Гемотрансфузионная терапия в онкологической клинике тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, доктор медицинских наук Огородникова, Елена Вадимовна

• Огородникова, Елена Вадимовна
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Огородникова, Елена Вадимовна

Список сокращений. 3 стр.

Введение. 5 стр.

Глава 1. Обзор литературы. 11 стр.

Глава 2. Материалы и методы. 46 стр. Раздел I. Клинические исследования.

Глава 3. Использование трансфузий донорских компонентов крови в процессе лечения онкологических больных. 58 стр.

Глава 4. Режимы и интенсивность трансфузий у онкогематологических больных. 74 стр.

Глава 5. Аллоиммунизация донорскими компонентами крови, клиниколабораторные проявления. 95 стр.

Раздел II. Исследования качества компонентов крови.

Глава 6. Качество компонентов крови. 108 стр.

Глава 7. Цитокины компонентов крови. 131 стр.

Глава 8. Исследование замороженных эритроцитов. 138 стр.

Глава 9. Исследование качества донорских тромбоцитов. 152 стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гемотрансфузионная терапия в онкологической клинике»

Внедрение высокотехнологичных методов лечения высокодозной химиотерапии, трансплантации костного мозга, выполнение высокотравматичных онкохирургических оперативных вмешательств — предъявляет особые, повышенные требования к организации адекватной гемотрансфузионной поддержки в онкологической клинике. Прогресс трансфузиологии во всем мире в свою очередь, связан с доступностью последних научных достижений и их востребованностью для практического здравоохранения.

Общие представления врачей о трансфузиологии в настоящее время значительно модифицировались в связи с появлением более качественных и безопасных компонентов крови и изменением представлений о целесообразности и рисках гемотрансфузий [McCullough J. 1998; Mollison P.L. et al. 1998; C.D.Hiller et al. 2003].

Сегодня отработаны практические алгоритмы селекции доноров и усовершенствованы лабораторные методики тестирования крови на наличие гемотрансмиссивных инфекций. Несмотря на достигнутые успехи по обеспечению безопасности компонентов крови и внедрение новых видов лечения, потребность в адекватном и безопасном гемотрансфузионном обеспечении терапии онкологических заболеваний на сегодняшний день больше, чем когда либо [Wallace EL et al. 1995, 1998].

В онкологической клинике трансфузионная терапия имеет ряд отличительных черт, связанных с особенностями терапии и биологии злокачественных новообразований. Так, онкологических больных можно условно разделить на две группы: требующих хирургического лечения и получающих консервативную (лекарственную или/и лучевую терапию) противоопухолевую терапию. Эти две группы неоднородны, и в той и в другой имеются пациенты, облигатно получающие гемотрансфузионную терапию, больные, переливание компонентов крови которым имеет спорные показания и те, которым не проводятся переливания.

Успехи медицины и развитие высокотехнологичных видов медицинской помощи позволили внедрить высокодозную химиотерапию (ВХТ) с трансплантацией аутологичных стволовых клеток периферической крови (СКПК) и/или костного мозга (КМ) в рутинную терапию гемобластозов и солидных опухолей: острых лейкозов, лимфом, лимфогранулематоза, множественной миеломы, рака молочной железы, рака яичников, герминогенных опухолей, мелкоклеточного рака легких, меланомы и др. Снижение смертности, связанной с трансплантацией, произошло во многом благодаря улучшению качества сопроводительной терапии [Mazza J.J. 2002].

Использование в качестве гемопоэтической поддержки СКПК по сравнению с КМ привело к сокращению продолжительности посттрансплантационной цитопении и к снижению потребности в гемотрансфузиях. Тем не менее, в трансфузиях донорских эритроцитов и тромбоцитов продолжает нуждаться большинство пациентов, поэтому гемотрансфузионные мероприятия занимают важное место в структуре поддерживающей терапии [Klumpp TR. 1991; McCullough J. 1998; Pihlstedt P et al. 1992].

Усилия самых выдающихся хирургов могут оказаться бесполезными при отсутствии необходимой гемотрансфузионной поддержки их деятельности. Это отражается не только на ходе операции (при наличии массивной кровопотери), раннем послеоперационном периоде, а также сказывается на отдаленных результатах лечения онкологических больных. Таким образом, решение сиюминутных проблем хирургии зачастую может привести к отсроченным осложнениям.

Потребность в гемотрансфузиях зависит от многих факторов, таких как диагноз, стадия болезни до лечения, возраст больного, наличие клинических осложнений. Верификация анемического синдрома должна проводиться с привлечением целого комплекса клинико-лабораторных исследований. Особое значение придается оценке уровня гемоглобина, который может быть правильно интерпретирован лишь в соответствии с числом эритроцитов или показателями гематокрита крови пациента. Для больных в состоянии панцитопении важное значение имеет число тромбоцитов и клиническое проявление геморрагического синдрома.

Одной из актуальных задач трансфузиологов в настоящее время является оптимизация гемотрансфузионной тактики и обеспечение максимальной безопасности переливания донорских компонентов крови, что возможно при строгом соблюдении показаний к гемотрансфузиям, сокращении их количества и улучшении качества переливаемых компонентов крови.

Успехи фундаментальных биологических наук и современной медицины внесли значительный вклад в развитие службы крови как за рубежом, так и в нашей стране. Это позволило обозначить принципиально новые подходы к трансфузиологии в целом и рассматривать ее как отрасль медицины, предназначенную для создания оптимальных условий для рационального и безопасного применения компонентов крови, их заготовки и длительного хранения на основе новых научных технологий.

Позиционирование приоритетов заключается в том, чтобы сделать трансфузии максимально безопасными. Для этого необходимо правильно оценить:

• физиологические возможности адаптации к анемическому синдрому,

• опасность развития побочных реакций,

• ожидаемый положительный клинический эффект гемотрансфузии,

• максимальное использование терапевтических альтернатив гемотрансфузиям:

Переливание компонентов крови в широком смысле необходимо трактовать, как трансплантацию ткани, со всеми присущими этой процедуре проблемами, поэтому у онкологических больных (обладающим особенностями иммунного статуса) необходимо дифференцированно подходить к назначению переливаний компонентов крови или аргументированному отказу от гемотрансфузий.

В европейских странах гемотрансфузионной терапии придается большое значение, поскольку культура организации сопроводительной терапии в значительной степени характеризует уровень развития медицины в целом. К сожалению, до настоящего времени в Российской клинической медицине не выработана единая научно обоснованная тактика организации адекватной и максимально безопасной гемотрансфузионной поддержки онкологических больных. Поэтому исследование этой проблемы является актуальным направлением в онкологии. Предпосылками для исследования послужили:

A. Отказ от применения цельной крови в клинической практике.

B.Разработка современных методик разделения крови на компоненты, гарантирующих их высокое качество и терапевтическую эффективность.

С. Реализация принципа посиндромной терапии компонентами крови.

Б. Внедрение методов гравитационной хирургии крови и получения максимально чистых высококонцентрированных клеточных суспензий. Е. Разработка высокотехнологичных методов длительного хранения компонентов крови.

Цель исследования.

Оптимизация гемотрансфузионной терапии онкологических больных с целью улучшения качества лечения и уменьшения возможных осложнений путем разработки и внедрения современных рациональных подходов к переливанию компонентов крови.

Задачи исследования.

1. Проанализировать потребности в гемотрансфузиях у различных групп онкологических больных - подвергнутых хирургическому лечению и получающих химиотерапию различной интенсивности.

2. Определить роль гемотрансфузий в структуре лечебных мероприятий в онкологической клинике.

3. Изучить основные проблемы при использовании донорских компонентов крови.

4. Изучить качество и уточнить критерии качества применяемых для гемотрансфузионной поддержки донорских компонентов крови.

5. Исследовать методики улучшения качества компонентов крови, предназначенных для трансфузий в онкологической клинике.

6. Определить тактику рационального гемотрансфузионного лечения миелопластической и миелотоксической тромбоцитопении.

7. Обобщить опыт гемотрансфузионной терапии в ГУ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН и, на основании полученных данных, разработать методические подходы к организации гемотрансфузионной терапии в современной онкологической клинике.

Научная новизна.

Впервые в России на основании обобщения опыта гемотрансфузионной терапии в онкологической клинике определена ее роль в лечении онкологических больных. Научно разработаны и клинически обоснованны подходы к оптимизации использования донорских компонентов крови в онкологии. Практическая значимость результатов работы.

Полученные результаты позволяют сформулировать современные принципы и особенности применения компонентов крови в процессе лечения различных контингентов больных в онкологической клинике.

Проведенные исследования дают возможность:

• Повысить качество и эффективность гемотрансфузионной терапии.

• Уменьшить риск посттрансфузионных осложнений.

• Внедрить новые технологичные методики заготовки компонентов крови.

• Организовать специализированные банки крови для обеспечения адекватной гемотрансфузионной поддержки высокотехнологичных, современных методов лечения онкологических больных.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Огородникова, Елена Вадимовна

ВЫВОДЫ.

1. На основании анализа более 57 тыс. переливаний донорских компонентов крови, проведенных онкологическим больным за период с 1999 по 2003 год в ГУ РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН определены основные закономерности гемотрансфузионной терапии в онкологической клинике. Динамичное увеличение потребностей в гемотрансфузионной сопроводительной терапии и донорских компонентах крови отмечено в связи с выполнением высокотравматичных оперативных вмешательств, внедрением высокодозной химиотерапии и трансплантациями гемопоэтической ткани. При таком лечении пациенты в 100% случаев являются трансфузионно-зависимыми.

2. Установлено, что гемотрансфузионная сопроводительно-поддерживающая терапия является непременным условием успешного проведения высокодозной химиотерапии и пересадок гемопоэтической ткани. Она позволяет избежать осложнений связанных с геморрагическим синдромом, обусловленным миелосупрессией.

3. Показано, что одной из серьезных проблем при проведении гемотрансфузионной поддержки больным гемобластозами, является аллоиммунизация с развитием рефрактерности к трансфузиям тромбоцитов и фебрильные негемолитические посттрансфузионные реакции. Повторные и систематические трансфузии компонентов крови ведут к развитию аллоиммунизции в 52,9% случаев.

4. Качество компонентов крови, применяющихся для гемотрансфузионной поддержки онкологических больных, должно максимально соответствовать рекомендациям Совета

Европы для иммуносупрессированных больных в плане контаминации аллогенными лейкоцитами.

5. В результате проведенных исследований определены пути оптимизации трансфузионной поддержки и обеспечения иммунологической безопасности переливаний донорских компонентов крови, а именно:

• Обоснована необходимость ограничения числа гемотрансфузий.

• Обоснована необходимость отказа от профилактических трансфузий тромбоцитов в отсутствие геморрагического синдрома.

• Определена потребность в индивидуальном подборе концентратов донорских тромбоцитов по тканевым антигенам, при этом подтверждена возможность использования с этой целью лимфоцитотоксического теста.

• Доказана необходимость обязательного использования лейкоцитредуцированных компонентов крови для онкологических больных.

6. Разработан алгоритм лечебно-диагностических мероприятий при тромбоцитопеническом синдроме, при котором обязательным мероприятием должен быть контроль за скорректированным посттрансфузионным приростом тромбоцитов через 1 час и 24 часа наряду с регистрацией лечебной эффективности трансфузий. Это является непременным условием своевременной диагностики рефрактерности к трансфузиям тромбоцитов.

7. Определена тактика организации терапии тромбоцитопенического синдрома. Доказано, что недопустимо использовать пулы тромбоцитов без предварительной лейкофильтрации. Наиболее предпочтительно использование аферезных тромбоцитов, полученных на аппаратах последнего поколения, обеспечивающих максимальную чистоту донорских компонентов. Достоинством аферезных тромбоцитов является высокая лечебная эффективность и снижение антигенной нагрузки.

8. Доказана эффективность и целесообразность использования лейкофильтров в процессе заготовки компонентов крови. Показано, что оптимальным следует считать использование лейкофильтров, обеспечивающих лейкоредукцию не менее 99,9%. Доказана непригодность использования фильтров YJIJI-01 (Интероко, Россия), поскольку они задерживают лишь 95% аллогенных лейкоцитов и не соответствуют рекомендациям Совета Европы.

9. Показана возможность переливания концентратов донорских тромбоцитов, заготовленных путем афереза на сепараторе клеток крови, без учета групповой и резусной принадлежности, но с сохранением лечебной эффективности; при этом не зарегистрированы посттрансфузионные осложнения, связанные с несовместимостью по антигенам ABO и Rh - фактору.

10. Размороженные деглицеринизированные эритроциты имеют остаточную контаминацию жизнеспособными лейкоцитами, поэтому, во избежание развития реакции трансплантат-против-хозяина, связанной с трансфузией, необходимо их облучение по общепринятой методике дозой 25 грей

11. Разработана и обоснована организационная структура службы крови в онкологической клинике с учетом современных требований к выполнению всех этапов заготовки, обследования и хранения компонентов крови с сохранением целостности технологического процесса.

Практические рекомендации

Онкологическим больным необходимо обеспечить трансфузии специально приготовленных донорских компонентов крови (индивидуально подобранных, лейкоцитредуцированных, облученных).

Необходимо внедрение производственной лейкофильтрации компонентов крови. Снижение количества лейкоцитов в компонентах крови до 1х108"9 методом удаления лейкотромбослоя или отмывания, не является удовлетворительным методом лейкоредукции и не может быть профилактикой аллоиммунизации.

Использование фильтрованных компонентов крови может стать альтернативой применению ЦМВ-негативных компонентов крови и уменьшить потенциальный риск трансмиссии других клеточно-ассоциированных инфекций.

При трансфузиях пулов тромбоцитов целесообразно использование лейкоцитарных фильтров в течение 24 часов после их заготовки.

Для больных гемобластозами и солидными опухолями целесообразно применять концентраты донорских тромбоцитов, заготовленных методом аппаратного тромбоцитафереза. Переливание пулированных концентратов тромбоцитов, приготовленных от 5 - 6 доноров, повышает риск аллоиммунизации, за счет высокого содержания лейкоцитов -1х109 в лечебной дозе, и расширения спектра НЬА антигенов, представленных на донорских клетках.

Лимфоцитотоксический тест может служить интегральным тестом для определения тканевой совместимости реципиента и донора компонентов крови в отсутствие возможности производства подбора по НЬА. Во избежание развития рефрактерности необходимо применение лимфоцитотоксического теста для подбора донорских компонентов по тканевым антигенам.

Переливание концентратов тромбоцитов, подобранных по тканевым антигенам от совместимых доноров, позволяет обеспечить необходимый прирост числа тромбоцитов и хороший клинический эффект у 100% аллоиммунизированных, рефрактерных больных и предупреждает развитие фебрильных негемолитический реакций.

У рефрактерных больных без признаков геморрагического синдрома следует избегать трансфузий донорских тромбоцитов при тромбоцитопении 10-20 тыс/мкл.

Возникла необходимость создания специализированного банка компонентов крови для онкологической клиники, который даст возможность обеспечить пациентов высококачественными компонентами крови и трансфузиологическими процедурами.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Огородникова, Елена Вадимовна, 2004 год

1. Аграненко В.А., Кавешникова Б.Ф. Трансфузионная медицина современные проблемы и перспективы. Гематология и трансфузиология. 1994, 39(1), с.41-44.

2. Аграненко В.А., Куликова О.В., Масчан A.JI. Обратимость аллоиммунизации и рефрактерности к трансфузиям концентратов тромбоцитов. Тезисы докладов III Всероссийского съезда гематологов и трансфузиологов. Москва, 1989.

3. Аграненко В.А., Скачилова H.H. Гемотрансфузионные реакции и осложнения. Медицина. Москва, 1996.

4. Алексеев Л.П. Биологическая роль системы HLA. Иммунология. 1985. 3. с.5-10.

5. Афонин А.Н. К вопросу об удалении лейкоцитов из гематрансфузионных сред. Вестник службы крови. 1999. 3: 35-36.

6. Головкина JI.JI., Дюгеев А.Н., Фомин М.Д., Роль лимфоцитотоксических антител в развитии гемолитических реакций при трансфузиях эритроцитов. Новое в трансфузиологии. Москва, 1998. С.37-43.

7. Дашкова Н.Г., Асокова Т.К., Рагимов A.A. Новые технологии в обеспечении безопасности гемотрансфузионной терапии. Мат. III Международной конференции. Новые информационные технологии в медицине и экологии. Ялта-Гурзуф. 1997. С. 67.

8. Доминик Виньон. Риск, связанный с переливанием крови. Анестезиология и реаниматология. Приложение. 1999 С. 27-42.

9. Донсков С.И., Червяков В.И., Пискунов Т.М. Пути обеспечения иммунологической безопасности переливания эритроцитов. Новое в трансфузиологии. 1998. выпуск 21. С. 35.

10. Ермолович C.B., Кубанская О.В., Куликова Т.М. с соавт. Проблема рефрактерности к трансфузиям концентратовтромбоцитов. Актуальные вопросы службы крови и трансфузиологии. Санкт-Петербург. 1995. С. 351-352.

11. Зайцева Г.А., Бутина Е.В., Югов Ю.И. Трансфузии концентрата тромбоцитов гематологическим больным с подбором доноров по системе HLA. Новое в трансфузиологии. Москва, 2000. Выпуск 26. С.39-44.

12. Зарецкая Ю.М., Донсков С.И. Новые тенденции в обеспечении иммунологической безопасности гемотрансфузий. Новое в трансфузиологии. Москва, 1999. выпуск 24. С.7.

13. Инструкция по переливанию крови и ее компонентов. Утв. МЗ РФ 03.12.1998

14. Исмаилова Б.М. Совершенствование гемокомпонентной терапии у онкологических больных, получающих высокодозную химиотерапию, Автореф. к.м.н. Москва, 2002.

15. Куликова О.В. Клинико-лабораторный мониторинг аллоиммунизации и рефрактерности к трансфузиям тромбоцитов у больных с апластическими анемиями и лейкозами. Дисс. к.м.н. Москва,1997.

16. Минеева Н.В., Кириниа О.Н. Гемолитические трансфузионные реакции: причины возникновения,механизмы развития, вопросы профилактики. Трансфузиол. Медицина. Санкт-Петербург, 1995, 5:73-75.

17. Минеева Н.В., Трофимова С.А. , Бодрова H.H. с соавт. Анализ результатов индивидуальных подборов по антигенам эритроцитов. Новое в трансфузиологии. М-1999. выпуск 24.С. 55.

18. Никитин И.К., Ершова Л.И., Лиховецкая З.М., с соавт. Оценка качества концентрата эритроцитов при длительном хранении в CPD и растворе АДСОЛ. Новое в трансфузиологии. Москва,1999. Выпуск 23. С.63-69

19. Порешина Л.П. Типы посттрансфузионных реакций,особенности клинических проявлений, иммунологическая диагностика и пути профилактики. Новое в трансфузиологии. Москва,1998. Выпуск 21. С.20.

20. Румянцев А.Г., Аграненко В.А. Клиническая трансфузиология. Геотар., Медицина. Москва, 1998. с.575.

21. Рыжко В.В. Применение тромбоцитов в клинической практике. Методические указания. Москва,1998. с.17

22. Техническое руководство ААВВ, 12-е изд 1996, Перевод под ред. Токарева Ю.Н. ESTM издание на русском языке, 1055 с.

23. Тимохов Д.С., Яковлева И.И., Калашникова Е.А., Ипатьева Е.И. Содержание в плазме цитокинов и их клиренс при постоянной гемофильтрации у больных сепсисом и полиорганной недостаточностью. Анестезиология и реаниматология. 1997. 3: 5962.

24. Трапезников НН., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (Состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность). Москва, 2001,295 с.

25. Умнова М.А. Групповые системы крови человека и гемотрансфузионные осложнения. Медицина. Москва, 1989. С.160.

26. Филатов А.Н. Опасность и осложнения при переливании крови и кровезаменителей. Руководство по переливанию крови и кровезаменителей. Медицина. Ленинград, 1973. С. 453-498

27. Шевченко Ю.Л., Жибурт Е.Б., Серебряная Н.Б. Иммунологическая и инфекционная безопасность гемокомпонентной терапии. Наука. Санкт-Питербург, 1998; 228с.

28. Ablin R., Conder М. Possible immimosupressive factors in blood products. Ann. Int. Med. 1984. 100(1): 155-156.

29. American Society of Anesthesiologists Taslc Force on Blood Component Therapy. Practice guidelines for blood component therapy.

30. Anesthesiology 1996; 84:732-747.

31. Andreu G, Dewailly J, Leberre C. et al. Prevention of HLA immunization with leukocyte-poor packed red cells and platelet concentrates obtained by filtration. Blood. 1988. 72: 964- 969.

32. Atlas E, Freedman J, Blanchette V et al. Down regulation of the anti HLA alloimmune response by variable region reactive (antiidiotype) antibodies in leukemic patients transfused with platelet concentrates. Blood 1993. 81: 538- 542.

33. Aulmann M, Neppert J. Transfusion von blumkomponenten bei immunosupprimierten patienten. Blutfiltration bei immunosupprimierten. Frankfurt. 1991. P. 1-24.

34. Baldwin ML, Ness PM, Scott D, Braine H, Kickler TS, Alloimmunization to D antigen and HLA in D-negative immunosuppressed oncology patients. Transfusion 1988; 28: 330-333.

35. Barclay R, Walker B, Allan R, et al. Flow cytometric determination of residual leukocytes in filter-depleted blood products: an evaluation of Becton-Dickinson's LeucoCount system. Transfus Sci 1998 ; 19 : 399-403.

36. Beaujean F, Segier JM, le Forestier C, Duedari N. Leukocyte depletion of red cell concentrates by filtration: influence of blood product temperature. Vox sanguis. 1992. 62: 242- 243.

37. Bessis M. Living Blood cells and their Ultrastructure. Springer -Verlag. New York. 1973.- 767 p.

38. Billingham R: The biology of Graft-versus-host-reactions. Harvey Lect 1966-67;62;21-78

39. Bishop IF, Mc. Grath K., Waif MM. et al. Clinical factors in influensing the effeceacy of pooled platelet transfusion. Blood. 1993. 71: 383- 387.

40. Blajchman MA, Hebert PC. Red blood cell transfusion strategies Transfus Clin Biol 2001 ; 8 : 207-10

41. Blajchman MA, Allogenic blood transfusion, immunomodulation and postoperative bacterial infection: do we have the answers yet? Transfusion 1997;37:121-125 Editorial. .

42. Blajchman MA. Bacterial contamination and proliferation during the storage of cellular blood products. Vox Sang 1998 ; 74 Suppl 2 : 155-9.

43. Blajchman MA. Transfusion-associated immunomodulation. Blood Products Advisory Committee. US Department of Heathand Human Service, Food and Drug Administration, Center of Biologies Evaluations and Research. Rockville, MD: Septemberl8, 1998. p. 1269.

44. Blood banking and transfusion medicine. Basic principles and practice. Eds. Hiller CD,.Silberstein LE,.Ness PM,.Anderson KS; 2003, 624p.

45. Blumberg N, Heal JM, Blood transfusion immunomodulation: the silent epidemic/ Arh Pathol Lab Med 1998; 122; 117-119

46. Blumberg N, Heal JM. Immunomodulation by blood transfusion: an evolving scientific and clinical challenge. Am J Med 1996;101:299-308.

47. Blumberg N, Triulzi DJ, Heal JM. Transfusion- induced immunomodulation and its clinical consequences. Transfusion medicine review 1990; 4: 24- 35.

48. Bordin JO, Heddle NM, Blajchman MA. Biologic effects of leukocytes present in transfused cellular blood products. Blood. 1994. 84(6): 1703-21.

49. Boshcov KL, Kelton JG, Halloran PE. HLA- DR expression by platelets in acute idiopathic thrombocytopenic purpura. British J. of Haematology 1992, 81: 552- 557.

50. Botto M., So A-L, Giles C.M. et al. HLA class 1 ecspression on eritrocytes and platelets from patients with systemic lupuserithematosus, rheumatoid arthritis and from normal subjects. Brit. J Haemat 1990, 75: 106-111.

51. Bowden R.A., Slichter S.J., Sayers M., et al. A comparison of filtered leukocyte-reduced and cytomegalovirus (CMV) seronegative blood products for the prevention of transfusion associated CMV infection after marrow transplant. Blood 1995;86: 3598-3603.

52. Brand A, Sinticolaas K, Claas FHJ., Eenisse JG ABO antibodies causing platelet transfusion refractoriness. Transfusion 1986;26:463-466.

53. Brand A, Claas FH, Voogt P.J. et al. Alloimmunization after leukocyte depleted multiple random donor platelete transfusions. Vox sanguinis 1988; 54: 160- 166.

54. Brubaker DB: Transfusion-asssociated graft versus hostdisease. In Anderson KC, Ness PM (eds): Scientific Basis of Transfusion Medicine. Implications for clinical practice. Philadelphia, WB Saunders, 1994, pp 544-579

55. Bubel S, Wilhelm D, Entelman M et al. Chemokines in stored platelet concentrates. Transfusion. 1996. Vol. 36.P 445-449.

56. Bubel S, Wilhelm D, Entelmann M Et al. Chemokines in stored platelet concentrates. Transfusion 1996. 36: 445-449.

57. Busch ORC, Hop WCJ, Hoynck van Papendrecht MAW, et al. Blood transfusion and prognosis in colorectal cancer. N Engl J Med 1993:328:1372-1373.

58. Calder L, Hebert PC, Carter AO, et al. Review of published recommendations and guidelines for the transfusion of allogeneic red blood cells and plasma. CMAJ 1997 ; 156 (Suppl) ; SI-8.

59. Carson JL, Morbidity risk assessment in the surgically anemic patient. Am J Surg 1995:170:32S-36S.

60. Centers for Disease Control and Prevention and the U.S.P.H.S. Working Group. Guidelines for counseling persons infected withhuman T-lymphotropic virus type I (HTLV-I) and type II (HTLV-II). Ann Intern Med 1993; 118:448-454.

61. Chang H, Hall GA, Geerts WH, Greenwood C, McLeod RS, Sher GD. Allogeneic red blood cell transfusion is an independent risk factor for the development of postoperative bacterial infection. Vox Sang.;78(l): 13-8.

62. Chiavetta JA, Herst R, Freedman J, Axcell TJ, Wall AJ, van-Rooy SC: A survey of red cell use in 45 hospitals in central Ontario, Canada. Transfusion 1996; 36:699-706

63. Deeg H.J., Aprile J., Starb R et al. Functional dendritic sells are reguired for transfusion-induced sensitization in canine marrow graft recipients. Blood. 1988. 71: 1138-1140.

64. Despoils GJ, Grlshaher JE, Goodnough LT. The effect of an intraoperative treatment algorithm on physicians' transfusion practice in cardiac surgery. Transfusion 1994; 34 ; 290-6.

65. Doughty H.A., Murphy M.F., et al. Relative importance of immune and non-immune causes of platelet refractoriness. Vox Sang 1994. 66(3): 200-205.

66. Duguesnoy R.J., Filip D.J., Rodney G.E. et al.Successful transfusion of platelets "mismatched" for HLA antigens to alloimmunized thrombocytopenic patients. Amer J Hemat. 1977. 2: 219-226.

67. Duguesnoy R.J., White J.W., Fierst M. et al. Multiscreen serum analysis of highly sensitized renal dialysis patients for antibodies toward public and private class 1 determinant. Transplant. 1990. 50:427.437.

68. Dunon D., Mackay C.R., Imhof B.A. Adhesion in leukocyte homing and differentiation. Berlin; Heidelberg. 1993. P. 260.

69. Dutcher I.B., Schiffer C.A., Aisner I., Wiernik P.H. Alloimmunisation following platelet transfusion: the absencence of a dose response relaptionship. Blood. 1981. 57: 395-398.

70. Dzik S, Aubuchon J, Jeffries L, Kleinman S, et al. Leukocytereduction of blood components: public policy and new tech-nologytransfusion. Med Rev 2000;14 (l):34-52

71. Dzik S. Principles of counting low numbers of leukocytes in leukoreduced blood components. Transfus Med Rev 1997 ; 11 ( 1): 4455.

72. Dzik S., Blajchman M.A., Blumberg N., Kirkley S.A., Heal J.M., Wood K. Current research on the immunomodulatory effect of allogenic blood transfusion. Vox Sang 1996;700:187-194.

73. Dzik WH. Leukocyte counting during process control of leukoreduced blood components. Vox Sang 2000 ; 78 (Suppl 2) :223-6.

74. Engelfriet C.P., Reesink H.W. Management of Alloimmunized, Refractory patients in need of platelet transfusions. Vox Sang 1997; 73: 191-198.

75. Eska PL., Grindon. The high frequency of anti- Bga. British J Haematology 1974, 27: 613.

76. European colloquium on blood safety and self-sufficiency: an agenda for the European Community. Conclusions andrecommendations, 1996.

77. Faushet R., Dunn J.E., Campion J.P., et al. Lymphocytotoxic activity provoked by transfusion protocols. Transplantation Proc. 1982. 14(2): 355-358.

78. Freedman J.J., Blajchman M.A., McCombie N. Canadian Red Cross Society symposium on leukodepletion: report of proceedings. Transfus Med Review 1994; 8: 1- 14.

79. Gleichmann H, Breininger J. Over 95% sensitization against allogeneic leukocytes following single massive blood transfusion. Vox Sang 1975, 28: 66.

80. Gmur J., van Elten A., Osterwalder B. et al. Delayed alloimunization using random single donor platelet transfusion: a prospective study in thrombocytopenic patients with acute leukemia. Blood 1983. 62:473-479.

81. Goodnough L.T., Rudnick S., Price T.H. et al. N. Engl. J. Med. 1989. - № 321. - P. 1163-1 168.

82. Goodnough LT, Brecher ME, Kanter MH, AuBuchon JP. N Engl J Med. 1999 Feb 11 ;340(6):438-47.

83. Goodnough LT, Johnston MF, Toy PT. The variability of transfusion practice in coronary artery bypass surgery. Transfusion Medicine Academic Award Group. J Am MedAssoc 1991 ; 265 ; 8690.

84. Gourley I.S., Silberstein L.E. Immunomodulation p.413-420 in Blood banking and transfusion medicine. Basic principles and practice. Ed. C.D.Hiller, L.E.Silberstein, P.M.Ness, K.S.Anderson; 2003, 624p.

85. Gralnick H.R., Henderson E. Aquired coagulation factor deficiencies in leukemia. Cancer. 1970, 26: 1097-1101.

86. Greewalt T.J. The history of transfusion medicine. Transfusion1997;37;550-563.

87. Grumet FC, Krishnaswaney S., See-Tho K., et al. Soluble form of an HLA B7 class I antigen specifically supresses humoral alloimmunisation. Human Immunology 1994, 40: 228- 234.

88. Guide to the preparation, use and quality assurance of blood components. Recommendation №.R (95) 15; 9th ed. 2003; 267 p.

89. Halasz NA OM, Hirose F. Increased survival of renal homografts in dogs after injection of donor blood. Transplantation 1964;2;453-458.

90. Handbook of Experimental Immunology, Third Edition, (1978) p. 15.18-15.21, ed. QM. Weir (Blackwell, Oxford).

91. Hanson S.R., Slichter S.I. Platelet kinetics in patients with bone marrow hypoplasia: Evidence for a fixed platelet requirement. Blood 1985.66: 1105.

92. Heal J.M., Blumberg N., Masel D. An evaluation of crossmatching HLA and ABO matching for platelet transfusion to refractory patients. Blood. 1987. 70:23.

93. Heaton W.A.L., Holme S., Brecher M.E. et al. Effect of 3-5 log 10 pre-storage leucocyte depletion on red storage and metabolism. Brit. J. Hematol.1994.87.p.363-368

94. Hebert PC, Wells G, Blajchman MA, et al. A multicenter, randomized, controlled clinical trial of transfusion requirements in critical care. N Engl J Med 1999; 340:409-417.

95. Hebert PC, Wells G, Martin C, et al. A Canadian survey of transfusion practices in critically ill patients. Crit Care Med 1998; 26; 482-7.

96. Critical Care Trials Group. Am J Respir Crit Care Med. 1997 May; 155(5): 1618-23.

97. Heddle N.M, Sc M., Klama L., et al. The role of the plasma from platelet concentrates in transfusion reactions. The N Engl J Med. 1994. 331(10): 625-629.

98. Heddle N.M., Soutar R.L., O'Hoski P.L., Singer J. et al. A prospective study to determine the frequency and clinical significance of alloimmunization post- transfusion. British journal of haematology 1995;91: 1000- 1005.

99. Heiss M.M., Mempel W., Delanoff C., et al. Blood- transfusion modulated tumor recurrence: first results of a randomized study of autologous versus allogenic blood transfusion in colorectal cancer surgery. J Clin Oncol 1994;12:1859-1867.

100. Herman J.H., Kamel H.T. Platelet transfusion current techniques, remaining problems and future prospects. Am. J. Hematol. Oncology. 1987. 9:272-286.

101. Hermouet S, Niaussat AE, Briec A, et al. Analysis of platelet recovery after autologous transplantation with G-CSF mobilized CD34+ cells purified from leukapheresis products. Abstract. Hematology cell therapy 1997; 39(6): 317-25.

102. Hirako T. Tada T. Biology of multifunctional cytokines: IL-6 and related molecules (IL-6 and TNF). FASEBZ 1990. 4: 2860-2867.

103. Hogue CW, Goodnough LT, Monk TG. Perioperative myocardial ischemic episodes are related to hematocrit level in patients undergoing radical prostatectomy. Transfusion. 1998 Oct; 38(10):924-31.

104. Holohan T.V., Terasaki P.J., Deisseroth A.B. Suppresion of transfusion-related alloimmunization in intensive treated cancer patients. Blood. 1981. 58: 122-128.

105. Houbiers J.G., Brand A., van de Watering L.M. et al.

106. Randomized controlled trial comparing transfusion of leucocyte-depleted or buffy-coat depleted blood in surgery for colorectal cancer. Lancet 1994;344:573-578.

107. Howard G.E., Perkins H.A. The natural history of alloimmunisation to platelets. Transfusion. 1978. 18: 496.

108. Hughes A.S., Brozovic B. Leucocyte depleted blood: an apprasial of available technoques. British journal of haematology 1982; 50: 381-386.

109. Irving W., Day S., Bennet D. et al. Use of anti-GOR testing in the screening of blood donors for hepatitis C virus infection. Vox Saguinis. 1993. 65(1):38-41.

110. Ishijima N., Suzuki H. Blood transfusion and postoperative serum interleukin-6 levels in colorectal cancer patients. Hepatogastroenterology. 1998,45(22): 1011-1013.

111. Jackson A. Basic phenotyping of lymphocytes: Selection and testing of reagents and interpretation of data. Clin Immunol News lett. 1990;10:43-55.

112. Jensen L.S. Andersen A.J., Christiansen P.M. et al. Postoperative infection and natural killer cell function follouing blood transfusion in patients undergoing elective colorectal surgery. Br. J. Surg 1992;79:513-516.

113. Kahn R.A., Duffy B.F., Rodey G.G. Ultraviolet irradiation of platelet concentrate abrogates lymphocyte activation without affecting platelet function in vitro. Transfusion. 1985; 25: 547-562.

114. Kalmin N.D., Cridon A.T., Vodler W.R., et al. Single donor platelets v.s. pooled platelet concentrates and the development of refractory stade. Transfusion. 1982, 7: 425.

115. Kao KH, Mickel M, Braine H.G., et al. White cell reduction in platelet concentrates and packet red blood red cells by filtration: a multicenter clinical trial. Transfusion. 1995;35:13-19.

116. Kekomaki R.Use of HLA- and HPT-mached platelets in alloimmunized patients. Vox Sang. 1998;74,359-363.

117. Kickler T.S. Transfusion of the platelet-refractory patient p. 369376 in Blood banking and transfusion medicine. Basic principles and practice. Ed. C.D.Hiller, L.E.Silberstein, P.M.Ness, K.S.Anderson; 2003, 624p.

118. Kickler TS. Herman JH., Furihata K. et al. Identification of Bak(b), a new platelet specific antigen associated with posttransfusion purpura. Blood. 1988, 71: 894- 898.

119. Kickler TS. Ness PM., Herman JH. et al. Studies on the pathophysiology of posttransfusion purpura. Blood. 1986, 68: 347350.

120. Klumpp TR. Immunohematologic complications of bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant 1991; 8: 159-170.

121. Knapp W., Dorken B., Rieber E.P. et al. Leucocyte Typing IV. White cell differentation antigens. Eds. by IV International Workshop 1989. p.1182.

122. Koplco P.M., Holland P.V Mechanisms of severe transfusion reactions; Transfus Clin Bioi 2001 ; 8 : 278-81

123. Lam HT, Schweitzer SO, Petz L, et al. Are retrospective peer review transfusion monitoring systems effective in reducing red blood cell utilization? Arch Path Lab Med 1996; 120; 810-6.

124. Lane T.A., Anderson K.C., Goodnough L.T. et al. Leukocyte reduction in blood component therapy. Ann Intern Medicine 1992.117: 151- 162.

125. Lechler R.J., Batchelor J.R., Restoration of immunogenicity to passenger cell depleted kidney allografts by the addition of donor strain dendritic cells. J. Exp. Med. 1982. 155: 31-41.

126. Lee E.J., Schiffer C.A. ABO compatibility can influence the results of platelet transfusion. Results of a randomized trial. Transfusion. 1989. 29: 384-385.

127. Lee E.J., Schiffer C.A. Serial measurement of lymphocytoxic platelet transfusion in alloimmunised patients. Blood. 1987. 70: 27.

128. Lee JH. Workshop on Bacterial Contamination of Platelets. CBER, FDA September 24, 1999. (June 1, 2000).

129. Linden JV, Paul B, Dressler KP. A report of 104 transfusion errors in New York State. Transfusion 1992;32:601-606.

130. Loken MR, Brosnan JM, Bach BA, Ault KA. Establishing optimal lymphocyte gates for immunophenotyping by flow cytometry. Cytometry. 1990;11:453-459.

131. Marsh J., Hamer-Hodges D.W. Association between transfusion with plasma and the recurrence of colorectal carcinoma. Brit. J. Surg. 1990. 77(7): 623-626.

132. Marshall J.V. The Bg antigens and antibodies. Canada J. medicine Technology 1973, 35: 26.

133. Mazza J.J. Manual of clinical hematology 2002, 461 p.

134. Mc Crath K., Wolf M., Bishop J. et al. Transfusion platelets and HLA antibody formation in multitransfused patient with malignancy. British J. Hematology. 1988. 68: 345.

135. McAllister FA, Clark HD, Wells PS, et al. Perioperative allogenic blood transfusion does not cause adverse sequelae in patients with cancer: a meta-analysis of unconfounded studies. Br J Burg 1998;85:171-178.

136. McCullough J. The role of the blood bank in transplantation.

137. Arch Pathol Lab Med 1991; 115: 1195 1200.

138. McCullough J. Transfusion Medicine. 1998; 520 P.

139. Mollison P.L., Engelfriet C.P., Contreras M. Blood transfusion in clinical medicine. Oxford; London, 1998, p.754.

140. Moroff G., Garratty G., Heal J.M., et al. Selection of platelets for refractory patients by HLA matching and prospective crossmatching. Transfusion 1992; 32: 633-640.

141. Morton JA., Pickles MM., Turner JE. et al. Changes in red cell Bg antigens in haematological disease. Immunology Commun 1980, 9: 173- 190.

142. Murphy M.F., Metcalfe P., Thomas H. et al. Use of leukocyte-poor blood components and HLA matched - platelet donors to prevent HLA - alloimmunization. British J. Haematology. 1986. 62: 529-534.

143. Muylle L., Peetermans M.E. Effect of prestorage leukocyte removal on the cytokine levels in stored platelet concentrates. Vox Sanguinis.1994. 66(1): 14-17.

144. Myllyla G. et al. Prevention of HLA alloimmunization by using leukocyte free blood components. The 20-th Congress of ISBT. Abstr. London. 1988. 203p.

145. Nelson AH, Fleisher LA, Rosenbaum SH. Relationship between postoperative anemia and cardiac morbidity in high-risk vascular patients in the intensive care unit. Crit Care Med. 1993 Jun; 21(6):860-6.

146. Ness PM, et al. The differentiation of delayed serologic anddelayed hemolytic transfusion reactions: incidence, long-term serologic findings, and clinical significance. Transfusion 1990:30:688-693.

147. Nielsen H.J., Hammer J.H., Krarup A.L. et al. Prestorage leukocyte filtration may reduce leukocyte- derived bioactive substance accumulation in patients operated for burn trauma. Burns. 1999; 25: 162-170.

148. Novotny V.M., Doom R.V.,Witvliet M.D.,et al. Occurenct of allogenic HLA and non-HLA antibodies after transfusion of prestorage filtered platelets and red cells: A prospective study. Blood 1995, 85,1736-1741.

149. Oberman H.A.The history of blood transfusion. In: Pets L.D. Swisher S.N. eds. Clinical practice of blood transfusion. New York. Chirchill Livingstone, 1981:11-32

150. Oksanen K., Kekomaki R., Ruutu T., Koskumies S., Myllyla G. Prevention of alloimmunuzation in patients with acute leukemia by use of white cell- reduced blood components- a randomized trial. Transfusion. 1991; 31: 588- 594.

151. Pellegrino M.A., Andorev F., Fagiolo U., et al. Immunogenecity of serum HLA antigens in allogenic combinations. Transplantation. 1982. 33: 530-533.

152. Perkins H.A., Payne R., Ferguson J., Wood M. Nonhemolytic febrile transfusion reactions. Quantitative effects of blood components with emphasis on isoantigenic incompatibility of leukocytes. Vox Sang 1966; 11: 578- 600.

153. Petz LD. Immunohematologic problems associated with bone marrow transplantation. Transfus Med Rev 1987; 1(2): 85-100.

154. Pihlstedt P, Paulin T, Sundberg 8, Nilsson B and Ringden O. Blood transfusion in marrow graft recipients. Ann Haematol 1992; 65: 66-70.

155. Pisciotto PT et al. (editors). Blood Transfusion Therapy. A Physician's Handbook 4 Edition. American Association of Blood Banks. 1993.

156. Pihlstedt P, Paulin T, Sundberg B, Nilsson B and Ringden O. Blood transfusion in marrow graft recipients. Ann Haematol 1992; 65: 66-70.

157. Platelet Therapy: Current Status and Future Trends. Eds. Seghatchian J., Snyder E.L., Krailadsiri P. 2000; 541 p.

158. Polesky HF., McCullough J. Helgeson MA. Nelson C. Evaluation of methods for the preparation HLA-antigen- poor blood. Transfusion 1973;13:383-387.

159. Popovsky M.A. Quality of blood components filtered before storage and at the bedside: implications for transfusion practice. Transfusion. 1996. 36: 470- 474.

160. Popovsky M.A., Benson K., Glassman A.B. et al. Transfusion practices in human immunodeficiency virus- infected patients. Transfusion 1995; 35: 612- 616.

161. Popovsky MA, Chaplin HC, Moore SB. Transfusion-related acute lung injury: a neglected, serious complication of hemotherapy. Transfusion 1992;32:589-592.

162. Practical transfusion medicine. Eds. Murphy M.F. Pamphilon D.H. 2000; 366 p.

163. Rebulla P. Leulcodepletion: methods and current indications. Current problems of transfusion medicine in clinical practice. St. Peterburg. 1993. P.55-58.

164. Reed E., Hardy M., et al. Anti-idiotypic antibodies to HLA and their influence on patients sensitization. Transplant. Proc. 1987. 19: 762-763.

165. Rivera R., Scornik J.C. HLA antigens on red cells. Implications for achieving low HLA antigen content in blood transfysion. Transfusion. 1986. 26: 375-381.

166. Roback JD, Hillyer CD. The role of leukocyte reduction in minimizing the risk of transfusion transmission of cell associated infectious agents and immunomodulation. In:Hillyer CD, Ed. The safety of the blood supply, Vol 2, 1999.p. 28-45.

167. Robertie PG, Gravlee GP. Safe limits of isovolemic hemodilution and recommendations for erythrocyte transfusion, Int Anesthesiol Clin 1990;28;197-204.

168. Rothlein R., Marlin S.D. Method for detection organ transplant rejection: Пат.5223396 США; № 695173; Заявл. 03.05.91; опубл. 26.06.93

169. Roush K.S. Febrile, allergic and other noninfectious transfusion reactions p.401-412 in Blood banking and transfusion medicine. Basic principles and practice. Ed. C.D.Hiller, L.E.Silberstein, P.M.Ness, K.S.Anderson; 2003, 624p.

170. Saarinen U.M., Kekomaki R., Siimes M.A., Myllyla G. Effective prophylaxis against platelet refractoriness in multitransfused patients by use of leukocyte- free blood components. Blood 1990; 75: 512517.

171. Saji H., Maruya E., Fujii H. et al. New platelet antigen, Siba involved in platelet transfusion refractoriness in a Japanese man. Vox Sang 1989. 56: 283.

172. Salvatierra О, Vincent F, Amend W., et al. Deliberate donor specific blood transfusions prior to living related renal transplantation. Annal surgery. 1980. 192: 543- 552.

173. Sanfilippo F., Vaughn W.L., Wetzsteon P.F. Comparative effects of pregnancy, tranfusion and prior graft rejection on sensitization and renal transplantant results. Transplantation. 1982. 34: 360-366.

174. Santoso S., Kalb R., Kiefel V., et al. The presence of messenger RNA for HLA class 1 in human platelets and its capacity for protein biosynthesis. British Journal of Haematology. 1993. 84: 451- 456.

175. Schiffer C.A., Lichtenfeld JL, Wiernik P.H.et al. Antibody response in patients with acute nonlymphocytic leukemia. Cancer 1973, 37;

176. Schiffer C.A., Patten E., Reilly J., Patel S. Effective leukocyte removal from platelet preparations by centrifugation in a new pooling bag. Transfusion 1987; 27: 162- 164.

177. Schwinzer R. Cluster report: CD45/CD45R. In: Knapp W, Dorken B, Gilks WR, et al, eds. Leucocyte Typing IV: 1-.White Cell Differentiation Antigens. Oxford: Oxford University Press; 1989:628634.

178. Scornik J.C., Ireland J.E., Howard P.J., Pfaff W.W. Assesment of the risk for broad sensitization by blood transfusion. Transplantation. 1984. 37: 249-254.

179. Shivdasoaric RA, Anderson KC. Graft-versus-host disease. In: Petz LD, et al., eds. Clinical practice of transfusion medicine, 3rd ed. New York: Churchill Livingstone, 1998:931-946.

180. Sibinga Smith C.T; Risk management an important tool for improving quality; Transfus Clin Bioi 2001 ; 8 : 214-7

181. Sibinga Smith CT. Total quality management in blood transfusion. Vox Sang 2000; 78 (SuppI2) : 281-6

182. Simonsen M: Graft versus host reactions: The natural history and applicability as tools of research. Prog Alergy 1962;6;349-467,

183. Smetannikov Y Hopkins D. Intraoperative bleeding: A mathematical model for minimizing hemoglobin loss. Transfusion. 1996 36 832

184. Slichter S.J. Alloimmune refractoriness to transfused platelets. 1995. p.527-626.

185. Slichter S.J. Principles of transfusion support before and after bone marrow transplantation. Blackwell Scientific Publications. Boston. MA. 1994. P.273-298.

186. Slichter S.J., Weiden P.L., Kane P.J. et al. Approaches to preventing or reversing platelet alloimmunisation using animal models. Transfusion. 1988. 28: 103.

187. Slichter SJ. Transfusion and bone marrow transplantation. Transfus Med Rev 1988; 2(1): 1-17.

188. Sniecinski J., O' Donnell M.R., Nowicki B., Hill L.R. Prevention of refractoriness and HLA- alloimmunization using filtered blood products. Blood. 1988; 71: 1402- 1407.

189. Snyder E.L. Clinical use of white cell- poor blood components. Transfusion 1989; 29: 568- 571.

190. Soeterboelc A.M., Welle F.H.M., Marcelis J.H. et al. Sterility testing of blood products in 1994/1995 by three cooperating blood banks in the Netherlands. Vox sanguinis 1997; 72: 61-62.

191. Stack G., Baril L., Napychank P. et al. Cytokine generation in stored, white cell reduction and bacterially contamineted units of red cells. Transfusion. 1995. 35; 199-203.

192. Stack G., Snyder E.L. Cytokine generation in stored platelet concentrates. Transfusion. 1994. 34(10): 20-25.

193. Standard hematology practice/3; ed. Keit Wood 1999; 285 p.

194. Stehling L., Zandler H., Vertress R. Alternatives to allogenic Transfusion ch 24, P. 539-561 (Pet-d et al. (eds). Clinical practice of Transfusion Medicine-3d ed.-N.Y.: Chirchill, 1996.- 11 15p.

195. Steneker I., Biewenga J. Histological and immunohistochemical studies on the preparation of leukocyte-poor red cell concentrates by filtration. The filtration process using three different filters. Transfusion. 1991. 31: 40-46.

196. Steneker I., Prins H.K., Florie M., et al. Mechanisms of white cell reduction in red cell concentrates by filtration: the effect of the cellular composition of the red cell concentrates. Transfusion 1993; 33: 42- 50.

197. Surgenor DM, Churchill WH, Wallace EL, et al. The specific hospital significantly affects red cell and component transfusion practice in coronary artery bypass graft surgery; a study of five hospitals. Transfusion 1998 ; 38 : 122-34

198. Surgenor DM, Wallace EL, Churchill WH, et al. Red cell transfusions in coronary artery surgery. Transfusion 1992; 32;458-64.

199. Surgenor DM, Wallace EL, Churchill WH, et al. Utility of DRG and ICD-9-CM classification codes for study of transfusion issues. Transfusions in patients with digestive diseases. Transfusion 1989; 29: 761-7.

200. Swoboda R., Bommhardt H., Schimpl A. Regulation of lymfokine expression in T cell activation. Rapid loss of IL-1-specific RNA after removal of the stimulating signal. Europ.J.Immunol. 1991. 21:19911994.

201. Technical Manual of the American Association of Blood Banks 11 edition. American Association of Blood Banks. 1993 page 391

202. Technical Manual of the American Association of Blood Banks 12 edition. American Association of Blood Banks. 1996 Chapter 19: Blood Transfusion Practice pages 413-445.

203. Terstappen LWMM, Levin J. Bone marrow cell differential counts obtained by multidimensional flow cytometry. Blood Cells. 1992;18:311-330.

204. The Sanguis Study Group. Use of blood products for elective surgery in 43 European hospitals. Transfus Med 1994 ; 4 ; 251-8.

205. The Trial to Reduce Alloimmunization to Platelets Study Group. Leukocyte reduction and ultraviolet B irradiation of platelets to prevent alloimmunization and refractoriness to platelet transfusions. N Engl J Med 1997;337:1861-1869.

206. Tipple MA, et al. Sepsis associated with transfusion of red cells contaminated with Yersinia enterocolitica. Transfusion 1990;30:207-213.

207. Titlestadl K, Georgsen J, Jorgensen J a. Kristensen T Monitoring transfusion practices at two university hospitals Vox Sang (2001) 80, 40-47.

208. Toy P. Guiding the decision to transfuse. Arch Path Lab Med 1999; 123 ; 592-4.

209. Trucco M, de Petris S, Garrotta G. et al. Quantitative analysis of cell surface HLA structures by means of monoclonal antibodies. Human immunology 1980, 3: 233-243.

210. Vamvakas EC, Taswell HF: Epidemiology of blood transfusion. Transfusion 1994; 34:464-470

211. Vamvakis E.C Perioperative blood transfusion and cancer recurrens: meta-analysis for explanantion. Transfusion 1995;3:760-768)

212. Vamvakis E.C. Transfusion-associated cancer recurrence andpostoperative infection: meta-analysis of randomized, controlled clinical trials. Transfusion 1996;36:175-186.

213. Van Marwijk Kooy M., van Prooijen H.C., Moes M. et al. Use of leucocyte depleted platelet concentrates for the prevention of refractoriness and primary HLA alloimmunization: a prospective, randomized trial. Blood 1991; 77: 201- 205.

214. Walker RH, Linn DT, I-Iartrick MB. Alloimmunization following blood transfusion. Arch Pathol Lab Med 1989; 113:254.

215. Wallace EL, Churchill WH, Surgenor DM, An J, Cho G, McGurk S, Murphy L: Collection and transfusion of blood and blood components in the United States, 1992. Transfusion 1995; 35:802-812

216. Wallace EL, Churchill WH, Surgenor DM, Cho GS, McGurk S: Collection and transfusion of blood and blood components in the United States, 1994. Transfusion 1998; 38:625-636

217. Weiskopf RB, Viele MK, Feiner J, Kelley S, Lieberman J, Noorani M, Leung JM, Fisher DM, Murray WR, Toy P, Moore MA. Human cardiovascular and metabolic response to acute, severe isovolemic anemia. JAMA. 1998 Jan 21 ;279(3):217-21.)

218. Welch HG, Meehan ICR, Goodnough LT. Prudent strategies for elective red blood cell transfusion. Ann Intern Med 1992; 116:393402.

219. Welch HG, Meehan KR, Goodnough LT. Prudent strategies for elective red blood cell transfusion. Ann Intern Med 1992; 116:393402.

220. Welch S.G., McGregor I.A., Williams K. The Duffy group and malaria prevalence in Gambian West Africans. Trans roy Soc trop Med Hyg. 1977. 71: 295-296.

221. Wigmore S.J., Maingay J.P., Fearon K.C. et al. Effect of interleykin-4 on proinflammatory cytokin production and acute response in healthy individuals and in patients with cancer or multipleorgan failure. Clin-Sci-Colh. 1998. 95(3): 347-354.

222. Wobbes T., Joosen K.H.J., Kuypers H.H.C. et al. The effect of packed cells and colorectal carcinoma. Dis. Colon Rectum. 1989. 32(10): 743-748.

223. Zavazava N, Hausmann R, Mueller-Rucholdz W. Inhibition of anti- HLA B7 alloreactive CTL by affinitty-purified soluble HLA. Transplantation. 1991. 51: 838.

224. Zimmermann R, Buscher M, Linhardt C, Handtrack D, Zingsem J, Weisbach V, Eckstein R: A survey of blood component use in a German University hospital. Transfusion 1997; 37:1075-1083.