Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных артериальной гипертонией и хронической болезнью почек и возможности ее фармакологической коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Дралова, Ольга Викторовна

• Дралова, Ольга Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дралова, Ольга Викторовна

Список принятых сокращений.

Введение.

Актуальность темы.

Цель исследования.

Задачи исследования.

Научная новизна.

Практическое значение.

Внедрение результатов в практику.

Положения, выносимые на защиту.

Публикации.

Апробация работы.

Объём и структура работы.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Патофизиология ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

1.2 Лабораторная диагностика активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

1.3 Патоморфологические изменения почек при артериальной гипертонии

1.3.1 Маркеры поражения почек.

1.4. Влияние фармакотерапии на показатели активности РААС

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Порядок обследования.

2.3. Сравнительные характеристики групп пациентов.

2.4. Методы обследования.

2.5. Статистический анализ.

Глава 3. Собственные результаты.

3.1. Характеристика наблюдений в группах.

3.2. Взаимосвязь показателей активности РААС с гипотензивным и нефропротективным эффектами.

3.3. Оценка маркеров поражения почек и взаимосвязь с изменением АД.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных артериальной гипертонией и хронической болезнью почек и возможности ее фармакологической коррекции»

Актуальность темы

Сердечно-сосудистые заболевания являются причиной более 4,3 миллиона смертей в Европе ежегодно и составляют 54% всех случаев смерти женщин и 43% среди мужчин. Основными формами ССЗ являются артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца и головного мозга. Фатальные исходы в результате ИБС составляет чуть менее половины всех случаев смерти от ССЗ, а смерть от острого нарушения мозгового кровообращения почти треть. [12, 287]

Артериальная гипертония по своей распространенности, прогрессированию ССЗ и развитию их осложнений может быть в полной мере отнесена к числу социально значимых заболеваний. АГ является одним из основных факторов риска атеросклероза, ИБС, а также важнейшей причиной острого нарушения мозгового кровообращения и хронической цереброваскулярной недостаточности.[10, 95] Распространенность АГ в России по данным эпидемиологических исследований чрезвычайно высока -у 40,8% взрослого населения уровень артериального давления (АД) превышает 140/90 мм рт.ст. Повышение АД имеет место у 42,9 % женщин и 36,6% мужчин. В то же время число больных, получающих антигипертензивное лечение 69,5%, а эффективно контролирующих АД на целевом уровне 23,2%. [12]

Наряду с этим в последние годы отмечается рост числа пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). В Европе и США число больных с ХБП достигает 11% среди взрослого населения. В настоящее время снижение функции почек рассматривается как один из основных факторов прогрессирования ССЗ.[150, 244]

Гиперактивация РААС является одним из ключевых факторов в патогенезе АГ и прогрессировании ХБП. Основным звеном РААС является ангиотензин II, который, реализуя свое действие через рецепторы ангиотензина I типа, обладает выраженным сосудосуживающим действием на гладкомышечную мускулатуру, усиливает сократимость миокарда, стимулирует продукцию альдостерона, выброс катехоламинов, также оказывает профибротические и провоспалительные эффекты, тем самым способствуя ремоделированию миокарда, прогрессированию эндотелиальной дисфункции, атеросклерозу, повреждению почек. [167, 201, 215, 259]

В настоящее время продолжается интенсивное изучение РААС, определение роли ее маркеров в развитие ССО и нефропатии. АРП является одним из наиболее достоверных маркеров неблагоприятного прогноза у пациентов с ССЗ.[124] Так, Ь 8есЫ и соавт. (2008 г.) обнаружена прямая корреляция между АРП и признаками гипертензивного поражения сердца и почек. [240] Рост АРП, обусловленный метаболическими нарушениями или ятрогенный, всегда определяет дальнейшее ухудшение сердечно-сосудистого прогноза, доказываемое в том числе и результатами эпидемиологических исследований. [147,190]

Значению альдостерона, как независимому фактору развития и прогрессирования кардиоваскулярных и почечных повреждений, стали уделять внимание сравнительно недавно, в то же время повышение уровня альдостерона приводит к росту сердечно-сосудистых и почечных осложнений. [87, 221]

В настоящее время можно говорить о кардиоренальном континууме: ССЗ путем гиперактивации РААС приводят к поражению почечных клубочков и развитию гломерулосклероза, в свою очередь, нефропатия усугубляет течение ССЗ.[41]

Поскольку АГ является основным фактором прогрессирования ХПН любой этиологии, соответственно, раннее и эффективное лечение АГ предупреждает формирование почечной дисфункции, замедляет ее прогрессирование и даже может способствовать обратному развитию нефропатии. При этом нефропротективные свойства препаратов являются одним из немаловажных требований в терапии. [8]

В этом отношении незаменимыми являются антигипертензивные препараты, главной мишенью которых является активность компонентов РАЛС, такие как ингибиторы АПФ (ИАПФ), блокаторы ангиотензиновых рецепторов (БРА), ß-адреноблокаторы (БАБ) и прямой ингибитор ренина (ПИР). Изменение активности РААС влияет не только непосредственно на АД, но также и на другие неблагоприятные патофизиологические процессы — эндотелиальную дисфункцию, ремоделирование сосудов и миокарда, поражение органов/тканей-мишеней. Однако, ИАПФ и БРА по принципу обратной связи, приводят к увеличению выброса ренина в кровь и повышению АРП. ПИР алискирен - современный препарат, позволяющий уменьшить активность РААС в начальной точке активации, прерывая целый каскад последовательных реакций. Алискирен, в отличие от ИАПФ и БРА, уменьшает АРП.[250, 269]

Необходимость применения ИАПФ, БРА и ПИР основывается, прежде всего, ролью локальной РААС в прогрессировании нефропатии. По выражению В.М. Brenner (2000), РААС — не только один из важнейших эффекторов в развитии и прогрессировании ХБП, но и приоритетная цель корректирующих терапевтических вмешательств, направленных на улучшение течения, прогноза и замедления прогрессирования хронических заболеваний почек. [81]

В связи с вышеизложенным изучение изменения активности РААС у больных с АГ и ХБП на фоне фармакотерапии ИАПФ эналаприлом, БРА валсартаном и ПИР алискиреном, а также их разнодозовых комбинаций с оценкой гипотензивных и нефропротективных свойств данных препаратов является актуальным.

Цель исследования.

Изучить активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных артериальной гипертонией II-III степени в сочетании с хронической болезнью почек и возможности ее фармакологической коррекции для оптимизации фармакотерапии.

Задачи исследования.

1. Сопоставить основные показатели активности РААС (активность ренина плазмы и плазменную концентрацию альдостерона) с исходным уровнем АД, микроальбуминурией (МАУ), соотношением альбумин/креатинин мочи (Ал/Кр), скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), клиренсом креатинина (ККр) у пациентов с AT II-III степени и ХБП.

2. Сравнить основные показатели активности РААС (активность ренина плазмы и плазменную концентрацию альдостерона) при применении различных вариантов комбинаций ИАПФ эналаприла, БРА валсартана и ПИР алискирена у пациентов с АГ II-III степени и ХБП.

3. Оценить взаимосвязь изменений активности ренина плазмы с нефропротективной эффективностью (МАУ, Ал/Кр, СКФ, ККр) разнодозовой комбинированной терапии у больных с АГ II-III степени и ХБП.

4. Установить клиническую значимость динамики активности ренина плазмы с гипотензивной эффективностью разнодозовой комбинированной терапии эналаприлом, валсартаном и алискиреном у больных с АГ II-III степени и ХБП.

5. Проанализировать наличие клинически значимой связи между изменением плазменной концентрации альдостерона и нефропротективной эффективностью (МАУ, Ал/Кр, СКФ, ККр) разнодозовой комбинированной терапии у больных с АГ II-III степени и ХБП.

6. Изучить корреляцию изменения плазменной концентрации альдостерона с гипотензивной эффективностью разнодозовой 9 комбинированной терапии эналаприлом, валсартаном и алискиреном у больных с AT II-III степени и ХБП.

Научная новизна

Впервые в России как оценка параметров активности РААС у пациентов с AT II-III степени и ХБП прослежена динамика активности ренина плазмы (АРП) и плазменной концентрации альдостерона (ПКА) на фоне комбинированной фармакотерапии, включавшей в себя эналаприл, валсартан и представитель нового класса гипотензивных препаратов алискирен в различных комбинациях и при разном режиме дозирования.

Впервые у больных с AT II-III степени и ХБП были изучены гипотензивный и нефропротективный эффекты первого представителя нового класса лекарственных средств прямого ингибитора ренина -алискирена в сравнении с ИАПФ эналаприлом и БРА валсартаном.

Проведен проспективный сравнительный анализ гипотензивных и нефропротективных свойств комбинаций ИАПФ эналаприла, БРА валсартана и ПИР алискирена в различных сочетаниях и дозах у больных с АГ II-III степени и ХБП. Изучена взаимосвязь гипотензивного и нефропротективного эффектов с изменением уровня АРП и ПКА.

Практическое значение

При применении гипотензивных препаратов групп ИАПФ и БРА в составе комбинированной терапии у больных АГ II-III степени и ХБП отмечается рост уровня АРП, при применении алискирена у данных пациентов уровень АРП снижается. Снижение уровня альдостерона на фоне комбинированной разнодозовой терапии наблюдалось во всех подгруппах пациентов.

Оптимальной с точки зрения гипотензивной и нефропротективной эффективности у больных AT II-III степени и ХБП является применение валсартана как основного препарата, так и в комбинации с алискиреном.

Валсартан в средних терапевтических и максимальных дозах имеет преимущество перед эналаприлом в эквивалентных дозах в достижении гипотензивного и нефропротективного эффектов у больных AT II-III степени и ХБП.

Увеличение дозы алискирена до 300 мг при комбинированной терапии с эналаприлом или валсартаном приводит к увеличению гипотензивного и нефропротективного эффектов без развития нежелательных лекарственных реакций.

Показано преимущество комбинированной терапии валсартаном и алискиреном для контроля АД и уменьшения поражения почек по сравнению с терапией эналаприлом и алискиреном у больных с АГ II-III степени и ХБП.

Полученные сведения могут иметь рекомендательную ценность для выбора комбинированной фармакотерапии, что позволит оптимизировать выбор медикаментозного лечения пациентов с АГ II-III степени и ХБП.

Внедрение результатов в практику

Результаты работы используются в практике терапевтических отделений Городской клинической больницы №23 им. «Медсантруд», являющейся клинической базой Кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития России и филиала «Клиническая фармакология» Учреждения Российской академии медицинских наук Научного центра «Биомедицинских технологий» РАМН. Материалы диссертации используются в учебном процессе Кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета ГОУ ВПО Первого МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития России. Данные, полученные в настоящем исследовании, послужили началом для исследования показателей активности РААС у больных с АГ в составе НИР «Эффективный и безопасный выбор комбинаций лекарственных средств для лечения гипертонии» ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России и филиала «Клиническая фармакология» Учреждения Российской академии медицинских наук Научного центра «Биомедицинских технологий» РАМН. Положения, выносимые на защиту.

1. Выявлена прямая связь между высокими показателями активности РААС и выраженностью клинического поражения почек у больных АГ II-III степени и ХБП. Изменение АРП и ПКА может служить одним из маркеров органопротективной эффективности фармакотерапии.

2. Включение прямого ингибитора ренина алискирена в комбинированную фармакотерапию эналаприлом и валсартаном у больных с АГ II-III степени и ХБП приводит к снижению активности РААС.

3. Воздействие на функциональное состояние РААС при применении разнодозовой комбинированной терапии эналаприлом, валсартаном и алискиреном приводит к развитию достоверного гипотензивного и нефропротективного эффектов.

4. Валсартан является препаратом выбора в качестве гипотензивного и нефропротективного средства как в монотерапии, так и в сочетании с алискиреном у больных АГ II-III степени и ХБП.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 5 в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК. Апробация работы.

Апробация работы состоялась на совместном заседании Секции Ученого Совета ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России, Кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М.Сеченова Минздравсоцразвития России, филиала

Клиническая фармакология» Учреждения Российской академии медицинских наук Научного центра «Биомедицинских технологий» РАМН и ГКБ№23 им. «Медсантруд» г. Москвы (протокол №29/11 от «21» января 2011г.).

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференции Кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития России. Полученные результаты использованы в отчете по НИР «Разработка новых подходов для оценки взаимодействия лекарственных средств при лечении артериальной гипертонии» ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России и филиала «Клиническая фармакология» Учреждения Российской академии медицинских наук Научного центра «Биомедицинских технологий» РАМН.

Материалы диссертации доложены на XI Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке. "Научные и прикладные аспекты концепции здоровья и здорового образа жизни"» (8-12 декабря 2010, г. Москва), итоговой Всероссийской научной конференции молодых исследователей с международным участием «Татьянин день» (24-26 января 2011, г. Москва), на XVIII Российском национальном конгресса «Человек и лекарство» (11-15 апреля 2011, г. Москва).

Объём и структура работы.

Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста, иллюстрирована 24 рисунками, содержит 13 таблиц. Состоит из введения, обзора литературы, глав описания материалов и методов, собственных результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит528 отечественных и 244 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Дралова, Ольга Викторовна

Выводы

1. Изменение АРП на фоне фармакотерапии связано с уровнем блокады РААС. При фармакотерапии эналаприлом в дозах 20 мг и 40 мг и валсартаном в дозах 160 мг и 320 мг у больных с АГ II-III степени и ХБП отмечается рост уровня АРП на 109,5%, 141,3%, 122,9% и 148,6% соответственно (р<0,05), а при фармакотерапии алискиреном 300 мг уровень АРП снижается на 56,4% (р<0,05). Дозозависимое снижение АРП у больных с AT II-III степени и ХБП наблюдается при добавлении алискирена в дозах 150 мг и 300 мг к терапии валсартаном (81,2% и 106,3%) или эналаприлом (82,6% и 126,0%) соответственно (р<0,05).

2. При применении эналаприла, валсартана и алискирена у больных с АГ II-III степени и ХБП наблюдается снижение ПКА на 14,3%, 17,2% и 15,8% соответственно (р<0,05). Добавление алискирена к валсартану и эналаприлу приводит к дополнительному снижению ПКА: при добавлении 150 мг алискирена ПКА уменьшается на 18,0% и 19,4% соответственно, при добавлении 300 мг алискирена на 19,3% и 22,9% соответственно (р<0,05).

3. Выявлена прямая корреляционная связь умеренной силы между уровнем МАУ и АРП до начала терапии (г=0,339) (р<0,001), а также между МАУ и ПКА (г=0,300) (р<0,001) и положительная связь умеренной силы между СКФ, определенной по формуле MDRD, АРП (г=0,472) и ПКА (1=0,447), (р<0,05).

4. Достоверная прямая корреляционная связь умеренной силы (г=0,412, р<0,0001) между снижением АРП и развитием нефропротективного эффекта выявлена на фоне применения алискирена у больных АГ II-III степени и ХБП. При применении валсартана и эналаприла выявлена отрицательная корреляционная связь слабой силы между снижением МАУ и изменением АРП (р<0,05).

5. Определена обратная корреляционная связь умеренной силы между гипотензивным эффектом и изменение АРП при применении эналаприла (САД: г= -0,314 и ДАД: т= -0,318, р<0,001) и валсартана(г= -0,305 и -0,379, р<0,001), и прямая связь умеренной силы данных показателей при применении алискирена (г= 0,388 и 0,312, р<0,001).

6. Выявлена прямая корреляционная связь умеренной силы между изменениями ГЖА и МАУ при терапии эналаприлом, валсартаном, алискиреном и их разнодозовыми комбинациями (г= 0,465, р<0,001).

7. При применении эналаприла, валсартана и алискирена наблюдалась прямая корреляционная связь умеренной силы между изменением ПКА и гипотензивным эффектом (САД: г= 0,336, ДАД: г= 0,316, р<0,001).

Практические рекомендации

1. Больным с AT II-III степени и ХБП определение лабораторных показателей функционального состояния РААС (АРП и ПКА) целесообразно проводить до начала фармакотерапии ИАПФ эналаприлом, БРА валсартаном и ПИР алискиреном.

2. У больных с AT II-III степени и ХБП в состав комбинированной терапии, содержащей эналаприл или валсартан, рекомендовано добавление алискирена для снижения АРП и увеличения гипотензивного и нефропротективного эффектов фармакотерапии.

3. При выборе комбинированной антигипертензивной терапии эналаприлом, валсартаном и алискиреном у больных с AT II-III степени и ХБП следует отдавать предпочтение терапии, содержащей валсартан в комбинации с алискиреном.

4. Для повышения гипотензивной и нефропротективной эффективности фармакотерапии ингибитором АПФ эналаприлом, блокатором рецепторов ангиотензина валсартаном и прямым ингибитором ренина алискиреном безопасно увеличение дозы валсартана до максимальной суточной или комбинация валсартана с алискиреном.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дралова, Ольга Викторовна, 2011 год

1. Амосова E.H. Клиническая кардиология. — К.: Здоровья, 1998. — Т. 1. — 702 с.

2. Амосова E.H. Роль системы ангиотензина-П в развитии структурно-функциональных изменений сосудов и сердца при артериальной гипертензии и их коррекция с помошью блокады рецепторов ангиотензина-П // Укр. кардюл. журн. 1997. - № 2, В.2. - С.7-12.

3. Аракелянц A.A., Жукова Н.В., Рязанов A.C., Юренев А.П. Микроальбуминурия: клиническое и прогностическое значение при артериальной гипертонии // Терапевтический Архив. 2003. - Том 75. — С. 12.

4. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Белоусов Д.Ю. и др. Анализ фармакотерапии артериальной гипертензии по результатам исследования ПИФАГОР III // Фарматека. 2010. - №13. - С.87-95.

5. Верткин А.Л., Ткачева О.Н., Новикова И.И., Полупанова Ю.С. Клиническое и прогностическое значение микроальбуминурии: метод, указания./ М.: 2005, 24с.

6. Виллевальде C.B., Гудгалис Н.И., Ефремовцева М.А., Кобалава Ж.Д. Сравнительное исследование различных методов оценки функционального состояния почек у больных артериальной гипертонией //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - № 4. - С. 21-29.

7. Гендлин Г.Е., Борисовская С.В., Эттингер О.А. и др. Лечение ИАПФ больных с преддиализной почечной недостаточностью //Consilium medicum Кардиология. — 2007. 11. - С.3-7.

8. Гогин Е. Е. Гипертоническая болезнь. М.: Медицина; 1997. 399 с.

9. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Ясаманова А.Н. и др. Этиологические факторы и факторы риска хронической сосудистой мозговой недостаточности и ишемического инсульта.// Инсульт. — 2001. №1. — С.41-45.

10. Дзяк Г.В., Васильева Л.И., Ханюков А.А. Артериальная гипертензия. Принципы и тактика лечения. — Днепропетровск, 2000. 52 с.

11. Диагностика и лечение артериальной гипертензии Российские рекомендации (четвертый пересмотр). //Системные гипертензии. — 2010. -№3. С.5-26.

12. Диагностика и лечение внутренних болезней: Руководство для врачей. Т. 1. Болезни сердечно-сосудистой системы, ревматические болезни / Под ред. Е.Е. Гогина. / Под общей редакцией Ф.И. Комарова./- М.: Медицина, 1996.-560 с.

13. Лазебник Л.Б., Милюкова О.М., Комиссаренко И.А. Блокаторы рецепторов ангиотензина II. М.; 2001. — 58 с.

14. Кукес В.Г. Ингибиторы АПФ в кардиологии: место трандолаприла. // Клиническая фармакология и терапия, 1999. №3. — С.53-58.

15. Кукес В.Г., Белолипецкая В.Г., Сычев Д.А. и др. Клдиническая фармакогенетика рецепторов ангиотензина II: новые возможностииндивидуализации фармакотерапии? //Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2006. №2. - С.100-105.

16. Маколкин В.И. Клинические аспекты применения блокаторов рецепторов ангиотензина II // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12. -№5. - С.347-349.

17. Мареев В. Ю. Четверть века эры ИАПФ в кардиологии. // Рус. мед. журн. -2000. 8(15-16). -С. 602-609.

18. Мареев В.Ю. Новые достижения в оптимизации лечения хронической сердечной недостаточности // Кардиология. — 1997. № 12. - С. 4-9.

19. Мареев В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии. // Рус. мед. журн. -2000. 8 (15-16). - С.602-609.

20. Мареев В.Ю., Скворцов A.A., Челмакина С.М. и соавт. Способны ли ИАПФ эффективно контролировать активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при длительном лечении хронической сердечной недостаточности? // Кардиология. — 1999. 2. - С.27-34.

21. Медведев И.Н., Кумова Т.А., Гамолина О.В. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии артериальной гипертонии // Российский кардиологический журнал. 2009.-N 4.-С.82-84.

22. Минаков Э.В., Фурменко Г.И., Бондарцов JI.B., Остапенко O.A. Микроальбуминурия как маркер риска осложнений сердечно-сосудистых заболеваний // Науч.-мед. вестн. Центрального Черноземья. 2003. - №13. — С.23-28.

23. Мухин H.A., Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. и др. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек. // Тер. Архив. 2004. - 6. - С.39 - 46.

24. Мухин Н.А., Фомин В.В. Активность ренина плазмы — фактор риска и самостоятельная мишень антигипертензивной терапии: роль алискирена. // Consilium medicum Ukraina. 2010. - Т.4 №7. - р.38-44.

25. Национальные клинические рекомендации. Сборник / Под ред. Р.Г. Оганова. 2-е издание. — М.: Изд-во «Силицея-Полиграф», 2009. — 528 с.

26. Николаев А. Н. Прогрессирование почечной недостаточности: Участие ATI-рецептора // РМЖ 2001. - № 24. - С.1136- 1137

27. Николаев А.Ю., Ермоленко В.М. Место блокаторов РАС в нефропротективной стратегии при хронической болезни почек // Нефрология и диализ.-2010.-Т. 12. N1.-р.8-12.

28. Орлова С.Н., Гупалова Т.В., Палагнюк В.Г. Рецептор человеческого альбумина: клонирование, получение и характеристика очищенного препарата//Биотехнология.— 1996.— № 8.— С. 13-21. 12.

29. Остроумова О.Д., Максимов М.Л., Стародубцев А.К. Опыт применения прямого ингибитора ренина алискирена у больного с ожирением и артериальной гипертонией // Кардиология. 2010.-N 2.-С.91-96.

30. Перепеч Н.Б. Антагонисты рецепторов ангиотензина II в поисках «фармакологической ниши». // Consilium medicum. 2007. - Т.9, N5. - С.36-44.

31. Подзолков В.И., Булатов В.А. Состояние сердца и почек в процессе эволюции артериальной гипертензии// Фарматека. — 2008. №12. — С.8-13.

32. Преображенский Д.В., Маревич А.В., Романова Н.Е. и др. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (часть первая). // Рус. кардиол. журн. 2000. - №3. - С.79-86.

33. Преображенский Д.В., Маревич А.В., Романова И.Е. и др. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (часть вторая). // Рос. кардиол. журн. 2000. - №4. - С.78-85.

34. Прожерина Ю. А. Физиологически активные ангиотензины и рецепторы к ним // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2009. - №5. - С. 3-9.

35. Свищенко Е.П. Блокада рецепторов ангиотензина II — новое направление в лечении артериальной гипертензии // Укр. кардюл. журн. -.1996.-№ 5-6.-С.15-22

36. Сидоренко Б.А., Савченко М.В., Преображенский Д.В. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при лечении гипертонической болезни. // Кардиология. 2000. - №40(2). - С.74-82.

37. Смирнов А.В., Добронравов А.В., Каюков И.Г. Кардиоренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии // Нефрология. 2005. - Т.9. - №3. -С.7-15.

38. Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечнососудистого риска. Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов и Научным обществом нефрологов России. М. 2008. - 24 с.

39. Хохлов A.JL, Шуникова М.И., Соснин А.Ю. Сравнительная оценка фозиноприла, амлодипина и метопролола у больных артериальной гипертонией // Consilium medicum. 2008. - №11ю - С.30-35.

40. Чазова И.Е. Ратова Л.Г. Комбинировнная терапия артериальной гипертонии. // В кн. Руководство по артериальной гипертонии / Под ред. Е.И.Чазова и И.Е.Чазовой- М.:Медиа Медика, 2005. с.784.

41. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Колос И.П. Первые результаты Российской программы СТРАТЕГИЯ у пациентов с артериальнойгипертензией: оценка эффективности Нолипрела при недостаточном контроле артериального давления. // Cons med. 2007. - №9(5). - С.5-10.

42. Чазова И.Е., Ратова Л.Г., исследователи "Клип-Аккорд". КЛИП-АККОРД: 4 года и 7796 пациентов возможности полнодозовой комбинированной терапии артериальной гипертонии. // Сист.гиперт. - 2008. — №1. — С.4-9.

43. Шальнова С.А., Деев А.Д., Гаврилова Н.Е. и др. Лечение артериальной гипертонии в России. Состояние проблемы. Материалы 2-й Всероссийской конференции по профилактической кардиологии. Саратов, 2002.

44. Швецов М. Ю. и др. Опыт применения валсартана с целью торможения прогрессирования почечной недостаточности у больных хроническим гломерулонефритом. // Терапевтический Архив. 2001. - № 6. - С. 55-61.

45. Шестакова М. В. Проблема артериальной гипертонии при сахарном диабете. // Кардиология. 1999. - №6. - С.59—64.

46. Шестакова М.В. Поражение почек при сахарном диабете: диагностика, профилактика и лечение. // Кардиология. 1998. - №6(12). - С.38-46.

47. Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш. Телмисартан -новый нефропротектор при сахарном диабете: результаты международных и российского исследований // Consilium Medicum. 2006. - Т.08. N9. - 25-29

48. Aoki A., Ogawa Т., Sumino Н. et al. Long-term effects of telmisartan on blood pressure, the renin-angiotensin-aldosterone system, and lipids in hypertensive patients // Heart and vessels. 2010. - V.25. N.3. - p.195-202.

49. Abiko H., Konta Т., Hao Z. et al. Factors correlated with plasma renin activity in general Japanese population. // Clin Exp Nephrol. 2009. - 13 (2). -p.130-137.

50. Abraham G.E. Handbook of Radioimmunoassay. NY.: Ed. Marcel Dekker Inc. New York, 1977. p.511-591.

51. Adiyaman A., Staessen, J. A. Renin turning full circle as cardiovascular risk factor. // Eur Heart J. 2007. - 28. - p.2557-2558.

52. Agardh C.D., Garcia-Puig J., Charbonnei B. et al. Greater reduction of urinary albumin excretion in hypertensive type II diabetic patients with incipient nephropathy by lisinopril than by nifedipine. // J. Hum. Hypertens. 1996. - 10. -p.185-192.

53. Alderman M.H., Madhavan S., Ooi W.L. et al. Association of the reninsodium profile with the risk of myocardial infarction in patients with hypertension. //N Engl J Med. 1991. - 324. - p. 1098-1104.

54. Alderman M.H., Ooi W.L., Cohen H. et al. Plasma renin activity: a risk factor for myocardial infarction in hypertensive patients. // Am J Hypertens. — 1997.-V.10.-p.l-8.

55. Aldigier J.C., Huang H., Dalmay F. et al. Angiotensin-convertin enzyme inhibition does not suppress plasma angiotensin II increase during exercise in humans. //J Cardiovasc Pharmacol. 1993. - 21. - p.289-295.

56. American Diabetes Association: Clinical practice recommendations 2001: Diabetic nephropathy. Diabetes Care. 2001.-24 (Suppl ). -p.69-72.

57. Andersen K., Weinberger M. H., Egan B. et al. Comparative efficacy and safety of aliskiren, an oral direct renin inhibitor, and ramipril in hypertension: a 6-month, randomized, double-blind trial // Journal of Hypertension. — 2008. 26. -p.589-599.

58. Andersen N.H., Poulsen P.L., Knudsen S.T. et.al. Long-term dual blockade with candesartan and lisinopril in hypertensive patients with diabetes: the CALM II study. // Diabetes Care. 2005. - 28(2). -p.273-277.

59. Atlas S.A., Sealey J.E., Laragh J.H., Moon C. Plasma renin and "prorenin" in essential hypertension during sodium depletion, beta-blockade, and reduced arterial pressure. //Lancet. — 1977. 2. -p.785-788.

60. Azizi M., Guyene T.T., Chatellier G. et al. Additive effects of losartan and enalapril on blood pressure and plasma active renin. // Hypertension. — 1997. — 29. -p.634-640.

61. Biesenbach G,. Janco O., Zazgornic J. Similar rate of progression in the predialysis phase in type I and type II diabetes mellitus // Nephrol Dialysis Transpl. 1993. - 36. - p. 1071-1078.

62. Biollaz J., Brunner H.R., Gavras I. et al. Antihypertensive therapy with MK 421: angiotensin II-renin relationships to evaluate efficacy of converting enzyme blocade. // J Cardiovasc Pharmacol. 1982. - 4. - p.966-972.

63. Bissessor N., White H. Valsartan in the treatment of heart failure or left ventricular dysfunction after myocardial infarction. //Vase Health Risk Manag. -2007. V.3(4). -p.425^130.

64. Blacher J., Amah G., Girerd X. et al. Association between increased plasma levels of aldosterone and decreased systemic arterial compliance in subjects with essential hypertension. // Am J Hypertens. 1997. — 10. — p.1326-1334.

65. Blantz R.C., Gabbai F.B. Effect of angiotensin II on glomerular hemodynamics and ultrafiltration coefficient. // Kidney Int Suppl. 1987. — 20. -p.108-111.

66. Blumenfeld J.D., Sealey J.E., Alderman M.H. et al. Plasma renin activity in the emergency department and its independent association with acute myocardial infarction. // Am J Hypertens. 2000. - 13. - p.855-863.

67. Blumenfeld J.D., Sealey J.E., Mann S.J. et al. P-Adrenergic receptor blockade as a therapeutic approach for suppressing the renin-angiotensinaldosterone system in normotensive and hypertensive subjects. // Am J Hypertens. 1999. - 12. - p.451-455.

68. Bosch J., Yusuf S., Pogue J. et al. HOPE Investigators. Use of ramipril in preventing stroke: double blind randomised trial. //BMJ. 2002. - 324. - p. 699702.

69. Bradford C. Berk,, Marshall A. Corson. Angiotensin II Signal Transduction in Vascular Smooth Muscle. Role of Tyrosine Kinases // Circulation Research. -1997. 80. - p.607-616.

70. Braley L.M., Menachery A.I., Rystedt L., Williams G.H. Sodium-mediated modulation of aldosterone secretion: impact of converting enzyme inhibition on rat glomerulosa cell response to angiotensin II. // Endocrinology. 1989. - 125. -p.1310-1315.

71. Brenner B.M. Hemodynamically mediated glomerular injury and progressive nature of kidney disease // Kidney Int. 1983. - 23. - p.647-655.

72. Brenner B.M., Cooper M.E., de Zeeuw D. Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist Losartan (RENAAL). // JRAAS. -2000.- l.-p.328-335.

73. Brink M, Erne P, de Gasparo M, et al. Localization of the angiotensin II receptor subtypes in the human atrium. // J Mol Cell Cardiol. 1996. - 28. -p.1789-1799.

74. Brown N.J., Vaughan D.E. Angiotensin-converting enzyme inhibitors. // Circulation.-1998.-97.-p.1411-1420.

75. Brugts J.J., Ferrari R., Simoons M.L. Angiotensin-converting enzyme inhibition by perindopril in the treatment of cardiovascular disease. // Expert Rev Cardiovasc Ther. 2009. - 7(4). -p.345-360.

76. Branner H.R. Experimental and clinical evidence that angiotensin II is an independent risk factor for cardiovascular disease. // Am J Cardiol. 2001. -87(8A). - C.3-9.

77. Brunner H.R., Laragh J.H., Baer L. et al. Essential hypertension: renin and aldosterone, heart attack and stroke. // N Engl J Med. 1972. - 286. - p.441^48.

78. Burnier M., Maillard M. The comparative pharmacology of angiotensin II receptor antagonists // Blood Press. — 2001. — Vol. 10 (Suppl. 1). P. 6-11.

79. Caetano E.R., Zatz R., Saldanha L.B. et al. Hypertensive nephrosclerosis as a relevant cause of chronic renal failure./ Hypertension. 2001. - 38. - p. 171-176.

80. Calhoun D.A. Aldosterone and cardiovascular disease: smoke and fire. // Circulation. 2006. - 114. - p.2572-2574

81. Campbell D.J., Woodward M., Chalmers I. et al. Prediction of myocardial infarction by N-terminal-Pro-B-type natriuretic peptide, C-reactive protein, and renin in subjects with cerebrovascular disease. // Circulation. 2005. - 112. -p.110-116.

82. Campbell W.G.J., Ganhem F., Catanzaro D.F. et al. Plasma and renal prorenin/renin, renin mRNA and blood pressure in Dahl S and R rats. // Hypertension. 1996. - 27. - p. 1121-1133.

83. Casas J.P., Chua W., Loukogeorgakis S. Effect of inhibitors of the renin-angiotensin system and other antihypertensive drugs on the renal outcomes: systematic review and meta-analysis // Lancet. 2005. - V.366. - p. 2026-2033.

84. Carey R.M., Siragy H.M. Newly recognized components of the renin-angiotensin system: potential roles in cardiovascular and renal regulation. // Endocr Rev. 2003. - 24. - p.261-271.

85. Chai W., Danser A.H.J. Why are mineralocorticoid receptor antagonists cardioprotective? // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2006. - 374(3). — p.153-162.

86. Chalmers J., Chapman N. Challengers for the prevention of primary and secondary stroke. The importance of lowering blood pressure and total cardiovascular risk.// Blood pressure. 2001. - №10. — p.344-351.

87. Changaris D.G., Miller J.J., Levy R.S. Angiotensin II generated by a human renal carboxypeptidase.//Biochem Biophys Res Commun. 1986.-2. — p.573-579.

88. Cockcroft D.W., Gault M.H. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. // Nephron. 1976. - 16. -p.31-41.

89. Collaborative Group Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. // Lancet. 2001. - 358. - p. 1033-1041.

90. Combination treatment of angiotensin-II receptor blocker and angiotensin-converting-enzyme inhibitor in non-diabetic renal disease (COOPERATE): a randomised controlled trial. // Lancet. 2003. — 361. - p. 117-124.

91. Daniel H., Herget M. Cellular and molecular mechanisms of renal peptide transport.// Am J Physiol.-1997.- Vol.273.-N1. Pt 2.-P.F1-F8.

92. Danser A.H.J., Derkx F.H.M., Admiraal P.J.J. et al. Angiotensin levels in the eye. //Invest Ophthalmol Vis Sci. 1994. - 35. -p. 1008-1018.

93. Danser A.H.J., van den Dorpel M.A., Deinum J., et al. Renin, prorenin, and immunoreactive rennin in vitreous fluid from eyes with and without diabetic retinopathy.// J Clin Endocrinol Metab. 1989. - 68. - p. 160-167.

94. De Backer G., Ambrosioni E., Borch-Johnses K. et al. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. // Eur Heort J. — 2003. — 24.- 1601-1610.

95. De Jong P.E., Brenner B.M. From secondary to primary prevention of progressive renal disease: the case for screening for albuminuria. // Kidney Int. — 2004.-66.-2109-2118.

96. De Jong P.E., Halbesma N., Ron T. Gansevoort Screening for early chronic kidney disease—what method fits best? // Nephrol. Dial. Transplant. — 2006. -21(9). — p.2358-2361

97. De Zeeuw D., Parving H.H., Henning R.H. Microalbuminuria as an early marker for cardiovascular disease. // J Am Soc Nephrol. 2006. - 17(8). - p.2100-2105.

98. DeGroot L.J., Jameson J.L. et al. // Endocrinology, 4th edition. WB Saunders, Philadelphia, PA. - 2001. - p. 1783-1789.

99. Deinum J., Derkx F.H., Schalekamp M.A. Improved immunoradiometric assay for plasma renin. // Clin Chem. 1999. - 45. - p.847-854.

100. Delcayre C., Swynghedauw B. Molecular mechanisms of myocardial remodelling. The role of aldosterone // J. Mol. Cell. Cardiology. 2002. - Vol. 34. -P. 1577-1584.

101. Delles C., Erdmann J., Jacobi J. et al. Aldosterone synthase (CYP11B2)-344C/T polymorphism is associated with left ventricular structure in human arterial hypertension // J. Amer. Coll. Cardiology. 2001. - Vol. 37. - p. 878-884.

102. Douglas J.C., Hollifield J.W, Liddle G.W. Treatment of low renin essential hypertension //J.A.M.A. 1974. 227. - p.518-521.

103. Drummond W., Munger M.A., Essop M.R. et al. Antihypertensive efficacy of the oral direct renin inhibitor aliskiren as add-on therapy in patients not responding to amlodipine monotherapy. // J Clin Hypertens. 2007. -9. -742-750.

104. Duncun Jr.L.E., Liddle G.W., Bartter F.C. The effect of changes in body sodium on extracellular fluid volume and aldosterone and sodium excretion by normal and edematous man. //J Clin Invest. 1995. — 635. — p. 1299.

105. Duprez D., De Buyzere M., Rietzschel E.R. et al. Aldosterone and vascular damage. // Curr Hypertens Rep. 2000. - 2. - p.327-334.

106. Dzau V. The cardiovascular continuum and renin-angiotensin-aldosterone system blockade // J Hypertens Suppl. 2005. 23(1). - p.9-17.

107. Erdos E.G., Skidgel R.A. The angiotensin I-converting enzyme. //Lab Invest. 1987. - 56. — p.345-348.

108. Ernesto L. Schiffrin Effects of Aldosterone on the Vasculature // Hypertension. 2006. - 47. - p.312 - 318.

109. ESH-ESC Guidelines committee. 2007 guidelines for the managementof arterial hypertension. // J Hypertens. 2007. - 25. - p. 1105-1187.

110. EUCLID study coordination center. Differences in albumin excretion rate response to lisinopil by ACE genotype in IDDM // Diabetologia. 1996. - V.39. -p.60.

111. EUCLID Study Group. Randomised placebo-controlled trial of lisinopril in normotensive patients with insulin dependent diabetes and normalbuminuria. // Lancet 1997.-349.-p.1787-1792.

112. Feldman D.L. New insights into the renoprotective actions of the rennin inhibitor aliskiren in experimental renal disease. // Hypertens Res. 2010. - 33. -p.279-287.

113. Fisher NDL, Hollenberg NK. Renin inhibition: what are the therapeuticopportunities? J Am Soc Nephrol 2005;16:592-99.

114. Forclaz A., Maillard M., Nussberger J., et al. Angiotensin II receptor blockade: is there truly a benefit of adding an ACE inhibitor? // Hypertension. -2003.-41.-p.31-36.

115. Forman J.P., Fisher N.D.L., SchopickE.L., Curhan G.C. Higher Levels of Albuminuria within the Normal Range Predict Incident Hypertension // J Am Soc Nephrol. 2008. - 19. - p.1983-1988.

116. Frampton J.E., Curran M.P. Aliskiren: A Review of its Use in the Management of Hypertension // Drugs 2007. №67(12). - p. 1767-1792.

117. Friis UG, Jensen BL, Sethi S, et al. Control of renin secretion from rat juxtaglomerular cells by cAMP-specific phosphodiesterases. // Circ Res. 2002. -90. -p.996-1003.

118. Funatsu H., Yamashita H., Nakanishi Y., Hori S. Angiotensin II and vascular endothelial growth factor in the vitreous fluid of patients with proliferative diabetic retinopathy. //Br J Ophthalmol. 2002. - V.86(3). -p.311-315.

119. Gerber L.M., Shmukler C., Alderman M.H. Differences in urinary albumin excretion rate between normotensive and hypertensive, white and nonwhite subjects. // Arch Intern Med. 1992. - 152. - p.373-377.

120. Gomez-Sanchez C.E., Zhou M.Y., Cozza E.N. et al. Aldosterone biosynthesis in the rat brain. // Endocrinology. 1997. - 138. — p.3369-3373.

121. Goodfriend T.L., Elliot M.E., Catt K.J. Angiotensin II receptors and their antagonists // New Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 1649-1654.

122. Gradman A.H., Kad R. Renin inhibition in hypertension. // J. Am. Coll. Cardiol. -2008. 51(5). -p.519-528.

123. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. et al. Aliskiren, a novel orally effective renin inhibitor, provides dose-dependent antihypertensive efficacy and placebo-like tolerability in hypertensive patients. // Circulation. 2005. - 111(8). -p.1012-1018.

124. Griendling K.K., Murphy T.J., Alexander R.W. Molecular biology of the renin-angiotensin system. //Circulation. — 1993. 87. — p.1816-1828.

125. Griin A., Francillon A., Bodin F. et al. A comparison of the efficacy and tolerability of a new angiotensin II antagonist, valsartan, with enalapril in patients with mild-to-moderate essential hypertension. // Eur Heart J. — 1995. 16 Suppl. — p.61.

126. Haber E. The role of renin in normal and pathological cardiovascular homeostasis. // Circulation. 1976. - 54. - p.849-861. Brenner & Rector's The Kidney, 7th ed., Saunders, 2004. - p.2118-2119.

127. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S.G. et al. Benefits of intensive blood pressure lowering and acetylsalicylic acid in hypertensive patients. Principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) Study // Lancet. 1998. -V.U.- p.1654-1658.

128. Hasslacher C„ Ritz E., Wahl P. et al. Similar risks of nephropathy in patients with type I and type I diabetes mellitus. // Nephrol Dialysis Transpl. — 1994. — 9. — p. 1097-1102.

129. Hayashi H., Kobara M., Abe M. et al Aldosterone Nongenomically Produces NADPH Oxidase-Dependent Reactive Oxygen Species and Induces Myocyte Apoptosis // Hypertension Research. 2008. — 31. - p.363-375.

130. Herron J., Mitchell J., Oh B. et al. The novel renin inhibitor aliskiren is not associated with rebound effects on blood pressure or plasma renin activity following treatment withdrawal. // J Clin Hypertens. 2006. - 8(5 Suppl. A). -p.193.

131. Hollenberg N., Fisher N., Price D. Pathways for angiotensin II generation in intact human tissue: evidence from comparative pharmacological interruption of the renin system // Hypertension. 1998. - Vol. 32. - P. 387-392.

132. Hollenberg N.K., Parving H.H., Viberti G. et al. Albuminuria response to very high-dose valsartan in type 2 diabetes mellitus. // J Hypertens. 2007. — 25. -p.1921-1926.

133. Hollifield J.W., Sherman K., Zwagg R.V., Shand D.G. Proposed mechanisms of propranolol's antihypertensive effect in essential hypertension. // N Engl J Med. 1976. - 295. - p.68-73.

134. Holwerda N.J., Fogari R., Angeli P. et al. Valsartan, a new angiotensin II antagonist for the treatment of essential hypertension: efficacy and- safety compared with placebo and enalapril. // J Hypertens. 1996. - 14.- 1147-1151.

135. Hörne B.D., May H.T., Muhlestein J.B. et al. Exceptional mortality prediction by risk scores from common laboratory tests. // Am J Med. — 2009. -122(6). -p.550-558.

136. Hoyer J., Schulte K.L., Lenz T. Clinical pharmacokinetics of angiotensin converting enzyme (AC) inhibitors in renal failure. // Clin. Pharmacokinet. 1993.- 24.-p.230-254.

137. ICH Guidelines // Good Clin. Pract. J. 1998. - V. 5. № 4. - p.27-37.

138. ISN Program for Detection and Management of Chronic Kidney Disease, Hypertension, Diabetes, and Cardiovascular Disease in Developing Countries. 2005.

139. Itskovitz H. Antihypertensive therapy targeted to the needs of the patient: Focus on the renin-angiotensin system, older and newer agents // Clin. Cardiology.- 1995. Vol. 18, Suppl. III. -p.23-28.

140. Jackson E.K. Renin and angiotensin. In: Hardman JG, Limbird LE, Editors. The pharmacological basis of therapeutics. 10th Ed. New York; 2001: pp. 809841.

141. Jacoby D.S., Rader DJ. Renin-angiotensin system and atherothrombotic disease: from genes to treatment. // Archives of Internal Medicine. 2003. -163(10). -p.l 155-1164.

142. Jager A., Kostense P.J., Nijpels G. et al. Microalbuminuria is strongly associated with NIDDM and hypertension, but not with the insulin resistance syndrome: the Hoorn Study. // Diabetologia. 1998. - 41(6). -p.694-700.

143. Janiak P. Role of angiotensin subtype 2 receptor in neointima formation after vascular injury // Hypertension. 1992. - Vol. 20. - P. 737-745.

144. Johnston G.I. Progression of renal disease: involvment of AT 1 receptor //Reception Card.disease.- 2001.- Vol.5,N3.-p.6-8.

145. Jones C.A., Francis M.E., Eberhardt M.S. et al. Microalbuminuria in the US population: third National Health and Nutrition Examination Survey. // Am J Kidney Dis. 2002. - 39. - p.445-459.

146. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsarían or amlodipine: the VALUE randomised trial. // Lancet. 2004. - 363. - p. 2022-2031.

147. Kaneshiro Y., Ichihara A., Sacoda M. et al. Slowly progressive, angiotensin II-independent glomerulosclerosis in human pro(renin) receptor-transgen rats. // J Am SocNephrol.-2007.- 18.-p. 1789-1795.

148. Karin M. New twists in gene regulation by glucocorticoid receptor: is DNA binding dispensable? // Cell. 1998. - 93. -p.487-490.

149. Kaschina E., Unger T. Angiotensin AT1/AT2 receptors: regulation, signalling and function. // Blood Press. 2003. - 12. - p. 70-88.

150. Kashgarian M. Hypertensive disease and kidney structure. In: Laragh J.H., Brenner B.M. eds. Hypertension: pathophysiology, diagnosis and management. New York: Raven Press Ltd. 1990. p.389-398.

151. Keane W.F., Eknoyan G. Proteinuria, albuminuria, risk, assessment, detection, elimination (PARADE): A position paper of the National Kidney Foundation. // Am J Kidney Dis. 1999. - 33. - p.1004-1010.

152. Kirch W., Hutt H.J., Planitz V. Pharmacodynamic action and pharmacokinetics of moxonidine after single oral administration in hypertension patients. // J Clin Pharmacol. 1990. - 30. - 1088-1095.

153. Klingbeil A.U., Schneider M., Martus P.et al. Metanalysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension. // Am J Med. — 2003. -115(1).-p.41-46.

154. Knight E.L., Kramer H.M., Curhan G.C. High-normal blood pressure and microalbuminuria. // Am J Kidney Dis. 2003. - 41. - p.588-595.

155. Kobori H., Nangaku M., Navar L.G. et al. The Intrarenal Renin-Angiotensin System: From Physiology to the Pathobiology of Hypertension and Kidney Disease. // Pharmacol Rev. 2007. - 59(3). - p.251-287.

156. Kostis J.B. Angiotensin-converting enzyme inhibitors. Emerging differences and new compounds. // Am J Hypertens. 1989. - 2. - p.57-64.

157. Krop M., Danser A.H.J. Circulating versus tissue angiotensin system: on the origin of (pro)renin. // Curr Hypertens Rep. 2008. - 10. - p.112-118.

158. Kurtz A., Wagner C. Role of nitric oxide in the control of renin secretion. // Am J Physiol Renal Physiol. 1998. - 275. - p.849-862.

159. Laffel L.M.B., McGill B., Gans D.G. et al. The beneficial effect of ACE with captopril on diabetic nephropathy in patients with type 1 diabetes mellitus. //Am J Hypertension. 1995. - 99. - p.497-504.

160. Lanzillo J.J., Dasarathy Y., Stevens J., Fanburg B.L. Conversion of angiotensin I to angiotensin II by a latent endothelial cell peptidil dispeptidase that is not angiotensin converting enzyme. // Biochem Biophys Res Commun. -1986. — 2. p.770-776.

161. Lapinski R., Perico N., Remuzzi A. Angiotensin II modulates glomerular capillary permselectivity in rat isolated perfused kidney. // J Am Soc Nephrol. — 1996. 7. - p.653-660.

162. Laragh J. Laragh's lessons in pathophysiology and clinical pearls for treating hypertension. // Am J Hypertens. 2001. - 14. - p.296-230.

163. Latini R., Masson S., Anand I. et al. The comparative prognostic value of plasma neurohormones at baseline in patients with heart failure enrolled in Val-HeFT. // Eur Heart J. 2004. - 25. - p.292-299.

164. Lazard D., Briend-Sutren M.M., Villageois P. et al. Molecular characterization and chromosome localization of a human angiotensin II AT2 receptor gene highly expressed in fetal tissues. // Receptors Channels. — 1994. — 2. — p.271-280.

165. Leehey D.J., Singh A.K., Alavi N. et al. Role of angiotensin II in diabetic nephropathy. // Kidney Int. 2000. -77(Suppl.). -p.93-98.

166. Levey A.S., Bosch J.P., Lewis J.B. et al. Amore accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation. Modification of Diet in Renal Disease Study Group. // Ann Intern Med. 1999. — 130. -p.461-470.

167. Levey A.S., Coresh J., Balk E. et al. National Kidney Foundation practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. //Ann Intern Med.-2003. 139. -p.137-147.

168. Lewis E.J., Hunsicker L.G., Bain R.P. et al. The effect of ACE inhibition on diabetic nephropathy. // N Eng J Med. 1993. - 329. - p. 1456-1462.

169. Leyssac P.P., Holstein-Rathlou N.H., Skott O. Renal blood flow, early distal sodium, and plasma renin concentrations during osmotic diuresis. // Am J Physiol Regulatory Integrative Comp. Physiol. 2000. - 279. - p. 1268-1276.

170. Li Q., Zhang J., Pfaffendorf M., van Zwieten P.A. Comparative effects of angiotensin II and its degradation products angiotensin III and angiotensin IV in rat aorta. //Br J Pharmacol. 1995. -116. - p.2963-2970.

171. Lonn E.M., Yusuf S,. Jha P. et al. Emerging role of angiotensin-converting enzyme inhibitors in cardiac and vascular protection. // Circulation. 1994. - 90. -p.2056-2069.

172. Lotshaw D.P. Role of membrane depolarization and T-type Ca2+ channels in angiotensin II and K+ stimulated aldosterone secretion. // Molec. Cell. Endocrinology. 2001. - 175. -p. 157-171.

173. Luke R.G. Hypertensive nephrosclerosis: pathogenesis and prevalence. Essential hypertension is an important cause of end-stage renal disease. // Nephrol Dial Transplant. 1999. - 14. -p.2271-2278.

174. Maschio G., Alberti D., Locatelli F. et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and kidney protection: the AIPRI trial // J Cardiovasc Pharmacol. -1999. — 33.Suppl l.-p. 16-20.

175. Matsuda H., Hayashi K., Wakino S. et al. Role of endothelium-derived hyperpolarizing factor in ACE inhibitor-induced renal vasodilation in vivo. // Hypertension. 2004. - 43(3). -p.603-609.

176. Matsusaka T., Ichikawa I. Biological functions of angiotensin and its receptors. //Annu Rev Physiol. 1997. - 59. - p.395-412.

177. McMachon E. Recent studies with eplerenone, a novel selective aldosterone receptor antagonist. // Curr Opin Pharmacol. — 2001. — 1. — p. 190-196.

178. Meade T.W., Cooper J.A., Peart W.S. Plasma rennin activity and ischemic heart disease. //N Engl J Med. 1993. - V.329. - p.616-619.

179. Metclaf P., Baker J., Scott A. et al. Albuminuria in people at least 40 years old: effect of obesity, hypertension and hyperlipidemia. // Clin. Chem. 1992. -38.- 1802-1808.

180. Meyer T.W., Anderson S., Rennke H.C., Brenner B.M. Reversing glomerular hypertension stabilizes established, glomer-ular injury. // Kidney Int. -1987.-31. 752—759.

181. Meyrier A., Simon P. Nephroangiosclerosis and hypertension: things are not as simple as you might think. // Nephrol Dial Transplant. 1996. - 11. - p.2116-2120.

182. Mezzano S.A., Ruiz-Ortega M., Egido J. Angiotensin II and renal fibrosis. // Hypertension. 2001. - 38. - p.635-638.

183. Miller M.A., Sagnella G.A., MacGregor G.A. Extraction method and nonextracted kit method compared for measuring plasma aldosterone. // Clin Chem. 1997. -4. - p. 1995-1997.

184. Miller W.G., Bruns D.E. Laboratory issues in measuring and reporting urine albumin // Nephrol. Dial. Transplant. 2009. - 24(3). - p.717-718.

185. Mitrovic V., Patyns W., Hunting J., Schlepper M. Hemodynamic and neurohumonal effects of moxonidine in patients with essential hypertension. // Cardiovasc Drug Ther. 1991. - 5. - p.967-972.

186. Mukoyama M, Nakajima M, Horiuchi M, Sasamura H, Pratt RE, Dzau VJ. Expression cloning of type 2 angiotensin II receptor reveals a unique class of seven-transmembrane receptors. J Biol Chem. 1993;268:24539-24542.

187. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classifi cation, and stratification. // Am J Kidney Dis. 2002. - 39. - p. 266.

188. Navar L.G,. Harrison-Bernard L.M., Imig J.D. et al. Renal responses to ATI receptor blockade. // Am J Hypertens. 2000. - 13. - p.45-54.

189. Navar L.G., Inscho E.W., Majid S.A. et al. Paracrine regulation of the renal microcirculation. // Physiol Rev. 1996. - V.76. - p.425-536.

190. Neutel J.M. Irbesartan/HCTZ combination therapy as initial treatment for severe hypertension to achieve rapid BP control. //J Hypertens. — 2006. — 24. — p.284.

191. Nguen G., Danser A.H.J. Prorenin and (pro)renin receptor: a review of available data from in vitro studies and experimental models in rodents. // Exp Physiol. 2008. -V.93(Pt.5). - p.557-563.

192. Nishijama K., Igari T., Nanda S. et al. Long-term effects of delapril on renal function annd urinary excretion of kallikrein, prostaglandin E2, and thromboxan B2 in hypertensive patients. // Am J Hypertens. 1991.- 4. — p.52-53.

193. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C,. Brunner H.R. Angiotensin II suppression in humans by the orally active renin inhibitor Aliskiren (SPP100): comparison with enalapril. // Hypertension. — 2002. 39. — p. 1-8.

194. Ochodnicky P., Henning R.H., van Dokkum R.P., de Zeeuw D. Microalbuminuria and endothelial dysfunction: emerging targets for primary prevention of end-organ damage. // Cardiovasc. Pharmacol. 2006. - 47(Suppl. 2). -p.151-162.

195. Oddou-Stock P., Gatlin M., Kobi P. et al. Comparison of the efficacy of two angiotensin II antagonists, valsartan and losartan, in essential hypertension.// Am J Hypertens. 1997. - 10 (4). - 84A.

196. Oh B-H., Mitchell J., Herron J.R. et al. Aliskiren, an oral renin inhibitor, provides dose-dependent efficacy and sustained 24-hour blood pressure control in patients with hypertension. //J Am Coll Cardiol. 2007. - 49. -p. 1157-1163.

197. Oparil S., Yarows S.A., Patel S. et al. Efficacy and safety of combined use of aliskiren and valsartan in patients with hypertension: a randomized, doubleblind trial. // Lancet. 2007. - 370. - 221-229.

198. Ozdemir H.S., Aksulu H.E., Karatas F. et al. Long-term lisinopril dihydrate application decreases plasma noradrenaline but not adrenaline levels in chickens. //Physiol Res. -2000. 49(1). - 183-188.

199. Parving H-H., Persson F., Lewis J.B., Lewis E.J., Hollenberg N.K. Aliskiren Combined with Losarían in Type 2 Diabetes and Nephropaihy. // N Engl J Med. — 2008.- 358. -p.2433-2446.

200. Parving H-H., Lewis E.J., Lewis J.B., Hollenberg N.K. Aliskiren in ihe evaluaiion of proieinuria and diabeies. Oral preseníaíion ai Renal Week, San Francisco, 31 October 5 November 2007

201. Paul M., Mehr A.P., Kreutz R. Physiology of local renin-angioiensin systems. // Physiol Rev. 2006. - V.86. - p.747-803.

202. Pedrinelli R., Dell'Omo G., Penno G. et al. Microalbuminuria and pulse pressure in hypertensive and atherosclerotic men. // Hypertension. 2000. — 35. 1. Pt. 1. — p.48—54.

203. Persson F., Rossing P., Schjoedí K.J. et al. Time course of antiproteinuric and antihypertensive effects of direct renin inhibition in type 2 diabetes. // Kidney Int. -2008. 73(12). -p.1419-1425.

204. Persson P.B. Renin: origin, secretion and synthesis. J Physiol 2003;552(3): 667-71.

205. Pimenta E., Calhoun D.A., Oparil S. Mechanisms and treatment of resistant hypertension. // Arq. Bras. Cardiol. 2007. - 88(6). - p.604-613.

206. Pisoni R., Ahmed M.I., Calhoun D.A. Characterization and treatment of resistant hypertension. // Curr. Cardiol. Rep. 2009. - 11(6). - p.407-413.

207. Pitt B., Gheorghiade M., Zannad F. et al. Evaluation of eplerenone in the subgroup of EPHESUS patients with baseline left ventricular ejection fraction < or =30%. // Eur J Heart Fail. 2006. - 8. - p.295-301.

208. Ravid M., Lang R., Rachmani R. et al. Long-term renoprotective effect of ACE inhibition in non-insulin-dependent diabetes mellitus. // Arch Intern Med. — 1996,- 156.-p.286-289.

209. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European society of hypertension task force document. //J Hypertens. 2009. - 27. -p. 2121-2158.

210. Redon J., Miralles A., Pascual J.M. et al. Hyperinsulinemia as a determinant of microalbuminuria in essential hypertension. // J Hypertens. 1997. - 15(1). -p.79-86.

211. Reilly C.F., Tewksbury D.A., Schechter N.M., Travis J. Rapid conversion of angiotensin I to angiotensin II by neutrophil and mast cell proteinases. //J Biol Chem 1982.-257. -p.8619-8622.

212. Remuzzi A., Gagliardini E., Donadoni C. et al. Effect of angiotensin II antagonism on the regression of kidney disease in the rat. // Kidney Int. — 2002. — 62.-p. 885-894.

213. Remuzzi G., Perico N., Macia M., Ruggenenti P. The role of renin-angiotensin-aldosterone system in the progression of chronic kidney disease. // Kidney Int Suppl. 2005. - 99. - p.57-65.

214. Ridker P.M., Danielson E., Rifai N., Glynn R.J. Valsartan, Blood Pressure Reduction, and C-Reactive Protein Primary Report of the Val-MARC Trial. // Hypertension. 2006. - 48. - p.73-79.

215. Ritz E., Orth S., Weinreich T. et al. Systemic hypertension versus intraglomerular hypertension in progression. // Kidney Int. 1994. — 45. - 438442.

216. Rouleau J.C., Packer M., Moye L. et al. Prognostic value of neurohumoral activation in patients with acute myocardial infarction: effect of captorpil. // J Am Coll Cardiol. 1994. - 24(3). -p.583-591.

217. Ruilope L.M., Campo C., Rodriguez-Artalejo F. et al. Blood pressure and renal function: therapeutic implications. // J Hypertens. 1996. - 14. - p. 12591263

218. Ruiz-Ortega M., Lorenzo O., Suzuki Y. et al. Proinflammatory actions of angiotensin II. // Curr Opin Nephrol Hypertens. 2001. - 10. - p.321-329.

219. Scammell A.M., Diver M.J. Plasma Aldosterone and Renin Activity // Arch Dis Child. 1989. - 64(1). - p.139-141.

220. Schmidt B.M.W., Montealegre A., Janson C.P. et al. Short term cardiovascular effects of aldosterone in healthy male volunteers. // J Endocrinol Metab. 1999. - 84. - p.3528-3533.

221. Schmieder R., Delles C., Mimran A. et al. Impact of telmisartan versus ramipril on renal endothelial function in patients with hypertension and type 2 diabetes // Diabetes Care. 2007. - V.30. - p. 1351-1356.

222. Schmieder R.E,. Martus P., Klingbeil A. Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension. A meta-analysis of randomized double-blind studies. //JAMA. 1996. - 275(19). -p.1507-1513.

223. Sealey J.E. Plasma Renin Activity and Plasma Prorenin Assays // Clin Chem. 1991. - 37(10 Pt2). -p.1811-1819.

224. Sechi L.A., Novello M., Colussi G. et al. Relationship of plasma renin with a prothrombotic state in hypertension: relevance for organ damage. //Am J Hypertens. 2008. - V.21(12). -p.1347-1353.

225. Sharma A.M. Renal involvement in hypertensive cardiovascular disease. // Eur Heart J. 2003. - 5. - p. 12-18.

226. Sica D.A. Angiotensin receptor blockers: new considerations in their mechanism of action // J Clin Hypertens (Greenwich). 2006. -5. - p.381-385.

227. SIGN. Diagnosis and Management of Chronic Kidney Disease. Full guideline. June 2008.

228. Silvestre J.S., Robert V., Heymes C. et al. Myocardial production of aldosterone and corticosterone in the rat. Physiological regulation. // J Biol Chem.- 1998. 273. - p.4883^4891.

229. Silvestre J-S., Heymes C., Oubenaissa A. et al. Activation of cardiac aldosterone production in rat myocardial infarction: effect of angiotensin II receptor blockade and role in cardiac fibrosis. // Circulation. 1999. — 99. -p.2694-2701.

230. Siragy HM. AT(1) and AT(2) receptors in the kidney: role in disease and treatment. //Am J Kidney Dis. 2000. -36(3Suppl.l). - p.4-9.

231. Skott O. Renin. //Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002. -282. -p.937-939.

232. Staessen J.A., Wang J.G., Thijs L. Cardiovascular protection and blood pressure reduction: a meta-analysis. // Lancet. 2001. - 358. -p.1305-1315.

233. Stanton A., Jensen C., Nussberger J. et al. Blood pressure lowering in essential hypertension with an oral rennin inhibitor aliskiren. // Hypertension/ -2003,-42.-p.l 137-1143.

234. Stevens A.L., Coresh J., Greene T., Levey A.S. Assessing Kidney Function

235. Measured and Estimated Glomerular Filtration Rate. // N Engl J Med. 2006. -354. — p.2473-2483.

236. Susaguri M. et al. Amlodipine lowers blood pressure without increasing sympathetic activity or activating the rennin-angiotensin system in patients with essential hypertension. // Eur J Clin Pharmacol. 1997. - 53(3-4). - p. 197-201.

237. Suzuki K., Souda S., Ikarashi T. et al. Renoprotective effects of low-dose valsartan in type 2 diabetic patients with diabetic nephropathy // Diabetes Research and Clinical Practice. 2002. - V.57 (3) -p.179-183.

238. Takeda Y, Miyamori I, Inaba S, et al. Vascular aldosterone in genetically hypertensive rats. // Hypertension. — 1997. 29. - p.45^18.

239. Taugner R., Buhrle C. P., Hackenthal E., et al. Morphology of the juxtaglomerular apparatus. // Contrib. Nephrol. — 1984. — 43. p.76-101.

240. The Microalbuminuria Captopril Study Group. Captopril reduces the risk of nephropathy in IDDM patients with microalbuminuria // Diabetologia. 1996. -№39. -p.587-593.

241. The NAVIGATOR Study Group. Effect of Valsartan on the Incidence of Diabetes and Cardiovascular Events. // N Engl J Med. 2010. - 362. - p. 1477— 1490.

242. Thibault G., Genest J. Tonin, an esteroprotease from rat sub maxillary glands. // Biochim Biophys Acta. 1981. - 660. - p.23-29.

243. Timmermans P.B., Wong P.C., Chiu A.T. et al. Angiotensin II receptors and angiotensin II receptor antagonists. // Pharmacol Rev. 1993. - V.45. - 205251.

244. Tobe S.W., Lewanczuk R. Resistant hypertension. // Can. J. Cardiol. -2009. -25(5).-p.315-317.

245. Tonnesen M.G., Klempner M.S., Austen K.F., Wintroub B.U. Identification of a human neutrophil angiotensin II-generating protease as cathepsin-G. // J Clin Invest. 1982. - 69. - p.25-30.

246. Tracy R.E., Ishii T. What is "nephrosclerosis"? lessons from the US, Japan, and Mexico. //Nephrol Dial Transplant. 2000. - 15. - p. 1357-1366.

247. Trenkwalder P., Elmfeldt D. Improving the therapeutic balance between efficacy and tolerability in antihypertensive drugs the rationale and benefits of combining felodipine and metoprolol. // J Hum Hypertens. 1995. - 9 Suppl. 2. — p. 37-42.

248. Trevisan R., Tiergo A. Effect of low-dose ramipril on microalbuminuria in normotensive or mils hypertensive non-insulin diabetic patients. // Am J Hypertension. 1995. - 8. -p.876-883.

249. U.K. Prospective Diabetes Study group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabete: UKPDS38. // Brit.Med.1. 1998. - 317. -p.703-713.

250. Ulmer P.S., Meikle A.W. Sample requirements for plasma renin activity and immunoreactive renin. // Clin Chem. 2000. - 46(9). - p. 1442-1444.

251. Urata H., Healy B.H., Stewart R. et al. Angiotensin II forming pathways in normal and failing human hearts. // Circ Res. 1990. - 66. - p.883-890.

252. Uresin Y., Taylor A., Kilo C. et al. Efficacy and safety of the direct renin inhibitor aliskiren and ramipril alone or in combination in patients with diabetes and hypertension. // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. — 2007. 8. -p. 190198.

253. USRDS: U.S. Renal Data System. USRDS 2002 Annual Data Report: Atlas of End-Stage Renal Disease in the nited States. National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, MD, 2002. In Edition.

254. Uzu T. Reduction of microalbuminuria in patients with type 2 diabetes: the Shiga Microalbuminuria Reduction Trial (SMART)// Diabetes Care, 2007. V. 30. - p.1581-1583.

255. Valsartan: long term efficacy and tolerability compared to lisinopril in elderly patients with essential hypertension (protocol 28). Novartis, 1996.

256. Vasan R., Evans J.C., Larson M.G. et al. Serum aldosterone and the incidence of hypertension in nonhypertensive persons. // N Engl J Med. 2004. -351. -p.333-341.

257. Vaugham E.L., Laragh J.H., Gavras J. The volumt factor in low and normal renin essential hypertension:its treatment and either spironolactone or chlorthalidone //Am. J. Cardiol. 1973. - 32. - p.523-532.

258. Viberti G., Wheeldon N.M. Microalbuminuria reduction with valsartan in patients with type 2 diabetes mellitus: a blood pressure-independent effect. // Circulation. 2002. - 106. - p.672-674.

259. Villamil A., Chrysant S.G., Calhoun D. et al. Renin inhibition with aliskiren provides additive antihypertensive efficacy when used in combination with hydrochlorothiazide. // J Hypertension. — 2007. — 25. — p.217-226.

260. Wade V.L., Gleason B.L. Dual blockade of the renin-angiotensin system in diabetic nephropathy // Ann Pharmacother. 2004. -38(7-8). - p. 1278-1282.

261. Walker W.G., Cutler J., Neuwirth R. et al. Blood pressure and renal function in the Multiple Factor Intervention Trial (MRFIT). // J Hypertens. — 1990. -8(Suppl. 3).-p.3.

262. Wang T.J., Gona P., Larson M.G. et al. Multiple biomarkers for the prediction of first major cardiovascular events and death. // N Engl J Med. — 2006. -355.-2631-2639.

263. Wang W. Chronic administration of aldosterone depresses baroreceptor reflex function in the dog // Hypertension. — 1994. Vol. 24. — p. 571-575.

264. Weber K.T., Brilla C.G. Myocardial fibrosis and the renin-angiotensin-aldosterone system// J. Cardovasc. Pharmacology. 1992. - Vol. 20. - p. 48-54.

265. Weisstuch J.M., Dworkin L.D. Does essential hypertension cause end-stage renal disease? //Kidney Int. 1992. - 36(Suppl.). - p.33-37.

266. Wenzel R.R., Spieker L., Qui S. et al. Ii-Imidazoline Agonist Moxonidine Decreases Sympathetic Nerve Activity and Blood Pressure in Hypertensives // Hypertension. 1998. - 32. -p. 1022 - 1027.

267. Wiggins K.J., Kelly D.J. Aliskiren: a novel renoprotective agent or simply an alternative to ACE inhibitors? // Kidney Int. 2009. - 76 (1). - p.23-31.

268. Williams G.H. Converting-enzyme inhibitors in the treatment of hypertension. // N Ensl J Med. 1988. - 319. - p. 517-525.

269. WHO Fact sheet №317 Updated January 2011

270. Wolf-Maier K., Cooper R.S., Kramer H. et al. Hypertension treatment and control in five Euopean countries, Canada, and the United States. // Hypertension.2004. 43. - p.10-17.

271. Yamada H., Akishita M., Ito M. et al. AT2 receptor and vascular smooth muscle cell differentiation in vascular development. // Hypertension. 1999. - 33.p.1414-1419.

272. Yamamuro M., Yoshimura M., Nakayama M. et al. Direct Effects of Aldosterone on Cardiomyocytes in the Presence of Normal and Elevated Extracellular Sodium //Endocrinology. 2006. - 147. -p.1314 - 1321.

273. Yarows S.A., Oparil S., Patel S. et al. Aliskiren and valsarían in stage 2 hypertension: subgroup analysis of a randomized, double-blind study. // Adv Ther. -2008.-25(12).-p.1288-1302.

274. Yeyati N.L., Adrogue H.J. Inappropriately high plasma renin activity accompanies chronic loss of renal function. // Am J Nephrol. 1996. - 16. -p.471-477.

275. Yiu W.H., Pan C-J., Ruef R.A. et al. The angiotensin system mediates renal fibrosis in glycogen storage disease type la nephropathy. // Kidney Int. — 2008. -73(6). -p.716-723.

276. Zhi J-M., Chen R-F., Wang J. et al. Comparative studies of vasodilating effects of angiotensin^ 1-7) on the different vessels // Acta Physiologica Sinica. — 2004.-56(6).-p.730-734.

277. Zhuo J., Moeller I., Jenkins T. et al. Mapping tissue angiotensin-converting enzyme and angiotensin AT1? AT2 and AT4 receptors. //J Hypertens: 1998. - 16. -p.2027-2037.