Гепатит С: сравнительная характеристика факторов, определяющих исходы острой и течение хронической фазы болезни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Михайлова, Елена Александровна

• Михайлова, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Михайлова, Елена Александровна

Список сокращений.

Введение.

1. Значение особенностей заболевшего, путей заражения, активности инфекционного процесса и антительного ответа при остром и хроническом гепатите С (обзор литературы).

2. Характеристика состава больных и методов исследования.

2.1.Группа больных острым гепатитом С.

2.2.Группа больных хроническим гепатитом С.

2.3.Основные методы исследования.

3. Течение и исходы острого гепатита С при разных путях заражения, особенностях инфекционного процесса и антительного ответа.

3.1.Характеристика больных, эпиданамнеза и сопутствующей патологии как факторов, определяющих течение ОГС.

3.2.Клинико-биохимическая характеристика острой фазы при разных исходах болезни.

3.3. Динамика HCV - РНК, антител к структурным и неструктурным белкам вируса при разных исходах острого гепатита С.

4. Прогнозирование исходов гепатита С в разные сроки острой фазы.

4.1.Методика статистического анализа.

4.2.Верификация алгоритма прогноза исходов ОГС в острую фазу болезни.

4.3 .Критерии прогнозирования в зависимости от периода ОГС.

4.3.1. Критерии прогнозирования в течение 1"го месяца болезни.

4.3.2. Критерии прогнозирования по результатам трех месяцев наблюдения.

4.3.3. Критерии прогнозирования по результатам шести месяцев наблюдения.

5. ХГС: клинико - биохимическая характеристика больных, инфекционного процесса и антительного ответа при высоких и низких показателях АлАТ.

5.1.Влияние пола, возраста, длительности болезни, сопутствующей патологии, продолжающихся интоксикаций на течение хронического гепатита С при разных показателях АлАТ.

5.2.Характеристика основных клинических синдромов и биохимических данных при разных показателях АлАТ у больных ХГС.

5.3.Характеристика инфекционного процесса, антительного ответа при разных показателях АлАТ.

5.4.Особенности гистологической картины печени у больных с разными показателями АлАТ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гепатит С: сравнительная характеристика факторов, определяющих исходы острой и течение хронической фазы болезни»

Актуальность проблемы.

Современное учение о вирусных гепатитах с полным основанием можно отнести к наиболее крупным достижениям вирусологии и прикладной гепатологии. Открытие специфических маркеров возбудителей, внедрение в клиническую практику тест-систем для их индикации и метода ПЦР для выявления ДНК (РНК) вирусов (Mullis К., Smith., 1993) позволило установить наличие группы этиологически самостоятельных вирусных гепатитов человека - А, В, С, Д, Е, G, существенно отличающихся по механизму заражения, течению болезни и ее исходам.

С клинических позиций наиболее актуальна в настоящее время проблема парентерального гепатита С, который представляет глобальную проблему общественного здоровья. Это определяется широкой распространенностью, особенно среди молодого трудоспособного населения, разнообразием путей передачи и многообразием клинических форм с частым переходом в хронический процесс, а также возможностью формирования цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. По данным ВОЗ в разных странах мира вирусными гепатитом С инфицированы более 300 млн. человек. На долю гепатита С приходится значительная доля посттрансфузионных гепатитов. Огромное значение имеет «шприцевой» путь передачи HCV, в частности у наркоманов с внутривенным введением наркотиков. В этой группе частота выявления антител к HCV достигает 60%-80% [45,46, 80, 126, 142, 219, 262, 268, 286]. Другой отличительной чертой HCV является высокий хрониогенный потенциал. После перенесенного острого гепатита С - у 75%-80% больных формируется хронический гепатит [8, 10, 53, 54, 61, 72, 75, 93, 140, 283].

Вместе с тем, остается мало изученным вопрос о характеристике течения гепатита С, особенно его острой фазы, литературные данные по проблеме острого гепатита С весьма скудные. Остается не ясным вопрос о течении ОГС при разных путях заражения, у больных разного пола и возраста, о связи биохимических и серологических маркеров гепатита с исходом острой фазы. Недостаточны литературные материалы, посвященные комплексному анализу течения ОГС. Единичные публикации касаются отдельных признаков, характеризующих течение ОГС. Отсутствуют данные, позволяющие прогнозировать исходы ОГС, тем более, в ранние сроки болезни. Имеющиеся в литературе материалы о клинической, биохимической и серологической характеристике острого гепатита С не дают возможности с высокой точностью прогнозировать исход заболевания [75, 148, 173]. Вместе с тем, очевидно, что раннее начало противовирусной терапии способно предотвратить хронизацию ОГС у 98% больных (Соринсон С.Н. 1998, 2000).

Основной интерес ученых и клиницистов вызывает хроническое поражение печени, обусловленное HCV. На современном этапе одной из важнейших проблем хронического гепатита С остается течение заболевания при разных показателях АлАТ. Нет единого мнения по поводу того, имеются ли различия в глубине поражения печени при высоком и низком уровне АлАТ. Marcellin et al. (2002) отмечают наличие корреляции между уровнем АлАТ и активностью болезни. При этом пациенты с нормальными показателями АлАТ обычно имеют мягкое течение гепатита, а фиброз отсутствует или незначительно выражен. С другой стороны, С. Puoti et al. (2003), указывают на возможность даже более серьезного поражения печени у пациентов с нормальным уровнем АлАТ. Dries V. et al. (1999) вообще не нашли корреляции между уровнем АлАТ и поражением печени. Остается неясным вопрос о факторах прогрессирования ХГС (алкоголь, наркотики и сопутствующая патология панкреато — дуоденальной зоны), а также активности инфекционного процесса с уровнем АлАТ. Таким образом, остается открытым вопрос, насколько информативными являются показатели АлАТ в оценке течения ХГС и обосновании противовирусной терапии.

Диссертационная работа выполнена на кафедре инфекционных болезней ГОУ ВПО НижГМА Минздрава России, в Нижегородском гепатологическом центре (руководитель — д.м.н. проф. Корочкина О.В.) на базе клинической инфекционной больницы №2 (гл. врач к.м.н. Малышев Ю.В.) в 2000-2003 гг.

Цельработы.

Цель настоящего исследования - характеристика факторов, влияющих на течение острого и хронического гепатита С и разработка алгоритма прогнозирования исхода острой фазы.

Задачи работы.

1. Изучить влияние путей заражения, характеристики больного на исход ОГС;

2. Исследовать особенности клинико-биохимической характеристики, инфекционного процесса, антительного ответа у больных с разными исходами ОГС;

3. Определить возможные критерии прогнозирования хронизации или выздоровления ОГС в разные сроки болезни и разработать алгоритм прогнозирования;

4. Изучить клинико — биохимическую характеристику больных, особенности инфекционного процесса и антительного ответа у больных хроническим гепатитом С при высоких и низких показателях АлАТ;

5. Сопоставить характеристику клинического течения ХГС с особенностями морфологической картины печени и на этой основе уточнить критерии отбора больных с низкими показателями АлАТ для противовирусной терапии

Положения, выносимые на защиту.

1. При прогнозировании исходов острого гепатита С необходима комплексная оценка пути заражения, особенностей пациента (анамнеза, сопутствующей патологии, клинических проявлений и т.д.), характеристики инфекционного процесса и антительного ответа;

2. Использование оригинального алгоритма позволяет прогнозировать выздоровление или хронизацию после ОГС к исходу 1, 3 и 6 мес. у 95% больных;

3. На течение хронического гепатита С влияют пол, возраст, сопутствующая патология панкреато-дуоденальной зоны, привычные интоксикации у больных. При низких показателях АлАТ ХГС имеет более мягкое клинико - биохимическое течение;

4. Группа больных ХГС с низкими показателями АлАТ гистологически неоднородна. У мужчин, в возрасте старше 40 лет, продолжительностью болезни свыше 4 лет, с наличием жирового гепатоза, перенесенной ранее HBV — инфекции, генотипом 1в следует предполагать высокую гистологическую активность.

Научная новизна.

1. Впервые проведен комплексный анализ течения острого гепатита С у больных с последующим выздоровлением или хронизацией, выявлены признаки, влияющие на исход и на этой основе, с использованием метода неоднородной последовательной диагностической процедуры Вальда, разработан алгоритм прогнозирования исхода ОГС в разные сроки болезни;

2. Выявлены факторы, определяющие уровень АлАТ при ХГС, изучена комплексная клинико-биохимическая характеристика болезни при разных показателях АлАТ в сопоставлении с морфологической структурой печени, определены критерии риска прогрессирования процесса у больных с низкими показателями АлАТ.

Практическая значимость работы.

1. С учетом клинико-биохимических критериев, разработан простой, доступный в любом стационаре математический алгоритм прогнозирования исхода острого гепатита С в разные сроки болезни;

2. Раннее прогнозирование хронизации позволяет сократить количество лабораторных исследований и, следовательно, стоимость обследования; назначить своевременную обоснованную противовирусную терапию, что приводит 4 к повышению ее эффективности, сокращению продолжительности, снижению стоимости лечения;

3. Установление связи клинико-биохимической характеристики ХГС с низкими показателями АлАТ с морфологической картиной позволило выработать дифференцированный подход к назначению ПВТ больным этой группы.

Внедрение результатов.

Результаты исследования внедрены в практику работы Нижегородского Гепатологического Центра (на базе инфекционной больницы №2), инфекционной больницы №23, используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней КГМУ.

Апробация диссертации.

Материалы диссертации обсуждены на Конференции молодых ученых Поволжья и Северного Кавказа, Н. Новгород, 2000 год, Научной конференции и VIII съезде Итало-Российского общества по инфекционным болезням «Проблема инфекции в клинической медицине» 5-6 декабря 2002 года, Санкт-Петербург, VI Российском съезде врачей - инфекционистов 29-31 октября 2003 г., конференции «Эпидемиология, диагностика и лечение вирусных гепатитов в Приволжском Федеральном Округе» Н. Новгород, 2003, Третьей Научной сессии «Современное решение актуальных научных проблем в медицине» 18 марта 2004г.

По материалам диссертации опубликовано 13 работ, 1 находится в печати.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, 5 глав (обзора литературы, описания материалов и методов, глав по результатам собственных исследований), общего

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Михайлова, Елена Александровна

140 ВЫВОДЫ.

1. Хронизацию ОГС следует ожидать у мужчин моложе 25 лет при длительном употреблении наркотиков, а также при половом пути заражения, с коротким (менее 4 месяцев) инкубационным периодом;

2. В острую фазу течения гепатита С прогностически неблагоприятными являются: наличие астенического синдрома, высокие (более 7 норм) исходные показатели АлАТ в сочетании с персистированием HCV РНК свыше 3 месяцев и полным спектром антител к структурному с неструктурным белкам HCV;

3. Использование оригинального алгоритма позволяет прогнозировать исход ОГС на 1, 3, 6 месяце у 95% больных;

4. Высокие показатели АлАТ при ХГС ассоциированы с характеристиками больного (мужской пол, возраст старше 25 лет, инфицирование в возрасте старше 40 лет, длительность болезни более 4 лет, наличие патологии панкреато — дуоденальной зоны, привычных интоксикаций), клинически манифестным течением, высокой активностью других биохимических тестов, постоянной индикацией HCV РНК и всего спектра антител к структурному и неструктурным белкам HCV;

5. Активность гистологического процесса в печени при хроническом гепатите С более выражена при высоких величинах АлАТ. При низких показателях у мужчин старше 40 лет с продолжительностью болезни свыше 4 лет, наличием жирового гепатоза, перенесенной ранее HBV - инфекции, генотипом HCV 1в имеется потенциальная возможность развития цирроза печени. Эти факторы должны учитываться при определении показаний к противовирусной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Комплексное обследование больных на 1 месяце ОГС должно включать анамнестические характеристики (пол, возраст, путь инфицирования, наличие наркотизации), особенности клинической картины (наличие или отсутствие астенического синдрома), данные лабораторного обследования (уровень АлАТ на 1-2 месяце болезни); комплексное обследование на 3 месяце ОГС должно включать исследование маркерного спектра, уровня АлАТ, при необходимости - HCV РНК; на 4-6 месяце необходимо контролировать уровень АлАТ, кроме того, на 6 месяце исследовать спектр антител и HCV РНК; с учетом данных обследования применить таблицу диагностических коэффициентов и, суммировав их, прогнозировать исход на ранних сроках болезни;

2. ХГС с высокими показателями АлАТ является неблагоприятным вариантом течения, связанным с высокой активностью инфекционного процесса и выраженными гистологическими изменениями в печени. Это определяет необходимость ПВТ, прежде всего, для получения антифибротического эффекта;

3. Основанием для назначения ПВТ больным ХГС с низкими показателями АлАТ должно быть продолжительное (свыше 4 лет) течение болезни у мужчин старше 40 лет при наличии жирового гепатоза и перенесенной HBV инфекции.

142

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Михайлова, Елена Александровна, 2004 год

1. Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов : приложение к CCCXXXIII тому "Военно медицинского журнала" / A.JI. Раков и др.. - М., 2002.- 96 с.

2. Афанасьев, А.Ю. Клиническое значение оценки спектра и содержания анти-HCV при вирусном гепатите С острого и хронического течения : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Ю. Афанасьев. СПб., 1998. - 19 с.

3. Балаян, М.С. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты / М.С. Балаян, М.И. Михайлов. - Изд. 2-е. - М. : Амипресс, 1999. - 304 с.

4. Бахлыкова, Н.Ю. Широта распространения маркеров гепатитов В и С среди населения и отдельных групп риска в среднем Приобье : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. Ю. Бахлыкова. — М., 1998. 18 с.

5. Вирусный гепатит С и наркотики / М.Ю. Гончарук и др. // Гепатит В, С и Д проблемы диагностики, лечения и профилактики : тез. докл. IV Российской науч.-практ. конф. - М., 2001. - С. 80-83.

6. Влияние озонотерапии на показатель AJIT у больных хроническими вирусными гепатитами В и С / Н.В. Галеева и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - Т. 14, №1. - С. 9.

7. Гепатит В и наркотики / М.И. Михайлов и др. // JAMA. 1999. - Т. 2, № 6. -С. 11-14.

8. Гепатит С (диагностика, эпидемиология, лечение, профилактика) / Заключение конференции "Гепатит С (Российский консенсус)" // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2000. - № 3. - С. 3-9.

9. Гепатит С на территории Северо Западной Украины / Г.А. Мартынюк и др. // Эпидемиол. и инфекцион. болезни. - 1998. - № 4. - С. 25-28.

10. Гепатит С: Консенсус 2002 // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2002. - № 2. - С. 3-11.

11. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. ; пер. с англ. М. : Практика, 1998. - 459 с.

12. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. - Л. : Медицина, 1973. - 144 с.

13. Гублер, Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер. Л. : Медицина, 1978. - 269 с.

14. Динамика заболеваемости вирусными гепатитами в Приволжском Федеральном Округе (1996-2002) / Т.Ф. Рябикова, М.Ю. Гончарук, Е.И. Ефимов и др. // Мир вирусных гепатитов. 2003. - № 4. - С 2-4.

15. Должанская, Н.А. Употребление наркотиков и вирусные гепатиты / Н.А. Должанская, И.С. Лозовская // Медицина для всех. 1999. - № 2. - С. 14-15.

16. Ершова, О.Н. Характеристика современных эпидемиологических особенностей НС вирусной инфекции и активность перинатальной передачи вируса гепатита С : автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Н. Ершова. - М., 2000. -29 с.

17. Жданов, К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста : автореф. дис. . д-ра. мед. наук / К.В. Жданов. СПб., 2000. - 44 с.

18. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ / Д.К. Львов, Е. И. Самохвалов, С. Миширо и др. // Вопр. вирусологии. 1997. - № 4. - С. 157-161.

19. Значение морфологических исследований в диагностике и лечении парентеральных вирусных гепатитов / К.В. Жданов, Ю.В. Лобзин, Д.А. Гусев и др. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2003. - № 2. - С. 11-16.

20. Исаева, Н.В. Вирусный гепатит С в Пермской области: проблемы профилактики / Н.В. Исаева, О.В. Канин, А.Н. Сковородин // Гепатит С (Российский консенсус) : тез. докл. науч.-практ. конф. (26-27 сент. 2000 г.). -М., 2000. С. 52-53.

21. Исаева, Н.В. Специфика проявлений эпидемического процесса гепатитов Ви С в Пермской области / Н.В. Исаева, О.В. Канин, А.Н. Сковородин // Гепатит

22. B, С и Д проблемы диагностики, лечения и профилактики : тез. докл. IV Российской науч.-практ. конф. - М., 2001. - С. 112-114.

23. Исследование отличительных особенностей иммунитета при разных стадиях инфекции вирусом гепатита С / Л.И. Николаева, А.И. Арчаков, Н.П. Блохина и др. // Новости Вектор Бест: Вирусные гепатиты. - М., 2003. - С. 42-47.

24. Каира, А.Н. Вирусный гепатит С в Московской области / А.Н. Каира // Гепатит С (Российский консенсус) : тез. докл. науч.-практ. конф. (26-27 сент. 2000 г.). М., 2000. - С. 55-57.

25. Каира, А.Н. Эпидемиология вирусных гепатитов А,В, С в регионе, прилегающем к мегаполису : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Н. Каира. -М., 2002. 45 с.

26. Калинина, О.В. Молекулярная эпидемиология гепатита С / О.В. Калинина,

27. C.Л. Мукомолов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2000. - № 3.-С. 9-15.

28. Корочкина, О.В. Комплексная противовирусная и иммунокорригирующая терапия гепатита В острого и хронического течения. Обоснование и результаты : автореф. дис. . д-ра мед. наук / О.В. Корочкина. СПб., 1993. - 42 с.

29. Кузин, С. Н. Сравнительная эпидемиологическая характеристика гепатитов с парентеральным механизмом передачи возбудителей в России и других странах СНГ : автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.Н. Кузин. М., 1998. - 52 с.

30. Латентная фаза хронического гепатита С: критерии диагностики и терапевтическая тактика / С.Н. Соринсон, О.В. Корочкина, Ю.Е. Жданов и др. //Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1999. - № 1. - С. 17-21.

31. Лисицына, Е.В. Распространенность НС вирусной инфекции и отдельных генотипов вируса гепатита с в регионах с умеренной активностью эпидемического процесса : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Лисицына. — М., 1998.-31 с.

32. Лобзин, Ю.В. Вирусные гепатиты / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.М. Волжанин. СПб. : Фолиант, 1999. - 104 с.

33. Лопаткина, Т.Н. Алкоголь и хроническая HCV инфекция / Т.Н. Лопаткина, Е.Л. Танащук // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. -2000.-№ 1.- С. 11-14.

34. Малета, Ю.С. Непараметрические методы статистического анализа в медицине. / Ю.С. Малета, В.В. Тарасов. М. : Изд-во Московского университета, 1982. - 178 с.

35. Мартынюк, Г. А. Эпидемиологическая и клиническая характеристика гепатита С на территории Северо Западной Украины : автореф. дис. . канд. мед. наук / Г. А. Мартынюк. - М., 1997. - 27 с.

36. Механизмы иммунного "ускользания" при вирусных гепатитах / В.Т. Ивашкин, С.Н. Мамаев, А.О. Буеверов и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 5. - С. 7-13.

37. Николаева, Л.И. Титры вирусспецифических антител в разные фазы инфекции вирусом гепатита С / Л.И. Николаева // Новости Вектор Бест: Вирусные гепатиты. - М., 2003. - С.34-37.

38. Онищенко, Г.Г. О государственных мерах по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости вирусными гепатитами / Г.Г. Онищенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 3. - С. 4-8.

39. Основные принципы лечения больных хроническими вирусными гепатитами (этапность, персонализация, комплексность) / Т.В. Сологуб, И.В.

40. Волчек, Т.Д. Григорьева, Г.Ю. Мельникова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - Т. 14, № 1. -С. 25. - (Прил. № 22).

41. Подымова, С.Д. Вирусные гепатиты у пожилых пациентов. Особенности эпидемиологии, клинической картины, профилактики и лечения / С.Д. Подымова, А.Г. Азов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2001. - № 1.-С. 3-12.

42. Противовирусная комбинированная терапия больных хроническим гепатитом-С / Д.Ш. Еналеева, А.И, Фазульянова, Э.Г. Гайфуллина и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - Т. 14, №1. С. 11.-(Прил. №22).

43. Распространение генотипов вируса гепатита С, циркулирующих на территории Северо Западной и Центральной частей России / Д.К. Львов, С. Миширо, Н.А.Селиванов и др. // Вопр. вирусологии. - 1995. - № 6. - С. 251253.

44. Распространение гепатита С в семейных очагах / М.Ю. Гончарук, Е.И. Ефимов, Т.Н. Быстрова и др. // Гепатит С (Российский консенсус) : тез. докл. науч.-практ. Конф. (26-27 сент. 2000 г.). М., 2000. - С. 30-31.

45. Риск инфицирования вирусами гепатитов С и В в семейных очагах /С.И. Савельев, И.А. Ходякова, И.А. Щукина и др. // Гепатит С (Российский консенсус) : тез. докл. науч.-практ. конф. (26-27 сент. 2000 г.). М., 2000. - С. 121-122.

46. Романенко В.В. Эпидемиологические особенности гепатитов В и С и региональная тактика вакцинопрофилактики НВ вирусной инфекции : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Романенко. - М., 2000. - 31 с.

47. Савин, Е.А. Вирусные гепатиты (частные аспекты проблемы) / Е.А. Савин.- СПб. : Наука, 1996. 191 с.

48. Семененко, Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С / Т.А. Семененко // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2000. - № 1. - С. 3-10.

49. Соринсон, С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон. 2-е изд. -СПб. : Теза, 1997.-325 с.

50. Соринсон, С.Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфероном / С.Н. Соринсон // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1998. - № 1. - С. 3-8.

51. Токарева О.В. Половой путь передачи вируса гепатита С и особенности его распространения в субпопуляциях с беспорядочными половыми связями : автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Токарева. М., 2001. - 17 с.

52. Фазылов, В.Х. Особенности течения хронического вирусного гепатита С у больных ВИЧ инфекцией / В.Х. Фазылов, Э.Р. Манапова, Р.В. Хамзина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2004. - Т. 14, № 1. С. 27. - (Прил. № 22).

53. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер ; пер. с англ. М. : Медиа Сфера, 1998. - 352 с.

54. Цурикова, Н.Н. Особенности лечения острого гепатита С у лиц, употребляющих наркотические вещества / Н.Н. Цурикова, Н.П. Блохина, Н.В. Воронкова, Н.А. Малышев // Мир вирусных гепатитов. 2000. - № 9. - С. 4-8.

55. Шахгильдян, И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, Г.Г. Онищенко. М. : ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 384 с.

56. Эпидемиологические аспекты гепатита С в Нижнем Новгороде / Т.Г. Макарова, Т.В. Романова, Н.Г. Логинова и др. // Гепатит С (Российский консенсус) : тез. докл. науч.- практ. конф. (26-27 сент. 2000 г.). М., 2000. - С. 84-85.

57. Эпидемиологические особенности НС вирусной инфекции в Северном регионе России / О.Н. Ершова, И.В. Шахгильдян, С.Н. Кузин и др. // Гепатит С (Российский консенсус) : тез. докл. науч.-практ. конф. (26-27 сентября 2000 г.). - М., 2000. - С. 36-37.

58. A case-control study of risk factors for sporadic hepatitis С virus infection in thesouthwestern United States / R. Balasekaran, M. Bulterys, M.M Jamal et al. // Am. J. Gastroenterol. 1999. - № 94. - P. 1341-1346.

59. A physician with a positive hepatitis С virus RNA test after a needlestick injury / CJ. Weegink, R.E. Sentjens, J.F. Van Der Heyden et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. - Vol. 12, № 8. - P. 1367-1369.

60. Abrignani, S. Cellular immune reactions against hepatitis С core antigen in chronic hepatitis С / S. Abrignani // Gastroenterology. 1995. - Vol. 108, N 6. - P. 1957-1958.

61. Abrignani, S. Immune response throughout hepatitis С virus (HCV) infection: HCV from the immune system point of view / S. Abrignani // Springer Semin. Immunopathol. 1997. - Vol. 19, № 1. - P. 47-55.

62. Abrignani, S. Perspectives for a vaccine against hepatitis С virus / S. Abrignani, M. Houghton, H.H. Hsu // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31, № 2. - P. 259-263.

63. Activation of tumor necrosis factor alpha system in chronic hepatitis С virus infection // D.R. Nelson, H. L. Lim, C.G. Margousis et al. // Dig. Dis. Sci. - 1997. -Vol. 42, № 10. - P.2487-2494.

64. Acute hepatitis C: high rate of both spontaneous and treatment-induced viral clearance / J.T. Gerlach, H.M. Diepolder, R. Zachoval et al. // Gastroenterology. -2003. Vol. 125, № 1. - P. 80-88.

65. Acute hepatitis C: natural course and response to antiviral treatment / J.T. Gerlach, R. Zachoval, N.H. Gruener et al. // Hepatology. 2001. - Vol. 34, № 2. -P.341-345.

66. Alter H.J. Recovery, persistence, and sequelae in hepatitis С virus infection: a perspective on long-term outcome / H.J. Alter, L.B. Seeff // Semin. Liver Dis. 2000. -Vol. 20, № l.-P. 17-35.

67. Alter, M.J. The detection, transmission, and outcome of hepatitis С virusinfection / M.J. Alter // Infect. Agents. Dis. 1993. - Vol. 2, № 2. - P. 155-166.

68. Alter, M. J. Transmission of Hepatitis С Virus Route, Dose, and Titer / M.J. Alter // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 330, № 11. - p. 784-786.

69. Alter, M.J. Epidemiology of hepatitis С in the West / M.J. Alter // Semin. Liver Dis. 1995. - Vol. 15, № 1. - P. 5-14.

70. Alter, M.J. Epidemiology of hepatitis С / M.J. Alter // Hepatology. 1997. - Vol. 26, № 3 (Suppl 1). - P. 62-65.

71. Alter, MJ. Hepatitis С vims infection in the United States / M.J. Alter // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31 (Suppl 1). - P. 88-91.

72. Alter, M. J. Prevention of spread of hepatitis С / M.J. Alter // Hepatology. -2002. Vol. 36, № 5 (Suppl 1). - P. 93-98.

73. Analysis of histopathological manifestations of chronic hepatitis С virus infection with respect to virus genotype / S. Mihm, A. Fayyazi, H. Hartmann et al. // Hepatology. 1997. - Vol. 25, № 4. - P. 735-739.

74. Anti hepatitis С virus core IgM antibodies correlate with hepatitis С recurrence and its severity in liver transplant patients / T. Bizollon, S.N. Ahmed, S. Guichard et al. // Gut. - 2000. - Vol. 47, № 5. - P. 698-702.

75. Antiviral cell mediated immune responses during hepatittis В and hepatitis С virus infections / C. Ferrari, A. Penna, A. Bertoletti et al. // Recent Results Cancer Res. - 1998. - Vol. 154, № 2. - P. 330-336.

76. Assesment of long term outcomes of community - acquired hepatitis С infection in a cohort with sera stored from 1971 to 1975 / A.J. Rodger, S. Roberts, A. Lanigan et al. // Hepatology. - 2000. - Vol. 32, № 3. - P. 582-587.

77. Assessment of hepatitis С viremia using amplification technologies: Correlations and clinical implications / D. Gretch, C. de la Rosa, R.L. Carithers et al. // Ann. Intern. Med. 1995. - Vol. 123, № 5. - P.321-329.

78. Assessment of hepatitis С virus RNA levels by qantative competitive RNA polymerase chain reaction: high titer viremia correlates with advanced stage of disease / D. Gretch, L. Corey, J. Wilson // J. Infect. Dis. - 1994. - Vol. 169, № 6. - P. 1219-1225.

79. Assessment of liver histology in patients with hepatitis С and normal transaminase levels / A.J. Stanley, G.H. Haydon, J. Piris et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol. 8, № 4. - P.869-872.

80. Association of hepatitis С virus-specific CD8+ T cells with viral clearance in acute hepatitis С / N.H. Gruner, T.J. Gerlach, M.C. Jung et al. // J. Infect. Dis. -2000. Vol. 181, № 7. - P.1528-1536.

81. Bartenschlager, R. Replication of hepatitis С virus (Review Article) / R. Bartenschlager, V. Lohmann // J. Gen. Virol. 2000. - Vol. 81, № 7. - P.1631-1648.

82. Bassett, S.E. Analysis of hepatitis С virus inoculated chimpanzees reveals unexpected clinical profiles //S.E. Bassett, K.M. Brasky, R.E. Lanford // J. Virol. -1998. - Vol. 72, № 11. - P. 2589-2599.

83. Bellentani, S. The spectrum of liver disease in the general population: lesson from the Dionysos study / S. Bellentani, C. Tiribelli // J. Hepatol. 2001. - Vol. 35, №3. - P. 531-537.

84. Bissell, D.M. Sex and hepatic fibrosis / D.M. Bissell // Hepatology. 1999. -Vol. 29, № 3. - P. 988-989.

85. Booth, J.C.L. Chronic Hepatitis C: the vims, its discovery and the natural history of the disease / J.C.L. Booth // J. Viral Hepatitis. -1998. Vol. 5, № 4. - P. 213-219.

86. Bukh, J. Genetic heterogeneity of hepatitis С virus: quasispecies and genotypes // J. Bukh, R.H. Miller, R.H. Purcell // Semin. Liver. Dis. 1995. - Vol. 15, № 1. - P. 41-63.

87. Case fatality rate of acute viral hepatitis in Italy: 1995-2000. An update / E. Bianco, T. Stroffolini, E. Spada et al. // Digestive and Liver Disease. — 2003. Vol. 35, № 2. - P. 404-408.

88. CD30 induction and cytokine profiles in hepatitis С virus core-specific peripherial blood T-lymphocytes / R.P. Woitas, M. Lechmann, G. Jung et al. // J. Immunol. 1997. - Vol. 159, № 10. - P. 1012-1018.

89. Characterization of hypervariable regions in the putative envelope protein of hepatitis С virus / N. Kato, Y. Ootsuyama, S. Ohkoshi et al. // Biochem. Biophys. Res.- Commun. 1992. - Vol. 189, № 1. - P. 119-127.

90. Chen, M. Levels of hepatitis С virus (HCV) RNA in serum and their relationship to levels of immunoglobulin M and G antibodies against HCV core protein / M. Chen, A. Sonnerborg, M. Sallberg // J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol. 33, № 4. -P.778-780.

91. Chronic hepatitis С and superimposed nonalcoholic fatty liver disease / J.P. Ong, Z.M. Younossi, C. Speer et al. // Liver. 2001. - Vol. 21, № 2. - P.266-271.

92. Chronic hepatitis С in alcoholic patients: prevalence, genotypes and correlations to liver disease / R. Befrits, M. Hedman, L. Blomquist et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 30, № 10. - P. 1113-1118.

93. Chronic hepatitis С with normal aminotransferase levels: a clinical histologic study / C.F. Gholson, K. Morgan, G. Catinis et al. // Am. J. Gastroenterol. 1997. -Vol. 92, № 12. - P. 1788-1792.

94. Circulation Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis С virus infection / X.G. Fan, W.I. Liu, C.Z. Li et al. // Mediators Inflamm. 1998. - № 7. - P.295-297.

95. Classification of hepatitis С virus into six major genotypes and a series of subtypes by phylogenetic analysis of the NS-5 region / P. Simmonds, E.C. Holmes, T.A. Cha et al. // J. Gen. Virol. 1993. - Vol. 74, № 11. - P. 2391-2399.

96. Classification, nomenclature, and database development for hepatitis С virus (HCV) and related viruses: proposals for standardization / B. Robertson, G. Myers, C. Howard et al. // Arch. Virol. 1998. - Vol. 143, № 12. - 2493-2503.

97. Clinical and histological aspects of chronic HCV infection and cirrhosis / G. Giusti, G. Pasqale, D. Galante et al. // Hepatogastroenterology. 1993. - Vol. 40, № 2. - P. 365-369.

98. Clinical course and risk factors of hepatitis С virus related liver disease in the general population: report from the Dionysos study / S. Bellentani, G. Pozzatoa, G. Saccoccioa et al. // Gut. 1999. - Vol. 44, № 6. - P. 874-880.

99. Clinical features of hepatitis C-infected patients with persistently normal alanine transaminase levels in the Southwestern United States / M.M. Jamal, A. Soni, P.G. Quinn et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 30, № 5. - P. 1307-1311.

100. Clinical management of HCV carriers with normal aminotransferase levels / C.

101. Puoti, M. Guido, A. Magnia et al. // Dig. Liver Dis. 2003. - Vol. 35, № 2. - P. 362369.

102. Clinical outcomes after transfusion-associated hepatitis С / M.J. Tong, N. S. El-Farra, A. R. Reikes // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332, № 22. - P. 1463-1466.

103. Clinical, histological, and virological features of hepatitis С virus carriers with persistently normal or abnormal alanine transaminase levels / C. Puoti, A. Magrini, T. Stati et al. // Hepatology. 1997. - Vol. 26, № 6. - P. 1393-1398.

104. Co-infection by hepatitis В virus and hepatitis С virus / P. Pontisso, M. Gerotto, L. Benvegnu et al. // Antivir. Ther. 1998. - № 3. - P. 137-142.

105. Comparative sequence analysis of the core- and NS5-region of hepatitis С virus from tumor and adjacent non-tumor tissue / B. Ruster, S. Zeuzem, V. Krump-Konvalinkova et al. // J. Med. Virol. 2001. - Vol. 63, № 2. - P. 128-134.

106. Control of PKR protein kinase by hepatitis С virus nonstructural 5A protein: Molecular mechanisms of kinase regulation / M.J. Gale, C.M. Blakely, B. Kwieciszewski et al. // Mol. Cell. Biol. 1998. - Vol. 35, № 18. - P. 5208-5218.

107. Corrao, G. Independent and combined action of hepatitis С virus infection and alcohol consumption on the risk of symptomatic liver cirrhosis / G. Corrao, S. Arico // Hepatology. 1998. - Vol. 27, № 4. - P. 914-919.

108. Detection of antibody to hepatitis С virus in prospectively followed transfusion recipients with acute and chronic non-A, non-B hepatitis / H.J. Alter, R.H. Purcell, J.W. Shih et al. //N. Engl. J. Med. 1989. - Vol. 321, № 22. - P. 1494-1500.

109. Detection of functionally altered hepatitis С virus-specific CD4+ T cells in acute and chronic hepatitis С / A. Ulsenheimer, J. T. Gerlach, N.H. Gruener et al. // Hepatology. 2003. - Vol. 37, № 5. - 1128-1134.

110. Detection of genomic- and minus-strand of hepatitis С virus RNA in the liver of chronic hepatitis С patients by strand-specific semi-quantitative RT-PCR / F. Negro, K. Krawczynski, R. Quadri et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 29, № 2. - P. 536542.

111. Detection of HCV RNA in saliva, urine, seminal fluid, and ascites / Т. C. Liou, Т. T. Chang, К. C. Young et al. // J. Med. Virol. 1992. - Vol. 37, № 2. - P. 197

112. Deuffic, S. Modeling the hepatitis С virus epidemic in France / S. Deuffic, L. Buffat, T. Poynard, A.J. Vallera // Hepatology. 1999. - Vol. 29, № 5. - P. 15961601.

113. Dienstag, J.L. Sexual and prenatal transmission of hepatitis С / J.L. Dienstag // Hepatology. 1997. - Vol. 26, № 1, (suppl 1). - P. 66-70.

114. Different cytokine profiles on intrahepatic T cells in chronic hepatitis В and hepatitis С virus infection / A. Bertoletti, M.M. D'Elios, C. Boni et al. // J. Gastroenterology. 1997. - Vol. 112, № 1. - P. 193-200.

115. Differential distribution of hepatitis С virus genotypes in patients with and without liver function abnormalities / E. Silini, F. Bono, A. Cividini et al. // Hepatology. 1995. - Vol. 21, № 2. - P.285-290.

116. Dries, V. Detection of Hepatitis С Virus in Paraffin-Embedded Liver Biopsies of Patients Negative for Viral RNA in Serum / V. Dries, I.Both, M. Muller, G. Gerken // Hepatology. 1999. - Vol. 29, № 1. - P. 223-229.

117. Drinking habits as cofactors of risk for alcohol induced liver damage. The Dionysos Study Group / S. Bellentani, G. Saccoccio, G. Costa et al. // Gut. 1997. -Vol. 41, № 6. - P.845-850.

118. Edlin, B. R. Prevention and treatment of hepatitis С in injection drug users / B.R. Edlin//Hepatology. 2002. - Vol. 36, № 1. - p. 210-219.

119. Effect of the interaction between steatosis and alcohol intake on live fibrosis progression in chronic hepatitis / L. Serfaty, A. Poujol-Robert, N. Carbonell et al. //

120. Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 97, № 11. - P. 1807-1812.

121. Evaluation of antibodies to hepatitis С virus in a study of transfusion-associated hepatitis / J. I. Esteban, A. Gonzalez, J.M. Hernandez et al. // N. Engl. J. Med. -1990. Vol. 323, № 16. - P. 1107-1112.

122. Fibrosis in chronic hepatitis С correlates significantly with body mass index and steatosis / L.F. Hourigan, G.A. Macdonald, D. Purdie et al. // Hepatology. 1999. -Vol. 29, №4. - P. 1215-1219.

123. Forns, X. Quasispecies in viral persistence and pathogenesis of hepatitis С virus / X. Forns, R.H. Purcell, J. Bukh // Trends. Microbiol. 1999. - № 7. - P. 402-410.

124. Gene mapping of the putative structural region of the hepatitis С virus genome by in vitro processing analysis / M. Hijikata, N. Kato, Y. Ootsuyama // Prok. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol. 88, № 12. - P. 5547-5551.

125. Genotypes and titers of hepatitis С virus for predicting response to interferon in patients with chronic hepatitis С / К. Hino, S. Sainokami, K. Shimoda et al. // J. Med. Virol. 1994. - Vol. 42, № 2. - P.299-305.

126. Genotypic analysis of hepatitis С virus in American patients / K. Mahoney, V. Tedeschi, G. Maertens // Hepatology. 1994. - Vol. 20, № 6. - P. 1405-1411.

127. Gish, R. Standarts of treatment in chronic hepatitis С / R. Gish // Semin. Liver

128. Dis. 1999. - Vol. 19, № 1. - P. 35-47.

129. Gordon, S.C. The pathology of hepatitis С as a function of mode of transmission: blood transfusion vs. intravenous drug use / S.C. Gordon, R.S. Elloway, J.C. Long, C.F. Dmuchowski / Hepatology. 1993. - Vol. 18, № 6. - P. 1338-1343.

130. Gordon, S.C. New insights into acute hepatitis С / S.C. Gordon // Gastroenterology. 2003. - Vol. 125, № 1. - P. 120-124.

131. Gross, J.B. Hepatitis C: A Sexually Transmitted Disease? / J. B. Gross // Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 96, № 11. - P. 3051-3053.

132. Gully, P. R. Hepatitis С / P. R. Gully, M. L. Tepper // C.M.A.J. 1997. - Vol. 156, № 11.-P. 1427-1432.

133. Haley R.W. Commercial tattooing as a potentially important source of hepatitis С infection / R.W. Haley, R.P. Fischer // Medicine. 2001. - Vol. 80, № 1. - P. 134151.

134. HCV RNA levels in serum, liver, and peripherial blood mononuclear cells of chronic hepatitis С patients and their relationship to liver injury / L. Adinolfi, A. Andreana, R. Utili et al. // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93, № 11. - P. 21622166.

135. HCV-related fibrosis progression following liver transplantation: increase in recent years / M. Berenguer, L. Ferrell, J. Watson et al. // J. Hepatol. 2000. - Vol. 32, № 3. - P. 673-684.

136. Heintges T. Hepatitis С virus: epidemiology and transmission / T. Heintges, J.R. Wands // Hepatology. 1997. - Vol. 25, № 3. - P. 521-526.

137. Hepatitis С in asymptomatic blood donors / H.J. Alter, C. Conry-Cantilena, J. Melpolder et al. //Hepatology. 1997. - Vol. 26, № 1. - P. 29-33.

138. Hepatitis С related chronic liver disease among asymptomatic blood donors in the North West of England / J. McLindon, W. Paver, C. Babbs et al. // J. Infect. -1995. Vol. 30, № 2. - P. 253-259.

139. Hepatitis С serotype specific core and NS4 antibodies in injecting drug users participarting in the Amsterdam cohort studies / M. Beld, M. Penning, M. van Putten et al. // J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol. 36, № 12. - P. 3002-3006.

140. Hepatitis С viral dynamics in vivo and the antiviral efficacy of interferon-therapy / A.U. Neumann, N.P. Lam, H. Dahari et al. // Science. 1998. - Vol. 282, № 1. - P. 103-107.

141. Hepatitis С viral genotype influenses the clinical outcome of patients with acute posttransfusion hepatitis С / S.-J. Hwang, S.-D. Lee, R.-H. Lu et al. // J. Med. Virol.- 2001. Vol. 65, № 3. - P. 505-509.

142. Hepatitis С virus core protein induces hepatic steatosis in transgenic mice / K. Moriya, H. Yotsuyanagi, Y. Shintani et al. // J. Gen. Virol. 1997. - Vol. 78, № 7. P. 1527-1531.

143. Hepatitis С virus core protein shows a cytoplasmic localization and associates to cellular lipid storage droplets / G. Barba, F. Harper, T. Harada et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94, № 6. - P. 1200-1205.

144. Hepatitis С virus genotypes in France: relationship with epidemiology, pathogenicity and response to interferon therapy. The GEMHEP / M. Martinot-Peignoux, F. Roudot-Thoraval , I. Mendel // J. Viral. Hepat. 1999. - Vol. 6, № 6. -P. 435-443.

145. Hepatitis С virus induced hypobetalipoproteinemia: a possible mechanism for steatosis in chronic hepatitis С / L. Serfaty, T. Andreani, P. Giral et al. // J. Hepatol.- 2001. Vol. 34, № 2. - P. 428-434.

146. Hepatitis С virus infection in patients with clinically diagnosed alcoholic liver diseases / M. Sata, K. Fukuizumi, J. Uchimura et al. // J. Viral Hepat. 1996. - Vol. 3. № 2. - P.143-148.

147. Hepatitis С virus infection in spouses of patients with type С chronic liver disease / Y. Akahane, M. Kojima, Y. Sugai et al. // Ann. Intern. Med. 1994. - Vol. 120, №9.-P. 748-752.

148. Hepatitis С virus infection of mononuclear cells from peripheral blood and liver infiltrates in chronically infected patients // A.L. Zignego, M. De Carli, M. Monti et al. //J. Med. Virol. 1995.-Vol. 47, № 1. - P. 58-65.

149. Hepatitis С virus RNA and liver histology in blood donors reactive to a single antigen by second-generation recombinant immunoblot assay / A. Zanella, D. Conte, D. Prati et al. // Hepatology. 1995. - Vol. 21, № 4. - P. 913-917.

150. Hepatitis С virus RNA in peripherial blood mononuclear cells: Relation with response to interferon treatment / G. Taliani, M.C. Badolato, R. Lesse et al. // J. Med. Virol. 1995,- Vol. 47, № 1. - P. 16-23.

151. Hepatitis С virus type lb (II) infection in France and Italy / J.B. Nousbaum, S. Pol, B. Nalpas et al. // Ann. Intern. Med. 1995. - Vol. 122, № 3. - P. 161-168.

152. Hepatitis С virus: Epidemiology and genotypes in the northeast of England / J.P. Watson, A.M. Brind, C.E. Chapman et al. // Gut. 1996. - Vol. 38, № 2. - P. 269276.

153. Hepatitis virus infection (HBV and HCV) in eleven Japanese hemodialysis units / H. Oguchi, M. Miyasaka, S. Tokunaga et al. // Clin. Nephrol. 1992. - Vol. 38, № 1. - P. 36-43.

154. Hepatits С viral quasispecies in hepatitis С virus carriers with normal liver enzymes and patients with type С chronic liver disease / M. Naito, N. Hayashi, T. Moribe et al. // Hepatology. 1995. - Vol. 22, № 2. - P. 407^112.

155. Hepatocyte steatosis is a cytopathic effect of hepatitis С virus genotype 3 / L. Rubbia-Brandt, R. Quadri, K. Abid et al. // J. Hepatol. 2000. - Vol. 33, № 1. - P. 106-115.

156. Heterosexual transmission of hepatitis C, hepatitis B, and HIV-1 in a sample of inner city women / J.G. Feldman, H. Minkoff, S. Landesman et al. // Sex. Transm. Dis. 2000. - Vol. 27, № 3. - P. 338-342.

157. Histological damage in chronic hepatitis С is not related to the extent ofinfection in the liver / E. Rodrigues Inigo, J. Bartolome, S. de Lucas et al. // Am. J. Pathol. - 1999. - Vol. 154, № 6. - P. 1877-1881.

158. Histological features and HLA class II alleles in hepatitis С virus chronically infected patients with persistently normal alanine aminotransferase levels / C. Renou, P. Halfon, S. Pol et al. // Gut. 2002. - Vol. 51, № 4. - P. 585-590.

159. Hoofnagle J.H. Course and outcome of hepatitis С / J.H. Hoofnagle // Hepatology. 2002. - Vol. 36, № 1. - P. 21-29.

160. Host- and disease-specific factors affecting steatosis in chronic hepatitis С / A.J. Czaja, H.A. Carpenter, P.J. Santrach et al. // J. Hepatol. 1998. - Vol. 29, № 2. - P. 198-206.

161. Immunodominant CD4+ T-cell epitope within nonstructural protein 3 in acute hepatitis С virus infection / H.M. Diepolder, J.T. Gerlach, R. Zachoval et al. // J. Virol. 1997. - Vol. 71, № 8. - P. 6011-6019.

162. Immunoglobulin M antibody to hepatitis С virus core antigen: correlations with viral replication, histological activity and liver disease / J.A. Quiroga, J.V. Binsbergen, C.Y. Wang et al. // Hepatology. 1995. - Vol. 22, № 4. - P. 998-1001.

163. Immunological disoders in С virus chronic hepatitis / J. Cosserat et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 1996. - Vol. 11, № 1. - P. 31-36.

164. Immunopathogenesis of HCV infection / H.M. Diepolder, R.M. Hoffmann, J.T. Gerlach et al. // Curr. Stud. Hematol. Blood Transfus. 1998. - Vol. 62, № 1. -P.135-151.

165. Impact of smoking on hystological liver lesions in chronic hepatitis С / С. Hezode, I. Lonjon, F. Roudot-Thoraval et al. // Gut. 2003. - Vol. 52, № 1. - P. 126129.

166. Impaired effector function of hepatitis С virus-specific CD8+ T cells in chronic hepatitis С virus infection / H. Wedemeyer, X.S. He, M. Nascimbeni et al. // J. Immunol. 2002. - Vol. 169, № 6. - P.3447-3458.

167. In situ detection of hepatitis С virus RNA in liver tissue using a digoxigenin -labeled probe created during a polimerase chain reaction / S.W. Cho, S.G. Hwang, D.S. Han et al. // J. Med. Virol. 1996. - Vol. 48, № 1. - P. 15-23.

168. Increased serum hepatitis С virus RNA levels among alcoholic patients with chronic hepatitis С / M. Oshita, N. Hayashi, A.Kashahara et al. // Hepatology. -1994. Vol. 20, № 5. - P.l 115-1120.

169. Independent and additive effect modification of hepatitis В and С virus infection on the development of chronic hepatitis / J.F. Tsai, J.E. Jeng, M.S. Ho et al. // J. Hepatol. 1996. - Vol. 24, № 2. - P. 271-276.

170. Influence of age and date of infection on distribution of hepatitis С virus and fibrosis stage / M.A. Serra, F. Rodriguez, A. del Olmo // J. Viral Hep. 2003. - Vol. 10, №3.-P 183-188.

171. Influence of different hepatitis С genotypes on the course of asymptomatic hepatitis С virus infection / D. Prati, C. Capelli, A. Zanella et al. // Gastroenterology. 1996. - Vol. 110, № 1. - P. 178-183.

172. Influence of viral load and alanine aminotransferase on viral genetic heterogeneity in patients with chronic with chronic hepatitis С virus infection / A.M. Bozdayi, O. Uzunalimoglu, N. Asian et al. // Intervirology. 2000. - Vol. 43, № 1. -P.61-66. .

173. Interferon responsiveness in patients infected with hepatitis С virus 1 b differs depending on viral subtype / I. Nakanoa, Y. Fukudaa, Y. Katanoa et al. // Gut.2001. Vol. 49, № 2. - P. 263-267.

174. Interferon therapy for chronic hepatitis С in habitual drinkers: comparison with chronic hepatitis С in infrequent drinkers / K. Ohnishi, S. Matsuo, K. Matsutani et al. // Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 91, № 4. - P. 1374-1379.

175. Interferon therapy for patients more then 60 years of age with chronic hepetitis С / N. Horiike, T. Masumoto, K. Nakanishi et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1995. -Vol. 10, №2. - P. 246-249.

176. Intrahepatic hepatitis С RNA levels do not correlate with degree of liver injury in patients with chronic hepatitis С / P.H. McGuinness, G.A. Bishop, D.M. Painter et al. // Hepatology. 1996. - Vol. 23, № 4. - P. 676-687.

177. Intrahepatic hepatitis С viral RNA status of serum polymerase chain reaction-negative individuals with histological changes on liver biopsy / S. Barrett, N. Kieran, E. Ryan et al. //Hepatology. 2001. - Vol. 33, № 6. - P. 1496-1502.

178. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome / Q.-L.Choo, G. Kuo, A.J. Weiner // Science. 1989. - Vol. 244, № 2. - P.359-362.

179. Kao, J.H. Immunoglobulin M antibody response to hepatitis С virus core protein in patients with chronic hepatitis С / J.H. Kao, M.Y. Lai, P.J. Chen, D.S. Chen // J. Formos. Med. Assoc. 1997. - Vol. 96, № 10. - P. 825-828.

180. Kenny-Walsh, E. Clinical outcomes after hepatitis С infection from contaminated anti-D immune globulin / E. Kenny-Walsh // N. Engl. J. Med. 1999. -Vol. 340, № 16. - P. 1228-1233.

181. Kim, W.R. The burden of hepatitis С in the United States / W. R.Kim // Hepatology. 2002. - Vol. 36, № 1. - P. 30-34.

182. Klenerman, P. Original antigenic sin impairs cytotoxic T lymphocyte responses to viruses bearing variant epitopes / P. Klenerman, R.M. Zinkemagel / Nature. 1998. -Vol. 394, №3.-P. 482-485.

183. Koff, R.S. Extrahepatic manifestations of hepatitis С and the association with alcoholic liver disease / R.S. Koff, J.L. Dienstag // Semin. Liver Dis. 1995. - Vol. 15, № l.-P. 101-109.

184. Koziel, M.J. The role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis С virus infection / M.J. Kosiel // J. Vir. Hepat. 1997. - Vol. 4, № 2. - P.31-41.

185. Large, M.K. Supression of host immune response by the core protein of hepatitis С virus: possible implications for hepatitis С virus persistence / M. K. Large, D.J. Kittlesen, Y.S. Hahn // J. Immunol. 1999. - Vol. 162, № 4. p. 931-938.

186. Lauer, G.M. Hepatitis С virus infection // G. M. Lauer, B.D. Walker // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345, № 1. - P. 41-52.

187. Liang, T.J. Pathogenesis, natural history, treatment and prevention of hepatitis С / T.J. Liang, B. Rehermann, L.B. Seeff, J.H. Hoofnagle // Ann. Intern. Med. 2000. -Vol. 132, № 4. - P. 296-305.

188. Lin, C. The hepatitis С virus NS4A prorein: Interactions with the NS4B and NS5A proteins / C. Lin, J. W. Wu, K. Hsiao, M.S. Su // J. Virol. 1997. - Vol. 71, № 12.-P. 6465-6471.

189. Liver biopsy in the evalution of patients with chronic hepatitis С who have repeatedly normal or near-normal serum alanine aminotransferase levels / A.J. Nutt, H.A. Hassan, J. Lindsey et al. // Am. J. Med. 2000. - Vol. 109, № 1. - P. 62-67.

190. Liver histology and progression of fibrosis in individuals with chronic hepatitis С and persistently normal ALT /1. Kyrlagkitsis, B. Portmann, H. Smith et al. // Am. J. Gastoenterol. 2003. - Vol. 98, № 7. - P. 1588-1593.

191. Liver transplantation for hepatitis C: recurrence and disease progression in 300 patients / G. Testa, J.S. Crippin, G.J. Netto et al. // Liver Transpl. 2000. - Vol.6, № 3.-P. 553-561.

192. Long term evalution of fibrosis from chronic hepatitis to cirrhosis in patients with hepatitis C: morphometric of repeated biopsis / M. Kage, K. Shimamatu, E. Nakashima et al. //Hepatology. - 1997. - Vol. 25, № 4. - P. 1028-1031.

193. Long -term longitudinal study of of intrahepatic hepatitis С virus replicationafter liver transplantation / V. di Martino, F. Saurini, D. Samuel et al. // Hepatology. 1997. - Vol. 26, № 5. - P. 1343-1350.

194. Long-term outcome of hepatitis С infection after liver transplantation / E.J. Gane, B.C. Portmann, N.V. Naoumov et al. // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334, № 13.-P. 815-820.

195. Long-term outcome of hepatitis С virus infection after liver transplantation / K.H. Boker, G. Dalley, M.J. Bahr et al. // Hepatology. 1997. - № 25, № 1. - P. 203-210.

196. Low frequency of cirrhosis in a hepatitis С (genotype lb) single-source outbreak in Germany: a 20-year multicenter study / M. Wiese, F. Berr, M. Lafrenz et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 32, № 1. - P. 91-96.

197. Mac Mahon, M. Liver disease in the eldery / M. Mac Mahon, James OFW // J. Clin. Gastroenterol. 1994. - Vol. 18, № 2. - P. 330-334.

198. Magnitude of hepatitis С virus infection in India: prevalence in healthy blood donors, acute and cronic liver diseases / A. Panigrahi, S. Panda, R. Dixit // J. Med. Virol. 1997. - Vol. 51, № 1. - P. 167-175.

199. Managing chronic hepatitis С acquired through intravenous drug use / S.L. Jowett, K. Agarwal, B.C. Smith et al. // Q. J. Med. 2001. - Vol. 94, № 1. - P. 153158.

200. Marcellin, P. Therapy of hepatitis C: patients with normal aminotransferase levels. The National Institute of Health Consensus Development Conference / P. Marcellin, S. Levy, S. Erlinger // Hepatology. 1997. - Vol. 26, № 1. p. 133-136.

201. Marcellin, P. Fibrosis and disease progression in hepatitis С / P. Marcellin, T. Asselah, N. Boyer // Hepatology. 2002. - Vol. 36, № 1. - P 47-56.

202. Mathei, C. Seroprevalence of hepatitis С markers among intravenous drug users in western European countries: a systematic rewiew / C. Mathei, F. Buntinx, P.V. Damme // J. Viral. Hepat. 2002. - Vol. 9, № 3. - P. 157-173.

203. Mazzalla, G. Alfa interferon treatment may prevent hepatocellular carcinoma in HCV related liver cirrhosis / G. Mazzalla, E. Accogli, S. Sottili //J. Hepatol. - 1996. -Vol. 24, № 1. - P. 141-147.

204. Mc Michael, A.J. The original sin of killer T cells / A.J. McMichael //Nature. -1998. Vol. 394, № 2. - P 421-422.

205. McCormick, S.E. Evaluation of liver histology, ALT elevation, and HCV RNA titer in patients with chronic hepatitis С / S.E. McCormick, Z.D. Goodman, C.L. Maydonovitch, M.H. Sjogren // Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 91, № 5. - P. 1516-1522.

206. Moderate alcohol intake increases fibrosis progression in untreated patients with hepatitis С virus infection / J. Westin, L.M. Lagging, F. Spak et al. // J.Viral Hepat. 2002. - Vol. 9, № 3. - P. 235-241.

207. Mohsen, A.H. The epidemiology of hepatitis С in a UK health regional population of 5.12 million / A H Mohsen // Gut. 2001. - Vol. 48, № 5. - P. 707-713.

208. Molecular epidemiology of an outbreak of infection with hepatitis С virus in recipients of anti-D immunoglobulin / J.P. Power, E. Lawlor, F. Davidson // Lancet. -1995. Vol. 345, № 5. p. щ 1-1213.

209. Mondelli, M.U. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes / M.U. Mondelli, E. Silini //J. Hepatol. 1999. - Vol. 31, № 1. - P. 65-70.

210. Naoumov, N.V. Hepatitis С virus specific CD4+ T cells: do they help or damage? / N.V. Naoumov // Gastroenterology. - 1999. - Vol. 117, № 4. - P. 10121014.

211. Natural course of chronic hepatitis С / M. Takahashi, G. Yamada, R. Miyamoto et al. // Am. J. Gastroenterol. 1993. - Vol. 88, № 1. - P. 240-243.

212. Natural history of clinically compensated hepatitis С virus-related graft cirrhosis after liver transplantation / M. Berenguer, M. Prieto, J.M. Rayon et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 32, № 4. - P. 852-858.

213. Natural history of hepatitis С virus carriers with persistently normal aminotransferase levels / M. Persico, E. Persico, R. Suozzo et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118, № 4. - P. 760-764.

214. Neoumov, N.V. HCV in eastern Europe / N.V. Neoumov // International Consensus Conference on Hepatitis C. 1999. - № 1. -P. 31-35.

215. Nguyen, H.A. Natural history of chronic hepatitis C: Identifying a window ofopportunity for intervention / H.A. Nguyen, S.B. Ho // Journal of Laboratory and Clinical Medicine.-2001.-Vol. 137, № 3. P. 146-154.

216. Niederau, C. Prognosis of Chronic Hepatitis C: Results of a Large, Prospective Cohort Study / C. Niederau, S. Lange, T. Heintges // Hepatology. 1998. - Vol. 28, №6.-P. 1687-1695.

217. Occult hepatitis В virus infection in patients with chronic hepatitis С liver disease / I.Cacciola, T. Pollicino, G. Squadrito et al. // N. Engl. J. Med. 1999. -Vol. 341, № l.-P. 22-26.

218. Opportunities for prevention: Hepatitis С prevalence and incidence in a cogort of young injection drug users/ C.L. Miller, C. Johnston, P.M. Spital // Hepatology. -2002. Vol. 36, № 3. -P. 737-742.

219. Orland, J.R. Acute hepatitis С / J.R. Orland, T.L. Wright, S. Cooper // Hepatology. 2001. - Vol. 33, № 2. - P. 321-327.

220. Ostapowicz, G. Role of alcohol in the progression of liver disease caused by hepatitis С virus infection / G. Ostapowicz, K.L. Watson, S.A. Locarnini, P.V. Desmond // Hepatology. 1998. - Vol. 27, № 6. - P. 1730-1735.

221. Outcome of an outbreak of acute hepatitis С among healthy volunteers participating in parmacokinetics studies / A. Larghi, M. Zuin, A. Crosignani et al. // Hepatology. 2002. - Vol. 36, № 4. - P 993-1000.

222. Patient-to-Patient Transmission of Hepatitis С Virus during Colonoscopy / J.-P. Bronowicki, V. Venard, C. Botte // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337, № 4. - P. 237-240.

223. Pereira, B.J.G. Hepatitis С infection in patients of dialysis / BJ.G. Pereira // Semin. Dial. 1994. - Vol. 7, № 4. - P. 360-368.

224. Phylogenetic analysis of hepatitis С virus isolates and their correlation toviremia, liver fimctiontests, and histology / S. Zeuzem, A. Franka, J. H. Lee et al. // Hepatology. 1996. - Vol. 24, № 5. - P. 1003-1009.

225. Possible mechanism involving T-lymphocyte response to non-structural protein 3 in viral clearance in acute hepatitis С virus infection / H.M. Diepolder, R. Zachoval, R.M. Hoffmann et all. // Lancet. 1995. - Vol. 346, № 5. - P.1006-1007.

226. Poynard, T. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis С / Т. Poynard, P. Bedossa, P. Opolon for the OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC groups // Lancet. 1997. - Vol. 349, № 3. - P. 825-832.

227. Prevalence and clinical outcome of hepatitis С infection in children who underwent cardiac surgery before the implementation of blood-donor screening / M. Vogt, T. Lay, G. Frosner et al. // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341, № 12. - P. 866-870.

228. Prevalence and natural history of hepatitis С infection in patients cured of childhood leukemia / A. Locasciulli, M. Testa, P. Pontisso et al. // Blood. 1997. -Vol. 90, № 11. - p. 4628-4633.

229. Prevalence and risk factors of hepatitis С virus infection in haemodialysis patients: a multicentre study in 2796 patients / H. Hinrichsen, G. Leimenstoll, G. Stegen // Gut. 2002. - Vol. 51, № 3. - P. 429-433.

230. Prevalence of hepatitis С virus and distribution of genotypes in Northern Eurasia / D.K. Lvov, E. L. Samokhvalov, F. Tsuda et al. // Arch. Virol. -1996. Vol. 141, №6.-P.1613-1622.

231. Progression of fibrosis in early stages of chronic hepatitis С / M.G. Ghany, D.E. Kleiner, H.J. Alter et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 32, № 3. - P. 496-499.

232. Puoti, C. Serum HCV RNA titer does not predict the severity of liver damage in HCV carriers with normal aminotransferase levels / C. Puoti, T. Stati, A. Magrini // Liver. 1999. - Vol. 19, № 1. - P. 104-109.

233. Qantification of hepatitis С viral RNA in liver and serum samples using competitive polymerase chain reaction / M. Sugano, J. Hayashi, S. Joon et al. // J. Clin. Pathol. 1995. - Vol. 48, № 8. - P. 820-825.

234. Quantification of hepatitis С virus by competitive reverse transcription -polymeraze chain reaction: Increase of the virus in advansed liver disease / N. Kato, O. Yokosuka, К Hesoda et al. // Hepatology. 1993. - Vol. 18, № 1. - P. 16-20.

235. Quantitation of hepatitis С vims RNA in serum of asymptomatic blood donors and patients with type С chronic liver disease / H. Hagiwara, N. Hayashi, E. Mita et al. // Hepatology. 1993. - Vol. 17, № 3. -P. 545-550.

236. Quantitation of liver HCV-RNA: relation to number of HCV infected hepatocytes, HCV genotypes, HCV viremia and response to IFN treatment / R. Francesconi, A. Manzin, F. Giostra et al. // Ital. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 27, №2. - P. 213-214.

237. Quantitative liver parametrs of HCV infection relation to HCV genotypes, viremia and response to interferon treatment / G. Ballardini, A. Manzin, F. Giostara et al. // Hepatology. - 1994. - Vol. 20, № 3. - P. 553-557.

238. Rates and risk factors of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis С / T.Poynard, V. Ratziu, F. Charlotte et al. // J. Hepatol. 2001. - Vol. 34, № 4. - P. 730-739.

239. Regression of fibrosis in chronic hepatitis С after therapy with interferon and ribavirin / A. Arif, R.A. Levine, S.O. Sanderson et al. // Dig. Dis. Scien. 2003.

240. Vol. 48, № 7. P. 1425-1430.

241. Risk factors for acquisition of hepatitis С virus infection in blood donors: Results of a case-control study / G. Delage, C. Infante-Rivard, J. Chiavetta et al. // Gastroenterology. 1999. - Vol. 116, № 4. - P. 893-899.

242. Risk factors for dialysis associated hepatitis С in Venezuela / G.Y. Muller, M.E. Zabaleta, A. Armino et al. // Kidney Int. - 1992. - Vol. 41, № 4. - P. 10051008.

243. Risk of hepatitis С virus infection among young adult injection drug users who share injection equipment / L.E. Thorpe, L.J. Ouellet, R. Hershow et al. //Am. J. Epidemiol. 2002. -Vol. 155, № 3. - P. 645-653.

244. Risk of transmission of hepatitis С virus by biopsy clamps during gastrointestinal biopsy / A.J. Remy, D. Desprez, J. Ducos et al. // Gastroenterol. Clin. Biol. 1999. -Vol. 23, № 11. - P. 1260-1261.

245. Role of the specific T-cell response for clearance and control of hepatitis С virus / G.R. Pape, T.J. Gerlach, H.M. Diepolder et al. // J. Viral. Hepat. 1999. -Vol. 6, № 1. - P. 36-40.

246. Routes of interferon, viremia, and liver disease in blood donors found to have hepatitis С virus infection / C. Conry-Cantilena, M. Van Raden, J. Gibble et al. // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334, № 26. -P. 1691-1696.

247. Sakamuro, D. Hepatitis С virus non- structural protein NS3 transforms NIH 3T3 cells / D. Sakamuro, T. Furukawa, T. Takegami // J. Virol. 1995. - Vol. 69, № 9. - P. 3893-3896.

248. Schiff, E.R. Hepatitis С and alcohol / E.R. Schiff// Hepatology. 1997. - Vol. 26, № l.-P. 39-42.

249. Scully, L.J. Clinical and epidemiologic characteristics of hepatitis С in a gastroenterology / hepatology practice in Ottawa / L.J. Scully, S. Mitchell, P. Gill // Assoc. J. 1993. - Vol. 148, № 7. - P. 1173-1177.

250. Second infection with a different hepatitis С virus genotype in a intravenous drug user during interferon therapy / T. Asselah, D. Vidaud, A. Doloy et al. // Gut. -2003. Vol. 52, № 6. - P. 900-902.

251. Seeff, L.B. Natural history of chronic hepatitis С / L.B. Seeff // Hepatology. -2002. Vol. 36, № 1. - P. 35-46.

252. Serfaty, L. Predictive factors of fibrosis progression in patients with mild hepatitis / L. Serfaty, A.M. Bonnand, Y. Chretien // J. Hepatol. 2001. - Vol. 34, № l.-P. 158.

253. Serum and liver HCV RNA levels in patients with chronic hepatitis C: correlation with clinical and histological features / L. de Moliner, P. Pontisso, G.L. de Salvo et al. // Gut. 1998. - Vol. 42, № 5. - P. 856-860.

254. Serum biochemical markers of liver fibrossis in patients with hepatitis С virus infection: a prospective study for the MULTIVIRC group / F. Imbert-Bismut, V. Ratziu, L. Pieroni et al. // Lancet. 2001. - Vol. 357, № 4. - P. 1069-1075.

255. Severity and correlates of liver disease in hepatitis С virus—infected injection drug users / R. Rai, L.E. Wilson, J. Astemborski // Hepatology. 2002. - Vol. 35, №5. P.1247-1255.

256. Sexual transmission of hepatitis С virus among patients attending sexually transmitted disease clinics in Baltimore—an analysis of 309 partnerships / D.L. Thomas, J.M. Zenilman, H.J. Alter et al. // J. Infect. Dis. 1995. - Vol. 171, № 3. -P. 768-775.

257. Sheehan, M.M. Hepatitis С virus liver disease in women infected with contaminated anti-D immunoglobulin / M.M. Sheehan, C.T. Doyle, M. Whelton, E. Kenny-Walsh // Histopathology. 1997. - Vol. 30, № 2. - P. 512-517.

258. Shimokura, G.H. Risk of hepatitis С virus infection through tattooing and other skin piercing services / G.H. Shimokura, P.R. Gully // Can. J. Infect. Dis. 1995. - №6. P. 235-238.

259. Shimotohto, K. Hepatitis С Virus as a causative agent of hepatocellular carcinoma / K. Shimotohto // Intervirology. 1995. - Vol. 38, № 1. - P. 162-169.

260. Simmonds, P. Variability of hepatitis С virus / P. Simmonds // Hepatology. -1995. Vol. 21, № 3. - P. 570-583.

261. Slow progression rate of fibrosis in hepatitis С virus patients with persistently normal alanine transaminase activity / P. Mathurin, J. Moussalli, J.F. Cadranel et al. // Hepatology. 1998. - Vol. 27, № 3. - P.868-872.

262. Stability of HCV-RNA level and its lack of con-elation with disease severity in asymptomatic chronic hepatitis С virus carriers / A.E.T. Yeo, M. Ghany, C. Conry-Cantilena et al. // J. Viral. Hepat. 2001. - Vol. 8, № 4. - P. 256-263.

263. Stadhouers, P.H.G.M. Chronic hepatitis С virus disease: an evoluation of procedures for diagnosis and treatment / P.H.G.M. Stadhouers, M.P. Cooreman // Neth. J. Med. 1997. - Vol. 51, № 2. - P. 213-224.

264. Steatosis accelerates the progression of liver damage of chronic hepatitis С patients and correlates with specific HCV genotype and visceral obesity / L.E. Adinolfi, M. Gambardella, A. Andreana // Hepatology. 2001. - Vol. 33, № 6. - P. 1358-1364.

265. Steatosis and chronic hepatitis C: analysis of fibrosis and stellate cell activation / A.D. Clouston, J.R. Jonsson, D.M. Purdie et al. // J. Hepatol. 2001. - Vol. 34, № 2. -P. 314-320.

266. Stratton, E. Hepatitis С in Prince Edward Island: a descriptive review of reported cases, 1990-1995/ E. Stratton, L. Sweet, A. Latorraca-Walsh, P.R. Gully // Can. J. Public Health. In press.

267. T-lymphocyte response to hepatitis С virus / S. Abrignani, R. Pileri, D. Unutzmaz et al. // Immunology and Liver. Falk Symposium 70. 1993. - P. 90-95.

268. Terrault N.A. Sexual activity as a risk factor for hepatitis С / N.A. Terrault // Hepatology. 2002. - Vol. 36, № 5 (suppl. 1). - P. S93-S98.

269. The natural course of hepatitis С virus infection 18 years after an epidemic outbreak of non A, non - В hepatitis in a plasmapheresis centre / C. Datz, M. Cramp, T. Haas // Gut. - 1999. - Vol. 44, № 4. - P. 563-567.

270. The natural history of community-acquired hepatitis С in the United States / M.J. Alter, H.S. Margolis, K. Krawczynski et al. // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol.327, №27.-P. 1899-1905.

271. The outcome of acute hepatitis С predicted by the evolution of the viral quasispecies / P. Farci, A. Shimoda, A. Coiana et al. // Science. 2000. - Vol. 288, № 2. - P. 339-344.

272. The prevalence of hepatitis С virus infection in the United States, 1988 through 1994 / M.J. Alter, D. Kruszon-Moran, O.V. Nainan et al. // N. Engl. J. Med. 1999. -Vol. 341, №8. - P. 556-562.

273. The role of hepatitis С virus specific cytotoxic T lymphocytes in chronic hepatitis С / D.R. Nelson, C.G. Marousis, G.L. Davis et al. // J. Immunol. - 1997. -Vol. 158, №7.-P. 1473-1481.

274. The significance of baseline serum alanine aminotransferase on pretreatment desease caracteristics and response to antiviral therapy in chronic hepatitis С / S.C. Gordon, J.W.S. Fang, A.L. Silverman // Hepatology. 2000.» - Vol. 32, № 2. - P. 400404.

275. The significance of immunoglobulin M antibody response hepatitis С virus core protein in patients with chronic hepatitis С / N. Yuki, N. Hayashi, K. Ohkawa et al. // Hepatology. 1995. - Vol. 22, № 2. - P. 402-406.

276. The virological and histological states of anti-hepatitis С virus-positive subjects with normal liver biochemical values / M. Shindo, K. Arai, Y. Sokawa et al. // Hepatology. 1995. - Vol. 22, № 2. - P. 418^125.

277. Transcriptional regulation of cellular and viral promoters by the hepatitis С virus core protein / R.B. Ray, L.M. Lagging, K. Meyer // Virus Res. 1995. - Vol. 37, № 3. - P. 209-220.

278. Transmission of hepatitis С virus between spouses: the important role of exposure duration / J.H. Kao, Y.T. Hwang, P.J. Chen // Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 91, № 7. - P. 2087-2090.

279. Transmission of hepatitis С virus by a cardiac surgeon./ J.I. Esteban, J. Gomez, M. Martell et al. //N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334, № 9. - P. 555-560.

280. Transmission of hepatitis С virus from mothers to infants / H. Ohto, S. Terazawa, N. Sasaki et al. // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330, № Ц. - p. 744

281. Two novel antifibrotics, HOE 077 and Safironil, modulate stellate cell activation in rat liver injury: differential effects in males and females / Y.J. Wang, S.S Wang, M. Bickel et al. // Am. J. Pathol. 1998. - Vol. 152, № 2. - P. 279-287.

282. Vento, S. Does hepatitis С virus cause severe liver disease only in people who drink alcohol? / S. Vento, F. Cainelli // Lancet Infect. Dis. 2002. - Vol. 2, № 5. - P. 303-309.

283. Vertical Transmission of Hepatitis С Virus / H.J. Simon, B. Gurakan, O. Oran et al. // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 331, № 6. - P. 399-400.

284. Vigorous peripheral blood cytotoxic T cell response during the acute phase of hepatitis С virus infection / M. Cucchiarini, A.R. Kammer, B. Grabscheid et al. // Cell. Immunol. 2000. - Vol. 203, № 2. - P. 111-123.

285. Volunteer blood donors with antibody to hepatitis С virus: clinical, biochemical, virologic, and histologic features / A.O. Shakil, C. Conry-Cantilena, H.J. Alter et al. // Ann. Intern. Med. 1995. - Vol. 123, № 5. - P. 330-337.

286. Wali, M. Advancing donor liver age and rapid fibrosis progression following transplantation for hepatitis С / M. Wali, R. F. Harrison, P. J. Gow, D. Mutimer // Gut. 2002. - Vol. 51, № 2. - P. 248-252.

287. Wasley, A. Epidemiology of hepatitis C: Geographic differences and temporal trends / A. Wasley, M.J. Alter // Semin. Liver Dis. 2000. - Vol. 20, № 1. - P. 1-16.

288. Wiley, Т.Е. Impact of alcohol on the histological and clinical progression of hepatitis С infection / Т.Е. Wiley, M. McCarthy, L. Breidi et al. // Hepatology. -1998. Vol. 28, № 3. - P. 805-809.

289. Worsening of steatosis is an independent factor of fibrosis progression in untreated patients with chronic hepatitis С and paired liver biopsies / L. Cast6ra, C. Hezode, F. Roudot-Thoraval et al. // Gut. 2003. - Vol. 52, № 2. - P. 288-292.

290. Yasuda M. Suppressive effects of estradiol on dimethylnitrosamine-induced fibrosis of the liver in rats I IM .Yasuda, I. Shimizu, M. Shiba, S. Ito // Hepatology. -1999.-Vol. 29, №3.-P. 719-727.

291. Young, КС. Detection of hepatitis С virus RNA by a combined reverse transcription-polymerase chain reaction assay / K.C. Young, R.M. Resnick, T.W. Myers // J. Clin. Microbiol. 1993. - Vol. 31, № 4. - P. 882-886.

292. Zein, N.N. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes / N.N. Zein // Clin. Microbiol. Rev. 2000. - Vol. 13, № 2. - P. 223-235.