Полиэлектролитные комплексы как новый тип псевдостационарных фаз в мицеллярной электрокинетической хроматографии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Шпак, Алексей Витальевич

• Шпак, Алексей Витальевич
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Шпак, Алексей Витальевич

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.2. Мицеллярная электрокинетическая хроматография.

1.2.1. Удерживание и разрешение.

1.2.2. Эффективность.

1.2.3. Селективность.

1.2. Псевдостационарные фазы на основе низкомолекулярных соединений.

1.3. Псевдостационарные фазы на основе полимерных соединений.

1.3.1. Полимерные мицеллы.

1.3.2. Анионные полимеры.

1.3.3. Катионные полимеры.

1.3.4. Дендримеры.

1.3.5. Полимерные псевдостационарные фазы, содержащие хиральный селектор.

1.3.6. Смешанные полимерные псевдостационарные фазы.

1.4. Полиэлектролитные комплексы.

2. ПРИБОРЫ, АППАРАТУРА, ТЕХНИКА ЭКСПЕРИМЕНТА

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Получение полиэлектролитных комплексов.

3.2. Апробация комплексов в качестве псевдостационарных фаз.

3.2.1. Комплексы приготовленные в присутствии бромида натрия.

3.2.2. Комплексы приготовленные в отсутствии бромида натрия.

3.2.2. Область применимости комплексов в качестве псевдостационарных фаз.

3.3. Электрофоретическая подвижность полиэлектролитных комплексов и полиакриловых кислот.

3.4. Селективность ПЭК по сравнению с СДС.

3. б. 1. Производные фенола.

3.6.2. Дансил-производные аминокислот.

3.6.3. Карбобензокси- производные аминокислот.

3.6.4. Бутоксикарбомоил-производные аминокислот.

3.5. Зависимость электрофоретических параметров разделения от концентрации и основных характеристик комплексов.

3.5.1. Концентрация комплекса в буферном электролите.

3.5.2. Состав полиэлектролитного комплекса (<р).

3.5.3. Степень полимеризации полиакриловой кислоты (Pw), её полидисперсность.

3.5.4. Длина алкильного радикала.

3.6. Аналитические приложения.

3.6.1. Одновременное определение дансил- и карбобензокси-производных аминокислот

3.6.2. Определение кофеина в моче.

3.6.3. Контроль качества лекарственных средств цефоперазона и цефотаксима.

3.6.4. Определение стереоизомеров при иодировании гомологов бензойной кислоты через таллирование.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Полиэлектролитные комплексы как новый тип псевдостационарных фаз в мицеллярной электрокинетической хроматографии»

В последнее десятилетие метод капиллярного электрофореза получил такое же широкое распространение, как жидкостная и газовая хроматография. На сегодняшний день уже стало понятно, что капиллярный электрофорез не заменит жидкостную хроматографию, как считали многие ученые в начале девяностых годов прошлого века, а является методом, дополняющим хроматографию и имеющим свою область применения.

В классическом капиллярном зонном электрофорезе (КЗЭ), разделение основано на различии в собственных электрофоретических подвижностях определяемых соединений. Этот вариант электрофореза используется для анализа заряженных соединений в виде анионов или катионов. В МЭКХ разделение основано на различном распределении определяемых компонентов пробы между псевдостационарной (мицеллярной) фазой и окружающим ее буферным раствором. Метод мицеллярной электрокинетической хроматографии (МЭКХ), в отличие от варианта КЗЭ, позволяет определять как заряженные, так и незаряженные соединения и на сегодняшний день МЭКХ является одним из наиболее широко используемых вариантов капиллярного электрофореза.

Актуальность темы. Природа псевдостационарной фазы оказывает решающие влияние на взаимодействие между ней и разделяемыми соединениями, а, следовательно, и на селективность и эффективность электрофоретического разделения. По этой причине выбор и поиск новых псевдостационарных фаз является важной задачей. В последнее десятилетие наблюдается большой интерес к использованию псевдостационарных фаз на основе различных полимерных соединений. Применение псевдостационарных фаз на основе высокомолекулярных соединений позволяет решить многие проблемы, существующие при использовании классических мицелл: разделение смесей сильно гидрофобных смесей, высокая критическая концентрация мицеллообразования, существование точки Крафта и низкая устойчивость при большом содержании органического модификатора.

Цель работы. Полиэлектролитные комплексы ионогенных поверхностно активных веществ (ПАВ) с линейными противоположно заряженными полиэлектролитами, образующиеся при смешении водных растворов исходных компонентов, представляют собой соединения, стабилизированные кооперативной системой солевых связей и гидрофобными взаимодействиями. Целью данного исследования было изучение возможности использования водорастворимых полиэлектролитных комплексов (ПЭК) в качестве нового типа псевдостационарных фаз в мицеллярной электрокинетической хроматографии. Конкретные задачи были следующими:

- поиск области существования водорастворимых и устойчивых комплексов, образованных полиакриловой кислотой (ПАК) и солями четвертичных аммониевых оснований, в условиях электрофоретического эксперимента;

- изучение влияния приложенного внешнего напряжения в разделяющем кварцевом капилляре на полиэлектролитные комплексы, выступающие, как в качестве псевдостационарной фазы, так и в качестве определяемых соединений в варианте капиллярного зонного электрофореза; измерение электрофоретической подвижности полиакриловых кислот и полиэлектролитных комплексов;

- апробация полиэлектролитных комплексов в качестве псевдостационарных фаз для разделения и определения ряда замещенных фенолов, дансил-, карбобензокси- и бутоксикарбомоил-производных аминокислот;

- сравнение основных электрофоретических характеристик разделения для полиэлектролитных комплексов и псевдостационарных фаз, образованных классическими мицеллообразователями (додецилсульфатом натрия, СДС и др.);

- изучение влияния основных параметров полиэлектролитных комплексов: степени полимеризации полиакриловой кислоты (Pw), длины алкильного радикала аммониевого основания (С„), состава полиэлектролитного комплекса (ф) и содержания комплекса в разделяющем буфере на селективность и эффективность разделения;

- установление механизма взаимодействия разделяемых анализируемых соединений с псевдостационарной фазой на основе полиэлектролитных комплексов.

Научная новизна. Впервые полиэлектролитные комплексы были предложены в качестве принципиально нового типа псевдостационарных фаз в МЭКХ.

Найдена область значений основных параметров полиэлектролитных комплексов, состава буферного электролита и условий электрофоретического

разделения при которых полиэлектролитные комплексы могут быть использованы в качестве псевдостационарных фаз.

Показана уникальная селективность к замещенным фенолам по сравнению с классическими псевдостационарными фазами - относительное удерживание не имеет прямой зависимости с их параметром гидрофобности. Найдено, что разделение дансил-производных аминокислот происходит в основном по хроматографическому распределительному механизму, их относительное удерживание увеличивается с увеличением гидрофобности, тогда как на удерживание карбобензокси-производных аминокислот добавление полиэлектролитных комплексов в разделяющий буферный электролит не оказывает влияние. Бутоксикарбомоил-производные имеют разный порядок миграции при использовании полиэлектролитных комплексов и СДС. Ни одна из известных на сегодняшний день псевдостационарная фаза не обладает таким различием во взаимодействии с близкими по свойствам группам соединений.

Показано, что электрофоретические свойства разделения - селективность и эффективность - на новом типе псевдостационарных фаз, могут быть легко изменены путем изменения состава комплекса (tp), степени полимеризации полиэлектролита (Pw) или длины алкильного радикала алкилтриметиламмоний бромида (Сп). Наличие большого числа степеней свободы (F), и простой переход от одной системы к другой, является неоспоримым достоинством нового типа псевдостационарных фаз.

Проведено сравнение с наиболее широко применяемой псевдостационарной фазой на основе додецилсульфата натрия (СДС).

Практическая значимость работы. Представлены примеры разделения смесей разных производных аминокислот и замещенных фенолов. Предложена методика определения кофеина в моче (за счет уникальной селективности прочие компоненты мочи не оказывают мешающего влияние). Осуществлено разделение смеси содержащей одновременно дансил- и карбобензокси-производные аминокислот. Разделены стереоизомеры иодпроизводных p-фенилкарбоновых кислот в реакционой смеси. (Следует отметить, что данные задачи не решаются с использованием СДС). Показана возможность использования нового типа псевдостационарных фаз для химического контроля качества лекарственных средств методом МЭКХ на примере Цефоперабола® и Цефобола®.

На защиту выносятся:

• Область условий, при которых полиэлектролитные комплексы, образованные полиакриловой кислотой и четвертичными основаниями существуют как устойчивые псевдостационарные фазы для МЭКХ;

• Закономерности поведения полиэлектролитных комплексов под действием приложенного напряжения в качестве псевдостационарной фазы и в качестве определяемых соединений;

• Данные по электрофоретическим подвижностям полиакриловых кислот с различными степенями полимеризации и полиэлектролитных комплексов;

• Совокупность данных по условиям разделения ряда замещенных фенолов, ПАУ и разных классов производных аминокислот;

• Результаты влияния основных параметров полиэлектролитных комплексов на селективность и эффективность разделения;

• Зависимости удерживания различных классов соединений от гидрофобности и доли заряженной формы анализируемого соединения для полиэлектролитных комплексов и додецилсульфата натрия;

• Способ определения кофеина в моче, разделение стереоизомеров иодпроизводных Р-фенилкарбоновых кислот в реакционой смеси и пример проведения химического контроля качества лекарственных средств Цефоперабола® и Цефобола® методом МЭКХ с псевдостационарной фазой на основе полиэлектролитного комплекса.

Апробация работы. Результаты работы докладывались на международных конференциях и симпозиумах «Euroanalysis XII» (Дортмунд, Германия, 2002), «Разделение и концентрирование в аналитической химии» (Туапсе, Россия, 2002), «Химия и химическая технология на рубеже тысячелетий» (Томск, Россия, 2002), SBS 2003 - "100 Years of chromatography" (Москва, Россия, 2003), «Аналитика и Аналитики» (Воронеж, Россия, 2003), 2nd Black Sea Basin Conference on Analytical Chemistry (Шиле-Стамбул, Турция, 2003), «Современное приборное обеспечение и методы анализа почв, кормов, растений и сельскохозяйственного сырья» (Москва, Россия, 2003), НРСЕ 2004 (Зальцбург, Австрия, 2004), «Euroanalysis XIII» (Саламанка, Испания, 2004); Всероссийском симпозиуме «Хроматография и хроматографические приборы» (Москва, 2004), втором съезде общества биотехнологов России (Москва, 2004) и международной конференции студентов и аспирантов «Ломоносов - 2003» (Москва, 2003); научных коллоквиумах лаборатории хроматографии кафедры аналитической химии МГУ.

Публикация результатов. По материалам диссертации опубликованы 3 статьи и 13 тезисов докладов.

Структура и объём работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, экспериментальной части, обсуждения результатов, общих выводов, списков цитируемой литературы и сокращений. Материал диссертации изложен на 182 страницах машинописного текста, содержит 76 рисунков и 17 таблиц, в списке цитируемой литературы 161 наименование.

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Шпак, Алексей Витальевич

выводы

1. Полиэлектролитные комплексы впервые были использованы в качестве нового типа псевдостационарных фаз в мицеллярной электрокинетической хроматографии для разделения замещенных фенолов и различных классов производных аминокислот.

2. Найдены параметры полиэлектролитного комплекса полиакриловой кислоты с алкилтриметиаламмоний бромидами и основных электрофоретических условий, при которых они могут использоваться как псевдостационарные фазы.

3. Изучено влияния приложенного внешнего напряжения в разделяющем кварцевом капилляре на полиэлектролитные комплексы, выступающие как в качестве псевдостационарной фазы, так и в качестве анализируемых соединений в варианте капиллярного зонного электрофореза.

4. Найдены электрофоретические подвижности полиакриловых кислот и образованных ими полиэлектролитных комплексов.

5. Изучено влияние основных параметров полиэлектролитных комплексов: степени полимеризации полиакриловой кислоты, длины алкильного радикала аммониевого основания, состава полиэлектролитного комплекса и содержания комплекса в разделяющем буферном электролите на селективность и эффективность разделения. Проведено их сравнение с додецилсульфатом натрия.

6. Найдено, что псевдостационарные фазы на основе полиэлектролитных комплексов проявляют уникальную и легко изменяемую селективность по сравнению с додецилсульфатом натрия: фенолы и бутоксикарбомоил-производные аминокислот имеют другой порядок удерживания, а на разделение карбобензокси-производных добавка комплекса в буфер не оказывает влияния.

7. Предложена методика определения кофеина в моче. За счет изменения селективности устранено мешающее влияние компонентов матрицы. Осуществлено разделение смеси, содержащей одновременно дансил- и карбобензокси-производные. Разделены стереоизомеры иодпроизводных |3-фенилкарбоновых кислот в реакционной смеси. Показана возможность использования нового типа псевдостационарных фаз для контроля качества лекарственных средств методом МЭКХ. (Данные задачи не решаются с использованием СДС).

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Шпак, Алексей Витальевич, 2005 год

1. Heiger D. High performance capillary electrophoresis. Germany. Agilent tecnologies. 2000. P.135.

2. Ануфриева P.M., Бессчетнова Т.Ю., Система капиллярного электрофореза. СПб.: Петрополис. 2001. С. 6-12.

3. Волощук A.M. Руководство по капиллярному электрофорезу. М.: Москва. 1996. С.1.-19, 77-84, 134-149.

4. Terabe S., Otsuka К., Ichikawa К., Tsuchiya A., Ando Т. // Anal. Chem. 1984. V. 56. P.1.I-115.

5. Mark D.Trone and Morteza G.Khaledi. Statistical evaluation of linear solvation energy relationship models used to characterize chemical selectivity in micellar electrokinetic chromatography. // J. Chromatogr. A 2000. V. 886. P. 245-257.

6. Joselito P.Quirino and Shigeru Terabe. Electrokinetic chromatography. // J. Chromatogr. A 1999. V. 856. P. 465-482.

7. Mark D.Trone, Juan P.Mack, Henry P.Goodell, and M.G.Morteza G.Khaledi. Characterization of chemical selectivity in micellar electrokinetic chromatography: VI. Effects of surfactant counter-ion. // J. Chromatogr. A 2000. V. 888. P. 229-240.

8. Morteza G.K. Micelles as separation media in high-performance liquid chromatography and high-performance capillary electrophoresis: overview and perspective. // J. Chromatogr. A 1997. V. 780. P. 3-40.

9. Ozaki H., Ichihara A., Terabe S. Micellar electrokinetic chromatography using high-molecular-mass surfactants: comparison between anionic and cationic surfactants and effects of modifiers. // J. Chromatogr. A 1995. V. 709. P. 3-10.

10. Colin F.Poole and Salwa K.Poole. Interphase model for retention and selectivity in micellar electrokinetic chromatography. // J. Chromatogr. A 1997. V. 792. P. 89-104.

11. Muijselaar P.G., Otsuka K., Terabe S. Micelles as pseudo-stationary phases in micellar electrokinetic chromatography. // J. Chromatogr. A 1997 V. 780. P. 41-61.

12. Balchunas A.T., Sepaniak M.J. The influense of control of electroosmotic flow on the electrophoretic separation. // Anal. Chem. 1987. V. 59. P. 1466-51.

13. Lux J.A., Yin H., Schomburg G. Electrokinetic chromatography without electroosmotic flow. // J. High Resolut. Chromatogr. 1990. V. 13. P. 145-149.

14. Cai J., Rassi E. Complementary use of capillary zone electrophoresis and micellar electrokinetic capillary chromatography for mutual confirmation of results in forensic drug analysis. // J. Chromatog. 1992. V. 608. P. 31-35.

15. Ahuja E.S., Nielsen K.R., Foley J.P., Little E.L. Separation of compounds by capillary electrokinetic chromatography with a mixed pseudo-stationary phase based on sodium dodecyl sulfate and Brij 35. // Anal. Chem. 1995. V. 67. P. 26-29.

16. Terabe S., Otsuka K., Ando T. Bang broadening in micellar electrokinetic chromatography. // Anal. Chem. 1989. V. 61. P. 251-256.

17. Davis J.M. Separation of six phenylureas and chlorsulfuron standards by micellar, mixed micellar and microemulsion electrokinetic chromatography. // Anal. Chem. 1989. V. 61. P. 2455-59.

18. Yu L., Davis J.M. Strategy for selecting separation buffers for obtain the system with high efficiency. //Electrophoresis 1995. V. 16. P. 2104-08.

19. Yang S., Bumgarner J.G., Khaledi M.G. Chemical selectivity in micellar electrokinetic chromatography II. Rationalization of elution patterns in different surfactant systems. J. Chromatogr. A // 1996 V. 738. № 2. P. 265-274.

20. Bumgarner J.C., Khaledi M.G. Chemical selectivity in micellar electrokinetic chromatography II. Rationalization of elution patterns in different surfactant systems. // J. Chromatogr. A 1996. V. 738. P. 265-274.

21. Yang S., Khaledi M.G. Linear solvation energy relationships in micellar liquid chromatography and micellar electrokinetic capillary chromatography. // J. Chromatogr. A 1995 V. 692. P. 301-310.

22. Yang S., Khaledi M.G. Quantitative structure-activity relationships studies with micellar electrokinetic chromatography. // Anal. Chem. 1995. V. 67. P. 499-504.

23. Muijselaar P.G.H.M., Claessens H.A., Cramers C.A. Using retention indeces for study selectivity in micellar electrokinetic chromatography. // Anal. Chem. 1994. V. 66. P. 635639.

24. Muijselaar P.G. Retention indices in micellar electrokinetic chromatography. // J. Chromatogr. A 1997. V. 780 P. 117-127.

25. Muijselaar P.G.H.M., Claessens H.A., Cramers C.A. Retention indices and group selectivity in micellar electrokinetic chromatography. // Anal. Chem. 1997. V. 69. P. 118488.

26. Bumgarner J.C., Khaledi M.G. Chemical selectivity in micellar electrokinetic chromatography. //Elecrophoresis 1994. V. 15. P. 1260-64.

27. Gaillon L., Cozette S., Lelievre J., and R.Gaboriaud. New pseudo-stationary phases for electrokinetic capillary chromatography: Complexes between bovine serum albumin and sodium dodecyl sulfate. // J. Chromatogr. A 2000. V. 876. P. 169-182.

28. Schwarz M.A., Neubert H.H., Dongowski G. Characterization of interactions between bile salts and drugs by micellar electrokinetic capillary chromatography. Part I. // Pharmaceutical Research 1996. V. 13. №. 8. P. 1174-1180.

29. Little E.L., Foley J.P. Mixed micelles as pseudo-stationary phases in micellar electrokinetic chromatography. // J. Microcol. Sep. 1992. V. 4. P. 145-149.

30. Otsuka K., Kashihara M., Kawaguchi Y., Koike R., Hisamitsu Т., Terabe S. Mixed micellar systems containing a chiral surfactant. // J. Chromatogr. A 1993. V. 652. P. 253259.

31. Otsuka K., Karuhaka K., Higashimori M., Terabe S. Selectivity in capillary electrophoresis in the presence of micelles, chiral selectors and non-aqueous media. // J. Chromatogr. A 1994. V. 680. P. 317-322.

32. Muijselaar P.G., Otsuka K., Terabe S. On-line coupling of partial-filling micellar electrokinetic chromatography with mass spectrometry. // J. Chromatogr. A 1998. V. 802. I. l.P. 3-15.

33. Terabe S., Katsura Т., Okada Y., Ishihama Y., Otsuka K., Applications of in-capillary reaction micellar electrokinetic chromatography in the food industry. // J. Microcol. Sep. 1993. V. 5. P. 23-27.

34. Ahuja E.S., Foley J.P. Influence of the counter-ion on critical micelle concentration, Krafft point and electrophoretic mobility in MEKC. // Anal. Chem. 1995. V. 67. P. 2315-19.

35. Shoichi Katsuta and Koichi Saitoh. Control of separation selectivity in micellar electrokinetic chromatography by modification of the micellar phase with solubilized organic compounds. //J. Chromatogr. A 1997. V. 780. P. 165-178.

36. Takeda S., Wakida S., Yamane M., Kawahara A., Higashi K. Separation of aniline derivatives by micellar electrokinetic chromatography. // J. Chromatogr. A 1993. V. 653. P. 109-114.

37. Renou-Gonnord M.F., David K. Optimized micellar electrokinetic chromatographic separation of benzodiazepines. // J. Chromatogr. A 1996. V. 735. P. 249-261.

38. Reekkola M.L., Jumppanen J.H. Capillary electrophoresis of diuretics. // J. Chromatogr. A. 1996. V. 735. P. 151-164.

39. Trenerry V.C., Robertson J., Wells R.J. Analysis of illicit amphetamine seizures by capillary electrophoresis. // J. Chromatogr. A. 1995. V. 708. P. 169-176.

40. Agbodjan A.A., and Khaledi M.G. Study of solute partitioning into cationic vesicles of dihexadecyldimethylammonium bromide using electrokinetic chromatography. // J. Chromatogr. A. 2003. V. 1024. P. 145-153.

41. Eva Schneiderman and Apryll M.Stalcup. Cyclodextrins: a versatile tool in separation science. //J. Chromatogr. В 2000. V. 745. P. 83-102.

42. Bretnall A.E., Clarke G.S. Investigation and optimisation of the use of micellar electrokinetic chromatography for the analysis of six cardiovascular drugs. // J. Chromatogr. A. 1995. V. 700. P. 173-178.

43. Lurie I.S., Chan K.C., Spratley Т.К., Casale J.F., Issaq H.J. Separation and detection of acidic and neutral impurities in heroin via capillary electrophoresis. // J. Chromatogr. В 1995 V. 669. P. 3-13.

44. Shen Hu and Paul R.Haddad. Micellar electrokinetic capillary chromatographic separation and fluorescent detection of amino acids derivatized with 4-fluoro-7-nitro-2,l,3-benzoxadiazole . //J. Chromatogr. A. 2000. V. 876. P. 183-191.

45. Ong C.P., Hg C.L., Lee H.K., Li S.F.Y. Separation of amino acid derivatives. // Electrophoresis 1994. V. 15. P. 1273-1279.

46. Philip Zakaria, Miroslav Маска, and Paul R.Haddad. Separation of opiate alkaloids by electrokinetic chromatography with sulfated-cyclodextrin as a pseudo-stationary phase. // J. Chromatogr. A. 2003. V. 985. P. 493-501.

47. Lukkari P., Siren H. Ion-pair chromatography and micellar electrokinetic capillary chromatography in analyzing beta-adrenergic blocking agents from human biological fluids. // J. Chromatogr. A. 1995. V. 717. P. 211-217.

48. Muijselaar P.G.H.M., Claessens H.A., Cramers C.A. Determination of structurally related phenothiazines by capillary zone electrophoresis and micellar electrokinetic chromatography. // J. Chromatogr. A. 1996. V. 735. P. 395-402.

49. Toshiro Watanabe and Shigeru Terabe. Applications of in-capillary reaction micellar electrokinetic chromatography in the food industry. // J. Chromatogr. A. 2000. V. 880. P. 295-301.

50. Bjergegaard C., Moller P., Sorensen H. Determination of thiocyanate, iodide, nitrate and nitrite in biological samples by micellar electrokinetic capillary chromatography. // J. Chromatogr. A. 1995. V. 717. P. 409-414.

51. Crosby D., Rassi E.I. Separation of urea herbicides by micellar electrokinetic chromatography with cationic surfactants. // J. Liq. Chromatogr. 1993. V. 16. P. 2161-2171.

52. Ji A.J., Nunez M.F., Machacek D., Ferguson J.E., Iossi M.F., Pai C.K., Landers J.P. Separation of urinary estrogens by micellar electrokinetic chromatography. // J. Chromatogr. B. 1995. V. 669. P. 15-26

53. Farran A., Serra C., Sepaniak M.J. Three different approaches for the separation of MCPA and 2,4-D by capillary electrophoresis. // J. Chromatogr. A. 1999. V. 835. P. 209215.

54. Joselito P.Quirino and Shigeru Terabe. On-line concentration of neutral analytes for micellar electrokinetic chromatography: IV. Field-enhanced sample injection. // J. Chromatogr. A. 1998. V. 798. P. 251-257.

55. Hong W., Andersson P.E., Engstrom A., Blomberg L.G. Direct and indirect chiral separation of amino acids by capillary electrophoresis. // J. Chromatogr. A. 1995. V. 704. P. 179-193.

56. Yoshihide Tanaka, Yasuhiro Kishimoto, Koji Otsuka, and Shigeru Terabe. Strategy for selecting separation solutions in capillary electrophoresis-mass spectrometry. // J. Chromatogr. A. 1998. V. 817. P. 49-57.

57. Lamoree M.N., Tjaden U.R., Greef J. On-line coupling of micellar electrokinetic chromatography to electrospray mass spectrometry. // J. Chromatogr. A. 1995. V. 712. P. 219-225.

58. Maichel B. and Kenndler E. Recent innovation in capillary electrokinetic chromatography with replaceable charged pseudoststionary phases or additives. Electrophoresis 2000 V. 21. P. 3160-3173.

59. Shamsi S.A., Palmer C.P., and Warner I.M. Molecular micelles: novel pseudostationary phases for CE. // Anal. Chem. 2001. V. 73. P. 140a-149a.

60. Palmer C.P., Khaled M.Y., McNair H.M. Polymeric poly(sodium undecylenate) pseudo-stationary phases in micellar electrokinetic chromatography. // J. High Resolut. Chromatogr. 1992. V. 15. P. 756-762.

61. Palmer C.P. and Tanaka N. Selectivity of polymeric and polymer-supported pseudo-stationary phases in micellar electrokinetic chromatography. // J. Chromatogr. A 1997. V. 792. P. 105-124.

62. Palmer C.P. Polymeric and polymer-supported pseudostationary phases in micellar electrokinetic chromatography: performance and selectivity. // Electrophoresis 2000. V. 21. P. 4054-4072.

63. Palmer C.P., Terabe S. Micelle polymers, polymer surfactants and dendrimers as pseudo-stationary phases in micellar electrokinetic chromatography. // Anal. Chem. 1997. V. 69. 1852-1860.

64. Akbay C., Warner I.M., Shamsi S.A. Electrokinetic chromatography of twelve monomethylbenza.anthracene isomers using a polymrized anionic surfactant. // Electrophoresis 1999. V. 20. P. 145-151.

65. Tellman K.T., Palmer C.P. Polymers of sodium-N-undec-10-ene-l-oyl taurate and sodium-N-undec-10-ene-l-oyl aminoethyl-2-phosphonate as pseudo-stationary phases for electrokinetic chromatography. // Electrophoresis 1999. V. 20. P. 152-161.

66. Edwards S.H. and Shamsi S.A. Micellar electrokinetic chromatography of polychlorinated biphenyl congeners using a polymeric surfactant as the pseudostationary phase. //J. Chromatogr. A 2000. V. 903. P. 227-236.

67. Fujimoto C., Fujise Y., and Kawaguchi S. Macromolecular surfactant as a pseudo-stationary phase in micellar electrokinetic capillary chromatography. // J. Chromatogr. A 2000. V. 871. P. 415-425.

68. Fujimoto С. Application of linear solvation energy relationships to polymeric pseudostationary phases in micellar electrokinetic chromatography. // Electrophoresis 2001. V. 22. P. 1322-1329.

69. Tanaka N., Nakagawa K., Hosoya K., Palmer C.P., and Nakajima T. Control of migration time window and selectivity in electrokinetic chromatography with mixed polymeric pseudostationary phases.//J. Chromatogr. A 1998. V. 802. №. 1. P. 23-33.

70. Shi W., Watson C.J., and Palmer C.P. Sulfonated acrylamide copolymers as pseudo-stationary phases in electrokinetic chromatography . J. Chromatogr. A 2001. V. 905. p. 281290.

71. Shi W. and Palmer C.P. Effect of pendent group structures on the chemical selectivity and performance of sulfonated copolymers as novel pseudophases in electrokinetic chromatography. //Electrophoresis 2002. V. 23. P. 1285-1295.

72. Kolb S., Kutter J.P., and Welsch T. New selectivity in electrokinetic chromatography using a polymeric dye as novel separation carrier. // J. Chromatogr. A 1997. V. 792. P. 151156.

73. Peterson S.D. and Palmer C.P. An anionic siloxane polymer as a pseudostationary phase for electrokinetic chromatography. // Electrophoresis 2000. V. 21. P. 3174-3180.

74. Peterson S.D. and Palmer C.P. Alkyl modified anionic siloxanes as pseudostationary phases for electrokinetic chromatography: I. Synthesis and characterization. // J. Chromatogr. A 2001. V. 924. P. 103-110.

75. Peterson S.D. and Palmer C.P. Novel alkyl-modified anaonic siloxanes as pseudostationary phases for electrokinetic chromatography: II. Selectivity studied by linear solvation energy relationships. // Electrophoresis 2001. V. 22. P. 3562-3566.

76. Peterson S.D. and Palmer C.P. Novel alkyl-modified anionic siloxanes as pseudostationary phases for electrokinetic chromatography: III. Performance in organic-modified buffers. // J. Chromatogr. A 2002. V. 959. P. 255-261.

77. Schulte S. and Palmer C.P. Alkyl-modified siloxanes as pseudostationary phases for electrokinetic chromatography. // Electrophoresis 2003. V. 24. P. 978-983.

78. Erim F.B. Effect of cationic polymer on the separation of phenols by capillary electrophoresis. //J. Chromatogr. A 1997. V. 768. P. 161-167.

79. Potocek В., Chmela E., Maichel В., Tesarova E., Kenndler E., and Gas B. Capillary pseudostationary phase: determination of capacity factors and characterization by solvation parameters. // Anal. Chem. 2000. V. 72, №. 1. P. 74-80.

80. Maichel В., Potocek В., Gas В., Chiari M., and Kenndler E. Separation of neutral compounds by capillary electrokinetic chromatography using polyethyleneimine as replaceable cationic pseudostationary phase. // Electrophoresis 1998. V. 19. P. 2124-2128.

81. Gogova К., Maichel В., Gas В., and Kenndler E. Electrokinetic chromatography with micelles, polymeric and monomeric additives with similar chemical functionality as pseudo-stationary phases. // J. Chromatogr. A 2001. V. 916. P. 79-87.

82. Maichel В., Gas В., and Kenndler E. Diffusion coefficient and capacity factor in capillary electrokinetic chromatography with replaceable charged polymeric pseudophase. // Electrophoresis 2000. V. 21. P.1505-1512.

83. Izzo G., Maria-Augusta Raggi, Maichel В., and Kenndler E. Separation of olanzapine, carbamazepine and their main metabolites by capillary electrophoresis with pseudo-stationary phases. // J. Chromatogr. В 2001. V. 752. P. 47-53.

84. Zakaria P., Маска M., and Haddad P.R. Electrokinetic chromatography utilizing two pseudostationary phases providing ion-exchenge and hydrophobic interactions. // Anal. Chem. 2002. V. 74. P. 1241-1248.

85. Zakaria P., Маска M., and Haddad P.R. Mixed-mode electrokinetic chromatography of aromatic bases with two pseudo-stationary phases and pH control. // J. Chromatogr. A 2003. V. 997. P. 207-218.

86. Tanaka N., Fukutome Т., Tanigawa Т., Hosoya K., Kimata K., Araki Т., and Unger K.K. Structural selectivity provided by starburst dendrimers as pseudostationary phase in electrokinetic chromatography. // J. Chromatogr. A 1995. V. 699. P. 331-341.

87. Stathakis C., Arriada E.A., Dovichi N.J., Protein profiling employing capillary electrophoresis with dendrimers as pseudostationary phase media. // J. Chromatogr. A 1998. V. 817. P. 233-238.

88. Ann L.Gray and James T.Hsu. Novel sulfonic acid-modified Starburst dendrimer used as a pseudostationary phase in electrokinetic chromatography. // J. Chromatogr. A 1998. V. 824. P. 119-124.

89. Billiot H.F., Billiot E.J., Warner I.M. Comparison of monomeric and polymeric amino acid based surfactants for chiral separations. // J. Chromatogr. A 2001. V. 922. P. 329-338.

90. Billiot H.F., Billiot E.J., Warner I.M. Depth of penetration of binaphthyl derivatives into the micellar core of sodium undecenoyl leucyl-leucinate surfactants. // J. Chromatogr. A 2002. V. 950. P. 233-239.

91. Stefan J. Tribodeaux, Eugene J.Billiot, and Warner I.M. Enantiomeric separations using poly (1 valine ) and poly( 1 - leucine ) surfactants - Investigation of steric factors near the chiral center. // J. Chromatogr. A 2002. V. 966. P. 179-186.

92. Haddadian F., Billiot E.J., Shamsi S.A., and Warner I.M. Chiral separations using polymeric dipeptide surfactants: effect of number of chiral centers and steric factors. // J. Chromatogr. A 1999. V. 858. P. 219-227.

93. Zhang K., Krishnaswami Raja, and Lifang Sun. Looking into the high efficiency of chiral separations using a chiral-polymer as pseudo stationary phase for micellar electrokinetic chromatography. // Analytica Chimica Acta 2003. V. 496. P. 185-193.

94. Katsuura H., Kawamura H., Manabe M., Kawasaki H., Maeda H. Binding of a surfactant counterion to low-charge-density poly(acrylic acid) and poly(methacrylic acid). // Colloid Polym. Sci. 2002. V. 280. P. 30-37.

95. Michael S.Leonard and Morteza G.Khaledi. A mixed ionic block copolymer-surfactant pseudo-stationary phase in micellar electrokinetic chromatography. // J. Sep. Sci. 2002. V. 25. P.1019-1026.

96. Otsuka Koji and Terabe S. Enantiomer separation of drugs by micellar electrokinetic chromatography using chiral surfactants. // J. Chromatogr. A 2000. V. 875. P. 163-178.

97. Wan H. and Blomberg L.G. Chiral separation of amino acids and peptides by capillary electrophoresis. // J. Chromatogr. A 2000. V. 875. P. 43-88.

98. Yarabe H. H., Billiot E., Warner I. M., Enantiomeric separations by use of polymeric surfactant electrokinetic chromatography. // J. Chromatogr. A. 2000. V. 875. P. 179-206.

99. Palmer C.P. Micelle polymers, polymer surfactants and dendrimers as pseudo-stationary phases in micellar electrokinetic chromatography. // J. Chromatogr. A 1997. V. 780. P. 75-92.

100. Palmer C.P. Recent progress in the development, characterization and application of polymeric pseudophases for electrokinetic chromatography. // Electrophoresis 2002. V. 23. P. 3993-4004.

101. Goddard E.D. Interactions of surfactants with polymers and proteins. Florida. CRC Press. 1990.289 р.

102. Касаикин В.А., Литманович Е.А., Зезин А.Б., Кабанов В.А. Самоорганизация мицеллярной фазы при связывании додецилсульфата натрия полидиаллилдиметиламмоний хлоридом в разбавленном водном растворе. // ДАН. Физ. Химия. 1999. Т. 367. № 3. С.359-362.

103. Ibragimova Z.Kh., Kasaikin V.A., Zezin A.B., Kabanov V.A. Non-stoichometric polyelectrolyte complexes of polyacrylic acid and cationic surfactants. // J. Polym. Sci. USSR. 1986. V. 28. P. 1826-33.

104. Kasaikin V.A., Zakharova J.A., Self-organization in complexes of polyacids with oppositely charged surfactants. Colloids and surfaces. 1999. V. 147. P. 107-114.

105. Beyer P., Nordmeier Е. Ultracentrifugation, viscometry, рН, and dynamic light scattering studies of the complexation of ionene with poly(acrylic acid) and poly(methacrylic acid). // European Polymer J. 1999. V. 35. P. 1351-65.

106. Kuhn P.S., Levin Y., Barbosa M.C. Complex formation between polyelectrolytes and ionic surfactants. Chem. Phys. Lett. 1998. V. 298. P. 51-56.

107. Kochanowski A., Witek E., Bortel E. Wholly water-soluble interpolymer complexes formed by interaction of strong anionic and cationic polyelectrolytes. // J. Macromolec. Sci. 2003. V. A40. № 5. P. 449-460.

108. Bokias G., Staikos G. A quantitative description of the viscometric behaviour of partially neutralized poly(acrylic acid) in aqueous solutions studied by the isoionic dilution method. Polym. // 1995. V. 36. № 10. P. 2079-82.

109. Huglin M.B., Webster L. Complex formation between poly(4-vinylpyridinium chloride) and polysodium(2-acrylamido-2-methyl propane sulfonate). in dilute aqueous solution. Polym. // 1996. V. 37. № 7. P. 1211-15.

110. Крюкова Г.Н. Дис. . канд. хим. наук. М: МГУ, 1982. С. 240.

111. Ибрагимова З.Х., Касаикин В.А., Зезин А.Б., Кабанов В.А. Полиэлектролитные водорастворимые комплексы полианионов с бифильными катионами. // Высокомолек. Соед. А, 1986. Т. 28. № 8. С. 1640-46.

112. Scheutjens J.M., Fleer G. Statistical theory of the adsorption of interacting chain molecules. II. Train, loop and tail size distribution. // J. Phys. Chem. 1980. V. 84. P. 178188.

113. Досон P., Эллиот Д., Элиот У., Джонс К. Справочник биохимика. М.: Мир, 1991. С.544.

114. Hong W., Andersson Р.Е., Engstrom A., Blomberg L.G. Direct and indirect chiral separation of amino acids by capillary electrophoresis. // J. Chromatogr. A. 1995. V. 704. P. 179-193.

115. Глущенко H.H., Плетенева T.B., Попков B.A. Фармацевтическая химия. М.: Академия, 2004. С. 31-50.1. СОКРАЩЕНИЯ

116. КЭ капиллярный электрофорез

117. МЭКХ мицеллярная электрокинетическая хроматография

118. КЗЭ капиллярный зонный электрофорез

119. ЭОП электроосмотический поток

120. ККМ критическая концентрация мицеллообразования

121. Nmin минимальное число агрегацииto время выхода электрофоретического потокаtm «мертвое время», время миграции мицеллк' емкостный фактор

122. К коэффициент распределения

123. N эффективность разделения (число теоретических тарелок)о коэффициент селективности

124. ЦТАБ цетилтриметиламмоний бромид

125. ДТАБ додецилтриметиламмоний бромид

126. ТТАБ тетрадецилтриметиламмоний бромиду

127. ТБАБ тетрабутиламмоний бромид1. СДС додецилсульфат натрия

128. PFOS перфтороктансульфонат лития

129. ER линейные отношения энергии сольватации

130. ЕСТ триоксиэтиленалкилацетата натрия

131. Brij 35 полиоксиэтилен(23)додеканолом1. ЦЦ циклодекстрин

132. ПАУ полициклические ароматические углеводородыпАЦН поли-10 - андецеленат натрияпАЦС поли -10 - андеценилсульфат натрия

133. ВВМА- бутил акрилата-бутил метакрилата-метакриловой кислоты

134. AMPS 2-акрилаида-2-метил-1-пропансульфоновой кислоты1. PEI Полиэтиленмин1. Полибрен 3,6-ионен

135. ПАВ поверхностно активные вещества

136. ПЭ-ПАВ комплекс полиэлектролит - поверхностно активное вещество

137. ПЭ-ПЭ комплекс полиэлектролит-полиэлекгролит

138. AlkTMAB алкилтриметиламмоний бромид

139. ПЭК полиэлектролитный комплекс1. ПАК полиакриловая кислота

140. ПМАК полиметакриловая кислота

141. Pw средневесовая степень полимеризации1. MW:M„ полидисперсностью

142. ККА критическая концентрация агрегации

143. Nn3 среднее число цепей полиэлектролита

144. Ппав среднее число ионов ПАВ, входящих в состав частицы ПЭК