Коррекция нарушений структурно-функционального состояния сосудистой стенки у женщин в ранней постменопаузе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Прохорова, Юлия Владимировна

  • Прохорова, Юлия Владимировна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2015, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.01.05
  • Количество страниц 133
Прохорова, Юлия Владимировна. Коррекция нарушений структурно-функционального состояния сосудистой стенки у женщин в ранней постменопаузе: дис. кандидат наук: 14.01.05 - Кардиология. Москва. 2015. 133 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Прохорова, Юлия Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность

Цель исследования

Задачи исследования

Положения, выносимые на защиту

Научная новизна

Практическая значимость

Внедрение результатов исследования в практику

Апробация работы и публикации

Объем и структура диссертации

Глава 1. Литературный обзор. Особенности факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в климактерии и возможности их коррекции

1.1. Актуальность проблемы сердечно-сосудистых заболеваний у женщин

1.2. Особенности формирования сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в менопаузальном периоде жизни

1.3. Влияние менопаузальной гормональной терапии на кардио-метаболические риски у женщин в иостменопаузе

1.4. Кардио-метаболические эффекты цитопротективной терапии

1.5. Заключение

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Клиническая характеристика пациентов, включенных в исследование. Протокол исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1 Антропометрические методы

2.2.2 Инструментальные методы исследования

2.2.3 Лабораторные методы исследования

2.2.4 Анкетирование

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Результаты исследования тяжести климоктерического синдрома, показателей суточного мониторирования артериального давления, структурно-функционального состояния артерий, антитромбогенной

активности сосудистой стенки, углеводного и липидного обмена у женщин в

ранней постменопаузе

3.2. Динамика показателей суточного мониторирования артериального давления на фоне терапии мельдонием и менопаузальной гормональной терапии у женщин в ранней постменопаузе

3.3. Результаты терапии мельдонием и менопаузальной гормональной терапии на параметры структурно-функционального состояния артерий у женщин в ранней постменопаузе

3.3.1. Динамика параметров жесткости артерий через 16 недель лечения мельдонием и менопаузальной гормональной терапией

3.3.2. Динамика толщины интима-медиа общей сонной артерии

3.3.3. Динамика эндотелий-зависимой вазодилатации

3.3.4. Динамика антитромбогенной активности сосудистой стенки

3.4. Динамика клинической картины и показателей биохимических показателей в исследуемых группах женщин

Глава 4. Обсуждение полученных результатов

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение 1

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Кардиология», 14.01.05 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция нарушений структурно-функционального состояния сосудистой стенки у женщин в ранней постменопаузе»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

В течение последних десятилетий внимание врачей разных специальностей привлекала проблема качества жизни у женщин в возрасте климактерия. Наряду с общими для мужчин и женщин факторами риска такими, как наследственный анамнез, питание, ожирение, курение, дислипидемия, низкая физическая активность, сахарный диабет (СД) и артериальная гипертония (АГ), у женщин имеется уникальный фактор риска (ФР) сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) — развитие дефицита эстрогенов в постменопаузе [78].

К настоящему времени существует достаточно данных об особенностях формирования и течения ССЗ у женщин. В репродуктивном возрасте, когда у женщин имеется достаточная секреция женских половых гормонов, они практически не страдают заболеваниями, связанными с развитием атеросклероза, что обусловлено защитным влиянием на сердечно-сосудистую систему (ССС) женских половых гормонов [60]. А в пери- и постменопаузальном периоде жизни женщины начинают страдать различными соматическими заболеваниями, которые сказываются на качестве и общей продолжительности жизни. Так, было отмечено, что независимо от возраста женщины с приближением менопаузы повышается встречаемость сердечно-сосудистой патологии [147; 185; 200; 224; 251].

Кардиопротективное действие женских гормонов обусловлено их влиянием на содержание липидов в плазме крови, регуляцией функции эндотелия, уменьшением пролиферации гладкомышечных клеток, снижением синтеза коллагена в стенке сосуда в ответ на ее повреждение, блокадой медленных кальциевых каналов,

антиминералкортикоидной активностью, подавлением воспаления, влияющего на развитие атеросклероза, нормализацией

прокоагулянтной активности [167].

Снижение секреции половых гормонов в пременопаузе вызывает структурно-функциональные изменения сердца и сосудов, что приводит к прогрессированию атеросклеротических процессов в стенке сосудов и целому спектру метаболических и гемодинамических нарушений, объединенных рамками менопаузального метаболического синдрома (МС) [13; 24; 43; 97; 183].

Существенное влияние на развитие и течение ССЗ у женщин в перименопаузе оказывают нейровегетативные проявления климактерического синдрома (КС) и их тяжесть. В патогенезе КС имеют значение изменения в функциональном состоянии гипоталамуса. Для КС характерно повышенная возбудимость гипоталамических центров, дисфункция вегетативной нервной системы с преобладанием гиперсимпатикотонии. Такие вегетативно-сосудистые проявления, как, приливы, ощущение жара, вегетативные кризы, повышение артериального давления (АД), характерные для климактерического синдрома обусловлены снижением дофамина в гипоталамусе. Все эти вегетативные проявления, связанные с нарушением тонуса симпатической нервной системы сопровождаются нарушениями вазорегулирующей функции эндотелия, спастическим состоянием капилляров и развитием венозного застоя [6].

В перименопаузе нарастающий дефицит и дисбаланс половых гормонов вызывает повышение активации рении-ангиотензин-альдостероновой системы (РАСС), что, в свою очередь влечет за собой повышение активности ренина и ангиотензина II, и, как следствие снижение выработки оксида азота эндотелием сосудов [196]. Одним из основных механизмов развития АГ, ассоциированной с менопаузой является повышение активности РААС [9; 227]. Наряду с этим в

патогенезе ЛГ важную роль играют повышение активности симпатической нервной системы (СНС) и дисфункция эндотелия сосудов, являющиеся следствием эстрогенного дефицита [23; 46; 196]. Повышение уровня и нарушение регуляции секреции катехоламинов при повышении активации СНС приводит к развитию АГ и повышению его вариабельности [42].

Сосудистый эндотелий играет основную роль в регуляции тонуса сосудов и гемостаза. Эндотелиальная дисфункция (ЭД) — наиболее ранний и потенциально обратимый этап сосудистого ремоделирования [31; 19]. Несмотря на высокую устойчивость регуляторной функции эндотелия, классические факторы риска, такие как АГ, гиперхолестеринемия, СД, ожирение и возрастной эстрогеновый дефицит, составляющие основу МС, могут уменьшать синтез вазоактивных регуляторов, что приводит к нарушениям вазорегулирующей функции эндотелия и снижает антитромбогенный потенциал сосудистой стенки [18; 197].

Уже в пременопаузе дефицит эстрогенов вызывает нарушение функции эндотелия сосудов и снижение секреции им оксида азота, поскольку эстрогены непосредственно регулируют эти процессы, что приводит к еще большему повышению сосудистого тонуса и АД. С другой стороны, АГ и дефицит эстрогенов приводят к развитию процессов сосудистого ремоделирования, отражением которых является повышение жесткости сосудистой стенки [41; 255].

Если учесть, что климактерический период занимает треть жизни женщины, становится очевидной медицинская и социальная значимость проблемы и важность поиска новых подходов в коррекции выявляемых нарушений в постменопаузе. На сегодняшний день просматривается несколько подходов к выбору средств для коррекции системных нарушений, возникающих у женщин в пери- и постменопаузе. Тем не менее, в реальной практике перед врачом встает

сложная проблема выбора препаратов, которые могли бы не только положительно влиять на различные проявления климактерических расстройств, но и как минимум, не усугублять имеющиеся метаболические и структурно-функциональные сосудистые нарушения.

Несомненный приоритет в этом принадлежит менопаузальной гормональной терапии (МГТ), однако, существует целый ряд условий для ее применения и не у всех женщин возможно использование этого метода лечения.

Новым направлением коррекции системных метаболических и функциональных сосудистых нарушений у женщин с климактерическими расстройствами может стать использование препарата, улучшающего метаболизм и энергообеспечение тканей -мельдония, который представляет собой аналог гамма-бутиробетаина. Он обратимо ингибирует биосинтез карнитина и увеличивает при этом уровень гамма-бутиробетаина, обладающего сходством с ацетилхолином, что в свою очередь индуцирует синтез оксида азота. Кроме того, мельдоний снижает уровень транспорта свободных жирных кислот, переключая клетки с окисления жирных кислот на окисление глюкозы [21].

Цель исследования

Изучить эффективность и безопасность терапии препаратом, улучшающим метаболизм и энергообеспечение тканей — мельдонием, на структурно-функциональное состояние сосудистой стенки для оптимизации ведения женщин в ранней постменопаузе.

Задачи исследования

1. Провести анализ клинической картины, показателей структурно-функционального состояния сосудистой стенки, суточного

мониторирования артериального давления (СМАД), углеводного и липидного обмена у женщин в ранней постменопаузе.

2. Изучить динамику параметров артериальной ригидности, ремоделирования крупных эластических артерий, эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД) на фоне терапии мельдонием в сравнении с МГТ и группой контроля.

3. Провести анализ влияния терапии мельдонием и в группах сравнения на антитромбогенную активность сосудистой стенки.

4. Оценить влияние терапии мельдонием на динамику суточного профиля АД у женщин в постменопаузе, в сравнении с МГТ и группой контроля.

5. Оценить динамику тяжести КС, показателей углеводного, липидного обмена и ожирения на фоне терапии мельдонием и в группах сравнения.

Положения, выносимые на защиту

1. У женщин в постменопаузальном периоде с большой частотой выявляются ассоциированные с репродуктивным старением метаболические и сосудистые изменения, являющиеся самостоятельными ФР ССЗ, связанные с развитием атеросклероза, такие, как АГ, МС, атерогенная дислипидемия, нарушение структурно-функционального состояния артерий.

2. Мельдоний оказывает протективное влияние на ЭЗВД, показатели ригидности артерий, сходное с МГТ у женщин в постменопаузе. Терапия мельдонием приводит к увеличению антиагрегантной активности сосудистой стенки (АААСС), что дает ей преимущества перед МГТ, которая не показала подобных свойств у женщин в постменопаузальном периоде. Отмечается достоверное улучшение показателей СМАД на фоне терапии, как мельдонием, так и МГТ у женщин в постменопаузе. Применение мельдония у женщин в

постменопаузе оказывает сходное с МГТ позитивное влияние на липидный обмен в виде уменьшения атерогенных липидов и приводит к уменьшению выраженности КС.

Научная новизна

Выявлено достоверное снижение систолического артериального давления, диастолического артериального давления и вариабельности артериального давления в течение суток и, преимущественно в дневные часы (активный период времени) на фоне терапии мельдонием, сопоставимое с эффективностью менопаузальной гормональной терапии, что может отражать уменьшение проявлений вегетативной дисфункции и восстановление центральных механизмов регуляции артериального давления у женщин в постменопаузе.

Установлено у женщин в постменопаузе повышение параметров артериальной ригидности, пульсового артериального давления и уменьшение эндотелий-зависимой вазодилатации. Впервые показано, что терапия мельдонием вызывала значимое уменьшение артериальной ригидности и пульсового артериального давления, являющимися самостоятельными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, а также улучшение эндотелий-зависимой вазодилатации, сопоставимое с действием менопаузальной гормональной терапии.

Установлено снижение антиагрегационной активности сосудистой стенки у женщин в постменопаузе. Впервые выявлено на фоне приема мельдония уменьшение проявлений эндотелиальной дисфункции и восстановление антиагрегационного потенциала сосудистой стенки на 14,9% у женщин в постменопаузе, в отличие от менопаузальной гормональной терапии, которая не оказала влияния на эти параметры. Антикоагуляционная активность сосудистой стенки увеличивалась в группе женщин, получавших мельдоний, равно, как и в группе менопаузальной гормональной терапии. Фибринолитическая

активность также улучшалась на терапии мельдонием и менопаузалыюй гормональной терапии.

Впервые установлено, что терапия мельдонием оказывает благоприятное влияние на липидный профиль, а именно уменьшение уровня триглицеридов и отчетливую тенденцию к снижению ХС ЛПНП и повышение ХС ЛПВП, практически сопоставимое с менопаузальной гормональной терапией, а также способствует уменьшению тяжести климактерического синдрома и проявлений вазомоторных и нейро-эндокринных симптомов.

Практическая значимость

Результаты работы установили наличие структурно-функциональных изменений сосудистой стенки у женщин в постменопаузе, таких как нарушение ЭЗВД, повышение ригидности артерий, ПАД, снижение антиагрегационной, антикоагуляционной и фибринолитической активности, что подтверждает необходимость поиска средств медикаментозной коррекции этих изменений.

Изучение эффектов мельдония на параметры структурно-функционального состояния сосудистой стенки у женщин в постменопаузе продемонстрировало достоверные позитивные изменения, схожие с МГТ, и даже в некоторых аспектах превосходящие ее. Так, отчетливо показаны выраженные протективные эффекты мельдония в виде уменьшения ригидности артерий, ПАД, уровня АД, прироста показателей ЭЗВД и повышения антиагрегационной, антикоагуляционной и фибринолитической активности эндотелия.

Терапия мельдонием оказывает позитивное влияние на степень тяжести основных проявлений КС, сходное, хотя и несколько уступающее патогенетической терапии — МГТ.

Личное участие автора

Автором самостоятельно проводился скрининг женщин, подходящих для участия в работе, а также ведение их на протяжении всего исследования. Диссертантом самостоятельно проводилось суточное мониторирование артериального давления, ЭКГ, исследование и забор крови для лабораторных тестов на начальном и заключительном этапах исследования. Автором проведена статистическая обработка полученных результатов, сделаны научные выводы и предложены практические рекомендации.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую практику ГКБ № 50 и ГКБ № 81, работу поликлиник САО Департамента здравоохранения города Москвы, а также в педагогический процесс кафедры терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи МГМСУ имени А.И. Евдокимова. Полученные данные включены в программу обучения студентов, интернов, ординаторов и слушателей ФПДО МГМСУ имени А.И. Евдокимова.

Апробация работы и публикации

Апробация диссертации состоялась 03 сентября 2014 года на совместном заседании кафедры терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи ГБОУ ВПО МГМСУ имени А.И. Евдокимова Минздрава России и кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ГБОУ ВПО МГМСУ имени А.И. Евдокимова Минздрава России. Основные положения диссертационной работы были доложены на Российском национальном конгрессе кардиологов 2012 года (г. Москва), Московском международном форуме кардиологов 2013 года, III Съезде терапевтов Южного федерального округа (г. Ростов-на-Дону), Российском

национальном конгрессе кардиологов «Кардиология: от науки к практике - 2013» (г. Санкт-Петербург). По теме диссертации опубликовано 6 работ, все в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Минобрнауки РФ для опубликования материалов диссертаций.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержит 9 таблиц и 17 рисунков. Библиографический указатель содержит 264 источника (73 работы отечественных и 191 работа зарубежных авторов). Диссертация изложена на русском языке.

Глава 1. Литературный обзор

Особенности факторов риска развития сердечнососудистых заболеваний у женщин в климактерии и возможности их коррекции

1.1. Актуальность проблемы ССЗ у женщин

В начале 21 века результаты завершившихся исследований в Европе и США показали, что вопреки сложившемуся мнению, о том, что ССЗ страдают в основном мужчины, женщины от этих заболеваний погибают значительно чаще [133; 172; 200; 251].

В России, по данным исследований академика РАН Оганова Р.Г. женщины, несмотря на то, что живут в среднем на 12 лет дольше мужчин, умирают от ССЗ существенно чаще (в 2007 году коэффициент смертности у мужчин составил 812, у женщин - 853) [38; 39].

ССЗ женщины начинают страдать в среднем на 10 — 12 лет позже, чем мужчины, что обусловлено нарастающим дефицитом эстрогенов и наступлением менопаузы [62; 203]. Международным сообществом постоянно активно изучаются изменения, происходящие в организме женщины в течение жизни. На основании глубокого анализа результатов научных исследований, в 2012 году группа Stages of Reproductive Aging Workshop (STRAW+10) выделила раннюю постменопаузу, как период, в котором возможно предупредить развитие фатальных последствий дефицита эстрогенов [ 130].

Актуальность этой проблемы обусловлена высокой численностью в России женщин в возрасте перименопаузы, то есть с дефицитом эстрогенов (46%) [38]. Гормональные изменения, происходящие в организме женщины при преждевременной (прекращение менструаций до 40 лет) и ранней менопаузе (стойкое прекращение менструации в 40-45 лет), а также и при наступлении естественной менопаузы, не

только ухудшают качество жизни женщины, но и могут снизить её продолжительность [67; 126].

Специфическими проявлениями в период климактерия могут быть вазомоторная нестабильность, психологические, психосоматические расстройства и урогенитальные симптомы [99; 153; 175; 243; 244], появление которых заставляет многих женщин обращаться за медицинской помощью, но многие из них не подозревают о долгосрочных последствиях дефицита эстрогенов, к которым в первую очередь относятся ССЗ и остеопороз. Таким образом, многие женщины в постменопаузе уже имеют латентные признаки этих заболеваний и нередко такие серьезные осложнения, как инфаркт миокарда (ИМ) или переломы вследствие остеопороза, возникают до первого обращения к врачу-гинекологу с вазомоторными жалобами [56; 127].

У многих женщин уже в переходный период (в пременопаузе) начинают развиваться взаимосвязанные сосудистые и метаболические нарушения, которые проявляются нарастанием массы тела, развитием висцерального ожирения, дислипидемией, ИР и ЭД [66; 202].

Связанное с наступлением менопаузы изменение пропорций тела по типу андроидного ожирения способствует повышению резистентности к инсулину на периферии наряду с повышением уровня АД и ухудшением липидного профиля [5; 157]. Прослеживается четкая взаимосвязь между длительностью иостменопаузы и уровнем АД, поскольку параллельно с изменением гормонального статуса происходит увеличение симпатического тонуса, активация РААС и повышение чувствительности к соли у женщин [177].

С клинической точки зрения высокий уровень АД является одним из самых важных сердечно-сосудистых факторов риска у женщин в постменопаузе, т.к. в 4 раза повышает риск развития ССЗ по сравнению с лицами того же возраста с нормальным уровнем АД. Результаты

крупного популяционного исследования еще раз подтверждают важность снижения уровня АД у женщин для снижения сердечнососудистого риска по сравнению с мужчинами [88].

Особую группу высокого сердечно-сосудистого риска составляют женщины с КС, чем отличаются от таковых без КС. Результаты исследования Women's Health Across the Nation (SWAN) убедительно продемонстрировали значительно большую частоту встречаемости изменений со стороны ССС и АГ у женщин с КС и вазомоторными симптомами [124; 253].

1.2. Особенности формирования ССЗ у женщин в менопаузальном

периоде жизни

В репродуктивном возрасте женщины крайне редко страдают заболеваниями, обусловленными развитием атеросклероза, что связано с защитными свойствами эстрогенов в отношении ССС [78; 167]. Повышение заболеваемости ССЗ ассоциируется у женщин с нарастающим дефицитом эстрогенов в перименопаузальном периоде. Таким образом, у женщин, в отличие от мужчин имеется эстроген-зависимый фактор риска ССЗ [167].

Значимость многих традиционных ФР, особенности развития ССЗ, эффективность лекарственной терапии у мужчин и женщин существенно различаются. У значительного числа женщин атеросклеротические изменения в артериях обнаруживаются в отсутствие классических ФР, у 2/3 женщин до развития сосудистого события клиника ССЗ отсутствует.

Имеются сложности клинической интерпретации симптомов ССЗ в связи с особенностями вегетативных реакций, инструментального обследования в связи с высокой частотой обнаружения ложноположительных результатов исследования. Женщины реже

получают адекватное медикаментозное лечение, эффективность хирургического лечения у них также ниже по сравнению с мужчинами [32].

Используемые в качестве первичной профилактики ССЗ статины и ацетилсалициловая кислота мало эффективны у женщин с низким или умеренным сердечно-сосудистым риском (ССР) [150] , по сравнению с мужчинами, у которых они эффективно снижают частоту сердечнососудистых событий даже у лиц с низким риском [201].

Подавляющее большинство как врачей, так и женщин не информированы о высоком риске и об особенностях развития и течения ССЗ у женщин. До сих пор бытует мнение о том, что основную опасность для женщин представляет рак молочной железы, что составляет 4% в структуре женской смертности. В то время, как самый большой вклад в смертность женщин вносит острый ИМ - 24% [58; 105; 239].

С наступлением менопаузы и утратой защитного влияния половых гормонов у женщин развивается целый ряд сосудистых и метаболических нарушений, приводящих к развитию атероклероза и заболеваний связанных с ним [142; 189].

Женские половые гормоны обладают множественными защитными свойствами, такими, как снижение атерогенных фракций липидов, повышение чувствительности к инсулину, выработка инсулина в поджелудочной железе, антиоксидантным, антипролиферативным, противовоспалительным свойствами, антиминералкортикоидным эффектами, блокируют медленные кальциевые каналы, снижают активность прокоагулянтных систем и тромбоксанов [167; 197; 218; 255].

Возрастной дефицит половых гормонов приводит к патологическим изменениям в организме, затрагивая практически все органы и системы, ограничивая адаптационные возможности, способствует

возникновению или ухудшению течения многих заболеваний и существенному снижению качества жизни [27; 32].

Многими врачами не принимаются во внимание специфические ФР, характерные для женщин, такие как ранняя и преждевременная менопауза, синдром поликистозных яичников, преэклампсия в анамнезе [168].

Было показано, что приливы, одно из наиболее известных проявлений КС, существенно ухудшающие качество жизни женщин и заставляющие обращаться женщин к врачам, имеют тесную взаимосвязь с кардиоваскулярным риском [61; 92]. У женщин с вазомоторными симптомами отмечается низкая антиоксидантная активность, дисфункция эндотелия, атеросклеротические изменения сосудов и повышение АД. Таким образом, вазомоторные симптомы у женщин в климактерии можно рассматривать, как ранний маркер ССЗ [124; 162; 234].

Для женщин более характерно наличие множественных ФР, что в сочетании с анатомическими особенностями сосудов приводит к быстрому развитию поражения органов-мишеней и прогрессированию ССЗ [66; 159].

Накопление целого ряда факторов ССР у женщин в период менопаузы и их патогенетическая взаимосвязь с дефицитом эстрогенов позволило выделить понятие постменопаузального МС [50; 78; 97; 219; 246; 259].

Согласно современным представлениям, для МС характерно висцеральное ожирение, ИР, сопутствующая им гиперинсулинемия, дислипидемия, гиперурикемия, АГ и другие ассоциированные нарушения [108; 173].

МС у женщин является более значимым ФР, чем у мужчин. Половина всех сердечно-сосудистых событий у женщин возникает при наличии этого синдрома [121; 172]. Клиническая значимость

выявляемых нарушений обусловлена тем, что их сочетание существенно повышает риск развития ССЗ и СД 2 типа [3]. Причем, с увеличением числа компонентов МС, риски возрастают у женщин значительно больше, чем у мужчин. Широкая распространенность и междисциплинарность проблемы МС особо подчеркивается в недавно вышедшем Консенсусе Экспертов по МС [24].

МС у женщин в постменопаузе формируется по традиционному механизму, таким же образом, как у других категорий больных. Отличие лишь в том, что его развитие инициирует дефицит эстрогенов [62; 86; 183].

АГ относится к одному из значимых проявлений МС. Кроме того, АГ вносит самый большой вклад в преждевременную смертность. Даже небольшое повышение АД, в пределах нормально повышенных значений, существенно увеличивает ССР [85].

В последние годы одним из интенсивно исследуемых направлений является изучение роли сосудистой стенки в патогенезе АГ. Последствия дефицита эстрогенов у женщин в перименопаузе имеют многофакторное влияние на генез АГ [106].

Эстрадиол регулирует синтез оксида азота (N0) и открытие кальциевых каналов гладкомышечных сосудистых клеток, и опосредованную этими механизмами вазодилатацию. Дефицит эстрогенов в перименопаузе приводит к нарушению механизмов регуляции АД [188].

Другим механизмом, играющим важную роль в формировании АГ у женщин в пери- и постменоиаузе является повышение жесткости сосудистой стенки, связанное не только с возрастом, но и с наступлением менопаузы [59].

Повышенное АД может влиять на жесткость сосудистой стенки двояким образом. С одной стороны, увеличение гидродинамического давления на стенку сосуда в момент повышения АД способствует

повышению артериальной жесткости. С другой стороны, постоянная повышенная гемодинамическая нагрузка на сосудистую стенку приводит к повреждению эластина, ЭД и запускает процессы ремоделирования сосудистой стенки, способствует развитию артериосклероза и, как следствие, повышению артериальной ригидности [15; 19; 25; 51; 152; 169].

В основе развития ЭД лежит нарушение баланса секреции в эндотелии сосудов вазоконстрикторов и вазодилататоров, а также проагрегантов и антиагрегантов. АГ индуцирует повышение ОПСС в артериолах и терминальных артериях и эластического сопротивления в стенке аорты и ее крупных ветвей [59; 110; 111; 220].

Одним из основных патогенетических механизмов АГ у женщин с дефицитом эстрогенов является повышение активности РААС [204]. В пре- и ранней постменопаузе происходит резкое снижение секреции прогестерона и сохраняется относительно нормальный уровень эстрадиола, что приводит к повышению активности ренина в плазме и продукции ангиотензина II. Утрачивается ингибирующее влияние прогестерона на экспрессию рецепторов АТ1, что, в свою очередь, приводит к снижению уровня N0. Повышение активности РААС у женщин в постменопаузе приводит к увеличению синтеза альдостерона, тем самым вызывая реабсорбцию натрия в почках, задержку жидкости, гиперволемию и повышение АД [119; 184; 199; 227].

Следует подчеркнуть, что многие из вазоконстрикторных элементов (альдостерон, ангиотензин II) вызывают структурные изменения сосудов за счет усиления выработки коллагена и пролиферации гладкомышечных клеток в сосудистой стенке, что способствует стабилизации АГ [120; 256].

Похожие диссертационные работы по специальности «Кардиология», 14.01.05 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Прохорова, Юлия Владимировна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абеуов, Б.А. Состояние высших мозговых функций у больных с дисциркуляторной энцефалопатией при лечении милдронатом / Б.А. Абеуов, Б.Н. Раимкулов, Д.А. Митрохин, Р.Б. Нуржанова, К.А. Есенбеков, М.Е. Есмуратов, К.А. Орсариева, A.C. Кудайбергенова // Медицина. - 2004. - №2. - С.78-81.

2. Аничков, Д.Ф. Менопауза и сердечно-сосудистый риск / Д.Ф. Аничков, Н.Ф. Шостак, А.Д. Журавлева // Рационал Фармакотер кардиол. - 2005. - №1. - С.37-42.

3. Арупонов, Г.П. Гиперфильтрация и метаболический синдром / Г.П. Арутюнов, Л.Г. Оганезова // Системные гипертензии. — 2009. — №1. -С.66-70.

4. Балан, В.Е. Эпидемиология климактерического синдрома / В.Е. Балан // Акуш. гин. - 1995. - №3. - С.5-9.

5. Балан, В.Е. Кардиометаболические расстройства у женщин в постменопаузе: негативная роль андрогенов с позиций доказательной медицины / В.Е. Балан, C.B. Юренева, В.П. Сметник, Л.М. Ильина // Проблемы репродукции. - 2012. - № 4. - С. 100-108.

6. Балуда, В.П. Значение определения антитромбогенных свойств стенки сосудов в профилактике тромбозов / В.П. Балуда, И.И. Деянов // Кардиология. - 1988. -№28(5). - С. 103-105.

7. Бойцов, С.А. Применение милдроната для лечения хронической недостаточности кровообращения I. стадии у мужчин 40-50 лет / С.А. Бойцов, Ю.Б. Овчинников, А.И. Захарова, Т.М. Булыко // Клиническая медицина и патофизиология. - 1998. -№1-2. - С.25-29.

8. Быстрова, М.М. ЗГТ у женщин с артериальной гипертонией в пери- и постменопаузе: гемодинамические эффекты. / М.М. Быстрова, А.П. Бритов, В.М. Горбунов и др. // Тер. арх. - 2001. - №10. - С.33-38.

9. Вебер, В.Р. Артериальная гипертензия у женщин в поетменопаузальном периоде. / В.Р. Вебер // Сердце. - 2006. - №7(31). - С.346-352.

10. Виноградов, A.B. Использование милдроната в лечении сердечной недостаточности / A.B. Виноградов, В.И. Савчук, Е.О. Серегин, Е.В. Жемерикина, В.И. Лобзева, А.К.Рыпова // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне. — 1991. -№19. -С.118-126.

11. Воеводина, И.В. Артериальная ригидность у женщин менопаузального возраста / И.В. Воеводина, Т.В. Митрохина, М.А. Тыкоцкая, Д.А. Сапунова // Вестник Санкт-Петербургской Государственной медицинской академии им.И.И.Мечникова. - 2009. -Т.2/1, №31. - С.184-189.

12. Воронина, Л.Н. Влияние милдроната на специальную работоспособность и энергетический метаболизм спортсменов / Л.Н. Воронина, Т.А. Туницкая, С.Н. Португалов // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне. - 1992. - Вып.20. - С.76-81.

13. Григорян, O.P. Менопаузальный метаболический синдром (клиника, диагностика, лечение) / O.P. Григорян, E.H. Андреева // Научно-практическое руководство. М.:ИнтелТек. - 2007. - №5. - С.22.

14. Дзерве, В. Эффективность Милдроната в лечении ишемической болезни сердца: результаты исследования MILS S II / В. Дзерве // Квггень. - 2010. - №7. - С.236.

15. Затейщикова, A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // 1998. - №9 - С.68-78.

16. Зайдиева, Я.З. Заместительная гормонотерапия. Фармакология и клиническое применение / Я.З. Зайдиева // Пособие для врачей. — М. — 2001.-С.6-8.

17. Зимовина, У.В. Синдром психовегетативной дисрегуляции у женщин в периоде ранней постменопаузы и возможности негормональной и гормональной его коррекции: автореф. дис. канд. мед.наук: 14.00.01; 14.00.13 /Зимовина У. В. - ГОУ ВПО Перм ГМА Росздрава, 2007. - 26С.

18. Зотова, И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза // И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. - 2002. -№4. -С.58-65.

19. Иванова, О.В. Эндотелиальпая дисфункция - важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы) / О.В. Иванова, Г.Н. Соболева, Ю.А. Карпов // Тер. арх. - 1997. - №6. -С.75-78.

20. Караченцев, А.Н. Заместительная гормональная и гипотензивная терапия в пери - и постменопаузе у больных с артериальной гипертонией / А.Н. Караченцев, И.В. Кузнецова, Ж.Д. Кобалава, B.C. Моисеев// Акушерство и гинекология. -2004.-№6. - С. 10-13.

21. Калвиньш, И.Я. Милдронат механизм действия и перспективы его применения / И.Я. Калвиньш // Рига: ПАО Гриндекс. - 2002. - С.40.

22. Калмыкова, В.И. Роль милдроната в повышении эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца / В.И. Калмыкова, В.Г. Спесивцева, Л.Б. Плеханова, A.A. Дмитровский // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне. — 1991. -№19. -С.140-144.

23. Кобалава, Ж.Д. Клинические особенности и лечение артериальной гипертонии у женщин / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева,

О.Н. Морылева // Обзоры клинической кардиологии. — 2006. — №5. — С.31-40.

24. Консенсус Экспертов по междисциплинарному подходу к ведению, диагностике и лечению больных с метаболическим синдромом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - №12 (6). — С.41—81.

25. Лукьянов, М.М. Жесткость артериальной стенки как фактор сердечно-сосудистого риска и прогноза в клинической практике. / М.М. Лукьянов, С.А. Бойцов // Сердце. - 2010. - №3(53). - С.156-159.

26. Максимова, М.Ю. Клиническая эффективность и антиоксидантная активность милдроната при ишемическом инсульте / М.Ю. Максимова, Т.Н. Федорова, З.А. Суслина // РКЖ. - 2009. - №4.

27. Манухин, И.Б. Здоровье женщины в климактерии / И.Б. Манухин, В.Г. Тактаров, C.B. Шмелева//М.: Литера. -2010. -С.256.

28. Минко, А. И. Применение цитопротектора Милдронат в комплексной терапии алкогольной зависимости / А.И. Минко, A.B. Бараненко // Украшський вюник психоневрологи'. - 2000. - Т.8. - №3. -С.99-103.

29. Михин В.П. Роль цитопротекторов в лечении больных артериальной гипертонией / В.П. Михин // РКЖ. - 2009. - №5.

30. Михин, В.П. Перспективы применения милдроната у больных с сердечно-сосудистой патологией / В.П. Михин, Ф.Е. Хлебодаров // Росс. Кард.жур. - 2010. - №4. - С.83-92.

31. Мухин, H.A. Эндотелиальная дисфункция и поражение почек при ожирении / H.A. Мухин, В.В. Фомин, Е.А. Сагинова и др. // Вестн. РАМН. - 2006. - №12. - С.25-31.

32. Мычка, В.Б. Женское сердце / В.Б. Мычка // М.: Новости. -2012. -С.190.

33. Мычка, В.Б. Современная комбинированная гормональная терапия у женщин в ранней постменопаузе / М.Ю. Кириллова, И.В Кузнецова, H.A. Войченко, A.A. Федорович, Т.В. Балахонова, Ю.В. Прохорова, В.А. Вышиванюк // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2012. -№11(4). - С.42-51.

34. Мычка, В.Б. Возможности метаболической терапии в коррекции системных нарушений у женщин в постменопаузе / С.Н. Толстов, Ю.В. Прохорова, A.JI. Верткин // Врач скорой помощи. - 2014. - №8. - С.25-35

35. Мычка, В.Б. Влияние менопаузальной гормональной терапии на кардио-метаболические риски у женщин в постменопаузе / В.Б. Мычка, С.Н. Толстов, Ю.В. Прохорова, И.А. Салов, K.M. Карагезян, И.В Слупская // Врач скорой помощи. - 2014. - № 9. — С.36-46.

36. Мычка, В.Б. Современные возможности лечения больных с метаболическим синдромом - фокус на эндотелий / В.Б. Мычка, С.Н. Толстов, И.А. Салов, Ю.В. Прохорова, Э.И. Узуева, A.JI. Верткин // Российский Кардиологический журнал. — 2014. — №3. — С. 107-113.

37. Недошвин, А.О. Качество жизни больных с хронической сердечной недостаточностью. Эффект < лечения милдронатом / А.О. Недошвин, H.H. Петрова, А.Э. Кутузова, Н.Б. Перепеч // Терапевтический архив. - 1999. - Т.71. - №8. - С. 10-12.

38. Оганов, Р.Г. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения / Р.Г. Оганов, Г.Я Масленникова // Кардиоваск.тер. профил. - 2012. - T.l 1, №1. - С.5-10.

39. Оганов, Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: пути развития / Р.Г. Оганов, Г.В. Погосова, Н.Ф. Герасименко и соавт. // КВТ и П. - 2011. - №3. - С.5-7.

40. Перекокин, Ю. Н. Скорость пульсовой волны и податливость аорты у больных на программном гемодиализе: ее связь с факторами риска, кальцинозом сердца и показателями внутрисердечной гемодинамики / Ю.Н. Перекокин, В.Ю. Шило, Г.Е. Гендлин, А.Ю. Денисов и др. // Нефрология и диализ. - 2004. - №6(1). - С.36-39.

41. Подзолков, В.И. Артериальная гипертензия у женщин. Есть ли основания для особой тактики лечения? / В.И. Подзолков, А.Е. Брагина, Ю.Н. Родионова и др. // Consilium medicum. - 2009. - №11(5). - С.49-54.

42. Подзолков, В.И. Лечение артериальной гипертензии при менопаузальном метаболическом синдроме: осталось ли место для ß-адреиоблокаторов? / В.И. Подзолков, К.К. Осадчий // Consilium medicum. - 2008. -№10(11). - С.5-11.

43. Подзолкова, И.М. Метаболический синдром у женщин: две грани одной проблемы. / И.М. Подзолкова, В.И. Подзолков, О.Л. Глазкова // Акушерство и гинекология. - 2003. - №6. - С.28-33.

44. Порывкина, О.Н. Эффективность и безопасность заместительной гормональной терапии у пациенток с метаболическим синдромом в постменопаузе / О.Н. Порывкина, Т.В. Адашева, B.C. Задионченко и соавт. // Кардиоваск. тер. профил. - 2009. - Т.8,№1. - С.75-80.

45. Прилепская, В.Н. Дроспиренон-содержащие контрацептивные средства - возможности расширяются / В.Н. Прилепская, Е.П. Новикова. // Фарматека. - 2012. - №12. - С.49-52.

46. Рабочая группа по лечению артериальной гипертонии Европейского Общества Гипертонии и Европейского Общества

Кардиологов. // Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013. РКЖ. - 2014. - №1. - С.5-94.

47. Рогоза, А.Н. Неинвазивные методы определения эластических свойств сосудистой стенки / А.Н. Рогоза. // Кардиология. — 2010. — №3(54). - С.23-29.

48. Российские рекомендации ВНОК (второй пересмотр). Диагностика и лечение метаболического синдрома. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2009. — №8(6). — приложение 2.

49. Сагинова, Е.А. Роль лептина, адипонектина и маркеров инсулинорезистентности в развитии ранних стадий хронической болезни почек и атеросклероза сонных артерий у больных ожирением / Е.А. Сагинова, М.Г. Галлямов, М.М. Северова и др. //Тер. арх. - 2011 - — №6. -С.47-53.

50. Салов, H.A. Менопаузальный метаболический синдром и заместительная гормональная терапия / И.А. Салов, С.Н. Толстов, В.Б. Мычка и др. // Акушерство и гинекология. — 2011. — №2. — С.24-31.

51. Салов, H.A. Суточная изменчивость показателей центрального аортального давления и жесткости сосудистой стенки у женщин климактерического периода. / И.А. Салов, С.Н. Толстов, В.Б. Мычка и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2013. — №5. -С.21-31.

52. Салов, И.А. Особенности метаболического профиля и структурно-функционального состояния артерий у женщин в различные фазы климактерического периода / И.А. Салов, С.Н. Толстов, В.Б. Мычка и соавт. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013. - №3. - С.20-26.

53. Сапунова Д.А. Особенности сосудистой ригидности у женщин менопаузального периода при заболеваниях сердечно-сосудистой системы: автореф. дис.... канд.мед.наук / Сапунова Д.А. - М., 2010. -С.24.

54. Сергиенко, И.В. Оценка влияния комбинированной терапии милдронатом на липидный спектр, факторы воспаления и функцию эндотелия у больных ишемической болезнью сердца / И.В. Сергиенко, В.В. Кухарчук, С.А. Габрусенко и др. // Рационал Фармакотер кардиол. -2007.- №3.-С. 10-14.

55. Сергиенко, И.В. Антиангинальная и антиишемическая эффективность милдроната в комплексном лечении у больных ИБС стабильной стенокардией напряжения. / И.В. Сергиенко, В.В. Малахов, В.Г. Наумов // Кардиология. - 2005. - №2. - С.43-50.

56. Сметник, В.П. Климактерические расстройства и методы их коррекции// Consilium Medicum. - 2001. - №3(11). - С.546-558.

57. Сметник, В.П. Метаболические влияния эстрогенов и их дефицита. В кн.:Руководство по климактерию. Под. ред. Сметник В.П., Кулакова В.И. М.: МИА, - 2001. - С.406-440.

58. Сметник, В.П. От главного редактора. / В.П. Сметник // Климактерий. - 2010. - №1. - С.3-4.

59. Сметник, В.П. Артериальная гипертензия в пери- и постменопаузе: половые особенности и роль дефицита эстрогенов /

B.П. Сметник, J1.M Ильина. // Consilium Medicum. - 2007. - №6.т9. -

C.60-64.

60. Сметник, В.П. Менопауза и сердечно- сосудистая система / В.П. Сметник, И.Г.Шестакова//Тер. арх. -1999.- №71(10).-С.61-65.

61. Сметник, В.П. Коррекция климактерического синдрома (индивидуализация терапии) / В.П. Сметник, JI.M. Ильина // Медицина климактерия. - 2006. - С. 50-67.

62. Сметник, В.П. Роль половых гормонов в развитии метаболических расстройств у женщин в пери- и ранней постменопаузе / В.П. Сметник, Л.М. Ильина // Климактерий. - 2009. - №1. - С.8-13.

63. Соломатин, И.Н. Применение препарата милдроната в офтальмологии / И.Н. Соломатин // 14 конференция офтальмологов Прибалтики. - Рига. - 1990. - С.98.

64. Стаценко, М.Е. Влияние Милдроната в составе комбинированной терапии хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2 типа на углеводный, липидный обмен и показатели оксидативного стресса / М.Е. Стаценко, C.B. Туркина, C.B. Беленкова, Л.В. Полетаева, Т.П. Дудченко // Российский кардиологический журнал. - 2010. - № 2. - С.45-51.

65. Тарасова, М.А. Влияние заместительной терапии 17В-эстрадиолом в сочетании с дроспиреноном на динамику артериального давления, эндотелий-зависимую и эндотелий-независимую вазодилатацию у женщин в постменопаузе. / М.А. Тарасова, М.И. Ярмолинская, O.A. Соловьева, М.А. Сахновская // Журнал Акушерства и женских болезней. - 2007. - Том LVI (2). - С.3-8.

66. Толстов, С.Н. Суточная динамика артериального давления и сосудистой жесткости у женщин с различным менопаузальным статусом / С.Н. Толстов, В.Б. Мычка, И.А. Салов // Журнал Врач скорой помощи. - 2012. - №2. - С. 13-20.

67. Толстов, С.Н. Основные принципы ведения женщин в пременопаузе. / С.Н. Толстов, И.А. Салов, В.Б. Мычка, М.Ю.

Кириллова, Н.А. Войченко, И.В. Кузнецова // Российский кардиологический журнал. - 2011. - № 6. - С.98-104.

68. Толстов, С.Н. Сравнительная эффективность различных подходов в коррекции нарушений структурно-функционального состояния сосудистой стенки у женщин в постменопаузе / С.Н. Толстов, В.Б. Мычка, И.А. Салов, Ю.В. Прохорова, В.А. Вышиванкж // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2012. - №11 (4). — С.23-35.

69. Толстов, С.Н. Кардиоренальные взаимоотношения у женщин переходного менопаузального периода / С.Н. Толстов, В.Б. Мычка, И.А. Салов, Ю.В. Прохорова, В.А. Вышиванкж // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2012. - № 3. - С. 12-15.

70. Хлебодаров, Ф.Е. Дисфункция сосудистого эндотелия и ее коррекция цитопротекторами у больных стабильной стенокардией напряжения и артериальной гипертонией / Ф.Е. Хлебодаров, П.Ю. Тюриков, В.П. Михин // РКЖ. - 2009, - №6(80). - №34-8.

71. Хлебодаров, Ф.Е. Роль цитопротекторов в лечении больных артериальной гипертонией на фоне терапии эналаприлом / Ф.Е. Хлебодаров, П.Ю. Тюриков, В.П. Михин // РМЖ. - 2009. - №5. - С.46-50.

72. Чумакова, Г.А. Метаболический синдром: сложны и нерешенные проблемы / Г.А. Чумакова, Н.Г. Веселовская, О.В. Отт, А.В. Гриценко // Российский кардиологический журнал. - 2014. - №3 (107). - С.63-71.

73. Яковлев, В.М. Метаболический синдром и сосудистый эндотелий / В.М. Яковлев, А.В. Ягода // Ставрополь: «Ставрополье». - 2008. -С.156-168.

74. Angerer, P. Effect of oral postmenopausal hormone replacement on progression of atherosclerosis: a randomized, controlled trial / S. Stork, W.

Kothny, P. Schmitt, C. von Schacky // Arterioscler Thromb Vase Biol. -2001. - №21. - P.262-268.

75. Archer, D Efficacy and safety of drospirenone-estradiol for hormone therapy: a double blind, randomized multicenter trial / D. Archer, et al // Menopause. - 2005. - №12(6). - 716-27.

76. Archer, DF Drospirenone and estradiol: a new option for the postmenopausal woman. / D. Archer // Climacteric. - 2007. - №10 (Suppl 1). -P.3-10.

77. Asmar, R. Pulse wave velocity as endpoint in large-scale intervention trial / R. Asmar, J. Topouchian, B. Pannier et al. // J. Hypertens. - 2001. -№19. - P.813-818.

78. Atsma, F. Postmenopausal status and early menopause as independent risk factors for cardiovascular disease: a meta-analysis / F. Atsma, MLEL. Bartelink, DE. Grobbee et al. // Menopause 2006. - №13. - P. 265-79.

79. Avolio AP, van Bortel LM, Boutouyrie P et al. Role of pulse pressure amplification in arterial hypertension: experts' Opinion and Review of the Data. Hypertension. - 2009. - №54. - P. 375-83.

80. Bachmann, G. Efficacy and safety of a low-dose 24-day combined oral contraceptive containing 20 micrograms ethinylestradiol and 3 mg drospirenone / G. Bachmann, PJ. Sulak, C. Sampson-Landers et al // Contraception 2004. - №70(3). - P.191-8.

81. Baer, HJ. Risk factors for mortality in the Nurses' Health Study: a competing risks analysis / HJ. Baer, RJ. Glynn, FB. Hu et al // Am J Epidemiol. - 2011.-№173.-P.319-29.

82. Bairey Merz, CN. Hypoestrogenemia of hypothalamic origin and coronary artery disease in premenopausal women: a report from the NHLBI-sponsored WISE Study / CN. Bairey Merz, BD. Johnson, BL. Sharaf et al

for the WISE Study Group // J Am Coll Cardiol. - 2003. - №41. - P.413-419.

83. Barnabei, VM. Menopausal symptoms in older women and the effects of treatment with hormone therapy / VM. Barnabei, D. Grady, DW. Stovall et al. //Obstet Gynecol. -2002. -№100. - P. 1209-1218.

84. Basson, R. Introduction to Special Issue on Women's sexuality and outline of assessment of sexual problems / R. Basson // Menopause. - 2004. -№11.-P.709-13.

85. Bibbins-Domingo, K. Predictors of heart failure among women with coronary disease / K. Bibbins-Domingo, F. Lin, E. Vittinghoff, E. Barrett-Connor, S.B. Hulley, D. Grady, M.G. Shlipak // Circulation. - 2004. -№110(11).-P. 1424-30.

86. Bjorkelund, C. Reproductive history in relation to relative weight and fat distribution / C. Bjorkelund, L. Lissner, S. Andersson et al. // Int. J.Obes.Relat.Metab.Disord. - 1996. - №20. - P. 213-219.

87. Blumel, JE Menopausal transition, physiopathology, clinical and treatment. / JE. Blumel, MN. Cruz, NJ. Aparicio // Medicina (B-Aires). -2002. - №62 (1). — P.57-65.

88. Boggia, J. Ambulatory Blood Pressure Monitoring in 9357 Subjects From 11 Populations Highlights Missed Opportunities for Cardiovascular Prevention in Women / J. Boggia, L. Thijs, TW. Hansen et al. // Hypertension. - 2011. - Mar.57(3). - №397-405.

89. Boschitsch, E Hypertension in women: the role of progesterone and aldosterone / E. Boschitsch, S. Mayerhofer, D. Magometschnigg // Climacteric. - 2010. -№13. - P.307-313.

90. Borgelt-Hansen, L. Oral contraceptives: an update on health benefits and risks / L. Borgelt-Hansen // J Am Pharm Assoc. - 2001. - №41(6). -P.875-86.

91. Brochu, M. Visceral adipose tissue is an independent correlate of glucose disposal in older obese postmenopausal women / M. Brochu, RD. Starling, A. Tchernof et al // J Clin Endocrinol Metab. - 2000. - №85. -P.2378-84.

92. Bromberger, JT. Psychologic distress and natural menopause: a multiethnic community study / JT. Bromberger, PM. Meyer, HM. Kravitz, B. Sommer, A. Cordal, L. Powell, PA. Ganz, K. Sutton-Tyrrell // Am J Public Health. - 2001. - №91 (9). - P. 1435-42.

93. Brooks-Asplund, EM. Chronic hormone replacement therapy does not alter resting or maximal skin blood flow / EM. Brooks-Asplund, WL. Kenney // J Appl Physiol. - 1998. - №85. - P.505-510.

94. Brzezinsky, A. Does postmenopause actually begin before menopause / A. Brzezinsky // Menopause. - 2008. - №15. - P. 1045-1047.

95. Burger, HG. Evidence-based assessment of the impact of the WHI on women's health / HG. Burger, AH. MacLennan, KE. Huang, C. Castelo-Branco // Climacteric. - 2012. -№15. - P.281-7.

96. Canonico, M. Hormone therapy and venous thromboembolism among postmenopausal women: impact of the route of estrogen administration and progestogens: the ESTHER study / M. Canonico, E. Oger, G. Plu-Bureau et al. // Circulation. - 2007. - №115. - P.840-5.

97. Carr, M. The emergence of metabolic syndrome with menopause / M. Carr // J Clin Endocrinol Metab. - 2003. - №88. - P.2404-11.

98. Carr, M.C. Changes in LDL density across the menopausal transition / M.C. Carr, K.H. Kim, A. Zambon et al. // J. Invest.Med. - 2000. - №48. -P.245-250.

99. Carranza, LS. Modification of vasomotor symptoms after different treatment modalities in the postmenopause / LS. Carranza, E. Cortes-Fuentes // Int J Gynaecol Obstet. -2001. - №73(2). - P.169-171.

100. Carranza, LS. Actualidades en terapia hormonal durante el climaterio / LS. Carranza // Universum-Mexico. - 2008 - P. 1-28.

101. Chambliss, KL Estrogen modulation of endothelial nitric oxide synthase / KL. Chambliss, PW. Shaul // Endocr. Rev. - 2002. - №23. -P.665-686.

102. Chambless, LE. Carotid wall thickness is predictive of incident clinical stroke: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / LE Chambless, AR. Folsom, LX. Clegg, AR. Sharrett, E. Shahar, FJ. Nieto, WD. Rosamond, G. Evans // Am J Epidemiol. - 2000. -№151.- P.478-87.

103. Christiansen, C. Effects of drospirenone/estrogen combinations on bone metabolism / C. Christiansen // Climacteric. - 2005. - Oct.8 Suppl 3. -P.35-41.

104. Cimoncini, T. Drospirenone increases endothelial nitric oxide synthesis via a combined action on progesterone and mineralocorticoid receptors / T. Cimoncini, X-D. Fu, A. Caruso et al // Human Reprod. -2007. - №22(8). - 2325-2334.

105. Colditz, GA. The use of estrogens and progestins and the risk of breast cancer in postmenopausal women / GA. Colditz, SE. Hankinson, DJ. Hunter et al //N Engl J Med. - 1995. -№332. - P. 1589-1593.

106. Collins, P. Management of cardiovascular risk in the perimenopausal women: a consensus statement of European cardiologists and gynecologists / P. Collins, G. Rosano, C. Casey et al. // Eur Heart J. - 2007. - №28. -P.2028-40.

107. Cushman, M. Estrogen plus progestin and risk of venous thrombosis / M. Cushman, LH. Kuller, R. Prentice et al // JAMA. - 2004. - №292. -P. 1573-80.

108. Cuspidi, C. Metabolic syndrome and multiple organ damage in essential hypertension / C. Cuspidi, C. Valero, V. Giudici et al. // Blood Press. - 2008. - №17(4). - P. 195-203.

109. Davis, SR. Postmenopausal hormone therapy: from monkey glands to transdermal patches / SR. Davis, I. Dinatale, L. Rivera-Woll, S. Davison // J. Endocrinol. - 2005. - №185. - P.207-22.

110. De Villiers, TJ. Global Consensus Statement on Menopausal Hormone Therapy / TJ. de Villiers, ML. Gass, CJ. Haines et al // Climacteric. - 2013. -№16.-P.203-4.

111. Deanfield, J. Endothelial function and dysfunction. Part 1: Methodological issues for assessment in the different vascular beds: A statement by the Working Group on Endothelin and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension / J. Deanfield, A. Donald, C. Ferri et al // J Hypertension. - 2005. -№23(1). - P.7-17.

112. Dolan, E. Ambulatory Arterial Stiffness Index as a Predictor of Cardiovascular Mortality in the Dublin Outcome Study / E. Dolan, L. Thijs, Y. Li, N. Atkins, P. McCormack, S. McClory et al // Hypertension. - 2006. - №47. - P.365-370.

113. Donato, G.B. Association between menopause status and central adiposity measured at different cutoffs of waist circumference and waist-to-hip ratio// G.B. Donato, S.C. Fuchs, K. Oppermann et al // Menopause. — 2006.-№13.-P. 280-285.

114. Dzerve, V. MILSS I Study Group. A Dose-Dependent Improvement in Exercise Tolerance in Patients With Stable Angina Treated With Mildronate: A Clinical Trial «MILSS I» / V. Dzerve // Medicina (Kaunas). — 2011. - №47( 10). - P.544-51.

115. Dzerve, V. Partial fatty acid oxydation (pFOX) inhibition increases the exercise tolerance of patients with peripheral arterial disease: the

Mildronate study / V. Dzerve // Seminars in Cardiovascular Medicine. -2011. -№17. -P.3.

116. El-Etr, M Hormonal influences in multiple sclerosis: new therapeutic benefits for steroids / M. El-Etr, A. Ghoumari, R. Sitruk-Ware, M. Schumacher // Maturitas. - 2011. - №68. - P.47-51.

117. Elger, W. Conception and pharmacodynamic profile of drospirenone / W. Elger, S. Beier, K. Pollow, R. Garfield, SQ. Shi, A. Hillisch // Steroids. -2003. -№68. -P.891-905.

118. Foidart, JM. Added benefits of drospirenone for compliance / JM. Foidart // Climacteric. - 2005. - №3. - P.28-34.

119. Freel, E.M. Mechanisms of hypertension: the expanding role of aldosterone / E.M. Freel, J.M. Connell // J. Am.Soc.Nephrol. - 2004. -№15. -P.1993-2001.

120. Furchgott, R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadsky // Nature. - 1980. - №288. - P.373-376.

121. Galassi, A. Metabolic syndrome and risk of cardiovascular disease: a meta-analysis / A. Galassi, K. Reynolds, J. He // Am. J. Med. - 2006. -№119. -P.812-819.

122. Gallagher, JC. Preventing osteoporosis in symptomatic postmenopausal women / JC. Gallagher, JP. Levine // Menopause. - 2011. -№18. -P.109-18.

123. Gambacciani, M. Vasomotor symptoms and cardiovascular risk / M. Gambacciani, A. Pepe // Climacteric. - 2009. - №1. - P.32-5.

124. Gast, G-C M. Vasomotor menopausal symptoms are associated with increased risk of coronary heart disease / G-C M. Gast, V JM. Pop, GN. Samsioe et al. // Menopause. - 2011. -№18(2). - P. 146-151.

125. Gast, GC. Vasomotor symptoms, estradiol levels and cardiovascular risk profile in women / GC. Gast, GN. Samsioe, DE. Grobbee et al. // Maturitas. - 2010. - №66. - P.285-290.

126. Genazzani, AR. Menopause and aging, quality of life and sexuality. IMS Statement following 6th IMS Workshop, Pisa, December 2006 / AR. Genazzani, M. Gambacciani, T. Simoncini // Climacteric. - 2007. - №10. -P.88-96.

127. Gilligan, DM. Acute vascular effects of estrogen in postmenopausal women / DM. Gilligan, DM. Badar, JA. Panza, AA. Quyyumi, RO. Cannon // Circulation. - 1994. - №90. - P.786-791.

128. Grodstein, F. Postmenopausal hormone therapy and stroke. The role of time since menopause and age of initiation of hormone therapy / F. Grodstein, JE. Manson, J. Stampfer, K. Rexrode // Arch Intern Med. - 2008. -№168. — P.861-6.

129. Guthrie, J.R. The menopausal transition: a 9-year prospective population-based study. The Melbourne Women's Midlife Health Project / J.R. Guthrie, L. Dennerstein, J.R. Taffe et al. // Climacteric. - 2004. - №7. -P.375-389.

130. Harlow, SD. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop + 10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging / SD. Harlow, M. Gass, JE. Hall et al. // Climacteric. - 2012. -№15(2).-P. 105-14.

131. Heidemanis, K. Mildronate-plasma membrane interaction mechanisms / K. Heidemanis, I. Balcere, I. Kalvins // Latv. ZA Vestis. - 1990. - Vol.1 1. - P.108-115.

132. Hernandez-Ono, A. Association of visceral fat with coronary risk factors in population-based sample of postmenopausal women / A.

Hernandez-Ono, G. Monter-Carreola, J. Zamora-Gonzalez et al // Int J obes Relat Metab Disord. - 2001. - №26. - P.33-9.

133. Heron, M. Deaths: Leading causes for 2007 / M. Heron // National Vital Statistics Reports. - 2011. - Vol. 59, №8.

134. Herrington, D.M. Effects of estrogen replacement on the progression of coronaryartery atherosclerosis / D.M. Herrington, D.M. Reboussin, K.B. Brosnihan et al. // N. Engl. J. Med. - 2000. - №343. -P. 522-529.

135. Hersh, AL. National use of postmenopausal hormone therapy: annual trends and responses to recent evidence / AL. Hersh, ML. Stefanick, RS. Stafford // JAMA. - 2004. - №291. - P.47-53.

136. Higashi, Y. Effect of estrogen replacement therapy on endothelial function in peripheral resistance arteries in normotensive and hypertensive postmenopausal women / Y. Higashi, M. Sanada, S. Sasaki, K. Nakagawa, C. Goto, H. Matsuura, K. Ohama, K. Chyayama, T. Oshima // Hypertension. - 2001. - №37. - P.651-657.

137. HIatky, MA. Quality-of-life and depressive symptoms in postmenopausal women after receiving hormone therapy: results from the Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study (HERS) trial / MA. HIatky, D. Boothroyd, E. Vittinghoff, P. Sharp, MA. Whooley for the Heart and Estrogen/progestin Replacement Study (HERS) Research Group // JAMA. -2002. -№287. - P.591-597.

138. Hodis, HN. The timing hypothesis for coronary heart disease prevention with hormone therapy: past, present and future in perspective / HN. Hodis, P. Collins, WJ. Mack, LL. Schierbeck // Climacteric. - 2012. -№15.-P.217-28.

139. Hodis, H.N. Estrogen in the prevention of atherosclerosis. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial / H.N. Hodis, W.J. Mack, R.A. Lobo et al // Ann. Intern. Med. - 2001. - №135. - P. 939-953.

140. Hsia, J. Conjugated equine estrogens and coronary heart disease: the Women ' s Health Initiativ / J. Hsia, RD. Langer, JE. Manson et al // Arch Intern Med. - 2006. - №166. - P.357-65.

141. Huber, JC. Combination of drospirenone and estradiol: a new hormone therapy in postmenopausal women / JC. Huber // Women's Health (Lond Engl). - 2007. - Jul.3(4). - P.409-15.

142. Jeon, G.-Ho. Association between serum estradiol level and coronary artery calcification in postmenopausal women / G.-Ho Jeon, S.H. Kim, S.-Ch. Yun et al // Menopause. - 2010. - №17(5). - P.902-7.

143. Junge, W. Effects of menopausal hormone therapy on hemostatic parameters, blood pressure, and body weight: open-label comparison of randomized treatment with estradiol plus drospirenone versus estradiol plus norethisterone acetate / W. Junge, V. El-Samalouti, C. Gerlinger, M. Schaefers // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2009. - Dec. 147(2). -P. 195-200. Epub 2009 Oct 30.

144. Kaibe, M. Arterial stiffness index: A new evaluation for arterial stiffness in elderly patients with essential hypertension / M. Kaibe, M. Ohishi, N. Komai, N. Ito, T. Katsuya, H. Rakugi et al. // Geriatrics and Gerontology International. - 2002. - №2. - P. 199-205.

145. Kannell, WB. Menopause and risk of cardiovascular disease: the Framingham study / WB. Kannel, MC. Hjortland, PM. McNamara et al. // Ann Intern Med. - 1976. - №85(4). - P.447-452.

146. Karas, R. Considerations in interpreting the cardiovascular effects of hormone replacement therapy observed in the WHI timing is everything / R. Karas, TB. Clarkson // Menopausal Medicine. - 2003. - №10. - P.8-12.

147. Karim, R. Relationship between serum levels of sex hormones and progression of subclinical atherosclerosis in postmenopausal women / R. Karim et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2008. - №93(1). - P.131-8.

148. Koh, K.K. Effects of conventional or lower doses of hormone replacement therapy in postmenopausal women / K.K. Koh, M.S. Shin, I. Sakuma et al. // Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. - 2004. - №24. - P. 15161521.

149. Krattenmacher, R. Drospirenone: pharmacology and pharmacokinetics of a unique progestogen / R. Krattenmacher // Contraception. - 2000. -№62. -P.29-38.

150. Kuznetsova, I.V. Cardiovascular diseases prevention in postmenopausal women / I.V. Kuznetsova, V.B. Mychka, N.A. Voichenko et al. // Menopause Selected papers of the 13th World Congress on Menopause Rome, June 8-11,2011. -P.352-354.

151. Kvernmo, HD. Oscillations in the human cutaneous blood perfusion signal modified by endothelium-dependent and endothelium-independent vasodilators / HD. Kvernmo, A. Stefanovska, A. Bracic et al. // Microvasc Res. - 1999. - №57. - P.298-309.

152. Laurent, S. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications / S. Laurent, J. Cockcroft, L. Van Bortel, P. Boutouyrie, C. Giannattasio, D. Hayoz et al. // Eur Heart J. — 2006. -№27(21). -P.2588-2605.

153. Leiblum, SR. Hypoactive sexual desire disorder in postmenopausal women: US results from the Women's International Study of Health and Sexuality (WISHeS) / SR. Leiblum, PE. Koochaki, CA. Rodenberg et al. // Menopause. - 2006. - №13. - P.46-56.

154. Levine, JP. Long-term estrogen and hormone replacement therapy for the prevention and treatment of osteoporosis / JP. Levine // Curr Womens Health Rep. - 2003. - Jun;3(3). - P. 181-6.

155. Li, Z. Effects of gender and menopausal status on plasma lipoprotein subspecies and particle sizes / Z. Li, J.R. McNamara, J.C. Fruchart et al. // J. Lipid.Res. - 1996. -№37. - P. 1886-1896.

156. Lobo, R. Evaluation of cardiovascular event rates with hormone therapy in healthy, early postmenopausal women: results from 2 large clinical trials / R. Lobo // Arch. Intern Med. - 2004. - 164. - P.482-4.

157. Lovergrove, JA. Adiposity, insulin and lipid metabolism in postmenopausal women / JA. Lovergrove, KDRR. Silva, JW. Wright, CM. Williams // Int. J Obes Relat Metab Disord. - 2002. - №26. - P.475-86.

158. Mallareddy, M. Drospirenone, a new progestogen, for postmenopausal women with hypertension / M. Mallareddy, V. Hanes, WB. White // Drugs Aging. - 2007. - №24(6). - P.453-466.

159. Mancia, G. Metabolic syndrome in the Pressioni Arteriose Monitorate E Loro Associazioni (PAMELA) study: daily life blood pressure, cardiac damage and prognosis / G. Mancia, M. Bombelli, G. Corrao et al. // Hypertension. - 2007. - №49. - P.40-7.

160. Manson, JE. Estrogen therapy and coronary artery calcification / JE. Manson et al // N Engl J Med. - 2007. - №356. - P.2591.

161. Margolis, KL. Effects of estrogen plus progestin on the incidence of diabetes in postmenopausal women: the results from Women's Health Initiative hormone trial / KL. Margolis, DE. Bonds, RJ. Rodabough et al. // Diabetologia. - 2004. - №47. - P. 1175-87.

162. Matthews, K.A. Menopause and risk factors for coronaiy heart disease / K.A. Matthews, E. Meilahn, L.H. Killer // New Engl. J. Med. - 1989. -Vol.321.-P.641-646.

163. Matthews, K.A. Changes in cardiovascular risk factors during the perimenopause and postmenopause and carotid artery atherosclerosis in

healthy women. / K.A. Matthews, L.H. Kuller, K. Sutton-Tyrrell et al. // Stroke. - 2001. - №32. - P.l 104-1 111.

164. McDonald, S.P. Carotid and intima-media thickness, cardiovascular risk factors and albuminuria in a remote Australian Aboriginal community / S.P. McDonald, G.P. Maguire, N. Duarte et al. // Atherosclerosis. - 2004. — №177(2).-P.423-431.

165. McEniery, CM. Age, hypertension and arterial function / CM. McEnieiy, IB. Wilkinson, AP. Avolio // Clin. Exp. Pharmacol Physiol. -2007. -№34(7). - P.665-671.

166. Mellahn, EN. Hemostasis factors according to menopausal status and use of hormone-replacement therapy / EN. Mellahn, LH. Kuller, KA. Matthews, JE. Kiss // Ann Epidemiol. - 1992. - №2. - P.445.

167. Mendelsohn, M. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system / M. Mendelsohn, R. Karas // N Engl J Med. - 1999. -№340. - P.1801-11.

168. Mercuro, G. Menopause induced by oophorectomy reveals a role of ovarian estrogen on the maintenance of pressure homeostasis / G. Mercuro, S. Zoncu, F. Saiu et al. // Maturitas. - 2004. - №47. - P. 131 -8.

169. Methods for evaluating endothelial function: a position statement from the European Society of Cardiology Working Group on Peripheral Circulation. Eur J Cardiovasc Preven Rehabil. - 2011. - №18 (6). - P.775-789.

170. Mildronate (Quaterin) Antianginal, Antiishemic Agent. Drugs Fut. -1996.-№21.-P. 1-87.

171. Mosca, L. The role of hormone replacement therapy in the prevention of postmenopausal heart disease / L. Mosca //Arch.Intern.Med. - 2000. -№160.-P. 2263-72.

172. Mosca, L. A Guideline from the American Heart Association. Effectiveness-Based Guidelines for the Prevention of Cardiovascular Disease in Women—2011 Update / L. Mosca, E.J. Benjamin, K. Berra et al. // Circulation. - 2011. - №123. - P. 1243-1262

173. Mottillo, S. The metabolic syndrome and cardiovascular risk a systematic review and meta-analysis / L. Mosca, K.B. Filion, J. Genest et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol.56, №14. - P.l 113-1132.

174. Mychka, V.B. Hormonal Replacing Therapy in Women with Menopausal Symptoms and Evaluation of the Effects on Cardiovascular System / V.B. Mychka, I.V. Kuznetsova, S.V. Yureneva et al. // «Gynecological Endocrinology 2012» Vol. XXXIV №1. - 2012. - P.257-259.

175. Mychka, V.B. Cardiovascular and metabolic effects of hormone therapy in perimenopausal women / V.B. Mychka, S.N. Tolstov, I.A. Salov, M.YU. Kirillova // International Journal of Gynecology & Obstetrics. -2013. - XXXV( 1). - P.288-9.

176. Nielsen, TF. Pulsed estrogen therapy improves postmenopausal quality of life: a 2-year placebo-controlled study / TF. Nielsen, P. Ravn, J. Pitkin, C. Christiansen//Maturitas. -2006. -№53. - P. 184-190.

177. Oberleithner, H. Aldosterone remodels human endothelium / H. Oberleithner, C. Riethmiiller, T. Ludwig et al. // ActaPhysiol. - 2006. -№187. - P.305-312.

178. Ockene, JK. Symptom experience after discontinuing use of estrogen plus progestin / JK. Ockene, DH. Barad, BB. Cochrane, et al. // JAMA. -2005.-№294.-P. 183-193.

179. Oelkers, W. Drospirenone, a progestogen with antimineralocorticoid properties:a short review / W. Oelkers // Mol Cell Endocrinol. - 2004. -№217(1-2).-P.255-261.

180. Oelkers, W. Drospirenone in combination with estrogens:for contraception and hormone replacement therapy / W. Oelkers // Climacteric. - 2005. - №8(Suppl 3).-P. 19-27

181. Ogata, T. Atherosclerosis found on carotid ultrasonography is associated with atherosclerosis on coronary intravascular ultrasonography / T. Ogata et al. // J Ultrasound Med. - 2005. - №24. - P.469-74.

182. Palacios, S. Advances in hormone replacement therapy with drospirenone, a unique progestogen with aldosterone receptor antagonism / S. Palacios, JM. Foidart, AR. Genazzani // Maturitas. - 2006. - Nov.20 №55 (4). - P.297-307. Epub 2006 Sep 1.

183. Pascot, A. Deterioration of the metabolic risk profile in women. Respective contributions of impaired glucose tolerance and visceral fat accumulation / A. Pascot, J.P. Despres, I. Lemieux et al. // DiabetesCare. -2001. -№24. - P.902-908.

184. Pechere-Bertschi, A. Gonadal steroids, salt-sensitivity and renal function / A. Pechere-Bertschi, M. Burnier // Curr.Opin.Nephrol. Hypertens. -2007.-№16. -P.16-21.

185. Peterson, S. European Cardiovascular Disease Statistics, 2nd edn. / S. Peterson et al. // London: British Heart Foundation. - 2005.

186. Pines, A. Quality of life and the role of menopausal hormone therapy / A. Pines, DW. Sturdee, AH. Maclennan // Climacteric. - 2012. - №15. -P.213-16.

187. Pini, R. Central but not brachial blood pressure predicts cardiovascular events in an unselected geriatric population / R. Pini, MC. Cavallini, V. Palmieri, N. Marchionni, M. Di Bari, RB. Devereux, et al // J Am Coll Cardiol. - 2008. -№51.- P.2432-9.

188. Pinto, S. Endogenous estrogen and acetylcholine-induced vasodilatation in normotensive women / S. Pinto, A. Virdis, L. Ghiadoni, G.

Bernini, M. Lombardi, F. Petraglia, AR. Genazzani, S. Taddei, A. Salvetti // Hypertension. - 1997. - №29. - P.268-273.

189. Poehlman, E.T. Menopause-associated changes in plasma lipids, insulin-like growth factor I and blood pressure: a longitudinal study / E.T. Poehlman, M.J. Toth, P.A. Ades, C.J. Rosen // Eur. J. Clin.Invest. - 1997. №27. - P.322-326.

190. Prentice, RL. Combined analysis of Women ' s Health Initiative observational and clinical trial data on postmenopausal hormone treatment and cardiovascular disease / RL. Prentice, RD. Langer, ML. Stefanick et al // Am J Epidemiol. - 2006. - №163. - P.589-99.

191. Preston, R. Effects of drospirenone/17-p estradiol on blood pressure and potassium balance in hypertensive postmenopausal women / R. Preston, W. White, B. Pitt et al. // Am. J. Hypertens. - 2005. - №18. - P. 797-804.

192. Preston, R.A. Additive effect of drospirenone/17-b-estradiol in hypertensive postmenopausal women receiving enalapril / R.A. Preston, A. Alonso, D. Panzitta et al. //Am. J. Hypertens. - 2002. -№15. - P.816-822.

193. Preston, R.A. AH 2007 Randomized, placebo-controlled trial of the effects of drospirenone-estradiol on blood pressure and potassium balance in hypertensive postmenopausal women receiving hydrochlorothiazide / R.A. Preston, P.M. Norris, A.B. Alonso et al. // Menopause. - 2007. - №14. - P. 408-441.

194. Rapkin, AJ. Drospirenone: a novel progestin / AJ. Rapkin, SA. Winer // Expert Opin Pharmacother. - 2007. - May;8(7). - P.989-99.

195. Razay, G. Coronary heart disease risk factors inrelation to the menopause / G. Razay, K.W. Heaton, C.H. Bolton // Q. J. Med. - 1992. -№85. - P.889-896.

196. Reckelhoff, J.F. Novel Mechanisms Responsible for Postmenopausal Hypertension / J.F. Reckelhoff, L.A. Fortepiani // Hypertension. - 2004. -№43.-P.918-923.

197. Reis, S.E. Ethinyl estradiol acutely attenuates abnormal coronary vasomotor responses to acetylcholine in postmenopausal women / S.E. Reis, S.T. Gloth, R.S. Blumenthal. et al. // Circulation. - 1994. - №89. - P.52-60.

198. Rendell, M. Relationship between abdominal fat compartments and glucose and lipid metabolism in early postmenopausal women / M. Rendell, UL. Hulthen, C. Tornquist et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2001. - №86. - P.744-9.

199. Rocha, R. Pathophysiological effects of aldosterone in cardiovascular tissues / R. Rocha, C.T. Stier // TrendsEndocrinol.Metab. - 2001. - №12. -P. 308-314.

200. Roger, V.L. AHA Statistical Update. Heart Disease and Stroke Statistics—2011 Update. A Report From AHA / V.L. Roger, S.G. Alan, D. M. Lloyd-Jones, et al. // Circulation. - 2011. - №123. - P.el8-e209.

201. Rosano, G. Statins for prevention of cardiovascular disease in women: one size fit all? / G. Rosano, C. Vitale, M. Fini // Climacteric. - 2008. -№11. -P.347-350.

202. Rosano, GM. Managing cardiovascular risk in menopausal women / GM. Rosano, C. Vitale, A. Tulli // Climacteric. - 2006. - №9(Suppl 1). -P. 19-27.

203. Rosano, G. Menopause and cardiovascular disease - the evidence. Abstract book. 12th International Congress on Gynecological Endocrinology; March 2-5,2006. - Florence, Italy. - P.12-13.

204. Rosenthal, T. Hypertension in women / T. Rosenthal, S. Oparil // J Hum Hypertens. - 2000. - №14(10-11). - P.691-704.

205. Rossouw, JE. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women / JE. Rossouw, GL. Anderson, R. Prentice, et al. // JAMA. - 2002. - №288. - P.321-33.

206. Rossouw, JE. Postmenopausal hormone therapy and risk of cardiovascular disease by age and years since menopause / JE. Rossouw, RL. Prentice, JE. Manson et al // JAMA. - 2007. - №297. - P. 1465-77.

207. Rupnow, HL. Endothelial vasodilator production by uterine and systemic arteries. VII. Estrogen and progesterone effects on eNOS / HL. Rupnow, TM. Phernetton, CE. Shaw, ML. Modrick, IM. Bird, RR. Magness // Am J Physiol. - 2001. - №280. - III 699-H1705.

208. Rydén, L. Task Force on Diabetes and Cardiovascular Diseases of ESC; European Association for the Study of Diabetes(EASD). Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases: executive summary / L. Rydén, E. Standi, M. Bartnik et al. // Eur.Heart. J. - 2007. - Vol.28, №1. -P.88-136.

209. Salpeter, S.R. Meta-anaysis: effect of hormone-replacement therapy on components of the metabolic syndrome in menopausal women / S.R. Salpeter, J.M. Walsh, T.M. Ormiston et al. // 2006.

210. Saranyaratana, W. Effect of hormone therapy on lipid profile in menopausal women // W. Saranyaratana, C. Sakondhavat, S. Silaruks et al. // J MedAssocThai. - 2006. - Oct;89.Suppl 4. - P.37-41

211. Scarda, I. Changes of the patients common state and hemodynamic parameters due to the long-term Mildronate treatment of congestive heart failure / I. Scarda, V. Dzerve, D. Klincare et al.// 1st Intern. Meet. «Heart Failure 95»: Abstr. (Apr.1-4 1995, Amsterdam): 10.

212. Schierbeck, L.L. Effect of hormone replacement therapy on cardiovascular events in recently postmenopausal women: randomized trial / L.L. Schierbeck, et al // BMJ. - 2012. - P.345.

213. Schurmann, R. Estradiol and drospirenone for climacteric symptoms in postmenopausal women: a double-blind, randomized, placebo-controlled study of the safety and effi cacy of three dose regimens / R. Schurmann, T. Holler, N. Benda // Climacteric. - 2004. - 7(2). - P. 189-196.

214. Scmidt-Gollwitzer, K. Estrogen/hormone replacement therapy present and past / K. Scmidt-Gollwitzer // Gynecol Endocrinol. - 2001. - №15 (suppl. 4).-P. 11-6.

215. Shirai, K. A novel blood pressure-independent arterial wall stiffness parameter; cardio-ankle vascular index (CAV1) / K. Shirai, J. Utino, K. Otsuka, M. Takata // J.Atheroscler.Thromb. - 2006. - Vol.13, №2. - P. 101107.

216. Sitruk-Ware, R. Pharmacological profile of progestins / R. Sitruk-Ware // Maturitas. - 2004. - №47(4). - P.277-283.

217. Skurnick, JH. Longitudinal changes in hypothalamic and ovarian function in perimenopausal women with anovulatory cycles: relationship with vasomotor symptoms [published online ahead of print May 20, 2008] / JH. Skurnick, G. Weiss, LT. Goldsmith et al. // Fertil Steril. -2008.

218. Smiley, D.A. Estrogenic compounds, estrogen receptors and vascular cell signaling in the aging blood vessels / D.A. Smiley, R.A. Khalil // Curr.Med.Chem. - 2009. - Vol.16, №15. - P.1863-1887.

219. Spencer, C. Is there a menopausal metabolic syndrome? / C. Spencer, I. Goldsland, J. Stevenson // Gynecol Endocrinol. - 1997. - №11. - P.341-5.

220. Staessen, JA. Menopause and the characteristics of the large arteries in a population study / JA. Staessen, JJ. van der Heijden-Spek, ME. Safar, et al. // J Hum Hypertens. - 2001. - № 15(8). - P.511 -518.

221. Stampfer, M.J. Postmenopausal estrogen therapy and cardiovascular disease. Ten-year follow-up from the nurses' health study / M.J. Stampfer, G.A. Colditz, W.C. Willett, et al. // N. Engl. J. Med. - 1991. - №325(11). -P.756-62.

222. Stevenson, J.Q. Influence of age and menopause on serum lipids and lipoproteins in healthy women / J.Q. Stevenson, D. Crook, I.F. Godsland // Atherosclerosis. - 1993. - №98. - P.83-90.

223. Stram, D.O. Age-specific effects of hormone therapy use on overall mortality and ischemic heart disease mortality among women in the California Teachers Study / D.O. Stram, Y. Liu, K.D. Henderson, et al. // Menopause. - 2011. - № 18(3). - P.253-61.

224. Stramba-Badiale, M. Cardiovascular diseases in women: a statement from the policy conference of the European Society of Cardiology / M. Stramba-Badiale, K.M. Fox, S.G. Priori, et al. // Eur. Heart. J. - 2006. -№27. -P. 994-1005.

225. Stramba-Badiale, M. Postmenopausal hormone therapy and the risk of cardiovascular disease / M. Stramba-Badiale // J. Cardiovasc. Med. - 2009. -Vol.10, №4.-P. 303-309.

226. Sturdee, DW. Updated IMS recommendations on postmenopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife health on behalf of the International Menopause Society Writing Group / DW. Sturdee, A. Pines // Climacteric. - 2011. - № 14. - P.302-20.

227. Szmuilowicz, E.D. Relationship between aldosterone and progesterone in the human menstrual cycle / E.D. Szmuilowicz, G.K. Adler, J.S. Williams et al. // J. Clin. Endocrin. Metab. - 2006 - №91. - P.3981-3987.

228. T. J. de Villiers, on behalf of the International Menopause Society. Updated 2013 International Menopause Society recommendations on

menopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife health / TJ. de Villiers, A. Pines, N. Panay, et al. // Climacteric. - 2013. - №16. -P.316-337.

229. Tank, LB. Enlarged waist combined with elevated triglycerides is a strong predictor faccelerated atherogenesis and related cardiovascular mortality in postmenopausal women / LB. Tank, YZ. Bagger, G. Oin et al. // Circulation. -2005. - №111. - P. 1883-90.

230. Tanaka, K. Biologi of disease. The coagulation and fibrinolysis sistems and atherosclerosis / K. Tanaka, K. Sueishi // Lab. Invest. - 1993. -№69. -P.5-18.

231. Taneepanichskul, S. Influence of a new oral contraceptive with drospirenone on lipid metabolism / S. Taneepanichskul, V. Phupong // Gynecol Endocrinol. - 2007. - Jun;23(6). - P.347-50.

232. Tanko, L.B. Effects of estradiol plus different doses of drospirenone on body fat mass, adiponectin and atherogenic risk factors in postmenpausal women / L.B. Tanko, C. Christiansen // J. Intern.Med. - 2005. - №258. - P. 544-553.

233. Tchoukalova, Y.D. Regional differences in cellular mechanisms of adipose tissue gain with overfeeding / Y.D. Tchoukalova, S.B. Votruba, T. Tchkonia et.al. // Proc.Natl.Acad.Sci. USA. - 2010. - №107. - P.18226-18231.

234. Thurston, RC. Hot flashes and subclinical cardiovascular disease: findings from the Study of Women's Health Across the Nation Heart Study / RC. Thurston, K. Sutton-Tyrrell, SA. Everson-Rose et. al. // Circulation. -2008. -№118. - P. 1234-1240.

235. Tikkanen, MJ. The menopause and hormone replacement therapy: lipids, lipoproteins, coagulation and fibrinolytic factors / MJ. Tikkanen // 1996. - Mar;23(2). - P.209-16.

236. Tillin, T. Measurement of pulse wave velocity: site matters / T. Tillin, J. Chambers, I. Malik et al. // J. Hypertens. - 2007. - Vol.25, №2. - P. 383389.

237. Toh. S. Coronary heart disease in postmenopausal recipients of estrogen plus progestin therapy: does the increased risk ever disappear? A randomized trial / S. Toh, ández-Dí as S Hern, R. Logan, JE. Rossouw, MA. Hern án Ann // Intern Med. - 2010. - № 152. - P.211 -17.

238. Toth, MJ. Effect of menopausal status on body composition and abdominal fat distribution / MJ. Toth, A. Tchernof, CK. Sites, ET. Poehlman // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2000. - №24(2). - 226-231.

239. Tremollieres, FA. Coronary heart disease risk factors and menopause: a study in 1684 French women / FA. Tremollieres, JM. Pouilles, C. Cauneille, C. Ribot //Atherosclerosis. - 1999. -№142(2). -P.415-423.

240. Tsuda, K. A new hormone therapy with drospirenone and NO production in postmenopausal women / K. Tsuda // Hypertension. - 2006. Nov;48(5). - P.106; author replyel07. Epub 2006 Sep 25.

241. Tsuda, K. Synergistic role of progesterone and nitric oxide in the regulation of membrane fluidity of erythrocytes in humans: an electron paramagnetic resonance investigation / K. Tsuda, Y. Kinoshita, I. Nishio // Am J Hypertens. - 2002. - №15. - P.702-708.

242. Utian, WH. The international Menopause Society menopause-related terminology definitions / WH. Utian // Climacteric. - 1999. - №2. - P.284-6.

243. Utian, WH. Relief of vasomotor symptoms and vaginal atrophy with lower doses of conjugated equine estrogens and medroxyprogesterone acetate / WII. Utian, D. Shoupe, G. Bachmann, JV. Pinkerton, JH. Pickar // Fértil Steril. -2001.- №756(6). - P. 1065-1079.

244. Utian, WH. The Utian Quality of Life (UQOL) Scale: development and validation of an instrument to quantify quality of life through and beyond menopause / WH. Utian, JW. Janata, SA. Kingsberg, M. Schluchter, JC. Hamilton // Menopause. -2002. - №9. -P.402-410.

245. Van Beresteijn, E.C.H. Perimenopausal increase in serum cholesterol: A 10-year longitudinal studi / E.C.H. Van Beresteijn, J.C. Korevaar, P.C.W. Huijbregts//Am. J. Epidemiol. - 1993.-Vol.137.-P.383-92.

246. Van Pelt, RE. Waist circumference vs body mass index for prediction of disease risk in postmenopausal women / RE. Van Pelt, EM. Evans, KB. Schechtman et al. // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2001. - №25. -P.l 183-8.

247. Wada, T. Aldosterone inhibits insulin-induced glucose uptake by degradation of insulin receptor substrate (1RS) 1 and IRS2 via a reactive oxygen species-mediated pathway in 3T3-L1 adipocytes / T. Wada, S. Ohshima, E. Fujisawa et al. // Endocrinology. - 2009. - №150. - P. 16621669.

248. Warren, M.P. The effect of estrogen and hormone therapy withdrawal on health and quality of life after publication of WHI in New York City: abstr. / M.P. Warren, O. Richardson, S. Chaundry et al. // Menopause. -2011.-№18.-P. 1342.

249. Wenger, NK. International Position Paper on Women's Health and Menopause. NHLBI, Office of Research on Women's Health, NIH and Giovanni Lorenzini Medical Science Foundation / NK. Wenger, R. Pajletti, CJM. Lenfant et al. // NIH Publication. - July, 2002. - №2. - P.3284.

250. White, W.B. Drospirenone in the postmenopausal women with hypertension. Abstract book. 12th International Congress on Gynecological Endocrinology; March 2-5,2006. - Florence, Italy. - P.14-15.

251. WHO. The World health statistics 2012 report: [Электронный pecypc]-URL:

http://who.int/gho/publications/world_health_statistics/EN_WHS2012_Full. pdf

252. Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators. Risks and benefits of estrogen plus progesterone in healthy postmenopausal women. JAMA. - 2002. - №288. - P.321-33

253. Wildman, R.P. Associations of endogenous sex hormones with the vasculature in menopausal women: the Study of Women's Health Across the Nation (SWAN) / R.P. Wildman, A.B. Colvin, L.H. Powell // Menopause. -2008.- №15. -P.414-21.

254. Wilkinson, IB. Heart rate dependency of pulse pressure amplification and arterial stiffness / IB. Wilkinson, NH. Mohammad, S. Tyrrell et al. // Am J Hypertens. - 2002. - №15. - P.24-30.

255. Williams, J.K. Estrogen modulates responses of atherosclerotic coronary arteries / J.K. Williams, M.R. Adams, H.S. Klopfenstein // Circulation. - 1990. -№81. - P. 1680-1687.

256. Williams B. CAFE Investigators. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) Study / B. Williams, PS. Lacy, SM. Thom, K. Cruickshank, A. Stanton, D. Collier, et al. // Circulation. -2006. -№113. - P. 1213-1225.

257. Wolf, G. Leptin and renal disease / G. Wolf, S. Chen // Am J Kidney Dis.- 2002. -№39. -P. 1-11.

258. Wolff, EF. Long-term effects of hormone therapy on skin rigidity and wrinkles / EF. Wolff, D. Narayan, HS. Taylor // Fertil Steril. - 2005. - №84. -P. 285-288.

259. Wu, S. The impact of years since menopause on the development of impaired glucose tolerance / S. Wu, P. Chou, S. Tsai et al. // J. Clin. Epidemiol. - 2001. - №54. - P. 117-120.

260. Yalamanchili, V. Treatment with hormone therapy and calcitriol did not affect depression in older postmenopausal women: no interaction with estrogen and vitamin D receptor genotype polymorphisms / V. Yalamanchili, JC. Gallagher // Menopause. - 2012. - №19. - P.697-703.

261. Yamashina, A. Brachial-ankle pulse wave velocity as a marker of atherosclerotic vascular damage and cardiovascular risk / A. Yamashina, H. Tomiyama, T. Arai et al. // Hypertens. Res. - 2003. - Vol.26, №8. - P. 615622.

262. Ylikorkala, O. Drospirenon-progestin with a unique cardiovascular profile, for safe contraception and treatment of menopausal symptoms / O. Ylikorkala // Climacteric. - 2005. - №8(suppl). - P. 1-3.

263. Zamboni, M. Body fat distribution in pre- and post-menopausal women: metabolic and anthropometric variables and their inter-relationships / M. Zamboni, F. Armellini, M.P. Milani et al. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 1992. -№16. - P. 495-504.

264. Zegura, B. The effect of various menopausal hormone therapies on markers of inflammation, coagulation, fibrinolysis, lipids, and lipoproteins in healthy postmenopausal women / B. Zegura, B. Guzic-Salobir, M. Sebestjen, I. Keber // Menopause. - 2006. - Jul-Aug; 13(4). - P.643-50.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.