Сравнительная гипотензивная эффективность блокатора ангиотензиновых рецепторов АТ-I лосартана, ингибитора АПФ эналаприла и агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина у больных мягкой и умеренной г тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Прошин, Александр Юрьевич

• Прошин, Александр Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Прошин, Александр Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Артериальная гипертония: современные представления о классификации и патогенезе.

1.2. Метод суточного мониторирования артериального давления: прогностическая ценность его показателей.

1.3. Цели и принципы длительной гипотензивной терапии при артериальной гипертонии.

1.4. Ингибиторы АПФ и блокаторы ангиотензиновых рецепторов в лечении больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией.

1.5. Место агонистов имидазолиновых рецепторов в лечении артериальной гипертонии.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика больных, критерии включения и исключения больных из исследования.

2.2. Дизайн исследования.

2.3. Критерии эффективности гипотензивной терапии.

2.4. Суточное мониторирование артериального давления.

2.5. Методы статистической обработки данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Оценка гипотензивного действия лосартана, эналаприла и моксонидина у всей популяции пациентов при монотерапии и при комбинации с гидрохлортиазидом.

3.2. Оценка гипотензивного эффекта лосартана, эналаприла и моксонидина у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией.

3.3. Оценка гипотензивного эффекта лосартана, эналаприла и моксонидина у мужчин и женщин.

3.4. Оценка гипотензивного эффекта лосартана, эналаприла и моксонидина в разных возрастных группах.

3.5. Оценка гипотензивного эффекта лосартана, эналаприла и моксонидина у больных с различным СИ.

3.5.1. Оценка гипотензивного эффекта лосартана, эналаприла и моксонидина у больных с различным СИ САД.

3.5.2. Оценка гипотензивного эффекта лосартана, эналаприла и моксонидина у больных с различным СИ ДАД.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная гипотензивная эффективность блокатора ангиотензиновых рецепторов АТ-I лосартана, ингибитора АПФ эналаприла и агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина у больных мягкой и умеренной г»

Тема диссертации.

Сравнение гипотензивной эффективности блокатора ангиотензиновых рецепторов АТ-1 лосартана, ингибитора АПФ эналаприла, и агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией по данным суточного мониторирования АД.

Актуальность темы.

Актуальность проблемы артериальной гипертонии обусловлена ее высокой распространенностью, а также большим процентом осложнений, возникающим при неадекватном лечении этой патологии. Кроме этого, артериальная гипертония является одним из наиболее распространенных заболеваний. В большинстве развитых стран мира повышение АД отмечается у 20-30% взрослых лиц. В России АГ также страдают около 30% населения, однако регулярное лечение осуществляют лишь 8%. (1). Доказано, что адекватная гипотензивная терапия позволяет снизить частоту мозговых инсультов на 35-40%, а частоту ИБС на 20-25% (2-4)

Последние десятилетия ознаменовались появлением высокоэффективных препаратов с различным механизмом действия для лечения артериальной гипертонии. Обилие различных групп препаратов и большого количества лекарственных средств в каждой группе также указывает на проблему адекватной терапии АГ.

Ориентация в лечении артериальной гипертонии только на снижение АД признана в настоящее время ошибочной, поскольку не предотвращает развития осложнений со стороны органов-мишеней. Также нерациональной считается ориентация только на показатели офисного измерения АД. Появление в последние десятилетия методики суточного мониторирования АД выявило корреляцию между различными показателями СМАД и поражением органов-мишеней и позволило подбирать у конкретного больного препарат с учетом этих нарушений.

Среди современных гипотензивных препаратов заслуживают внимание, в частности, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) и симпатическую нервную систему. Препараты, влияющие на РААС, представлены как относительно «старой» группой ингибиторов АПФ, так и более новыми блокаторами ангиотензиновых рецепторов АТ-1. Среди лекарственных средств, влияющих на симпатическую нервную систему, перспективными представляются агонисты имидазолиновых рецепторов, также опосредованно действующие на РААС.

Эналаприл, лосартан и моксонидин, как представители указанных выше групп препаратов, в различных исследованиях зарекомендовали себя как высокоэффективные гипотензивные средства при приеме 1 раз в сутки, однако данные по сравнению этих препаратов представлены в литературе недостаточно, особенно по показателям СМАД.

Цель исследования:

Сравнение гипотензивной эффективности ингибитора АПФ (эиалаприла), блокатора ангиотензиновых рецепторов АТ-1 (лосартана) и агониста имидазолиновых рецепторов (моксонидина) у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией по данным суточного мониторирования АД.

Задачи исследования:

1. Оценить гипотензивный эффект по данным офисного измерения АД при приеме эналаприла, лосартана и моксонидина у больных мягкой артериальной гипертонией;

2. Оценить гипотензивный эффект по данным офисного измерения АД при приеме эналаприла, лосартана и моксонидина у больных умеренной артериальной гипертонией;

3. Оценить степень гипотензивного эффекта по данным СМАД при приеме эналаприла, лосартана и моксонидина у больных мягкой артериальной гипертонией;

4. Оценить степень гипотензивного эффекта по данным СМАД при приеме эналаприла, лосартана и моксонидина у больных умеренной артериальной гипертонией;

5. Оценить стабильность гипотензивного эффекта по данным СМАД при приеме эналаприла, лосартана и моксонидина у больных мягкой артериальной гипертонией;

6. Оценить стабильность гипотензивного эффекта по данным СМАД при приеме эналаприла, лосартана и моксонидина у больных умеренной артериальной гипертонией.

Научная новизна:

На основании данных офисного измерения АД и данных СМАД показано, что лосартан, эналаприл и моксонидин обладают различной эффективностью у больных мягкой и умеренной АГ. Выявлено сходство офисных значений АД и показателей СМАД при применении эналаприла и различие между этими значениями при лечении лосартаном и моксонидином. Выявлены особенности действия лосартана, эналаприла и моксонидина у больных мягкой и умеренной АГ в зависимости от суточного ритма АД. Показано различие между устойчивостью гипотензивного эффекта эналаприла, лосартана и моксонидина.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Прошин, Александр Юрьевич

ВЫВОДЫ

1. В общей популяции при монотерапии лосартан, эналаприл и моксонидин оказывали приблизительно одинаковую гипотензивную эффективность, при этом комбинация с ГХТ усиливала действие эналаприла и не приводила к усилению гипотензивного действия моксонидина.

2. У больных с различной степенью тяжести артериальной гипертонии по данным офисного АД лосартан и эналаприл показали сравнимую между собой эффективность. Гипотензивное действие моксонидина было более выражено в группе умеренных гипертоников.

3. По данным СМАД наибольшим гипотензивным действием обладает эналаприл как в группе мягких, так и умеренных гипертоников. Все три препарата показали устойчивый гипотензивный эффект. Гипотензивная активность препарата по данным офисного АД не всегда соответствует данным СМАД, за исключением эналаприла, где такое соответствие имеется.

4. Эналаприл и моксонидин были одинаково эффективны и у мужчин и у женщин, при этом моксонидин уступал по гипотензивной активности эналаприлу. Лосартан отличался большей эффективностью у женщин.

5. В различных возрастных группах наиболее эффективным оказался эналаприл, лосартан наиболее эффективен у больных моложе 60 лет, моксонидин уступал предыдущим препаратам в обеих возрастных группах.

6. При делении больных на группы в зависимости от СИ эналаприл оказался одинаково эффективным в различных группах, однако не оказывал достоверного гипотензивного действия у больных с чрезмерным снижением ночного АД при делении на подгруппы по СИ ДАД, ухудшая при этом СИ САД и улучшая СИ ДАД. Лосартан наиболее эффективен в группе больных с недостаточным ночным снижением АД как по САД, так и по ДАД, приводя к нормализации СИ САД в обеих группах. Моксонидин достоверно ухудшал СИ в группе с нормальным ночным снижением АД по ДАД.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выборе гипотензивного препарата следует учитывать число респондеров к данному препарату, наибольшее число респондеров наблюдается к эналаприлу - 92,9%, к лосартану и моксонидину - 77,3% и 60,8% соответственно.

2. При выборе конкретного препарата следует иметь в виду, что по данным офисного измерения АД все три препарата приблизительно одинаково снижают АД, однако по результатам СМАД наиболее эффективен из них эналаприл, а наименее - лосартан.

3. При дифференцированном назначении препаратов у мягких и умеренных гипертоников необходимо ориентироваться на следующие данные: лосартан более эффективен у больных мягкой АГ, моксонидин - у умеренных гипертоников, а эналаприл эффективен как у больных мягкой, так и умеренной гипертонией.

4. Поскольку патологические типы суточного ритма АД способны ухудшить прогноз у таких больных следует оценивать влияние гипотензивных препаратов на этот показатель, при этом у больных с недостаточным снижением ночного АД показан лосартан, который достоверно улучшает СИ у таких больных; эналаприл одинаково эффективен у всех групп больных, однако улучшает только СИ ДАД и только у больных с чрезмерным снижением ночного давления; моксонидин не следует назначать у больных с нормальным снижением ночного давления, поскольку он способен ухудшить СИ у таких больных.

5. При назначении в качестве гипотензивного препарата эналаприла можно проводить контроль лечения только по офисным цифрам АД, поскольку все показатели СМАД при этом изменяются в лучшую сторону. При лечении лосартаном и моксонидином требуется контроль

СМАД, так как отмечаются определенные различия между данными офисного АД и показателями СМАД. 6. Эффективными и безопасными дозами следует считать для лосартана 50-100 мг, для эналаприла 5-20 мг, для моксонидина 0,2-0,4 мг.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Прошин, Александр Юрьевич, 2003 год

1. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Сополева Ю.В., Иосава И.К. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы. // Кардиология. 1997. - X» 11. - С. 91 - 95.

2. Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (механизмы действия, первые клинические результаты). // Кардиология. 1998. - № 4. - С. 36 - 50.

3. Johnston С. Angiotensin receptor antagonists: focus on losartsn. // Lancet, 1995, Vol. 346, P. 1403 07.

4. Ferrario C., Averill D. Do primery dysfunctions in neural control of arterial pressure contribute to hypertension? // Hypertension, 1991, Vol. 18 (Suppl), P. 38-51.

5. Schafers R., Philipp T. Moxonidine in hypertension treatment a clinical summary. // Cardiovasc Rise Factors, 1995, Vol. 5 (Suppl. 1), P. 45 - 54.

6. Zimmerman R., Frochlich E. Stress and hypertension. // J hypertens, 1990, Vol. 8 (Suppl), P. SI03-7.

7. Ollivier J., Christen M., Schafer S. Moxonidine: a second generation of centrally acting drug. // J Cardiovasc Pharmacother, 1992, Vol. 20 (Suppl. 4), P. S31 -S36.

8. Gotz R., Heidbreder E., Heidland A. Angiotensin-Converting enzyme inhibition in renal and hypertensive disordes. // Clin Physiol Biochem, 1990, Vol. 8 (Suppl 1), P. 25 32.

9. Bender N., Rangoonwala В., Rosenthal J. et al. Physicochemical and enzyme binding kinetic properties of a new angiotensin-converting enzyme inhibitor ramipril and their clinical implications. // Clin Physiol Biochem, 1990, Vol. 8 (Suppl 1), P. 44 52.

10. Weber А. Лозартан: Клинические возможности и новые перспективы. // 69-я научная сессия Американской Ассоциации Сердца, 1997, США.

11. Dzau V, Hirch A. Emerging role of the tissue renin-angiotensin systems in congestive heart failure. // Eur Heart J, 1990, Vol. 11, P. 65 -71.

12. Kramer H., Predel H, Meyer-Lehnert H. Angiotensin-Converting enzyme inhibition in patients with essential hypertension. // Clin Physiol Biochem, 1990, Vol. 8 (Suppl 1), P. 16 24.

13. Grinnstead W, Young J. Tne myocardial renin-angiotensin system: existence, importance and clinical implications. // Am Heart J, 1992, Vol. 123, P. 1039- 1045.

14. Dzau V. // Circulating versus local renin-angiotensin system in cardiovascular homeostasis. // Circulation, 1988, Vol. 77, Suppl. 1, P. 13-14.

15. Dzau V. Tissure renin-angiotensine system in myocardial hypertrophy and failure. // Arch Intern Med, 1993, Vol. 153, P. 937 942

16. Johnston C, Fabris B, Yoshida K. The cardiac renin-angiotensin system in heart failure. // Am Heart J, 1993, Vol. 126, № 3, Part 2, P. 756 760.

17. Ивлева А.Я. Лечение гипертонии с множественными факторами риска. // Клиническая фармакология и терапия. 1995. - № 3. - С. 53 -55.

18. Красникова Т.Л. Лозартан блокатор ангиотензин П-рецепторов: новое направление в сердечно-сосудистой фармакотерапии. // Клиническая медицина. - № 3. - 1996. - С. 17-21.

19. Сидоренко Б.А, Преображенский Д.В. Современная классификация антагонистов кальция. // Кардиология. 1997. - № 3. -С. 96-104

20. Goa К, Wagstaff A. Losartan Potassium. A review of its pharmacology. // Drugs, 1996, Vol. 51, P. 820 45.

21. Wood A. Angiotensin receptors and their antagonists. // Drug therapy, 1996, Vol. 334, P. 1649- 1654.

22. Павлович А.И., Дворников B.E. Лечение гипертонической энцефалопатии (гипертонического криза) ингибитором АПФ Энапом. // Клиническая фармакология и терапия. 1995. - № 3. - С. 40-41.

23. Диденко В.А., Симонов Д.В. Влияние блокатора рецепторов ангиотензина II лозартана на метаболические показатели и морфофункциональное состояние миокарда в процессе терапии больных гипертонической болезнью. // Клин. Медицина. 1998. -№ 9. - С. 33 - 37.

24. Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е., Боченков Ю.В. Долгосрочная терапия моксонидином больных гипертонической болезнью I II стадии (по результатам клинических испытаний). // Кардиология. -1999. -№ 5.-С. 17-19.

25. Gradman A., Arcuri К., Goldberg A. et al. A randomised, placebo-controlled, double-blind, parallel study of various doses of maleate in patients with essential hypertension. // Hypertension, 1995, Vol. 25, № 6, P. 1345 1350.

26. Soffer В., Wright Т., Pratt H. et al. Effects of losartan on a background of hydrochlorthiaside in patients with hypertension. // Hypertension, 1995, Vol. 26, P. 112-117.

27. Weir M., Elkins M., Liss C. et al. Efficacy, tolerability and quality of life of losartan, alone or hydrochlorthiazide, versus nifedipine GITS in patients with essential hypertension. // Clin Ther, 1996, Vol. 18, № 3, P. 411 -428.

28. Sega R., Cesana G., Bravi C. et al. Ambulatory and home blood pressure (BP) normality in an elderly population: the pamela study. //7th European meeting on Hypertension, Milan (Italy), 1995, 9- 12 June, abstract 763.

29. Ольбинская Л.И., Мартынов А.И., Хапаев Б.А. Мониторирование артериального давления в кардиологии. // Москва, Издательский дом "Русский врач", 1998.

30. Синицина М.Г., Макарова Н.Б., Стронгин Г.Л., Бокарев И.Н. Гипотензивная эффективность атенолола, верапамила и эналаприла по данным суточного мониторирования АД и велоэргометрической пробы. // Кардиология. 1994. - № 7. - С 74.

31. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин А.Л. Суточное мониторирование артериального давления: метаболические аспекты и клиническое значение. // Москва 1997.

32. Brodin U., Thulin Т. New methods for evaluation and interpretation of ambulatory blood pressure profiles in clinical trials. // 7th European meeting on Hypertension, Milan (Italy), 1995, 9 12 June, abstract 110.

33. Fortherby M., Potter J. 24-hour ambulatory blood pressure in old and very old subjects. // 7th European meeting on Hypertension, Milan (Italy), 1995, 9- 12 June, abstract 262.

34. Lorimer A., Petrie J., Webster J. et al. Twenty-four hour blood pressure control in essential hypertension amlodipine vs lisinopril. // 7th European meeting on Hypertension, Milan (Italy), 1995, 9 - 12 June, abstract 474.

35. Moreire C., Alcantara A., Bra-Nogueira. Ambulatory blood pressure monitoring untreated and treated hypertensive patients and controls. // 7th European meeting on Hypertension, Milan (Italy), 1995, 9- 12 June, abstract 558.

36. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю.В., Моисеев B.C. Особенности утреннего подъёма артериального давления у больныхгипертонической болезнью с различными вариантами суточного ритма. // Кардиология. 1999. - № 6. - С. 23 - 26.

37. Мазур Е.С., Калязина В.В. О клиническом значении вариабельности артериального давления при гипертонической болезни. // Тер. архив. 1999. - № 1. - С. 22 - 25.

38. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Особенности суточного профиля АД у больных гипертонической болезнью с метаболическими нарушениями. // Клиническая фармакология и терапия. 1995. - № 3(4). -С.50-51.

39. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ошепкова Е.В. и др. // Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии. Методические вопросы. // Российский Кардиологический научно-производственный комплекс МЗ РФ, 1997.

40. Staessen S., O'Brien E., Amery A. et al. Ambulatory blood pressure in normotensive subjects: results from international datebase. // J Hypertension, 1994, Vol. 12 (Suppl 7), P. SI S2.

41. White W., Morganroth J. Usefullness of ambulatory monitoring of blood pressure in assessing antihypertensive therapy. // Am J Cardiol, 1989. P. 63 -94.

42. Somers V., Dyken M., Mark A. et al. Sympathetic nerve activity sleep in normal subject. // N Engl J Med, 1993, Vol. 328, P. 303 307.

43. Ольбинская Л.И., Хапаев Б.А. Комбинированное применение золпидема и эналаприла у пожилых лиц с эссенциальнойчртериальной гипертензией и нарушениями сна. // Клиническая медицина. 2000. - №9. - С. 47 - 50

44. Калинкин A.J1. Роль синдрома апноэ во сне в течении гипертонической болезни. // Дисс. канд. мед. наук. Москва. - 1997.

45. Капо К., Matsuo Т., Kobayashi Н. et al. Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in eldery patients: advanced silent cerebrovascular damage in extreme dippers. /7 Hypertension, 1996, Vol.27, P. 130- 135.

46. The HDFP cooperative group. Five-year findings of the hypertension detection and follow-up Program. I. Reduction in mortality of persons with high blood pressure, including mild hypertension. // JAMA, 1979, Vol.242, P. 2562-71.

47. Casiglia E., Spolaore P., Mazza A. et al. Effect of two different approuches on total and cardiovascular mortality in a cardiovascular study in the elderly (CASTEL). // Jpn Heart J, 1994, Vol. 35, P. 589 -600.

48. Kostis J. The effect of enalapril on mortal and morbid events in patients with hypertension and left ventricular dysfunction/ // Am J Hypertens, 1995, Vol. 8, P. 909-914.

49. Michel M., Schafers R. From a2-adrenoceptors to imidasoline receptors: putative progress for cardiovascular therapy. // J Cardiovasc Pharmacol, 1992, Vol. 20 (Suppl. 4), P. S24 30.

50. Шестой доклад Объединённого национального комитета по предупреждению, распознаванию, оценке и лечению высокого артериального давления (США) JNC-6. Изложение основных положений. Методические рекомендации. // Кардиология. - 1998. -№ 3. - С. 80-84.

51. Epstein М. Эволюция представлений в лечении гипертонии. // Clin Cardiol, Vol 18 (Suppl III), June 1995.

52. CONSENSUS Trial Study Group. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure: results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study. // N. Engl. J. Med. 1987; 316; 1429-35

53. The SOLVD investigators. Effect of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patients with reduced left ventricular ejection fractions. // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol.327. -N10. - P.685-691.

54. Кобалава Ж.Д. Ишемическая болезнь сердца и артериальная гипертония. // Consilium Medicum. 2000. - том 2. - №11. - С. 485 -490

55. Мареев В.Ю. Разгрузочная терапия у больных, перенесших инфаркт миокарда. // CONSILIUM Medicum. 2000. - том 2. - №11. -С. 477-484

56. Пекарский С.Е., Ворожцова И.Н., Мордовии В.Ф. Уменьшение гипертрофии левого желудочка и динамика параметров суточного мониторирования АД под влиянием рамиприла у больных эссенциальной артериальной гипертонией. // Тер. архив. 1997. - № 4.-С. 18-20.

57. Мазур Н.А., Черевко В.Е. Влияние каптоприла, амлодипина и пропранолола на ремоделирование левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда. // РМЖ. 1998. - Том 6. - № 14. - С. 919-922.

58. Сыркин A.JI. Лечение стабильной стенокардии. // CONSILIUM Medicum. 2000. - том №2. - №11. - С. 470 - 477.

59. Dahlof В., Pennert К., Hansson L. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients: a meta-analisis of 109 treatment studies. // Am J of Hypertension, 1992, Vol. 5, P. 95 -110.

60. L. Opie. ACE-inhibitors. // New York, 1999

61. Тхосгова Э.Б., Белоусов Ю.Б. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в кардиологической практике. Эналаприл эналаприл венгерского химического завода Гедеон Рихтер. // Лекция.- Москва. - 1996.

62. Гавришева И.А., Макиенко В.В., Колесник B.C., Родионов Г.Г. Эффективность эналаприла у больных стабильной артериальной гипертонией. // Кардиология. 1999. - № 5. - С. 66.

63. Рагино Ю.И., Латынцева Л.Д., Иванова М.В. Влияние эналаприла на устойчивость липопротеинов низкой плотности к окислению у больных артериальной гипертонией. // Тер. архив. 1999. - № 8. - С. 21 -23.

64. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Романова Н.Е., Шатунова И.М. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов. // РМЖ. 2000. - том 2. - №3. - С. 99- 127.

65. Милягин В.А., Милягина И.В., Хозяинова Н.Ю. Влияние эналаприла на суточный профиль артериального давления и морфофункциональные показатели сердца у больных с семейной и несемейной формами артериальной гипертонии. // Кардиология -2000. №6. - С. 55 - 58

66. Johnston С., Risvanis J. Preclinical pharmacology of angiotensin II receptor antagonists. // Am J Hypertension, 1997, Vol. 10, P. 206S -310S.

67. Townsend R. Clinical pharmacology and use of the selective AT1-receptor antagonist losartan in hypertension. // Todays therapeutic trends, 1996

68. Назаренко В. Лозартан в сочетании с различными дозами гидрохлортиазида при артериальной гипертензии. // РМЖ. 1997. -том 5. - №10

69. Долбин И.В., Дроздецкий С.И. Эффективность применения лосартана и гизаара у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией в зависимости от клинических типов вазоконстрикции. // Нижегородский медицинский журнал. 1998. -№1

70. Карпов Ю.А. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: применение при артериальной гипертонии. // РМЖ. 2000. - том 8. - №13-14.

71. Dueck F., Richard F. et al. Evaluation of the antihypertensive efficacy of losartan, an angiotesin II antagonists. Compared to Captopril using 24h ABPM (abstract № 806). // 7th European Meeting on hypertension, 1995, P. 183.

72. Brunner H. Do we need antihypertensive agents today? // XVIIth Congree og the European Society of cardiology, Amsterdam, August 23, 1995. Abstract.

73. Белоусов Ю.Б., Грацианская A.H. Селективный агонист имидазолиновых рецепторов моксонидин (моксонидин). Клиническая фармакология. // Издательство "Universum Publishing", Lilly, 1995.

74. Armah В., Hofferber E., Stenzel W. General pharmacology of the novel centrally acting antihypertensive agent moxonidine. // Drug Researcch, 1988, Vol. 38, P. 1426- 1434.

75. Wolf R. The treatment of hypertensive patients with a calcium antagonists or moxonidine: a comparison. // J Cardiovasc Pharmacother, 1992, Vol. 20 (Suppl. 4), P. S42 S44.

76. Zwieten P. From a and ß to II An overview of sympathetic receptors involved in blood pressure control: Targets for drug treatment. // XVIIth Congress of the European Society of cardiology, Amsterdam, August 23,1995. Abstract.

77. Ernsberger P., Westbrooks K., Christen M. et al. A second generation of centrally acting antihypertensive agents act on putative II -imidasoline receptors. // J cardiovasc Pharmacol, 1992, Vol. 20 (Suppl 4), P.S1 -S10.

78. Prichard B. Effective antihypertensive therapy Blood pressure control with moxonidine. // XVIIth Congress of the European Society of cardiology, Amsterdam, August 23, 1995. Abstract.

79. Kirch W., Hutt H., Planitz V. Pharmacodynamic action and pharmacokinetics of moxonidine after single oral administration in hypertensive patients. // J Clin Pharmacol, 1990, Vol. 30, P. 1088 -1095.

80. Limon J., Coupry J., Tesson F. Renal imidazoline guanidinum receptive site: a potential target for antihypertensive drugs. // J Cardiovasc Pharmacolog, 1992, Suppl. 4, P. 21 23.

81. Kraft K., Vetter H. Twenty-four hour blood pressure profiles in patients with mild-to-moderate hypertension: moxonidine versus captoppril. // J Cardiovasc Pharmacolog, 1994, Vol. 24 (Suppl. 1), P. S29 S33.

82. Балякина E.B., Патрушева И.Ф., Рынскова E.E., Юренев А.П. Опыт применения агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина у больных гипертонической болезнью (собственное наблюдение). // Тер. архив. 1998. - № 1. - С. 15 - 19.

83. Ольбинская Л.И., Боченков Ю.В., Алексеева И.Л. Агонисты имидазолиновых рецепторов в практике лечения гипертонической болезни. // Тер. архив. 1998. - № 2 . - С. 86 - 88.

84. Mitrovic V., Patyna W., Huting J., Schlepper M. Hemodynamic and neurohumoral effects of moxonidine in patients with essential hypertension. // Cardiovasc Drugs Ther, 1991, Vol. 5, P. 967 972.f

85. Chrisp P., Faulds D. Moxonidine. A review of its pharmacology, and therapeutic use in essential hypertension. // Drugs, 1992, Vol. 44 (6), P. 993 1012.

86. Маколкин В.И., Аллилуев И.Г., Старовойтова С.П., Сон Е.А. Антигипертензивная эффективность Лосартана при мягкой и среднетяжелой гипертонии по данным суточного мониторирования АД. // Клиническая фармакология. 1997. - том 6. - №3

87. Елисеева Л.И., Бледнова А.Ю., Авакимян З.А., Ткаченко A.M., Орлова Т.А. Дифференцированные подходы к назначению лосартана. // Клиническая медицина. 2000. - №6. - С. 46 - 48

88. Canter D., Frack G. АСЕ inhibitors in the treatment of hypertension in the older patient. Eur Heart J 1990; 11 (Suppl D): 33^13.

89. Schnaper H.W. The management of hypertension in older patients. J Cardiovasc Pharmacol 1990; IS Suppl 2: S56-S61

90. Nagano M., Higaki J., Mikami H., Ogihara T. Role of the renin-angiotensin system in hypertension in the elderly. Blood Press Suppl 1994;5:130-3

91. Mondai BK., Strouthidis TM., Cameron A., Ranasinha KW., Mannering D., Long C. Enalapril in the long-term treatment of elderly hypertensives. Nephron 1990;55 Suppl 1:96-7

92. Hawkins DW., Hall WD., Douglas MB., Cotsonis G. A multi-center analysis of the use of enalapril and lisinopril in elderly hypertensive patients. J Am Geriatr Soc 1994 Dec;42( 12): 1273-6

93. Perry HM., Hall WD., Benz JR., Bartels DW., Kostis JB., Townsend RR., Due DL., Peng A., Sirgo M. Efficacy and safety of atenolol, enalapril, and isradipine in elderly hypertensive women. Am J Med 1994 Jan;96(l):77-86

94. Terranova R., Luca S., Calanna A. Treatment of arterial hypertension in the elderly using enalapril. Minerva Med 1999 Sep; 90(9):333-7