oct 20.- 107(3). p.463-473.

97. Longo D.L., Young R.C. / Cosmetic talc and ovarian cancer. // Lancet.- 1979. p.349-351.

98. Magnesium silicate. / Chem Industry. Электронный ресурс. -Режим доступа: http://www.micronmetals.com/magnesiumsilicate.htm.

99. Magnesium silicate (550(1)). / FAO/WHO Food standarts. GSFA. -Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.codexalimentarius.net/ gsfaonline/additives/details.htm^id^ 16.

100. Magnesium trisilicate. / Patient UK. Электронный ресурс. -Режим доступа: http://www.patient.co.uk/showdoc/30003812.

101. Manish Н. Shaha, Shailesh V. Biradara and Anant R. Paradkar. / Spray dried glyceryl monooleate-magnesium trisilicate dry powder as cubic phase precursor. // International Journal of Pharmaceutics 2006. 323.- 1-2. - p. 18-26.

102. Maxim L.D., Connell E.E. / A review of the toxicology and epidemiology of wollastonite. // Inhal Toxicol. 2005 Aug.- 17(9). -p. 451-466.

103. Miguez H., Yang S. / Oriented free-standing tree-dimensional silicon inverted colloidal photonic crystal micro fibers. // Adv. Mater. 2002.-24. - 1805 p.

104. Ming-Yan Ma, Ying-Jie Zhu, Liang Li, Shao-Wen Cao. / Nanostructured porous hollow ellipsoidal capsules of hydroxyapatite and calcium silicate: preparation and application in drug delivery. // J. Mater. Chem., 2008.-18. -p. 2722-2727.

105. NIOSH safety and health topic: Silica. / CDC. NIOSH. -Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.cdc.gov/niosh/ topics/silica.

106. Pawar A. / Agglomeration of ibuprofen with talc by novel crystallo-co-agglomeration technique. // AAPS PharmSciTech 2004; № 5 (4), Article 55 Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.aapspharmscitech.org.

107. Pain A.M., Shaw R.A., Valentine J.T. / Sand resources in the Mount Compass area. Reconnaissance drilling and testing. // South Australia. Department of Primary Industries and Resources. Report Book, 1999. 28.- p.26.

108. Phillipson I. M. / Talc quality. // Lancet.- 1980. p.- 48.

109. Pudipeddi M., Serajuddin A.T. / Trends in solubility of polymorphs. // J. Pharm. Sci. 2005. - v. 94. - 5. - p.929-939.

110. Q2(R1). Validation of analytical procedures: text and methodology. ICH Harmonised tripartite guideline, novemb. 2005. 13 p. // Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.ich.org.

111. Q3B(R). Impurities in new drug products. ICH Harmonised tripartite guideline. 5 feb.2003. 15p. // Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.ich.org.

112. Sabina A. / Regulatory situation of starting materials in Europe Conference on starting materials for Pharmaceuticals. Main, 18-19 October 2001.

113. SchwartzI.S., Bosken C. / Pulmonary vascular talc granulomatosis. // JAMA.- 1986.- p. 2562 2584.

114. Sharma S., Pawar A. / Low density multiparticulate system for pulsatile release of meloxicam. // Int. J. Pharm. 2006.- 313 (1-2). p. 150-158.

115. Sharma S., Sher P., Badve S., Pawar A. P. / Adsorption of meloxicam on porous calcium silicate: characterization and tablet formulation. // AAPS PharmSciTech.- 2005.- 6(4). p. 618-625.

116. Sheka E., Khavryutchenko V., Nikitina E. / From Molecules to Particles: Quantum-chemical View Applied to Fumed Silica. // Journal of

117. Nanoparticle Research. 1999. 1.- 1, p. 71 -81. - Электронный ресурс. -Режим доступа: http://wvAV.springerlink.com/content/u4m 16334882j 1 w31.

118. Sherriff M., Enever R.P. / Rheological and drug release properties of oil gels containing colloidal silicon dioxide. // J. Pharm. Sci. 1979.- 68. - p. 842845.

119. Silica. / Pirsa minerals. Government of south Australia. -Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.pir.sa.gov.au/minerals/geology/commodities/silica.

120. Silicon or silica. / Mineral information institute. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.mii.org/Minerals/photosil.html

121. Silica. / USGH. Science for a changing world. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://minerals.usgs.gov/minerals/pubs/ commodity/silica/index.html.

122. Soriano M., Melgosa M., Delgado G., Sanchez-Maranon M., Delgado R. / Mineralogy of pharmaceutical formulations: Talcum powder from Europe and America. // J. Ars Pharmaceutica ISSN 0004-2927. 1996. - 37.- 2.-p. 293-378.

123. Soriano M., Melgosa M., Sanchez-Maranon M., Delgado G., Gamiz E., Delgado R. / Whiteness of talcum powders as a quality index for pharmaceutical uses. // Color Research & Application. 2008. - 22.- 3.- p. 178-185.

124. SpaiTow S.A., Hallam L.A. / Talc granulomas. // Br.Med.J.-1991.-303.-58.

125. Synthesis Magnesium silicate adsorbent. / Shangyu Jiehua Chemical Co., LTD. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.runyoutech.com/magnesiumsilicate.htm.

126. Taylor H.F. / Cement Chemistry. // Academic Press, 1990, ISBN 0-12-683900-X, p 33-34

127. The United States Pharmacopeia 30, The National Formulary 25. Электронный ресурс. Электронный оптический диск (CD ROM).

128. U. S. Food and Drug Administration. Center for Drug Evaluation and Research. / Inactive ingredient search for approved drug products. // 2008, Martch.

129. Электронный ресурс. Режим доступа:http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/iig/getiigWEB.cfm

130. Valaciclovir tablets containing colloidal silicon dioxide. / US Patent 5879706, US Patent Issued on March 9, 1999. Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.patentstorm.us/patents/5879706/ claims.html.

131. Valentine J.T. / Industrial and non metallic minerals — operations in South Australia. // South Australia. Department of Mines and Energy. Report Book. 1989.-74.-p. 123-130.

132. Wang D.P., Yang M.C., Wong C.Y. / Formulation development of oral controlled release pellets of diclofenac sodium. // Drug Dev. Ind.Pharm.- 1997.23.- p.1013-1017.

133. Weil J. A. / Hydrogenic atoms in silicon dioxide. // J. Hyperfme Interactions, 1981. v. 8, № 4-6. - Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.springerlink.com/content/m7w0710v214554j 1 /?p=88ffd 115efe 14f7693 43ed60f77c61 dc&pi=33.