Гидроксизамещенные N-арилкарбаматы в синтезе новых производных арил- и гетарилкарбаматов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Имашева, Нурия Мулдагалиевна

  • Имашева, Нурия Мулдагалиевна
  • кандидат химических науккандидат химических наук
  • 2008, Астрахань
  • Специальность ВАК РФ02.00.03
  • Количество страниц 177
Имашева, Нурия Мулдагалиевна. Гидроксизамещенные N-арилкарбаматы в синтезе новых производных арил- и гетарилкарбаматов: дис. кандидат химических наук: 02.00.03 - Органическая химия. Астрахань. 2008. 177 с.

Оглавление диссертации кандидат химических наук Имашева, Нурия Мулдагалиевна

Введение.

Глава 1. Применение гидроксиироизводных ареиов в реакциях синтеза гетеро-циклов литературный обзор).

1.1. Гидроксизамещенные арены в синтезе О-содержащих гетеро циклов.

1.2. Синтез 0,М-содержащих гетероциклов на основе гидроксизамещенных аренов.

Глава 2. Гидроксизамещенные N-арилкарбаматы в синтезе новых производных арил- и гетарилкарбаматов

Обсуждение результатов)

2.1. Синтез гидроксизамещенных N-фенилкарбаматов и изучение их некоторых реакций по бензольному кольцу.

2.1.1. Синтез гидроксизамещенных N-фенилкарбаматов.

2.1.2. Изучение реакции хлорметилирования гидроксизамещенных метил-И-фенилкарбамата.

2.1.3. Изучение реакции формилирования метил-ЪЦп-гидрокси-фенил)карбамата.

2.1.4. Изучение реакции аминометилирования гидроксизамещенных метил-ГЧ-фенилкарбамата.

2.1.5. Изучение реакций окисления гидроксизамещенных метил-N-фенилкарбамата и некоторых химических превращений продуктов окисления.

2.2. Реакции гидроксизамещенных N-фенилкарбаматов по фенольному гидроксилу.

2.1.1. Реакции алкилирования и химические превращения продуктов алкилирования.

2.2.2. Реакции ацилирования и химические превращения продуктов ацилирования.;.

2.3. Синтез карбаматных производных кумарина и хромена.

2.4. Синтез карбаматных производных дигидрокумарина.

Глава 3. Экспериментальная часть.

Выводы.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гидроксизамещенные N-арилкарбаматы в синтезе новых производных арил- и гетарилкарбаматов»

Хорошо известно, что во многих реакциях ароматические N-замещенные карбаматы проявляют сходство с одной стороны с фенолами и эфирами фенолов, а с другой - с амидами карбоновых кислот. В то же время карбаматная группировка обладает некоторыми особенностями, которые обуславливают специфику в химическом поведении этих соединений. К таким особенностям относится способность карбаматной группы к таутомерным превращениям в имидольную и имидолятную формы соответственно в среде концентрированной серной кислоты и в сильнощелочной среде в апротонных растворителях, выступать в одних случаях в роли донорной группы со слабым активирующим действием, а в других случаях - в роли, дезактивирующей группы. Кроме того, карбаматная группа является амбидентным нуклеофилом, а поэтому в зависимости от среды возможны гетероциклизации как по атому кислорода, так и по атому азота.

Доступность арил- и гетарилкарбаматов, их разностороннее биологическое действие наряду с широкими синтетическими возможностями как карбаматной функции, так и ароматического и гетероциклического ядра, создает реальную предпосылку для их использования в различных направлениях. Карбаматные препараты используются в качестве ценных промежуточных продуктов для синтеза гербицидов, родентицидов, фунгицидов, природных и синтетических биологически активных веществ. Среди них выявлены высоко эффективные физиологически активные вещества: анестетики, спазмолитики, противоопухолевые, противопаразитные и проти-вомикробные препараты. В медицинской практике уже нашли применение этмозин, этациазин, боннекор, принадлежащие по химической структуре к классу гетарилкарбаматов. В промышленности N-арилкарбаматы и их производные применяются в качестве присадок к смазочным маслам, полупродуктов в синтезе карбаматных олигомеров, адгезивов в резинокордных смесях, модельных соединений при изучении структуры, процессов формирования и фотодеструкции полиуретанов.

В гидроксизамещенных алкил-М-арилкарбаматах одновременно присутствует как карбаматная группа, так и фенольный гидроксил, в связи с чем, эти соединения являются удобными моделями для сравнительного изучения реакционной способности этих функций, а также делает их ценными полупродуктами в синтезе разнообразных полифункциональных ароматических и гетероциклических систем.

Однако к началу наших исследований методы синтеза гидроксизамещенных N-фенилкарбаматов не были разработаны. Оставались незатронутыми вопросы применения таких соединений в качестве полупродуктов в синтезе азот- и кислородсодержащих гетероциклических соединений как по реакциям замыкания цикла, так и по реакциям циклоприсоединения, закономерностей, структуры и биологических свойств получаемых при этом соединений.

Представлялось важным восполнить имеющиеся пробелы в изучении реакционной способности гидроксизамещенных N-фенилкарбаматов, в частности, исследовать их поведение в реакциях алкилирования, ацилирова-ния, окисления, конденсации с разнообразными СН-кислотами, хлормети-рования, формилирования, аминометилирования, а также выявить регио-направленность реакций 1,3-диполярного циклоприсоединения к оксиал-лильным производным N-фенилкарбаматов и изучить некоторые химические превращения полученных продуктов.

Это определяло актуальность и научную новизну диссертационного исследования.

Настоящая работа выполнена в русле указанных проблем и представляет собой часть плановых научно-исследовательских работ, проводимых на кафедре органической и фармацевтической химии Астраханского государственного университета по теме «Теоретическое и экспериментальное исследование новых материалов и систем на основе азотсодержащих соединений с заданными свойствами». Научная новизна.

-Впервые выявлены закономерности реакций электрофильного замещения (хлорметилирования, формилирования, аминометилирования) по бензольному кольцу гидроксизамещенных алкил-]М-фенилкарбаматов, их отличие от фенолов и других алкил-Ы-арилкарбаматов;

-установлено, что алкилирование метил-Ы-(о гидроксифенил)карбаматов хлорметилоксираном сопровождается рецик-лизацией оксиранового цикла с участием соседней карбаматной группы и приводит к получению 3-(гидроксиметил)-4-метоксикарбонил-6(7)-К-2,3-дигидро-4Н-1,4-бензоксазинов;

-показано, что окисление гидроксизамещенных алкил-N-фенилкарбаматов нитрозодисульфонатом калия и тетраацетатом свинца приводит к получению либо производных бензохинона, либо бензохинон-моноимина.

-впервые продемонстрирована возможность синтеза на основе N-метоксикарбонил-гс-бензохинонмоноимина бензофурана с карбаматной функцией при атоме С5;

-систематически изучены реакции конденсации гидроксизамещенных метил-М-фенилкарбамата с СН-кислотами, арилиденмалононитрилами, коричными кислотами и их эфирами в различных условиях, приводящие к получению производных кумарина и дигидрокумарина с карбаматной функцией и выявлены особенности их реакционной способности по сравнению с фенолами.

Практическая значимость работы заключается в разработке удобных препаративных способов получения полифункциональных производных N-арил- и гетарилкарбаматов, а также в выявлении противомикробной активности у некоторых из синтезированных соединений.

Автор защищает:

- особенности реакционной способности и закономерности реакций гидроксизамещенных N-фенилкарбаматов; способы гетероциклизаций в карбаматные производные 1,4-бензоксазина, кумарина, дигидрокумарина, 2-фенилбензопирилия и изоксазолина;

- химические превращения полифункциональных арил- и гетарил-карбаматов, открывающие перспективу целенаправленного синтеза большого ряда практически полезных веществ.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались III Международной конференции «Химия и биологическая активность азотсодержащих гетероциклов» (Черноголовка, 2006 г.), 3-й Всерос. науч.-метод. конф. «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых физиологически активных веществ» (Воронеж, 2007 г.), VI Всероссийской конференции молодых ученых "Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии" (Саратов, 2007 г.), Общероссийской с международным участием науч. конф., посвященной 75-летию химического факультета Томского гос. ун-та (Томск, 2007 г.), XVIII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 2007 г.), Международн. научно-практ. конф. «Инновационные технологии и средства обучения физике, химии, биологии» (Астрахань, 2007 г.), VI Всерос. науч. семинаре с молодежной школой «Химия и медицина» (Уфа, 2007 г.), X молодежной конф. по органической химии (Уфа, 2007 г.), II международной научной конф. «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии» (Астрахань, 2008 г.)

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ: 3 статьи, из них 3 в центральной печати (1 обзор), 2 статьи в сборниках научных трудов и тезисы 10 докладов на конференциях и симпозиумах.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 177 страницах машинописного текста, включая введение, 3 главы, выводы, список цитируемой литературы из 146 наименований, приложение, 9 таблиц, 112 схем и 34 рисунка.

В главе 1 диссертации рассматриваются методы синтеза, строение, спектральные характеристики и основные направления химических превращений N-арилкарбаматов.

В главе 2 описано применение гидроксизамещенных N-арилкарбаматов в синтезе новых производных арил- и гетарилкарбаматов.

Глава 3 - экспериментальная часть.

В приложении приведены спектры некоторых соединений, а также протоколы испытаний на противомикробную активность.

Похожие диссертационные работы по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Имашева, Нурия Мулдагалиевна

ВЫВОДЫ

1. Проведено комплексное исследование по изучению синтеза гидроксизамещенных N-арилкарбаматов и их производных, а также получению на их основе новых полифункциональных арил- и гетарилкарбаматов, в частности производных кумарина, бензоксазина, дигидрокумарина, солей 2-фенилбензопирилия.

2. Установлено, что результат реакции алкилирования гидроксизамещенных метил-Ы-фенилкарбамата хлорметилоксираном зависит от взаимного расположения карбаматной и гидроксильной групп. Впервые выявлена возможность образования 2,3-дигидро-4Н-1,4-бензоксазинового ядра в результате рециклизации оксирана при участии карбаматной группы, находящейся в орто-положении по отношению к оксиметилоксирановой группировке.

3. Впервые изучены реакции хлорметилирования, формилирования, аминометилирования и окисления гидроксизамещенных метил-N-фенилкарбамата и выявлены особенности их протекания в отличие от фенолов и алкил-Ы-арилкарбаматов.

4. Показано, что ацилирование гидроксизамещенных метил-N-фенилкарбамата хлорангидридом хлоруксусной кислоты протекает по атому кислорода фенольного гидроксила, а образующийся в случае орто-изомера 2-[(метоксикарбонил)амино]фенил-2-хлорацетат при кипячении в ацетоне в присутствии карбоната калия способен циклизоваться в 4-метоксикарбонил-2-оксо-2,3-дигидро-4Н-1,4-бензоксазин.

5. Установлено, что трехкомпонентная конденсация метил-Ы-(л^-гидроксифенил)карбамата с аренкарбальдегидом с электронодонорными заместителями в ядре и малононитрилом в присутствии пиперидина при нагревании приводит к получению метил-№-[2-амино-4-арил-3-циано-4Н-хромен-7-ил]карбаматов.

6. Выявлены закономерности реакции конденсации гидроксизамещенных метил-И-фенилкарбамата с коричными кислотами и их эфирами в трифторуксусной кислоте, приводящие к дигидрокумаринам при наличии электронодонорных заместителей в бензольном кольце коричной кислоты или ее эфира и отсутствии заместителя в о/соположении как в феноле, так и в кислоте или эфире.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Имашева, Нурия Мулдагалиевна, 2008 год

1. Hegarty A.F., Frost L.N. Elimination-addition mechanism for the hydrolysis of carbamates. Trapping of an isocyanate intermediate by an aminogroup // J. Chem. Soc. Perkin II. 1973. - P.l719-1728.

2. Hegarty A.F., Frost L.N., Cremin D. Cyclizations involving oxyanions as nucleophiles towards the carbamate linkage in the rate-determining step // J. Chem. Soc. Perkin II. 1974. - P.1249-1257.

3. Scott F.L., Fenton D.F. Ambident neighbouring groups. III. The stereochemistry of anchimerism by urethane functions // Tetrahedron Lett. 1970. - № 9. - P.681-683.

4. Общая органическая хймия./ Под ред. Д. Бартона и У.Д. Оллиса. Т.9. Кислородсодержащие, серусодержащие и другие гетероциклы./Под ред. П.Г.Сэммса.-Пер. с англ./ Под ред. Н.К. Кочеткова. М.: Химия.-1985.-800 с.

5. Dean F.M. "Naturally occurring oxygen ring compounds" Butterworths, London.- 1963. P. 251-265.

6. Mali R.S., Sandhu Paramjeet Kaur. Useful synthesis of 8-allyl-5,7-dimethoxycoumarins// Synth. Commun. 1994.-Vol.-24.-№ 20.-P.2883-2891.

7. Smitha G., Reddy Ch. Sanjeeva. ZrCU-Catalyzed Pechmann reaction: synthesis of coumarins under solvent-free conditions // Synth. Commun. 2004. -Vol. 34. - № 21. - P.3997-4003.

8. Fall Yagamare, Teran Carmen, Teijeira Marta, Santana Lourdes, Uriarte Eugenio. Synthesis of new 4-cyclohexylcoumarin derivatives.// Synthesis: J. Synthetic Organic Chemistry. 2000. - № 5. - P.643-645.

9. Хиля В.П., Шаблыкина O.B., Ищенко B.B. Гетарилкумарины: мето-: ды синтеза.// Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, ' том 2/Под ред. В.Г. Карцева. М.: IBS PRESS. 2003. - С. 518-533.

10. Wolfbeis O.S., Marhold Н. Synthesis, absorption and fluorescence spectra of 7-hydroxy-3-pyridylcoumarins, their esters, ethers, and quaternized deI rivatives // Chem. Ber. 1985. - Bd.l 18. - № 9. - S. 3664-3672. I

11. Kidwai Mazaahir, Kohli Seema, Sahena R.K., Gupta Rani, Bardooi

12. Sapna. A novel enzymatic synthesis of 2-substituted naphtha2,l-b.pyran-3-onesiusing microwaves // Indian J. Chem. Sect. B. 1998. - Vol. 37. - P. 963-964.j

13. Хиля В.П., Ковалев C.B., Мирошниченко H.C., Туров А.В. Синтез испектральные свойства З-фурил-4-гидроксикумаринов// Химия прир. соед.- 1998. -№ 1,-С. 45-51.

14. Сабо В., Гришко Л.Г., Борбей С., Хиля В.П. Химия гетероаналоговIизофлавонов. I. Синтез фурановых и бензофурановых аналогов изофлаво-| нов// ХГС. 1975. - № 2. - С. 174-179.

15. Beletskaya Irina P., Ganina Olga G., Tsvetkov Aleksey V., Fedorov | Alexey Yu., Finet Jean-Pierre. Synthesis of 4-heteroarylsubstituted coumarinsiby Suzuki cross-coupling reactions // Synlett. 2004. - № 15. - P.2797-2799.

16. Андреев H.A., Брунина-Криворукова Л.И., Левашова В.И. Каталитическая перегруппировка хлораллиловых эфиров «-крезола // ЖОрХ. 1986. Т.22. - Вып. 2. - С. 392-398.

17. Ismail М. Mohsen, Kandeel М.М. Reactions of 3,5idichlorosalicylaldehyde with acylglycine derivatives and certain enamines // J. Serb. Chem. Soc. 1993. - Vol. 58. - № 7-8. - P. 507-513.i i

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.