Гепатит С у беременных: влияние на течение беременности, роды и потомство тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Абдурахманова, Ариза Тинавна

• Абдурахманова, Ариза Тинавна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Абдурахманова, Ариза Тинавна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1.Современные представления о вирусном гепатите С (определение, особенности строения, диагностика, патогенез, эпидемиология, клиника и лечение.

1.2. Хронический гепатит С и беременность.

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.

ГЛАВА 3. Характеристика клинического материала.

ГЛАВА 4. Особенности клинического течения беременности и родов у анти-НСУ-позитивных женщин.

4.1. Состояние фетоплацентарной системы (ФПС) у беременных, инфицированных HCV.

4.2. Течение родов у беременных, инфицированных HCV.

4.3. Состояние новорожденных от матерей, инфицированных HCV.

ГЛАВА 5.Влияние беременности на течение HCV-инфекции.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гепатит С у беременных: влияние на течение беременности, роды и потомство»

HCV-инфекция представляется в настоящее время одной из актуальных проблем общественного здравоохранения, в связи с ее распространенностью в популяции, высокой частотой формирования цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, развитием внепеченочных проявлений, определяющих трудности диагностики заболевания и его лечения [25].

На сегодняшний день в мире насчитывается 350 млн. больных, инфицированных вирусом гепатита С (HCV). Только в США, зарегистрировано 4 мли. инфицированных, из них ежегодно умирает 8-10 тыс. больных. В Европе число инфицированных HCV составляет 2% от всей популяции (5 млн. в Западной Европе), в России - от 3 до 4 млн. человек. ВОЗ прогнозирует, что к 2010 году показатель заболеваемости может утроиться [7].

В Российской Федерации, в последние годы, сложилась крайне неблагополучная эпидемическая ситуация с гепатитом С (ГС). Имеет место повсеместный и значительный рост показателей заболеваемости этой инфекцией, что определяет ее, как важную медицинскую и социально-экономическую проблему. Так в 1994 г. - первом году официальной регистрации гепатита С, частота его составила 3,2 на 100 тыс. населения, а в 1999-19,3; в Москве соответственно 2,9 и 45,1. Удельный вес ГС в структуре острых вирусных гепатитов в Российской Федерации вырос за эти годы с 2,3% до 19,8%. Такая ситуация связана не только с улучшением диагностики ГС, но и с истинным ростом числа заболевших [49]. Введение скрининга доноров и продуктов крови на HCV вкупе с расширенным использованием стерильных шприцев и игл в домашних условиях, а также лицами, использующими наркотики внутривенно, привели к уменьшению частоты новых случаев заражения. Те же, кто уже инфицирован, будут "источником" большого числа случаев хронического гепатита, цирроза и рака печени, связанных с инфекцией HCV, в течении ближайших 20-30 лет. 3-4% супругов и детей пациентов, страдающих от HCV-инфекции, будут инфицированы и, таким образом, внутрисемейная передача инфекции приведет к дополнительному увеличению числа инфицированных [204].

Несмотря на большой прогресс в изучении гепатита С все еще остаются до конца нерешенными некоторые важные вопросы эпидемиологии этого заболевания. Это, прежде всего, относится к изучению естественных путей передачи вируса, в том числе перинатальной передачи вируса гепатита С [11].

Активное вовлечение в эпидемический процесс гепатита С населения репродуктивного возраста, накопление среди них лиц с хронической инфекцией, определяет актуальность проблемы гепатита С в акушерстве и педиатрии. В связи с этим, особое значение приобретают вопросы диагностики HCV-инфекции у беременных, оценка тяжести течения болезни, выбор методов рациональной терапевтической и акушерской тактики, прогнозировании и возможности коррекции неблагоприятных влияний инфекции на мать и плод.

В свою очередь, очевидно, что реализация перинатального механизма передачи инфекции, обусловливает возникновение новых больных гепатитом С и является одной из причин, поддерживающих эпидемическое неблагополучие.

Вышеизложенные факты и определяют необходимость изучения особенностей течения вирусного гепатита С у беременных, влияние его на беременность, роды и послеродовый период, частоту инфицирования детей.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Определить особенности клинического течения HCV-инфекции у беременных и ее влияние на течение беременности, роды и здоровье новорожденного.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Выявить особенности течения гестационного периода у женщин, инфицированных HCV.

2. Оценить влияние инфицированности вирусом гепатита С на течение родов, послеродовый период и состояние новорожденного.

3. Изучить влияние гестации на течение HCV-инфекции.

4. Изучить частоту перинатального пути заражения вирусом гепатита С.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые в Республике Дагестан, с 1999 по 2002 гг., проведено скрининговое исследование большого числа беременных (11850) на наличие антител к вирусу гепатита С.

Изучена частота инфицированности беременных вирусом гепатита С. На основании комплексного обследования беременных выявлено отрицительное влияние HCV-инфекции на течение гестации, проявляющееся невынашиванием, ранним токсикозом, развитием фетоплацентарной недостаточности и гипоксии плода. Установлено, что у беременных, инфицированных вирусом гепатита С, возрастает частота таких осложнений родов, как преждевременное излитие околоплодных вод и аномалии родовых сил. Выявлено негативное влияние HCV-инфекции на состояние новорожденных.

Изучено течение HCV-инфекции во время беременности.

В результате проведенного исследования установлена частота перинатального пути заражения вирусом гепатита С.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Установлены факторы риска инфицирования беременных вирусом гепатита С. Доказана необходимость обследования всех беременных на наличие антител к вирусу гепатита С. Выявлено неблагоприятное влияние

HCV-инфекции на течение беременности, роды и состояние новорожденного, что обосновывает необходимость проведения определенных терапевтических мероприятий у этого контингента беременных. Полученные данные о возможности перинатальной передачи вируса требуют организации за новорожденными длительного диспансерного наблюдения.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. HCV-инфекция отрицательно влияет на течение беременности и роды.

2. У новорожденных от анти-НСУ-позитивных матерей возрастает частота осложнений в раннем неонатальном периоде.

3. Беременность не оказывает значительного влияния на течение HCV-инфекции.

4. Перинатальная передача вируса гепатита С составляет 4,6%.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, изложения материалов и методов исследования, глав, освещающих результаты собственных исследований, обсуждения, выводов и списка литературы, включающего 231 библиографических названия: 54 отечественных и 177 иностранных. Работа изложена на 112 страницах машинописного текста, иллюстрирована 6 рисунками и 15 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Абдурахманова, Ариза Тинавна

Выводы

1. Оперативные вмешательства (32,3%), в том числе кесарево сечение, и гемотрансфузии (19,4%) в анамнезе - основные факторы риска инфицирования у беременных.

2. HCV-инфекция отрицательно влияет на течение и исход беременности, что проявляется повышенным риском развития угрозы выкидыша (21,8%) и раннего токсикоза (17,2%) в 1 триместре и угрожающих преждевременных родов (12,4%) во 2 и 3 триместрах, возрастает частота преждевременных родов (9,9%).

3. У беременных, инфицированных HCV, возрастает частота слабости родовых сил (15,4%) и преждевременного излития околоплодных вод (21,5%). Возрастает частота оперативного родоразрешения (18,2%).

4. Хроническая HCV инфекция отрицательно влияет на фетоплацентарный комплекс, что проявляется гипоксией плода (13,2%), синдромом задержки роста плода (4,1%), увеличением частоты осложненного течения раннего неонатального периода.

5. Частота перинатальной передачи HCV составила 4,6%.

6. При беременности у 48,5% пациенток показатели АЛТ/АСТ остаются неизменными, у 30,6% наблюдается нормализация их в ходе беременности, у 21,2% - их повышение во время беременности, однако, во всех случаях отмечен возврат показателей АЛТ/АСТ к исходным значениям через 2 месяца после родов.

Практические рекомендации

1. У женщин с хронической НСV-инфекцией рекомендуется до беременности провести противовирусное лечение с целью элиминации вируса.

2. Беременные, инфицированные вирусом гепатита С, должны выделяться в группу риска по невынашиванию беременности, раннему токсикозу и анемии беременных.

3. Учитывая, отрицательное влияние HCV на фетоплацентарный комплекс рекомендуется назначение препаратов, улучшающих маточно-плацентарное кровообращение, для лечения и профилактики гипоксии и синдрома задержки роста плода.

4. В родах проводить профилактику и коррекцию слабости родовых сил.

5. Дети, рожденные от матерей, инфицированных HCV, нуждаются в длительном диспансерном наблюдении. Всем новорожденным от анти-HCV-позитивных матерей, особенно с высоким уровнем виремии, необходимо обследование на маркеры HCV в течение не менее 12 месяцев после родов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Абдурахманова, Ариза Тинавна, 2004 год

1. Абдурахманов Д. Т. Клинико-эпидемиологическая характеристика инфекции вируса гепатита С в Дагестане: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Махачкала, 1997. -17 с.

2. Абусуева 3. А. Лактационная функция у родильниц, перенесших операцию кесарева сечения: Дисс. канд. мед. наук.- Махачкала. 1999. -129 с.

3. Айламазян Э. К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике,- Н. Новгород, 1995. 176 с.

4. Айманбетова Г. М. Особенности становления репродуктивной функции, течения беременности и родов у женщин-носительниц HbsAg: Дисс. . канд. мед. наук.- Бишкек.-1992.-132 с.

5. Апросина З.Г., Серов В.В. Хронические вирусные заболевания печени: пато- и морфогенез, клиническая характеристика. // Терапевтический архив. 1995. - №5,- т. 67.- С.-77-80.

6. Бадоева Ф. С., Рожковская Н.М., Савиных Ю.Г., Ситникова В.А. Особенности течения гестационного периода у перенесших вирусный гепатит. // Проблемы беременности. -2000. -№2. С. 43-45.

7. Беляева Н.М. Вирусные гепатиты прошлое и будущее. // Русский медицинский журнал. -2002. - т. 4.- №2. - С. 39-41.

8. Буеверов А. О. Современная терапия хронических гепатитов. // Русский медицинский журнал. 1997. т. 5. - №22. - С. 1442-1445.

9. Вязов С.О., Кузин С.Н.,Орлова Н.Г. и др. Частота выявления антител к вирусу гепатита С у различных групп населения СССР. // Вопросы вирусологии.-1991.- № 5.- С. 366-368.

10. Ю.Ермолаева Л. Г., Масевич Ц. Г. Особенности клинико-лабораторных и морфологических показателей при хронических гепатитах и циррозах печени. // Гастробюллетень. 2001. - №1. - С. 15.

11. П.Ершова О. Н. Характеристика современных эпидемиологических особенностей гепатита С и активность его перинатальной передачи: Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 2000, 28 с.

12. Жибурт Е.Б. ,Данильченко В. В., Бельчесов Н.В. и др. Специфические и суррогатные маркеры гепатита С при скрининге донорской крови. // Гематология и трансфузиология. 1995. -N1.- с.16-18.

13. З.Игнатова Т. М. Вирусные хронические заболевания печечи и беременность: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1990.-24 с.

14. М.Игнатова Т. М. Внепеченочные проявления хронической инфекции, обусловленной вирусным гепатитом С. // Практикующий врач. —2000. -№17. С. 22-24.

15. Игнатова Т. М. Хронический гепатит С: клинико-морфологическая характеристика, течение и исходы: Дис. . докт. мед. наук. Москва, 2000.-С.19-20.

16. Игнатова Т. М., Апросина 3. Г., Шехтман М. М., Сухих Г. Т. Вирусные хронические заболевания печени и беременность. // Акуш. и гин. -1993.- № 2. С. 20-24.

17. Игнатова Т.М. Хронические заболевания печени у беременных. // Тер. архив. -2002.- №10. С. 55-59.

18. Игнатова Т.М., Апросина З.Г., Серов В.В. и авт. Внепеченочные проявления хронической HCV- инфекции. // Рос. мед. журнал. 2001. -№2. - С.13-18.

19. Игнатова Т.М., Апросина З.Г., Серов В.В. и др. Внепеченочные проявления хронического гепатита С. // Тер. Архив. 1998. - т. 70. - № 11.- С. 9-16.

20. Крель П.Е. Клиническое значение полимеразной цепной реакции при лечении хронических гепатитов В и С. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998.- №5. С.45-47.

21. Крылов H.JI., Ивлев А.С., Калинин А.В. и др. Клинико-диагностические аспекты вирусного гепатита С. // Военно-медицинский журнал,-1993.-N6. -С. 64-67.

22. Кузин С.Н., Лисицина Е.В., Самохвалов Е.И. и авт. Распространение гепатита С и отдельных генотипов вируса гепатита С в регионе с умеренной активностью эпидемического процесса. // Вопросы Вирусологии. 1999. - №2. - С. 79-82.

23. Кузьмин В. Н. Акушерская тактика у беременных с вирусными инфекциями: Автореф. дис. . докт. мед. наук,- М., 2001, 46 с.

24. Кулаков В. И., Прошина И. В. Экстренное родоразрешение. Н. Новгород, НГМА, 1996.-274 с.

25. Лопаткина Т.Н. Хронический гепатит С: внепеченочные проявления, особенности клинического течения, диагностика. // Вирусные гепатиты. -2000. №2. - С. 5-6.

26. Майер К. -П. Гепатит и последствия гепатита. Москва, ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 423 с.

27. Майер К.-П. Естественное течение и диагностика вирусного гепатита С. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2000. -№4. С. 21-23.

28. Малышко Е.Ю., Крель П.Е. Смешанная криоглобулинемия, ассоциированная с вирусом гепатита С. // Практикующий врач . -2000.-№17.-С. 25.

29. Маннс Михаэль. Вируснйе гепатиты: реалии и перспективы лечения. // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001.- №4.-С. 47-49.

30. Международная конференция Европейской ассоциации по изучению заболеваний печени (EASL), по выработке международного консенсуса погепатиту С. Париж, 26-28 февраля 1999 года. // Journal of Hepatology. -1999.-v.30.-P. 956-951.

31. Миноранская E. И. Носительство HbsAg у беременных: клинико-биохимическая характеристика и влияние на течение беременности, родов и потомство: Дисс. . канд. мед. наук.- Ленинград, 1990.-105 с.

32. Молочкова О. В., Баранова Е. Б., Гаспарян М. О. Современные аспекты диагностики вирусного гепатита С. // Эпидемиолог, и инфекц. болезни. — 1998.-№4.-С. 46-49.

33. Мукомолов С.Л. Некоторые эпидемиологические закономерности вирусного гепатита С в Санкт-Петербурге. // В. Актуальные проблемы инфекционной патологии. Сборник научных трудов.- 1993. Санкт-Петербург, 1993.- С. 98.

34. Нетесова И.Г., Ярославцева О.А., Дрыга С.А. и др. Частота встречаемости маркеров вирусных гепатитов А,В и С у коренного населения Северо-Западной Сибири.// Вопросы вирусологии.-1995.-N4.- С. 172-174.

35. Паэглите И. Я. HBV-инфекция у беременных и новорожденных: Дисс. . канд. мед. наук.- Рига, 1991, 220 с.

36. Погромская М. Н. Сравнительная характеристика вирусных гепатитов В и С у беременых и их влияние на роды и здоровье новорожденного: Автореф. дис. канд. мед. наук.- С.-П., 2000, 22 с.

37. Подымова С. Д., Буеверов А. О. Гепатит С: современные подходы к диагностике и лечению. // Рус. мед. жур. 1996. -№ 3(1).- С. 4-8.

38. Подымова С.Д. Острый вирусный гепатит: эпидемиология, клинические проявления, диагностика различных этиологических вариантов. // РМЖ.-1998.- №3.-С. 25-29

39. Подымова С. Д., Буеверов А. О. Современный взгляд на перспективы диагностики и лечения гепатита С. // Клиническая фармакология и терапия.-1996.-№5( 1 ).-С. 28-31.

40. Савельева Г.М., Алипов В. И., Вихляева Е. М. и др. Справочник по акушерству и гинекологии. Москва, Медицина, 1992.- 352 с.

41. Серов В. Н., Стрижаков А. Н., Маркин С. А. Руководство по практическому акушерству. Москва, МИА, 1997.- 436 с.

42. Степанковская Г. К., Венцковский Б. М., Гордеева Г. Д. И авт. Неотложное акушерство. Киев, Здоровье, 1994.-210 с.

43. Толоконская Н. П., Непомнящих Г. И., Киселев Н. Н. и авт. Клиническая характеристика вирусного гепатита С. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. -№5. - С. 20-23.

44. Умиров С.Э., Миртазаев A.M., Буриев А .Я. и авт. Маркеры гепатитов С и В среди различных групп населения Южного Узбекистана. // Эпид. и инф. болезни. 1997,- №3.- С. 44-45.

45. Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Баранова Е.Б. Гепатит С у детей первого года жизни. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. -№2. - С. 29-33.

46. Фарбер Н. А., Мартынов К. А., Гуртовой Б. JL Вирусные гепатиты у беременных.- Москва, Медицина, 1990.-207 с.

47. Чернуха Е. А. Родовой блок. Москва.-1999. - 533 с.

48. Шахгильдян И.В., Кузин С.Н., Вязов С.О. и др. Эпидемиология гепатита С в России и других странах СНГ. Роль естественных путей передачи вируса гепатита С. // Фальк симпозиум N92, Новые направления в гепатологии. Санкт-Петербург.- 1996.- Абстракт N637.

49. Шахгильдян И. В. Характеристика групп высокого риска инфицирования вирусом гепатита С. // Вирусные гепатиты. 2000. -№2 . - С. 3-4.

50. Шахгильдян И.В., Хухлович П.А., Савин Е.А. и др. Риск инфицирования вирусами гепатита В и С медицинских работников, больных отделений гемодиализа и вакцинопрофилактика у них гепатит В -вирусной инфекции. // Вопросы вирусологии.- 1994.-№.-С. 226-229.

51. Шерлок Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчных путей. Москва. ГОЭТАР Медицина, 1999. с.373.

52. Широкова Е. Н. Современная терапия хронического гепатита С. // Русс, мед. журн. -2002. т. 10. - №16.- С. 694-696.

53. Ющук Н.Д., Кузьмин В.Н. Вирусный гепатит С и беременность. // Терапевтический архив. -2000. №10.- С. 46-49.

54. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я., Яковенко А.В., Агафонова Н.А. Хронические вирусные гепатиты. // Практикующий врач.- 2000.- №17.-С.11-16.

55. Abdurakhmanov D.T., Hasaev A.S., Guardia J. Prevalence of antibodies to HCV in different population in Daghestan. // X International Congress of Liver disease, Basel /Switzerland/. -1995.-Abstracts.- P. 107.

56. Abrignahi S. Cellular immune reactions against hepatitis С core antigen in chronic hepatitis C. // Gastroenterology. 1995. -Vol.108. - №6.- P.1957-1958.

57. Ackerman Z., O. Paltiel, F. Glikberg, E. Ackerman. Вирус гепатита С в различных жидкостях организма человека: систематизированный обзор. // Hepatol. Res.- 1998.-№ 11.- P. 26-40.

58. Agha S, Sherif L. S., Allam M. A., Fawzy M. Transplacental transmission of hepatitis С virus in HIV-negative mothers. // Res. Virol. -1998, Jul-Aug.-№ 149.- P. 229-234

59. Ahmed S.D., Cuevas L.E., Brabin B.J. et al. Seroprevalence of hepatitis В and С and HIV in Malawian pregnant women. // J. Infect. -1998 , Nov. -№37. P. 248251.

60. Akahane Y., Kojima M., Sugai Y. et al. Hepatitis С virus infection in spouses of patients with type С chronic liver disease.// Annals of Internal Medicine.-1994.-Vol.120,- P.748-752.

61. Alberico S., Mazza S., Grimaldi E. et al. Essential mixed type II cryoglobulinemia in a HCV positive pregnant woman: case report. // J. Clin. Exp. Obstet. Gynecol.-1998.- Vol.25. N4.-P. 129-131.

62. Allain I.P., Dailey S.H., Laurian Y. et al. Evidence for persistent hepatitis С virus infection in hemophiliacs.// Journal of Clinical Investigation.-1991.-Vol.88. -№5.- P.1672-1679.

63. Alter H.J. Hepatitis C: Epidemiology and clinical course.// X International Congress of Liver Disease, Basel, Switzerland.-1995.-Abstracts of Invited lectures.- P. 19

64. Alter H. J. To С or not to C: There are the question. // Blood. 1995. - Vol. 85. -№7.-P. 1681-1695.

65. Alter M.I. Epidemiology of community-acquired hepatitis C. // Viral hepatitis and liver disease. Baltimore, USA.- 1991. P.410-413.

66. Alter M.J. Transmission of hepatitis С virus- Route, dose, and titer. // N. Engl. J. Med. -1994.- №330.-P. 784.

67. Alvarez-Munoz M. Т., Vazquez-Rosales J.G., Torres-Lopez F. et al. Infection of pregnant women with hepatitis В and С viruses and risk for vertical transmission. // Arch. Med. Res. 1997.- №28. -P. 415-419.

68. Balogun M.A., Ramsay M.E., Parry J.V. et al. The Prevalence and genetic diversity of hepatitis С infection in antenatal clinic attenders in two regions of England. // Epidemiol. Infect.- 2000 Dec.-№ 125.-P. 705-712.

69. Battegay M., Fikes J., Di Bisceglie A.M. et al. Patients with chronic hepatitis С have circulating cytotoxic T cells which recognize hepatitis С virus-encodedpeptides binding to HLA-A2.1 molecules. // J. Virol.- 1995.-№69. -P. 24622470.

70. Bekkering F., Brower J., Leroux-Roels G. et. al. Ultrarapid hepatitis С vims clearens by daily high dose interferon in non-responders to standard therapy.// Hepatology.-1997.-Vol.26.-№ 4.-P. 415.

71. Bertoletti A., Elios M. M., Boni C. et al. Different cytokine profiles on intrahepatic T cells in chronic hepatitis В and С virus infection. // Gastroenterology. 1997.- Vol.112. - №1.- P. 193-200.

72. Blam H. E. Variants of hepatitis В, С and D viruses: Molecular biology and clinical significance. // Digestion.- 1995. Vol. 56. - №2.- P. 85-95.

73. Bohman V.R., Stetter R.W., Little B.B.et al. . Seroprevalence and risk factors for hepatitis С virus antibody in pregnant women. // J. Obstet. Gynecol. -1992 Oct.-Vol. 80.-№4.- P.609-13.

74. Bonino F. Влияние терапии альфа- интерфероном на прогрессирование цирроза печени до печеночно-клеточной карциномы: ретроспективное исследование. //Lancet .-1998.-№351.-Р. 1535-1539 .

75. Bonis P.A.L., Ionnidis J.P.A., Capelleri J.C. et al. Correlation of biochemical response to interferon alfa with histological improvement in hepatitys C: a metaanalysis of diagnostic test characteristics. // Hepatology.-1997.-Vol.26-P. 103 51044.

76. Braconier J. H., Paulsen O., Engman K., Widell А. Комбинированное лечение альфа-интерфероном и рибавирином при хроническом гепатите С: пилотное исследование. // Scand. J. Infect. Dis.-1995.-№ 27.-P 325-329.

77. Bukh J., Miller R.H., Purcell R.H. Genetic heterogenity of hepatitis С virus: quasispecies and genotypes . // Semin. Liver Dis.-1995.-Vol. 15.-P.41-63.

78. Burns D.N., Mincoff H. Hepatitis C: screening in pregnancy. // Obstet. Gynecol.-1999, Dec.-Vol.94.-№6.-P. 1044-1048.

79. Carithers R.L., Emerson S.S. Therapy of hepatitis C: meta-analysis of interferon alfa-2b trials.// Hepatology.- 1997.-Vol.26 (Suppl.l).-P.83-88.

80. Chang M.N. Mother-to- infant transmission of hepatitis С virus. // Clin. Invest. Med.-1996, Oct. -Vol.l9.-№5.-P. 368-372.

81. Chayama K., Kobayashi M., Tsubota et al. Molecular analysis of intraspousal transmission of hepatitis С virus. //Journal Hepatology.-1995.-Vol.22.-P.431-439.

82. Chemello L., Bonetti P., Cavaletto L. Et al. Randomized trial comparing three different regiments of alfa-2a-interferon in chronic hepatitys C. // Hepatology.-1995.- Vol.22.- P.700-706.

83. Chemello L., L.Cavalletto, E.Bernardinello et al. Эффект комбинированной терапии альфа-интерфероном и рибавирином пациентов с хроническим гепатитом С. // J.Hepatol.-1995.- №23.- Р.8-12.

84. Cholson C.G., Morgan К., Catinis G. et al. Хронический гепатит С с нормальным уровнем аминотрансфераз: клинико- гистологическое исследование. //Am. J. Gastroenterol.-1997.-№ 92.-P. 1788-1792.

85. Choo Q-L., Kuo G., Weiner A.J. et al. Isolation of a cDNA clone derived from blood-borne поп А, поп В viral hepatitis genome. // Science.-1989.-Vol.244.-P.359-362.

86. Chutaputti A. Adverse effects and other safety aspects of the hepatitis С antivirals. // J. Gastroenterol. Hepatol. -2000.-№ 15.-P. 156-163.

87. Conry-Cantilena С., Van Raden M., Gibble J. et al. Routes of infection, viraemia and liver disease in asymptomatic individuals with hepatitis С virus infection. // Engl. J. Med.- 1996.-№ 334.-P.1691-1696.

88. Conte D., Fraquelli M., Prati D. et al. Prevalence and clinical course of chronic hepatitis С virus infection and rate of HCV vertical transmission in a cogort of15250 pregnant women. // Hepatology.- 2000, Mar.-Vol.31.-№ 3. -P. 751-755.

89. Contreras M., Barbara LA. et al. Low incidence of поп А, поп В posttransfusion hepatitis in London confirmed by hepatitis С virus serology. // Lancet.-l991.-Vol.337.-P.753-757.

90. Cosserat J. et al. Immunological disorders in С virus chronic hepatitis. // Nephrol. Dial. Transplant.- 1996. Vol.11.- P. 31-36.

91. Di Biscegli A. M., Conjeevaram H. S., Fried M. W. et al. Лечение рибавирином хронического гепатита С. Рандомизированное, двойное-слепое, плацебо- контролируемое исследование. // Ann. Intern. Med. -1995.-№123.-P. 897-903.

92. Di Biscegli A.M. Hepatitis C. //Lancet.-l 998.-№351.- P. 351-355.

93. Diago M., Zapater R., C. Tuset et al. Внутрисемейная передача вируса гепатита С: сексуальные и несексуальные контакты. // J. Hepatol.-1996.-№ 25.- Р.125-128.

94. Donahue I.G., Nelson К.Е. Munoz A. et al. Antibody to hepatitis С virus among cardiac surgery patients, homosexual men and intravenous drug users in Baltimore. // American Journal of Epidemiology.-1991.-Vol.134.-№ 10.-P.1206-1211.

95. Dusheiko G., Main J., Thomas H. et al. Лечение рибавирином пациентов с хроническим гепатитом С: результаты плацебо-контролируемого исследования. II J. Hepatol.- 1996.-№> 25.- Р. 591-598.

96. Elisaf M., Tsianos E., Mavridis A. et al. Antibodies against hepatitis С virus in hemodialysis patients. 11 Nephrology, Dialisis, Transplantation.-1991.-Vol.6, №7.-P.476-479.

97. Enomoto N., Kurosaki M., Tanaka Y. et al. Fluctuation of hepatitis С virus quasispecies in persistent infection and interferon treatment reveald by singl-strand conformation polymorfism analysis. // J. Gen. Virol.-1994.-Vol.75.-P.1361-1369.

98. Erickson A.L.,Houghton M.,Choo Q.L., et al. Hepatitis С virus-specific CTL responses in the liver of chimpanzees with acute and chronic hepatitis C. // J. Immunol.- 1993.-№ 151.- P. 4189-4199.

99. Esteban J.I., Gonsalez A., Madoz P. et al. Open prospective efficacy trial of anti-HCV screening of blood donors to prevent transfusion-associative hepatitis. // Viral hepatitis and liver disease.-Baltimore.-1991.-P.431-433.

100. Esteban R., Esteban J., Guardia J. et al. Epidemiology of Hepatitis С virus infection. // Viral hepatitis and liver disease. Baltimore.-1991.-P.413-415.

101. Everson G.T., Jensen D.M., Craig J.R. et al. Efficacy of interferon treatment for patients with chronic hepatitis C: comparison of response in cirrhotics, fibrotics, or non fibrotics. // Hepatology.-1999. -№ 30.- P. 271-276.

102. Farci P., Burkh I., Purcell R. The quasispecies of hepatitis С virus and the host immune response. // Springer Semin. Immunopatol.- 1997.-№19.- P. 5-26

103. Farrel G.C. Therapy of hepatitis C: interferon alfa-n 1 trials. // Hepatology.-1997.-Vol.26.-№.l.-P. 96-100.

104. Fischler В., Lindh G., Lindgren S.et al. Вертикальная передача вирусной инфекции гепатита С. // Scand. J. Infect. Dis.- 1996.-Vol. 8.-№ 28.- P. 353-356

105. Floreani A., Paternoster D., Zappala F. et al. Hepatitis С virus infection in pregnancy. // British J. Obstet. Gynaecol.- 1996.-№103.- P. 325-329.

106. Fong T-L., Shido M., Feinstone S.M. et al. Detection of replicative intermediates of hepatitis С viral RNA in liver and serum of patients with chronic hepatitis C. //J. Clin. Invest- 1991.-Vol.88.-P.1058-1060.

107. Galli M. Viruses and cryoglobulinemia. // Clin. exp. Rheum.-1995.- Vol. 13.-P. 63-70.

108. Gane E.I., Portmann B.C., Naoumov N.V. et al. Долговременный прогноз инфекции гепатита С после трансплантации печени. // N. Engl. J. Med.-1996.-№ 334.-P. 815-820.

109. Garcia Samaniego J., Soriano V., Castilla J. et al. Influence of hepatitis С virus genotypes and HIV infection on histological severity of chronic hepatitis C. // Amer. J. Gastroenterol.- 1997.- V.92.- №7.- P. 1130-1135.

110. Garner J. J., Gaughwin M., Dodding J., Wilson K. Prevalence of hepatitis С infection in pregnant women in South Australia. // Med. J. Aust.-1997, Nov.-Vol. 167.-№ 9.- P. 470-472.

111. Gerber M. A., Thung S. N. Immunology of hepatitis C.- In: Falk Symposium, V. 70, Immunology and liver. Eds. Buschenfelde K-H., IToofhagle J. H., Manns M. P. Basel, Kluwer Acad. Publishers. 1993, P. 96-101.

112. Giacchino R., Tasso L., Timitilli A. et al. Vertical transmission of hepatitis С virus infection: usefulness of viremia detection in HIV-seronegative hepatitis С virus-seropositive mothers. // J. Pediatr.-1998, Jan.-№1. -P. 167-169.

113. Gibb D.M., Goodall R.L., Dunn D.T. et al. Mother-to-child transmission of hepatitis С virus: evidence for preventable peripartum transmission. // Lancet.2000, Sep. V.-356.-№ 9233.- P. 904-907.

114. Goldberg D., Mclntyre P.G., Smith R. et al. Hepatitis С virus among high and low risk pregnant women in Dundee: unlinked anonymous testing. // BJOG.2001, Apr.-Vol. 108.- №4.-P. 365-370.

115. Goodman Z.D., Ishak K.G. Histopathology of hepatitis С virus infection. // Semin. Liver Dis.- 1995,- №15.-P.70-81.

116. Granovsky M.O., Minkoff H.L., Tess B.H.et al. Hepatitis С virus infection in the mothers and infants cohort study. // Pediatrics.- 1998.-№102.- P.355-359.

117. Gretch D.R. Diagnostic tests for hepatitis C. // Hepatology.-1997.-v.26.-№.l.-P.43-47.

118. Gretch D.R., dela Rosa C., Carithers R.L. et al. Assessment of hepatitis С viremia using molecular amplificaition technologies: correlations and clinical implications. // Ann. Intern. Med.-1995.-№123.-P.321.

119. Haber M.M., West A.B., Haber A.D. et al. Relationship of aminotransferases to liver histological status in chronic hepatitis C. // Am. J. Gastroenterol.-1995.-№ 90.-P. 1250.

120. Healey C.G., Chapman R.W.G., Fleming K.A. Liver histology in hepatitis С infection: a comparison between patient with persistently normal or abnormal transaminases. // Gut 1995.-№ 37.-P.274.

121. Hershow R.C., Riester KA., Lew J. et al. Increased vertical transmission of human immunodeficiency virus from hepatitis С virus coinfected mothers. Women and infants transmission study. // J. Infect Dis.-1997, Aug.-Vol. 176.-№2.-P.414-420.

122. Hiratsuka M., Minakami H., Koshizuka S., Sato I. Administration of interferon-alpha during pregnancy: effects on fetus. // J. Perinat. Med.- 2000.-№ 28.-P. 372-376.

123. Hiroishi K., Kita H., Kogima M. et al. Cytotoxis T-lymphocyte response and viral load in hepatitis С virus infection. // J. Hepatol.- 1997.-V.25.- № 3.- P.705-713.

124. Hoofnagle J.H., Mullen K.D., Jones D.B. et al. Treatment of chronic поп A поп В hepatitis with recombinant human alfa interferon: a preliminari report. // N. Engl. J. Med.- 1986.- V.315.-P.1575-1578.

125. Houghton M. Hepatitis С virus. In: Fields B. N., Knipe D.M., Howley P.M. eds. Fieds virology. // Third Ed. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1996. -P. 10351058.

126. Inchauspe G. Protection and defence mechanisms in HCV infection. // Nehrol. Dial. Transpl.- 1996.-V. 11.- P.6-8.

127. Japanese Red Cross non-A non-B research group. Effect of screening for hepatitis С virus antibody and hepatitis В core antibody on incidence of posttransfusion hepatitis. // Lancet.-1991.- Vol.338.-P. 1040-1041.

128. Jurado A., Cardara В., Jara P. et al. Autoimmune hepatitis type 2 and hepatitis С virus infection: study of HLA antigens. // J. Hepatol.- 1997.-V.26.-№ 5.1. P.983-992.

129. Kage M., Ogasawara S., Kosai K. et al. Hepatitis С virus RNA present in saliva but absent in breast-milk of the hepatitis С carrier mother. // J. Gastroenterol. Hepatol.-1997.-№ 12.-P.518-521.

130. Kallinowski В., Theilman L., Gmelin K. et al. Prevalence of antibodies to hepatitis С virus in hemodialysis patients.//Nephrology (Switzerland).-1991 .Vol.59.- №2.-P.236-238.

131. Kanto Т., Hayashi N., Takerana T. et al. Density analysis of hepatitis С virus particle population in the circulation of infected hosts: Implications for virus neutralization or persistence. // J. Hepatol., 1995, V.22, № 4, P.440-448

132. Kao J.-H., Y.-T. Hwang, P.-J. Chen et al. Передача вируса гепатита С от супруга к супругу: важная роль длительности экспозиции. // Am. J. Gastroenterol.-1996.-№ 91.-Р.2087-2090.

133. Kassem A.S., el-Nawawy A.A., Massound M.N. et al. Prevalence of hepatitis С virus infection and its vertical transmission in Egyptian pregnant women and their newborns. // J. Trop. Pediatr.- 2000, Aug.-Vol. 46.-№4.-P. 231-233.

134. Keeffe E.B., Hollinger F. B. And Consensus Interferon Study Group. Therapy of hepatitis C: consensus interferon trials. // Hepatology.-1997.-Vol.26(Suppl. 1 ).-P. 101 -107.

135. Ketzinel-Gilad M., Colonder S. L., Hadary R. et al. Transient transmission of hepatitis С virus from mother to newborns. // Eur. J. Microbiol. Infect. Dis.-2000.-№ 19.-P.267-274.

136. Knitza R., Hasbarden U., Hepp H. Prevalence and follow-up of hepatitis С vims in pregnancy. // J. Z. Geburtshilfe Neonatol.-1998, May-Jun.-Vol. 202, №3.- P.127-130.

137. Koda Т., M. Yonaha, A. Hayashi, K. Ishikawa. Передача гепатита С среди супругов. //J. Gastroenterol. Hepatol.-1996.-№ 11.-P. 1001-1005.

138. Koizumi К., Enomoto N., Kurasaki M. et al. Diversity of quasispecies in various disease stages of chronic hepatitis С vims infection and ist significance in interferon treatment. // Hepatol.- 1995.- Vol.22.- № 1P. 31-35.

139. Koskinas J., Mc Farlane В. M., Nouri-Aria K.T. et al. Cellular and humoral immune reaction against autoantigens and hepatitis С viral antigens in chronic hepatitis C. // Gastroenterologyio- 1994.- V.107.- P. 1436-1442.

140. Koziel M. J., Dudley D., Afdhal N. et al. Hepatitis С virus(HCV)-specific cytotoxic T lymphocytes recognize epitopes in the core and envelope proteins of HCV. //J. Virol.- 1993.-№67.-P. 7522-7532.

141. Koziel M.J., Dudley D., Wong J.T. et al. Intrahepatic cytotoxis T lymphocytes specific for hepatitis С virus in persons with chronic hepatitis. // J. Immunol.-1992.-№149.-P.3339-3344.

142. Kudo Т., Yanase Y., Ohshiro M. Et al. Analysis of mother-to-infant transmissions: quasispecies nature and buyant densities of material virus populations. //J. Med. Virol.-1997.-№51.-P.225-230.

143. Kumar R.M., Frossad P.M., Hughes P.F. Seroprevalence and mother-to-infant transmission of hepatitis С in asymptomatic Egyptian women. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.-1997.-Vol.75.-№2.-P. 177-182.

144. Kumar R.M., Shahul S. Role of breast-feeding in transmission of hepatitis С virus to infants of HCV-infected mothers. // J. Hepatol.-1998.-Vol.29.-№2.-P.191-197.

145. Kuo G., Choo Q-L., Alter A.J. et al. An assay for circulating antibodies to a major etiologic virus of human поп А, поп В hepatitis. // Science.-1989.-v.244.-P.362-364.

146. Lai MY, Kao JH, Yang PM et al. Long term efficacy of ribavirin plus interferon alfa in the treatment of chronic hepatitis C. // Gastroenterology.-1997.-№11 l.-P.1307-1312.

147. Lam J.P.H. Infrequent vertical transmission of hepatitis С virus. // J. Infect. Dis.-1993.-№167.-P.572.

148. Lam N,, Neumann A., Gretch D. et al. Dose-depevdent acute clearance of hepatitis С genotype 1 virus with interferon-alpha. // Hepatology.-1997.-Vol.26.-P.226-231.

149. Lau J.Y.N. Hepatitis С virus: From epidemiology and molecular virology to immunobiology. // J. Hepatol.-1994.- Vol.20.- P.760-762

150. Lee S.T., Hwang S.I., Lu R.H. et al. Antibodies to hepatitis С vims in prospective followed patients with posttransfusion hepatitis. // Journal Infectious Disease.-1991.- Vol.l63.-P.1354-1357.

151. Lee W.M. Therapy of hepatitis C: interferon alfa-2a treals. // Hepatology.-1997.- Vol.26.-№l .-P.89-95.

152. Lefkowitch J.H.,Schiff E.R.Davis G.L et al Pathological diagnosis of chronic hepatitis C: multicenter comparative study with chronic hepatitis B. The Hepatitis Interventional Therapy Group. // Gastroenterology.- 1993.-№104.1. P.595-603.

153. Lin H.H., Hwang C.C., Sheen I.S. et al. Prevalence of antibodies to hepatitis С virus in hemodialysis unit. // American Journal of Nephrology.-1991 .-Vol. 11 .-№3 .-P. 192-194.

154. Lin H.H., Kao J.H., Hsu H.Y.et al. Absence of infection in breast-fed infants born to hepatitis С virus-infected mothers. // J. Pediatr.- 1995.-№126.-P.589-591.

155. Lin H.H., Kao J.H., Huang S.C. et al. Prevalence, genotypes and antibody titer of hepatitis С virus in pregnant women in Taiwan. // J. Obstet. Gynaecol.-1995, Dec.- Vol.21.-№6.-P.557-562.

156. Locatelli A., Roncaglia N., Arreghini A. et al. Hepatitis С virus infection is associated with a higher incidence of cholestasis of pregnancy. // Br. J. Obstet. Gynaecol.- 1999, May.- Vol. 106.-№5.-P.498-500.

157. Lok A.S.F., Gunaratnam N.T. Diagnosis of hepatitis C. // Hepatology.-1997-Vol.26.-P.48-56.

158. Mainsonneune P., Laurian Y., Gueros C. et al. Antibody to hepatitis С (anti-C-100-3) in French hemophiliacs. // Nowv. Rev. French. Hemat.-1991.-Vol.33, №3.-P.263-266.

159. Major M. E., Feinstone S.M. The molecular virology of hepatitis C. // Hepatology.-1997.-. Vol.25.-P.1527-1538.

160. Manns M. P. Autoantibodies in chronic hepatitis: Diagnostic reagents and scientific tools to study etiology, pathogenesis and cell biology. // Progr. Liver Dis.-1994.-Vol.12.-P. 137-156.

161. Marraconi F., Fabris P., Stecca C. et al. Prevalence of anti-HCV and risk factors for hepatitis С virus infection in healthy pregnant women. // Infection.-1994.- Vol. 22.-№5.-P.333-337.

162. Mazza C., Ravaggi A., Rodella A. et al. Prospective study of mother-to-infant transmission of hepatitis С virus(HCV) infection. // J. Med. Virol.-1998.-Vol.- 54.-№l.-P.12-19.

163. Mazzela G., Accogli E., Sottili S. et al. Лечение альфа-интерфероном может предупреждать развитие гепатоцеллюляной карциномы при циррозах печени, обусловленных вирусом гепатита С. // J. Hepatol.-1996.-№24.-Р.141-147.

164. Meisel Н., Reip A., Faltus В. Et al. Transmission of hepatitis С virus to children and husbands by women infected with contaminated anti-D immunoglobulin.//Lancet.- 1995.-№ 345.-P. 1209-1211.

165. Michielsen P.P., Van Damme P. Viral hepatitis and pregnancy. // J. Gastroenterol. Belg.-1999.- V.62.-№l.-P. 21-29.

166. Michitaka K., Onji M., Horike N. et al. Intrafamilial transmission of hepatitis С virus in Japan. // Gastroenterology (Japan). -1991.-Vol.26.-№5.-P.619-622.

167. Missale G. et al. Different clinical behaviors of acute HCV- infection are associated with different vigor of the anti-viral cell-mediated immune response. // J. Clin. Invest.- 1996.- Vol.98.- №3.-P. 706-714.

168. Mochizuki K., Hayashi N., Katayama K. et al. B7/BB-1 Expression and hepatitis activity in liver tissues of patients with chronic hepatitis C. // J. Hepatol.- 1997.- Vol.25.-№ 3.- P. 713-719.

169. Mondelli M.U., Smedile V., Piazza V. et al. Abnormal alanine aminotransferase activity reflects exposer to hepatitis С virus in hemodialysis unit. // Nephrology, Dialysis, Transplantation.- 1991 .-Vol.6.-N7.-P.480-483

170. Nakamura H., H.Ito, H. Ogawa et al. Initial daily interferon administration can gain more eradication of HCV-RNA in patients with chronic hepatitis C, especially with serum intermediate viral load. // Hepatogastroenterology.-1999.-№ 46.-P. 1131-1139.

171. Nishiguchi S., Kuroki Т., Nakatani et al. Рандомизированное исследование эффектов альфа-интерферона на частоту гепатоцеллюлярной карциномы при хроническом гепатите с циррозом. // Lancet.-1995.- №346.-Р.1051-1055.

172. Oderberg J., Yun Z., Sonnerborg A. et al. Variation of hepatitis С virus hypervariable region 1 in immunocompromised patients. // J. Infect. Dis.-1997.-Vol.175.- №4.- P.938-944.

173. Ohto H. Et al. Transmission of hepatitis С virus from mothers to infants. // N. Engl. J .Med.-1994.-№ 330.-P.744.

174. Okamoto M., Nagata I., Murakami J. et al. Prospective reevaluation of risk factors in mother-to-child transmission of hepatitis С virus: High virus load, vaginal delivery, and negative anti-NS4 antibody. // J. Infect. Dis.-2000.-№182.-P. 1511-1514.

175. Okanoue Т., Itoh Y., Minami M. et al. Interferon therapy lowers the rate of progression to hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C. // J. Hepatol.-1999.-№ 30.-P. 653-659.

176. Ortiz-Ibarra F. J., Figueroa-Damian R., Lara-Sanchez J. et al. Prevalence of serologic markers of hepatitis А, В, C, and D viruses in pregnant women. // Salud Publica Мех.- 1996, Sep-Oct.- Vol.38.-№5.-P.317-322.

177. Paccagnini S., Principi N., Massironi E. et al. Perinatal transmission and manifestations of hepatitis С virus infection in a high risk population. // Pediatr. Infect. Dis. J.- 1995.-№14.-P.195-199.

178. Patti A.M., Santi A.L., Pompa M.G. et al. HCV and occupational hazard. Proceedings of Third International Symposium on HCV.-1991.-P.96.

179. Pereira B.I., Milford E.L., Kirkman R.L., Levey A.S. Transmission of hepatitis С virus by organ transplantation. // New England Journal of Medicine.-1991.-Vol.325.-P.456-460.

180. Piazza M., Sagliocca L., Tosone G. et al. Половой путь передачи вируса гепатита С и эффективность профилактики внутримышечно иммунным сывороточным глобулином. //Arch. Intern. Med.-1997.-№157.-P.1537-1544.

181. Pol S., P.Couzigou, M.Bourliere et al. A randomized trial of ribavirin and interferon-a vs. interferon-a alone in patients with chronic hepatitis С who were non-responders to a previous treatment. // J. Hepatol.-1999.-№31.-P. 1-7.

182. Polywka S., Feucht H., Zullner В., Laufs R. Hepatitis С virus infection in pregnancy and the risk of mother-to-child transmission. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.l997.-Vol.l6.-№2.-P.121-124.

183. Poynard Т., Leroy V., Cohard M. et al. Meta-analysis of interferon randomized trials in the treatment of viral hepatitis C: effects of dose and duration. // Hepatology.-1996.- Vol.24.-P.778-789.

184. Rajender Reddy K., Wright T.L., Pockros P.J. et al. Efficacy and sabety of pegylated (40-kd) interferon a-2a in non- cirrotic patients with cronic hepatitis C. // Hepatology.-2001 .-№ 33.-P. 433- 438.

185. Reinus J., Lelkin E., Alter H. et al. Vertical transmission of hepatitis

186. С virus. // Gastroenterology.-1991.-№5.-P.788-789.

187. Resti M., Azzari C., Mannelli F. et al.Mother to child transmission of . hepatitis С virus: prospective study of risk factors and timing of infection in children born to women seronegative for HIV-1. // BMJ.-1998, Aug.- №317.-P.437-441.

188. Ribero M.L., Tagger A., Testori T. et al. Prevalence of HCV antibody among Italian dental practioners. // Proceedings of Third International Symposium on HCV. Strasbourg.-1991.-P.96.

189. Riely C. A. Liver disease in pregnant patient. // Am. J. Gastroenterol.-1999.-№ 94.-P. 1728-1732.

190. Romeo R, Pol S., Demeret C. Evidence of non-A, non-B, non-C infection in chronic hepatitis by polimerase chain reaction testing for hepatitis В and С vims. // J. Hepatol.- 1995.- Vol.22.- № 2.- P. 125-129.

191. Romero-Gymez M., Subres-Garcha E., Casanovas J. et al. Influence of pregnancy in chronic hepatitis С vims infection. // J. Med. Clin.(Bars).-1998.-Vol.lll.-№17.- P.641-644.

192. Roudot-Thoraval F., Deforges L., Girollet P.P. et al. Prevalence of hepatitis С virus antibodies (tests ELISA 2 and RIBA 2) in a population of pregnant women in France. // Gastroenterol. Clin. Biol.- 1992.- Vol. 16.-№3.-P.255-259.

193. Ruiz-Moreno M., Leal-Orozco A., Millan A. Hepatitis С virus infection in children. //J. Hepatol.-1999.- Vol. 31.-№ l.-P. 124-129.

194. Salleras L., Bruguera M., Vidal J.et al. Importance of sexual transmission of hepatitis С vims in serepositive pregnant women: a case-control study. // J. Med. Virol.-1997.-Vol.52.-№2.- P. 164-167.

195. Salleras L., Bmguera M., Vidal J.et al. Seroepidemiology of hepatitis С vims infection in pregnant women in Catalonia. // J. Med. Clin. (Bars).-1994, Dec.-Vol. 103.-№19.-P.721-724.

196. Salmerin J., Gimnez F., Torres C.et al. Epidemiology and prevalence of seropositivity for hepatitis С vims in pregnant women in Granada. // J. Rev. Esp. Enferm. Dig.-1998.-Vol.90.-№12.- P.841-850.

197. Samdal H.H., Blistad H., Eskild A. et al. Hepatitis С vims infection among pregnant women and their children in Norway. // Tidsskr Nor Laegeforen.-2000, Mar.-Vol. 120.-№9.-P. 1047-1050.

198. Schalm S.W., Weiland O., Hansen B.E. et al. Interferon- ribavirin for chronic hepatitis С with and without cirrhosis: Analysis of individual patient data of six controlled trials. // Gastroenterology.-1999.-№117.-P. 408-413.

199. SchupperH.,Hayashi P.,Scheeffel J.,Aceituno S., et al. Peripheral-blood mononuclear cell responses to recombinant hepatitis С vims antigens in patients with chronic hepatitis C. //Hepatology.- 1993.-№18.-P.1055-1066.

200. Sherlok. S. Introduction: combination antiviral therapy in chronic hepatitis C. // Journal of Hepatology.- 1995.-№ 23(Suppl. 2).-P. 1-2.

201. Shirai M., Okada H., Nishioka M. et al. An epitope in hepatitis С virus core region recognized by cytotoxic T cells in mice and humans. // J. Virol.-1994.-№68.-P. 3334-3342.

202. Silverman N.S., Jenkin B.K., Wu C.et al. Hepatitis С virus in pregnancy: seroprevalence and risk factors for infection. // Am. J. Obstet. Gynecol.-1993.-Vol. 169.-№3.-P.583-587.

203. Simmonds P. Variability of hepatitis С virus. // J. Hepatol.-1995.-Vol.21.-№ 2.-P. 570-583.

204. Soni P., Dusheiko G. M., Dhillon A. P., Harrison T. J. Genetic diversity of hepatitis С virus: Implication for patogenesis treatment and prevention. // Lancet.- 1995.- Vol. 345.-№ 8949.-P. 562-566.

205. Stanley A.J., Haydon G.H., Piris J. et al. Оценка гистологических особенностей печени у пациентов с гепатитом С и нормальными уровнями трансаминаз. //Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.-1996.-№ 8.-P.869-872.

206. Tanzi M., Bellelli E., Benaglia G. et al. The prevalence of HCV infection in a cohort of pregnant women, the related risk factors and the possibility of vertical transmission. // J. Eur. J. Epidemiol.-1997.-Vol.l3.-№5.- P.517-521.

207. Terminology of chronic hepatitis, hepatitis allograft rejection and nodular lesions of the liver. The Word Congress of Gastroenterology.- Los Ahgeles, 1994. // Am. J. Gastroenterol.- 1994.- Vol.89.-P. 177-181.

208. Terrault N., Wright T. Interferon and hepatitis С virus infection. // N.Engl. J. Med.-1995.-№ 332.-P.1509.

209. Thomas D.L., Villano S.A., Riester K.A. et al. Perinatal transmission of hepatitis С virus from human immunodeficiency virus type 1-infected mothers. Women and infants transmission study. // J. Infect. Dis.-1998.-Vol. 177.-№6.-P.1480-1488.

210. Toit I. M., Brink N.S., Bird A.R. et al. High prevalence of hepatitis С virus antibodies in a local hemophiliac population. // South Africa Medicine Journal.-199 l.-Vol.80.-№6.-P.285-286.

211. Tsai S. -L., Liaw Y. -F., Chen M.-H. et al. Detection of type 2-like T-helper cells in hepatitis С virus infection:implications for hepatitis С virus chronicity. // Hepatology.-1997.-V.25.- №2.-P. 449-459.1.l

212. Van Thiel D. H., Caraceni P., Molloy P. J. et al. Хронический гепатит С у пациентов с нормальным или близким к нормальному уровнем аланиновой трансаминазы: значение терапии альфа-2Ь-интерфероном. // J. Hepatol.-1995.-№ 23.-Р.503-508.

213. Vizmanos J.L., Gonsales-Navarro С .J., Novo F.J. et al. Degree and distribution of variability in the 5 untraslated, El, E2/NS1 and NS5 regions of the hepatitis С virus. // J. Viral. Hepat.-1998.-№5.-P.227-240.

214. Wang Т.Н., Wang I.T., Lin I.T. et al. A prospective study of posttransfusion hepatitis in Taiwan. // Hepatology.-1991.-Vol. 13.-N1.-P.38-43.

215. Weiner A. Geysen H.M., Christopherson C. et al. Evidens for immune selection of hepatitis С virus (HCV) putative envelope glycoprotein variants: potential role in chronic HCV infections. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1992.-Vol.89.-P.3468-3472.

216. Weiner A., Erikson A. L., Kansopon J. et al. Persistent hepatitis С virus infection in a chimpanzee is associated with emergence of a cytotoxic T lymphocyte escape variant. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1995.-№ 92.-P. 27552759.

217. Wejstal R. Immune-mediated liver damage in chronic hepatitis C. // Scand. J. Gastroenterol.-1995.-V.30.-№70.-P. 609-614.

218. Wejstal R., Manson A.S., Widell A., Norkrans G. Perinatal transmission of hepatitis G virus (GB virus type C) and hepatitis С virus infections. A comparison. // Clin. Infect. Dis.-1999.-№28.-P.816-821.

219. Yonossi Z.M., M.E.Singer, J.G.McHutchinson, K.M.Shermock. Cost effectiveness of interferon alpha 2b combined with ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C. // Hepatology.-1999.-№ 30.-P. 1318-1324.

220. Yoshikura H., Hijikata M. Replication of hepatitis С virus. // J. Viral Hepatitis.- 1996.-V.3.-№1.-P. 3-11.

221. Yoshioka К., Aiyama Т., Okumura A. et al. Humoral immune response to hypervariable region of hepatitis С virus differs between genotypes lb and 2a. // J. Infect. Dis.-1997.-V.175,- №3.- P. 505-511.

222. Zanetti A.R., Tonzi E., Paccagnini S. et al. Mother-to- infant transmission of hepatitis С virus. //Lancet.- 1995.-№345.-P.289-291.

223. Zylberberg H., Pol S. Reciprocal interactions between human immunodeficiency virus and hepatitis С virus infections. // Clin. Infect. Dis.-1996.-V.23.-№5.-P.l 117-1125.