Разработка методик анализа для выявления фальсифицированных лекарственных средств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, кандидат фармацевтических наук Буданцев, Лев Андреевич

• Буданцев, Лев Андреевич
• кандидат фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Буданцев, Лев Андреевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И МЕРЫ БОРЬБЫ С ОБРАЩЕНИЕМ ФАЛЬСИФИЦИРОВАННОЙ ПРОДУКЦИИ НА РЫНКЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1. 1. Фальсифицированная фармацевтическая продукция на мировом фармацевтическом рынке - современное состояние проблемы 13 1. 1. 1. История фальсификации лекарственных средств 13 1. 1. 2. Современная ситуация на мировом фармацевтическом рынке; связанная с наличием фальсифицированных лекарственных средств, и меры, предпринимаемые на международном уровне для решения этой проблемы 15 1. 1. 3. Пути решения проблемы фальсификации лекарственных средств в Российской1 Федерации

1.2. Современные подходы к оценке качества сульфаниламидных лекарственных средств. Требования отечественных и зарубежных нормативных документов

1.2. 1. Характеристика субстанций и препаратов сульфа ниламидов, представленных на фармацевтическом рынке Российской Федерации 27 1. 2. 2. Характеристика методов оценки качества субстанций и препаратов сульфаниламидов

1.3. Дротаверина гидрохлорид как лекарственное средство, наиболее часто подвергающееся фальсификации

1. 3. 1. Положение субстанций и препаратов дротаверина гидрохлорида на фармацевтическом рынке РФ

1. 3. 2. Характеристика методов оценки качества субстанций и препаратов дротаверина гидрохлорида

1. 4. Характеристика субстанций и препаратов диклофе-нака натрия, представленных на отечественном фармацевтическом рынке

1.4. 1. Характеристика субстанций и препаратов дикло-фенака натрия, представленных на отечественном фармацевтическом рынке 47 1. 4. 2. Обзор методов определения качества субстанций и препаратов диклофенака натрия

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2. 1. Объекты исследования и материалы 58 2. 2. Методы исследования 61 2. 2. 1. Физические методы 61 2. 2. 2. Химические методы 62 2. 2. 3. Физико-химические методы

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ВЫЯВЛЕНИЯ НЕКОТОРЫХ ФАЛЬСИФИЦИРОВАННЫХ АНТИМИКРОБНЫХ СРЕДСТВ НА ПРИМЕРЕ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ 68 3.1. Сравнительный анализ требований, предъявляемых к качеству сульфаниламидных препаратов зарубежными фармакопеями 68 3. 2. Сравнительный анализ требований к качеству сульфаниламидных субстанций и препаратов, предъявляемых нормативной документацией производителей

3. 2. 1. Требования к качеству сульфаниламидных субстанций

3. 2. 2. Требования к качеству таблетированных форм сульфаниламидов 3.3. Выбор методов анализа, обладающих наибольшей информативностью при выявлении фальсифицированных субстанций и препаратов сульфаниламидов

3. 3. 1. Анализ сульфаниламидных лекарственных субстанций и препаратов по показателю «описание» 3. 3. 2. Анализ сульфаниламидных лекарственных субстанций и препаратов по показателю «растворимость» 3. 3. 3. Анализ сульфаниламидных лекарственных суб станций и препаратов по показателю «подлинность» 3. 3. 4. Анализ сульфаниламидных лекарственных субстанций и препаратов по показателю «чистота»

3. 3. 5. Анализ сульфаниламидных лекарственных субстанций и препаратов по показателю «количественное определение»

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК ВЫЯВЛЕНИЯ НЕКОТОРЫХ ФАЛЬСИФИЦИРОВАННЫХ СПАЗМОЛИТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ НА ПРИМЕРЕ ДРОТАВЕ-РИНА ГИДРОХЛОРИДА 4. 1. Анализ современных фармакопейных подходов к оценке качества субстанций и препаратов дротаверина гидрохлорида

4. 1. 1. Сравнительная характеристика требований к качеству субстанций

4. 1.2. Сравнительная характеристика требований к качеству таблеток 116 4. 1.3. Сравнительная характеристика требований к качеству растворов для инъекций

4. 2. Разработка методов оценки качества субстанций и препаратов дротаверина гидрохлорида, обладающих наибольшей информативностью при выявлении фальсификатов

4. 2. 1. Описание

4. 2. 2. Растворимость

4. 2. 3. Подлинность и чистота

4. 2. 4. Количественное определение

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК ВЫЯВЛЕНИЯ ФАЛЬСИФИЦИРОВАННЫХ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ НА ПРИМЕРЕ ДИКЛОФЕНАКА НАТРИЯ

5. 1. Сравнительный анализ требований к качеству лекарственных субстанций и препаратов диклофенака натрия, предъявляемых Государственной фармакопеей XII издания и некоторыми зарубежными фармакопеями

5. 1. 1. Методы оценки качества субстанций диклофенака натрия 136 5. 1. 2. Методы оценки качества таблеток диклофенака натрия

5. 2. Сравнительный анализ современных подходов к оценке качества субстанций и лекарственных препаратов диклофенака натрия, наиболее широко представленных на отечественном фармацевтическом рынке

5. 2. 1. Методы оценки качества субстанций диклофена-ка натрия

5. 2. 2. Методы оценки качества таблеток диклофенака натрия

5. 2. 3. Сравнительный анализ требований к качеству растворов для инъекций диклофенака натрия

5. 3. Выбор методов оценки показателей качества субстанций и препаратов диклофенака натрия, обладающих наибольшей информативностью при выявлении фальсифика- 147 тов

5. 3. 1. Идентификация субстанций и препаратов диклофенака натрия 149 5. 3. 1. 1. Методы идентификации субстанций 149 5. 3. 1.2. Методы идентификации таблеток 153 5. 3. 1. 3. Методы идентификации растворов для инъекций 154 5. 3. 2. Методы количественного определения субстанций и препаратов диклофенака натрия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка методик анализа для выявления фальсифицированных лекарственных средств»

Актуальность темы. Обеспечение качества лекарственных средств (ЛС) является одной из важнейших и актуальнейших проблем здравоохранения России. Именно от этого показателя зависит здоровье, а зачастую и жизнь российских граждан, что позволяет относить проблему обеспечения надлежащего качества лекарственных средств к разряду вопросов национальной безопасности. Кроме того, уровень качества лекарственных средств, произведенных в стране, определяет степень их конкурентоспособности как на внутреннем, так и на международном рынке [106].

Наблюдаемый в последние десятилетия в мировой практике рост фармацевтической промышленности, увеличение ассортимента и объёмов производства привёл к обострению ряда проблем, связанных с качеством как зарубежной, так и отечественной фармацевтической продукции. К их числу следует отнести фальсификацию.

Фальсификация лекарственных средств является, пожалуй, одним из самых опасных явлений современного фармацевтического рынка. Применение поддельной фармацевтической продукции может приводить к осложнениям заболеваний, быть причиной новых патологических процессов, а также повлечь смерть пациента. Опасность фальсифицированных лекарств усиливается за счет возможности их приема большим количеством людей. Особенно неблагоприятное воздействие на широкие массы населения имеет лечение неэффективными поддельными антибактериальными лекарствами [136, 142, 145].

Кроме того, появление на рынке поддельной фармацевтической продукции снижает доверие к системе здравоохранения в целом, приводит к ухудшению репутации производителей и поставщиков лекарственных средств. Помимо ущерба для здоровья пациентов, распространение фальсифицированных лекарственных средств наносит экономический урон государствам мирового сообщества. В частности, рост количества фальсифицированной продукции на фармацевтическом рынке увеличивает государственные расходы на усиление контрольно-разрешительной системы [104].

Первые данные о фактах фальсификации были зафиксированы Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ) в 1982 году. Проблема фальсификации лекарственных средств затрагивает как развитые, так и развивающиеся страны, однако она наиболее ярко выражена в государствах со слабой нормативно-правовой системой регулирования обращения лекарств. Среди иных причин этого явления выделяются такие, как неэффективное сотрудничество органов государственной власти и участников фармацевтического рынка, обилие посредников на фармацевтическом рынке, коррупция, а также несовершенство контрольно-разрешительной системы [118]. Все эти факторы являются в той или иной степени характерными для фармацевтического рынка нашей страны [83].

Россия впервые столкнулась с этой проблемой в 1997 году, когда была выявлена фальсифицированная серия препарата «Реополиглюкин». Последующие годы характеризовались многократным ростом числа фальсифицированных серий лекарственных средств в нашей стране [83].

Одной из предпосылок эффективности системы обеспечения и контроля качества лекарственных средств является существование и функционирование законодательно закреплённой системы регулирования производства, применения лекарственных средств, а также контроля их качества [51, 52, 54, 94, 100, 101, 102,121,122].

Среди причин, способствующих распространению фальсифицированных лекарственных средств в России, можно назвать большое количество дженерико-вых лекарственных препаратов, зарегистрированных в Российской Федерации в настоящее время. Каждая фирма-производитель такого препарата разрабатывает на него собственные стандарты качества, в ряде случаев демонстрирующие между собой существенные различия. Обилие стандартов качества лекарственных средств, содержащих различные подходы к оценке качества одного и того же препарата разных производителей, может существенно затруднить оценку качества воспроизведенных лекарственньпс средств, что отрицательно сказывается на эффективности выявления фальсифицированных препаратов."

Среди лекарственных средств, наиболее часто выявляющихся как фальсифицированные на территории Российской Федерации, можно отметить лекарственные препараты, обладающие антибактериальным;; спазмолитическим действием, а также нестероидные противовоспалительные средства. При этом на территории Северо-Западного региона РФ среди антибактериальных лекарственных средств, значительную долю составляют сульфаниламидные препараты.

Целью данной работы является разработка комплексных методик;анализа,, позволяющих выявить фальсифицированные лекарственные субстанции и; препараты, относящиеся; к группам противомикробных средств, спазмолитиков и нестероидных противовоспалительных средств: на примере сульфаниламидов^ дротаверина гидрохлорида и диклофенака натрия.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ современных подходов к оценке качества лекарственных средств групп противомикробных средств, спазмолитиков и нестероидных противовоспалительных средств на примере сульфаниламидов, дротаверина гидрохлорида и^ диклофенака натрия, представленных на отечественном и зарубелшом фармацевтическом рынке.

2. Определить основные' показатели качества этих групп лекарственных средств, использование которых способствует выявлению фальсификатов.

3; Разработать унифицированные методики фармацевтического анализа антимикробных препаратов, спазмолитических и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (на примере сульфаниламидов, дротаверина гидрохлорида и диклофенака натрия), гарантирующие выявление фальсификата.

4. Подготовить методические рекомендации по выявлению фальсифицированной фармацевтической продукции из числа противомикробных средств, спазмолитиков и нестероидных противовоспалительных средств на примере сульфаниламидов, дротаверина гидрохлорида и диклофенака натрия.

Научная новизна. В процессе исследований впервые был осуществлен анализ отечественной и зарубежной нормативной документации, регламентирующей качество лекарственных субстанций и препаратов групп противомикробных средств, спазмолитиков и нестероидных противовоспалительных средств на примере сульфаниламидов, дротаверина гидрохлорида и диклофенака натрия. Установлено, что для выявления фальсификата наиболее информативными методами являются физико-химические методы анализа, такие как ИК-спектроскопия, УФ-спектрофотометрия. высокоэффективная жидкостная хроматография, тонкослойная хроматография.

Определено, что такие показатели качества лекарственных средств, как «Описание», «Растворимость», «Упаковка», «Маркировка» имеют вспомогательное значение при выявлении фальсификата этих групп лекарственных средств и могут быть использованы лишь на предварительном этапе его обнаружения.

Наиболее информативными при выявлении фальсифицированных противомикробных средств, спазмолитиков и нестероидных противовоспалительных средств являются такие показатели качества, как «Подлинность», «Чистота» и «Количественное определение». Доказана целесообразность использования стандартных образцов как лекарственных субстанций, так и примесей.

Впервые разработаны методики, позволяющие качественно и количественно определить присутствие в фальсифицированной субстанции или препарате групп сульфаниламидов, дротаверина гидрохлорида и диклофенака натрия не только индифферентных веществ (тальк, каолин и др.), но и примесей родственных соединений, имеющих сходное химическое строение, и сделать однозначное заключение о факте фальсификации лекарственного средства.

Практическая значимость. Результаты исследования использованы при составлении методических рекомендаций по выявлению фальсифицированных лекарственных средств группы противоми кробных препаратов, спазмолитиков и нестероидных противовоспалительных средств на примере сульфаниламидов, дротаверина гидрохлорида и диклофенака натрия. Приведенные в них методики апробированы в условиях деятельности контрольно-аналитических лабораторий Москвы и Санкт-Петербурга (акты о внедрении).

Апробация работы. Основные положения работы доложены на II Всероссийском съезде фармацевтических работников (Сочи, 2005), научно-практической конференции "Современные принципы и технологии разработки лекарственных средств" (Москва, 2006), научно-практической конференции "Современные методы стандартизации и контроля качества лекарственных средств" (Москва, 2006), научно-практической конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2007, 2008 гг.)

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ (9 статей и 1 тезисы).

На защиту работы выносятся следующие положения:

1. Показатели качества противомикробных лекарственных средств на примере сульфаниламидов, а также методики их установления, позволяющие выявить фальсификаты.

2. Показатели качества и методики их оценки для лекарственных субстанций и препаратов группы спазмолитиков на примере дротаверина гидрохлорида, позволяющие выявить фальсификат.

3. Показатели качества и методики их определения для лекарственных субстанций и препаратов группы нестероидных противовоспалительных средств на примере диклофенака натрия, позволяющие выявить фальсификат.

4. Материалы методических рекомендаций по выявлению фальсифицированных лекарственных средств групп противомикробных препаратов, спазмолитиков и нестероидных противовоспалительных средств на примере сульфаниламидов, дротаверина гидрохлорида и диклофенака натрия.

Заключение диссертации по теме «Технология получения лекарств», Буданцев, Лев Андреевич

Основные результаты и выводы

1. Впервые проведен анализ ассортимента лекарственных средств, выявленных как фальсификат на территории Северо-Западного региона РФ. Установлено, что к числу наиболее часто фальсифицируемых относятся лекарственные средства групп антимикробных, спазмолитических и нестероидных противовоспалительных средств.

2. Определено, что для выявления фальсификата следует проводить анализ лекарственных средств по таким показателям качества, как «подлинность», «чистота» и «количественное определение» как наиболее информативных.

3. Установлено, что для определения подлинности сульфаниламидных лекарственных субстанций и препаратов следует использовать методики ТСХ, ИК-спектроскопии и УФ-спектрофотометрии, для оценки чистоты -метод ТСХ, количественного содержания — метод УФ-спектрофотометрии. Перечисленные методики были разработаны для использования их с целью выявления фальсификата.

4. Определено, что для идентификации субстанции, таблеток и растворов для инъекций дротаверина гидрохлорида следует применять методики ИК-спектроскопии, ТСХ и ВЭЖХ, оценки чистоты указанных лекарственных средств - ТСХ, количественное определение - ВЭЖХ, разработанные непосредственно для обнаружения фальсификата.

5. Установлено, что определение фальсификатов субстанции, таблеток и растворов для инъекций диклофенака натрия наиболее целесообразно осуществлять с применением разработанных методик ИК-спектроскопии, ТСХ и ВЭЖХ в случае определения подлинности указанных лекарственных средств, ТСХ - при оценке чистоты, ВЭЖХ -количественного содержания.

6. Впервые предложено использовать разработанные методики выявления фальсифицированных субстанций и препаратов из групп антимикробных средств, спазмолитиков и нестероидных противовоспалительных средств в виде соответствующих методических рекомендаций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Буданцев, Лев Андреевич, 2011 год

1. Алексеевский, Е. В. Количественный анализ ; 5 изд-е, перераб. / Е. В. Алексеевский, Р. К. Гольц, А. П. Мусакин. Л., 1955. - 632 с.

2. Аржанов, Н. П. Признаки и разновидности ЛС / Н. П. Аржанов // Новая аптека. 2003. - №1. - с. 68- 73.

3. Арзамасцев, А. П. Выявление фальсифицированных лекарственных средств с использованием современных аналитических методов / А. П. Арзамасцев и др. // Химико- фармацевтический журнал. 2004. - Т. 38. -№ 3. - С. 48-51.

4. Арзамасцев, А. П. Ультрафиолетовые и инфракрасные спектры лекарственных веществ (Атлас) / А. П. Арзамасцев. — М. : Медицина, 1981.

5. Арзамасцев, А.П. Стандартные образцы лекарственных веществ / А. П. Арзамасцев, П. Л. Сенов. -М. : Медицина, 1978. 248 с.

6. Арзамасцев, А.П. Экспресс-анализ с целью выявления фальсифицированных лекарственных средств / А.П. Арзамасцев и др. // материалы Межрегиональной научно-методической конференции «Фармобразование». — Воронеж, 2003. С. 20-23

7. Арзамасцев, А.П. Экспресс-анализ с целью выявления фальсифицированных лекарственных средств (практическое руководство: фторхинолоны и цефалоспорины) / А.П. Арзамасцев и др. М. : Русский врач, 2003. - 132 с.

8. Ахрем, А. А. Тонкослойная хроматография / А. А. Ахрем, А. И. Кузнецова. М. : Наука, 1964. - 175 с.

9. Барковский, В.Ф. Дифференциальный спектрофотометрический анализ / В.Ф. Барковский, В.И. Ганопольский. М. : Химия, 1969. - 168 с.

10. П.Берштейн, И. Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии / И. Я. Берштейн, Ю. Л. Каминский. Л. : Химия, 1975. - 232 с.

11. Беседина, И.В. Критерии качества: чистота растворов для парентерального применения / И.В. Беседина // Новая Аптека. 2004. - №4.- С. 54- 59.

12. Блюмих, Б. Основы ЯМР / Б. Блюмих; пер. с англ. Н. Е. Агаповой. М. : Техносфера, 2007. - 160 с.

13. Н.Браун, Д. Спектроскопия органических веществ / Д. Браун, А. Флойд, М. Сейнзбери: Пер. с англ. М. : Мир, 1992. - 300 е., ил.

14. Буран, A.B. Основные направления государственного контроля ЛС в свете внедрения GMP ЕС и вступления России в ВТО / A.B. Буран // Экономический вестник фармации. 2003. - №11. - С. 7- 12.

15. Вольф, Н. И. Аптечное дело в Петербурге-Петрограде—Ленинграде / Н. И. Вольф, П. Э. Розенцвейг // История фармацевтического дела в Петербурге-Петрограде-Ленинграде: труды Ленинградского химико-фармацевтического института; Выпуск X. Л., 1960. - С. 50-70.

16. Гейсс, Ф. Основы тонкослойной хроматографии (планарная хроматография) / Ф. Гейсс ; под ред. В. Г. Березкина. Т. 1. - 203 с.

17. Гольберт, К. А. Введение в газовую хроматографию: 3-е изд., перераб. и доп. / К. А. Гольберт. М. : Химия, 1990. - 351 с. ил.

18. ГОСТ Р 52249 2004. Правила производства и контроля качества ЛС ; Введ. 2004-03-10. - М.: ИПК Изд-во стандартов, 2004. - 170 с.

19. ГОСТ Р ИСО/МЭК 17025- 2000. Общие требования к компетентности испытательных и калибровочных лабораторий ; Введ. 2000-07-07. М. : ИПК Изд-во стандартов, 2000. - 28 с.

20. Государственная фармакопея Российской Федерации XII изд. Часть 1. -М.: 2008.-696 с.

21. Государственная фармакопея СССР IX изд. М. : Медгиз, 1961. - 912 с.

22. Государственная фармакопея СССР X изд. -М.: Медицина, 1968. 1080 с.

23. Государственная фармакопея СССР XI изд. Вып. 1. М.: Медицина, 1987. -336 с.

24. Государственный реестр лекарственных средств. — М. : Минздрав РФ, 2000. 1204 с.

25. Граковская, Л.К. Проекты фармакопейных статей. Оценка качества инъекционных препаратов по содержанию механических включений / Л.К. Граковская, С.М. Пузакова, Т.Н. Баковикова // Фарматека. 1994. - №4. -С. 15-19.

26. Гюнтер, X. Введение в курс спектроскопии ЯМР / X. Гюнтер. М. : Мир, 1984.- 478 с.

27. Дайер, Д. Р. Приложения абсорбционной спектроскопии органических соединений / Д. Р. Дайер. М. : Химия, 1970. - 328 с.

28. Дероум, Э. Современные методы ЯМР для химических исследований / Э. Дероум. М.: Мир, 1992. - 403 с. ил.

29. Дзюба, Н. Метод титрования в неводных растворителях в анализе лекарственных средств / Н. Дзюба. М. : ЦБНТИ Минмедбиопром, 1987. - 21 с.

30. Ершов, Б. А. Спектроскопия ЯМР в органической химии: учебное пособие / Б. А. Ершов. СПб. : Изд-во СПбГУ, 1995. - 264 с.

31. Жидкостная хроматография: технологии, оборудование, сорбенты, колонки, концентрирующие патроны, методическое обеспечение, сервис, обслуживание, консультации и обучение: Каталог / АО «Био Хим Мак». -1994.-49 с. ил.

32. Инструкция МЗ РФ от 23.09.1998 № 89 «О порядке аккредитации контрольной лаборатории».

33. Инструкция МЗ СССР от 07.08.1975 «О порядке проверки качества лекарственных средств, закупаемых по импорту».

34. Казицына, Л. А. Применение УФ- , ИК- и ЯМР— спектроскопии в органической химии / Л. А. Казицына, Н. Б. Куплетская. М. : Высшая школа, 1971.-264 с.

35. Карташов, В. С. Применение спектроскопии ЯМР в фармацевтическом анализе: автореф. дисс. на соиск. учен. степ. д. фарм. наук: 15.00.02 / В. С. Карташов ; ММА им. Сеченова. М., 1992. - 42 с.

36. Киреев, М. П. Терминология в системе сертификации лекарственных средств в России: будут ли ЛС еще дороже? / М. П. Киреев // Новая аптека. 2003. - № 9. - С. 68 -70.

37. Кирхнер, Ю. Тонкослойная хроматография / Ю Кирхнер. М. : Мир, 1981. -Т. 1.-616 с.

38. Коман, И. Э. Российская фармация на пути к мировым стандартам /И. Э. Коман//Новая аптека. -2003.-№7.-С.4-5.

39. Красиков, В. Д. Основы планарной хроматографии / В. Д. Красиков. -СПб.: Химиздат, 2005. 232 с. ил.

40. Крешков, А. П. Основы аналитической химии. Теоретические основы: Книга 1. Качественный анализ; 4 изд-е, перераб. / А. П. Крешков. М. : Химия, 1976.-472 с. ил.

41. Лундин, А. Г. Ядерный магнитный резонанс: основы и применения / А. Г. Лундин ; отв. Ред. Г. А. Петраковский. Новосиб. : Наука, Сиб. отделение, 1980. - 192 с.

42. Люлина Н. Опыт обучения сотрудников фармпредприятий / Н. Люлина, В. Барабанова//Ремедиум. 2004.- №5- С. 78-81.

43. Люлина Н. Система документации фармпредприятия как основа обеспечения качества продукции / Н. Люлина, И. Адамова // Ремедиум. 2002. -№5.- С. 73-77.

44. Люлина, Н. Обучение персонала фармацевтического предприятия / Н. Люлина, И. Адамова // Ремедиум. 2003. - №6. - С. 68 - 71.

45. Максимкина, Е. А. Стандартизация и обеспечение качества лекарственных средств : Учебное пособие /Е. А. Максимкина, Г. И. Миназова, Н. В. Чук-реева. -М. : ОАО Издательство «Медицина», 2008. 256 е., ил.

46. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей / М. Д. Машковский. -М. : Новая волна, 2005. 1206 с.

47. Международная фармакопея / ВОЗ 3-е изд. - М.: Медицина, 1981 -1995.-Т. 1-4.

48. Мешковский, А. П. вМР: хроника событий / А. П. Мешковский // Ремедиум.- 2004.- №1-2.-С. 54-59.

49. Мешковский, А. П. Что такое вМР? / А. П. Мешковский, Ю. Ф. Крылов // Фарматека. 1996. - №2. - С. 7- 10.

50. Мешковский, А.П. Новый закон о техническом регулировании / А. П. Мешковский // Ремедиум. 2003- №1- 2 - С. 6 - 12.

51. Мешковский, А.П. Фармакопейные стандарты и спецификации производителей / А. П. Мешковский // Фарматека. 1997. - № 3. - С. 3 - 8.

52. Надлежащая производственная практика лекарственных средств / Под ред. Н.А. Ляпунова, В.А. Загория, В.Б. Георгиевского, Е.Б. Безуглой. -Киев. : Морион, 1999. 896 с.

53. Наканиси, К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений: Практическое руководство / К. Наканиси М. : Мир, 1965. - 220 с.

54. ОФС 42-0034-07 «Определение температуры плавления».62.0ФС 42-0043-07 «Спектрометрия в инфракрасной области».

55. ОФС 42-0046-07 «Спектроскопия ядерного магнитного резонанса».

56. ОФС 42-0054-07 «Нитритометрия».

57. Письмо Департамента государственного контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники от 06.06.2003 № 291- 22/44. 1 с.

58. Письмо Департамента государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники МЗ РФ №291- 22/151 от 20.09.2002 «О проведении сертификации лекарственных средств в упаковках для стационаров». -1с.

59. Письмо Министерства здравоохранения РФ №291 22/77 от 30.04.2004. -1 с.

60. Письмо Министерства Здравоохранения РФ №295- 22/78 от 05.05.2004. -1 с.

61. Положение об аккредитации организаций, осуществляющих деятельность по оценке соответствия продукции, производственных процессов и услуг установленным требованиям качества и безопасности (утв. постановлением Правительства РФ от 06.07.2001 № 514). 4 с.

62. Постановление Госстандарта РФ № 26 от 24.04.1998. Об утверждении и введении в действие правил сертификации лекарственных средств. 5 с.

63. Постановление Госстандарта РФ от 21.09.1994 № 15. Об утверждении Порядка проведения сертификации продукции в РФ. — 12 с.

64. Практическая газовая и жидкостная хроматография : учебное пособие для студентов химических, биологических, экологических и медицинских спец. вузов / Б. В. Столяров и др.; Санкт-Петербургский гос. ун-т. -СПб. : изд-во СПбГУ, 1998. 610 е., ил.

65. Приказ МЗ МП РФ № 118 от 14.06.1994. Об аккредитации региональных территориальных контрольно— аналитических лабораторий (центров контроля качества лекарственных средств) и сертификации лекарственных средств в Российской Федерации. 42 с.

66. Приказ МЗ МП РФ № 53 от 25.03.1994. Об усилении контроля качества лекарственных средств. 11 с.

67. Приказ МЗ РФ № 137 от 04.04.2003. Об утверждении порядка осуществления государственного контроля качества лекарственных средств на территории Российской Федерации. 11 с.

68. Приказ МЗ РФ № 223 от 28.05.2003. Об утверждении Положения о порядке проведения государственного контроля эффективности и безопасности лекарственных средств на территории Российской Федерации. 4 с.

69. Приказ МЗ РФ № 383 от 15.12.2002. Об утверждении порядка отбора образцов лекарственных средств для проведения испытаний в целях сертификации. — 3 с.

70. Приказ МЗ РФ № 384 от 15.12.2002. Об утверждении порядка сокращения объема проводимых испытаний лекарственных средств. 2 с.

71. Приказ МЗ РФ №214 от 16.07.1997. О контроле качества лекарственных средств, изготовленных в аптечных организациях (аптеках). — 56 с.

72. Проект решения Коллегии Минздрава РФ от 27. 08. 2002 г. // ФАРМ-индекс. 2002. - №13. - С. 322-323.

73. РД 42- 501- 98. Инструкция по контролю на механические включения инъекционных лекарственных средств. Взамен И 42-3-85 и РДИ 42—1— 89 (Утв. МЗ РФ 07.07.1998)- 15 с.

74. Решение Коллегии МЗ РФ № 18 от 13.11.2001. О мерах по предотвращению поступления в обращение фальсифицированных лекарственных средств. 3 с.

75. Руководство по газовой хроматографии : Часть 1 / Под ред. Э. Лейбница, X. Г. Штруппе; пер. с нем. Под ред. В. Г. Березкина. М. Мир, 1988. - 479 с. ил.

76. Руководство по газовой хроматографии : Часть 2 / Под ред. Э. Лейбница, X. Г. Штруппе; пер. с нем. Под ред. В. Г. Березкина. М. Мир, 1988. - 508 с. ил.

77. Руководство по стандартизации лекарственных средств / Под ред. Р. У. Хабриева, В. Л. Багировой, В. Б. Герасимова. М. : Медицина, 2006. - 352 с.

78. Рязанцева, И. Б. Организационно-экономические проблемы нейтрализации оборота фальсифицированных лекарственных средств: автореф. дисс. на соиск. учен. степ. канд. экон. наук: 08.00.05 / И. Б. Рязанцева ; Акад. упр. МВД РФ. М., 2004. - 23 с.

79. Сергеев, H. М. Спектроскопия ЯМР (для химиков-органиков) / H. М. Сергеев. М. : Изд-во МГУ, 1981.-279 с. ил.

80. Сычев, С. Н. Методы совершенствования хроматографических систем и механизмы удерживания в ВЭЖХ / С. Н. Сычев. Орел : ОрелГТУ, 2000. -211 с. ил.

81. Технология и стандартизация лекарств: Сборник научных трудов / Под ред. В. П. Георгиевского и Ф. А. Конева. ООО «РИРЕГ», 1996. - 784 с.

82. Топорков, А А. Об изменениях в системе контроля качества лекарственных средств на территории России / А. А. Топорков // Экономический вестник фармации. 2004. - №9. - С. 7 - 9.

83. Фальсифицированные лекарственные средства. Руководство по разработке мер борьбы с фальсифицированными лекарственными препаратами. WHO/EDM/QSM/99.1, ВОЗ, Женева. 1999. 47 с.

84. Федеральный закон РФ от 01. 07. 03 № 184- ФЗ. О техническом регулировании. — 36 с.

85. Федеральный закон РФ от 22.06.1998 № 86- ФЗ. О лекарственных средствах (в ред. Федеральных законов от 02.01.2000 № 5- ФЗ, от 30.12.2001 № 196- ФЗ, от 10.01.2003 №15- ФЗ, от 30.06.2003 № 86- ФЗ, от 22.08.2004 № 122- ФЗ (ред. 29.12.2004)). 11 с.

86. Федотов, А.Е. Правила GMP ЕС приняты в России / А.Е. Федотов // Экономический вестник фармации. 2004. - №7. - С. 29- 35.

87. Федотов, А.Е. Проблемы внедрения правил GMP в России / А.Е. Федотов, А.Я. Найденов // Экономический вестник фармации. -2002.- №3.- С. 59-62.

88. Хабриев, Р. У. Качество розничной торговли лекарственными средствами в рамках концепции технического регулирования / Р. У. Хабриев, Р. И. Ягудина, Е. А. Тельнова, JI. В. Титова // Новая аптека. 2003. -№ 10.-С.21 -27.

89. Хабриев, Р.У. Анализ состояния качества зарубежных JIC, поступающих на российский фармацевтический рынок / Р.У. Хабриев, Р.И. Ягудина // Экономический вестник фармации. 2003. - №11. — С. 21-23.

90. Хабриев, Р.У. Развитие нормативно— правовой базы обеспечения качества и техническое регулирование в сфере обращения лекарственных средств / Р.У. Хабриев, Р.И. Ягудина // Экономический вестник фармации. 2004. - №3. - С. 25-29.

91. Шталь, Э. Хроматография в тонких слоях / Э. Шталь. М. : 1965.- 510 с.

92. Ягудина, Р.И. Основные направления современной концепции обеспечения качества JTC (зарубежный опыт) / Р.И. Ягудина // Фармация. 1999.- №5.- С. 45-50.

93. ЯМР-Ш-спектроскопия в органической химии: учеб. пособие для студентов хим. специальностей вузов / JI. В. Спирихин и др.. Уфа. : РИО БашГУ, 2004. - 139 с. ил., табл.

94. Aldhous, P. Murder by medicine / P. Aldhous // Nature. 2005. - №434. - P. 132-136.

95. Basco, L. K. Molecular epidemiology of malaria in Cameroon. XIX. Quality of antimalarial drugs used for self- medication / L. K. Basco // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2004. - 70. - P. 245-250.

96. Breitmaier, E. 13-CNMR Spectroscopy Methods and Applications in Organic Chemistry: 2nd Edition / E. Breitmaier, W. Woelter. Weinheim, N. Y. : Wer-lag Chemie, 1978.

97. British Pharmacopoeia, 1998.

98. British Pharmacopoeia, 2009.

99. Capell, K. What is in That Pill? In Latin America, Fake Drugs are as Lucrative as Cocaine / K. Capell, S. Timmons // Business Week, June 18, 2001.

100. Combating Counterfeit Drug. A Report of the Food and Drug Administration. February 2004.

101. Counterfeit and Substandard Drugs in Myanmart and Vietnam, Eshetu Wom-dermagenchu // EDM Research Series, WHO. №29. - Geneva, 1999.

102. De Deyne, V. J. Techniques to reduce errors in quantitative thin-layer chromatography using elution / V. J. De Deyne, A. F. Vetters. // J. Chromatogr. -1967.-V. 31.-P. 261-264.

103. Department of Essential Drugs and Other Medicines. Guidelines for the Development of Measures to Combat Counterfeit Drugs. Geneva, Switzerland: World Health Organization, 1999. WHO/EDM/QSM/99.1. 62 p.

104. Division of Drug Management and Policies. Summary of Counterfeit Drug Database as of April 1999. Geneva, Switzerland: WHO, 1999.

105. Dondorp, A. M. Fake antimalarials in southeast Asia are a major impediment to malaria control: multinational cross- sectional survey on the prevalence of fake antimalarials A. M. Dondorp et al.. Trop. Med. Int. Health. - 2004. -№9.-P. 1241-1246.

106. Faster Test Detects Fake Tamiflu Drugs // Business Week, April 07, 2008.

107. Good manufacturing practice for pharmaceutical products: WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirty-second report / WHO. Geneva, 1992. - P. 14- 79 (WHO Technical Report Series, №823).

108. Goodman, P. S. China's Killer Headache: Fake Pharmaceuticals / P. S. Goodman // Washington Post Foreign Service. August 30 2002. - P. A01.

109. Green, M. Authentication of Artemether, Artesunate and dihydroartemisin antimalarial tablets using a simple colorimetric method / M. Green, D. L. Mount, R. A. Wirtz. Trop. Med. Int. Health. - 2001. - № 6. - P. 980-982.

110. Grinberg, N. Modern Thin-Layer Chromatography / N. Grinberg. London - №. Y. : Marcel Dekker, 1990. - 490 p.

111. Hanif, M. Fatal renal- failure caused by diethylene glycol in paracetamol elixir: the Bangladesh epidemic / M. Hanif et al.. BMJ. - 1995. - №311.-P. 88-91.

112. High Performance Liquid Chromatogtraphy / Ed. by Phyllis R. Brown, Richard A. Hartwick. №. Y. : Wiley and Sons, 1988. - 688 p.http://www.uspdqi.org/pubs/other/FakeAntimalarialsinChina.pdf.

113. Japanese Pharmacopoeia XV, 2006.

114. Jork, H. Thin-layer Cromatography. Reagents and Detection Methods / H. Jork, W. Funk, W. Fisher, H. Wimmer. Weinheim, Germany. - VCH 1990. -464 p.

115. Kalasz, H. The history and Perspective of Thin-Layer Chomatography / H. Kalasz // Proceedings of Chromatographic Conference. Budapest. - 1983. -145 p.

116. Kenyon, A. S. A Compendium of Unofficial Methods for Rapid Screening of Pharmaceuticals by Thin- layer Chromatography / A. S. Kenyon, T. P. Layoff FDA, ST. Louis, MO. - 1999. - 189 p.

117. Lim, C. K. Current developments in LC-MS for pharmaceutical analysis / C. K. Lim, G. Lord // Biol. Pharm. Bull. 2002. - №25. - P. 547-557.

118. Lough, W. J. High Performance Liquid Chromatography. Fundamental Principles and Practice / W.J. Lough, I. Wainer (ed). London, Glasgow, Weinheim, N. Y., Tokyo, Melbourne, Madras. : Blackie Academic & Professional, 1996.-269 p.

119. Mbachu, D. Africa Facing Lethal Counterfeit Drugs / D. Mbachu // Associated Press. February 22, 2003.

120. Meyer, V. R. Practical High Performance Liquid Chromatography / V. R. Meyer : Transl. from the original Germ, by Valerie Cotrell. Chichester. : Wiley and sons, 1988. - 310 p.

121. Newton, P. Fake artesunate in southeast Asia / P. Newton et al. // Lancet. -2001.-№357.-P. 1948-1950.

122. Newton, P. N. Counterfeit anti- infective drugs / P. Newton et al. // Lancet Infect Dis. 2006. - №6. - P. 602-613.

123. Newton, P. N. Counterfeit artesunate antimalarials in southeast Asia / P. Newton et al. // Lancet. 2003. - № 362. - P. 169.

124. Newton, P. N. Murder by fake drugs: time for international action / P. Newton et al. // BMJ. 2002. - №324. - P. 800-801

125. O'Brien, K. L. Epidemic of pediatric deaths from acute renal failure caused by diethylene glycol poisoning / K. L. O'Brien et al. // JAMA. 1998. - № 279.-P. 1175-1180.

126. Pharmaceutical Counterfeiting, Tampering and Diversion. Prepared by American Bank Note Holographies, Inc. December 2002.

127. Proposed guidelines for implementation of the WHO Certification Scheme on the Quality of Pharmaceutical Products Moving in International Commerce. WHO Technical Report Series. Geneva: WHA, 1992. - №823.

128. Quality assurance of pharmaceuticals. A compendium of guidelines and related materials : Vol. 1 / WHO. Geneva, 1997.

129. Quality control of drugs, In: Twenty- second report. World Health Assembly, Boston, Massachusetts, 8- 25 July 1969, Part 1: Resolutions and decisions, annexes / WHO. Geneva, 1969. P. 99- 105 (Official Records of the World Health Organisation, №176).

130. Randerath, K. Thin-Layer Chromatography / K. Randerath. Weinheim : Verlag Chemie, 1963. - 250 p.

131. Rozendaal, J. Fake antimalarials circulating in Cambodia / J. Rozendaal // Bull. Mekong Malaria Forum. 2000. - №7. P. 62-68.

132. The Rational Use of Drugs. Report of the Conference of Experts. Nairobi, November 25 29, 1985 / WHO. - Geneva, 1987.

133. The United States Pharmacopoeia, 23th Revision, 1994.

134. The United States Pharmacopoeia, 29th Revision, 2005.

135. Touchstone, J. С. Practice of Thin-Layer Chromatography / J. C. Touchstone. №. Y. : J. Wiley and Sons, 1992. - 270 p.

136. United States Pharmacopeia, 2006. Fake Malarials Found in Yunnan Province, China. Available from

137. Wardrop, J. Determination of erythromycin and related substances in enteric-coated tablet fonnulations by reversed- phase liquid chromatography / J. Wardrop et al. // J. Pharm. Science. 2000. - №89. - P. 1097-1105.

138. WHO Drug Information / WHO. 2006. - Vol 20. - № 1.

139. WHO Drug Information / WHO. 2006. - Vol 20. - № 3.

140. WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Twenty- ninth report / WHO. Geneva, 1984 (WHO Technical Report Series, №704).

141. World Health Organization Steps Up Action Against Substandard and Counterfeit Medicines. World Health Organization Электронный ресурс. — Электрон. дан. (1 файл). [2003].

142. What Are Substandard Drugs?. World Health Organization Электронный ресурс. Электрон, дан. (1 файл). - [2006].