Сравнительная оценка качества воспроизведенных препаратов омепразола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Азимова, Ирина Джалиловна

• Азимова, Ирина Джалиловна
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Азимова, Ирина Джалиловна

Список сокращений и обозначений.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Фармакологические аспекты.

1.1. Фармакологические свойства и механизм действия ИПП.

1.2. Номенклатура ингибиторов протонной помпы.

2. Фармакопейный анализ омепразола.

2.1. Фармакопейные требования к качеству субстанций омепразола.

2.2. Фармакопейные требования к качеству препаратов омепразола.

3. Нефармакопейный анализ омепразола.

4. Инфракрасная спектроскопия в средней области.

5. БИК-спектроскопия.

6. Тонкослойная хроматография.

7. Биоэквивалентность дженериков. тест «растворение».

7.1. Исследование биодоступности и биоэквивалентности.

7. 2. Биофармацевтические аспекты теста «растворение».

8. Выявление фальсифицированных лекарственных средств с использованием современных аналитических методов.

8.1. Проблема фальсификации лекарственных средств.

8.2. Подходы к обнаружению фальсификатов.

8.3. Выводы по литературным данным.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

9. Материалы и методы исследования.

9.1. Объекты исследования

9.2. Оборудование и условия испытаний.

9.2.1. ИК-спектроскопия в средней области.

9.2.2. БИК-спектроскопия.

9.2.3. Тонкослойная хроматография.

9.2.4. Тест «Растворение».

10. Структура и кислотно-основные свойства омепразола.

11. Анализ лекарственных средств омепразол методом

ИК-спектроскопии в средней области.

11.1. Задачи исследования.

11.2. Методика пробоподготовки.

11.3. Атлас стандартных ИК-спектров омепразола

11.4. ИК-спектры лекарственных средств омепразола.

11.5. Выводы по главе.

12. Анализ лекарственных средств омепразола методом БИК-спектроскопии.

12.1. Задачи исследования.

12.2. Методика анализа лекарственных средств омепразола.

12.3. БИК-спектры лекарственных средств омепразола

Анализ полученных спектров.

12.4. Выводы по главе.

13. Анализ лекарственных средств омепразола методом

13.1. Задачи исследования.

13.2. Пробоподготовка для анализа лекарственных средств. омепразола методом ТСХ.

13.3. Разработка условий хроматографирования.

13.4. Полученные результаты.

13.5. Выводы по главе.

14. Анализ лекарственных средств омепразола с помощью теста «растворение».

14.1. Задачи исследования.

14.2. Объекты исследования.

14.3. Методика проведения теста «растворение».

14.4. Количественное определение высвободившегося вещества.

14.5. Результаты теста «растворение».

14.6. Выводы по главе

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка качества воспроизведенных препаратов омепразола»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Язвенная болезнь является одной из важнейших гастроэнтерологических проблем здравоохранения. Она относится к наиболее распространенным заболеваниям, поражает людей в активном творческом возрасте, часто обуславливая временную, а нередко и стойкую потерю трудоспособности [38]. Омепразол является противоязвенным средством, ингибитором протонной помпы (ИПП), наиболее широко используемым в медицине [31,96,97].

Высокая эффективность и безопасность при длительном применении делают его препаратом выбора при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, пеп-тических язвах и других кислотозависимых заболеваниях.

Мировой фармацевтический рынок характеризуется высокой долей оборота воспроизведенных лекарственных средств (дженериков). В частности, большое количество дженериковых препаратов (более 30) характерно для омепразола.

В связи с этим большое значение имеют унифицированные методы анализа лекарственных субстанций и препаратов омепразола, в том числе, методы ИК-спектроскопии в средней и ближней области, тонкослойной хроматографии, теста «Растворение».

Особую значимость этот вопрос приобретает в связи с выходом 12 издания Государственной фармакопеи РФ.

Одним из методов сравнения дженериков, согласно рекомендациям ВОЗ, являются испытания in vitro, например анализ дозированной формы по тесту «растворение», который используется для приблизительной оценки относительной биодоступности дженериков.

Другой важной проблемой является фальсификация лекарственных средств. В мировой практике известны случаи фальсификации препаратов омепразола.

Несмотря на обилие информации о фармакологических свойствах и клиническом применении данного лекарственного средства, в доступной литературе имеется недостаточное количество информации об использовании различных аналитических методов для анализа препаратов, содержащих омепразол [ 1,96,97,100,104,122,128,129,166,140,142,146,158,173].

Учитывая вышеизложенное, разработка унифицированных подходов к сравнительной оценке качества лекарственных средств омепразола с использованием современных физико-химических методов анализа является необходимой и актуальной задачей.

ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью данной работы являлась разработка унифицированных подходов к сравнительной оценке качества воспроизведенных лекарственных средств омепразола с использованием современных физико-химических методов анализа. Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

- разработка унифицированной методики анализа субстанций и препаратов омепразола (капсул, таблеток) методом ИК-спектроскопии и составление атласа ИК-спектров;

- изучение омепразола методом БИК-спектроскопии и составление атласа БИК-спектров субстанций и препаратов (капсул, таблеток);

- изучение хроматографических характеристик и разработка унифицированных методик установления подлинности препаратов омепразола методом ТСХ;

- изучение воспроизведенных и фальсифицированных препаратов омепразола с использованием теста «растворение».

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Составлен атлас ИК-спектров субстанций и лекарственных средств омепразола различных производителей. Изучены спектральные характеристики омепразола в средней и ближней инфракрасных областях.

Впервые разработаны методики установления подлинности лекарственных средств омепразола в лекарственных формах «таблетки» и «капсулы» методом ИК-спектроскопии.

Впервые установлено, что метод БИК-спектроскопии может быть использован для подтверждения подлинности субстанций омепразола и идентификации их производителя.

Разработана методика пробоподготовки субстанций и лекарственных препаратов омепразола для анализа методами ИК-спектроскопии и ТСХ.

Изучено влияние подвижных фаз различного состава на хроматогра-фические характеристики лекарственных средств омепразола при их анализе методом ТСХ. Разработана унифицированная методика установления подлинности лекарственных средств омепразола методом ТСХ.

Впервые показано, что тест «растворение» позволяет проводить сравнение воспроизведенных препаратов омепразола и выявлять фальсифицированные препараты.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработанные методики идентификации лекарственных препаратов омепразола с использованием ИК-спектроскопии в средней области и метода тонкослойной хроматографии апробированы и используются в испытательной лаборатории «Московского областного центра сертификации и контроля качества лекарственных средств».

Полученные ПК спектры в средней и ближней областях могут быть использованы при стандартизации и контроле качества по разделу «подлинность» соответствующей нормативной документации (НД) на субстанции и лекарственные препараты омепразола и для выявления фальсифицированных препаратов.

Методика установления подлинности методом тонкослойной хроматографии предлагается для стандартизации и контроля качества субстанций и лекарственных препаратов омепразола с последующим их включением в соответствующие разделы НД, а также для выявления фальсифицированных препаратов.

Выбранные условия теста «растворение» предлагаются для сравнения препаратов омепразола различных производителей и для выявления фальсифицированных препаратов.

СВЯЗЬ ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ С ПРОБЛЕМНЫМ

ПЛАНОМ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ НАУК

Диссертационная работа выполнена в рамках комплексной темы кафедры фармацевтической химии ММА им. И.М. Сеченова «Совершенствование контроля качества лекарственных средств» (№ гос. регистрации 01.200.110545).

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007 г.), 3-й всероссийской научно-методической конференции «Пути и формы совершенствования фарм. образования. Создание новых биологически активных веществ» (Воронеж, 2007 г.), VIII конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2008 г.), межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых «Фармация в XXI веке: эстафета поколений» (Санкт-Петербург, 2009г.).

Апробация работы проведена на научно-практическом заседании кафедры фармацевтической химии с курсом токсикологической химии фармацевтического факультета ММА им. И.М. Сеченова 11 июня 2009г.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Азимова, Ирина Джалиловна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Разработана унифицированная методика анализа субстанций и лекарственных средств омепразола методом ИК-спектроскопии и составлен атлас соответствующих ИК-спектров, которые предлагаются для использования в качестве стандартных при анализе по разделу нормативной документации «подлинность» и для выявления фальсифицированных препаратов, не содержащих указанное на упаковке действующее вещество.

2. Установлено, что метод ближней ИК-спектроскопии (БИК) в сочетании с дискриминантным методом анализа может быть использован для подтверждения подлинности субстанций омепразола. С помощью указанного метода можно идентифицировать производителя субстанции и в ряде случаев капсул омепразола.

3. Разработаны условия метода ТСХ и методики пробоподготовки субстанций и препаратов омепразола. Подобран унифицированный состав подвижной фазы для препаратов омепразола: метиленхлорид, насыщенный аммиаком - метиленхлорид - изопропиловый спирт в соотношении 10:10:1,8 для пластин отечественного производства «Сорбфил». Разработанные методики предлагаются для включения в раздел «подлинность» нормативной документации на субстанции и препараты омепразола.

4. Показано, что тест «растворение» может быть использован для установления различий между дженериками омепразола. С этой целью необходимо проводить испытание в фосфатном буферном растворе со значением рН 6,8 и с построением кривой высвобождения.

5. Для выявления фальсифицированных лекарственных средств омепразола, содержащих действующие вещества, указанные на этикетке, но изготовленных другим производителем, возможно использование теста «растворение» в комплексе с другими аналитическими методами при условии параллельного испытания в дифференцирующих условиях подлинного лекарственного средства.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Азимова, Ирина Джалиловна, 2009 год

1. Абдулхаков Р.А., Кудрявцева J1.B., Исаков В.А. Резистентность Helicobacter pylori к основным компонентам эрадикационной схемы // Журнал "Педиатрия им. Г.Н. Сперанского", приложение 2. - 2002 - С. 21-22.

2. Азимова И.Д., Дорофеев B.JL, Арзамасцев А.П. Анализ омепразола в твердых дозированных формах методом ИК-спектроскопии // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2009. - №3. - С. 5053.

3. Аналитический документ по вопросам фальшивых лекарств в России. -Москва: AIPM, 2001.

4. Анализ препаратов омепразола с использованием метода ТСХ / Азимова И.Д., Теплякова Н.Г., Дорофеев B.JL, Арзамасцев А.П. // Вестник ВГУ. -2007.-С. 32-33.

5. Андерсон А.А. Жидкостная хроматография аминосоединений. — Рига: Зинатне, 1984.- 295с.

6. Арзамасцев А.П., Сенов П.Л. Стандартные образцы лекарственных средств — Медицина, Москва, 1978.- 65с.

7. Арзамасцев А.П., Садчикова Н.П., Титова А.В. Современное состояние проблемы применения ИК-спектроскопии в фармацевтическом анализе лекарственных средств // Химико-фармацевтический журнал. — 2008. — т. 42. № 8. - С.47-51.

8. Арзамасцев А.П., Яскина Д.С. Ультрафиолетовые и инфракрасные спектры лекарственных веществ: Вып. I. — М.: Медицина, 1975 — 151с.

9. Багирова В. Л., Киселева Г. С., Тенцова А. И. Методические указания по разработке теста «Растворение» на индивидуальные препараты // Фарматека.- 1997.- № 1.- С. 39-40.

10. Баранская Е.К. Язвенная болезнь и инфекция Helicobacter pylori. Том 2,№ 1, 2000 56-58с.

11. Белоусов Ю. Дженерики — мифы и реалии // Ремедиум. 2003. -Июль- август. - С. 4-9.

12. Беллами Л.Д. Новые данные по ИК-спектрам сложных молекул. — М.: Мир, 1971.- 16-20с.

13. Березкин В.Г., Бочков А.С. Количественная тонкослойная хроматография. М.: Наука, 1980. - 183с.

14. Биологическая доступность лекарственных средств: принципы и проблемы. Доклад Научной группы ВОЗ № 536. Женева: ВОЗ, 1975.

15. Бранд Дж., Эглинтон Г. Применение спектроскопии в органической химии. М.: Мир, 1967. - 280с.

16. Браун Д., Флойд А., Сейнзбери М. Спектроскопия органических веществ. М: Мир, 1992.

17. Вольская Е., Коковин Е. Сила и слабость дженериков: российский рынок воспроизведенных препаратов // Ремедиум. 2003. — Июль — август. С. 10-13.

18. Гейсс Ф. Основы тонкослойной хроматографии (планарная хроматография): Т. 1,2. Пер. с англ. М., 1999.

19. Герасимова В.Б., Журувлева М.В., Румянцев А.С. Актуальность пострегистрационных исследований воспроизведенных лекарственных препаратов // Ведомости НЦ ЭСМП. 2007. - № 1. - С. 37-40.

20. Гончаров А.И., Корнилов М.Ю. Справочник по химии. Киев: Ви-ща школа, 1977. - 304с.

21. Гордон А., Форд Р. Спутник химика: Пер. с англ. М.: Мир, 1976. -544с.

22. Гороновский И.Т., Назаренко Ю.П., Некряч Е.Ф. Краткий справочник по химии. Киев: Наукова Думка, 1974. - 992с.

23. Государственная фармакопея СССР №11, 1989г., выпуск 2. — 400с.

24. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Helicobacter pylori: гастрит, дуоденит (гастродуоденит), язвенная болезнь и другие геликобактерассоциированные заболевания // Российский гастроэнтерологический журнал 1999. - № 4. -С. 12-15.

25. Григорьева А.И. Введение в колебательную спектроскопию неорганических соединений. М., 1977. — 3-34с.

26. Дорофеев ВЛ. Номенклатура и фармакопейный анализ лекарственных средств групп фторхинолонов // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2001. - №4. - С 5-14.

27. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Лечение язвенной болезни: новый век — новые достижения — новые вопросы / Российский медицинский журнал. — 2002. том 4. - №1. - С. 20-24.

28. Идентификация органических соединений / Р.Шрайнер, Р.Фьюзон, Д.Кёртин, Т.Моррил. М.:Мир, 1983. - 704с.

29. Исаков В.А. Диссертация кандидата медицинских наук «Хронический геликобактерный гастрит при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: клинико-морфологическое исследование», НИИ питания РАМН, 1996.

30. Исаков В.А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии. -М.: ИКЦ «Академкнига», 2001. — 304с.

31. Использование современных методов анализа для выявления фальсифицированных лекарственных средств / А.П. Арзамасцев, В.Л. Дорофеев, А.А. Коновалов и др. // Фармацевтический вестник Узбекистана. — 2004. — № 1. С. 104-109.

32. Использование теста «Растворение» для сравнительной оценки качества препаратов-дженериков омепразола / Азимова И.Д., Теплякова Н.Г., Дорофеев В.Л., Арзамасцев А.П. // Фармация. 2009. - № 1. - С. 9-11.

33. Использование теста «Растворение» для сравнительной оценки препаратов-дженериков ранитидина / Степанова Е.В., Дорофеев В.Л., Арзамасцев А.П. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, №5, 2008 С.49-51.

34. Кирсанова Т.Г. Анализ состояния фармацевтического рынка России // Фарматека.— 1998.— № 1.— С. 6-9.

35. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография. В 2 т. — М.: Мир, 1981.

36. Клинические лекции по гастроэнтерологии и гепатологии: В 3 т. Под ред. А.В. Калинина, А.И. Хазанова. М., 2003. т. 1. - С. 236-282.

37. Кондратенко С.Н., Стародубцев А.К., Белякова Г.А. и др. / ВЭЖХ определение, фармакокинетика и относительная биодоступность Омепразо-ла-Акри // Химико-фармацевтический журнал. 2002. - т. 36. - № 10. - С. 49-50.

38. Кондратенко С.Н., Стародубцев А.К., Подъячева Н.Г. и др. // Ведомости Научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств Минздрава России. — 2001. № 4. — С. 90-92.

39. Крищенко В.П. Ближняя инфракрасная спектроскопия. — М., 1997. -13,237, 564 с.

40. Лопина О.Д. Механизм действия ингибиторов протонного насоса // Российский журнал гастроэнтнрологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002. том XII. - № 2. - С. 38-44.

41. Машковский А.П. Рекомендации ВОЗ в области определения эквивалентности воспроизведенных лекарственных препаратов // Фарматека.— 1998.—№3.—С. 3-7.

42. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. Т.1. — Изд. 13-е, новое. Харьков: Торсинг, 1997. - 287с.

43. Молекулярно-биологические проблемы создания лекарственных средств и изучение механизма их действия / О. В. Никифорова, В. В. Чистяков, Е. В. Ших, А. П. Арзамасцев. // 1999. С. 3-5.

44. Никифорова О.В. Диссертация кандидата медицинских наук: Сравнительная фармакокинетика и биодоступность «Гастрозола» отечественного аналога омепразола. - Москва, 1999.

45. Никифорова О.В., Архипова Д.Е., Чистяков В.В. Клиническая лабораторная диагностика, — 1998. — № 9, С. 18.

46. Никифорова О.В., Чистяков В.В., Ших Е.В., Арзамасцев А.П. / Фармакокинетика и биодоступность Гастрозола // Химико-фармацевтический журнал. 1999. т. 32. - № 4. - С. 3-5.

47. Нифантьев О.Е., Машковский А.П., Нифантьев Е.О. Аббревиатуры, термины и определения в сфере обращения лекарственных средств: Словарь-справочник. М., 2001. - С. 78.

48. Опыт применения препарата лосек (омепразол) в гастроэнтерологии / И.В. Маев, Е.С. Вьючнова, Е.Г. Лебедев и др.// Терапевтический архив. — 2001.- №7.- С. 79-82.

49. Оценка относительной биодоступности и клинической эффективности омепразола (Гастрозола) / Г.В. Раменская, С.Ю. Сереброва, К.С. Давыдова, В.Г. Кукес // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. -2002.-С. 34-36.

50. Панков С.А. и Борзенко А.Г., Вестн. Моск. ун-та, Сер. 2, Химия, 47(3), 2006.-С. 174-176.

51. Пентин Ю.А., Вилков JI.B. Физические методы исследования в химии.-М: Мир, 2003.

52. Пиотровский В.К., Вайс М.Н. Математическое моделирование в фармакокинетике: экспериментальная и клиническая фармакокинетика // Сб. тр. АМН СССР, НИИ фармакологии. 1988. - С. 16-28.

53. Потемкин В.Г. MATLAB 6: среда проектирования инженерных приложений. -М.: ДИАЛОГ-МИФИ, 2003. 448 с.

54. Преч Э., Бюльманн Ф., Аффольтер К. Определение строения органических соединений. — М: Мир, 2006.

55. Применение метода ближней инфракрасной спектроскопии для иде-ентификации лекарственных средств / Долбнев Д.В., Дорофеев В.Л., Арзамасцев А.П., Азимова И.Д. и др. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2008. - № 5. - С. 68-72.

56. Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств. Методические указания. — Москва, 2007.

57. Родионова О.Е., Померанцев А.Л. Хемометрика в аналитической химии Изд-во Ин-та химической физики РАН, Москва, 2005. - 61с.

58. С.Н. Кондратенко, А.К. Стародубцев, Г.А. Белякова и др., Химико-фармацевтический журнал, 36(10), 2002. С. 49-50.

59. Смит А. Прикладная ИК-спектроскопия. Основы, техника, аналитическое применение. Мир, Москва, 1982.

60. Старостин Б.Д. Ингибиторы протонной помпы в гастроэнтерологии // Русский медицинский журнал. 1997. - 6 (19): 1271-1280с.

61. Схунмакерс П. Оптимизация селективности в хроматографии: Пер. с англ. М.: Мир, 1989. - 399с.

62. Тенцова А.И., Ажгихин И.С. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств. М.: Медицина, 1974. - 336с.

63. Тенцова А.И., Ажгихин И.С. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств. — М.: Медицина, 1974.

64. Установление подлинности лекарственных препаратов, содержащих действующее вещество омепразол методом ИК-спектроскопии / Азимова И.Д., Теплякова Н.Г., Дорофеев В.Л., Арзамасцев А.П. // Человек и лекарство. Тез. докл. 2007. - С. 790.

65. Фармацевтический сектор: основы законодательства в Европейском Союзе / Авт.-составители Н.А. Ляпунов, В.А. Усенко, А.Л. Спасокукоцкий, Е.П. Безуглая. К.: Морион, 2002. - С. 7- 65.

66. Фармацевтический сектор: основы законодательства в Европейском Союзе / Авт.-составители Н.А. Ляпунов, В.А. Усенко, А.Л. Спасокукоцкий, Е.П. Безуглая. К.: Морион, 2002. - С. 7- 65.

67. Харитонов Ю.Я. Аналитическая химия (аналитика). В 2 кн. М.: Высшая школа, 2001. — 615 с.

68. Хацкин С., Щелкунов Г., "Ремедиум" 2000. - №3.

69. Химическая энциклопедия: В 5 т. М.: Сов. энцикл./ Большая Российская энцикл., 1988 - 1998.

70. Чулановский В.М. Введение в молекулярный спектральный анализ. 2 изд., М.-Л., 1951.- 376с.

71. Шараф М.А., Иллмэн Д.Л., Ковальски Б.Р. Хемометрика, Пер. с англ. М: Мир, 1987.

72. Шаршунова М., Шварц В., Михалец Ч. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии: Пер. со словацкого. М.: Мир, 1980.

73. Шептулин А.А. Профилактика и лечение хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Под ред. В.Т. Ивашкина -М.: МЕД пресс-информ, 2002. 125-127с.

74. Шталь Э. Хроматография в тонких слоях: Пер. с нем. М.: Мир, 1965.-508с.

75. Экспресс-анализ с целью выявления фальсифицированных лекарственных средств. Практическое руководство. Фторхинолоны и цефалоспори-ны./ А.П. Арзамасцев, В.Л. Дорофеев, А.А. Коновалов и др. М.:Изд. Дом Русский врач, 2003. - 132с.

76. Юнг Г. Инструментальные методы химического анализа. Мир: Москва, 1989.

77. A. A. Mantea and Р. К. Narang, J. Chromatogr. Biomed. Appl., 70, 216222 (1988).

78. A. J. Neil, R. D. Jee, G. Lee, et al., NIR, D: 19 (2007).

79. Antal I., David A.Z. / Fundamentals and pharmaceutical applications of near-infrared spectroscopy // Glatt International Times, 23 (2007).

80. B.G. Osborne, T. Fearn. Near Infrared Spectroscopy in Food Analysis, Longman Scientific and Technical, Harlow, Essex, England, 1986.

81. Basic Tests for Drugs: Pharmaceutical substances, medicinal plant materials and dosage forms. Geneva: WHO, 1998. - iv + 92 p.

82. Berentsen S., Stoltz Т., Molt K. // J. Molec. Struct. 1997. 410. P. 581

83. Blanco M., Coello, J., Itirriaga, H, Maspoch, S, Pezuela, C. Near-infrared spectroscopy in the pharmaceutical industry, Analyst 123 (1998) 135R- 150R.

84. British Pharmacopoeia (Br. Ph.) (2007).

85. Brandstrom A., Lindberg P, Junggren U. Structure activity relationships of substituted benzimidazoles. Scand J Gastroenterology 1983; 85: 900-7.

86. C. Pasquini, J. Braz.Chem. Soc., 14(2), 198-219 (2003).

87. C. Spiegel, Y. Roggo, C. Gendrin, et al., NIR, D:39 (2007).

88. C. W. Howder, Clinical Pharmacokinetics, № 20, 38-49 (1991).

89. Comparative pharmacokinetic/pharmacodinamic analysis of proton pump inhibitors omeprazole, lansoprazole and pantoprazole, in humans / M. Katashima, K. Yamamoto, Y. Tokuma et al. // Eur. J. Drug Metabol. Pharmacokinet. -1998.- Vol.23. P. 19-23.

90. Counterfeit drugs. Threat to Public Health: 55th World Health Assembly. Geneva: WHO, 2002.

91. CPMP/EWG/QWP/1401/98. Note for guidance on the investigation of bioavailability and bioequivalence. London: CPMP/EMEA, 26 July 2001.

92. Cullen D., Collins В., Humphries H. et al. Campilobacter pylori and re-currens of duodenal ulcers a 12-month follow-up study. Lancet, 1987, 2, 11091111.

93. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report. European H.pylori Study Group. Gut, 1997, Vol.41 (1), p. 8-13.

94. Cziurcziak W. E. Pharmaceutical and Medical Applications of Near-Inrared Spectroscopy, Marcel Dekker Inc., (2002), New York.

95. D. L. Massart. Chemometrics: a textbook, Elsevier, NY, 1988.

96. Dattilo M., Figura N. Helicobacter pylori infection, chronic gastritis, and proton pump inhibitors. J Clin Gastroenterol 1998; 27 (Suppl 1):SI63-9.

97. David Littlejohn. Analyst, 2008, DOI: 10.1039/b713919e.

98. Drennen J. K., Lodder R. A. (1990). Non-destructive near-infrared analysis of intact tablets for determination of degradation products, J. Pharm. Sci., 79, 622-627.

99. E. N. Lewis, J. E. Carroll, and F. Clarke, NIR, 12(3), 16-18 (2001). 86

100. Effects of long-term treatment with proton pump inhibitors in gastro-oesophageal reflux disease on the histological findings in the lower oesophagus / M. Stolte, M. Vieth, J.M. Schmitz et al. / Scand. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 35.- P. 1125-1130.

101. European Pharmacopoeia, 5th ed. (Eur. Ph.) (2005).

102. Eustaquio M., Blanco R.D., Moffat A.C. // Analitica Chimica Acta. 1999. 383. P. 283.

103. Eva-Karin Anderbenq et al. Bioequivalence between omeprazole MUPS tablets and omeprazole capsules. Gastroenterology 1998; 114 (4, pt 2): A56.

104. F.E. Barton, Spectroscopy Eur., 14(1), 12-18 (2002).

105. FIP Guidelines for Dissolution Testing of Solid Oral Products // Dissolution Technol. 1997. - №4.- P. 5-14.

106. Frasson Scafi S.H., Pasquini C. // Analyst 2001. 126. P. 2218.

107. Gold Т. В., Buice Jr. R.G., et al. (1997). Determination of extent of formaldehyde-induced crosslinking in hard gelatin capsules by near infrared spectroscopy, Pharm. Res., 14, 1046-1050.r

108. Gombas A., Antal I., et al. (2003). Comparison of x-ray powder diffrac-tometry and near-infrared spectroscopy used for quantification of crystalline and amorphous lactose-monohydrate, Int. J. Pharm., 256, 25-32.

109. Guidance on the Selection of Comparator Pharmaceutical Products for Equivalence Assessment of Interchangeable Multisource (Generic) Products. -WHO Technical Report Series, №. 902, 2002.

110. Guidance for Industry: Bioavailability and Bioequivalence Studies for Orally Administered Drug Products General Considerations. - Rock-ville, MD: U.S. Department of Health and Human Services, FDA, Center for Drug Evaluation and Research, 2003.

111. Guidance for Industry: Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms. Rockville, MD: U. S. Department of Health and Human Services, FDA, Center for Drug Evaluation and Research, 1997.

112. Guidance for Industry: Extended Release Oral Dosage Forms: Development, Evaluation, and Application of In Vitro / In Vivo Correlations. Rockville, MD: U. S. Department of Health and Human Services, FDA, Center for Drug Evaluation and Research, 1997.

113. H. M. Heise, R. Winzen, Fundamental chemometric methods, in: H.W. Siesler, Y. Ozaki, S. Kawata, H.M. Heise (Eds.), Near Infrared Spectroscopy: Principles, Instruments, Applications, Wiley-VCH Verlag GmbH, Weinheim, 2002.

114. H. P. Xie, J. H. Jiang, Z. Q. Chen, et al., Anal. Sci., 22(8), 1111-1116 (2006).

115. Hamad M. L., Wang J. Т., et al. (2005). Process Analytical Technology (PAT) Tools: Chemometric Evaluation of Furosemide Tablet Formulations, FDA Science Forum, April 27-28, Washington Convention Center.

116. H.Leeson L. J., Carstensen J. T. Dissolution Technology. Whitlock Press, Inc., 1974. - 197 p.

117. Hentschel E., Brandstatter G., Dragosics B. Et al. Effect of ranitidine and amoxycillline plus metronidazole on the eradication of H. pylori and the recurrence of duodenal ulcer. N.Engl. Med., 1993, 328, 398-312.

118. J. Dubois, J.-C. Wolff, J. K. Warrack, et al., Spectroscopy, Feb. 1 (2007).

119. J. L. Ramirez, M. K. Bellamy, and R. J. Romanach, AAPS Pharm. Sci. Tech., 2(3), article 11 (2001).

120. J.-H. Guo, G. W. Skinner, W. W. Harcum, et al., Drug Develop. Industr. Pharm., 25(12), 1267-1270 (1990).

121. K. Koboyashi, K. Chiba, M. Tani, et. al., J. Pharm. Biomed. Anal., 12(6), 839-866(1994).

122. Kenyon A.S., Layoff T.P. A Compendium of Unofficial Methods for Rapid Screening of Pharmaceuticals by Thin-Layer Chromotography. St.Louis, MO: FDA, 1999.

123. Lau JYW, Sung JY, Lee KK, et al. Effect of intravenous omeprazole on recurrent bleeding after endoscopic treatment of bleeding peptic ulcers. N Engl J Med 2000;343:310-16.

124. Lin Щ, Lo WC, Lee FY, Perng CL, Tseng GY. A prospective randomized comparative trial showing that omeprazole prevents rebleeding in patients with bleeding peptic ulcer after successful endoscopic therapy. Arch Intern Med. 1998 Jan 12;158(l):54-8.

125. Lin Т. P., Hsu С. С. (2002). Determination of residual moisture in ly-ophilized protein pharmaceuticals using a rapid and noninvasive method: near infrared spectroscopy, J. Pharm. Sci. Technol., 56, 196-205.

126. Lind T. et. al. The MACH 2 Study: role of omeprazole in eradication of Helicobacter pylori with 1-week triple therapies. Gastroenterology 1999; 116: 248-253.

127. M. Blanco, M. Alcala, J.M. Gonzalez, et al., J. Pharm. Sci., 95(10), 2137-2144 (2006).

128. M. Donoso and E.S. Ghaly, Pharm. Dev. Thechnolog., 11(3), 389-397 (2006).

129. Mark H. L., Tunnell D. (1985). Qualitative near infrared reflectance analysis using Mahalanobis distances. Anal Chem., 57, 1449-1456.

130. Mark S. Kemper, Edgar J. Magnuson, Napasinee Aksornkoae et al. Use of Transmission Spectroscopy for the Quantitative Analysis of an Active Ingredient in a Translucent Pharmaceutical Topical Gel Formulation, AAPS Pharm Sci 2001; 3 (3) article 23.

131. Marketing Authorization of Pharmaceutical Products with Special Reference to Multisource (Generic) Products: A Manual for Drug Regulatory Authorities: WHO/DMP/RGS/98.5. Geneva: WHO, 1998.

132. Martens, H., and Martens, M. Multivariate Analysis of Quality: An Introduction. John Wiley & Sons, 2001, Chichester.

133. McGregor A. Counterfeit Drugs Flood Developing World // Lancet. -1997.-350, 1690.

134. Modlin I.M., Sachs G. Acid related deseases: biology and treatment. -Schnetztor-Verlag GmbH D-Konstanz, 1998; 197-241.

135. Molt K. Cho Y.J. // J. Molec. Struct. 1995. 349. P. 345.

136. Morii M., Takata H., Fujisacki H. The potency of substituted benzimida-zoles such as E3810, omeprazole, Ro-18-5364 to inhibit gastric FrK+-ATPase iscorrelated with the rate of acid-activation of the inhibitor. Biochem Pharmacol 1990; 39; 661-667.

137. Morisseau, К. M., Rhodes, С. T. (1995). Pharmaceutical uses of near-infrared spectroscopy, Drug. Dev. Ind. Pharm., 21, 1071-1090.

138. Multisource (Generic) Pharmaceutical Products: Guidelines on Registration Requirements to Establish Interchangeability // WHO Technical Report Series. 2006, № 937. - Annex 7.

139. NIH consensus development panel on Helicobacter pylori in peptic ulcer disease. Helicobacter pylori in peptic ulcer disease. JAMA; 1994; vol. 272; 65-69.

140. Note for guidance on the use of near infrared spectroscopy by the pharmaceutical industry and the date requirements for new submissions and variations. CPMP / QWP / 3309 / 01 from 20 Febr. 2003.

141. O. Y. Rodionova, L. P. Houmler, A. L. Pomerantstev, et al., Anal. Chem. Acta, 549(1-2), 151-168 (2005).

142. Omeprazole copies stability concerns. SCRIP, 1997, № 2204, p. 21. 157

143. Omeprazole Monograph Copyright © 1988 AB Astra. Published by Oxford Clinical Communications, Oxford, England. — 9-12 p.

144. P. Geladi, K. Esbensen. Chemometrics, a growing and maturing discipline (Editorial). Chemom. Intell. Lab. Syst., 7, 197 (1990).

145. Plugge W, van der Vlies C. (1993). Near-infrared spectroscopy as an alternative to assess compliance of ampicillin trihydrate with compendial specifications. J. Pharm. Biomed. Anal., 11, 435-442.

146. R. Kramer. Chemometric Techniques for Quantitative Analysis, Marcel-Dekker, 1998.

147. R. P. Cogdill, C. A. Anderson, and J. K. Drennen, AAPS PharmSciTech., 6(02), E284-E297 (2005).

148. R.P. Cogdill, C.A. Anderson, and J.K. Delgado-Lopez, AAPS PharmSciTech., 6(02), E262 E272 (2005).

149. Radon E.C., Reuben M.A. Ann. Rev. Physiol. 1990; 52: 321-344.

150. Radtke G., Knop K., Lippold C. In-process control of direct pelletisation in the rotary fluidized bed using NIR spectroscopy, NIR News, 10, 4-12, (1999).

151. Rauws EAJ, Langenberg W, Houthoff HJ, Zanen HC, Tytgat GNJ. Campylobacter pyloridis-associated chronic antral gastritis. A prospective study of its prevalence and the effects of antibacterial and antiulcer treatment. Gastroenterol 1988;94:33-40.

152. Reich G. Mechanism and optimization of plasticizers in soft gelatin capsules, Pharm. Ind., 56, 915-920 (1994).

153. Reich G. NIR spectroscopy An alternative approach to assess the mechanical performance of hard gelatin capsules, AAPS PharmSci. 2001, article 1830.

154. Reich G., Frickel H., Gil Bernabe A. M. Use of near-infrared transmission spectroscopy to detect batch-to-batch variability of hard gelatin capsule shells, Pharm. Sci. Suppl. 1. (1999).

155. Reich, G. Near-infrared spectroscopy and imaging: basic principles and pharmaceutical applications, Adv. Drug Deliv. Rev., 57, 1109-1143. (2005). 79 и

156. S. Wold. Chemometrics; what do we mean with it, and what do we want from it? Chemom. Intell. Lab. Syst., 30, 109 (1995).

157. Sekulic S. S., Ward H. W. et al. (1996). Aldridge, Online monitoring of powder homogeneity by near-infrared spectroscopy, Anal. Chem., 68, 509-513.

158. Sinsheimer J. E., Poswalk N. M. (1968). Pharmaceutical applications of the near infrared determination of water, J. Pharm. Sci., 57 2007-2010.

159. T. Andersson. High-performance liquid chromatographic assay for human liver microsomal omeprazole metabolism. J. Chromatogr., 619(2), 291-297 (1993).

160. T. Norris, P. K. Aldrige, and S. S. Sekulie, Analyst, 122, 549 552 (1997).

161. The United States Pharmacopoeia XXX (USP XXX) (2007).

162. Valker J., Frost J., Molt K. // J. Molec. Struct. 1997. 410. P. 573.

163. Vanderhoff B.T. Proton Pump Inhibitors: An Update / B.T. Vanderhoff, R.M. Tahboub // American Family Physician. 2002. - № 15. - p. 273-283.

164. Weng Li Yoon, Near-Infrared Spectroscopy: A Novel Tool to Detect Pharmaceutical Counterfeits, APR, 2005, Volume 8, Issue 5, on pages 115-119.