Идентификация электрофоретических пиков в мицеллярной электрокинетической хроматографии на примере аминокислот и фенолов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Степанов, Константин Викторович

• Степанов, Константин Викторович
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Степанов, Константин Викторович

4

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Метод капиллярного электрофореза

2.1.1. Способы проведения электросепарационных методов

2.1.2. Перемещение ионов в электрическом поле

2.2. Электроосмотический поток 11 2.2.1. Управление электроосмотическим потоком

2.3. Капиллярный зонный электрофорез

2.3.1. Регулирование селективности за счёт добавок

2.3.2. Выбор буферного раствора

2.3.3. Поверхностно-активные вещества

2.4. Мнцеллярная электрокинетическая хроматография

2.5. Способы детектирования фенолов и аминокислот

2.5.1. Спекгрофотометрическое (СФ) детектирование фенолов

2.5.2. Флуоресцентное детектирование фенолов

2.5.3. Прочие методы детектирования фенолов

2.5.4. Прямое фотометрическое детектирование аминокислот

2.5.5. Косвенное фотометрическое детектирование аминокислот

2.5.6. Масс-спектрометрическое детектирование аминокислот

2.5.7. Флуоресцентное детектирование производных аминокислот

2.6. Способы ввода пробы

2.7. Динамическое модифицирование капилляров

2.7.1. Низкомолекулярные ПАВ

2.7.2. Полимерные ПАВ

2.8. Определение фенолов в виде анионов методом КЭ с обращением ЭОЛ

2.9. Определение фенолов в виде нейтральных соединений методами МЭКХ

2.10. Хроматографические методы определения фенолов

2.11. Методы количественного определения и разделения аминокислот

2.11.1. Планарная хроматография

2.11.2. Сорбционная колоночная хроматография

2.11.2. Распределительная колоночная хроматография

2.11.3. Ионообменная хроматография

2.11.4. Вытеснительная ионообменная хроматография на ионообменных смолах

2.11.5. Элюентная (проявительная) хроматография на ионообменных смолах

2.11.6. Лигандообменная хроматография

2.11.7. Высокоэффективная жидкостная хроматография

2.11.8. Обращённо-фазовая жидкостная хроматография

2.11.9. Ион-парная хроматография

2.12. Детектирование аминокислот и их производных 58 2.12.1. Детектирование производных аминокислот

2.13. Электрофоретические методы разделения аминокислот и их производных 63 2.13.1. Методы разделения призводных аминокислот с использованием МЭКХ

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. Приборы

3.2. Расходные материалы

3.3. Реактивы

3.4. Вспомогательные растворы для анализа аминокислот

3.5. Методы подготовки капилляров к работе

3.5.1. Подготовка нового капилляра к работе

3.5.2. Ежедневная подготовка капилляра к работе

3.5.3. Подготовка к работе модифицированных капилляров

3.6. Стандартные растворы аминокислот

3.6.1. Стандартный раствор 18 аминокислот

3.6.2. Прочие стандартные растворы аминокислот и вспомогательных веществ

3.7. Электрофоретические буферные растворы для разделения производных аминокислот

3.8. Условия разделения ФТК-производных аминокислот и определения фенилтиомочевины

3.9. Проведение дериватизации

3.9.1. Методика гидролиза белка

3.9.2. Предварительная очистка гидролизата

3.9.3. Удаление аммония

3.9.4. Получение ФТК-аминокислот

3.9.5. Экстракция фенилизотиоцианата

3.9.6. Получение ФТГ-аминокислот

3.9.7. Очистка от ионогенных примесей

3.10. Условия разделения ФТГ-производных аминокислот

3.11. Вспомогательные методики

3.11.1. Определение фенилизотиоцианата

3.11.2. Определение дифенилтиомочевины

3.11.3. Определение потерь аминокислот при экстракции

3.12. Обработка данных 83 3.12.2. Сбор и обработка хроматографических данных 83 3.12.2. Расчёт параметров logD и logD'

3.13. Проведение количественного определения 84 3.13.1. Использование стандартной добавки триптофана к гидролизату 84 3.13.1. Использование смеси 16 аминокислот в качестве стандартной добавки

4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

4.1. Электрофоретическое определение фенолов в виде анионов

4.1.1. Выбор состава и рН буферного раствора

4.1.2. Выбор концентрации полимеров

4.1.3. Влияние добавок органического растворителя 91 в буферном растворе

4.1.4. Исследование спектральных характеристик фенолов

4.1.5. Селективность определения

4.1.6. Эффективность разделения и влияние рН

4.1.7. Свойства использованных полимеров и их влияние на удерживание фенолов

4.1.8. Интервал линейности и пределы обнаружения

4.2. Определение фенолов методом мицеллярной электрокинетической хроматографии

4.2.1. Выбор состава и рН буферного раствора

4.2.2. Выбор концентрации ионенов

4.2.3. Влияние добавок органического растворителя в буферном растворе

4.2.4. Сравнение селективностей разделения ЮЗ

4.2.5. Определение времён миграции фенолов по параметру гидрофобности Ханша

4.3. Определение аминокислот 107 4.3.1. Получение ФТГ-производных аминокислот

4.4. Электрофоретическое разделение аминокислот

4.4.1. Выбор оптимальных условий разделения

4.4.2. Идентификация аминокислот

4.4.3. Использование «стандартов времён миграции»

4.4.4. Использование параметра гидрофобности logD' для предсказания времён миграции

5. ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Идентификация электрофоретических пиков в мицеллярной электрокинетической хроматографии на примере аминокислот и фенолов»

Актуальность работы. Высокоэффективный капиллярный электрофорез и мицеллярная электрокинетическая хроматография (МЭКХ) являются динамично развивающимися методами химического анализа, позволяющими в короткое время проводить разделение, идентификацию и количественное определение компонентов сложных смесей. По принципу разделения метод МЭКХ близок к обращённо-фазовой жидкостной хроматографии, в связи с этим представляется интересным применить современную методологию расчётов, применяемую в жидкостной хроматографии, для расчёта и оптимизации условий разделения сложных органических соединений.

Вместе с тем сильная зависимость от температуры, электропроводности буферного раствора и раствора пробы и наличия ионогенных примесей в пробе приводят к недостаточной воспроизводимости времён миграции как в МЭКХ, так и в капиллярном зонном электрофорезе. В работе рассмотрено использование различных подходов к снижению и компенсации влияния различных эффектов, связанных с электропроводностью на стадии подготовки проб.

Цель работы состояла в изучении процессов разделения сложных смесей органических соединений методами мицеллярной электрокинетической хроматографии с последующим анализом реальных объектов на примере протеиновых гидролизатов (сывороточного альбумина и рыбной муки), а также определением примесей фенолов в фармацевтической продукции. Цели работы предусматривали решение следующих задач:

1. Разделение фенолов и ФТГ-аминокислот на модельных смесях.

2. Оптимизацию условий разделения смесей и идентификацию электрофоретических пиков.

3. Разработку схемы проведения реакций дериватизации аминокислот с получением смеси производных, пригодных для анализа методом МЭКХ, в том числе и для анализа реальных объектов (гидролизатов).

4. Предложение и сравнение методов надёжной идентификации пиков в многокомпонентных смесях на примере аминокислот и фенолов.

Научная новизна. На примере аминокислот предложены и сравнены методы расчёта времён миграции, в том числе с применением стандартов времён миграции, позволяющие однозначно идентифицировать пики в многокомпонентных смесях. Для идентификации пиков использованы параметры гидрофобности, применённые к временам миграции с вычетом скорости электроосмотического потока. В случае с фенолами продемонстрирована высокая корреляция параметра log/5 с временем миграции фенолов, разделяемых методом МЭКХ при обращенном электроосмотическом потоке, на основании полученных данных был рассчитан параметр logP я-гексилрезорцина из полученных электрофоретических данных. В ходе экспериментов с аминокислотами показано, что расчётные значения параметра logD также имеют корреляцию с временем миграции для наборов ФТГ-аминокислот сходной структуры, но не обеспечивают достаточной точности идентификации электрофоретических пиков. Для аминокислот рассмотрены и сравнены варианты с одним и двумя стандартами времён миграции. Для определения аминокислот в реальных объектах предложена схема дериватизации, позволяющая разделять аминокислоты методом МЭКХ при работе с реальными объектами, включающая очистку от ионогенных соединений и аммония, а также методы количественного определения с использованием стандартной добавки триптофана или группы из 16 аминокислот.

Практическая значимость работы. В ходе работы предложены подходы к надёжной идентификации разделяемых соединений. Предложены методы использования стандартов времён миграции. На примере фенолов продемонстрировано использование параметров гидрофобности для определения последовательности выхода пиков на электрофореграмме. В случае аминокислот предложены эффективные численные методы с использованием одного и двух стандартов времён миграции. Проведено сравнение численных методов идентификации аминокислот и методов с использованием параметров гидрофобности. Предложена схема проведения реакций дериватизации, позволяющая работать с широким кругом реальных объектов. В работе сравнены различные условия проведения реакций дериватизации и очистки смеси производных для получения минимальных количеств побочных продуктов, также приводится оценка потерь аминокислот при проведении дериватизации. Методика опробована при анализе гидролизатов протеина и рыбной муки.

Апробация работы. Результаты работы докладывались на международных конференциях «Euroanalysis XII» (Дортмунд, Германия, 2002); SBS 2003 «100 years of chromatography» (Москва, Россия, 2003), научных коллоквиумах лаборатории хроматографии кафедры аналитической химии.

Публикации результатов. По материалам диссертации опубликовано 4 статьи и 5 тезисов докладов.

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Степанов, Константин Викторович

5. ВЫВОДЫ

1. Предложены и сравнены два способа идентификации пиков фенилтиогидантоин (ФТГ)-аминокислот, разделяемых в режиме мицеллярной электрокинетической хроматографии. Показано, что вариант с идентификацией ФТГ-аминокислот по стандартам времён миграции позволяет идентифицировать электрофоретические пики всех 16 разделяемых аминокислот. Способ идентификации аминокислот с учётом гидрофобности имеет ряд преимуществ, поскольку в случае применения к ФТГ-производным неполярных аминокислот позволяет предсказывать порядок выхода электрофоретических пиков, однако применение корреляционного уравнения позволяет провести ещё более точный расчёт.

2. На примере фенолов показана высокая корреляция параметра гидрофобности log/5 с временем миграции для группы ФТГ-аминокислот - аланина, лейцина (изолейцина), триптофана и фенилаланина, коэффициент корреляции с параметром logP R2 = 0,99.

3. Предложен метод получения фенилтиогидантоинов 16 аминокислот для анализа методом капиллярного электрофореза в режиме мицеллярной электрокинетической хроматографии. Способ получения производных включает реакцию гидролизата белка с фенилизотиоцианатом с последующей циклизацией фенилтиокарбаминатных производных в трифторуксусной кислоте (схема представлена). Предложены дополнительные процедуры очистки фенилтиокарбаминатов и фенилтиогидантоинов аминокислот от побочных продуктов и ионогенных примесей. Способ опробован при анализе гидролизатов протеина и рыбной муки.

4. Предложены способы количественного определения аминокислот с использованием внутреннего стандарта - ФТГ-триптофана и стандартных добавок других аминокислот на стадии дериватизации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Степанов, Константин Викторович, 2007 год

1. Руководство по капиллярному электрофорезу. Под. ред. A.M. Волощука. Научный совет РАН по хроматографии. М.: Наука, 1996,231 с.

2. K.D. Lukacs, J.W. Jorgenson. Capillary zone electrophoresis: effect of physical parameters on separation efficiency and quantitation. // J. High Res. Chromatogr., 1985, V. 8, No. 8, P. 407-411.

3. S. Terabe, T. Isemura. Ion-exchange electrokinetic chromatography with polymer ions for the separation of isomeric ions having identical electrophoretic mobilities. // Anal. Chem., 1990, V. 62, No. 6, P. 650-659.

4. W.J. Lambert, D.L. Middleton. pH hysteresis effect with silica capillaries in capillary zone electrophoresis. // Anal. Chem., 1990, V. 62, No. 15, P. 1585-1587.

5. Th.P.E.M. Verheggen, A.C. Schoots, F.M. Everaerts. Feasibility of capillary zone electrophoresis with suppression of electroendosmotic flow in completely closed systems. //J. Chromatogr. A, 1990, V. 503, No. 1, P. 245-255.

6. S. Terabe. Electrokinetic chromatography: an interface between electrophoresis and chromatography. // Trends Anal. Chem., 1989, V. 8, No. 4, P. 129-134.

7. L.E. Vera-Avila, M. Caude, R. Rosset. Ion pair chromatography. II. Resolution of amino acids and ethylene and aromatic carboxylic acids mixtures. // Analusis, 1982, V. 10, No. 1,P. 43-49.

8. Каталог Agilent Inc., Rapid Screening of Amino Acids in Food by CE-ESI-MS.

9. Y.F.Cheng, N.J.Dovichi. Subattomole amino acid analysis by capillary zone electrophoresis and laser-induced fluorescence. // Science, 1988, V. 242, No. 2, P. 562-564.

10. A. Zemann, D. Volgger. Separation of priority pollutant phenols with coelectroosmotic capillary electrophoresis. // Anal. Chem., 1997, V. 69, No. 16, P. 3243-3250.

11. A. Rembaum, W. Baumgartner, A. Eisenberg. Aliphatic ionenes. // J. Polym. Sci. Polym. Lett. Ed., 1968, V. 6, No. 3, P. 159-171.

12. Y. Zhao, C.E. Lunte. pH-mediated field amplification on-column preconcentration of anions in physiological samples for capillary electrophoresis. // Anal. Chem., 1999, V. 71, No. 18, P. 3985-3991.

13. T. Okada. Non-aqueous capillary electrophoretic separation of Bronsted acids as heteroconjugated anions. // J. Chromatogr. A, 1997, V. 771, No. 1-2, P. 275-284.

14. T.Zhao, X.-B. Hu, J.-K. Cheng, X.-R.Lu. P-sulfonic calyx4.arene as running buffer additive in electrokinetic chromatography. // J. Liq. Chromatogr. Relat. Technol., 1998, V. 21, No. 20, P. 3111-3124.

15. M.R.Lehman, C.D.Thompson, C.S.Marvel. Quantenary ammonium salts from halogenated alkyl dimethylamines. III. Omega-bromo-heptyl-, -octyl-, -nonyl- and -decyl-dimethylamines. // J. Am. Chem. Soc., 1933, V. 55, No. 5, P. 1977-1981.

16. D. Puig, D. Barcel6. Determination of phenolic compounds in water and waste water. // Trends Anal. Chem., 1996, V. 15, No. 8, P. 362-375.

17. D. Kaniansky, E. Kr6mova, V. Madajova, M. Masar, J. Marak, F.I. Onuska. Determination of nitrophenols by capillary zone electrophoresis in a hydrodynamically closed separation compartment. // J. Chromatogr. A, 1997, V. 772, No. 1-2, P. 327-337.

18. A.J. Zemann. Sub-minute separations of organic and inorganic anions co-electroosmotic capillary electrophoresis. // J. Chromatogr. A, 1997, V. 787, No. 1-2, P. 243-251.

19. X. Liu, H. Frank. Separation of chlorophenols by capillary zone electrophoresis. The influence of pH of the electrophoretic buffer on selectivity. // J. High Res. Chromatogr., 1998, V. 21, No. 5, P. 309-314.

20. I. Rodriguez, M.I. Turnes, M.H. Bollain, M.C. Mejuto, R. Cela. Determination of phenolic pollutants in drinking water by capillary electrophoresis in the sample stacking mode. // J. Chromatogr. A, 1997, V. 778, No. 1-2, P. 279-288.

21. F.B. Erim. Effect of cationic polymer on the separation of phenols by capillary electrophoresis. //J. Chromatogr. A, 1997, V. 768,No. 1, P. 161-167.

22. F.B. Erim. Separation of phenols by capillary electrophoresis in a polyethyleneimine-coated capillary. // J. Microchem., 1997, V. 57, No. 3, P. 283-287.

23. P.G. Muijselaar, H.A. Cleassens, C.A. Cramers. Migration behavior of monovalent weak acids in micellar electrokinetic chromatography. Mobility model versus retention model. // J. Cromatogr. A, 1997, V. 765, No. 2, P. 295-306.

24. D.J. Bailey, J.G. Dorsey. pH effects on micelle-water partitioning determined by micellar electrokinetic chromatography. // J. Cromatogr. A, 1999, V. 852, No. 2, P. 559-571.

25. A. Versari, G.P. Parpinello, S. Galassi. Analysis of selected phenolic compounds by MECC and HPLC. A comparative study. // Ann. Chim., 1999, V. 89, No. 11-12, P. 901-910.

26. Y. He, H. Lee. Separation of structural homologues of alkylphenols and isomers of 4-nonylphenol by cyclodextrin-modified micellar electrokinetic chromatography. // J. Chromatogr. A, 1996, V. 749, No. 1-2, P. 227-236.

27. S. Kar, P. Dasgupta. Measurement of phenols on a loop-supported liquid film by micellar electrokinetic chromatography and direct UV detection. // J. Chromatogr. A, 1996, V. 739, No. 1-2, P. 379-387.

28. M.C. Boyce, I.J. Bennett. Complimentary role of micellar electrokinetic capillary chromatography and high performance liquid chromatography in the separation of plant phenolics. // Anal. Lett., 1996, V. 29, No. 10, P. 1805-1815.

29. C.-E. Lin, W.-C. Lin. Migration behavior of dichlorophenols for replicate separations without replenishment of buffer electrolyte in micellar electrokinetic capillary chromatography. // J. Chromatogr. A, 1996, V. 732, No. 2, P. 361-367.

30. A.L. Gray, J.T. Hsu. Novel sulfonic avid-modified starburst dendrimer used as a pseudostationary phase in electrokinetic chromatography. // J. Chromatogr. A, 1998, V. 824, No. 1,P. 119-124.

31. C. Liu, Т. Ma, B. Zhang, P. Wang, X. Fang, H. Li. Separation of alkylphenols in oil field water by micellar electrokinetic chromatography. // Sepu, 1999, V. 17, No. 3, P. 236-239.

32. C.P. Ong, C.L. Ng, N.C. Chong, H.K. Lee, S.F.Y. Li. Retention of eleven priority phenols using micellar electrokinetic chromatography. // J. Chromatogr. A, 1990, V. 516, No. 1,P. 263-270.

33. C.A. Groom, J.H.T. Luong. Sulfobutylether-|}-cyclodextrin-mediated capillary electrophoresis for separation of chlorinated and substituted phenols. // Electrophoresis, 1997, V. 18, No. 7, P. 1166-1172.

34. J.-B. Kim, K. Otsuka, S. Terabe. On-line sample concentration in micellar electrokinetic chromatography with cationic micelles in a coated capillary. // J. Cromatogr. A, 2001, V. 912, No. 2, P. 343-352.

35. Z. Yuan, S. Zhang. // Anal. Lett., 1998, V. 26, P. 614-620.

36. S. Takeda, S.-I. Wakida, M. Yamane, K. Higashi, S. Terabe. Effect of the polar groups on anionic surfactant on migration behavior in micellar electrokinetic chromatography. // J. Chromatogr. A, 1997, V. 781, No. 1-2, P. 11-16.

37. C.E. Lin, Y.T. Chen, T.Z. Wang. Separation of benzenediamines, benzenediols and aminophenols in oxidative hair dyes by micellar electrokinetic chromatography using cationic surfactants. //J. Chromatogr. A, 1999, V. 837, No. 1-2, P. 241-252.

38. W. Ding, J.S. Fritz. Separation of neutral compounds and basic drugs by capillary electrophoresis in acidic solution using laurylpoly(oxyethylene) sulfate as an additive. //Anal. Chem., 1998, V. 70,No. 9, P. 1859-1865.

39. Т. Zhao, X. Ни, J. Cheng, X. Lu. Use of ealix4.arene to separate positional isomers in capillary electrophoresis. //Anal. Chim. Acta, 1998, V. 358, No. 9, P. 263-268.

40. M.M. Bushey, J.W. Jorgenson. Separation of dansylated methylamine and dansylated methyl-D3-amine by micellar electrokinetic capillary chromatography with methanol-modified mobile phase. // Anal. Chem., 1989, V. 61, No. 5, P. 260-264.

41. P. Mubmann, K. Levsen, W. Radeck. Gas-chromatographic determination of phenols in aqueous sample after solid phase extraction. // Fresenius J. Anal. Chem., 1994, V. 348, No. 10, P. 654-659.

42. B. Bennett, B.F.J. Bowler, S.R. Larter. Determination of C0-C3 alkylphenols in crude oils and waters. //Anal. Chem., 1996, V. 68, No. 20, P. 3697-3702.

43. M.A. Crespin, E. Ballesteros, M. Gallego, M. Valcarcel. Trace enrichment of phenols by on-line solid-phase extraction and gas chromatographic determination. // J. Chromatogr. A, 1997, V. 757, No. 1-2, P. 165-172.

44. E. Ballesteros, M. Gallego, M. Valcarcel. On-line preconcentration and gas chromatographic determination of N-methylcarbamates and their degradation products in aqueous samples. // Environ. Sci. Technol., 1996, V. 30, No. 6, P.2071-2077.

45. M.-L. Bao, K. Barbieri, D. Burrini, O. Griffini, F. Pantani. Traces determination of phenols in water by solid phase extraction followed by pentafluorobenzoylation. // Ann. Chim. (Rome), 1996, V. 86, No. 7-8, P. 343-356.

46. M.A. Crespin, E. Ballesteros, M. Gallego, M. Valcarcel. Automatic preconcentration of chlorophenols and gas chromatographic determination with electron capture detection. //Chromatographia, 1996, V. 43, No. 11-12, P. 633-639.

47. K. Kadokami, K. Sato, M. Koga, R. Shinohara. Simultaneous determination of 285 chemicals in water at ppt levels by GC-ion trap mass spectrometry. // Anal. Sci. Technol., 1995, V. 8, No. 4, P. 771-778.

48. R. Tyagi. Determination of substituted phenols in water by gas chromatography / mass spectroscopy after solid phase extraction. // Fres. Environ. Bull., 1995, V. 4, No. 12, P. 751-759.

49. M.L. Bao, F. Pantani, K. Barbieri, D. Burrini, 0. Griffini. Direct acetylation followed by solid-phase disk extraction and GC-ITDMS for the determination of trace phenols in water. // Chromatographic 1996, V. 42, No. 3-4, P. 227-233.

50. J.J. Mangas, M.P. Gonzalez, R. Rodriguez, D. Blanco. Solid-phase extraction and determination of trace aroma and flavour components in cider by GC-MS. // Chromatographia, 1996, V. 42, No. 1-2, P. 101-105.

51. A. Geissler, H.F. Scholer. Gaschromatographic determination of phenol, methyl-phenols, chlorophenols, nitrophenols and nitroquinones in water at 0.1 pg-Г1. // Water Research, 1994, V. 28, No. 10, P. 2047-2053.

52. J. Ruana, I. Urbe, F. Borrull. Determination of phenols at the ng/1 level in drinking and river wares by liquid chromatography with uv and electrochemical detection. // J. Chromatogr. A, 1993, V. 655, No. 2, P. 217-226.

53. T.J. Clark, J.E. Bunch. Quantitative determination of phenols in mainstream smoke with solid-phase microextraction gas chromatography - selected ion monitoring mass spectrometry. // J. Chromatogr. Sci., 1996, V. 34, No. 6, P. 272-275.

54. R. Lega, G. Ladwig, O. Meresz, R.E. Clement, G. Crawford, R. Salemi, Y. Jones. Quantitative determination of organic priority pollutants in sewage sludge by GC/MS. // Chemosphere, 1997, V. 34, No. 8, P. 1705-1712.

55. L.E. Vera-Avila, J. Reza, R. Covarrubias. On-line trace enrichment, cleanup and determination of the most hydrophilic priority pollutant phenols in water. // Int. J. Environ. Anal. Chem., 1996, V. 63, No. 4, P. 301-314.

56. E. Pocurull, R.M. Marce, F. Borrull. Determination of phenolic compounds in natural waters by liquid chromatography with ultraviolet and electrochemical detection after on-line trace enrichment. //J. Chromatogr. A, 1996, V. 738, No. 1, P. 1-9.

57. M.T. Galceran, 0. Jauregui. Determination of phenols in sea water by liquid chromatography with electrochemical detection after enrichment by using solid-phase extraction cartridges and disks. // Anal. Chim. Acta, 1995, V. 304, No. 1, P. 75-84.

58. K.A. Massey, D.L. Van Engelen, I.M. Warner. Determination of carbaryl and its primary metabolite, 1-naphthol, by reversed-phase high-performance liquid chromatography with fluorometric detection. // Talanta, 1995, V. 42, No. 10, P. 1457-1463.

59. S. Dupeyron, M. Astruc, M. Marbach. Automated solid-phase extraction for routine determination of phenol and chlorophenols at trace level in water by high-performance liquid chromatography. // Analusis, 1995, V. 23, No. 9, P. 470-473.

60. L.V. Perez-Arribas, M.E. Leon-Gonzalez, L.M. Polo-Diez. Phenol determination by HPLC using an ion chromatography column and inverse least squares analysis of partially resolved peaks. // Analusis, 1994, V. 22, No. 7, P. 369-372.

61. V. Coquart, M.-C. Hennion. Trace-level determination of polar phenolic compounds in aqueous samples by high-performance liquid chromatography and on-line preconcentration on porous graphitic carbon. // J. Chromatogr. A, 1992, V. 600, No. 2, P. 195-201.

62. B. Paterson, C.E. Cowie, P.E. Jackson. Determination of phenols in environmental waters using chromatography with electrochemical detection. // J. Chromatogr. A, 1996, V. 731, No. 1-2, P. 95-102.

63. X.B.Chen, J.H.Pagella, M.L.Bakker, O.Parra. Determination of aromatic metabolites in ruminant urine by high-performance liquid chromatography. // J. Chromatogr. B: Biomed. Appl., 1996, V. 682, No. 2, P. 201-208.

64. E. Lederer, M. Lederer. Chromatography: A review of principles and applications. Elsevier Pub. Co., Amsterdam, 1953,460 pp.

65. H.R. Bentley, J.K. Whitehead. Water-miscible solvents in the separation of amino-acids by paper chromatography. // Biochem. J., 1950, V. 46, P. 341-345.

66. C.H. de Verdier, G. Agren. Paper chromatographic analysis of amino acids and peptides in tissue extracts and enzyme hydrolyzed proteins. // Acta Chem. Scand., 1948, V. 2, P. 783-796.

67. E.F, McFarren. Buffered filter paper chromatography of the amino acids. // Anal. Chem., 1951, V. 23, No. 1, P. 168-174.

68. P. Досон, Д. Эллиот, У. Эллиот, К. Джонс. Справочник биохимика. М.: Мир, 1991,544 с.

69. D.W.Armstrong, М.McNeely. Use of micelles in the TLC separation of polynuclear aromatic compounds and amino acids. // Anal. Lett., 1979, V. 12, No. A12, P. 1285-1291.

70. D.A. Hall, A. Tiselius. The separation of small amounts of aromatic amino acids. // Acta Chem. Scand., 1951, V. 5, P. 854-858.

71. G.Schramm, J.Primosigh. Die Adsorptionsanalyse der Aminosauren. II. Gruppenseparation der kompletten Mischung. // Ber. dtsch. chem. Ges., 1944, B. 77, S. 417-426.

72. H. Beyer, U. Schenk. Determination of dinitrophenylamino acids in structural proteins by chromatography on nylon powder columns. II. The ether-soluble dinitrophenylamino acids. // J. Chromatogr. A, 1969, V. 39, P. 482-490.

73. Т. Yamabe, N. Takai, H. Nakamura. Analysis of Dns-amino acids by liquid chromatography. I. Selection of optimum mobile phase composition for separation of Dns-amino acids on polyvinyl acetate del. // J. Chromatogr. A, 1975, V. 104, No. 2, P. 359-365.

74. A.J.P. Martin, R.L.M. Synge. A new form of chromatogram employing two liquid phases. //Biochem. J., 1941, V. 35, P. 1358-1368.

75. S. Moore, W.H. Stein. Chromatography of amino acids on starch columns. Separation of phenylalanine, leucine, isoleucine, methionine, tyrosine, and valine. // J. Biol. Chem., 1948, V. 176, No. 1, P. 337-365.

76. S. Moore, W.H. Stein. Chromatography of amino acids on starch columns. Solvent mixtures for the fractionation of protein hydrolysates. // J. Biol. Chem., 1949, V. 178, No. 1,P. 53-77.

77. S.M. Partridge, R.G. Westall. Displacement chromatography on the synthetic ion-exchange resins. 1. Separation of organic bases and amino-acids using cation-exchange resins. // Biochem. J., 1949, V. 44, P. 418-428.

78. S.M. Partridge. Displacement chromatography on the synthetic ion-exchange resins. 4. The isolation of glucosamine and histidine from a protein hydrolysate. // Biochem. J., 1949, V. 45, P. 459-463.

79. S.M. Partridge, R.C. Brimley. Displacement chromatography on the synthetic ion-exchange resins. 7. Separations using a strongly basic resin. // Biochem. J., 1951, V.49, P. 153-157.

80. S. Moore, W.H. Stein. Chromatography of amino acids on sulfonated polystyrene resins. // J. Biol. Chem., 1951, V. 192, No. 2, P. 663-681.

81. S.Moore, D.H. Spackman, W.H. Stein. Chromatography of amino acids on sulfonated polystyrene resins. An improved system. // Anal. Chem., 1958, V. 30, No. 7, P. 1185-1190.

82. D.H. Spackman, W.H. Stein, S. Moore. Automatic recording apparatus for use in chromatography of amino acids. // Anal. Chem., 1958, V. 30, No. 7, P. 1190-1206.

83. D.H. Simmonds, R.J. Rowlands. Automatic equipment for simultaneous determination of amino acids separated on several ion exchange resin columns. // Anal. Chem, 1960, V. 32, No. 2, P. 259-268.

84. E.A. Peterson, Н.А. Sober. Variable gradient device for chromatography. // Anal. Chem, 1959, V. 31, No. 5, P. 857-862.

85. В.Г. Мальцев, Б.Г. Беленький, M.JI. Александров. Оптимизация автоматического хроматографического анализа аминокислот. // Журн. аналит. химии, 1978, Т. 33, № 4, С. 798-807.

86. S. Moore, W.H. Stein. A modified ninhydrin reagent for the photometric determination of amino acids and related compounds. // J. Biol. Chem, 1954, V. 211, No. 2, P. 907-913.

87. R.W. Hubbard. Studies in accelerated amino acid analysis. // Biochem. Biophys. Res. Commun, 1965, V. 19, No. 6, P. 679-685.

88. J.V. Benson, Jr., M.J. Gordon, J.A. Patterson. Accelerated chromatographic analysis of amino acids in physiological fluids containing glutamine and asparagine. // Anal. Biochem, 1967, V. 18, No. 2, P. 228-240.

89. В. Hemmasi, E. Bayer. Ligand-exchange chromatography of amino acids on cooper-, cobalt-, and zinc-chelex 100. // J. Chromatogr. A, 1975, V. 109, No. 1, P. 43-48.

90. B.A. Даванков, Дж, Навратил, X. Уолтон. Лигандообменная хроматография. М.: Мир, 1990,294 с.

91. Химия привитых поверхностных соединений. Под. ред. Г.В.Лисичкина. М.: Физматлит, 2003,592 с.

92. W.R. Melander, C.Horvath. Mechanistic study on ion-pair reversed-phase chromatography. //J. Chromatogr. A, 1980, V. 201, P. 211-224.

93. M. Koller, H. Eckert. Derivatization of peptides for their determination by chromatographic methods. //Anal. Chim. Acta, 1997, V. 352, No. 1-3, P. 31-59.

94. S. Moore, W. Stein. Photometric ninhydrin method for use in the chromatography of amino acids. //J. Biol. Chem., 1948, V. 176, No. 1, P. 367-388.

95. G.R.Rhodes, V.K.Boppaa. High-performance liquid chromatographic analysis of arginine-containing peptides inbiological fluids by means of a selective post-column reaction with fluorescence detection. // J. Chromatogr., 1988, V. 444, P. 123-131.

96. T. Teerlink. Derivatization of posttranslationally modified amino acids. // J. Chromatogr. B: Biomed. Appl., 1994, V. 659, No. 1-2, P. 185-207.

97. H. Bruckner, M. Lupke. Use of chromogenic and fluorescent oxycarbonyl chlorides as reagents for amino acid analysis by high-performance liquid chromatography. // J. Chromatogr. A, 1995, V. 697, No. 1-2, P. 295-307.

98. S. Terabe, Y. Ishihama, H. Nishi, T. Fukuyama, K. Otsuka. Effect of urea addition in micellar electrokinetic chromatography. // J. Chromatogr. A, 1991, V. 545, No. 2, P. 359-368.

99. K.C. Waldron, N.J. Dovichi. Sub-femtomole determination of phenylthiohydantoin amino acids: Capillary electrophoresis and thermooptical detection. // Anal. Chem, 1992, V. 64, No. 13, P. 1396-1399.

100. M. Albin, R. Weinberger, E. Sapp, S. Moring. Fluorescence detection in capillary electrophoresis evaluation of derivatizing reagents and techniques. // Anal. Chem, 1991, V. 63, No. 5, P. 417-422.

101. S. Oguri, K. Yokoi, Y. Motohase. Determination of amino acids by high-performance capillary electrophoresis with on-line mode in-capillary derivatization. // J. Chromatogr. A, 1997, V. 787, No. 1-2, P. 253-260.

102. ACD/LC Simulator, version 8.0, Advanced Chemistry Development, Inc., Toronto ON, Canada, www.acdlabs.com, 2004.

103. A.V. Pirogov, M.M. Platonov, O.A. Shpigun. Polyelectrolyte sorbents based on aliphatic ionenes for ion chromatography. // J. Chromatogr. A, 1999, V. 850, No. 1-2, P. 53-63.

104. A.V. Pirogov, O.V. Krokhin, M.M. Platonov, Ya.I. Deryugina, O.A. Shpigun. Ion-chromatographic selectivity of polyelectrolyte sorbents based on some aliphatic and aromatic ionenes. // J. Chromatogr. A, 2000, V. 884, No. 1-2, P. 31-39.

105. A.V. Pirogov, W. Buchberger. Ionene-coated sulfonated silica as a packing material in the packed-capillary mode of electrochromatography. // J. Chromatogr. A, 2001, V. 916, No. 1-2, P. 51-59.

106. Справочник по аналитической химии. Под ред. Лурье Ю. М.: Госхимиздат 1979г. 480 с.

107. S.G. Dmitrienko, E.N. Myshak, L.N. Pyatkova. An empirical relationship between distribution coefficients of phenols by polyurethane foams and their octanol-water distribution constants and p Ka values. I I Talanta, 1999, V. 49, No. 2, P. 309-318.

108. Z. Li, X. Zhang, Y. Chen, Y. Zhong. Hydrophobic interaction of ionenes in aqueous solution. // Macromolecules, 1992, V. 25, No. 1, P. 450-470.