Обоснование патогенетической терапии хронического пародонтита в зависимости от вариантов течения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Адамчик, Руслан Александрович

• Адамчик, Руслан Александрович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Адамчик, Руслан Александрович

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА ЗРОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ КОДИРОВАНИЯ АНТИОКСИДАНТНЫХ ФЕРМЕНТОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО ПАРОДОНТИТА

3.1. Исследование распространенности полиморфизмов генов антиоксидантных ферментов при пародонтите

3.2. Изучение особенностей полиморфизма С47Т гена 8002 в зависимости от тяжести заболевания

ГЛАВА 4 ДИНАМИКА СОСТОЯНИЯ ТКАНЕЙ ПАРОДОНТА И ЛИПИДМОДИФИЦИРУЮЩИХ ФАКТОРОВ НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ МЕКСИДОЛА В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ПАРОДОНТИТА У ПАЦИЕНТОВ БЕЗ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ КОДИРОВАНИЯ АНТИОКСИДАНТНЫХ ФЕРМЕНТОВ

4.1. Генетические особенности кодирования антиоксидантных ферментов у пациентов с хроническим пародонтитом средней степени тяжести первой контрольной и третьей основной групп

4.2. Динамическая оценка состояния тканей пародонта у пациентов первой контрольной группы

Норма

4.3. Состояние липидмодифицирующих факторов слюны и плазмы крови у пациентов первой контрольной группы

4.4. Динамическая оценка состояния тканей пародонта у пациентов третьей основной группы на фоне применения мексидола

Норма

4.5. Состояние липидмодифицирующих факторов слюны и плазмы крови у пациентов третьей основной группы на фоне применения мексидола

ГЛАВА 5

ДИНАМИКА СОСТОЯНИЯ ТКАНЕЙ ПАРОДОНТА И ЛИПИДМОДИФИЦИРУЮЩИХ ФАКТОРОВ НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ МЕКСИДОЛА В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ПАРОДОНТИТА У ПАЦИЕНТОВ С ГЕНЕТИЧЕСКИМИ ОСОБЕННОСТЯМИ КОДИРОВАНИЯ АНТИОКСИДАНТНЫХ ФЕРМЕНТОВ

5.1. Генетические особенности кодирования антиоксидантных ферментов у пациентов с хроническим пародонтитом средней степени

тяжести второй контрольной и четвертой основной групп

5.2. Динамическая оценка состояния тканей пародонта у пациентов первой контрольной группы

Норма

5.3. Состояние липидмодифицирующих факторов слюны и плазмы крови у пациентов второй контрольной группы

5.4. Динамическая оценка состояния тканей пародонта у пациентов третьей основной группы на фоне применения мексидола

Норма

5.5. Состояние липидмодифицирующих факторов слюны и плазмы крови у пациентов четвертой основной группы на фоне применения мексидола

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

^ А - Иммуноглобулин А

АСЗ - Антиоксидантная система защиты

АФК - Активные формы кислорода

БАВ - Биологически активные вещества

ВЗП - Воспалительные заболевания пародонта

МДА - Малоновый диальдегид

НЖК - Ненасыщенные жирные кислоты

ПБ - Патогенные бактерии

ПМ - Патогенные микроорганизмы

ПОЛ - Перекисное окисление липидов

СР - Свободные радикалы

СРО - Свободнорадикальное окисление

СЭИ - Синдрома эндогенной интоксикации

ФКС - Фагоцитарная клеточная система

ФЛА2- Фосфолипаза А2

ХГП - Хронический генерализованный пародонтит ЭА - экспрессивная активность

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование патогенетической терапии хронического пародонтита в зависимости от вариантов течения»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы.

Заболеваемость пародонтитом в России неуклонно растет. Между тем до настоящего времени терапия этой патологии не может считаться достаточно эффективной, что и обусловливает длительность лечения и большое число рецидивов (Жулев E.H., 2003; Цепов J1.M., 2006; EberhardJ. etal., 2015). Не вызывает сомнения, что одной из причин указанного являются неполные знания о патогенезе заболевания (Гажва С.И. и др., 2011; Захаркин А.Г., 2013;GuptaA. Etal., 2015; SeoJ.Y. etal., 2015).

В настоящее время многими исследованиями показано, что одним из ведущих механизмов острого или хронического воспаления является свободнорадикальный процесс перекисного окисления липидов, активизация которого на фоне истощения антиоксидантного потенциала приводит к мембранодестабилизирующим процессам - одному из основных триггеров развития и прогрессирования патологии (Владимиров Ю.А., 2002; Грудянов А. И. и др., 2002; Ипатова О.М., 2005; Власов А.П. и др., 2012). Хронический пародонтит не является исключением. В литературе встречаются многочисленные данные, указывающие на высокую значимость свободнорадикальных реакций в патогенезе этой тяжелой патологии пародонта (Трегубов И.Д., 2000; Цепов JI.M., 2006; FernandesL.A., 2009; TrivediS. etal., 2015). На основе знаний о свободнорадикальном механизме повреждения клеток и тканей при воспалении предложены многочисленные схемы комплексной терапии, необходимым компонентом которых являются препараты антиоксидантного типа действия. Применение такого рода схем патогенетической терапии привело к значительным успехам в лечении хронического пародонтита, на что указывают клинико-лабораторные данные

(Адамчик A.B. и др., 2003; Брагина С.Ю., 2005; Гасанова З.М., 2011).

5

Положительные результаты лечения подтвердили высокую значимость процессов перекисного окисления липидов в патогенезе данной патологии (KaraA. etal., 2013). Однако успехи комплексной терапии, включающей антиоксиданты, при хроническом пародонтите не могут считаться полностью удовлетворительными (Chapplel.L. etal., 2013). При их применении процессы перекисного окисления липидов в плазме крови, слюне и тканях пародонта корригируются не полностью (Прытков В.А., 2010; Захаркин А.Г., 2012). Безусловно, это в первую очередь связано с эффективностью антиоксидантов. На сегодняшний день практическая медицина не располагает антиоксидантами, которые могли бы снижать интенсивность перекисного окисления липидов до физиологической нормы (Власов А.П. и др., 2012). Но с другой стороны, научные данные последних лет свидетельствуют о том, что развитие и прогрессирование заболевания во многом связано с полиморфизмом генов (Максимовский Ю.М. и др., 2006; Царев В.Н. и др., 2011; Сафанова A.B. и др., 2011; AmirisettyR. etal., 2014; KatarkarA. etal., 2015; KaleaA.Z. etal., 2015). Изучение молекулярных механизмов заболевания на генетическом уровне позволит глубже вскрыть патогенез пародонтита, что вооружит медиков знаниями, которые позволят пересмотреть и развить патогенетические схемы терапии (Зорина O.A., Борискина O.A., 2012). Одним из недостаточно изученных вопросов в этом разделе является установление связи патогенеза пародонтита, прежде всего выраженности воспалительного процесса в тканях пародонта, с полиморфизмом генов антиоксидантных ферментов. Этому важному вопросу патологической физиологии и посвящена настоящая работа.

Цель работы. Определение сопряженности оксидативного стресса в ассоциации с полиморфизмом генов антиоксидантных ферментов с воспалительным процессом пародонта, выделение на этой основе патогенетических вариантов течения хронического пародонтита и разработка целесообразных схем его терапии.

Основные задачи.

1. Определить частоту встречаемости полиморфизмов генов антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы, каталазы и глутатион-S-трансферазы у больных хроническим пародонтитом.

2. Установить сопряженность полиморфизма генов антиоксидантных ферментов с выраженностью перекисного окисления липидов плазмы крови, слюны и воспалительным процессом в ткани пародонта.

3. На основе данных о полиморфизмах генов антиоксидантных ферментов и интенсивности перекисного окисления липидов выделить патогенетические группы больных хроническим пародонтитом.

4. Установить патогенетические эффекты антиоксиданта мексидола в лечении хронического пародонтита в зависимости от вариантов его течения.

Научная новизна

Впервые изучена частота встречаемости патологических аллелей генов супероксиддисмутазы (SOD2), каталазы и глутатион-8-трансферазы в геномах больных хроническим генерализованным пародонтитом и определен их вклад в развитие патологического процесса в ткани пародонта. Показана ассоциация с риском развития пародонтита полиморфизма Ala 16Val гена SOD2.

У больных хроническим пародонтитом установлена сопряженность полиморфизма AlalóVal гена SOD2 с интенсивностью перекисного окисления липидов плазмы крови и слюны.

Впервые на основе данных о полиморфизме генов антиоксидантных ферментов (на примере митохондриальной супероксиддисмутазы) и интенсивности перекисного окисления липидов плазмы крови выделены две группы больных хроническим пародонтитом: первая - с высокой предрасположенностью к развитию мембранодестабилизирующих явлений в тканевых структурах пародонта; вторая - со сравнительно большей толерантностью его тканей к липопероксидации.

Установлена клинико-лабораторная эффективность антиоксидантной терапии мексидолом в первой группе, сравнительно низкая клинико-лабораторная результативность антиоксидантной терапии - во второй.

Практическая значимость

Разделение больных хроническим генерализованным пародонтитом на две группы в зависимости от маркерного полиморфизма гена SOD2 и интенсивности перекисного окисления липидов плазмы крови и слюны позволяет разработать принципиально новую стратегию в лечении этой патологии на основе антиоксидантной терапии.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Высокий риск развития хронического пародонтита обусловлен наличием полиморфизма Alal6Val гена SOD2 и ассоциированного с ним высокого уровня пероксидации липидов плазмы крови и слюны.

2. В зависимости от наличия генетического полиморфизма антиоксидантных ферментов больные хроническим генерализованным пародонтитом делятся на две группы: первая - с высокой предрасположенностью к развитию мембранодестабилизирующих явлений в тканях пародонта; вторая - с меньшей.

3. В основе эффективности антиоксиданта мексидола при хроническом пародонтите лежит его способность быстро и результативно корригировать явления перекисного окисления липидов, особенно у больных с большой предрасположенностью к развитию мембранодестабилизирующих явлений в тканевых структурах пародонта.

Внедрение в практику

Разработанные диссертационные положения включены в программу обучения студентов на кафедре патологии Медицинского института Мордовского государственного университета им. Н. П. Огарева, внедрены в работу Республиканской стоматологической поликлинике Министерства здравоохранения РМ.

Апробация работы

Основные результаты работы доложены и обсуждены на Огаревских чтениях - научно-практической конференции Мордовского университета (Саранск, 2012-2015), IV Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке; концепции болезней цивилизации» (Москва, 2003), VII Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2006), VII Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке; концепции болезней цивилизации» (Москва, 2006), научной конференции молодых ученых Медицинского института Мордовского университета (Саранск, 2005, 2014).

Публикации

По теме диссертации опубликованы 10 научных работ, из них 4 в изданиях, рекомендованных ВАК.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований по тематике Мордовского государственного университета имени Н. П. Огарева «Новые методы интенсивной терапии и реанимации в хирургии и эксперименте» (номер госрегистрации 019900117470).

ГЛАВА 1

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Воспалительные изменения пародонта в последнее время является актуальной проблемой стоматологии. Современное состояние данной проблемы вытекает из высокой распространенности их среди населения, увеличения интенсивности и выраженности течения воспалительного процесса, формирования хронического очага одонтогенной инфекции, а так же неблагоприятным его влиянием на организм (Гильмияров Э. М., 1997; Адамчик A.B., 2000; Дмитриева Л. А., 2001, 2003; Аболмасов Н.Г., 2003; Янушевич О.О., 2010; Бондаренко H.H., 2012).

По сложности и распространенности данная патология сопоставима и за рубежом и в России (Григорьян A.C. и др., 2004; Грудянов А. И., Безрукова И.В., 2002; Цепов A.B. и др., 2010), уступая лидерство лишь кариесу (Аболмасов Н. Г. и др., 2003; Янушевич О.О., 2008, 2010).

По данным ВОЗ, воспалительные заболевания пародонта (ВЗП) выявляются у 90-95% взрослого населения (Грудянов А. И., Безрукова И.В., 2002). Самой распространенной и патологией пародонта, а также тяжелой является хронический генерализованный пародонтит (ХГП), он протекает длительно - годами, с периодами ремиссий и обострений, что приводит к существенному нарушению функций зубочелюстной системы из-за разрушения костной ткани и выпадения зубов (Данилевский Н.Ф., Борисенко A.B., 2000; Цепов Л.М. и др., 2001; Безрукова И.В., 2002; Лукиных Л.М., 2004; Лукиных Л.М., Круглова Н.В., 2012).

Высокая склонность к прогрессированию, распространенность

воспалений пародонта, трудности в достижении устойчивой ремиссии, их

полиэтиологичность, а также увеличение распространенности у лиц

молодого возраста с атрофическими и тяжелыми деструктивными

изменениями пародонта, низкая доступность пародонтологической помощи

10

большей массе населения создают актуальность данной проблемы (Грудянов А. И., Безрукова И.В., 2002; Цепов Л.М., 2006; Акулович A.B., 2009).

Профилактика заболеваний пародонта составляет важный аспект стоматологии. Результаты многочисленных исследований доказывают, что даже легкая степень заболеваний пародонта у детей при отсутствии должной профилактики и лечения у взрослых переходит в довольно тяжелую форму и в последующем требует терапевтического, хирургического и ортопедического лечения (Безрукова И.В., 2002; Казарина JT.H., 2012).

Существует не одна классификация заболеваний пародонта, которые отражают различные принципы систематизации клинико-морфологических проявлений и уровень знаний в области этиопатогенеза заболеваний пародонта (Данилевский Н.Ф. и др., 1993).

Широкая распространенность ВЗП, прогрессирующее течение заболевания, ведущее к потере зубов, неудовлетворительная эффективность лечения и профилактики обусловливают значимость и важность изучения этиопатогенеза ХГП, поиска новых эффективных методов профилактики и лечения (Цепов JI.M., 2006; Гажва С.И., 2012; RizzoA., 2010;0nabolu0. etal., 2015).

Знание этиологии и факторов риска развития пародонтита позволяет их своевременно устранить и предотвратить ВЗП (Казарина Л.Н., Вдовина JI.B., 2012). Однако, до сих пор нет единого взгляда на этиопатогенез пародонтита, и нет стандартизированного алгоритма диагностики и лечения (Цепов Л.М., 2006; Гажва С.И., 2010).

Возникновение и развитие ХГП связано с бактериальными токсинами зубного налета, которые создают благоприятный фон для нервных, гормональных, иммунных нарушений и других общих проявлений (Аболмасов H.H., 2003;ShresthaD., 2015).

Клиника проявлений пародонтита весьма разнообразна и определяется

остротой процесса и степенью воспалительных изменений. Острый процесс

встречается не часто и бывает локализованным, развиваясь под влиянием

11

инфекций, а также из-за механического раздражения тканей искусственными протезами - коронками, которые вызывают нарушение целостности зубодесневого соединения (Цепов JI.M., 1997; Адамчик A.B. и др., 2000). Особенность течения клинических проявлений ХГП имеет значение для выбора метода терапии (Данилевский Н.Ф. и др., 1993).

Пародонтит - воспалительное заболевание характеризуется нарушением целостности околозубных тканей, является полиэтиологическим заболеванием (Дмитриева JT.A. и др., 201 l;Camelo-CastilloA.J. etal., 2015; KurushimaY. etal., 2015).B основе этиопатогенетического пускового фактора является микробный фактор (Курякина Н.В., 2005; Гажва С.И., 2010; LeonardoM.R. etal., 2002;ChahbounH.etal., 2015). Общесоматическая патология, стрессы, несостоятельность факторов иммунной защиты способствуют активации процессов деструкции пародонтальных тканей (Григорьян A.C. и др., 2004; Цепов A.B. и др., 2010; Беспалова H.A. и др., 2012; MullaryB. Н., DaceB., ShelburneC. Е., 2000).

Продукты жизнедеятельности (токсины и ферменты) микроорганизмов оказывают не только прямое повреждающее действие на ткани, но и опосредованно инициируют эндогенные механизмы в развитии воспаления (Улитовский С.Б., 2000;TomofujiT. etal., 2011). Активная микрофлора при взаимодействии с тканями пародонта, способствует выделению цитокинов, что способствует повышению сосудисто-тканевой проницаемости, развитию нарушений антиоксидантной системы защиты (АСЗ) и другим изменениям метаболизма (Петрович Ю.А. и др., 2000).

В ротовой полости человека слизистая оболочка даже при нормальной

жизнедеятельности подвергается интенсивной бактериальной агрессии.

Развитие острых и хронических процессов воспаления в ротовой полости

позволяет предотвратить лишь мощная система защитных механизмов:

секреция слюны, продукция лизоцима, наличие резидентной микрофлоры,

секреторных иммуноглобулинов класса А, протеолитических ферментов

слюны и других факторов. Дисбаланс защитных механизмов организма и

12

воздействия эндотоксинов и агрессивных факторов микроорганизмов является пусковым механизмом воспаления в десне (Адамчик А.В. и др., 2000; Брагина С.Ю., 2005;ЬореЖ. ега!., 2015).

Иммунный ответ человеческого организма на наличие и проявление пародонтопатогенов складывается на взаимодействии не одной системы, в частности слизисто-секреторной, гуморальной, иммунорегуляторной, комплементарной и нейтрофильной (Эг. ГуНсЬа^гака, 2000; НиББашМ. е1а1., 2015).

Первичным барьером на пути инвазии и колонизации патогенных бактерий (ПБ) служит система слизисто-секреторной защиты вместе с эпителием. В настоящее время предполагают, что в инактивации ПБ на поверхности слизистой ротовой полости ведущую роль играют секреторные иммуноглобулины А А). Так, у больных ХГП выявляется в слюне увеличение показателей ^ А. Все же механизмы регуляции их активности и взаимодействия с сывороточными и секреторными А не известны. Считают, что главным механизмом слизисто-секреторной системы защиты является препятствие прикрепления на поверхности клеток адгезивных элементов ПБ - пили, фимбрий и др. В результате микроорганизмы с более активной адгезивной системой прикрепляются к поверхностной мембране клеток эпителиалия, а другие микробы уже прикрепляются к первым и колонизируют фг. М1сЬа181г., 2000).

Фагоцитарная клеточная система (ФКС) является важным механизмом

уничтожения ПБ пародонта. Фагоциты поглощают и ликвидируют

микроорганизмы при помощи протеолитических ферментов и оксидантов. Из

фагоцитов освобождаются различные медиаторы воспаления, которые

определенным образом управляют течением воспаления и процессами

восстановления (Ог. М1сЬа1, 2000). Нарушение микробиоценоза в ротовой

полости способствует развитию и поддержанию в пародонте патологических

процессов, в том числе и воспалительного характера с размножением

патогенных микроорганизмов (ПМ) в пародонтальных карманах и

. 13

повышением их агрессивных свойств (образование ферментов и токсинов) (Адамчик A.B. и др., 2000; Дмитриева JI.A., 2003; Брагина С.Ю., 2005; Курякина Н.В., 2005; Гажва С.И., 2010).

При одинаковом качественном и количественном составе повреждающий эффект микрофлоры определяется состоянием как местной так и общей тканевой защиты человека (Григорьян A.C. и др., 2004). Если они сильны, то повреждающий эффект ПМ либо совсем не реализуется, либо сводится к минимемальному, ограничиваясь гингивитом. Если данные механизмы не способны в должной степени нейтрализовать повреждающий эффект ПМ и патологический процесс распространяется на структуры пародонта располагающиеся более глубоко (Григорьян A.C. и др., 2002; Гажва С.И., 2003; Курякина Н.В., 2005; Tolker-NielsenT., MolinS., 2000).

В развитии генерализованного пародонтита следует считать нарушения трофики (метаболизма и морфологии) пародонта особо важным обстоятельством, связанным с ухудшением микроциркуляции как функционального так и органического характера, дисбалансом гормональной и нервной регуляции, барьерных и иммунокомпетентных систем (Сухова Т.В., 2000; Сухова Т.В., Петрович Ю.А., 2000; Иванов B.C., 2001).

В результате нарушения трофики пародонта возникает гипоксия его тканей, которая запускает активацию процессов свободнорадикального окисления (СРО), данный процесс является одним из механизмов адаптации организма на снижение концентрации кислорода в тканях. Практически гипоксия выступает в роли универсального промежуточного этапа почти любых патологических процессов, являясь краеугольной проблой соматической патологии (Виноградов В.М., 1985; Ефуни С.Н., Шпектор В.А., 1991; Логинова Н.К., 1999; Улитовский С.Б., 2000; BrarS.S. etal., 1999).

В результате активации СРО при развитии гипоксии происходит

образование активных форм кислорода (АФК) (супероксиданион,

гидроксилрадикал) (MuradF., 2003). Действие свободных радикалов (CP) в

организме контролируется как эндогенными, так и экзогенными

14

антиоксидантами, а также ферментными антиоксидантными системами. Эндогенная АСЗ организма противостоит повреждающему действию CP (Воронина Т.А. и др., 2000, 2001, 2003). С возрастом и из-за разных отягчающих факторов АСЗ становится не способной адекватно реагировать, производя необходимое количество антиоксидантных комплексов. Это ведет к дисбалансу в системе СРО и АСЗ в пользу первого составляющего (Терехина H.A., 2005; BetteridgeD.J., 2000; BowieA., 2000; ZhangR. etal., 2002; WentworthP. etal., 2002). При срыве в АСЗ свободнорадикальное окисление развивается в пародонте лавинообразно. Повышается уровень перекисного окисления фосфолипидов клеточных мембран с деструкцией последних и гибелью клеток пародонта с высвобождением эндогенных токсинов. Все это ведет к нарушению клеточного деления и накоплению продуктов перекисной денатурации белков и липидов (Воскресенский О.Н., 1991). Активация СРО в эпителиальном пласте и более глубоких слоях пародонта может служить фактором, угнетающем резистентность пародонта к патологическим воздействиям, что ведет к практически беспрепятственному распространению воспалительного процесса (Киселева Е.А., 2011; KendallH.K. etal., 2000; LappinD.f. etal., 2000; ShibataK. etal., 2001).

Относительную недостаточность АСЗ обусловливают стресс, гиподинамия, антиоксидантная недостаточность с интоксикацией прооксидантами, это приводит к распространению продуктов СРО из мягких тканей зубочелюстной системы в костную ткань, индуцирует деструкцию коллагеновых волокон и резорбцию альвеолярного отростка (SlomianiB.L., SlomianiA., 2002).

Усиление свободнорадикалыюго окисления и накопление продуктов перекисного окисления с их широким диапазоном повреждающего действия определяют значение и место данного патологического процесса в формировании и развития хронического генерализованного пародонтита (Цепов Л.М., 2006).

Липиды составляют основу биомембран. При воспалении на здоровые ткани пародонта начинают действовать продукты распада клеток, в качестве которых чаще всего выступают обломки липидных молекул, которые становятся активными участниками окислительного процесса и представляют собой агрессивные органические радикалы (Ерюхин И.А., 1989; Звяговская И.Н., 1991). Взаимодействуя с клеточными мембранами эти радикалы разрушают составляющие основу их молекул. В результате пораженные биомембраны становятся не в состоянии адекватно выполнять свои функции, что отрицательно сказывается на морфофункциональной организации клеток (Коган А.Х., 1999; Ма1Би(1аМ., 2007).

Клеточные мембраны состоят из двух слоев фосфолипидов, которые распределены в ней неодинаково, так внешний монослой сотоит в основном насыщенными сфингомиелином и фосфатидилхолином, а внутренний бислой представлен больше ненасыщенными фосфатидилсерином, фосфатидилэтаноламином, фосфатидилинозитом (Еаэ^оп БЛ. е! а1., 1992; Boesze-Battaglia К., 1994). Такое распределение фосфолипидного состава играет важное значение в слиянии монослоев. Полифосфоинозитиды, выполняющие рецепторную функцию, локализованы в плазматических мембранах; сфингомиелин концентрируется в ядерном матриксе, клеточных мембранах и хроматине (Нтс11е1ас1еВо5с11егоМ.О., 1992; УагтС., 1992).

Перекисное окисление липидов (ПОЛ) является нормальным

метаболическим звеном в биохимических процессах организма: биосинтезе

простогландинов, окислительном фосфорилировании, нуклеиновых кислот и

иммунных реакциях фет1^К.Н., ЬаЬопёеС., 1990; Во1епЕЛ., ЗапсЫЛ.,

1992; ЕрапсШ.М., 1992). В результате активации процессов ПОЛ идет

утилизация ненасыщенных жирных кислот (НЖК) и замене одних липидов

другими. В норме в результате ПОЛ уменьшается доля легкоокисляемых

полиненасыщенных липидов и растет содержание трудноокисляемых

липидов (Бурлакова Е.Б. и др., 1988), в условиях патологии же данный

процесс идет наоборот. В результате этих процессов изменяются физико-

16

химические свойства клеточных мембран (мембранный биопотенциал, микровязкость, полярность внутренних областей мембраны), идет реорганизация бислойных биомембран, преображаются межмолекулярные взаимодействия, появляются зоны неспецифической ионной проницаемости, включающие утечки ионов Са через перекисные каналы и обратимое ингибирование кальция-АТФ-азы за счет изменения подвижности молекул фосфолипидов в микроокружении фермента (Жуков Н.А. и др., 1989; Андарханов Б.В. и др., 1990; Капелько В.И., 2003).

О А-

При повышении концентрации ионов Са в клетке при окислении ее компонентов как правило происходит активация ФЛА2, в результате образуютсялизофосфолипиды и неэстерифицированная полиненасыщенная жирная кислота, последняя выходит из липидного бислоя мембран в окружающую водную среду (Бурлакова Е.Б. и др., 1992; Жданов Г.Г., Нодель М.Л., 1995; Владимиров Ю.А., 1998; Евстигнеева Р.П. и др., 1998).

СРО является универсальным патофизиологическим процессом при развитии большинства патологических состояний (РикиЬага К. е1а1., 1999; Токуау Я. е1а1., 1999). В норме ПОЛ останавливается на стадии инициирования процессов пероксидации липидов или на стадии образования гидроперекисей липидов (Авдеев М.Г., 2003; Власов А.П. и др., 2003; СеёегЬаитАЛ. ега1., 1992; Ооос1еН.Р., 1995).

Механизм ПОЛ является свободно-радикальным с участием

ненасыщенных НС=СН - связей ацильных цепей фосфолипидов (Ьисоу1сЬ.

е1а1., 1991). Первичные продукты липопероксидации (гидропероксиды

липидов, триеновые и диеновые коныогаты, перэфиры, эпоксиды,

диацилпероксиды, перкислоты и а-гидроксигидропероксиды и др.) являются

нестойкими соединениями, способными включаться в систему

метаболических превращений, это позволяет рассматривать данные

модификации мембран как обратимыми (Панасенко О.М., 1993). Вторичные

(промежуточные) продукты образуются в результате дальнейшего

превращения первичных (ТБК-реактивные продукты). Основным вторичным

17

продуктом ПОЛ выступает малоновый диальдегид. На поздних этапах ПОЛ наблюдается накопление конечных продуктов (шиффовы основания) (Толкач А.Б. и др., 2000; LucovicL. etal., 1991). Продукты ПОЛ помимо первичных являются высокотоксичными соединениями с их повреждающим действием на клеточные и субклеточные структуры (Дубикайтис А.Ю. и др., 1994), они способствуют разрыхлению липидной гидрофобной области бислоя мембран, за счет чего белковые компоненты мембран становятся доступными для действия протеолитических ферментов, разрушают антиоксидантные компоненты (витамины, убихинон и стероидные гормоны) (Трофимов В.А., 1999; Тарасова Т.В., 2004).

На фоне ХГП нарушения липидного метаболизма помимо повышения активности ПОЛ происходит активация фосфолипазной системы и подавление естественной АСЗ (Владимиров Ю.А., 1998; Тарасова Т.В., 1998; Власов А.П. и др., 2000; ParksD.A. etal., 1982; KuminotoF. etal., 1987; HalliwellB., 1996; DabrowskiA. etal., 1999)..

Фосфолипазы являются липолитическими ферментами, которые гидролизуют фосфолипиды, составляющие основу липидного бислоя биологических мембран. У человека имеется три изоформы ФЛА2 (I тип -панкреатическая; II тип - синовиальная; III - цитозольная) основная функция - обновление фосфолипидов биомембран. Запуская цикл арахидоновой кислоты, ФЛА2 участвует в межклеточных взаимодействиях и передачи сигнала в клетку (Тимушева Ю.Т. и др., 1998; Власов А.П. и др., 1999; Северина И.С., 2002; EguchiH. etal., 1994; ZamanW. etal., 1994; KarineG. etal., 2002). Патологическое увеличение активности ее определяется при острых процессах в крови, органах и тканях. Продукты липопереокисления вызывают активацию ФЛА2, в тоже время активная ФЛА2 выступает мощным усилителем процессов ПОЛ на биомембраны (Литвинко Н.М., Лукк М.В., 1999; KlonowskiH. etal., 1993). Состав липидов мембран под воздействием фосфолипаз изменяться в довольно широком диапазоне

(StubbsCh.B., SmithA.D., 1984; Genu В., 1992; Rack M. etal., 1992).

18

В результате повышения активности ФЛА2 высвобождается арахидоновая кислота, которая превращается в простагландины и тромбоксаны, лейкотриены и липоксины, гидроксиэйкозотетраеновую кислоту. Данные соединения являются биологически активными веществами (БАВ) и могут выступать в качестве медиаторов воспаления (Семенов В.Л., 1989; Евгина С.А. и др., 1992; Гавриленко Г.А., Демин В.В., 1998; Евстигнеева Р.П. и др., 1998; Кармалита Е.Г. и др., 2002; Ви1к1еу ав., 1983; 1папе11.Р. е1а1., 1984). ФЛА2 так же принимает участие в образовании лизофосфатидилхолина алкилыюго типа, который превращается в фактор активации тромбоцитов, и при воспалительных процессах является медиатором межклеточного взаимодействия (Губергриц Н.Б. и др., 2000; Е§исЫ Н. 1994).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Адамчик, Руслан Александрович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулхаков P.A. Наблюдение противоязвенного эффекта ксимедона у ожоговых больных / P.A. Абдулхаков, Г.А. Измайлов // Ксимедон: Науч. сб. материалов эксперим. и клинич. испытаний. - Казань. -1986.-С. 108-110.

2. Аболмасов H.H. Стратегия и тактика профилактики заболеваний пародонта / H.H. Аболмасов // Стоматология. - 2003. - № 4. - С. 34-39.

3. Авдеев М.Г. Патогенетические механизмы инициации синдрома системного воспалительного ответа (обзор литературы) / Авдеев М.Г., Шубич М.Г. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - № 6. - С. 310.

4. Адамчик A.B. Антибактериальная терапия в пародонтологии / Адамчик A.B., Брагина С.Ю., Харченко С.Д. // Некоторые вопросы теоретической и клинической медицины. Межвузовский сборник научных трудов. - Вып. 1. - Саранск. - 2000. - С. 22-25.

5. Адамчик A.B. Применение иммунотерапии в комплексном лечении пародонтита / Адамчик A.B., Брагина С.Ю., Харченко С.Д., Сиднева О.В. // Материалы научной конференции "Актуальные проблемы современного здравоохранения и медицины". - Саранск, 2001. - Вып. II. - С. 166-168.

6. Адамчик A.B. Современные подходы к консервативному лечению пародонтита / Адамчик A.B., Брагина С.Ю., Харченко С.Д. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы и перспективы развития валеологии, коррекционной педагогики и реабилитологии». - Пенза. - 2000. - С. 13-15.

7. Адамчик A.B. Современные представления об этиопатогенезе заболеваний пародонта / Адамчик A.B., Брагина С.Ю., Харченко С.Д. // Некоторые вопросы теоретической и клинической медицины. Межвузовский сборник научных трудов. - Вып. 1. - Саранск. - 2000. - С. 17-20.

8. Азизова O.A. Влияние окисленных ЛПНП на гемолитическую резистентность эритроцитов / Азизова O.A., Пирязев А.П., Никитина H.A. // Бюл. экспер. биол. и медицины. - 2002. - Т. 134. -№ 8. - С. 160-162.

9. Акимова O.A. Патофизиологическое обоснование использования антиоксидантов для восстановления функции почек при экспериментальном перитоните / Акимова O.A. // Автореф. дис... канд. мед. наук. - Москва. -2005.-С. 15-17.

10. Акулович A.B. Адгезивные системы в стоматологии / Акулович A.B. // Пародонтология. - 2009. - № 2 (51). - С. 26-33.

11. Андарханов Б.В. Некоторые современные представления о биологической значимости перекисного окисления липидов и системах его регуляции / Андарханов Б.В., Лунина Е.А., Ленская Е.Г. // Вопр. мед. химии. - 1990. -№ 3. - С. 130.

12. Андреенко Г.В. Роль липидов в регуляции функциональной активности тромбоцитов / Андреенко Г.В., Суворова Л.А. // Успехи современной биологии. - 1986. - Вып. 3. - С. 436-448.

13. Атрушкевич В.Г. Полиморфизм гена VDR и пародонтит / В.Г. Атрушкевич, М.С. Зяблицкая // [Электронный ресурс]. 2011. - Режим доступа: http://www.stomport.ru/articlepro show id 337.

14. Афанасьев B.B. Клиническая фармакология реамберина (очерк) / Афанасьев В.В. // Пособие для врачей. - Санкт-Петербург. - 2005. - 44 с.

15. Барабой В.Л. Окислительный и антиокислительный гомеостаз в норме и патологии / Барабой В.Л., Сутковой Д.А. - Киев: Наукова думка. -1997.-420 с.

16. Баровский Е.В. Терапевтическая стоматология / Баровский Е.В. -М., 2003. - 777с.

17. Безрукова И.В. Агрессивные формы пародонтита / Безрукова И.В., Грудянов А.И. - М., 2002. - 126 с.

18. Безрукова И.В. Клиника, диагностика и лечение быстропрогрессирующего пародонтита / Безрукова И.В. // Новое в стоматологии. - 2001. - № 5. - С. 65-69.

19. Вельских А.Н. Применение антиоксиданта цитофлавина в сочетании с экстракорпоральной гемокоррекцией у больных с острыми легочными нагноениями / Бельских А.Н., Фуфаев Е.Е. // Вестн. интенсив, терапии. - 2007. - № 2. - С. 75-79.

20. Беспалова H.A. Планирование - главный шаг к достижению успеха пародонтологического лечения / Беспалова H.A., Рунова Н.Б., Воробьева A.B. и др. // Обозрение. Стоматология. - 2012. - № 1. - С.28-29.

21. Бондаренко H.H. Оценка уровня диагностики и лечения пациентов с заболеваниями пародонта в стоматологических клиниках Нижегородской области / Бондаренко H.H., Балахонцева Е.В. // Обозрение. Стоматология. - 2012. - № 1. - С.22.

22. Брагина С.Ю. Клинико-лабораторная оценка эффективности мексидола в терапии хронического генерализованного пародонтита / Брагина С.Ю. // Автореф. дисс. ...канд. мед. наук. - М. - 2005. - 16 t.

23. Брагина С.Ю. Некоторые фармакологические эффекты препаратов антиоксидантного действия в терапии хронического генерализованного пародонтита / Брагина С.Ю., Тарасова Т.В., Харченко С.Д., Адамчик P.A. // Материалы X научной конференции молодых ученых Мордовского госуниверситета «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте». - Саранск, 2005. - Вып. 3. - С. 3-6.

24. Бурлакова Е.Б. Кинетические особенности токоферолов как антиоксидантов / Бурлакова Е.Б., Крашанов С.А., Храпова Н.Г. -Черниголовка. - 1992. — 56 с.

25. Бурлакова Е.Б. О взаимосвязи антиоксидантов и окисляемости субстратов в липидах природного происхождения / Бурлакова Е.Б., Сторожок

Н.М., Храпова М.Г. // Биофизика. - Т. XXXIII. - Вып. 5. - 1988. - С. 781-786.

94

26. Васильков В.Г. Роль нарушения антиоксидантного статуса организма в формировании синдрома эндогенной интоксикации у больных в токсической и терминальной стадиях острого перитонита / Васильков В.Г., Шикунова Л.Г., Келина Н.Ю. и др. // Анестезиология и реаниматология. -2001. -№ 6. - С. 31-34.

27. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Величковский Б.Т. // Вестн. РАМН. - 2001. - № 6. - С. 45-52.

28. Виноградов В.М. Гипоксия как фармакологическая проблема / Виноградов В.М., Урюпов О.Ю. // Фармакол. и токскол. - 1985. - Т. 48. - № 4.-С. 9-20.

29. Владимиров Ю.А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз / Владимиров Ю.А. // Биол. мембраны. - 2002. - Т. 19. - № 5. - С. 356-377.

30. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Владимиров Ю.А. // Вестник РАМН. - 1998. - № 7. - С. 43-51.

31. Власов А.П. Активность фосфолипазы А2, ПОЛ и их фармакокоррекция при эндотоксикозе / Власов А.П., Костин Я.В., Тарасова Т.В. и др. // International Journal on Immunorehabilitation. - 1999. - N 12. - С. 101.

32. Власов А.П. Изменения активности фосфолипазы А2 и перекисного окисления липидов при эндотоксикозе в условиях экспериментального перитонита / Власов А.П., Трофимов В.А., Тарасова Т.В. и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2000. - № 1- Т. 128. - С. 3133.

33. Власов А.П. Липидмодифицирующий компонент в патогенетической терапии / Власов А.П., Крылов В.Г., Тарасова Т.В. и др. -Москва: Наука. - 2008. - 374 с.

34. Власов А.П. Модификация обмена липидов при панкреатите под влиянием мексидола / Власов А.П., Трофимов В.А., Березин В.А. и др. // Эксперим. и клин, фармакология. - 2003.- №1.- С.40-45.

35. Власов А.П. О влиянии антиоксидантов на выраженность эндотоксикоза при экспериментальном перитоните / Власов А.П., Тарасова Т.В., Судакова Г.Ю. и др. // Эксперим. и клин, фармакология. - 2000. - Т. 63. - № 6. - С. 58-61.

36. Власов А.П. Роль нарушений липидного гомеостаза в патогенезе перитонита / Власов А.П., Трофимов В.А., Аширов Р.З. - Саранск: Изд-во Мордов. ун-та. - 2000. - 208 с.

37. Власов А.П. Фармакомодуляция функционального состояния эритроцитов и тромбоцитов при хроническом генерализованном пародонтите / А.П. Власов, А.Г. Захаркин, В.А. Трофимов // Вестник новых медицинских технологий. - 2006. - Т. XIII. - № 4. - С. 112-113.

38. Власова В.П. Реамберин и верапамил в коррекции тромбоцитарной активности при остром панкреатите / Власова В.П., Сернова Г.В., Наумова Е.А. и др. // Технические и естественные науки: проблемы, теория, эксперимент. Межвузовский сборник научных трудов. - Вып. VI. -Саранск: РНИИЦ. - 2006. - С. 103-105.

39. Волчегорский И.А. Определение содержания продуктов перекисного окисления липидов в липопротеинах с помощью систем преципитации / Волчегорский И.А., Харченкова Н.В. // Клин. лаб. диагностика. - 2004. - № 2. - С. 37-39.

40. Воронина Т.А. Актуальные направления применения антиоксиданта мексидола / Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Дюмаев K.M. // Труды нац. научно-практ. конф. с междун. участием "Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека". - Смоленск, 2001. - С. 191-193.

41. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Воронина Т.А. //

Психофармакология и биологическая наркология. - 2001.- №1.- С. 2-12.

96

42. Воронина Т.А. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии / Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Горейнова И.И. // Материалы науч.-практ. конф. по неврологии. - М., 2000.- С. 18.

43. Воронина Т.А. Отечественный препарат нового поколения мексидол, основные эффекты, механизм действия, применение / Воронина Т.А. - М.: Изд-во НИИ Фармакологии РАМН, 2003. - 20 с.

44. Воскресенский О.Н. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе пародонтита / Воскресенский О.Н., Ткаченко Е.К. // Стоматология. - 1991. - №4. - С. 5-10.

45. Гавриленко Г.А. Применение комплекса антиоксидантов для лечения эндотоксикоза при реконструктивных операциях на артериях нижних конечностей / Гавриленко Г.А., Демин В.В. // Вестн. хирургии. -1998. - Т. 157. - № 2. - С. 60-63.

46. Гажва С.И. Оптимизация консервативного лечения хронических генерализованных пародонтитов легкой и средней степени тяжести с использованием различных антибактериальных препаратов / Гажва С.И., Воронина А.И. // Обозрение. Стоматология. - 2012. - № 1. - С. 22.

47. Гажва С.И. Распространенность и интенсивность воспалительных заболеваний пародонта (обзор литературы) / Гажва С.И., Гулуев P.C. // Обозрение. Стоматология. - 2012. - № 1. - С. 13-14.

48. Гажва С.И. Сравнительная оценка эффективности антибактериальных средств, используемых для лечения воспалительных заболеваний пародонта / Гажва С.И., Воронина А.И. // Обозрение. Стоматология. - 2010. - № 2. - С. 14.

49. Гажва С.И. Хирургические методы лечения заболеваний пародонта / Гажва С.И. - Нижний Новгород: НГМА. - 2003. - 105 с.

50. Галенок В.А. Гипоксия и углеводный обмен / Галенок В.А., Диккер В.Е. - Новосибирск: Наука. - 1985. - 194 с.

51. Гасанова З.М. Фармакологические эффекты цитофлавина при хроническом пародонтите / Гасанова З.М. // Автореферат дисс. на соискание уч. ст. к. м. н. - Купавна, 2011. - 20 с.

52. Гильмияров Э.М. Показатели гомеостаза полости рта у жителей экологически неблагополучных регионов / Гильмияров Э.М. - Автореф. Дисс. канд. мед. наук. - Уфа, 1997. - 22 с.

53. Гланц С. Медико-биологическая статистика /Пер. сангл. //Подред. И.Е. Бузикашвили и Д.В. Самойлова. - М.: Практика, 1999. -460 с.

54. Голиков А.П. Влияние мексидола на окислительный стресс при церебральных вариантах гипертонического криза / Голиков А.П., Голиков П.П., Давыдов Б.В. и др. // Кардиология. - 2002. - Т.42. - №3. - С.25-29.

55. Голиков А.П. Свободнорадикальное окисление и сердечнососудистая патология: коррекция антиоксидантами / Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П. и др. // Лечащий врач. - 2003. - № 4. - 70-74.

56. Голиков П.П. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях / Голиков П.П., Николаева Н.Ю., Гавриленко И.А. и др. // Пат. физиол. и эксперим. терапия. - 2000. - № 2. - С. 6-9.

57. Горбачев Н.Б. Фармакологическая коррекция синдрома системного воспалительного ответа в послеоперационном периоде распространенного перитонита / Горбачев Н.Б. // Автореф. дис... канд. мед. наук. - Санкт-Петербург. - 2009. - 22 с.

58. Григорьян A.C. Болезни пародонта / Григорьян A.C., Грудянов А.И., Рабухина H.A., Фролова O.A.. - М., 2004. - 320 с.

59. Григорьян A.C. Морфогенез ранних стадий воспалительных заболеваний пародонта / Григорьян A.C., Фролова O.A., Иванова Е.В. // Стоматология. - 2002. - № 1. - С. 19-25.

60. Гринштейн Ю.И. Роль свободнорадикального окисления в системной мембранодеструкции у больных с уремической интоксикацией /

Гринштейн Ю.И. // Тез. междунар. симпозиума «Эндогенные интоксикации». - 1994.-С. 24-25.

61. Грудянов А.И. Агрессивные формы пародонтита / Грудянов А.И., Безрукова И.В. - М., 2002. - 126 с.

62. Грудянов А.И., Безрукова И.В., Ерохин А.И. Клинико-лабораторная оценка эффективности лечения пациентов с быстропрогрессирующим пародонтитом // Пародонтология. 2002.- №4.-С. 1317.

63. Губергриц Н.Б. Клиническая панкреатология / Губергриц Н.Б., Христич Т.Н. - Донецк: Лебедь, 2000. - 416 с.

64. Данилевский Н.Ф. Заболевания пародонта / Данилевский Н.Ф., Магид Е.А., Мухин H.A., Миликевич В.Ю. - Москва. - 1993. - С. 182-185.

65. Дмитриева Л. А. Влияние системной энзимотерапии на заживление пародонтального дефекта в эксперименте / Дмитриева Л.А., Зайратьянц О.В., Немерюк Д.А. // Обозрение. Стоматология. - 2011. - № 2. -С.20-22.

66. Дмитриева Л.А. Современные аспекты клинической пародонтологии / Л.А. Дмитриева. - М.: «МЕД пресс», 2001. - 127 с.

67. Дмитриева Л.А. Терапевтическая стоматология / Л.А. Дмитриева. -М., 2003. -894с.

68. Дрогомирецкая Е.И. Клиническая эффективность реамберина у больных с механической желтухой и бактериальным холангитом / Дрогомирецкая Е.И., Балашов В.К., Кокая A.A. и др. // Реамберин: реальность и перспективы: Сборник научных статей. - Санкт-Петербург. -2002.- 168 с.

69. Дубикайтис А.Ю. Активность свободно-радикального окисления липидов и состояние антиоксидантной системы у больных ИБС в ходе операции реваскуляризации миокарда / Дубикайтис А.Ю., Конюхова С.Г., Ковалёв В.А. и др. //Анест. и реаним. - 1994. -№ 1. - С. 10-13.

70. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Дубинина Е.Е. // Вопр. мед. химии. - 2001. - Т. 47. - № 6. - С. 561581.

71. Евгина С. А. Перекисное окисление липопротеидов крови человека, индуцированное гипохлорит-анионом / Евгина С.А., Панасенко О.М., Сергиенко В.И. и др. // Биологические мембраны. - 1992. - Т. 9. - № 9. -С. 946-953.

72. Евстигнеева Р.П. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран / Евстигнеева Р.П., Волков И.М., Чудинова В.В. // Биол. мембраны. - 1998. - Т. 15.-№2.-С. 119-136.

73. Егорова Н.В. Патофизиологическое обоснование мембранопротекторной и антикоагулянтной терапии респираторного дистресс-синдрома при эндотоксикозе / Егорова Н.В. // Дис... канд. мед. наук. - Н. Новгород. - 2009. - 137 с.

74. Ерюхин И.А. Воспаление как общебиологическая реакция / Ерюхин И. А., Белый В .Я., Вагнер В.К. - Л.: Наука. - 1989. - 261 с.

75. Ефуни С.Н. Гипоксические состояния и их классификация / Ефуни С.Н., Шпектор В.А. //Анест. и реаним. - 1991. -№ 1. - С. 3-12.

76. Жданов Г.Г. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободнорадикальной теории / Жданов Г.Г., Нодель М.Л. // Анестезиология и реаниматология. - 1995. - № 1. - С. 53-61.

77. Жуков H.A. Механизмы активации и роль перекисного окисления липидов при обострении хронического панкреатита / Жуков H.A., Жукова E.H., Климова С.К.//Терапевт, архив. - 1989. -Т. 61 -№2.-С. 15-18.

78. Зайцев В.Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия / В.Г. Зайцев, О.В. Островский, В.И. Закревский // Эксперим. и клин, фармакология.- 2003.- №4.- С.66-70.

79. Захаркин А.Г. антиоксиданты в коррекции функциональной активности эритроцитов и тромбоцитов при хроническом пародонтите / Захаркин А.Г. // Автореф. дисс. .. .канд. мед. наук. - Купавна, 2007. - 20 с.

80. Захаркин А.Г. Антиоксиданты в терапии хронического пародонтита. / Захаркин А.Г. - Краснодар: Изд-во КГМУ, 2009. - 148 с.

81. Захаркин А.Г. Липидмодулирующий эффект терапии при хроническом генерализованном пародонтите / Захаркин А.Г., Прытков В.А. // Материалы IX Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке; концепции болезней цивилизации». - М.: Изд-во РУДН, 2008. - С.529-530.

82. Захаркин А.Г. Мексидол в терапии хронического генерализованного пародонтита / Захаркин А.Г., Брагина С.Ю., Адамчик P.A. // Тезисы докладов VII Международной конференции «Биоантиоксидант». -М.: Изд-во РУДН, 2006. - С. 137-138.

83. Захаркин А.Г. Нарушения липидного метаболизма в формировании молекулярных механизмов патогенеза хронического пародонтита. / Автореф. дисс. ...докт. мед. наук. - Москва, 2012. - 48 с.

84. Захаркин А.Г. Оценка эффективности мексидолотерапии при хроническом генерализованном пародонтите / Захаркин А.Г. А.Г., Адамчик

A.B., Власов А.П. и др. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2006. -№ 3-4 (84-85). - С. 36-38.

85. Захаркин А.Г. Оптимизация схем комплексной терапии пародонтита / Захаркин А.Г., Прытков В.А., ХарченкоС.Д. // Технические и естественные науки: проблемы, теория, практика: межвуз. сб. науч. тр. -Вып. XII. - Саранск: РНИИЦ, 2010. - С. 137-139.

86. Захаркин А.Г. Роль антиоксидантного компонента в терапии хронического генерализованного пародонтита / Захаркин А.Г., Прытков

B.А., Брагина С.Ю., Власов А.П. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - № 2. - С. 76-79.

87. Захаркин А.Г. Современные схемы терапии в пародонтологии / Захаркин А.Г., Прытков В.А. //Технические и естественные науки: проблемы, теория, практика: межвуз. сб. науч. тр. Вып. 8. - Саранск: Изд-во. Мордов. ун-та, 2008.-С. 171-172.

88. Звяговская И.Н. Состояние микроциркуляторного гемостаза человека и процессы перекисного окисления липидов / Звяговская И.Н. // Всесоюзная конференция "Физиология и патология гемостаза": Тез. докл. -Полтава. - 1991. - С. 77-78.

89. Зенков Н.К. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологические аспекты / Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. -Москва. - МАИК «Наука/Интерпериодика». - 2001. - 343 с.

90. Зиновьева В.Н. Свободнорадикальное окисление ДНК и его биомаркер окисленный гуанозин (8-oxodG) / Зиновьева В.Н., Островский О.В. // Вопр. мед. химии. - 2002. - Т. 48. - № 5. - С. 419-431.

91. Зорина O.A. Взаимосвязь полиморфизма генов некоторых коллагенов с развитием заболеваний пародонта / O.A. Зорина, O.A. Борискина // TheScientific&EducationalBulletin "Health&EducationalMillennium" №5. - 2012 - т. 14 - с. 1 - 3.

92. Иванов B.C. Заболевания пародонта / Иванов B.C.. - М.: Медицинское информационное агентство, 2001. - 300 с.

93. Иванов И.В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс / Иванов И.В., Яснецов В.В. // Эксперим. и клин, фармакол.- 2000.- Т.63.- №1.- С.41-44.

94. Измайлов Г.А. Эффективность применения отечественного препарата ксимедон в хирургической практике / Г.А. Измайлов, С.Г. Измайлов, В.Ю. Терещенко и др. - Казань: Казанский госмедуниверситет. -1995.- 18 с.

95. Измайлов С.Г. Ксимедон в клинической практике / Измайлов С.Г., Измайлов Г.А., Аверьянов М.Ю., Резник B.C. - Н. Новгород: Изд-во НГМА. - 2001. - С.З 6-42.

96. Казарина JI.H. Современные аспекты профилактики заболеваний пародонта / Казарина J1.H., Вдовина J1.B. // Обозрение. Стоматология. - 2012. - № 1. - С.20-21.

97. Капелько В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца / Капелько В.И. // Русский медицинский журнал.- 2003.- Т. 11, №21.- С. 1185-1188.

98. Кармалита Е.Г. Активность фосфолипазы А2 различной локализации в липосомах / Кармалита Е.Г., Серебров В.Ю., Новицкий C.B. и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2002. - Т. 134. -№9.-С. 291-294.

99. Карпова E.JI. Сравнительная стресс-протекторная эффективность растительных адаптогенов и синтетических пептидов / Карпова E.JI. -Автореф. дисс.... канд. мед. наук.- Смоленск, 2002. - 24с.

100. Квинн П.Дж. Соответствует ли распределение а-токоферола в мембранах его предполагаемым функциям? / Квинн П.Дж. // Биохимия. -2004. - Т. 69. - № 1. - С. 74-84.

101. Киселева Е.А. Комплексное лечение хронического пародонтита в зависимости от степени иммунных нарушений / Киселева Е.А. // Клиническая стоматология. - 2011. - №4. - С. 68-73.

102. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней / Коган А.Х. // Вестник РАМН. - 1999. - № 2. - С. 3-10.

103. Корнилов H.H. Экспериментальное изучение и клиническая апробация 1,5 % раствора реамберина при ортопедических операциях на коленном суставе / Корнилов H.H., Новоселов К.А., Орлов Ю.Н. // Реамберин: реальность и перспективы. Сборник научных статей. — Санкт-Петербург. - 2002. - 169 с.

104. Корокин М.В. Эндотелиопротективные, кардиопротективные и коронаролитические эффекты производных 3-оксипиридина / Корокин М.В.,

Пашин E.H., Бобраков К.Е. и др. // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2009. - №4. - С. 11-20.

105. Кочнев О.С. Ксимедон как стимулятор репаративной регенерации в хирургической практике / О.С. Кочнев, С.Г. Измайлов // Казан, мед. журн. -1990.-№5.-С. 373-375.

106. Курякина Н.В. Заболевания пародонта / Курякина H.B. - М.: Мед. книга. - НГМА, 2005. - 43 с.

107. Кучумова Е.Д. Применение новых противовоспалительных средств в комплексе лечебно-профилактических мероприятий при заболеваниях пародонта / Кучумова Е.Д., Леонтьев A.A., Калинина О.В. и др. // Пародонтология. - 2008. - № 1. - С. 83-88.

108. Ланкин В.З. Биоантиоксиданты - универсальное лекарство? / Ланкин В.З. - Тезисы VI международной конф. "Биоантиоксидант". - М. -2002. - С. 341-343.

109. Ларенцова О.И. Премедикация антиоксидантом мексидолом на фоне антигомотоксической терапии у больных пародонтитом/ Ларенцова О.И., Максимовский Ю.М., Воронина Т.А. и др. // Стоматология. - 2002.-№2.- С.20-22.

110. Лемецкая Т.И. Клинико-эксперименталыюе обоснование классификации болезней пародонта и патогенетические принципы лечебно-профилактической помощи больным с патологией пародонта / Лемецкая Т.И. // Автореф. дис... докт. мед. наук. - Москва. - 1998. - 62 с.

111. Лемецкая Т.И. Мексидол - новый отечественный антиоксидантный и нейротропный препарат в комплексной терапии пародонтита / Лемецкая Т.И., Сухова Т.В. - Труды VI съезда Стоматологической Ассоциации России. - М., 2000. - С.223-226.

112. Лепилин A.B. Применение стоматологического комплекса КАП «Пародонтолог» при лечении заболеваний пародонта / Лепилин A.B., Райгородский Ю.М., Островская Л.Ю. и др. // Обозрение. Стоматология. -2010.-№2.-С.17-19.

113. Ливанов Г. А. Коррекция свободнорадикальных процессов препаратом янтарной кислоты (Реамберином) в интенсивной терапии острых отравлений нейротропными ядами / Ливанов Г.А., Куценко С.А., Батоцыренов Б.В. и др. // Анестезиология и реаниматология. - 2001. - № 4. -С. 28-31.

114. Литвинко Н.М. Эндогенные фосфолипазы А2: структура и функция / Литвинко Н.М., Кисель М.А. - Минск. - 1991. - 116 с.

115. Логинова Н.К. Микроциркуляция в тканях пародонта / Логинова Н.К., Кречина Е.К. // Стоматология. - 1999. -№ 1. - С. 25-28.

116. Лукиных Л.М. Болезни полости рта / Лукиных Л.М.. - Н. Новгород: Изд-во НГМА. - 2004. - 508 с.

117. Лукиных Л.М. Галоидсодержащие антисептики в отношении микробиоценозов корневых каналов / Лукиных Л.М., Кокунова A.C. // Обозрение. Стоматология. - 2012. - № 1. - С.53-54.

118. Лукиных Л.М. Значение консервативной терапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / Лукиных Л.М., Круглова Н.В. // Обозрение. Стоматология. - 2012. - № 1. - С. 14-16.

119. Лукк М.В. Влияние антигипоксантов на перекисное окисление липидов и антиоксидантную систему при острой гипоксии / Лукк М.В. // Дисс. ...канд. мед. наук. -Санкт-Петербург. - 1999. - 157 с.

120. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии / Лукьянова Л.Д. // Вестник РАМН.- 2000.- №9.- С.3-12.

121. Максимовский Ю.М. Клинические аспекты применения иммуномодулятора Имудон в комплексном лечении заболеваний пародонта / Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д. // Стоматология для всех. - 2000. - № 2.

122. Максимовский Ю.М. Новое понимание патогенеза болезней пародонта в свете работ о роли распознающих рецепторов / Ю.М. Максимовский [и др.] // Стоматология для всех. - 2006. - № 2. - С. 24-29.

123. Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания / Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Панкин В.З. и др. // Новосибирск. - APTA. - 2008. - 284 с.

124. Нагоев Б.С. Роль системы антиоксидантной защиты организма в патогенезе острых вирусных гепатитов / Нагоев Б.С., Иванова М.Р. // Терапевт, арх.-2003.-Т. 75.-№ 11.-С. 15-17.

125. Никифорова Н.В. Антиоксиданты в злокачественных опухолях человека и экспериментальных животных / Никифорова Н.В., Берман А.Е. // Биомед. химия. - 2003. - Т. 49 - № 3. - С. 250-262.

126. Новиков В.Е. Влияние мексидола на течение посттравматической эпилепсии / Новиков В.Е., Маслова H.H. // Эксперим. и клин, фармакология.-2003.-№4.- С.9-11.

127. Новиков В.Е. Клиническая фармакодинамика мексидола / Новиков В.Е., Маслова H.H., Тургенева Л.Б. и др. // Сборник, тезисов 2 Съезда Рос. науч. общ. фармакологов. - М., 2003.- С.57.

128. Новиков В.Е. Фармакология и биохимия гипоксии / Новиков В.Е., Катунина Н.П. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии.- 2002.- Т.1.- С.73-87.

129. Нурмухаметова Э.Б. Клинико-экспериментальное обоснование применения ксимедона при ревматизме / Нурмухаметова Э.Б. // Автореф. дис... канд. мед. наук - Казань. - 1993 .- 18с.

130. Орехова Л.Ю. Использование адгезивного бальзама «Асепта» при лечении воспалительных заболеваний пародонта / Орехова Л.Ю., Тэц В.В., Улитовский С.Б. и др. // Пародонтология. - 2007. - № 3 (44). - С. 3-7.

131. Панасенко О.М. Свободнорадикальная модификация липопротеинов крови и атеросклероз/ Панасенко О.М., Сергиенко В.И. // Биологические мембраны. - 1993. - Т. 10. - № 4. - С. 34-381.

132. Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита смешанной слюны и крови при хроническом

генерализованном пародонтите / Петрович Ю.А., Пузин М.Н., Сухова Т.В. // Российский стоматологический журнал. - 2000.- №3. - С.11 -13.

133. Петросян Э.А. Влияние комплексного применения натрия гипохлорита и а-токоферола на состояние про- и антиоксидантной систем крови при экспериментальном перитоните / Петросян Э.А., Сергиенко В.И., Сухинин A.A. и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2005. - Т. 139. - № 4. - С. 391-394.

134. Петросян Э.А. Окислительные методы в комбинированном лечении желчного перитонита / Петросян Э.А., Оноприев В.И., Дубинкин О.В. и др. // Вестник интенсивной терапии. - 1998. - № 4. - С. 63-64.

135. Петросян Э.А. Состояние про- и антиоксидантной систем крови при экспериментальном желчном перитоните / Петросян Э.А., Сергиенко В.И., Сухинин A.A. и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2005. - Т. 139. -№ 1.-С. 19-21.

136. Прытков В.А. Липидрегулирующий эффект производных 3-оксипиридина при хроническом пародонтите. / Прытков В.А. // Автореферат дисс. на соискание уч. ст. к. м. н. - Купавна, 2010. - 24 с.

137. Прытков В.А. Производные 3-оксипиридина в модификация липидного метаболизма при хроническом пародонтите / Прытков В.А. // Актуальные вопросы фундаментальной и прикладной медицины. Сборник научных работ. Саранск: Референт, 2007. - С. 64-66.

138. Прытков В.А. Структурно-функциональное состояние гемоглобина при хроническом генерализованном пародонтите / Прытков В.А., Кульченко A.A., Власов А.П., Трофимов В.А., Тарасова Т.В. // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 3; URL: www.science-education.ru/109-8828.

139. Прытков В.А. Эффективность антиоксидантной терапии при хроническом пародонтите / Прытков В.А., Кульченко A.A., Захаркин И.А. //Социально-гуманитарные и естественно-научные исследования: теория и

практика взаимодействия: межвузовский сборник научных трудов. - Вып. 3. -Саранск. - 2012. - С. 319-321.

140. Резник B.C. Ксимедон - стимулятор процессов остеогенеза / B.C. Резник, В.Ю. Терещенко, Измайлов С.Г. и др. // Тез. докл. III Рос. науч. конгр. «Человек и лекарство». - Москва. - 1996. - С. 193.

141. Сазонтова Т.Г. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов - равнозначных участников метаболизма / Сазонтова Т.Г., Архипенко Ю.В. // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 2007. - № 3. -С. 2-18.

142. Сафонова A.B. Ассоциация аллелей генов цитокинов со степенью тяжести воспалительных заболеваний пародонта у человека / А. В. Сафонова, А. Н. Петрин, С. Д. Арутюнов и др. //ActaNaturae. - 2011. - Т. 3, № 1 (8). С. 123 - 129. Царев В.Н. Полиморфизм генов ИЛ1а и KJIlß и бактериальная инвазия у больных хроническим генерализованным пародонтитом / В. Н. Царев, Е. Н. Николаева // Стоматология. - 2010. - № 6. С. 19-23.

143. Северина И.С. Оксид азота. Роль растворимой гуанилатциклазы в механизмах его физиологических эффектов / Северина И.С. // Вопр. мед. химии. - 2002. - Т. 48. - № 1. - С. 4-30.

144. Семенов В.Л. Перекисное окисление липидов как механизм биоэнергетической регуляции при воспалении органов / Семенов В.Л. // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1989. -№ 2. - С. 17-19.

145. Сивак К.В. Детоксикационные свойства ремаксола при полиорганной недостаточности на фоне тяжелого отравления этанолом / Сивак К.В., Саватеева-Любимова Т.Н., Петров А.Ю., Коваленко А.Л. // Эксперим. и клин, фармакология. - 2010. - Т. 73. - № 12. - С. 39-43.

146. Слабнов Ю.Д. Применение системного иммуномодулятора ксимедона при деструктивном легочном туберкулезе / Слабнов Ю.Д., Визель A.A., Черепнев Г.В. и др. // Проблемы туберкулеза. - 2000. - № 3. - С.28-32.

147. Смирнов Л. Д. Антиоксиданты гетероароматического ряда. Структура, активность, медицинское применение / Смирнов Л.Д. // Сборник тезисов 2-го Съезда Росс. науч. общ. фармакологов. - М., 2003.- С. 171.

148. Сологуб Т.В. Гепатопротекторная активность ремаксола при хронических поражениях печени (материалы многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования) / Сологуб Т.В., Горячева Л.Г., Суханов Д.С. и др. // Клин, медицина. - 2010. - № 1. -С.62-66.

149. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. 2013 / М.: АстраФармСервис, 2012. - 1640 с.

150. Султанов Г.А. Антиоксиданты и их применение в медицинской практике / Султанов Г.А., Азимов Э.Х., Ибишов К.Г. // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. - 2004. - Т. 163. - № 4. - С. 94-96.

151. Суханов Д.С. Лекарственные поражения печени у больных туберкулезом легких и гепатопротекторная терапия / Суханов Д.С. // Автореф. дис... канд. мед. наук. - Санкт-Петербург. - 2008. - 19 с.

152. Сухова Т.В. Интенсификация свободнорадикального окисления и нарушение антиоксидантной защиты как критерии тяжести пародонтита и терапии мексидолом / Сухова Т.В., Петрович Ю.А. - Тез. докл. конф. "Стоматология 2000. Современные аспекты профилактики и лечения стоматологических заболеваний". - М., 2000. - С. 57.

153. Сухова Т.В. Особенности свободнорадикального окисления, антиоксидантной защиты и состояния нервной системы у больных хроническим генерализованным пародонтитом / Сухова Т.В. - Автореф. дисс. ... канд. биол. наук. - М., 2000. -23с.

154. Тарасова Т.В. Влияние витамина Е, димефосфона и ксимедона на активность фосфолипазы А2 и ПОЛ кишечника, печени и плазмы крови при экспериментальном перитоните / Т.В. Тарасова // Автореф. дис... канд. биол. наук. - Саранск. - 1998. - 24 с.

155. Тарасова T.B. Разработка патогенетического подхода к терапии системного липидного дистресс-синдрома при экспериментальном перитоните на основе препаратов с антиоксидантным действием / Тарасова Т.В. // Автореф. ...дисс. докт. биол. наук. - Купавна. - 2004. - 40 с.

156. Терехина H.A. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система / Терехина H.A., Петрович Ю.А. - Пермь, 2005. -69с.

157. Тимушева Ю.Т. Роль структуры мембран в активации митохондриальных фосфолипаз / Тимушева Ю.Т., Маренинова O.A., Вагина О.Н. и др.//Биол. мемб. - 1998. - Т. 15.-№ 1.-С. 36-41.

158. Тищенко М.С. Применение реамберина в клинике инфекционных болезней / Тищенко М.С., Серебряков М.Ю., Беляева В.А. и др. // Реамберин: реальность и перспективы: Сборник научных статей. - Санкт-Петербург. -2002.- 168 с.

159. Толкач А.Б. Нарушения метаболизма пуринов у больных перитонитом, осложнившимся сепсисом / Толкач А.Б., Рейс Б.А., Долгих В.Т. [и др.] // Анест. и реаним. - 2000. - № 3. - С. 38-41.

160. Трофимов В.А. Распространенность полиморфизмов гена c-fos и его экспрессивная активность в норме и при эндотоксикозе / Трофимов В.А., Лопухова E.H., Власов А.П. // Фундаментальные исследования. - № 12-4. -2014.-С. 770-773.

161. Трофимов В.А. Роль нарушений липидного обмена в патогенезе острого перитонита в эксперименте / Трофимов В.А. // Автореф. дисс. ...докт. биол. наук. -М. - 1999. - 32 с.

162. Тургенева Л.Б. Влияние мексидола на течение хронического генерализованного пародонтита / Тургенева Л.Б., Новиков В.Е., Смирнов Л.Д. // Матер. 3 Всерос. конф. "Гипоксия, механизмы, адаптация, коррекция".- М., 2002.- С.126-127.

163. Улитовский С.Б. Роль гигиены полости рта в развитии заболеваний пародонта / Улитовский С.Б. // Пародонтология. - 2000. - № 3. -С. 21-23.

164. Улитовский С.Б. Циркулярная зависимость развития заболеваний пародонта / Улитовский С.Б. // Новое в стоматологии. - 2000. - № 4. - С. 5559.

165. Успенская М.Н. Недостаточная эффективность стандартного лечения в коррекции иммунометаболических нарушений при хроническом катаральном генерализованном гингивите, генерализованном пародонтите и одонтогенном остеомиелите челюстно-лицевой области / Успенская М.Н., Лунев М.А., Ирышкова О.В. и др. // Фундаментальные исследования. - 2012. - №7. - С. 204-207.

166. Федин А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии / Федин А.И. // Атмосфера. - 2002. - № 1. - С. 15-18.

167. Царев В.Н. Перспективы применения молекулярно-генетических методов исследований в диагностикепародонтита / В.Н. Царев [и др.] // Российский стоматологический журнал. - № 5. -2002. - С. 6-9.

168. Царев В.Н. Полиморфизм генов ИЛ 1а и ИЛlß и бактериальная инвазия у больных хроническим генерализованным пародонтитом / В. Н. Царев, Е. Н. Николаева // Стоматология (6). - 2010 - с. 19-23.

169. Цепов A.B. Хронический генерализованный пародонтит: ремарки к современным представлениям / Цепов A.B., Михеева Е.А., Голева H.A. и др. // Пародонтология. - 2010. - № 1 (54) - С. 3-7.

170. Цепов Л.М. Заболевания пародонта: взгляд на проблему / Цепов Л.М.. - М.: «МЕДпресс-информ». - 2006. - 192 с.

171. Цепов Л.М. Клиника, диагностика и лечение основных заболеваний пародонта / Цепов Л.М., Николаев А.И. - Смоленск. - 1997. - С. 54.

172. Цепов J1.M. Нерешенные вопросы этиологии и патогенеза воспалительных заболеваний пародонта / Цепов Л.М., Морозов В.Г., Николаев А.И. //Пародонтология. - 2001. - С. 1-2, с. 19-20, с. 28-31.

173. Янушевич О.О. Заболевания пародонта. Современный взгляд на клинико-диагностические и лечебные аспекты / О.О. Янушевич. - М.: Изд-во ГЕОТАР-Медиа, 2010. - 160с.

174. Янушевич О.О. Стоматологическая заболеваемость населения России / О.О. Янушевич. - М.: МГМСУ, 2008. - 228 с.

175. Amirisetty R. Interleukin lp (+3954, -511 and -31) polymorphism in chronic periodontitis patients from North India / R. Amirisetty, R.P. Patel, S. Das et al. //Acta Odontol. Scand. -2014. - Sep 25. - P. 1-5.

176. Betteridge D.J. What is oxidative stress? / Betteridge D.J. // Metabolism. - 2000. - Vol. 49. - Suppl. 1. - P. 3-8.

177. Boesze-Battaglia K. Collagen-induced changes in platelet membrane lipid asymmetry / Boesze-Battaglia K., Schimmell R.J. // Biophys. J. - 1994. -Vol. 66. - № 2 (Pt. 2). - P. 60.

178. Bolen E.J. Effect of phospholipid unsarutacion on protein kinase С activation / Bolen E.J., Sando J.J. // Biochemistry. - 1992. - Vol. 31. - № 25. - P. 5945-5951.

179. Boodram L.-L. Extraction of genomic DNA from whole blood / Protocol Online - Your Lab's Reference Book - online database of research protocols in a variety of life science fields [Electronic resource]. - 1999-2006. -Mode of access: http://www.protocol-online.org/prot/Protocols/Extraction-of-genomic-DNA-from-whole-blood-3171.html

180. Bowie A. Oxidative stress and nuclear factor-kappaB activation: a reassessment of the evidence in the light of recent discoveries / Bowie A., O'Neill L.A. // Biochem. Pharmacol. - 2000. - Vol. 59. - P. 13-23.

181. Brar S.S. Requirement for reactive oxygen species in serum-induced and platelet-derived growth factor-induced growth of airway smooth muscle / S.S.

Brar, T.P. Kennedy, A.R. Whorton et al. // J. Biol. Chem. - 1999. - Vol. 274. - № 28.-P. 20017-20026.

182. Bulkley G.B. The role of oxygen free radicals in human disease process / Bulkley G.B. // Surgery. - 1983. - Vol. 94. - № 3. - P. 407-411.

183. Burton G.W. Biological antioxidants / G.W. Burton, D.O. Foster, B. Perly // Phil. Trans. Roy. Soc. London. - 1994. - № 1152. - P. 567-576.

184. Camelo-Castillo A.J. Subgingival microbiota in health compared to periodontitis and the influence of smoking / A.J. Camelo-Castillo, A. Mira, A. Pico et al. // Front. Microbiol. - 2015. - Feb 24. - Vol. 6. - Iss. 119.

185. Cantore S. Cytokine gene polymorphisms associate with microbiogical agents in periodontal disease: our experience / S. Cantore, R. Mirgaldi, A. Ballini, M. F. Coscia, S. Scacco, F. Papa, F. Inchingolo, G. Dipalma, D. De Vito // International Journal of Medical Sciences. - 2014 - Vol. 11 - P. 674 - 679.

186. Cederbaum A.I. Inhibition of rat liver microsomal lipid peroxidation by boldine / Cederbaum A.I., Kukielka E., Speisky H. // Biochem. Pharmacol. -1992. - Vol. 44. - № 9. - P. 1765-1772.

187. Chahboun H. Bacterial profile of aggressive periodontitis in Morocco: a cross-sectional study / H. Chahboun, M.M. Arnau, D. Herrera et al. // BMC Oral Health. - 2015. - Feb 24. - Vol. 15 (1). - Iss. 25. http://www.biomedcentral.com/1472-6831/15/25.

188. Chappie I.L. Ascorbate and a-tocopherol differentially modulate reactive oxygen species generation by neutrophils in response to FcyR and TLR agonists / I.L. Chappie, J.B. Matthews, H.J. Wright et al. // Innate Immun. - 2013. -Vol 19.-№2.-P. 152-159.

189. Chen J.W. Effect of hydroxyl radical on Na+, K+-ATP-ase activity of the brain microsomal membranes / Chen J.W., Zhang L., Lian X., Hwang F. // Cell. Biol. Int. Rep. - 1993. -№ 9. - P. 927-936.

190. Chinenov Y. Close encounters of many kinds: Fos-Jun interactions that mediate transcription regulatory specificity / Y.Chinenov, and Т. K. Kerppola // Oncogene. - 2001. - Vol. 20, No. 19. - P. 243 8-2452.

191. Demling R.H. Early postburn lipid peroxidation: effect of ibuprofen and allopurinol / Demling R.H., La Londe CM Surgery. - 1990. - Vol. 107. - P. 85-90.

192. Dr. Michal Straka. Новоевстоматологии 11 Straka Dr. Michal - 2000.

- № 4. - P. 49-55.

193. Eastmon S.J. Influence of phospholipid assymetry on fusion between large unilamellar vesicles / Eastmon S.J., Hope M.J., Wong K.F. et al. // Biochem.

- 1992. - Vol. 31. - № 17. - P. 4262-4268.

194. Eberhard J. Full-mouth treatment modalities (within 24 hours) for chronic periodontitis in adults / J. Eberhard, S. Jepsen, P.M. Jervoe-Storm et al. // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2015. - Issue 4. - Art. No.: CD004622.

195. Eguchi H. Binding and metabolism of platelet - activating factor (PAF) by isolated rat tupe pneumonocytes. / Eguchi H., Frenkel R.A., Johnston J.M. // Arch. Biochem. and Biophys. - 1994. - Vol. 308. - №. 2. - P. 426^31.

196. Epand R.M. Lipid vesicles which can bind to protein kinase С and activity the enzyme in the presence of EGTA / Epand R.M., Staffor A.R., Lester D.S. // Eur. J. Biochem. - 1992. - Vol. 2. - P. 327-332.

197. Fernandes L.A. Treatment of experimental periodontal disease by photodynamic therapy in immunosuppressed rats / Fernandes L.A. // J. Clin. Periodontol. - 2009. - Vol. 36. - № 3. - P. 219-228.

198. Frei В. Ascorbate is an outstanding antioxidant in human blood plasma / Frei В. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 1989. - Vol. 86. - № 8. - P. 6377-6381.

199. Ferreira S.B. An Interleukin-lß (IL-lß) single-nucleotide

polymorphism at position 3954 and red complex periodontopathogens

independently and additively modulate the levels of IL-lß in diseased periodontal

114

tissues / S.B. Ferreira, A.P. F. Trombone, C.E. Repeke, C.R. Cardoso, W. Martins, C.F. Santos, P.C. Trevilatto, M. J. A'vila-Campos, A. P. Campanelli, J.S. Silva,

G.P. Garlet // INFECTION AND IMMUNITY № 8. - 2008 - Vol. 76 - P. 3725 -3734.

200. Fukuhara K. The degree of hepatic regeneration after partial hepatectomy in rats with peritonitis and role of lipid peroxidation. / Fukuhara K., Suzuki V., Unpo M. et al. // Free Radic. Biol. Med. - 1999. - Vol. 26.-№7-8.-P. 881 -886.

201. Genu B. Synergistik activation of phospholipase D by protein kinase C and G-protein-mediated pathways in streptoly / Genu B. - 1992. - Vol. 284. - № 2.-P. 531-538.

202. Goode H.F. Decreased antioxidant status and increased lipid piroxides in patients with septic shock and secondary organ dysfunction / Goode

H.F., Cowlei H.C., Walker B.E. et al. // Crit. Care. Med. - 1995. - Vol. 23. - P. 646-651.

203. Goth L. Effects of rs769217 and rs 1001179 polymorphisms of catalase gene on blood catalase, carbohydrate and lipid biomarkers in diabetes mellitus / L. Goth, T. Nagy, Z. Kosa et al. // Free Radic Res. - 2012. - Vol. 46 (10). - P. 12491257.

204. Gupta A. Proteomics - The research frontier in periodontics / A. Gupta, V. Govila, A. Saini // J. Oral Biol. Craniofac. Res. - 2015. - Jan-Apr. -Vol 5. - Iss l.-P. 46-52.

205. Gutteridge J.M. Free radical and antioxidants in the year 2000. A historical look to the future / J.M. Gutteridge, B. Halliwell // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2000. - Vol. 899. - P. 136-147.

206. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease / Halliwell B. // Ann. Rev. Nutr. - 1996. - Vol. 16. - P. 33-50.

207. Halliwell B. Mechanism involved in the generation of free radicals / Halliwell B. // Pathol. Biol. (Paris). - 1996. - Vol. 44. - P. 6-13.

208. Healy S. Immediate early response genes and cell transformation / S. Healy, P. Khan, J. R. Davie // Pharmacology & Therapeutics - 2013. - Vol. 137.

- P. 64-77.

209. Hincheta de Boschero, M.G. Phosphatidic acid and polyphosphoinositide metabolism in rod other segments. Differential role of soluble and peripheral proteins / M.G. Hincheta de Boschero, N.M. Giusto // Biochem. et biophys. acta. Lipids and Lipid Metab. - 1992. - Vol. 1127. - №2. -P. 105-115.

210. Hinder R.A. Damage to the gastric mucosa by free radicals / R.A. Hinder, C. Von Ritter, L. Svensson, H. Stein // S. Afr. Med. J. - 1988. - Vol. 74 (Suppl. 2). - P. 36-37.

211. Hussain M. P. gingivalis in Periodontal Disease and Atherosclerosis - Scenes of Action for Antimicrobial Peptides and Complement / M. Hussain, C.M. Stover, A. Dupont // Front. Immunol. - 2015. - Feb 10. - Vol. 6.

- Iss. 45.

212. Irvine R.F. Phosphatidylinositol -4,5 -bisphosphate phosphodiesterase and phosphomonoesterase activities of the rat brain. A some properties and possible control mechanisms / Irvine R.F., Lether A.J., Dawson R.M.C. // Biochem. J. - 1984. -№ 218. - P. 77-185.

213. Kalea A.Z. Upregulation of gingival tissue miR-200b in obese periodontitis subjects / A.Z. Kalea, R. Hoteit, J. Suvan et al. // J. Dent. Res. - 2015.

- Mar. - Vol 94. - № 3. - Suppl. 59S-69S.

214. Kara A. Immune modulatory and antioxidant effects of melatonin in experimental periodontitis in rats / A. Kara, S. Akman, S. Ozkanlar et al. // Free Radic. Biol. Med. - 2013. - Feb. - Vol 55. - P.21-26.

215. Karine G. Evidence for a physiological role for membrane rafts in human platelets / Karine G., Wolkers Willem F., Tsvetkova Nelly M. et al. // J. Cell. Physiol. - 2002. - Vol. 190.-№ l.-S. 117-128.

216. Katarkar A. Telomerase expression in subjects with chronic and aggressive periodontitis / A. Katarkar, A. Saha, S. Mukherjee et al. // J. Periodontol. - 2015. - Feb 9. - P. 1-16.

217. Kendall H.K. Nitric oxide synthase type II is synthesized by human gingival tissue and cultured human gingival fibroblasts / Kendall H.K., Haase H.R., Li H.et al. // J. Periodontal Res. - 2000. - Vol. 35. - №4. - P. 194-200.

218. Klonowski H. Mechanisms of free radical induced damage to pancreatic acinar cells / Klonowski H., Schulz H.U., Niederau C. // Digestion. -1993.-Vol. 54. - № 5 - P. 286-289.

219. Kuminoto F. Inhibition of lipid peroxidation improves survival rate of endotoxemic rats / Kuminoto F., Morito T., Ogavo R., Fwijita T. // Circ. Shock. -1987.-Vol. 21.-№ l.-P. 15-22.

220. Kurushima Y. Influence of genetic and environmental factors on oral diseases and function in aged twins / Y. Kurushima, K. Ikebe, K. Matsuda et al. // J. Oral Rehabil. - 2015. - Jan. - Vol. 42. - Iss. l.-P. 49-56.

221. Laine M.L. Gene polymorphisms in chronic periodontitis / M.L. Laine, B.G. Loos, W. Crielaard // International Journal of Dentistry. - 2010 - P. 1 -22.

222. Lappin D.F. Inducible nitric oxide synthase expression in periodontitis / Lappin D.F., Kjeldsen M., Sander L. et al. // J. Periodontal Res. - 2000. - Vol. 35.

- №6. - P. 369-373.

223. Leonardo M.R. EM evaluation of bacterial biofilm and microorganisms on the apical external root surface of human teeth / Leonardo M.R., Rossi M.A., Silva L.A., Bonifacio K.C. // J. Endod. - 2002. - № 28. - P. 815818.

224. Lopez R. On putative periodontal pathogens: An epidemiological perspective / R. Lopez, P. Hujoel, G.N. Belibasakis // Virulence. - 2015. - Vol. 6.

- Iss. 3. - Special iss.: Oral infections. - P. 249-257.

225. Lucovic L. Protection of infarcted reperfussed hearts by an alpha-

tocoferol analogue unconnected with inhibition of lipid peroxidation / Lucovic L.,

117

Petty M., Boekenius F. et al.// 3-rd Iht. Symp. Lipid Metab. Normoxicand Ishemie Heart (Sept. 9-10, 1991, Rotterdam). - Rotterdam. - 1991. - P. 58.

226. Matsuda N. Vascular biology in sepsis: pathophysiological and therapeutic significance of vascular dysfunction / Matsuda N., Hattory Y. // J. Smooth. Muscle Res. - 2007. - Vol. 43.-№4.-P. 117-137.

227. McKay S. Pro-inflammatory cytokines induce c-fos expression followed by IL-6 release in human airway smooth muscle cells / S. McKay, M. M. G. Bromhaar, J. C. de Jongste, et al. // Mediators of Inflammation - 2001 -V. 10.-P. 135-142.

228. Mullary B.H, Prevalence of periodontal pathogenes in localized and generalized forms of early-onset periodontitis / Mullary B.H., Dace B., Shelburne C.E. // J. Periodontol. Res. - 2000. - Vol. 35. - P. 232-241.

229. Murad F. Nitric oxide - biogeneration, regulation and relevance to human diseases / Murad F. // Frontiers bioscience. - 2003. - Vol. 8. - P. 264278.

230. Onabolu O. Periodontal progression based on radiographic records: An observational study in chronic and aggressive periodontitis / O. Onabolu, N. Donos, Y.K. Tu et al. // J. Dent. - 2015. - Mar 10.

231. Parks D.A. Ischemic injury in the cat small intenstine: role of superoxide radicals / D.A. Parks, G.B. Bulkley, D.N. Granger et al. // Gastroenterology. - 1982. - Vol. 82. - P. 9-15.

232. Patino W.D. Circulating transcriptome reveals markers of atherosclerosis / W. D. Patino, O. Y. Mian, Ju-G. Kang, et al. // PNAS - 2005. -Vol. 102, №. 9. - P. 3423-3428.

233. Rack M. Sepia officialis. Two forms of phosphotidilinositol-specific phospholipase C from retinal tissue of the cuttlefish sepia officinalis: (Vortr). / Rack M., Xhonneux B., Stieve H. // Hersttag. Ges. Biol. Chem. Hoppe-Seyler. -1992. - Vol. 373. -№. 9. - P. 812-813.

234. Redl H. Involvement of oxygen radicals in shock related cell injury / Redl H., Gasser H., Schlag G. // Brit. Med. Bull. - 1993. - Vol. 49. - № 3. - P. 556-565.

235. Rizzo A. Effect of metronidazole and modulation of cytokine production on human periodontal ligament cells / Rizzo A. // International Immunopharmacology. - 2010. - Vol. 10. - № 7. - P. 744-750.

236. Rosenblum J. On signal sequence polymorphisms and diseases of distribution / J. Rosenblum, N. Gilula // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1996. - № 9.-P. 4471-4473.

237. Saliques S. Smoking and FOS expression from blood leukocyte transcripts in patients with coronary artery disease / S. Saliques, J-R Teyssier, C. Vergely et al. // Atherosclerosis - 2011. - Vol. 219. - P. 931-936.

238. Schiller H.I. Antioxidant therapy / H.I. Schiller, P.M. Relly, G.P. Bulkley // Crit. Care Med. - 1993. - Vol. 21. - P. 92-102.

239. Seo J.Y. Epigenetics: general characteristics and implications for oral health / J.Y. Seo, Y.J. Park, Y.A. Yi et al. // Restor. Dent. Endod. - 2015. -Feb. - Vol.40(l). - P. 14-22.

240. Sharma A. Genetic polymorphism of glutathione S-transferase PI (GSTP1) in Delhi population and comparison with other global populations /A. Sharma, A. Pandey, S. Sharma, I. Chatterjee, R. Mehrotra, A. Sehgal, J. K. Sharma //Meta Gene. - 2014. №2. - P. 134-142.

241. Shibata K. Nitric oxide synthase activity in neutrophils from patients with localized aggressive periodontitis / Shibata K., Warbington M.L., Gordon B.J. et al. // J. Periodontol. - 2001. - Vol. 72. - №8. - P. 1052-1058.

242. Shrestha D. Relationship between serologic markers of periodontal bacteria and metabolic syndrome and its components / D. Shrestha, Y.H. Choi, J. Zhang et al. // J. Periodontol. - 2015. - Mar. - Vol. 86. - № 3. - P. 418-430.

243. Singh S. Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact or fiction / Singh S., Evans T.W. // Eur. Respir. J. - 1997. - Vol. 10. - P. 699-707.

244. Slomiani B.L. Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide interferes with salivary mucin synthesis through inducible nitric oxide synthase activation by ERK and p38 kinase / Slomiani B.L., Slomiani A. // Biochem Biophys. Res. Commun. - 2002. - Vol. 297. - № 5. - P. 1149-1153.

245. Sogawa S. Protective effects of hydroxychalcones on free radical-induced cell damage / S. Sogawa, G. Nihro, H. Veda et al. // Biol, and Pharm. Bull. - 1994. - Vol. 17. - № 2. - P. 251 -256.

246. Stubbs Ch. B. The modification of mammalian membrane polyunsaturated fatty acid composition in rotation to membrane fluidity and function / Stubbs Ch. B., Smith A.D. // Biochim. Biophys. Acta. - 1984. - Vol. 779. -№ l.-P. 89-134.

247. Szelenyi J. Possible role of oxigen free radicals in etyhanolinductol gastric mucosal damage in rats / J. Szelenyi, K. Brune // Dig Dis Sci. - 1988. -Vol. 33.-№ 7.-P. 865-871.

248. Tokyay R. Prostaglandin synthetase ingibition reduced earli liver oxidant stress / Tokyay R., Kaya E., Gur E.S. et al. // Surg. Today. - 1999. - Vol. 29. -№ l.-P. 42-46.

249. Tolker-Nielsen T. Spatial organization of microbial biofilm communites / Tolker-Nielsen T., Molin S. // Microb. Ecol. - 2000. - № 40. - P. 7584.

250. Tomofuji T. et al. Relationships between periodontal inflammation, lipid peroxide and oxidative damage of multiple organs in rats / T. Tomofuji, D. Ekuni, K. Irie et al. // Biomed. Res. - 2011. - Oct. - Vol. 32. - № 5. -P. 343-349.

251. Trivedi S. Association of salivary lipid peroxidation levels, antioxidant enzymes, and chronic periodontitis / S. Trivedi, N. Lai, A.A. Mahdi et al. // Int. J. Periodontics Restorative Dent. - 2015. - Mar-Apr. - Vol. 35. - Iss 2. -P. 14-19.

252. Urano S. Vitamin E: inhibition of retinol-induced hemolysis and membrane-stabilizing behavior / S. Urano, Y. Inomori, T. Sugawara et al. // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267. -№ 26. - P. 18365-18370.

253. Wentworth P. Evidence for antibody-catalyzed ozone formation in bacterial killing and inflammation / Wentworth P., McDunn J.E., Wentworth A.D. et al. // Science. - 2002. - Vol. 298. -№ 5601. - P. 2195-2199.

254. Ytrehus K. Lipid peroxidation and membrane damage of the heart / K. Ytrehus, A.C. Hegstad // Acta Physiol. Scand. - 1991. - Vol. 142. - Suppl. 599. -P. 81-91.

255. Zaman W. Phosphatidic acid induces the release of ^-glucuronidase but not lactoferrin from electropermeabilized human neutrophils / Zaman W., Mitsuyama T., Hatakenaka M. et al. // J. Biochem. - 1994. - Vol. 115. - № 2. - P. 238-244.

256. Zhang N. Analysis of Interleukin-8 gene variants reveals their relative importance as genetic susceptibility factors for chronic periodontitis in the Han population / N. Zhang, Y. Xu, B. Zhang, T. Zhang, H. Yang, B. Zhang, Z. Feng, D. Zhong//PLOS ONE. -2014 - Vol. 9-P. 1-9.

257. Zhang P. Thioredoxin peroxidase is a novel inhibitor of apoptosis with a mechanism distinct from that of Bcl-2 / Zhang P., Liu B., Kang S.W. et al. // J. Biol. Chem. - 1997.-Vol. 272.-P. 30615-30618.

258. Zhang R. Myeloperoxidase functions as a major enzymatic catalyst for intiation of lipid peroxidation at sites of inflammation / Zhang R., Brennan M.L., Shen Z. et al. // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277. - P. 46116-46122.