Гемостазкорригирующий компонент в оптимизации лечения хронического пародонтита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Ташина Елена Андреевна

• Ташина Елена Андреевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Ташина Елена Андреевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Актуальность проблемы хронического пародонтита

1.2. Некоторые аспекты патогенеза хронического пародонтита

1.3. Патогенетические способы коррекции микроциркуляции и

нарушений в системе гемостаза

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. ТЕЧЕНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА В ТКАНЯХ ПАРОДОНТА, ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ГЕМОСТАЗА И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ПАРОДОНТИТЕ

3.1. Выраженность воспалительного процесса в тканях пародонта у пациентов с хроническим пародонтитом

3.2. Расстройства гемостаза и микроциркуляции у пациентов с хроническим пародонтитом

3.2.1. Изменения в системе гемостаза у пациентов с хроническим пародонтитом

3.2.2. Состояние микроциркуляции тканей пародонта при хроническом пародонтите

3.2.3. Генотипирование больных хроническим пародонтитом по некоторым

генам системы гемостаза

Глава 4. ВЫРАЖЕННОСТЬ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА

В ТКАНЯХ ПАРОДОНТА, ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ГЕМОСТАЗА И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ПАРОДОНТИТЕ НА ФОНЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ

4.1. Выраженность воспалительного процесса в тканях пародонта у пациентов с хроническим пародонтитом средней степени

тяжести на фоне комплексной терапии

4.2. Выраженность воспалительного процесса в тканях пародонта

у пациентов с хроническим пародонтитом тяжелой степени

на фоне комплексной терапии

4.3. Состояние системы гемостаза у пациентов со среднетяжелым хроническим пародонтитом на фоне комплексной терапии

4.4. Состояние системы гемостаза у пациентов с тяжелым хроническим пародонтитом на фоне комплексной терапии

4.5. Состояние микроциркуляции тканей пародонта при хроническом пародонтите среднетяжелой степени на фоне комплексной терапии

4.6. Состояние микроциркуляции тканей пародонта при хроническом

пародонтите тяжелой степени на фоне комплексной терапии

Глава 5. ВЫРАЖЕННОСТЬ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА В ТКАНЯХ ПАРОДОНТА, ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ ГЕМОСТАЗА И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ТЯЖЕЛОМ ПАРОДОНТИТЕ НА ФОНЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ПОЛИМОРФИЗМЕ ГЕНОВ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА

5.1. Выраженность воспалительного процесса в тканях пародонта, изменения в системе гемостаза и микроциркуляции у пациентов

с тяжелым хроническим пародонтитом на фоне комплексной

терапии при полиморфизме гена 5G(-675)4G SERPINE1

5.1.1. Выраженность воспалительного процесса в тканях пародонта у пациентов с тяжелым хроническим пародонтитом на фоне

комплексной терапии при полиморфизме гена 5G(-675)4G SERPINE1

5.1.2. Состояние системы гемостаза у пациентов с тяжелым хроническим пародонтитом на фоне комплексной терапии при полиморфизме гена 5G(-675)4G SERPINE1

5.1.3. Состояние микроциркуляции у пациентов с тяжелым хроническим пародонтитом на фоне комплексной терапии при полиморфизме гена 5G(-675)4G SERPINE1

5.2. Выраженность воспалительного процесса в тканях пародонта, изменения в системе гемостаза и микроциркуляции при хроническом

тяжелом пародонтите на фоне комплексной терапии при полиморфизме

гена МТ№^ (С677Т)

5.2.1. Выраженность воспалительного процесса в тканях пародонта у пациентов с тяжелым хроническим пародонтитом на фоне

комплексной терапии при полиморфизме гена МТ№^ (С677Т)

5.2.2. Состояние системы гемостаза у пациентов с тяжелым хроническим пародонтитом на фоне комплексной терапии при полиморфизме

гена МТ№^ (С677Т)

5.2.3. Состояние микроциркуляции у пациентов с тяжелым хроническим пародонтитом на фоне комплексной терапии при полиморфизме

гена МТ№^ (С677Т)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гемостазкорригирующий компонент в оптимизации лечения хронического пародонтита»

Актуальность работы

Одному из распространенных стоматологических заболеваний - хроническому пародонтиту - до сих пор уделяется большое внимание [127, 163]. Это определено длительностью течения заболевания с периодами ремиссий и обострений, что обусловливает развитие повреждений в зубочелюстной системе вплоть до деструкции костной ткани и выпадения зубов [177].

Пародонтит отличается тяжелым течением, приводит к дискомфорту человека и существенно ухудшает качество жизни пациента [76]. В клинике хронического генерализованного пародонтита превалируют такие симптомы, как боль, кровоточивость десен, выделение гноя [44, 52].

К настоящему времени существует множество схем комплексного лечения болезни, которые основываются на детальном изучении патогенеза болезни [36, 152, 190]. Однако, имеющиеся результаты лечения не снимают актуальности данной проблемы в стоматологии [80, 168].

Степень разработанности темы

К настоящему времени изучены многие патогенетические аспекты хронического пародонтита, что позволило разработать новые схемы патогенетической терапии и профилактики рецидивирования [4, 68, 73].

Между тем, в последнее время акцент исследований по изучению патогенеза хронического генерализованного пародонтита делается на системных процессах, сопровождающихся изменением гомеостаза организма. Основой тому явились новые сведения о том, что расстройства гомеокинеза на организменном уровне не могут не отразится местно на воспалительном процессе тканевых структур пародонта [98, 134, 167, 178].

Немаловажным является изучение при хроническом пародонтите полиморфизма некоторых генов. Имеется ряд работ, показывающих сопряженность поражений тканей пародонта с дефектами антиоксидантной системы [5].

Итак, в настоящее время достаточно подробно изучены различные аспекты этой патологии с использованием современных достижений медицинской науки [58, 188]. Большой акцент исследований сделан на изучение молекулярных, клеточных механизмов болезни. Однако, до настоящего времени одними из недостаточно изученных остаются вопросы по исследованиям на генном уровне [122]. В действительности, детальное изучение вопросов сопряженности поражений тканей пародонта и полиморфизма различных генов позволит глубже понять сущность происходящих патогенетических событий, что может явиться основой для аргументированного поиска новых схем терапии этого тяжелого заболевания.

Цель работы

Установить нарушения гемостаза и расстройства микроциркуляции при различной тяжести хронического пародонтита в сопряженности с полиморфизмом некоторых генов системы гемостаза; определить эффективность комбинированной лазерной и метаболической терапии в коррекции гемостатических и микроцирку-ляторных расстройств.

Задачи исследования

1. При различной тяжести хронического пародонтита изучить состояние системы гемостаза и определить сопряженность гемостатических показателей с мор-фофункциональным состоянием тканевых структур пародонта и микроциркуляцией.

2. Определить сопряженность расстройств гемостаза и микроциркуляторных нарушений с полиморфизмом некоторых генов системы гемостаза (метилентетра-гидрофолатредуктазы (MTHFR, (С677Т)), коагуляционного фактора VII (010976Л), ингибитора активатора плазминогена (8ЕЯРШЕ1, 50(-675)40)) в зависимости от тяжести патологии.

3. Установить эффективность комбинированной лазерной и метаболической терапии в коррекции гемостатических и микроциркуляторных расстройств, морфо-функционального состояния тканей пародонта при различной тяжести хрониче-

ского пародонтита, в том числе у пациентов с однонуклеотидными заменами в генах MTHFR (С677Т), коагуляционного фактора VII (0109761), 8ЕЯРШЕ1 (50(-675)40), обуславливающих высокий риск расстройств гемостаза.

Научная новизна

При хроническом пародонтите выявлена взаимосвязь расстройств микроциркуляции и изменений в системе гемостаза с тяжестью болезни и с полиморфизмом генов системы гемостаза.

Показано, что традиционная терапия хронического пародонтита не обладает корригирующим эффектом по отношению к нарушенному состоянию системы гемостаза и дисмикроциркуляторным явлениям, особенно при тяжелой форме патологии.

Доказано, что включение в схему лечения комбинированной лазерной (на местном и организменном уровнях) и метаболической (мексикор) терапии патогенетически целесообразно. Данный терапевтический подход оказался эффективным и в случае наличия у пациентов аллелей генов системы гемостаза, повышающих риск свертывания крови.

Установлено, что одним из патогенетически значимых эффектов при такого рода комплексной терапии является ее способность корригировать расстройства в системе гемостаза и микроциркуляции.

Теоретическая и практическая значимость работы

Установлена сопряженность расстройств в системе гемостаза, микроциркуляции и морфофункционального состояния тканей пародонта с тяжестью патологии, что определяет значимость гемостатических расстройств в прогрессировании болезни. Выявлена взаимосвязь гемостатических расстройств при пародонтите с полиморфизмом некоторых генов системы гемостаза, а именно ЫТИЕЯ (С677Т)) и БЕЯРШЕ1 50(-675)40)). Комплексное лечение хронического пародонтита с включением лазерного воздействия местно и на организменном уровне и препарата метаболического типа действия мексикор приводит к повышению эффективности ле-

чения, особенно у пациентов, имеющих генетически обусловленный риск нарушений в системе свертывания крови при наличии ряда аллелей генов МТ^К (С677Т)) и 8ЕЯРШЕ1 50(-675)40)).

Методология и методы исследования Методология работы основана на подробном изучении и резюмировании имеющихся научных данных по патогенезу морфофункциональных изменений тканей пародонта и расстройств гомеостаза, а также с учетом уже существующих данных о хроническом генерализованном пародонтите. На основании цели и задач работы был определен план выполнения основных этапов данной диссертации, адекватно определены объекты исследования, а также комплекс современных методов исследования, в том числе генотипа. Объектом научного труда явились пациенты с хроническим генерализованным пародонтитом различной тяжести. В работе применены лабораторно-инструментальные тесты оценки гуморального и клеточного звеньев системы гемостаза, генотипа, методы доказательной медицины и статистические оценочные тесты.

Положения, выносимые на защиту При хроническом пародонтите расстройства в системе гемостаза и дисмик-роциркуляторные явления сопряжены не только с тяжестью болезни - морфофунк-циональным поражением тканевых структур пародонта, но и полиморфизмом генов системы гемостаза, обуславливающих повышенный риск свертывания крови.

Применение стандартизированной терапии при среднетяжелом и особенно тяжелом хроническом пародонтите не приводит к быстрому противовоспалительному эффекту, что во многом обусловлено ее неспособностью корригировать одни из триггерных механизмов повреждения - нарушения в системе гемостаза и микроциркуляции.

Включение в схему лечения пациентов с хроническим генерализованным па-родонтитом комбинированной лазерной (на местном и организменном уровнях) и метаболической (мексикор) терапии патогенетически целесообразно, особенно при наличии полиморфизма генов системы гемостаза, повышающих риск свертывания крови.

Степень достоверности, личное участие автора

Достоверность научных результатов и обоснованность выводов подтверждается достаточным объемом проведенных исследований, использованием современных методов, адекватных поставленным цели и задачам, актами внедрения результатов работы в учебный процесс и проверки первичной документации; статистической обработкой полученных данных и публикацией материалов диссертации в статьях, докладах на научных конференциях. Представленные в работе данные получены лично автором или при его непосредственном участии во всех этапах кли-нико-лабораторных исследований.

Апробация результатов исследования Материалы диссертационной работы представлены и обсуждены на научно-практической конференции молодых ученых Национального исследовательского Мордовского государственного университета (Саранск, 2014-2019), VII Всероссийской конференции с международным участием (Ульяновск, 2018), конференции молодых ученых (Пенза, 2016), на Огарёвских чтениях (Саранск, 2016-2019).

Внедрение результатов исследования Результаты диссертационного труда внедрены в работу ГАУЗ РМ «Мордовская республиканская стоматологическая поликлиника». Диссертационные положения включены в программу и используются при обучении студентов на кафедрах нормальной и патологической физиологии, стоматологии Медицинского института ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 работ, из них 7 - в изданиях, рекомендованных ВАК, получен патент на изобретение.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 147 страницах, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений и списка литературы. Список литературы включает 213 источников (отечественных - 159 и иностранных - 54). Работа содержит 24 таблицы, 70 рисунков.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Актуальность проблемы хронического пародонтита

По данным литературы, распространенность пародонтита во взрослой популяции колеблется от 65 до 98 %, и с каждым годом отмечается неуклонный рост заболеваемости. В общей структуре обращений в лечебно-профилактические учреждения стоматологического профиля пародонтит встречается в любой возрастной группе пациентов и составляет около 30 % от общего числа обращений [163].

Известно, что пародонтит является основной причиной потери зубов у взрослого населения. Кроме того, пародонтит характеризуется склонностью к генерализации и хронизации процесса, что представляет серьезную проблему в мировом здравоохранении. Изучение этиологических и патогенетических факторов развития пародонтита, а также влияния разных условий на генерализацию патологического процесса является важным направлением в современной медицине и давно не теряет своей актуальности [127].

Были проведены исследования, которые определяли видовой состав микроорганизмов, способных вызвать пародонтит [114, 119]. ДНК P. gingivalis среди здоровых лиц не выявлено при обследовании группы пациентов. При этом P. intermedia во второй группе встречалась 1,6 раз чаще, чем у пациентов первой группы, A. Actinomycetemcomitans - в 1,8 раз чаще, P. Gingvalis - в 1,9 раз чаще [198]. Кроме того, Н.К. Аймадиновой (2016) отмечено, что обнаружение P. intermedia в пародонте позволяет с высокой долей вероятности прогнозировать тяжелое течение хронического генерализованного пародонтита. Различие встречаемости T. forsythia и T. denticola в группах было незначительным. Также встречаются Fusobacterium nucleatum [74, 174, 209]. При хроническом пародонтите грамот-рицательные анаэробные бактерии индуцируют разрушение опорных тканей зуба и его выпадение [177].

Болезни пародонта отличаются тяжелым течением, сопровождающимся ухудшением качества жизни больного [76]. При этом происходит не только локальное повреждение, а возможна и выраженная диссеминация микроорганизмов в организме человека [176]. В клинике хронического генерализованного пародонтита нередко отмечается кровоточивость десен, выделение гноя, боль, которые вызывают дискомфорт у человека [52].

Важно помнить о таком понятии, как «агрессивный пародонтит», которое отражает тяжесть течения заболевания у некоторых больных. Как правило, агрессивный пародонтит встречается чаще у молодых лиц (до 30 лет) с наследственной предрасположенностью к данному течению болезни и характеризуется быстрым прогрессированием со значительным снижением качества жизни пациентов [80, 168]. Кроме того, особенностью течения агрессивных форм пародонтита является зачастую скудная, смазанная клиническая картина, что обычно не вызывает беспокойства у пациентов, однако без должной терапии возникает быстрое разрушение всего пародонтального комплекса и, как следствие, обилие жалоб, частое абсцеди-рование и скорая потеря зубов [43].

Воспалительный процесс в пародонте приводит к снижению реактивности организма и может привести к ослаблению связочного аппарата зуба, деструкции тканей, что сопровождается его выпадением [129, 179]. Профилактика, ранняя диагностика и лечение заболеваний пародонта являются одной из актуальных социальных, экономических и медицинских проблем, так как по данным ВОЗ, они занимают второе место по распространенности после кариеса [150].

Важно отметить, что пародонтит обладает исключительной склонностью к прогрессированию, чему способствует сложность терапии и трудности в достижении устойчивой ремиссии. Все это в совокупности с широкой распространенностью данного заболевания, в частности среди лиц молодого возраста, у которых зачастую наблюдаются атрофические и тяжелые деструктивные изменения пародонта, а также полиэтиологичностью пародонтита и низкой доступностью паро-донтологической помощи большей массе населения, делает очевидным высокую актуальность данной проблемы в современном обществе [6, 43, 152].

Крайне сложна терапия тяжелых и агрессивных форм пародонтита. Вследствие перманентно текущего воспалительного процесса, частого абсцедирования и высокой степени деструкции тканей пародонта у таких больных довольно рискованно выполнять ортодонтическое и ортопедическое лечение, так как срок службы ортопедических конструкций у данных пациентов резко сокращается либо их установка априори невозможна [71].

Актуальность решения проблемы воспалительных заболеваний пародонта подчеркивается и тем, что пародонтит, в свою очередь, способен усугублять течение многих общесоматических заболеваний. Доказана роль хронического генерализованного пародонтита в прогрессировании таких заболеваний, как ишемическая болезнь сердца (риск развития данной патологии в 1,3 - 2 раза превышает общепо-пуляционный), атеросклероз (в частности, при наличии Ротркуготопа8 ^.п^аНя., ТаппвтвИа в зубном налете, которые в том числе обнаруживаются и в

атеросклеротических бляшках [105, 106, 142, 203], хроническая ишемия головного мозга [148], хронические заболевания легких [170, 183, 194, 196, 197], особенно у курильщиков [191, 201], а также повышает риск развития нарушения толерантности к глюкозе и, как следствие, повышает риск возникновения сахарного диабета 2 типа [54, 60, 135, 164, 171, 175, 193].

Известно, что многие системные заболевания - болезни желудочно-кишечного тракта, эндокринные заболевания, болезни системы крови и т.д. - сопровождаются повреждением слизистой оболочки ротовой полости, в том числе и пародонта. Механизм подобного повреждения во многом связан с дисбалансом в системе «факторы агрессии - факторы защиты» в тканях пародонта, что неизбежно возникает при общесоматической патологии [192, 206].

Однако ведущую роль в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта играет патология желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [18, 19, 20]. Поражение ЖКТ способствует глубоким изменениям внутренней среды организма и, как следствие, изменению процессов клеточной регенерации, что приводит к структурным поражениям тканей пародонта [146]. Кроме того, структурное и функциональное единство полости рта и нижележащих отделов ЖКТ, в частности желудка, а также

общность гуморальной регуляции и иннервации предполагает тесную взаимосвязь между ними, в том числе и в условиях патологии [23, 61].

Не стоит забывать, что хронический генерализованный пародонтит и содружественные заболевания всегда взаимно отягощают друг друга. В исследовании В.Ю. Чесноковой и соавт. (2015) были описаны как изменения тканей пародонта при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), так и частое развитие воспалительных изменений в бронхолегочной системе у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом [81, 158, 204]. Так, у пациентов, имеющих сочетан-ный хронический пародонтит и ХОБЛ наблюдались более высокие показатели микробной флоры и текущего воспаления, а также регистрировалась более тяжелая степень ХОБЛ, в сравнении с группой больных без пародонтита. В свою очередь, ХОБЛ способствует системной тканевой гипоксии, в том числе и в полости рта, что усиливает процессы перекисного окисления липидов и приводит к дестабилизации мембран клеток пародонта с их последующей деструкцией, причем выраженность данного процесса коррелирует с уменьшением сатурации. Кроме того, специфическое лечение ХОБЛ предполагает использование топических и системных глюко-кортикостероидов, способствующих замедлению регенераторных процессов, изъязвлению слизистых оболочек, снижению напряженности местного иммунитета, что приводит к развитию сопутствующей патологии полости рта, в частности, кан-дидоза, а также способствует прогрессированию пародонтита [82, 137].

Обобщая все вышесказанное, можно с уверенностью заключить, что широкая распространенность воспалительных заболеваний пародонта, высокая склонность к прогрессированию и тяжелому исходу, вплоть до потери зубов, отсутствие стандартизированного алгоритма диагностики и лечения пародонтита [37, 152], а также недостаточная эффективность лечения и профилактики данного заболевания обусловливают значимость и важность глубокого изучения этиологии и патогенеза хронического генерализованного пародонтита [35, 64, 152, 190, 202].

1.2. Некоторые аспекты патогенеза хронического пародонтита

Патогенез воспалительных заболеваний пародонта сложен и многообразен. Доказано, что большую роль в развитии пародонтита играют нарушения микроге-моциркуляции в тканях пародонта, дисфункция коагуляционно-литической системы крови, активизация процессов липопероксидации, агрессивная микрофлора, дестабилизация клеточных мембран и нарушения регенераторно-репаративных процессов [118, 140].

Так, например, отечественными учеными в последнее время неоднократно было убедительно показано и доказано, собственно, что в развитии хронического генерализованного пародонтита и большинства сопутствующих заболеваний внутренних органов, как правило, находится общий универсальный патогенетический механизм, в основе которого, как установлено, выступают процессы липоперокси-дации и мембранодеструктивные явления, немаловажная роль отводится также иммунному дисбалансу и дефициту микро- и макроэлементов (Са, К. №. М^, Хп, Бе, Си и др.) и недостаток витаминов, в частности аскорбиновой кислоты [38, 41, 47, 69]. Кроме того, хронический генерализованный пародонтит является фактором риска развития опухолевых заболеваний [208].

Ишемия тканей, как локальная в зоне воспаления, так и системная, приводит к активации процессов перекисного окисления липидов и образованию активных форм кислорода (АФК), являющихся мощными мембранодестабилизирующими и мембранодеструктивными агентами [99, 154]. Изначально в зоне первичного воспаления происходит накопление продуктов липопероксидации и АФК, являющихся энтодоксинами, и по мере прогрессирования патологического процесса происходит срыв механизмов компенсации и лавинообразное поступление эндотоксинов в системный кровоток, что провоцирует развитие сначала дисфункции, а затем и полиорганной недостаточности [68].

Кроме того, вследствие нарушений углеводного обмена, наблюдается усиление оксидативного стресса и выраженная экспрессия провоспалительных цитоки-нов (интерлейкин-1, 6, 8, фактор некроза опухоли-альфа, интерферон-гамма и др.),

под действием которых происходит активация остеокластов, что способствует развитию остеопороза; наблюдается гликолиз и протеолиз мышечной и хрящевой тканей; отмечаются нарушения водно-электролитного баланса [84, 98, 120, 128, 134]. Все это способствует нарушению процессов регенерации, повышая частоту воспалительных заболеваний пародонта [116, 139].

Ухудшение микроциркуляции пародонта существенно нарушает его трофику, запускает процессы липопероксидации, потенцирует воспалительный процесс и замедляет регенераторно-репаративные процессы клеток пародонта, что в совокупности с усиленным апоптозом клеток поддерживает прогрессирование па-родонтита и его длительное рецидивирующее течение [4].

Ухудшение микроциркуляции пародонта существенно нарушает его трофику, запускает процессы липопероксидации, потенцирует воспалительный процесс и замедляет регенераторно-репаративные процессы клеток пародонта, что в совокупности с усиленным апоптозом клеток поддерживает прогрессирование пародон-тита и его длительное рецидивирующее течение [4].

Итак, при хроническом генерализованном пародонтите патологические явления не ограничиваются лишь областью пародонта, а захватывают весь организм в целом. Во многом это обусловлено нарушениями микроциркуляции как в патологически измененном пародонте, так и общесистемно, что, в свою очередь, оказывает влияние и на системный гемостаз [51].

На ранних этапах заболевания зона поражения ограничена воспаленным па-родонтом, где крайне быстро возникают микроциркуляторные нарушения, приводящие к ишемии тканей пародонта. Оксидативный стресс, возникающий как следствие ишемии, приводит к дестабилизации клеточных мембран и их деструкции. Данные явления неизбежно сопровождаются выработкой огромного количества цитокинов. Если на данном этапе не начать активные терапевтические действия, направленные на устранение воспалительно-деструктивных явлений, баланс про- и противовоспалительных цитокинов сдвигается в сторону последних и, сначала местно, но в скором времени и в системном кровотоке, начинает нарастать концен-

трация провоспалительных цитокинов - развивается системная воспалительная реакция, купирование которой представляет большие трудности в терапии пациентов с хроническими заболеваниями полости рта [118].

Отдельно стоит отметить повреждение эндотелиоцитов у больных с заболеваниями пародонта. В ходе системного воспалительного ответа отмечается выраженная дестабилизация мембран клеток эндотелия: нарушается их проницаемость и вне- и внутриклеточный электролитный баланс, что приводит к скорой деструкции мембран, снижается функциональная активность эндотелия [117].

На сегодняшний день установлено, что описанные выше патологические явления прямо влияют на систему гемостаза, причем нарушения отмечаются как в сосудисто-тромбоцитарном звене, так и в коагуляционном звене гемостаза. Усиление процессов перекисного окисления липидов при хронических воспалительных заболеваниях пародонта, а также функциональная недостаточность эндотелия способствуют снижению выработки и секреции в системный кровоток ингибиторов агрегации тромбоцитов - эндотелинов, простациклина, оксида азота, который также является мощным вазодилататором, следствием чего является еще большее угнетение микрогемоциркуляторного русла и усиление ишемии тканей. Кроме того, отмечается усиление продукции эйкозаноидов, в том числе тромбоксана А2, стимулирующем агрегацию тромбоцитов [138].

Повышенной агрегации тромбоцитов способствуют также изменения в структуре самих тромбоцитов. Так, в исследовании Кондюровой Е.В. и соавт. (2019) установлено, что выраженный оксидативный стресс, возникающий на фоне хронического генерализованного пародонтита, а также активация фосфолипазных ферментных систем способствуют увеличению количества лизофосфолипидов в составе мембран тромбоцитов, что приводит к их несостоятельности и, как следствие, повышению агрегационной способности. Причем степень выраженности структурно-функциональных изменений тромбоцитов тесно связана со степенью тяжести воспалительного заболевания пародонта: максимальные изменения в структуре тромбоцитарной стенки наблюдаются при тяжелой степени хронического генерализованного пародонтита.

Активность коагуляционного гемостаза также усиливается под воздействием провоспалительных цитокинов, в частности, интерлейкинов 1, 6, 8, фактора некроза опухолей [50]. Нарастание концентрации данных цитокинов в системном кровотоке на фоне хронически текущего пародонтита, а также угнетение фибрино-литической активности крови и дисфункциональные изменения эндотелия в совокупности приводят к выраженным нарушениям в коагуляционно-литической системе крови со значительным сдвигом в сторону тромбообразования [45].

Известно также, что коагуляционная активность крови при пародонтите повышается на фоне накопления тканевого фактора в десневой жидкости, который секретируется нейтрофилами и эпителиальными клетками десневой бороздки. Причем при хроническом генерализованном пародонтите наблюдается активная миграция нейтрофилов в зону перманентного воспаления, что обуславливает постоянную высокую концентрацию тканевого фактора как в десневой жидкости, так и, при длительно текущем воспалительном процессе, в системном кровотоке [51].

Необходимо помнить, что нарушения в работе коагуляционно-литической системы крови при хроническом генерализованном пародонтите усугубляются при наличии сопутствующей патологии различного генеза. Так, доказано, что выраженное увеличение коагуляционной активности крови наблюдается при сочетании па-родонтита с хронической ишемией мозга [148], ишемической болезнью сердца [90], вирусным гепатитом С, ревматоидным артритом [66].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ташина Елена Андреевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абасканова, П.Д. Роль перекисного окисления липидов в развитии заболеваний пародонта / П.Д. Абасканова // Наука и новые технологии. - 2010. - № 2. - С. 102-106.

2. Абрамов, О.В. Оценка клинической эффективности сочетанного применения медицинского озона и «Коэнзима Q10» в комплексном лечении пациентов с хроническим генерализованном пародонтитом / О.В. Абрамов, И.А. Бутюгин // Па-родонтология. - 2012. - № 4(65). - С. 34-38.

3. Аванесов, А.М. Патоморфологическая оценка протекторного действия антиоксидантов при хроническом генерализованном пародонтите / А.М. Аванесов, А.Г. Кульченко, Д.А. Хайдар // Морфология. - 2018. - № 3. - С. 8.

4. Агрегационная активность тромбоцитов и тромборезистентность сосудистой стенки у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с синдромом атеросклероза / Ш.Р. Усманова, Н.А. Юлдашева, Ф.А. Шамуха-медова [и др.]. // Stomatologiya. - 2018. - № 4. - С. 10-12.

5. Адамчик, Р.А. Обоснование патогенетической терапии хронического па-родонтита в зависимости от вариантов течения : автореф. дис. ...канд. мед. наук : 14.03.03 / Адамчик Руслан Александрович. - Саранск, 2015. - 17 с.

6. Акулович, А.В. Адгезивные системы в стоматологии / А.В. Акулович // Пародонтология. - 2009. - № 2 (51). - С. 26-33.

7. Амирханян, А.Н. Лазерная терапия в стоматологии / А.Н. Амирханян, С.В. Москвин // Стоматолог-практик. - 2010. - № 1. - С. 32-45.

8. Амхадова, М. А. Комплексное лечение пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом с применением фотодинамической терапии / М.А. Амхадова, И.С. Копецкий, В.В. Прокопьев // Медицинский алфавит. - 2016. - Т. 1, № 2. - С. 31-34.

9. Антигипоксанты в современной клинической практике / С.В. Оковитый, Д.С. Суханов, В.А. Заплутанов [и др.]. // Клиническая медицина. - 2012. - № 9. - С. 63-68.

10. Антиоксидантные свойства препаратов на основе янтарной кислоты при тепловом воздействии на организм / В.А. Доровских, О.Н. Ли, Н.В. Симонова [и др.]. // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2014. - № 2 (56). - С. 53-55.

11. Бабаян, Е.Г. Сравнительный анализ качества лечения заболеваний паро-донта с включением в традиционную схему лазерной фотодинамической терапии / Е.Г. Бабаян, Ю.К. Уснунс, М.А. Цурова // Новое в теории и практике стоматологии. - 2016. - С. 30-33.

12. Базикян, Э.А. Перспективные лазерные технологии в терапии заболеваний пародонта / Э.А. Базикян, Н.В. Сырникова, А.А. Чунихин // Пародонтология. -2017. - № 22(3). - С. 55-59.

13. Баранов, А.А. Применение лазерного излучения при некоторых воспалительных заболевания / А.А. Баранов // Международный студенческий научный вестник. - 2016. - № 6. - С. 22.

14. Басиев, З.Г. Лазерная терапия - наука и предмет обучения врачей / З.Г. Басиев, О.З. Басиева, Н.А. Торчинов // Успехи современного естествознания. -2007. - № 12. - С. 30-31.

15. Белоклицкая, Г.Ф. Оценка клинической эффективности магнитно-лазерной терапии при комплексном лечении генерализованного пародонтита / Г.Ф. Белоклицкая, Т.Б. Волинская // Современная стоматология. - 2014. - № 3(27). - С. 2227.

16. Белоклицкая, Г.Ф. Оценка клинической эффективности магнитно-лазерной терапии в сочетании с антигомотоксическим препаратом «Траумель С» в комплексном лечении больных генерализованным пародонтитом с никотиновой зависимостью / Г.Ф. Белоклицкая, Т.Б. Волинская // Медицинский алфавит. - 2015. - № 5. - С. 23-28.

17. Блеканова, В.А. Коррекция нарушений липидного состава мембраны эритроцитов при хроническом генерализованном пародонтите / В.А. Блеканова // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 5. - С. 34.

18. Булкина, Н.В. Быстропрогрессирующий пародонтит: новые аспекты патогенеза и комплексной терапии / Н.В. Булкина, А.П. Ведяева, Д.А. Смирнов // Маэстро стоматологии. - 2011. - № 2. - С. 16.

19. Булкина, Н.В. Быстропрогрессирующий пародонтит: новые аспекты патогенеза и комплексной терапии / Н.В. Булкина, А.П. Ведяева, Д.А. Смирнов // Па-родонтология. - 2012. - № 4 (65). - С. 13-18.

20. Булкина, Н.В. Коморбидность заболеваний пародонта и соматической патологии / Н.В. Булкина, А.П. Ведяева, Е.А. Савина // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2012. - № 3(27). - С. 110-115.

21. Булякова, Н.В. Эффективность лазерного воздействия на регенерацию скелетных мышц при различной интенсивности механического повреждения (экспериментальное исследование) / Н.В. Булякова, В.С. Азарова // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2013. - № 6. - С. 4-9.

22. Бутюгин, И.А. Сравнительный анализ эффективности местного применения антиоксидантов в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита / И.А. Бутюгин, Н.В. Корнилова, О.В. Абрамов // Стоматология. -2013. - № 92(1). - С. 31-34.

23. Вавилова, Т.П. Исследование короткоцепочечных органических кислот в смешанной слюне пациентов с пародонтитом на фоне патологии желудочно -кишечного тракта / Т.П. Вавилова, А.В. Митронин, О.А. Перевощикова // Пародонто-логия. - 2012. - № 4(65). - С. 3-7.

24. Владимиров, Ю.А. Лазерная терапия: настоящее и будущее / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. - 1999. - № 12. - С. 2-8.

25. Влияние комбинированного лазерного и КВЧ-облучения на коррекцию микроциркуляторных нарушений при воспалительных заболеваниях пародонта / С.В. Парфенова, Н.В. Булкина, Ю.А. Кобзева [и др.]. // Наука и инновации в медицине. - 2018. - № 2(10). - С. 69-72.

26. Влияние стресса на состояние тканей пародонта / Д.З. Чониашвили, Л.Н. Царахова, Ю.В. Маскурова [и др.]. // Медицинский алфавит. - 2017. - № 36(333). -С. 65-69.

27. Влияние фотодинамической терапии на гемодинамику в тканях паро-донта при лечении хронического генерализованного пародонтита / К.Ю. Демина, Е.Н. Гришилова, А.Н. Бражникова [и др.]. // Фундаментальные исследования. -2014. - № 10 - 6. - С. 1094-1097.

28. Волинская, Т.Б. Применение магнитно-лазерной терапии в сочетании с антигомотоксическим препаратом «Траумель С» в комплексном лечении больных генерализованным пародонтитом / Т.Б. Волинская // Современная стоматология. -2012. - № 1(60). - С. 153.

29. Волчегорский, И.А. Сравнительный анализ эффективности местного применения производных 3-оскипиридина и янтарной кислоты в лечении хронического генерализованного пародонтита / И.А. Волчегорский, Н.В. Корнилова, И.А. Бутюгин // Пародонтология. - 2010. - № 4(57). - С. 55-60.

30. Воронина, Т.А. Актуальные направления применения антиоксиданта мексидола / Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов, К.М. Дюмаев // Труды нац. научно-практ. конф. с междун. участием «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека». - Смоленск, 2001. - С. 191-193.

31. Воронина, Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т.А. Воронина // Психофармакология и биологическая наркология. - 2001. - № 1. - C. 2-12.

32. Воронина, Т.А. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии / Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов, И.И. Горейнова // Материалы науч.-практ. конф. по неврологии. - Москва, 2000. - С. 18.

33. Воронина, Т.А. Отечественный препарат нового поколения мексидол, основные эффекты, механизм действия, применение / Т.А. Воронина // М.: Изд-во НИИ Фармакологии РАМН, 2003. - 20 с.

34. Гаджиев, А.И. Местная анестезия - эффективный способ стимуляции заживления ран / А.И. Гаджиев // Лазерная медицина. - 2014. - № 4. - С. 15-16.

35. Гажва, С.И. Оптимизация консервативного лечения хронических генерализованных пародонтитов легкой и средней степени тяжести с использованием

различных антибактериальных препаратов / С.И. Гажва, А.И. Воронина // Обозрение. Стоматология. - 2012. - № 1. - С. 22.

36. Гажва, С.И. Распространенность и интенсивность воспалительных заболеваний пародонта (обзор литературы) / С.И. Гажва, Р.С. Гулуев // Обозрение. Стоматология. - 2012. - № 1. - С. 13-14.

37. Гажва, С.И. Сравнительная оценка эффективности антибактериальных средств, используемых для лечения воспалительных заболеваний пародонта / С.И. Гажва, А.И. Воронина // Обозрение. Стоматология. - 2010. - № 2. - С. 14.

38. Галикеева, А.Ш. Изучение минерализации костной ткани при генерализованном пародонтите / А.Ш. Галикеева // Стоматологический журнал. - 2000. - №2 2. - С. 14-15.

39. Галиуллина, Э.Ф. Современные представления о роли свободно-радикальных процессов как одного из пусковых патогенетических механизмов развития заболеваний / Э.Ф. Галиуллина // Проблемы стоматологии. - 2017. - № 1. - С. 2530.

40. Головнева, Е.С. Локальные эффекты системного лазерного облучения повышенной мощности / Е.С. Головнева, Т.Г. Кравченко, М.Г. Кудрина [и др.]. // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2012. - № 2. - С. 126127.

41. Горбачева, И.А. Единство системных патогенетических механизмов заболеваний внутренних органов, связанных с генерализованным периодонтитом / И.А. Горбачева, А.И. Кирсанов, Л.Ю. Орехова // Стоматология. - 2004. - № 3(83). - С. 6-11.

42. Горбачева, И.А. Использование метаболической терапии в лечении больных с сочетанной патологией внутренних органов и пародонта / И.А. Горбачева, Ю.А. Сычева, Л.Ю. Орехова // Ученые записки СПбГМУ им. И.П. Павлова. -2017. - № 4. - С. 55-63.

43. Грудянов, А.И. Агрессивные формы пародонтита / А.И. Грудянов, И.В. Безрукова // М., 2002. - 126 с.

44. Грудянов, А.И. Заболевания пародонта / А.И. Грудянов // М.: МИА Медицинское информационное агентство, 2009. - 331 с.

45. Гуляева, И.Л. Нарушения гемостаза при быстропрогрессирующем па-родонтите / И.Л. Гуляева, А.С. Сединина, М.В. Гассан // Молодой ученый. - 2020. - № 31(321). - С. 45-47.

46. Демьяненко, С.А. Клиническая оценка результатов комплексного лечения больных пародонтитом на фоне алкогольной болезни / С.А. Демьяненко, Н.В. Марченко, В.Н. Кириченко // Пародонтология. - 2017. - № 3 (84). - С. 64-68.

47. Джалагония, Д.Г. Роль аскорбиновой кислоты в патогенезе пародонтита / Д.Г. Джалагония, Б.Ю. Суражев // Российская стоматология. - 2011. - № 1. - С. 7-11.

48. Дмитриева, Л.А. Клинико-экспериментальное обоснование применения антиоксидантов как средств патогенетической терапии в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита (обзор литературы) / Л.А. Дмитриева, Е.П. Просвирова, В.В.Яснецов // Стоматологический форум. - 2003. - № 2. -С. 9-15.

49. Доклиническое изучение безопасности препаратов реамберин и ремак-сол / Т.Н. Саватеева-Любимова, Е.Е. Лесиовская, К.В. Сивак [и др.]. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - № 11. - С. 41-43.

50. Доманова, Е.Т. Иммунная регуляция системы гемостаза при воспалительных заболеваниях пародонта / Е.Т. Доманова, Н.Н. Цыбиков, В.В. Зобнин // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 4(127). - С. 65-69.

51. Доманова, Е.Т. Нарушения гемостаза при хронических заболеваниях пародонта / Е.Т. Доманова, В.В. Зобнин, С.Н. Соловьев // Международный научно-исследовательский журнал. - 2017. - № 1-1(55). - С. 114-117.

52. Журавлев, В.А. Методы фиксации подвижных зубов при лечении хронического генерализованного пародонтита / В.А. Журавлев, А.В. Казакова // Проблемы стоматологии. - 2014. - № 2. - С. 4-8.

53. Загускин, С.Л. Внутриклеточные механизмы лазерной терапии / С.Л. За-гускин // МИС-РТ. - 2005. - № 36-39.

54. Закиров, Т.В. Анализ поражений периодонта зубов при хроническом генерализованном пародонтите по данным рентгенографии / Т.В. Закиров // Уральский стоматологический журнал. - 2002. - № 2. - С. 607.

55. Закиров, Т.В. Особенности использования диодного лазера в детской хирургической стоматологии / Т.В. Закиров, Е.С. Бимбас, Т.Н. Стати // Проблемы стоматологии. - 2013. - № 5. - С. 57-61.

56. Закиров, Т.В. Современные представления о возможности использования лазера при лечении воспалительных заболеваний пародонта / Т.В. Закиров // Проблемы стоматологии. - 2012. - № 2. - С. 10-14.

57. Захаркин, А.Г. Антиоксиданты в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита / А.Г. Захаркин, А.А. Адамчик // Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». - 2006. - № 6. - С. 281.

58. Зорина, О.А. Роль V. рагуи1а в микробиоценозе в норме и при хроническом генерализованном пародонтите / О.А. Зорина, А.А. Басова // Стоматология. -2016. - № 6-2. - С. 31-32.

59. Зубкова, С.М. Антиоксидантные и биоэнергетические эффекты лазерной терапии / С.М. Зубкова // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2003. - № 3. - С. 3-12.

60. Ибрагимов, Т.И. Стоматологическая реабилитация больных при нарушениях метаболизма и регионарного кровотока, обусловленных соматическими заболеваниями: автореф. дис. ... докт. мед. наук / Т.И. Ибрагимов // Москва, 2001. -47 с.

61. Изменение биологических уровней щелочной фосфатазы при хроническом воспалении в слизистой оболочке желудка / Д.А. Миллер, М.Б. Петрова, Т.М. Миллер [и др.]. // Тверской медицинский журнал. - 2016. - № 3. - С. 129-135.

62. Изучение эффективности фотодинамической терапии воспалительных заболеваний пародонта с препаратом «РадаДент» / И.А. Шугайлов, А.Р. Джанча-това, Н.Н. Булгакова [и др.]. // Российский стоматологический журнал. - 2011. - № 6. - С. 35-37.

63. Использование антиоксиданта коэнзима Р10 в лечении воспалительных заболеваний пародонта / М.М. Пожарицкая, Е.В. Руднева, Т.Г. Симакова [и др.]. // Российский стоматологический журнал. - 2004. - № 6. - С. 25-27.

64. Казарина, Л.Н. Современные аспекты профилактики заболеваний пародонта / Л.Н. Казарина, Л.В. Вдовина // Обозрение. Стоматология. - 2012. - № 1. -С.20-21.

65. Казинина, Е.Н. Антиоксидантное действие лечебно-профилактического комплекса фитобальзам-магнитно-лазерная терапия в комплексном лечении паро-донтита / Е.Н. Казинина, И.Г. Романенко // Украшський стоматолопчний альманах. - 2009. - 8 с.

66. Камилов Х.П. Состояние системы гемостаза при пародонтите у больных ревматоидным артритом / Х.П. Камилов, Т.Э. Зойиров // Врач-аспирант. -2010. - № 4. - С. 79-83.

67. Караков, К.Г. Опыт клинического применения лазерной фотодинамической системы в стоматологии / К.Г. Караков, Э.Э. Хачатурян, З.А. Сеираниду // Па-родонтология. - 2012. - № 1(62). - С. 61-63.

68. Кармен, Н.Б. Влияние хронической гипоксии на активность процессов перекисного окисления липидов в мембранах лимфоцитов / Н.Б. Кармен, Т.И. Ста-родумова // Наука и мир. - 2017. - № 1(41). - С. 74-76.

69. Карпенко, И.Н. Современные представления об этиологии и патогенезе быстропрогрессирующего пародонтита / И.Н. Карпенко, Н.В. Булкина, Е.В. Пону-калина // Архив патологии. - 2009. - № 1. - С. 57-59.

70. Касимова, Г.В. Повышение эффективности консервативного лечения па-родонтита путем применения антиоксидантов на фоне лазерной фотодинамической системы «ИЕЬВО» : автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.14 / Касимова Галина Викторовна. - Краснодар, 2013. - 22 с.

71. Качество жизни пациентов с хроническим генерализованным пародон-титом тяжелой степени и агрессивными формами пародонтита / О.А. Зорина, И.С. Беркутова, Д.И. Домашев [и др.]. // Стоматология для всех. - 2012. - № 3. - С. 1215.

72. Клинико-биохимическая оценка эффективности применения фотодинамической терапии и антиоксидантов при лечении пародонтита / К.Г. Караков, Ю.Н. Майборода, Г.В. Макарова [и др.]. // Пародонтология. - 2013. - № 3(68). - С. 3034.

73. Клинико-лабораторная эффективность включения ремаксола в комплексную терапию пациентов с хроническим пародонтитом / Е.В. Кондюрова, Т.И. Власова, Р.А. Адамчик [и др.]. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2019. - № 3. - С. 22-27.

74. Клинико-микробиологические особенности диагностики хронического генерализованного пародонтита / В.Г. Мартиросян, Н.В. Плескановская, Л.Н. Николаева [и др.]. // Российский стоматологический журнал. - 2012. - № 4. - С. 2934.

75. Клинико-микробиологическое обоснование применения низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексном лечении начальных форм воспалительных заболеваний пародонта / А.А. Кунин, А.Н. Коровкина, О.И. Олейник [и др.]. // Вестник новых технологий. - 2012. - № 2. - С. 356-358.

76. Клинико-патогенетическое значение некоторых цитокинов при пародонтите / Л.Г. Полушина, Е.Н. Светлакова, Е.А. Семенцова [и др.]. // Медицинская иммунология. - 2017. - № 6. - С. 803-806.

77. Клиническое обоснование комплексного применения антиоксидантов и лазерной терапии при лечении заболеваний пародонта / Ю.В. Маскурова, З.В. Ла-лиева, О.Н. Рисованная [и др.]. // Клиническая стоматология. - 2019. - № 1 (89). -С. 28-30.

78. Кобзева, Г.Б. Динамика клинических показателей состояния пародонта при использовании модулированного диодного света в красной области спектра с помощью аппарата «Активатор светодиодный «LED-Актив 03»» / Г.Б. Кобзева // Современная медицина: актуальные вопросы. - 2013. - 9 с.

79. Комбинированная терапия в коррекции расстройств в системе гемостаза при хроническом пародонтите / Т.И. Власова, Е.В. Кондюрова, Е.В. Дерябина [и др.]. // XLVII Огаревские чтения. - 2019. - С. 344 - 349.

80. Копецкий, И.С. Агрессивный пародонтит: клинические и микробиологические аспекты развития / И.С. Копецкий, Л.В. Побожьева, Ю.В. Шевелюк // Лечебное дело. - 2019. - № 1. - С. 7-13.

81. Косова, Е.В. Состояние тканей полости рта у курящих пациентов с хронической обструктивной болезнью легких : автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.00.21 / Косова Елена Владимировна. - Санкт-Петербург, 2009. - 18 с.

82. Крылов, А.А. К проблеме сочетаемости заболеваний / А.А. Крылов // Клиническая медицина. - 2000. - № 1. - С. 56-58.

83. Лазерные технологии при лечении хронического генерализованного па-родонтита, ассоциированного с Candida spp. Опыт клинического применения / И.Н. Разина, О.А. Чепуркова, М.Г. Чеснокова [и др.]. // Пародонтология. - 2013. - № 1(66). - С. 24-30.

84. Левит, Д.А. Острое катаболическое состояние при синдроме системного воспалительного ответа различной этиологии. Попытка клинического анализа / Д.А. Левит, И.Н. Лейдерман // Вестник интенсивной терапии. - 2006. - №2 2. - С. 914.

85. Лемецкая, Т.И. Влияние мексидола на мягкие ткани полости рта в условиях стоматологической патологии / Т.И. Лемецкая, Т.В. Сухова // Стоматология. - 2008. - № 6. - С. 31-35.

86. Лечение хронического генерализованного пародонтита на фоне гипотиреоза с применением антиоксидантов / К.Г. Караков, Т.Н. Власова, А.В. Оганян [и др.]. // Новое в теории и практике в стоматологии. - 2016. - С. 49-54.

87. Лукиных, Л.М. Хронический генерализованный пародонтит. Часть II. Современные методы лечения и профилактики / Л.М. Лукиных, Н.В. Круглова // Современные технологии в медицине. - 2011. - № 2. - С. 140-142.

88. Лхасаранова, И.Б. Изменение системы гемостаза при лечении хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести в возрастном аспекте с применением кортексина / И.Б. Лхасаранова, Ю.И. Пинелис // Теория и практика современной стоматологии. - 2020. - С. 179-183.

89. Малежик, М.С. Патогенетические особенности течения генерализованного пародонтита у пожилых людей / М.С. Малежик, Ю.И. Пинелис, Л.П. Малежик // Успехи геронтологии. - 2011. - № 1. - С. 135-138.

90. Малежик, М.С. Состояние системы гемостаза при хроническом генерализованном пародонтите у пожилых людей, страдающих ишемической болезнью сердца / М.С. Малежик, Л.П. Малежик, Ю.И. Пинелис // Российская стоматология.

- 2016. - № 1. - С. 103.

91. Маскурова, Ю.В. Эффективность применения антиоксидантов в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита тяжелой и средней степени тяжести на фоне постоянного стресса у сотрудников МВД / Ю.В. Мас-курова, К.В. Мусикян // Молодые ученые в решении актуальных проблем науки. -2014. - С. 152-156.

92. Михайлова, М.А. Оценка эффективности антиоксидантов в комплексе лечебно-профилактических мероприятий хронического гингивита и пародонтита у лиц молодого возраста / М.А. Михайлова // Фундаментальные и прикладные научные исследования: актуальные вопросы, достижения и инновации. - 2018. - С. 256258.

93. Мнихович, М.В. Экспериментально - морфологический анализ гистогенеза кожной раны под влиянием низкоинтенсивного лазерного излучения / М.В. Мнихович, Н.В. Еремин // Вестник новых медицинских технологий. - 2013. - № 2.

- С. 113-120.

94. Мнихович, М.В. Экспериментально - морфологический анализ закономерностей морфологии кожной раны под влиянием низкоинтенсивного лазерного излучения / М.В. Мнихович, Н.В. Еремин // Наука молодых - ЕгиёШо Диуешит. -2013. - № 3. - С. 13-26.

95. Молекулярные основы применения антиоксидантов при хроническом пародонтите / Г.А. Дроздова, Т.В. Тарасова, А.Г. Захаркин [и др.]. // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. - 2012. - № 4. - С. 518-519.

96. Мусаев, У.Ю. Клинико-биохимическая оценка эффективности антиок-сиданта при терапии больных генерализованным пародонтитом на фоне железоде-фицитной анемии / У.Ю. Мусаев, Ж.А. Ризаев // Институт стоматологии. - 2009. -№ 3 (44). - С. 42.

97. Новые технологии в диагностике и лечении заболеваний пародонта / С.В. Ерина, С.Н. Панкова, Л.И. Лепехина [и др.]. // Прикладные информационные аспекты медицины. - 2003. - № 1. - С. 40-45.

98. О роли гликолиза в продукции провоспалительных цитокинов макрофагами / А.С. Будихина, Н.Е. Муругина, П.В. Максимчик [и др.]. // Иммунология. - 2019. - № 5. - С. 11-22.

99. Овсепян, Л.М. Исследование перекисного окисления белков и липидов при острой гипоксии / Л.М. Овсепян, Г.В. Закарян, Г.С. Казарян // Биологический журнал Армении. - 2010. - № 3. - С. 42.

100. Окислительный стресс и комплексная антиоксидантная энергокоррекция в лечении пародонтита / И.А. Омаров, С.Б. Болевич, Т.Н. Саватеева-Любимова [и др.]. // Стоматология. - 2011. - № 1. - С. 10-17.

101. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меньщикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин [и др.]. // Новосибирск. - АРТА, 2008. - 284 с.

102. Оптимизация методов лечения пародонтита легкой и средней степени тяжести с использованием ФДТ и лазерной деконтаминации пародонтальных карманов / С.О. Шматова, С.И. Гажва, Т.П. Горячева [и др.]. // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 6; http://www.science-education.ru/120-15915.

103. Оценка состояния пародонта на фоне применения витамина Е в комплексе лечебных мероприятий при генерализованном пародонтите / А.М. Аване-сов, А.А. Кульченко, З.А. Меладзе [и др.]. // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 3. - С. 135.

104. Оценка эффективности лечения быстропрогрессирующего пародонтита с применением КВЧ-лазерной терапии / А.В. Зеленова, Е.В. Токмакова, О.Ю.

Гусева, Е.А. Евсеева // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2014. -№ 12. - С. 1327-1330.

105. Папапаноу, П.Н. Связь пародонтита и атеросклероза сосудов: актуальные данные и значимость для специалистов и общества / П.Н. Папапаноу // Лечащий врач. - 2013. - № 7. - С. 44.

106. Пародонтит, как вероятный фактор риска прогрессирования атеросклероза / Д.Ю. Крючков, И.Г. Романенко, О.Н. Крючкова [и др.]. // Крымский терапевтический журнал. - 2017. - № 3(34). - С. 58-60.

107. Патогенетические критерии оценки эффективности больных хроническим генерализованным пародонтитом / Д.В. Земерова, А.М. Монтотов, А.Л. Шаповалова [и др.]. // Пародонтология. - 2012. - № 2(63). - С. 16-20.

108. Патогенетическое обоснование нового подхода в метафилактике хронического генерализованного пародонтита / Е.В. Кондюрова, Т.И. Власова, В.А. Трофимов [и др.]. // Вестник Башкирского государственного медицинского университета. - 2018. - № 6. - С. 54-65.

109. Патогенетическое обоснование нового подхода в терапии заболеваний верхних отделов пищеварительной системы / Т.И. Власова, Е.В. Кондюрова, В.И. Давыдкин [и др.]. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2019. - № 4. - С. 27-32.

110. Перспективы совершенствования малоинвазивных лазерных технологий в фотодинамической терапии стоматологических патологий / А.А. Чунихин, Э.А. Базикян, А.А. Красновский [и др.]. // Российская стоматология. - 2015. - № 8(2). - С. 71-74.

111. Петросян, Э.А. Влияние комплексного применения натрия гипохлорита и а-токоферола на состояние про- и антиоксидантной систем крови при экспериментальном перитоните / Э.А. Петросян, В.И. Сергиенко, А.А. Сухинин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - № 4. - С. 391-394.

112. Петросян, Э.А. Состояние про- и антиоксидантной систем крови при экспериментальном желчном перитоните / Э.А. Петросян, В.И. Сергиенко, А.А.

Сухинин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - Т. 139.

- № 1. - С. 19-21.

113. Петрухина, Н.Б. Нарушение микробиоценоза рта у пациентов с метаболическим синдромом (часть I) / Н.Б. Петрухина, И.М. Рабинович, О.А. Зорина // Институт стоматологии. - 2014. - № 1 (62). - С. 54-57.

114. Петрухина, Н.Б. Нарушение микробиоценоза рта у пациентов с метаболическим синдромом (часть II) / Н.Б. Петрухина, И.М. Рабинович, О.А. Зорина // Институт стоматологии. - 2014. - № 2 (63). - С. 76-77.

115. Повышение эффективности лечения воспалительных заболеваний паро-донта на фоне психоэмоционального напряжения / Ю.В. Маскурова, З.В. Лалиева, Т.В. Гайворонская [и др.]. // Современные проблемы науки и образования. - 2018.

- № 6. - С. 146.

116. Подойникова, М.Н. Роль стрессорных воздействий в патогенезе хронического генерализованного пародонтита / М.Н. Подойникова // Военно-медицинский журнал. - 2007. - № 8. - С. 68-69.

117. Показатели функциональной активности тромбоцитов как диагностический критерий воспалительных заболеваний пародонта / С.В. Парфенова, Н.В. Булкина, О.Ю. Гусева [и др.]. // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 5-2. С. 330-333.

118. Понукалина, Е.В. О роли нарушений сосудисто-тромбоцитарного механизма гемостаза в патогенезе микроциркуляторных расстройств при быстропро-грессирующем пародонтите / Е.В. Понукалина, Н.В. Булкина, И.Н. Карпенко // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2008. - № 1. - С. 51-54.

119. Применение метода ПЦР в реальном времени для изучения микробиома пародонта у пациентов с сочетанной патологией гастродуоденальной зоны и хроническим пародонтитом / А.В. Шибаева, Р.А. Айвазова, Д.В. Ребриков [и др.]. // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2016. - № 1. - С. 26-30.

120. Провоспалительные цитокины и эндотелийзависимая дилатация при остром стрессе / А.П. Солодков, Н.М. Яцковская, Н.А. Крайнова [и др.]. // Фундаментальные и прикладные проблемы стресса. - 2013. - С. 83-87.

121. Прооксиданты, мексидол и другие антиоксиданты при герпетическом стоматите, гингивостоматите и хроническом генерализованном пародонтите / Ю.А. Петрович, Н.А. Терехина, С.Э. Реук, Т.В. Сухова // Российский стоматологический журнал. - 2010. - № 3. - С. 29-33.

122. ПЦР в реальном времени в комплексной диагностике сочетанной патологии пародонта и гастродуоденальной зоны / О.О. Янушевич, И.В. Маев, Р.А. Ай-вазова [и др.]. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2015. - № 9(121). - С. 4-7.

123. Результаты использования лазеротерапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / Ю.В. Бортновская, А.И. Булгакова, Н.А. Васильева [и др.]. // Актуальные проблемы и перспективы развития стоматологии в условиях Севера. - 2016. - С. 119-122.

124. Результаты применения КВЧ-терапии в лечении больных пародонти-том / А.В. Лепилин, Н.Л. Ерокина, А.В. Ильюхин [и др.]. // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2019. - № 4. - С. 64-65.

125. Ремаксол в коррекции процессов перекисного окисления липидов биомембран, индуцированных холодовым воздействием / В.А. Доровских, О.Н. Ли, Н.В. Симонова [и др.]. // Якутский медицинский журнал. - 2015. - № 4(52). - С. 2124.

126. Роль комбинированной терапии в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита / Е.В. Кондюрова, Т.И. Власова, Э.И. Полозова [и др.]. // XLVI Огаревские чтения. - 2018. - С. 347-351.

127. Романенко, И.Г. Роль факторов внешней и внутренней среды в развитии и течении хронического генерализованного пародонтита / И.Г. Романенко, Е.А. Ке-кош // Крымский терапевтический журнал. - 2016. - № 4 (31). - С. 19-22.

128. Рузанов, Д.Е. Мониторинг нарушений водного баланса организма методом биоимпедансометрии при развитии синдрома системного воспалительного ответа / Д.Е. Рузанов, И.А. Меркулов, Е.А. Шулепина // Тюменский медицинский журнал. - 2011. - № 2. - С. 60-61.

129. Рыба, О.Б. Микробиологическая оценка эффективности различных видов противовоспалительной терапии хронического пародонтита / О.Б. Рыба // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2008. - № 3(21). - С. 88-89.

130. Савченко, Е.В. Использование лазера в ортодонтии: применение и перспективы / Е.В. Савченко // Современная медицина: новые подходы и актуальные исследования. - 2018. - С. 45-53.

131. Сазонтова, Т.Г. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов -равнозначных участников метаболизма / Т.Г. Сазонтова, Ю.В. Архипенко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2007. - № 3. - С. 2-18.

132. Саулин, М.П. Особенности свободно-радикальных процессов у пациентов с заболеваниями тканей пародонта / М.П. Саулин, С.Б. Болевич // Фундаментальные аспекты психического здоровья. - 2018. - № 2. - С. 96-102.

133. Севостьянов, И.А. Интенсивность свободнорадикальных процессов в ротовой жидкости у пациентов с патологией пародонта / И.А. Севостьянов, А.Г. Уварова, О.В. Швец // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке.

- 2017. - № 7. - С. 121-123.

134. Секреция провоспалительных цитокинов клетками, участвующими в регенерации костной ткани / К.А. Юрова, В.В. Шуплецова, О.Г. Хазиахматова [и др.]. // Гены и клетки. - 2019. - № 5. - С. 269-270.

135. Сергеев, Ю.А. Здоровье полости рта и соматическое здоровье. Связи между пародонтитом, атеросклерозом и диабет / Ю.А. Сергеев, С.О. Иванюта, А.И. Аксенов // Международный журнал прикладных наук и технологий Integral. - 2019.

- № 4-1. - С. 7.

136. Симакова, Т.Г. Применение антиоксидантов в лечении заболеваний пародонта (обзор) / Т.Г. Симакова, М.М. Пожарицкая // Институт стоматологии. -2007. - № 1(34). - С. 105-109.

137. Системная патология при хронической обструкгивной болезни легких / Н.Е. Чернеховская, Т.А. Федорова, В.Г. Андреев [и др.]. // Москва, 2005. - 192 с.

138. Современное состояние вопроса использования физиотерапевтических методов в комплексной терапии воспалительных заболеваний пародонта / Л.А.

Зюлькина, М.Н. Суворова, Г.В. Емелина [и др.]. // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 5. - С. 300.

139. Современные аспекты патогенеза пародонтита у больных сахарным диабетом / К.Р. Григорян, Г.М. Барер, О.Р. Григорян [и др.]. // Сахарный диабет. - 2006.

- № 2. - С. 64-68.

140. Современные аспекты этиологии и патогенеза пародонтита / М.С. Алиева, И.М. Расулов, М.А. Магомедов [и др.]. // Известия Дагестанского государственного педагогического университета. - 2013. - № 1 (22). - С. 25-29.

141. Современные методы профилактики воспалительных заболеваний паро-донта / Я.В. Смирнова, Е.А. Бриль, С.Л. Бакшеева [и др.]. // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 6. - С. 111.

142. Современные представления о детектировании Porphyromonas gingivalis как предиктора развития двух смежных заболеваний: пародонтита и атеросклероза / А.В. Агейкин, А.Т. Георгиева, Д.Ц. Димитров [и др.]. // Молодой ученый. - 2015.

- № 4(84). - С. 74-77.

143. Состояние липидного обмена при хроническом пародонтите при мета-филактике антиоксидантами / Е.В. Кондюрова, В.А. Трофимов, Е.В. Дерябина [и др.]. // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - №5. - С. 287.

144. Состояние микроциркуляторного звена системы гемостаза у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с заболеваниями га-стродуоденальной области и влияние комбинированной КВЧ-терапии на его динамику / С.В. Парфенова, Н.В. Булкина, Ю.А. Кобзева [и др.]. // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 1-6. - С. 1212-1216.

145. Состояние тромбоцитарного звена системы гемостаза в патогенезе про-грессирования хронического пародонтита / Е.В. Кондюрова, Т.И. Власова, В.А. Трофимов [и др.]. // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2019. - № 2. - С. 209-218.

146. Токмакова, Е.В. Актуальные вопросы патогенеза хронического генерализованного пародонтита у больных с соматической патологией / Е.В. Токмакова

// Современные тенденции развития науки и технологий. - 2016. - № 4-3. - С. 3840.

147. Труфанов, С.Ю. Функциональные и морфологические показатели мик-рогемоциркуляции у больных хроническим пародонтитом, сочетанным с хронической патологией гепатобилиарной системы / С.Ю. Труфанов // Украшський морфо-лопчний альманах. - 2009. - № 4. - С. 131-134.

148. Усманова, Ш.Р. Состояние системы гемостаза при хроническом генерализованном пародонтите у лиц с хронической ишемией мозга / Ш.Р. Усманова, А.А. Хожиметов // Пародонтология. - 2016. - № 4(81). - С. 44-46.

149. Фурцев, Т.В. Сравнительный анализ эффектов диодного лазера и фотодинамической терапии в комплексном лечении хронического пародонтита средней степени тяжести / Т.В. Фурцев, Е.А. Липецкая // Российский стоматологический вестник. - 2012. - № 2. - С. 35-37.

150. Халиуллина, Г.Р. Принципы патогенетической терапии больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени / Г.Р. Халиуллина, С.Л. Блашкова, Н.А. Макарова // Практическая медицина. - 2013. - № 4(72). - С. 78-80.

151. Хронический генерализованный пародонтит как фактор риска развития хронической обструктивной болезни легких тяжелого течения / В.Ю. Чеснокова, Е.А. Волков, А.Г. Малявин [и др.]. // Доктор.ру. - 2015. - № 3-4(105-105). - С. 2224.

152. Цепов, Л.М. Заболевания пародонта: взгляд на проблему / Л.М. Цепов // М.: «МЕДпресс-информ». - 2006. - 192 с.

153. Цитокиновый профиль, система комплемента и процессы перекисного окисления липидов на локальном уровне при воспалительных заболеваниях пародонта / Н.А. Юдина, М.Н. Успенская, А.И. Конопля [и др.]. // International journal on immunorehabilitation. - 2009. - № 1. - С. 111.

154. Чанакчи, Ч. Активные формы кислорода и воспалительные процессы в зубах человека (обзор) / Ч. Чанакчи, Я. Чичек, В. Чанакчи // Биохимия. - 2005. - № 6. - С. 751-761.

155. Черемных, А.И. Антиоксидантная активность мелатонина в полости рта при гингивите и пародонтите / А.И. Черемных // Международный студенческий научный вестник. - 2019. - № 5-1. - С. 10.

156. Шидова, А.В. Сравнительная оценка воздействия низкоинтенсивного импульсного и непрерывного лазерного излучения красного и инфракрасного диапазонов спектра на микроциркуляцию в комплексной терапии хронического паро-донтита : автореф. дисс....канд. мед. наук : 14.00.21 / Шидова Анна Владимировна.

- М., 2007. - 27 с.

157. Шихнабиева, М.Д. Применение нового отечественного антигипоксанта и антиоксиданта «Гипоксен» в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с хронической обструктивной болезнью легких / М.Д. Шихнабиева, Э.Д. Шихнабиева // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2014. - № 2. - С. 413-414.

158. Шихнабиева, Э.Д. Применение иммуномодулятора «Полиоксидоний» в комплексном лечении хронического пародонтита, ассоциированного с хронической обструктивной болезнью легких / Э.Д. Шихнабиева // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2007. - № 2(55). - 56 с.

159. Эффективность применения магнитно-лазерной терапии и автоматизированной компьютерной системы «Диаст» в практической пародонтологии / Д.К. Льянова, Т.В. Тарасова, В.М. Слонова [и др.]. // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2013. - № 1. - С. 48-49.

160. Antioxidants as adjuvants in periodontitis treatment: A systematic review and meta-analysis / M.M.L. Castro, N.N. Duarte, P.C. Nascimento [et al.]. // Oxid. Med. Cell Longev. - 2019. - № 9. - P. 978-987.

161. Assessment of lipid peroxidation levels and total antioxidant status in chronic and aggressive periodontitis patients: an in vivo study / V. Tripathi, S.T. Singh, V. Sharma [et al.]. // J. Contemp. Dent. Pract. - 2018. - № 19(3). - Р. 287-291.

162. Association of SERPINE1 rs6092 with type 2 diabetes and related metabolic traits in a Chinese population // F. Qiuyu, L. Hong, Q. Yingfen [et. al.]. / Gene. - 2018.

- №. 661. - Р. 176-181.

163. Bartold, P.M. Lifestyle and periodontitis: The emergence of personalized periodontics / P.M. Bartold // Periodontol 2000. - 2018. - № 78(1). - P. 7-11.

164. Beck, J.D. Oral disease, cardiovascular disease and systemic inflammation / J.D. Beck, G. Slade, S. Offenbacher // Periodontol. - 2000. - № 23. - P. 110-120.

165. Brooke, L.L. Addressing Genetic Counseling Dilemmas Using Evidence-Based Literature / L.L. Brooke, V. Elizabeth // J. Genet Couns. - 2016. -Vol. 25, №. 5. -P. 901-911.

166. Clinical and biochemical valuation of enzymatic and nonenzymatic stress markers following full-mouth disinfection in aggressive periodontitis / R. Arunachalam, V. Rajeev, R. Kumaresan [et al.]. // J. Contemp. Dent. Pract. - 2019. - № 20(8). - P. 952956.

167. Clinical and microbiological characterization of localized aggressive periodontitis: a cohort study / O. Oettinger-Barak, M.N. Sela, H. Sprecher [et al.]. // Austral. Dent. J. - 2014. - № 59(2). - P. 165-171.

168. Clinical and microbiological evaluation of surgical and nonsurgical treatment of aggressive periodontitis / C.C.D.S. Cirino, H.F.D. Vale, M.Z. Casati [et al.]. // Braz. Dent. J. - 2019. - № 30(6). - P. 577-586.

169. Cobb, C.M. Lasers and the treatment of periodontitis: the essence and the noise / C.M. Cobb // Periodontol 2000. - 2017. - № 75(1). - P. 205-295.

170. Comparative analysis of salivary sialic acid levels in patients with chronic obstructive pulmonary disease and chronic periodontitis patients: A biochemical study / S. Rathod, T. Shori, T.S. Sarda [et al.]. // Indian J. Dent. Res. - 2018. - № 29(1). - P. 2225.

171. Cytokine ratios in chronic periodontitis and type 2 diabetes mellitus / A.B. Acharya, S. Thakur, M.V. Muddapur [et al.]. // Diabetes Metab. Syndr. - 2017. - № 11(4). - P. 277-278.

172. Effects of low-level laser therapy on ROS homeostasis and expression of IGF-1 and TGF-P1 in skeletal muscle during the repair process / L. Luo, Z. Sun, L. Zhang [et al.]. // Lasers Med Sci. - 2013. - № 28(3). - P. 725-734.

173. Eugenia E.B. Simultaneous genotyping of four single nucleotide polymorphisms associated with risk factors of hemostasis disorders / E.B. Eugenia, V.K. Vasilisa, A.F. Ludmila // Comb. Chem. High Throughput Screen. - 2015. - Vol. 18, №. 10. - P. 930-936.

174. Fusobacterium nucleatum Facilitates Apoptosis, ROS generation, and inflammatory cytokine production by activating AKT/MAPK and NF-kB signaling pathways in human gingival fibroblasts / W. Kang, Z. Jia, D. Tang [et al.]. // Oxid. Med. Cell Longev.

- 2019. - № 1. - P. 688-692.

175. Georgiou, T.O. Prevalence of systemic diseases in Brisbane general and periodontal practice patients / T.O. Georgiou, R.I. Marshall, P.M. Bartold // Aust. Dent. J. -2004. - № 49(4). - P. 177-184.

176. Hajishengallis, G. Periodontitis: from microbial immune subversion to systemic inflammation / G. Hajishengallis // Nat. Rev. Immunol. - 2015. - № 1. - P. 30-44.

177. Heidari, Z. Immunomodulatory factors gene polymorphisms in chronic periodontitis: an overview / Z. Heidari, B. Moudi, H. Mahmoudzadeh-Sagheb // BMC Oral Health. - 2019. - №. 19. - P. 29.

178. Hepatitis C infection and periodontal disease: is there a common immunological link? / D.N. Gheorghe, L. Foia, V. Toma [et al.]. // J. Immunol. Res. - 2018. - № 8.

- P. 701-720.

179. Host response mechanisms in periodontal diseases / N. Silva, L. Abusleme, D. Bravo [et al.]. // J. Appl. Oral. Sci. - 2015. - № 3. - P. 329-355.

180. James, V.M. KimEndothelial miR-30c suppresses tumor growth via inhibition of TGF-p-induced Serpine1/ V.M. James, X. Lin, J. Dae // J. Clin. Invest. - 2019. - Vol. 129, №. 4. - P. 1654-1670.

181. Karl, C.D. Dissecting the Genetic Determinants of Hemostasis and Thrombosis / C.D. Karl // Curr Opin Hematol. - 2015. - Vol. 22, №. 5. - C. 428-436.

182. Katarzyna, S. RRAD, IL4I1, CDKN1A, and SERPINE1 genes are potentially co-regulated by NF-kB and p53 transcription factors in cells exposed to high doses of ionizing radiation / S. Katarzyna, J. Patryk, Z. Gracjana // BMC Genomics. - 2018. - Vol. 19, №. 1. - P. 813.

183. Lee, E. Prevalence of periodontitis and its association with reduced pulmonary function: results from the Korean National Health and Nutrition Examination Survey [Text] / E. Lee, S.W. Lee // Medicina (Kaunas). - 2019. - № 55(9).

184. Lipid peroxidation: a possible role in the induction and progression of chronic periodontitis / C.C. Tsai, H.S. Chen, S.L. Chen [et al.]. // J. Periodontal. Res. - 2005. -№ 40(5). - P. 378-384.

185. Lyubomirskiy, G.B. Physiotherapy in dental patients with periodontal disease and compliance to it by dentists and patients / G.B. Lyubomirskiy, T.L. Redinova // Sto-matologiia. - 2019. - № 98(3). - P. 15-20.

186. Milovanov, A.P. The morphology, typical combinations of polymorphic genes of hemostasis, and specific features of the pathogenesis of retrochorial hematoma in missed abortion / A.P. Milovanov, N.B. Kuznetsova, I.O. Bushtyreva / Arkh. Patol. -2016. - Vol. 78, №. 5. - P. 3-8.

187. MircoRNA-1275 promotes proliferation, invasion and migration of glioma cells via SERPINE1 / W. Dong-Mei, Shan Wang, Xin Wen [et. al.]. / J. Cell Mol. Med. - 2018. - Vol. 22, №. 10. - P. 4963-4974.

188. Mombelli, A. Microbial colonization of the periodontal pocket and its significance for periodontal therapy / A. Mombelli // Periodontol 2000. - 2018. - № 76(1). -P. 85-96.

189. Murad, F. Nitric oxide - biogeneration, regulation and relevance to human diseases / F. Murad // Frontiers bioscience. - 2003. - №. 8. - P. 264-278.

190. Onabolu, O. Periodontal progression based on radiographic records: An observational study in chronic and aggressive periodontitis / O. Onabolu, N. Donos, Y.K. Tu // J. Dent. - 2015. - P. 265-273.

191. Pedron, I.G. Comments on «Review of the association between periodontitis and chronic obstructive pulmonary disease in smokers» / I.G. Pedron // Monaldi Arch. Chest. Dis. - 2019. - № 89(3). - P. 852-859.

192. Periodontal complications of hyperglycemia/diabetes mellitus: Epidemiologic complexity and clinical challenge / T. Kocher, J. König, W.S. Borgnakke [et al.]. // Periodontol 2000. - 2018. - № 78(1). - P. 59-97.

193. Periodontitis and diabetes: a two-way relationship / P.M. Preshaw, A.L. Alba, D. Herrera [et al.]. // Diabetologia. - 2012. - № 55(1). - P. 21-31.

194. Periodontitis and respiratory diseases: A systematic review with meta-analy-sis / I.S. Gomes-Filho, S.S.D. Cruz, S.C. Trindade [et al.]. // Oral Dis. - 2020. - № 26(2).

- p. 439-446.

195. Periodontitis changes renal structures by oxidative stress and lipid peroxidation / C.L. França, C.G.Vasconcelos, F.R. da Silva [et al.]. // J. Clin. Periodontol. - 2017.

- № 44(6). - P. 568-576.

196. Periodontitis increases the risk of respiratory disease mortality in older patients / Y. Qian, W. Yuan, N. Mei [et al.]. // Exp. Gerontol. - 2020. - № 133. - P. 124127.

197. Periodontitis is associated with chronic obstructive pulmonary disease / K. Takeuchi, K. Matsumoto, M. Furuta [et al.]. // J. Dent. Res. - 2019. - № 98(5). - P. 534540.

198. Porphyromonas gingivalis triggers inflammatory responses in periodontal ligament cells by succinate-succinate dehydrogenase-HIF-1a axis / W. Su, J.Shi, Y. Zhao [et al.]. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2020. - № 522(1). - P. 184-190.

199. P'yanzina, A.V. Magnetic therapy for complex treatment of chronic periodontal disease / A.V. P'yanzina // Stomatologiia. - 2017. - № 96(1). - P. 40-42.

200. Qiankun, S. SERPINE1 rs1799768 polymorphism contributes to sepsis risk and mortality / S. Qiankun, M. Xinwei, H. Liang / J. Renin. Angiotensin. Aldosterone Syst. - 2015. - Vol. 16, №. 4. - P. 1218-1224.

201. Review of the association between periodontitis and chronic obstructive pulmonary disease in smokers / A. Spiropoulou, N. Zareifopoulos, A. Bellou [et al.]. // Monaldi Arch. Chest. Dis. - 2019. - № 89(1). - P. 157-165.

202. Rizzo, A. Effect of metronidazole and modulation of cytokine production on human periodontal ligament cells / A. Rizzo // International Immunopharmacology. -2010. - № 7. - P. 744-750.

203. Roles of Porphyromonas gingivalis and its virulence factors in periodontitis / W. Xu, W. Zhou, H. Wang [et al.]. // Adv. Protein. Chem. Struct. Biol. - 2020. - № 120. - P. 45-84.

204. Scannapieco, F.A. Oral bacteria and respiratory infection: effects on respiratory pathogen adhesion and epithelial cell proinflammatory cytokine production / F.A. Scannapieco, B. Wang, H.J. Shiau // Ann. Periodontol. - 2001. - № 1(6). - P. 78-86.

205. Siaw-Cheok, L. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism: epidemiology, metabolism and the associated diseases / L. Siaw-Cheok, D.G. Esha // Eur. J. Med. Genet. - 2015. - Vol. 58, №.1. - P. 1-10.

206. Slots, J. Periodontitis: facts, fallacies and the future / J. Slots // Periodontol 2000. - 2017. - № 75(1). - P. 7-23.

207. Superoxide dismutase, uric acid, total antioxidant status, and lipid peroxidation assay in chronic and aggressive periodontitis patients / S. Narendra, U.K. Das, S.K. Tripathy [et al.]. // J. Contemp. Dent. Pract. - 2018. - № 19(7). - P. 874-880.

208. Tezal, M. Is periodontitis associated with oral neoplasms? / M. Tezal, S.G. Grossi, R.J. Genco / J. Periodontol. - 2005. - № 76(3). - P. 406-410.

209. The Effect of IL-4 Gene Polymorphisms on Cytokine Production in Patients with Chronic Periodontitis and in Healthy Controls / J. Bartova, P.B. Linhartova, S. Pod-zimek [et al.]. // Mediators Inflamm. - 2014. - Vol. 2014. - 11 p.

210. The effectiveness of low-level laser therapy as an adjunct to non-surgical periodontal treatment: a meta-analysis / C. Ren, C. McGrath, L. Jin [et al.]. // J. Periodontal. Res. - 2017. - № 52(1). - P. 8-20.

211. The Role of Factor V Leiden, Prothrombin G20210A, and MTHFR C677T Mutations in Neonatal Cerebral Sinovenous Thrombosis / G.B. Maria, A. Juan, L. Begona [et. al.]. // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2019. - № 25. - P. 243-253.

212. Vandana, R. Association of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene C677T polymorphism with autism: evidence of genetic susceptibility / R. Vandana // Metab. Brain. Dis. - 2016. - Vol. 31, №.4. - P. 727-735.

213. Wang, Y. Oxidative stress and antioxidant system in periodontitis / Y. Wang, O. Andrukhov, X. Rausch-Fan // Front. Physiol. - 2017. - № 8. - P. 910.