Совершенствование гемокомпонентной терапии у онкологических больных, получающих высокодозную терапию тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Исмаилова, Бибинур Маруповна

• Исмаилова, Бибинур Маруповна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Исмаилова, Бибинур Маруповна

Список сокращений 3 стр.

Введение 4 стр.

Глава 1 Обзор литературы 7 стр.

Глава 2 Материалы и методы. 27 стр.

Глава 3 Результаты собственных исследований. 37 стр.

Качество компонентов крови).

3.1 Степень контаминации лейкоцитами эритро- 37 стр. цитных масс, плазмы.

3.2 Сравнительная оценка качественного и количествен- 38 стр. ного состава нефильтрованных и фильтрованных эритроцитных масс.

3.3 Сравнительная оценка клеточного состава концентра- 45 стр. тов тромбоцитов, полученных различными способами.

Глава 4 Содержание цитокинов в компонентах крови. 48 стр.

Глава 5 Клинико-лабораторные и иммунологические 53 стр. проявления аллоиммунизации.

Обсуждение. 65 стр.

Выводы. 79 стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование гемокомпонентной терапии у онкологических больных, получающих высокодозную терапию»

В настоящее время все большее распространение получают методы лечения различных онкологических заболеваний химиоп-репаратами, которые назначаются в высоких и сверхвысоких дозах. Такое лечение часто бывает успешным f ошении опухоли, но, практически всегда, сопряжено с развитием синдрома миело-супрессии.

В свою очередь, симптомокомплекс угнетения кроветворения проявляется анемией, геморрагическим синдромом, снижением иммунитета, обусловленными панцитопенией. Такое состояние требует адекватной заместительной терапии донорскими компонентами крови. Гемотрансфузии при этом проводятся систематически, в относительно высоких дозах и используются компоненты крови разного качества, полученные от большого количества до норов.

Вопреки распространенному мнению о безопасности гемо-трансфузий, риск возникновения различных осложнений предопределен биологически. Переливание крови и ее компонентов почти всегда влечет за собой цепь иммунологически опосредованных эффектов.

Иммунологическая несовместимость аллогенных тканей и организма реципиента при гемотрансфузиях вызывает у ряда пациентов развитие тяжелых посттрансфузионных осложнений, таких как иммуносупрессия, фебрильные негемолитические посттрансфузи-онные реакции (ФНГТР), аллоиммунизация и рефрактерность к переливанию тромбоцитов, реакция "хозяин против трансплантата" (РХПТ), реже "трансплантат против хозяина" (РТПХ).

Внедренная в широкую клиническую практику система оценки биосовместимости гемокомпонентов донора и организма реципиента позволяет предупредить несовместимость по наиболее им-муногенным системам эритроцитов. Оценка же совместимости по антигенам лейкоцитов практически отсутствует или проводится методами скрининга лишь при высоком риске или развитии гемо-трансфузионных осложнений.

Гемокомпонентная терапия обладает мощным иммуномоди-фицирующим действием. Игнорирование влияния гемотрансфузий на иммунную систему может привести к развитию и углублению иммунодефицита и нежелательным клиническим последствиям [Mc.Cleland D.B.C. et al. 1994]

В последние годы принцип гемокомпонентной терапии широко внедряется в клиническую практику. Однако вопросы качества и стандартизации условий приготовления гемокомпонентов в отечественной инструктивно-методической документации представлены недостаточно четко и полно в отношении онкогематологиче-ских контингентов больных.

В связи с вышеизложенным, нами сформулированы следующие цели и задачи исследования.

Цель исследования.

Разработать рациональный подход к заместительной гемокомпонентной терапии (трансфузий донорских тромбоцитов) для онкогематологических больных, получающих высокодозную химиотерапию.

Задачи исследования.

1. Изучить проявления аллоиммуииэации и ее клинические последствия при гемоттрансфузионной терапии у больных, получающих высокодозную химиотерапию.

2. Изучить диагностическую ценность, используемых в клинической практике тестов на гистосовместимость при заместительной терапии донорскими тромбоцитами.

3. Определить минимум необходимых лабораторных исследований для выявления гистосовместимости донор - реципиент при трансфузиях компонентов крови (тромбоцитов) у онкологических больных.

4. Изучить возможность применения стандартизованных методов определения гистосовместимости донора и реципиента при гемотрансфузиях.

5. Клинически апробировать методы профилактики ФНГТР и аллосенсибилизации при трансфузиях донорских тромбоцитов у обозначенного контингента больных.

Научная новизна.

Впервые разработан и обоснован организационно - методический подход профилактики аллоиммунизации, иммуносупрессии и развития резистентности к переливанию тромбоцитов у больных, получающих высокодозную химиотерапию.

Практическая значимость работы.

На основе обобщения и анализа результатов проведенных исследований разработаны практические рекомендации по оптимизации заместительной гемотрансфузионной терапии онкологических больных с угнетенным кроветворением и профилактике по-сттрансфузионной аллоиммунизации.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Исмаилова, Бибинур Маруповна

Выводы

1. Повторные и систематические трансфузии компонентов крови привели к развитию аллоиммунизация у 52,8% больных гемобластозами. Корреляции между количеством гемотрансфузий и частотой развития аллоиммунизации не выявлено.

2. Аллоиммунная рефрактерность к трансфузиям тромбоцитов выявлена у 35,7% больных, которая характеризовалась отсутствием лечебной эффективности, неадекватным скорректированным приростом числа тромбоцитов. Установлено, что увеличение количества гемотрансфузий инициирует активность лимфоцитотокси-ческих антител и повышает частоту реагирования антител на панели донорских лимфоцитов (более 50%), что чаще всего обусловливало развитие рефрактерности к переливаниям тромбоцитов.

3. Переливания тромбоцитов с подбором HLA совместимых доноров в перекрестном лимфоцитотоксическом тесте позволяет преодолеть рефрактерность у аллоиммунизированных больных, обеспечивает хороший клинический эффект как у аллоиммунизированных, так и у неиммунизированных больных гемобластозами. клинико

4. Установлено, что кроме постоянного лабораторного мониторинга, включающего определение числа тромбоцитов в периферической крови, расчета скорректированного прироста числа тромбоцитов (СПТ-1, СПТ-18-24), необходимо исследование иммунологических показателей для своевременной диагностики аллоиммунизации, состояния рефрактерности и эффективного применения профилактических и лечебных трансфузий тромбоцитов больным.

5. Присутствие лейкоцитов в эритроцитных массах отрицательно влияет на их качество: приводит к снижению рН, нарастанию свободного гемоглобина и увеличению количества трансформированных эритроцитов.

6. Фильтрация, как метод удаления лейкоцитов из гемоком-понентов крови, позволяет достичь снижения их количества до менее чем 5x106 в дозе, что обеспечивает профилактику аллоиммунизации, аллоиммунной рефрактерности, посттрансфузионных реакций.

7. Фильтрация донорской крови в процессе заготовки снижает содержание эндогенных пирогенов ИЛ-10, ИЛ-6, ФНОа в эритроцитных средах до безопасного уровня и обеспечивает профилактику посттрансфузионных реакций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Исмаилова, Бибинур Маруповна, 2002 год

1. Аграненко В.А., Куликова О.В., Масчаи А.Л. Обратимость аллоиммунизации и рефрактерности к трансфузиям концентратов тромбоцитов. Тезисы докладов III Всероссийского съезда гематологов и трансфузиологов. М 1989.

2. Аграненко В.А., Кавешникова Б.Ф. Трансфузионная медицина современные проблемы и преспективы. Гематология и трансфу-зиология. 1994. 39(1): 41-44.

3. Аграненко В.А., Скачилова Н.Н. Гемотрансфузионные реакции и осложнения. Медицина. М 1996.

4. Алексеев Л.П. Биологическая роль системы HLA. Иммунология. 1985. 3: 5-10.

5. Афонин А.Н. К вопросу об удалении лейкоцитов из гематранс-фузионных сред. Весник службы крови. 1999. 3: 35-36.

6. Возилкин.О.В., Логвинов Н.Л. Конференция. Трансфузиология и служба крови. М-1998. с. 45.

7. Головкина Л.Л., Дюгеев АН., Фомин М.Д., Роль лимфоцитотоксических антител в развитии гемолитических реакций притрансфузиях эритроцитов. Новое в трансфузиологии. М-1998 С.37-43.

8. Дашкова Н.Г., Асокова Т.К., Рагимов А.А. Новые технологии в обеспечении безопасности гемотрансфузионной терапии. Мат. III Международной конференции. Новые информационные технологии в медицине и экологии. Ялта-Гурзуф. 1997. С. 67.

9. Донское С.И., Червяков В.И., Пискунов Т.М. Пути обеспечения иммунологической безопасности переливания эритроцитов. Новое в трансфузиологии. 1998. выпуск 21. С. 35.

10. Доминик Вииьон. Риск, связанный с переливанием крови. Вприложении к журналу Анестезиология и реаниматология. 1999 С. 27-42.

11. И. Ермолович С.В., Кубанская О.В., Куликова Т.М. с соавт. Проблема рефрактерности к трансфузиям концентратов тромбоцитов. Актуальные вопросы службы крови и трансфузиологии. С-Петербург. 1995. С. 351-352.

12. Зайцева Г.А., Бутина Е.В., Югов Ю.И. Трансфузии концентрата тромбоцитов гематологическим больным с подбором доноров по системе HLA. Новое в трансфузиологии. М-2000. Выпуск 26. С.39-44.

13. Зарецкая Ю.М., Донское С.И. Новые тенденции в обеспечении иммунологической безопасности гемотрансфузий. Новое в трансфузиологии. М-1999. выпуск 24. С.7.

14. Кост Е.А. Справочник по клиничесикм лабораторным методам исследования 1975 С. 57.

15. Куликова О.В. Клинико-лабораторный мониторинг аллоиммунизации и рефрактерности к трансфузиям тромбоцитов у больных с апластическими анемиями и лейкозами. Дисс. к.м.н. М. 1997.

16. Минеева Н.В., Кириниа О.Н. Гемолитические трансфузион-ные реакции: причины возникновения,механизмы развития, вопросы профилактики. Трансфузиол. Медицина. С-Петербург 1995. 5:73-75.

17. Минеева Н.В., Трофимова С.А. , Бодрова Н.Н. с соавт. Анализ результатов индивидуальных подборов по антигенам эритроцитов. Новое в трансфузиологии. М-1999. выпуск 24.С. 55.

18. Никитин И.К., Ершова Л.И., Лиховецкая З.М., с соавт. Оценка качества концентрата эритроцитов при длительном хранениив CPDA-1 и растворе АДСОЛ. Новое в трансфузиологии. М-1999. Выпуск 23. с.63-69

19. Порешина Л.П. Типы посттрансфузионных реакций, особенности клинических проявлений, иммунологическая диагностикаи пути профилактики. Новое в трансфузиологии. М-1998. Выпуск 21. с.20.

20. Рагимов А.А. Дашкова Н.Г. Трансфузионная иммунология. ВУНМЦ. М-2000. 283 с.

21. Рыжко В.В. Применение тромбоцитов в клинической практике. Методические указания. М.1998. с. 17

22. Румянцев А.Г., Аграненко В.А. Клиническая трансфузиоло-гия. Геотар Медицина. М-1998. с.575.

23. Румянцев А.Г., Аграненко В.А. Клиническая трансфузиоло-гия. Геотар Медицина. М-1998. С. 147

24. Тимохов Д.С., Яковлева И.И., Калашникова Е.А., Ипатьева Е.И. Содержание в плазме цитокинов и их клиренс при постоянной гемофильтрации у больных сепсисом и полиорганной недостаточностью. Анестезиология и реаниматология. 1997. 3: 5962.

25. Умнова М.А. Групповые системы крови человека и гемо-трансфузионные осложнения. М. Медицина 1989. С. 160.

26. Филатов А.Н. Опасность и осложнения при переливании крови и кровезаменителей. Руководство по переливанию крови и кровезаменителей. Л. Медицина. 1973. С. 453-498.

27. Шабалин В.Н., Серова Л.Д., Бушмарина Т.А. Изоиммунные посттрансфузионные реакции негемолитического типа. Методика и техника переливания крови. Л. 1975. С.92-94.

28. Шабалин В.Н., Серова Л. Д. Иммунологический мониторинг при гемотрансфузионной терапии. Вопросы заготовки и применения крови, ее компонентов и препаратов в военно-медицинских учреждениях. Л-1986. с. 101-106.

29. Шевченко Ю.Л., Жибурт Е.Б., Серебряная Н.Б. Иммунологическая и инфекционная безопасность гемокомпонентной терапии. Наука. С-Пб. 1998; 228с.

30. Ablin R., Conder М. Possible immunosupressive factors in blood products. Ann. Int. Med. 1984. 100(1): 155-156.

31. Andreu G., Dewailly J., Leberre C. et al. Prevention of HLA immunization with leukocyte poor packed red cells and platelet concentrates obtained by filtration. Blood. 1988. 72: 964- 969.

32. Atlas E., Freedman J., Blanchette V. et al. Down regulation of the ami HLA alloimmune response by variable region reactive (anti- idiotype) antibodies in leukemic patients transfused with platelet concentrates. Blood 1993. 81: 538- 542.

33. Aulmann M., Neppert J. Transfusion von blumkomponenten bei immunosupprimierten patienten. Blutfiltration bei immunosup-primierten. Frankfurt. 1991. P. 1-24.

34. Beaujean F., Segier J.M., le Forestier C., Duedan N. Leukocyte depletion of red cell concentrates by filtration: influence of blood product temperature. Vox sanguis. 1992. 62: 242- 243.

35. Bessis M. Living Blood cells and their Ultrastructure. Springer -Verlag. New York. 1973.- 767 p.

36. Bishop I.F., Mc. Grath K., Waif M.M. et al. Clinical factors ininfluensing the effeceacy of pooled platelet transfusion. Blood. 1993. 71: 383- 387.

37. Blood transfusion in clinical medicine. Tenth Edition by Mollison P L., Engelfriet C.P., Contreras M. Blackwell Science. 1998. 754 p.

38. Blumberg N. Triulzi D.J., Heal J.M. Transfusion- induced im-munomodulation and its clinical consequences. Transfusion medicine review 1990; 4: 24- 35.

39. Bordin J.O., Heddle N.M., Blajchman M.A.Biologic effects ofleukocytes present in transfused cellular blood products. Blood. 1994. 84(6): 1703-21.

40. Boshcov KL, Kelton JG, Halloran PE. HLA- DR expression by platelets in acute idiopathic thrombocytopenic purpura. British J. of Haematology 1992, 81: 552- 557.

41. Botto M, So A-L, Giles C.M. et al. HLA class 1 ecspression on eritrocytes and platelets from patients with systemic lupus erithe-matosus, rheumatoid arthritis and from normal subjects. Brit. J Haemat 1990, 75: 106-111.

42. Brand A., Claas F.H., Voogt P.J. et al. Alloimmunization after leukocyte depleted multiple random donor platelete transfusions. Vox sanguinis 1988; 54: 160- 166.

43. Bubel S., Wilhelm D., Entelmann M. Et al. Chemokines in stored platelet concentrates. Transfusion 1996. 36: 445-449.

44. Cummings M.C., Winterford C.M., Walker N.I. Am. J. Serg. Pathology 1997.21(1):88-101.

45. Claas F.H.J., Smeenk R.G.T. et al. Alloimunization against the MHC antigens after platelet transfusion is due to contaminating leukocytes in the platelet suspension. Exp. Hemat. 1982. 9: 84-89.

46. Deeg H.J., Aprile J., Starb R et al. Functional dendr.tic sells are reguired for transfusion-induced sensitization in canine marrow graft recipients. Blood. 1988. 71: 1138-1140.

47. Directive of the european parlament and of the council.setting standards of quality and safety for the collection, testing, processing, storage, and distribution of human blood and blood components and amending Council Directive 89/381/EEC, 2000.

48. Doughty H.A., Murphy M.F., et al. Relative importance of immune and non-immune causes of platelet refractoriness. Vox Sanguinis 1994. 66(3): 200-205.

49. Duguesnoy R.J., White J.W.,Fierst M. et al. Multiscreen serumanalysis of highly sensitized renal dialysis patients for antibodiestoward public and private class 1 determinant. Transplant. 1990. 50: 427-437.

50. Duguesnoy R.J., Filip D.J., Rodney G.E. et a Successful transfusion of platelets "mismatched" for HLA antigens to alloimmunized thrombocy topenic patients. Amer J Hemat. 1977. 2: 219-226.

51. Dunon D., Mackay C.R., Imhof B.A. Adhesion in leukocyte homing and differentiation. Berlin; Heidelberg. 1993. P. 260.

52. Dutci.er I.B., Schiffer C.A., Aisner I., Wiernik P.H. Alloimmuni-sation following platelet transfusion: the absencence of a dose response relaptionship. Blood. 1981. 57: 395-398.

53. Dunstan R.A., Simpson M.B., Rosse W.F. Origin of ABH antigens on human platelets. Blood 1985.65:615.

54. Engelfriet C.P., Reesink H.W. Management of Alloimmunized,

55. Refractory patients in need of platelet transfusions. Vox Sanguinis 1997; 73: 191-198.

56. Eska PL., Grindon. The high frequency of anti- Bga. British J Haematology 1974, 27: 613.

57. Faushet R., Dunn J.E., Campion J.P., et al. Lymphocytic activity provoked by transfusion protocols. Transplantation Proc. 1982. 14(2): 355-358.

58. Freedman J.J., Blajchman M.A., McCombie N. Canadian Red Cross Society symposium on leukodepletion: report of proceedings. Transfus Med Review 1994; 8: 1- 14.

59. Gleichmann H, Breininger J. Over 95% sensitization against allogeneic leukocytes following single massive blood transfusion. Vox Sanguise 1975, 28: 66.

60. Gmur J., van Elten A., Osterwalder B. et al. Delayed alloimuni-zation using random single donor platelet transfusion : a prospective study in thrombocytopenic patients with acute leukemia. Blood 1983. 62: 473-479.

61. Gralnick H.R., Henderson E. Aquired coagulation factor deficiencies in leukemia. Cancer. 1970, 26: 1097-1101.

62. Grumet FC, Krishnaswaney S., See-Tho K., et al. Soluble form of an HLA B7 class I antigen specifically supresses humoral al-loimmunisation. Human Immunology 1994, 40: 228- 234.

63. Hanson S.R., Slichter S.I. Platelet kinetics in patients with bonemarrow hypoplasia: Evidence for a fixed platelet requirement. Blood 1985. 66: 1105.

64. Heal J.M., Blumberg N. Masel D. An evaluation of crossmatching HLA and ABO matching for platelet transfusion to refractory patients. Blood. 1987. 70:23.

65. Heaton W.A., Holme S., Smith K. et al. Effects of 3-5 log(10) prestorage leukocyte depletion on red cell storage and metabolism. British journal of haematology 1994; 87: 363-368.

66. Heddle N.M, Sc M., Klama L., et al. The role of the plasma from platelet concentrates in transfusion reactions. The New England Journal of Medicine. 1994. 331(10): 625-629.

67. Heddle N.M., Soutar R.L., O'Hoski P.L., Singer J. et al. A prospective study to determine the frequency and clinical significanceof alloimmunization post- transfusion. British journal of haematol-ogy 1995; 91: 1000- 1005.

68. Herman J.H., Kamel H.T. Platelet transfusion current techniques, remaining problems and future prospects. Am. J. Hematol. Oncology. 1987. 9:272-286.

69. Hermouet S, Niaussat AE, Briec A, et al. Analysis of platelet recovery after autologous transplantation with G-CSF mobilized CD34+ cells purified from leukapheresis products. Abstract. Hematology cell therapy 1997; 39(6): 317-25.

70. Hirako T. Tada T. Biology of multifunctional cytokines: IL-6and related molecules (IL-6 and TNF). FASEBZ 1990. 4: 28602867.

71. Holohan T.V., Terasaki P.J., Deisseroth A.B. Suppresion of transfusion-related alloimmunization in intensive treated cancer patients. Blood. 1981. 58: 122-128.

72. Howard G.E., Perkins H.A. The natural history of alloimmunisa-tion to platelets. Transfusion. 1978. 18: 496.

73. Hughes A.S., Brozovic B. Leucocyte depleted blood: an apprasialof available technoques. British journal of haematology 1982; 50: 381- 386.

74. Irving W., Day S., Bennet D. et. al. Use of anti-GOR testing in the screening of blood donors for hepatitis С virus infection. Vox Saguinis. 1993. 65(1):38-41.

75. Ishijima N. Suzuki H. Blood transfusion and postoperative serum interleukin-6 levels in colorectal cancer patients. Hepatogas-troenterology. 1998,45(22): 1011-1013.

76. Kahn R.A., Duffy B.F., Rodey G.G. Ultraviolet irradiation of platelet concentrate abrogates lymphocyte activation without affecting platelet function in vifo. Transfusion. 1985. 25: 54*7-562.

77. Kalmin N.D., Cridon A.T., Vodler W.R., et al. Single donor platelets v.s. pooled platelet concentrates and the development of refractory stade. Transfusion. 1982. (7): 425.

78. Kickler TS., Ness PM., Herman JH. et al. Studies on the pathophysiology of posttransfusion purpura. Blood. 1986, 68: 347- 350.

79. Kickler TS., Herman JH., Furihata K. et al. Identification of Bak(b), a new platelet specific antigen associated with posttransfusion purpura. Blood. 1988, 71: 894- 898.

80. Knapp W., Dorken В., Rieber E.P. et al. Leucocyte Typing IV.

81. White cell differentation antigens. Eds. by. IV International Workshop 1989. p. 1182.

82. Lane T.A., Anderson K.C., Goodnough L.T. et al. Leukocyte reduction in blood component therapy. Ann Intern Medicine 1992. 117: 151- 162.

83. Lee E.J., Schiffer C.A. Serial maesurement of lymphocytoxic platelet transfusion in alloimmunised patients. Blood. 1987. 70: 27.

84. Lee E.J., Schiffer C.A. ABO compatibility can influence the results of platelet transfusion. Results of a randomized trial. Transfusion. 1989. 29: 384-385.

85. Lechler R.J., Batchelor J.R., Restoration of immunogenicity to passenger cell depleted kidney allografts by the addition of donor strain dendritic cells. J. Exp. Med. 1982. 155: 31-41.

86. Lutz P., Dzik W.H. Large-volume hemocytometer chamber foraccurate counting of white cells (WBC) in WBC-reducet platelets:

87. Validation and application for quality control of WBC- reducetplatelets prepared by apheresis and filtration. Transfusion. 1993,33: 409-12.

88. Marsh J., Hamer-Hodges D.W. Association between transfusion with plasma and the recurrence of colorectal carcinoma. Brit. J. Surg. 1990. 77(7): 623-626.

89. Marshall J.V. The Bg antigens and antibodies. Canada J. medicine Technology 1973, 35: 26.

90. Menitove J.E., Elligott N.C., Aster R.H. Febrile transfusion reaction: Whot companent should be given next? Vox. Sang 198242,318-321.

91. Mc Crath K., Wolf M., Bishop J. et al. Transfusion platelets and HLA antibody formation in multitraansfused patient wiith malignancy. British J. Hematology. 1988. 68: 345.

92. Mollison P.L., Engelfnet C.P., Contreras M. Blood transfusion in clinical medicine. Oxford; London, 1987, p. 1033.

93. Moroff G., Garratty G., Heal J.M., et al. Selection of platelets for refractory patients by HLA matching and prospective crossmatching. Transfusion 1992; 32: 633-640.

94. Morton JA., Pickles MM., Turner JE. et al. Changes m red cell

95. Bg antigens in haematological disease. Immunology Commun 1980 9: 173- 190.

96. Murphy M.F., Metcalfe P., Thomas H. et al. Use of leukocytepoor blood components and HLA matched - platelet donors toprevent HLA alloimmunization. British J. Haematology. 1986. 62: 529-534.

97. Muylle L., Peetermans M.E. Effect of prestorage leukocyte removal on the cytokine levels in stored platelet concentrates. Vox Sanguinis. 1994. 66(1): 14-17.

98. Muylle L., Joos M., Woters E. et al. Increased tumor necrosis factor a (TNFa), interleukin 1, and interleukin 6 (IL-6) levels in the plasma of stored platelet concentrates: relationship between

99. TNFct and IL-6 levels and febrile trasfusion reactions. Transfusion 1993; 33: 195-9.

100. Myllyla G. et al. Prevention of HLA alloimmunization by using leukocyte free blood components. The 20-th Congress of ISBT. Abstr. London. 1988. 203p.

101. Nielsen H.J., Mynster Т., Hammer J.H. Soluble VHGF may besynthesized and stored in granulocytes of various blood transfusion components. 1997

102. Nielsen H.J., Hammer J.H., Krarup A.L. et al. Prestorage leukocyte filtration may reduce leukocyte- derived bioactive substanceaccumulation in patients operated for burn trauma. Burns. 1999- 25162-170.

103. O'Connell B.A., Lee E.J., Rothko K. et al. Selection of biocompatible apheresis platelet donors by crossmatching random donor platelet concentrates. Blood 1992. 79: 527-531.

104. Oksanen K., Kekomaki R., Ruutu Т., Koskumies S., Myllyla G.

105. Prevention of alloimmunuzation in patients with acute leukemia byuse of white cell- reduced blood components- a randomized trial. Transfusion. 1991; 31: 588- 594.

106. Perkins H.A., Payne R., Ferguson J., Wood M. Nonhemolytic febrile transfusion reactions. Quantitative effects of blood components with emphasis on isoantigenic incompatibility of leukocytes. Vox sanguinis 1966; 11:578- 600.

107. Pellegrino M.A., Andorev F., Fagiolo U., et al. Immunogenecityof serum HLA antigens in allogenic combinations. Transplantation 1982. 33: 530-533,

108. Popovsky M.A., Benson K., Glassman A.B. et al. Transfusion practices in human immunodeficiency virus- infected patients. Transfusion 1995; 35: 612- 616.

109. Popovsky M.A. Quality of blood components filtered before storage and at the bedside: implications for transfusion practice. Transfusion. 1996. 36: 470- 474.

110. Rebulla P. Leukodepletion: methods and current indications. Current problems of transfusion medicine in clinical practice. St. Peterburg. 1993. P.55-58

111. Reed E., Hardy M., et al. Anti-idiotypic antibodies to HLA and their influence on patients sensitization. Transplant. Proc. 1987. 19: 762-763.

112. Rivera R., Scornik J.C. HLA antigens on red cells. Implications for achieving low HLA antigen content in blood transfysion. Transfusion. 1986. 26: 375-381.

113. Rothlein R., Marlin S.D. Method for detection organ transplant rejection: Пат.5223396 США; № 695173; Заявл. 03.05.91; опубл. 26.06.93

114. Roy A.J., Jaffe N. Djerassi I. Prophilactic platelet transfusion in children with ocute leukemia: a dose responce study. Transfusion. 1973. 13:283-290.

115. Saarinen U.M., Kekomaki R., Siimes M.A., Myllyla G. Effective prophylaxis against platelet refractoriness in multitransfused patients by use of leukocyte- free blood components. Blood 1990' 75* 512-517.

116. Saji H., Maruya E., Fujii H. et al. New platelet antigen, Siba involved in platelet transfusion refractoriness in a Japaness man. Vox sanguise. 1989. 56: 283.

117. Sanfilippo F., Vaughn W.L., Wetzsteon P.F. Comparative effects of pregnancy, tranfusion and prior graft rejection on sensitization and renal transplantant results. Transplantation. 1982. 34: 360-366.

118. Salvatierra О, Vincent F, Amend W., et al. Deliberate donor specific blood transfusions prior to living related renal transplantation. Annal surgery. 1980. 192: 543- 552.

119. SantosoS., Kalb R., Kiefel V., et al. The presence of messenger RNA for HLA class 1 in human platelets and its capacity for protein biosynthesis. British Journal of Haematology. 1993. 84: 451- 456.

120. Schiffer C.A., Lichtenfeld JL, Wiernik P.H.et al. Antibody response in patients with acute nonlymphocytic leukemia. Cancer 1973. 37; 2177-2179.

121. Schiffer C.A., Patten E., Reilly J., Patel S. Effective leukocyte removal from platelet preparations by centrifugation in a new pooling bag. Transfusion 1987; 27: 162- 164.

122. Schiffer C.A. Prevention of platelet alloimmunization (editorial) Ibid 1991:77:1 -9p

123. Scornik J.C., Ireland J.E., Howard P.J., Pfaff W.W. Assesment ofthe risk for broad sensitisation by blood transfusion. Transplantation. 1984. 37: 249-254.

124. Shimizu Т., Uchigiri C., Mizuno S. et al. Adsorpthion of ana-phylatoxins and platelet-specific proteins by filtration of platelet concentrates with a polyester leukocyte reduction filter. Vox Sang. 1994. 66: 161- 165.

125. Slichter S.J., Weiden P.L., Kane P.J. et al. Approaches to preventing or reversing platelet alloimmunisation using animal models. Transfusion. 1988. 28: 103.

126. Slichter S.J. Principles of transfusion support befor and afterbone marrow transplantation. Blackwell Scientific Publications. Boston. MA. 1994. P.273-298.

127. Slichter S.J. Alloimmune refractoriness to transfused platelets. 1995. p.527-626.

128. Sniecin<,ki J., O' Donnell M.R., Nowicki В., Hill L.R. Prevention of refractoriness and HLA- alloimmunization using filtered blood products. Blood. 1988; 71: 1402- 1407.

129. Snyder E.L. Clinical use of white cell- poor blood components. Transfusion 1989; 29: 568- 571.

130. Snyder E.L., Mechanic S., Baril L. Removal of soluble biologic response modifiers (complement and chemokines) by bedside white cell-reduction filter. Transfusion. 1996:36: 707-713

131. Soeterboek A.M., Welle F.H.M., Marcelis J.H. et al. Sterility testing of blood products in 1994/1995 by three cooperating blood banks in the Netherlands. Vox sanguinis 1997; 72: 61-62.

132. Stack G., Snyder E.L. Cetokine generation in stored platelet concentrates. Transfusion. 1994. 34(10): 20-25.

133. Stack G., Baril L., Napychank P. et al. Cetokine generation in stored,white cell reduction and bacterially contamineted units of red cells. Transfusion. 1995. 35; 199-203.

134. Steneker I., Biewenga J. Histological and immunohistochemical studies on the preparation of leukocyte-poor red cell concentrates by filtration. The filtration process using three different filters. Transfusion. 1991. 31. 40-46.

135. Trucco M et al. Иммунология. Методы исследования. 1983 с.189,194.

136. Trucco М, de Petris S, Garrotta G. et al. Quantitative analysis of cell surface HLA structures by means of monoclonal antibodies. Human immunology 1980, 3: 233-243.

137. Van Marwijk Kooy M., van Prooijen H.C., Moes M. et al. Use of leucocyte depleted platelet concentrates for the prevention of refractoriness and primary HLA alloimmunization: a prospective, randomized trial. Blood 1991; 77: 201- 205.

138. Walker R.H. Special report: transfusion risk. Am.J. Clin. Pathol., 1987: 88, 374-378.

139. Welch S.G., McGregor I.A., Williams K. The Duffy group and malaria prevalence in Gambian West Africans. Trans roy Soc trop Med Hyg. 1977. 71: 295-296.

140. Wobbes Т., Joosen K.H.J., Kuypers H.H.C. et al. The effect ofpacked cells and colorectal carcinoma. Dis. Colon Rectum. 1989. 32(10): 743-748.

141. Wigmore S.J., Maingay J.P., Fearon K.C. et al. Effect of inter-leykin-4 on proinflammatory cytokin production and acute response in healthi individuals and in patients with cancer or multiple organ failure. Clin-Sci-Colh. 1998. 95(3):347-354.

142. Zavazava N, Hausmann R, Mueller- Rucholdz W. Inhibition of anti- HLA B7 alloreactive CTL by affinitty- purified soluble HLA. Transplantation. 1991. 51: 838.