Патологоанатомическая диагностика и морфологические факторы прогноза светлоклеточного рака почки (по материалам нефрэктомий и резекций почки) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Плешивцев, Михаил Анатольевич

• Плешивцев, Михаил Анатольевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Плешивцев, Михаил Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава I Обзор литературы 11 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава II Материал и методы исследования

Глава III Характеристика распространенности новообразований почки у населения Ставропольского района Самарской области и г. Тольятти на период 1997-2001 г.г.

Глава IV Патологоанатомическое исследование светлоклеточного рака почки.

4.1 Макроскопическое, гистологическое, гистохимическое и иммуногистохимическое исследования операционного материала в диагностике светлоклеточного рака почки.

4.2 Компьютерное микроспектрофотометрическое исследование.

4.3 Алгоритм патологоанатомического исследования светлоклеточного рака почки.

Глава V. Анализ значимости влияния факторов прогноза на течение светлоклеточного рака почки после оперативного лечения.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патологоанатомическая диагностика и морфологические факторы прогноза светлоклеточного рака почки (по материалам нефрэктомий и резекций почки)»

Одной из важнейших проблем онкоурологии был и остается рак почки. Это обусловлено ростом заболеваемости с ежегодным темпом прироста 6-10% и низкой выживаемостью больных после лечения. В структуре смертности населения России от онкологических заболеваний рак почки составляет 2,7% среди мужчин и 2,1% среди женщин. Средний возраст больных, страдающих раком почки, составляет 60 лет: 59,3 г. у мужчин и 61,8 г. у женщин [10, 11, 20-22, 42]. Операция является основным этапом лечения больных раком почки, поэтому морфологическая диагностика наиболее значима для объективного определения стадии заболевания на момент операции и определения тактики дальнейшего лечения.

Среди онкологических заболеваний почки у взрослых" почечно-клеточный рак встречается в 90-95 % случаев, а светлоклеточный рак составляет 70-75 % всех случаев почечно-клеточного рака, являясь тем самым основным объектом для исследования [25, 29].

Одним из направлений современной онкоурологии является выделение факторов, позволяющих составить индивидуальный прогноз и определить оптимальную тактику лечения больных раком почки [33, 52, 81,92,108,141].

Среди прогностических факторов при раке почки выделяют: стадию опухолевого процесса, степень анаплазии опухоли, показатели ядерной морфометрии, плоидность. Часть факторов не могут быть определены при рутинном патологоанатомическом исследовании. Точное и объективное морфологическое исследование операционного материала является одним из основных методов, позволяющих определить прогностические факторы.

Способ дифференциальной диагностики стадий канцерогенеза, по данным компьютерной микроспектрофотометрии [2, 4, 8, 9], позволяет получать достоверный результат без больших материальных и временных затрат. Но до настоящего времени данный метод не применялся в патоморфологической диагностике рака почки.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Целью настоящего исследования явилось совершенствование патологоанатомической диагностики светлоклеточного рака почки на основе стабильных морфометрических и плоидометрических показателей стадий канцерогенеза и оценка влияния морфологических и клинических факторов на прогноз.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Проанализировать показатели заболеваемости злокачественными опухолями почки вообще и светлоклеточным раком в частности, и показатели смертности на примере Ставропольского района Самарской области и г. Тольятти.

2. Изучить гистологические, гистохимические и иммуногистохимические особенности светлоклеточного рака почки.

3. Определить дифференциально-диагностические морфометрические и плоидометрические показатели стадий канцерогенеза в почке по результатам компьютерной микроспектрофотометрии.

4. Разработать алгоритм морфологического исследования операционного материала после операций по поводу опухолей почки с учетом решения вышестоящих задач.

5. Провести сравнительную характеристику морфологических и клинических факторов прогноза течения светлоклеточного рака почки.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые применен метод компьютерной микроспектрофотометрии для патогистологической диагностики стадий канцерогенеза в почке. Выявлена кинетика изменения размерных признаков и плоидности ядер опухолевых клеток по мере снижения дифференцировки светлоклеточного рака почки. Установлены стабильные плоидометрические показатели для всех стадий канцерогенеза в почке, что способствует объективизации определения морфологических факторов прогноза течения светлоклеточного рака почки. Впервые применена компьютерная методика выявления корреляционных связей между морфологическими и клиническими факторами прогноза и выживаемостью больных после операций, выполненных по поводу светлоклеточного рака почки.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Предлагаемый алгоритм морфологического исследования операционного материала после операций по поводу опухолей почки позволит в практической работе патологоанатома объективно определить стадию заболевания. Установленные морфологические и морфометрические параметры могут быть использованы для определения прогноза течения светлоклеточного рака почки.

Плоидометрические и морфометрические показатели опухолевых клеток могут быть использованы при проведении научных исследований, направленных на поиск объективных критериев стадий канцерогенеза.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА

ЗАЩИТУ: t

1. Среди населения Ставропольского района Самарской области и г.Тольятти имеет место рост заболеваемости новообразованиями почек за период с 2000 по 2001 гг. на 50%. Послеоперационная 5-летняя выживаемость составила 61%.

2. Для дифференциальной диагностики гистологических типов почечно-клеточного рака необходимо применение комплексного анализа макроскопических, гистологических и иммуногистохимических особенностей данных опухолей.

3. Метод компьютерной микроскопии гистологических препаратов, основанный на данных сравнительной микроспектрофотометрии, позволяет проводить визуализацию плоидности ядер клеток, окрашенных по Фельгену для выявления ДНК, может быть использован при осуществлении дифференциальной диагностики стадий канцерогенеза в почке.

4. Внедрение в практику патологоанатома алгоритма морфологического исследования операционного материала после операций по поводу светлоклеточного рака почки позволяет объективно устанавливать стадию и морфологические факторы прогноза дальнейшего течения заболевания.

5. Проведенный корреляционный анализ между морфологическими и клиническими факторами прогноза течения светлоклеточного рака почки показывает, что наиболее значимыми самостоятельными морфологическими факторами прогноза при светлоклеточном раке почки являются: степень анаплазии, плоидность ядер клеток опухоли, наличие или отсутствие прорастания капсулы почки, наличие или отсутствие инвазии опухоли в ее псевдокапсулу. Размер опухолевого узла при светлоклеточном раке почки имеет опосредованное влияние на выживаемость, так как при увеличении размера опухоли растет и возможность инфильтрирующего роста.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Результаты исследования используются в практической работе патологоанатомического отделения Городской больницы №2 г.Тольятти, 1-го и 2-го урологических отделений Городской клинической больницы №1 г. Тольятти, а также внедрены в учебный процесс кафедры патологической анатомии Самарского государственного медицинского университета.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседании Самарского областного научного общества патологоанатомов (Самара, октябрь 2005); на XXI Европейском конгрессе патологов (Стамбул, сентябрь 2007).

Первичная апробация работы проведена на межкафедральном заседании кафедр патологической анатомии, общей хирургии с курсом оперативной хирургии, гистологии и эмбриологии, Центральной научно-исследовательской лаборатории Самарского государственного медицинского университета.

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ в центральной и местной печати, в том числе: 1 публикация в издании ВАК, 1 информационное письмо для врачей-патологоанатомов, утвержденное МЗ и CP РФ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, заключения, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 18 таблицами, 34 рисунками. Указатель литературы включает в себя 162 источника, из них 43 отечественных и 119 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Плешивцев, Михаил Анатольевич

выводы.

1. Заболеваемость новообразованиями почек среди населения Ставропольского района Самарской области и г.Тольятти за период с 2000 по 2001гг. выросла на 50%, что может быть обусловлено улучшением вывляемости за счет широкого внедрения в практику высокотехнологичных методов исследования.

2. Гистологические и иммуногистохимические методы дифференциальной диагностики гистологических типов почечно-клеточного рака наиболее эффективны при их сочетании.

3. Критериями дифференциальной диагностики степени анаплазии светлоклеточного рака почки являются показатели плоидности ядер клеток опухоли, полученные при использовании компьютерной микроспектрофотометрии. Для 1-й степени анаплазии значение средней плоидности 4,8±0,02, для 2-й степени анаплазии - 5,8±0,04, для 3-й степени анаплазии - 7,47±0,08 и выше.

4. Внедрение в практику патологоанатома алгоритма морфологического исследования операционного материала светлоклеточного рака почки позволяет объективно устанавливать стадию канцерогенеза и морфологические факторы прогноза дальнейшего течения заболевания. При рутинном гистологическом исследовании в 1/5 случаев возможна ошибка в оценке степени анаплазии опухоли.

5. Корреляционный анализ морфологических факторов прогноза течения светлоклеточного рака почки показывает высокую значимость плоидности ядер клеток опухоли для выживаемости, высокую корреляцию между плоидностью и степенью анаплазии опухоли. Размер опухолевого узла при светлоклеточном раке почки имеет опосредованное влияние на выживаемость, так как при увеличении размера опухоли растет и возможность инфильтрирующего роста.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для объективной оценки степени анаплазии светлоклеточного рака почки, как одного из значимых морфологических факторов прогноза, рекомендуется использовать параметры площади и плоидности ядер опухолевых клеток, нарастающие по мере дисдифференцировки опухоли, полученные после проведения микроспектрофотометрического исследования.

2. Проведенный корреляционный анализ факторов прогноза течения светлоклеточного рака почки показывает, что наиболее значимыми самостоятельными морфологическими факторами прогноза при светлоклеточном раке почки являются: степень анаплазии опухоли, плоидность ядер клеток опухоли, наличие или отсутствие прорастания капсулы почки, наличие или отсутствие инвазии опухоли в ее псевдокапсулу. Данные факторы следует указывать в заключении патологоанатомического исследования операционного материала.

3. В практическую работу патологоанатома предложен алгоритм морфологического исследования операционного материала, полученного в результате операций по поводу светлоклеточного рака почки, позволяющий получить достоверное заключение.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Плешивцев, Михаил Анатольевич, 2007 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия/Г.Г. Автандилов.-М. Медицина, 1990.-3 83с.

2. Автандилов Г.Г. Математическое моделирование в морфометрических исследованиях /Г.Г.Автандилов// Новые приложения морфометрии и математическое моделирование в медико-биологических исследованиях: Сб. науч. тр.-Харьков, 1990.-С.7-9.

3. Автандилов Г.Г. Компьютерная медицинская микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии/Г.Г.Автандилов. — М.: Медицина, 1996.-246с.

4. Автандилов Г.Г. Индекс клональной пролиферации и его изменения в процессе озлокачествления ткани (по данным цитофотометрии ДНК)/Г.Г.Автандилов//Вопросы онкологии.-2000.-№4.-С.423-426.

5. Автандилов Г.Г. Российский Онкологический журнал.-2001.-№4.-С.423-426.

6. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии.- М.: Медицина, 2002.-240с.

7. Автандилов Г.Г. Плоидометрия в повышении качества патогистологической диагностики/ Г.Г.Автандилов, К.Б.Саниев // Архив патологии. 2002. - Т. 64, №3.-С.31-33.

8. А.с. 2234099 РФ. Способ дифференциальной диагностики стадий канцерогенеза/ Г.Г.Автандилов; Российская медицинская академия последипломного образования.- Заявка №2003107326; Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 10.08.2004.

9. Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ в 1994г./ Е.М.Аксель, В.В.Двойрин, Н.Н.Трапезников//М.: Медицина, 1995.-С.137-167.

10. Аксель Е.М. Статистика онкоурологических заболеваний в

11. России / Е.М.Аксель, Б.П.Матвеев// Урол. и нефрол.-1999.-№2.-С.З-10.

12. Аль-Шукри С.Х. Опухоли мочеполовых органов/ С.Х.Аль-Шукри, В.Н.Ткачук//С-П.: Питер, 2000.-С.17-45.

13. Аляев Ю.Г. Резекция почки при раке/Ю.Г.Аляев,

14. A.А.Крапивин//М.: Медицина,2001 .-224с.

15. Ганзен Т.Н., Аляев Ю.Г. // Архив патологии 1986.- T.XLVIII, №7.- С. 19-23.

16. Гланц С. Медико-биологическая статистика/С.Гланц.-М.,1999.Гл.З.-С. 127-131.

17. Гундорова JI.B. Морфометрическая диагностика предрака и рака предстательной железы по данным исследования плоидности/ Л.В.Гундорова, Г.Г.Автандилов, К.Б.Саниев, О.В.Заратьянц// Архив патологии 2003. - № 4. - С. 46 - 50.

18. Двойрин В.В. Информационное обеспечение планирования и оценки Российской противораковой программы/В .В. Двойрин,

19. B.В.Старинский, Н.Н.Трапезников//М.: Медицина, 1992.-118с.

20. Двойрин В.В. Статистика злокачественных новообразований в России/В .В. Двойрин, Е.М.Аксель, А.А.Трапезников.1. М:Медицина, 1995.-167с.

21. Заридзе Д.Г. Эпидемиология и этиология злокачественных новообразований. Канцерогенез/ М.: Научный мир, 2000.-С.21-25.

22. Заридзе Д.Г. Курение основная причина смерти россиян/Д.Г.Заридзе, Р.С.Карпов, С.М.КиселеваУ/Вестник РАМН.-2002.-Вып.9.-С.40-45.

23. Злокачественные новообразования в России в 1998 году (заболеваемость и смертность)/ Под ред. В.И.Чиссова, В .В .Старинского .-М., 1999.-284с.

24. Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге в 1996 году (заболеваемость, смертность, летальность, выживаемость)/Под ред. В.М.Мерабишвили.-СПб., 1999.-219с.

25. Злокачественные новообразования в России в 2002 году (заболеваемость и смертность)/Под ред. В.И.Чиссова.-М.,2004.-282с.

26. Камплджан Р.С. Молекулярная клиническая диагностика. Методы/Р.С.Камплджан. Пер. с англ.-М.Медицина, 1999.-С.280-301.

27. Киясов А.П. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека/ А.П.Киясов. Под ред. С.В.Петрова, Н.Т.Райхлина.-Казань,2000.

28. Клиническая телемедицина/ А.И.Григорьев, О.И.Орлов, В.А.Логинов.-М.,2001 .-85с.

29. Клиническая онкоурология./ Под редакцией Матвеева Б.П. М.: Медицина, 2003 .-570с.

30. Логинов В.А. // Арх. пат. 1986.- T/XLVIII, №7.- С.24-30.

31. Лопаткин Н.А. Хирургия рака единственной и обеих почек./Н.А.Лопаткин, Е.Б.Мазо, И.С.Ярмолинский//Урол. и нефрол.-1983.-№5.-С.7-16.

32. Опухоли почек и почечных лоханок /Самсонов В.А.- М.: Медицина, 1970.

33. Опухоль почки / Аляев Ю.Г.,Григорян В.А., Крапивин А.А. и др.-М.: Медицина,2002.

34. Пасечник Д.Г. Прогностические факторы при раке почки.// Материалы Европейской школы по онкологии. Москва.-2001г.

35. Пасечник Д.Г. Современные представления о гистологической классификации рака почки// Архив патологии.-2001.-№6.-С.50-55.

36. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. Руководство/Под ред. Н.А. Краевского, А.В.Смольянникова, Д.С.Саркисова.-М.: Медицина.- 1993. С. 137-142.

37. Пожарисский К.М. Роль современной онкоморфологии в определении прогноза и характера лечения опухолевых заболеваний/

38. К.М.Пожарисский, Е.Е.Леенман// Архив патологии.-2000.-№5.-С.26-30.

39. Пожарисский К.М. Требования к макроскопическому исследованию опухолей /К.М.Пожарисский, Э.Л.Нейштадт,

40. A.Б.Маркочеев, О.Ф.Чепик//библиотека патологоанатома.-СПб.: ГПАБ.-2005.-Вып.65.-68 с.

41. Пытель Ю.А. Венозная опухолевая инвазия при раке почки./Ю.А.Пытель, Ю.Г.Аляев.//Хирургия.-1997.-№3.-С.29-35.

42. Райхлин Н.Т.,Букаева И.А., Пробатова Н.А. и др. // Арх. Пат. -2006.- Т. 68, №3.-С. 47-51.

43. Руководство по урологии под редакцией Лопаткина Н.А. том 3 М.:Медицина, 1998.-С.199-233.

44. Хаимчаев Я.С. Резекция почки при раке./Я.С.Хаимчаев, Ю.Н.Набиев//Урол. и нефрол.-1980.-№1.-С.47-51.

45. Харченко В.П. Высокие технологии в онкологии/В.П.Харченко,

46. B.А.Паныпин.-Казань, 2000.-Т.2.-С.42-44.

47. Червонная Л.В. Плоидометрическая диагностика меланоцитарных образований кожи/ Л.В.Червонная, Г.Г. Автандилов // Архив патологии.-2006.-Т.68, № 2.- С.7-16.

48. Юрин А.Г. Практическое использование иммуногистохимических методов в онкоморфологической диагностике: пособие для врачей./А.Г.Юрин, Г.Б.Ковальский, В.А.Грантынь, В.Ф.Павловский//СПб.: ГПАБ.-2000.-Вып.37.-48с.

49. Юрин А.Г. Опухоли почек (рабочие стандарты патологоанатомического исследования)//Библиотека патологоанатома.-СПб.: ГПАБ.-2006.-Вып.75.-83 с.

50. Яковлев В.Б. Статистика. Расчеты в Microsoft Excel.M.: «КолосС», 2005.-350с.

51. Aaltomaa S. Prognostic value of Ki-67 expression in renal cell carcinomas./S.Aaltomaa, P.Lipponen, M.AJa-Opas// Eur. Urol.- 1997/-Vol.31 .-P.350-5.

52. Abou-Rebyeh H. DNA ploidy is a valuable predictor for prognosis of patients with resected renal cell carcinoma/H.Abou-Rebyeh, V. Borgmann, R Nagel//Cancer.-2001.-Vol.92.-P.228-35.

53. Adami H. Cancer risk in patients with diabetes mellitus /H.Adami, J. McLaughlin, A Ekbom.// Cancer Causes Control.-1991.-Vol. 2.-P.307-14.

54. Adami H. Risk of cancer in women receiving hormone replacement therapy./ H.Adami, I.Persson, R.Hoover, C.Schairer , L.Bergkvist// Int. J. Cancer.- 1989.-Vol. 44.-P 833-9.

55. Bazeed M.A. Conservative surgery of renal cell carcinoma/M.A.Bazeed, T.Scharfe, E.Becht, C.Jurincic, P.Alken//Eur. Urol.- 1986.-Vol.l2.-P.238-43.

56. Bernstein J. Epithelial hyperpiasia in human polycystic kidney diseases. Its role in pathogenesis and risk of neoplasia/J.Bernstein, A.P.Evan, J.D.Gardner//Am. J. Pathol.- 1987.-Vol.129.-P. 92-101.

57. Bonsib S.M. Risk and prognosis in renal neoplasms.// Urol. Clin. North. Am.- 1999.-Vol.26.-P.643-60.

58. Bostwick D.G. Conference summary: Diagnosis and prognosis of renal cell carcinoma./D.G.Bostwick, J.N.Eble, G.Murphy//Cancer.-1997.-Vol. 80.-P.975-6.

59. Bretheau D. Prognostic significance of incidental renal cell carcinoma/D.Bretheau, E.Lechevallier, C.Eghazarian, V.Grisoni, C.Coulange//Eur. Urol.- 1995.-Vol.27.-P.319-23.

60. Chow W.H. Rising incidence of renal cell cancer in the United States/W.H.Chow, S.S.Devesa, J.L.Warren, J.F.Fraumeni// JAMA.-1999.-Vol.281.-P. 1628-31.

61. Chow W.H. Reproductive factors and the risk of renal cell cancer among women/W.H.Chow, J.K.McLaughlin, J.S.Mandel, WJ.Blot, S. Niwa, J.F.Fraumeni// Int. J. Cancer.- 1995.-Vol.60.-P.3214.

62. Choyke P.L. von Hippel-Lindau disease: genetic, clinical, and imaging features./ P.L.Choyke, G.M.Glenn, M.M.Walther, N.J. Patronas, W.M.Linehan, B.Zbar//Radiology.- 1995.-Vol.194.-P.629-42.

63. Curry N.S. Small renal neoplasms: diagnostic imaging, pathologic features, and clinical course./N. S.Curry, S.I.Schabel, J.W.Betsill/ZRadiology.- 1986.-Vol.l58.-P.l 13-7.

64. Di Silverio F. Independent value of tumor size and DNA ploidy for the prediction of disease progression in patients withorgan-confined renal tell carcinoma.// Cancer.-2000.-Vol.88.-P.835-43.

65. Dodd L.G. Renal epithelial dysplasia/L.G.Dodd, L.J. Layfield//Am. J. Surg. Pathol.- 1995.-Vol.19.-P. 1335-7.

66. Dragsted L.O. Cancer-protective factors in fruits and vegetables: biochemical and biological background./L.O.Dragsted, M. Strube, J.C.Larsen//Pharmacol. Toxicol.-1993.-Vol.72 (Suppl 1).-P.l 16-35.

67. Eble J.N. Recommendations for examining and reporting tumor-bearing kidney specimens from adults.//Semin. Diagn. Pathol.- 1998.-Vol.l5.-P.77-82.

68. Eble J.N. Precursor lesions and human renal cortical epithelial neoplasia.//J. Cancer Res. Clin. Oncol.- I990.-Vol.l 16.-1228p.

69. Eble J.N. Pathology and Genetics of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs/J.N.Eble, G.Sauter, J.I.Epstein, I.A.Sesterhenn//World Health Organization Classification of Tumours.-Lyon: I ARC, 2004.-P.5-68.

70. Ficarra V. Multiinstitutional European validation of the 2002 TNM staging system in conventional and papillary localized renal cell carcinoma/V.Ficarra, L.Schips, F.Guillit//Cancer.-Vol.l 04.-P.968-974.

71. Flechon F. Cancer of the kidney and ureter / F.FIechon, J.P.Droz // Oxford textbook of Oncology, Sec. Ed., Oxford.-2002.-Vol.2.-P. 1997-2006.

72. Ferlay J. GLOBOCAN: cancer incidence and mortality worldwide./J.Ferlay, D.M.Parkin, P.Pisani//Lyon, France: IARC Science Publishers.- 1998: Cancer Base 3.

73. Figlin R.A. Renal cell carcinoma: management of advanced disease.//J. Urol.- 1999.-Vol.l61.-P.381-6.

74. Fuhrman S.A. Prognostic significance of morphologic parameters in renal cell carcinoma./S.A.Fuhrman, L.C.Lasky, C. Limas// Am. J. Surq. Pathol.-1982.-Vol.6.-P.655-63.

75. Fleming S. Collecting duct carcinoma of the kidneys./S.Fleming, HJ.Lewi//Histopathology.- 1986.-Vol.lO.-P.l 131-41.

76. Foster K. Somatic mutations of the von Hippel-Lindau disease tumour suppressor gene in non-familial clear cell renal carcinoma./K.Foster, AProwse, van den Berg A., S.Fleming, M.M.Huisbeek, P.A.Crossey//Hum. Mol. Genet.- 1994.-Vol.3.-P.2169-73.

77. Gago-Dominguez M. Increased risk of renal cell carcinoma subsequent to hysterectomy./M.Gago-Dominques, J.E.Castelao, J.M.Yuan, R.K.Ross.// Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.- 1999.-Vol. 8.-P. 999-1003.

78. Gelb A.B. Renal cell carcinoma: current prognostic factors.//Cancer.- 1997.-Vol.80.-P.981-6.

79. Gnarra J.R. Von Hippel-Lindau gene mutations in human and rodent renal tumors—association with clear cell phenotype.// J. Natl. Cancer Inst.- 1998.-Vol.90.-P.1685-7.

80. Gnarra J.R. Mutations of the VHL tumour suppressor gene in renal carcinoma./J.RGnarra, K.Toiy, Y.Weng, L.Schmidt, M.H.Wei, H. Li//Nat. Genet.- 1994.-Vol.7.-P. 85-90.

81. Goldfarb S. Morphology and anatomic localization of renal microneoplasms and proximal tubule dysplasias induced by four different estrogens in the hamster.//Cancer Res.- I990.-Vol. 50.-P. 113-9.

82. Goldstein N.S. The current state of renal cell carcinoma grading.// Cancer.- 1997.-Vol.80.-P.977-80.

83. Golimbu M. Renal cell carcinoma: survival and prognostic factors./M.Golimbu, P.Joshi, A.Sperber, A.Tessler, S.Al-Askari, P.Morales//Urology.- 1986.-Vol. 27.-P. 291-301.

84. Green A. Frequency of cancer among insulin-treated diabetic patients in Denmark/A.Green, O.M.Jensen// Diabetologia.- 1985.-Vol. 28.-P. 128-30.

85. Guinan P. Staging and survival of patients with renal cell carcinoma./P.Guinan, W.Frank, R.Saffrin// Semin. Surg. Oncol.- 1994-Vol.l0.-P.47-50.

86. Guitterrez J.L. Nuclear morphometry in prognosis of renal aclenocarcinoma./J.L.Guitterrez, J.F. Val-Bernal, M.F.Garijo// Urofogy.- 1992.-Vol.39.-P. 130-4.

87. Horning E.S. The histogenesis of stilboestrol-induced renal tumors in the male golden hamster./E.S.Horning, J.W.Whittick// Br. J. Cancer. -1954.-Vol. 8.-P. 451-7.

88. Hecht S.S. Tobacco-specific nitrosamines, an important group of carcinogens in tobacco and tobacco smoke./S.S.Hecht, D.Hoffinann// Carcinogenesis.- 1988.-Vol. 9.-P. 875-84.

89. Herr H.W. Partial nephrectomy for unilateral renal carcinoma and a normal contralateral kidney: 10-year followup.// J. Urol.- 1999.-Vol. 161 :-P. 33-4.

90. Ishikawa L. High incidence of papillary renal cell tumours- in patients on chronic haemodialysis / L.Ishikawa, G.Kovacs // Histopathology.- 1993 .-Vol. 22.-P. 135-9.

91. Javidan J. Prognostic significance of TNM 1997 classification of renal cell carcinoma. / J.Javidan, H.J.Strieker, P.Tamboli // Urol.-1999.-Vol. 162.-P. 1277-81.

92. Joehum W. Prognostic significance of nuclear DNA content and proliferative activity in renal cell carcinoma./W.Joehum, S.Schroder, R. AI-Taha// Cancer.- 1996.-Vol.77.-P.514.

93. Kamat A.M. Chemoprevention of urological cancer./A.M. Kamat, D.L.Lamm // J. Urol.- 1999.-Vol. 161.-P. 1748-60.

94. Kanamaru H. Prognostic value of nuclear area index in combination with the World Health Organization grading system for patients with renal cell carcinoma./H.Kanamaru, H.Akino, V.Suzuki // Urology.- 2001 .-Vol.57.-P.257-61.

95. Kanamaru H. Prognostic value of sarcomatoid histology and volume weighted mean nuclear volume in renal cell carcinoma./ H. Kanamaru, M.Sasaki, Y.Miwa//Cancer.- 1999.-Vol.83.-P.222-6.

96. Kennedy S.M. Collecting duct carcinoma of the kidney./S.M. Kennedy, M.J.Merino, W.M.Linehan, J.R.Roberts // Hum. Pathol.-1990.-Vol.21.-P. 449-56.

97. Kessler H. Cancer mortality among diabetics.// J. Natl. Cancer Inst.-I970.-Vol. 44.-P.673-86.

98. Kinouchi T. Impact of tumor size on the clinical outcomes of patients with Robson stage I renal cell carcinoma./ T.Kinouchi, S.Saiki, N.Meguro // Cancer.- 1999.-Vol.61.-P. 1689-95.

99. Kirkali Z. Angiogenesis and nuclear morphometry in renal cell carcinoma / Z.Kirkali, K.Yoioikoghi, E.Ozkara // Cancer.-2001.-Vol.8.-P.697-703.

100. Kovacs G. The Heidelberg classification of renal cell tumours./ G.Kovacs, M.Akhtar, B.J.Beckwith, P.Bugert, C.S.Cooper, B.Delahunt // J.Pathol.- 1997.-Vol. 183.-P. 131 -3.

101. Kreiger N. Risk factors for renal cell carcinoma: results of a population-based case-control study./ N.Kreiger, L.D.Marrett, L.Dodds , S.Hilditch, G.A.Darlington // Cancer Causes Control.-1993.-Vol.4.-P. 101-10.

102. Lai R. Mutant p53 expression in kidney tubules adjacent to renal cell carcinoma: evidence of a precursor lesion./ R.Lai, el L.Dabbagh, W.A.Mourad // Mod. Pathol.- 1996.-Vol. 9.-P. 690-5.

103. Lanigan D. Ploidy and prognosis in renal carcinoma./D. Lanigan. P.A.McLean, D.M.Murphy // Urology.-1993.-Vol.71.-P.21-4.

104. Lau W.K. Prognostic features of pathologic stage T1 renal cell carcinoma after radical nephrectomy./ W.K.Lau, J.C.Cheville, M.L.Blute // Urology.- 2002.-Vol.59.-P.532-7.

105. Lerner S.E. Renal cell carcinoma: considerations for nephron-sparing surgery./ S.E.Lerner, H.Tsai, R.C.Flanigan, D.L.Trump, J.Fleischmann // Urology.- 1995.-Vol. 45.-P. 574-7.

106. Lindblad P. Diet and risk of renal cell cancer: a population-based case-control study./ P.Lindblad, A.Wolk, RBergstrom, H.O.Adami // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.- 1997.-Vol. 6.-P.215-23.

107. Lombard L.S. Renal tumors in mice: light microscopic observations of epithelial tumors induced by ethylnitrosourea./ L.S.Lombard, J.MJRice, S.D.Vesselinovitch // J. Natl. Cancer Inst.-1974.-Vol. 53.-P. 1677-85.

108. Maisonneuve P. Cancer in patients on dialysis for end-stage renal disease: an international collaborative study./ P.Maisonneuve, LAgodoa, R.Gellert, J.Stewart// Cancer.- 1999.-Vol. 354.-P. 93-9.

109. MacLennan G. Microvessel density in renal cell carcinoma: lack of prognostic significance./ G.MacLennan, D.Bostwick // Urology.-1995.-Vol.46 .-P .27-30.

110. Maldazys J.D. Prognostic factors in metastatic renal carcinoma. / J.D.Maldazys, J.B.de Kernion // J. Urol.- 1986.-Vol.l36.-P.376-9.

111. Mantilla-Jimenez R. Papillary renal cell carcinoma: a clinical, radiologic, and pathologic study of 34 cases. / R.Mantilla-Jimenez, R.J.Stanley, RA.Blath // Cancer.- 1976.-Vol. 38.-P.2469-80.

112. Mc Credie M. Risk factors for cancer of the renal parenchyma./ M. Mc Credie, J.M.Ford, J.H.Stewart // Int. J. Cancer.- 1988.-Vol. 42.-P.13-6.

113. Mc Laughlin J.K. International renal-cell cancer study./ J.K.Mc Laughlin, P.Lindblad, A.Mellemgaard, M.Mc Credie, J.S.Mandel, B.Schlehofer // Int. J. Cancer.- 1995.-Vol. 60.-P.194-8.

114. Medeiros I.J. Grading of renal cell carcinoma./ I.J. Medeiros, E.C.Jones, S.Aizawa // Cancer.- 1997.-Vol.80.-P.990-1.

115. Mellemgaard A. International renal-cell cancer study. Role of weight, height, physical activity, and use of amphetamines./ A. Mellemgaard, P.Lindblad, B.Schlehofer, RBergstrom, J.S.Mandel, M.Mc Credie // Int. J. Cancer.- 1995.-Vol. 60.-P. 350-4.

116. Morgan W.R. Progression and survival after renal-conserving surgery for renal cell carcinoma: experience in 104 patients and extended followup./ W.R.Morgan, HJ.Zincke // J.Urol.- 1990.-Vol.l44.-P.852-7.

117. Mourad W.A. Dysplastic tubular epithelium in "normal" kidney associated with renal cell carcinoma./ W.A. Mourad, B.R.Nestok, G.Y.Saleh, K.Solez, R.F.Power // Am. J. Surg. Pathol.- 1994.-Vol. 18.-P. 1117-24.

118. Murphy W.M. Tumors of the Kidney, Bladder, and Related Urinary Structures / W.M.Murphy, D.J.Grignon, E.J.Perlman // Atlas of Tumour Pathology, 4-rd Ser., Fasc.l-Washington: Armed Forces Institute of Pathology.-2004.-P.124-137.

119. Nativ O. Clinical significance of tumor angiogenesis in patients with localized renal cell carcinoma./ O.Nativ, E.Sabo, A.Reiss // Urology.- 1998.-Vol.51 .-P.693-6.

120. Nativ O. The role of nuclear morphometry for predicting disease outcome in patients with localized renal cell carcinoma./ O.Nativ, E.Sabo, G.Raviv // Cancer.- 1995.-Vol.76.-P. 1440-4.

121. Nochomovitz L.E. Recommendations for the reporting of resected neoplasms of the kidney. Association of Directors of Anatomical and Surgical Pathology./ L.E.Nochomovitz, S.L.Johansson, M.Merino, K.O.Leslie // Virchows Arch.- 1996.-Vol.428.-P.71-3.

122. Novick A.C. Partial nephrectomy for renal cell carcinoma.// Urology.- 1995.-Vol. 46.-P. 149-52.

123. Oberling C. Ultrastructure of the clear cells in renal carcinoma and its importance for the demonstrations of their renal origin./ C.Oberling, M.Riviere, F.Haguenau // Nature.-I960.-Vol. 186.-P.402.

124. Ozer E. Prognostic significance of nuclear motphometrv' in renal cell carcinoma./ E.Ozer, K.Yorukoglu, O.Sagol// Cancer.-2002.-Vol.90.-P.20-5.

125. Pantuck A.J. The changing natural history of renal cell carcinoma. / A.J.Pantuck, A.Zisman, A.S.Belldegnm// Urol.- 2001.-V0I.66.-P.I6II-23.

126. Parkin D.M. Estimates of the worldwide incidence of 25 major cancers in 1990./ D.M.Parkin, P.Pisani, J.Ferlay // Int. J. Cancer.- 1999.-Vol. 80.-P. 827-70.

127. Pisani P. Estimates of the worldwide mortality from 25 cancers in 1990. / P.Pisani, D.M.Parkin, J.Ferlay // Int. J. Cancer.- 1999.-Vol. 83.-P. 18-29.

128. Provet J. Partial nephrectomy for renal cell carcinoma: indications, results and implications./ J.Provet, A.Tessler, J.Brown, M. Golimbu, M.Bosniak, P.Morales // J. Urol.- 1991.-Vol. 145.-P. 472-6.

129. Reuter V.E. Contemporary Approach to the Classification of Renal Epithelial Tumours / V.E.Reuter, J.C.Presti // Semin. 0ncol.-2000-Vol.27.-P. 124-137.

130. Ro J.Y. Sarcomatoid renal cell carcinoma: a clinicopathologic study of 42 cases./ J.Y.Ro, A.G.Ayala, A.Sella // Cancer.-1987.-Vol.59.-P.516-26.

131. Ruiz-Cerda J.L. Value of deoxyribonucleic acid ploidy and nuclear morphometry for prediction of disease progression in renal cell carcinoma./ J.L.Ruiz-Cerda, M.Hernandez, F.Gomis // J. Urol.- 1996.-Vol. 155.-P.459-65.

132. Ruiz J.L. Value of morphometry as an independent prognostic factor in renal cell carcinoma./ J.L.Ruiz, M.Hernandez, J.Martinez // Eur. Urol.- 1995.-Vol. 27.-P.54-7.

133. Sevinc M. Prognostic significance of microvascular invasion in localized renal cell carcinoma./ M.Sevinc, Z.Kirkali, K.Yorukoglu // Eur. Urol.-2000.-Vol.38.-P.728-33.

134. Selli C. Conservative surgery of kidney tumors./ C.Selli, A.Lapini, M.Carini //Prog. Clin. Biol. Res.- 1991.-Vol. 370.-P. 9-17.

135. Shapiro J.A. Body mass index and risk of renal cell carcinoma./ J.A.Shapiro, M.A.Williams, N.S.Weiss // Epidemiology.- 1999.-Vol. 10.-P.188-91.

136. Solomon D. Renal pathology in von Hippel-Lindau disease./ D.Solomon, A.Schwartz//Hum. Pathol.- 1988.-Vol.19.-P. 1072-79.

137. Steinbeck R.G. Mitotic Failure and Genome Stability in Begin, Premalignant and Malignant Human Tissues.// Stockholm.- 1998.

138. Stembach F. Conservative surgery of renal cell tumors in 140 patients: 21 years of experience./ F.Stembach, M.Stockle, S.C.Muller, J.W.Thuroff, S.W.Melchior, R.Stein // J. Urol.- 1992.-Vol. 148.-P. 249.

139. Strigley J.R. Current prognostic factors renal cell carcinoma./ J.RStrigley, R.V.Mutter, A.B.Gelb // Cancer.- 1997.-Vol.80.-P.994-6.

140. Storkel S. Classification of renal cell carcinoma./ S.Storkel, J.N.Eble, K.Adhakha//Cancer.- 1997.-Vol. 80.-P.987-9.

141. Takashi A. Markedly increased amounts of messenger RNAs for vascular endothelial growth factor and placental growth factor in renal cell carcinoma associated with angiogenesis./ A.Takashi, H.Sasaki, S.J.Kim // Cancer Res.- 1994.-Vol. 54.-P.4233-7.

142. Tannapfel A. Prognostic value of ploidy and proliferation markers in renal cell carcinoma./A.Tannapfel, H.A. Hahn, A.Kataiinic // Cancer.- 1996.-Vol. 77.-P. 164-71.

143. Thrasher J.B. Prognostic factors in renal cancer./J.B. Thrasher, O.F.Paulson // Urol. Ciln. North. Am.- 1993.-Vol.20.-P.247-62.

144. Tobacco smoking. International Agency for Research on Cancer. In: IARC Monograph Evaluation of Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans.// Lyon, France: IARC.- 1986.-P. 35-394.

145. Tsui K.H. Prognostic indicators for renal cell carcinoma: a multivariate analysis of 643 patients using the revised 1997 TNM staging criteria./ K.H.Tsui, O.Shvarts, R.B.Smith // J. Urol.- 2000.-Vol. 163.-P.85-9.

146. Van Poppel H. Microscopic vascular invasion is the most relevant prognosticator after radical nephrectomy for clinically nonmetastatic renal cell carcinoma. / H.Van Poppel, H.Vandendriessche, K.Boel // Urol.- 1997,-Vol. 158.-P.45-9.

147. Van Poppel H. Is there a place for conservative surgery in the treatment of renal carcinoma?/ H.Van Poppel, H.Claes, P.Willemen, ROven, L.Baert // Br. J. Urol.- 1991.-Vol. 67.-P. 129-33.

148. Van Poppel H. Non-metastatic renal cell carcinoma./ H.Van Poppel, F.Bameiis, L.V.Baert// Curr. Opin. Urol.- 1996.-Vol.6.-P. 2414.

149. Van Poppel H. Nephron-sparing surgeiy./H.Van Poppel, L.V.Baert // Carcinoma of the kidney and testis, and rare urologic malignancies. Innovations in management. Berlin: Springer-Verlas.- 1999.-P.79-93.

150. Van Poppel H. Organ-sparing surgeiy: magic bullet or tragic insanity?/ H.Van Poppel, L.V.Baert // Renal, bladder and prostatic cancer, an update. New York: Parthenon-Publishing Group.- 1999.-P. 23-9.

151. Wynder E.L. Epidemiology of adenocarcinoma of the kidney./ E.L.Wynder, K.Mabuchi, J.W.Whitmore // J. Natl. Cancer Inst.- 1974.-Vol. 53.-P. 1619-34.

152. Wolk A. International renal cell cancer study. Role of diet./ A.Wolk, G.Gridley, S.Niwa, P.Lindblad, M.McCredie // Int. J. Cancer.-1996.-Vol. 65.-P. 67-73.

153. Wunderlich H. Nephron sparing surgery for renal cell carcinoma 4cm. or less in diameter: indicated or under treated? / H.Wunderlich, O.Reichelt, S.Schumann, A.Schlichter, H.Kosmehl, W. Werner // J. Urol.- 1998.-Vol. 159.-P. 1465-9.

154. Yagoda A. Chemotherapy for advanced renal-cell carcinoma: 19831993./ A.Yagoda, B.Abi-Rached, D.Petiylak // Semin. Surg. Oncol.-1995.-Vol. 22.-P. 42-60.

155. Yamasaki E. Concentration of mutagens from urine by absorption with the nonpolar resin XAD-2: cigarette smokers have mutagenic urine./ E.Yamasaki, B.N.Ames // Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 1977.-Vol. 74.-P. 3555-9.

156. Yasunaga Y. Prognostic factors of renal cell carcinoma: a multivariate analysis./ Y.Yasunaga, M.Shin, T.Miki // J. Surg. Oncol.- 1998.-Vol.68.-P.l 1-18.

157. Yokogi H. Flow cytometric quandtation of the proliferation-associated nuclear antigen p 105 and DNA content in patients with renal cell carcinoma./ H.Yokogi // Cancer.- 1996.-Vol.78.-P.819-26.

158. Yorukoglu K. Volume weighted mean nuclear volume in renal cell carcinoma./ K.Yorukoglu, S.Aktas, G.Guler // Urology.- 1998.-Vol.52.-P.44-7.

159. Yorukoglu K. Tubular dysplasia and carcinoma in situ: precursors of renal cell carcinoma./ K.Yorukoglu, S.Aktas, M.U.Mungan, Z. Kirkali // Urology.- 1999.-Vol. 53.-P. 684-9.

160. Yu M.C. Cigarette smoking, obesity, diuretic use, and coffee consumption as risk factors for renal cell carcinoma./ M.C.Yu, T.M.Mack,

161. RHanisch, C.Cicioni, B.E.Henderson// J. Natl. Cancer Inst.- 1986.-Vol. 77.-P. 351-6.

162. Yuan J.M. Cruciferous vegetables in relation to renal cell carcinoma./ J.M.Yuan, M.Gago-Dominguez, J.E.Castelao, J.H.Hankin, R.K.Ross, M.C.Yu // Int. J. Cancer.- 1998.-Vol. 77.-P. 211-6.

163. Yuan J.M. Tobacco use in relation to renal cell carcinoma./ J.M.Yuan, J.E.Castelao, M.Gago-Dominguez, M.C.Yu, R.K.Ross // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.- 1998.-Vol. 7.-P.429-33.

164. Yuan J.M. Hypertension, obesity and their medications in relation to renal cell carcinoma./ J.M.Yuan, J.E.Castelao, M.Gago-Dominguez, M.C.Yu, R.K.Ross // Br. J. Cancer.- 1998.-Vol.77.-P. 1508-13.