Гендерные особенности механизмов становления и эволюции эссенциальной артериальной гипертензии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Брагина, Анна Евгеньевна

• Брагина, Анна Евгеньевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Брагина, Анна Евгеньевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Вопросы терминологии

1.2. Современное состояние проблемы гендерной кардиологии

1.3. Эпидемиологическое обоснование гендерного подхода в 22 кардиологии

1.4. Гормональное обоснование гендерных различий сердечно- 28 сосудистых заболеваний

1.5. Гендерные особенности вегетативного обеспечения при АГ

1.6. Гендерные особенности функции эндотелия при АГ

1.7. Гендерные особенности факторов сердечно-сосудистого 47 риска у больных АГ

1.8. Гендерные особенности клинических проявлений АГ

1.9. Гендерные особенности поражения органов-мишеней при 55 АГ

1.9.1. Гендерные особенности ремоделирования миокарда при АГ

1.9.2. Гендерные особенности поражения почек при АГ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Клиническая характеристика обследованных групп

2.1.1. Клиническая характеристика больных АГ и контрольной 68 группы №1

2.1.2. Клиническая характеристика группы пациенток, 70 перенесших гистерэктомии, и контрольной группы №2

2.2. Методы обследования пациентов основной группы

2.2.1. Исследование почечной гемодинамики и СКФ методом 76 динамической ангиосцинтиграфии почек

2.2.2. Исследование внутрипочечной гемодинамики методом 77 ультразвуковой допплерографии

2.2.3. Суточное мониторирование АД

2.2.4. Исследование центральной гемодинамики, морфо- 79 функционального состояния сердца и ОПСС

2.2.5. Оценка вегетативного статуса

2.3. Методика обследования пациенток, перенесших 83 гистерэктомии

2.4. Статистический анализ результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Гендерные особенности факторов, определяющих уровень 86 сердечно-сосудистого риска у больных АГ

3.2. Гендерные особенности гормональной регуляции

3.3. Формирование АГ и метаболических нарушений у женщин, 98 перенесших гистерэктомию

3.3.1. Влияние гистерэктомии на АД

3.3.2. Влияние гистерэктомии на метаболические показатели

3.3.3. Влияние гистерэктомии на гормональные показатели и 106 обмен биогенных аминов

3.3.4. Динамика АД и метаболических параметров в зависимости 107 от давности гистерэктомии

3.4. Гендерные особенности вегетативного обеспечения 116 сердечно-сосудистой системы

3.4.1. Состояние вегетативного статуса у мужчин

3.4.1.1. Исследование вариабельности ритма сердца у мужчин

3.4.1.2. Оценка вегетативного статуса у мужчин методом 122 анкетирования

3.4.2. Состояние вегетативного статуса у женщин

3.4.2.1. Исследование вариабельности ритма сердца у женщин

3.4.2.2. Оценка вегетативного статуса у женщин методом 130 анкетирования

3.4.3. Гендерные особенности вегетативных нарушений

3.4.3.1.

3.4.3.2.

3.4.3.3. 3.5.

3.5.1.

3.5.2.

3.5.3.

3.5.4.

3.6.

3.6.1.

3.6.2. 3.6.2.1.

3.6.2.2.

3.6.2.3.

Гендерные особенности вегетативного статуса у лиц без АГ 130 Гендерные особенности вегетативного статуса у больных 134 АГ без МС

Гендерные особенности вегетативного статуса у больных 137 МС

Гендерные особенности эндотелиальной дисфункции у 140 больных АГ

Гендерные особенности концентраций сывороточных 140 маркеров эндотелиальной дисфункции у больных АГ Гендерные особенности взаимосвязей концентраций 142 сывороточных маркеров эндотелиальной дисфункции с характеристиками АГ и сердечно-сосудистыми факторами риска у больных АГ

Гендерные особенности взаимосвязей концентраций 148 сывороточных маркеров эндотелиальной дисфункции с уровнями гормонов у больных АГ

Гендерные особенности взаимосвязей концентраций 153 сывороточных маркеров эндотелиальной дисфункции с поражениями органов-мишеней у больных АГ Гендерные особенности поражения органов-мишеней при 160 АГ

Гендерные особенности поражения сердца при АГ

Гендерные особенности поражения почек при АГ

Гендерные особенности функционального состояние почек 166 и почечной гемодинамики у больных АГ по данным динамической ангиосцинтиграфии почек

Гендерные особенности внутрипочечной гемодинамики по 173 данным УЗДГ почечных артерий

Гендерные особенности распространенности МАУ у 176 больных АГ

3.7. Гендерные особенности взаимосвязи уровня маркеров ЭД с 180 прогнозом у больных АГ

3.7.1. Анализ периода наблюдения

3.7.2. Анализ прогноза развития неблагоприятных исходов у 181 мужчин и женщин с АГ

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:

А11 - ангиотензин II

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АПФ - ангиотензин-превращающий фермент

АРП - активность ренина плазмы

АТ1-рецепторы - рецепторы ангиотензина II 1 типа

АТ2-рецепторы - рецепторы ангиотензина II 2 типа

ВНС - вегетативная нервная система

ВРС - вариабельность ритма сердца

ВУП - время утреннего подъема

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

Гц - гомоцистеин

ГЭ - гистерэктомия

ГМК - гладкомышечные клетки

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДГЭАС-С - дегидроэпиандростерона сульфат

ДИ - доверительный интервал

ДСП - динамическая ангиосцинтиграфия почек

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИВ - индекс времени

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ - индекс массы тела

ИРИ - иммунореактивный инсулин

КА - катехоламины

КГЛЖ - концентрическая гипертрофия левого желудочка КРЛЖ - концентрическое ремоделирование левого желудочка КС - климактерический синдром ЛГ - лютеинизирующий гормон

ЛЖ - левый желудочек МАУ - микроальбуминурия

ММИ - модифицированный менопаузальный индекс

МС - метаболический синдром

НАДФ - никотинамид дифосфат

НТГ - нарушение толерантности к глюкозе

ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление

ОР - относительный риск

ОТ - объем талии

ОТС - относительная толщина стенок

ОХ - общий холестерин

ОШ - отношение шансов

ПНС - парасимпатическая нервная система

ПОМ - поражения органов-мишеней

ПТТГ - пероральный тест толерантности к глюкозе

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

САД - систолическое артериальное давление

СВД - синдром вегетативной дистонии

СД - сахарный диабет

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

СНС - симпатическая нервная система

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

ССС - сердечно-сосудистая система

СУП - скорость утреннего подъема

ТГ - триглицериды

тПА - тканевой активатор плазминогена ТФРр - трансформирующий фактор роста в УЗДГ - ультразвуковая допплерография

ФВ - фракция выброса

ФНО-а - фактор некроза опухоли а

ФР - фактор риска

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ФфВ - фактор фон Виллебранда

ХБП - хроническая болезнь почек

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ХС ЛПОНП - холестерин липопротеидов очень низкой плотности

ХС ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности

ХС ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭГЛЖ - эксцентрическая гипертрофия левого желудочка

ЭД - эндотелиальная дисфункция

ЭЗВД - эндотелий зависимая вазодилатация

ЭТ-1 - эндотелин

ЭхоКГ - эхокардиография

5-ОИУК - 5-оксииндолуксусная кислота

AUC - Area Under the Curve

eNOS - эндотелиальная (конститутивная) NO-синтаза ESC - European Society of Cardiology iNOS - индуцибельная NO-синтаза

HOMA-IR - Homeostasis model Assessment of Insulin Resistance NO - оксид азота NOS - NO-синтаза

NOx - суммарная концентрация стабильных метаболитов оксида азота ROC - Receiver Operator Characteristic SCORE - Systematic COronary Risk Evaluation SHR - spontaneously hypertensive rats

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гендерные особенности механизмов становления и эволюции эссенциальной артериальной гипертензии»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Традиционно считалось, что сердечно-сосудистая заболеваемость и уровень риска развития ССО у мужчин выше, чем у женщин[412, 535]. Во многих рекомендациях по диагностике ССЗ [150, 165] и ХБП мужской пол рассматривается в качестве их независимого ФР[128]. Тем не менее, многочисленные обсервационные исследования последних десятилетий показали, что частота ССЗ и поражения почек у женщин не ниже, чем у мужчин[421, 435]. Широкое внедрение скрининговых тестов для функциональной оценки состояния сердца и почек позволило выявить у женщин большую распространенность особых форм ИБС и атеросклеротического поражения коронарных артерий, ХСН с сохраненной ФВ[287]. Внедрение формул для расчета СКФ показало достоверное увеличение обращаемости женщин к нефрологам, большую частоту поражения почек у женщин старших возрастных групп особенно при наличии у них метаболических нарушений[216, 405, 424, 590]. С учетом разницы в средней продолжительности жизни, составляющей 6-12 лет, абсолютное число смертей от ССЗ у женщин оказывается значительно выше, чем среди мужчин [421]. Так, в европейских странах 52% смертельных исходов среди женщин обусловлены ССЗ, по сравнению с 42% - у мужчин[435].

При этом имеются эпидемиологические данные о меньшем охвате женской части населения как широко доступными скрининговыми, так и высокотехнологичными методами обследования[481]. Это связывают с более низкой настороженностью врачей и самих женщин в отношении их здоровья, что ограничивает выявление заболеваний у женщин.

Современные представления о патогенезе АГ и поражения органов -мишеней склоняются к единообразию механизмов развития и проявлений АГ у мужчин и женщин. Особенно очевидным это становится на этапе появления осложнений заболевания, хотя даже в этом случае описаны гендерные

особенности клинической картины и прогноза ряда ССЗ, в том числе ИБС, ХСН, цереброваскулярной болезни и ХБП[164, 461, 561]. Помимо этого во многих работах описано гендерное своеобразие формирования поражений органов-мишеней у больных АГ на более ранних доклиническом и субклиническом этапах их развития [9, 103, 114, 212, 447].

Общепризнанной является существенная роль половых гормонов в развитии по крайней мере метаболических ФР и нарушений свертывания крови. Гендерные особенности функционирования систем жизнеобеспечения и, в частности, сердечно-сосудистой системы обусловлены не только гормональными факторами. Фундаментальные исследования свидетельствуют о наличии помимо очевидных гормональных и других различий между полами, проявляющихся на морфологическом, микроциркуляторном, геномном, клеточном и субклеточном уровне вне непосредственного влияния гормонов[247, 442]. В том числе указывается на существенные различия систем поддержания объемного гомеостаза, которые могут проявляться в различных путях развития ССЗ у мужчин и женщин[317]. С генетической точки зрения гендерные различия определяются неодинаковым уровнем транскрипции генов, а соответственно разной плотностью и чувствительностью рецепторного аппарата и синаптической сети, интенсивностью и скоростью синтеза белка, в том числе ферментов, нейромедиаторов и самих гормонов[200, 410, 516]. Тем, не менее самыми очевидными и доступными исследованию являются гормональными различия. Привлекательность этого аспекта гендерной кардиологии связана и с наличием потенциальной возможности коррекции нарушений, обусловленных гормональными сдвигами. Половые гормоны имеют не только репродуктивные эффекты, но и вмешиваются в деятельность всех систем организма на геномном, субклеточном (цитоплазматическом) уровне и путем влияния на другие гуморальные механизмы. Описаны половые различия активности ренин-ангиотензин-альдостероновой, брадикининовой, симпатической нервной системы, активности жировой ткани и эндотелия у мужчин и женщин[40, 64, 79, 116].

Однако, основная масса данных об особенностях клинической картины АГ и ее патогенетических механизмов получены в описательных исследованиях с включением групп пациентов преимущественно мужского пола, что не позволяет в полной мере судить о гендерных особенностях тех или иных аспектов заболевания. Помимо этого, зачастую обследуемые группы неоднородны по своему возрастному составу, репродуктивному статусу, наличию клинически значимых ССЗ. Известно, что распространенность и течение АГ и ССЗ у женщин репродуктивного и постменопаузального возраста различаются[20, 103, 382, 422], что делает невозможной экстраполяцию результатов, полученных в одной группе на другую. Нередко гендерный анализ не является основной целью исследования, что отражается в недостаточной сопоставимости групп больных разного пола, а соответственно недостаточной значимости полученных результатов. И, наконец, большинство исследований посвящено изучению гендерных особенностей только некоторых механизмов или клинических аспектов заболеваний без комплексного подхода, что не позволяет выявить общих гендерных закономерностей развития ССЗ.

В отечественной литературе имеются лишь единичные систематизированные, комплексные исследования гендерных особенностей механизмов развития и прогрессирования АГ[64, 79]. С учетом современных тенденций к персонализации лечения социально значимых заболеваний проведение прямых сопоставлений механизмов развития, становления и прогрессирования АГ у мужчин и женщин является особенно актуальным. Выявление гендерных аспектов ССЗ может позволить обоснованно сформулировать более индивидуализированную тактику обследования, наблюдения и лечения больных в зависимости от половой принадлежности.

В свете изложенного ЦЕЛЬЮ исследования явилось изучение гендерных особенностей механизмов становления и эволюции эссенциальной артериальной гипертензии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить гендерные особенности факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и суточного профиля АД у больных АГ.

2. Изучить гендерные особенности гормональной регуляции и ее взаимосвязь с уровнями половых гормонов у больных АГ.

3. Оценить динамику метаболических, гормональных и гемодинамических нарушений, особенности формирования АГ и поражения органов-мишеней у женщин после гистерэктомии.

4. Изучить гендерные особенности вариабельности сердечного ритма у больных АГ и контрольной группы.

5. Изучить гендерные особенности соотношения маркеров эндотелиальной дисфункции у больных АГ и контрольной группы.

6. Изучить прогностическую значимость маркеров эндотелиальной дисфункции у мужчин и женщин больных АГ.

7. Изучить гендерные особенности распространенности и выраженности субклинического поражения органов-мишеней у больных АГ.

8. Изучить взаимосвязь субклинического поражения органов-мишеней с концентрациями половых гормонов у мужчин и женщин.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведена комплексная оценка гендерных особенностей субклинического поражения органов-мишеней (гипертрофии левого желудочка, состояния почечной гемодинамики и фильтрации) у больных эссенциальной АГ в возрасте 40-60, не получавших систематическую антигипертензивную терапию,

что расширяет представления о механизмах становления и эволюции АГ у мужчин и женщин.

Впервые показано, что показатели, характеризующие поражение органов-мишеней и эндотелиальную дисфункцию, связаны у мужчин с гемодинамическими параметрами и курением, у женщин - с ожирением и изменениями концентраций половых гормонов и альдостерона.

Впервые выявлены разнонаправленные изменения почечной гемодинамики и фильтрации у мужчин и женщин и их взаимосвязь с уровнями половых гормонов и активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Впервые выявлены гендерные особенности вариабельности сердечного ритма, проявляющиеся большей степенью нарастания активности симпатической нервной системы и подавления активности парасимпатической нервной системы у женщин с АГ.

Впервые описано развитие в течение 5 лет после гистерэктомии синдрома после искусственной менопаузы, проявляющегося формированием АГ, развитием ГЛЖ, нарушениями липидного, углеводного обмена и гормональными сдвигами.

Впервые выявлены особенности формирования АГ и динамики ее течения у женщин после гистерэктомии в зависимости от объема операции (с сохранением или односторонним удалением яичников) и времени, прошедшего с момента операции

Впервые описаны гендерные особенности уровней сывороточных маркеров эндотелиальной функции у пациентов с АГ, с более высокой концентрацией стабильных метаболитов N0 и гомоцистеина у мужчин, фактора фон Виллебранда - у женщин. Впервые в ходе проспективного наблюдения изучены гендерные особенности взаимосвязи сывороточных маркеров эндотелиальной функции с развитием комбинированной конечной точки и выявлено, что у мужчин с АГ на прогноз влияет повышение уровня гомоцистеина, а у женщин -стабильных метаболитов N0 и фактора фон Виллебранда.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

В работе показана значимость учета гендерного фактора при интерпретации результатов обследования пациентов с АГ. Учёт концентрации ХС ЛПВП при расчете сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE у женщин с АГ сопровождается достоверным увеличением уровня риска развития сердечнососудистых осложнений и не влияет на итоговый результат у мужчин. Результаты анализа амбулаторного АД у женщин с АГ с учетом гендерных пороговых значений АД, рекомендованных Международным обществом хронобиологии (2013г.), находятся в достоверных связях с величиной ИММЛЖ, являющимся значимым предиктором сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. «Опросник для выявления признаков вегетативных изменений» (Вейн А.М., 1991г.) может использоваться у мужчин независимо от их соматического статуса, в то время как у женщин этот метод приемлем только при наличии метаболического синдрома.

Показано, что у мужчин и женщин с АГ при одинаковой распространенности и тяжести поражения органов-мишеней и сопоставимой частоте наступления комбинированной конечной точки выявляются достоверные различия уровня сердечно-сосудистого риска, рассчитанного по шкале SCORE. Это подчеркивает невозможность использования только расчетного метода для оценки прогноза у женщин с АГ и диктует необходимость всестороннего их обследования независимо от уровня их риска для выявления поражений органов -мишеней, метаболических нарушений, признаков вегетативного и гормонального дисбаланса (гиперальдостеронизма, дефицита женских половых гормонов и избытка тестостерона).

Выявленное у женщин с АГ несоответствие расчетного уровня риска сердечно-сосудистой смертности реальной частоте субклинического поражения органов-мишеней и наступления комбинированной конечной точки свидетельствует о необходимости коррекции шкал расчета уровня риска с введением более низких пороговых уровней АД для диагностики АГ.

Выявленные в исследовании особенности метаболического статуса, суточного ритма АГ, активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, вегетативной нервной системы и состояния органов-мишеней может быть основой для разработки персонализированных схем лечения больных АГ в зависимости от пола.

Показано, что гистерэктомия независимо от объема вмешательства является триггером развития АГ и полиметаболических нарушений, что диктует необходимость увеличения частоты органосохраняющих способов лечения женщин и требует тщательного совместного (кардиолог и гинеколог) диспансерного наблюдения больных после гистерэктомии независимо от объема вмешательства.

Выявлены гендерные особенности прогностической значимости сывороточных маркеров дисфункции эндотелия: независимым прогностическим фактором у мужчин с АГ является концентрация гомоцистеина, а у женщин -стабильных метаболитов N0 и фактора фон Виллебранда, что может быть использовано при проведении дополнительной стратификации риска у больных АГ с целью выявления групп повышенного риска развития неблагоприятных исходов, которым должна проводиться более активная протективная терапия.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. При общей схожести механизмов становления и эволюции АГ у мужчин и женщин в возрасте 40-60 лет имеется ряд особенностей факторов риска, гормонального статуса и вегетативного обеспечения сердечно-сосудистой системы, функции эндотелия и субклинического поражения органов-мишеней.

2. Наличие и выраженность субклинического поражения органов-мишеней (ГЛЖ, микроальбуминурия, дисфункция почек) и эндотелиальной дисфункции у мужчин с АГ связаны с показателями, отражающими гемодинамическую нагрузку (наличие АГ, увеличение общего периферического сопротивления сосудов, повышение концентрации вазоконстриктора эндотелина-

1) и курением, а у женщин с АГ - с концентрацией альдостерона, дисбалансом половых гормонов и ожирением.

3. Гистерэктомия с сохранением яичников способствует развитию и/или эволюции АГ и метаболического синдрома, тяжесть и проявления которых находятся в достоверной корреляции с давностью хирургической менопаузы.

4. Распространенность ГЛЖ, микроальбуминурии и частота наступления комбинированной конечной точки у мужчин и женщин с АГ не различаются, несмотря на достоверно более высокий у мужчин исходный уровень риска развития сердечно-сосудистых осложнений, рассчитанного по шкале SCORE.

5. Выявлены гендерные особенности прогностической значимости сывороточных маркеров эндотелиальной дисфункции для развития сердечнососудистых осложнений: у мужчин значимым прогностическим фактором является концентрация гомоцистеина, а у женщин - концентрация стабильных метаболитов NO и фактора фон Виллебранда.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД

Лично Брагиной Анной Евгеньевной осуществлены все этапы исследования: выбор направления исследования, определение цели, задач и дизайна, организация исследования, отбор пациентов, получение, анализ и обобщение полученных клинических данных, результатов лабораторных и инструментальных методов обследования, проспективное наблюдение за пациентами, участвовавшими в исследовании, создание базы данных, формулировка выводов и практических рекомендаций, написание глав диссертационной работы и подготовка основных публикаций. В разделах работы, выполненных в соавторстве, автор лично участвовал в разработке дизайна, контроле отбора пациентов, анализе и статистической обработке полученных данных, научной интерпретации и обобщении результатов клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования, подготовке финального варианта текстов публикаций.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ

Результаты диссертационной работы внедрены в лечебную работу в отделениях УКБ №4, в учебную работу на кафедре факультетской терапии №2 лечебного факультета ФГБОУ ВО Первый МГМУ имени И.М.Сеченова.

АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Материалы диссертационной работы доложены на Европейском конгрессе по артериальной гипертензии (2008-14 гг.), Научной сессии по артериальной гипертензии Американской ассоциации сердца (2013, 2014 гг.), 12 Всемирном конгрессе по менопаузе (2008 г.), 26 конгрессе Международного общества гипертензии (2016 г.), Российском национальном конгрессе кардиологов (2008-10, 2012-13, 2015 гг.), XIII и XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (2006, 2008, 2009 гг.), заседании Московского городского научного общества терапевтов (2016 г).

Результаты исследований по теме диссертации были доложены и обсуждены на совместной научно-практической конференции кафедры факультетской терапии № 2 лечебного факультета и кафедры профилактической и неотложной терапии ИПО ФГБОУ ВО Первый МГМУ имени И.М.Сеченова 21 июня 2016 г. (протокол № 11).

СООТВЕТСТВИЕ ДИССЕРТАЦИИ ПАСПОРТУ НАУЧНОЙ СПЕЦИАЛЬНОСТИ

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.01.05 - «кардиология». Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно - пунктам 5, 12 и 13 паспорта кардиологии.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 54 научные работы, из которых 23 статьи, 29 тезисов отечественных и зарубежных конгрессов, 1 справочник для практикующих врачей (в соавторстве) и главы в монографии. 22 статьи (из них 7 обзоров) опубликованы в журналах, входящих в перечень рецензируемых научных журналов, рекомендованных ВАК РФ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Материалы диссертация изложены на 310 страницах машинописного текста. Работа включает: введение, 4 главы, выводы и практические рекомендации. Диссертация иллюстрирована 71 таблицей, 62 рисунками. Библиографический указатель включает 596 источников (163 отечественных и 433 иностранных).

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Вопросы терминологии

Термины «гендерный» (англ. gender) и «половой» (англ. sexual) имеют своих сторонников и противников как среди отечественных, так и зарубежных, англоязычных ученых. Исходно физиологические различия между мужскими и женскими особями описывали как «половые». Под термином «гендерные» подразумевались психосоциальные особенности личности, половая самоидентификация человека. В связи с этим в литературе имеются публикации, критикующие широкое использование в клинической медицине термина «гендерный» [462].

С другой стороны, не вызывает сомнений необходимость учета большого количества психологических и социальных аспектов при обсуждении заболеваемости человека. Ряд различий между мужчинами и женщинами являются сугубо социальными и не могут рассматриваться исключительно с физиологической точки зрения, например, распространенность курения, злоупотребление алкоголем, образ жизни, паттерны питания, уровень информированности о заболевании, обеспокоенности здоровьем, активная жизненная позиция, сотрудничество с врачом и т.д. В связи с этим в России, а также за рубежом при обсуждении клинических аспектов заболеваний человека в большей степени получил распространение термин «гендерный», а термин «половой» чаще используется в вопросах экспериментальной медицины, репродуктивного здоровья, урологической и гинекологической патологии.

1.2. Современное состояние проблемы гендерной кардиологии

Рядом международных организаций указывается на неудовлетворительное положение вещей в вопросах тактики лечения женщин. В частности в отчете за 2010г. Института Медицины (Institute of Medicine, IOM), являющегося подразделением Национальной академии наук США (National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine, USA), подчеркивается, что «...несмотря на

некий прогресс, по-прежнему, сохраняются некоторые пробелы, в том числе неадекватное понимание вклада в здоровье социальных и внешних факторов, недостаточное понимание необходимости включения женщин в клинические исследования, нехватка описания данных в зависимости от половой и/или гендерной принадлежности и скудная информированность о результатах исследований в области женского здоровья»[322]. В отчете Public Health Task Force on Women's Health отмечено, что «недостаточное внимание к женскому здоровью компрометирует качество оказываемой им медицинской помощи»[481].

Подтверждением этому служат факты того, что, например, в период с 2000 по 2007гг. FDA (US Food and Drug Administration) одобрила проведение 78 исследований приборов для лечения жизнеугрожающих сердечно-сосудистых состояний, в которых приняли участие преимущественно мужчины (67%), при этом анализ с учетом половой принадлежности проводился только в 41% исследований, а в 28% данные о распределении пациентов по полу вообще отсутствовали[241]. Несмотря на это некоторые кардиовертеры-дефибрилляторы были адресно рекомендованы для использования у женщин только на основании их маленьких размеров, притом что в их исследованиях приняли участие не более 28% женщин, а риск развития тромбоэмболических осложнений у них был в 3 раза выше.

Сходная ситуация сложилась и в отношении фармакологических вмешательств. Проведение гендерных анализов результатов ряда исследований выявило различия в эффективности и переносимости вмешательств при остром коронарном синдроме[579], при использовании аспирина в качестве первичной профилактики ССЗ [461]. В качестве экспериментальных животных при фармакологических исследованиях используются молодые самцы[509]. В клинических исследованиях 1 и 2 фаз участвуют молодые мужчины[474], что затрудняет создание оптимальных препаратов с учетом полового, возрастного фактора и репродуктивного статуса. Более того, в рандомизированных клинических исследованиях, проведенных до 2000г., доля женщин составляла не более 15-27%. Причинами подобной диспропорции является потенциальная

вероятность тератогенных эффектов исследуемых вмешательств и гормональные колебания в рамках менструального цикла, затрудняющие интерпретацию данных, в результате чего женщины репродуктивного возраста не включались в исследования I и II фазы.

В последние десятилетия количество женщин в исследованиях достигло 40% и в единичных (LIFE, INVEST) - 50%, тем не менее анализ гендерных особенностей проводится далеко не всегда[191]. Это приводит к тому, что в широкую медицинскую практику внедряются рекомендации по ведению женщин, основанные на экстраполяции результатов, полученных в мужских группах.

Описаны особенности течения основных ССЗ у женщин (ИБС, цереброваскулярной болезни, ХСН, ХБП), эффективности ряда лекарственных препаратов[461,561], поднимаются вопросы о внедрении гендер-специфичных критериев диагностики и лечения ряда заболеваний, в частности ХСН[287].

Проблема ССЗ у женщин неоднократно становилась главной темой международных конгрессов. Проведен ряд масштабных исследований, посвященных этой проблеме (Nurses' Health Study, Women's Health Initiative, Heart and Estrogen/progestin Replacement Study, Women's Estrogen for Stroke Trial, Women's Ischemia Syndrome Evaluation, Study of Women's Health Across the Nation). Во всех международных и национальных руководствах по диагностике и лечению наиболее значимых ССЗ имеются разделы, посвященные их особенностям у женщин. В 2007, 2011гг. Американской Ассоциацией сердца опубликованы рекомендации по профилактике ССЗ у женщин[420], в 2007г. -консенсус европейских кардиологов и гинекологов[221], а в 2008г. - консенсус российских кардиологов и гинекологов по ведению женщин с сердечнососудистым риском[149]. Появился и стал общепринятым термин «гендерная кардиология». Организованы и функционируют научные центры по изучению гендерных проблем медицины, например в США Научный центр женского здоровья (Women's Health Research Centre University of Mississippi Medical Centre, Jackson, MS, USA), Национальный центр гендерной физиологии (National Centre for Gender Physiology, University of Missouri-Columbia, Columbia, MO 65211, USA).

Американской ассоциацией сердца проводится программа Go Red for Women, направленная на всестороннюю борьбу с ССЗ у женщин. Издаются специализированные журналы. В рамках Российского общества по изучению АГ существует рабочая группа гендерных и возрастных проблем АГ.

Таким образом, гендерная медицина, изучающая особенности заболеваний у мужчин и женщин, в большей степени была ориентирована на проблемы заболеваний у женщин. Проведены исследования взаимодействия половых гормонов с другими системами: сердечно-сосудистой, центральной нервной, иммунной и т.д. Несмотря на неоднозначность их результатов, выполнен ряд исследований эффективности и безопасности гормональной заместительной терапии женскими половыми гормонами: The Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions Study (PEPI), Heart and Estrogen/progestin Replacement Study (HERS), HERS-II, Women's Health Initiative (WHI). В связи с этим в последние годы поднимается вопрос о необходимости изучения ССС и у мужчин с позиций дефицита полового гормона - тестостерона[23], что может вывести гендерную кардиологию на более универсальный уровень.

1.3. Эпидемиологическое обоснование гендерного подхода в кардиологии

ССЗ являются основной причиной смертности и мужчин и женщин [552]. Общепризнано, что в целом у мужчин риск развития АГ и ССО выше, чем у женщин в пременопаузе [412, 535], в результате чего мужской пол считается независимым сердечно-сосудистым ФР. Тем не менее, с учетом разницы в средней продолжительности жизни, составляющей ~ 6-12 лет, абсолютное число смертей от ССЗ у женщин оказывается значительно выше, чем среди мужчин [421]. Так, в настоящее время в европейских странах 52% смертельных исходов среди женщин обусловлены ССЗ, по сравнению с 42% - у мужчин[434].

До 40 лет распространенность ССЗ и, в том числе, АГ выше среди мужчин, в то время как у лиц более старших возрастных групп более существенный прирост заболеваемости АГ отмечается среди женщин[20, 103, 382, 422]. Так, в возрастной группе 40-49 лет частота АГ у женщин не превышает 34,7%, к 50-59

лет этот показатель достигает 57%. После 65 лет распространенность АГ у женщин составляет уже более 60% [545].

Бурное развитие АГ и ССЗ тесто связано с естественными процессами угасания репродуктивной функции человека как у женщин, так и мужчин. Естественные инволютивные процессы в организме мужчин также происходят, однако их манифестация менее яркая и очевидная. По данным отечественных исследователей время наступления периода андропаузы варьирует от 35 до 70 лет, а в среднем составляет 45±3 года [34]. Угасание репродуктивной функции сопровождается нарушением баланса половых гормонов у представителей обоих полов, при этом как эстрогенов и прогестерона, так и андрогенов, а также значительным ростом кардиальной патологии. Это объясняет интерес кардиологов к вопросам КС и синдрома приобретенного возрастного андрогенного дефицита или «частичного андрогенодефицита пожилых мужчин», (PADAM - partial androgen deficiency in aging male). Андропауза возникает примерно на 10 лет раньше, чем менопауза. И именно этот срок определяет задержку развития ССЗ у женщин и их большую продолжительность жизни.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Брагина, Анна Евгеньевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамова К.А., Мазур В.В., Мазур Е.С. Половые различия ремоделирования сердца и суточного профиля артериального давления у больных гипертонической болезнью.// Российский кардиологический журнал. - 2009. - №2. - C. 23-26.

2. Аль-Кухали Н.А.С. Гендерные особенности микроциркуляторных нарушений и вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертензией: дис...канд. мед. наук./ Н.А.С. Аль-Кухали. - Ростов-на-Дону, 2012.

- 153с.

3. Андреев П.В. Клинико-патогенетическое значение оценки вариабельности ритма сердца у больных гипертонической болезнью: автореф. дис. ... канд. мед. наук./ - П.В. Андреев. - Екатеринбург, 2007. - 31с.

4. Аничков Д.А. Дисфункция вегетативной нервной системы у больных метаболическим синдромом: исследование вариабельности сердечного ритма./ Д.А. Аничков [и др.]// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - Т.4.

- №4. - С.85-90.

5. Арутюнов Г.П. Проблема гиперфильтрации в клинической практике./ Г.П.Арутюнов, Л.Г. Оганезова// Клиническая нефрология. - 2009. - №1. - С.29-40.

6. Аскольская С.И. Гормональные изменения после гистерэктомии./ С.И.Аскольская, Л.В. Адамян// Климактерий. - 2001. - №3. - С.64.

7. Бабунц И.В. Азбука анализа вариабельности сердечного ритма./ И.В.Бабунц, Э.М.Мириджанян, Ю.А. Машаех. - Ставрополь.: Принт-мастер, 2002. - 112с.

8. Баевский Р.М. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (методические рекомендации)./ Р.М. Баевский [и др.] // Вестник аритмологии. - 2001. - №24. - С.65-87.

9. Баранова Е.И. Гипертоническая болезнь у женщин в постменопаузе: особенности клинических проявлений, патогенеза и лечения: автореф. дис. ... д-ра мед. наук./ Е.И. Баранова. - СПб, 1998. - 40 с.

10. Баранова Е.И. Клинико-патогенетические подходы к антигипертензивной терапии у женщин в пременопаузе и в ранней постменопаузе./ Е.И. Баранова [и др.]// Проблемы женского здоровья. - 2008. - Т.3. - №4. - С.61.

11. Беленков Ю.Н. Гендерные различия поражения сосудистого русла у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа./ Беленков Ю.Н., Привалова Е.В., Щендрыгина А.А.// Мат-лы VII Всеросс. конф. «Проблемы женского здоровья и пути их решения». - 2013. - С. 6-8.

12. Беляков Н.А. Метаболический синдром у женщин (патофизиология и клиника)./ Беляков Н.А. [и др.].- СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2005. -440с.

13. Беляков Н.А. Механизмы развития дисфункции эндотелия у женщин в менопаузе./ Беляков Н.А., Сеидова Г.Б.// Проблемы женского здоровья. - 2007. -Т.2. - №4. - С. 54-60

14. Борисов В.В. Гиперфильтрация - ранний признак развития хронической болезни почек у мужчин с метаболическим синдромом. / Борисов В.В., Шилов Е.М., Новикова М.С.// Терапевтический архив. - 2010. - №4. - С.52-6.

15. Борисовская С.В. Особенности гемодинамики у женщин, страдающих хронической болезнью почек П-Шст./ Борисовская С.В. [и др].// Проблемы женского здоровья. - 2008. -Т.3. - №4. - С.63-64.

16. Брагина А.Е. Роль дифференцированной заместительной гормональной терапии в лечении артериальной гипертензии у женщин в перименопаузе: автореф. дис. ... канд. мед. наук./ Брагина А.Е. - М., 2000. - 24 с

17. Бувальцев В.И. Роль коррекции метаболизма оксида азота в организме при профилактике гипертонического ремоделирования сердечно-сосудистой системы. / Бувальцев В.И. [и др.]// Росс кард журн. - 2002. - №5. - С. 34-38.

18. Бунова С.С. Динамика изменений нейрогуморального профиля и формирования метаболических нарушений у больных артериальной гипертонией в зависимости от индекса массы тела. / Бунова С.С. // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2009. - Выпуск 1. - С.11-18.

19. Бурдина Е.Н. Различия в геометрии левого желудочка у здоровых лиц, оптимизация формы или начало ремоделирования./ Бурдина Е.Н. [и др.]// Фундаментальные исследования. - 2010. - №3. - С.30-36

20. Быстрова М.М. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе./ Быстрова М.М., Бритов А.Н. // Кардиология. -1999. - №5. - С.72-80.

21. Вебер В.Р. Артериальная гипертензия у женщин в постменопаузальном периоде./ Вебер В.Р. // Сердце. - 2006. - Т.5. - №7. - С.346-52.

22. Вейн А.М. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение./ Вейн А.М. - М.: Медицинское информационное агенство, 1998. - 572с.

23. Верткин А.Л. Гендерные подходы к лечению сердечно-сосудистой патологии: мужчина в центре внимания./ Верткин А.Л. [и др.]// Русс мед журнал -режим доступа http://www.rmj .ги/агйс1ев_5756.Ы:т, свободный.

24. Викулова О.К. Показатели вазомоторной функции эндотелия и эластичности артериальной стенки при терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента рамиприлом у больных сахарным диабетом 2 типа. /Викулова О.К. [и др.] // Кардиология. - 2008. - №10. - С.47-52

25. Виноградова И. Кардиалгии у женщин в постменопаузе дисфункция эндотелия. /Виноградова И., Кириченко А.А., Новичкова Ю.// Врач. - 2007. - № 9. - С. 72 - 75

26. Геворкян М.А. Ожирение и репродуктивное здоровье женщины./ Геворкян М.А.// Ожирение и метаболизм. - 2008. - №3. - С.12-14.,

27. Гельцер Б.И. Нитроксидпродуцирующая и вазомоторная функция сосудистого эндотелия и их взаимосвязь с показателями кардиогемодинамики при артериальной гипертензии климактерического периода./ Гельцер Б.И., Котельников В.Н.// Кардиология. - 2001. - №1. - С.76-77.

28. Гиляревский С.Р. Вегетативная регуляция сердечно-сосудистой системы у здоровых лиц и больных артериальной гипертонией 1 степени./ Гиляревский С.Р. [и др.]// Российский кардиологический журнал. - 2008. - №3. - С.29-34.

29. Гимаев Р.Х. Гендерно-возрастные особенности электро-физиологического ремоделирования сердца у больных артериальной гипертонией./ Гимаев Р.Х. [и др.]// Артериальная гипертензия. - 2009. - Т.15. - №1. - С.57-64.

30. Глезер Г.А. Система кровообращения у здоровых женщин в возрастном аспекте и при физиологическом течении климактерического периода./ Глезер Г.А., Москаленко Н.П.// Климактерический синдром. - М.: Медицина, 1988. - С. 159 - 174.

31. Глушкова Б.И. Функциональное состояние почек, почечный кровоток у больных гипертонической болезнью и их динамика при применении ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента: автореф. дис...канд.мед.наук./ Глушкова Б.И. - М., 1995. - 23 с.

32. Горностаева Е.Ю. Влияние вегетативной нервной системы на развитие хронической болезни почек у больных метаболическим синдромом: автореф. дис.канд. мед.наук./ Горностаева Е.Ю. - М., 2010. - 24с.

33. Гудгалис Н.И. Состояние функции почек у больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа и ее взаимосвязь с показателями неспецифического воспаления: автореф. дис... канд.мед.наук. / Гудгалис Н.И. -М., 2009. - 24с.

34. Дедов И.И. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин./ Дедов И.И., Калинченко С.Ю. - М.: Практическая медицина, 2006. - 240с.

35. Деревянных Е.А. Состояние вегетативной нервной системы при хирургической менопаузе у женщин в раннем послеоперационном периоде: дис.канд.мед.наук./ Деревянных Е.А. - М., 2006. - 176с.

36. Доброхотова Ю.Э. Ливиал как средство реабилитации после гистерэктомии./ Доброхотова Ю.Э.//СошШит medicum. - 2003. - Т.5. - №2. -С.62-66.

37. Дудчак А.П. Оксид азота как маркер риска формирования артериальной гипертензии у детей./ Дудчак А.П.// Клиническая педиатрия. - 2008. - №4(13). -С.17-25.

38. Дьякова Т.А. Изменения функции почек у молодых мужчин в возрасте до 35 лет на ранних стадиях артериальной гипертензии: автореф. дис. .. .канд.мед.наук./ Дьякова Т.А. - М., 2005. - 24c.

39. Дячук А.В. Гендерные различия состояния и регуляции системного кровообращения в патогенезе гипертонической болезни: дисс...д-ра мед.наук./ Дячук А.В. - СПб., 2011. - 206с.

40. Евсиков Е.М. Гормональные, гемодинамические и водно-электролитные факторы и механизмы в развитии гипертонической болезни у женщин: автореф .дис. д-ра мед.наук. / Евсиков Е.М. - М., 1994. - 50с.

41. Жернакова Ю.В. Клиническая характеристика различных вариантов течения метаболического синдрома и возможности влияния антигипертензивной терапии на уровень артериального давления, состояние углеводного, липидного обменов и выраженность ожирения у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом: дисс.д-ра мед.наук./ Жернакова Ю.В. - М., 2012. -252с.

42. Журавель А.С. Сосудистое старение у женщин в климактерии и риск развития сердечно-сосудистых заболеваний/ Журавель А.С., Балан В.Е., Ткачева О.Н. [и др.]// Российский вестник акушера-гинеколога. - 2015. - Т. 15. - № 2. - С. 56-61.

43. Задионченко В.С. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на оксидативный стресс, функцию эндотелия у больных инфарктом миокарда./ Задионченко В.С. [и др.]//Кардиология. - 2009. - №5. С.7-8.

44. Задионченко В.С. Дисфункция эндотелия и процессы апоптоза у больных хроническим легочным сердцем/ Задионченко В.С. [и др.] //Российский кардиологический журнал. - 2007. - №1. - С.32-35.

45. Здоровье женщин и менопауза [Текст] : пер. с англ. / National Heart, lung and Blood Institute. - М. : ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 528 с. : табл. ; 21 см. - Библиогр. в конце глав. - Пер. изд. : Women's health and menopause : a comprehensive approach. - 2000 экз. - ISBN 5-9231-0410-5

46. Ивашкин В.Т. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока./ Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. - М.: "Гэотар-Мед", 2001. - 89с.

47. Ильина Э.М. Генез вегетативно-сосудистых расстройств у больных с климактерическим синдромом: автореф. дис...канд.мед.наук./ Ильина Э.М. - М., 1986. - 24с.

48. Капелюшник Н.Л. Циркуляторные изменения в экстраорганных сосудах яичников после удаления матки без придатков./ Капелюшник Н.Л., Володин С.К.// Казанский медицинский журнал. - 1989. - №2. - С. 109-111

49. Карпенко М.А. Артериальная гипертензия: возрастные, половые и генетические особенности: дисс.д-ра мед.наук./ Карпенко М.А. - СПб., 2003. -302с.

50. Кательницкая Л.И. Гендерные особенности клинического течения и лечения больных артериальной гипертонией./ Кательницкая Л.И., Хаишева Л.А.// РФК. -2008. - Т.4. - №1. - С.76-80.

51. Квятковский Е.А. Ультрасонография и допплерография в диагностике заболеваний почек./ Квятковский Е.А., Квятковская Т.А. - Днепропетровск: Новая идеология, 2005. - 318с.

52. Кириченко А.А. Гипертоническая болезнь у мужчин и женщин /Кириченко А.А.// М.: Медицина, 2003. - С. 262.

53. Кисляк О.А. Инфаркт миокарда у женщин с избыточной массой тела и ожирением./ Кисляк О.А. [и др.]// Consilium Medicum. - 2010. - Т.12. - №10. -

С.26-31.

54. Кобалава Ж.Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение./ Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. - М.: 1999. - С. 234.

55. Ковалева И.Б. Функция эндотелия у женщин с артериальной гипертензией в постменопаузе./ Ковалева И.Б., Мясоедова С.Е.// Кардиоваск тер профил. - 2004. - Т.3. -№6(часть 2). - С.4-8.

56. Козина О.В. Метаболизм нитрозотиолов при аллергическом воспалении/ Козина О.В.// Бюллетень СО РАМН. - 2010. - Т.30. - №1. - С.109-116.

57. Краснова Е.А. Нефрологические аспекты проблемы ожирения./ Краснова Е.А., Моисеев С.В., Фомин В.В.// Клиническая медицина. - 2005. - №4. - С.8-13.

58. Краснопольский В.И. Хирургическая менопауза (клиническая лекция)./ Краснопольский В.И., Рубченко Т.И. // Проблемы репродукции. - 1998. - №5. -С.76-80.

59. Кулаков В.И. Хирургическая менопауза (пособие для врачей)./ Кулаков В.И. [и др.]. - М.: МИА, 2003. - 40с.

60. Кутырина И.М. Факторы риска поражения сердечно-сосудистой системы при хронической болезни почек./ Кутырина И.М. [и др.]// Терапевтический архив. - 2013. - №9. - С.69-76.

61. Кучеренко А.Г. Оксид азота у детей с пролапсом митрального клапана./ Кучеренко А.Г. [и др.]// Педиатрия. - 2005. - №2. - С.13-15

62. Кушнаренко Н.Н., Состояние функции эндотелия у больных подагрой с артериальной гипертензией./ Н.Н. Кушнаренко, А.В.Говорин, К.Е.Кушнаренко //Consilium Medicum. - 2012. - №2. - С. 25-29.

63. Леонова М.В. Сравнительная эффективность и безопасность современных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента моэксиприла и спираприла у женщин с постменопаузальным метаболическим синдромом./ Леонова М.В. [и др.]// Кардиология. - 2006. - №1. - С.43-49.

64. Линчак Р.М. Особенности клинической картины, механизмы развития артериальной гипертензии и эффективность комбинированной гипотензивной терапии у мужчин и женщин различного возраста: дис.д-ра.мед.наук./ Линчак Р.М. - М., 2009. - 257с.

65. Литвин А.Ю. Микроальбуминурия: методы определения и клиническое значение./Литвин А.Ю.//СошШит Medicum. - 2001. - Приложение. - С. 16-18.

66. Любченко Н.В. Отдаленные результаты гистерэктомии, произведенной в репродуктивном возрасте и коррекция с помощью ЗГТ: дис.. канд.мед.наук./ Любченко Н.В. - М., 2000. -197с.

67. Лямина Н.П. Метаболизм оксида азота и интенсивность свободно-радикального окисления у лиц молодого возраста с нормальным, оптимальным и

высоким нормальным артериальным давлением./ Лямина Н.П. [и др.]// Российский кардиологической журнал - 2004. - №6. - C. 22-27.

68. Лямина Н.П. Патогенетические аспекты и особенности вегетативной регуляции при маскированной артериальной гипертензии в женской популяции зрелого возраста./ Лямина Н.П., Наливаева А.В., Котельникова Е.В.// Фундаментальное исследования. - 2015. - №1-8. - С. 1722-1729.

69. Мазо Е.Б. Влияние разных видов лечения на эндотелиальную функцию у больных с эректильной дисфункцией и гипогонадизмом/ Мазо Е.Б., Гамидов С.И., Сотникова Е.М. // Терапевтический архив. - 2008. - Т.80. - №12. - С.59-63.

70. Майчук Е.Ю. Заболевания сердечно-сосудистой системы у женщин в менопаузальный период./ Майчук Е.Ю.// Медицинская сестра. - 2008. - №7. -С.13-15.

71. Макаров О.В. Некоторые аспекты результатов гистерэктомии у женщин репродуктивного возраста./Макаров О.В., Доброхотова Ю.Э., Любченко Н.В.// Акушерство и гинекология. - 2000. - №3. - С.12-14.

72. Маколкин В.И. Нейроциркуляторная дистония./ Маколкин В.И., Абакумов С.А., Сапожникова А.А. - Чебоксары. - 1995, 248с.

73. Маличенко С.Б. Постменопаузальный метаболический синдром: новые возможности терапии./ Маличенко С.Б., Овчинникова С.Г. // Фарматека. - 2004. -Т.6. -№84. - С.73-78.

74. Мамедов М.Н. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома./ Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. // Кардиология. - 2004. - №9. - С.15.

75. Манухина Е.Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии./ Манухина Е.Б. [и др.]// Кардиология. -2002. - №5. - С.55-63.

76. Марков Х.М. Оксид азота и атеросклероз. Оксид азота, дисфункция сосудистого эндотелия и патогенез атеросклероза./Марков Х.М.//Кардиология. -2009. - №11. - С.64-74

77. Мартынов А.И. Артериальная гипертензия у женщин с хирургической менопаузой./ Мартынов А.И., Майчук Е.Ю., Юренева C.B. // В кн. «Медицина

климактерия» под редакцией В.П. Сметник. М.: Издательство «Литера», 2006. -С.463- 475.

78. Мартынов А.И. Особенности формирования и течения артериальной гипертензии у женщин после тотальной овариэктомии./ Мартынов А.И. [и др.]//Русский медицинский журнал. - 2004. - Т.12. - №5. - С.352-356.

79. Маслова Н.П. Гипертоническая болезнь у женщин.// Маслова Н.П., Баранова Е.И. - СПб, издательство СПбГМУ. - 2000. - 214с.

80. Медицина климактерия./ Под ред. Сметник В.П. - М.: Литера, 2006. - 848 с.

81. Мингазетдинова Л.Н. Артериальная гипертония с метаболическим синдромом: влияние на тромбоцитарно-сосудистое звено гемостаза./Мингазетдинова Л.Н. [и др.]// Артериальная гипертензия. - 2004. -Т.10. - №4. - С.214-217.

82. Митрохина Т.В. Состояние сердечно-сосудистой системы и костной ткани у женщин в отдаленном периоде после хирургической менопаузы: дис.д-ра мед.наук./ Митрохина Т.В. - М, 2012. - 269с.

83. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения метода./ Михайлов В.М. - Иваново, 2000. - 200с.

84. Моисеев В.С. Национальные рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции./ Моисеев В.С., Мухин Н.А., Смирнов А.В.// Клиническая фармакология и терапия. - 2014. - Т.23 - №3. - С.1-24.

85. Моисеева О.М. Трансформирующий фактор р1 и маркеры активации лейкоцитов при гипертонической болезни./ Моисеева О.М. [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2003. - Т.9. - №1. - С.14-16.

86. Мондоева С.С. Эндотелиальная дисфункция - дополнительный фактор развития синдрома потери плода у пациенток с тромбофилией. Пути коррекции // Мондоева С.С. [и др.]/ Проблемы репродукции. - 2009. - Т.15. - №6 - С. 65-67.

87. Мухин Н.А. Альбуминурия - маркер поражения почек и риска сердечнососудистых осложнений./Мухин Н.А., Арутюнов Г.П., Фомин В.В.// Клиническая нефрология. - 2009. - №1. - С.5-10.

88. Мухин Н.А. Гипергомоцистеинемия как фактор риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы/ Мухин Н.А., Моисеев С.В., Фомин В.В. // Клиническая медицина. - 2001. - №6. - С.7-13.

89. Мухин Н.А. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек./ Мухин Н.А. [и др.]// Терапевтический архив. - 2004. - №6. - С.39-42.

90. Мухин Н.А. Снижение скорости клубочковой фильтрации -общепопуляционный маркер неблагоприятного прогноза./ Мухин Н.А. // Терапевтический архив. - 2007. - №6. - С.5-10.

91. Мухин Н.А. Хроническая болезнь почек у женщин./ Мухин Н.А.// Клиническая фармакология и терапия. - 2011. - Т.20. - №4. - С.70-75.

92. Мухин Н.А. Хроническая болезнь почек у женщин./Мухин Н.А.// Клиническая нефрология. - 2010. - №3. - С.24-29

93. Назаренко Н. В. Особенности артериальной гипертензии и обмен катехоламинов у больных патологическим климаксом./ Назаренко Н. В., Туева Р. С.// Сб. науч. тр. - Т. 140. - Пермь: Пермский мед институт, 1983. - С. 43-45.

94. Нанчикеева М.Л. Возможности ранней диагностики поражения почек у больных гипертонической болезнью Нанчикеева М.Л. и [и др.]// Терапевтический архив. - 2004. - №9. - С. 29-34.

95. Нанчикеева М.Л. Клиническое значение определения в моче маркеров эндотелиальной дисфункции и фиброгенеза у больных артериальной гипертензией с поражением почек./ Нанчикеева М.Л. и [и др.]// Клиническая нефрология. - 2009. - №4. - С.54-58.

96. Национальные российские рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике./ Объединенная рабочая группа по подготовке рекомендаций Российского кардиологического общества (РКО), Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии (РОХМИНЭ), Российской ассоциации специалистов функциональной диагностики (РАСФД), Всероссийского научного общества специалистов по клинической электрофизиологии, аритмологии и

кардиостимуляции (ВНОА), Общества специалистов по сердечной недостаточности (ОССН). // Российский кардиологический журнал. - 2014. -№2(106). - С.6-71.

97. Недогода С.В. Ожирение и артериальная гипертензия: теория и практика выбора оптимального гипотензивного препарата/ Недогода С.В. - М.: Медиком, 2012. - 26с.

98. Недоспасов А.А. Биогенные оксиды азота./ Недоспасов А.А., Беда Н.В. // Природа. - 2005. - №7. - С.35-42.

99. Никитина Т.И. Хирургическая менопауза: патогенез, кардиологические риски, стандарты ведения: автореф. дис ...д-ра.мед.наук./ Никитина Т.И. - М., 2015. - 48с.

100. Новикова Д.С. Взаимосвязь показателей вариабельности ритма сердца с компонентами метаболического синдрома у женщин с ревматоидным артритом./ Новикова Д.С. [и др.]// Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2014. -Т.10. -№1. - С.18-24.

101. Новикова М.С. Влияние андрогенного дефицита и его коррекции на поражение почек у мужчин с метаболическим синдромом: автореф.дис.канд.мед.наук./ Новикова М.С. - М., 2010. - 24с.

102. Оганезова Л.Г. Гиперфильтрация при артериальной гипертензии: распространенность, клиническое значение, пути коррекции: автореф. дис.канд.мед.наук./ Оганезова Л.Г. - М., 2009. - 24с.

103. Оганов Р.Г. Гендерные различия кардиоваскулярной патологии. / Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. -Т.11. - №4. - С.101-104.

104. Оганов Р.Г. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study./ Оганов Р. Г., Александров А. А.// Русский медицинский журнал. - 2002. - Т.10. - №11. - С.486 - 491.

105. Оганов Р.Г. Депрессии и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Результаты программы КОМПАС./ Оганов Р.Г. [и др.]// Кардиология. - 2004. -№1. - С.48-54.

106. Олейников В.Э. Клиническое исследование артериальной ригидности. Ремоделирование сосудов при артериальной гипертонии и метаболическом синдроме. Возможности медикаментозной коррекции./ Олейников В.Э, Матросова И.Б. // Кардиология. - 2009. - №12. - С.51-57.

107. Ощепкова Е.В. Распространенность нарушений фукнции почек при артериальной гипертонии (по данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ)./ Ощепкова Е.В. [и др.]// Системные гипертензии. - 2015. - Т.12. - №3. -С.19-24.

108. Панина И.Ю. Особенности функции эндотелия при хронической болезни почек. Обзор литературы и собственные данные/ Панина И.Ю. [и др] // Нефрология. - 2007. - Т. 11, №4. - С. 28-46.

109. Печенкина И.В. Особенности формирования и течения артериальной гипертензии у женщин после тотальной овариэктомии: дис...канд.мед.наук/ Печенкина И.В. - М., 2005. - 134с.

110. Пигарева Ю.А. Распространенность хронической болезни почек среди пациентов терапевтического стационара./ Пигарева Ю.А. [и др.]// Нефрология. -2012. - №4. - С.4-9.

111. Подзолков В.И. Гендерные особенности микроциркуляции у здоровых лиц и пациентов с начальной стадией артериальной гипертензии./ Подзолков В.И. и [и др.]// Рациональная фармакотерпия в кардиологии. - 2012. - Т.8. - №6. - С.746-751.

112. Подзолков В.И. Миокард. Нефрон. Взгляд через призму эволюции артериальной гипертензии./ Подзолков В.И., Булатов В.А.//Русский медицинский журнал. - 2008. - Т.16. - №11. - С.1517-1523.

113. Подзолков В.И. Начальная стадия гипертонической болезни (патогенетические механизмы и обоснование терапии): автореф.дис.д-ра.мед.наук./Подзолков В.И. - М., 1994. - 53с.

114. Подзолков В.И. Применение моксонидина для коррекции артериальной гипертонии у женщин с климактерическим синдромом./ Подзолков В.И.,

Можарова Л.Г., Хомицкая Ю.В.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2005. - Т.4. - №5. - С.83-88.

115. Подзолков В.И. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система как краеугольный камень сердечно-сосудистого и почечного континуума. Органопротективные свойства антагонистов рецепторов к ангиотензину II./ Подзолков В.И., Булатов В.А.//Атмосфера.Кардиология. - 2005. - №3. - С.20-25.

116. Подзолкова Н.М. Гормональный континуум женского здоровья: эволюция сердечно-сосудистого риска от менархе до менопаузы./ Подзолков В.И. и [и др.]// Сердце. - 2004. - №6(18). - С.276-279.

117. Прохорович Е.А. Гендерные особенности артериальной гипертонии./ Прохорович Е.А., Ткачева О.Н., Адаменко А.Н. // Справочник поликлинического врача. - 2007. - Т.5. - №3.

118. Пустоветова М.Г. Системные нарушения функции эндотелия сосудов в патогенезе эссенциальной артериальной гипертензии у женщин в постменопаузе: автореф.дис...д-ра.мед.наук./ Пустоветова М.Г. - Новосибирск, 2007. - 38с.

119. Рагино Ю.И. Окисленный фибриноген и его связь с нарушением гемостаза и функции эндотелия при ишемической болезни сердца и инфаркте миокарда./ Рагино Ю.И. [и др.]//Кардиология. - 2009. - №9. - С. 45-52.

120. Раичевич Н. Оценка прогностической значимости уровней молекул адгезии Б1СЛМ-1, БУСЛМ-1 и других маркеров воспаления у больных с хронической ишемической болезнью сердца: автореф.дис...канд.мед.наук./ Раичевич Н. - М., 2014. - 23с.

121. Рогоза А.Н. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии (Методические вопросы)./ Рогоза А.Н. и др. - М., 2005 - 98с..

122. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром./ Ройтберг Г.Е. - М.: Медпресс-информ, 2007. - 224с.

123. Руководство по климактерию./ Под ред. В.П.Сметник, В.И.Кулакова. - М: Медицинское информационное агентство, 2001. - 685 с

124. Рябыкина Г.В. Вариабельность ритма сердца./ Рябыкина Г.В., Соболев А.В. - М.: «Оверлей», 2001. - 196с.

125. Сагинова Е.А. Клиническое значение нарушений внутрипочечной гемодинамики в формировании поражения почек у больных ожирением: автореф.дис...канд.мед.наук./ Сагинова Е.А. - М., 2006. - 24с.

126. Серов В.Н. Климактерический период: нормальное состояние или патология./ Серов В.Н. // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т.10. - №18. -С.791-794.

127. Скибицкий В.В. Хирургический климакс: особенности формирования кардиоваскулярных и метаболических нарушений./ Скибицкий В.В., Медведева Ю.Н.// Проблемы женского здоровья. - 2007. - Т.2. - №2. - С.8-13.

128. Смирнов А.В. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению./Смирнов А.В. [и др.]//Нефрология. - 2012. - №4. - С.4-26

129. Смирнов А.В. Скорость клубочковой фильтрации - показатель функционального состояния эндотелия на ранних стадиях развития хронической болезни почек/ Смирнов А.В. и др // Терапевтический архив. - 2007. - Т. 79 - N 6. -С. 25-30.

130. Смирнов В.М. Механизм симпатического торможения деятельности сердца./ Смирнов В.М.// Российский кардиологический журнал. - 2004. - Т.3. -№47. - С.71-83.

131. Сорокина Е.Г. Особенности течения и терапии фибрилляции предсердий у женщин: автореф.дис. .канд. мед. наук./ Сорокина Е.Г. - М., 2008г - 24с.

132. Стародубова А.В. Влияние ожирения и ассоциированных с ним метаболических нарушений на состояние сердечно-сосудистой системы у женщин в раннем постменопаузальном периоде: дисс.канд.мед.наук./ Стародубова А.В. - М., 2005. - 205с.

133. Стрюк Р.И. Вегетативный статус у женщин с гипертонической болезнью в перименопаузе и при беременности./ Стрюк Р.И. [и др.]// Кардиология. - 2012. -№1. - С.36-41.

134. Стрюк Р.И. Гендерные особенности факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у лиц среднего возраста. /Стрюк Р.И., [и др.]// Медицинский совет. -2013.- №9. - С.106-108

135. Судаков К.В. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стрессу./ Судаков К.В. - М., 1998. - 267с.

136. Тавлуева Е.В. Гендерные особенности формирования и прогноз инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: дисс.док.мед.наук./ Тавлуева Е.В. -Кемерово. 2012. - 254с.

137. Ткаченко Н. М. Состояние вегетативной нервной системы при физиологическом течении климактерического периода и климактерическом синдроме./Сметник В.П., Ткаченко Н.М., Москаленко Н.П.// Климактерический синдром/ М., 1988. - С.65-157.

138. Толстов С.Н. Кардиоренальные взаимоотношения у женщин переходного менопаузального периода./ Толстов С.Н. [и др.]// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - Т.11. - №3. - С.16-29.

139. Томилина Н.А., Бикбов Б.Т. Эпидемиология хронической почечной недостаточности и новые подходы к классификации и оценке тяжести хронических прогрессирующих заболеваний почек // Терапевтический архив. -2005. - №6. - С. 87-92.

140. Тулинцева Т.Э. Особенности ремоделирования левого желудочка и эффективности антигипертензивной терапии у мужчин и женщин больных артериальной гипертензией: дисс.канд.мед.наук./ Тулинцева Т.Э. - Великий Новгород, 2006. - 110с.

141. Тюкина А.К. Клинические особенности, эндотелиальная функция и результаты лечения при артериальной гипертонии у больных с ишемической болезнью почек: автореф.дис...канд.мед.наук./ Тюкина А.К. - М., 2008. - 22с.

142. Федорова Е.Л. Патогенетические и клинические особенности артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца у женщин в пери- и постменопаузе: дисс ... д-ра.мед.наук./ Федорова Е.Л. - Новосибирск, 2007. - 245с.

143. Федорова Е.Ю. Ранние маркеры поражения почек при ожирении: автореф.дис.. .канд.мед.наук./ Федорова Е.Ю. - М., 2006. - 24 с.

144. Федорова Н.Д. Динамика гипертрофии миокарда левого желудочка в первые два года после трансплантации почки и факторы, ее определяющие./Федорова Н.Д. [и др.]// Нефрология и диализ. - 2007. - №9(4). -С.408-421.

145. Фомина И.Г. Изменения гемодинамики почек и микроальбуминурия у молодых больных артериальной гипертензией./ Фомина И.Г. [и др.]//Кардиоваск терапия и профилактика. - 2005. - №3. - С. 24 - 29.

146. Хлебодаров Ф.Е. Дисфункция сосудистого эндотелия и ее коррекция цитопротекторами у больных стабильной стенокардией напряжения и артериальной гипертонией./ Хлебодаров Ф.Е., Тюриков П.Ю., Михин В.П. //Российский кардиологический журнал. - 2009. - №6. - С.15-21.

147. Хунафина Д.Х. Инфекционно-токсический шок в клинике геморрагической лихорадки с почечным синдромом/ Хунафина Д.Х., Галиева А.Т.// Успехи современного естествознания. - 2011. - №1. - С. 108-110.

148. Царева В.М. Артериальная гипертония у женщин: клинические и структурно-функциональные особенности сердечно-сосудистой системы, стратегия терапии: автореф.дис.. .д-ра.мед.наук./ Царева В.М. - Смоленск, 2012. -40с.

149. Чазова И.Е. Ведение женщин с сердечно-сосудистым риском в пери- и постменопаузе: консенсус российских кардиологов и гинекологов./ Чазова И.Е. [и др.]// Consilium Medicum. - 2008. - №10(6). - С.5-18.

150. Чазова И.Е. Национальные рекомендации по диагностике и лечению метаболического синдрома./ Чазова И.Е. [и др.]// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - №6(6). - Приложение 2.

151. Чазова И.Е. Эпидемическая характеристика резистентной и неконтролируемой артериальной гипертонии РЕГАТА-ПРИМА./ Чазова И.Е. [и др.]// Системные гипертензии. - 2010. - №3. - С.34-41.

152. Чукаева И.И. Особенности терапии артериальной гипертонии у женщин в климактерическом периоде./ Чукаева И.И., Шургая М.А. // Журн. Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. - 2006. - №2. - С.29-32.

153. Шамансурова З.М. Уровень стабильных метаболитов оксида азота в крови при метаболическом синдроме и сахарном диабете/ Шамансурова З.М. //Сахарный диабет. - 2011. - №3. - С.71-74.

154. Шварков С.Б. Вегетативный дисбаланс у больных метаболическим синдромом: роль в развитии гиперфильтрации - раннего маркера поражения почек./ Шварков С.Б. [и др.]// Терапевтический архив. - 2010. - №6. - С. 49-53.

155. Шварц В. Воспаление жировой ткани и атеросклероз./ Шварц В.// Кардиология.- 2009. - №13. - С.80-86.

156. Шевченко О.В. Клиническое значение вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертонией: автореф. дис. .канд. мед. наук./ Шевченко О.В. - Саратов., 2008г - 24с.

157. Шестопал Н.С. Особенности гемодинамики, нейрогормонального статуса и морфофункциональные характеристики почек при артериальной гипертензии у мужчин молодого возраста: автореф. дис.канд.мед.наук./ Шестопал Н.С. - М., 2003. - 21с.

158. Шилов Е.М. Нефрология. Учебное пособие для послевузовского образования./ Шилов Е.М. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 683с.

159. Шилов Е.М. Новые подходы к лечению больных хронической болезнью почек и метаболическим синдромом./Шилов Е.М., Леванковская Е.И., Новикова М.С.// Клиническая нефрология. - 2012. - №2. - С.43-48.

160. Шипилова Т. Определение массы миокарда левого желудочка и его геометрии по данным эхокардиографии в популяционном исследовании женщин Таллина./ Шипилова Т. [и др.]// Кардиология. - 2002. - №11. - С.52-56.

161. Шхвацабая И. К. Низкорениновая форма гипертонической болезни: особенности функциональных соотношений прессорной системы ренин-альдостерон./Шхвацабая И.К. [и др.]// Кардиология. - 1983. - №23(4). - С.5-10.

162. Яновская Г.Р. Функция эндотелия у молодых мужчин с эссенциальной гипертонией./ Г.Р.Яновская, В.В.Белов, А.А. Болотов //Российский кардиологический журнал. - 2004. - №3(47). - С.21-30.

163. Ярных Е.В. Артериальная гипертония у женщин в климактерическом периоде: клинические особенности, состояние дофаминергической активности и инсулинорезистентности. Обоснование гипотензивной терапии: автореф.дис.. .канд.мед.наук./ Ярных Е.В. - М., 2000. - 24с

164. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease— addenda. The Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology.// Eur Heart J. - 2013. - 32p. Режим доступа:

https://www.escardio.org/static file/Escardio/Guidelines/_publications/

ANGINA2013 Stable Coronary Artery Disease web addenda.pdf - свободный

165. 2013 ESH-ESC guidelines for the management of arterial hypertension. ESH-ESC Guidelines Committee.// J Hypertens. - 2013. - Vol.31. - Р. 1281-1357.

166. 2014 Evidence-based guidelines for the management of high blood pressure in adults. Report from the panel members appointed to the eight Joint National Committee (JNC 8).// JAMA. - 2014. - Vol.311(5). - Р.507-520.

167. Agarwal M. The relationship between albuminuria and hormone therapy in postmenopausal women./ Agarwal M. [et al]// Am J Kidney Dis. - 2005. - Vol.45 (6). -Р.1019-1025.

168. Akintunde AA. Gender specific pattern of left ventricular adaptation to hypertension and obesity in a tertiary healthy facility in Nigeria./ Akintunde AA, Oladosu Y, Opadijo OG.// Afr Health Sci. - 2013. - Vol.13(3). - Р. 595-600.

169. Alberti KG. The Metabolic Syndrome - A New Worldwide Definition from the International Diabetes Federation Consensus// Alberti KG, Zimmet PZ, Shaw JE.// Lancet. - 2005. - Vol.366. - P. 1059-62.

170. Alvarez G.E. Sympathetic neural activation in visceral obesity./ Alvarez G.E., Beske S.D., Ballard T.P. [et al]// Circulation. - 2002. - Vol. 1067 - P.2533-2536.

171. Amaral SL. Exercise training nor- malizes wall-to-lumen ratio of the gracilis muscle arterioles and reduces pressure in spontaneously hypertensive rats./ Amaral SL, Zorn TM, Michelini LC. // J Hypertens. - 2000. - Vol.18. - P.1563-1572.

172. Anttila L. Serum total renin levels after ovarian electrocautery in women with polycystic ovary syndrome./ Anttila L., [et al.]// Gynecol Endocrinol. - 1998. - Vol.12. - P.327-31.

173. Aronson D. Obesity is the major determinant of elevated C-reactive protein in subjects with the metabolic syndrome./ Aronson D. [et al] // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2004. - Vol.28(5). - P.674-9.

174. Athyros VG. The prevalence of the metabolic syndrome using the National Cholesterol Education Program and International Diabetes Federation definitions./ Athyros VG. [et al]// Curr Med Res Opin. - 2005. - Vol.21. - P. 1157-9.

175. Baile C.A. Regulation of metabolism and body fat mass by leptin./ Baile C.A., Delle-Fera M.A., Martin R.J. // Ann Rev Nutr. - 2000. - Vol.20. - P.105-27.

176. Barbagallo M. Vascular effects of progesterone: role of intracellular calcium metabolism./ Barbagallo M. [et al]// Am J Hypertens. - 1995. - Vol.8(4). - P. 66A

177. Baylis C. Changes in renal hemodynamics and structure in the aging kidney; sexual dimorphism and the nitric oxide system./ Baylis C.// Exp Gerontol. - 2005. -Vol.40. - P.271-278.

178. Baylis C. Sexual dimorphism in the aging kidney: differences in the nitric oxide system./ Baylis C. // Nat Rev Nephrol. - 2009. - Vol.5. - P. 384-396.

179. Baylis C. Sexual Dimorphism: The Aging Kidney, Involvement of Nitric Oxide Deficiency, and Angiotensin II Overactivity./Baylis C. // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. - 2012. - Vol.67(12). - P. 1365-1372.

180. Bealer S.L. Central Neuronal Histamine Contributes to Cardiovascular Regulation./ Bealer S.L. //News in Physiol Sci. - 1999. - Vol. 14. - №3. - P.100-5.

181. Beltowski J. Leptin and atherosclerosis./Beltowski J.//Atherosclerosis. - 2006. -Vol.189. - P.47-60.

182. Benjamin EJ. Clinical correlates and heritability of flow-mediated dilation in the community: the Framingham Heart Study./ Benjamin EJ, [et al.]// Circulation. - 2004. - Vol.109. - P.613-9.

183. Berecek K.H. Adrenergic and dopaminergic receptors and activation./ Berecek K.H., Carey R.M. // In: Hypertension primer. The essentials of high blood pressure. Ed. J.L.Izzo, and H.R.Black. Am Heart Association, 2003. - P.33-38.

184. Berg UB. Differences in decline in GFR with age between males and females. Reference data on clearances of inulin and PAH in potential kidney donors./ Berg UB. // Nephrol Dial Transplant. - 2006. - Vol.21. - P.2577-2582.

185. Bi'e Tan. Regulatory roles for L-arginine in reducing white adipose tissue./ Bi'e Tan. [et al].// Front Biosci. - 2012. - 17. - P.2237-2246.

186. Bilsel A.S. 17Beta-estradiol modulates endothelin-1 expresion and release in human endothelial cells./ Bilsel A.S., et al. // Cardiovasc Res. - 2000. - Vol.2(3). -P.579-84.

187. Birch Nielsen C. Transforming growth factor beta1-induced glomerulopathy is prevented by 17beta-estradiol supplementation./ Birch Nielsen C. [et al]// Virchows Arch. - 2004. - Vol.444. - P.561-66.

188. Biro J.C. Adrenomedullin expression in rat uterus is correlated with plasma estradiol./ Biro J.C., et al. // Am J Physiol Endocrinol Met. - 2002. - Vol.282. - P.139-146.

189. Biro J.C. Inhibitory effect of the uterus on plasma and pituitary FSH in rats./ Biro J.C., Eneroth P.// J Endocrinology. - 1990. - Vol.124. - P.183-189.

190. Bittner V. Women and coronary heart disease risk factors./ Bittner V. // J Cardiovasc Risk. - 2002. - Vol.9(6). - P.315-322.

191. Blauwet LA. The role of sex-specific results reporting in cardiovascular disease./ Blauwet LA, Redberg RF. // Cardiol Rev. - 2007. - Vol.15(6). - P.275-8.

192. Brar V. Sex-specific effects of cardiovascular risk factors on endotelium-dependent dilation and endothelin activity in middle-aged women and men./ Brar V. [et al]// PLoS One. - 2015. - Vol.10(3). - P.e0121810.

193. Bravo P. Leptin and Hypertension in Obesity/ Bravo P, [et al]. // Vasc Health Risk Manag. - 2006. - Vol.2(2). - P.163-169.

194. Brilla C.G. Aldosterone-mediated stimulation of collagen synthesis in cultured cardiac fibroblasts/ Brilla C.G., Zhou G., Weber K.T. // J Hypertens. - 1992. - Vol.10.

- P. 7.

195. Brodsky SV. Endothelium under stress: local and systemic messanges./ Brodsky SV, Goligorsky MS. // Semin Nephrol. - 2012. - Vol.32(2). - P. 192-198.

196. Brown M.A., Chang R.J. Polycystic Ovary Syndrome: Clinical and Imaging Features./ Brown M.A., Chang R.J. // Ultrasound Q. - 2007. - Vol. 23. - №4. P. 233-238

197. Brown MJ. Morbidity and mortality in patients randomized to double-blind treatment with long-acting calcium-channel blocker or diuretic in International Nifedipine GITS study: Intervention as a goal in Hypertension Treatment (INSIGHT)./ Brown MJ, [et al]. // Lancet. - 2000. - Vol. 356(9228). - P. 366-372.

198. Brown N.J. Aldosterone and PAI-1: implications for renal injury./ Brown N.J., Vanghan D.E., Fogo A.V. // J Nephrol. - 2002. - Vol. 15. - №3. - P. 230-235.

199. Burns KD. Angiotensin II and its receptors in the diabetic kidney/ Burns KD. // Am J Kidney Dis. - 2000. - Vol.36(3). - P.446-467.

200. Caeiro XE. Sex Chromosome Complement Contributes to Sex Differences in Bradycardic Baroreflex Response/ Caeiro XE. [et al]// Hypertension. - 2011. -Vol.58.

- P.505-511.

201. Campese V.M. Is microalbuminuria a predictor of cardiovascular and renal disease in patients with essential hypertension?/ Campese V.M., Bianchi S., Bigazzi R. //Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2000. - Vol. 9. - P. 143-147.

202. Canepa M. Early contribution of arterial wave reflection to left ventricular relaxation abnormalities in a community-dwelling population of normotensive and untreated hypertensive men and women./ Canepa M. [et al]// J Hum Hypertens. - 2014.

- Vol.28(2). - P.85-91.

203. Carey RM. Dopamine selectively inhibits aldosterone responses to angiotensin II in humans./ Carey RM, Drake CR.// Hypertension. - 1986. - Vol.8. - P.399-406.

204. Carr M.C. The emergence of the metabolic syndrome with menopause./ Carr M.C. // J Clin Endocrinol Metab. - 2003. - Vol.88(6). - P.2404-11.

205. Ceconi C. ACE inhibition with perindopril and endothelial function. Results of a substudy of the EUROPA study: PERTINENT./ Ceconi C, [et al]. // Cardiovasc research. - 2007. - Vol.73. - P.237-46.

206. Celec P. Dehydroepiandrosterone - is the fontain of the youth drying out?/ Celec P., Starca L. // Physiol Res. - 2003. - Vol.52. - P.397-407.

207. Celentano A. Gender differences in left ventricular chamber and midwall systolic function in normotensive and hypertensive adults./ Celentano A.J. [et al].// Hypertens. -2003. - Vol.21(7). - P. 1415-23.

208. Centerwel B.S. Premenopausal hysterectomy and cardiovascular disease./ Centerwel B.S. // Am J Obstet Gynecol. - 1981. - Vol.139(1). - P.58-61.

209. Chakrabarti S. Mechanisms of estrogen effects on the endothelium: an overview./ Chakrabarti S., Morton JS, Davidge ST. // Can J Cardiol. - 2014. - Vol.30. - P.705-12.

210. Chasan-Taber L. Prospective Study of Oral Contraceptives and Hypertension Among Women in the United States./ Chasan-Taber L., [et al].// Circulation. - 1996. -Vol.94. - P.483-489.

211. Chen R.Y. Relative androgen deficiency in relation to obesity and metabolic status in older men./ Chen RY, Wittert GA, Andrews GR. // Diabetes Obes Metab. -2006. - Vol.8(4). - P.429-35.

212. Chester R. Women have significantly greater difference between central and peripheral arterial pressure compared with men: the Bogalusa Heart Study./ Chester R. [et al]// J Am Soc Hypertens. - 2013. - Vol.7(5). - P.379-85.

213. Chien W.Y. Increased plasma concentration of nitric oxide in type 2 diabetes but not in nondiabetic individuals with insulin resistance./ Chien W.Y. [et al].// Diabetes Metab. - 2005. - Vol.31. - P.63-68.

214. Chowdhary S. Nitric oxide and hypertension: not just an endothelium derived relaxing factor!/ Chowdhary S., Townend J.N. // J Human Hypertens. - 2001. - Vol.15. - P.219-227

215. Chowdhary S. Role of nitric oxide in the regulation of cardiovascular autonomic control./ Chowdhary S, Townend JN. // Clin Sci. - 1999. - Vol.97. - P.5-17.

216. Chrysohoou C. Renal function, cardiovascular disease risk factors' prevalence and 5-year disease incidence: the role of diet, exercise, lipids and inflammation markers: the ATTICA study./ Chrysohoou C. [et al]./ Q.J.M. - 2010. - Vol.103. -P.413-422.

217. Chung AK. Women have higher left ventricular ejection fractions than men independent of differences in left ventricular volume: the Dallas Heart Study./ Chung AK, [et al].// Circulation. - 2006. - Vol.113(12). - P.1597-1604.

218. Cockcroft JR. Preserved endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension./ Cockcroft JR. [et al]// N Engl J Med. - 1994. - Vol.330. -P.1036-1040.

219. Coimbra R. Is gender crucial for cardiovascular adjustments induced by exercise training in female spontaneously hypertensive rats?/ Coimbra R. [et al]// Hypertension. - 2008. - Vol.52. - P.514-521.

220. Colditz GA. Menopause and the risk of coronary heart disease in women./ Colditz GA. [et al]// N Engl J Med. - 1987. - Vol.316. - P. 1105-10.

221. Collins P. Management of cardiovascular risk in the perimenopausal women: a consensus statement of European cardiologist and gynaecologist./ Collins P. [et al].// Eur Heart J. - 2007. - Vol.28. - P.2028-4.

222. Conroy RM. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project. / Conroy RM. [et al]. //Eur Heart J. - 2003. - Vol.24. -P.987-1003.

223. Corona, G. Psychobiologic correlates of the metabolic syndrome and associated sexual dysfunction./ Corona, G. et al. // Eur Urol. - 2006. - Vol.50. - P.595-604.

224. Crawford MH. ACC/AHA guidelines for ambulatory electrocardiography: a report of the American College of Cardiology/ American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Revise the Guidelines for Ambulatory Electrocardiography)./ Crawford MH. [et al].// J Am Coll Cardiol. - 1999. - Vol.34. -P.912-48.

225. Crawford MH. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use./ Crawford MH. [et al]// Circulation. - 1996. - Vol.93. - P.1043- 65.

226. Crews JK. Antagonistic effects of 17ß-estradiol, progesterone, and testosterone on Ca2+ entry mechanisms of coronary vasoconstriction./ Crews JK, Khalil RA.// Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 1999. - Vol.19(4). - P.1034-1040.

227. Cucina A. Nicotine-induced smooth muscle cell proliferation is mediated through bFGF and TGF-ß./ Cucina A. [et al]//Surgery. - 2000. - Vol. 127. - P. 316-322.

228. Dahlöf B. The Losartan Intervention For Endpoint reduction (LIFE) in Hypertension study: rationale, design, and methods. The LIFE Study Group./ Dahlöf B. [et al].// Am J Hypertens. - 1997. - Vol.10. - P.705-13.

229. Dannenburg A. Impact of Age on Echocardiography Left Ventricular Mass in a Healthy Population (The Framingham Heart Study)./ Dannenburg A, Levy D, Garrison R.// Am J Cardiol. - 1989. - Vol.64(16). - P.1066-8.

230. Daugherty SL. Sex differences in cardiovascular outcomes in patients with incident hypertension./ Daugherty SL. [et al]// J Hypertens. - 2013. - Vol.31(2). -P.271-7.

231. Davis MD. Induction of tissue plasminogen activator mRNA and activity by structurally altered estrogens./ Davis MD, Butler WB, Brooks SC. // J Steroid Biochem Mol Biol. - 1995. - Vol.52. - P.421-430.

232. De Gasparo M. Angiotensin II and nitric oxide interaction./ De Gasparo M. // Heart Fail Res. - 2002. - Vol.7(4). - P.347-56.

233. De Jong SC. Normohomocysteinaemia and vitamin treated hyperhomocysteinaemia are associated with similar risks of cardiovascular events in patients with premature peripheral arterial occlusive disease. A prospective cohort study./ De Jong SC. [et al]// J Intern Med. - 1999. - Vol.246. - P.87-96.

234. De Nuccio I. Physiopathology of the renin-angiotensin system in the ovary./ De Nuccio I., [et al].// Minerva Endocrinol. - 1999. - Vol.24. - P.77-81.

235. De Pergola G. Influence of free testosterone on antigen levels of plasminogen activator inhibitor 1 in premenopausal women with central obesity./ De Pergola G. [et al]// Metabolism. - 1992. - Vol.41. - P.131-134.

236. De Pergola G. Lower androgenicity is associated with higher plasma levels of prothrombotic factors irrespective of age, obesity, body fat distribution, and related metabolic parameters in men./ De Pergola G. [et al]// Metabolism. -1997. -Vol.46(11).

- P.1287-93.

237. Dean SA. 17ß-Estradiol downregulates tissue angiotensin-converting enzyme and ANG II type 1 receptor in female rats./ Dean SA. [et al]// Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2005. - Vol.288(3). - P.R759-R766.

238. Deanfield JE. Endothelial function and dysfunction: testingand clinical relevance./ Deanfield JE, Halcox JP, Rabelink TJ. // Circulation. - 2007. -Vol.115. -P.1285-95

239. DeMaria J E. Ovarian steroids influence the activity of neuroendocrine dopaminergic neurons./ DeMaria J E, Livingstone J D, Freeman M E. // Brain research.

- 2000. - Vol.879(1-2). - P.139-47.

240. Devereux RB. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method./ Devereux RB, Reichek N. // Circulation. - 1997. -Vol.55. - P.613-618.

241. Dhruva SS. Gender bias in studies for Food and Drug Administration premarket approval of cardiovascular devices./ Dhruva SS, Bero LA, Redberg RF.// Circ Cardiovasc Qual Outcomes. - 2011. - Vol.4. - P.165-71.

242. Di Carlo C. Effects of sex steroid hormones and menopause on serum leptin concentrations./ Di Carlo C., Tommaselli G. A., Nappi C. // Gynecol Endocrinol. -2002. - Vol.16(6). - P.479-491.

243. Diaz-Arjonilla M. Obesity, low testosterone levels and erectile dysfunction./ Diaz-Arjonilla M. [et al].// Int J Impot Res. - 2009. - Vol.21. - P.89-98.

244. Dikalova AE. Upregulation of Nox1 in vascular smooth muscle leads to impaired endothelium-dependent relaxation via eNOS uncoupling./ Dikalova AE. [et al] //Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2010. - 299(3).

245. Doi T. Aldosterone induces interleukin-18 through endothelin-1, angiotensin II, Rho/Rho-kinase, and PPARs in cardiomyocytes./ Doi T. [et al] //Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2008. - Vol.295. - P.H1279-H1287

246. Douglas PS, Katz SE, Weinberg EO, et al. Hypertrophic remodeling: gender differences in the early response to left ventricular pressure overload./ Douglas PS, [et al]// J Am Coll Cardiol. - 1998. - Vol.32(4). - P. 1118-1125.

247. Dubey R.K. Sex hormones and hypertension./ Dubey RK. [et al]// Cardiovasc Research. - 2002. - Vol.53(3). - P.688-708.

248. Dubey RK. Estradiol inhibits smooth muscle cell growth in part by activating the cAMP-adenosine pathway./ Dubey RK. [et al]// Hypertension. - 2000. - Vol.35(1 Pt 2). - P.262-266.

249. Dubey RK. Estradiol metabolites inhibit endothelin synthesis by an estrogen receptor-independent mechanism./ Dubey RK. [et al]// Hypertension. - 2001. -Vol.37(2 Part 2). -P.640-644.

250. Duerrschmidt N. Endothelin-1 induces NAD(P) H oxidase in human endothelial cells./ Duerrschmidt N. [et al]// Biochem Biophys Res Comm. - 2000. - Vol.269. -P.713-7.

251. Eikelis N. Interactions between leptin and the human sympathetic nervous system./ Eikelis N. [et al]// Hypertension. - 2003. - Vol.41. - P. 1072-1079.

252. Eliasson M. Increased levels of tissue plasminogen activator antigen in essential hypertension. A population-based study in Sweden./ Eliasson M. [et al]// J Hypertens. -1997. - Vol.15(4). - P.349-56.

253. Elliot S.J. Gender-specific effects of endogenous testosterone: female a-estrogen receptor-deficient C57BI/6J mice develop glomerulosclerosis./ Elliot S.J. [et al]// Kidney Int. - 2007. - Vol.72. - P.464-472.

254. Ellison K.E. Androgen Regulation of Rat Renal Angiotensinogen Messenger RNA Expression./ Ellison K.E. [et al]//J Clin Invest. - 1989. - Vol.83. - P.1941-5.

255. Eng J. Adverse Left Ventricular Remodeling and Age Assessed with Cardiac MR Imaging: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis./ Eng J. [et al]// Radiology. - 2015.

- Published online 5 Nov 2015. Available at http://pubs.rsna.org/doi/abs/10.1148/radiol.2015150982 29.02.2016

256. Epstein M. Aldosterone as a mediator of progressive renal disease: pathogenetic and clinical implication./ Epstein M. // Am J Kidney Dis. - 2001. - Vol. 37. - №4. - P. 1791-1798.

257. Eriksen B.O. The progression of chronic kidney disease: a 10-year population-based study of the effects of gender and age./ Eriksen B.O., Ingebretsen O.C. // Kidney Int. - 2006. - Vol. 69. - №2. - P. 375-382.

258. Erman A. Ovarian angiotensin-converting enzyme activity in humans: relationship to estradiol, age, and uterine pathology./ Erman A. [et al]// J Endocrinol Metab. - 1996. - Vol.81. - P.1104-7

259. ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS)./ Eur Heart J. - 2011. - Vol.32(14). -P.1769-1818.

260. Esler M. Sympathetic nervous system and insulin resistance: From obesity to diabetes./ Esler M. [et al]// Am J Hypertension 2001; 14: 304S-309S.

261. Esper R.J. Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal./ Esper R.J. [et al]// Cardiovasc Diabetology. - 2006. - Vol.5. - P.4-22.

262. Estrogen and progestogen use in postmenopausal women: 2010 position statement of The North American Menopause Society.// Menopause. - 2010. -Vol.17(2). - P.242-55.

263. Färbom P. Interaction between renal function and microalbuminuria for cardiovascular risk in hypertension: the Nordic diltiazem study./ Färbom P. [et al].// Hypertension. - 2008. - Vol.52(1). - P.115-22

264. Feletou M. Endothelial dysfunction: a multifaceted disorder (The Wiggers Award Lecture)./ Feletou M, Vanhoutte PM. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2006. -Vol.291. - P.H985-1002.

265. Filer J.S. Leptin resistance and obesity./ Filer J.S. // Presented at the 60-th scientific sessions of the American diabetes association. - June 13, 2000. - San-Antonio, Tehas, USA.

266. Fisman E.Z. Systemic hypertension in postmenopausal women: a clinical approach./ Fisman E.Z., Tenenbaum A., Pines A.// Curr Hypertens Rep. - 2002. -Vol.4(6). - P.464-70.

267. Florez H. C-reactive protein is elevated in obese patients with the metabolic syndrome. / Florez H. [et al]// Diabetes Res Clin Pract. - 2006. - Vol.71(1). - P.92-100.

268. Folkow B. Pathophysiology of hypertension: differences between young and elderly./ Folkow B. // J Hypertens. - 1993. - Vol. 11( Suppl 4). - P. S21-S24.

269. Folsom AR. Prospective study of coronary heart disease incidence in relation to fasting total homocysteine, related genetic polymorphisms, and B vitamins. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study./ Folsom AR. [et al]// Circulation.

- 1998. - Vol.98. - P.204-210.

270. Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey./ Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. // JAMA. - 2002. - Vol.287. - P.356-9.

271. Ford ES. Prevalence of the metabolic syndrome defined by the International Diabetes Federation among adults in the U.S./ Ford ES. // Diabetes Care. - 2005. -Vol.28. - P.2745-9.

272. Forte P. Evidence for a difference in nitric oxide biosynthesis between healthy women and men./ Forte P. [et al]// Hypertension. - 1998. - Vol.32. - P.730-734.

273. Fortepiani L. A. Characterization of an animal model of postmenopausal hypertension in SHR./ Fortepiani L. A. [et al]// Hypertension. - 2003. - Vol. 41. - P.460

- 463,

274. Fruzzetti F. Hyperandrogenemia influences the prevalence of the metabolic syndrome abnormalities in adolescents with the polycystic ovary syndrome./ Fruzzetti F. [et al] // Gynecol Endocrinol. - 2009. - 25(5). - 335-43.

275. Fujimoto N. Effects of sex and hypertension subtype on haemodynamics and left ventricular diastolic function in older patients with stage 1 hypertension./ Fujimoto N. [et al]// J Hypertens. - 2013. - Vol.31(11). - P.2282-9

276. Gambineri A. Obesity and the polycystic ovary syndrome./ Gambineri A. [et al] // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2002. - Vol.26(7). - P.883-96.

277. Ganau A. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension./ Ganau A. [et al]// J Am Coll Cardiol. - 1992. - Vol.19. -P.1559-60.

278. Gangar K.F. Pulsatility index in internal carotid artery in relation to transdermal oestradiol and time since menopause./ Gangar K.F. [et al]// Lancet. -1991. - Vol.338. -P.939-42.

279. Gebhard C. Age- and Gender-Dependent Left Ventricular Remodeling./ Gebhard C. [et al].// Echocardiography. - 2013. - Vol.30(10). - P.1143-50.

280. Gerhard M. Aging progressively impairs endothelium-dependent vasodilation in forearm resistance vessels of humans./ Gerhard M. [et al]// Hypertension. - 1996. -Vol.27. - P.849-53.

281. Ghasemi A. Nitric oxide and clustering of metabolic syndrome components in pediatrics/ Ghasemi A. [at al.]//Eur J Epidemiol. - 2010. - Vol.25(1). - P.45-53.

282. Ghasemi A. Reference values for serum nitric oxide metabolites in an adult population./ Ghasemi A, Zahedias S, Azizi F./ Clin Biochem. - 2010. - Vol.43(1-2). -P.89-94.

283. Ghasemi A. Serum nitric oxide metabolite levels in a general healthy population: relation to sex and age./ Ghasemi A. [et al]// Life Sci. - 2008. - Vol.83(9-10). - P.326-31.

284. Gleerup G. Decreased fibrinolytic activity and increased platelet function in hypertension: possible influence of calcium antagonists./ Gleerup G, Winther K. // Am J Hypertens. - 1991. - Vol.4. - P.168S-171S

285. Golan E. Reduction in Resting Metabolic Rate and Ratio of Plasma Leptin to Urinary Nitric Oxide: Influence on Obesity-Related Hypertension./ Golan E. [et al]// IMAJ. - 2002. - Vol.4. - P.426-430

286. Grassy G. How to assess sympathetic activity in humans./ Grassy G., Esler M. // J Hypertens. - 1999. - Vol.17. - P.719-734.

287. Greiten LE. Should there be sex-specific criteria for the diagnosis and treatment of heart failure?/ Greiten LE. [et al]// J Cardiovasc Transl Res. - 2014. - Vol.7(2). -P.139-55.

288. Grekin R.J. Acetylcholin, y-aminobutyric acid, serotonin, adenosine, and endogenous ouabain./ Grekin R.J., Hamlyn J.M.// Hypertension primer. The essentials of high blood pressure. Ed. J.L.Izzo, and H.R.Black./ American Heart Association. -2003. - P.47-49.

289. Halimi J. M. Effects of current smoking and smoking discontinuation on renal function and proteinuria in the general population./ Halimi J. M. [et al]// Kidney Int. -2000. - Vol.58. - P. 1285-1292.

290. Halimi J.M. The risk of hypertension in men: direct and indirect effects of chronic smoking./Halimi J. M. [et al]// J Hypertension. - 2002. - Vol.20. - P.187-93.

291. Hammond I.W. The prevalence and correlates of echocardiographic left ventricular hypertrophy among employed patients with uncomplicated hypertension./ Hammond I.W. [et al]// J Am Coll Cardiol. - 1986. - Vol.7. - P.639-50.

292. Haroun NK. Risk factors for chronic kidney disease: a prospective study of 23.534 men and women in Washington Country, Maryland./ Haroun NK. [et al]// J Am Soc Nephrol. - 2003. - Vol.14. - P.2934-2941.

293. Harrison-Bernard LM. Postovariectomy hypertension is linked to increased renal AT1 receptor and salt sensitivity./ Harrison-Bernard LM, Schulman IH, Raij L. // Hypertension. - 2003. - Vol.42(6). - P.1157-1163.

294. Harshfield GA. Ambulatory blood pressure recordings in children and adolescents./ Harshfield GA. [et al]// Pediatrics. - 1994. - Vol.94. - P.180-184.

295. Hartmann B.W. Androgen Serum Levels in Women With Premature Ovarian Failure Compared to Fertile and Menopausal Controls./ Hartmann B.W. [et al]// Gynecol Obstet Invest. - 1997. - Vol.44. - P. 127-31.

296. Hawkins R.I. Smoking, platelets and thrombosis./ Hawkins R.I. //Nature. - 1972. - Vol. 236. - P. 450 - 452.

297. Haynes W. G. Sympathetic and cardiorenal actions of leptin./ Haynes W. G. [et al]// Hypertension. - 1997. - Vol.30. - P.619-23.

298. Hayward C. Gender-Related Differences in the Central Arterial Pressure Waveform./ Hayward C, Raymond K. // JACC. - 1997. - Vol.30(7). - P.1863-71.

299. Hayward CS. Gender-related differences in left ventricular chamber function./Hayward CS, Kalnins WV, Kelly RP.//Cardiovasc Res. - 2001. - Vol.49 (2). - P.340-350.

300. Hemmelgarn BR. Progression of kidney dysfunction in the community-dwelling elderly./ Hemmelgarn BR. [et al]// Kidney Int. - 2006. - Vol.69. - P.2155-2161.

301. Henriksson P. Profound decrease of in vivo formation of thromboxane during oestrogen therapy./ Henriksson P., Stege R., Green K. // Eur J Clin Invest. - 1996. -Vol.26(12). - P.1186-8.

302. Hermida RC. 2013 ambulatory blood pressure monitoring recommendations for the diagnosis of adult hypertension, assessment of cardiovascular and other hypertension-associated risk, and attainment of therapeutic goals./ Hermida RC. [et al].// Chronobiol Int. - 2013. - Vol.30(3). - P.355-410.

303. Hermida RC. Differences between men and women in ambulatory blood pressure thresholds for diagnosis of hypertension based on cardio- vascular outcomes./ Hermida RC. [et al]// Chronobiol. Int. - 2013. - Vol.30. - P. 221-232.

304. Hermida RC. Differences Between Men and Women in Ambulatory Blood Pressure Thresholds for Diagnosis of Hypertension Based on Cardiovascular Outcomes./ Hermida RC. [et al]// Chronobiol Int - 2013. - Vol.30(1-2). - P.221-32.

305. Higashi Y. Circadian variation of blood pressure and endothelial function in patients with essential hypertension: a comparison of dippers and non-dippers./ Higashi Y. [at al.] //J Am Coll Cardiol. - 2002. - Vol.40(11). - P.2039-43

306. Higashino H. Serum nitric oxide metabolite (NO(x)) levels in hypertensive patients at rest: a comparison of age, gender, blood pressure and complications using normotensive controls./ Higashino H. [et al]// Clin Exp Pharmacol Physiol. - 2007. -Vol.34(8). - P.725-31.

307. Hilawe EH. Differences by sex in the prevalence of diabetes mellitus, impaired fasting glycaemia and impaired glucose tolerance in sub-Saharan Africa: a systematic review and meta-analysis./ Hilawe EH. [et al].// Bull World Health Organ. - 2013. -Vol.91(9). - P.671-682D.

308. Hochman JS. Sex, Clinical Presentation, And Outcome in Patients with Acute Coronary Syndromes./ Hochman JS. [et al]// N Eng J Med. - 1999. - Vol.341. - P.226-232.

309. Hoieggen A. The impact of serum uric acid on cardiovascular outcomes in the LIFE study./ Hoieggen A. [et al].// Kidney Int. - 2004. - Vol.65. - P. 1041-9.

310. Hong H.-J. Suppression of the development of hypertension by the inhibitor of inducible nitric oxide synthase./ Hong H.-J, Loh S.-H.,Yen M.-H.// Br J Pharmacol. -2000. - Vol.131. - P.631-637.

311. Hosseinpanah F. Prognostic impact of different definitions of metabolic syndrome in predicting cardiovascular events in a cohort of non-diabetic Tehranian./ Hosseinpanah F.[et al]// Int J Cardiol. - 2013. - Vol.168(1). - P.369-74.

312. Hotta K. Circulating concentrations of the adipocyte protein adiponectin are decreased in parallel with reduced insulin sensitivity during the progression to type 2 diabetes in rhesus monkeys./ Hotta K. [et al]// Diabetes. - 2001. - Vol.50. - P.1126-33.

313. Howard BV. Women's Health Initiative. Risk of cardiovascular disease by hysterectomy status, with and without oophorectomy: the Women's Health Initiative Observational Study./ Howard BV [et al]// Circulation. - 2005. - Vol. 111(12). -P.1462-70.

314. Hsia J. Usefulness of prior hysterectomy as an independent predictor of Framingham risk score (The Women's Health Initiative)/ Hsia J. [et al]// Am J Cardiol. - 2003. - Vol.92(3). - P.264-9.

315. Huang PL. eNOS, metabolic syndrome and cardiovascular disease./ Huang PL. // Trends Endocrinol Metab. - 2009. - Vol.20(6). - P.295-302.

316. Hunt B.E. Estrogen replacement therapy improves baroreflex regulation of vascular sympathetic outflow in postmenopausal women./ Hunt B.E. [et al]// Circulation. - 2001. - Vol.103. - P.2909-2914.

317. Huxley VH. Cardiovascular sex differences influencing microvascular exchange./ Huxley VH, Wang J. // Cardiovasc Res. - 2010. - Vol.87. -P.230-242.

318. Huxley VH. Sex and the cardiovascular system: the intriguing tale of how women and men regulate cardiovascular function differently./ Huxley VH.// Adv Physiol Educ.

- 2007. - Vol.31. - P.17-22.

319. Iida M. Predictive value of von Willebrand factor for adverse clinical outcome in hypertensive patients with mild-to-moderate aortic regurgitation./ Iida M [et al] // J Hum Hypertens.- 2008.- Vol.22.- P.275-81.

320. IL Williams. Obesity, atherosclerosis and the vascular endothelium: mechanisms of reduced nitric oxide bioavailability in obese humans/ IL Williams [et al]//Int J Obesity. - 2002. - Vol.26. - P.754-764.

321. Ingelsson E. Hysterectomy and risk of cardiovascular disease: a population-based cohort study./ Ingelsson E. [et al]// Eur Heart J. - 2011. - Vol.32. - P.745-50.

322. Institute of Medicine. Women's Health Research Progress// Pitfalls, and Promise.

- 2010. Available at: http://www.iom.edu/Reports/ 2010/Womens-Health-Research-Progress-Pitfalls-and-Promise.aspx.

323. Intapad S. Sex Differences in the Developmental Origins of Cardiovascular Disease./ Intapad S [et al]// Physiology. - 2014. - Vol. 29. - P.122-132

324. Intengan HD. Structure and mechanical proper- ties of resistance arteries in hypertension: role of adhesion molecules and extracellular matrix determinants./ Intengan HD, Schiffrin EL. // Hypertension. - 2000. - Vol.36. - P.312-318.

325. Jacoby VL. Oophorectomy vs ovarian conservation with hysterectomy: cardiovascular disease, hip fracture, and cancer in the Women's Health Initiative Observational Study./ Jacoby VL. [et al]// Arch Intern Med. - 2011. - Vol. 171. -P.760-8.

326. Jalil JE. Fibrillar collagen and myocardial stiffness in the intact hypertrophied rat left ventricle/ Jalil JE. [et al]// Circ. Res. - 1989. - Vol. 64. - P.1041-1050.

327. James GD. Renin Relationship to Sex, Race and Age in Normotensive Population./James GD. [et al]// J Hypertens. - 1986. - Vol.4 (Suppl 5). - P.S387-9.

328. Janssen I. Menopause and the Metabolic Syndrome. The Study of Women's Health Across the Nation/ Janssen I. [et al] // Arch Intern Med. - 2008. - Vol.168(14). -P.1568-1575.

329. Janssen I. Testosterone and Visceral Fat in Midlife Women: The Study of Women's Health Across the Nation (SWAN) Fat Patterning Study./ Janssen I. [et al]// Obesity. - 2010. - Vol.18. - P.604-10.

330. Jansson JH. Predictive value of tissue plasminogen activator mass concentration on long-term mortality in patients with coronary artery disease: a 7-year follow-up./ Jansson JH, Olofsson BO, Nilsson TK.// Circulation. - 1993. -Vol.88. - P.2030-2034

331. Jensen-Urstad K. Gender difference in age-related changes in vascular function/Jensen-Urstad K, Johansson J//J Intern Med. - 2001. - Vol.250. - P.29-36.

332. Jia W. Epidemiological study on obesity and its comorbidities in urban Chinese older than 20 years of age in Shanghai, China/ Jia W. [et al] // Int Ass Study of Obesity.

- 2002. - Vol.3. - P.157-65.

333. Jiroutek M.R. Changes in Reproductive Hormones and Sex Hormone-Binding Globulin in a Group of Postmenopausal Women Measured Over 10 Years/ Jiroutek M.R. [et al]// Menopause 1998. - Vol.5. - P.90-94.

334. Journatha G. for the Hyper-Q Study Group Sweden. Sex differences in risk factor control of treated hypertensives: a national primary healthcare-based study in Sweden./ Journatha G [et al]// Eur J Cardiovasc Prev Rehab. - 2008. - Vol.15. - P.258-262.

335. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification./National Kidney Foundation.// Am J Kidney Dis. -2002. - Vol.39(2 Suppl 1). - P.S1-266.

336. Kalish M.K. Association of endogenous sex hormones and insulin resistance among postmenopausal women: results from the postmenopausal estrogen/progestin intervention trial./ Kalish M.K. [et al]// J Clin Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol.88(4). -P.1646-52.

337. Kalyani R.R. Androgen deficiency, diabetes, and the metabolic syndrome in men./ Kalyani R.R., Dobs A.S.// Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. - 2007. -Vol.14.

- P.226-234.

338. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor: the Framingham experience./ Kannel W.B. // J Hypertens. - 1991. - Vol.9(Suppl 2). - P.S3-S9.

339. Kannel W.B. The Framingham Study: historical insight on the impact of cardiovascular risk factors in men versus women./ Kannel W.B. // J Gend Specif Med. - 2002. - Vol.5(2). - P.27-37.

340. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension./ Kaplan N.M. // Arch Intern Med. - 1989. -Vol.149. - P.1514-20.

341. Karpanou E.A. Ambulatory blood pressure changes in the menstrual cycle of hypertensive women./ Karpanou E.A. [et al]// Am J Hypertens. - 1993. - Vol.6. -P.654-659.

342. Karpanou E.A. The influence of progressive or abrupt decrease of sex hormones on lipids in hypertensive women/ Karpanou E.A. [et al]// Am J Hypertens. - 1995. -Vol. 8(4) - P.147A.

343. Kassab S. Renal denervation attenuates the sodium retention and hypertension associated with obesity/ Kassab S. [et al] // Hypertension. - 1995. - Vol.25(Pt 2). -P.893-897.

344. Katholi RE. Hypertensive heart disease syndrome in women in a cardiology practice./ Katholi RE, Ervin MR, Ginsburg G.// Comprehensive Therapy. - 1997. -Vol. 23(8) - P.508-513.

345. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease// Kidney Int Suppl. - 2013. - Vol.3(1).

346. Kenemans P. HRT, cardio-protection and the PEPI study./ Kenemans P. // Eur Menopause J. - 1995. - Vol.2. - №2. - P.3.

347. Kielstein JT. Asymmetric dimethylarginine, blood pressure, and renal perfusion in elderly subjects./ Kielstein JT [et al]// Circulation. - 2003. - Vol.107. - P.1891-1895

348. Kim JA. The prevalence and risk factors associated with isolated untreated systolic hypertension in Korea: the Korean National Health and Nutrition Survey./ Kim JA [et al]// J Human Hypertens. - 2007. - Vol.21. - P.107-13.

349. Kirchengast S. Postmenopausal weight status, body composition and body fat distribution in relation to parameters of menstrual and reproductive history./ Kirchengast S. [et al]// Maturitas. - 1999. - Vol.33. - P.117-26

350. Kittikulsuth W. ET-1 actions in the kidney: evidence for sex differences./ Kittikulsuth W., Sullivan JC, Pollock DM.// Br J Pharmacol. - 2013. - Vol.168. -P.318-26.

351. Kittner SJ. Pregnancy and the risk of stroke./ Kittner SJ [et al]// N Engl J Med. -1996. - Vol.335. - P.768 -774.

352. Knowlton AA, Lee AR. Estrogen and the cardiovascular system./ Knowlton AA, Lee AR. // Pharmacol Ther. - 2012. - Vol.135. - P.54-70.

353. Kocak H. Serum asymmetric dimehylarginine and nitric oxide levels in obese postmenopausal women./ Kocak H [et al]// J Clin Lab Anal. - 2011. -Vol.25(3). -P.174-8

354. Kohan D.E. Endothelins in the normal and diseased kidney./ Kohan D.E. // Am J Kidney Dis. - 1996. - Vol.1. - P.2-26.

355. Korda M. Leptin-induced endothelial dysfunction in obesity./ Korda M. [et al]// Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2008. - Vol.295. - P.H1514-21.

356. Koren MJ. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension./ Koren MJ [et al]// Ann Intern Med. - 1991. - Vol.114. - P.345-52.

357. Kramer HM. Hemodialysis and Estrogen Levels in Postmenopausal Patients Study Group. Permanent cessations of menses and postmenopausal hormone use in dialysis-dependent women: the HELP study/ Kramer HM, Curhan GC, Singh A. // Am J Kidney Dis. - 2003. - Vol.3(43). - P.643-50.

358. Krumholz HM. Sex differences in cardiac adaptation to isolated systolic hypertension./ Krumholz HM, Larson M, Levy D. // Am J Cardiol. - 1993. - Vol.72. -P.310-3.

359. Kuch B. Gender specific differences in left ventricular adaptation to obesity and hypertension./ Kuch B [et al]// J Human Hypertens. - 1998. - Vol. 12. -P.685-91.

360. Kuo JJ. Inhibition of NO synthesis enhances chronic cardiovascular and renal actions of leptin./ Kuo JJ, Jones OB, Hall JE. // Hypertens. - 2001. - Vol.37. - P.670-6.

361. Laaksonen DE. Testosterone and sex-hormone-binding globulin predict the metabolic syndrome and diabetes in middle-aged men/ Laaksonen DE [et al] // Diabetes Care. - 2004 . - Vol.27. - P.1036-1041.

362. Lacy F. Plasma hydrogen peroxide production in human essential hypertension: role of heredity, gender, and ethnicity./ Lacy F. [et al]// Hypertension. - 2000. - Vol.36. - P.878-84.

363. Lambert LJ. Health status of users hormone replacement therapy by hysterectomy status in Western Australia./ Lambert LJ [et al]// J Epidemiol Community Health. -2003. - Vol.57. - P.294-300.

364. Laughlin GA. Hysterectomy, oophorectomy, and endogenous sex hormone levels in older women: the Rancho Bernardo study./ Laughlin GA. [et al]// J Clin Endocrinol Metab. - 2000. - Vol.85. - P.645-51.

365. Laughlin MH. Interaction of gender and exercise training: vasomotor reactivity of porcine skeletal muscle arteries./ Laughlin MH [et al]// J Appl Physiol. - 2001. -Vol.90(1). - P.216-27.

366. Lekakis J. Methods for evaluating endothelial function: a position statement from the European Society of Cardiology Working Group on Peripheral Circulation/ Lekakis J [at al.] //Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2011. - Vol. 18(6). - P.775-89.

367. Lekontseva O. Endothelin in the female vasculature: a role in aging?/ Lekontseva O, Chakrabarti S, Davidge T. // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2010. -Vol.298. - P.R509-16.

368. Lekontseva O. Role of neuronal nitric-oxide synthase in estrogen-induced relaxation in rat resistance arteries./ Lekontseva O [et al]// J Pharmacol Exp Ther. -2011. - Vol.339. - P.367-75.

369. Lemos CS. Chronic renal failure in male and female rats/ Lemos C.S. [et al] // J Nephrol. - 2005. - Vol. 18. - №4. - P. 368-373.

370. Leonetti G. Is systolic pressure a better target for antihypertensive treatment than diastolic pressure?/ Leonetti G [et al]// J Hypertens. - 2000. - Vol.18(Suppl. 3). - P.13-20.

371. Levi M. Renal function and dysfunction in aging./ Levi M, Rowe JW.// The Kidney: Physiology and Pathophysiology. Seldin DW, Giebisch G, eds. - New York. -Raven Press. - 1992. - P.3433-3456.

372. Levitzky YS. Impact of impaired fasting glucose on cardiovascular disease: the Framingham Heart Study./ Levitzky YS [et al]// J Am Coll Cardiol. - 2008. -Vol.51(3). - P.264-270.

373. Lewis C.E. Efficacy and tolerance of antihypertensive treatment in men and women with stage 1 diastolic hypertension./ Lewis C.E. [et al]// Arch Intern Med. -1996. - Vol.156. - P.377-85.

374. Lhotta K. Cigarette smoking and vascular pathology in renal biopsies./ Lhotta K. [et al]// Kidney Int. - 2002. - Vol. 61. - P. 648 - 654.

375. Liao Y. Continuous Relation Between Left Ventricular Mass and Cardiovascular Risk in Essential Hypertension./ Liao Y. [et al]// Hypertension. - 2000. - Vol.35(2). -P.580-6.

376. Lieberman E.H. Estrogens improves endothelium-dependent, flow-mediated vasodilatation in postmenopausal women./ Lieberman E.H. [et al]// Ann Intern Med. -1994. - Vol.121. - P.936-42.

377. Liebson PR. Echocardiographic Correlates of Left Ventricular Structure Among 844 Mildly Hypertensive Men and Women in the Treatment of Mild Hypertension Study (TOMHS)/ Liebson PR [et al]// Circulation. - 1993. -Vol.87(2). - P.476-86.

378. Lindeman RD. Longitudinal studies on the rate of decline in renal function with age./ Lindeman RD, Tobin J, Shock NW.// J Am Geriatr Soc. - 1985. - Vol.33. -P.278-285.