Гнездная алопеция: клинико-генетические предикторы тяжелого течения заболевания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат медицинских наук Нефёдова, Екатерина Дмитриевна

• Нефёдова, Екатерина Дмитриевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Нефёдова, Екатерина Дмитриевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗЕ ГНЁЗДНОЙ АЛОПЕЦИИ. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эволюция представлений об этиологии и патогенезе гнёздной алопеции

1.2 Современное представление об этиологии и патогенезе гнёздной алопеции

1.3 Клинические проявления гнёздной алопеции

1.4 Дифференциальная диагностика

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Клинические формы и характер течения гнёздной алопеции

3.2 Выявление экзогенных триггерных факторов, сопутствующей соматической патологии и их влияние на развитие/рецидивирование гнёздной алопеции

3.3 Анализ независимых предикторов тяжёлого течения и рецидивирования гнёздной алопеции

3.4 Определение роли генетических факторов в развитии и течении гнёздной алопеции

3.4.1 Оценка семейного анамнеза

3.4.2 Гнёздная алопеция и заболевания с моногенным типом наследования

3.4.3 Роль кандидатных генов THF A, ILIA, JL1B и IL1RN в развитии/течении гнёздной алопеции

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гнездная алопеция: клинико-генетические предикторы тяжелого течения заболевания»

Гнёздная алопеция — хронический дерматоз, обусловленный аутоиммунным поражением клеток волосяного фолликула, развивающийся на фоне генетической предрасположенности, проявляющийся, как правило, рецидивирующим появлением очагов выпадения волос и частым поражением ногтевых пластин.

По данным эпидемиологических исследований, проведенных в разных странах, гнёздной алопецией страдает от 1,7 [Papadopoulos A.J., Schwartz R.A., Janniger С.К., 2000] до 5% населения [Адаскевич В.П., Мяделец О.Д., Тихоновская И.В., 2000; Madani S., Shapiro J., 2000; Martinez-mir A. et. al., 2007]. Популяционная частота заболевания составляет 1:1000-3300 [Мордовцев В.Н., Алиева П.М., Сергеев A.C., 2002].

Манифестация гнёздной алопеции у 85,5% пациентов происходит до 40 лет [Tan Е., Tay Y.K., Giam Y.C., 2002], встречается у обоих полов одинаково [Sotiriadis D.K., 2008]. При этом 97% больных являются лицами трудоспособного возраста [Кочергина С.С. с соавт., 2002].

В последние годы отмечается тенденция к росту заболеваемости, высокая частота тяжелых форм, сочетающихся с различными иммунологическими нарушениями [Шарова Н.М., Аветисян Г.А., 2002; Шарова Н.М., 2004].

Гнёздная алопеция имеет непредсказуемое течение и частоту рецидивов у каждого конкретного пациента, поэтому понимание механизмов развития болезни актуально и продолжает оставаться предметом исследований многих ученых.

Особенно это важно в случае тяжелого течения болезни, когда проявления гнёздной алопеции причиняют выраженный психологический стресс [Жукова И.К., Авербах Е.В, 1991; Кочергина С.С. с соавт., 2002].

Гнёздная алопеция — мультифакториальное заболевание, условиями манифестации, клинического разнообразия и течения которого является сложное сочетание внешнесредовых и генетических факторов [Суворова К.Н., Гаджигороева А.Г., 1998; McDonagh A.J.G., Messenger A.G., 1996; Alkhalifah А. et al., 2010]. Разнообразие клинических проявлений гнёздной алопеции связывают с определенным генетическим полиморфизмом ряда кандидатных генов [Martinez-Mir А. et al., 2007].

На генетическую детерминированность болезни указывают повышенная частота встречаемости у родственников первой линии родства, близнецовая конкордантность, наличие других нозологических форм, детерминированных моногенно (монилетрикс, наследственный аутосомно-рецессивный гипотрихоз, синдром «неукладываемых волос», семейная алопеция др.), влияние ряда генов на рост волос и развитие/течение гнёздной алопеции (гены системы HLA, AIRE, FLG и др.) [Paus R., 2003, Blaumeiser В., 2006, Goh С., 2006].

В частности изучается, влияние мутаций в гене филаггрина (FLG) на развитие гнёздной алопеции [Betz R.C. et al., 2007]. Мутации в этом гене повышают риск развития вульгарного ихтиоза, чаще обнаруживаются у больных с атопическим дерматитом, бронхиальной астмой, аллергическим ринитом [Okulicz J.F., Shwartz R.A., 2003]. В случае сочетания гнёздной алопеции с атопическим дерматитом при наличии соответствующей мутации в гене FLG, значительно повышается риск развития у такого пациента тотальной и универсальной форм выпадения волос [Blyumin M.L., Hu S., Kirsner R.S., 2007].

В последнее время все большее внимание учёных уделяется изучению полиморфизмов генов цитокинов (ФНОа (TNFA), семейство генов IL1, IL4 и др.), учитывая их влияние на рост волос, участие в системных аутоиммунных воспалительных процессах.

Интерлейкин 1 (IL1) — провоспалительный цитокин, который стимулирует усиленную выработку Т-лимфоцитов, нейтрофилов и макрофагов в очагах воспаления (в том числе в перибульбарных зонах при гнёздной алопеции) [Dinarello С.А., 1996]. Совместно с ILIA, IL1B, TNFA подавляет рост волос in vitro [Harmon C.S., Nevins T.D., 1993; Philpott et al., 1996]. Даже незначительное количество этих цитокинов приводит к дистрофическим изменениям анагеновых волос, нарушению функционирования клеток в перибульбарной зоне волосяного фолликула и нарушению кератинизации в перикортикальной зоне, что соответствует процессам, наблюдаемым при гнёздной алопеции [MacDonald-Hull et al., 1991]. Противоположным образом действует антагонист рецептора ИЛ1 — IL1RN. IL1RN относится к типу IL1 рецепторов, но, преобразуя сигнал, оказывает противовоспалительное действие [Dinarello С.А., 1996].

Изучение роли генов цитокинов в развитии и течении заболевания является перспективным направлением, позволяющим по-новому взглянуть на патогенез болезни.

Клинико-генетические работы, посвященные молекулярно-генетическим аспектам гнёздной алопеции немногочисленны и выполнены в основном за рубежом [Tazi-Ahnini R. et al., 2003; Betz R.C. et al., 2006; Proff J. et al., 2006]. Данные о роли генетических факторов (полиморфизмов генов-кандидатов TNFA, семейства генов IL1, мутаций в генах FLG, AIRE, LIPH) в развитии и течении гнёздной алопеции в нашей стране отсутствуют.

Таким образом, актуальной проблемой является дальнейшее изучение этиологии и патогенеза гнёздной алопеции, составление методических рекомендации по ведению пациентов в зависимости от их возраста, сопутствующей патологии, иммунологических особенностей и полиморфизма кандидатных генов.

Актуальность темы диссертации

Актуальность темы определяется частотой встречаемости гнёздной алопеции в популяции и непредсказуемостью течения болезни, что вызывает эмоциональный дискомфорт как у самих пациентов, так и у их родителей, если речь идет о детях. Вопрос об этиопатогенезе заболевания до сих пор остается дискутабельным. Учитывая вариабельность клинического течения дерматоза, необходимость в дифференциально-диагностических критериях, различную частоту рецидивов, сложности в прогнозировании исхода болезни, необходимо дальше изучать механизмы патогенеза и триггерные факторы, влияющие на развитие и тяжесть проявлений гнёздной алопеции.

Генетические факторы, определяющие развитие заболевания у российских больных изучены недостаточно. На современном этапе развития медицины разработка новых этиопатогенетических, фармакогенетических методов лечения мультифакториальных заболеваний, таких как гнёздная алопеция, становится возможной благодаря выявлению изменений в организме больного на молеклярно-генетическом уровне (точечный нуклеотидный полиморфизм) [Серебряная Н.Б., 2001].

Связь работы с крупными научными программами

Диссертация выполнена в рамках общего плана НИР кафедры дерматовенерологии, микологии и косметологии ГОУ ДПО «РМАПО Росздрава» по теме «Иммуногенез, эпидемиология и генетическая гетерогенность мультифакториальных и моногенных дерматозов».

Цель и задачи исследования Целью настоящей работы явилось определение клинико-морфологических, эндогенных и генетических (полиморфизмов генов-кандидатов TNFA, семейства генов IL1, мутаций в генах FLG, AIRE, LIPH) предикторов тяжёлого течения гнёздной алопеции у пациентов разного возраста и разработка алгоритма обследования и ведения больных на основании полученных данных.

В соответствии с поставленной целью нам предстояло решить следующие задачи:

1. Выявить и изучить варианты клинического течения гнёздной алопеции на основании определения формы и стадии болезни, частоты рецидивов, сопутствующей патологии с оценкой иммунологических особенностей у больных разных возрастных групп и определить клинические предикторы тяжёлого течения заболевания.

2. Определить наличие мутационных изменений в генах фосфолипазы LIPH (делеция 4 экзона), FLG (2282 del4 и R501X), AIRE (R251X), характерных для болезней волос с моногенным типом наследования (наследственный гипотрихоз, гнёздная алопеция в составе аутоиммунного полигландулярного синдрома 1-го типа (АПС 1-го типа)) у пациентов с тяжелыми формами гнёздной алопеции.

3. Оценить полиморфизмы генов TNFA (-308G>A), ILIA (—5590Т и +8890Т)), IL1B (-511 ОТ, +39530Т, - 31 ОТ)) и IL1RN (VNTR в 4-м интроне) у пациентов с гнёздной алопецией.

4. Изучить возможные ассоциации изученных полиморфизмов в генах TNFA, ILIA, IL 1В и ILJRN с развитием, возрастом манифестации и особенностями клинического течения у больных гнёздной алопецией.

5. Изучить межгенные взаимодействия полиморфизмов генов TNFA, ILIA, IL1B и IL1RN в развитии и течении заболевания.

6. Разработать алгоритм обследования и ведения пациентов с гнёздной алопецией, исходя из клинических проявлений, течения болезни, сопутствующей патологии, иммунологических особенностей, наличия отягощенной наследственности по аутоиммунным заболеваниям у родственников и особенностям полиморфизма кандидатных генов TNFA, ILIA, IL1B и IL1RN, выявления мутаций в гене FLG.

Объект и предмет исследования

За период с 2007 по 2010 годы на кафедре дерматовенерологии, микологии и косметологии ГОУ ДПО «РМАПО Росздрава» наблюдалось 105 пациентов в возрасте от 3 до 75 лет с разными формами гнёздной алопеции. Всем пациентам было проведено медико-генетическое консультирование на базе лаборатории генетической эпидемиологии Медико-генетического научного центра РАМН (зав. лабораторией - д.м.н., проф. Зинченко P.A.). Полученные данные сравнивались с результатами, полученными от индивидов группы контроля (здоровые дети от 0 до 18, здоровые взрослые от 18 лет).

Гипотеза

Этиология гнёздной алопеции до конца не выяснена. Однако накопленные в мировой и российской литературе данные подтверждают факт аутоиммунной природы алопеции с наличием генетической предрасположенности [Суворова К.Н., Гаджигороева А.Г., 1998; Happle R., 2008]. Аутоиммунный характер заболевания доказан путем выявления антител к определенным структурам волосяного фолликула, обнаружением аутоиммунного воспалительного инфильтрата в перибульбарном пространстве при оценке биоптатов кожи из очагов выпадения волос, частым сочетанием с другими аутоиммунными заболеваниями, отягощающими прогноз гнёздной алопеции, хороший эффект иммуносупрессивной терапии в лечении [Суворова К.Н., Варданян K.JL, Хватова Е.Г., 2004; Кулагин В.И., Яковлев А.Б., Суколин Г.И., 2009; Madani S., 2000]. Исходя из этого, интересно провести оценку иммунного статуса у пациентов разного возраста с различными формами гнёздной алопеции. Развитие патологического процесса является следствием сложного взаимодействия экзогенных и генетических факторов, что характерно для мультифакториальных болезней, к которым относится гнёздная алопеция [Basavaraj К.Н., 2002].

Российские ученые выявляли и описывали лишь некоторые кандидатные гены в развитии гнёздной алопеции. Тогда как в мировой литературе поиску причинных генов уделяется большее внимание [Tazi-Ahnini R., et al., 2003; Betz R.C. et al., 2008, Kim S.H. et al., 2008]. Проанализировав последние литературные данные, путем коллективной экспертной оценки, мы предположили влияние на развитие и течение гнёздной алопеции полиморфизма генов THFA, семейства генов интерлейкина-1 (JL1), мутационных изменений в кандидатных генах (FLG, AIRE) у наблюдаемых пациентов.

Методология и методы проведенного исследования клинико-морфологическое обследование детей и взрослых с гнёздной алопецией; сбор анамнеза; изучение наследственности, родословных пациентов с выявлением аутоиммунной патологии у родственников (гнёздной алопеции, витилиго, атопического дерматита, эндокринных заболеваний (сахарного диабета, особенно 1 типа, заболеваний щитовидной железы и др.); микроскопическое исследование волос; общеклинические лабораторные исследования: общий анализ крови, биохимический анализ крови, гормональные исследования и др., исследование иммунограмм; консультации специалистов: эндокринолога (АПС синдром 1 типа), иммунолога (атопический вариант гнёздной алопеции), терапевта, окулиста, невропатолога (прегипертензионный вариант гнёздной алопеции); молекулярно-генетические методы: полимеразная цепная реакция, рестрикционный анализ, метод электрофореза в агарозном геле; математико-статистический анализ.

Научная новизна и значимость полученных результатов

Определены клинические предикторы тяжёлого течения гнёздной алопеции: ранняя манифестация, медленный регресс клинических проявлений, частые рецидивы, выявление ониходистрофий, наличие сопутствующей эндокринной и аутоиммунной патологии.

Впервые проанализированы полиморфизмы генов цитокинов TNFA, ILIA, IL1B и IL1RN и их роль в развитии и течении гнёздной алопеции у пациентов, проживающих на территории России. Установлена ассоциация тяжёлого течения болезни с полиморфизмами -31 ОТ, -511 ОТ гена IL1B, лёгкого - с полиморфизмами +8890Т гена ILIA и генотипом 2-2 гена IL1RN.

Проведенные молекулярно-генетические исследования позволили выявить группу больных с наследственной патологией (больные с АПС 1-го типа, аутосомно-рецессивным гипотрихозом).

Впервые в России осуществлён поиск наиболее распространенных мутаций в гене FLG (2282 del4 и R501X) у больных гнёздной алопецией. В результате мутация 2282 del4 выявлена у больной с тяжёлым течением гнёздной алопеции, вульгарным ихтиозом и атопическим дерматитом.

Проведено сравнительное клиническое динамическое наблюдение течения гнёздной алопеции в различных возрастных группах пациентов с учетом иммунологических особенностей, сопутствующей патологии, в том числе и аутоиммунной, выявления триггерных факторов и сопоставлением с определением кандидатных генов при ДНК — типировании.

На основании полученных данных разработан алгоритм обследования больных с гнёздной алопецией, позволяющий прогнозировать течение заболевания и определять тактику ведения больных.

Полученные результаты расширяют научную базу по обоснованию молекулярно-генетической природы мультифакториальных дерматозов, таких как гнёздная алопеция.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Клинико-морфологическое обследование, динамическое наблюдение больных гнёздной алопецией позволяют выявить предикторы тяжёлого течения болезни: ранний дебют, медленный регресс клинических проявлений, ониходистрофии, сопутствующие эндокринные и аутоиммунные заболевания.

2.В рамки дифференциальной диагностики универсальных форм гнёздной алопеции необходимо включать моногенно-наследуемые болезни волос/синдромы (АПС 1-го типа, аутосомно-рецессивный гипотрихоз) доля которых составила 8,6%.

3.Полиморфизмы семейства генов IL1, THFA оказывают синергичное влияние на развитие/течение гнёздной алопеции, при этом наибольшая ассоциация выявлена с полиморфизмом +889С>Т гена ILIA (%2=4,2, р<0,05), аллелем 2 антагониста гена IL1 — IL1RN (VNTR в 4-м интроне) (#=3,9, р<0,05).

4. Лёгкое течение гнёздной алопеции более характерно для взрослых и ассоциируется с полиморфизмом +889С>Т гена ILIA (%2=5,5, р<0,05) и генотипом 2-2 гена IL1RN (^2=5,44, р<0,05). Наличие генотипа 2-2 гена IL1RN (%2=4,05, р<0,05) и полиморфизма -308G>A гена TNF А (х2=4,03, р<0,05) в 3 - 4 раза повышает риск рецидивирующего течения болезни у этой группы больных.

5. Тяжёлое течение болезни более характерно для детей и ассоциировано с полиморфизмами -31 ОТ гена IL1B (х2=5,84, р<0,05) и -511 ОТ гена IL1B (х2=4,27, р<0,05).

Личный вклад соискателя

Клинический раздел исследования выполнен на базе кафедры дерматовенерологии, микологии и косметологии ГОУ ДПО «РМАПО Росздрава». Молекулярно-генетические исследования проводились на базе лаборатории генетической эпидемиологии МГНЦ РАМН.

Автором проанализировано более 200 литературных источников. Обследовано 105 пациентов с гнёздной алопецией, всем было проведено молекулярно-генетическое исследование. Разработан алгоритм обследования и ведения пациентов с гнёздной алопецией. Проведен статистический анализ полученных результатов. На основании полученных результатов автором самостоятельно сформулированы выводы.

Апробация результатов исследования

Материалы диссертации доложены и обсуждены на секции «Болезни волос. Междисциплинарное решение проблемы» в рамках проведения I международного форума медицины и красоты 17 ноября 2008 г., на секции «Патогенез, лечение и профилактика дерматозов у детей - 1» в рамках проведения X Всероссийского съезда дерматовенерологов 9 октября 2008 г., заседании Московского общества дерматовенерологов им. Поспелова 18 ноября 2010 г., расширенном заседании кафедры дерматовенерологии и косметологии ГОУ ДПО «РМАПО Росздрава», Медико-генетического научного центра РАМН, Городской клинической больницы №14 им. В.Г. Короленко 10 ноября 2010 г.

Опубликованность результатов

Результаты диссертационной работы отражены в 9 печатных работах. Из них 4 работы опубликованы в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация выполнена на 150 страницах машинописного текста, включает 13 рисунков, 20 таблиц в основной части и 4 рисунка, 5 таблиц в приложениях. Список литературы содержит 195 источников, из них 49 отечественных, 146 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Нефёдова, Екатерина Дмитриевна

ВЫВОДЫ

1. При манифестации гнёздной алопеции в детском возрасте выявлена тенденция более тяжёлого, у взрослых - лёгкого течения заболевания.

2. Ранняя манифестация клинических проявлений, частые рецидивы, медленный регресс клинических проявлений, выявление у больного ониходистрофий и сопутствующей эндокринной (особенно аутоиммунной) патологии увеличивают риск развития тяжёлого течения гнёздной алопеции. У детей выявлена тенденция к угнетению Т-клеточного звена иммунитета.

3. В рамки дифференциальной диагностики гнёздной алопеции необходимо включать наследственные болезни волос (изолированный аутосомно-рецессивный гипотрихоз), учитывать возможное сочетание с наследственными дерматозами/синдромами (вульгарный ихтиоз, АПС 1-го типа), так как при их совместном течении имеются тенденции более тяжёлого течения гнёздной алопеции. В нашем исследовании это наблюдалось у 8,5% больных.

4. У больных гнёздной алопецией наибольшая ассоциация выявлена с генотипом СС полиморфизма +889С>Т гена ILIA и аллелем 2 гена IL1RN.

5. Лёгкое течение гнёздной алопеции чаще наблюдается у взрослых и ассоциировано с полиморфизмами +889С>Т гена ILIA, генотипа 2-2 гена IL1RN. Тогда как тяжёлое течение болезни чаще обнаруживается у детей и ассоциировано с полиморфизмами —31 ОТ и —511 ОТ гена IL1B. Выявление полиморфизма —31 ОТ гена IL1B может определять неблагоприятный прогноз течения гнёздной алопеции.

6. Обнаружено синергичное взаимодействие генов ILIA (полиморфизм — 5590Т), IL1B (полиморфизм +39530Т) и нейтральное - TNFA (полиморфизм —308G>A), IL1RN при гнёздной алопеции. Характер межгенных взаимодействий у взрослых аналогичен таковым у больных с лёгкими формами заболевания. У детей выявлено дополнительное влияние полиморфизма -31 ОТ гена IL1B в формировании фенотипа болезни.

7. Разработанный диагностический алгоритм позволяет прогнозировать течение гнёздной алопеции и определять тактику ведения больных, что особенно важно при раннем дебюте болезни, учитывая хронический рецидивирующий характер заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В обследование больных гнёздной алопецией необходимо включать микроскопический осмотр волос, полученных с помощью тракционной и эпиляционной проб для исключения болезней волос с моногенным типом наследования. Для подтверждения наследственных болезней волос целесообразна консультация врача-генетика и поиск мутаций в причинном гене.

2. При осмотре, изучении анамнеза болезни необходимо обращать внимание на наличие клинических предикторов тяжёлого течения болезни: ранней манифестации болезни, частого рецидивирования, медленного регресса патологических симптомов, наличия у больного ониходистрофий.

3. При оценке сопутствующих болезней необходимо обращать внимание на сопутствующую эндокринную и другую аутоиммунную патологию, частые эпизоды бактериально-вирусных инфекций, так как они повышают риск развития тяжелого рецидивирующего течения гнёздной алопеции.

4. Для выявления генетических предикторов тяжёлого течения болезни необходимо проведение молекулярно-генетических методов исследования (анализ полиморфизмов провоспалительных генов цитокинов - TNFA, ILIA, IL1B и IL1RN). Выявление аллеля Т полиморфизма —511С>Т и генотипа СС полиморфизма —31 ОТ гена IL1B, GG полиморфизма —308G> А TNF А говорит о тенденции к тяжёлому течению гнёздной алопеции. Обнаружение генотипов СС полиморфизма +889С>Т гена ILIA, 2-2 гена IL1RN, свидетельствует о благоприятном течении гнёздной алопеции.

5. При выявлении клинико-генетических предикторов тяжёлого течения гнёздной алопеции такого больного необходимо включать в диспансерную группу наблюдения с проведением санации очагов хронической инфекции, своевременной коррекции соматических заболеваний, мер по профилактике простудных заболеваний.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Нефёдова, Екатерина Дмитриевна, 2011 год

1. Адаскевич В.П. Алопеция (гнёздная, андрогенетическая, диффузная) / В.П. Адаскевич, О.Д. Мяделец, И.В. Тихоновская. М.: Медицинская книга, Н. Новгород. - Изд-во НГМА, 2000. - 192 с.

2. Авербах Е.В. Фотохимиотерапия больных очаговой алопецией. Клинико-иммунологическое, иммуногенетическое исследование: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.11.-М., 1985.-25 с.

3. Антропов В.Ф. Дерматологическая психиатрия детского возраста. М.: ИД «Медпрактика-М», 2007. - 424с.

4. Аравийская Е.Р. Облысение. Дифференциальный диагноз. Методы терапии / Е.Р. Аравийская, Т.Н. Михеев, И.А. Мошкалова и др. // Серия «Библиотека врача дерматовенеролога». Вып. 7; Под ред. Е.В. Соколовского. Спб.: СОТИС, 2003. - 176 с.

5. Богданова Е.А. Гирсутизм у девочек и молодых женщин / Е.А. Богданова, A.B. Телунц // М.: МЕДпресс-информ, 2002. 96с.

6. Бондаренко Е.С. Гнёздное облысение как один из синдромов в структуре вегетодистоний у детей / Е.С. Бондаренко, Д.Ч. Ширстова, В.Н. Гребенюк и др. // Вестн. дерм, и венер., 1997. - №3., С. 101-106.

7. Вандышев П.Р. Тотальное облысение при остром вирусном респираторном заболевании / П.Р. Вандышев, Ю.Я. Бурштейн // Вестн. дерм, и венер. 1992. - №4. - С. 45-47.

8. Гаджигороева А.Г. Топическая иммуносупрессивная терапия гнёздной алопеции в комплексных методиках с даларгином и электропунктурой: автореф. дис. .канд. мед. наук / А.Г. Гаджигороева. -М., 1999. 17 с.

9. Генетическая структура и наследственные болезни чувашской популяции / Под ред. Е.К. Гинтера, P.A. Зинченко. Чебоксары: Издательский дом "Пегас", 2006. - 232 с.

10. П.Громова А.Ю. Полиморфизмы генов семейства IL-1 человека / А.Ю. Громова, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4. - №2. -С. 1-12.

11. Дандашли A.M. Комплексная патогенетическая терапия больных облысением с учётом состояния психического статуса и церебральных сосудов: автореф. дис. .канд. мед. наук / A.M. Дандашли. М., 1993. -14 с.

12. Доказательная эндокринология / Перевод с англ. 2-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 640 с.

13. М.Животовский JI.A. Популяционная биометрия / JI.A. Животовский. М.: Наука, 1991.-209 с.

14. Канаузова И.М. Дифференцированное лечение женщин с акне при различных формах гиперандрогении: дис. .канд. мед. наук / И.М. Канаузова: М. - 2009. - 87 с.

15. Кандалова O.B. Состояние вегетативной иннервации кожи при гнёздном облысении и его местное патогенетическое лечение: автореф. дис. .канд. мед. наук/ О.В. Кандалова. -М. 1988. - 18 с.

16. Кандалова О.В. Очаговая алопеция: клиника, диагностика, методы лечения / О.В. Кандалова, И.Б. Трофимова, Л.И. Глебова; Под редакцией Ю.Н. Перламутрова. МГМСУ, 2003. - 46с.

17. Клиническая иммунология и аллергология: В 3 томах Т.З: Пер. с нем.;с/

18. Под ред. Л. Иегера. 2-е изд., переработ, и доп. - М.: Медицина, 1990. -560 с.

19. Костина C.B. Патогенетический подход к коррекции иммунных нарушений у детей с очаговой алопецией: автореф. дис. .канд. мед. наук / C.B. Костина. М. - 2009. - 23 с.

20. Костина C.B. Клиническое значение цитокинов при различных формах очаговой алопеции у детей / C.B. Костина, М.В. Хорева, A.C. Варивода и др. // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. 2009. - №2(05). - С. 5-9.

21. Мордовцев В.Н. Заболевания кожи с наследственным предрасположением / В.Н. Мордовцев, П.М. Алиева, A.C. Сергеев. -Махачкала: Изд-во типографии ДНЦ РАН, 2002. 260 с.

22. Мордовцева B.B. Прогрессирующее скручивание волос / В.В. Мордовцева, В.В. Мордовцева, А.Н. Петров и др. // Вестн. дерм, и венер. -2004.-№5.-С. 24-26.

23. Полеско И.В. Клинико-патогенетические аспекты десквамативных поражений кожи: автореф. дис. .доктора мед. наук / И.В. Полеско. М. - 2009. - 23 с.

24. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путём: Рук. для практикующих врачей / A.A. Кубанова, В.И. Кисина, Л.А. Блатун и др.; Под общ. ред. A.A. Кубановой, В.И. Кисиной. -М.: Литтерра, 2005. С. 240-247.

25. Рук А. Болезни волос и волосистой части головы / А. Рук, Р. Даубер: Пер. с англ. М.: Медицина, 1985. - 528 с.

26. Серебряная Н.Б. ДНК как иммуностимулятор (обзор литературы) / Н.Б. Серебряная, A.A. Новик // Медицинская иммунология. СПб. - 2001. -Т.З. - №1. - С. 27-34.

27. Солошенко Э.Н. Клинические разновидности алопеций: патогенез, дифференциальная диагностика, терапия / Э.Н. Солошенко // Международный медицинский журнал. 2009. - Т. 15. - №1(57). - С. 102-109.

28. Суворова К.Н. Эволюция терапии гнёздной алопеции и современная дерматологическая практика / К.Н. Суворова, K.JI. Варданян, Е.Г. Хватова // Вестн. дерм, и венер. 2004. - №5. - С. 9-15.

29. Суворова К.Н. Гнёздная алопеция. Часть 1: этиология и патогенез / К.Н. Суворова, А.Г. Гаджигороева // Вестн. дерм, и венер. 1998. - №5. - С. 67-73.

30. Суворова К.Н. Гнёздная алопеция. Часть 2: клиника, диагностика / К.Н. Суворова, А.Г. Гаджигороева // Вестн. дерм, и венер. 1998. - №6. - С. 59-61.

31. Суворова К.Н., Хватова Е.Г. Клинические аспекты диагностики в трихологии / К.Н. Суворова, Е.Г. Хватова // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2005. - №2. - С. 54-57.

32. Тихоновская И.В. Комплексная терапия больных гнёздной алопецией: дис. .канд. мед. наук / И.В. Тихоновская. Витебск. — 2003. - 102 с.

33. Тонкин Н. Изучение аллергологической реактивности больных гнёздным облысением / Н. Тонкин, Б. Петрунов, Д. Константинова и др. // Вестн. дерм, и венер. 1980. - №9. - С. 6-10.

34. Фицпатрик Т. Дерматология: Атлас-справочник / Т. Фитцпатрик, Р. Джонсон, К. Вулф, М. Полано, Д. Сюрмонд. М.: Практика, 1999. - 1088 с.

35. Шарова Н.М. Патогенетическое обоснование комплексной дифференцированной терапии гнездной алопеции у детей: дис. .канд. мед. наук / Н.М. Шарова. М. - 2004. - 193 с.

36. Шахмейстер И.Я. Роль психического статуса в патогенезе гнёздного облысения / И.Я. Шахмейстер, М.Е. Рябинина, Д.В. Головков, A.M. Дандашли // Вестн. дерм, и венер. 1993. - №1. - С.35-37.

37. Фадеев В.В. Надпочечниковая недостаточность (клиника, диагностика, лечение). Методические рекомендации для врачей /В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко. -М.: ИД Медпрактика-М, 2003. 48 с.

38. Abramovits W. Failure of two TNF-alpha blockers to influence the course of alopecia areata / W. Abramovits, M. Losornio // Skinmed. 2006. - №5(4). -P. 177-181.

39. Ahnini R.T. Interleukin 1 composite genotypes as determinants for subtypes of alopecia areata / R.T. Ahnini, F.S. di Giovine, A.J.G. McDonagh // J. of Invest. Derm. Symp. Proceedings. 1999. - Vol. 49. - №. 3. - P. 53.

40. Ahmed I. Alopecia areata in children / I. Ahmed, S. Nasreen, R. Bhatti // J. Coll. Physicians Surg. Pak. 2007. - №17(10). - P. 587-590.

41. Akar A. HLA class 2 alleles in patients with alopecia areata / A. Akar, E. Orkunoglu, A. Sengul et al. // Eur. J. of Dermatol. 2002. - Vol. 12. - P. 236239.

42. Alkhalifah A. A. Alopecia areata update: Part 1. Clinical picture, histopathology, and pathogenesis / A.A. Alkhalifah, A. Alsantali, E. Wang et al. // JADA. 2010. - Vol. 62,1.2.-P. 177-188.

43. Ansel J. Cytokine modulation of keratinocyte cytokines / J. Ansel, P. Perry, J. Brown et al. //J. of Invest. Derm. 1990. - Vol. 94. - №. 6. - P. 101S-107S.

44. Area E. Interferon-gamma in alopecia areata / E. Area, U. Musabak, A. Akar et al. // Eur. J. of Dermatol. 2004. - Vol. 14. - №.1. - P. 33-36.

45. Bardazzi F. Congenital alopecia areata: Another case / F. Bardazzi, I. Neri, B. Raone et al. // Dermatology. 1999. - Vol. 199. - P. 369.

46. Basavaraj K.H. Efficacy of treatment modalities in alopecia areata / K.H. Basavaraj // Ann. Dermatol. Venerol. 2002. - Vol.129. - P. 15514.

47. Bashir M.M. UVB and Proinflammatory Cytokines Synergistically Activate TNF-a Production in keratinocytes through Enhanced Gene Transcription / M.M. Bashir , M.R. Sharma , V.P. Werth // J. of Invest. Dermatol. 2009. -Vol. 129.-P. 994-1001.

48. Benoit S. Selective expression of chemokine induced by Interferon-y in alopecia areata / S. Benoit, A. Toksoy, M. Goebeler et al. // J. of Invest. Dermatol.-1994.-Vol. 102.-P. 556.

49. Bereket A. Two patients with Kabuki syndrome presenting with endocrine problems / A. Bereket, S. Turan, G. Alper et al. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab.-2001.-Vol. 14.-P. 215-220.

50. Betterle C. Clinical review 93: Autoimmune polyglandular syndrome type 1 / C. Betterle, N.A. Greggio, M. Volpato // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. -Vol. 83.-P. 1049-1055.

51. Betz R.C. The 620W polymorphism in PTPN22 confers general susceptibility for the development of alopecia areata / R.C. Betz, K. Kônig, A. Flaquer et al. // British J. of Dermatol. 2008. - Vol.158. - P. 389-391.

52. Blaumeiser B. Familial aggregation of alopecia areata / B. Blaumeiser, I. van der Goot, R. Fimmers et al. // J. of the Am. Acad, of Dermatol. 2006. - Vol. 54.-P. 627-632.

53. Bloom B.R. Mechanism of reaction in vitro associated with delayed-type hypersensitivity / B.R. Bloom, B. Bennet // Science. 1966. - Vol. 153. - № 3731.-P. 80-82.

54. Blume-Peytavi U. Differential diagnosis in newborn and children / U. Blume-Peytavi // Pediatric Dermatology. 2004. - Vol. 21. - P. 295.

55. Blyumin M.L. Filaggrin Gene Mutations Mediate Severity of Alopecia Areata When Associated with Atopic Dermatitis / M.L. Blyumin, S. Hu, R.S. Kirsner // J. of Invest. Dermatol. 2007. - Vol. 127. - P. 2494.

56. Brocq L. Alopecia areata hypothesis review / Brocq L. // J. de Med. et de Chir. Pract. — 1920. — P. 49-57.

57. Broniarczyk-Dyla G. The protective role of the HLA-DR locus in patientswith various clinical types of alopecia areata / G. Broniarczyk-Dyla, M.

58. Prusinska-Bratos, M. Dubla-Berner et al. // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz.). 2002. - Vol. 50(5). - P. 333-336.

59. Buzi F. Autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy syndrome: time to review diagnostic criteria? / F. Buzi, R. Badolato, C. Mazza et al.//J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003.-Vol. 88.-P. 3146-3148.

60. Camacho F. Alopecia areata. Clinical features. Dermatopathology / F. Camacho, W. Montagna // Trichology: diseases of the pilosebaceous follicle. — Madrid: Aula Medica Grpup, 1997. P. 417-440.

61. Collins S.M. Dermatological manifestations of autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy syndrome / S.M. Collins, M. Dominguez, T. Ilmarinen et al. // British J. of Dermatol. 2006. -Vol. 154.-P. 1088-1093.

62. Colombe B.W. HLA class II antigen associations help to define two types of alopecia areata / B.W. Colombe, V.H. Price, E.L. Khoury et al. // J. of the Am. Acad. Dermatol. 1995. - Vol. 33. - P. 757-764.

63. Colombe B.W. The genetic basis of alopecia areata: HLA associations with patchy alopecia areata versus alopecia totalis and alopecia universalis / B.W. Colombe B.W., C.D. Lou, V.H. Price // J. of Invest. Dermatol. Symp. Proc. -1999.-Vol. 4.-P. 216-221.

64. Christoph T. The human hair follicle immune system: cellular composition and immune privilege / Christoph T., Muller S., Audring H. et al. // Dermatol.- 2000. Vol. 142. - №5. - P. 862-873.

65. Crowe R. A new role for Notch and Delta in cell fate decisions: patterning the feather array / R. Crowe, D. Henrique, D. Ish-Horowiicz et al. // Development.- 1998. Vol. 125. - P. 767-775.

66. Crowder J.A. Alopecia areata in infants and newborns / J.A. Crowder, I.J. Frieden, V.H. Price // Pediatr. Dermatol. 2002. - Vol. 19.-P. 155-158.

67. Cox A. An analysis of linkage disequilibrium in the interleukin-1 gene cluster, using a novel grouping method for multiallelic markers / A. Cox, N.J. Camp, M.J.H. Nickiin et al.// Am. J. of Hum. Genet. 1998. - Vol. 62. - P. 11801188.

68. De Andrade M. Alopecia areata in families: association with the HLA locus / M. de Andrade, C.M. Jackow, N. Dahm et al. // J. of Invest. Dermatol. Symp. Proc. 1999. - Vol. 4. - P. 220-223.

69. Dinarello C.A. Biologic basis for interleukin-1 in desease / C.A. Dinarello // Blood. 1996. - Vol. 87. - P. 2095-2147.

70. Duvic M. HLA-D locus associations in alopecia areata. Drw52a may confer disease resistans / M. Duvic, M.K. Hordinsky, V.C. Fiedler et al. // Arch. Dermatol. 1991.-Vol. 127.-P. 64-68.

71. Galbraith G.M. Tumor necrosis factor alpha (TNF-a) gene polymorphism in AA / G.M. Galbraith, J.P. Pandey // Hum. Genet. 1995. - Vol. 96. - P. 433436.

72. Galbraith G.M. Contribution of interleukin 1(3 and KM loci to alopecia areata / G.M. Galbraith, Y. Palesch, E.A. Gore et al. // Human Heredity. 1999. -Vol. 49.-№2.-P. 85-89.

73. Garcia-Hernandez M.J. No evidence of cytomegalovirus DNA in alopecia areata / MJ. Garcia-Hernandez, M.J. Torres, J.C. Palomares et al. // J. of Invest. Dermatol. 1998. - Vol. 110 (2). - P. 185.

74. Gilhar A. Autoimmune hair loss (alopecia areata) transferred by T lymphocytes to human scalp explants on SCID mice / A. Gilhar, Y. Ullmann, T. Berkutzki et al. // J. of Clinical Invest. 1998. - Vol. 101. - №1. - P. 62-67.

75. Goh C. Profile of 513 patients with alopecia areata: associations of disease subtypes with atopy, autoimmune disease and positive family history / C. Goh, M. Finkel, P.J. Christos et al. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. 2006. -Vol.20.-P. 1055-1060.

76. Grandolfo M. Alopecia areata and autoimmunity / M. Grandolfo, A.M. Biscazzi, M. Pipoli // J. Ital. Dermatol. Venerol. 2008. - Vol. 143(5). - P. 277-281.

77. Green J. Genetics of alopecia areata / J. Green, R.D Sinclair // Australas. J. Dermatol. -2000. Vol. 41. - P. 213-218.

78. Groves R.W. Analysis of epidermal IL-1 family members in vivo using transgenic mouse models / R.W. Groves, I.R. Williams, S. Sarkar et al. // J. of Invest. Dermatol. 1994. - Vol. 102. - P. 556.

79. Hacham-Zadeh S. HLA and alopecia areata in Jerusalem / S. Hacham-Zadeh, C. Brautbar, C.A. Cohen et al. // Tissue Antigens. 1981. - Vol. 18. - P. 7174.93 .Hardy M.H. The secret life of the hair follicle // Trends Genet. 1992. - Vol. 8.-P. 55-61.

80. Harmon C.S. IL-1 alpha inhibits human hair follicle growth and hair fiber production in whole organ cultures / C.S. Harmon, T.D. Nevis // Lymph. Cyt. Res.-1993.-Vol. 12.-P. 197-203.

81. Happle R. Алопеция гнёздная // Европейское руководство по лечению дерматологических заболеваний; Под ред. А.Д. Кацамбаса, Т.М. Лотти. -М.: «МЕДпресс-информ». 2008. - С. 40-46.

82. Hedstrand Н. Antibodies against hair follicles are associated with alopecia totalis in autoimmune polyendocrine syndrome type I / H. Hedstrand, J. Perheentupa, O. Ekwall et al. // Invest. Dermatol. 1999. - Vol. 113. - P. 1054.

83. Hoffmann R. The potential role of cytokines and T cells in alopecia areata / R. Hoffmann // J. of Invest. Dermatol. Symp. Proc. 1999. - Vol. 4. - №. 3. - P. 235-238.

84. Hoffman R. Alopecia areata. Clinical aspects, etiology, pathogenesis / R. Hoffman, R. Happle // Hautarzt. 1999. - Vol. 50. - P. 222.

85. Hoffmann R. Cytokine mRNA levels in alopecia areata before and after treatment with the contact allergen diphenylcyclopropenone / R. Hoffmann, E. Wenzel, A. Huth et al. // J. of Invest. Dermatol. 1994. - Vol. 103. - №.4. - P. 530-533.

86. Huber M. Hohl Isolation and Characterization of Human Repetin, a Member of the Fused Gene family of the Epideral Differentiation Complex / M. Huber,

87. G. Siegenthaler, N. Mirancea et al. // Gene-Environment Interaction. 2008. -Vol.5. -1. 6. - el31. - P. 0934-0940.

88. Irvin A.D. Hair on a gene string, recent advances in understanding the molecular genetic of hair loss / A.D. Irvin, A.M. Christiano // Clinical and Experimental Dermatol. 2001. - Vol. 26. - P. 59-71.

89. Ito T. Novel aspects oh hair follicle immune privilege and their relevance to alopecia areata abstract. / T. Ito, M. Saathoff, B.J. Nickoloff et al. // J. of Invest. Dermatol. 2005. - Vol. 124 (Suppl.). - A. 103.

90. Joseph M. Руководство к изучению болезней волос: Пер. с нем. В. Голынтейна / М. Joseph. С. — Петербургъ.: Практическая Медицина (В. С. Эттингеръ), 1912. - С. 89-121.

91. Jung H.S. Local inhibitory action of BMPs and their ralationships with activators in feather formation: implications for periodic patterning / H.S. Jung, P.H. Francis-West, R.B. Widelitz et al. // Dev. Biol. 1998. - Vol. 196. -P. 11-23.

92. Kazantseva A. Human Hair Growth Deficiency is Linked to a Genetic Defect in the Phospholipase Gene LIPH / A. Kazantseva, A. Goltsov, R. Zinchenko et al. // Science. 2006. - Vol. 314. - №5801. - P.982-985.

93. Kim H.S. Immunoreactivity of corticotropine-releasing hormone, adrenocorticotropic hormone and a-melanocyte-stimulating hormone in alopecia areata / H.S. Kim, D.H. Cho, H.J. Kim et al. // Experimental Dermatol. 2006. - Vol. 15. - №. 7. - P. 515-522.

94. Kim S.H. Association of-31T>C and -511 C>T polymorphisms in the interleukin 1 beta (IL1B) promoter in Korean keratoconus patients / S.H. Kim, J.W. Mok, H.J. Kim et al. // Molecular Vision. 2008. - Vol. 14. - P. 21092116.

95. Kligman A.M. The human hair cycle / A.M. Kligman // J. of Invest. Dermatol. 1959. - Vol. 33. - P. 307-316.

96. Kopp P. Principles of human genetics / P. Kopp, J.L. Jameson // In: E. Braunwald et al., eds. Harrison's principles of internal medicine. 16th ed. McGraw-Hill, New York, 2004. P. 359-379.

97. Kuntz B.M. HLA antigens in alopecia areata / B.M. Kuntz, D. Selzle, O. Braun-Falco et al. // Arch. Dermatol. 1977. - Vol. 113. - P. 1717.

98. Kwong R.A. Alopecia areata masquerading as frontal fibrosing alopecia / R.A. Kwong, S. Kossard // Australas J. Dermatol. 2006. - 47(1). - P. 63-66.

99. Kuwano Y. Serum chemokine profiles in patients with alopecia areata / Y. Kuwano, M. Fujimoto, R. Watanabe et al. // British J. of Dermatol. 2007. -Vol. 157.-№3.-P. 466-473.

100. Kuwano Y. Serum BAFF and APRIL levels in patients with alopecia areata / Kuwano, M. Fujimoto, R. Watanabe et al. // J. of Derm. Science. 2008. -Vol. 50. -№3.-P. 236-239.

101. Lander E.S. Genetic dissection of complex traits / E.S. Lander, N.J. Schork // Science. 1994. - Vol. 265. - P. 2037-2048.

102. Levy J. Alopecia areata / J. Levy // Genetic diseases and disorders. ISBN, 2007, 64 p.

103. Mackay F. The role of the BAFF/APRIL system on T cell function / F. Mackay, H. Leung // Seminars in Immunology. 2006. - Vol. 18. - №5 - P. 284-289.

104. Mackay F. BAFF and APRIL: tutorial on B cell survival / F. Mackay, P. Schneider, P. Rennert et al. // Annual Rev. of Immun. 2003. - Vol. 21. - P. 231-264.

105. Madani S. Alopecia areata update / S. Madani, J. Shapiro // J. Am. Acad. Dermatol. 2000. - 42. - P. 549-570.

106. Martinez-Mir A. Genomewide Scan for Linkage Reveals Evidence of Several Susceptibility Loci for Alopecia Areata / A. Martinez-Mir, A. Zlotogorski, D. Gordon et al. // AJHG. -2007. Vol. 80,1.2. -P. 316-328.

107. Marques Da Costaa C. Earlier occurrence of severe alopecia areata in HLA-DRBl*ll-positive patients / C. Marques Da Costaa, E. Dupontb, M. Van der1. 1 //Т-Ч-,.J.-1 ^ЛПЛ lf-1 /-Ч 1 -> T> 1 о л л

108. V^ruysu ci ai. // jueliiiaiuiugy. — zuuu. — vui. ¿u. — r. iz-im-.

109. McDonagh A.J.G. The pathogenesis of alopecia areata / A.J.G. McDonagh, A.G. Messenger//Dermatol. Clin. 1996. - Vol. 14. - P. 661-670.

110. McDonagh A.J. Epidemiology and genetics of alopecia areata / A.J. McDonagh, R. Tazi-Ahnini // Clinical and Experimental Dermatol. 2002. -Vol. 27.-P. 405-409.

111. McDonagh A.J.G. HLA and ICAM-1 expression in alopecia areata in vivo and in vitro: the role of cytokines / A.J.G. McDonagh, J.A. Snowden, C. Stierle et al. // British J. of Dermatol. 1993. - Vol. 129. - №3. - P. 250-256.

112. McElwee K.J. Genetic susceptibility and severity of alopecia areata inIhuman and animal models / K.J. McElwee, P. Freyschmidt-Paul, A. Ziegler et al. //Eur. J. of Dermatol. -2001. Vol. 11. - P. 11-16.

113. McElwee K.J. Alopecia areata — animal model / K.J. McElwee, R. Hoffmann // Clinical and Experimental Dermatol. 2002. - Vol. 27. - P. 414421.

114. McKusick VA. OMIM (On-line Mendelian Inheritance in Man) // 2000 Release Edn. Baltimore: Johne Hopkins University / V.A. McKusick. 2000. Режим доступа: http: // www.ncbi.nlm.nili.aov/omim 17.02.2008.

115. Moore J.H. Bioinformatics challenges for genome-wide association studies / J.H. Moore, F.W. Asselbergs, S.M. Willams // Bioinformatics. 2010. - Vol. 26.-№4.-P. 445-455.

116. Muller S.A. Alopecia areata: an evaluation of 736 patients / S.A. Muller, R.K. Winkelmann // Arch, of Dermatol. 1963. - Vol. 88. - P. 290-297.

117. Nakamura M. Controlled delivery of T-box21 small interfering RNA ameliorates autoimmune alopecia (Alopecia Areata) in a C3H/HeJ mouse model / M. Nakamura, J. Jo, Y. Tabata et al. // Am. J. Pathol. 2008. - Vol. 172(3).-P. 650-658.

118. Nicklin MJ.H. A physical map of the region encompassing the human interleukin-la, interleukin-ip, and interleukin-1 receptor antagonist genes / M.J.H. Nicklin, A. Weith, G.W. Duff// Genomics. 1994. - Vol. 19. - P. 382-384.

119. Noramly S. BMPs mediate lateral inhibition at successive stages in feather tract development / S. Noramly, B.A. Morgan // Development. 1998. - Vol. 125.-P. 3775-3787.

120. Okulicz J.F. Hereditary and acquired ichtyosis vulgaris / J.F. Okulicz, R.A. Shwartz // Intern. J. of Dermatol. 2003. - Vol. 42. - P. 95-98.

121. Olsen E.A. Hair / E.A. Olsen // Fitzpatrick"s Dermatology in General Medicine. Freedberg IM: New York: McGraw-Hill, 2003. - P. 641-643.

122. Oro A.E. Splitting hairs: dissecting roles of signaling systems in epidermal development / A.E. Oro, M.P. Scott // Cell. 1998. - Vol. 95. - P. 575-578.

123. Palmer C.N. Common loss-of-function variants of the epidermal protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis / C.N. Palmer, A.D. Irvine, A. Terron-Kwiatkowski et al. // Nat. Genet. 2006. - Vol. 38(4). -P. 441-446.

124. Pan Y. Alopecia areata during etanercept therapy / Y. Pan., N.A. Rao // Ocular Immunology and Inflammation. 2009. - Vol. 17. - №2. - P. 127-129.

125. Papadopoulos A.J. Alopecia areata. Pathogenesis, diagnosis, and therapy / A.J. Papadopoulos, R.A. Schwartz, C.K. Janniger // Am. J. Clin. Dermatol. -2000. Vol. 1(2). - P. 101-105.

126. Patuzzo C. Tumor Necrosis Factor Gene Complex in COPD and Disseminated Bronchiectasis / C. Patuzzo, L.S. Gile, M. Zorzetto et al. // Chest. 2000. - Vol. 5. - №117. - P. 1353-1358.

127. Paus R. The hair follicle and immune privilege / R. Paus, N. Ito, M. Takigawa et al. // J. of Invest. Dermatol. Symp. Proc. 2003. - Vol. 8. - №2. -P. 188-194.

128. Pelivani N. Alopecia areata universalis elicited during treatment with adalimumab / N. Pelivani, A.S. Hassan, L.R. Braathen et al. // Dermatology. -2008. Vol. 216. - P. 320-323.

129. Pociot F. Taql polymorphism in the human interleukin-1 beta (IL-1J3) gene correlates with IL-ip secretion in vitro / F. Pociot, J. Molvig, L. Wongensen et al. // Eur. J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 22. - P. 396-402.

130. Posten W. Recurrence of alopecia areata in a patient receiving etanercept injections / W. Posten, J. Swan // Arch, of Dermatol. 2005. - Vol. 141. - №6. -P. 759-760.

131. Price V.H. Alopecia areata: Clinical aspects / V.H. Price // J. of Invest. Dermatol. 1991. - Vol. 96. - P. 68S.

132. Price V.H. Treatment of hair loss / V.H. Price // N. Engl. J. Med. 1999. -Vol. 341.-P. 964-973.

133. Price V.H., Colombe B.W. Heritable factors distinguish two types of alopecia areata / V.H. Price, B.W. Colombe // Dermatol. Clin. 1996. - Vol. 14.-P. 679-689.

134. Proff J. Investigation of the p.Ser278Arg polymorphism of the autoimmune regulator (AIRE) gene in alopecia areata / J. Proff, B. Blaumeiser, T. Becker et al. // Tissue Antigens. 2006. - Vol. 68. - P. 58-61.

135. Rich R. An Atlas of Diseases of the Nail / R. Rich, R.K. Scher. NY 10010, USA, 2005.-179 p.

136. Rizzi M. Disruption of immunological tolerance: Role of AIRE gene in autoimmunity / M. Rizzi, F. Ferrera, G. Filaci et al. // Autoimmunity Reviews. 2006. - Vol. 5,1. 2. - P. 145-147.

137. Rogers C.E. Organization and expression of hair follicle genes / C.E. Rogers, B.C. Powell // J. of Invest. Dermatol. 1993. - Vol. 101. - P. 50S-55S.

138. Rosen A. Clearing the way to mechanisms of autoimmunity / A. Rosen, L. Casciola-Rosen // Nature Medicine. 2001. - Vol. 7. - P. 664-665.

139. Sabouraud R. Sur Tetiologie de la pelade / R. Sabouraud // Arch. Dermato-Syphiligraphics de la Clinique d'Hospital St Louis. 1929. - Vol. 1. - P. 3149.

140. Safavi K.H. Incidence of alopecia areata in Olmsted County, Minnesota, 1975 through 1989 / K.H. Safavi, S.A. Muller, V. Suman et al. // Mayo Clin. Proc. 1975. - Vol. 70. - P. 628-633.

141. Sato-Kawamura M. Acute diffuse and total alopecia of the female scalp. A new subtype of diffuse alopecia areata that has a favorable prognosis / M. Sato-Kawamura, S. Aiba, H. Tagami // Dermatology. 2002. - Vol. 205(4). -P. 367-373.

142. Sato-Kawamura M. Strong expression of CD40, CD 54 and HLA-DR antigen and lack of evidence for direct cellular cytotoxicity are unique immunohistopathological features in alopecia areata / M. Sato-Kawamura, S.

143. Aiba, H. Tagami // Arch, of Dermatol. Research. 2003. - Vol. 294. - №12. -P. 536-543.

144. Sawaya M.E. Advances in alopecia areata and androgenetic alopecia / M.E. Sawaya, M.K. Hordinsky // Adv. Dermatol. 1992. - Vol. 7. - P. 211-226.

145. Shapiro J. Alopecia areata / J. Shapiro // Dermatol, therapy. 1993. - Vol. 11. -№1.- P. 35-46.

146. Schepis C. An updated survey on skin conditions in Down syndrome / C. Schepis, C. Barone, M. Siragusa et al. // Dermatology. 2002. - Vol. 205. -P. 234-238.

147. Schmitt-Grohe S. TNF-alpha promoter polymorphism in relation to TNF-alpha production and clinical status in cystic fibrosis / S. Schmitt-Grohe, F. Stuber, M. Book et al. //Lung. 2006. - Vol. 184. - №2. - P. 99-104.

148. Schwartz R.A. Alopecia areata / R.A. Schwartz, C.K. Janniger // Cutis. -1997.-Vol. 59.-P. 238-241.

149. Shimizu T. Promoter region polymorphism of macrophage migration inhibitory factor is string risk factor for young onset of extensive alopecia areata / T. Shimizu, N. Hizawa, A. Honda et al. // Genes and Immunity. -2005. Vol. 6. - №4. - P. 285-289.

150. Skinner R.B. Alopecia areata and presence of cytomegalovirus DNA / R.B. Skinner Jr., W.H. Light, G.F. Bale et al. // JAMA. 1995. - Vol. 273(18). - P. 1419-1420.

151. Skinner R.B. A molecular approach to alopecia areata / R.B. Skinner Jr., W.H. Light, C. Leonardi et al. // J. of Invest. Dermatol. 1995. - Vol. 104(5). -P. 3S-4S.

152. Sotiriadis D.K. Hair and Nail Disorders of Childhood / D.K. Sotiriadis // Expert Rev. Dermatol. 2008. - Vol. 3(6). - P. 677-690.

153. Sonderstrup G. DR, DQ, and you: MHC alleles and autoimmunity / G. Sonderstrup, H.O. McDevitt // J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 107. - P. 795796.

154. Symington F.W. Lymphotoxin, tumor necrosis factor, and gamma interferon are cytostatic for normal human keratinocytes / F.W. Symington // J. of Invest. Dermatol. 1989. - Vol. 92. - №6. - P. 798-805.

155. Sundberg J.P. Adult-onset alopecia areata is a complex polygenic trait in the C3H/HeJ mouse model / J.P. Sundberg, K.A. Silva, R. Li et al. // J. of Invest. Dermatol. 2004. - Vol. 123. - P. 294-297.

156. Talpur R. Phase 1/2 Randomized Bilateral Half-Head Comparison of Topical Bexarotene \% Gel for Alopecia Areata / R. Talpur, R. Bassett, V. Stevens et al. I I J. Am. Acad. Dermatol. 2009. - Vol. 61. - P. 592-598.

157. Tan E. The pattern of alopecia areata in Singapore — a study of 219 Asians / E. Tan, Y.K. Tay, C.L. Goh et al. // Int. Dermatol. 2002. - Vol. 41. - P. 748753.

158. Tan E. A clinical study of childhood alopecia areata in Syngapore / E. Tan, Y.K. Tay, Y.C. Giam // Pediatric Dermatol. 2002. - Vol. 19. - P. 298-301.

159. Taniguchi S. Twenty-nail dystrophy (trachyonychia) caused by lichen planus in a patient with alopecia universalis and ichthyosis vulgaris / S. Taniguchi, H. Kutsuna, Y. Tani et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 1995. - Vol. 33. - P. 903905.

160. Tarlow J.K. Severity of alopecia areata is associated with a polymorphism in the interleukin-1 receptor antagonist gene / J.K. Tarlow, F.E. Clay, M.J. Cork et al. // J. of Invest. Dermatol. 1994. - Vol. 103. - №3. - P. 387-390.

161. Tazi-Ahnini R. Notch4, a non-HLA gene in the MHC is strongly associated with the most severe form of alopecia areata / R. Tazi-Ahnini, M.J. Cox, D. Wengraf et al. // Hum. Genet. 2003. - Vol. 112. - P. 400-403.

162. Tazi-Ahnini R. Association analysis of ILIA and IL1B variants in alopecia areata / R. Tazi-Ahnini, A.J.G. McDonagh, A. Cox et al. // Heredity. 2001. -Vol. 87.-P. 215-219.

163. Teraki Y. Cytokines in alopecia areata: contrasting cytokine profiles in localized form and extensive form (alopecia universalis) / Y. Teraki, K. Imanishi, T. Shiohara // Acta Dermato-Venereologica. — 1996. — Vol. 76. -№6.-P. 421-423.

164. Tobin D.J. New findings in alopecia areata / D.J. Tobin // JEADV. 2002. -Vol.17(3). - P.67.

165. Tobin D.J. Hair follicle structures targeted by antibodies in patients with alopecia areata / D.J. Tobin, S. Hann, M. Song et al. // Arch, dermatol. — 1997. -Vol. 133.-P. 57-61.

166. Tosti A. What's new in hair research? / A. Tosti //11 European trichology forum abstracts. 1997. - P. 17.

167. Tosti A. No correlation between cytomegalovirus and alopecia areata / A. Tosti, M. La Placa, F. Placucci et al. // J. of Invest. Dermatol. 1996. - Vol. 107(3).-P. 443.

168. Tosti A. Helicobacter pylori'and alopecia areata / A. Tosti, S. Pretolani, N. Figura et al. // Posters Abstracts of First World Hair Research Nongress. — 1997.-Vol. 64.-P. 18.

169. Van der Steen P. The genetic risk for alopecia areata in first degree relatives of severely affected patientes. An estimate / P. Van der Steen, H. Traupe, R. Happle et al. // Acta Dermatol. Venereol. 1992. - Vol. 72(5). - P. 373-375.

170. Vasquez L.M. Sensory innervation and neuropeptides in localized Alopecia areata / L.M. Vasquez, M.P. Averalo, N.L. Diaz et al. // Ann. Dermatol. Venerol. 2002. - Vol. 129.-P. 15525.

171. Viallet J.P. Chik Delta-J gene expression and the formation of feather primordia / J.P. Viallet, F. Prin, I. Olivera-Martinez et al. // Mech. Dev. -1998.-Vol. 72.-P. 159-168.

172. Wasserman D. Alopecia areata, review / D. Wasserman, A.D. Guzman-Sanchez, K. Scott et al. // Intern. J. of Dermatol. 2007. - Vol. 46. - P. 121131.

173. Welsh E.A. Human leukocyte antigen-DQBl*03 alleles are associated with alopecia areata / E.A. Welsh, H.H. Clark, S.Z. Epstein et al. // J. of Invest. Dermatol. 1994. - Vol. 103. - P. 758-763.

174. Westphal O. Bacterial Endotoxins / O. Westphal // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1975. - Vol.49. - P. 1-42.

175. Wilson A.G. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor alpha promoter on transcriptional activation / A.G. Wilson, J.A. Symons, T.L. McDowell et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1997. - Vol.1. - №94(7). - P. 3195-3199.

176. Xiao F.L. Association of HLA class 1 alleles with alopecia areata in Chinese Hans // F.L. Xiao, Yang S., K.L. Yan et al. // J. Dermatol. Sei. 2006. - Vol. 41.-P. 109-119.

177. Xiao F.L. Association of HLA-DQA1 and DQB1 alleles with alopecia areata in Chinese Hans / F.L. Xiao, F.S. Zhou, J.B. Liu et al. // Arch. Dermatol. Res. 2005. - Vol. 297. - P. 201-209.

178. Zak-Prelich M. Dystrophic nail changes in alopecia areata / M. Zak-Prelich, G. Broniarczyk-Dyla//Przegl. Dermatol. 1993. - Vol. 80. - P. 240-244.

179. Zöller M. Apoptosis resistance in peripheral blood lymphocytes of alopecia areata patients / M. Zöller, K.J. McElwee, M. Vitacolonna et al. // J. of Autoimmunity. 2004. - Vol. 23. - №3. - P. 241-256.