Гендерные различия в эффективности гипотензивной терапии лозартаном в сравнении с эналаприлом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Суворова, Дарья Александровна

• Суворова, Дарья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Суворова, Дарья Александровна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современное состояние проблемы артериальной гипертонии у женщин и мужчин молодого и среднего возраста.

1.2. Тендерные различия влияния различных групп лекарственных препаратов на течение АГ.

1.3. Терапия ингибиторами РААС с учетом тендерного аспекта, современное состояние проблемы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Характеристика обследованных больных.

2.2 Методы исследования.

2.3.Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. ТЕНДЕРНЫЕ РАЗЛИЧИЯ ВЛИЯНИЯ ГИПОТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ НА ПАЦИЕНТОВ МОЛОДОГО И СРЕДНЕГО ВОЗРАСТА: ЛО-ЗАРТАН ПРОТИВ ЭНАЛАПРИЛА.

3.1. Тендерные различия эффективности гипотензивной терапии у больных АГ молодого и среднего возраста: лозартан против эналаприла.

3.2. Тендерные различия влияния гипотензивной терапии на маркёры почечной функции: СКФ и МАУ.

3.3. Тендерные различия влияния гипотензивной терапии на функцию эндотелия.

3.4. Тендерные различия влияния гипотензивной терапии на ремоделирование и диастолическую функцию миокарда ЛЖ.

3.5. Тендерные различия влияния гипотензивной терапии на липидный профиль крови.

3.6. Тендерные различия влияния гипотензивной терапии на когнитивную функцию.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гендерные различия в эффективности гипотензивной терапии лозартаном в сравнении с эналаприлом»

Артериальная гипертония (АГ) — важнейший фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [31]. Среди населения России старше 20 лет стандартизованная по возрасту распространенность АГ составляет 39% у мужчин и 41% - у женщин [56].

В последние годы вызывают интерес тендерные аспекты этой проблемы. Установлено, что повышение артериального давления (АД) у молодых ассоциируется с увеличением риска смерти от ССЗ в зрелом возрасте [106]. Но если последние десятилетия прошлого века показали стойкую тенденцию снижения смертности от ССЗ среди мужчин, то у женщин, наоборот, отмечен рост заболеваемости и смертности от осложнений АГ [96]. В клинические исследования включали главным образом мужчин. Данные, полученные в исследованиях на мужчинах, не могут быть автоматически перенесены на женщин [129]. Имеются половые особенности физиологии и патологии ССЗ. Специфические факторы риска развития ССЗ у женщин - это АГ и метаболические нарушения при беременности, гормональная контрацепция, менопауза, гистеровариэктомия; а у мужчин - дефицит тестостерона, мужской климакс, эректильная дисфункция [36,96].

16-19 сентября 2007 г в Вашингтоне состоялась 11-я ежегодная научная встреча Американского общества сердечной недостаточности. В своем докладе J. Ghali из Уэйнского университета сообщил, что, по результатам лечения 20 тыс. пациентов, при назначении блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) у женщин были значительно ниже показатели смертности, чем при приеме ингибиторов ангиотензин превращающего фермента (ИАПФ), которые являются стандартом лечения хронической сердечной недостаточностью (ХСН) у пациентов с АГ [132]. Эти данные позволяют предположить, что в отношении гипотензивного и плейотропных эффектов возможны тендерные различия между БРА и ИАПФ.

Цель исследования

Изучить тендерные различия в эффективности гипотензивной терапии и выраженности плейотропных эффектов при сравнении лозартана с эналапри-лом у пациентов с АГ 1-2 степени.

Задачи исследования

1. Изучить тендерные различия в достижении целевого уровня АД на фоне гипотензивной терапии лозартаном при сравнении с эналаприлом у больных артериальной гипертонией молодого и среднего возраста до наступления мено- и андропаузы.

2. Определить тендерные различия в переносимости ингибиторов РААС.

3. Изучить связь уровней половых гормонов у мужчин и женщин со степенью повышения АД и маркёрами поражения органов-мишеней при АГ.

4. Оценить плейотропные эффекты адекватной гипотензивной терапии, обеспечивающей целевой уровень АД (влияние на СКФ, МАУ, функцию эндотелия, функцию миокарда ЛЖ) в зависимости от пола.

5. Выявить тендерные различия влияния лозартана и эналаприла на когнитивную функцию и качество сна у больных артериальной гипертонией молодого и среднего возраста до наступления мено- и андропаузы.

Научная новизна

Впервые изучены тендерные различия в достижении целевого уровня АД на фоне гипотензивной терапии эналаприлом и лозартаном у больных артериальной гипертонией молодого и среднего возраста до наступления мено- и андропаузы. Определены тендерные различия в переносимости ингибиторов РААС. Необходимо дальнейшее оценка ФСГ для последующего изучения в качестве фактора риска ССЗ у женщин. Оценены плейотропные эффекты адекватной гипотензивной терапии, обеспечивающей целевой уровень АД (СКФ,

МАУ, функцию эндотелия, функцию миокарда ЛЖ), а также влияние терапии иРААС на когнитивную функцию и качество сна в зависимости от пола.

Практическая значимость исследования

Впервые проведена оценка тендерных различий по гипотензивному эффекту препаратов, ингибирующих РААС. Изменены подходы к назначению данных групп препаратов в зависимости от пола.

Установленные плейотропные эффекты адекватной гипотензивной терапии в зависимости от пола позволяют обеспечить подбор препаратов с учетом влияния на сопутствующую патологию.

Положения, выносимые на защиту

1. Блокатор рецепторов ангиотензина II (лозартан) эффективнее в качестве гипотензивной терапии и органопротекции, чем эналаприл у женщин в возрасте 20-45лет.

2. Блокатор рецепторов ангиотензина II (лозартан) и ингибитор АПФ (эналаприл) одинаково эффективны в качестве гипотензивной терапии у мужчин в возрасте 20-45лет.

3. Высокий уровень ФСГ возможно снижает антигипертензивное действие иРААС у женщин 20-45лет.

Внедрение результатов исследований в практику

Рекомендации по гипотензивной терапии лозартаном и эналаприлом пациентов молодого и среднего возраста с АГ 1-2 степени применяются в КОГ-БУЗ «Кировская клиническая больница №7» и КОГБУЗ «Кировский областной кардиологический диспансер». При преподавании цикла кардиологии на кафедре госпитальной терапии ГБОУ ВПО Кировской ГМА Минздрава России.

Апробация материалов диссертации

Результаты работы опубликованы в тезисах конференций: на XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство». - Москва, 2011г. -С. 133; на I международном научно-образовательном форуме молодых кардиологов «Кардиология: на стыке настоящего и будущего». - Самара, 2012г (2 тезиса). - С.26 и С.30; на Российском национальном конгрессе кардиологов «Интеграция знаний в кардиологии», Москва, 2012г (2 тезиса). - С. 420 и С. 417; 22nd European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Protection. - London, 2012 (4 постерных доклада).

Опубликованы статьи в рецензируемых ВАК журналах «Рациональная фармакотерапия в кардиологии» (1 статья), «Кардиоваскулярная профилактика» (1 статья) и «Проблемы женского здоровья» (1 статья).

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Суворова, Дарья Александровна

выводы

1. Блокатор рецепторов антиотензина II (лозартан) эффективнее в качестве гипотензивной терапии, чем эналаприл у женщин в возрасте 20-45лет. Гипотензивной эффект лозартана выражен в большей степени у женщин, чем у мужчин. Блокатор рецепторов ангиотензина II (лозартан) и ингибитор АПФ (эналаприл) одинаково эффективны в качестве гипотензивной терапии у мужчин в возрасте 20-45лет.

2. Блокатор рецепторов ангиотензина II (лозартан) и ингибитор АПФ (эналаприл) одинаково переносятся мужчинами и женщинами.

3. Выявлена положительная корреляционная связь между уровнем ФСГ и САД, ФСГ и МАУ, и отрицательная корреляционная связь между уровнем ФСГ и СКФ у женщин.

4. Установлена тенденция к снижению МАУ, более выраженный прирост ЭЗВД, а также значительное и быстрое улучшение диастолической функции миокарда ЛЖ на фоне терапии лозартаном у женщин 20-45 лет, по сравнению с эналаприлом.

5. Выявлены тендерные различия тестов на память: у женщин кратковременная память лучше, а у мужчин долговременная - на лозартане; в сравнении с эналаприлом; далее у женщин кратковременная память лучше на лозартане, в сравнении с мужчинами. У женщин качество сна было лучше при приёме лозартана, чем эналаприла. Мужчины на терапии эналаприлом оценивали сон лучше, чем женщины.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выявленные тендерные особенности гипотензивной терапии определяют целесообразность назначения сартанов женщинам молодого и среднего возраста с эссенциальной АГ, не планирующим беременность.

2. БРА II (лозартан) и ИАПФ (эналаприл) имеют одинаковый гипотензивный эффект у мужчин в возрасте 20-45лет, нет преимуществ в выборе того или другого препарата.

3. Женщинам молодого и среднего возраста с эссенциальной АГ, не планирующим беременность, в сочетании с поражением сосудов и диастоличе-ской дисфункцией ЛЖ, с целью органопротекции целесообразно назначать БРА II.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Суворова, Дарья Александровна, 2013 год

1. Аринина E.H., Аристархова О.Ю., Верткин А.Л., Колосова Е.С., Уряднова М.Н. Тендерные подходы к лечению сердечно-сосудистой патологии: мужчина в центре внимания. Русский медицинский журнал 2008; том 16, № спец.с.17.

2. Баженова Л.Н., Володина H.H., Фролова Н.П. Влияние препарата «Мексидол» на эндотелиальную дисфункцию у больных с ХСН. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2006, приложение 1.

3. Барна О.Н. Тендерные аспекты лечения ишемической болезни сердца// Кардиология. (274). - 2009.

4. Берг М.Г. Тендерная специфичность лекарств: фармакологические различия между мужчинами и женщинами. Акушерство, гинекология, педиатрия. 2007.-№14. - С. 148.

5. Блокаторы ATl-ангиотензиновых рецепторов в лечении артериальной гипертензии: фокус на валсартан / В. И. Подзолков, К. К. Осадчий // Русский медицинский журнал. 2009. - Т. 17, № 8. - С. 552-557.

6. Болдуева С.А., Третьякова Н.С., Матвеев Д.Г. Ишемическая болезнь у женщин: только ли возрастные различия с мужчинами? Пробл. жен. здоровья. 2006; 1:64-77.

7. Бубнова, М. Г. Место клопидогреля в лечении больных с атерот-ромботической болезнью согласно современным рекомендациям. СагсИоСоматика 2011; 4:5-12.

8. Бузиашвили И.И. Андропауза: возрастное снижение уровня половых гормонов у мужчин / И.И. Бузиашвили, Г.А. Мельниченко // Кардиология. -2001. -№3.-С.27-29.

9. Бурчинский С.Г. Ноотропы в фармакотерапии климактерического синдрома/ С.Г. Бурчинский // Мистецтво лшування, 2006,N N3.-C.88-91.

10. Верткин A.JI., Аринина Е.Н. и др. Тендерные подходы к лечению сердечно-сосудистой патологии: мужчина в центре внимания. Рус. мед. журн. 2008; 16 (спец. выпуск): 17-21.

11. Гуревич М. А., Мравян С. Р. Диагностика и лечение ишемической болезни сердца у женщин. Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. -2007.-т. 2, № 3. С. 38-46.

12. Гуревич М.А., Архипова Л.В. Особенности клинического течения и лечения ишемической болезни сердца у женщин // Болезни сердца и сосудов. — 2009—№1. —С.32-35.

13. Давыдова И.В. Сердечно-сосудистые заболевания у женщин в зависимости от гормонального континуума: меры профилактики и стратегии лечения. Новости медицины и фармации 2011; 11-12 : 371-372.

14. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр). Системные гипертензии 2010; 3: 5-26.

15. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Рекомендации ВНОК, 2007.

16. Европейский конкурс «Женское сердце». Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2011; 3:8.

17. Ивлева А .Я. Изучение эффективности сердечно-сосудистых лекарственных средств у женщин. Кардиология. 2006. - № 3. - С. 85-89.

18. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации ВНОК, 2011.

19. Киспаева Т. Т. Современные аспекты гормонального профиля при когнитивных расстройствах различной этиологии. Лечащий врач. 2009. - № 9:70-72.

20. Кобалава Ж.Д. Клинические особенности и лечение артериальной гипертонии у женщин. Сердце 2004. Том 3, № 6. - С. 284-289.

21. Колбасова Т. С учетом тендерных различий. Медицинский вестник. 2010; 6 (511): 20.

22. Крылова Н.С., Авдеева Е.В., Потешкина Н.Г. ХСН у больных гипертрофической кардиомиопатией // Российский кардиологический журнал. 2011. №2. С. 26—31.

23. Лопатин Ю.М. От исследования НОРЕ к исследованию

24. ONT ARGET: «надежда» достичь «цель» улучшить прогноз у больных высокого риска. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2006; №4 С. 47-52.

25. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии. Приложение 2 к журналу "Кардиоваскулярная терапия и профилактика" 2008; 7(6).

26. Небиеридзе Д.В. Мягкая артериальная гипертония. Рус. мед. журнал. 1997. Т. 5, № 9. - С. 566-568.

27. Новое в кардиологии. Артериальная гипертензия 2011 ;3:17.

28. Погожева А.В Диетологические аспекты первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с избыточной массой тела. Сердце 2004; 3(6):295-298.

29. Подзолков В.И. и др. Артериальная гипертензия у женщин. Есть ли основания для особой тактики лечения. Consilium medicum. 2009. Т. 11,№5.

30. Подзолков В.И. Хроническая сердечная недостаточность у женщин в постменопаузе. Медицинские аспекты здоровья женщины 2007; 4(1): 25-8.

31. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Особенности антигипертен-зивной терапии различных категорий больных с артериальной гипертензией. Consilium Medicum Том 1/N 10/2001.

32. Прохорович Е.А., Кульниченко Т.В. К вопросу о повышении эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца. Справочник поликлинического врача, 2008.-N 3.-С.24-27.

33. Прохорович Е.А., Ткачева О.Н., Адаменко А.Н. Тендерные аспекты артериальной гипертонии. Справочник поликлинического врача 2007;3: 27-30.

34. Прохорович Е.А., Ткачева О.Н., Адаменко А.Н. Особенности клинического течения и лечения артериальной гипертонии у женщин. Трудный пациент 2006;8:13-17.

35. Радченко А. Д. Симпозиум 78 "Разговоры "Про это": проблема сексуальной дисфункции в кардиологии" (часть II ). Артериальная гипертензия 3(23) 2012. С.148-149.

36. Рекомендации 2007года по лечению артериальной гипертонии/рабочая группа по лечению артериальной гипертонии Европейского общества гипертонии(Е8Н) и Европейского общества кардиологов (ESC)- ориги

37. UQTTI.Ul.TM трглт Am/^TTTJVADQU d риглпроп Uvar-t trmrnal ППГ\7y">8

38. Ж A UJ iUli ил. X A 1V1VV1 V/li ^ ЛJ i^UlW^VUii Л. XVU1 I и vy U1 iiUi ^ W / y^V) 1 I 1 ъ/ъ/V«

39. Рекомендации по снижению общего риска развития заболеваний и осложнений у женщин. Проблемы женского здоровья 2009; 3(4):51-82.

40. Руководство по климактерию. Под ред. В.П.Сметник, В.И.Кулакова. М.: Медицинское информационное агентство, 2001.

41. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Соплевенко А.В., и др. Кан-десартан новый блокатор ATl-ангиотензиновых рецепторов: особенности фармакологии и опыт использования при артериальной гипертензии. Кардиология. - 2004. - Т.: 44, № : 1. - С. 55-65.

42. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Шатунова И.М. Тиазидные диуретики как краеугольный камень антигипертензивной терапии. Кардиология. 2000. - № 4. - С. 80-86.

43. Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Коррекция нарушенной функции сосудистого эндотелия у женщин в период менопаузы: какой препарат лучше? Российский медицинский журнал. 2001. - Т. 9. - № 9. - С. 383-386.

44. Сольский B.C. Артериальная гипертензия у женщин в репродуктивном, пре- и постменопаузальном периодах жизни. Репродуктивное здоровье женщины. — 2003. — № 2(14). — С. 107-112.

45. Терещенко С.Н., Жиров И.В. Тендерные различия при ХСН: миф или реальность // Проблемы женского здоровья. 2007. Т. 2. № 1. С. 69-74.

46. Терещенко С.Н., Жиров И.В. Женщины и сердечная недостаточность// Consilium Medicum. 2003. - №5. - С. 278-281.

47. Ткачева О.Н., Адаменко А.Н. Дислипидемия и возможности ее коррекции у женщин с артериальной гипертонией в репродуктивном возрасте и постменопаузе. Справочник поликлинического врача 2010; 88: С. 14-19.

48. Ткачева О.Н., Прохорович Е.А. Принципы коррекции нарушений липидного обмена у женщин разных возрастных групп. Русский медицинский журнал. Человек и лекарство. Актуальные вопросы медицины. 2008. - Т. 16. -С. 58-62.

49. Федотова Ю.О. Влияние дефицита гормонов периферических эндокринных желез на процессы поведения, обучения и памяти // Журн. высш. нервн. деятельности. 1999. Т. 49. С. 39—45.

50. Федотова Ю.О. Сравнительная характеристика процес-сов обучения и поведения в условиях повышенного уровня половых гормонов // Клинич. эндокринология. 2007. № 5 С. 47—49.

51. Фомина И.Г., Брагина А.Е., Гайдамакина Н.Е., Салимжанова Ю.Н. Почечная гемодинамика и клубочковая фильтрация у больных с гипертонической болезнью в возрасте 40-60 лет. Рациональная тер. в кардиол. 2007; 5: 6972.

52. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия артериальной гипертонии // Consilium medicum. 2009; 11 (5).

53. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. При всем богатстве выбора другой альтернативы нет. Исследование ЭТНА Плюс (ЭТНА в жизни врача поликлиники). Системные гипертензии. 2008; 2: 35-9.

54. Чазова И.Е., Сметник В.П., Балан В.Е. и др. Ведение женщин с сердечно сосудистым риском в пери- и постменопаузе: консенсус российских кардиологов и гинекологов. Системные гипертензии. Consilium Medicum 2008;3.

55. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и др. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль. Проф. заб. и укр. здоровья. 2001; 2: 3-7.

56. Ющук Е.Н. и др. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и методы ее коррекции. Клиническая фармакология и терапия. 2005. №3. С.85-87.

57. Явелов И. С. Применение антикоагулянтов при тромболитической терапии у больных с признаками острой окклюзии коронарной артерии: как индивидуализировать лечение? С. 1623-1629.

58. Adams М.Р., Kaplan J.R., Manuck S.B. et al. Inhibition of coronary artery atherosclerosis by 17-beta estradiol in ovariectomized monkeys. Lack of an ef-lect of added progesterone. Arteriosclerosis 1990; 10:1051—1057.

59. Akishita M., Ouchi Y., Miyoshi H. et al. Estrogen inhibits cuff-induced intimal thickening of rat femoral artery: effects on migration and proliferation of vascular smooth muscle cells // Atherosclerosis. 1997. - Vol. 130. - № 1-2. - P. 1-10.

60. August P., Oparil S. Hypertension in women. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 1999, 6: 1862-1866.

61. Barbour M.M. Hormone Replacement Therapy Should Not Be Used as Secondary Prevention of Coronary Heart Disease // Pharmacotherapy. 2000. - Vol. 20.-№9.-P. 1021-1027.

62. Barrett-Connor E., Laakso M. Ischemic heart disease risk in postmenopausal women. Effects of estrogen use on glucose and insulin levels. Arteriosclerosis 1990;10:531-534.

63. Behrendt D., Ganz P. Endothelial function. From vascular biology to clinical applications // Am. J. Cardiol. 2002. - Vol. 21. - P. 40L-48L.

64. Bhatia R.S., Tu J.V., Lee D.S. et al. Outcome of heart failure with preserved ejection fraction in a population-based study // N. Engl. J. Med. 2006. -Vol. 355.-P. 260-269.

65. Bolego C, Cignarella A, Sanvito P et al. The acute estrogenic dilation of rat aorta is mediated solely by selective estrogen receptor-a agonists and is abolished by estrogen deprivation. J Pharm and Exp Ther 2005; 313: 1203-8.

66. Caro J., Vidal J., Vicente J. et al. Sexual dysfunction in hypertensive patients treated with losartan. // J Med Sci, 2001; 321: 336^1.

67. Caulin-Glaser T., Farrell W.J., Pfau S.E. et al. Modulation of circulating cellular adhesion molecules in postmenopausal women with coronary artery disease // J Am Coll Cardiol. 1998. - Vol. 31. - № 7. - P. 1555-1560.

68. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. // Lancet. 1992. Vol. 340. P. 1111-1115.

69. Cotreau MM, von Moltke LL, Greenblatt DJ. The influence of age and sex on the clearance of cytochrome P-450 3A substrates. Clin Pharmacokinet 2005; 44: 33-60.

70. Egan LJ, Murray JA. New perspectives in gastric acid suppression: genetic polymorphisms predict the efficacy of proton pump inhibitors. Dig Dis 2000;18:58-63.

71. Endothelium dependent dilation and their interaction /D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, C. Bullet al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 24. -P. 14681474.

72. ESH-ESC Guidelines Committee. 2007 guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertension 2007; 25: 1105-87.

73. Estasio RO, Jeffers BW, Hiatt W, et al. The effect of nisoldipine as compared with enalapril on cardiovascular outcomes in patients with non-insulin-dependent diabetes and hypertension. ABCD Study. N Eng J Med 1998; 338: 64552.

74. Fischer M., Baessler A., Schunkert H. Renin angiotensin system and gender differences in the cardiovascular system // Cardiovasc Res 2002;53:672-677.

75. Flegal KM, Carrol MD, Ogden CL, Jphnson CL. Prevalence and trends in obesity among US adults, 1999-2000. JAMA 2002, 288: 1723-1727.

76. Fogari R., Preti P., Derosa G. et al. Effect of antihypertensive treatment with valsarían or atenolol on sexual activity and plasma testosterone in hypertensive men // Eur. J. Clin. Pharmacol. — 2002. — Vol. 58. — P. 177-180.

77. Ford ES, Giles WH, Dietz WH. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA 2002; 287: 356-9.

78. Fournier A, Messerly F, Archad J, et al. Cerebroprotection mediated by angiotensin II: a hypothesis supported by recent clinical trials. JACC 2004; 43: 13437.

79. Gandhi M., Aweeka F., Greenblat R.V. et al. Sex differences in pharmacokinetics and pharmacodynamics. Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2004. - Vol. 44. -P. 499-523.

80. Goodman-Gruen D, Barrett-Connor E. A prospective study of sex hormone-binding globulin and fatal cardiovascular disease in Rancho Bernardo men and women. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81(8):2999-3003.

81. Harman SM et al. Incidence of hypogonadism in aging men reported by the BLSA. J Clin Endocrinol Metab 2001;86(2): 724-731.

82. Hoffman R, Psaty BM, Kronmal RA. Modifiable risk factors for incidence of heart failure in the Coronary Artery Surgery Study. Arch Intern Med 1994; 154:417-24.

83. Hoieggen A et al. The impact of serum uric acid on cardiovascular outcomes in the LIFE study. Kidney International 2004; 65: 1041-9.

84. HOPE study investigators Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. N Engl J Med 2000;342:145-53.

85. Huber R, Hartmann M, Bliesath H, et al. Pharmacokinetics of pantopra-zole in man. Int J Clin Pharmacol Therapeut 1996;34:185-94.

86. Hudson M., Rahme E., Behlouli H. et al. Sex differences in the effectiveness of angiotensin receptor blockers and angiotensin converting enzyme inhibitors in patients with congestive heart failure: A population study. Heart Fail 2007; 9:602-609.

87. Jochmann N., Stangl K. et al. Female-specific aspects in the pharmacotherapy of chronic cardiovascular diseases. Eur. Heart 2005; 26: 1585-1595.

88. Kannel WB, Wilson PWF, Nam B-H, D'Agostino RB. Risk stratification of obesity as a coronary risk factor. Am J Cardiol, 2002, 90: 697-701.

89. Kathrin Klein, Stephan Tatzel. A Natural Variant of the Heme-Binding Signature (R441C) Resulting in Complete Loss of Function of CYP2D6. Drug Metabolism and Disposition 2007; vol. 35 no. 8 1247-1250.

90. Koren M.J., Devereux R.B., Casale P.N. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension. Ann Intern Med 1991;114(5):345-352.

91. Lee A.J., Lowe G.O.D., Smith W.S.C. et al. Plasma fibrinogen in women: relationship with OC, the menopause, and HRT. Br J Haematol 1993; 83: 616— 621.

92. Legato M. Gender and the heart: sex-specific differences in normal anatomy and physiology. Gend. Specif. Med. 2000; 3:15-18.

93. Lehmann M.N., Hardy S., Archibald D. et al. Sex differences in risk of torsades de points with d, 1-sotalol. Circulation 1996;94:2535-2541.

94. Lewis CE, Grandits GA, Flack J, et al. Efficacy and tolerance of antihypertensive treatment in men and women with stage 1 diastolic hypertension. Arch Intern Med, 1996. 156: 377-385.

95. Lindholm LH, Ibsen T Dahlof B, et al. Cardiovascular morbidity and mortality in patients with diabetes in the Losartan Intervention For Endpoint Reduction in hypertension study (LIFE). Lancet 2002; 359: 1004-10.

96. Ma X-L., Weyrich A., Krantz S., Lefer A. Diminished basal nitric oxide release after myocardial ischemia and reperfusion promotes neutrophil adherence to coronary endothelium // Circ Res. 1993. - Vol. 72. - P. 403-412.

97. Majmudar N.G., Robinson S.C., Ford G.A. Effects of the Menopause, Gender and Hormone Replacement Therapy on Vascular Nitric Oxide Activity. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism // 2000. Vol. 85. - № 4. - P. 1577-1583.

98. Makkar R.R., Fromm B.S., Steinman R.T. et al. Female gender as a risk factor for torsades de pomtes associated with cardiovascular drugs. JAMA 1993;270:2590-2597.

99. Malmqvist K, Kahan T, Dahl M. Angiotensin II type 1 (ATI) receptor blockade in hypertensive women: Benefits of candesartan cilexetil versus enalapril or hydrochlorothiazide. Am J Hypertens 2000; 13: 504-11.

100. Manolio T.A., Kronmal R.A., Burke G.L. et al. Short-term predictors of incident stroke in older adults. The Cardiovascular Health study.// Stroke. 1996. -Vol.27. - №9.-P.1479-1486.

101. McCarron P., Smith G.D., Okasha M. et al. Blood pressure in young adulthood and mortality from cardiovascular disease. Lancet 2000; 355:1430-1434.

102. Medical Research Council trial of treatment of hypertension in older adults: principal results. MRC Working Party. BMJ 1992; 304: 405-12.

103. Mendelsohn M, Karas R. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system // N Engl J Med. 1999. - Vol. 340. - P. 1801 -1811.

104. Mercuro G., Zoncus S., Rosano G.M.C. Mechanism of activity of ovarian hormones. Eur Heart J 2000;2: Suppl G:7—14.

105. Meyer UA. Metabolic interactions of the proton-pump inhibitors lansoprazole, omeprazole and pantoprazole with other drugs. Eur J Gastroenterol Hepatol 1996;8:S21-5.

106. Mordad AH, Ford ES, Bowman BA, et al. Prevalence of obesity, diabetes and obesityrelated health risk factors, 2001. JAMA 2003, 289: 76-79.

107. National guidelines for diagnosis and treatment of hypertension (4th revision). Sistemye Gipertenzii 2010; (3): 5-26.

108. Noninvasive detection of endothelial dysfunction in children and adult at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Cooh et. al. // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.

109. Nordby G, Os I, Kjedlsen Se, Eide I. Mild essential hypertension in non-obese premenopausal women is characterized by low renin. Am J Hypertens, 1992, 5:579-584.

110. Owan T.E., Hodge D.O., Herges R.M. et al. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction // N. Engl. J. Med. -2006. -Vol. 355.-P. 251-259.

111. Packer M., Connor C. M., Ghau J. K. et al. Effect of amlodipine on mobility and mortality in severe chronic heart failure// New Engl. J. Med. 1996. Vol.1. P 1 1 f>71 1 1 Ab/i X t 1 1 V / XXX I*

112. Panotopoulos G, Ruis J-Ch, Raison J Maturitas 1996; 25: 11-9.

113. Paul S., Dean R.A., Tracy R.P. et al. Effects of raloxifene and hormone replacement therapy on homocysteine and C-reactive protein levels in postmenopausal women. (Abstr) Circulation 1998; 98:1—7.

114. Pitt B., Zannad F., Remme W. et al. The Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. The Effect of Spironolactone on Morbidity and Mortality in Patients with Severe Heart Failure. N Engl J Med 1999;341:709-717.

115. Pyorala K, Lehto S, De Bacquer D et al. EUROASPIRE I Group; EUROASPIRE II Group. Risk factor management in diabetic and non-diabetic patients with coronary heart disease. Findings from the EUROASPIRE I AND II surveys. Di-abetologia 2004; 47: 1257-65.

116. Ralhore S.S., Wang Y., Krumbollz H.M. Sex-based differences in the effect of digoxin for the treatment of heart failure N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 347. -P. 1403-1411.

117. Redon J, Williams B. Microalbuminuria in essential hypertension: redefining the threshold J Hypertens 2002; 20: 353-355.

118. Romundstadt S., Holmen J., Hallan H. et al. Microalbuminuria and all -cause mortality in treated hypertensive individuals: does sex matter? The Nord -Trondelag Health Study (HUNT), Norway. Circulation 2003; 108(22): 2783-9.

119. Rutherford J.D., Pfeffer M.A., Moyé L.A. et al.; SAVE Investigators (1994) Effects of captopril on ischemic events after myocardial infarction. Results of the Survival and Ventricular Enlargement trial. Circulation, 90(4): 1731-1738.

120. Schroct H.G., Bittner V., Vittinghoff E. et al. for the HERS Research

121. Group: Adherence to National Cholesterol Education Program Treatment Goals inpostmenopausal women with heart diease // JAMA. 1997. - Vol. 277. - P. 12811 OCA1 ¿UU.

122. Spenser A.P. Hormone Replacement Therapy Should Be Administered as Secondary Prevention of Coronary Artery Disease // Pharmacotherapy. 2000. -Vol. 20. - № 9. - P. 1028-1033.

123. Stampfer M., Colditz G. Estrogen replacement and coronary heart disease: a quantitative assessment of the epidemiologic evidence // Prev Med. 1991a. -Vol. 20.-p. 47-63.

124. Study Investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure. The Acute Infarction Ramipril Efficacy. Lancet. 1993; 342: 821-28.

125. Sullivan J.M., Shala B.A., Miller L.A. et al. (1995) Progestin enhances vasoconstrictor responses in postmenopausal women receiving estrogen replacement therapy. Menopause J. N. Am. Menop. Soc., 2: 193-199.

126. Svendensen O, Hassager C, Christiansen S. Metabolism 1995; 44: 36973.

127. The Australian therapeutic trial in mild hypertension. Report by the Management Committee. Lancet 1980; 1: 1261-7.

128. The CONSENSUS trial study group. Effects of enalapril on mortality in severe congestive hean failure; results of the Cooperative Nonh Scandinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS). N EnglJ Med 1987; 316: 1429-35.

129. The Scandinavian Simvastatin Survival Study group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994; 344: 1383-9.

130. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced ejection fractions and congestive hean failure. N Engl. Med 1991; 325: 293-302.

131. The Survival of Myocardial Infarction Long-Term Evaluation (SMILE) Study Investigators. N Engl J Med 1995; 332(2):80-5.

132. Wakatsuki A., Ikenoue N., Sagara Y. Effects of estrogen on susceptibility to oxidation of low-density and high-density lipoprotein in postmenopausal women // Maturitas. 1998. - Vol. 28. - P. 229-234.

133. Wassertheil-Smoller S, Anderson G, Psaty BM, et al. Hypertension and its treatment in postmenopausal women: baseline data from the Women's Health Initiative. Hypertension, 2000, 36: 780-789.

134. Waters D, Higginson L, Gladstone P, Boccuzzi SJ, Cook Th„ Lesper-ance J. Effects of cholesterol lowering on the progression of coronary atherosclerosis in women. Circulation 1995;92: 2404-10.

135. Wenger N.K., Chaitman B., Vetrovec G.W. Gender comparison of efficacy and safety of ranolazine for chronic angina pectoris in four randomized clinical trials. Am J Cardiol. 2007; 99: 11-8.

136. Wilson B.J., Watson M.S., Prescot G.J. et al. Hypertensive diseases of pregnancy and risk of hypertension and stroke in later life: results from cohort study // Br Med J. 2003. - Vol. 326. - P. 845-849.

137. Women less well managed than men with hypertension. Hypertension2008.