Оптимизация гемотрансфузионной терапии в онкогематологии с использованием физико-химических методов обработки тромбоконцентратов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, кандидат медицинских наук Огородникова, Мария Дмитриевна

• Огородникова, Мария Дмитриевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Огородникова, Мария Дмитриевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Проблемы обеспечения безопасности трансфузий.

1.2. Риски трансфузий, связанные с остаточными лейкоцитами.

1.2.1. Фебрильные негемолитические трансфузионные реакции.

1.2.2. Аллоиммунизация при трансфузиях.

1.2.3. Реакция трансплантат против хозяина, ассоциированная с трансфузией.

1.3. Бактериальная контаминация тромбоцитов.

1.4. Высокотехнологичные методы обработки компонентов крови.2$

1.4.1. Гамма-облучение.

1.4.2. Фотохимическая обработка тромбоцитов.

1.4.2.1. Ультрафиолетовое облучение тромбоцитов.

1.4.2.2. Доставка УФ излучения тромбоконцентратам.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Пациенты.

2.2. Получение концентратов тромбоцитов.

2.2.1. Получение концентратов тромбоцитов на сепараторе клеток крови.

2.2.2. Получение пулов тромбоцитов из лейкотромбослоя.

2.3. Физико-химическая обработка тромбоцитов.

2.3.1. Фотохимическая обработка тромбоцитов.

2.3.2. Гамма-облучение тромбоцитов.

2.4. Оценка качества тромбоконцентратов in vitro.

2.4.1. Подсчет остаточных лейкоцитов.

2.4.2. Подсчет количества тромбоцитов в аферезных тромбоконцентратах и пулах тромбоцитов.

2.4.3. Исследование донорских тромбоконцентратов методом проточной цитометрии.

2.5. Клинико-лабораторные показатели эффективности трансфузий аферезных тромбоконцентратов.

2.5.1. Определение динамики развития, характера и локализации геморрагических осложнений.

2.6. Статистический анализ полученных данных.

Глава 3. Влияние физико-химических факторов заготовки, хранения и обработки тромбоконцентратов на маркеры активации и апоптоза тромбоцитов.

3.1. Результаты исследования аферезных тромбоконцентратов.

3.1.1. Изучение экспрессии Р-селектина на тромбоцитах в аферезных тромбоконцентратах.

3.1.2. Изучение экспрессии фосфатидилсерина на тромбоцитах в аферезных тромбоконцентратах.

3.1.3. Динамика содержания тромбоцитов в аферезных тромбоконцентратах.

3.2. Результаты исследования пулов тромбоцитов.

3.2.1. Изучение экспрессии Р-селектина на тромбоцитах пулов.

3.2.2. Изучение экспрессии фосфатидилсерина на тромбоцитах пулов.

3.2.3. Динамика содержания тромбоцитов в пулах.

3.3. Сравнение результатов исследования аферезных тромбоконцентратов и пулов тромбоцитов.

Глава 4. Оценка влияния методов физико-химической обработки на контаминирующие лейкоциты.

Глава 5. Клиническое применение фотохимически обработанных и гамма-облученных аферезных тромбоконцентратов у онкогематологических пациентов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация гемотрансфузионной терапии в онкогематологии с использованием физико-химических методов обработки тромбоконцентратов»

Актуальность темы

Трансфузии донорских тромбоцитов применяются у онкогематологических пациентов с тромбоцитопенией, индуцированной проведением интенсивной химиотерапии, с целью профилактики жизнеугрожающих геморрагических осложнений у контингента с высоким риском их развития, а также с целью осуществления гемостатического эффекта у пациентов с уже имеющимся геморрагическим синдромом [Apelseth Т.О., 2010; Perrotta P.L., 2007; Stanworth S.J., 2004; McClelland В., 2001].

Важной задачей трансфузионной медицины является совершенствование системы обеспечения безопасности компонентов крови, в том числе донорских тромбоцитов. Проводимые на сегодняшний день мероприятия по селекции доноров, лабораторному скринингу, а также применяемые методики заготовки компонентов крови не обеспечивают полной защиты реципиента от различных, ассоциированных с гемотрансфузиями, осложнений.

Все гемотрансфузионные осложнения можно разделить на неиммунологические и иммунологические [McCullough J., 2005; Popovsky M., ed. 2001]. Основная группа неиммунологических осложнений представлена гемотрансмиссивными инфекциями (вирусными, бактериальными, протозойными).

К иммунологическим осложнениям относятся гемолитические реакции (острые и отсроченные), аллергические реакции различной степени тяжести, а также широкий спектр эффектов, обусловленных контаминацией компонентов крови аллогенными лейкоцитами.

Лейкоцитассоциированными иммунологическими осложнениями являются: фебрильные негемолитические трансфузионные реакции (ФНТР), HLA-аллоиммунизация и формирование рефрактерности к трансфузиям тромбоцитов, реакция трансплантат против хозяина, ассоциированная с трансфузиями (РТПХ-АТ), отторжение трансплантата и иммуномодуляция, играющая роль в повышении чувствительности к инфекциям и рецидивировании опухолевых заболеваний [МсСиПогщИ ]., 2005; АЬгепБ Ы., 2009; НиБеЬекк А., 2009; Ророуэку М.А., 2006]. Также с лейкоцитами в компонентах крови связана передача внутриклеточных лимфотропных вирусов (цитомегаловируса - СМУ, Эпштейн-Барр вируса - ЕВУ, Т-лимфотропного вируса человека типа 1 - НТЬУ-1) [МсСиПо^И ]., 2005; РороУБку М., её. 2001].

Таким образом, существует целый ряд определенных рисков, ассоциированных с переливанием донорских тромбоконцентратов (ТК).

Важным шагом на пути к снижению рисков, связанных с присутствием в ТК аллогенных лейкоцитов, является выполнение лейкоредукции в рамках процедуры заготовки до уровня, не превышающего 1 х 106 лейкоцитов в дозе компонентов, предназначенных для трансфузии. Тем не менее, применение методики лейкоредукции не позволяет полностью предупредить развитие всех трансфузионных осложнений [МсСи11о1^111., 2005; 8е§Ьа1сЫап Т, 2000].

Решение вышеперечисленных проблем может быть осуществлено путем применения принципиально новых подходов к обработке компонентов крови в процессе подготовки их для трансфузии. В этой связи весьма актуален поиск оптимальной технологии обработки компонентов крови с целью минимизации риска гемотрансфузионных реакций и осложнений. Такая технология должна быть безопасной для реципиента и выполняться с максимальным сохранением функциональных свойств целевых клеток крови, например, тромбоцитов.

В международной медицинской науке и практике исследовались различные способы воздействия на компоненты крови. На сегодняшний день в России стала доступна технология фотохимической обработки (ФХО) с применением ультрафиолета (УФ) в сочетании с фотосенсибилизатором для тромбоцитсодержащих сред и плазмы, при использовании которой происходит неизбирательное воздействие на цепи нуклеиновых кислот. «Сшивка» цепей ДНК или РНК устраняет возможность репликации генетического материала. Реализация подобного эффекта открывает новые перспективы в достижении большей безопасности гемотрансфузий -инактивацию патогенов различной природы и устранение вероятности развития реакций, связанных с аллогенными лейкоцитами за счет блока генетического материала резидуальных лейкоцитов в компонентах крови [Popovsky M., ed. 2001;BCSH Blood transfusion Task Force. 1996]. Новая технология также является альтернативой гамма-облучению компонентов крови, которое много лет было «золотым стандартом» для профилактики РТПХ-АТ.

Оценка влияния технологии ФХО на функциональное качество донорских тромбоцитов является актуальной задачей.

Поскольку тромбоциты являются чрезвычайно чувствительными к своему микроокружению, представляют интерес исследования индукции их апоптоза и активации в результате физико-химических воздействий. Технологии физико-химической обработки компонентов крови наряду с эффективной инактивацией патогенов должны обеспечивать максимальное сохранение функциональных свойств целевых клеток крови при трансфузиях. Поэтому необходимо оценить клиническую эффективность концентратов тромбоцитов, обработанных различными методами.

Цель исследования

Изучить возможности применения физико-химических методов обработки донорских ТК для оптимизации гемотрансфузионной терапии в онкогемато л огии.

Задачи исследования

1) Изучить динамику экспрессии маркеров активации и апоптоза донорских тромбоцитов в результате процесса заготовки.

2) Изучить влияние ФХО и гамма-облучения в дозе 25 Гр на экспрессию маркеров активации и апоптоза тромбоцитов в ТК на разных сроках хранения.

3) Изучить эффекты воздействия ФХО и гамма-облучения в дозе 25 Гр на контаминирующие ТК лимфоциты: динамику экспрессии маркера апоптоза лимфоцитов и их субпопуляционной структуры на разных сроках хранения.

4) Провести сравнительную оценку клинической эффективности трансфузий ТК, обработанных фотохимическим методом, гамма-облученных и не подвергавшихся воздействиям.

5) Исследовать частоту возникновения посттрансфузионных реакций при использовании донорских концентратов тромбоцитов, фотохимически обработанных, гамма-облученных и не подвергавшихся обработке.

6) Оценить значение метода проточной цитометрии в исследовании донорских ТК.

Научная новизна

Впервые в России было проведено сравнительное исследование, посвященное оценке влияния двух высокотехнологичных методик обработки донорских тромбоцитов - фотохимической и радиационной на in vitro показатели активации (Р-селектин) и апоптоза (Annexin V) тромбоцитов, а также на клинико-лабораторные показатели эффективности их трансфузии пациентам с онкогематологическими заболеваниями.

Впервые выполнено экспериментальное исследование, посвященное изучению и сравнению влияния ФХО и гамма-облучения ТК на контаминирующие аллогенные лейкоциты.

Впервые в нашей стране был использован метод проточной цитометрии для оценки влияния физико-химических факторов предтрансфузионной обработки на донорские ТК.

Положения, выносимые на защиту

1) ФХО АТК равноценны гамма-облученным и необработанным аферезным тромбоконцентратам (АТК), как на основании in vitro маркеров жизнеспособности и функциональности тромбоцитов, так и на основании показателей их клинической эффективности и могут применяться для адекватной гемостатической терапии онкогематологических пациентов.

2) ФХО и гамма-облучение ТК в дозе 25 Гр не приводят к индукции апоптоза CD45+ клеток в течение 5 суток хранения ТК и не оказывают существенного влияния на субпопуляционную структуру контаминирующих лимфоцитов. Наиболее чувствительными к действию физико-химической обработки являются NK-клетки.

3) Изменения in vitro показателей функциональности и жизнеспособности тромбоцитов происходят как в результате процессов заготовки, так и в течение хранения, и наиболее выражены на 5-е сутки.

Практическая значимость работы

При изучении маркеров активации и апоптоза тромбоцитов, как предикторов посттрансфузионной эффективности, было установлено, что ФХО не оказывает негативного воздействия на донорские ТК.

Клинические исследования показали, что фотохимически обработанные аферезные тромбоконцентраты (ФХО АТК) сохраняют лечебный потенциал и по эффективности не уступают гамма-облученным и необработанным ТК. Таким образом, полученные результаты проведенного исследования формируют дополнительные возможности для оптимизации гемостатической терапии в онкогематологии.

Оценка маркеров активации и апоптоза тромбоцитов с помощью проточной цитометрии (ПЦ) может быть использована как дополнительный критерий контроля качества ТК, предназначенных для трансфузии.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Огородникова, Мария Дмитриевна

выводы

1. Установлено, что тромбоциты ПК доноров имеют низкий уровень экспрессии маркеров активации и апоптоза. Технологические процессы заготовки донорских тромбоцитов приводят к активации тромбоцитов и инициации их апоптоза. Процесс приготовления пулов обладает более сильной индукторной активностью в плане запуска апоптоза тромбоцитов, по сравнению с автоматическим тромбоцитаферезом.

2. Фотохимическая обработка ТК не приводит к увеличению уровня экспрессии маркеров активации (Р-селектина) и апоптоза (Аппехт V) на тромбоцитах, по сравнению с необработанными ТК в 1-е сутки хранения. На 5-е сутки наблюдается более высокий уровень экспрессии Р-селектина и Аппехт V на тромбоцитах в фотохимически обработанных АТК, чем в необработанных и гамма-облученных образцах.

3. Гамма-облучение в дозе 25 Грей ТК не влияет на уровень экспрессии маркеров активации (Р-селектина) и апоптоза (Аппехт V) тромбоцитов. Гамма-облученные ТК не отличаются от необработанных по количеству тромбоцитов, экспрессирующих Р-селектин и Аппехт V как в 1-е, так и на 5-е сутки хранения.

4. СБ45+ клетки идентифицируются как в необработанных, так и в гамма-облученных и фотохимически обработанных образцах донорских тромбоцитов на 5 сутки. Гамма-облучение и ФХО не вызывают существенного изменения субпопуляционной структуры контаминирующих лимфоцитов. Т- и В- лимфоциты являются самыми устойчивыми, а ЫК-клетки самыми чувствительными к физико-химическому воздействию.

5. Фотохимически обработанные АТК равноценны гамма-облученным и необработанным на основании клинико-лабораторных показателей эффективности трансфузий и гемостатической функции.

6. Трансфузии фотохимически обработанных и гамма-облученных АТК не приводят к увеличению числа острых посттрансфузионных реакций в исследованных группах пациентов по сравнению с группой пациентов, получавших трансфузии необработанных тромбоцитов.

7. Проточная цитометрия является адекватным методом оценки ультраструктурных изменений тромбоцитов и динамики субпопуляционной структуры аллогенных контаминирующих лимфоцитов, наступивших под влиянием физико-химических воздействий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Метод фотохимической обработки донорских тромбоцитов можно широко использовать с целью оптимизации гемотрансфузионной терапии пациентов в онкогематологической клинике, поскольку фотохимическая обработка комплексно решает проблему повышения безопасности трансфузий донорских тромбоцитов за счет инактивации патогенов инфекционной и лейкоцитарной природы.

2. Метод фотохимической обработки является эффективной и безопасной альтернативой гамма-облучению донорских концентратов тромбоцитов, так как обработка ионизирующей радиацией является способом профилактики РТПХ-АТ, но не обеспечивает инфекционную безопасность трансфузий.

3. При организации гемостатической терапии тромбоцитопенических состояний возможно использование донорских тромбоцитов в течение всего регламентированного срока хранения - 5 суток. Необходимо учитывать, что фактор продолжительности хранения вносит определенный вклад в развитие апоптотических и активационных изменений тромбоцитов независимо от метода предтрансфузионной обработки. Поэтому следует отдавать предпочтение использованию аферезных донорских тромбоцитов, подвергшихся физико-химическим методам обработки и с минимальными сроками хранения.

4. Метод проточной цитометрии можно полноценно использовать для адекватной оценки изменений тромбоцитов и лейкоцитов, произошедших в результате процессинга с помощью обработки физико-химическими методами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Огородникова, Мария Дмитриевна, 2012 год

1. Ahrens N. Transfusion-related immune reactions: pathogenesis and preventions. Vox Sang 2009; 4: 230-235.

2. Albanyan A-M., Harrison P., Murphy M.F. Markers of platelet activation and apoptosis during storage of apheresis- and buffy coat-derived platelet concentrates for 7 days. Transfusion 2009; 49(1): 108-117.

3. Albanyan A-M., Murphy M.F., Rasmussen J.T., et al. Measurement of phosphatidylserine exposure during storage concentrates using the novel probe lactadherin: a comparison study with annexin V. Transfusion 2009; 49(1): 99-107.

4. Anderson K.C., Lew M.A., Gorgone B.C., et al., Transfusion-related sepsis after prolonged platelet storage. Am J Med 1986;81: 405-411.

5. Anderson K.C., Goodnough L.T., Sayers M., et al. Variation in blood component irradiation practice: implications for prevention of transfusion-associated graft- vs.-host disease. Blood 1991 ;77: 2096-2102.

6. Anderson K.C., Weinstein H.J. Transfusion-associated graft-versus-host disease. New Engl J Med 1990; 323: 315-321.

7. Andreu G., Perrot J.Y., Pirenne F., Boccaccio C. The effect of ultraviolet В light on antigen-presenting cells: implications for transfusion-induced sensitization. SeminHematol 1992; 29: 122-131.

8. Apelseth Т.О., Bruserud 0., Wentzel-Larsen Т., et al. Therapeutic efficacy of platelet transfusion in patients with acute leukemia: an evaluation of methods. Transfusion 2010; 50(4): 766-75.

9. Ashkenazi A., Dixit V.M. Death receptors: signalling and modulation. Science 1998; 281(5381): 1305-1308.

10. AuBuchon J.P Current status of pathogen inactivation methods. Vox Sang 2010; 5(1): 125-33.

11. BCSH Blood transfusion Task Force. Guidelines on gamma irradiationof blood components for the prevention of transfusion-associated grafit-versus- host disease. Transfusion Medicine 1996; 6: 261-271.

12. Benson K., Marks A.R., Marshall M.J., Goldstein J.D., Fatal graft-versus-host-diseas associated with transfusions of HLA-matched, HLA-homologous platelets from unrelated donors. Transfusion 1994, vol.34, issue 5, 432-437.

13. Blajchman M.A, AliA.M., Richardson H.L. Bacterial contamination of blood components. Vox Sang 1994; 67(suppl 3): 25-33.

14. Blajchman M.A. Bacterial contamination and proliferation during the storage of cellular blood products. Vox Sang 1998; 74(suppl 2): 155-159.

15. Blajchman M.A. Reducing the risk of bacterial contamination of cellular blood components. Dev Biol Stand 2000; 102: 183-193.

16. Blajchman M.A., Goldman M. Bacterial contamination of platelet concentrates: incidence, significance, and prevention. Semin Hematol 2001; 38 Suppl: 20-26.

17. Blajchman M.A., Slichter S.J., Heddle N.M., et al. New strategies for the optimal use of platelet transfusions. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2008; 2008: 198-204.

18. Borden C.W, Hall W.H. Fatal transfusion reactions from massive bacterial contamination of blood. N Engl J Med 1951; 245: 760-765.

19. Brecher M.E., Hay S.N. Improving platelet safety: bacterial contamination of platelets. Curt Hematol Rep 2004; 3: 121-7.

20. Button L.N., DeWolf W.C., Newburger P.E., Jacobson M.S., Kevy S.V. The effects of irradiation on blood components. Transfusion 1981; 21: 419426.

21. Capon S.M., Sacher R.A., Deeg H.J. Effective ultraviolet irradiation of platelet concentrate in Teflon bags. Transfusion 1990; 30: 678-681.

22. Ciaravi V., McCunough T., Dayan A.D.: Pharmacokinetic and toxicology assessment of INTERCEPT (amotosalen and UVA treated) platelets. Hum Exp Toxicol 2001; 20: 533-550.

23. Cole L.J., Garver R.M. Abrogation by injected mouse blood of protective effect of foreign bone marrow in lethally X-irradiated mice. Nature 1959; 184: 1815- 1816.

24. Commission of the European Communities. EC Guide to Good Manufacturing Practice, Vol. IV Annex 12, Use of Ionising Radiation in the manufacture of Medicinal Products. HMSO 1992.

25. Cookson P., Sutherland J., Turner C. et al. Platelet apoptosis and activation in platelet concentrates stored for up to 12 days in plasma or additive solution. Transfusion medicine 2010; 20(6): 392-402.

26. Corash L., Behrman B., Rheinschmidt M., et al. Post-transfusion viability and tolerability of photochemically treated platelet concentrates (PC). Blood 1997; 90 (10, suppl 1): abstr 267a.

27. Corash L., Lin L. Novel processes for inactivation of leukocytes to prevent transfusion-associated grafit-versus-host disease. Bone Marrow Transplant 2004; 33; 1-7.

28. Dasgupta S.K., Argaiz E.R., Mercado J.E.C., et al. Platelet senescence and phosphatidylserine exposure. Transfusion 2010; 50(10): 2167-2175.

29. De Alarcon P., Benjamin R., Dugdale M., et al.: Fresh frozen plasma prepared with amotosalen HC1 (S-59) photochemical pathogen inactivation: transfusion of patients with congenital coagulation factor deficiencies. Transfusion 2005; 45:1362-1372.

30. Deeg H.J. Modification of allointeractions after blood transfusion and marrow transplantation by ultraviolet light. Semin Hematol 1992; 29: 95

31. Deeg H.J. Photomedicine to use the power of light. Semin Hematol 1992; 29: 77-78.

32. Deeg H.J., Aprile J., Graham T.C., Appelbaum F.R., Storb R. Ultraviolet irradiation of blood prevents transfusion-induced sensitization and marrow graft rejection in dogs. Blood 1986; 67: 537-539.

33. Dodd R.Y. Other emerging viral pathogens. Vox Sanguinis 2006; 1: 257-262.

34. Dodd R.Y. The targets. In: Pathogen inactivation. The penultimate paradigm Shift. AuBuchon J., Prowse C.V. (eds.). Bethesda, Maryland: AABB Press, 2010; 17-32.

35. Dumont L.J., AuBuchon J.P., Whitley P., et al. Seven-day storage of single-donor platelets: recovery and survival in an autologous transfusion study. Transfusion, 2002; 42(7): 847-854.

36. Dumont L.J., VandenBroeke T., Ault K.A. Platelet surface P-selectin measurements in platelet preparations: an international collaborative study. Trans Med Rev 13; 31; 1999.

37. Dwyre D.M., Holland P.V. Transfusion-associated graft-versus-host disease. Vox Sang 2008; 95 (2): 85-93.

38. Dzik W.H. Is the febrile response to transfusion due to donor or recipient cytokine? (letter) Transfusion, 1992; 32: 594

39. Fast L.D., DiLeone G., Li J., et al. Functional inactivation of white blood cells by Mirasol treatment. Transfusion 2006; 46(4): 642-648.

40. FDA (1993) Recommendations Regarding License Amendments and Procedures for Gamma Irradiation of Blood Products. US Food and Drug Administration 1992.

41. Ferrera J.M., Krenger W. Graft-versus-host disease. The influence of type 1 and type 2 T-cell cetokines. Transfus Med Rev 1998 (12), 1-17.

42. Friedberg R.C., Donnelly F.F., Mintz P.D. Independent roles for platelet crossmatching and HLA in the selection of platelets for alloimmunized patients. Transfusion 1994; 34: 215-220.

43. Goldman M., Blajchman M.A., Bacterial contamination. In: Popovsky M editors. Transfusion Reactions, ed 2. Bethesda, MD: American Association of Blood Banks; 2001; 133-159.

44. Goodrich RP, Li J, Edrich R, et al. The Mirasol PRT system for pathogen reduction of platelets and plasma: an overview of current status and future trends. Transfus Apheresis Sci.2006; 35: 5-17.

45. Goodrich R.P., Li J., Pieters H., et al. Correlation of in vitro platelet quality measurements with in vivo platelet viability in human subjects. Vox Sang 2006; 90(4):279-285.

46. Grana N.H., Kao K.J. Use of 8-methoxypsoralen and ultraviolet-A pretreated platelet concentrates to prevent alloimmunization against class I major histocompatibility antigens. Blood 1991; 77: 2530-2537.

47. Grass J.A., Hey D.J., Metchette K., et al. Inactivation of leukocytes in platelet concentrates by photochemical treatment with psoralen plus UVA. Blood 1998; 91(6): 2180-8.

48. Grass J.A., Wafa T., Reames A., Wages D., Corash L., Ferrara J.L.M., Lin L. Prevention of transfusion-associated graft-versus-host disease byphotochemical treatment. Blood 1999; 93: 3140-3147.

49. Green D.R., Reed J.C. Mitochondria and apoptosis. Science 1998; 281(5381): 1309-1312.

50. Grijzenhout M.A., Aarts-Riemens M.I., Claas F.H.J., van Prooijen H.C. Prevention of MHC-alloimmunization by ultraviolet-B irradiation in a murine model: effects of ultraviolet dose and number of transfused cells. Brit J Haematol 1994; 87: 598-604

51. Grijzenhout M.A., Aarts-Riemens M.I., de Gruijl F.R., van Weelden H., van Prooijen H.C. Ultraviolet-B irradiation of human platelet concentrates does not prevent HLA alloimmunization in recipients. Blood 1994; 84: 3524-3531.

52. Guidelines on Gamma-irradiation of blood components for the prevention of transfusion associated Graft -versus-host disieas; in Standard hematology practice/3; BCSH; ed. Wood Keit 1999; 183-200.

53. Gupta B.L. "Chemical and biological effects of radiation sterilization of medical products", Radiosterilization of Medical Products 1974 (Symp. Proc., Bombay, 1974), International Atomic Energy Agency, Vienna (1975) 179-190.

54. Hansen E., Kneuchel R., Altmeppen J., Taeger K. Blood irradiation for intraoperative autotransfusion in cancer surgery: demonstration of efficient elimination of contaminating cancer cells. Transfusion 1999; 39: 608-615.

55. Hathaway W.E., Githens J.H., Blackburn W.R., Fulginiti V., Kempe C.H. Aplastic anaemia, histiocytosis and erythroderma in immunologically deficient children: probable human runt disease. New Engl J Med 1965; 273: 953-958.

56. Heal J.M., Blumberg N. Optimizing platelet transfusion therapy. Blood Rev 2004; 18(3): 149-165.

57. Hed J., Johanson M., Lindroth M., Complement activation accoding to the alternate pathway by glass and plastic surfaces and its role in neutriphil adhesin. Immunol. Lett. 1984; 8: 295-299.

58. Heddle N.M., Kelton J.G. Febril nongemolytic transfusion reactions In: Popovsky M.A.,ed. Transfusion reactions, 2nd edition Betesda, MD: AABB Press, 2001; 45-82.

59. Heddle N.M., Klama L., Griffith L., et al. A prospective study tj identify the risk factors associated with acute reactions to platelet and red cell transfusions. Transfusion, 1993; 33: 794-797.

60. Heddle N.M., Klama L., Veyer R., et al. A randomiszed controlled trial comparing plasma removal with white cell reduction to prevent reactions to platelets. Transfusion, 1999; 39; 231-238.

61. Heddle N.M., Meyer R. A randomiszed trial comparing plasma removal to two typesof prestorageleucocyte reduction to prevent reactions to platelets (abstract) Transfusion, 1999; 39 (suppl): 96S.

62. Heltberg O., Skov F., Gerner-Smidt P., et al., Nosocomial epidermic of Serrata marcescens septisemia ascribed to contaminated blood transfusin bags. Transfusion; 1993; 33: 221-227.

63. Hervig T., Aksnes I. Practical experience of implementing the INTERCEPT blood system for buffy coat platelets in a blood center. Transfus Med Hemother 2004; 31: 32-36.

64. Hiller C.D., Silberstein L.E., Ness P.M., Anderson K.C., Roush K.S. ed. Blood Banking and Transfusion Medicine. Basic Principles and Practice. 2003; 624p. Churchill Livingstone.

65. Honig C.L., Bove J.R. Transfusion-associated fatalities: Review of Bureau of Biologies reports 1976-1978. Transfusion. 1980; 20: 653-661.

66. Husebekk A. Update on current issues of the immune responses related to transfusion medicine. Vox Sang 2009; 4: 241-244.

67. Janetzko K., Cazenave J.P., Kliiter H., et al. Therapeutic efficacy and safety of photochemically treated apheresis platelets processed with an optimized integrated set. Transfusion 2005; 45(9): 1443-52.

68. Juji T., Nishimura M., Watanabe Y. et al. Transfusion associated graft-versus-host disease. Vox Sanguinis 2009; 4(2): 236-240.

69. Kao K.J. Effects of leukocyte depletion and ultraviolet-B irradiation on alloantigenicity of major histocompatibility complex antigens in platelet concentrates: a comparative study. Blood 1992; 80: 2931-2937.

70. Kitchen A.D., Barbara J.A.J. Transfusion-transmitted infections. In: Practical Transfusion Medicine. Murphy M.F., Pamphilon D.H. (eds.). Oxford: Blackwell Science. 2001; 192-210.• th

71. Klein Y.G. ed. Standarts for blood banks and transfusion services, 17 ed. Bethesda, MD: American Association of Blood Banks, 1996. P. 1056.

72. Klinger M. H. The storage lesion of platelets: Ultrastructural and functional aspects. AnnHematol, 1996; 73(3): 103-112.

73. Kripke M.L. Immunological unresponsiveness induced by ultraviolet radiation. Immunol Rev 1984; 80: 87-102.

74. Kroemer G., Petit P.X., Zanzami N., et al. The biochemistry of apoptosis. FASEB J 1995; 9(13): 1277-1287.

75. Leiby D.A., Kerr K.L., Compos J.M., et al. A prospective analysis of microbial contaminants in outdated random-donor platelets from multiple sites. Transfusion. 1997; 37: 259-263.

76. Leitman S.F., Holland P.V. Irradiation of blood products: indications and guidelines. Transfusion 1985; 25: 293-303.

77. Leytin V., Allen D.J., Gwozdz A., et al. Role of platelet surface glycoprotein Iba and P-selectin in the clearance of transfused platelet concentrates. Transfusion, 2004; 44(10): 1487-1495.

78. Li J., Xia Y., Bertino A.M., et al. The mechanism of apoptosis in human platelets during storage. Transfusion 2000; 40(11): 1320-1329.

79. Lin L., Cook D.N., Wiesehahn G., et al. Photochemical inactivation of viruses and bacteria in platelet concentrates by use of a novel psoralen and long-wavelength ultraviolet light. Transfusion 1997; 37(4): 423-35.

80. Lindahl-Kiessling K., Safwenberg J. Inability of ultraviolet-irradiated lymphocytes to stimulate allogeneic cells in mixed lymphocyte culture. Int Arch Allergy 1971; 41: 670-678.

81. Marschner S., Loren D. F., Baldwin III W.M., et al. White blood cell inactivation after treatment with riboflavin and ultraviolet light. Transfusion 2010; 50(11): 2489-2498.

82. Masse M., Naegelen C., Pellegrini N., et al. Validation of a simple method to count very low white cell concentrations in filtered red cells and platelets. Transfusion 1992; 32: 565-571.

83. Masterson M.E., Febo R. Pretransfusion blood irradiation: clinical rationale and dosimetric consideration. Med Physics 1992;19:649-657

84. Mazza J.J. Manual of clinical hematology 2002; 461 p.

85. McClelland B. Effective use of blood componenets. In: Practical Transfusion Medicine. Murphy M.F., Pamphilon D.H. (eds.). Oxford: Blackwell Science, 2001; 65-76.

86. McCullough J. Complications of transfusion. In: Transfusion medicine. McCullough J. 2nd edition. Philadelphia: Elsevier Churchill Livingstone, 2005; 381-406.

87. McCullough J. Transfusion-transmitted disease. In: Transfusionjmedicine. McCullough J. 2 edition. Philadelphia: Elsevier Churchill Livingstone, 2005; 407-439.

88. McCullough J., Vesole D.H., Benjamin R.J. et al.: Therapeutic efficacy and safety of platelets treated with a photochemical process for pathogen inactivation: the SPRINT trial. Blood 2004; 104(5): 1534-1541.

89. McCullough J. Pathogen inactivation: a new paradigm for preventing transfusion-transmitted infections. Am J Clin Path 2007; 128: 945-955.

90. McDonald C.P, Hartley S., Orchard K., et al. Fatal Clostridium perfringens sepsis from a pooled platelet transfusion. Trans Med 1998; 8: 19-22.

91. McEver R.P. GMP-140: A receptor for neutrophils and monocytes on activated platelets and endothelium. J Cell Biochem 1991; 45(2): 156-161.

92. McEver R.P. P-Selectin/PSGL-1 and other interactions between platelets, leukocytes, and endothelium. In: Platelets. Michelson A.D. (ed). 2nd edition. San Diego: Elsevier Academic Press, 2007; 231-249.

93. McKane A.V., Ward N., Senn C., Eubanks J., Wessels L., Bowman R. Analysis of bacterial detection in whole blood-derived platelets by quantitative glucose testing at a university medical center. Am J Clin Pathol 2009; 131(4): 542-551.

94. McMilin K.D., Johnson R.L. HLA homozygosity and the risk of related-donor transfusion associated grafit-vs.-host disease. Transfusion Medicine Reviews 1993; 7: 37-41.

95. Moroff G., Eich J., Dabay M. Validation of use of the Nageotte hemocytometer to count low levels of white cell-reduced platelet components. Transfusion 1994; 34: 35-38.

96. Morrissey A.B., Jacobs M.R., Lazarius H., Yomtovian R., Lack of contribution of the pooling and transfusion process to bacterial contamination of platelets (abstract). Transfusion. 1992; 32 (suppl.):41S.

97. Murphy M.F. and Pamphilon D.H. Eds. Practical transfusion medicine. 2000; 366 p.

98. Murphy M.F., Pamphilon D.H., Devereux S., International forum on Granulocyte Transfusion; Vox Sang 2000; 79; 59-66.

99. Neumuller J., Schwartz D.W., Mayr W.R., et al., Demonstration by cytometry of the numbers of residual white blood cells and platelets in filtered red blood cell concentrates and plasma preparations. Vox Sang 1997; 73: 220-229.

100. Norfolk D.R. Ultraviolet and gamma-irradiated platelets: in vitro and in vivo response. In: Platelet therapy. Current Status and future trends. Seghatchian J., Snyder E.L., Krailadsiri P. (eds.). Amsterdam: Elsevier Science B.V., 2000; 415-438.

101. Norfolk D.R, Williamson LM. Leucodepletion of blood products by filtration. Blood Reviews 1995; 9: 7-14.

102. Novotny V.M.J. Prevention and management of platelet transfusion refractoriness. Vox Sanguinis 1999; 76: 1-13.

103. Pamphilon D.H., Blundell E.L. Ultraviolet-B irradiation of platelet concentrates: a strategy to reduce transfusion recipient allosensitization. Semin Hematol 1992; 29: 113-121.

104. Pamphilon D.H., Corbin S.A., Saunders J., Tandy N.P. Applications of ultraviolet light in the preparation of platelet concentrates. Transfusion 1989; 29: 379-383.

105. Perrotta PL., Snyder L.S. Platelet storage and transfusion. In: Platelets. Michelson A.D. (ed.). 2nd edition. San Diego: Elsevier Academic Press, 2007; 1265-95.

106. Popovsky M.A. ed. Transfusion reactions. Second edition. 2001, AABB Press, Bethesda, Maryland, 468p.

107. Popovsky M.A. Transfusion-related acute lung injury and transfusion-associated overload. Vox Sang 2006; 1: 107-111.

108. Ravichandran K.S., Lorenz U. Engulfment of apoptotic cells: signals for a good meal. Nat Rev Immunol 2007; 7(12): 964-974.

109. Read E.J., Kodis C., Carter C.S., Leitman S.F. Viability of platelets following storage in the irradiated state: a pair-controlled study. Transfusion 1988; 28: 446-450.

110. Rhame F.S., Root R.K., MakLowry J,D., et al., Salmontlla septicemia from platelet transfusions: study of an outbreak traced to a hematogenous carrier of Salmonella cholerae-suis. Ann Intern Med 1973; 78: 633-641.

111. Rinder H.M., Murphy M., Mitchell J.G. et al. Progressive platelet activation with storage: evidence for shortened survival of activated platelets after transfusion. Transfusion 1991; 31(5): 409-414.

112. Rios M. Climate change and vector-borne viral deseases potentially transmitted by transfusion. Vox Sanguinis 2009; 4: 87-94.

113. Roback J.D., Grossman B.J., Harris T., Hiller C.D., ed. Technical Manual. 17th ed. Betesda; MD: AABB: 2011, 1038 p.

114. Rock G., Adams G.A., Labow R.S. The effects of irradiation on platelet function. Transfusion 1988; 28: 451-455.

115. Satake M. Bacterial contamination: effect and limit of initial flow diversion. Vox Sang 2009; 4(2): 337-41.

116. SazamaK. Reports of 355 transfusion-associated deaths: 1976 through 1985. Transfusion. 1990; 30: 583-590.

117. Sazama K., Holland P.V. Transfusion-induced graft-versus-host disease. In: Immunobiology of Transfusion Medicine (ed. Garrity G), Marcel Dekker, New York 1993.

118. Schiffer C.A., Anderson K.C., Bennett C.L., et al. Platelet transfusion for patients with cancer: clinical practice guidlines of the American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol 2001; 19(5): 1519-38.

119. Schlenke P. Protection against Transfusion-Associated Graft-versus-Host Disease in Blood Transfusion: Is Gamma-Irradiation the only answer? Transfusion Medicine and Hemotherapy 2004; 31(suppll): 24-31.

120. Seghatchian J., Snyder E.L., Krailadsiri P. ed. Platelet therapy. Current Status and Future trends. 2000. Elsevier, 543p.

121. Serious Hazards of Transfusion Working Group. Annual Report 1997/98.Royal College of Pathologists, London, 1999.

122. Shapira S., Friedman Z., Shapiro H., et al. The effect of storage on the expression of platelet membrane phosphatidylserine and the subsequent impacton the coagulant function of stored platelets. Transfusion 2000; 40(10): 1257-1263.

123. Sheehan T., McLaren K.M., Brettle R., Parker A.C. Transfusion-induced graft versus host disease in pregnancy. Clin Lab Haematol 1987; 9: 205-207.

124. Simonsen A.C., Johansson P.I., Conlan M.G., et al. Transfusion of 7-day-old amotosalen photochemically treated buffy-coat platelets to patients with thrombocytopenia: a pilot study. Transfusion 2006; 46: 424-433.

125. Slichter S.J., Deeg H.J., Kennedy M.S. Prevention of platelet alloimmunization in dogs with systemic cyclosporine and by ultraviolet-irradiation or cyclosporine- loading of donor platelets. Blood 1987; 69: 414418.

126. Slichter S.J., Harker L.A. Thrombocytopenia: mechanisms and management of defects in platelet production. Clin Haematol 1978; 7: 52339.

127. Snyder E., McCullough J., Slichter S.J., et al. Clinical safety of platelets photochemically treated with amotosalen HC1 and ultraviolet A light for pathogen inactivation: the SPRINT trial. Transfusion 2005; 45(12): 1864-75.

128. Stainsby D., Williamson L., Jones H., Cohen H.: Six years of shot reporting its influence on UK blood safety. Transfus Apher Sei 2004; 31:123-131.

129. Stanworth S.J., Hyde C., Heddle N., Rebulla P., Brunskill S., Murphy M.F. Prophylactic platelet transfusion for haemorrhage after chemotherapy and stem cell transplantation. Cochrane Database Syst Rev 2004;(4): CD004269.

130. Sweeney J.D., Holmes S., Moroff G. Storage of apheresis platelets after gamma radiation. Transfusion 1994; 34: 779-783.

131. Takeo J., Takahashi K., Shibata Y. et al. Post-transfusion graft-versus-host disease in immunocompetent patients after cardiac surgery in Japan. New Engl J Med 1989; 321: 56.

132. Thomas E.D., Herman E.C.Jr., Greenough W.G.III et al. Irradiation and marrow infusion in leukaemia. Arch Int Med 1961; 107: 829-845.

133. Wagner S.J., Robinette D.: Evaluation of swirling, pH, and glucose tests for the detection of bacterial contamination in platelet concentrates. Transfusion 1996; 36(11-12): 989-993.

134. Werch J.B., Mhawech P., Stager C.E., et al.: Detecting bacteria in platelet concentrates by use of reagent strips. Transfusion 2002; 42(8): 1027-1031.

135. Wollowitz S. Fundamentals of psoralen-based Helinx™ technology for inactivation of infectious pathogens and leukocytes in platelets and plasma. Seminars in hematology 2001; 38(4, suppl 11): 4-11.

136. Wollowitz S.: Targeting DNA and RNA in pathogens: mode of action of amotosalen HCL. Transfus Med Hemother 2004; 31: 11-16.

137. Yarranton H., Lawrie A.S., Mackie I.J., et al.: Coagulation factor levels in cryosupernatant prepared from plasma treated with amotosalen hydrochloride (S-59) and ultraviolet A light. Transfusion 2005; 45: 14531458.

138. Zwaal R.F., Schroit A.J. Pathophysiologic implications of membrane phospholipid asymmetry in blood cells. Blood 1997; 89(4): 1121-32.

139. Городецкий B.M., Рыжко B.B. Переливание тромбоцитного концентрата. В кн. Очерки по производственной и клинической трансфузиологии, Воробьев А.И. (ред.) М. 2006, 223-230.

140. Жибурт Е.Б. Переливание гемокомпонентов. В кн.: Трансфузиология; изд. «Питер», Санкт-Питербург, 2002, 451-496.

141. Исмаилова Б.М. Совершенствоание гемокомпонентной терапии у онкологических больных, получающих высокодозную химиотерапию. Автореферат дисс.канд.мед.наук .М., 2002.

142. Мелкова К.Н., Баранов А.Е., Горбунова Н.В. и др. Облучение компонентов крови при лечении острой лучевой болезни и других цитопенических состояний: Мет. рекомендации. М.; 2006.

143. Огородникова Е.В. Гемотрансфузионная терапия. В кн. Энциклопедия клинической онкологии, Давыдов М.И (ред.). ООО «РЛС-2004», 2004; 972-980.