Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных гипертонической болезнью: механизмы формирования, ранняя диагностика, патогенетическое обоснование применения \Nb-адреноблокаторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Филев, Андрей Петрович

• Филев, Андрей Петрович
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Филев, Андрей Петрович

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Современные представления о диастолической функции левого желудочка и механизмах её нарушения при гипертонической болезни.

1.1.1 Патогенез диастолической дисфункции левого желудочка у больных гипертонической болезнью.

1.1.2. Влияние геометрической модели левого желудочка на диастоличе-ские свойства миокарда у больных гипертонической болезнью.

1.2. Эхокардиография в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка у больных гипертонической болезни. Тканевой допплер, принципы метода и его особенности.

1.3. Изменение диастолической функции левого желудочка в зависимости от степени тяжести артериальной гипертнезии и циркадных колебаний АД

1.4. Метаболизм миокарда и развитие диастолической дисфункции левого желудочка у больных гипертонической болезнью.

1.5. Значение изменений процессов перекисного окисления липидов в патогенезе диастолической дисфункции левого желудочка у больных гипертонической болезнью.

1.6. Влияние терапии селективными (3-адреноблокаторами на патогенетические механизмы артериальной гипертензии.

1.6.1. Классификация p-адреноблокаторов.

1.6.2. Применение селективных p-адреноблокаторов в лечении артериальной гипертензии у беременных.

1.7. Влияние терапии (3-адреноблокаторами на диастолическую функцию левого желудочка и метаболизм миокарда у пациентов с гипертонической болезнью

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДИК ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА

2.1. Клиническая характеристика собственного материала.

2.2 Методы исследования.

ГЛАВА 3. ДИАСТОЛИЧ ЕСКАЯ ФУНКЦИЯ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ.

3.1. Ранняя диагностика диастолической дисфункции левого желудочка у больных гипертонической болезнью методом тканевого допплера.

3.2. Состояние диастолической функции левого желудочка в зависимости от степени тяжести артериальной гипертензии и вариабельности суточного профиля АД.

3.3. Диастолическая функция левого желудочка в зависимости от особенностей его геометрии.

ГЛАВА 4. ЗНАЧЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЖИРНОКИСЛОТНОГО СОСТАВА КРОВИ И АДЕНИЛОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ В РАЗВИТИИ ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ.

4.1. Содержание неэстерифицированных жирных кислот и глицерина в плазме крови больных гипертонической болезнью.

4.2. Жирнокислотный состав липидов плазмы крови и мембран эритроцитов у больных гипертонической болезнью в зависимости от степени артериальной гипертензии.

4.3. Жирнокислотный состав липидов плазмы крови и мембран эритроцитов у больных гипертонической болезнью в зависимости от диасто-лических свойств левого желудочка.

4.4. Корреляционная зависимость между содержанием жирных кислот липидов крови и кардиогемодинамическими параметрами.

4.5. Жирнокислотный состав липидов плазмы крови и мембран эритроцитов у больных гипертонической болезнью в зависимости от суточного профиля АД.

4.6. Содержание макроэргических фосфатов в эритроцитах крови больных гипертонической болезнью с диастолической дисфункцией левого желудочка.

4.7. Корреляционная зависимость уровней макроэргических фосфатов с содержанием жирных кислот липидов крови и кардиогемодинамическими параметрами.

ГЛАВА 5. СОСТОЯНИЕ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДИАСТОЛИЧЕ-СКИХ СВОЙСТВ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА.

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ НА ДИАСТОЛИ-ЧЕСКУЮ ФУНКЦИЮ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ.

6.1. Влияние селективного p-адреноблокатора метопролола на показатели суточного профиля АД у больных гипертонической болезнью.

6.2. Метопролол в лечении артериальной гипертензии у беременных.

6.3. Влияние [3-адреноблокаторов на метаболизм миокарда у больных ГЪ с диастолической дисфункцией ЛЖ.

6.4.Кардиогемодинамические параметры левого желудочка у больных гипертонической болезнью в результате применения метопролола.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных гипертонической болезнью: механизмы формирования, ранняя диагностика, патогенетическое обоснование применения \Nb-адреноблокаторов»

Проведенный в последние годы анализ этиологических факторов сердечной недостаточности выявил важную отличительную особенность Российской Федерации — почти в 80% случаев причиной её развития является гипертоническая болезнь [3,21,94]. Это связано с чрезвычайно большой распространенностью артериальной гипертензии в нашей стране (около 35 млн. человек) и низким процентом её эффективного лечения [21,78,110,125,140,285].

Двадцать шесть регионов России приняли участие в завершившимся в 2002 году первом эпидемиологическом исследовании, посвященном изучению хронической сердечной недостаточности в России - ЭПОХА-ХСН [26,124,140,285]. Что же показали наши исследования в сравнении с Европейским исследованием EURO Heart Survey проводившимся примерно в эти же сроки?

1. Распространенность клинически выраженной сердечной недостаточности в Российской популяции составляет 5,5%, что в 8-10 раз больше чем в Европе. Если принять во внимание пациентов с бессимптомной диастолической дисфункцией ЛЖ, то речь может идти уже о 11,7% населения или 16 млн. человек.

2. Основными заболеваниями, приводящими к сердечной недостаточности, являются артериальная гипертензия, ИБС и сахарный диабет. При этом, как уже было отмечено выше, ГБ является в России основной причиной сердечной недостаточности - она присутствовала у 87,7% пациентов среди всех больных с недостаточностью кровообращения, обратившихся за медицинской помощью. Средний уровень АД у всех декомпенсированных больных в России составил 152,7 /91,5 мм рт. ст. против 133/78 мм рт. ст. в Европе.

По данным эпидемиологических исследований у 30-40% больных клиника сердечной недостаточности обусловлена нарушением диастолических свойств миокарда ЛЖ при нормальных значениях фракции выброса [3,19,93,94,197,198,200,201]. В этой связи диастолическая дисфункция ЛЖ, являясь начальной стадией развития гипертонического сердца (Frochlich Е., 1987), привлекает к себе пристальное внимание исследователей [108,116,256]. Учитывая тот факт, что в настоящее время в арсенале врача имеется большое количество антигипертензивных препаратов, способных оказывать не только гипотензивное, но и протективное действие в отношении органов-мишеней [96,172,205,206], важность ранней диагностики нарушений диастолы у больных ГБ становится очевидной.

Наиболее информативным методом диагностики сердечной недостаточности является допплеровская эхокардиография, которая позволяет выявить нарушения систолической и диастолической функции JDK [6,45,54]. Тканевое допплеровское исследование - новый способ изучения миокарда, позволяющий выявить диастолические нарушения на самых ранних этапах их развития, которые «просматриваются» традиционной эхокардиографией [20,115,138,147,257]. Сегментарная диастолическая функция ЛЖ с помощью тканевого допплера была изучена в основном у пациентов с различными формами ИБС и при систолической сердечной недостаточности [7,103,108,193,286]. Диастолическая функция ЛЖ у больных ГБ с помощью тканевого допплера в настоящее время исследована крайне недостаточно.

Важный аспект патогенеза гипертонического сердца - это изучение метаболических изменений, которые могут привести к развитию миокардиальной недостаточности как на фоне гипертрофии миокарда ЛЖ, так и без неё [97,99,111,119,123,152,308]. В этой связи становится актуальным изучение энергетического и субстратного метаболизма миокарда. Ранние изменения жирнокислотного состава липидов крови и нарушение процессов утилизации жирных кислот миокардом выявлены при таких заболеваниях как нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, гипертоническая болезнь [16,46,111,112]. Роль сдвигов в жирнокислотном составе мембран и липидов плазмы крови рассматривались в основном в аспекте патогенеза самой артериальной гипертензии, а не её осложнений [361]. Однако сведений об участии нарушений в системе макроэргических фосфатов, изменений жирнокислотного состава липидов мембран эритроцитов, а также их корреляционной взаимосвязи со структурно-функциональными показателями ЛЖ у больных ГБ в литературе практически нет.

Большую роль в нарушении метаболизма миокарда играет и активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), приводящая к истощению, а затем и угнетению антиоксидантной защиты и как следствие этого - развитию окислительного стресса [15,30,80,82,107,126,145,160]. Установлено значение активации процессов ПОЛ в патогенезе сердечной недостаточности у пациентов с выраженной симптоматикой застойной сердечной недостаточности, обусловленной систолической дисфункцией ЛЖ, развившейся на фоне различных форм ИБС или дилатационной кардиомиопатии [46,107]. Однако роль процессов ПОЛ в патогенезе диастолической дисфункции ЛЖ у больных ГБ изучена недостаточно [82].

Среди антигипертензивных средств особое место принадлежит селективным pi-адреноблокаторам, так как наряду с гипотензивным эффектом, они являются базисными препаратами и в лечении хронической сердечной недостаточности [14,24,61,92,96,149,163]. При этом сведения литературы о влиянии 01-адреноблокаторов на показатели энергетического метаболизма миокарда, жирнокислотного состава липидов крови и мембран эритроцитов, сегментарную диастолическую функцию ЛЖ у больных ГБ единичны и не лишены противоречий.

В этой связи становится актуальным проведение исследования, которое позволило бы в комплексе рассмотреть патогенез формирования ранних этапов гипертонического сердца, определяемых с помощью тканевого допплера с учетом особенностей циркадных колебаний артериального давления и геометрии ЛЖ, а также взаимосвязь нарушений диастолы ЛЖ с процессами перекисного окисления липидов, сдвигами в жирнокислотном составе липидов плазмы крови и мембран эритроцитов, показателями макроэргических фосфатов и изучение возможности патогенетического влияния на выявленные механизмы J3i-адреноблокаторов.

Цель исследования:

Раскрыть патогенетические механизмы диастолической дисфункции левого желудочка у больных гипертонической болезнью на основании изучения кардиогемодинамических и метаболических изменений, разработать критерии её ранней диагностики и обосновать применение pi-адреноб локаторов у этой категории больных.

Задачи исследования:

1. Исследовать глобальную и сегментарную диастолическую функцию левого желудочка у больных гипертонической болезнью в зависимости от степени тяжести артериальной гипертензии, вариабельности суточного профиля АД, геометрической модели архитектоники с помощью тканевой допплер-эхокардиографии.

2. Исследовать особенности жирнокислотного состава липидов крови и мембран эритроцитов у больных гипертонической болезнью.

3. Изучить закономерности изменений параметров системы «ПОЛ-антиокиданты» у больных гипертонической болезнью и определить их значение в патогенезе диастолической дисфункции левого желудочка.

4. Оценить динамику содержания адениловых нуклеотидов в эритроцитах больных гипертонической болезнью в зависимости от диастолических свойств левого желудочка.

5. Выявить характер корреляционных взаимосвязей между изученными биохимическими показателями, особенностями суточного профиля АД и параметрами диастолической функции левого желудочка.

6. Определить значение изученных кардиогемодинамических и метаболических показателей в патогенезе диастолической дисфункции левого желудочка у больных гипертонической болезнью.

7. Разработать кардиогемодинамические и метаболические критерии ранней диагностики диастоличекой дисфункции левого желудочка.

8. Изучить влияние Pi-адреноблокаторов на показатели суточного профиля АД, параметры жирнокислотного состава липидов крови, адениловых нук-леотидов у больных гипертонической болезнью с диастолической дисфункцией левого желудочка.

9. Оценить влияние монотерапии селективным Pi-адреноблокатором ме-топрололом на сегментарную и глобальную диастолическую функцию левого желудочка у пациентов гипертонической болезнью методом тканевой допплер-эхокардиографии.

10. С учетом полученных данных патогенетически обосновать применение Pi-адреноблокаторов в лечении диастолической дисфункции левого желудочка у больных гипертонической болезнью.

Научная новизна.

Впервые у больных гипертонической болезнью проведено комплексное исследование метаболических и кардиогемодинамических показателей и определено их значение в патогенезе диастолической дисфункции левого желудочка, а также обосновано применение Pi-адреноблокаторов у данной категории больных.

Показано, что у 17,2 % больных гипертонической болезнью с нормальной массой миокарда и ненарушенной геометрией ЛЖ, при отсутствии эхокар-диографических признаков глобальной диастолической дисфункции, методом тканевой допплер-эхокардиографии выявлено нарушение диастолических свойств миокарда в виде «скрытой» сегментарной диастолической дисфункции.

Применение тканевого допплера позволяет разграничить псевдонормальный и нормальный типы диастолического наполнения ЛЖ у больных ГБ.

Впервые методом тканевой доплер-эхокардиографии установлен характер взаимосвязи структуры диастолического наполнения и геометрической модели ЛЖ у пациентов ГБ, выявлена их тесная взаимосвязь, при этом нарушение диастолического наполнения ЛЖ зависит не только от нарастания массы миокарда, но и от характеристик его полости — то есть модели архитектоники. Установлено, что наиболее часто диастолическая дисфункция ЛЖ развивается у больных ГБ с концентрической гипертрофией ЛЖ. У всех пациентов ГБ с патологическим профилем АД без признаков его ночного снижения (найтпикеры) выявлены сегментарные диастолические расстройства ЛЖ.

Впервые установлено, что сдвиги в жирнокислотном составе липидов плазмы крови и мембран эритроцитов у больных ГБ патогенетически взаимосвязаны с показателями диастолического наполнения левого желудочка. Показано, что наряду с увеличением относительного содержания насыщенных и мононенасыщенных жирных кислот и уменьшением количества полиненасыщенных кислот, имеются разнонаправленные сдвиги в пулах насыщенных и ненасыщенных кислот. Так, в пуле насыщенных кислот повышено содержание ми-ристиновой и пальмитиновой кислот, тогда как относительное количество стеа-рата, напротив, снижено; в пуле полиненасыщенных кислот отмечено увеличение содержания дигомо-у-линоленовой и арахидоновой кислот, а количество линолевой и а-линоленовой кислот значительно снижено по сравнению со здоровыми лицами. Показатели систолической функции левого желудочка у больных ГБ практически не взаимосвязаны с содержанием фракций жирных кислот.

Впервые выявлена взаимосвязь между показателями суточного монито-рирования АД и содержанием различных жирных кислот в липидах плазмы крови и показано, что основные параметры суточного мониторирования, характеризующие тяжесть артериальной гипертензии и вариабельность АД, находятся в отрицательной корреляционной взаимосвязи с общим количеством ненасыщенных жирных кислот, относительным содержанием линолеата (коэффициенты корреляции от - 0,30 до - 0,72, Р<0,05). С уровнем пальмитата, арахидо-ната, у-линоленоата, дигомо-у-диноленоата и общим количеством насыщенных жирных кислот большинство показателей суточного мониторирования АД коррелируют положительно (коэффициенты корреляции от 0,31 до 0,72, Р<0,05).

Впервые изучено содержание адениловых нуклеотидов в эритроцитах крови больных ГБ и показано снижение уровня АТФ при одновременном увеличении концентрации АДФ и АМФ при наличии эхокардиографических признаков диастолической дисфункции левого желудочка. У этой категории больных также выявлен синдром нарушения утилизации жирных кислот миокардом, что сопровождается увеличением коэффициента НЭЖК/АТФ, характеризующего тяжесть сердечной недостаточности.

Установлено, что сдвиги в энергетическом метаболизме миокарда у больных ГБ патогенетически взаимосвязаны со структурно-функциональными изменениями ЛЖ, при этом наиболее сильная корреляционная связь обнаружена с показателями диастолического наполнения ЛЖ. Так, скорость пика Е положительно коррелировала с общим содержанием ненасыщенных жирных кислот, количеством пентадеценовой кислоты и уровнем АТФ в эритроцитах и отрицательно — с уровнями НЭЖК и глицерина, общим содержанием насыщенных кислот, с уровнями остальных мононенасыщенных кислот и концентрацией АМФ (г= - 0,58 до 0,55). Скорость пика атриального наполнения (А), напротив, положительно коррелировала с коэффициентом НЭЖК/глицерин, общим содержанием насыщенных и уровнями мононенасыщенных кислот, концентрацией АМФ и отрицательно - с общим содержанием ненасыщенных кислот, количеством пентадеценовой кислоты и уровнем АТФ (г= - 0,61 до 0,60).

Установлено, что уровень диеновых конъюгатов, кетодиенов и сопряженных триенов, ТБК-позитивных продуктов в сыворотке крови возрастал в зависимости от степени тяжести АГ и наличия диастолической дисфункции ЛЖ, наряду со снижением активности каталазы эритроцитов, их перекисной резистентности и общей антиокислительной активности плазмы крови.

Впервые выявлено благоприятное влияние селективного f3i-адреноблокатора метопролола на показатели сегментарной диастолической функции ЛЖ и суточный профиль АД, жирнокислотный состав липидов крови и системы макроэргических фосфатов у больных ГБ. Указанные изменения свидетельствуют об усилении процессов утилизации жирных кислот миокардом на фоне лечения метопрололом.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные результаты позволяют оценить вклад метаболических изменений в развитие диастолической дисфункции ЛЖ у больных ГБ уже на этапе нарушения клеточной релаксации, устанавливаемой с помощью тканевого допплера, а также патогенетически обосновать применение (31 -адреноблокаторов у этой категории больных.

Для ранней диагностики и своевременного лечения диастолических расстройств левого желудочка показана необходимость проведения комплексного обследования пациентов ГБ, включающего суточное мониторирование АД с определением типа суточного профиля, эхокардиографии с оценкой геометрической модели ЛЖ, тканевого допплеровского исследования, а также изучение биохимических показателей с определением состояния систем «ПОЛ-антиоксиданты», адениловых нуклеотидов и жирнокислотного статуса липидов плазмы крови и мембран эритроцитов.

Учитывая недостаточность оценки диастолической функции стандартными методами эхокардиографии, больным ГБ показано проведение тканевой допплер-эхокардиографии для ранней диагностики сегментарных диастолических нарушений левого желудочка.

Предложен интегральный критерий (К) ранней инструментальной диагностики диастолической дисфункции левого желудочка у больных ГБ, на основании определения величины левого предсердия (ЛП в см), среднего ночного АД по данным суточного профиля АД (мм рт. ст.), индекса массы тела (ИМТ): ЛП (см) х ср.ДАДн (мм рт. ст.) х ИМТ К= 10 ООО

При его значении более 8 усл. ед. можно косвенно судить о сегментарных нарушениях расслабления миокарда ЛЖ, несмотря на нормальные показатели его глобальной диастолической функции.

У больных ГБ с инструментальными признаками диастолической дисфункции ЛЖ выявлены значительные сдвиги в жирнокислотном составе липидов крови и мембран эритроцитов и признаки синдрома нарушения утилизации жирных кислот миокардом. Данные изменения жирнокислотного состава липидов крови могут служить дополнительным критерием ранней диагностики формирования гипертонического сердца, что позволит своевременно проводить коррекцию лечения. Предложен метаболический критерий ранней биохимической диагностики диастолических нарушений ЛЖ у больных ГБ - коэффициент НЭЖК/АТФ.

При проведении тканевой допплер-эхокардиографии у всех пациентов ГБ с патологическим профилем АД без признаков его ночного снижения (найтпи-керы) выявлены признаки сегментарной диастолической дисфункции ЛЖ. С учетом полученных данных именно у этой категории больных наиболее оправдано назначение Pi-адреноб локаторов.

Применение селективных pi-адреноблокаторов (метопролол) благоприятно влияет на показатели диастолического наполнения ЛЖ, а также приводит к нормализации сдвигов в системе адениловых нуклеотидов и жирных кислот, что указывает на наличие патогенетической связи выявленных метаболических нарушений в формировании диастолической дисфункции ЛЖ у больных ГБ.

Полученные данные позволяют патогенетически обоснованно использовать у больных ГБ с выявленными диастолическими нарушениями селективные Р1 -адреноблокаторы (метопролол).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Диастолнческая функция левого желудочка у больных гипертонической болезнью имеет четкую связь с особенностями суточного профиля АД и состоянием его архитектоники. Нарушение диастолического наполнения наиболее часто регистрируется при концентрической гипертрофии левого желудочка. У всех пациентов из группы найтпикеров и у 17,2 % больных гипертонической болезнью с нормальной массой миокарда левого желудочка и его ненарушенной геометрией при проведении тканевой допплер-эхокардиографии. выявлены сегментарные диастолические нарушения.

2. У больных гипертонической болезнью с выявленными диастолически-ми нарушениями левого желудочка имеются существенные изменения жирно-кислотного состава липидов, системы «ПОЛ-антиоксиданты» и адениловых нуклеотидов крови.

3. Между основными параметрами диастолической функции левого желудочка, суточным профилем АД и изученными биохимическими показателями установлены разнонаправленные корреляционные связи, что указывает на патогенетическую роль метаболических и гемодинамических нарушений в формировании диастолической дисфункции левого желудочка у больных гипертонической болезнью.

4. При проведении тканевой допплер-эхокардиографии установлено, что монотерапия селективным [3 i-адреноблокатором (метопролол) больных гипертонической болезнью приводит к уменьшению количества сегментов левого желудочка с диастолическими нарушениями.

5. Наряду с гипотензивным эффектом, применение [31 -адреноблокаторов (метопролол) у больных гипетонической болезнью с диастолической дисфункцией левого желудочка приводит к нормализации сдвигов в жирнокислотном составе липидов и адениловых нуклеотидов крови, что свидетельствует об улучшении метаболических процессов в сердечной мышце.

Апробация работы.

Результаты исследования доложены на 9-ом Медицинском Японско-Российском международном симпозиуме в 2001 году (Kavazawa); VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва,2-6 апреля 2001 года; Российском Национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2001); Российском Национальном конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург, 8-11 октября 2002); Научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы кардиологии» (Тюмень, 21-22 ноября 2002 г.); IV Российском форуме «Мать и дитя» (Москва, 21-25 октября 2002); Конгрессе ассоциации кардиологов стран СНГ (Санкт-Петербург, 18-20 сентября 2003 г.); на 10-ом Российско-Японском международном медицинском симпозиуме «Якутия-2003» в 2003 году (Якутск); Российском Национальном конгрессе кардиологов, Москва, 2003 год; Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию образования ГОУ ЧГМА (Чита,2003); 6-м Российском научном форуме «Ключи к диагностике и лечению заболеваний сердца и сосудов»; Российском Национальном конгрессе кардиологов, Томск, 2004 год; XII Российско-Японском международном медицинском симпозиуме (Красноярск, 2005).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 50 работ, из них 10 статей в реферируемых журналах рекомендованных для публикования ВАК России, монография «Гипертоническое сердце: механизмы развития, диагностика, применение Р-адреноблокаторов».

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 267 страницах машинописного текста и состоит из введения, семи глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы; иллюстрирована 44 таблицами, 7 схемами и 9 рисунками. Указатель литературы включает 150 работ отечественных и 242 - зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Филев, Андрей Петрович

Выводы

1. У больных гипертонической болезнью с неизмененными показателями глобальной диастолической функции проведение тканевой допплер-эхокардиографии позволяет выявить признаки сегментарной диастолической дисфункции левого желудочка и исключить «псевдонормальный» тип диастолических нарушений.

2. Тканевая допплер-эхокардиография позволяет выявить сегментарные нарушения диастолического наполнения левого желудочка у больных гипертонической болезнью, имевших нормальную массу миокарда с ненарушенной геометрией ЛЖ.

3. При проведении тканевой допплер-эхокардиографии больным ГБ установлено, что основные параметры, характеризующие кардиогемодинамику, геометрическую модель архитектоники патогенетически связаны с показателями глобальной и сегментарной диастолической функции ЛЖ: нарушение диастолического наполнения ЛЖ зависит не только от нарастания массы миокарда, но и от его геометрической модели архитектоники, сегментарная диастолическая дисфункция ЛЖ чаще регистрируется при концентрической гипертрофии ЛЖ; связь изученных кардиогемодинамических параметров с показателями систолической функции ЛЖ не установлена.

4. У пациентов с ГБ с патологическим профилем артериального давления без признаков его ночного снижения (найтпикеры) методом тканевой допплер-эхокардиографии выявлены признаки сегментарной диастолической дисфункции ЛЖ вне зависимости от степени артериальной гипертензии, гипертрофии ЛЖ и его геометрии.

5. У больных ГБ выявлены изменения уровня и состава жирных кислот липидов крови и мембран эритроцитов: увеличивается удельный вес насыщенных и мононенасыщенных жирных кислот и снижается количество полиненасыщенных жирных кислот. Эти изменения имеют разнонаправленный характер: в пуле насыщенных кислот выявлено повышение содержания миристиновой и пальмитиновой кислот, тогда как относительное количество стеарата, напротив, снижено; в пуле полиненасыщенных кислот отмечено увеличение концентрации дигомо-у-линоленовой и арахидоновой кислот; количество ли-нолевой и а-линоленовой значительно снижено по сравнению со здоровыми лицами. Наибольшие сдвиги в жирнокислотном статусе выявлены при наличии признаков диастолической дисфункцию левого желудочка.

6. У больных гипертонической болезнью с диастолической дисфункцией ЛЖ выявлена значительная активация процессов ПОЛ на фоне дефицита антиокислительных ресурсов. Это проявляется увеличением уровня начальных и промежуточных продуктов ПОЛ в сыворотке крови, наряду с одновременным снижением активности каталазы эритроцитов, их перекисной резистентности и общей антиокислительной активности плазмы крови.

7. При наличии диастолической дисфункции левого желудочка у больных гипертонической болезнью происходят изменения состава адениловых нуклеотидов — значительное снижение содержания АТФ в эритроцитах крови, при одновременном увеличении концентрации АДФ и АМФ, а также рост коэффициента НЭЖК/АТФ.

8. Между основными параметрами диастолической функции ЛЖ, суточным профилем АД и изученными биохимическими показателями сывороточных липидов, системы ПОЛ, макроэргических фосфатов установлены разнонаправленные корреляционные связи, что указывает на патогенетическую роль метаболических и гемодинамических нарушений в формировании диастолической дисфункции ЛЖ у больных ГБ.

9. Монотерапия больных ГБ селективным Pi-адреноблокатором метопрололом способствует нормализации суточного профиля АД, снижению систолического и диастолического артериального давления, уменьшению повышенной вариабельности артериального давления, а также уменьшению количества дисфункционирующих сегментов левого желудочка.

10. Применение селективных Pi-адреноблокаторов (метопролол) у больных ГБ приводит, наряду с улучшением параметров сегментарной и глобальной диастолической функции ЛЖ, к благоприятным изменениям показателей жир-нокислотного состава липидов и адениловых нуклеотидов крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для раннего выявления диастолической дисфункции левого желудочка у больных гипертонической болезнью необходимо выполнение комплексного лабораторно-инструментального обследования, включающего проведение суточного мониторирования АД с оценкой типа суточного профиля, эхокардиографическое исследование с определением геометрической модели архитектоники левого желудочка и оценку жирнокислотного состава липидов плазмы крови с одновременным исследованием состояния процессов липопероксидации и антиокислительной защиты.

2. Больным гипертонической болезнью независимо от наличия или отсутствия гипертрофии и нарушения глобальных диастолических свойств левого желудочка рекомендуется проведение тканевого допплеровского исследования для выявления «скрытой» сегментарной диастолической дисфункции.

3. Предложен интегральный критерий (К) ранней диагностики диастолической дисфункции левого желудочка у больных гипертонической болезнью на основании определения величины левого предсердия (ЛП), среднего ночного АД по данным суточного профиля АД (мм рт. ст.), индекса массы тела (ИМТ):

ЛП (см) х ср.ДАДн (мм рт. ст.) х ИМТ К= 10000

При его значении более 8 усл. ед. можно косвенно судить о наличии сегментарных нарушениях расслабления миокарда ЛЖ, несмотря на неизмененные показатели его глобальной диастолической функции.

Чувствительность метода - 89%, специфичность - 85%, предсказующая ценность положительного результата - 79%, предсказующая ценность отрицательного результата - 95%.

4. Ранними биохимическими маркерами развития диастолической дисфункции левого желудочка у больных гипертонической болезнью является коэффициент НЭЖК/АТФ.

5. Применение селективных pi-адреноблокаторов (метопролол) у больных ГБ является патогенетически обоснованным, так как наряду с гипотензивным эффектом, они способствуют нормализации показателей диастолического наполнения ЛЖ, а также улучшению основных метаболических показателей миокарда.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Филев, Андрей Петрович, 2006 год

1. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов М., 1990. - С. 25-28.

2. Агеев Ф.Т. Как лечить диастолическую дисфункцию сердца?/ Ф.Т.Агеев, А.Г.Овчинников, В.Ю Мареев // Consilium medicum.- 2002.- №3.-C.l 14-117.

3. Агеев Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирова-ния сердца / Ф.Т.Агеев, К.Т.Овчинников // Сердечная недостаточность.- 2002,-№4.-С. 186-193.

4. Агеева М.И. Допплерометрические исследования в акушерской практике / М.И.Агеева М.: Издательский дом «Видар».-2000.-112 с.

5. Активность ренин-альдостероновой системы и особенности структуры и функции миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией / Л.О. Минушкина, А.А. Затейщикова, Н.В. Хотченкова и др. // Кардиология. 2000. - № 9. - С. 23-26.

6. Алёхин М.Н. Факторы, влияющие на диастолическую функцию левого желудочка у больных гипертонической болезнью / М.Н.Алёхин, В.П.Седов // Тер.арх. 1996. - № 9. - С. 23-25.

7. Алёхин М.Н. Возможности практического использования тканевого допплера / М.Н.Алехин // Ультразвуковая и функциональная диагностика.-№3.- 2002.-С.115-125.

8. Амирбегишвили Г. В. Симпато-адреналовая система и гипертрофия миокарда у больных гипертонической болезнью / Г.В.Амирбегишвили, З.М.Киселев // Клин. мед. -1987.-Ж7.-С. 52-54.

9. Анализ показателей амбулаторного суточного мониторирова-ния артериального давления у больных с артериальной гипертонией / М.В. Леонова, Ю.Б. Белоусов, Г.А. Семенчук и др. // Тер. арх. -1997.-№1.-С.35-38.

10. Ю.Андреева Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И.Андреева, Л.А.Кожемякин,

11. A.А.Кашкун // Лаб. дело.-1988.-№ И.-С.41-43.

12. Антигипертензивная терапия p-блокаторами при артериальной гипертонии беременных: за и против / О.Н.Ткачева, Л.Е.Мурашко, А.П.Вёрткин, И.В.Тумбаев // Кардиоваскулярная терапии и профилактика.-2003.-№6.-С.77-83.

13. Арабидзе Г.Г. Артериальная гипертония / Г.Г.Арабидзе, Ю.Б. Белоусов, Ю.А.Карпов // М.: «Ремидиум», 1999.-39 с.

14. Арутюнов Г.П. p-блокаторы в лечении сердечной недостаточности. Клиническое значение исследования MERIT-HF / Г.П.Арутюнов, А.К.Рылова // Кардиология.-2000.-№12.-С.59-60

15. Арутюнов Г.П. Терапия ХСН. Всегда ли детерминирован выбор первого препарата? / Г.П.Арутюнов // Русский медицинский журнал.-№2.-2006.-С.137-142.

16. Архипенко Ю. В. Участие перекисного окисления липидов в регрессии гипертрофированного сердца / Ю.В.Архипенко, М.В.Шимкович // Бюл. эксперим. биол. мед.-1989.-Т. 108, № И.-С. 556-557.

17. Байматова Д. Д. Клиническое значение особенностей дислипидемийпри артериальной гипертонии: Дисс.канд. мед. наук: 14.00.06 / Д.Д. Байматова // Перв. Моск. мед. ин-т. М., 1984. - 175 с.

18. Барац С.С. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации / С.С. Барац, А.Г.Закароева // Кардиология. 1998. - № 5. - С. 69-73.

19. Беленков Ю.Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? / Ю.Н.Беленков, Ф.Т.Агеев,

20. B.Ю.Мареев // Сердечная Недостаточность. 2000. - Т. 1, № 4. - С. 135-138.

21. Беленков Ю.Н. Знакомтесь диастолическая сердечная недостаточность / Ю.Н.Беленков, Ф.Т.Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная Недостаточность.-2001.-№2.-С.40-44.

22. Беленков Ю.Н. Диастолическая функция сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью и методы диагностики ее нарушений с помощью тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии / Ю.Н.Беленков, Э.Т.Агманова // Кардиология.-2003.-№11 .-С.58-65.

23. Беленков Ю.Н. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса / Ю.Н.Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т.Агеев // Сердечная недостаточность.-2002.-№12.-С.57-58.

24. Белоусов Ю.Б. p-адреноблокаторы: современные аспекты применения в кардиологии / Ю.Б .Белоусов // Кардиология.-1998.-№2.-С.84-96.

25. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН) // Ф.Т.Агеев, М.О.Даниелян,

26. B.Ю.Мареев, Ю.Н.Беленков / Сердечная недостаточность.-2004.-№1.-С.4-7.

27. Бубнов Ю. И. Семейная артериальная гипертония // Ю.И.Бубнов, Г.Г.Арабидзе, А.А.Павлов // Кардиология. 1997. - № 1. - С. 4-7.

28. Взаимосвязь суточного профиля артериального давления с изменениями сердца у больных с эссенциальной гипертензией / Е.Н. Павлюкова, К.В. Пузырев, Е.В. Цымбалюк, Р.С. Карпов // Клиническая медицина. -1999.-№ 10.1. C. 11-14.

29. Владимиров Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А.Владимиров, А.И.Арчаков //М, Наука. 1972. - 252 с.

30. Влияние гемодинамического и гормонального факторов на развитие гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертонией / Гурге-нян С. В., Адамян К. Г., Крищян Э. М. и др. // Кардиология. 1996. -№7.-С. 4651.

31. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента квина-прила на диастолическую функцию левого желудочка у больных гипертонической болезнью / М.Н. Алёхин, В.П. Седов, А.Е. Ершова, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 1996. - № 7. - С. 38-41.

32. Возрастные изменения допплеровских показателей внутрижелудочко-вых потоков наполнения у здоровых лиц: значение для оценки диастолической функции / А.П. Сумин, Д.М. Галимзянов, Д.Н. Кинев и др. // Кардиология. -1999.- №5. -С. 50-56.

33. Волков В. С. О клиническом значении уменьшения ночного снижения артериального давления у больных гипертонической болезнью / B.C. Волков, Е.С.Мазур, В.В.Мазур //Кардиология. 1999. - № 12. - С. 32-34.

34. Волков В. С. Взаимосвязь циркадного ритма артериального давления и вторичных изменений сердца у больных гипертонической болезнью / В.С.Волков, Е.С.Мазур // Кардиология. 2000. - № 3. - С. 27-30.

35. Галимзянов Д. М. Роль допплеровских показателей внутрижелудочко-вых потоков наполнения в оценке диастолической функции левого желудочка сердца: Автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14:00:16 / НГМА.- Новосибирск, 1999. -27 с.

36. Гипертрофия левого желудочка: популяционное и молекуляр-но-генетическое исследование / Ю.П. Никитин, С.К. Малютина, М.М. Долгих и др. // Кардиология. 1999. - № 6. - С. 27-32.

37. Гипертрофия миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии: клиническое значение, диагностика, влияние антигипертензивных препаратов / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев и др. // Клиническая медицина. 2000. - № Ю. - С. 10-17.

38. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С.Гланц М: Практика, 1999. - 459 с.45 .Глотов М. Н. Диастолическая функция левого желудочка у больных гипертонической болезнью / М.Н.Глотов, Н.А. Мазур // Кардиология. 1994. 1. С.89-93.

39. Говорин А.В. Нестабильная стенокардия: вопросы патогенеза и принципы фармакотерапии с учетом психопатологических нарушений: Автореф. дисс.д-ра. мед. наук: 14.00.06. / Перв. Моск. мед. ин-т М., 1991.-35 с.

40. Гогин Е. Е. Гипертоническая болезнь / Е.Е.Гогин М., 1997. - 400 с.

41. Гончарова Е.В. Патогенетическое значение изменений жирных кислот и адениловых нуклеотидов в крови больных гипертонической болезнью с сердечной недостаточностью: Дис. . канд. мед. наук: 14:00:16 / ЧГМА.-Чита, 2004.-164 с.

42. Горбунов В. М. Значение исследования различных видов вариабельности артериального давления у больных с артериальной гипертензией / В.М.Горбунов // Кардиология. 1997. - № 1. - С. 66-69.

43. Горбунов В.М. 24-часовое автоматическое мониторирование артериального давления (рекомендации для врачей) / В.М.Горбунов // Кардиология. -1997.-Ж7.-С. 96-104.

44. Григоричева Е. А. Функциональное состояние миокарда у больных эссенциальной гипертензией с различными типами гипертрофии левого желудочка / Е.А.Григоричева, А.С. Празднов // Артериальная гипертензия. 1998. - Т. 4, № 1.-С. 74-75.

45. Гусева О.В. Продольная функция миокарда у больных гипертонической болезнью и идиопатической гипертрофической кардиомиопатией: Автореф. дис. . канд. мед. наук:14.00.06 /НИИ кардиологии.-Томск, 2004.-30с.

46. Дзизинский А. А. Допплерографические особенности начальных стадий хронической сердечной недостаточности у лиц пожилого и старческого возраста / А.А.Дзизинский, К.В.Погодин // Кардиология. 1999. - № 5. - С. 36

47. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности / С.Н. Терещенко, И.В. Демидова, Л.Г. Александрия, Ф.Т. Агеев // Consilium-medicum. 2000. - Т. 1, № 2.-С. 12-20.

48. Диастолическая функция левого желудочка при гипертонической болезни и хроническом пиелонефрите с артериальной гипертензией / Л.Л. Бобров, Ю.С. Малов, А.Г. Обрезан, А.А. Кузнецов // Кардиология. 1996. - № 8. -С. 2831.

49. Доплер-эхокардиография в оценке влияния pi-селективного адреноб-локатора ацебутолола на диастолическое наполнение левого желудочка у больных гипертонической болезнью / М.Н.Алёхин, В.П.Седов, А.М.Божьев и др. //Тер. арх. 1997. -№4.-С. 15-18.

50. Жаринов О. И. Нарушения расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение / О.И. Жаринов, Л.Н. Антоненко // Кардиология. 1995. - № 4. -С. 57-60.

51. Иванов В. Н. Правый желудочек при ишемической болезни сердца // В.Н.Иванов, Ю.В.Пархоменко, М.З.Жиц. Чита, 1996. - С. 15-57.

52. Ивлева А.Я. Современные представления о клинической ценности р~ адреноблокаторов // А.Я.Ивлева, Е.Б.Сивкова.- Москва.-2004.-189с.

53. Капелько В. И. Внеклеточный матрикс миокарда и его изменения при заболеваниях сердца / В.И. Капелько // Кардиология. 2000. - № 9. - С. 78-90.

54. Кижватова Н. В. Структурно-функциональное состояние миокарда левого желудочка больных тяжелой артериальной гипертензией в процессе долгосрочной комбинированной терапии / Н.В.Кижватова, Ю.Д.Архангельский,

55. М.Ю.Мироненко // Артериальная гипертензия. 2000. - Т. 6, № 1. - С. 38-43.

56. Климов А. Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения // А.Н.Климов, Н.Г.Никульчева СПб: Питер. - 1999. - С. 291-360.

57. Клиническая и гемодинамическая эффективность небиволола у больных с гипертонической болезнью и сердечной недостаточностью / Г.Л. Дав-летьянц, Н.Б. Нуритдинова, Е.Б. Зуева, Р.И. Усманов // Кардиология. 2000. -№ 12.-С. 64-67.

58. Кобалава Ж. Д. Особенности утреннего подъема артериального давления у больных гипертонической болезнью с различными вариантами суточного ритма / Ж.Д.Кобалава, Ю.В.Котовская, В.С.Моисеев // Кардиология. 1999. -№ 6. -С. 23-26.

59. Кобалава Ж.Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д.Кобалава, Ю.В.Котовская // М., 1999.-234с.

60. Кушаковский М.С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь) / М.С.Кушаковский // СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2002.- 416 с.

61. Лакомкин В.Л. Функция и энергетическое состояние изолированного сердца крыс со спонтанной гипертензией / В.Л. Лакомкин, И.М. Студнева, О.И. Писаренко // Кардиология. 2000. - № 8. - С. 53-61.

62. Ланкин В. 3. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза / В.З.Ланкин, А.М.Вихерт //Арх. пат. 1989. - Т. 51, №1. - С. 8084.

63. Ланкин В. 3. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З.Ланкин, А.К.Тихазе, Ю.Н.Беленков // Кардиология. -2000.-№7.-С. 48-61.

64. Ларёва Н.В. Некоторые патогенетические механизмы развития сердечной недостаточностью у больных гипертонической болезнью: Дис.канд.мед. наук: 14.00.16 / ЧГМА.- Чита, 2002.-157с.

65. Литвицкий П. Ф. Общие механизмы повреждения и адаптации сердца при его ишемии и реперфузии (компоненты к построению общей теории патологии сердца) / П.Ф.Литвицкий // Вести РАМН. 1994. - № 8. - С. 1-21.

66. Лопатин Ю.М. Почему кардиологи с нетерпением ожидают результаты исследования CIBIS III? / Ю.М.Лопатин // Русский медицинский журнал.-№10.-2005.-С.679-682.

67. Мазур Е. С. Использование суточного мониторирования артериального давления для оценки тяжести артериальной гипертонии / Е.С.Мазур, Д.А.Гнедов, Е.К. Богданова // Кардиология. 1999. - № 5. - С. 24-27.

68. Мазур Н.А. Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у больных артериальной гипертонией / Н.А.Мазур // М.: ИД Медпрактика.-2003.-144с.

69. Мазур Н.А. Фармакотерапия артериальной гипертонии / Н.А.Мазур // М.: ИД Медпрактика.-2004.-116с

70. Мареев В.Ю. Изменение стратегии лечения ХСН. Время адреноблокаторов / В.Ю.Мареев // Кардиология.-199 8.-№12.-С.4-11.

71. Мареев В.Ю. Новые идеи в лечении хронической СН. Инотропная стимуляция сердца в эру ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и бета-блокаторов /В.Ю.Мареев // Кардиология.-2001 .-№12.-С.4-13.

72. Мареев В.Ю. Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН в 2003 году (часть 1) / В.Ю.Мареев // Сердечная Недоста-точность.-2004.- Т5.- №1.-С.25-31.

73. Марцевич С.Ю. Лечение Р-адреноблокаторами сердечно-сосудистых заболеваний: место метопролола и его различных лекарственных форм / С.Ю.Марцевич //Кардиология.- № 12.-2003.-С.78-81.

74. Меерсон Ф. 3. Компенсаторная гиперфункция, гипертрофия и недостаточность сердца / Ф.З Меерсон // В кн.: Руководство по кардиологии под ред. Е. И. Чазова. -М., 1982. Т. 1. - С. 306-329.

75. Меерсон Ф. 3. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемиче-ских повреждений сердца / Ф.З.Меерсон // М.-1984. С. 117-135.

76. Метаболизм миокарда при ХСН и современные возможности метаболической терапии / Е.В. Шляхто, М.М.Галагудза, Е.М.Нифонтов и др. // Сердечная недостаточность.- 2005.- №4.-С.148-155.

77. ЮО.Метелица В. И. Гипертоническое сердце (гипертоническая болезнь сердца) и вторичная медикаментозная профилактика / В.И.Метелица // Тер арх. 1992. -№9.-С. 112-116.

78. Метод определения каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова и др. //Лаб. дело. -1988.- № 1.-С. 16-19.

79. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике /В.В. Митьков, В.А. Сандрикова // М.: ВИДАР. 1998. - Т. 5. - С. 119-128.

80. Милованов А.П. Патология системы "мать-плацента-плод": Руководство для врачей / А.П. Милованов,- М.:"Медицина", 1999.- 448 с.

81. Юб.Моисеев В. С. Сердечная недостаточность и достижения генетики /

82. B.С.Моисеев // Сердечная Недостаточность. 2000. - Т. 1, № 4. - С. 121-130.

83. C.Ю. Гедгафова и др. // Кардиология. 2001. - № 5. -С. 74-78.

84. Насонов Е. JI. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли / Е.Л.Насонов, М.Ю. Самсонов // Сердечная Недостаточность. 2000. - Т. 1, № 4. - С. 139-143.

85. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН // Сердечная недостаточность.-2003.-№6.-С.276-297.

86. Ш.Неверов И.В. Динамика лабораторных показателей при инфаркте миокарда / И.В.Неверов, А.В.Говорин, Т.М.Преображенская // Сов. медицина.-1987.-№5.-С.65-68

87. Неверов И.В. Лабораторная диагностика инфаркта миокарда / И.В.Неверов А.В.Говорин, В.Н.Иванов Чита, 1990. -С. 50-66.

88. Непомнящих Л. М. Морфогенез важнейших общепатологических процессов в сердце / Л.М.Непомнящих // Новосибирск.-1991. С. 147-164.

89. Никитин Н. П. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности / Н.П.Никитин, А.Л.Аляви // Кардиология. 1998. - С. 56-61.

90. Никитин Н.П. Применение тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии в кардиологии / Н.П.Никитин, Джон Дж. Клиланд // Кардио-логия.-2002.-№3.-С.66-79.

91. Новиков В.И. Оценка диастолической функции сердца и её роль в развитии сердечной недостаточности / В.И.Новиков // Кардиология.-2001.-№2.-С.78-85.

92. Стадников, Я.И. Коц и др. // Российский национальный конгресс кардиологов: Тезисы докладов. М., 2001. - С. 331.

93. Опи JI.X. Обмен веществ и энергеии в миокарде / Л.Х.Опи // Физиология и патофизиология сердца: В 2 т./ Под ред. Н. Сперелакиса.-М.-.Медицина, 1990.-Т.2.-С 7-62.

94. Первые результаты национального эпидемиологического исследования эпидемиологическое обследование больных с ХСН в реальной практике (по общей обращаемости) ЭПОХА-О-ХСН) / Ю.Н.Беленков, В.Ю.Мареев, Ф.Т.Агеев, М.О.Даниелян // ЖСН.-№3.-2003.-С.116-120.

95. Перекиси липидов и атеросклероз. Свободнорадикальное перекисное окисление полиеновых липидов крови больных ишемической болезнью сердца /

96. B.З.Ланкин, А.Н.Закирова, Б.Х.Ахметова и др. // Кардиология. -1980.-№7.-С. 96-99.

97. Писаренко О. И. Особенности энергетического состояния тканей при спонтанной гипертензии крыс (SHR) / О.И.Писаренко, И.М.Студнева, А.Ю.Постнов // Кардиология. 1998. - № 12. - С. 37-40.

98. Поветкин С. В. Влияние ремоделирования левого желудочка на кар-диогемодинамические показатели у больных артериальной гипертонией /

99. C.В.Поветкин, Н.Г.Филиппенко // Современные возможности эффективной профилактики, диагностики и лечения артериальной гипертензии: Материалы Всероссийской научно-практической конференции.- М., 2001.-С. 236.

100. Подзолков В. И. Применение нифедипина у больных с гипертоническим поражением сердца / В.И.Подзолков, В.В.Самойленко, В.И.Маколкин // Кардиология. 2000. - № 10. - С. 42-46.

101. Подзолков В.И. Клиническая эффективность Р-адреноблокатора метопролола у больных гипертонической болезнью / В.И.Подзолков, О.Ю.Исайкина // РКЖ.-2000.-№ 4.-С.41-44.

102. Постнов Ю. В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран//Ю.В.Постнов, С.Н.Орлов М., 1987. - 195 с.

103. Постнов Ю. В. К истокам первичной гипертензии: подход с позиций биоэнергетики / Ю.В.Постнов // Кардиология. 1998. - № 12. - С. 41-48.

104. Постнов Ю. В. К развитию мембранной концепции патогенеза первичной гипертензии (нарушенная функция митохондрий и энергетический дефицит) / Ю.В.Постнов // Кардиология. 2000. - С. 4-12.

105. Постнов Ю.В. О роли недостаточности митохондриального энергообразования в развитии первичной гипертензии: нейрогенная составляющая патогенеза гипертензии // Ю.В.Постнов / Кардиология.-2004.-№6.-С.52-58.

106. Применение эналаприла у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями / В.С.Задионченко, С.Б.Хруленко, Т.В.Адашева, И.В.Погонченкова // Кардиология. 2000. - № 10. - С. 38-41.

107. Прогностическое значение данных мониторирования артериального давления, проведенного в условиях стационара / В.М.Горбунов, В.И.Метелица, О.В.Лерман и др. //Кардиология. 1996. - № 6. - С. 83-84.

108. Продольная глобальная и сегментарная функции левого желудочка у больных гипертонической болезнью по данным тканевой допплер-эхокардиографии / Е.Н.Павлюкова, О.В.Гусева, В.В. Поддубный и др. // Кардиология.-20 03 .-№8.-С.45-51.

109. Прохоров М. Ю. Простой колориметрический микрометод определения свободных жирных кислот / М.Ю.Прохоров, М.П.Тиунов, Д.А.Шакалис //

110. Лаб. дело .- 1977. № 9. С. 535-536.

111. Распространенность артериальной гипертонии в Европейской части Росийской Федерации. Данные исследования ЭПОХА, 2003 г. // Ф.Т.Агеев, И.В.Фомин, В.Ю.Мареев, Ю.Н.Беленков / Кардиология.-2004.-№11.-С.50-55.

112. Регрессия гипертрофии левого желудочка под влиянием ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла у больных гипертонической болезнью / С.В.Гургенян, К.Г.Адамян, С.Х.Ватинян и др. // Кардиология. 1998. -№ 7. - С. 7-11.

113. Свищенко Е.П. Гипертоническая болезнь. Вторичные гипертензии / Е.П.Свищенко, В.Н.Коваленко // Киев: «Либщь», 2002.-502с.

114. Сегментарная систолическая и диастолическая функции левого желудочка у практически здоровых лиц (по результатам импульсноволнового тканевого доплеровского исследования) / Е.Н.Павлюкова, А.В.Шмырин,

115. A.И.Дамбаев и др. // Ультразвуковая и функциональная диагностика.-2002,-№3.-С.71-76.

116. Сидоренко Б.А. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии / Б.А.Сидоренко, Д.В.Преображенский // Кардиология.-1998.-№5.-С. 8085.

117. Сидоренко Б.А. Бета-адреноблокаторы / Б.А.Сидоренко, Д.В.Преображенский // М.; 1996.-134 с.

118. Синяк К. М. Метод приготовления липидов крови для хромотографи-ческого исследования / К.М.Синяк, М.Я.Оргель, В.И.Крук // Лаб. дело. 1976. -№1.-С. 37-41.

119. Содержание в крови гормонов, нейромедиаторов и гипертрофия левого желудочка у больных гипертонической болезнью / Е.В.Парфенова, Е.Г.Дьяконова, В.П.Масенко и др. // Кардиология. 1995. - № 7. - С. 18-24.

120. Содержание жирных кислот и адениннуклеотидов в крови при сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца / Неверов И. В., Новиков В. Т., Спинова Р. П. и др. // Клин мед. 1985.-№ 12.-С. 8689.

121. Степень ночного снижения артериального давления: воспроизводимость и эффект трех p-адреноблокаторов / В.М. Горбунов,

122. B.И. Метелица, С.Г. Дуда и др. // Кардиология. 1999. - № 4. - С. 21-25.

123. Сторожаков Г.И. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда и сердечной недостаточности / Г.И.Сторожаков, Д.Б.Утешев // Сердечная Недостаточность. 2000. - Т. 1, № 4. - С. 131-134.

124. Стрижаков А.Н. Новые подходы к оценке плодового кровотока при физиологической беременности //А.Н. Стрижаков, О.Р. Баев, Э.И. Черкезова // Акуш. и гин.-2002.- №5.- С. 11-15.

125. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью / Е.В. Шляхто, А.О. Конради, Д.В. Захаров и др. // Кардиология. 1999. - № 2. - С. 49-55.

126. Титов В. Н. Внутриклеточный дефицит полиеновых жирных кислот в патогенезе атеросклероза / В.Н.Титов // Кардиология. 1998. - № 1. - С. 43-49.

127. Фатенков В. Н. Биомеханика сердца в эксперименте и клинике /

128. B.Н.Фатенков//М: Медицина, 1990.-С. 121-157.

129. Ферменты детоксикации активных форм кислорода и липоперекисей при экспериментальной ишемии и инфаркте миокарда / В.З. Ланкин, А.Х Коган, А.Л. Ковалевская и др. // Бюл. Экпер. биол. 1982. - Т.93,№5.-С. 58-60.

130. Функциональное состояние эритроцитов у больных гипертонической болезнью с различной степенью гипертрофии левого желудочка / Р.И. Стрюк, И.Г. Длусская, Ю.К. Токмачев, О.Д. Ефремушкина // Кардиология.-1996.-№7.1. C. 42-45.

131. Шабалин А.В. Ассоциация терапии с бетаксололом с клинико-функциональными показателями у больных эссенциальной артериальной гипертензией / А.В.Шабалин, Е.Н.Гуляева, А.С.Криковцов // Артериальная гипер-тензия.-№4.-2005.-С. 17-22.

132. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М.М. Шехтман.- М.: Триада-Х, 1999.- 816 с.165 .Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н.Шиллер, М.А.Осипов // М.-Практика. 1993. - С. 66-80.

133. Штегман О.А. Систолическая и диастолическая дисфункция левого желудочка — самостоятельные типы сердечной недостаточности или две стороны одного процесса? // О.А.Штегман, Ю.А.Терещенко / Кардиология.-2004.-№2.-С.82-86

134. Юренев А. П. Функция миокарда и гипертрофия левого желудочка у больных с первичным гиперальдостеронизмом и низкоре-ниновой гипертензией / А.П.Юренев, Е.Г.Дьяконова, И.Ф.Патрушева // Кар-диология.-1987.-№ 7.-С. 24-26.

135. Юренев А.П. Оценка функционального состояния миокарда у больных гипертонической болезнью и гиперальдостеронизмом / А.П. Юренев, R. В Devereux, J1.H. Гончарова//Кардиология. 1997. - № 9. - С. 22-25.

136. Abeywardena M. Y. Dietary polyunsaturated fatty acid and antioxidant modulation of vascular dysfunction in the spontaneously hypertensive rat / M.Y.Abeywardena, RJ.Head // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2001. -Vol. 65, N2.-P. 91-97.

137. Absence of detectable regression of human hypertensive left ventricular hypertrophy following drug treatment for 1 year / E. Laufer, C. Reid, X.L. Qi, G.L.

138. Jennings // Clin Exp Pharmacol Physiol.-1998.-Vol. 25.-N 3-4.-P.208-215.

139. Absence of association or genetic linkage between the angio-tensin-converting enzyme gene and left ventricular mass / K. Lindpainter, M. Lee, M.G. Larson etal.//N Engl Med J. 1996.-Vol. 334. - P. 1023-1028.

140. Adverse prognostic significance of concentric remodeling of the left ventricle in hypertensive patients with normal left ventricular mass / P. Verdecchia, G. Schillaci, C. Borgioni et al. // J Am Coll Cardiol. 1995 Mar. - Vol. 25, N4.-P. 871-878.

141. Aguila M. B. Effect of different high-fat diets on the myocardium stereology and blood pressure in rats / M.B.Aguila, C.A.Mandarim-de-Lacerda // Pathol Res Pract.-2000. Vol. 196, N 12. - P. 841-846.

142. Ambulatory blood pressure and cardiac rhythm disturbances in elderly hypertensives: relation to left ventricular mass and filling pattern / F. Colivicchi, C. Guerrera, G. Melina et al. // Age Ageing. 1996 Mar. - Vol. 25.-N2.-P.155-158.

143. Ambulatory blood pressure. An independent predictor of prognosis in essential hypertension / P. Verdecchia, C. Porsellati, G. Schillaci et al. // Hypertension. 1994 Dec. - Vol. 24, N 6. - P. 793-801.

144. Ambulatory blood pressure monitoring / G. Manchia, P. Gamba, S. Ora-boni et al. // J Hypertens. 1996. - Vol. 14, N 2. - P. S61-S68.

145. Ambulatory blood pressure monitoring for hypertension in general practice / R.S. Taylor, J. Stockman, D. Kernick et al. // J. R. Soc. Med. 1998 Jun. - Vol. 91, N6.-P. 301-304.

146. Ambulatory pulse pressure: a potent predictor of total cardiovascular risk in hypertension /Р. Verdecchia, G. Schillaci, C. Borgioni et al. // Hypertension.-1998 Dec. Vol. 32, N 6. - P. 983-988.

147. Angeja B.G. Evaluation and management of diastolic heart failure / B.G.Angeja, W.Grossman // Circulation.-2003; 107:659-663.

148. A polyunsaturated fatty acid diet lowers blood pressure and improves antioxidant status in spontaneously hypertensive rats / J.-M. R. Frenoux, E.D. Prost, J.L.

149. Belleville, J.L. Prost // J. ofNutr. 2001. - Vol. 131. - P. 39-45.

150. Appel L.J. The role of diet in the prevention and treatment of hypertension / L.J.Appel // Curr Atheroscler Rep. 2000. - Vol. 2, N 6. - P. 521-528.

151. Are insulin metabolism and night-time blood pressure related to left ventricular hypertrophy? / M. Jelenc, A. Zemva, A. Marn-Pemat, Z. Zemva // Int. J. Cardiol. 1998 Feb 28. - Vol. 63, N 3. - P. 261-265.

152. Arterial baroreseptor reflexes and blood pressure and heart rate variabilities in humans / G.Mancia, G. Parati, G. Pomidossi et al. // Hypertension.-1986.-V0I.8-P. 147-153.

153. Association between persistent pressure overload and ventricular arrhythmias in essential hypertension / G. Schillaci, P. Verdechia, C. Borgioni et al. // Hy-pertension.-1996.-Vol. 28, № 2.-P. 284-289.

154. Autonomic nervous activity in elderly dipper and non-dipper patients with, essential hypertension / G. Abate, L. D'Andrea L, M. Battestini et al. // Aging (Mi-lano). 1997 Dec. - Vol. 9, N 6. - P. 408-414.

155. Average daily blood pressure, not office blood pressure determinates cardiac dysfunction in left ventricular hypertrophy / W. White, P. Shulman, N. Deu et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - Vol. 19, N 5. - P. 116-121.

156. Azzawi M. Tumor necrosis factor alpha and cardiovascular system: its role in cardiac allograft and heart disease / M.Azzawi, P.Hasleton // Cardiovasc Res. -1999.-Vol. 20.-P. 850-859.

157. Barger P. M. Fatty acid utilization in the hypertrophied and failing heart: molecular regulatory mechanisms / P.M.Barger, D.P.Kelly // Am. J. Med. Sci. 1999. - Vol. 318, N1.-P. 36-42.

158. Basic mechanisms in heart failure: the cytokine hypothesis / Y. Seta, K. Shan, B. Bozkurt et al. // J. Cardiac. Failure.-1996.-Vol.2. P. 243-249.

159. Benjamin E.J. Determinants of Doppler indexes of left ventricular diastolic function in normal subjects (the Framingham Heart study) / E.J.Benjamin // Am. J. Cardiol.-1992;70:508-515.

160. Betta-blocker therapy and symptoms of depression, fatigue, and sexual dysfunction / D.T. Ко, P.R. Hebert, C.S. Coffey et al. // JAMA.-2002.-288:351-357.

161. Blood pressure and ischemic stroke / G. Schillaci, P. Verdecchia, G. Benemino, F.Porcelatti//Lancet.-1995.-Vol.346.-P. 1366-1367 .

162. Blood pressure-independent cardiac hypertrophy induced by locally activated renin-angiotensin system / L. Mazzolai, J. Nussberger, J. Aubert et al. //Hypertension. 1998. - Vol. 6. - P. 1324-1330.

163. Bonow R.O. Left ventricular diastolic function in hypertrophy cardiomyopathy / R. O. Bonow // Herz. 1991. - N 16. - P. 13-21.

164. Braunwald E. Congestive heart failure: fifty years of progress / E.Braunwald, M.RBristow // Circulation.-2000.-102(20 Suppl, 4).-IV.-P. 14-23.

165. Brutsaert D.L. Nommiformity: A physiologic modulator of contraction and relaxation of the normal heart / D.L.Brutsaert // J. Am. Coll. Cardiol.-1987. N 9. -P.341-348.

166. Brutsaert D.L. Relaxation and diastole of the heart / D.L.Brutsaert, S.U.Sys // Phys Rev.-1989.-Vol. 69.-P. 1228-1315.

167. BrutsaertD. L. Diastolic failure: pamophysiology and therapeutic implications / D. L. Brutsaert, S. U. Sys, Т. C. Gillebert // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. -Vol. 22.-P.318-325.

168. R.B. Devereux, S. Julius et al. //Hypertension.-1998 Dec.-Vol.32, N6.-P. 989-997.

169. Changes in left ventricular structure and geometry with treatment hypertension in the HOT study / I.V. Amerena, M. Zabalgoitia, M. Valentini et al. // J Hypertens. 1999. - Vol. 3. - P S73.

170. Changes in tissue polyunsaturated fatty acids with age, in spontaneously hypertensive rats / M.C. Delachambre, M. Narse, P. Asdrubal, J.P. Poisson // Lipids. -1998. Vol. 33, N 8. - P. 795-801.

171. Chi Y. Alterations in membrane fatty acid unsaturation and chain length in hypertension as observed by 1H NMR spectroscopy / Y Chi, R. K.Gupta // Am. J. Hypertens. 1998. - Vol. 11, Suppl 3 Pt 1. - P. 340-348.

172. Christensen J. N. n-3 fatty acids and risk of sudden cardiac death assessed by 24-hour heart rate variability / J.N.Christensen, J.Dyerberg, E.B.Schmidt // Lipids.- 1999.-Vol. 34.-P. 197.

173. Clinical value of blood pressure variability / C. Parati, L. Ulian, C. Santuc-ciu et al. // Blood Press. Suppl. 1997. - Vol. 2. - P. 91 -96.

174. Colucci W. S. Apoptosis in the heart / W.S.Colucci // N. Engl. J. Med. -1996. Vol. 335. -P. 1224-1226.

175. Comparison in systemic hypertension of left ventricular mass geometry with systolic and diastolic function in patients < to >=65 years old / M. Zabalgoitia, S. Rahman, W.E. Haley et al. // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 82. - P. 604-608.

176. Conraads V.M. Chronic heart failure: an example of a systemic chronic inflammatory disease resulting in cachexia / V.M Conraads // Int. J. Cardiol. 2002;85(l):33-49.

177. Cruickshank J. M. Left ventricular hypertrophy and its regression / J.M.

178. Cruickshank, F. H. Messerli // London. 1992. - P. 71-81.

179. Dahlof B. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients: A meta-analysis of 109 treatment studies / B.Dahlof, K.Pennert, L.Hansson // Am J Hypertens. 1992. - Vol. 5. - P.95-110.

180. Das U. N. Beneficial effect(s) of n-3 fatty acids in cardiovascular diseases: but, why and how? / U.N. Das // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2000. -Vol. 63, N6.-P. 351-362.

181. Das U. N. Nutritional factors in the pathobiology of human essential hypertension /U.N.Das //Nutrition. 2001. - Vol. 17, N 4. - P. 337-346.

182. DD-genotype of angiotensin-converting enzyme gene is a risk factor for left ventricular hypertrophy / N. Iwai, N. Ohmichi, Y. Nakamura, M. Kinoshita // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 2622-2628.

183. Decreased coronary heart disease in hypertensive smokers. Mortality re-salts from the MAPHY study / J. Tiomilehto, J. Wikstrand, G. Olsson et al. // Hypertension.- 1989.-13:773 -780.

184. Determinants of myocardial hypertrophy in mild essential hypertension. Impact of dietary salt intake on left ventricular hypertrophy / R.E. Schmieder, E. Grube, V. Impelmann et al. // Z. Kardiol. 1990. - Bd. 79. - P. 557-564.

185. Devereux R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in men / R.B.Devereux, N.Reichek // Circulation. 1977. - Vol. 55. -P. 613-618.

186. Dhalla A. K. Antioxidant changes in hypertrophied and failing guinea pig hearts / A.K.Dhalla, P.K.Singal // Am J Physiol. 1994. - Vol. 266, Suppl 4 Pt 2. - P. Ш 280-H1285.

187. Dhalla A. K. Role of oxidative stress in transition of hypertrophy to heart failure / A.K.Dhalla, M.F.Hill, P.K.Singal // J Am Coll Cardiol. 1996. - Vol. 28, N2. Р.506-514.

188. Diastolic dysfunction precedes myocardial hypertrophy in the development of hypertension / B.C. Aeschbacher, D. Hutter, J. Fuhrer et al. // AJH 2002;14:106-113.

189. Diastolic function and insulin resistance in essential hypertension / A. Zemva, A.M. Pernat, M. Jelenc, Z. Zemva // Int. J. Cardiol.-1998 Oct.-Vol.66,N 3.-P. 293-297.

190. Dietary (co-3) polyunsaturated fatty acids exert antihypertensive effects by modulating calcium signaling in t cells of rats / C. Triboulot, A. Hichami, A. Denys, N.A. Khan //J. Nutr. 2001. - Vol. 131, N 9. - P. 2364-2369.

191. Docosahexaenoic acid is an antihypertensive nutrient that affects aldosterone production in SHR / M.M. Engler, M.B. Engler, T.L. Goodfriend et al. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1999. - Vol. 221, N 1. - P. 32-38.

192. Douglas P. S. Alteration in diastolic function in response to progressive left ventricular hypertrophy / P.S.Douglas, B.Berko, M.Lesh // J Am Coll Cardiol. -1989. Vol. 13.-P.461-467.

193. Echocardiografic correlates of left ventricular structure among 844 mildly hypertensive men and women in the Treatment of Mild Hypertension Study (TOMHS) / P. R. Liebson, G. Grandits, R. Prineals et al. // Circulation. 1993.-Vol. 97.-P. 476-486.

194. Echocardiografic criteria for the left ventricular hypertrophy: the Framingham Heart Study / D. Levy, D. Savage, R. Garrison et al. // Am J Cardiol.1987.-Vol. 59. P. 956-960.

195. Echocardiografically detected left ventricular hypertrophy: Prevalence and risk factors / D.Levy, K.M. Anderson, D. D Savage et al. // Ann Intern Med. -1988.-Vol. 108.-P. 7-13.

196. Effect of dietary fish and weight reduction on ambulatory blood pressure in overweight hypertensives / D.Q. Bao, T.A. Mori, V. Burke et al. // Hypertension.-1998.-Vol. 32.-P. 710-717.

197. Effect of dietary gamma-linolenic acid on blood pressure and adrenal-angiotensin receptors in hypertensive rats / M.M. Engler, M. Schambelan, M.B.Engler et al. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.-1998. -N3.-P.234-237.

198. Effect of dietary polyunsaturated fatty acids on contractile function of hearts isolated from sedentary and trained rats / L. Demaison, J. Blet, J.P. Sergiel et al. // Reprod. Nutr. Dev. 2000. - Vol. 40. - P. 113-125.

199. Effects of highly purified eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid on hemodynamics in humans / S. Grimsgaard, K.H. Bonaa, J.B. Hansen, E.S. Myhre // Am. J. Clin. Nutrition. 1998. - Vol. 68. - P. 52-59.

200. Effects of metoprolol CR/XL on mortality and hospitalization in patients with heart failure and history of hypertension / J.Herlitz, J. Wikstrand, M. Denny et al. // J. Cardiol. Fail. 2002.- № 8.-P. 8-14.

201. Effects of valsartan on left ventricular diastolic in patients with mild or moderate essential hypertension: comparison with enalapril / A. Cuocolo,

202. G. Storto, R. Izzo et al. // J. Hypertens.-1999 Dec.-Vol.17. -P. 1759- 1766.

203. Energetics and function of the failihg human hear with dilated of hypertrophic cardiomyopathy / K.K. Kalsi, R.T. Smolensky, R.D. Pritchard et al. // Eur. J. Clin. Invest.-1999; 29(6):469-477.

204. Engler M. B. Docosahexaenoic acid-induced vasorelaxation in hypertensive rats: mechanisms of action / M.B. Engler, M.M. Engler // Biol. Res. Nurs.- 2000. -Vol.2.-P. 85-95.

205. Eselin J. A. Hypertrophy and left ventricular hypertrophy: Is drug therapy beneficial? / J.A. Eselin, B.L. Carter // Pharmacotherapy.-1994. Vol. 14. - P. 60-88.

206. Examination of variability in arterial blood pressure at rest using spectral analysis in hypertensive patients / J.P. Siche, F. Tremel, V. Comparat et al // J. Hy-pertens.-1995 .-Vol. 13,N1.-P. 147-153.

207. Fagard R. H. Opposite associations of circulating aldosterone and atrial natriuretic peptide with left ventricular diastolic function in essential hypertension / R.H. Fagard, P.J. Lijnen, V.V. Petrov // J Hum Hypertens.-1998.-Vol.12.-P. 195-202.

208. Fatty acid oxidation and mechanical performance of volume-overloaded rat hearts / Z. El-Alhocei-Talibi, E. Landormy, A. Loireau et al. // Am. J. Physiol. -1992. Vol. 262. - P. H1068-H1073.

209. Folch J. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues / J. Folch, M. Less, A.G. Sloane-Stanley // J. Biol. Chem. 1957. -Vol. 226. - P. 497-509.

210. Folkow B. Early structural changes in hypertension: pathophysiology andclinical consequences / В. Folkow // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol. 22, N 1.-P.61-66.

211. Frolich E. D. Pathophysiology of essential hypertension. Hypertension the Next Decade / Eds. A. Fleckenstein, J. H. Lagarh. Edinburg. - 1987. - P. 6-15.

212. Garcia-Fernandez M.A. Doppler Tissue Imaging Echocardiography / M.A. Garcia-Fernandez, J. Zamorano, J. Azevedo // Madrid: McGraw-Hill, 1998.-155p.

213. Gatzka C. D. Improved classification of dippers by individualized analysis of ambulatory blood pressure profiles / C.D. Gatzka, R.T. Schmieder // Am J Hypertens. 1995 Jul. - Vol. 8, N 7. - P. 666-671.

214. Gender, day-night blood pressure changes and left ventricular mass in essential hypertension. Dippers and peakers / P. Verdecchia, G. Schillaci, C. Borgioni et al. // Am. J. Hypertens. 1995 Feb. - Vol. 8, N 2. - P. 193-196.

215. Grodzicki T. The heart in the hypertensive elderly / T. Grodzicki, F. H. Messerli //J. Hum. Hypertens. 1998 Sep. - Vol. 12, N 9. - P. 593-597.

216. Grodzicki T. Aging and essential hypertension: effect of left ventricular hypertrophy on cardiac function / T. Grodzicki, L. Michalewicz, F. Messerli // Am. J. Hypertens. 1998 Apr. - Vol. 11, N 4. - P. 425-429.

217. Grossman W. Defining diastolic dysfunction / W. Grossman // Circulation.- 2001; 101 :P.2002-2021.

218. Hafidi E. M. Possible relationship between altered fatty acid composition of serum, platelets, and aorta and hypertension induced by sugar feeding rats / E.M. Hafidi, R. Valdez, G.Banos // Clin. Exp. Hypertens. 2000. - Vol. 22. - P. 99-108.

219. Hanson L. Left ventricular hypertrophy / L. Hanson // High Blood Pressure. 1993. -Vol. 2, Nl.-P. 2-4.

220. Harris W. S. n-3 fatty acids and lipoproteins: comparison of results from human and animal studies / W. S. Harris // Lipids. 1996. - Vol. 31. - P. 243-252.

221. Hermansen K. Diet, blood pressure and hypertension / K. Hermansen // Br. J. Nutr. 2000. -Vol. 83.-P. SI 13-SI 19.

222. Horrocks L. A. Health benefits of docosahexaenoic acid (DHA) / L.A. Horrocks, Y.K. Yeo // Pharmacol. Res. 1999. - Vol. 40, N 3. - P. 211-225.

223. Jessup M. Heart failure / M. Jessup, S. Brozena // N. Engl. J. Med.-2003; 348: P.2007-2018.

224. Kalts J.P. Reudelhuber use of a biological peptide pump to study chronic peptide hormone action in transgenic mice. Direct and indirect effects of angiotensin II on the heart/ J.P. Kalts // Biol. Chem.- 2001.-276:44012-44017.

225. Kannel W. B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor in arterial hypertension / W.B. Kannel // Eur. Heart J. 1992. - Vol. 13, Suppl D. - P. 82-88.

226. Keren M. J. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension / M.J. Keren, R.B. Devereux, P.N. Casale // Ann Intern Med. 1991. - Vol. 114. - P. 345-351.

227. Krzesinski J. M. Hypertension and left ventricular hypertrophy / J.M. Krzesinski, G. Rorive, H. Van Cauwenberge // Acta Cardiol. 1996. - Vol. 51, Suppl 2.-P. 143-154.

228. Lack of association between blood pressure variability and left ventricular mass in essential hypertension / G. Schillaci, P. Verdecchia, C. Borgioni et al. // Am. J. Hypertens. 1998 May. - Vol. 11, N 5. - P. 515-522.

229. Leeuw de P. W. Hypertension and the development of heart failure / P.W. de Leeuw, A.A. Kroon // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 32, Suppl 1. - P. S9-S15.

230. Lenfant С. Гипертензия и её последствия: состояние проблемы в мире / C.Lenfant // Артериальная гипертензия.-2005.-№2.-С.86-90.

231. Lengyel M. Tissue Doppler echocardiography: a new technique to assess diastolic function / M. Lengyel, A. Nagy, A. Zorandy // Orv. Hetil.-2002.- 143:333339.

232. Left ventricular concentric remodelling and carotid structural changes in essential hypertension / C. Cuspidi, L. Lonati, L. Samprieri et al. // J. Hypertens.-1996 Dec. Vol. 14, N 12. - P. 1441-1446.

233. Left ventricular function, cardiac dysrhythmias, atrial activation, and volumes in nondipper hypertensive individuals with left ventricular hypertrophy / V. Rizzo, F.D. Maio, S.V. Campbell et al. // Am. Heart. J. 2000 Mar. - Vol.139, N3.-P. 529-536.

234. Left ventricular hypertrophy and ambulatory monitoring of blood pressure / C. Alicandri, R. Fariello, E. Boni et al. // J. Clin. Hypertens. — 1987 Jun. Vol. 3, Suppl 2.-P. 197-202.

235. Left ventricular hypertrophy and arterial hypertrophy / J.M. Mallion, J.P. Baguet, J.P.Siche et al. // Adv. Exp. Med. Biol. 1997. - Vol. 432. - P.123-133.

236. Left ventricular hypertrophy and geometric remodelling in hypertension: stimuli, functional consequences and prognostic implications / R.B. Devereux, G. De Simone, A. Canau et al. // J. Hypertens. 1994. - Vol. 12. P. SI 17-S127.

237. Levy D. Echocardiographic left ventricular hypertrophy clinical characteristics - the Framingham Heart Study / D. Levy, J.M. Murabito, K.M. Anderson // Clin. Exp. Hypertens. - 1992. - Vol. 14. - P. 85-97.

238. Limited reproducibility of circadian variation in blood pressure dippers and nondippers / Y. Mochizuki, M. Okutani, Y. Donfeng et al. // Am. J. Hypertens. -1998 Apr. Vol. 11. - Suppl 4 Pt 1. - P. 403-409.

239. Linoleic acid induces relaxation and hyperpolarization of the pig coronary artery / S.I. Pomposiello, M. Alva, D.W. Wilde, O.A. Carretero // Hypertension. 1998. -Vol. 31. - P. 615-620.

240. Longitudinal association of ambulatory pulse pressure with left ventricular mass and vascular hypertrophy in essential hypertension / R.S. Khattar, D.U. Acharya, C. Kinsey et al. // J. Hypertens. 1997 Jul. - Vol. 15, N 7. - P. 737-743.

241. Lopaschuk G. D. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions. Potential for pharmacological intervention / G.D. Lopaschuk, W. Stanley // Cardiovasc. Res. 1997. - Vol. 33. - P. 243-257.

242. Lurye B.N. The effect of nebivolol on left ventricular diastolic function in patients with moderate arterial hypertension / B.N. Lurye, A. Korzh, E. Nicolcuko // J. Hypertens.-1999.-Vol. 17, Suppl. 3.-P. 254. .

243. Maisch B. Ventricular remodelling / B. Maisch // Cardiology. 1996. -Vol. 87, Suppl l.-P. 2-10.

244. Mansoor G. F. Ambulatory blood pressure monitoring in cerebrovascular and retinal vascular disease / G.F. Mansoor, W.B. White // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. -1997.-Vol. 6.-P. 313-316.

245. Mechanisms, diagnosis and treatment of diastolic heart failure / D.J. Leni-han, M.C. Gerson, B.D. Hoit, R.A. Walsh // Am. Heart J. 1995. - Vol. 130.-P. 153166.

246. Messerli F.H. Left ventricular hypertrophy and its regression / F.H. Messerli//London.- 1996. -P. 2.1-2.15.

247. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) //Lancet.- 1999.- 353:2001-2007.

248. Membrane polyunsaturated fatty acids and lithium-sodium countertrans-port in human erymrocytes / R. Corrocher, S. Ferrari, A. Bassi et al. // Life Sci. -1987.-N9.-P. 1171-1178.

249. Metabolic remodelling of the failing heart: the cardiac burn out syndrome? / M. van Bilsen, P.J. Smeets, A.J. Guide et al. // Cardiovasc. Res. 2004, 61(2):218-226.

250. Microalbuminuria, left ventricular mass and ambulatory blood pressure inessential hypertension / J. Redon, E. Badlo, E. Lurbe et al. // Kidney Int Suppl.-1996 Jun. Vol. 55.-P. S81-S84.

251. Minimum left ventricular pressure during beta-adrenergic stimulation in- . human subjects: evidence for elastic recoil and diastolic "suction" in the normal heart

252. J.E. Udelson, S.L. Bacharach, R.O. Cannon, R.O. Bonow // Circulation.- I990.-Vol. 82.-P. 1174-1182.

253. Morgan H. E. Cardiac hypertrophy. Mechanical, neural and endocrine dependence / H.E. Morgan, K.M. Baker//Circulation. 1991. - Vol. 83. - P. 13-25.

254. Myers M. G. Canadian hypertension society guidelines for ambulatory blood pressure monitoring / M.G. Myers, R.B. Haynes, S.W. Rabkin // Am. J. Hypertens.-1999.-N11.-P. 1149-1157.

255. Myocardial free fatty acid and glucose use after carvedilol treatment in patients with congestive heart failure / T. Wallchaus, M. Taylor, T. DeGrado et al. // Circulation.-2001.-103 (20):2441 -2446.

256. Neutrophil arachidonic acid level and adhesive capability are increased in essential hypertension / O. Olivieri, S. Lombardi, C. Russo et al. // J. Hypertens. -1998.- N 5. P.585-592.

257. Nocturnal blood pressure and silent cerebrovascular lesions in elderly Japanese / N. Watanabe, Y. Imai, K. Nagai et al. // Stroke. 1996. - Vol. 27. -P.1319-1327.

258. Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly patients: advanced silent cerebrovascular damage in extreme dippers / K. Kario, T. Matsuo, H. Kobayashi et al. // Hypertension- 1996. Vol. 27. - P. 130-135.

259. Nocturnal hypertension and cardiovascular risk: consequences for diagnosis and treatment / L. Grote, J. Mayer, T. Penzel et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1994.-N2.-P. S26-S38.

260. Non-invasive ambulatory BP monitoring during the night: randomized comparison of different reading intervals / G. Schillaci, P. Verdecchia, I. Zampi et al. //J. Hum. Hypertens. 1994. - Vol. 8, N 1. - P. 23-27.

261. Nurminen M. L. Dietary factors in the pathogenesis and treatment of hypertension / M.L. Nurminen, R. Korpela, H. Vapaatalo // Ann Med. 1998. -Vol. 30. -P.143-150.

262. Oxidative stress and heart failure /N. Singh, A.K. Dhalla, C. Seheviratne, P.K. Singal // Mol. Cell. Biochem. 1995. - Vol. 147, Suppl 1-2. - P. 77-81.

263. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodelling in essential hypertension / A. Canau, R.B. Devereux, M.J. Roman et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - Vol. 19. - P. 1550-1558.

264. Plasma epinephrine and norepinephrine concentrations of healthy humans associated with night-time sleep and morning arousal / C.Dodt, U. Breckling, I. Derad et al. //Hypertension. 1997. - Vol. 30. - P. 71-76.

265. Plasma renin activity could be a useful predictor of left ventricular hypertrophy in essential hypertensives / M. Koga, M. Sasaguri, S. Miura et al. // J. Hum. Hypertens. 1998. - Vol. 7. - P. 455-461.

266. Plasma saturated and linoleic fatty acids are independently associated withblood pressure / S. Grimsgaard, K.H. Bonaa, B.K. Jacobsen, K.S. Bjerve // Hypertension. 1999. - Vol. 34. - P. 478-483.

267. Post W.S. New development in the epidemiology of left ventricular hypertrophy / W. S. Post, D. Levy // Curr. Opin. Cardiol. 1994 Sep. - Vol. 9, Suppl 5. - P. 534-541.

268. Power spectral analysis of heart period variability in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy / M. Petretta, F. Marciano, V. Bianchi et al. // Am. J. Hypertens. 1995 Dec. - Vol. 8, N 12. - P. 1206-1213.

269. Predictors of diurnal blood pressure changes in 2042 subjects with essential hypertension / G. Schillaci, P. Verdecchia, C. Borgioni et al. // J. Hypertens. -1996 Oct.-Vol. 14, N10.-P. 1167-1173.

270. Prognostic implications of echocardiografically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study / D. Levy, R. Garrison, D. Savage et al. // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 322. - P. 1561-1566.

271. Prognostic significance of serial changes in left ventricular mass in essential hypertension / P. Verdecchia, G. Schillaci, C.Borgioni et al. // Circulation. -1998. -Vol. 97, N1. P. 48-54.

272. QT dispersion in dipper- and nondipper-type hypertension / 1. ICohno, M. Takusagawa, D. Yin et al. // Am. J. Hypertens. 1998 Mar. -N 3.-P.280-285.

273. Reduced diastolic function in hypertensive left ventricular hypertrophy: improvement by ATl-blocade and beta-blockade / R. Miller-Brunotte, M. Odder, K. Malmqvist et al. // J. Hypertens. 1999. - Vol.17. - P. 192.

274. Reduction of blood pressure and plasma triglycerides by omega-3 fatty acids in treatedhypertensives / Y.K. Lungershausen, M. Abbey, P.J. Nestel, P.R. Howe // J. Hypertens. 1994. - Vol. 12, N 9. - P. 1041-1045.

275. Relation of 24-h ambulatory blood pressure with plasma potassium in essential hypertension / A. Goto, K. Yamada, H. Nagoshi et al. // Am. J. Hypertens.1997 Mar. Vol. 10, N 3. - P. 337-340.

276. Relation of ambulatory blood pressure load with left ventricular geometry in untreated patients with mild-to-moderate hypertension / C. Tsioufis, C. Stefanadis, G. Goumas et al. // J. Hum. Hypertens. 1999 Oct. - Vol. 13, N 10. - P. 677-682.

277. Relation of aortic properties to left ventricular diastolic dysfunction in patients with moderate or severe essential hypertension / C. Tsioufis, S. Lambrou, M. Stefanadis et al. //Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. 2292.

278. Relation of blood pressure and body build to left ventricular mass in nor-motensive and hypertensive employed adults / I. Hammond, R.B. Devereux, M. Alderman et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1988. - Vol. 12. - P.996-1004.

279. Relation of plasma brain and atrial natriuretic peptides to left ventricular geometric patterns in essential hypertension / K. Yasumoyo, M. Takata, 11. Ueno et al. // Am. J. Hypertens. 1999 Sep. - Vol. 12, N 9. - P. 921-924.

280. Relationship between muscle sympathetic nerve activity and diurnal blood pressure profile / K. Narkiewich, M. Winnicki, K. Shroeder et al. // Hypertension.-2002.-P.168-172.

281. Role of the sympathetic nervous system in the nocturnal fall in blood pressure / M. Arita, E. Minami, C. Nakamura et al. // Hypertens. Res. 1996 Sep. - Vol. 19, N3.-P. 195-200.

282. Rosendorf C. The renin-angiotensin system and vascular hypertrophy / C. Rosendorf// J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 28. - P. 803-812.

283. Rossvol O. Pulmonary venous flow velocities recorded by transthoracic Doppler ultrasound: relation to left ventricular diastolic pressures / O. Rossvol, L.K. Hatle //J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - Vol. 21. - P. 1687-1696.

284. Fatty acid oxidation enzyme gene expression is down-regulated in the failing heart / M.N. Sack, T.A.Rader, S. Park et al.// Circulation.-1996;94( 11):2837-2842.

285. Saddik M. Myocardial triglyceride turnover and contribution to energy substrate utilization in isolated working rat hearts / M. Saddik, G.D. Lopaschuk // J. Biol. Chem. 1991. - Vol. 266. - P. 816-817.

286. Schlaich M. Left ventricular hypertrophy and its regression: pathophysiology and therapeutic approach: focus on treatment by antihypertensive agents / M. Schlaich, R. Schmieder // Am. J. Hypertens. 1998. -Vol. l.-P. 1394-1404.

287. Schmieder R. Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension. A meta-analysis of randomized double-blint studies / R. Schmieder, P. Mar-tus, A. Klingbeil //JAMA. 1996. - Vol. 275. - P. 1507-1513.

288. Simon J Serum fatty acids and blood pressure / J. Simon, J. Fong, J. Bernert//Hypertension. 1996. - Vol. 27. - P. 303-307.

289. Simopoulos A. P. Essential fatty acids in health and chronic disease / A.P. Simopoulos// Am. J. Clin. Nutr. 1999. - Vol. 70, N 3. - P. 560S-569S.

290. Smith V. Echocardiographic assessment of left ventricular diastolic performance in hypertensive subjects / V. Smith, W. White, M. Karimeddini // Hypertension. 1987.-Vol. 9.-P. 1181 -1184.

291. Smolensky M. H., Portaluppi F. Ambulatory blood pressure monitoring. Application to clinical medicine and antihypertensive medication trials // Ann N Y Acad Sci. 1996 Aug 15. - Vol. 783. -P. 278-294.

292. Staessen J.A. Cardiovascular protection and blood pressure reduction: a meta-analysis / J.A. Staessen, Ji-Guan Wang // Lancet.-2001.-358, 1305-1313.

293. Standardization of M-mode echocardiographic left ventricular anatomic measurements / Devereux R. В., Lutas E. M., Casale P. N. et al. // J Am Coll Cardiol. 1984. - Vol 4. - P. 1222-1230.

294. Substrate metabolism, hormone interaction, and angiotensin-converting enzyme inhibitors in left ventricular hypertrophy / Zhu Y. C., Zhu Y. Z., Spitznagel H. et al. //Diabetes. 1996. - Vol. 45, N 1. - P. S59-S65.

295. Sympathetic nerve activity during sleep in normal subjects / Somers V. K., Dyken M. E., Mark A. L., Abbout F. M. // N Engl J Med . 1993. - Vol. 328. - P. 303-307.

296. Systolic blood pressure and pulse pressure: role of 24-h mean values and variability in the determination of organ damage / Mancia G., Giannattasio C., Failla M. et al. //J Hypertens. 1999 Dec. - Vol. 17, Suppl 5. - P. S55-S61.

297. Swynghedauw B. Molecular mechanisms of myocardial remodeling. Physiol Rev 1999;79:215-262.

298. Taegtmayer H. Energy metabolism of the heart: from basic concepts toclinical applications // Cuit Prob Cardiol. 1994. - Vol. 19. -P. 59-113.

299. Taegtmayer H., Overture M. L. Effects of moderate hypertension on cardiac function and metabolism in the rabbit // Hypertension. 1988. - Vol. 11. - P. 416-426.

300. The deletion/insertion polymorphism of the converting-enzymc цепе and cardiovascular-renal risk / Staessen J. A., Wang Ji. G., Ginocchio G. et al. // J Hypertens. 1997. - Vol. 2. - P. 1-48.

301. The effects of a diet rich in docosahexaenoic acid on organ and vascular fatty acid composition in spontaneously hypertensive rats / Engler M. IVl.,bngler M.

302. В., Kroetz D. L. et al. 11 Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1999. - Vol. 61, N 5. - P. 289-295.

303. The relation between peripheral vascular structure, left ventricular hypertrophy, and ambulatory blood pressure in essential hypertension / Sihm L, Schroeder A. P., Aalkjaer C. et al. // Am J Hypertens. 1995 Oct. - Vol. 8, N10.-P. 987-996.

304. The role of tumor necrosis factor in the pathophysiology of heart failure / Feldman A. M., Combes A., Wagner D. et al. // J Am Coll Cardiol. 2000. -Vol. 35.-P. 537-544.

305. The Sixth Report of the Joint National Committee on prevention, evaluation and treatment of high blood pressure // Arch. Intern. Med., 1997, 157, 24 13-2446

306. Tiomilehto J. Decreased coronary heart disease in hypertensive smokers. Mortality resalts from the MAPHY study / J. Tiomilehto, J. Wikstrand, G. Olsson // Hypertension.-1989.-13:773-780.

307. Transmittal blood flow reflecting diastolic behavior of the left ventricular in health and disease. A study by pulsed Doppler technique / A. Kitabaiake, M. Inoure, M. Asao et al. // Jpn. Circ. 1982. - Vol. 46. - P. 92-102.

308. Type A behavior is associated with an increased risk of left ventricular hypertrophy in male patients with essential hypertension / M. Munakata, T. Hiraizumi, T. Nunokawa // J. Hypertens. 1999 Jan. - Vol. 17, N 1. - P. 115-120.

309. Undiagnosed sleep-disordered breathing among male nondippers with essential hypertension / F. Portaluppi, F. Provini, P. Cortelli el al. // J. Hypertens.-1997Nov.-Vol. 15, N11.-P. 1227-1233.

310. Vasan R.S. Prevalence, clinical features and prognosis of diastolic heart failure: an epidemiologic perspective / R.S.Vasan, E.J. Benjamin, D.Levy // J. Am. Coll. Cardiol.-1995.-26.- P.1565-1574.

311. Vasan R. S. Congestive heart failure with normal left ventricular systolic function / R. S. Vasan, E.J. Beniamin, D.Levy // Arch Intern Med. 1996. - Vol. 156. - P.146-157.

312. Weber К. Т. Myocardial fibrosis arid the renin-angiotensin-aJclosterone system / K.T.Weber, C. G.Brilla // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - Vol. 20, Suppl 1. - P.S48-S54.

313. World Health Organization International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17. - P. 151183.

314. Zahabi A. Long-chain fatty acids modify hypertrophic responses of cultured primary neonatal cardiomyocytes / A. Zahabi, C. F. Deschepper // J. Lipid Res. 2001. - Vol. 42, N8.-P. 1325-1330.

315. Zile M.R. New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure: part II: causal mechanisms and treatment / M.R.Zile, D.l. Brutsaert // Circula-tion.-2002.-105:1503-1508.