Диагностика стадий канцерогенеза в молочной железе (морфометрическое и плоидометрическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Григорьева, Светлана Геннадьевна

• Григорьева, Светлана Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Григорьева, Светлана Геннадьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность и факторы риска развития новообразований молочной железы.

1.2. Клинико - морфологическая характеристика фиброзно — кистозной болезни и фиброаденомы молочной железы.

1.3. Гистологическая диагностика стадий канцерогенеза в эпителиальных структурах молочной железы.

1.4. Клинико - морфологическая характеристика инфильтрирующих дольковой и протоковой карцином молочной железы.

1.5. Вопросы гистологических классификаций новообразований молочной железы.

1.6. Морфометрические и плоидометрические исследования новообразований молочной железы.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика исследованного биопсийного материала.

2.2. Методы собственных исследований.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Гистологическая характеристика биоптатов молочной желеад без.патологических изменений, при различных степенях выраженности неопластического процесса, дольковой и протоковой карцином «in sitrnrn их инвазивных стадий.

3.2. Морфометрическое исследование эпителия молочной железы на разных стадиях канцерогенеза.

3.2.1 Изучение гистоархитектоники диагностических биоптатов молочной железы.

3.2.2 Морфометрическое исследование площади ядер долькового и протокового эпителия молочной железы на разных стадиях канцерогенеза.

3.2.3 Изучение относительной доли ядер долькового и протокового эпителия молочной железы в срезе в зависимости от стадии канцерогенеза.

3.3. Плоидометроическое исследование ядер эпителия молочной железы на разных стадиях канцерогенеза.

3.3.1. Определение стандарта плоидности в гистологических срезах при плоидометрическом исследовании эпителия молочной железы.

3.3.2. Сравнительное микроспектрофотометрическое исследование плоидности ядер клеток долькового и протокового эпителия молочной железы в норме и на разных стадиях канцерогенеза. 68 3.33. Изучение пролиферативной активности ядер клеток эпителия молочной железы. 102 3.3.4. Изучение коэффициента анеуплоидии ядер эпителия молочной железы.

3.3.5 Изучение показателя гетероплоидии ядер эпителия молочной железы.

3.3.6 Изучение профиля плоидности долькового и протокового эпителия молочной железы на разных стадиях канцерогенеза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика стадий канцерогенеза в молочной железе (морфометрическое и плоидометрическое исследование)»

Актуальность темы. Карцинома молочной железы занимает первое место в мире по распространенности среди онкологических заболеваний у женщин. Уровень заболеваемости карциномой молочной железы в большинстве развитых стран в последнее время растёт [Spratt J. S., Donegan W. L., Sidestad C. P., 2003]. Спустя год с момента диагностики опухоли летальность среди пациенток достигает 12% [Состояние онкологической помощи населению России в 2000 году, 2001].

В связи с обширной распространённостью, высокой заболеваемостью и смертностью, профилактика карцином и ранняя диагностика предопухолевых изменений в молочной железе остается актуальной медицинской и социальной проблемой. У подавляющего большинства женщин (80%) карцинома молочной железы диагностируется на второй и третьей стадии заболевания, что свидетельствует о низкой выявляемости заболевания в его начальных стадиях [Плетнев С. Д., Мазурин В. Г., 1985; Довгалюк А. 3.,2001].

Проблема новообразований молочной железы содержит целый ряд нерешенных вопросов, связанных с ранней диагностикой карцином и предраковых изменений в молочной железе. Часто возникают трудности при трактовке гистогенеза, степени дифференцировки новообразований, определении стадий начальных форм неопластического процесса [Головин Д. И., 1982; Автандилов Г. Г., 1984; Лоран О. Б., Пушкарь Д. Ю., Франк Г. А., 1999; Silverstein М. J., 1994, 1997]. Группа европейских патологов оценивали 17 пограничных новообразований молочной железы, и ни в одном случае установленные ими патогистологические диагнозы не совпали [European Commision Working group on Breast Screening pathology consistency achieved by 23 European patologhists from 12 countries in diagnosing breast disease and reporting prognostic features of carcinomas., 1999]. Это обусловлено тем, что многие аспекты морфогенеза гиперпластических и неопластических процессов в эпителии молочной железы остаются мало изученными, отсутствует единая и общепринятая классификация стадий неопластического процесса в эпителии молочной железы и гистологическая диагностика этого состояния связана с большой долей субъективизма.

Своевременно начатое лечение предопухолевых процессов, обладающими потенциальной способностью к озлокачествлению, имеет большую практическую ценность [Яковлева И. А., Черный А. П., Бонтарь Э. Р., 1981; Волченко Н. Н., 2000]. Эти данные указывают на необходимость проведения исследований по совершенствованию и повышению точности цитологической и гистологической диагностики новообразований молочной железы, особенно их пограничных форм. Одинаковая воспроизводимость патогистологических диагнозов стадий развития неопластических процессов в молочной железе является одной из важных практических проблем и нуждается в максимальной объективизации процесса морфологической диагностики новообразований. Поэтому необходим поиск морфологических признаков, которые могли бы послужить совершенствованию методов дифференциальной диагностики и более раннему выявлению карцином [Упоров А. В., Семиглазов В. Ф., Пожарисский К. М., 2000; Niezabitovski А., Skolyszewsky J., Rys J., 1997; Kuropkat Ch., Rudolph O., Frahm S. et al., 1994].

В последнее время обсуждается вопрос, связанный с обозначениями легкой и умеренной степени дисплазии, а также тяжелой формы дисплазии и рака «in situ», терминами «интраэпителиальная неоплазия», которую подразделяют на три или две степени. Так, для предстательной железы [Botstwick D. J., Bravver М. К., 1987], шейки матки [Richart R. М., 1990], яичка [Dieckmann К. P., Loy V., 1997], молочной железы [Tavassoli F. А., 1997] уже широко используют соответствующие обозначения интраэпителиальных неоплазий (PIN, CIN, TIN, MIN). Данные классификации неопластических изменений в эпителиальной ткани соответствуют выбору адекватной клинической тактики с учетом требований согласованных протоколов. Для достижения большей объективности в диагностике таких патологических изменений требуется не только подробное описание морфологических изменений в гистологических структурах органов, но и применение комплекса дополнительных методов морфологического исследования, уточняющих возможный темп пролиферативной активности клеток новообразования и изменения их биологических свойств [Автандилов Г. Г., 1984, 1996, 2000; Kearsley I. Н., Furlong К. L., Cooke R. F. et al., 1990; Page D. L., Rogers L. W., 1992]. Современные способы изучения пролиферативной активности клеток проводится с помощью методов, нуждающихся в дорогостоящих расходных материалах (электронная микроскопия, иммуногисто - и иммуноцитохимическое исследование, молекулярно — биологические методы). В то же время изучение содержания генетического материала в ядрах эпителиальных клеток для этой цели используется недостаточно широко, хотя гистофизические методы исследования ДНК не требуют расходных материалов [Автандилов Г. Г., 1972, 1980, 1990; Ташкэ К., 1980; Sandritter W., 1982]. Однако, если микроспектрофотометрическое исследование цитологических препаратов связано с изучением целых клеток и их ядер, то в гистологических срезах данные измерений всегда связаны со случайными сечениями клеточных элементов и требуют специальных методов математического анализа получаемых данных. Наиболее доступным из них является метод сравнительной микроспекторфотометрии [Автандилов Г. Г., 1973, 1990, 2002; Steinbeck R. G., 1997, 1998; Haroske G., Bocking A., Kayser К. et al., 1998].

Микроспектрофотометрический анализ - важный источник диагностической информации, связанный с измерением структуры клеток и их генетического материала. Проведены обширные исследования, показавшие эффективность этого метода в диагностике и прогнозе течения онкологических заболеваний [Автандилов Г. Г., Казанцева И. А., 1973; Богатырев В. Н., 1989; Гундорова JI. В., 2001; Автандилов Г. Г., Саниев К. Б., 2002]. Исследованы морфометрические параметры клеток и изменения плоидности ДНК при различных стадиях канцерогенеза в ядрах клеток эпителия мееогих органов [Автандилов Г. Г., Пашкова В. С., 1971; Червонная JL В., Гладунова 3. Д., 1971; Болгова JI. С., 1990; Андреасян Г. О., Преображенская Т. М., 1995; Helliwell Т., Atkinson М., Cook Т. et al., 1989 и др.]. К настоящему времени сформировался устойчивый круг микроспектрофотометрическнх признаков, количественная оценка которых имеет выраженную диагностическую значимость.

Наиболее информативным методом определения пролиферативной активЕЮСти клеток является оценка плоидности ДНК в ядрах по гистограммам, где измеряется оптическая плотность ядер клеток окрашеш1ых по методике Фёльгена [Автандилов Г. Г., 1973; Berryman I., Sterrett G. F., Papadimitrou J. M.; 1984]. В 1972 была впервые выявлена закоЕЮмерность экспоненциального накоплеЕЕИя ДНК в ядрах клеток ростковых зоее озлокачествляющихся тканей и обосЕЕОваЕЕа гипотеза о суперпродукции ДНК в ядрах этих клеток в процессе каЕщерогеЕЕеза [АвтаЕ1дилов Г. Г., 1972; 2000]. ЗлокачествеЕЕЕЕые опухоли характеризуются мЕюгократным и ЕшрегулярЕЕЫм увеличением геЕЕетического материала в ядре - полиплоидией. В клсточееом цикле имеется ряд коЕггрольЕЕых точек, прохождеЕше которых возможно лишь в случае ЕЕормалыюго завершеЕЕИя предыдущих этапов. Нарушения в прохождеЕЕии фаз митоза ведет к возешкееовсееию хромосомных аберраций, мутаций, и, как следствие - к неравномерному распределению хромосомного материала между ядрами дочерних клеток, которое приводит к появлению ядер клеток с несбалансированным геномом [Автандилов Г.Г., Кижаев Е.В., Баннов С.М., 2003]. Этот процесс проявляется в гетероплоидии и анеуплоидии [Автандилов Г. Г., 1973; Ташке К., 1980; Пальцев М. А., Аничков Н. М., 2000, и др.]. Показана также тесная корреляция между содержанием ДНК в ядрах и их объемом [Бродский В. Я., 1966]. Эти данные доказывают, что гистофизические методы также могут быть использованы для уточнения гистопатологической диагностики новообразований и, в особенности, различных стадий интраэптелиальной неоплазии. Суммарное накопление качественно измененного генетического материала в ядрах опухолевых клеток дает основания для исследования этих изменений в качестве обобщающего диагностического признака.

На базе указанных подходов процесс канцерогенеза в молочной железе изучен недостаточно, а опубликованные данные противоречивы. Широко распространенный метод проточной цитофотометрии не всегда дает г основания для уточнения степеней неопластических состояний в эпителиальной ткани и уровня дисдифференцировки клеток при карциномах, так как при этом способе диагностики исследуются не только клетки опухоли, но и примесь клеток стромы, сосудов и других гистоструктур. Нет работ, связанных с исследованием связи степени дисплазии эпителия молочной железы и плоидностыо эпителиоцитов. Применение морфометрического и плоидометрического методов исследования при изучении процесса канцерогенеза в эпителии молочной железы может открыть новые возможности для дифференциальной диагностики новообразований молочной железы.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ - совершенствование морфологической диагностики стадий канцерогенеза в молочной железе на основе данных морфометрического и плоидометрического исследования.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для достижения указанной цели решали следующие задачи:

1. На гистологическом материале провести морфометрическое и плоидометрическое исследование ядер клеток долькового и протокового эпителия молочной железы с учетом стадии канцерогенеза.

2. Определить дифференциально - диагностические морфометрические и плоидометрические критерии нормальной эпителиальной ткани, маммарной интраэпителиальной неоплазии (МИН) разной степени выраженности и инфильтрирующих карцином.

3. Оценить возможность использования данных плоидометрического исследования для разграничения гиперплазии нормального эпителия, степеней интраэпителиальных неоплазии, иинвазивных карцином молочной железы.

4. Установить дифференциально - диагностические значения измерения площади ядер долькового и протокового эпителия молочной железы для определения стадии канцерогенеза. v »

5. Создать обоснованную и объективизированную классификацию стадий канцерогенеза на основании полученных морфометрических и плоидометрических данных для применения в патогистологической практике.

6. Сравнить показатели площади и плоидности ядер клеток долькового и протокового эпителия молочной железы на разных стадиях канцерогенеза в препаратах, окрашенных по методике Фёльгена и обычной окраской гематоксилином и эозином.

7. Оценить возможность применения окраски гематоксилином и эозином для проведения морфометрического и плоидометрического исследования эдцтелия молочной железы на разных стадиях канцерогенеза.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В данной работе использованы принципиально новые методики исследования количественной и качественной организации эпителия молочной железы на различных этапах канцерогенеза. Основой работы является применение нового направления медицинской диагностики -компьютерной микроспектрофотометрии.

На большом объеме биопсийного материала впервые способом выявлены объективные дифференциально - диагностические критерии степеней дисплазии эпителия молочной железы и инвазивных дольковой и протоковой карцином молочной железы на основании изменений плоидности и площади ядер клеток. Разработана классификация неопластических процессов в эпителии молочной железы на основании полученных плоидометрических и морфометрических параметров эпителия молочной железы на разных стадиях канцерогенеза. Проведено сравнение данных о площади и плоидности ядер клеток эпителия молочной железы, полученных при изучении препаратов, окрашенных по методике Фёльгена и гематоксилином и эозином.

Получены также данные, подтверждающие ступенчатость стадий канцерогенеза в эпителиальной ткани [Автандилов Г. Г., 2003, 2004,2005].

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

Полученные данные имеют определенную значимость для теоретической медицины и практического здравоохранения, поскольку они дают патоморфологу объективные дифференциально - диагностические критерии при определении степени внутриэпителиальной неоплазии и карцином молочной железы.

Выбор материала исследования по диагностическому признаку обусловлен высокой заболеваемостью фиброзно - кистозной болезнью и фиброаденомой молочной железы женщин репродуктивного возраста. Инвазивные дольковая и протоковая карциномы молочной железы так же составляют большую часть в группе всех инвазивных карцином данной локализации.

Результаты исследования, обладая высокой точностью и надежностью благодаря использованию метода гистофизического анализа срезов и их статистической обработки, дают возможность при любых подозрениях патоморфолога на развитие патологической клеточной пролиферации провести уточнение её характера, а также стандартизованнно устанавливать степень выраженности интраэпителиальной неоплазии (МИН). Выявленные закономерности процесса канцерогенеза эпителия молочной железы могут быть использованы в разработке адекватных лечебно - профилактических мероприятий. При дифференциальной диагностике патологии молочной железы дополнительно к обычным гистологическим исследованиям необходимо использование морфометрических и плоидометрических данных для объективизации диагностического процесса.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Развитие неопластических процессов и карцином молочной железы сопровождается увеличением размеров ядер клеток и нарастанием показателя плоидности доминирующего клона клеток

2. Показатель средней плоидности и площади ядер клеток эпителия молочной железы позволяет дифференцировать низкую (МИН I) и высокую (МИН II) степени маммарной интраэпителиальной неоплазии, а также инвазивные карциномы.

3. Измерение плоидности и площади ядер эпителиальных клеток молочной железы возможно проводить на препаратах, окрашенных рутинной окраской гематоксилином и эозином с учетом увеличения возможной ошибки по мере нарастания стадии канцерогенеза.

4. Гистологические заключения, дополненные морфометрическими и плоидометрическими характеристиками, точнее отражают стадии неопластического процесса, повышают информативность и дают объективные основания для диагностики стадий неопластического процесса в ткани молочной железы.

5. Классификация морфологических изменений эпителиальных структур молочной железы, включающая в себя только статистически различимые информативные параметры и основанная на данных о плоидности ядер их клеток, является наиболее объективной и дает возможность принимать адекватные диагностические и клинические решения, соответствующие стадиям канцерогенеза.

15

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Григорьева, Светлана Геннадьевна

126 ВЫВОДЫ

1. Метод сравнительной микроспектрофотометрии позволяет устанавливать дополнительно к обычному гистологическому исследованию дифференциально — диагностические объективные параметры плоидности и площади ядер эпителиальных клеток молочной железы, окрашенных на ДНК в норме, маммарной интраэпителиальной неоплазии первой (МИН I), второй (МИН II) степеней и инвазивных дольковой и протоковой карцином.

2. В нормальном дольковом и протоковом эпителиях молочной железы средний показатель плоидности ядер соответствует 2,5±0,02с, с пределом двойного стандартного отклонения до 2,9с, куда входят показатели доброкачественных гиперпластических процессов. В гистограммах распределения ядер по плоидности преобладает диплоидный модальный класс.

3. Дисплазия легкой и умеренной степени выраженности (маммарная интраэпителиальная неоплазия I степени — МИН I) долькового и протокового эпителия молочной железы характеризуется значениями плоидности 3,1±0,02с с пределом двойного стандартного отклонения до 3,5с и появлением в гистограмме тетраплоидных ядер.

4. При тяжелой дисплазии и карциноме «in situ» (МИН II) молочной железы наблюдается дальнейшее увеличение показателя средней плоидности ядер клеток долькового и протокового эпителия до 4,0±0,05с, с пределом двойного стандартного отклонения до 4,8с и гетероплоидность ядер клеток.

5. Инфильтрирующая дольковая карцинома молочной железы характеризуется средними значениями плоидности ядер 5,7±0,06с, с пределом двойного стандартного отклонения до 6,9с. Средняя плоидность ядер клеток инфильтрирующей протоковой карциномы близка к показателю плоидности инфильтрирующей дольковой карциномы и составляет 5,8с±0,09с, с учетом двойного стандартного отклонения - 7,6с. В гистограммах инвазивных карцином отсутствует модальный класс, наблюдается гетеро- и полиплоидия ядер, отражающие различно выраженную анеуплоидию опухолевых клеток.

6. По сравнению с ядрами эпителиальных структур нормальной молочной железы увеличение площади ядер клеток долькового эпителия при МИН I в 1,4 раза, при МИН II отмечено в 1,5 раза, при дольковой карциноме в 1,9 раз. В протоковом эпителии площадь ядер, по сравнению с нормой, при МИН I увеличивается в 1,2 раза, при МИН II в 1,5 раза, при протоковой карциноме в 2 раза. Эти данные могут также приниматься в качестве дополнительных дифференциально-диагностических признаков при оценке стадий опухолевой прогрессии.

7. С учетом полученных морфометрических и плоидометрических данных предлагается при клинико — морфологической классификации стадии неопластического процесса в молочной железе использовать следующие градации процесса: «норма — МИН I — МИН II — карцинома», как имеющие достоверные статистические различия.

8. Показано, что дифференциальную диагностику можно так же проводить на срезах, окрашенных гематоксилином и эозином, учитывая их совпадения с описанными выше показателями, кроме группы инвазивных карцином, где возможно отклонение значений показателей до 15 %.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При диагностике доброкачественных процессов, неоплазии разных стадий и карцином молочной железы обычное гистологическое исследование следует дополнять проведением морфометрического и плоидометрического анализа гистологического препарата.

Исходя из теории информации, в дифференциальной диагностике должны быть учтены микроспектрофотометрические параметры каждой диагностической группы с различными вероятностями безошибочного суждения: р= 0,5, соответствющее отклонению среднего показателя на 0,67о, а также при более широких интервалах вариабельности признаков — р= 0,7, отлонение на1о и р = 0,95, отклонение на 2ст (Табл. 14 и 15).

Табл. 14. Диагностические пределы значений плоидности (М±2а) ядер эпителиальных клеток молочной железы (в пикселях) на разных стадиях канцерогенеза.

Диагностическая группа Окраска по Фёльгену Гематоксилин и эозин

М-2 о М М+2с М-2 о М М+2о

Дольковый эпителий

Норма 2,1 2,5 2,9 2,1 2,5 2,9

МИН I 2,7 3,1 3,5 2,5 3,1 3,7

МИН II 3,2 4,0 4,8 3 4,0 5,0

Карцинома 4,5 5,7 6,9 3,7 4,9 6,1

Протоковый эпителий

Норма 2,1 2,5 2,9 2,2 2,6 3,0

МИН I 2,7 3,1 3,5 2,5 3,1 3,7

МИН II 3,2 4,0 4,8 3,5 4,1 4,7

Карцинома 4,0 5,8 7,6 4,0 6,0 8,0

Табл. 15. Диагностические пределы значений площади (М±2ст) ядер эпителиальных клеток молочной железы (в пикселях) на разных стадиях канцерогенеза.

Диагностическая группа Окраска по Фёльгену Гематоксилин и эозин

М-2 а М М+2ст М-2 о М М+2ст

Дольковый эпителий

Норма 230 286 432 232 300 368

МИН I 334 396 518 271 367 463 .

МИН II 278 435 583 360 490 620

Карцинома 424 550 676 547 595 643

Протоковый эпителий

Норма 224 280 336 212 306 400

МИН I 260 360 460 294 368 442

МИН II 370 430 490 351 473 596

Карцинома 272 564 856 648 754 860

Результаты микроспектрофотометрического исследования обладают высокой точностью и надежностью, позволяют более точно дифференцировать доброкачественный и злокачественный характер новообразований молочной железы, а также устанавливать степень выраженности интраэпителиальной неоплазии, выделяя только две стадии — легкую (МИН I) и тяжелую, включающую в себя и карциному «in situ» (МИН II), а также инфильтративные карциномы.

Эти состояния железистого аппарата молочной железы требуют разные клинические подходы. Микроспектрофотометрия позволяет судить о характере клонов клеток в дольковом и протоковом эпителии в процессе канцерогенеза в молочной железе. Выявленные закономерности могут лечь в основу проведения определенной лечебной тактики и оценки прогностических проблем, связанных с каждой пациенткой. Полученные данные могут быть использованы при создании компьютерной программы дифференциальной диагностики предопухолевых процессов опухолей молочной железы.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

В результате проведенного комплексного гистологического и микроспектрофотометрического исследования биоптатов молочной железы получены данные к уточнению дифференциальной диагностики гиперпластических процессов, легкой и тяжелой степеней интраэпителиальной неоплазии и дольковых и протоковых карцином молочной железы при обнаружении в ней опухолей и опухолевидных образований, которые используются:

• в учебном процессе и научной работе кафедры патологической анатомии РМАПО

• в практической работе патологоанатомических отделений Медсанчасти № 1 АМО ЗИЛ г. Москвы и Московской городской клинической больницы № 33 им. А. А. Остроумова.

Апробация диссертационного материала. Основные положения диссертации отражены в работах, опубликованных в центральных медицинских журналах и других изданиях, доложены на XVI, XVII, XVIII и XXII научно - практических конференциях РМАПО "Морфометрия в диагностике болезней" (Москва, 1998, 1999, 2000, 2004), на VI Всероссийской конференции по патологии клетки (2000). Апробация диссертационной работы состоялась на совместном заседании кафедр патологической анатомии РМАПО и МГМСУ 20 апреля 2005 года.

Публикации по теме диссертации

1. «Тканевой объемный профиль» биопсийного материала молочной железы // Успехи теоретической и клинической медицины. — М., РМАПО, 1999. - Вып. 3. - С. 71.

2. Оценка пролиферативной активности клеток в гистопатологической диагностике // Тихоокеанский медицинский журнал. — 2000. - № 4.- С. 9 - 11 (соавт. Автандилов Г. Г., Лоранская И. Д., Петренко Н. В.)

3. Сравнительная патогистологическая и микроспектрофотометрическая диагностика стадий канцерогенеза в молочной железе // Актуальные проблемы общей и частной патологии /Сборник научных трудов. — М., Прогрессивные Био- Медицинские технологии. - 2000. - С. 9 - 11 (соавт. Автандилов Г. Г., Зайратьянц О. В., Преображенская Т. М.)

4. Патогистологическая дифференциальная диагностика интраэпителиальпых пеоплазий и карцином молочной железы // Российские медицинские вести. — 2001. - Том VI. - № 2. - С. 54 - 57.

5. Патогистологическая диагностика предопухолевых процессов и опухолей молочной железы // Архив патологии. — 2001. - Том 63. - №2. — С. 26 - 30. (соавт. Г. Г. Автандилов, Ю. Л. Перов, О. В. Зайратьянц)

6. Гистофизическое исследование динамики изменений плоидности ядер эпителиальных клеток молочной железы в процессе малигнизации //Актуальные проблемы патологической анатомии и судебной медицины / Межвузовский сборник научных работ. - Саратов, 2001. - С. 11 - 15 (соавт. Автандилов Г. Г.)

7. Оценка плоидности ядер клеток долькового и протокового эпителия молочной железы при диагностике стадий канцерогенеза // Клиническая лабораторная диагностика. —2001. - № 8. - С 10 - 14 (соат. Автандилов Г. Г.)

8. Application of «IMAGER - СН» Analyzer for Better Tumor Diagnostics // Shanghai: Neural Information Processing, ICONP. -2001. - V. 3. - P. 1401 - 1402 (соавт. Автандилов Г. Г., Гундорова JI. В., Ананян М. А., Саниев К. Б., Султан - Заде Т. С.)

9. Computer ploidometria in differential diagnosing cancerogenesis stages // Virchows Archiv. - 2001. - V.439. - №3. - P. 308 (соавт. Автандилов Г. Г., Перов Ю. JI., Зайратьянц О. В.)

10. Плоидометрия в уточнении диагностики стадий опухолевого процесса в молочной железе //Диагностическая медицинская' морфометрия /Сборник, посвященный 80 - летию Георгия Герасимовича Автандилова.- Москва.: РМАПО, 2002.- С. 175 - 179.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы; главы, посвященной материалам и методам исследования; главы, в которой представлены собственные результаты; главы с обсуждением полученных результатов, заключения, выводов; библиографического указателя использованной литературы, содержащего 116 отечественных и 79 иностранных публикаций. Диссертация иллюстрирована 15 рисунками, 15 цифровыми таблицами, 29 фотографиями и 15 гистограммами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Григорьева, Светлана Геннадьевна, 2005 год

1. Автандилов Г. Г. Окулярная измерительная сетка для цито — гисто- стереометрических исследований // Арх. патол. 1972. - В. 6. - С. 76 - 77.

2. Автандилов Г. Г. Морфометрия в патологии. М.: Медицина, 1973.- 248 с.

3. Автандилов Г. Г. Введение в количественную патологическую морфологию. М.: Медицина, 1980. — 216 с.

4. Автандилов Г. Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики в аспектах морфометрии. М.: Медицина, 1984. — 286 с.

5. Автандилов Г. Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии. М.: Медицина, 1984. — 285 с.

6. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990.-384 с.

7. Автандилов Г. Г. Перспективы развития компьютерной цито -гистопатологии // Арх. патол. 1993. - № 2. - С 3 - 5.

8. Автандилов Г. Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии // Успехи теоретической и клинической медицины. М., РМАПО, 1996. - С. 256.

9. Автандилов Г. Г. Индекс клональной пролиферации и его изменения в процессе озлокачествления ткани (по данным цитофотометрии ДНК) // Вопр. онкол. 2000. - Том 46. - №4. - С. 423 - 426.

10. Автандилов Г. Г. Компьютерная микроскопия в дифференциальной патогистологической диагностике // Росс. мед. вести. 2001. - № 1. - С. 59 -61.

11. Автандилов Г. Г. Перспективы развития диагностической морфометрии // Диагностическая медицинская морфометрия. М., РМАПО, 2002. - С. 4 -24.

12. Автандилов Г. Г. Основы количественной патологической анатомии. М.: Медицина, 2002. - 240 с.

13. Автандилов Г. Г. Плоидометрическое обоснование и практическое применение закона ступенчатой стадийности канцерогенеза // Вопр. онкол. — 2004. Том. 50. - № 6. - С. 672 - 677.

14. Автандилов Г. Г. Способ дифференциальной диагностики стадий канцерогенеза// Патент на изобретение № 2234099, 2004.

15. Автандилов Г. Г. Закон ступенчатой стадийности развития новообразований //. Научная сессия МИФИ-2005: Сборник научных трудов, М., 2005. Т. 1.- С. 298.

16. Автандилов Г. Г., Казанцева И. А. Микроспектрофотометрическое исследование содержания ДНК при диагностике предопухолевых процессов и рака // Арх. патол. 1973. - В. 1. - С. 13 - 17.

17. Автандилов Г. Г., Пашкова В. С. Морфометрическое исследование полиморфных раковых опухолей желудка // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1971. -№ 4. - С. 82 - 85.

18. Автандилов Г. Г., Краснова В. Г., Никитина Н. И. Сравнительное микроспектрофотометрическое исследование содержания ДНК в ядрах клеток опухолей гортани в гистологических и цитологических препаратах // Арх. патол. 1975. - № 6. - С. 15 - 19.

19. Автандилов Г. Г., Казанцева И. А., Червонная JI. В. Закономерность накопления ДНК в ядрах клеток ростковой популяции при дисплазиях и злокачественном росте тканей человека. (Диплом № 68) // Научные открытия. М.; С. - Пб., 2000. - С. 64 - 65.

20. Автандилов Г. Г., Саниев К. Б. Плоидометрия в повышении качества патогистологической диагностики // Арх. патол. 2002. - вып. 3. - С. 31 -33.

21. Автандилов Г. Г., Кижаев Е. В., Баннов С. М. Изменение содержания ДНК в ядрах клеток опухоли при раке молочной железы после проведения предоперационной лучевой терапии // Росс. мед. вести. 2003. -№ 2. - С. 45 - 49.

22. Автандилов Г. Г., Глухова Ю. К. Сравнительная оценка точности плоидометрической диагностики предрака и рака шейки матки по результатам гистологических и цитологических исследований // Росс. мед. вести. 2004.- № 2. - С. 35 - 38.

23. Андреева Е. Н., Леденева Е. В. Основные аспекты этиологии и патогенеза фиброзно кистозной болезни молочной железы // Акушерство и гинекология. - 2002. - № 6. - С. 7 - 9.

24. Андреасян Г. О., Преображенская Т. М. Стереометрический анализ местной иммунной реактивности эпителиальных опухолей яичников // Успехи теоретической и клинической медицины. М., РМАПО, 1995. - С. 46 -47.

25. Баженова А. П., Островцев А. Д, Хаханашвили Г. Н. Рак молочной железы. М.: Медицина, 1985. — 268 с.

26. Баталина Л. Д., Тахтамыш А. Н. Рак молочной железы в отдаленные сроки после секторальной резекции // Вопр. онкол. 1989. - № 7. -С. 864 - 865.

27. Белоус Т. А., Соркин Е. Г., Егорова С. Г., Коханова И. Д. Дольковый рак молочной железы (комплексное морфологическое исследование) // Диагностика и лечение рака молочной железы. М., 1985. - С 99- 103.

28. Бенсман В. М. Облегченные способы статистического анализа в клинической медицине (+CD) // Краснодар, издательство КГМА, 2002. 32 с.

29. Берзин С. А., Меркулов Э. В., Демидов С. М. Скрининг и диспансеризация женщин с наличием факторов риска рака молочной железы // Вопр. онкол. - 1990. - № 9. - С. 1117 - 1118.

30. Богатырев В. Н. Анеуплоидные и диплоидные новообразования молочных желез и их связь с прогнозом заболевания // Лабор. дело. 1989. -№ 11.-С 54-56.

31. Богатырев В. Н., Ермилова В. Д., Петрова А. С. Лазерная проточная цитофлюориметрия как дополнительный метод определения степени дифференцировки опухоли у больных раком молочной железы // Арх. патол. 1986. - № 1. - С. 44 - 48.

32. Боговский П. А. Морфологические проявления профессии опухолей // Арх. патол. 1982. - № 2. - С 3 - 8.

33. Болгова Л. С. Морфометрия в цитологической диагностике степени дифференцировки рака легкого // Новые приложения морфометрии и математическое моделирование в медико — биологических исследованиях. -Харьков, 1990.-С. 31.

34. Бродский В. Я. Трофика клетки. М.; Л.: Наука, 1966. - 355 с.

35. Брускин Я. М. Дисгормональные заболевания молочной железы. -М.: Медгиз, 1962. 240 с.

36. Быстрова В. В. Вопросы гистологии и дифференциальной диагностики лобулярного рака IN SITU молочной железы // Арх. патол. -1972.-№8.-С 64-68.

37. Быков В. Л. Частная гистология человека. С.- Пб., Сотис, 1999. -300 с.

38. Бурдина Л. М. Рентгеновские особенности состояния молочной железы при гиперпластических процессах репродуктивной системы // Возможности современной лучевой диагностики в медицине.- М., 1995. С 153 - 154.

39. Волченко Н. Н. Внутрипротоковый рак молочной железы. // Арх. патол. 2000. - В. 2. - С. 22 - 26.

40. Волченко Н. Н., Медовый В. С., Славнова Е. Н., Савостикова М. В. Сравнительный морфологический анализ цитограмм инвазивного протокового и инвазивного долькового рака молочной железы. // Арх. патол. -2002 .-№6.- С.37-39.

41. Габуния У. А., Гачечиладзе И. А., Ломая Т. Г. Морфогенез рака молочной железы. Тбилиси, Мецниереба, 1987. — 160 с.

42. Галстян А. М. Дисгормональные гиперплазии и доброкачественные опухоли молочной железы. Ереван, 1986. — 196 с.

43. Ганина К. П. Спектрофотометрическое изучение ДНК в эпителиальных клетках молочной железы человека при предопухолевых состояниях и раке // Цитология. 1968. - Т. 10. - № 8. - С 981 - 987.

44. Ганина К. П., Ищенко В. Е. Комплексное цитоморфологическое определение степени анаплазии опухолевых клеток рака молочной железы // Арх. патол. 1986. - №2. - С. 24 - 29.

45. Гарлоев Р. А., Автандилов Г. Г. Морфофункциональная характеристика гиперплазии, дисплазии и карцином предстательной железы (микроспектрофотометрическое исследование) // Арх. пат. 2000. - В. 1. - С. 16-21.

46. Гланц С. Медико биологическая статистика: Пер. с англ.- М.: Практика, 1998.- 459 с.

47. Головин Д. И. Атлас опухолей человека. Л., Медицина, 1975. — 318с.

48. Головин Д. И. Ошибки и трудности гистологической диагностики опухолей. Л.: 1982. - 250 с.

49. Голубев О. А. Значение « коммуникационных систем» в индивидуальном прогнозировании рака молочной железы // Арх. патол. -2004. -№ 1.-С. 22-24.

50. Гольберт 3. В., Соркин Э. Е. Дольковая карцинома IN SITU и дольковый рак (лобулярная карцинома) молочной железы // Арх. патол .-1977.-№7.-С 81 -88.

51. Горюшина О.Г. Мастопатия. С.- Пб., 2000. - 109 с.

52. Гундорова Л. В. Клиническое значение плоидометрической характеристики опухолей и опухолеподобных состояний предстательной железы // Рос. мед. вести. 2001. - № 2. - С.49 - 52.

53. Гундорова Jl. В., Автандилов Г. Г., Саниев К. Б., Зайратьянц О. В. Морфометрическая диагностика предрака и рака предстательной железы по данным исследования плоидности // Арх. патол. 2003. - № 4. - С. 46 - 50.

54. Даниленко В. И. Полиморфизм клеток в дифференциальной диагностике эпителиальных пролифератов при дисплазиях и раке молочной железы // Арх. патол. 1981. - Т. 45. - №5. - С 93 - 94.

55. Даниленко В. И., Фоменков А. А. Рак и фиброзно кистозная болезнь молочной железы (Новый подход к проблемам морфологической диагностики) // Новое в онкологии: Сборник научных трудов.- Воронеж, 1997. - Вып. 2. - С 284 - 288.

56. Дисгормональные гиперплазии молочных желез/ Под ред. Головина Д. И. Л.: Медицина, 1969. - 112 с.

57. Дифференциальная клинико- морфологическая характеристика рака и дисгормональной гиперплазии молочной железы: Методические рекомендации МЗ СССР. Л.: 1990. - 39 с.

58. Довгалюк А. 3. Рак молочной железы. Этиология, клиника, диагностика, лечение, вопросы медико социальной экспертизы и реабилитации. - С.- Пб.: 2001. - 203 с.

59. Дымарский Л. Ю. Рак молочной железы. М.: Медицина, 1980. -200с.

60. Ермилова В. Д., Золотаревский В. Б., Делекторская В. В., Райхлин Н. Т. Морфология дисплазии и маленького рака молочных желез // Арх. патол. 1985. - № 11. - С. 43 - 49.

61. Ермилова В. Д., Коршиков С. В. Особенности строения опухоли и состояние окружающей ткани у больных раком молочных желез пожилого и старческого возраста // Арх. патол. 1981. - №11. - С. 52 - 56.

62. Зайратьянц О. В., Колобов С. В., Акопян И. Г. Особенности экспрессии рецепторов эстрогенов, прогестерона и HER-2 клетками рака молочной железы // Арх. патол. -2004. №5. - С. 9 - 12.

63. Золотаревский В. Б., Зальцман И. Н.,Кулакова А. М. Рентгеноморфологическая характеристика микрокальцинации при доброкачественных процессах и раке молочной железы // Вопр. онкол. 1989.- №6. С 668 - 675.

64. Золотаревский В. Б., Попов М. С. Цитоспектрофотометрическое изучение содержания ДНК при дисплазиях и раке молочных желез // Арх. патол. 1977. -№ 1.-С. 25-31.

65. Казанцева И. А., Карелина Т. В. О роли миоэпителиальных клеток в гистогенезе долькового рака молочной железы // Арх. патол. 1984. - № 5. -С. 33 -37.

66. Карелина Т. В. Современные представления о природе миоэпителиальных клеток и участии их в морфогенезе дисгормональных гиперплазий и опухолей молочных желез // Арх. патол. 1982. - № 2. - С. 69 -72.

67. Козловский О. М. Варианты гистологического и электронно -микроскопического строения долькового рака молочной железы // Арх. патол.- 1982.-№12.-С. 24-29.

68. Кукин Н. Н. Диагностика и лечение заболеваний молочной железы.- М.: Медицина, 1972.-240 с.

69. Левшин В. Ф. Репродуктивная функция женщин и риск развития рака молочной ^селезы // Вопр. онкол. 1988. - № 10. - С. 1178 — 1181.

70. Летягин В. П., И. В.Высоцкая. Первичный рак молочной железы.1 N1. М.: 1996.-161 с.

71. Летягин В. П., Высоцкая И. В., Легков А. А., Погодина Б. М., и др. Лечение доброкачественных и злокачественных заболеваний молочной железы. М.: 1997. - 287 с.

72. Лобода В. И. Биологические особенности рака молочной железы с различным содержанием ДНК // Вопр. онкол. 1980. - № 12. - С. 24 - 27.

73. Лоран О. Б., Пушкарь Д. Ю., Франк Г. А. // Простато -специфический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы.- М.:- 1999.- 240 с.

74. Луговая А. 3., Обыденова Е. К. Результаты микроспектрофотометрического исследования содержания ДНК в ядрах эпителия женской уретры в норме, при различных полипах и раке // Научные труды Кубанского медицинского института. 1976. - Т. 58. - С. 228 - 230.

75. Международная гистологическая классификация опухолей молочной железы. ВОЗ, Женева, 1984. - № 2. - 30 с.

76. Молекулярная клиническая диагностика. Методы / Под ред. С. Херингтона, Дж. Макги: Пер. с англ. М., Мир, 1999. — 558 с.

77. Нейштадт Э.Л., Шакумович В. И. Сравнительное изучение содержания ДНК в ядрах клеток рака молочной железы и его метастазов методом ультрафиолетовой абсорбционной микроспектрофотометрии // Вопр. онкол. 1970.-№ 7.-С. 13-17.

78. Новик В. И., Агроскин Л. С., Папаян Г. В., Соловьева Л. В. Биометрические исследования в диагностике предопухолевых состояний и эндоцервикального рака // Арх. патол. 1989. - №12. - С. 45 - 50.

79. П. Масон. Опухоли человека. М.: Медицина, 1965. - 514 с.

80. Пальцев М. А., Аничков Н. М. Патологическая анатомия. М.: Медицина, 2000. - Т 1. - 528 с.

81. Пантюшенко Т. А. Дисгормональные гиперплазии и рак молочной железы. Минск, 1985. - 143 с.

82. Петрова А. С., Зубрихина Г. Н. Цитофотометрический метод определения содержания ДНК в клетках новообразований // Арх. патол. -1977.-№ 1.-С. 65-67.

83. Петрова А. С., Корякина Р. Ф., Лукина Т. А., Соколова В. С. Цитологическая диагностика дисплазий эпителия // Арх. патол. 1985. - №11. - С. 3 - 6.

84. Плетнев С. Д, Мазурин В. Г. Современные возможности распознавания рака молочной железы на стадии морфологического формирования // Диагностика и лечение рака молочной железы. М.: 1985. -С 57 - 62.

85. Прохорова В. И. Гормональная рецепция и гормональный статус больных раком молочной железы // Диагностика и лечение рака молочной железы. Минск, 1984. - С. 23 - 27.

86. Райхлин Н. Т., Романенко А. М, Опперман А. Новые морфологические методы в онкологии (на примере опухолей из переходного эпителия). М.: Медицина, 1977. - 334 с.

87. Рак молочных желез (вопросы гистологии, гистогенеза, классификации) / Под ред. Д. И. Головина. Л.: Медицина, 1972. - 103 с.

88. Рожкова Н. И., Галил Оглы Г. А., Цыпленкова Е. С. Лучевая и мофологическая диагностика диффузных фиброзно- кистозных мастопатии // Возможности современной лучевой диагностики в медицине. - М.: 1995. - С. 167- 169.

89. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / Под ред. Петрова С.В., Райхлина Н. Т. Казань, 2000. - с 287.

90. Руководство по патологоанатомической диагностике опухолей человека / Под ред. Краевского Н. А, Смольянникова А. В. М.: Медицина, 1971.-495 с.

91. Семиглазов В. Ф., Черномордикова М. Ф., Орлов А. А. и др. Методика выявления и лечения минимальных форм рака молочной железы // Вопр. онкол. 1984. - № 4. - С. 117.

92. Семиглазов В. Ф. Ранняя диагностика опухолей молочной железы. -Ташкент, 1989, 183 с.

93. Семиглазов В. Ф., Веснин А. Г., Моисеенко В. М. Минимальный рак молочной железы. Профилактика, выявление, лечение. С.- Пб.: Гиппократ, 1992. - 240 с.

94. Серов В. В., Золотаревский В. Б. Клиническая морфология раннего рака молочной железы // Арх. патол. 1979. - № 1. - С. 3 - 9.

95. Сидоренко JI. Н. Мастопатия: психосоматические аспекты. JL: Медицина, 1991.-264 с.

96. Сильченко С. А, Лобода В. И., Исакова Л. М. Морфометрические особенности клеток рака молочной железы в оценке степени дифференцировки опухоли // Арх. патол. 1991. - № 4. - С. 25 - 28.

97. Скарфф Р., Тарлони Г. Международная гистологическая классификация опухолей молочной железы: Пер. с англ. — ВОЗ.: Женева, 1969.-22 с.

98. Соркин Э. Е. Пренеоплазии, преинвазивный и инвазивный дольковый рак (гистологическая характеристика). // Дис. . доктора мед. наук. М., 1982.

99. Состояние онкологической помощи населении^ России в 2000 году. -М.: 2001.-С. (91.

100. Стариков В. И. Фиброзно- кистозная мастопатия // Межд. мед. журнал. 2002.- Т. 8. - № 1 - 2. - С. 144 - 148.

101. Стрижова Н. В., Автандилов Г. Г., Ибрагимов А. И., Насырова Д. М. Стереометрический анализ патологии эндометрия // Тезисы докладов IV Российского форума «Мать и дитя». М., 2002. - С. 382 - 383.

102. Ташкэ К. Введение в количественную цито гистологическую морфологию: Пер. с румын. - Бухарест, 1980. — 191 с.

103. TNM классификация злокачественных опухолей / Под ред. Блинова Н. Н. С. - Пб.: Эскулап, 1998. - 191 с.

104. Трапезников Н. Н., Летягин В. П., Алиев Д. А. Лечение опухолей молочной железы. М.: Медицина, 1989. — 175 с.

105. Упоров А. В., Семиглазов В. Ф., Пожарисский К. М. Иммуногистохимическое изучение клеток рака молочной железы с использованием разных маркеров пролиферации // Арх. патол. 2000. - №2. -С. 26 - 30.

106. Франк Г. А., Волченко Н. Н. К вопросу об особых формах рака молочной железы // Диагностика и лечение рака молочной железы. М,: 1985. - С. 94 - 98.

107. Хэм А., Кормак Д. Гистология: Пер с англ. М.: Мир, 1983. -Т 5. -с 294.

108. Червонная Л. В., Гладунова 3. Д. К характеристике плоидности злокачественных меланом, невусов // Вопр. онкол. 1971. - № 1. — С. 9 - 11.

109. Черевко М. А., Слонимская Е. М., Окунев В. В. и др. Возможности диагностики рака молочной железы на фоне фиброзно кистозной болезни // Маммология. - 1998. - С 40 - 43.

110. Явишева Т. М., Хлынина Е. Г. Сравнительная морфометрия ткани фиброаденомы, рака молочной железы с нормальным эпителием // Вест, онкол. науч. центра им. Н. Н. Блохина. 1997. - № 2. - С. И - 14.

111. Явишева Т. М., Ягубов А. С., Рукавишников С. Г. Эпителиальная ткань в норме и при раковом росте. Самара, СамГМУ. - 2000. - 156с.

112. Яковлева И. А., Черный А. П., Бонтарь Э. Р. Эпителий шейки матки в процессе малигнизации. Кишинев, 1981. — 128 с.

113. Янишевский Ф. И. Рак молочной железы. М.: Медицина, 1966. -331 с.

114. Acs G., Lavvton Т. J., Rebbeck Т. R., et al. Differential expression of E -cadherin in lobular and ductal neoplasms of the breast and its biologic and diagnostic implications // Am. J. Clin. Pathol. 2001. - Vol. 115. - P. 85 - 98.

115. Albonico G., Querzoli P., Ferretti S., et. al. Biological profile of in situ breast cancer investigated by immunohistochemical technique // Cancer Detect. Prev.- 1998.-Vol. 22.-P. 313 -318.

116. Anon. Consensus conference on the classification of ductal carcinoma in situ // Hum. Pathol. 1997. - Vol. 28. - P. 1221 - 1225.

117. Antoniou A. C., Pharoah P. D., Mc Mullan G., et. al. Evidence for further breast cancer susceptibility genes in addition to BRCA 1 and BRCA 2 in a population- based study // Genet. Epidemiol. 2001. - Vol. 21. - P. 1 - 18.

118. Aubele M., Mattis A., Zitzelsberger H., et. al. Extensive ductal carcinoma in situ with small foci of invasive ductal carcinoma: evidence of genetic resemblance by CGH // Int. J. Cancer. 2000. Vol. 85. - P. 82 - 86.

119. Aubele M., Werner M. Heterogeneity in breast cancer and the problem of relevance of findings // Anal. Cell. Pathol. 1999. - Vol. 19. - P. 53 - 58.

120. Auer G., Caspersson N., Wallegren. A. DNA content and survival in mammary carcinoma // Analyt Quant. 1980. - Vol. 3. - P. 161 - 165.

121. Berns E. M., Klijn J. G., van Putten W. L., et. al. С myc amplification is a better prognostic factor than HER 2/ neu amplification in primary breast cancer // Cancer Res. - 1992. - Vol. 52. - P. 1107 - 1113.

122. Berryman I., Sterrett G. F., Papadimitrou J. M. Feulgen DNA cytophotometry in histologic section of mammary neoplasms // Anal. Quant. Cytol. 1984.-Vol. 6.-P. 19-23.

123. Berx G., Cleton- Jansen A. M., Strumane K., et. al. E- cadherin in inactivated in a majority of invasive human lobular breast cancers by truncation mutation throughout its extracellular domain // Oncogene 1996. - Vol. 13. - P. 1919- 1925.

124. Botstwick D. J., Brawer M. K. Prostatic intraepithelial neoplasia and early invasion in prostate // Cancer. 1987. - Vol. - 59. - P. 788 - 794.

125. Boyd W. Pathology. Philadelphia, Lea & Febiger, 1970. - p. 1464.

126. Bratthauer G. L., Tavassoli F. A. Lobular neoplasia: previously unexplored aspects assessed in 775 cases and their clinical implications // Virchows Arch. 2002. - Vol. 440. - P. 134 - 138.

127. Brown H., Vlastos G., Newman L. A., et. al. Histopathological features of bilateral andunilateral breast carcinoma: a comparative study // Mod. Pathol. -2000.-Vol. 13.-P. 18.

128. Chano Т., Kontani K., Teramoto K., Okabe H., et. al. Truncating mutations of RB 1 CC1 in human breast cancer// Nat. Genet. 2002 - Vol. 31. - P. 285 - 288.

129. Dieckmann К. P., Loy V. Prevalence of contralateral testicular intraepithelial neoplasia in patients with testicular germ cell neoplasia // J. Clin. Oncol. 1997. - Vol. -14. - P 3126 - 3132.

130. Dixon J. M., Anderson T. J., Page D. L., et. al. Infiltrating lobular carcinoma of the breast// Histopathology. 1982. - Vol. 6. - P. 149 - 161.

131. Dupont W. D, Page D. L. Risk factors for breast cancer in women with proliferative breast disease // New Engl. J. Med. 1985. - Vol. 312. - № 3. - P. 146 - 151.

132. Ellis I. O., Galea M., Broughton N., et. al. Pathological prognostic factors in breast cancer. Histological type. Relationship with survival in a large study with long term follow - up // Histopathology. - 1992. - Vol. 20. - P. 479 -489.

133. European Commision Working group on Breast Screening pathology consistency achieved by 23 European patologhists from 12 countries in diagnosing breast disease and reporting prognostic features of carcinomas // Virchows arch. -1999.-Bd. 434.-S.3- 10.

134. Eusebi V., Magalhaes F., Azzopardi A. G. Pleomorphic lobular carcinoma of the breast: an aggressive tumour showing apocrine differentiation // Hum. Pathol. 1992. - Vol. 23. - P. 655 - 662.

135. Ewertz M., Holmberg L., Tretli S., et. al. Risk factors for male breast cancer a case - control study from Scandinavia // Acta Oncol. - 2001. - Vol. 40. -P. 467-471.

136. Frixen U. N., Behrens J., Sachs M., et. al. E cadherin- mediated cell-cell adhesion prevents invasiveness of human carcinoma cells // J. Cell Biol. -1991.-Vol. 113.-P. 173- 185.

137. Gallagher H. S. The developmental pathology of breast cancer // Cancer. 1980. - Vol. - 46, - P. 905 - 907.

138. Gustafsson A., Tartter P. I., Brower S. Т., Lesnick G. Prognosis of patients with bijpteral carcinoma of the breast // J. Am. Coll. Surg. 1994. - Vol. 178.-P. 111-116.

139. Haagensen c. D., Lane N., Lattes R. Neoplastic proliferation of the epithelium of the mammary lobules: adenosis, lobular neoplasia, and small cell carcinoma // Surg. Clin. North. Am. 1972. - Vol. 52. - P. 497 - 524.

140. Haagensen C. D., Lane N., Lattes R., Bodian C. Lobular neoplasia (so-called lobular carcinoma in situ) of the breast // Cancer. 1978. - Vol. 42. - P. 737 -769.

141. Haroske G., Bocking A., Kayser K. et al. Remote quartitation in DNA image cytometry // Acta Stereol. 1998. - Vol 17/3. - P. 357 - 375.

142. Helliwell Т., Atkinson M., Cook T. et al. Morphometric analysis, ploidi and responses to chemotherapy in squamous carcinomas of the head and neck // Pathol. Res. Pract. 1989. - Vol. 185. - P. 755 - 759.

143. Hislop T. G., El wood J. M., Coldman A. J., et al. Second primary cancers of the breast: incidence and risk factors // Br. J. Cancer. 1984. - Vol. 49. -P. 79 - 85.

144. Hoda S. A., Prasad M. L., Moore A., Hoda R. S., et al. Microinvasive Carcinoma of the breast: can it be diagnosed reliably and is it clinically significant? // Histopatology- 1999. Vol. 35. - P. 468 - 470.

145. Holland R., Faverly D. Whole organ studies. In: Ductal carcinoma in situ of the breast. M. J. fcih^rstein (Ed.). // Williams & Wilkins, Baltimore. 1997. - P. 233 - 240.

146. Houlston R. S., Mc Carter E., Parbhoo S., et al. Family history and risk breast cancer //J. Med. Genet. 1992. - Vol. 29. - P. 154 -157.

147. Karayiannakis A. J., Bastounis E. A., Chatzigianni E. В., et al. Immunohistochemical detection of oestrogen receptors in ductal carcinoma in situ of the breast // Eur. J. Surg. Oncol. 1996. - Vol. 22. - P. 578 - 582.

148. Kearsley I. H., Furlong K. L., Cooke R. F., Waters M. J. An immunohistochemical assessment of cellular proliferations markers in head and neck squamosous cell cancers // Br. J. Cancer. 1990. Vol. 61. - P 821 - 827.

149. Kelsey J. L., Gammon M. D., John E. M. Reproductive factors and breast cancer//Epidemiol. Rev. 1993.-Vol. 15.-P.36-47.

150. Kollias J., Ellis I. O., Elston C. W., Blarney R. W. Prognostic significance of synchronous and metachronous bilateral breast cancer // World J. Surg. 2001.-Vol. 25.-P 1117- 1124.

151. Kuropkat Ch., Rudolph O., Frahm S. et al. Proliferation marker Ki-S 11-a prognostic indicator for squamous cell carcinoma of the hypopharynx. // Virchows Archiv. 1994. - Bd. -435. - P 590 - 595.

152. Li C. L., Weiss N. S., Stanford J. L., Daling J. R. Hormone replacement therapy in relation to risk of lobular and ductal breast carcinoma in middle-aged women // Cancer. 2000. - Vol. 88. - P. 2570 - 2577.

153. Middleton L. P., Palacios D. M., Bryant B. R., et al. Pleomorphic lobular carcinoma: morphology, immunohistochemistry, and molecular analysis //Am. J. Surg. Pathol. 2000. - Vol. 24. - P. 1650 - 1656.

154. Miller W. R., Felford J., Dixon J. M., Hawkins K. A. Androgen receptor activity in human breast cancer and its relationship with oestrogen and progesterone receptor activity // Europ. J. Cancer and clin. Oncol. 1985. - Vol. 21. - P. 539 - 542.

155. Moll R., Mitze M., Frixen U. N., Birchmeier W. Differential loss of E -cadherin expression in infiltrating ductal and lobular breast carcinomas // Am. J. Pathol. 1993. - Vol. 143. - P. 1731 - 1742.

156. Nayar R., Zhuang Z., Merino M. J., Silverberg S. G. Loss of heterozygosity on chromosome llql3 in lobular lesions of the breast using tissue microdissection and polymerase chain reaction // Hum. Pathol. -1997. -Vol. 28. P. 277 - 282.

157. Nelson C. L., Sellers T. A., Rich S. S., et al. Familial clustering of colon, breast, uterine, and ovarian cancers as assessed by family history // Genet. Epidemiol. 1993. - Vol.10. - P. 235 - 244.

158. Niezabitovski A., Skolyszewsky J., Rys J. Prognostic assessment of histologic parameters in breast carcinomas: a prospective study // Gen. Diagn. Pathol. 1997/98. - Vol. - 143. - P 279 - 285.

159. Nishizaki Т., Chew K., Chu L., et al. Genetic alterations in lobular breast cancer by comparative genomic hybridization // Int. J. Cancer. 1997. - Vol. 74.-P. 513 -517.

160. Ohuchi N. Breast — conserving surgery for invasive cancer: a principle based on segmental anatomy // Tohoku. J. Exp. Med. 1999. - Vol. 188. - P. 103 -118.

161. Oyama Т., Kashiwabara K., Yoshimoto K., et al. Frequent overexpression of the cyclin D 1 oncogene in invasive lobular carcinoma of the breast // Cancer Res. 1998. - Vol. 58. - P. 2876 - 2880.

162. Page D. L., Kidd Т. E. Jr., Dupont W. D., et al. Lobular neoplasia of the breast: higher risk for subsequent invasive cancer predicted by more extensive disease// Hum. Pathol. 1991. - Vol. 22. - P. 1232 - 1239.

163. Page D. L., Rogers L. W. Combined histologic and cytologic criteria fordiagnosis of mammary atypical hyperplasia // Hum. Pathol. 1992. - Vol. 23. - P. —i1095- 1097.

164. Pathology and Genetics of Tumours of the Breast and Female Genital Organs: Edited by F. Tavassoli, P. Devilee // IARC Press, Lyon, 2003, p.424.

165. Peto J., Collins N. Barfoot R., et al. Prevalence of BRCA 1 and В RCA 2 gene mutations in patients with early onset breast cancer // J. Natl. Cancer Inst. -1999.-Vol.91.-P.943 -949.

166. Quincey C., Raitt N., Bell J., Ellis I. O. Intracytoplasmic lumina-a useful diagnostic feature of adenocarcinomas // Histopathology. 1991. - Vol. 19. -P. 83 - 87.

167. Richart R. M. A modified terminology for cervical intraepithelial neoplasia // Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 75. - P. 131 - 133.

168. Rosen P. P., Senie R., Schottenfeld D., Ashikari R. Noninvasive breast carcinoma: frequency of unsuspected invasion and implications for treatment // Ann. Surg. 1979. - Vol. 189. - P. 377 - 382.

169. Rosner D., Lane W. W., Penetrante R. Ductal carcinoma in situ with microinvasion. A curable entity using surgery alone without need for adjuvant therapy// Cancer. 1991. - Vol. 67. - P. 1498 - 1503.

170. Rozan S., Vincent-Salomon A., Zafrani В., et al. No significant predictive value of с erbB - 2 or p 53 expression regarding sensitivity to primary chemotherapy or radiotherapy in breast cancer //Int. J. Cancer. -1998. - Vol. 79. - P. 27 - 33.

171. Sandritter W. Cytophotometrie — Methoden und Zytophotometrie // Acta Histochem. 1982. - Bd 26. - S. 35 - 46.

172. Sapino A., Frigerio A., Peterse J. L., Arisio R., Colluccia C., Bussolati

173. G. Mammograpljjcally detected in situ lobular carcinomas of the breast // Virchowsf

174. Arch.- 2000.- Vol. 436.- P. 421- 430.

175. Schwartz G. F., Patchefsky A. S., Finklestein S. D., et al. Nonpalpable•t iin situ ductal carcinoma of the breast. Predictors of multicentricity and microinvasion and implications for treatment // Arch. Surg. 1989. - Vol. 124. - P. 29-32.

176. Shousha S., Backhous С. M., Alaghband-Zadeh J., Burn 1. Alveolar variant of invasive lobular carcinoma of the breast. A tumor rich in estrogen receptors //Am. J. Clin. Pathol. 1986. - Vol. 85. - P. 1 - 5.

177. Silver S. A., Tavassoli F. A. Mammary ductal carcinoma in situ with microinvasion // Cancer. 1998. - Vol. 82. - P. 2382 - 2390.

178. Silverstein M. J., Lewinsky B. S., Walsman J. R., et al. Infiltrating lobular carcinoma. Is it different from infiltrating dust carcinoma? // Cancer. -1994. Vol. 73. - P. 1673 - 1677.

179. Silverstein M. J. Duktal carcinoma in situ of the breast.- Baltimore, 1997.

180. Sobin L., H., Wittekind С. H. Breast Tumours in TNM. 5th ed., Wiley -Liss, New York, 1997.

181. Somerville J. E., Clarke L. A., Biggart J. D. С erbB - 2 overexpression and histological type of in situ and invasive breast carcinoma // J. Clin. Pathol. -1992.-Vol. 45.-P. 16-20.

182. Spratt J. S., Donegan W. L., Sidestad C. P. Epidemiology and etiology / in: Cancer of the breast: Edited by Donegan W. L, Spratt J. S. 4 th ed. W. B. Saunders, Philadelphia, 2003. - P. 116 - 141.

183. Steinbeck R. G. Proliferation and DNA aneuploidy in mild displasia imply early steps of cervical carcinogenesis //Acta oncologica. 1997. Vol. 36. - P. 3-12.

184. Steinbeck R. G. Mitotic failure and genome stability in benign, premalignant an$ malignant human tissues // Karolinska Inst. Hospit. Stockholm. -1998.-P. 220.

185. Tavassoli F. A. Mammary intraepithelial neoplasia: a translational classification system for the intraductal epithelial proliferation // Breast J. 1997. — Vol. 3.-P. 48-58.

186. Teulings F., van Gilse H., Henkelman M., Portengen H., et al. Estrogen, androgen, glucocorticoid and progesterone receptors in progestin- induced regression of human breast cancer // Cancer Res. 1980. -Vol. 40. -P. 2557 - 2561.

187. Toikkanen S., Pylkkanen L., Joensuu H. Invasive lobular carcinoma of the breast has better short- and long- term survival than invasive ductal carcinoma // Br. J. Cancer. 1997. - Vol.76. - P. 1234 - 1240.

188. Tsuda H. H. Prognostic and predictive value of с erB - 2 (HER - 2/ neu) gene amplification in human breast cancer // Breast Cancer. - 2001. - Vol. 8. -P. 38-44.

189. Walford N., Velden J. Histiocytoid breast carcinoma: an apocrine variant of lobular carcinoma // Histopathology. 1989. - Vol. 14. - P. 515 - 522.

190. Winchester D. J., Chang H. R., Graves T. A., et al. A comparative analysis of lobular and ductal carcinoma of the breast: presentation, treatment/ and outcomes // J. Am. Coll. Surg. 1998. - Vol. 186. - P. 416 - 422.

191. Woods D. В., Vousden К. H. Regulation of p 53 function // Exp. Cell Res. 2001. - Vol. 264. - P. 56 - 66.

192. Yaziji H., Gown A. M., Sneige N. Detection of stromal invasion in breast cancer: the myoepithelial markers // Adv. Anat. Pathol. 2000. - Vol. 7. - P. 100- 109.