Диагностическое и прогностическое значение спектра антител к антигенам HCV при остром и хроническом гепатите С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Бузина, Анна Борисовна

• Бузина, Анна Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бузина, Анна Борисовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.И

1.1. Эпидемиологические особенности вирусного гепатита С.

2.1. Значение иммунного ответа при HCV-инфекции.

Глава 2. СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ. МАТЕРИАЛ И

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. ДИНАМИКА АНТИТЕЛООБРАЗОВАНИЯ ПРИ

ОСТРОМ ГЕПАТИТЕ С.

3.1. Динамика антител к структурному и неструктурным белкам HCV у больных ОГС в разных возрастных и половых группах.

3.2. Результаты индикации антител к белкам

HCV у больных ОГС в зависимости от особенностей эпидемиологического анамнеза.

3.3. Динамика антител к белкам

HCV у больных ОГС при разной тяжести болезни и показателях Ал AT

3.4. Характеристика антителообразования у больных ОГС в сопоставлении с результатами индикации HCV РНК

Глава 4. СЕРОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ АНТИТЕЛ К БЕЛКАМ HCV ПРИ РАЗНЫХ ИСХОДАХ

ОСТРОГО ГЕПАТИТА С.

4.1. Раздельная динамика антител к структурному и неструктурным белкам HCV в зависимости от исхода болезни.

4.2. Спектры антител к антигенам HCV при разных исходах болезни (сводные данные).

Глава 5. ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКОГО

ГЕПАТИТА С ПРИ РАЗНЫХ РЕЗУЛЬТАТАХ ИНДИКАЦИИ АНТИТЕЛ К СТРУКТУРНОМУ И НЕСТРУКТУРНЫМ БЕЛКАМ HCV.

5.1. Особенности состава больных хроническим гепатитом С, клинико-биохимической картины, активности HCV и морфологических изменений в печени при разных результатах индикации анти/HCVcoreIgM.

5.2. Характеристика больных хроническим гепатитом С, клинико-биохимической картины, активности HCV и морфологических изменений в печени при разных результатах индикации анти/HCVnsS.

Глава 6. ДИНАМИКА HCV РНК, АлАТ, АНТИТЕЛ К БЕЛКАМ HCV У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С ПРИ РАЗНЫХ РЕЗУЛЬТАТАХ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ.(.

6.1. Динамика HCV РНК и АлАТ у больных ХГС в зависимости от результата ПВТ.

6.2. Серологический профиль антител к структурному и неструктурным белкам HCV у больных ХГС в зависимости от результата ПВТ.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическое и прогностическое значение спектра антител к антигенам HCV при остром и хроническом гепатите С»

Актуальность проблемы. Вирусный гепатит С представляет глобальную проблему для здравоохранения всего мира. По данным ВОЗ, в мире около 9-10% населения инфицировано вирусом гепатита С. В России только за последние 6 лет заболеваемость гепатитом С выросла более, чем в 6 раз [101]. Возможно, этот показатель еще выше, учитывая малосимптомное течение гепатита С. HCV-инфекция является одной из основных причин формирования хронического гепатита (в 60-80% случаев), цирроза печени, гепатокарциномы [3,102]. В начале 90-х гг., еще до внедрения тестов на антитела к HCV в практику службы переливания крови, основным путем инфицирования ВГС являлся гемотрансфузионный. В настоящее время ведущее значение имеет "шприцевой" путь заражения, реализующийся при в/в введении наркотических средств среди подростков, лиц молодого возраста, что обусловливает и социальную значимость проблемы гепатита С [27, 28, 104, 105, 107]. По данным И.В. Шахгильдяна [100], они составляют около 70-80% всех заболевших. Вместе с тем, не теряют своей актуальности в распространении HCV-инфекции инвазивные процедуры (стоматологические вмешательства, эндоскопия, татуаж и др.).

Благодаря разработанным тест-системам по определению HCV РЫК и антител к HCV, проблема диагностики гепатита С стала разрешима. Однако, метод обнаружения HCV посредством ПЦР сложен, требует больших затрат времени и еще является дорогим для повседневного использования. Более того, выявление HCV РНК не позволяет разграничить острый и хронический гепатит С. Определение антител к белкам вируса гепатита С доступно в любом инфекционном стационаре, относительно недорого и может иметь первостепенное значение в диагностике HCV-инфекции. Вместе с тем, остается неясным вопрос, имеются ли различия в динамике антител к HCV в зависимости от демографических характеристик больного ОГС, эпиданамнеза, клинико-биохимической картины, исхода болезни. Единичные материалы посвящены комплексной оценке серологического профиля при ОГС и его значению в прогнозировании исхода острой фазы [4, 21, 32, 162]. Одной из малоизученных сторон диагностики остается значение антител к структурному и неструктурным белкам HCV при разной активности хронического гепатита С.

Достигнуты большие успехи в лечении больных хроническим гепатитом С. Комбинированная противовирусная терапия позволяет добиться устойчивого вирусологического ответа у 38-43% больных, а в случае применения пегилированных интерферонов — у 72% в группе всех больных [9]. Одним из общепризнанных критериев результата лечения является элиминация РНК HCV. В то же время, значение антител в прогнозировании показаний к противовирусной терапии и оценке ее эффективности остается до конца не выясненным. Цель: определение серологического профиля к белкам 1ICV при остром и хроническом гепатите С, оценка его значения для прогнозирования исходов острой фазы и ответа на противовирусную терапию при хроническом течении. Задачи исследования:

1. Изучить динамику появления антител к структурному и неструктурным белкам HCV при остром гепатите С у больных в разных возрастных и половых группах, при различных путях инфицирования, тяжести болезни и показателях АлАТ, репликативной активности HCV.

2. Определить динамику серологического профиля к антигенам HCV в зависимости от исхода острого гепатита С.

3. Оценить диагностическое значение антител к структурному и неструктурным белкам HCV при хроническом гепатите С у больных с разной демографической характеристикой, клинико-биохимической картиной, ренликативной активностью HCV и гистологическими изменениями в печени.

4. Изучить динамику антител к белкам HCV у больных хроническим гепатитом С, получающих противовирусную терапию, и выяснить их прогностичесзначение для проведения эффективного лечения. Научная новизна:

1. Установлена зависимость частоты индикации антител к структурному (анти/HCVcoreIgM) и неструктурным (анти/НСУпБЗ, анти/НСУш5) белкам HCV от характеристики эпидемиологического анамнеза при остром гепатите С.

2. Впервые описана высокая частота обнаружения антител к структурному и неструктурным белкам HCV у больных с выраженными клинико-биохимическими проявлениями острого гепатита С.

3. Получены данные о связи синтеза анти/HCVcoreIgM, анти/НСУпвЗ и aHTH/HCVns5 с активностью репликации HCV при остром и хроническом гепатите С.

4. Впервые показано прогностическое значение динамического контроля за серологическим профилем к белкам HCV для оценки исходов острого гепатита С и эффективности противовирусной терапии при хроническом гепатите С.

Практическая значимость работы:

1. Комплексный контроль за антителами к структурному и неструктурным белкам HCV и АлАТ в течение острой фазы гепатита С позволяет прогнозировать исход болезни.

2. Установлена связь между уровнем репликации вируса и показателями антител к белкам HCV, что позволяет судить об эффективности противовирусной терапии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Характеристика антительного ответа к HCV при остром гепатите С связана с массивностью и кратностью инфицирования, полом и возрастом больного, отражает репликативную активность HCV и не зависит от тяжести болезни. Это может быть использовано для прогнозирования исхода острой фазы болезни.

2. Результаты индикации анти/НС VcorelgM и aHTH/HCVns5 отражают репликативную активность HCV и степень изменения биохимических показателей при хроническом гепатите С.

3. Динамический контроль за анти/HCVcoreIgM, aiiTn/HCVns3 и aiiTn/HCVns5 больного хроническим гепатитом С в процессе противовирусной терапии может иметь значение для прогноза эффективности лечения.

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения.

Результаты исследования внедрены в практику работы Нижегородского гепатологического центра на базе 2-ой инфекционной клинической больницы, учебный процесс на кафедре инфекционных болезней ГОУ ВПО НижГМА Министерства здравоохранения и социального развития России, на цикле повышения квалификации врачей. Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании предметной проблемной комиссии по научным проблемам инфекционных болезней Нижегородской государственной медицинской академии, Научной конференции и VIII съезде Итало-Российского общества по инфекционным болезням "Проблема инфекции в клинической медицине" (5-6 декабря 2002 года), С-Пб., VI Российском съезде врачей-инфекционистов (29-31 октября 2003 г.), конференции "Эпидемиология, диагностика и лечение вирусных гепатитов в Приволжском Федеральном Округе" Н.Новгород (2003 г.), Третьей Научной сессии "Современное решение актуальных научных проблем в медицине", г. Н.Новгород (18 марта 2004 г.). Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 7 работ, из них 2 журнальные статьи - в центральной печати.

Структура и объем диссертации.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Бузина, Анна Борисовна

ВЫВОДЫ.

1. При остром гепатите С установлена прямая связь динамики анти/HCVcoreigM, aHTH/HCVns3 и aHTH/HCVns5 с активностью репликации HCV, инфицирующей дозой и кратностью парентеральных манипуляций, приведших к заражению. Раннее (в течение первого месяца) появление анти/HCVcoreigM у женщин моложе 25 лет, с единичными парентеральными вмешательствами может определять благоприятный исход острой фазы.

2. Благоприятным прогностическим признаком выздоровления при ОГС является отсутствие aHTH/HCVns5 в сочетании с исчезновением анти/HCVcoreigM в течение первых 3 месяцев болезни и aHTH/HCVns3 — в течение 6 месяцев.

3. При хроническом гепатите С анти/HCVcoreigM и aHra/HCVns5 отражают количественные изменения HCV РНК и могут быть использованы для оценки репликативной активности HCV.

4. У мужчин старше 25 лет, употребляющих наркотики, с длительностью болезни свыше 5 лет, с наличием панкреатита, холецистита или жирового гепатоза можно ожидать более высокую активность хронического гепатита С.

5. Анти/HCVcoreIgM отражают динамику HCV РНК в процессе противовирусной терапии больных хроническим гепатитом С. Вне зависимости от генотипа, вирусологический ответ следует прогнозировать при отсутствии анти/HCVcoreigM и/или анти/НСУпэЗ, aHTH/HCVns5 к началу лечения, а также при снижении титра или исчезновении анти/HCVcoreigM в течение первых 3 месяцев у женщин моложе 25 лет, с длительностью болезни менее 5 лет, оптимальным курсом лечения (48 недель при 1 генотипе).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Появление анти/НСУшЗ и анти/НСУш5 в течение первого месяца острого гепатита С, анти/HCVcorelgM - после 3 месяца, в первую очередь у мужчин старше 35 лет, длительно (свыше 6 мес.) употребляющих наркотики или имевших гемотрансфузии, следует рассматривать как прогностический критерий хронизации и требует назначения ПВТ в острую фазу.

2. Сочетание анти/HCVcorelgM в титре > 2,8 У.Е. с анти/HCVnsS у мужчин старше 25 лет, длительностью ХГС свыше 5 лет, на фоне панкреатита, холецистита или жирового гепатоза может характеризовать высокую степеньактивности хронического гепатита, и при невозможности определения HCV РНК является основанием для назначения противовирусной терапии.

3. Для дополнительной оценки эффективности ПВТ следует определять перед лечением анти/HCVcorelgM, анти/НСУпБЗ и анти/НСУпз5; через 1 месяц - наличие анти/HCVcorelgM (с титрованием сыворотки), через 3 месяца от начала лечения - наличие анти/HCVcorelgM, анти/НСУшЗ и анти/НСУш5.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бузина, Анна Борисовна, 2005 год

1. Абдурахманов, Д.Т. Частота и клинические формы инфекции вирусом гепатита С у пациентов из групп риска. / Д.Т. Абдурахманов, А.Ш. Хасаев

2. Новые направления в гепатологии: тез. междунар.Фальк симпоз.- СПб, 1996. № 92. - С.8.

3. Апросина, З.Г. Внепеченочные проявления хронического гепатита В (ХГ-В) и С (ХГ-С) / З.Г. Апросина, В.В. Серов // Новые направления в гепатологии: тез. междунар. Фальк симпоз. СПб., 1996. - С. 28.

4. Апросина, З.Г. Позднее распознавание хронического заболевания печени вирусной (HCV) этиологии / З.Г. Апросина // Вирусные гепатиты : достижения и перспективы. — 1997. № 1. - С. 17.

5. Афанасьев, А.Ю. Клиническое значение оценки спектра и содержания анти-HCV при вирусном гепатите С острого и хронического течения : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.10 / А.Ю.Афанасьев. СПб., 1998.- 19 с.

6. Балаян, М.С. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты / М.С. Балаян, М.И. Михайлов. - 2-е изд. - М.: Амипресс, 1999. — 304 с.

7. Бахлыкова, Н.Ю. Широта распространения маркеров гепатитов В и С среди населения и отдельных групп риска в среднем Приобье : автореф. дис. .канд. мед. наук : 14.00.10/ Н.Ю. Бахлыкова.-М. 1998.—18 с.

8. Блохина, Н.П. Лечение острого гепатита С препаратами интерферонового ряда / Н.П. Блохина, Н.Н. Цурикова // Вирусные гепатиты : достижения и перспективы. 2002. - № 2 (15). - С. 6-9.

9. Буеверов, А.О. Апоптоз и вирусные гепатиты / А.О. Буеверов, В.Х Василенко // Вирусные гепатиты : достижения и перспективы. 2001. — № 1. -С. 3-6.

10. Бурневич, Э.З. Новый взгляд на прогнозирование устойчивого вирусологического ответа при лечении гепатита С / Э.З. Бурневич // Вирусные гепатиты : достижения и перспективы. 2003. - № 1 (16). - С. 6-8.

11. Вашукова, М.А. Клиническое значение маркеров вирусного гепатита С в сыворотке крови и лимфоцитах при различных формах заболевания : автореф. дис.канд. мед. наук : 14.00.10 / М.А. Вашукова. СПб., 2001. - 19 с.

12. Волкова, М.А. Интерфероны и их противовирусное действие / М.А. Волкова // Вирусные гепатиты : достижения и перспективы. — 1999. — № 2 (6). -С. 3-11.

13. Гепатит С (диагностика, эпидемиология, лечение, профилактика : Заключение конференции "Гепатит С (Российский консенсус)"// Вирусные гепатиты : достижения и перспективы. 2000. - № 3. - С. 3-9.

14. Гепатит С : механизмы многолетней персистенции вируса и фазы течения инфекционного процесса / С.Н. Соринсон и др. // Клиническая медицина. 1997. - № 10. - С. 27-30.

15. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц; перевод с англ.-М. : Практика, 1998. 459 с.

16. Громова, Н.И. Отечественный опыт комбинированной терапии хронического гепатита С / Н.И. Громова, И.О. Иваников, В.Е. Сюткин // Вирусные гепатиты : достижения и перспективы. -2003. № 1 (16). - С. 16-18.

17. Гублер, Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер. Л.: Медицина, 1978. - 269 с.

18. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики вмедико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. Л. : Медицина, 1973. - 144 с.

19. Гуморальный вирусспецифический иммунитет у пациентов с естественным течением хронического гепатита С / Л.И. Николаева и др. // Гепатит С (Российский консенсус): тез. докл. науч.-практ. конф., Москва, 2627 сентября 2000 г. М., 2000. - С. 106-108.

20. Диагностическая значимость определения антител к различным антигенам вируса гепатита С у пациентов с острой и хронической HCV-инфекцией / Н.Д. Ющук и др. // Терапевтический архив. 2002. - Т.74, № 4. -С. 18-22.

21. Динамика антител к структурным и неструктурным белкам у наркоманов с HCV-инфекцией / В.И. Лучшев и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001.- № 6. - С. 30-32.

22. Динамика антител против отдельных белков вируса гепатита С при интерферонотерапии / Л.И. Николаева и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - Т. 14, № 3.-Приложение : № 22. - С. 19.

23. Должанская, Н.А. Употребление наркотиков и вирусные гепатиты / Н.А. Должанская, И.С. Лозовская // Медицина для всех. 1999.- № 2 (13). - С.14.15.

24. Ершова, О.Н. Перинатальная передача вируса гепатита С / О.Н. Ершова // Мир вирусных гепатитов. 2000. - № 3. - С. 6.

25. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ / Д.К. Львов и др. // Вопросы вирусологии. 1997. - № 4. - С. 157-161.

26. Значение морфологических исследований в диагностике и лечении парентеральных вирусных гепатитов / К.В. Жданов и др. // Вирусные гепатиты : достижения и перспективы. 2000. - № 2 (9). - С. 11-16.

27. Исследование сероконверсии к различным антигенам вируса гепатита С у больных гепатитом С с различными исходами / И.В. Круглов и др. // Вопросы вирусологии. 2003. - № 2. - С. 37-39.

28. Исследование отличительных особенностей гуморального иммунитета при разных стадиях инфекции вирусом гепатита С / Л.И. Николаева и др. // Новости Вектор Бест : Вирусные гепатиты. - М., 2002. - С. 42-47.

29. ИФА-диагностика в разграничении гепатита С острого и хронического течения / А.Ю. Афанасьев и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - Т.5, № 3. - Приложение № 1. - С. 12.

30. Калинина, О.В. Молекулярная эпидемиология гепатита С / О.В. Калинш

31. C.JI. Мукомолов // Вирусные гепатит : достижения и перспективы. 2000. - № (10).-С. 9-15.

32. Клинико-иммунологическая характеристика острого гепатита С и его сочетания с гепатитом В / Н.П. Толоконская и др. // Гепатит С (Российский консенсус) : тез. докл. науч.-практ. конф., Москва, 26-27 сентября 2000 г. М., 2000.-С. 144-146.

33. Кожевникова, Г.М. Вирусные гепатиты у наркоманов / Г.М. Кожевникова, Н.Д. Ющук // Лечащий врач. 2000. - № 2. - С. 4-6.

34. Комбинированная терапия Интроном А и Ребетолом хронического гепатита С: наиболее эффективный режим лечения / П.Е. Крель и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. -Т. 12, №2. -С. 51-54.

35. Корочкина, О.В. Особенности характеристики инфекционного процесса при вирусных гепатитах В, С, D. Современное течение. Стратегия этиотропной и патогенетической терапии / О.В. Корочкина и др. // Consilium medicum : приложение. 2002. - № 1.- С. 4-12.

36. Крель, П.Е. Опыт лечения хронического гепатита С интерфероном-а 2Ь, человеческим лейкоцитарным интерфероном-а и комплексом цитокинов / П.Е. Крель, Т.М. Игнатова, З.Г. Апросина // Клиническая медицина. 1996. - № 5. -С. 24-27.

37. Крель, П.Е. Отечественный опыт комбинированной терапии Интроном А и ребетолом больных хроническим гепатитом С / П.Е. Крель // Вирусные гепатиты : достижения и перспективы. 2000. - № 2 (9). - С. 10-12

38. Крнвопустова, А.В. Сравнительные результаты исследования HCV РНК ианти-HCV в разные фазы гепатита С / А.В. Кривопустова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - № 7. - С. 149.

39. Кузин, С.Н. Закономерности внутрисемейной передачи вирусов гепатитов

40. B, дельта и С / С.Н. Кузин, И.В. Шахгильдян, А.Я. Буриев // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - № 6. - С. 25-28.

41. Латентная фаза хронического гепатита С: критерии диагностики и терапевтическая тактика / С.Н. Соринсон и др. // Вирусные гепатиты : достижения и перспективы. 1999. - № 1 (5). - С. 17-21.

42. Лесняк, О.М. Аутоиммунные и ревматические аспекты инфицированности вирусом гепатита С / О.М. Лесняк // Клиническая медицина. 1999. - № 12.1. C. 14-19.

43. Лисицина, Е.В. Распространенность НС вирусной инфекции и отдельных генотипов вируса гепатита С в регионах с умеренной активностью эпидемического процесса : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Лисицина. -М., 1998.-31 с.

44. Лозовская, И.Л. Риск инфицирования вирусами гепатита В и С лиц, принимающих наркотики не парентерально / И.Л. Лозовская, Н.А. Должанская // Мир вирусных гепатитов. 1999. - № 1. - С. 5-6.

45. Лопаткина, Т.Н. Алкоголь и хроническая HCV-инфекция / Т.Н. Лоиаткина, Е.Л. Танащук // Вирусные гепатиты : достижения и перспективы. -2000.-№ 1.-С. 11-14.

46. Лопаткина, Т.Н. Клиника гепатита С / Т.Н. Лопаткина // Вирусные гепатиты : достижения и перспективы. — 1997. № 1. - С. 12-14.

47. Лопаткина, Т.Н. Опыт лечения хронического гепатита С высокимидозами интерферона альфа / Т.Н. Лопаткина // Вирусные гепатиты : достижения и перспективы. 1999. - № 3 (7). - С. 16-19.

48. Лопаткина, Т.Н. Хронический гепатит С: внепеченочные проявления, особенности клинического течения, диагностика / Т.Н. Лопаткина // Вирусные гепатиты : достижения и перспективы. 2000. - №2 (9). - С. 5-6.

49. Львов, Д.К. Вирусные гепатиты С и G (Hepacivirus, Flaviviridae): этиотропная терапия / Д.К. Львов // Вопросы вирусологии. 1998. - № 2. - С. 54-57.

50. Маркеры инфицирования вирусом гепатита С и методы их выявления / М.И. Михайлов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. -Т.5, № 2. - С. 21-26.

51. Мартынюк, Г.А. Эпидемиологическая и клиническая характеристика гепатита С на территории Северо-Западной Украины : автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.А. Мартынюк. М., 1997. - 27 с.

52. Михайлов, М.И. Лабораторная диагностика гепатита С (Серологические маркеры и методы их выявления) / М.И. Михайлов // Вирусные гепатиты : достижения и перспективы. 2001. - № 2 (12). - С. 8-18.

53. Мухин, Н.А. Трудности лечения хронических вирусных заболеваний печени / Н.А. Мухин, З.Г. Апросина // Вирусные гепатиты : достижения и перспективы. — 2003. -№1 (16). С. 3-5.

54. Никитин, И.Г. Пегилированные лекарственные препараты : современное состояние, проблемы и перспективы / И.Г. Никитин, Г.И. Сторожаков // Вирусные гепатиты : достижения и перспективы. — 2001. №3 (13). - С. 3-8.

55. Николаева, Л.И. Иммунитет при разных формах гепатита С / Л.И. Николаева, Л.В. Оленина, Е.Ф. Колесанова // Russian J. Of Immunology. 1999. - T.4. - № 2. - С. 91-112.

56. Николаева, Л.И. Роль белка NS 5А вируса гепатита С в формировании резистентности к лечению интерферонами / Л.И. Николаева // Мир вирусных гепатитов. 1999. - № 1. - С. 4.

57. Николаева, Л.И. Титры вирусспецифических антител в разные фазы инфекции вирусом гепатита С / Л.И. Николаева // Новости Вектор-Бест : Вирусные гепатиты. М., 2003. - С. 34-37.

58. Особенности эпидемиологической и возрастной структуры больных вирусными гепатитами В и С / В.М. Агафонов и др. // Инфекционные болезни : новое в диагностике и терапии : тез. докл. науч.-практ. конф., Москва, 3-7 июня 1998 г. СПб., 1998. - С. 4.

59. Острый вирусный гепатит С: клиника, диагностика / C.JI. Максимов и др. // Гепатит С (Российский консенсус) : тез. докл. науч.-практ. конф., Москва, 26-27 сентября 2000 г. М., 2000. - С. 88-89.

60. Отечественный опыт противовирусной терапии гепатита С с использованием Пегинтрона / Е.Н. Никулина и др. // Вирусные гепатиты : достижения и перспективы. -2003. № 1 (16). - С. 10-11.

61. Подымова, С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. 3-е изд. - М. : Медицина, 1998.-216 с.

62. Подымова, С.Д. Вирусные гепатиты у пожилых пациентов. Особенности эпидемиологии, клинической картины, профилактики и лечения / С.Д. Подымова, А.Г. Азов // Вирусные гепатиты : достижения и перспективы. -2001.-№ 1.-С. 3-12.

63. Распространенность НС-вирусной инфекции у беременных женщин и частота перинатальной передачи вируса гепатита С / О.Н. Ершова и др. // Гепатит С (Российский консенсус) : тез. докл. науч.-практ. конф. , Москва, 2627 сентября 2000 г. М., 2000. - С. 38-39.

64. Риск инфицирования вирусами гепатитов В и С в семейных очагах / С.И. Савельев и др. // Гепатит С (Российский консенсус) : тез. докл. науч.-практ. конф., Москва, 26-27 сентября 2000 г. М., 2000. - С. 121-122.

65. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М. : Мир, 2000.-581 с.

66. Семененко, Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С / Т.А. Семененко // Вирусные гепатиты : достижения и преспективы. 2000. - № 1 (8).-С.-3-10.

67. Семененко, Т.А. Роль CD4+ Т-хелперных лимфоцитов при гепатите С / Т.А. Семененко // Мир вирусных гепатитов. 1999. - № 2. - С. 4-6.

68. Серодиагностика вирусного гепатита С / М.М. Минеева и др. // Гепатит В, С и D- проблемы диагностики, лечения и профилактики : тез. докл. III Российской науч.-практ. конф. с международным участием, Москва, 22-24 июня 1999 г. М., 1999. - С. 151-152.

69. Соболевская, O.JI. Микст гепатит В+С острого и хронического течения : некоторые эпидемиологические особенности и клинико-иммунологическая характеристика : автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.10 / O.JI. Соболевская. Н.Новгород, 2000.- 20 с.

70. Современная стратегия противовирусной терапии хронического гепатита С / Т.Н. Лопаткина и др. // Вирусные гепатиты : достижения и перспективы. — 2003. -№ 1 (16).-С. 5-6.

71. Сологуб, Т.В. Современные представления о вирусном гепатите С / Т.В. Сологуб, Е.А. Васильева, СЛ. Мукомолов // Тезисы докладов Первого Белорусского симпозиума гепатологов. Гродно, 1994. - С. 151-152.

72. Соринсон, С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон. 2-е изд. - СПб. : Теза, 1998.-325 с.

73. Соринсон, С.Н. Гепатит С : мутагенез персистенция вируса -многолетнее течение. Дифференцированная программа терапии на разных этапах / С.Н. Соринсон // Нижегородский медицинский журнал. - 1997.- № 4. -С. 13-17.

74. Спектр антител к HCV у больных хроническим гепатитом С и анти-HCV позитивных доноров крови / B.C. Малышев и др. // Гепатит С (Российский консенсус) : тез. докл. науч.-практ. конф., Москва, 26-27 сентября 2000 г. М., 2000. - С. 89-90.

75. Сторожаков, Г.И. Хронические вирусные заболевания печени -системные инфекции / Г.И. Сторожаков, И.Г. Никитин // Терапевтический архив. 1998. - № 2. - С. 80-82.

76. Токарева, О.В. Половой путь передачи вируса гепатита С и особенности его распространения в субпопуляциях с беспорядочными половыми связями : автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Токарева. Москва, 2001. - 17с.

77. Токарева, О.В. Риск инфицирования вирусами гепатитов В и С лиц, оказывающих платные сексуальные услуги / О.В. Токарева // Мир вирусных гепатитов. 1999. - № 4. - С. 2-4.

78. Фазылов, В.Х. Клинико-диагностическая характеристика вирусного гепатита С у наркоманов / В.Х. Фазылов, А.И. Фазульзянова, Т.В. Подряднова

79. Гепатит С (Российский консенсус) : тез. докл. науч.-практ. конф., Москва, 26-27 сентября 2000 г. М., 2000. - С. 153-155.

80. Фазылов, В.Х. Медико-социальные особенности HCV-инфекции / В.Х. Фазылов, А.Н. Галиуллин, А.Н. Хисамутдинов // Гепатит С (Российский консенсус) : тез. докл. науч.-практ. конф., Москва, 26-27 сентября 2000 г. М., 2000. - С. 155-156.

81. Фрейдлин, И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова // Медицинская иммунология. 1999. - Т. 1, № 1-2. - С. 27-36.

82. Частота инфицирования вирусом гепатита С пациентов и сотрудников многопрофильного стационара / В.Г. Акимкин и др. // Гепатит В, С и Д -проблемы диагностики, лечения и профилактики : тез. докл. IV Российской науч.-практ. конф. М., 2001. - С. 13-14.

83. Шахгильдян, В.И. Гепатит С и ВИЧ-инфекция: проблемы и стратегия лечения / В.И. Шахгильдян // Вирусные гепатиты : достижения и перспективы. -2003. -№ 1 (16).-С. 11-14.

84. Шахгильдян, И.В. Современная' эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации / И.В. Шахгильдян // Вирусныегепатиты : достижения и перспективы. 1999. - № 3 (7). - С. 9-16.

85. Шахгильдян, И.В. Характеристика групп высокого риска инфицирования вирусом гепатита С / И.В. Шахгильдян // Вирусные гепатиты : достижения и перспективы. 2000. - № 2 (9). - С. 3-6.

86. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей : практическое руководство / Ш.Шерлок, Дж. Дули; перевод с англ. М.: ГЭОТАР Мед, 1999. - 846 с.

87. Эпидемиологические аспекты гепатита С в г. Нижний Новгород / Т.Г. Макарова и др. // Гепатит С (Российский консенсус) : тез. докл. науч.-практ. конф., Москва, 26-27 сентября 2000 г. М., 2000. - С. 84-85.

88. Эпидемиологические особенности НС-вирусной инфекции в Северном регионе России / О.Н. Ершова и др. // Гепатит С (Российский консенсус) : тез. докл. науч.-практ. конф., Москва, 26-27 сентября 2000 г. М., 2000. - С. 3637.

89. Эпидемиология гепатита С в России и других странах СНГ. Роль естественных путей передачи вируса гепатита С / И.В. Шахгильдян и др. // Новые направления в гепатологии : тез. междунар. Фальк симпоз. СПб., 1996. -№92.-С. 441.

90. Ярков, А.Н. Изменение этиологической структуры хронических вирусных гепатитов за 1996-99 гг. / А.Н. Ярков и др. // Гепатит С (Российский консенсус) : тез. докл. науч.-практ. конф., Москва, 26-27 сентября 2000 г. М., 2000. - С. 180-181.

91. Abrignani, S. Cellular immune reactions against hepatitis С core antigen in chronic hepatitis С / S. Abrignani // Gastroenterology. 1995. - Vol.10. - № 6. - P.1957-1958.

92. A dose-ranging study of pegylated interferon alfa 2b and ribavirin in chronic hepatitis C. The Hepatitis С Intervention Therapy Group / P. Glue et al. // I lepatology. 2000. - № 32. - P. 647-653."

93. A proposed system for the nomenclature of hepatitis С viral genotypes / P. Simmonds et al. // Hepatology. 1994. - № 19. - P. 1321-1324.

94. A randomized, double-blind trial comparing pegylated interferon alfa-2b to interferon alfa-2b as initial treatment for chronic hepatitis С / К. Lindsay et al. // Hepatology. 2001. - № 34. - P. 395-403.

95. A study on the role of the family and other risk factors in HCV transmission / S. Brusaferro et al. // Eur. J. Epidemiol.- 1999. № 5 (2). - P. 125-132.

96. Akbar, S.M. Estimation of Estimation oflgG subclasses of anti-HCV (CI 003) in non-A, non-B fulminant, acute and chronic hepatitis and it's significance / S.M. Akbar, M. Onji, Y. Ohta //J. Gastroenterol. 1992. - Vol.27, № 4. - P. 514-520.

97. Alberti, A. Natural history / A. Alberti, L. Chemello // Inter. Consensus Conference of Hepatitis C.- Paris. 1999. - № 1. - P. 235.

98. Alter, H.J. Transfusion transmitted hepatitis С and non-A, non-B, non-C / H.J. Alter// Vox. Sang. 1994. - Vol.67 (Suppl. 3). - P. 19-24.

99. Alter, H.J. To С or not to C: these are the questions / H.J. Alter // Blood.-1995.-№85.-P. 1681-1687.

100. Alter, M.J. Epidemiology of hepatitis С in the West / M.J. Alter // Semin. Liver Dis.- 1995.- Vol.l5,№ 1.-P. 5-14.

101. Antibodies to hepatitis С virus in patients undergoing hemodialysis in Salvador, BA, Brazil / G.O. Santana et al. // Arq. Gastroenterol.- 2001. Vol.38, №1.-P. 24-31.

102. Anti-HCV core IgM 2.0 assay in the therapeutical approach of chronic hepatitis C. Multivariate analysis / R. Morisco et al. // Gastroenterology. 1997. -Vol.112, № 2 (Suppl.). - P. A1338.

103. Anti-HCV RIBA/LiaTek reactivity and HCV genotype in EIA-negativepatients with viremia / E. Brojer, W. Kryczka, J. Medynska // J. Med. Virol. 1999. -Vol.59, №4.-P. 451-455.

104. Antiviral cell-mediated immune responses during hepatitis В and hepatitis С virus infections / C. Ferrari et al. // Recent Results Cancer Res. 1998. - № 154. -P. 330-336.

105. Basset, S.E. Analysis of hepatitis С virus-inoculated chimpanzees reveals unexpected clinical profiles / S.E. Basset, K.M. Brasky, R.E. Lanford // J. Virol.-1998. -№72. -P. 2589-2599.

106. Bergsland, E.K. Molecular mechanisms underlying the development of hepatocellular capcinoma / E.K. Bergsland // Semin. Oncol.- 2001.- Vol.28. P. 521-531.

107. Bonis, P.A. Is liver fibrosis reversible? / P.A. Bonis, S.L. Friedman, M.M. Kaplan // N. Engl. J. Med.- 2001.- № 344. P. 452.

108. Booth, J.C.L. Chronic Hepatitis C: the virus, its discovery and the natural history of the disease / J.C.L. Booth // J. Viral Hepatitis. 1998,- Vol.5, № 4. - P. 213-219

109. Bossi, V. Quantitative signal of anti-HCV by an automated assay predicts viremia in a population at high prevalence of hepatitis С virus infection / V. Bossi, C. Galli // J. Clin. Virol. 2004. - Vol.30, № 1. - P. 45-49.

110. Brechot, Ch. Hepatitis С virus. Molecular biology and genetic variability / Ch. Brechot// Digest. Dis. and Scien.- 1998.- Vol.41, № 12. P. 6-21.

111. Bruce, A. Clinical considerations in pegylated protein therapy / A. Bruce // From Research to Practice. 2001. - № 3 (1). - P. 3-9.

112. Bukh, J. Genetic heterogeneity of hepatitis С virus: quasispecies and genotypes / J. Bukh, R.H. Miller, R.H. Purcell // Semin. Liver Dis.- 1995. № 15, 1. -P. 41-63.

113. Case fatality rate of acute viral hepatitis in Italy: 1995-2000. An update / E. Bianco et al. // Digestive and Liver Disease. 2003. - № 35. - P. 404-408.

114. CD30 induction and cytokine profiles in hepatitis С virus core-specificperipheral blood T lymphocytes / R.P. Woitas et al. // J. Immunol. 1997. - № 159.-P. 1012-1018.

115. Cerny, A. Pathogenesis of chronic hepatitis C: immunological features of hepatic injury and viral persistence / A. Cerny, F. Chisari // Hepatology. 1999. -№30.-P. 595-601.

116. Chang, K.M. Immunopathology of hepatitis С / K.M. Chang, B. Rehermann, F.V. Chisari // Springer Semin. Immunopathol.- 1997.- № 19. P. 57-68

117. Changes in serum hepatitis С virus RNA in interferon nonresponders retreated with interferon plus ribavirin: a preliminary report / L. Nyberg et al. // J. Clin. Gastroenterol. 1999. - № 28, 4. - P. 313-316.

118. Changes of chronic hepatitis С virus anti-core and envelope antibodies by interferon therapy / R. Komine et al. // Intern. Hepatol. Commun. 1996.- Vol.5, №6.-P. 308-317.

119. Characterization of antibodies against core, NS3, NS4, NS5 region of hepatitis С virus in patients with hepatitis С / К. Ishii et al. // Rinsho Byori. -1997. Vol.45, № 12. - P. 1156-1162.

120. Characterization of mimotopes mimicking an immunodominant conformational epitope on the hepatitis С virus NS3 helicase / C. Jolivet-Reynaud et al. // J. Med. Virol. 2004. - Vol.72, № 3. - P. 385-395.

121. Characterization of the effects of hepatitis С virus nonstructural 5A protein expression in human cell lines and on interferon-sensitive virus replication / S.J. Polyak et al. // Hepatology. 1999. - № 29. - P. 1262-1271.

122. Circulating Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis С virus infection / X.G. Fan et al. // Mediators Inflamm. 1998. - № 7. - P. 295-297.

123. Clinical application of hepatitis С virus core protein in early diagnosis of acute hepatitis С / M. Kobayashi et al. // J. Gastroenterology. 1998. - Vol.33, № 4.-P. 508-511.

124. Clinical significance of IgM anti-HCV determination in chronic hepatitis С / J. Stransky et al. // Gas. Lek. Sesk. 1996. - Vol.135, № 7. - P. 215-219.

125. Clinical study of IgA antibody against hepatitis С virus core Ag in patients with type С chronic liver disease / M. Tanaka et al. // Dig. Dis. Sci. 1995. - Vol. 40, №2.- P. 457-464.

126. Combination of interferon induction therapy and ribavirin in chronic hepatitis С / P.Ferenc et al. // Hepatology. 2001. - Vol.34 (5). - P. 1006-1011.

127. Comparison of full-length sequences of interferon-sensitive and resistant hepatitis С virus lb: sensitivity to interferon is conferred by amino acid substitutions in the NS5A region / N. Enomoto et al. // J. Clin. Invest. 1995. - № 96. - P. 224230.

128. Comparison of high initial and fixed-dose regimend of interferon-alpha-2a in chronic hepatitis C: a randomized controllid trial / D. Ouzan et al. // J. Viral Hepatitis. 1999. - № 5. - P. 53-59.

129. Comparison of quantitation of six hepatitis С genotypes using Quantiplex HCV RNA assay (Abst. 579) / J. Kolberg et al. // Hepatology. 1994. - № 20. - P. 241 A.

130. Complete nucleotide sequence of a hepatitis С virus variant, the predominant genotype in the Middle East / R.W. Chamberlian et al. // J. Gen. Virol. — 1997. № 78.-P. 1341-1346.

131. Control of PKR protein kinase by hepatitis С virus nonstructural 5A protein: Molecular mechanisms of kinase regulation / M.J. Gale et al. // Mol. Cell. Biol. -1998.- № 18.-P. 5208-5218.

132. Ciyoglobuliemia in chronic hepatitis С virus infection: prevalence, clinical manifestations, response to interferon treatment and analysis of cryoprecipitates / I I. Hartmann et al. // J. Gastroenterology. 1995. - Vol.33, № 11. - P. 643-650.

133. Curtis, S. Asymptomatic hepatitis С infection. Hepatitis С can be sexually transmitted / S. Curtis // Brit. Med. Jour.- 1994. № 308. - P. 1235.

134. Demonstration of specific detection of anti-HCV IgM core antibodies / H.P. Kapprell et al. // J. Virol. Methods. 1996. - Vol.59, № 1-2. - P. 121-126.

135. Density analyses of hepatitis С virus particle population in the circulation of infected hosts: implications for virus neutralisation or persistence / T. Kanto et al. // Hepatology. 1995. - Vol.22, № 4. - P. 440-448.

136. Detection of hepatitis С core antigen in the antibody negative "window" phase of hepatitis С infection / J. Peterson et al. // Vox. Sang.- 2000. № 78 (2). -P. 80-85.

137. Detection of hepatitis С virus in paraffin-embedded liver biopsies of patients negative for viral RNA in serum / V. Dries et al. // Hepatology. 1999. - Vol.28, № 1.- P. 223-229.

138. Detection of hepatitis С virus in the semen of infected men / M. Leruez-Ville et al. // Lancet. 2000. - № 356 (9223). - P. 42-43.

139. Development and immune response to HCV-core DNA vaccine constructs / K. Tokushige et al. // Hepatology. 1994. - № 20. - P. 23 OA.

140. Differential distribution of hepatitis С virus genotypes in patients with and without liver function abnormalities / E. Silini et al. // Hepatology. 1995. - № 21 (2). - P. 285-290.

141. Dissection of human humoral immune response against hepatitis С Virus E2 glycoprotein by repertoire cloning and generation of recombinant Fab fragments / R. Burioni et al. // Hepatology. 1998. - № 28. - P. 810-814.

142. Dominant role of host selective pressure in driving hepatitis С virus evolution in perinatal infection / A. Manzin et al. // J. Virol. 2000. - № 74. - P. 4327-4334.

143. Dubois, F. Anti-HCV serology for screening, diagnosis and surveillance of hepatitis C: role of the immunoblot / F. Dubois, F. Barin, A. Goudeau // Ann. Biol. Clin. 1998.- Vol.56, № 4. - P. 417-426.

144. Early antibody response against hypervariable region 1 is associated with acute self-limiting infections of hepatitis С virus / A. Zibert et al. // Hepatology. -1997. Vol.25, № 5. - P. 1245-1250.

145. Early hepatitis С virus-RNA responses predict Interferon treatment outcomes in chronic hepatitis С / W.M. Lee et al. // Hepatology. 1998. - № 28. - P. 14111415.

146. Effect of combined interferon-alpha induction therapy and ribavirin on chronic hepatitis С virus infection: a randomized multicentre study / K. Bjoro et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2002. - Vol.37 (2). - P. 226-232.

147. Establishment of a cell-based assay system for hepatitis С virus serine protease and its primary applications / H.X. Mao et al. // World J. Gastroenterol. -2003. Vol. 9, № 11. - P. 2474-2479.

148. Etiology of chronic hepatitis in France: predominant role of hepatitis С virus / P. Hammel et al. // J. Hepatol. 1994. - № 21. - P. 618-623.

149. Evidence against transmission of hepatitis С virus through hemodialysis ultrafiltrate and peritoneal fluid / C. Caramelo et al. // Nephron. 1994. - № 66. -P. 470-473.

150. Evolution of hepatitis С virus quasispecies in hypervariable region 1 and putative interferon sensitivity-determining region during interferon therapy and natural infection / S.J. Polyak et al. // J.Virol. 1998. - № 72. - P. 4288-4296.

151. Expression of cytokines and factors modulating apoptosis by human sinusoidal leucocytes / J.R. Jonsson et al. // J. Hepatology. 2000. - Vol.32. - P.392.398.

152. Farci, P. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes and quasispecies / P. Farci, R.H. Purcell // Semin. Liver Dis.- 2000.- № 20 (1). P. 103-126.

153. Ferrari, C. Pathogenesis / C. Ferrari, S. Urbani, G. Missale // International Consensus Conference on Hepatitis C- Paris. 1999. - № 1. - P. 46-55.

154. Follow-up of transmission of hepatitis С to babies of human immunodeficiency virus-negative women: the role of breast-feeding in transmission / A. Ruiz-Extremera et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2000. - № 19. - P. 511-516.

155. Gale, M.Jr. Repression of the PKR protein kinase by the hepatitis С virus NS5A region: potential mechanism of interferon resistance / M.Jr. Gale, M.J. Korth, M.G. Katze // Clin. Diagn. Virol. 1998.- № 10. - P. 157-162.

156. Genetic drift in hypervariable region 1 of the viral genome in persistent hepatitis С virus infection / N. Kato et al. // J. Virol. 1994.- № 68. P. 4776-4784.

157. Gowans, E.J. Distribution of markers of hepatitis С virus infection throughout the body / E.J. Gowans // Semin. Liver Dis.- 2000.- Vol.20, № 1. P. 85102.

158. Hayashi, N. Fas system and apoptosis in viral hepatitis / N. Hayashi, E. Mita // J. Gastroenterol. Hepatol. 1997.- Vol.12. - P. 223-226.

159. HCV replication in mononuclear cells stimulates anti-HCV-secreting В cells and reflects nonresponsiveness to interferon-alfa / H.F. Lohr et al. // J. Med. Virol. 1995.-Vol. 46, №4.-P. 314-321.

160. HCV RNA levels in serum, liver, and peripheral blood mononuclear cells of chronic hepatitis С patients and their relationship to liver injury / L.E. Adinolfi et al. // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol.93, № 11. - P. 2162-2166.

161. Hepatitis С / M.J. Alter et al. // Infect. Dis. Clin. North Am. 1998. - № 12. -P. 13-26.

162. Hepatitis С is more severe in drug users with human immunodeficiency virus infection / R. Romeo et al. // J. Viral. Hepatol. 2000. - Vol.7, № 2. - P. 297-301.

163. Hepatitis С virus (HCV) specific immune response in anti-HCV positivepatients without hepatitis С viraemia / M.E. Cramp et al. // Gut. 1999. - № 44. -P. 424-429.

164. Hepatitis С virus antibodies in 34130 blood donors in Tunisian Sahel / S.A. Hatira, S. Yacoub-Jemni, B. Houissa // Tunis Med.- 2000. Vol.78, № 2. - P. 101105.

165. Hepatitis С virus core and E 2 protein expression in transgenic mice / C. Pasguinelli et al. // Hepatology. 1997. - Vol.25, № 3. - P. 719-728.

166. Hepatitis С virus genotypes in French blood donors / J. Gournay et al. // J. Med. Virol. 1995. - № 45, 4. - P. 399-404.

167. Hepatitis С virus genotypes: An investigation of type-specific differences in geographic origin and disease / G. Dusheiko et al. // Hepatology. 1994. - № 19. -P. 13-18.

168. Hepatitis С virus infection of mononuclear cells from peripheral blood and liver infiltrates in chronically infected patients / A.L. Zignego et al. // J. Med. Virol. 1995.- Vol.47, № 1. - P. 58-65.

169. Hepatitis С virus markers in patients with long-term biochemical and histological remission of chronic hepatitis / G. Saracco et al. // Liver. — 1994. -Vol.14, №2.-P. 65-70.

170. Hepatitis С virus non-structural protein 3-specific cellular immune responses following single or combined immunization with DNA or recombinant Semliki Forest virus particles / C. Brinster et al. // J. Gen. Virol. 2002. - Vol.83, № 2. - P. 369-381.

171. Hepatitis С virus serotypes and liver pathology / M. Guido et al. // Liver. -1996. № 16 (6).-P. 353-357.

172. Hepatitis С virus six years on / C.L. Van der Poel, H.T. Cuypers, HW. Reesink// Lancet. 1994. - № 344. - P. 1475-1479.

173. Hepatitis С virus-like particle morphogenesis / E. Blanchard et al. // J. Virol. 2002. - Vol.76. - P. 4073-4079.

174. Hepatitis C, hepatitis В and human immunodeficiency virus infectiousamong non-inravenous drug-using patients attending clinics for sexually transmitted diseases / D.L. Thomas etal. //J. Infect. Dis.- 1994.- Vol.169. P. 990-995.

175. Hepatitis С virus infections in transplant patients: serological and virological investigations / P.A.C. Maple et al. // J. Med. Virol. 1994. - № 44. -P. 43-48.

176. High titers of antibodies inhibiting the binding of envelope to human cells correlate with natural resolution of chronic hepatitis С / К. Ishii et al. // Hepatology. 1998. - № 28. - P. 1117-1120.

177. High-dose interferon-alfa 2b and ribavirin in parients previously treated with interferon: results of a prospective, randomized, controlled trial / R.J. Fontana et al. // J. Clin. Gastroenterol. 2002. - Vol. 34 (2). - P. 177-182.

178. Histological damage in chronic hepatitis С is not related to the extent of infection in the liver / E. Rodriguez-Inigo et al. // Am. J. Pathol. 1999. - Vol.154, №6.-P. 1877-1881.

179. Hitomy, Y. HCV core protein as a possible vaccine / Y. Hitomy, W.M. McDonell, F. Askari // Hepatology. 1994. - № 20. - P. 230A.

180. HLA class I-restricted cytotoxic T lymphocytes specific for hepatitis С virus. Identification of multiple epitopes and characterization of patterns of cytokine release / M.J. Koziel et al. // J. Clin. Invest. 1995. - № 96. - P. 2311 -2321.

181. Hultgren, C. The antiviral compound ribavirin modylates the T helper (Th)l/Th2 subset balance in hepatitis В and С virus-specific immune responses / C. Hultgren et al. //Gen.Virol.- 1998.- № 79. P. 2381-2391.

182. Humoral immune response in Japanese acute hepatitis patients with hepatitis С virus infection / N. Yamaguchi et al. // J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 14, № 7.- P. 593-598.

183. IgM antibody response to the hepatitis С virus core protein in intravenous drug users / P. Toniutto et al. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis.- 1999.- Vol.33, № 2.- P. 69-73.

184. Immune responses in hepatitis С virus infection / U. Spengler et al. // J.

185. Hepatology. 1996. - № 24 (Suppl. 2). - P. 20-25.

186. Immunoglobulin M and A antibodies to hepatitis С core antigen in chronic hepatitis С virus infection / G.K. Lau et al. // J. Med. Virol. 1994. - Vol.44. - P. 1-4.

187. Immunoglobulin M antibody response to hepatitis С virus core protein in patients with chronic hepatitis С / J.H. Kao et al. // J. Formos Med. Assoc.- 1997. Vol.96, № 10.-P. 825-828.

188. Immunopathogenesis of hepatitis С virus infection / A.J. Freeman et al. // Immunol. Cell Biol.- 2001.- Vol.79.- P. 515-536.

189. Impact of Pegylated Interferon Alfa-2b and Ribavirin on Liver Fibrosis in patients With Chronic Hepatitis С / T. Poynard et al. // Gastroenterology. 2002. -Vol.122.-P. 1303-1313.

190. Importance of heterosexual activity in the transmission of hepatitis В and non-A, non-B hepatitis/M.J. Alter et al. //JAMA. 1989.- № 262.- P. 1201-1205.

191. In situ detection of hepatitis С virus RNA in liver tissue using a digoxigenin-labeled probe created during a polimerase chain reaction / S.W. Cho et al. // J. Med. Virol. 1996.- Vol.48, № 3. - P. 327-333.

192. Influence of different hepatitis С virus genotype on the course of asymptomatic hepatitis С virus infection / D. Prati et al. // Gastroenterology. -1996. № 110 (1). - P. 178-183.

193. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin for the treatment of chronic hepatitis С / G.L. Davis et al. //N. Engl. J. Med. 1999. - № 339 (21). - P. 1493-1499.

194. Interferon alpha-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis С / J.G. McHutchison et al. // N. Engl. J. Med. 1998. - № 339.-P. 1485-1492.

195. Interferon alpha-2b for chronic hepatitis C: effect of dose increment and duration of treatment on response rates. Results of the first multicenter Australian trial / R. Lin et al. // J. Hepatol. 1995. - № 23. - P. 487-496.

196. Interferon therapy for patients more than 60 years of age with chronic hepatitis С / N. Horiike et al. // J. Gastroenterol. Hepatol.- 1995.- № 10. P. 246249.

197. Interferon therapy reduces the risk for hepatocellular carcinoma: national surveillance program of cirrhotic and noncirrhotic patients with chronic hepatitis С in Japan / H. Yoshida et al. // Ann. Intern. Med.- 1999.- № 131.- P. 174-181.

198. Interleukin 12 enchances deficient HCV-antigen-induced Thl-type immune response of peripheral blood mononuclear cells / J.F. Schlaak et al. // J. Med. Virol. 1998. - № 56. - P. 112-117.

199. Isolation of a cDNA clone derived from a bloodborne non-A, non-B viral hepatitis genome / Q-L. Choo et al. // Science. 1989. - Vol.244. - P. 359-362.

200. Juszczyk, J. Liatek HCV: the six-antigen test for confirmation of the presence of anti-HCV antibodies / J. Juszczyk et al. // Przegl. Epidemiol. 1992. -Vol. 46, № 1-2.-P. 11-17.

201. Juszczyk, J. Post-transfusion viral hepatitis non-A, non-B; serologic analysis of hepatitis С infections / J. Juszczyk, P. Migdalski, J. Flieger// Przegl. Epidemiol. -1993. Vol. 47, № 3. - P. 217-224.

202. Kenny-Walsch, E. Clinical outcomes after hepatitis С infection from contaminated anti-D immuneglobulin / E. Kenny-Walsch // N. Engl. J. Med. 1999. -№340. -P. 1228-1233.

203. Klenerman, P. Original antigenic sin impairs cytotoxic T lymphocyte responses to viruses bearing variant epitopes / P. Klenerman, R.M. Zinkemagel // Nature. 1998. - № 394. - P. 482-485.

204. Komatsu, F. Determination of serum hepatitis С virus (HCV) core protein using a novel approach for quantitative evaluation of HCV viraemia in antiOHCV-positive patients / F. Komatsu, K. Takasaki // Liver. 1999. - № 19 (5). - P. 375380.

205. Koziel, M.G. Characteristics of the intrahepatic cytotoxic T lymphocyte response in chronic hepatitis С virus infection / M.G. Koziel, B.D. Walker //

206. Springer Semin. Immunopathol. 1997. - № 19. - P. 69-83.

207. Koziel, M.J. The role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis С virus infection / M.J. Koziel // J. Vir. Hepat. 1997. - № 4 (Suppl.2). - P. 31 -41.

208. Lack of association between type of hepatitis С virus, serum load and severity of liver disease / R. Romeo et al. // J. Viral. Hepat. 1996. - № 3. - P. 183-190.

209. Lack of evidence for the heterosexual transmission of hepatitis С / G. Neumayr et al. // Q.J.M. 1999. - № 92 (9). - P.- 505-508.

210. Lauer, G.M. Hepatitis С virus infection / G.M. Lauer, B.D. Walker // N. Engl. J. Med. 2001. - № 34, 5. - P. 41 -52.

211. Lindsay, K.L. Therary of hepatitis C: overview / K.L. Lindsay // I lepatology.- 1997.-№26.-P. 71-77.

212. Liu, D.X. A new hypothesis of pathogenetic mechanism of viral hepatitis В and С / D.X. Liu // Med. Hypotheses. 2001. - Vol.56. - P. 405-408.

213. Long-term follow-up study of serum IgM antibody to hepatitis С virus (HCV), HCV replication, and liver disease autcome in chronic hepatitis С / J.A. Quiroga et al. //J. Infect. Dis.- 1994. Vol.170, № 3. - P. 669-673.

214. Long-term study of anti-HCV reactivity using 3d generation recombinant immunoblot assay in acute post-transfusion hepatitis / B. Cacopardo et al. // Recenti Prog. Med. 1995. - Vol. 86, № 10. - P. 378-381.

215. Molecular biology of the hepatitis С viruses: Implications for diagnosis, development and control of viral disease. / M. Houghton et al. // Hepatology. -1991.-№ 14.-P. 381-388.

216. Molecular evolution of HCV genotype 2c persistent infection following mother-to-infant transmission / M. Rapicetta et al. // Arch. Virol. 2000. - № 145.- P. 965-977.

217. Mondelli, M.U. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes / M.U. Mondelli, E. Silini//J. Hepatol. 1999.-№ 31 (Suppl .1).-P. 65-70.

218. Moussalli, J. Management of hepatitis С / J. Moussalli, P. Opolon, T.

219. Poynard // J. Viral. Hepatitis. 1998. - Vol. 5, № 2. - P. 73-79.

220. Multicenter randomized study comparing initial daily induction with high dose interferon vs. Standard interferon treatment for chronic hepatitis С / M. Diago et al. // J. Med. Virol. 2001. - Vol. 64 (4). - P. 460-465.

221. Mutation in NS5A region of hepatitis С virus genome correlate with presence of NS5A antibodies and response to interveron therapy for most common European hepatitis С virus genotypes / L. Frangel et al. // Hepatology. 1998. - № 28. - P. 1674-1679.

222. Mutation in the nonstructural protein NS5A gene and response to interferon in patients with chronic hepatitis С virus lb infection / N. Enomoto et al. // N. Engl. J. Med. 1996. - № 334. - P. 77-81.

223. Natural history of chronic hepatitis С / L. Pagliaro et al. // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - № 31. - P. 28-44.

224. Neoumov, N.Y. HCV in Eastern Europe / N.Y. Neoumov // Int. Cons. Conf. on Hepatitis C- Paris. 1999. - № 1. - P. 31-35.

225. Papatheodoridis, G.V. Significance of IgM anti-HCV core level in chronic hepatitis С / G.V. Papatheodoridis, N.C. Tassopoulos, A. Hatzakis // J. Hepatol.-1997.- Vol. 27, №1.-P. 36-41.

226. Pawlotsky, J.M. Molecular diagnosis of viral hepatitis / J.M. Pawlotsky // Gastroenterology. 2002. - Vol. 122. - P. 1554-1568.

227. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C: 24 wttk treatment analysis of a multicenter, multinational, phase III randomized controlled trial / M.P. Manns et al. // Hepatology. 2000. - № 32. - P. 297A.

228. Pereira, B.J.G. Hepatitis С virus infection in dialysis and renal transplantation / B.J.G. Pereira, A.S. Levey // Kidney Int. 1997. - № 51. - P. 981983.

229. Performance of a conventional enzyme immunoassay for hepatitis С virus core antigen in the early phases of hepatitis С infection / K. Aoyagi et al. // Clin. Lab. 2001. - № 47 (3-4). - P. 119-127.

230. Peripheral blood neutrophils from hepatitis С virus infected patients are replication sites of the virus / M. Grovatto et al. // Haemotologica. 2000. -Vol.85, №4.-P. 356-361.

231. Persistent and transient replication of full-length hepatitis С virus genomes in cell culture / T. Pietschmann et al. //J. Virol. 2002. - Vol.76. - P. 4008-4021.

232. Present status of autoimmune hepatitis in Japan-correlating the characteristics with international criteria in an area with a high rate of HCV infection / G. Toda et al. //J. Hepatology. 1997. - Vol.26, № 6. - P. 1207-1212.

233. Prevalence of hepatitis С virus infection among long-term hemodialysis patients: Detection of hepatitis С virus RNA in plasma / N. Sakamoto et al. // J. Med. Virol. 1993.-№39.-P. 11-15.

234. Prevention of hepatitis С virus infection in chimpanzees after antibody-mediated in vitro neutralization / P. Farci et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1994.-№91.-P. 7792-7796.

235. Progressive liver injury in chronic hepatitis С infection correlates with increased intrahepatic expression of Thl associated cytokines / J. Napoli et al. // Hepatology. 1996. - № 24. - P. 759-767.

236. Prospective reevaluation of risk factors in mother-to-child transmission of hepatitis С virus: high virus load, vaginal delivery, and negative anti-NS4 antibody / M. Okamoto etal.//J. Infect. Dis. 2000. -№ 182. - P. 1511-1514.

237. Quantification of serum hepatitis С virus RNA with daily or standard interferon doses plus ribavirin in nonresponder patients with chronic hepatitis С / M. Buti et al. // Dig. Dis. Sci. 2000. - Vol. 45 (4). - P. 685-689.

238. Quantitation of anti-hepatitic С virus antibodies in interferon-treated patients by S29-1/S4 ELISA / A. Sato et al. // J. Med. Virol. 1995. - Vol. 47, № 3. - P.226.230.

239. Quantitative analysis of the peripheral blood cytotoxic T lymphocyte response in patients with chronic hepatitis С virus infection / B. Rehermann et al. // J. Clin. Invest. 1996. - № 98. - P. 1432-1440.

240. Quantitative assessment of hepatitis С virus RNA and IgM antibodies to hepatitis С core in chronic hepatitis С / A.L.C. Martinelli et al. // J. Hepatology.1996.-Vol. 24.-P. 21-26.

241. Quantitative liver parameters of HCV infection: relation to HCV genotypes, viremia and response to interferon treatment / G. Ballardini et al. // J. Hepatol. —1997.-№26.-P. 79-86.

242. Ragg, M. Transmission of hepatitis С via anaesthetic tubing? (editorial) / M. Ragg // Lancet. 1994. - № 343. - P. 1419.

243. Randomised trial of interferon a-2b plus ribavirin for 48 weeks or 24 weeks versus interferon a-2b plus placebo for 48 weeks for treatment of chronic infection with hepatitis С virus / T. Poynard et al. // Lancet. 1998. - № 352. - P. 14261432.

244. Reccurence of hepatitis С virus after loss of virus-specific CD4+ T cell response in acute hepatitis С / J.T. Gerlach et al. // Gastroenterology. 1999. - № 117.-P. 933-941.

245. Reinfection of liver graft by hepatitis С virus after liver transplantation / C. Feray et al. // J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 89. - P. 1361 -1366.

246. Relationship between therapy and variability in nonstructural gene 5b of hepatitis С virus / Q. Tao et al. // J. Gastroenterol. 1998. - № 33 (5). - P. 684693.

247. Sachithanandan, S. Chronic HCV histology is predictable from HCV RNA and IgM anti HCV results / S. Sachithanandan, J.F. Fielding // Med. J Malaysia. -1999.-Vol. 5.4.-№ l.-P. 110-113.

248. Serfaty, L. Modes de transmission non transfusionnelle et non par toxicomanie intra-veineuse du VHC / L. Serfaty // Presse. Med. 1999. - № 28 (21).-P. 1135-1140.

249. Sex- and age-specific carriers of hepatitis В and С viruses in Japan estimated by the prevalence in the 3,485,648 first-time blood donors during 1995-2000 / J. Tanaka et al. // Intervirology. 2004. - Vol.47, № 1. - P. 32-40.

250. Sheehan, M.M. Hepatitis С virus liver disease in women infected with contaminated anti-D immunodlobulin / M.M. Sheehan et al. // Histopathology. -1997.-№30.-P. 512-517.

251. Sherlock, S. Viral hepatitis С / S. Sherlock // Curr. Opin. Gastroenterology. -1993.-№9.-P. 359-362.

252. Significance of anti-hepatitis С virus core IgM antibodies in patients with chronic hepatitis С / J.M. Pawlotsky et al. // J. Med. Virol. 1995. - Vol. 47, № 3. -P. 285-291.

253. Smith, D.B. Review: molecular epidemiology of hepatitis С virus / D.B. Smith, P. Simmonds//J. Gastroenterol. Hepatol. 1997.- № 12,7. - P. 522-527.

254. Strassburg, C.P. Autoimmune hepatitis versus viral hepatitis С / С.P. Strassburg, M.P. Manns // Liver. 1995. - Vol.15, № 5. - P. 225-233.

255. Taliani, G. Isolate antibody to hepatitis С virus core antigen (C22) by RIBA-2: correlation with HCV-RNA and anti-NS5 / G. Taliani et al. // Arch. Virol. Suppl. 1993. - № 8. - P. 219-228.

256. The "interferon sensitivity determining region" of hepatitis С virus is a stable sequence element / K. Rispeter et al. // Hepatology. 1998. - № 29. - P. 352-361.

257. The cellular immune responses induced in the follow-up of interferon-alfa treated patients with chronic hepatitis С may determine the therapy outcome / H.F. Lohr et al. // J.HepatoIogy. 1998. - № 29. - P. 524-532.

258. The quantitative humoral immune response to the hepatitis С virus iscorrelated with disease activity and response to interferon-alpha / H.F. Lohr et al. // J. Hepatol. 1996. - Vol.25, № 3. - P. 292-300.

259. The role of hepatitis С virus-specific cytotoxic T-lymphocytes in chronic hepatitis С / D.R. Nelson et al. // J. Immunol. 1997. - Vol. 158. - P. 1473-1481.

260. The significance of immunoglobulin M antibody response to hepatitis С virus core protein in patients with chronic hepatitis С / N. Yuki et al. // Hepatology. -1995. Vol.22, № 2. - P. 402-406.

261. Transmission of hepatitis С virus from mothers to infants: its frequency and risk factors revisited / T. Moriya et al. // Biomed. Pharmacother. 1995. - № 49. -P. 59-64.

262. Trepo, C. Hepatitis С virus infection in Western Europe / C.Trepo, P. Pradat //J. Hepatol. 1999. -№ 31 (Suppl.l). - P. 80-83.

263. Trowbridge, R. Indefication of novel sequences at the 5 terminus of the hepatitis С virus genom / R. Trowbridge, E.J. Gowans // J. Viral Hepatitis. 1998. -Vol. 5, № 2. - P. 95-98.

264. Viazov, S. Mixed infection with two types of hepatitis С virus is probably a rare event / S. Viazov, A. Widell, E. Nordenfelt // Infection. 2000. - № 28, 1. - P. 21-25.

265. Visualization of hepatitis С virions and putative defective interfering particles isolated from low-density lipoproteins / A.M. Prince et al. // J. Viral. I-Iepat. 1996. - № 3 (1). - P. 11-17.

266. Wang, Т.Н. A prospective study of posttransfusion hepatitis In Taiwan / Т.Н. Wang, J.T. Wang, J.C. Sheu //J. Hepatol. 1991. - Vol.13, № 1. - P. 38-43.

267. Worsening of steatosis is an independent factor of fibrosis progression in untreated patients with chronic hepatitis С and paired liver biopsies / L. Castera et al. // Gut. 2003. - № 52. - P. 288-292.

268. Zein, N.N. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes / N.N. Zein // Clin. Microbiol. Rev. -2000. № 13,2. - P. 223-235.

269. Zemel, R. Inhibition of hepatitis С virus NS3-mediated cell transformationby recombinant intracellular antibodies / R. Zemel, Y. Berdichevsky, L. Bachmatov // J. Hepatol. 2004. - Vol. 40, № 6. - P. 1000-1007.

270. Zoulim, F. Hepatitis С virus infection in special group / F. Zoulim // International Consensus Conference on Hepatitis C. Paris. - 1999. - № 1. - P.186-204.