Функция эндотелия у женщин с артериальной гипертензией в период перименопаузы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Гомова, Ирина Сергеевна

• Гомова, Ирина Сергеевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Гомова, Ирина Сергеевна

Содержание

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология артериальной гипертонии у женщин

1.2. Гормональный статус у женщин в перименопаузе

1.3. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе

артериальной гипертонии

1.4. Методы изучения функции эндотелия

1.5. Роль симпатико-адреналовой системы в патогенезе артериальной гипертонии и особенности ее функционирования в перименопаузе

1.6. Методы изучения активности симпатико-адреналовой системы

1.7. Влияние фармакотерапии артериальной гипертонии

на функцию эндотелия у женщин в перименопаузе

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1.Структура обследуемых групп

2.2.Методы обследования

2.2.1 .Антропометрические методы

2.2.2. Биохимический анализ крови

2.2.3. Гормональные исследования

2.2.4. Определение адренореактивности организма

2.2.5. Определение концентрации сосудосуживающего фактора -

эндотелина-1

2.2.6.0пределение концентрации эндотелий-зависимого

релаксирующего фактора - оксида азота

2.2.7. Определение концентрации асимметричного диметиларгинина

2.2.8. Определение уровня вЕ-селектина

2.2.9. Определение концентрации антигена фактора Виллебранда

2.2.10. Измерение артериального давления

2.2.11. Электрокардиография

2.2.12. Суточное мониторирование артериального давления

2.2.13. Эхокардиография

2.2.14. Дуплексное сканирование внечерепных отделов

брахиоцефальных артерий

2.2.15. Эндотелий-зависимая и эндотелий-независимая вазодилатация

2.3. Протокол лечения пациенток

2.4. Методы статистической обработки материала

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Общая характеристика пациенток, включенных в исследование

3.1.1. Антропометрические данные

3.1.2. Результаты гормонального исследования в группах наблюдения

3.1.3.Данные суточного мониторирования и офисного

измерения артериального давления в группах обследуемых

3.1.4 Данные биохимического анализа крови

3.1.5 Показатели эхокардиографии в группах обследуемых

3.1.6. Показатели дуплексного сканирования

брахиоцефальных артерий на внечерепном уровне

3.2. Функциональное состояние эндотелия сосудов

в группах обследуемых

3.2.1. Эндотелий-зависимая и эндотелий-независимая вазодилатация

в группах обследуемых

3.2.2 Лабораторные маркеры эндотелиальной дисфункции

3.2.3.Лабораторные маркеры эндотелиальной дисфункции в группах обследуемых с артериальной гипертонией и различным

уровнем вазореактивности плечевой артерии

3.3. Состояние симпатико-адреналовой системы по величине

(3- адренорецепции мембран эритроцитов

3.3.1. Состояние симпатико-адреналовой системы по величине (3-адренорецепции мембран эритроцитов в группах обследуемых с артериальной гипертонией и различным уровнем

вазореактивности плечевой артерии

3.4 Показатели дуплексного сканирования брахиоцефальных артерий на внечерепном уровне в группах обследуемых с артериальной гипертонией и различным уровнем вазореактивности

плечевой артерии

3.5. Клинико - лабораторные и инструментальные показатели у пациенток с артериальной гипертонией на фоне лечения

3.5.1. Клиническое состояние пациенток с артериальной гипертонией

на фоне лечения

3.5.2. Эндотелий - зависимая и эндотелий - независимая вазодилатация

у пациенток с артериальной гипертонией на фоне лечения

3.5.3. Лабораторный маркеры дисфункции эндотелия у пациенток

с артериальной гипертонией на фоне лечения

3.5.4. Лабораторный маркеры дисфункции эндотелия у пациенток

с артериальной гипертонией и различным уровнем вазореактивности плечевой артерии на фоне лечения

3.5.5. Состояние симпатико-адреналовой системы по величине р-адренорецепции мембран эритроцитов у пациенток

с артериальной гипертонией на фоне лечения

3.5.6. Состояние симпатико-адреналовой системы по величине Р-адренорецепции мембран эритроцитов у пациенток

с артериальной гипертонией и различным уровнем вазореактивности

плечевой артерии на фоне лечения

IV. ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функция эндотелия у женщин с артериальной гипертензией в период перименопаузы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Согласно данным официальной статистики, эпидемиологическая ситуация в нашей стране относительно артериальной гипертонии (АГ) за последние 10 лет существенно не изменилась, распространенность этого заболевания остается одной из самых высоких в Европе [60]. Частота АГ зависит от многих факторов, в том числе от пола и возраста [13]. Установлено, что у женщин до менопаузы уровень артериального давления (АД) ниже по сравнению с мужчинами -ровесниками, однако с наступлением климактерического периода частота заболевания среди женщин имеет опережающие темпы роста [35,86]. Одной из причин повышения АД в этот период является дефицит женских половых гормонов, влекущий за собой множество патофизиологических изменений метаболизма и регуляции сосудистого тонуса, обусловленного, в том числе, нарушением состояния и функции эндотелия [47].

Проведенные за последние десятилетия исследования позволяют рассматривать эндотелий сосудов как орган-мишень, подвергающийся патологическим изменениям при АГ с развитием его дисфункции [115,198]. Однако исследований по оценке функционального состояния сосудистого эндотелия на ранних этапах развития АГ и возможного влияния дефицита женских половых гормонов на эти изменения немногочисленны и противоречивы. Кроме того взаимосвязь симпатико-адреналовой системы (САС) - одного из ведущих патогенетических механизмов развития АГ с дисфункцией эндотелия до конца не установлена, особенно на этапах становления АГ у женщин в период физиологической перименопаузы. Исследование особенностей нейрогуморальной регуляции сосудистого тонуса, в первую очередь дисфункции эндотелия и функциональной активности САС, является актуальной задачей в настоящее время и может иметь практическое значение при разработке индивидуализированных подходов к профилактике и лечению АГ.

Цель исследования: изучить функциональное состояние эндотелия и симпатико-адреналовой системы у женщин на ранних этапах развития АГ в перименопаузе и оценить возможность влияния антигипертензивной терапии на параметры дисфункции эндотелия и симпатико-адреналовой системы.

Задачи исследования

У женщин в перименопаузе на ранних этапах развития АГ:

1. Оценить распространенность традиционных факторов сердечно-сосудистого риска;

2. Изучить функциональное состояние сосудистого эндотелия по лабораторным и инструментальным параметрам в зависимости от стадии и степени АГ;

3. Исследовать взаимосвязь параметров вазореактивности плечевой артерии с лабораторными маркерами эндотелиальной функции;

4. Оценить функциональное состояние симпатико-адреналовой системы по величине Р-адренорецепции мембран эритроцитов и ее взаимосвязь с показателями эндотелиальной функции;

5. Исследовать структурные изменения сосудистой стенки по дуплексному сканированию брахиоцефальных артерий на внечерепном уровне и оценить их взаимосвязь с показателями функции эндотелия;

6. Оценить влияние монотерии ингибитором ангиотензинпревращающего фермента рамиприлом или блокатором рецепторов ангиотензина II лозартаном, а также комбинированной терапии с включением низких доз бета-адреноблокатора бисопролола и гидрохлортиазида на клиническое состояние пациенток, показатели гемодинамики, параметры эндотелиальной функции и величину р-адренорецепции мембран эритроцитов.

Научная новизна работы

Впервые проведена комплексная оценка функционального состояния эндотелия и симпатико-адреналовой системы у женщин с гипертонической болезнью 1-Н стадии (ГБ 1-П ст.), 1-2 степени, длительностью заболевания 2,0 года

(25%;75%: 1,5;2,5 лет) в период перименопаузы. Показано, что независимо от степени ГБ у 50% пациенток отмечается нарушение вазодилатации плечевой артерии при пробе с эндотелий-зависимой (ЭЗВД) и /или эндотелий-независимой вазодилатацией (ЭНВД).

Дисфункция эндотелия, проявляющаяся дисбалансом между концентрацией в плазме крови релаксирующих и сосудосуживающих факторов, - повышением уровня эндотелина-1, асимметричного диметиларгинина (АДМА) и снижением N0, наблюдается у 90% пациенток с дебютом АГ независимо от степени повышения АД.

Установлено, что у пациенток с ГБ 1-П ст., 1-2 степени с нарушенной вазодилатацией плечевой артерии при ЭЗВД и/или ЭНВД отмечается дефицит N0 и повышенное содержание его эндогенного ингибитора - АДМА. Отмечена значимая обратная корреляционная связь уровня АДМА с приростом диаметра плечевой артерии, как в ответ на окклюзию, так и на действие нитроглицерина (г= -0,5, р=0,0001 и г= -0,4, р=0,009, соответственно).

Впервые у пациенток на начальных этапах развития АГ выявлена выраженная гиперсимпатикотония, проявляющаяся величинами р-адренорецепции мембран эритроцитов (Р-АРМ) более 40 усл.ед. и отмечена ее взаимосвязь с нарушением ЭЗВД и /или ЭНВД, что подтверждено умеренной обратной корреляцией между величиной р-АРМ и приростом диаметра плечевой артерии после окклюзии (г= - 0,33, р=0,005).

Установлено, что уже на этапе становления АГ у 51% пациенток выявляются признаки субклинического атеросклероза в виде утолщения комплекса интимы-медиа (КИМ) и гемодинамически незначимых атеросклеротических бляшек со стенозированием брахиоцефальных артерий до 20-50%. Такие изменения брахиоцефальных артерий достоверно чаще диагностируются у пациенток с нарушенной функцией эндотелия при пробе с ЭЗВД и ЭНВД плечевой артерии.

Показано, что монотерапия ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (и-АПФ) - рамиприлом или блокатором рецепторов ангиотензина II

(БРА) - лозартаном, а также комбинация их с Лодозом (бисопролол 5 мг в сочетании с гидрохлортиазидом 6,25 мг) наряду с антигипертензивным и орагнопротективным эффектом улучшает функцию эндотелия сосудов и снижает активность САС.

Практическая значимость

1. Пациенткам с гипертонической болезнью 1-П стадии в программу обследования целесообразно включить исследование функции эндотелия с помощью эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации плечевой артерии, а также определение уровня в плазме крови эндотелина-1, N0 и АДМА, как наиболее ранних маркеров поражения органов-мишеней. Динамическое исследование этих показателей можно рассматривать в качестве объективного критерия эффективности антигипертензивной терапии.

2. С учетом гиперсимпатикотонии, выявляемой у пациенток с гипертонической болезнью 1-П стадии в период перименопаузы, в комплексную терапию целесообразно включать препараты, влияющие на нейровегетативный тонус, в частности высоко селективные бета-адреноблокаторы.

Положения, выносимые на защиту

1. У женщин с гипертонической болезнью в период перименопаузы на этапах становления заболевания дисфункция эндотелия и повышение активности САС являются ранними маркерами поражения органов-мишеней и изменение их функционального состояния не зависит от степени повышения АД.

2. Адекватная антигипертензивная монотерапия и-АПФ (рамиприлом) или БРА (лозартаном) или их комбинацией с лодозом, содержащим 5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлортиазида, у женщин на этапах становления АГ в периоде перименопаузы приводит к нормализации АД и органопротективным эффектам, проявляющимся снижением дисфункции эндотелия и улучшением функционального состояния САС.

Внедрение результатов работы

Диссертация обсуждена и апробирована на совместном заседании

сотрудников кафедры внутренних- болезней стоматологического факультета и кафедры госпитальной терапии №1 МГМСУ им. А.И. Евдокимова 28 марта 2014 года (протокол № 15). Диссертация единогласно рекомендована к защите.

Сформулированные в диссертации научные положения и практические рекомендации внедрены в практику поликлинического отделения ГКБ№71 Департамента здравоохранения г. Москвы, а также отделений терапии №1 и №2 той же больницы и в педагогический процесс кафедры внутренних болезней стоматологического факультета ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» МЗ РФ.

Основные положения диссертации обсуждены и доложены на Российском национальном конгрессе кардиологов в 2012 и 2013 гг., на Московском международном форуме кардиологов 2013 г., на XX юбилейном Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство», на III международном форуме кардиологов и терапевтов (2014г.), на 3-м международном конгрессе «Cardiac problem in pregnancy» (Италия, Венеция, 2014), на XXXIV и XXXV итоговых конференциях молодых ученых МГМСУ им. А.И. Евдокимова в 2012 и 2013 гг., на совместном конгрессе европейского общества и международного общества по артериальной гипертонии (Греция, Афины, 2014 г.), на XXI Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (2014 г.), где работа заняла 1 место в рамках конкурса молодых ученых по специальности «кардиология».

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 16 научных работ, в том числе 4 в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Содержание работы

Диссертация содержит введение, аналитический обзор литературы, главы, посвященные описанию материалов и методов исследования, результатам собственных исследований, а также их обсуждение, заключение, выводы, практические рекомендации, список условных сокращений и библиографический указа-

тель литературы, включающий 67 отечественных и 169 иностранных источников. Работа изложена на 133 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 21 рисунками, 21 таблицами и 2 клиническими примерами.

Личное участие автора

Подтверждается предоставленным актом проверки первичного материала, журналом клинических исследований 104 пациенток, отчетом о проведении исследования. Автор самостоятельно проводила набор всех включенных в исследование пациентов, осуществляла забор крови для лабораторных исследований, проводила подбор антигипертензивной терапии, наблюдала пациентов в динамике. Автором самостоятельно проводилось обследование: суточное мониторирование артериального давления (СМАД), анализ крови на определение эндотелина-1, N0, АДМА, антигена фактора Виллебранда, Е-селектина, оценка активности САС по величине 0-АРМ, ассистировала при выполнении пробы ЭЗВД и ЭНВД и дуплексного сканирования внечерепных отделов брахиоцефальных артерий. Автор самостоятельно проводила статистическую обработку и анализ полученных в ходе исследования данных.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология артериальной гипертонии у женщин

В настоящее время АГ остается самым распространенным сердечнососудистым заболеванием (ССЗ) и частота ее неуклонно растет во всем мире [69,150]. По прогнозам исследователей к 2030 году распространенность данного заболевания увеличится еще на 10% [135]. На АГ приходится 18% случаев смерти от ССЗ в западных странах, и она является основным фактором риска развития инсульта, ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности [95].

Более 25 % женского населения мира страдает АГ [141], и ее распространенность увеличивается с возрастом [71]. Среди женщин репродуктивного периода частота развития сердечно-сосудистых событий незначительна, их рост отмечается в возрасте 45-54 лет [172], который соответствует перименопаузальному периоду.

В Европе 55% женщин умирают от ССЗ по сравнению с 43% мужчин. При этом среди женщин на ИБС приходится 23% смертей, инсульт- 18% , другие ССЗ -15% [128], в то время как у мужчин эти показатели составляют 21, 11 и 11%, соответственно.

В США около 75% женского населения в пери- и постменопаузе страдают АГ [195]. Следует отметить, что у женщин АГ чаще сопровождается развитием фатальных сердечно-сосудистых осложнений, чем у мужчин -ровесников [146,213]. О чем свидетельствую данные статистики: показатели смертности от ССЗ в США у женщин, как и в странах Европейского союза, отличаются высокими значениями и составляют 54% [227], из них 18% занимают фатальные исходы вследствие АГ.

В России по данным эпидемиологических исследований распространенность АГ составляет около 40% среди взрослого населения, у мужчин АГ выявляется в 36,6%, у женщин - в 42,9% [17,21]. При этом знают о наличии у них АГ только 37,1% мужчин и 58,9% женщин и лишь 5,7% мужчин и 17,5% женщин по-

лучают эффективную терапию с достижением целевого уровня АД [3,49]. По данным российских исследователей у женщин до 50 лет АГ встречается в 40% случаев, а у женщин старше 50 лет - в 50% [33]. Непосредственной причиной повышения АД в данном возрасте является дефицит женских половых гормонов, влекущий за собой множество патофизиологических изменений в организме женщины.

Женщины до менопаузы имеют более низкий риск развития АГ по сравнению с мужчинами того же возраста. Но это преимущество для женщин исчезает после менопаузы. О взаимосвязи АГ с менопаузой писал еще Tavlor в 1947 году [219], в дальнейшем связь между менопаузой и увеличением риска развития ССЗ была задокументирована Collins Р и соавторами [172].

После исключения влияния других факторов риска (возраст, избыточная масса тела, нарушение жирового и углеводного обменов) наступление менопаузы повышает риск развития АГ в 2 раза [11]. Так, согласно данным Фремингемского исследования частота ССЗ у женщин в постменопаузе по сравнению с женщинами репродуктивного периода увеличивается в несколько раз.

Таким образом, перименопаузальный период является критическим для развития неблагоприятных изменений со стороны сердечно-сосудистой системы и формирования ССЗ. Изучение факторов, способствующих развитию патологии в данном периоде у женщин, а также определение возможностей их терапевтической коррекции с учетом особенностей данного возраста, является актуальной задачей в настоящее время.

1.2. Гормональный статус у женщин в перименопаузе

Перименопауза представляет переходный этап в жизни женщины от репродуктивного периода к менопаузе. По определению ВОЗ - это период возрастного снижения функции яичников, в основном, после 45 лет, включая пременопаузу и один год после менопаузы или 1 год после последней самостоятельной менструации. В период перименопаузы перестраивается

основной алгоритм функционирования репродуктивной системы - цикличность секреции эстрадиола, прогестерона, внутрияичниковых протеинов ингибина и активина, а также гонадотропных гормонов. В результате женский организм в течение нескольких лет функционирует в состоянии постоянно меняющегося эндокринного статуса, заканчивающегося переходом к новому гормональному гомеостазу, который резко отличается от такового в фертильном возрасте. Этот переход характеризуется дефицитом эстрогенов и прогестерона с относительным преобладанием андрогенов. В ответ на снижение синтеза женских половых гормонов по принципу обратной связи происходит повышение секреции гонадотропинов: фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинезирующего гормона (JIT). По сравнению с репродуктивным периодом, в перименопаузе в несколько раз увеличивается уровень ФСГ [23].

Известно, что женские половые гормоны оказывают влияние на различные органы и ткани в организме благодаря связыванию со специфическими рецепторами, которые располагаются кроме органов репродуктивной системы и в молочных железах, в центральной нервной системе, костях, коже и слизистых оболочках, мочеиспускательном канале, сердце и стенке сосудов [46]. Гормональная перестройка репродуктивной системы влечет ряд изменений в этих органах и системах у женщин, и предрасполагает к развитию заболеваний, в том числе - сердечно-сосудистой патологии.

Роль эстрогенов в патогенезе АГ многопланова: они оказывают как непосредственное действие на сосудистую стенку, так и косвенное, модулируя сердечно-сосудистые факторы риска, в том числе липидный профиль. Еще более 20 лет назад Bush T.L. at al. [90] отметили положительное влияние эстрогенов на липидный спектр: снижение общего холестерина и липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), увеличение липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП). В дальнейшем Trigatti B.L. at al. описали метаболизм, при котором эстрогены повышают содержание антиатерогенной фракции холестерина [226]. Тормозя окисление ХС ЛПНП и замедляя процессы атерогенеза, эстрогены ведут себя как естественные антиоксиданты. Кроме того антиоксидантное действие

эстрогенов заключается в активации ферментов супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы [175], которые инактивируют свободные радикалы, тем самым препятствуют развитию оксидативного стресса. При исследовании влияния менопаузы на активность антиоксидантных ферментов отмечено достоверное снижение антиоксидантной активности у женщин в постменопаузе по сравнению с женщинами в пременопаузе, что связывают со снижением уровней эстрогенов [204].

Эстрогены обладают антипролиферативным действием на шадкомышечные клетки сосудов, подавляя секрецию коллагена этими клетками [45], осуществляют антитромботическое действие, ингибирование агрегации тромбоцитов и экспрессию молекул адгезии [102].

Имеющиеся данные о влиянии эстрогенов на сосудистое воспаление довольно противоречивы. Cutolo М. at al. у пациентов с аутоимунными заболеваниями (ревматоидным артритом и системной красной волчанкой) отметили повышение уровня эстрогенов в синовиальной жидкости и показали, что метаболит эстрогенов-16-альфагидроксиэстрон, являясь клеточно-пролиферативным эндогенным гормоном, повышает продукцию цитокинов [127]. Другие исследователи, наоборот, доказывают преобладание противовоспалительных эффектов у эстрогенов [217]. Так, исследуя женщин в постменопаузе, Novella S. и соавт. отметили положительную корреляцию старения с несколькими маркерами сосудистого воспаления , в том числе молекулой адгезии SE-селектина, хемотоксическим протеином - 1, цитокинами и др. [111].

Менопаузальный переход и снижение уровня эстрогенов коррелирует с состоянием периферических сосудов [79]. Прямое действие эстрогенов на сосудистую стенку осуществляется посредством нескольких механизмов. Существенную роль в развитии и поддержании нормального сосудистого тонуса и АД играют эстрогеновые рецепторы, находящиеся в самих кровеносных сосудах. Кроме того, эстрогены увеличивают синтез и биоактивность N0 [166], - фактора, играющего ключевую роль в расширении сосудов, ингибируют образование сосудосуживающего фактора - эндотелина. Эстрогены участвуют также в

регуляции продукции просташандинов и экспрессии эндотелиальной синтазы N0 (еЖ)8) [147,176]. Учеными выявлена обратная корреляционная связь между N0 и содержанием эстрадиола, подтверждающая влияние данного стероида на функцию эндотелия и регуляцию сосудистого сопротивления. Так, по данным К.Ь. Могеаи, у здоровых женщин в период перименопаузы происходит нарушение функции эндотелия, которое авторы связывают с длительным эстрогеновым дефицитом, вследствие прогрессирующего угасания функции яичников в данном возрасте [118].

Являясь мощными антиоксидантами, эстрогены ингибируют образование активных форм кислорода и повышают продукцию и биодоступность N0, защищая организм таким образом от развития оксидативного стресса. В многочисленных исследованиях показано влияние эстрогенов на содержание эндотелина-1. Основополагающим исследованием в этой области стали работы РоЫегтап е1 а1., в которых, сравнивая здоровых мужчин и женщин до менопаузы, авторы выявили более высокие показатели эндотелина-1 у мужчин [161]. В дальнейшем на серии других исследований наглядно доказана связь между увеличением количества женских половых гормонов и соответствующего уменьшения концентрации эндотелина-1 [148,202].

Прогестерон принимает участие в регуляции тонуса артериол, блокируя кальциевые каналы, кроме того возможным механизмом данной регуляции является способность данного гормона к ЭЗВД, посредством увеличения продукции N0 и еКОБ [120]. Прогестерон ингибирует производство эндотелина-1 эндотелиальными клетками, тогда как андрогены стимулируют его выработку [129].

Таким образом, с наступлением менопаузы утрачивается регуляция сосудистого тонуса, развивается дисфункция эндотелия, приводящая к увеличению жесткости сосудистой стенки, усилению атеросклеротических изменений в стенках сосудов. Все это способствует развитию АГ, определяет особенности патогенеза и клинических проявлений этого заболевания у женщин данной возрастной категории.

Помимо регуляции сосудистого тонуса, половые стероиды оказывают регулирующее влияние на работу ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), воздействуя на продукцию ангиотензиногена и метаболизм натрия в почечных канальцах. Снижение уровня эстрогена в перименопаузе вызывает активацию РААС и приводит к повышению ренина в плазме. Кроме того, при активации РААС, увеличивается синтез ангиотензина II (АТП), оказывающего мощное сосудосуживающее действие путем стимуляции специфических рецепторов гладкомышечных клеток сосудистой стенки и усиливающего оксидативные процессы. Оксидативный стресс, в частности, активные формы кислорода, являются причиной разрушения N0, активации макрофагов, выброса цитокинов, факторов роста, которые стимулируют ремоделирование сосудистого матрикса и пролиферацию гладкомышечных клеток, тем самым приводя к стойкой долгосрочной вазоконстрикции [1].

Таким образом, роль РААС в механизмах становления АГ у женщин в периоде перименопаузы разнопланова и заключается не только в регуляции АД и объема жидкости, но и является важнейшим фактором развития дисфункции эндотелия.

Женские половые гормоны оказывают множественные эффекты на ССС. С наступлением менопаузы происходит потеря их защитного действия, что,наряду с другими факторами, определяет рост ССЗ в этой возрастной группе , и в первую очередь АГ.

1.3. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе артериальной гипертонии

В настоящее время механизмы развития и прогрессирования АГ достаточно хорошо изучены. Установлены факторы риска развития данного заболевания. К немодифицируемым факторам риска относят наследственность, пол и возраст, наиболее распространенными модифицируемыми факторами являются курение, гиподинамия, ожирение, повышенное употребление поваренной соли. В механизмах становления АГ наряду с активацией симпатико-адреналовой

системы (САС) и РААС, недостаточностью депрессорных почечных механизмов и механизмов регуляции баланса натрия и воды, все большее значение в последнее время придают дисфункции эндотелия и сердечно - сосудистому ремоделированию. Установлено, что в основе повышения АД лежит нарушение регуляции сосудистого тонуса, увеличение общего сосудистого сопротивления и развитие дисфункции эндотелия [88].

Эндотелий является важным регулятором сосудистого тонуса и представляет собой внутренний активный монослой клеток сосудов, образующий интерфейс между циркулирующей кровью и стенкой сосуда. Еще в 1980 г. в экперементе Robert Furchgott et al. in vitro показали, что удаление эндотелиального слоя из изолированных артерий предотвращает вазодилатацию при воздействии ацетилхолина и тем самым доказали ведущую роль эндотелия в контроле сосудистого тонуса [136]. Эндотелий - это самая большая система в организме, выполняющая множество регуляторных функций, которые сводятся к поддержанию равновесного состояния противоположных процессов: вазоконстрикции и вазодилатации, синтеза и ингибирования факторов фибринолиза и агрегации тромбоцитов, продукции про- и противовоспалительных факторов. Все эти функции эндотелий выполняет посредством продукции важнейших биологически активных веществ [22,63]. Эндотелий обладает возможностью не только воспринимать стимулы (механические и гормональные), но и отвечать на них. Исследования проведенные в этой области за последнее десятилетие позволили установить, что эндотелий является мощным паракринным органом, регулирующим сосудистый тонус путем освобождения сосудорасширяющих и сосудосуживающих факторов, которые модулируют сократительную активность гладкомышечных клеток [14,30].

Основную роль в регуляции функции эндотелия отводят N0. Для поддержания нормального тонуса сосудов эндотелием осуществляется непрерывная базальная секреция определенного количества N0 с помощью е-NOS из аминокислоты L-аргинина. Являясь мощным вазодилататором,

модулирующим тонус сосудов, N0 приводит к вазорелаксации опосредованно через повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата, главного внутриклеточного "мессенджера" в сердечно-сосудистой системе, обладающего наряду со способностью расслаблять сосуды, тормозить активность тромбоцитов и макрофагов. Защитное влияние N0 по отношению к эндотелию реализуется посредством способности данного медиатора снижать пролиферацию гладкомышечных клеток и тормозить сосудистое воспаление [99,137]. N0 обладает антиатеросклеротическими свойствами, модулируя экспрессию молекул адгезии, хемотоксических протеинов, в частности моноцитарного хемотаксического протеина-1 [203].

Таким образом, в физиологических условиях вместе с сосудорасширяющим действием, N0 замедляет процессы ремоделирования сосудистой стенки, предотвращает адгезию и агрегацию тромбоцитов, макрофагов, экспрессию молекул адгезии, защищая ,тем самым, сосудистую стенку от патологической перестройки с последующим развитием атеросклероза и тромбогенных состояний [152]. Кроме того N0 регулирует работу вегетативной нервной системы, оказывая действие на несколько важных ядер и их цепей в центральной нервной системе (ЦНС). Исследователями показано, что дисбаланс между N0 и активными формами кислорода в ЦНС, особенно в стволе головного мозга, приводит к центральной активации САС - одного из главного звена в патогенезе АГ [153].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гомова, Ирина Сергеевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Адашева, Т.В. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в терапии артериальной гипертонии: плейотропные эффекты и дополнительные клинические преимущества / Т.В. Адашева, B.C. Задионченко, М.В. Мациевич // Системные гипертензии. - 2008. - № 2. - С. 55-59.

2. Адренорецепция клеточных мембран у женщин с гипертонической болезнью в период перименопаузы / И.С. Гомова, Р.И. Стрюк, Я.В. Брыткова и др. // Материалы VII Всероссийской конференции «Проблемы женского здоровья и пути их решения». - 2013. - С. 27-28.

3. Артериальная гипертензия и приверженность терапии / С.А. Шальнова, С.К. Кукушкин, Е.М. Маношкина и др. // Врач. - 2009. - № 12. - С. 39-42.

4. Асимметричный диметиларгинин и его роль в этиологии и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний / Р.Н. Родионов, И.О. Блохин, М.М. Галагудза и др. // Артериальная гипертензия. - 2008. - Т. 14, № 8. - С. 306-314.

5. Бахтияров, Р.З. Гипертоническая болезнь и эндотелиальная дисфункция / Р.З. Бахтияров, М.Р. Забиров // Вестн. ОГУ. - 2004. - № 4. - С. 114-118.

6. Бисопролол в лечении сложных нарушений сердечного ритма при беременности / Р.И. Стрюк, Ю.М. Бухонкина, Я.В. Брыткова и др. // Эффективная фармакотерапия в кардиологии и ангиологии. - 2008. - № 1. - С. 42-45.

7. Брыткова, Я.В. Прогностически неблагоприятные факторы, определяющие течение беременности и перинатальные исходы у пациенток с хронической артериальной гипертонией : дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Я.В. Брыткова ; Мое. гос. мед.-стомат. универ. - М., 2008. - 151с.

8. Брыткова, Я.В. Функциональное состояние сосудистого эндотелия у женщин с артериальной гипертензией в перименопаузе / Я.В. Брыткова, И.С. Гомова, Р.И. Стрюк // Сборник материалов Восьмого Национального конгресса терапевтов. -2013.-С. 46-47.

9. Вариабельность ритма сердца и её взаимосвязь с ожирением и уровнем кортизолемии у больных с артериальной гипертензией первой степени / H.H.

Каладзе, Т.А. Мангилева, C.B. Довченко и др. // Укр. кардиол. ж. - 2010. - № 3. -С. 69-73.

10. Вегетативный статус у женщин с гипертонической болезнью в перименопаузе и при беременности / Р.И. Стрюк, A.A. Голикова, Я.В. Брыткова и др. // Кардиология. - 2012. - № 7. - С. 36-41.

11. Ведение женщин с сердечно-сосудистым риском в пери- и постменопаузе: консенсус российских кардиологов и гинекологов / И.Е. Чазова, В.П. Сметник,

B.Е. Балан и др. // Consillium Medicum. - 2008. - T. 10, № 6 - С. 5-16.

12. Влияние комбинированной антигипертензивной терапии на функциональное состояние эндотелия у женщин с артериальной гипертонией в перименопаузе / Я.В. Брыткова, И.С. Гомова, О.В. Тататринова и др. // Мед.совет. - 2013. - № 3. -

C. 62-68.

13. Тендерные различия в распространенности и эффективности лечения артериальной гипертензии в европейской части Российской Федерации : результаты исследования ЭПОХА - 2007 / Ю.Н. Беленков, И.В. Фомин, Ю.В. Бадин и др. // Проблемы женского здоровья. - 2011. - Т. 6, № 4. - С. 5-11.

14. Гогин, Е.Е. Артериальная гипертония и гипертоническая болезнь (диагноз синдромный и диагноз нозологический) / Е.Е. Гогин // Терапевт, арх. - 2010. - Т. 82,№4.-С. 5-10.

15. Гомова, И.С. О возможной взаимосвязи параметров жирового обмена с уровнем половых гормонов у женщин с артериальной гипертензией в перименопаузе / И.С Гомова, Я.В. Брыткова, Р.И. Стрюк // Материалы VIII Всероссийской конференции «Проблемы женского здоровья и пути их решения ». - 2014. - С. 11-12.

16. Григорян, O.P. Состояние углеводного обмена у женщин в период менопаузы / O.P. Григорян, E.H. Андреева // Репродуктивной здоровье и сахарный диабет. -2009.-№4.-С. 15-20.

17. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр) / И.Е. Чазова, Ратова Л.Г., Бойцов С.А. и др. // Системные гипертензии. - 2010. - № 3. - С. 3-26.

18. Динамика вариабельности ритма сердца при лечении артериальной гипертонии / A.B. Соболев, JI.H. Лютикова, Г.В. Рябыкина и др. // Кардиология. - 2008. -№7.-С. 18-24.

19. Дисфункция эндотелия и возможности ее коррекции у женщин с артериальной гипертонией в период перименопаузы / Р.И. Стрюк, Я.В. Брыткова, И.С. Го-мова и др. // Сборник материалов Юбилейного XX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - 2013 - С. 242-243.

20. Жернакова, Ю.В. Особенности лечения артериальной гипертонии у женщин в перименопаузе / Ю.В. Жернакова, И.Е. Чазова // Системные гипертензии. - 2014. -Т. 11,№ 1.-С. 5-10.

21. Здравоохранение в России. 2011: статистический сборник. - М.: Росстат, 2011. -326 е..

22. Значение дисфункции эндотелия при сердечнососудистых заболеваниях и методы ее медикаментозной коррекции / Н.Ш. Загидуллин, К.Ф. Валеева, Н.Г. Гас-санов и др. // Кардиология. - 2010. -Т. 50, № 5. - С. 54-60.

23. Иванец, Т.Ю. Возрастные особенности функционального состояния репродуктивной системы и соматотропной функции гипофиза женщин / Т.Ю. Иванец, К.А. Яворовская // Проблемы репродукции. - 2010. - № 6. - С. 44-51.

24. Ивлева, А.Я. Роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в превентивной терапии пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений / А.Я. Ивлева, Е.Б. Сивкова // Справочник поликлинического врача. - 2009. -№4.-С. 15-18.

25. Инжутова, А.И. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании и прогрес-сировании сердечно-сосудистой патологии / А.И. Инжутова, М.М. Петрова // Проблемы женского здоровья. - 2011. - Т. 6, № 1. - С. 59-66.

26. Кардиологические аспекты менопаузы / В.И. Подзолков, Л.Г. Можарова, Ю.В. Хомицкая и др. // Сердце. - 2003. - Т.2, №6 - С. 300-303.

27. Клинические и метаболические эффекты кардиоселективных бета-адреноблокаторов небиволола и метопролола у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа /

В.И. Маколкин, О.О. Ахмедова, В.И. Бувальцев и др. // Кардиология. - 2003. -Том43, №2.-С. 40-43.

28. Крамарева, В.Н. Показатели свертывающей системы крови и противотромбо-тические механизмы у больных эссенциальной артериальной гипертензией / В.Н. Крамарева, Э.В. Луговской // Укр. Мед.Часопис. - 2010. - № 3. - С. 104-106.

29. Куликова, В.П. Ультразвуковая диагностика сосудистых заболеваний / В.П. Куликова. -М.: СТРОМ, 2007. - 512с.

30. Мартынов, А.И. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветян, Е.В. Акатова // Кардиология. - 2005. - № 10. - С. 101-104.

31. Метод оценки адренореактивности организма (Р-АРМ) в акушерской практике для прогнозирования течения беременности и родов / Л.В. Адамян, Т.Ю. Смоль-нова, И.Г. Длусская и др. // Проблемы репродукции. - 2006. - № 1. - С. 91-98.

32. Молекулярно-клеточные аспекты прогноза течения острого инфаркта миокарда / Е.В. Свиридова, Т.И. Щеголева, Л.К. Бахова и др. // Кардиология. - 1993. - Т.

33.№ И.-С. 58-60.

33. Мычка, В. Б. Женское сердце / В.Б. Мычка. - М.: Формат печати, 2012. - 200с.

34. Небиеридзе, Д.В. Дисфункция эндотелия: клиническое значение и ее коррекция при артериальной гипертонии / Д.В. Небиридзе // Трудный пациент. - 2005. -№9.-С. 68-81.

35. Оганов, Р.Г. Тендерные различия кардиоваскулярной патологии / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масляникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. -Т. 4, № 11.-С. 101-104.

36. Одинец, Ю.В. Значение определения асимметричного диметиларгинина при хроническом заболевании почек у детей /Ю.В. Одинец, Е.В. Кононенко // Здоровье ребенка. - 2010. - Т. 22, № 1. - С. 62-65.

37. Остроумова, О.Д. Коррекция дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии: фокус на бета-блокаторы / О.Д. Остроумова, О.В. Жукова, Р.Э Дубинская // Consilium medicum: Системные гипертензии. - 2006. - № 2. - С. 58-61.

38. Оценка эндотелиальной функции у женщин с гипертонической болезнью в пе-рименопаузальном периоде при различных вариантах антигипертензивной терапии / Я.В. Брыткова, И.С. Гомова, О.В. Тататринова и др. // Сборник материалов Восьмого Национального конгресса терапевтов. - 2013. - С. 47-48.

39. Подзолков, В.И. Состояние вегетативного статуса и его взаимосвязь с гуморальными факторами у женщин в перименопаузе / В.И. Подзолков, А.Е. Брагина, Е.К. Панферова // Системные гипертензии. - 2010. - № 4. - С. 62-67.

40. Резяпова, Н.Х. Клиническое значение фактора Виллебранда у больных артериальной гипертонией: дисс. ... канд.мед.наук.: 14.01.05 / Н.Х. Резяпова; Сам. гос. мед.ун.-С., 2011.- 124с.

41. Рогоза А.Н., Агальцов М.В., Сергеева М.В. Суточное мониторирование артериального давления: варианты врачебных заключений и комментарии. Нижний Новгород: ДЕКОМ, 2005. - 64 с.

42. Рогоза, А.Н. Измерение скорости пульсовой волны при пробе с реактивной гиперемией как метод оценки вазомоторной функции эндотелия у больных гипертонической болезнью / А.Н. Рогоза, А.Р. Заирова, Е.В. Ощепкова // Терапевт, арх. - 2008. - Т. 80, № 4. - С. 29-33.

43. Российские рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца 2012 г. / Ю.А. Васюк, М.В. Копелева, О.Н.Корнеева и др. // Российский кардиологический журнал (Приложение 1). - 2012. - Т. 95, № 3. - 28 с.

44. Рябыкина, Г.В. Мониторирование ЭКГ с анализом вариабельности ритма сердца / Г.В. Рябыкина, A.B. Соболев. - М.: Медпрактика-М, 2005. - 222 с.

45. Сидоренко, Б.А. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе: круглый стол / Б.А. Сидоренко, О.М. Угрюмова // Кардиология. - 2003. - Т. 4, № 43. -С. 88-95.

46. Сметник, A.A. Эстрогеновые рецепторы и их функции (обзор литературы) /

A.A. Сметник // Проблемы репродукции. - 2011. - № 3. - С. 31-37.

47. Сметник, В.П. Женские половые гормоны и сердечено-сосудистая система /

B.П. Сметник, А.А.Сметник // Медицинский совет. - 2011. - № 3-4. - С. 40-45.

48. Сметник, В.П. Коррекция климактерического синдрома (индивидуализация терапии) / В.П. Сметник, JIM. Ильина // Медицина климактерия. - 2006. - С. 5067.

49. Сметник, В.П. От главного редактора / В.П.Сметник // Климактерий. - 2010. -№ 1.-С. 3-4.

50. Соминский, В.Н. Повышение осмотической резистентности эритроцитов под влиянием пропранолола / В.Н. Соминский, К.В. Окунь // Лаб.дело. - 1981. - № 9.

- С. 525-527.

51. Структурные изменения сонных артерий у женщин с гипертонической болезнью в перименопаузе / Я.В. Брыткова, Т.И. Ромашкина, И.С. Гомова и др. // Материалы VII Всероссийской конференции «Проблемы женского здоровья и пути их решения». - 2013. - С. 11-12.

52. Стрюк, Р.И. Нарушения сердечного ритма у беременных: клиническая эффективность бисопролола / Р.И. Стрюк, Д.У. Шоикиемова // Трудный пациент. -2012.-Т. 10, №2-3. -С. 8-11.

53. Стрюк, Р.И. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система / Р.И. Стрюк, И.Г. Длусская. -М.: Медицина, 2003. - 158 с.

54. Стуров, Н.В. Органопротективные свойства блокаторов рецепторов ангиотен-зина II (сартанов) / Н.В. Стуров // Справочник поликлинического врача. - 2009. -№8.-С. 31-34.

55. Тарловская, Е.И. Влияние лозартана и эналаприла на эндотелиальную функцию и альбуминурию у мужчин и женщин с артериальной гипертонией: рандомизированное исследование / Е.И. Тарловская, Д.А. Суворова, A.A. Соболев // Проблемы женского здоровья. - 2012. - Т. 7, № 4. - С. 41-46.

56. Ткачева, О.Н. Дислипидемия у женщин / О.Н. Ткачева, Е.А. Прохорович, Е.Ю. Майчук. -М.: Медицинская книга, 2007. - 136 с.

57. Функциональное состояние симпатико-адреналовой системы и почек у женщин с артериальной гипертонией в перименопаузе на фоне антигипертензивной терапии / Я.В. Брыткова, И.С. Гомова, О.В. Татаринова и др. // Мед.совет. - 2013.

- № 2. - С. 34-40.

58. Функция эндотелия у женщин с артериальной гипертонией в перименопау-зальном периоде на фоне комбинированной антигипертензивной терапии / Р.И. Стрюк, Я.В. Брыткова, И.С. Гомова и др. // Материалы Московского международного форума кардиологов. - 2013. - С. 160.

59. Циркадные вариации артериального давления и сердечного ритма у пациентов с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом / O.A. Кисляк, A.B. Стародубова, Н.В. Малышева и др. // Лечебное дело. - 2012. - № 3. - С. 28-34.

60. Чазова, И.Е., Итоги реализации Федеральной целевой программы по профилактике и лечению артериальной гипертензии в России в 2002-2012 гг. / И.Е. Чазова, Е.В. Ощепкова // Вестн. Рос. академии медицинских наук. - 2013. - № 2. - С. 4-11.

61. Чернявская, Т.К. Современные подходы к диагностике и коррекции эндоте-лиальной дисфункции у пациентов с артериальной гипертонией / Т.К. Чернявская // Лечебное дело. - 2013. - № 2. - С. 118-130.

62. Чухнин, Е.В. Вариабельность сердечного ритма. Метод и клиническое применение / Е.В. Чухнин, Н.Б. Амиров // Вестник современной клинической медицины. -2008. -Т. 1, № 1. - С. 72-78.

63. Шишкин, А.Н. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензии / А.Н. Шишкин, М.Л. Лындина // Артериальная гипертензия. - 2008. - Т. 14, № 4. -С. 315-319.

64. Шморгун, Т.С. Нарушения эндотелиальной функции на начальных этапах развития гипертензии у мужчин молодого возраста: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.05 / Т.С. Шморгун; Воен.-мед. акад. им. С.М. Кирова. - СПб., 2010. - 18 с.

65. Эндотелиальная функция у пациентов с артериальной гипертензией высокого риска / О.М. Драпкина, О.Н. Дикур, Я.И. Ашихмин и др. // Артериальная гипертензия. - 2010. - Т. 16, № 2. - С. 156-163.

66. Эндотелиальные биомаркеры - потенциальные индикаторы клинического течения артериальной гипертонии у пациентов молодого возраста /C.B. Лямина, Н.П. Лямина, В.Н. Сенчехин В.Н. и др. // Артериальная гипертензия. - 2010. - Т. 16, №3.-С. 261-265.

67. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003—2010 гг. / Р.Г. Оганов, Т.Н. Тимофеева, И.Е. Колтунов и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. -№1. - С. 9-13.

68. 17p-Estradiol preserves endothelial function by reduction of the endogenous nitric oxide synthase inhibitor level / Zh. Dai, Hui-Qing Zhu, De-Jian Jiang et al. // International Journal of Cardiology. - 2004. - Vol. 96, № 2. - P. 223-227.

69. 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia, G. De Backer, A. Dominiczak et al. // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25, № 6. - P. 1105-1187.

70. Allen, J. Some effects of vasoactive hormones on the mammalian red blood cells / J. Allen, H. Rasmussen // Prostoglandines in cellular biology. - 1972. - P. 27-51.

71. American Heart Association. AHA Scientific Statement. Evidence-based guidelines for cardiovascular disease prevention in women / L. Mosca , L.J. Appel, E.J. Benjamin et al. // Circulation. - 2004. - № 109. - P. 672-693.

72. An independent relationship between muscle sympathetic nerve activity and pulse wave velocity in normal humans / E. Swierblewska, D. Hering, T. Kara et al. // J. Hypertens. - 2010. - № 28. - P. 979-984.

73. Angiotensin II stimulation of NAD(P)H oxidase activity: upstream mediators / P.N. Seshiah, D.S. Weber, P. Rocic et al. // Circulation Research. - 2002. - Vol. 91, № 5.-P. 406-413.

74. Arterial stiffening relates to arterial calcification but not to noncalcified atheroma in women. A twin study / M. Cecelja, B. Jiang, L. Bevan et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2011.-Vol. 57, № 13. - P.1480-1486.

75. Assessment of atherosclerosis: the role of flow-mediated dilatation /М. Charakida, S. Masi, T.F. Luscheret al. //Eur. Heart J. - 2010. - № 31. - P. 28542861.

76. Assessment of flow-mediated dilation in humans: a methodological and physiological guideline / D.H. Thijssen, M.A. Black, K.E. Pyke et al. // Am. J. Physiol. - 2011. -№ 300. P. 2-12.

77. Assessment of peripheral vascular endothelial function with finger arterial wave amplitude / J.T. Kuvin, A.R. Patel, K.A. Sliney et al. // Am. Heart. J. — 2003. - Vol. 146, № l.-P. 168-174.

78. Association of hypertension with coexistence of abnormal metabolism and inflammation and endothelial dysfunction / M. Zhang, G. Wang , A. Wang et al. // Blood Pressure. - 2013. - Vol. 22, № 3. - P. 151-157.

79. Associations of endogenous sex hormones with the vasculature in menopausal women: the Study of Women's Health Across the Nation (SWAN) / R.P. Wildman, A.B. Colvin, L.H. Powell et al. // Menopause. - 2008. - Vol. 15, № 3. - P. 414-421.

80. Asymmetric dimethylarginine, L-arginine, and endothelial dysfunction in essential hypertension / F. Perticone, A. Sciacqua, R. Maio // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 46, №3.-P. 518-523.

81. Automic Function in postmrnopausal women / A.N. Bhat, A.K. Sadhoo, S. Yograj et al. // J.K. Science. - 2005. - Vol. 7, № 3. - P. 135-138.

82. Beneficial effects of combination therapy with angiotensin II receptor blocker and angiotensin-converting enzyme inhibitor on vascular endothelial function / S. Morimo-to, K. Maki, Y. Aota et al. // Hypertension Research. - 2008. - Vol. 31, № 8. - P. 16031610.

83. Blann, A.D. Plasma von Willebrand factor, thrombosis, and the endothelium: the first 30 years / A.D. Blann // Thromb. Haemost. - 2006. - № 95. - P. 49-55.

84. Blann, A.D. von Willebrand factor and soluble E-selectin in hypertension: influence of treatment and value in predicting the progression of atherosclerosis / A.D. Blann, M.A. Waite // Coronary Artery Dis. - 1996. - № 7. - P. 143-147.

85. Blood oxygen level-dependent MRI of tissue oxygenation: relation to endotheli-um-dependent and endothelium-independent blood flow changes / W. Utz, J. Jordan, T. Neindorf et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2005. - № 25. - P. 1408-1413.

86. Blood pressure tracking over the adult life course: patterns and correlates in the Framingham heart study / S. Cheng, V. Xanthakis, L.M Sullivan et al. // Hypertension. -2012.-Vol. 60, №6.-P. 1393-1399.

87. Bohm, N. Angiotensin receptor blockers versus angiotensin-converting enzyme inhibitors: where do we stand now? / N. Bohm // Am. J. Cardiol. - 2007. - № 100. - P. 38-44.

88. Brandes, R.P. Endothelial aging / R.P. Brandes, I. Fleming, R. Busse // Cardiovasc. Res. - 2005. -Vol. 66, № 2. - P. 286-294.

89. Cardiac PET imaging for the detection and monitoring of coronary artery disease and microvascular health / T.H. Schindler, H.R. Schelbert, A. Quercioli et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - № 3. - P. 623-640.

90. Cardiovascular mortality and noncontraceptive use of estrogen in women: results from the Lipid Research Clinics Program Follow-up Study / T.L. Bush, E. Barren-Connor, L. Cowan et al. // Circulation. - 1987. - Vol. 75. - P. 1102-1109.

91. Changes in body composition in women over six years at midlife: ovarian and chronological aging / M. Sowers, H. Zheng, K. Tomey et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - №92. - P. 895-901.

92. Circulating intercellular cell adhesion molecule-1, endothelin-1 and von Willebrand factor-markers of endothelial dysfunction in uncomplicated essential hypertension: the effect of treatment with ACE inhibitors / Z. Hlubocka, V. Umnerova, S. Heller et al. // Journal of human hypertension. - 2002. - Vol. 16, № 8. - P. 557-562.

93. Combination therapy versus monotherapy in reducing blood pressure: metaanalysis on 11000 participants from 42 trials / D.S. Wald, M. Law, J.K. Morris et al. // Am. J. Med. - 2009. - Vol. 122, № 3. - P. 290-300.

94. Combined therapy with renin-angiotensin system and calcium channel blockers in type 2 diabetic hypertensive patients with proteinuria: effects on soluble TWEAK, PTX3, and flow-mediated dilation / M.I. Yilmaz, J.J. Carrero, J.L. Martin-Ventura et al.. // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. - 2010. - Vol. 5, № 7. -P. 1174-1181.

95. Comparative quantification of mortality and burden of disease attributable to selected risk factors. Global Burden of Disease and Risk Factors / M. Ezzati, S. Vander Hoorn, A.D. Lopez et al. // New York, NY: Oxford University Press. - 2006. - P. 45240.

96. Comparison of effects of Losartan, Irbesartan, and Candesartan on flow-mediated brachial artery dilation and on inflammatory and thrombolytic markers in patients with systemic hypertension / K.K. Koh, S.H. Han, W.J. Chung et al. // American Journal of Cardiology.-2004.-Vol. 93, № 11-P. 1432-1435.

97. CORD: COmparsion of Recommended Doses of ACE inhibitors and angiotensin II receptor blockers / J. Spinar, J. Vitovec, M. Soucek et al. // Vnitr. Lek. - 2009. - Vol. 55, №5.-P. 481-488.

98. Coutinho, T. Aortic pulse wave velocity is associated with measures of subclinical target organ damage / T. Coutinho, S.T. Turner, I.J. Kullo // JACC Cardiovasc. Imaging. - 2011.- Vol. 4, № 7. - P. 754-761.

99. Deanfield, J.E. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance / J.E. Deanfield, J.P. Halcox, T.J. Rabelink // Circulation. - 2007. - Vol. 10, № 115. -P. 1285-1295.

100. Differences in the effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors on the rate of endothelial cell apoptosis: in vitro and in vivo studies / C. Ceconi, G. Francolini, D. Bastianon et al. // Cardiovasc. Drugs. Ther. - 2007. - Vol. 21, № 6. - P. 423-429.

101. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study / B. Williams, P.S. Lacy, S.M. Thorn et al. // Circulation. - 2006. - Vol. 113, № 9. -P. 1213-1225.

102. Divergent effects of 17-|3-estradiol on human vascular smooth muscle and endothelial cell function diminishes TNF-a-induced neointima formation / R. Nintasen, K. Riches, R.S. Mughal et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2012. - Vol. 420, № 4.-P. 828-833.

103. Early effects of treatment with nebivolol and quinapril on endothelial function in patients with hypertension / H. Korkmaz, I. Karaca, M. Koç et al. // Endothelium. -2008.-Vol. 15, №3.-P. 149-155.

104. Early increase in autoantibodies against human oxidized low-density lipoprotein in hypertensive patients after blood pressure control / S.A. Brandao, M.C. Izar, S.M. Fischer et al. // Am. J. of Hypertension. - 2010. - Vol. 23, № 2 - P. 208-214

105. Effect of local intra-arterial asymmetric dimethylarginine on the forearm arteriolar bed of healthy volunteers / A. Calver, J. Collier, A. Leone, S. Moncada et al. // J. Hum. Hypertens. - 1993. - № 7. - P. 193-194.

106. Effect of oral L-arginine on blood pressure and symptoms and endothelial function in patients with systemic hypertension, positive exercise test, and normal coronary arteries / A. Palloshi, G. Fragasso, P. Piatti et al. // Am. J. Cardiol - 2004. - № 93. - P. 930935.

107. Effect of sulfhydryl and non-sulfhydryl angiotensin-converting enzyme inhibitors on endothelial function in essential hypertensive patients / A.F. Pasini, U. Garbin, M.C. Nava et al. // American Journal of Hypertension. - 2007. - Vol. 20, № 4. - P. 443-450.

108. Effects of ACE inhibition and ATI-receptor antagonism on endothelial function and insulin sensitivity in essential hypertensive patients / D. Yavuz, M. Koç, A. Toprak et al.. // Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System. - 2003. - Vol. 4, № 3. -P. 197-203.

109. Effects of angiotensin blockers and angiotensin-converting enzyme inhibitor on vascular endothelial function in type 2 diabetic patients with atherosclerosis: a comparative study / L. Wang, X.S. Huang, Y.L. Zhou et al. // J. First Mil. Med. Univ. - 2005. -Vol. 25, № 8. - P.967-971.

110. Effects of candesartan for middle-aged and elderly women with hypertension and menopausal-like symptoms / H. Ikeda, T. Inoue, S. Uemura et al. // Hypertens Res. -2006. - № 29. - P. 1007-1012.

111. Effects of estrogen on vascular inflammation: a matter of timing / S. Novella, M. Heras, C. Hermenegildo et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. -2012. - № 32. - P. 2035-2042.

112. Eisenhofer, G. The role of neuronal and extraneuronal plasma membrane transporters in the inactivation of peripheral catecholamines / G. Eisenhofer // Pharmacol. Ther. - 2001. - Vol. 91, № 1. - P. 35-62.

113. Endothelial cell markers and the risk of coronary heart disease: the Prospective Epidemiological Study of Myocardial Infarction (PRIME) Study / P.E. Morange, C. Simon, M.C. Alessi et al. // Circulation. - 2004. - № 109. - P. 1343-1348.

114. Endothelial dysfunction and low-grade inflammation explain much of the excess cardiovascular mortality in individuals with type 2 diabetes: the Hoorn Study / J. Jager, J.M. Dekker, A. Kooy et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2006. - № 26. - P. 1086-1093.

115. Endothelial dysfunction and the risk of hypertension: the multi-ethnic study of atherosclerosis / D. Shimbo, P. Muntner, D. Mann et al. // Hypertension. - 2010. - Vol. 55, №5.-P. 1210-1216.

116. Endothelial function affects early carotid atherosclerosis progression in hypertensive postmenopausal women / R. Rossi, A. Nuzzo, A.I. Olaru et al. // J. Hypertens. -2011.-Vol. 29, №6.-P. 1136-1144.

117. Endothelial function and dysfunction. Part I: Methodological issues for assessment in the different vascular beds: A statement by the working group on endothelin and endothelial factors of the European society of hypertension / J. Deanfield, A. Donald, C. Ferri et al.// Hypertension. - 2005. - Vol. 23, № 1. - C. 7-17.

118. Endothelial Function Is Impaired across the Stages of the Menopause Transition in Healthy Women / K.L. Moreau, K.L. Hildreth, A.L. Meditz et al. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2012. - Vol. 97, № 12. - P. 4692-4700.

119. Endothelial vascular function in hypertensive patients after renin-angiotensin system blockade / L.A. Souza-Barbosa, S.E. Ferreira-Melo, S. Ubaid-Girioli et al. // The Journal of Clinical Hypertension. - 2006. - Vol. 8, № 11. - P. 803-811.

120. Endothelial vasodilator production by uterine and systemic arteries. VII. Estrogen and progesterone effects on eNOS / H.L. Rupnow, T.M. Phernetton, C.E. Shaw et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2001. - № 280. - P. 1699-1705 .

121. Endothelin-1 vasoconstrictor tone increases with age in healthy men but can be reduced by regular aerobic exercise / G. P. Guilder, C. M. Westby, J. J. Greiner et al. // Hypertension. - 2007. - № 50. - P. 403-409.

122. Endothelium-dependent flow-mediated vasodilation in coronary and brachial arteries in suspected coronaiy artery disease / B. Takase, A. Uehata, T. Akima et al. // Am. J. Cardiol. - 1998. -№ 82.-P. 1535-1539.

123. Enhanced endothelin-1-mediated leg vascular tone in healthy older subjects / D.H. Thijssen, G.A. Rongen, A. van Dijk et al. // J. Appl. Physiol. - 2007. - № 103. - P. 852857.

124. Epidemiological study on the effect of pre-hypertension and family history of hypertension on cardiac autonomic function / J.S. Wu, F.H. Lu, Yang Yi-Ch. et al. // J. Amer. Coll. Cardiology - 2008. - № 51. - P. 1896-1901.

125. Esler, M. Sympathetic nervous activation in essential hypertension: commonly neglected as a therapeutic target, usually ignored as a drug side effect / M. Esler // Hypertension. - 2010. - № 55. - P. 1090-1091.

126. Esler, M. The 2009 Carl Ludwig Lecture. Pathophysiology of the human sympathetic nervous system in cardiovascular diseases: the translation from mechanisms to medical management / M. Esler // J. Appl. Physiol. - 2010. - № 108. - P. 227-237.

127. Estrogens and autoimmune diseases / M. Cutolo, S. Capellino, A. Sulli H. et al. // Ann. N. Y. Acad. Sei. - 2006. - № 1089. - P. 538-547.

128. European Cardiovascular Disease Statistics 2012 eddition. - B.: European Heart Network AISBL, 2012. - 129 p..

129. Female sex hormones decrease constitutive endothelin-1 release via endothelial sigma-1/cocaine receptors: an action independent of the steroid hormone receptors / U. Wilbert- Lampen, C. Seliger, A. Trapp et al. // Endothelium. -2005. - № 12. - P. 185191.

130. Fink, G.D. Corcoran Memorial Lecture. Sympathetic activity, vascular capacitance, and long-term regulation of arterial pressure / G.D. Fink, C. Arthur // Hypertension. - 2009-№ 53.-P. 307-312.

131. Flow-dependent coronary artery dilatation in humans / H. Drexler, A.M. Zeiher, H. Wollschlager et al. // Circulation. - 1989. - № 80. - P. 466-474.

132. Flow-induced vasodilation of the human brachial artery is impaired in patients < 40 years of age with coronary artery disease / E.H. Lieberman, M.D. Gerhard, A. Uehata et al. // Am. J. Cardiol. - 1996. - № 78. - P. 1210-1214.

133. Flow-mediated dilation and cardiovascular risk prediction: a systematic review with meta-analysis / R.T. Ras, M.T. Streppel, R. Draijer et al. // Int. J. Cardiol. - 2013.-Vol. 168, № i._p. 344-351.

134. Flow-mediated dilation and cardiovascular risk prediction: A systematic review with meta-analysis / T. Rouyanne, T. Martinette, R. Draijer et al. // International Journal of Cardiology. - 2013. -№ 168. - P. 344-351.

135. Forecasting the future of cardiovascular disease in the United States: a policy statement from the American Heart Association / P.A. Heidenreich, J.G. Trogdon, O.A. Khavjou et al. // Circulation. - 2011. - Vol. 123, № 8. - P. 933-944.

136. Furchgott, R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki // Nature. - 1980. - № 288.-P. 373-376.

137. Ganz, P. Testing endothelial vasomotor function: nitric oxide, a multipotent molecule / P. Ganz, J.A. Vita // Circulation. - 2003. - Vol. 108, № 17. - P. 2049-2053.

138. Gender differences in sympathetic nervous activity: influence of body mass and blood pressure / E. Lambert, N. Straznicky, N. Eikelis et al. // J. Hypertens. - 2007. -Vol. 25, №7.-P. 1411-1419.

139. Gender differences on brachial flow-mediated dilation and carotid intima-media thickness for prediction of spontaneous cardiovascularevents / R. Hu, W.Q. Wang, C.P. Lau et al. // Clin. Cardiol. - 2008 . - Vol. 31, № 11. - P. 525-30.

140. Gender-selective interaction between aging, blood pressure, and sympathetic nerve activity / K. Narkiewicz, B.G. Phillips, M. Kato et al. // Hypertension. - 2005. - Vol. 45, №4.-№522-525.

141. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data / P.M. Kearney, M. Whelton, s K. Reynold et al. // Lancet. - 2005. - № 365. - P. 217-223.

142. Glucocorticoids and llbeta-hydroxysteroid dehydrogenase in adipose tissue / J.R. Seckl, N.M. Morton, K.E. Chapman et al. // Recent. Prog. Horm. Res. - 2004. - № 59. -P. 359-393.

143. Grassi, G. Assessment of sympathetic cardiovascular drive in human hypertension: achievements and perspectives / G. Grassi // Hypertension. - 2009. - № 54. - P. 690697.

144. Grassi, G. Sympathetic neural activity in hypertension and related diseases / G. Grassi // Am. J. Hypertens. - 2010. - № 23. - P. 1052-1060.

145. Guimaraes, S. Vascular Adrenoceptors: An Update / S. Guimaraes // Pharmacological Reviews. - 2001. - Vol.53, №2. - P. 319-359.

146. Heart disease and stroke statistics-2007 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee / W. Rosamond, K. Flegal, G. Friday et al. // Circulation. - 2007. - № 115. -P. 69-171.

147. Hermenegildo, C. Cyclooxygenases regulation by estradiol on endotelium / C. Hermenegildo, P.J. Oveido, A. Cano // Curr. Pharm. Des. - 2006. - № 12. - P. 205-15.

148. Hormone replacement therapy in healthy postmenopausal women. Effects on intraplatelet cyclic guanosine monophosphate, plasma endothelin-1 and neopterin /1. Anwaar, M. Rendell, A. Gottsater et al. // J. Intern. Med. - 2000. - № 247. - P. 463470.

149. Howlett, J.G. Nebivolol: vasodilator properties and evidence for relevance in treatment of cardiovascular disease / J.G. Howlett // Can. J. Cardiol. - 2014 - Vol. 5, № 30.-P. 29-37.

150. Hypertension prevalence and blood pressure levels in 6 European countries, Canada, and the United States / K. Wolf-Maier, R.S. Cooper, J.R. Banegas et al. // JAMA. -2003. - Vol. 289, № 18. - P. 2363-2369.

151. Hypertension, blood pressure and heart rate variability / E.B. Schroeder, D. Liao, L.E. Chambless et al. // Hypertension. - 2003. - Vol. 42. - P. 1106-1111.

152. Ignarro, L.J. Visiting Professoral Lecture: Nitric oxide in the regulation of vascular function: an historical overview / L.J. Ignarro, W. Lun // J. Card. Surg. - 2002. - Vol. 17, №4.-P. 301-306.

153. Imbalance of central nitric oxide and reactive oxygen species in the regulation of sympathetic activity and neural mechanisms of hypertension / H. Yoshitaka, T.Kishi, K.

Sakai et al. 11 American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 2011. - № 300. - P. 818-826.

154. Impaired forearm blood flow and vasodilator reserve in healthy postmenopausal women / G. Mercuro, G. Longu, S. Zoncu et al. // Am. Heart J. - 1999. - № 137. - P. 692-697.

155. Improvement in blood pressure, arterial stiffness and wave reflections with a very-low-dose perindopril/indapamide combination in hypertensive patient: a comparison with atenolol / R.G. Asmar, G.M. London, M.E. O'Rourke et al. // Hypertension. - 2001. - Vol. 38, № 4. - P. 922-926.

156. Inaba, Y. Prediction of future cardiovascular outcomes by flow-mediated vasodilatation of brachial artery: a meta-analysis / Y. Inaba, J.A. Chen, S.R. Bergmann // Int. J. Cardiovasc. - 2010. - № 26. - P. 631-640.

157. Increased levels of the soluble adhesion molecule E-selectin in essential hypertension / A.D. Blann, W. Tse, S.J. Maxwell et al. // J. Hypertens. - 1994. - № 12. - P. 925-928.

158. Increased muscle sympathetic nerve activity acutely alters conduit artery shear rate patterns / J. Padilla, C.N. Young, G.H. Simmons // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol-2010. - № 298. - P.l 128-1135.

159. Increased visceral fat and decreased energy expenditure during the menopausal transition / J.C. Lovejoy, C.M. Champagne, L. Jonge et al. // International Journal of Obesity. - 2008. - Vol. 32, № 6. - P. 949-958.

160. Indices of autonomic nervous system activity in women with mild hypertension in the perimenopausal period / D. Czarnecka, A. Posnik-Urbanska, K. Kawecka-Jaszcz et al. // Kardiol. Pol. - 2009. - Vol. 67, № 3. - P. 243-251.

161. Influence of sex hormones on plasma endothelin levels / K.H Polderman., C.D. Stehouwer, G.J. Kamp et al. // Ann. Intern. Med. - 1993. - № 118. - P. 429-432.

162. Interaction between vascular dysfunction and cardiac mass increases the risk of cardiovascular outcomes in essential hypertension / A. Sciacqua, A. Scozzafava, A. Pujia et al. // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26, № 9. - P. 921-927.

163. Isolated systolic hypertension is characterized by increased aortic stiffness and endothelial dysfunction / S.M. Wallace, C.M. McEniery, K.M. Maki-Petaja et al. // Hypertension. - 2007. - №50. - P. 228-233.

164. Iwase, S. Clinical application of skin sympathetic nerve activity / S. Iwase // Brain and Nerve. - 2009. - Vol. 61, № 3. - P. 243-253.

165. Joyner, M.J. A sympathetic view of the sympathetic nervous system and human blood pressure regulation / M.J. Joyner, N. Charkoudian, B.G. Wallin // Exp. Physiol. -2008.-№93.-P. 715-724.

166. Khalil, R.A. Sex hormones as potentional modulators of vascular function in hypertension / R.A. Khalil // Hypertension. - 2005. - № 46. - P. 249-254.

167. Landmesser, U. Endothelial function and hypertension / U. Landmesser, H. Drexler // Current Opinion in Cardiology. - 2007. - Vol. 22, № 4. - P. 316-320.

168. Lathadevi, G.V. Evaluation of the autonomic functions in perimenopausal and menopausal women / G.V. Lathadevi, M.R. Warun Kumar // Journal of Clinical and Diagnostic Research. - 2011. - Vol. 5, № 6. - P. 1148-1150.

169. Long-term association of brachial artery flow-mediated vasodilation and cardiovascular events in middle-aged subjects with no apparent heart disease / M. Shechter, A. Issachar, I. Marai et al. // Int. J. Cardiol. - 2009. - Vol. 134, № 1. - P. 52-58.

170. Macefield, V.G. Sympatheticmicroneurography / V.G. Macefield // Handb. Clin. Neurol.-2013.-№ 117.-P. 353-64.

171. Mahmud, A. Beta-blockers reduce aortic stiffnes in hypertension but nebivolol, not atenolol, reduces wave reflection / A. Mahmud, J. Feely // Am. J. Hypertens. - 2008. -Vol. 21, № 6. -P. 663-667.

172. Management of cardiovascular risk in the peri-menopausal woman: a consensus statement of European cardiologists and gynaecologists / P. Collins, G. Rosano, C. Casey et al. // Eur. Heart J. - 2007. - № 28. - P. 2028-2040.

173. Maturana, M.A. Menopause, estrogens, and endothelial dysfunction: current concepts / M.A. Maturana, M.C. Irigoyen, P.M. Spritzer // Clinics (Sao Paulo). - 2007. -Vol. 62, № l.-P. 77-86.

127

174. Measurement of transtenotic pressure gradient during percutaneous transluminal coronary angioplasty / H.V. Anderson, G.S. Roubin, P.P Leimgruber et al. // Circulation. - 1986. - № 73. - P. 1223-1230.

175. Melatonin and steroid hormones activate intermembrane Cu, Zn-superoxide dis-mutase by means of mitochondrial cytochrome P450 / P. Inarrea, A. Casanova, M.A. Alava et al. // Free Radic. Biol. Med. - 2011. - №50. - P. 1575.

176. Membrane estrogen receptor-dependent extracellular signal-regulated kinase pathway mediates acute activation of endothelial nitric oxide synthase by estrogen in uterine artery endothelial cells / D.B. Chen, I.M. Bird, J. Zheng et al. // Endocrinology. -2004.-№ 145.-P. 113-125.

177. Mercuro , G. Mechanism of activity of ovarian hormones / G. Mercuro, S. Zoncus, G. Rosano // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 2 (suppl G). - P. 7-14.

178. Method to measure autonomic control of cardiac function using time interval parameters from impedance cardiography / J.H. Meijer, S. Boesveldt, E. Elberts et al. // Physiol. Meas. -2008. - Vol. 29, № 6. - P. 383-391.

179. Muscle sympathetic nerve activity is related to a surrogate marker of endothelial function in healthy individuals / Y. B. Sverrisdottir, L.M. Jansson, U. Hagg et al. // Plos One. - 2010. - Vol. 5, № 2. - P. 9257.

180. Nabel, E.G. Paradoxical narrowing of atherosclerotic coronary arteries induced by increases in heart rate / E.G. Nabel, A.P. Selwyn , P. Ganz // Circulation. - 1990. - № 81.-P. 850-859.

181. Nebivolol in high-risk, obese African Americans with stage 1 hypertension: effects on blood pressure, vascular compliance, and endothelial function / N. Merchant, C.D. Searles, A. Pandian et al. // J. Clin. Hypertens (Greenwich). - 2009. - Vol. 11, № 12-P. 720-725.

182. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch et al. //Lancet. - 1992. - № 340. - P. 1111-1115.

183. Noninvasive identification of patients with early coronary atherosclerosis by assessment of digital reactive hyperemia / P.O. Bonetti, G.M. Pumper, S.T. Higano et al. //J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. -№ 44. - P. 2137-2141.

184. Olmesartan improves endothelial function in hypertensive patients: link with extracellular superoxide dismutase / S. Takiguchi, M. Ayaori, H. Uto-Kondo et al. // Hypertension Research. - 2011. - Vol. 34, № 6. - P. 686-692.

185. Ovarian cycle and sympathoexcitation in premenopausal women / J.R. Carter, Fu Qi, C.T. Minson et al. //Hypertension. -2013. -№ 61. - P. 395-399.

186. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries / P.L. Ludmer, A.P. Selwyn, T.L. Shook et al. // N. Engl. J. Med. - 1986. - № 315.-P. 1046-1051.

187. Phillips, G.B. Does insulin resistance, visceral adiposity, or a sex hormone alteration underlie the metabolic syndrome? Studies in women / G.B. Phillips, T. Jing, S.B. Heymsfield // Metabolism. - 2008. - № 57. - P. 834-844.

188. Plasma apelin and ADMA Levels in patients with essential hypertension / A. Sonmez, G. Celebi, G. Erdem et al. // Clin. Exp. Hypertens. - 2010. - № 32. - P. 179183.

189. Plasma asymmetric dimethylarginine and incidence of cardiovascular disease and death in the community / R.H. Boger, L.M. Sullivan, E. Schwedhelm, T.J. Wang et al. // Circulation. - 2009. - № 119. - P. 1592-1600.

190. Postmenopausal estrogen administration suppresses muscle sympathetic nerve activity / G. Weitz, M. Elam, J. Born et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - № 86. -P. 344-348.

191. Predictive value of brachial flow-mediated dilation for incident cardiovascular events in a population-based study: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis / J. Yeboah, A.R. Folsom, G.L. Burke et al. // Circulation. - 2009. - № 120. - P. 502-509.

192. Pre-eclampsia and risk of cardiovascular disease and cancer in later life: systematic review and meta-analysis / L. Bellamy, J.P. Casas, A.D. Hingorani et al. // BMJ. - 2007. -№335.-P. 974-85.

193. Prehypertension is associated with impaired nitric oxide-mediated endothelium-dependent vasodilation in sedentary adults / B.R. Weil, B.L. Stauffer, J.J. Greiner et al. // Am. J. Hypertens. - 2011. - Vol. 24, № 9. - P. 976-981.

194. Preliminary measurement of intraoperative sympathetic nerve activity using microneurography and laser Dopplerflowmetry during surgical resection of suprasellar tumors / F. Kurimoto, K. Saito, T. Watanabe et al. // Neurol. Med. Chir. (Tokyo). -2009.-Vol. 49, № l.-P. 13-21.

195. Prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension among United States adults 1999-2004 / K.L. Ong, B.M. Cheung, Y.B. Man //Hypertension. - 2007. -№ 49. - P. 69-75.

196. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients / F. Perticone, R. Ceravolo, A. Pujia et al. // Circulation. - 2001. - № 104. - P. 191-196.

197. Pulse wave velocity as endpoint in large-scale intervention trial. The Complior study, scientific, Quality control, Coordination and Investigation Committees of the Complior Study / R. Asmar, J. Topouchian, B. Pannier et al. // J. Hypertens. - 2001. -Vol. 19, №4.-P. 813-818.

198. Qin, Y.Q. Echo-tracking technology for evaluating the impact of blood pressure on vascular endothelial function / Y.Q. Qin, A.H. Chen, X.M. Tang // J. South Med. Univ. - 2012. - Vol. 32, № 3.- P.396-399.

199. Rachelle, E.K. Plasma norepinephrine is an independent predictor of vascular endothelial function with aging in healthy women / E.K. Rachelle, E.W. Ashley, R.S. Douglas // Journal of Applied Physiology. - 2011 — Vol. 111, № 5.- P. 1416-1421.

200. Rajzer, M. Effect of amlodipine, quinapril, and losartan on pulse wave velocity and plazma collagen markers in patients with mild-to-moderate arterial hypertension / M. Rajzer, M. Klocek, K. Kawecka-Jaszcz // Am. J. Hypertens. - 2003. - Vol. 16, № 6. -p. 439-444.

201. Ramipril dose-dependently increases nitric oxide availability in the radial artery of essential hypertension patients / L. Ghiadoni, D. Versari, A. Magagna et al.. // Journal of Hypertension. -2007.-Vol. 25, № 2. - P. 361-366.

202. Reckelhoff, J.F. Novel mechanisns responsible for postmenopausal hypertension / J.F. Reckelhoff, L.A. Fortepiani // Hypertension. - 2004. - № 43. - P. 918-923.

203. Regulation of endothelial constitutive nitric oxide synthase gene expression in endothelial cells and in vivo: a specific vascular action of insulin / K.S. Kuboki, Z.Y. Jiang, N.D. Takahara et al. // Circulation. - 2000. - Vol. 15, № 101. - P. 676-681.

204. Relationship of endogenous sex hormones to lipids and blood pressure in mid-aged women / L.M. Shelley, A. Greem, A.M. Smith et al. // Ann. Epidemiol. - 1998. - №8. -P. 39-45.

205. Renal and vascular protective effects of telmisartan in patients with essential hypertension / S. Morimoto, Y. Yano, K. Maki et al. // Hypertension Research. - 2006. -Vol. 29, № 8. - P. 567-572.

206. Reproducibility of different methods to measure the endothelial function / S. Onkelinx, V. Cornelissen, K. Goetschalckx et al. // Vase. Med. - 2012. - № 17 - P. 279-284.

207. Role of endothelium-derived nitric oxide in coronary vasodilatation induced by pacing tachycardia in humans / K. Egashira, Y. Katsuda, M. Mohri et al. // Circ. Res. -1996.-№79.-P. 331-335.

208. Ryan, A.H. Ultrasound assessment of flow-mediated dilation a tutorial / A.H Ryan, K.N. Steven, S.R. Russell // Hypertension. - 2010. - Vol. 55, № 5. - P. 10751085.

209. Selective angiotensinreceptor antagonism with valsartan decreases arterial stiffness independently of blood pressure lowering in hypertensive patients / T. Nakamura, S. Fujii, J. Hoshino et al. // Hypertens. Res - 2005. - Vol. 28, № 12. - P. 937-943.

210. Sex and ageing differences in resting arterial pressure regulation: the role of the |3-adrenergic receptors / E.C. Hart, N. Charkoudian, B.G. Wallin et al. // J. Physiol. (Lond). - 2011. - № 589. - P. 5285-5297.

211. Shi, H. Sex differences in the regulation of body weight / H. Shi, D.J. Clegg // Physiol Behav. - 2009. - № 97. - P. 199-204.

212. Shia, H. Sexual differences in the control of energy homeostasis / H. Shia, R.J. Seeleya, D.J. Cleggb // Front Neuroendocrinol. - 2009. - № 30. - P.396-404.

213. Slimko, M. L. The role of diets, food, and nutrients in the prevention and control of hypertension and prehypertension / M.L. Slimko // Cardiol. Clin. - 2010. - Vol. 28. -P. 665-674.

214. Somers, V.K. Sympathetic neural mechanisms in human hypertension / V.K. Som-ers, E.A. Anderson, A.L. Mark // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 1993. - № 2. - P. 96-105.

215. Spontaneous fluctuations in the peripheral photoplethysmographic waveform: roles of arterial pressure and muscle sympathetic nerve activity / G.S. Chan, A. Fazalbhoy, I. Birznieks et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2012. - Vol. 302, № 3. - P. 826-836.

216. Stehouwer, C.D. Arterial stiffness in diabetes and the metabolic syndrome: a pathway to cardiovascular disease / C.D. Stehouwer, R.M. Henry, I. Ferreira // Diabetologia. - 2008. - № 51. - P. 527-539.

217. Straub, R.H. The complex role of estrogens in inflammation /R.H. Straub // Endocr. Rev. -2007. - № 28. - P. 521-574.

218. Szuba, A. Asymmetric dimethylarginine (ADMA) a novel cardiovascular risk factor—evidence from epidemiological and prospective clinical trials / A. Szuba, M. Podgorski // Pharmacol. Rep. - 2006. - № 58. - P. 16-20.

219. Taylor, R.D. Menopausal hypertension: a critical study / R.D. Taylor, A.C. Corconre, I. Page // Am. J. Med. Sci. - 1947. - № 213. - P. 475-476.

220. Testosterone and visceral fat in midlife women: the Study of Women's Health Across the Nation (SWAN) fat patterning study / I. Janssen, L.H. Powell, R. Kazlauskaite et al. // Obesity. - 2010. - № 18. - P. 604-610.

221. The impact of myocardial flow reserve on the detection of coronary artery disease by perfusion imaging methods: an NHLBI WISE study / M. Doyle, A. Fuisz, E. Kortright et al. // J. Cardiovasc. Magn. Reson. - 2003. - № 5. - P. 475-485.

222. The menopausal transition does not appear to accelerate age-related increases in arterial stiffness / S.M. O'Neill, J. Liu, M.F. O'Rourke et al. // Climacteric. - 2013. -Vol. 16, № 1. - P. 62-69.

223. Therapeutic targets in hypertension: is there a place for antagonists of the most potent vasoconstrictors? / F.R. Giachini, G.E. Callera, F.S. Carneiro et al. // Expert Opin. Ther. Targets. - 2008. - № 12. - P. 327-339.

224. Touyz, R.M. Role of endothelin in human hypertension / R.M. Touyz, E.L. Schiffrin// Can. J. Physiol. Pharmacol. -2003. -№ 81. - P. 533-541.

225. Transdermal estrogen replacement therapy decreases sympathetic activity in postmenopausal women / W. Vongpatanasin, M. Tuncel, Y. Mansour et al. // Circulation. -2001.-№ 103. -P.2903-2908.

226. Trigatti, B.L. Influence of the HDL receptor SRB-1 on lipoprotein metabolism and atherosclerosis / B.L. Trigatti, M. Krieger, A. Rigotti // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. - 2003. - № 23. - P. 1732-1738.

227. Twelve-year follow-up of American womens awareness of cardiovascular disease risk and barriers to heart health / L. Mosca, H. Mochari-Greenberger, R.J. Dolor et al.// Cire. Cardiovasc. Qual. Outcomes. - 2010. - № 3. - P. 120-127.

228. Tyrosinase: a developmentally specific major determinant of peripheral dopamine / G. Eisenhofer, H. Tian, C. Holmes et al. // FASEB J. - 2003. - № 10. - P.1248-1255.

229. Ultrasound assessment of flow-mediated dilation / R.A. Harris, S.K. Nishiyama, D.W. Wray et al. // Hypertension. - 2010. - № 55. - P. 1075-1085.

230. Vascular endothelial dysfunction with aging: endothelin-1 and endothelial nitric oxide synthase / A.J. Donato, L.B. Gano, I. Eskurza et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2009. - № 297. - P. 425-432.

231. Vasodilator dysfunction in aged spontaneously hypertensive rats: changes in NO synthase III and soluble guanylyl cyclase expression, and in superoxide anion production / J. Bauersachs, A. Bouloumiy, A. Mulsch et al // Cardiovasc. Res. - 1998. - Vol. 37, №3.-P. 772-779.

232. Vegetative status in pregnant and perimenopausal women with hypertension / R. Stryuk, A. Golikova, Y. Brytkova et al. // Book of abstracts The 3-rd International Congress in cardic problems in pregnancy. - 2014. - P.193.

233. Visceral adipose tissue cutoffs associated with metabolic risk factors for coronary heart disease in women / BJ. Nicklas, B.W. Penninx, A.S. Ryan et al. // Diabetes Care. -2003.-Vol. 26, №5.-P. 1413-1420.

234. Wallin, B.G. Sympathetic neural control of integrated cardiovascular function: insights from measurement of human sympathetic nerve activity / B.G. Wallin, N. Charkoudian // Muscle Nerve. - 2007. - № 36. - P.595-614.

235. Wang, H. Plasma asymmetric dimethylarginine and L-arginine levels in Chinese patients with essential hypertension without coronary artery disease / H. Wang, J. Liu // J.Cardiovasc. Dis. Res. - 2011. - Vol. 2, № 3. - P. 177-180.

236. Xu, J. Molecular insights and therapeutic targets for diabetic endothelial dysfunction / J. Xu, M.H. Zou // Circulation. - 2009. - Vol. 120, № 13. - P. 1266-1286.