СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ ОКСО- И ГИДРОКСОПРОИЗВОДНЫХ ФЕНИЛКАРБАМАТОВ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Ионова Валентина Александровна

• Ионова Валентина Александровна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Ионова Валентина Александровна

Введение

Глава 1. Карбонильные соединения и их производные как полупродукты в синтезе гетероциклов

(литературный обзор)

1.1. Реакции гетероциклизации с участием альдегидов,

кетонов и их производных

1.2. Реакции гетероциклизации а,Р-ненасыщенных кетонов

1.3. Производные эфиров фенилкарбаминовой в реакциях

замыкания цикла

Глава 2. Синтез и химические превращения оксо- и гидроксопроизводных фенилкарбаматов

(обсуждение результатов)

2.1. Синтез гетероциклических соединений с фенилкарбаматным фрагментом на основе ацильных

производных арил- и гетарилкарбаматов

2.2. Синтез гетероциклических соединений с фенилкарбаматным фрагментом на основе альдегидов и их производных

2.3. Синтез транс-1,3-диарил-2-пропен-1-онов и халконоидов

на основе 4-ацетилзамещенного К-фенилкарбамата

2.4. Синтез гетероциклических соединений на основе

азометинов с карбаматной функцией

2.5. Синтез карбаматов с хромен-2-оновым, фурановым и

оксатиол-2-оновым фрагментами

2.6. Изучение противомикробной и противогрибковой активности

новых синтезированных соединений

Глава 3. Экспериментальная часть

Выводы

Список цитируемой литературы

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ ОКСО- И ГИДРОКСОПРОИЗВОДНЫХ ФЕНИЛКАРБАМАТОВ»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Несмотря на значительное разнообразие на фармацевтическом рынке противомикробных и противогрибковых лекарственных средств, проблема синтеза новых соединений с этими видами активности является актуальной задачей, поскольку микроорганизмы постепенно приобретают резистентность по отношению к этим препаратам. Проведенные ранее исследования показали перспективность поиска среди арил- и гетарилкарбаматов соединений с антимикобактериальной, противомикробной и противогрибковой активностью.

Подавляющее большинство стратегий синтеза этих соединений основано на использовании в качестве исходных веществ карбонильных соединений и их разнообразных производных. Методы гетероциклизации оксо- и гидроксозамещенных ароматических и гетероциклических карбаматов, позволяющих создать библиотеки новых поли(гетеро)циклических соединений, остаются мало изученными.

Вовлечение оксо- и гидроксопроизводных К-арилкарбаматов, содержащих ацильный, формильный, азометиновый, гидразонный фрагменты в реакции гетероциклизации с получением новых поли(гетеро)циклических соединений и последующее исследование их биологической активности является актуальной задачей.

В связи с вышесказанным цель диссертационного исследования заключалась в разработке подходов к синтезу на основе оксо- и гидроксопроизводных ароматических карбаматов новых гетероциклических карбаматов, установление закономерностей образования и особенностей их строения.

Настоящая диссертационная работа выполнена в рамках научно-

исследовательской работы по заданию министерства образования и науки РФ

по теме «Молекулярный дизайн новых линейно связанных,

конденсированных и спиросочлененных гетероциклических структур с

противотуберкулезной, противолепрозной и противогрибковой

3

активностью», осуществляемой на кафедре органической, неорганической и фармацевтической химии ФГБОУ ВПО «Астраханский государственный университет».

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

Синтез неописанных ранее 5-метил-1,3-дигидро-2Н-1,3,4-бензотриазепин-2-она, (тио)семикарбазонов, фенилгидразона метил 3-ацетил-5- [(метоксикарбонил)амино]-2-метил- 1Н-индол-1 -карбоксилата, азометинов с карбаматной функцией на основе 11-Н-индено[1,2-£]хиноксалин-2-она и изатина, одностадийное получение 4-метил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-она.

Разработка методов получения карбаматных производных индола, содержащих в положении 3 1,3,4-тиа-, (окса)диазольный, гидразоно-1,3-тиазольный и 1,2,3-селенадиазольный фрагменты, новых индено[1,2-Ь]хиноксалинов, спиросочлененных с пиррольным и тиазолидиноновым кольцами, хроменов с 3-оксо-3,4-дигидро-2-хиноксалиновым и 2-оксо-2Н-1,4-бензоксазиновым фрагментами.

Научная новизна. Исследованы закономерности гетероциклизаций (тио)семикарбазонов, фенилгидразонов метил К-(4-ацетилфенил)карбамата под действием различных агентов с получением карбаматных производных 1,3,4-тиа- (окса)диазола, 1,2,3-селенодиазола, 1,3-тиазола, 1,3-диарилзамещенных производных пиразола, содержащих,

(тио)семикарбазонную и гетарилгидразонную группы.

Получены новые карбаматные производные индола, связанные по положению 3 с 1,3,4-тиа-, (окса)диазольным, гидразоно-1,3-тиазольным, пиразольным и 1,2,3-селенадиазольным фрагментами, индено[1,2-Ь]хиноксалины, спиросочлененные с пиррольным, тиазолидиноновым кольцами, а также производные хромена.

Установлены закономерности многокомпонентных реакций с участием ацильных и формильных производных арил- и гетарилкарбаматов,

приводящих к получению новых 5-циано-6-имино(оксо)-1,6-дигидро-2-пиридина, 4-(3' ,3' - дициано(3 'этоксикарбонил,3' -циано)-1' -

метилспиро[индено[1,2-£]хиноксалин-11,2'-пирролидин]-4'-ил)фенил фенилкарбаматов.

Показаны синтетические возможности азометинов с карбаматной функцией, на основе которых были получены новые производные тиазолидинона и азетидина.

Впервые показана возможность гетероциклизации гидразона 2-ацетилзамещенного карбамата в 5-метил-1,3-дигидро-2Я-1,3,4-бензотриазепин-2-он и одностадийного синтеза 4-метил-1,4-дигидро-2Я-3,1-бензоксазин-2-она.

Найдено, что one-pot реакция оксима 4-формилфенил N-фенилкарбамата, аллилового эфира N-фенилкарбаминовой кислоты и натриевой соли N-хлорамида w-толуолсульфокислоты протекает регионаправленно с образованием 3,5-дизамещенного изоксазолина и сопровождается удалением феноксикарбонильной группы.

Практическая значимость. Разработаны новые подходы к синтезу карбаматов и индолов с 1,3,4-тиа(окса)диазольным, 1,2,3-селена(тиа)диазольным, 1,3-тиазольным, 1,3-диарилзамещенным

пиразольным фрагментами, содержащих, (тио)семикарбазонную и гетарилгидразонную группы.

В ряду синтезированных азагетероциклических соединений наиболее высокую активность в отношении изученных микроорганизмов проявили соединения с изоксазолиновым, изоксазолидиновым фрагментами, а также спиропирролидины.

Автор защищает:

- закономерности реакций гетероциклизации с участием формил, ацетилзамещенных ароматических и гетероциклических карбаматов и их производных;

- синтез индено[1,2-Ь]хиноксалинов, спиросочленных с пиррольным, 1,3,4-окса(тиа)диазольным и тиазолидиноновым кольцами, хроменов с 3-оксо-3,4-дигидро-2-хиноксалиновым и 2-оксо-2Н-1,4-бензоксазиновым фрагментами;

- новые производные изоксазолина, изоксазолидина и спиропирролидинов, проявляющие антимикробную и противогрибковую активностью.

Апробация работы. Основные результаты диссертации докладывались на V междунар. научно-методической конф. «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых физиологически активных веществ» (Воронеж, 2013), III междунар. науч. конф. «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Пятигорск, 2013), Всеросс. конф., посвящённой 80-летию химического факультета ИГУ «Теоретическая и экспериментальная химия глазами молодёжи» (Иркутск, 2013), IX Всеросс. интерактивной конф. «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Саратов, 2013), VII Всеросс. конф. «Менделеев-2013» (С.-Петербург, 2013), 3 Всерос. науч. конф. (с международным участием) «Успехи синтеза и комплексообразования» (Москва, 2014), IX Междунар. конф. молодых ученых по химии «Менделеев-2015» (С.-Петербург, 2015), Междунар. науч. конф. «Полифункциональные химические материалы и технологии» (Томск, 2015), Междунар. конгрессе «КOST-2015» по химии гетероциклических соединений (Москва, 2015).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 научных работ, в том числе 9 статей в журналах, рекомендованных ВАК, 10 тезисов докладов на конференциях различного ранга.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 178 страницах машинописного текста и включет введение, три главы, выводы, список использованной литературы из 204 наименований, рисунков 4, таблиц 15, схем 109. Приложение содержит 36 страниц.

ГЛАВА 1

КАРБОНИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ КАК ПОЛУПРОДУКТЫ В СИНТЕЗЕ ГЕТЕРОЦИКЛОВ (литературный обзор)

В настоящем обзоре будут рассмотрены реакции гетероциклизации, протекающие посредством замыкания цикла с участием карбонильных соединений (альдегидов, кетонов, включая а,Р-ненасыщенные кетоны), а также разнообразных фунционализированных ароматических карбаматов.

1.1. Реакции гетероциклизации с участием альдегидов, кетонов и их производных

Карбонильные соединения и их многочисленные производные широко используются в синтезе разнообразных гетероциклических соединений посредством реакций замыкания гетероцикла.

Альдольной конденсацией изатина с ароматическими кетонами получены 1,3-дигидро-3-гидрокси-3-[2-гидроксиамино-2-замещенные

фенилэтил]-2Я-индол-2-оны 1, которые при обработке гидроксиламином давали соответствующие оксимы, образующиеся при участии карбонильной группы бензоильного фрагмента [1].

Схема 1

о

чхс

Р"

он

N ^О

I

ГС

Ш

//

Р"

^ОО

N 1

NH2OH

Р"

^ N

он

Р' 2

Р=Н,С1, Вг, Ме; Р'=Н, Ме; Р"=Н, Вг

Р

Под действием конц. H2SO4 оксимы гетероциклизовались в спиро[3Я-индол-3,5'(4'Я)-изоксазол]-2(1Я)-оны 2 (схема 1).

Изучена катализируемая L-пролином трехкомпонентная конденсация ароматических альдегидов, содержащих в кольце различные электроноакцепторные заместители и один электронодонорный заместитель (3-ОН), с малонодинитрилом, барбитуровой или тиобарбитуровой кислотой в водном этаноле при комнатной температуре. Установлено [2], что продуктами реакций являются производные пирано[2,3-^]пиримидинона 3 (схема 2).

Схема 2

сно

ск +OYY<

СМ нм. .мн

о L-Pro

К

Т

X

БЮН-Н20

X

Х=0,Б 3

Найдено [3], что реакции иминов изатина с тиоуксусной кислотой (схема 3) при кипячении в толуоле в течение 10 ч приводят к получению 5'-метилспиро[3Я-индол-3,2'-тиазолидин]-2,4'-(1Я)-дионов (4).

Схема 3

ХГ

Ме

Б

НБСН2С02Н

РИМе, А

о

М ^0 Н

—м>

^^о //

4

К

2-(орто-Гидроксифенил)алкинтиолаты и селенотиолаты полученные через катализируемое основанием расщепление цикла 4-(орто-гидроксифенил)-1,2,3-тиадиазолов и 1,2,3-селенадиазолов, гладко превращаются в 2-бензофурантиолаты и селенотиолаты. Эти интермедиаты способны алкилироваться с получением соответствующих продуктов с

+

2

высокими выходами. Указанная последовательность превращений может быть использована в синтезе электронообогащенных тиокраунэфиров. Показано, что 2-(орто-аминофенил)алкинтиолаты в аналогичных условиях образуют 2-метилсульфанилиндол [4].

1,2,3-Тиадиазолы и 1,2,3-селенадиазолы, незамещенные по положению 5 обычно легко расщепляются с выделением азота и образованием алкинтиолатов [5] и алкинселенатиолатов [6] под действием сильных оснований, таких как литийорганические реагенты и этоксид калия.

Ацетиленовые тиолаты и селенатиолаты широко применяются в органическом синтезе ацетиленовых сульфидов и селенидов, в реакциях циклоприсоединения, приводящих к новым гетероциклам, или после протонирования образуют реакционноспособные тиокетоны и селенакетоны

[7].

4-Замещенные 1,2,3-тиадиазолы получены по реакции Харда-Мори взаимодействием этилкарбазонов или тозилгидразонов метилкетонов с тионилхлоридом [8,9]. Этот метод был использован для получения 4-(орто-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов из ацетофенонов (схема 5) [10].

Схема 5

К"

К"

К'

МН2ЫНСО2Е1 БОСЦ

К'

ОН О

: В, К'"Х

ОН 5-7

К"

К'

: В, Ме1

-БК"

ОМе

> ?

+ 8

8-12

13

R'=R"=H; R'=OH, R'=H, ^'=ОН; R'=R"=H, R'"=Me; R'=R"=H, R",=н-

гексадецил; R'=R"=H, R",=PhCH2; R'=OH, н-гексадецил; R'=H,

^-ОН, R'"= н-гексадецил.

Алкилирование соединений 5-7 в присутствии K2COз приводит к получению производных 2-бензофурансульфанила 8-12 с высокими

9

выходами. Реакция соединения 5 с более активным алкилирующим агентом -метилиодидом - в аналогичных условиях приводит к образованию смеси О-алкилированного тиадиазола 13 (выход 40%) и бензофурана 8 (выход 56%). Аналогичные превращения имеют место и в случае селенадиазола (схема 6).

Схема 6

O

H2NNHCONH2 SeO7, AcOH

:В, R'X

:B, MeI

\

SeR'

O

СО-

SeMe + 1|

SeMe

OMe

Производные моно- и бис-1,2,3-селенадиазола (14,15) синтезированы окислительной циклизацией моно- и бис-семикарбазонов 2-(3-оксо-1,2-диарилпропил)-1-циклогексанонов с использованием диоксида селена (схема

7) [11].

Схема 7

Дг. H

О^ ^Дг

О

О^ ^Дг

Дг

1. N^N^00^^ ■ HCl Дг.

Et0H, А 2. Se<D2, THF, А

H

Дг

Se

N II

Se

14

15

Отметим, что 1,2,3-селенадиазолы и их производные играют значительную роль в решении многих фундаментальных и прикладных проблем органической химии [12-19]. Соединения, содержащие селенадиазольное ядро, проявляют ароматический характер, а также имеют способность отщеплять N2 и селен с раскрытием цикла, приводя к образованию, как алициклических продуктов, так и новых гетероциклов.

+

Авторы статьи [20] синтезировали 5,7-диарил-4,4-диметил-4,5,6,7-тетрагидропиридино[3,4-</]-1,2,3-селенадиазолы (16) окислительной циклизацией соответствующих семикарбазонов при действии диоксида селена в уксусной кислоте при 60 °С (рис. 1.1).

м=м

X'

23

X

Рис. 1.1. 5,7-диарил-4,4-диметил-4,5,6,7-тетрагидропиридино [3,4-^]-1,2,3-

селенадиазолы (16)

4-(2-Аминофенил)-1,2,3-тиадиазол 17, полученный по реакции Харда-Мори из семикарбазона о-нитрофенилацетофенона с последующим восстановлением нитрогруппы, алкилируется метилиодидом с образованием 2-метилсульфанилиндола 18 с выходом 85% (схема 10).

Схема 10

AcOH MeI

N0

S

17

N14^2

Рс1/С г^Ч ¿-БиОК

Т1> Ме1

СО-*

H 18

5Ме

4-Тиазолидиноны обладают значительным потенциалом биологической активности и являются биологически важными скаффолдами. Авторы статьи [21] предложили новый метод синтеза №(2-арил-4-оксотиазолидин-3-ил)изоникотинамида под действием ультразвука. Традиционный метод синтеза 4-тиазолидинонов включает удаление воды из реакционной смеси в процессе продолжительной по времени реакции (12-48 ч), а предложенный авторами данной работы метод предусматривает применение

2

дициклогексилкарбодиимида (DCC) в качестве дегидратирующего агента. Предложен эффективный синтез 4-тиазолидинона 19, являющегося аналогом гидразида изоникотиновой кислоты с использованием ультразвука в присутствии молекулярных сит (схема 11).

Схема 11

М- .

О

я

+ лЧ

HS 0H

THF, гпа.

2

N * \\

О

N

перемешивание 60-70 мин

О

О

H

19

Синтез 2,3-дизамещенных 1,3-тиазолидин-4-онов 20 (схема 12) на основе ароматических оснований Шиффа описан в статье [22].

Схема 12

О

■о. Л -о,

N _ |

1Ч2О

гг

CH0

- 1Ч2О

зг

О

^х

20

X=N; У,Z=CH; Z=CF, X,У=CH; -'=3-0^, Д-вОз!^ 4-ЭО2Ме

Взаимодействием оснований Шиффа 21 с тиогликолевой кислотой получены 2-(4-гидроксифенил)-3-[(4-метилциннамоил)амино]-4-

оксотиазолидины 22 (схема 13) и исследована их антимикробная активность в отношении различных штаммов микроорганизмов [23].

Схема 13

+

сон

МеОН

еопе. Н25О4 II

СО2Ме

NH2-NH2 ■ но

ЕЮН

CONHNH.,

CONHNH

2

CONH-N=CHPh

РИСНО

нбс^СОН

диоксан

РИ

CONHN^ss

О

МеОН

Ме Ме 21 Ме 22

Осуществлен синтез новых эфиров карбаминовой кислоты c 1,2,3-триазольным циклом 23, предусматривающим в качестве ключевой стадии конденсацию арилазида с ацетоуксусным эфиром (схема 14) [24].

Схема 14

О О

С1

N-3

С1 NaN,

О

С1

Ме^^

ОБ1

EtONa/EtOH

N II

N.

ЗС

сон

N 'Ме 5ОС|2

N II

N.

С1

С| N

NaN, "

О

С|

С|

N Ме С|

N.

N

РОН

С|

N Ме С|

С|

д

N II

N

ЗС

NHCO2R

N Ме С|

СГ ^ 23

Конденсация ариламина с 1,3-индандионом и изатином приводит к получению спиросоединения 24 (схема 15) [25,26].

Д^г +

О

О

Дг

24

Синтезированы несколько новых неконденсированных ароматических систем 26-28, содержащих различные ядра на основе 6-метил-2-фенилхинолин-3-карбальдегида 25 (схема 16) [27].

Схема 16

О

'л' 'а

Ме

P0CL/DMF Ме О 3

Л.

N Ме H

850C,18ч

DME

А, 4 ч

РЬ(РРИз)4 PhB(0H)2 2 М NaC0з

О

H

N "Р11

25

1. Ме1, Мд, Е^О

2. PPC, 04^12

О

О

H

N "Ph

25

N ^Ph

26, 78%

X О

Ме

О

^^ И™ ^ ^ ^ X'

X=NH2 (27, 84%), Ме (28, 78%) Бензодиазепины и их полициклические производные являются важным семейством биологически активных веществ. Их широко используют в

качестве антиконвульсантов, противовоспалительных, анальгезирующих,

снотоворных, седативных и антидепресантных средств. Кроме того, бензодиазепины являются важными интермедиатами при конструировании конденсированных циклических соединений, таких как триазоло-, оксодиазоло-, оксазино- и фуранобензодиазепинов [28-31].

Общий путь синтеза этих соединений - конденсация о-фенилендиаминов с а,Р-ненасыщенными карбонильными соединениями [32], Р-галогенкетонами или кетонами [33]. Конденсацию проводят в присутствии кислотных катализаторов, таких как эфират трехфтористого бора, полифосфорная кислота, MgO/POCl3, Yb(OTf)3, Me2S+BrBr-, Sc(OTf)3,

л

Ag3PW12O40, InBr3, SO4 -/ZrO2, Al2O3/P2O5 и др. Значительные выходы 1,5-бензодиазепинов достигнуты в условиях микроволнового облучения в уксусной кислоте, а также в ионных жидкостях [34].

Кроме того, Zhang с сотрудниками описал альтернативную стратегию трансформации о-нитробензальдегида и кетонов в 1,5-бензодиазепины через восстановительную циклизацию в системе TiCl4/Sm. Однако большая часть этих методологий связана с несколькими недостатками, такими как продолжительное протекание реакции, жесткие условия, трудности регенерации катализатора, низкие выходы продуктов, протекание нескольких побочных реакций и др.

В последние годы большое внимание уделяют изучению каталитического действия сульфаминовой кислоты в качестве эффективного кислотного катализатора ряда каталитических реакций, таких как ацетализация [35], этерификация [36], ацетилирование спиртов и фенолов [37], образование нитрилов [38], тетрагидропиранилирование спиртов [39], переэтерификация Р-кетоэфиров[40], ацетолиз циклических эфиров [41], защита карбонильных соединений [42], реакция Биджинелли [43], конденсация Пехмана [44], перегруппировка Бекмана [45], имино-Дильса-Альдера реакция [46], синтез хинолинов [47], бензоксантенов [48] и др.

Предложено использовать сульфаминовую кислоту (SA) в качестве эффективного зеленого катализатора синтеза 1,5-бензодиазепинов 29 с

15

высокими выходами в отсутствии растворителя из о-фенилендиамина и кетонов (схема 17) [49]. Зависимость выхода продуктов от природы кетона, температуры и продолжительности процесса проиллюстрирована в табл. 1.1.

Схема 17

а""2

+

2 К

О

20 то1% ЭА

20-80 0С, 0.5-3 ч

"

К

К'

К'

м

29

К

Таблица 1.1

Кетон Температура, °С Время, ч Выход, %

Ацетон 20 0,5 96

Бутанон 45 0,5 87

3-пентанон 45 0,5 90

циклопентанон 20 1 86

циклогексанон 20 1 95

Ацетофенон 50 2 86

4-метоксиацетофенон 80 3 33

4-нитроацетофенон 80 1,5 81

Мультикомпонентные реакции с участием карбонильных соединений, приводящие к получению разнообразных гетероциклических систем, хорошо известны.

Так, четырехкомпонентная конденсация ароматических альдегидов, малонодинитрила, аминов и 1,3-тиазолан-2,4-диона в ацетонитриле (схема 18) при комнатной температуре приводит к получению №[(5-амино-3-арил-4-циано-2,3-дигидро-2-тиофенил)карбонил-№ -метилмочевины (30) [50].

Схема 18

,СЫ

АгС"О + ^ + Аг'Ы" + СЫ

А

О

МеСЫ _ 20 0С

м=—&

Аг

"

Г

ОО

Авторами статьи [51] показано, что четырехкомпонентная реакция ацетоуксусного эфира, ароматического альдегида, малононитрила и гидразин-гидрата приводит к образованию 6-амино-4-арил -3-метил-2,4-дигидропирано[2,3-с]пиразол-5-карбонитрила (31) всего за 3-11 мин (схема

19).

Схема 19 Дг

O O CN

JLJL xEt + ArCHO + ( + NH2-NH2■ H2O Me ^ O CN

2 NH2 H2O

N

O 31

Изучена трехкомпонентная реакция замещенных о-фенилендиаминов с кетонами и изоцианидом в этаноле в присутствии и-толуолсульфокислоты при 20 °С [52]. Найдено, что продуктами реакции (схема 20) являются Я4-№

5 3

R , R -алкил-3,4-дигидро-2-хиноксалинамины (32).

O

R'^WNH2 + - jf

Т| Т + R.....-N = C + R-'^^R""

R^^NH,

p-TsOH

EtOH, 20 0C 3-5 ч

H

N 32

Схема 20 R"'

i

R""'

Установлено, что трехкомпонентная реакция ацетилендикарбоксилата, ариламина и формальдегида в спирте в присутствии HCl при комнатной температуре завершается образованием диалкил 3-арил-3,6-дигидро-2Я-1,3-оксазин-4,5-дикарбоксилата (33, схема 21) [53].

Схема 21

COR

HCl, ROH ROX. „ + ArNH2 + HCHO -»► 2 TT O

20 0C

COR RO2C

Ar

В реакции конденсации фенолов с Р-кетоэфирами (схема 22), приводящей к получению производных хромена 34, в качестве катализаторов применяют протонсодержащие кислоты, кислоты Льюиса, гетерополикислоты, а также сульфаминовую кислоту [54].

<Т

К

О О

АЛ

ЭА

О.

ОЕ1

130 0С, 1-4ч

К

Схема 22 О

34

К'

Исследована трехкомпонентная конденсация ароматических альдегидов с мочевиной и ацетофенонами (схема 23) в присутствии триметилсилилхлорида и сульфаминовой кислоты (70 °С, 30-60 мин). Установлено, что продуктами реакции являются соответствующие производные пиримидина 35 [55].

Схема 23

СОМе

АгС"О + "Ы

О

Л

Ы"

ТМЭС1, ЭА

70 0С, 30-60 мин

О

X

Аг

К

35

К

Кипячением смеси анилина, бензальдегида и пировиноградной кислоты в этаноле в течение 3 ч и последующей выдержкой реакционной массы в течение ночи получена 2-фенилхинолин-4-карбоновая кислота 36 с выходом 50% (схема 24), а также изучены некоторые реакции ее химической модификации [56].

Схема 24 СОО"

Ы"

С"О О

Л + „V

ЕЮ", А

+

+

+

Таким образом приведенные примеры иллюстрируют большие синтетические возможности применения альдегидов, кетонов, а также оснований Шиффа, гидразонов, (тио)семикарбазонов и других производных в дизайне новых гетероциклических структур, обладающих разнообразной биологической активностью. В этой связи дальнейшие исследования в этом направлении представляются важными и актуальными. 1.2. Реакции гетероциклизации а,р-ненасыщенных кетонов

Среди кетонов особый интерес в плане синтеза на их основе гетероциклических соединений представляют а,Р-ненасыщенных кетоны, в частности халконы.

В статье [57] описано получение 1,5-бензодиазепинов 37 из халконов и 1,2-диаминобензола в ионных жидкостях (схема 25). Установлено, что гидросульфат 1-бутилпиридиния [ВРу]ИБ04 является наиболее эффективным катализатором в этих превращениях. Зависимость выхода соединений 37 от различных факторов процесса отражена в табл. 1.2.

Схема 25

о

гс

м +

МИ, EtAc

МИ,

ГС'

М 37

Таблица 1.2.

Зависимость выхода бензодиазепинов 37 от содержания ионной жидкости,

мол.% [ВРу]Ш04 Отношение о- Продолжительность Выход,

фенилендиамина к процесса, ч %

халкону

5 1.0 3 68

5 1,5 3 87

10 1,5 3 88

Реакция халконов с о-фенилендиамином, вероятно включает образование промежуточного аддукта присоединения А, который в некоторых случаях был выделен, и последующую гетероциклизацию (схема 26) [58].

Схема 26

Р-С6Н4СН=СН-СО-С6Н4Р' Р-С6Н4-СН-СН2-СО-С6Н4Р'

+ НЫ ЫН2

аМН2 ЫН2

ГУ

НЫ N

\ //

А 37

В статье [59] описано получение 1,5-бензодиазепинов и 1,5-бензотиазепинов из халконов и о-фенилендиамина или о-аминотиофенола в отсутствии растворителя на неорганической подложке. Найдено, что силикагель наиболее эффективен в синтезе 1,5-бензотиазепинов, в то время как оксид алюминия лучше подходит для получения 1,5-бензодиазепинов.

Хорошо известно [60], что производные 1,2-фенилендиамина, содержащие электроноакцепторные заместители, проявляют низкую реакционную способность в отношении халконов. В то же время 1,2-фенилендиамины с электронодонорными заместителями в реакции с а,в-ненасыщенными кетонами легко образуют производные 1,5-бензодиазепина [61].

Авторы статьи [62] показали, что взаимодействие 4-нитро-1,2-фенилендиамина с халконами (38я-1) ведет к образованию диазепинов 39я-Г (схема 27). Оптимальными условиями синтеза диазепинов 39я-Г являются применение метанола в качестве растворителя, кипячение смеси реагентов 12-20 часов, применение халкона в избытке и 8-10 капель уксусной кислоты в качестве катализатора.

o2n

NH

NH„

MeOH, H

Д

4-NO2-C6H4CH=CHCOAr

38a-f

H C6H4NO2-p N

o2n

Ar

A

38a-f

Д

H C6H4NO2-P N

O2N

-CH2-COAr

Ar

CH

C6H4NO2-P

39a-f

При использовании HCl в качестве катализатора основным продуктом реакции является производное бензимидазола 40 (рис. 1.2), которое, вероятно, также образуется из интермедиата А, подвергающегося катализируемой кислотой бензимидазольной перегруппировке, что согласуется с данными работы [63].

H

O2N

40

Рис. 1.2. 6-Нитро-2-(4-нитрофенил)-1#-1,3-бензимидазол (40).

Авторами статьи разработана «зеленая» методика синтеза 1,5-бензогетероазепинов (41) на основе халконов при микроволновой активации процесса (схема 28) [64].

Схема 28

+

+

2

о

хн

+ Р

Бг(ОТ03, 5то1.%

МеСЫ

Р2

х

N1-

//

Я2

41, 20-98%

2,4-Диарил-2,3,4,5-тетрагидро-(42-51) и 2,4-диарил-2,3-дигидро-1,5-бензотиазепины (52-54) получены из соответствующих халконов по схеме 29 [65].

Схема 29

о

БН

м д идн4 - ТНР НЫ Б

Р конц. НС1, МеОН

Р' - Р

42-51

52-54

Реакция 4-нитро-о-фенилендиамина с 4-нитро-4'-К-халкондибромидами приводит к получению Р-(2-амино-4-нитроанилино)халконов, рентгено-структурный анализ которых показал, что продуктами реакции являются 2-изомеры. Проведены исследования, позволившие авторам статьи [66] определить условия необходимые для циклизации этих соединений в 2,4-диарил-7(8)-нитро-1,5-бензодиазепины 55 (схема 30). В твердом состоянии и в этанольном растворе последние соединения существуют преимущественно в 3Я-таутомерной форме, а в ДМСО - в 1Н- форме.

Схема 30

о2М^^МН2

о2Ы

вг

БЮН, Б^Ы

Аг

о

вг

О2Ы

Аг

о2Ы

н

^.ОНООАг

о2Ы

Аг

О

+ Аг

О2Ы

О2Ы

Аг

Аг

55

Одним из методов синтеза бензо[1,5]тиазепинов 56 является реакция халконов с 2-аминотиофенолом в метаноле в присутствии нескольких капель ледяной уксусной кислоты (схема 31).

Схема 31

О

ГС'

БН

МеОН, Д

н+

ГС

56

ГС'

Этот синтез может быть осуществлен как жидкофазным, так и твердофазным методом [67].

+

Д

+

2

2

2

+

Другим хорошо известным методом синтеза этих соединений является реакция полифункциональных халконов с о-аминотиофенолом и его цинковой солью. При нагревании халкона с 2 моль о-аминотиофенола образуется бензо[1,5]тиазепин (57) с низким (5%) выходом и 3-(2-аминофенилтио)-3-(перфторфенил)-1-фенилпропан-1-он (58) (схема 32).

Схема 32

Ar^Ar' + ОС

MeOH, Д HCl

Ar=Ph, Ar'=C6F5

S

57, 5%

O

58

Реакция халкона (Лг=С6Р5, Лг'=РИ) с о-аминотиофенолом (2 моль) приводит к получению 1,5-бензотиазепина 59 с выходом 88% (схема 33).

Схема 33

о

г Дг'

Ar— Ar'

Ar=C6F5, Ar'=Ph

NH„

SH

MeOH, Д

HCl

S Ar

59

Найдено, что применение 10 мол% CAN и ультразвуковое облучение позволяет достигнуть 93% выхода 1,5-бензотиазепинов 60 (табл. 1.3) без образования каких-либо побочных продуктов (схема 34) [68].

Схема 34

R'

R"

aSH

CAN

EtOH, ■)))))

O

R"

60

R'

+

+

Таблица 1.3

Зависимость выходов бензотиазепинов 60 от электронной природы заместителей и ___условий проведения реакции_

R' Время Выход, %

с без с без

ультразвуковой обработкой, ультразвуковой обработки, ч ультразвуковой обработкой ультразвуковой обработки

мин

Н Н 32 8-9 93 71

Н 4-Б 30 6-8 89 64

4-ЫО2 Н 328 8-9 86 72

4- 4-ОМе 77 8-10 79 64

ОМе

4- 4-СС13 0 7-9 87 68

ОМе

2,4- 4- 341 1-3 87 75

С12-5-ОН пиразолил

Реакция 1-(2,4-дизамещенный фенил)-3-(пара-замещенный фенил)проп-2-ен-1-онов с о-аминотиофенолом (в молярном соотношении 2,5 : 1) в присутствии каталитического количества нанокристаллического оксида алюминия в воде при перемешивании при комнатной температуре в течение определенного времени приводит к получению 1,3-диарил-2,3-дигидро-1,5-бензотиазепинов с хорошими или высокими выходами [69].

Окислительная конденсация 3-(3,4-дизамещенного фенил)-1-(2-гидрокси-3,4,5-тризамещенного фенил)проп-2-ен-1-онов (получены конденсацией Кляйзена-Шмидта различных замещенных ацетофенонов с ароматическими альдегидами в присутствии КОН/ЕЮН) в присутствии хлорида меди (II) при кипячении в ДМСО приводит к образованию 3,6-дихлор-2-(4-фторфенил)-7-метил-4Я-хромен-4-онов (61) с хорошим выходами. Халконы при обработке о-аминотиофенолом при кипячении в этаноле под влиянием ледяной АсОН в течение 6 ч превращаются в 1,5-бензотиазепины 62 (схема 35) [70].

Авторы работы [71] установили, что сульфаминовая кислота является эффективным катализатором конденсации а,Р-ненасыщенных карбонильных

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ионова Валентина Александровна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. El-Gendy A.H., Ahmedy A.M. Synthesis and antimicrobial activity of some new 2-indolinone derivative oximes and spiroisoxazolines // Arch. Pharm. Res. - 2000. - Vol.23. - No. 4. - P.310-314.

2. Bararjanian M., Balalaie S., Movassagh B., Amani A.M. One-pot synthesis of pyrano[2,3-d]pyrimidinone derivatives catalyzed by L-Proline in aqueous media // J. Iran Chem. Soc. - 2009. - Vol. 6. - No. 2. - P. 436-442.

3. Rajopadhye M., Popp F.D. Potential anticonvulsants. VII. Synthesis of 5'-methylspiro[3#-indole-3,2'-thiazolidine]-2,4'-(1#)-diones // J. Heterocyclic. Chem. - 1984. - Vol. 21. - P.289-291.

4. Abramov M.L., Dehaen W., D'hooge B.D., Petrov M.L., Smeets S., Toppet S., Voets M. Nucleophilic intramolecular cyclization reactions of alkynechalcogenolates // Tetrahedron. - 2000. - Vol.56. - P.3933-3940.

5. Raap R., Micetich R.G. Reaction of 1,2,3-thiadiazoles with base. I. New route to 1-alkynyl thio ethers.// Can. J. Chem. - 1968. - Vol. 46. - No. 7. - P. 10571063.

6. M. L. Petrov, Abramov M. A., Androsov D. A., Dehaen W., Lyakhovetskii Yu. I. Synthesis of bis(2-benzofuranyl) diselenides from 4-(2-hydroxyaryl)-1,2,3-selenadiazoles // Russ. J. General Chem. -2002. -Vol. 72. -No. 8. -P. 1365-1368.

7. Петров М.Л., Змитрович Н.И. Органические изоселеноцианаты // ЖОХ. - 1999. - Т. 69. - № 2. - С. 254-266.

8. Butler R.N., O'Donoghue D.A. Kinetics and mechanism of the reaction of thionyl chloride with substituted acetophenone semicarbazones. The synthesis of 1,2,3-thiadiazoles // J. Chem. Soc. Perkin Trans 1. - 1981. - P. 1223-1225.

9. Hurd C.D., Mori R.I. On acylhydrazones and 1,2,3-thiadiazoles // J. Am. Chem. Soc. - 1955. - Vol. 77. - No. 20. - P. 5359-5364.

10. US Pat. 3940407. P-Adrenergic blocking agents in the 1,2,3-thiadiazole series/Muchowski J.M., Fried J.H. - Publ. 1976; Chem. Abstr. - 1976. - Vol. 85, p. 63072a.

11. Chitra S., Paul N., Muthusubramanian S., Manisankar P., Yogeeswari P., Sriam D. A facile synthesis of carbocycle-fused mono and bis-1,2,3-selenadiazoles and their antimicrobial and antimycobacterial studies // Eur. J. Med. Chem. - 2011. - Vol. 46. - P.5465-5472.

12. Arsenyan P., Oberte K., Pudova O., Lukevics E. Transformations of 1,2,3-selenadiazoles (review) // Chem. Heterocycl. Comp. - 2002. - Vol. 38. - No.12. -P.1437-1447.

13. Tokitoh N., Ishizuka H., Ando W. 1,2,3-Trithiole, 1,2,3-triselenole, and 1,2,5-thiadiselenole novel ring-systems derived from sterically protected 1,2,3-selenadiazole // Chem. Lett. - 1988. - P. 657-660.

14. Ando W., Kumamoto Y., Ishizuka H., Tokitoh N. A novel formation of 1,2-diselenone in the reaction of1,2,3-selenadiazoles // Tetrahedron Lett. - 1987. -Vol. 28. - No.46. - P. 2867-2873.

15. Petrov M. L., Abramov M. A., Androsov D. A., Dehaen W., Lyakhovetskii Yu. I. 4-(2-Hydroxyaryl)-1,2,3-selenadiazoles as precursors of benzofuran-2-selenolates // Russ. J. Org. Chem. -2001. - Vol.37. - No. 11. - P. 1643-1648.

16. Abramov M.A., Deknaen V., D'hooge B., Petrov M.L., Smeets S., Toppet S., Voets M. Nucleophilic Intramolecular Cyclization Reactions of Alkynechalcogenolates // Tetrahedron. - 2000. - Vol. 56. - No. 24. - P. 3933-3940.

17. Nishiyama Y., Hada Y., Iwase K., Sonoda N. The reaction of 1,2,3-selenadiazole with olefins // J. Organomet. Chem. -2000. - Vol. 611. - No. 1-2. -P.488-493.

18. Nishiyama Y., Hada Y., Anjiki M., Hanita S., Sonoda N. Catalytic use of organostannyl radical: The reaction of 1,2,3-selenadiazole with olefins in the presence of a catalytic amount of tributyltin hydride // Tetrahedron Lett. - 1999. -Vol. 40. - No. 34. - P. 6293-6296.

19. Ford S., Morley C.P., Di Vaira M. Novel palladium complexes of Se,N,Se tridentate ligands derived from cycloalkeno-1,2,3-selenadiazoles // Chem. Commun. - 1998. - No. 12. - P.1305-1306.

20. Gopalakrishman M., Sureshkumar P., Thanusu J., Kanagarajan V., Design, synthesis, characterization, antibacterial and antifungal activities of a novel class of 5,7-diaryl-4,4-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[3,4-<i]-1,2,3-selenadiazoles // J. Enzyme Med. Chem. - 2008. - Vol. 23. - No. 3. - P. 347-351.

21. Thomas A.B., Sharma P.A., Tupe P.N., Badhe R.V., Nanda R.K., Kothapalli L.P., Paradkar O.D., Banerjee A.G., Deshpande A.D. Green route synthesis of 4-thiazolidinone analogs of isonicotinic acid hydrazide // Green Chem. Lett. Rev. - 2011. - Vol.4. - No. 3. - P.211-217.

22. Vazzana I., Terranova E., Mattioli F., Sparatore F. Aromatic Schiff bases and 2,3-disubstituted 1,3-thiazolidin-4-one derivatives as anti-inflammatory agents // ARKIVOC. - 2004 (v). - P.364-374.

23. Chatrabhuji P.M., Nimavat K.C., Vyas K.B., Undavia N.K. Synthesis, antimicrobial activity of some 2-aryl-3-[(4-methylcinnamoylamino)-4-oxo-thiazolidines // Res. J. Pharm. Biol. Chem. Sci. (RJPBCS). - 2010. - Vol. 1. - No. 3. - P. 451-455.

24. Dong H.-S., Jia W., Cui J.-D., Wang Q.-L. The synthesis of some new N-[1 -(2,5-dichlorophenyl)-5-methyl-1,2,3-triazol-4-yl]-carbamic acid ester derivatives // J. Chinese Chem. Soc. -2003. - Vol. 50. - P. 1209-1213.

25. Ghahremanzadeh R., Ahadi S., Shakibaei G.I., Bazgir A. Grindstone Chemistry: One-pot synthesis of spiro[diindenopyridine-indoline]-triones and spiro[acenaphthylene-diindenopyridine]-triones // Tetrahedron Lett. - 2010. - Vol. 51. - No. 3. - P.499-502.

26. Sun Y., Sun J., Yan C-G. Synthesis of 1'-aryl-2'-(2-oxoindolin-3-yl)spiro[indoline-3,5'-pyrroline]-2,3'-dione via one-pot reaction of arylamines, acetone, and isatins// Tetrahedron Lett. - 2012. - Vol. 53. -No. 28. - P. 3647-3649.

27. Banzerka S., Bouraion A., Bouacida S., Roisnel T., Betchouala C., Smati F., Carboni B., Belfaitah A. Synthesis of new 3-heteroaryl-2-phenylquinolines and their pharmacological activity as antimicrobial agents // Lett. Org. Chem. - 2013. -Vol.10. - No. 2. - P. 94-99.

28. Aversa M.C., Ferlazzo A., Gionnetto P., Kohnke F.H. A convenient synthesis of novel [1,2,4]triazolo[4,3-a][1,5]benzodiazepine derivatives // Synthesis. - 1986. - No. 3. - P.230-231.

29. Essaber M., Baouid A., Hasnaoui A., Behnarref A., Lavergne J.P. Synthesis of new tri- and tetraheterocyclic systems: 1,3-dipolar cycloaddition of nitrilimines on 2,7-dimethyl-4-phenyl-3#-1,5-benzodiazepine // Synth. Commun. -

1998. - Vol. 28. - P. 4097-4104.

30. El-Sayed A.M., Abdel-Ghany H., El-Saghier A.M.M. A novel synthesis of pyrano(2,3-c)-, 1,3-oxazino(2,3-6)-, 1,2,4-triazolo(3,4-6)-, oxazolo(2,3-¿)-, furano(3,2-c)-, and 3-substituted-(1,5)-benzodiazepine-2-ones// Synth. Commun. -

1999. - Vol. 29. - No.20. - P. 3561-3572.

31. Chimirri A., Grasso S., Ottana R., Domeo G., Zappola M. Synthesis and stereochemistry of novel [1,2,4]oxadiazolo [4,5-a][1,5]-benzodiazepine derivatives// J. Heterocyclic Chem. - 1990. - Vol. 27. - No. 2. - P. 371-374.

32. Stahlofen P., Reid W. Über heterocyclische Siebenringsysteme, V. Umsetzung von o-phenylendiamin mit a,ß-ungesättigten carbonylverbindungen // Chem. Ber. - 1957. - Bd. 90. - S. 815-824.

33. Reid W., Torinus E. Über heterocyclische Siebenringsysteme, X. Synthesen kondensierter 5-, 7- und 8-gliedriger Heterocyclen mit 2 Stickstoffatomen // Chem. Ber. - 1959. - Bd. 92. - No. 11. - S. 2902-2916.

34. Minothora P., Julia S.S., Constantinos A.T. An efficient method for the synthesis of 1,5-benzodiazepine derivatives under microwave irradiation without solvent // Tetrahedron Lett. - 2002. - Vol. 43. - No. 9. - P. 1755-1758.

35. Jin T.C., Sun G., Li Y.W., Li T.S. An efficient and convenient procedure for the preparation of 1,1-diacetates from aldehydes catalyzed by H2NSO3H // Green Chem. - 2002. - Vol.4. - P. 255-256.

36. Patil M.S., Gurudasani V.D., Usmani G.A. Esterification of phthalic anhydride with n-Butanol using eco-friendly solid acid catalyst-sulfamic acid // Current World Environment. - 2010. - Vol. 5. - No. 1. - P. 107-109.

37. Jin T.C. Sulfamic acid catalysed acetylation of alcohols and phenols with acetic anhydride.// Synth. Commun. - 1998. - Vol. 28. - P. 3173-3177.

38. Heydari A., Khaksar S., Pourayoubi M., Vartuli J.C. , Beck J.S., Mahjoub A.R. Sulfamic Acid: An Efficient, Mesoporous Molecular Sieves Synthesized by Cost-effective and Recyclable Solid Acid Catalyst for a Liquid-crystal Template Mechanism. Nature, the Three-component Synthesis of -Amino Nitriles // Tetrahedron Lett. -2007. - Vol. 48. - No. 23. - P.4059-4060.

39. Wang B., Gu Y. L., Luo G. Y., Yang T.,Yang L. M., Suo J. S. ulfamic acid as a cost-effective and recyclable catalyst for liquid Beckmann rearrangement, a green process to produce amides from ketoximes without waste // Tetrahedron Lett. - 2004. - Vol. 45. - No.17. - P. 3369-3372.

40. Wang B., Yang L.M., Suo J.S. Ionic liquid-regulated sulfamic acid: chemoselective catalyst for the transesterification of P-ketoesters // Tetrahedron Lett. -2003. -Vol. 44. - No.27. - P. 5037-5039.

41. Wang B., Gu Y.L., Gong W.Z., Kang Y.R., Yang L.M., Suo J.S. Sulfamic acid as a cost-effective catalyst instead of metal-containing acids for acetolysis of cyclic ethers // Tetrahedron Lett. -2004. - Vol. 45. - No. 35. - P. 6599-6602.

42. Wang B., Gu Y.L., Song G.Y., Yang T., Yang L.M., Suo J.S. An efficient procedure for protection of carbonyls catalyzed by sulfamic acid // J. Mol. Catal. A: Chem. - 2005. - Vol.233. - No. 1-2. - P. 121-126.

43. Li J.T., Chen G.F., Yang J.H., Li T.S. Ultrasound promoted synthesis of 2-aroyl-1,3,5-triaryl-4-carbethoxy-4-cyanocyclohexenols, // Ultrason. Sonochem. -2003. - Vol. 10. - P. 123-125.

44. Niknam K., Sajadi S. A., Hosseini R., Baghernejad M. Silica-bonded n-propyldiethylenetriamine sulfamic acid as a recyclable solid acid catalyst for the synthesis of coumarin and biscoumarin derivatives // Iran J. Catal. - 2014. - Vol. 4. -No. 3. - P. 163-173.

45. Wang B., Gu Y.L., Luo G.Y., Yang T., Yang L.M., Suo J.S. Sulfamic acid as a cost-effective and recyclable catalyst for liquid Beckmann rearrangement, a

green process to produce amides from ketoximes without waste// Tetrahedron Lett. - 2004. - Vol. 45. - P. 3369-3372.

46. Nagarajan R., Magesh C.J., Perumal P.T. Inter- and intramolecular imino Diels-Alder reactions catalyzed by sulfamic acid: A mild and efficient catalyst for a one-pot synthesis of tetrahydroquinolines // Synthesis. - 2004. - P. 69-74.

47. Yadav J.S., Rao P.P., Sreenu D., Rao R.S., Kumar V.N., Nagaiah K., Prasad A.R. Sulfamic acid: an efficient, cost-effective and recyclable solid acid catalyst for the Friedlander quinolone synthesis// Tetrahedron Lett. - 2005. - Vol. 46. - P. 7249-7253.

48. Rajitha B., Kumar B.S., Reddy Y.T., Reddy P.N., Sreenivasuhu N. Sulfamic acid a novel and efficient catalyst for the synthesis of aryl-14^-dibenzo[a/]xanthenes in conventional heating and microwave irradiation // Tetrahedron Lett. - 2005. - Vol. 46. - P. 8691-8693.

49. Xia M., Lu Y. Sulfamic acid: an efficient and green catalyst for synthesis of 1,5-benzodiazepines under solvent-free conditions // Heteroatom Chemistry. -2007. - Vol. 18. - No. 4. - P. 354-358.

50. Sun J., Xia E.-Y., Zhang L.-L., Yan G.G. Triethylamine-catalyzed domino reactions of 1,3-thiazolidinedione: A facile access to functionalized dihydrothiophenes // Eur. J. Org. Chem. - 2009. - P. 5247-5254.

51. Nagarajan A.S., Reddy B.S.R. Synthesis of substituted pyranopyrazoles under neat conditions via a multicomponent reaction // Synlett. - 2009. - No. 12. -P. 2002-2004.

52. Shaabani A., Mofakham A.M.H., Khavasai H.R. Novel isocyanide-based three-component synthesis of 3,4-dihydroquinoxalin-2-amine derivatives// J. Comb. Chem. - 2008. - Vol. 10. - P. 323-326.

53. Cao H., Jiang H.-F., Qi C.-R., Yao W.-J., Chen H.-J. Bronsted acid-promoted domino reactions: a novel one-pot three-component synthesis of 3,4,5-trisubstituted-3,6-dihydro-2#-l,3-oxazines //Tetrahedron Lett. - 2009. - Vol. 50. -P. 1209-1214.

54. Singh P.R., Singh D.U., Samant S.D. Sulphamic acid - an efficient and cost-effective solid acid catalyst for the Pechmann reaction // Synlett. - 2004. - P. 1909-1912.

55. Heravi M.M,, Ranjbar L., Derikvand F. Three-component one-pot synthesis of 4,6-diarylpyrimidin-2(1#)-ones under solvent-free conditions in the presence of sulfamic acid as a green and reusable catalyst // Mol. Devers. - 2008. -Vol. 12. - P. 191-196.

56. Jumad P.P., Wadher S.J., Chourasia A.J., Kharabe U.V., Mude D., Yeole P.G. Synthesis of newer Mannich bases of quinolone derivative for antimicrobial activity // Int. J.Chem. Sci. - 2009. - Vol. 7. - No. 3. - P.1518-1530.

57. Du Yu., Tian F., Zhao W. [BPy]HSO4 Acidic ionic liquid as a novel efficient, and environmentally benign catalyst for synthesis of 1,5-benzodiazepines under mild conditions // Synth. Commun. -2006. - Vol. 36. - P.1661-1669.

58. Orlov V.D., Kolos N.N., Yaremenko F.G., Lavrushin V.F. New aspects of the chemistry of 2,3-dihydro-1H-1,5-benzodiazepine // Khim. Geterotsikl. Soedin. -1979. - No. 5. - P. 697-700.

59. Kodomari M., Noguchi T., Aoyama T. Solvent-free synthesis of 1,5-benzothiazepines and benzodiazepines on inorganic supports // Synth. Commun. -2004. - Vol. 34. - No. 10. - P. 1783-1790.

60. Kolos N.N., Candidate's Dissertation, Khar'kov (1982). - 177 p.

61. Bennamane N., Kaoua R., Hammal L., Nedjar-Kolli B. Synthesis of new amino-1,5-benzodiazepine and benzotriazole derivatives from dimedone // Org. Commun. -2008. -Vol. 1. -No.3. - P. 62-68.

62. Kolos N.N., Orlov V.D., Arisa D., Shishkin O.V., Struchkov Yu.T., Vorob'eva N.P. Reaction of 4-nitro-1,2-phenylenediamine with 1-(4-R-phenyl)-3-(4-nitrophenyl)propenohes // Khim. Geterotsikl. Soed. - 1996. - No. 1. - P.87-95.

63. Orlov V.D., Kolos N.N., Zolotarev B.M. Benzimidazole rearrangement of dihydrobenzodiazepines // Khim. Geterotsikl. Soedin. -1983. -No. 3. - P.390-394.

64. Nardi M., Cozza A., Maiuolo L., Oliverio M., Procopio A. 1,5-Benzoheteroazepines through eco-friendly general condensation reactions // Tetrahedron Lett. -2011. - Vol.52. - P.4827-4834.

65. Ansari F.L., Umbreen S., Hussain L., Makhmoor T., Nawaz S.A., Lodhi M.A., Khan S.N., Shaheen F., Choudhary M.I., Alta-ur-Rahman synthesis and biological activities of chalcone and 1,5-benzothiazepine derivatives: promising new free-radical scavengers and esterase, urease, and a-glucosidase inhibitors // Chem. Biodivers. - 2005. -Vol.2. - P.487-496.

66. Kolos N.N., Orlov V.D., Yuzefovskaya E.Ya., Yaremenko F.G., Vorob'eva N.P., Shishkin O.V., Struchkov Yu.T., Ivkov S.M. Synthesis of aromatic derivatives of 1,5-benzodiazepine in the reaction of 4-nitro-o-phenylenediamine with chalcone dibromides // Chem. Heterocycl. Comp. - 1995. -Vol. 31. - No. 7. - P.827-834.

67. Ansari F.L., Kalsoom S., Zaheer-ul-Haq, Ali Z., Jabeen F. In silico studies on 2,3-dihydro-1,5-benzothiazepines as cholinesterase inhibitors // Med. Chem. Res. - 2012. - Vol. 21. - No. 9. - P.2329-2339.

68. Chate A.V., Joshi R.S., Mandhane P.G., Gill C.H. An improved procedure for the synthesis of 1,5-benzothiazepines using ceric ammonium nitrate (CAN) // J. Korean. Chem. Soc. - 2011. - Vol. 55. - No. 5. - P.776-780.

69. Hekmatshoar R., Sadjadi S., Shiri S., Heravi M.M., Beheshtiha Y.S. Green protocol for synthesis of 1,5-benzodiazepines and 1,5-benzothiazepines in the presence of nanocrystalline aluminium oxide // Synth. Commun. - 2009. - Vol. 39. - No. 14. - P. 2549-2559.

70. Ghotekar D.S., Joshi R.S., Mandhande P.G., Bhagat S.S., Gill C.H. Synthesis of some biologically important fluorinated 3-chlorochromones and 1,5-thiazepines as antimicrobial and antifungal agents // Indian J. Chem. - 2010. - Vol. 49B. - P. 1267-1270.

71. Sarda S.R., Jadhav W.N., Kolhe N.B., Landge M.G., Pawar R.P. Solvent-free one-pot synthesis of benzo[6]-1,4-diazepines using reusable sulfamic acid catalyst // J. Iran Chem. Soc. - 2009. -Vol. 6. - No. 3. - P. 477-482.

72. Kammermeier T., Kaiser A., Lee G.S., Burgemeister T., Wiegrebe W. Formation of 1H-aziridines from chalcones and hydroxylamine // Arch. Pharm (Weinheim). - 1994. - Vol. 327. - P. 207-210.

73. Auwers K.V., Müller H. Uber hydroxylamine-derivate des benzalacetons und des dibenzoylmethans // J. Prakt. Chem. NF. -1933. - Bd. 137. - S. 57-80.

74. Agrawal N.N., Soni P.A., Reaction of 2'-hydroxy-5'-acetamido chalcones with dimethyl sulfoxide-iodine, pyridine-mercuric(II) acetate and thriethanolamine // Indian J. Chem. - 2005. - Vol. 44B. -No. 12. - P.2601-2603.

75. Safael-Ghomi J., Chasemzadeh M.A. Synthesis of some 3,5-diarylisoxazolidine derivatives in ionic liquids media // J. Serb. Chem. Soc. -2012. - Vol. 77. - P.1-15.

76. Kalirajan R., Sivakumar S.U., Jubie S., Gowramma B., Suresh B. Synthesis and biological evaluation of some heterocyclic derivatives of chalcones // Int. J. ChemTech. Res. - 2009. -Vol.1. - No. 1. - P.27-34.

77. Abdel-Rahman A. A.-H., Abdel-Megied A. E.-S., Hawata M. A.M., Kasem E.R., Shabaan M.T. Synthesis and antimicrobial evaluation of some chalcones and their derived pyrazoles, pyrazolines, isoxazolines, and 5,6-dihydropyrimidine-2(1#)-thiones // Monatshefte für chemie. Chemical Monthly. -2007. - Vol. 138. - P.889-897.

78. Balaji P.N., Sai Sreevani M., Harini P., Rani P.J., Prathusha K., Chandu T.J. Antimicrobial activity of some novel synthesized heterocyclic compounds from substituted chalcones // J. Chem. Pharm. Res. - 2010. - Vol. 2. - No. 4. -P.754-758.

79. Safaei-ghomi J.V., Ghasemzadeh M.A. An efficient route to the synthesis of pyrimidine-2-ones under ultrasonic irradiation // Digest J. Nanomater. Biostructures. - 2010. - Vol.5. - No. 2. - P. 303-306.

80. Naqvi A., Shahnawaaz M., Rao A.V., Seth D.S. Synthesis and antimicrobial screening of 3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(2-hydroxy-5-methylphenyl)prop-2-enone and its heterocyclic analogs // 3th International Conference on Synthetic Organic Chemistry (ECSOC-13), 1-30 Nov. - 2009.

127

81. Sharma V., Sharma K.V. Synthesis and biological activity of some 3,5-diarylisoxazoline derivatives: reaction of substituted chalcones with hydroxylamine hydrochloride // E.-J. Chem. - 2010. - Vol. 7. - No. 1. - P. 203-209.

82. Li T.-J., Zhang X.-H., Lin Z.-P. An improved synthesis of 1,3,5-triaryl-2-pyrazolines in acetic acid aqueous solution under ultrasonic irradiation // Beilstein J. Org. Chem. - 2007. - Vol. 3. - No. 13. - P. 1-4.

83. Fazaeli R., Aliyan H., Bordbar M., Mohammadi E. H3PW12O40: highly efficient catalysts for synthesis of novel 1,3,5-triaryl-2-pyrazoline derivatives // Open catalysis J. - 2010. - No. 3. - P. 79-82.

84. Katritzky A.R., Belyakov S.A., Sorochinsky A.E., Henderson S.A., Chen J. Benzotriazole-assisted preparations of 2-(substituted amino)pyrimidines and pyrid-2-ones // J. Org. Chem. - 1997. - Vol.62. - P.6210-6214.

85. Sid A., Lamara K., Mokhtari M., Ziani N., Mosset P. Synthesis and characterization of 1-formyl-3-phenyl-5-aryl-2-pyrazolines // Eur. J. Chem. - 2011.

- Vol. 2. - No. 3. - P. 311-313.

86. Rao P.V., Prasad Y.R., Kotra V., Bhaskararao B. Design, synthesis and anticancer activity of some pyrimidine derivatives // Int. J. Pharm. Technol. -2010.

- Vol.2. - No. 4. - P. 1263-1269.

87. Balaji P.N., Sreevani M., Harini P., Rani P.J., Prathusha K., Chandu T.J. Antimicrobial activity of some novel synthesized heterocyclic compounds from substituted chalcones // J. Chem. Pharm. Res. -2010. - Vol. 2. -No. 4. -P. 754-758.

88. Sharma V., Sharma K.V. Synthesis and biological activity of some 2-amino-4,6-substituted-diarylpyrimidines: reaction of substituted chalcones with guanidinium carbonate // Rasayan J. Chem. - 2011. - Vol.4. - No. 1. - P.17-23.

89. Mehta A.G., Patel A.A. Studies on novel N-4-[4,6-diaryl-2-pyrimidinyl]-7-chloro-4-quinolinamine and their microbicidal efficacy // E.-J. Chem. - 2009. -Vol. 6. - No. 1. - S406-S412.

90. Ahmed M.G., Rommam U.K., Akhter K., Halim E., Rahman M., Ahmed S.M. A one-step synthesis of 5,7-diaryl-1,5-dihydro (or 1,2,3,5-

tetrahydro)pyrano[2,3-d]pyrimidin-2,4-diones ( or 2-thioxo-4-ones) // Indian J. Chem. - 2011. - Vol. 50B. - P.946-948.

91. Sharshira E.M., Hamada N.M.M. Synthesis and in vitro antimicrobial activity of some pyrazolyl-1-carboxamide derivatives // Molecules. - 2011. - Vol. 16. - P.7736-7745.

92. Katritzky A.R., Pastor A., Voronlov M., Steel P.J. Novel one-step synthesis of thiazolo[3,2-6] 1,2,4-triazoles // Org. Lett. - 2000. - Vol. 2. - P.429-431.

93. Al-Obaidy O. Th. Ali Cyclization of semicarbazones to 1,2,3-selenadiazoles by selenium dioxide // J. Edu. Sci. - 2012. - Vol. 25. - No. 2. - P. 21-25.

94. Ling J.-B., Su Y., Zhu H.-L., Wang G.-Y., Xu P.-F. Hydrogen-bond-mediated cascade reaction involving chalcones: facile synthesis of enantioenriched trisubstituted tetrahydrothiophenes // Org. Lett. - 2012. -Vol.14. - No. 4. - P.1090-1093.

95. Garcia E.E., Benjamin L.E., Frier R.I. Acylindoles. III. Synthesis of 1,4.diazepino[6,5-&]indoles // // J. Heterocycl. Chem. - 1973. - Vol. 10. - No. 1. -P.51-53.

96. El-Shafei A.K., Soliman A.M., Sultan A.A., El-Saghier A.M.M. Synthesis of some new fused heterocycles containing a bridgehead nitrogen atom under ptc conditions - a new application of cyanoketene s,s-acetals // Gaz. Chim. Ital. - 1995. - Vol. 125. - P. 115-118.

97. Ruano J.L.G., Pedregal C., Rodriguez J.H. Basic media behavior of N-[2-(1-hydroxy-2-Y-ethyl)phenyl]ethyl carbamates // Tetrahedron. -1989. - Vol. 45. -No. 1. -P. 203-214.

98. Velikorodov A.V., Kuanchalieva A.K., Melent'eva E.A., Titova O.L. Synthesis of 1,3-benzothiazol-2(3#)-one and some its derivatives // Russ. J. Org. Chem. -2011. - Vol. 47. - No. 9. - P. 1375-1379.

99. Великородов А.В., Куанчалиева А.К., Ионова В.А. Синтез 1,3-бензотиазол-2(3Я)-онов с карбаматной функцией при атоме С-6 // ХГС. -2012. - № 11. - С.1808-1812.

100. Slouka J., Bekarek V. Synthesis of some 2-aryl-6-amino-2,3-dihydro-1,2,4-benzotriazin-3-ones // Collect. Czechoslov. Chem. Commun. - 1980. -Vol. 45.

- P. 1379-1387.

101. Smalley R.K., Stocker A.W. The base induced decomposition of ethyl-N-(o-azidoaryl)carbamates. On unexpected formation of azocompound // Tetrahedron Lett. - 1984. - Vol.25. - No. 13. - P. 1389-1392.

102. Haginoya N., Komoriya S., Osanai K., Yoshino T., Nagata T., Nagamochi M., , Muto R., Yamaguchi M., Nagahara T., Kanno H. Novel methods to functionalize thiazolo[4,5-c]pyridines // Heterocycles. - 2004. - Vol. 63. -P.1555-1561.

103. Kempter G., Spindler J. N-Heterocyclen aus diaminen // Z. Chem. - 1989.

- Bd.29. - No.8. - S.276-280.

104. Cho I. -S., Grong L., Muchowski J.M. Synthesis of quinolines via ortho-lithiated N-acylanilines. A modified Friedlander synthesis// J. Org. Chem. - 1991. -Vol.56. - No. 26. - P.7288-7291.

105. Kudo N., Taniguchi M., Sato K. A novel synthesis of 3-aryl-5-tert-butyl-4-oxazolin-2-ones // Chem. Pharm. Bull. - 1996. - Vol.44. -No. 4. - P.699-702.

106. Kudo N., Furuta S., Sato K. A novel synthesis of 4H-1,4-benzoxazines // Chem. Pharm. Bull. - 1996. - Vol.44. - No. 9. - P.1663-1668.

107. Reed J. N., Rotchford J., Strickland D. Synthesis of 1,2,3,4-tetrahydroquinolines and 1,2,3,4-tetrahydro-1,6-napthyridines by a directed lithiation reaction// Tetrahedron Lett. - 1988. - Vol. 29. - No. 45. - P. 5725-5728.

108. Sakamoto T., Kondo Y., Iwashita S., Yamanaka H. Condensed heteroaromatic ring systems. XII. Synthesis of indole derivatives from ethyl 2-bromocarbanilates// Chem. Pharm. Bull. - 1987. - Vol.35. - No. 5. - P.1823-1828.

109. Sakamoto T., Kondo Y., Iwashita S., Nagano T., Yamanaka H. Condensed heteroaromatic ring systems. XIII. One-step synthesis of 2-substituted

130

1-methylsulfonylindoles from N-(2-halophenyl)methanesulfonamides // Chem. Pharm. Bull. - 1988. - Vol.36. - No. 4. - P. 1305-1308.

110. Гатауллин Р.Р., Афонькин И.С., Фатыхов А.А., Спирихин Л.В., Абдурахманов И.Б. Синтез 3,1-бензоксазинов из орто-алкениланилинов // ХГС. - 2002. - № 3. - С. 367-371.

111. Гатауллин Р.Р., Насыров М.Ф., Дьяченко Д.И., Фатыхов А.А., Шитикова О.В., Спирихин Л.В., И.Б. Абдурахманов И.Б. Окисление N-ацил-

2-(циклоалк-1-енил)анилинов озоном и пероксидом водорода // Изв. АН. Сер. хим. - 2002. - C.181-121.

112. Gataullin R.R., Nasyrov M.F., Shitikova O.V., Spirikhin L.V., Abdrakhmanov I.B. Heterocyclization of N-[2-(cyclopent-1-enyl)phenyl]acetamides and ethyl N-[2-(cyclopent-1-enyl)phenyl]carbamates under the action of hydrogen peroxide // Mend. Commun. - 2001. - No. 5. - P. 200201.

113. Панорама современной химии России. Современный органический синтез: Сб. обзорных статей. М.: Химия, 2003. 516 с.

114. Великородов А.В. Карбаматы и их производные в синтезе азотсодержащих гетероциклов // Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов / Под ред. В.Г. Карцева. - М.: IBS PRESS, 2003. -Т.2. -С. 36-62.

115. Великородов А.В., Имашева Н.М., Куанчалиева А.К., Поддубный О.Ю. Изучение некоторых реакций конденсации метил N-(4-ацетилфенил)карбамата // ЖОрХ. - 2010. - Т. 46. - № 7. -С. 975-979.

116. Ионова В.А., Темирбулатова С.И., Великородов А.В., Титова О.Л., Тихонов Д.А. Синтез на основе метил-Ы-(4-ацетилфенил)карбамата новых азагетероциклических соединений с фенилкарбаматным фрагментом // Изв. вузов. Химия и хим. технол. -2013. -Т. 56. -Вып. 2. -С.26-29.

117. Великородов А.В., Куанчалиева А.К., Ионова В.А. Удобный метод синтеза метилового эфира 2,4'-диоксо-1,2,3',4'-тетрагидро-1'Н-спиро[индол-3,2'-хинолин]-1'-карбоновой кислоты // ХГС. - 2011. - № 5. - С. 780-781.

118. Saravanan S., Nithya A., Muthusubramanian S. Synthesis and characterization of 4-aryl-5-(1-aryl-2-methyl-2-nitropropyl)-1,2,3-selenadiazoles // J. Heterocycl. Chem. -2006. -Vol. 43. - P. 149-155.

119. Witek S., Bielawski J., Bielawska A. Some azaalkenyl derivatives of N-phenylurea and N-phenylcarbamic acid // Polish. J. Chem. -1981. -Vol. 55. -No. 12. - P. 2589-2600.

120. Tokitoh, N., Ando W., Choi N. Three-member rings with one selenium and tellurium atom in: Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, (Ed.: Katritzky A. R., Rees C.W., Scriven E. F.), Elsevier 1996, Oxford, Vol. 1A, pp 259-276.

121. Arsenyan P., Pudova O., Lukevics E. A novel method for the synthesis of 2,5-diarylselenophenes //Tetrahedron Lett. - 2002. - Vol. 43. - No. 27. - P.4817-4819.

122. Regitz M., Krill S. 1,2,4-selenadiphospholes - novel heterocyclic compounds containing low-coordinated phosphorus atoms // Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. -1996. -Vol. 115. -No. 1. - P. 99-103.

123. Arsenyan P., Oberte K., Pudova O., Lukevics E. Transformations of 1,2,3-selenadiazoles (review) // Chem. Heterocycl. Comp. -2002. -Vol. 38. -No. 12. -P.1437-1447.

124. Reid D.H. Comp. Heterocycl. Chem. (Pergamon, Oxford). -1996. -Vol. 4. -P.743-777.

125. Mugesh R., Du Momt W.-W., Sies U. Chemistry of biologically important synthetic organoselenium compounds// Chem. Rev. -2001. -Vol. 101. -No. 7. -P.2125-2179.

126. Lalezari I., Shafiee A., Yalpani M. A novel synthesis of selenium heterocycles: substituted 1,2,3-selenadiazoles // Tetrahedron Lett. -1969. -Vol. 10. - No. 58. - P.5105-5106.

127. Lalezari I., Shafiee A. 1,2,3-Selenadiazole and its derivatives // J. Org. Chem. -1971. -Vol. 36. -No. 19. -P.2836-2838.

128. Lalezari I., Shafiee A., Yalpani M. Selenium heterocycles. VI. Mechanism of the stereoselective formation of 1,4-diselenafulvenes from 1,2,3-selenadiazoles and base // J. Org. Chem. -1973. -Vol. 38. -No. 2. -P.338-340.

129. Великородов А. В., Ионова В. А., Мелентьева Е. А., Темирбулатова С. И., Титова О. Л. Тиосемикарбазон и семикарбазон метил N-(4-ацетилфенил) карбамата в синтезе азотистых гетероциклов с фенилкарбаматным фрагментом // Известия вузов. Химия и химическая технология. - 2013. - Т. 56. - Вып. 8. - С. 18-21.

130. Kandeel M.M., El-Meligie S., Omar R.H., Roshdy S.A., Youssef K.M. Synthesis of certain 1,2,3-selenadiazole,1,2,3-thiadiazole and 1,2-oxazoline derivatives of anticipated antibacterial activity // Chem. J. Pharm. Sci. - 1994. -Vol. 3. - P. 197-205.

131. Patil B.M., Badami B.V., Puranik G.S. Synthesis and biological activity of 4-(l,2,3-thiadiazol-4-yl)-3-arylsydnones // Indian J. Heterocycl. Chem. -1994. -Vol. 3. - No. 3. - P. 193-196.

132. Padmavathi V., Mahesh K., Nagendra Mohan A.V., Padmaja A. Synthesis and bioassay of oxazolyl/thiazolyl selenadiazoles, thiadiazoles and diazaphospholes // Chem. Pharm. Bull. -2009. - Vol. 57. - P.561-566.

133. Куанчалиева А.К. Синтез и превращения новых гетарилкарбаматов с индольным, 1,3-бензотиазол-2(3Н)-оновым фрагментами. Дис. канд. хим. наук. - Астрахань, 2011. - 148 с.

134. Patel R.B., Desai P.S., Chikhalia K.H. Synthesis of pyrimidine based thiazolidinones and azetidinones: Antimicrobial and antitubercular agents // Indian J. Chem. - 2006. -Vol. 45B. -No. 3. - P.773-778.

135. Dave T.K., Purohit D.H., Akbari J.D., Joshi H.S. Synthesis and.pharmacological study of thiazolidinones and mannich bases of 4-amino-3-mercapto-5-pyridin-3-yl-l,2,4.triazole // Indian J. Chem. -2007. -Vol. 46B. -No. 2. - P.352-356.

136. Ионова В. А., Темирбулатова С. И., Мелентьева Е. А., Степкина Н. Н., Великородов А. В. Синтез новых гетарилкарбаматов на основе семикарбазона и тиосемикарбазона метил ^(4-ацетилфенил)карбамата // Тезисы докладов VII Всероссийской конференции молодых учёных, аспирантов и студентов с международным участием по химии и наноматериалам «Менделеев-2013». Секция 4 «Органическая химия». - СПб: Изд-во «Соло», 2013. - С. 167-168.

137. Великородов А. В., Ионова В. А., Темирбулатова С. И., Кашина Е.А. Синтез оснований Шиффа с карбаматной функцией и некоторые их химические превращения // Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых физиологически активных веществ («Фармобразование-2013»): мат-лы V Междунар. научно-метод. конф. - Воронеж: ИПЦ ВГУ, 2013. - С.316-319.

138. Cunico W., Gomes C.R.B., Vellasco W.T. Chemistry and biological activities of 1,3-thiazolidin-4-ones// Mini-Rev. Org. Chem. -2008. -No. 5. - P.336-344.

139. Pundeer R., Ranjan P., Pannu K., Prakash O. One-pot synthesis of some new semicaebazone, thiosemicarbazone, and hydrazine derivatives of 1-phenyl-3-arylpyrazole-4-carbaldehyde from acetophenone phenylhydrazones using Vilsmeier-Haack reagent // Synth. Commun. - 2009. -Vol.39. - No. 2. -P. 316-324.

140. Великородов А.В., Ионова В.А. Синтез новых 1,3-диарилзамещенных пиразолов с карбаматной функцией // Материалы междунар. науч. конф. «Полифункциональные химические материалы и технологии». - Томск: Томский государственный университет, 2015. - С. 4951.

141. Ионова В.А., Темирбулатова С.И., Ковалев В.Б., Носачев С.Б. «Зеленые» реакции синтеза некоторых гетероциклических соединений // Естественные науки. - 2012. - № 3. - С.211-222.

142. Habibi D., Zolfigol M.A., Safaee M. Synthesis of 1,4-dihydropyridines bearing a carbamate moiety on the 4-position // J. Chem. - 2013. -P. 1-6 (http://dx.doi.org/10.1155/2013/495982).

143. Sahu S.K., Mishra A., Behera R.K.Synthesis of thiazole, benzothiazole, oxadiazole, triazole and thiazolidine incorporated coumarins // Indian J. Heterocycl. Chem. -1996. -Vol. 6. - P. 91-94.

144. Anderson B.A., Becke L.M., Booher R.N., Flugh M.E., Harn N.K., Kress T.J., Varie D.L., Wepsiec J.P. Application of palladium(0)-catalyzed processes to the synthesis of oxazole-containing partial ergot alkaloids // J. Org. Chem. - 1997. - Vol. 62. - No. 25. - P. 8634-8639.

145. Govindasami1 T., Pandey A., Palanivelu N., Pandey A. Synthesis, characterization and antibacterial activity of biologically important vanillin related hydrazone derivatives // IJOC. - 2011. - Vol. 1. - P. 71-77.

146. Singh M., Raghav N. Biological activities of hydrazones: a review // Int. J. Pharm. Pharm. Sci. - 2011. - Vol. 3. -No. 4. - P. 26-32.

147. Pahontu E., Fala V., Gulea A., Poirier D., Tapcov V., Rosu T. Synthesis and characterization of some new Cu(II), Ni(II) and Zn(II) complexes with salicylidene thiosemicarbazones: antibacterial, antifungal and in vitro antileukemia cctivity // Molecules. - 2013. - Vol. 18. - No. 8. - P. 8812-8836.

148. Narang R., Narasimhan B., Sharma S., Sriram D., Yogeeswari P., De Clercq E., Pannecouque C., Balzarini J. Synthesis, antimycobacterial, antiviral, antimicrobial activity and QSAR studies of nicotinic acid benzylidene hydrazide derivatives // Med. Chem. Res. - 2012. - Vol. 21. - No. 8. - P. 1557-1576.

149. Поддубный О.Ю. Синтез азотистых гетероциклов с карбаматной функцией реакцией 1,3-диполярного циклоприсоединения. Дис. канд. хим. наук. - Астрахань, 2012. - 160 с.

150. Великородов А.В., Степкина Н.Н., Ионова В.А. Синтез новых

135

спиросоединений на основе 11Я-индено[1,2-Ь]хиноксалин-2-она // ЖОрХ. -2015. - Т.51. - Вып. 5. - С.693-697.

151. Великородов А.В., Поддубный О.Ю., Кривошеев О.О., Титова О.Л. Трехкомпонентный синтез новых спиросоединений с карбаматной функцией // ЖОрХ. 2011. - Т.47. №. 3. С. 409-414.

152. Dhar D.N., Lal J.B. Chalcones. Condensation of aromatic aldehydes with resacetophenone. II // J. Org. Chem. -1958. -Vol. 23. - No. 8. - P. 1159-1161.

153. Solankee A.N., Patel K.P., Patel R.B. A convenient synthesis of chalcones, aminopyrimidines and phenylpyrazolines // Der Chemica Sinica. -2011. - Vol. 2. - No. 5. - P. 1-7.

154. Daskiewicz J.B., Comte G., Barron D., Di Pietro A., Thomasson F. Organolithium mediated synthesis of prenylchalcones as potential inhibitors of chemoresistance // Tetrahedron Lett. - 1999. - Vol. 40. - No. 39. -P. 7095-7098.

155. Sutariya B., Raziya S.K., Mohan S., Sambasiva S.V. Synthesis and antimicrobial activity of some new 2-substituted aminothiazoles// Indian J. Chem. -2007. - Vol. 46B. - No.5. - P. 884-887.

156. Barral K., Moorhouse A.D., Moses J.E. Efficient conversion of aromatic amines into azides: A one-pot synthesis of triazole linkages // Org. Lett. - 2007. -Vol. 9. - P. 1809-1811.

157. Calloway N.O., Green L.D. Reactions in the presence of metallic halides. I. P-Unsaturated ketone formation as a side reaction in Friedel-Crafts acylations // J. Am. Chem. Soc. - 1937. - Vol. 59. - No. 5. - P. 809-811.

158. Breslow D.S., Hauser C.R. Condensations.XI.Condensations of certain aktive halogen compounds effected by boron trifluorid and aluminium chloride // J. Am. Chem. Soc. - 1940. - Vol. 62. - P. 2385-2388.

159. Szell T., Sohar I. New nitrochalcones// Can. J. Chem. -1969. - Vol. 47. -P. 1254-1258.

160. Iranpoor N., Kazemi F. RuCl3 catalyses aldol condensations of aldehydes and ketones// Tetrahedron. - 1998. - Vol. 54. -No. 32. - P. 9475-9480.

161. Konieczny M.T., Konieczny W., Sabisz M. Skladanowski A., Wakiec R., Augustynowicz-Kopec E., Zwolska Z. Acid-catalyzed synthesis of oxathiolone fused chalcones. Comparison of their activity foward various microorganisms and human cancer line // Eur. J. Med. Chem. - 2007. -Vol. 42. - P. 729-733.

162. Kumar D., Kumar N.M., Akamatsu K., Kusaka E., Harada H., Ito T./ Synthesis and biological evaluation of indolyl chalcones as antitumor agents/ Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2010. - Vol. 20. - No. 13. - P. 3916-3919.

163. Ducki S., Forrest R., Hadfield J.A., Kendall A., Lawrence N.J., McGrown A.T., Rennison D. Potent antimitotic and cell growth inhibitory properties of substituted chalcones// Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1998. - Vol. 8. - P. 1051-1056.

164. Edenharder R, von Petersdorff I, Rauscher R.Antimutagenic effects of flavoniods, chalcones and structurally related compounds on the activity of 2-amino-3-methylinidazo[4,5-/]qumolme (IQ) and other heterocyclic amine mutagens from cooked food // Mutat. Res. - 1993. - Vol. 287. - P. 261-273.

165. Pandeya S.N., Sriram D., Nath G., DeClercq E. Synthesis, antimicrobial & anti HIV activity of Schiff & mannich base of isatin derivatives // Eur. J. Pharm. Sci. -1999. -Vol. 9. -P. 25-31.

166. Biradar J.S., Sasidhar B.S. Parveen R. Synthesis, antioxidant and DNA cleavage activities of novel indole derivatives // J. Med. Chem. -2010. -Vol. 45. -P. 4074-4078.

167. Nowakowska Z. A review of anti-infective and anti-inflammatory chalcones // Eur. J. Med. Chem. -2007. -Vol. 42. -P. 125-137.

168. Cherkupally S.R., Dassari C.R., Vookanti Y., Adki N. Synthesis and antimicrobial study of bis-[thiadiazol-2-yl-tetrahydro-2#-pyrazolo[3,4-d] [1,3]thiazole]methanes // Org. Commun. -2010. -Vol. 3. -No. 3. -P. 57-69.

169. Sabzevari O., Mahmoudian S., Minaei B., Paydar H. Dioxin-dependent recruitment of AHR to promoter regions in mouse liver // Toxicol. Lett. -2010. -Vol. 196. -P. 213.

170. Ионова В. А., Степкина Н. Н., Мокляк М. М., Темирбулатова С. И. Изучение некоторых превращений халконов с фенилкарбаматным фрагментом // Теоретическая и экспериментальная химия глазами молодёжи: тезисы докл. Всерос. конф., посвящённой 80-летию химического факультета ИГУ. - Иркутск: Изд-во ИГУ, 2013. - С. 104-105.

171. Великородов А.В., Степкина Н.Н., Ионова В.А. Синтез новых спиросоединений на основе ПН-индено^Д-^хиноксалин^-она // ЖОрХ. -2015. - Т.51. - Вып. 5. - С.693-697.

172. Joshi K.C., Jain R., Arora S. tudies in spiroheterocylcles. X: Reactions of diazomethane with 3-aroylmethylene-indol-2-ones and synthesis of some novel fluorine containing spiro[cyclopropane-1,3'(3#)indol]-2'(r#)-ones // Heterocycles. -1987. -Vol. 26. -No. 7. - P. 1835.

173. Kelley J.L., Koble C.S., Davis R.G., McLean M.S., Soroko F.E.B., Cooper R. 1-(Fluorobenzyl)-4-amino-1#-1,2,3-triazolo[4,5-c]pyridines: synthesis and anticonvulsant activity// J. Med. Chem. -1995. -Vol. 38, -P.4131-4134.

174. Mosti L., Menozzi G., Schenone P., Gaion R.M., Belluco P. Synthesis and cardiotonic activity of 2-substituted 5-cyano-1,6-dihydro-6-oxo-3-pyridinecarboxylic acids and their methyl or ethyl esters// Farmaco. - 1992. - Vol. 47. - P. 427-437.

175. Adsule S., Barve V., Chen D., Ahmed F., Dou Q.P., Padhye S. Novel Schiff base copper complexes of quinolone-2-carboxaldehyde as proteasome inhibitors in human prostate cancer cells // J. Med. Chem. -2006. - Vol. 49. - P. 7242-7246.

176. Montazerozohori M., Hoseinpour M., Naghiha A., Yadegari S. Synthesis, characterization, and antibacterial activities of some new zinc coordination compounds of an asymmetric bidentate Schiff base // Synthesis and reactivity in inorganic, metal-organic, and nano-metal chemistry. -2015. -Vol. 45. - P. 1033-1038.

177. Kuz'min V.E., Lozitsky V.P., Kamalov G.L., Lozitskaya R.N., Zheltvay A.I., Fedtchouk A.S., Kryzhanovsky D.N. Analysis of the structure -

138

anticancer activity relationship in a set of Schiff bases of macrocyclic 2,6-bis(2-and 4-formylaryloxymethyl) pyridines // Acta Biochimica Polonica. - 2000. - Vol. 43. - No. 3. - P. 867-875.

178. Vibhute A.Y., Junne S.B., Gurav V.M., Vibhute Y.B. An environmentally benign organic solvent free approach for synthesis of new Schiff bases and evaluation of antibacterial activity // J. Chem. Pharm. Res. -2010. -Vol. 2. -No. 2. - P. 300-303.

179. Junne S.B., Kadam A.B., Zangade S.B., Shinde S.L., Vibhute Y.B. Synthesis of benzthiazole derivatives grouping with substituted azetidinone ring and its functional behavior// Int. Multidiscip. Res. - 2012. - Vol. 2. - P. 44-47.

180. Taj T., Kamble R.R., Giresh T., Badami B.V. An expeditious green synthesis of Schiff bases and azetidinones derivatised with 1,2,4-triazoles // J. Chem. Sci. - 2011. - Vol. 123. - No. 5. - P. 657-666.

181. Shreenivas M.T., Chetan B.P., Bhat A.R. Synthesis and pharmacological evaluation of certain Schiff bases and thiazoldine derivatives as AT1 angiotension-II (AII) receptor antagonists // J. Pharm. Sci. Technol. -2009. -Vol. 1. - No. 2. - P. 88-94.

182. Etman H.A., Metwally H.M., Elkasaby M.M., Khalil A.M., Metwally M.A. Green, Two components highly efficient reaction of ninhydrin with aromatic amines, and malononitrile using ball-milling technique // Am. J. Org. Chem. -2011. - Vol.1. - No. 1. - P.10-13.

183. Dicks A.P. A review of aqueous organic reactions for the undergraduate teaching laboratory // Green Chem. Lett. Rev. - 2009. - Vol. 2. - No. 1. - P. 9-21.

184. Великородов А.В. Ароматические N-замещенные карбаматы и их производные как полупродукты в синтезе азагетероциклов. Дис.... док. хим. наук. - Москва. - 2004. - 342 с.

185. Ионова В. А., Великородов А. В., Мелентьева Е. А., Степкина Н. Н., Мокляк М. А. Синтез оснований Шиффа с фенилкарбаматным фрагментом и спиросоединений с 4-оксотиазолидиновым циклом // Известия вузов. Серия «Химия и химическая технология». - 2014. - Т. 57. - Вып. 7. - С. 26-29.

186. Panda S.S., Jain S.C. "On water" synthesis of spiro-indoles via Schiff bases // Monatsh. Chem. -2012. -Vol. 143. -No. 8. - P.1187-1194.

187. Великородов А. В., Ионова В. А., Темирбулатова С. И., Суворова М. А. Изучение некоторых химических превращений алкил-Ы-(4-аминофенил)карбаматов // ЖОрХ. - 2013. - Т. 49. - Вып. 7. - С. 1020-1025.

188. Pattan S.R., Rasal V.P., Venkatramana N.V., Khade A.B., Butle S.R., Jadhav S.G., Desai B.G., Manvi F.V. Synthesis and evaluation of some 1,4-dihydropyridine and their derivatives as antihypertensive agents // Indian J. Chem.

- 2007. - Vol. 46B. - No. 4. - P. 698-701.

189. Sutariya B., Raziya S.K., Mohan S., Sambasiva S.V. Synthesis and antimicrobial activity of some new 2-substituted aminothiazolesIndian // J. Chem.

- 2007. - Vol. 46B. - No. 5. - P. 884-887.

190. Dmytro Havrylyuk D., Mosula L., Zimenovkovsky B., Vasylenko O., Gzella A., Lesyk R. Synthesis and anticancer activity evaluation of 4-thiazolidinones containing benzothiazole moiety // Eur. J. Med. Chem. -2009. -Vol. 44. -No. 11. - P. 5012-5021.

191. Lakshmi Narayanan B., Rajamanickam V., Subburaju T., Pradeep Rajkumar L. A. Synthesis and antimicrobial activity of some 3-(5-Phenyl-4, 5-dihydro-1-substituted pyrazol-3-yl) chromen2-one// E-J. Chem. -2010. - Vol. 7. -No. 2. - P. 383-390.

192. Mladenovic M, Vukovic N., Sukdolak S., Solujic S. Design of novel 4-hydroxy-chromene-2-one derivatives as antimicrobial agents // Molecules. - 2010.

- Vol. 15. - No. 6. - P. 4294-4308.

193. Ajani O.O., Nwinyi O.C. Microwave-assisted synthesis and evaluation of antimicrobial activity of 3-{3-(s-aryl and s-heteroaromatic)acryloyl}-2#-chromen-2-one derivatives // J. Heterocycl. Chem. - 2010. - Vol. 47. - No. 1. - P. 179-187.

194. Kesten S.R., Heffner T.G., Johnson S.J., Pugsley T.A., Wright J.L., Wise L.D. Design, synthesis, and evaluation of chromen-2-ones as potent and selective human dopamine D4 antagonists // J. Med. Chem. - 1999. - Vol. 42. - No.18. - P. 3718-3725.

195. Kumar P.V., Rao V.R. Synthesis and antitubercular,antiviral and anticancer activity of 3-(3-mercaptoalkyl-7#-[1,2,4]triazolo[3,4-6][1,3,4]-thiadiazin-6-yl)chromen-2-one and its derivatives // Indian J. Chem. - 2008. -Vol. 47B. - P. 106-111.

196. Lakshminarayanan B., Pradeep Rajkumar L. A., Arulanandham A., Satheesh Babu N., Gayathri T., Raju A. Anti oxidant and anti inflammatory activity of synthesized 3(substituted) chromen-2-one// Int. J. Pharm. Sci. Res. -2012. - Vol. 3. - No.2. - P. 474-478.

197. Arshad A., Osman H., Bagley M.C., Lam C.K., Mohamad S., Zahariluddin A.S.M. Synthesis and antimicrobial properties of some new thiazolyl coumarin derivatives // Eur. J. Med. Chem. - 2011. - Vol. 46. - No. 9. - P. 37883794.

198. Великородов А.В., Имашева Н.М. Синтез карбаматных производных кумарина и хромена // ЖОрХ. -2008. -Т. 44. -№ 9. - С.1389-1392.

199. Имашева Н.М., Великородов А.В., Кривошеев О.О. Синтез карбаматных производных дигидрокумарина // ЖОрХ. -2008. -Т. 44. -№ 11. -С. 1672-1674.

200. Великородов А.В., Ионова В.А., Темирбулатова С.И. Синтез некоторых кислородсодержащих гетероциклов на основе метил 3-гидроксифенилкарбамата // ЖОрХ. - 2012. - Т. 48. - Вып. 9. - С. 1254-1256.

201. Великородов А. В., Ионова В. А., Мелентьева Е. А., Степкина Н. Н., Старикова А. А. Синтез производных ароматических карбаматов с хромен-2-оновым фрагментом // ЖОрХ. - 2014. - Т. 50. - Вып. 8. - С. 1131-1135.

202. Chazin E.L., Sanches P.S., Lindgren E.B., Vellasco Júnior W.T., Pinto L.C.,Burbano R.M.R., Yoneda J.D., Kátia Zaccur Leal K.Z., Gomes K.R.B., James Lewis Wardell J.W., Wardell S.M.S.V., Montenegro R.C., Vasconcelos T.R.A. Synthesis and biological evaluation of novel 6-hydroxy-benzo[d][1,3]oxathiol-2-one Schiff Bases as potential anticancer agents // Molecules. -2015. - Vol. 20. -No. 2. - P. 1968-1983.

203. Fall Y., Santana L., Teijeira M., Uriarte E. A convenient synthesis of benzofuran-3-acetic acid// Heterocycles. -1995. - Vol. 44. -No. 4. - P. 647-650.

204. Великородов А.В., Ионова В.А., Дегтярев О.В., Сухенко Л.Т. Синтез, антимикробная и противогрибковая активность спиросоединений с карбаматной функцией // Хим.-фарм. журн. - 2012. - Т. 46. - №. 12. - С. 1923.

NMR/22257423

Рис.4. Масс спектр метил ^[4-(1-{2-[4-фенил-1,3-тиазол-2(3#)-илиден]гидразоно}этил)фенил]карбамата (5).

NMR/23297489

Рис.б. Масс-спектр метил ^[4-(1,2,Э-селенадиазол-4-ил)фенил]карбамата (7).

13

NMR/23297484

NMR/22257393

13

NMR/22257400

NMR/22257401

13

NMR/22257401

Рис.18. Спектр ЯМР 1Н метил ^-4-{[3-(тиофен-2-ил)проп-2-еноил]фенил}карбамата (45).

NMR/22257398

NMR/22257396

Рис.22. Масс-спектр циклогексил ^-{4-[(4-метоксифенил)метилиден]аминофенил}карбамата (50а)

Рис.23. Масс-спектр азетидина циклогексил ^-{4-[2-(4-метоксифенил)-4-оксо-3-хлор-азетидин-1-ил]фенил}карбамата (53).

13

NMR/21297808

NMR/23297491

13

NMR/23297491

Рис.29. Масс-спектр метил ^[2-оксо-4-(трифторметил)-2#-хромен-7-ил]карбамата (58).

hd s

r> h-

h

a

n

Я

н

•а

п

■ 169.48

ттщМу «я S¿e| g'

IS

я i

§ I ы S

чо i.

™ "I

00 ir

o I

•153.82 ||

в

• 123.39

i В

o\

re H o

я «

s

я »

•а

ол

о

я

я

U »

g

s

я

о

ол

п

я

U) О

W

я

п »

H

s о

и

ы

о

а

»

■ si.8:

I -о

LM.

-0.00

w 1 «г 3

(JU

Рис.33. Масс-спектр метил ^[4-(морфолинометил)-2-оксо-2#-хромен-7-ил]карбамата (63)

Прогнозируемые ш silico виды биологической активности некоторых синтезированных соединений!

http://www.pharmaexpert.ru/PASSOnline/index.php

Pa Pi Виды активности

0,506 0,016 Antibacterial

0,539 0,097 Acrocylindropepsin inhibitor

0,539 0,097 Chymosin inhibitor

0,539 0,097 Saccharopepsin inhibitor

0,453 0,119 Fusarinine-C ornithinesterase inhibitor

0,380 0,051 Antihelmintic (Nematodes)

0,466 0,194 Phobic disorders treatment

H

YY Me 0

Y

S

Pa 0 846 Pi 0 004 Виды активности

0,625 0,585 0,009 0,005 Antimycobacterial Antineoplastic (melanoma)

Pa Pi Виды активности

0,802 n ¿.n^ 0,005 П DDR HMGCS2 expression enhancer

0,550 0,011 Rhinitis treatment

0,454 0,009 Antineoplastic (melanoma)

0,427 0,033 Antimycobacterial

Pa Pi Виды активности

0,794 0,005 Analgesic, non-opioid

0,782 0,005 Analgesic

0,781 0,006 Antibacterial

0,781 0,008 Antiinflammatory

0,769 0,010 Antiarthritic

0,565 0,011 Gestagen antagonist

Pa Pi Виды активности

0,758 0,004 Antiviral

0,703 0,004 Antiviral (HIV)

0,616 0,002 HIV-1 reverse transcriptase inhibitor

0,614 0,002 Antibacterial

0,561 0,005 DNA directed RNA polymerase inhibitor

0,507 0,011 Hepatic disorders treatment

0,377 0,027 Antineoplastic (lung cancer)

Me.

O

O

Л

S

O

O

Pa Pi Виды активности

0,961 0,003 Neurodegenerative diseases treatment

0,954 0,000 Keratolytic

0,813 0,002 Protein phosphatase inhibitor

0,825 0,014 Antiseborrheic

0,790 0,002 Protein-tyrosine phosphatase inhibitor

0,690 0,005 Antipsoriatic

0,638 0,008 Antimycobacterial

Pa Pi Виды активности

0,790 0,004 Antimycobacterial

0,742 0,004 Antituberculosic

0,733 0,008 HMGCS2 expression enhancer

0,727 0,026 Taurine dehydrogenase inhibitor

Pa Pi Виды активности

0,593 0,010 Antimycobacterial

0,564 0,004 Antihelmintic

0,558 0,010 Antiparasitic

0,550 0,005 Glycogen synthase stimulant

0,481 0,018 Antibacterial

0,424 0,005 Antischistosomal

0,442 0,029 Antiprotozoal (Trypanosoma)

0,413 0,014 Antineoplastic (pancreatic cancer)

0,408 0,018 Antiprotozoal

0,383 0,049 Antihelmintic (Nematodes)

0,367 0,058 Antifungal

0,442 0,141 Acrocylindropepsin inhibitor

! Ра - вероятность наличия данного вида активности, Pi - вероятность отсутствия активности.