Фурилзамещенные 6-R-карбонилциклогексеноны: синтез, свойства и реакции на их основе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Лысенко, Людмила Ивановна

• Лысенко, Людмила Ивановна
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Лысенко, Людмила Ивановна

ВВЕДЕНИЕ

1 АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР

1.1 Способы получения циклогексенонов

1.2 Синтез 2- и 6-ацил-, 2- и 6-алкоксикарбонилциклогексенонов

1.3 Свойства 2- и 6-ацетил- и 6-алкоксикарбонилциклогексенонов

1.4 Синтез индазолов и их биологическая активность

2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Синтез и свойства 6-этоксикарбоншщиклогексенонов

2.1.1 Синтез р-кетолов

2.1.2 Синтез 3- и 5-фурил-6-этоксикарбонилциклогексенонов

2.2 Синтез и свойства 6-ацетилциклогексенонов

2.2.1 Синтез 6-ацетилциклогексенонов

2.2.2 Кето- енольная таутомерия 6-ацетилциклогексенонов

2.3 Взаимодействие б-Я-карбонилдиклогексенонов и р-циклокетолов с электрофильными реагентами

2.3.1 Реакции б-Л-карбонилциклогексенонов и Р-циклокетолов с хлорной кислотой

2.3.2 Реакции ароматизации 6-К-карбонилциклогексенонов (реакции с тритилперхлоратом)

2.4 Взаимодействие циклогексенонов и Р-циклокетолов с гидразингидратом

2.4.1 Превращение 6-этоксикарбонилциклогексенонов в 4,5- дигидроиндазолийолаты

2.4.2 Взаимодействие р-циклокетолов с гидразингидратом

2.4.3 Превращение 6-ацетилциклогексенонов в 4,5- дигидроиндазолы

2.5 Изучение росгорегулирующей и антистрессовой активности синтезированных соединений

3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Методы синтеза и очистки исходных соединений

3.2 Методы анализа

3.2.1 Спектральные методы

3.2.2 Рентгеноструктурный анализ

3.2.3 Тонкослойная хроматография

3.3 Спектрофотомегрическое определение значений рКа

3.4 Методики синтезов 149 ВЫВОДЫ 162 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 164 ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ИКС - инфракрасный спектр поглощения УФС - ультрафиолетовый спектр поглощения ЯМР - ядерный магнитный резонанс ГМДС - гексаметилдисилоксан АУЭ - ацетоуксусный эфир АА - ацетил ацетон ТЭА - триэтиламин с - синглет д - дублет д.д - дублет дублетов д.д.д - дублет дублетов дублетов д.д.д.д - дублет дублетов дублетов дублетов м - мультиплет кв - квартет т - триплет уш.с - уширенный синглет

КССВ - константы спин-спинового взаимодействия ТСХ - тонкослойная хроматография РСА - рентгеносгруктурный анализ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фурилзамещенные 6-R-карбонилциклогексеноны: синтез, свойства и реакции на их основе»

Актуальность темы. 6-Ацетил- и 6-этоксикарбонилциклогексеноны являются привлекательными соединениями как удобные прекурсоры для создания различных конденсированных гетероциклических молекул, а также как своеобразные 1,3-Дикарбонильные соединения, являющиеся оригинальными объектами для решения не только важных практических, но и теоретических задач, таких как вопросы кето-енольной таутомерии, особенности реакционной способности и стереостроения замещенных алициклов.

Введение фармакофорной фурановой группы в молекулу 6-R-карбонилциклогексенонов может привести к проявлению последними уникальных видов биологической активности и неожиданных химических свойств.

В этой связи разработка способов синтеза и исследования свойств 3- и 5-фурил-б-Я-карбонилциклогексенонов является актуальной задачей.

Диссертационная работа является разделом тем: «Создание теории и разработка новых методов направленного синтеза О-, N-, S-содержащих полифункциональных соединений, перспективных для химии биологически активных веществ с избирательным действием» и «Разработка новых синтетических методов и изучение механизмов протекания реакций образования моно-, би-, и полигетероциклических соединений с целью получения веществ с направленным биологическим действием: развитие теории взаимосвязи "химическая структура — биологическое действие"», выполняемых ПНИЛ КубГТУ в 2001-2003 и ПНИЛ НИИХГС КубГТУ в 20042006 гг.

Цель настоящей работы заключается в разработке методов синтеза 3- и 5-фурил-6-Я-карбонилциклогексенонов, исследовании их кето-енольной таутомерии, выявлении закономерностей реакций полизамещенных циклогексенонов с элекгрофильными реагентами (Н+, ТгСЮ4, галогеналканами), получении 4-арил(гетарил)замещенных этилсалицилатов и 2-гадроксиацетофенонов, построении 4- и 6-фурил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-1 -индазолий-3-олатов, 4- и 6-фурил-4,5-дигидро-2Н-1 -индазолий-3-олатов и 4- и 6-фурил-4,5-дигидро-2Н-индазолов, установлении пространственной структуры синтезированных молекул, рассмотрении возможных путей их практического применения.

Научная новизна. Разработан оригинальный метод построения 4-арил(гегарил)замещенных этилсалицилатов и 2-гидроксиацетофенонов ароматизацией 5-ф>фил-6-Я-карбонилциклогексенонов.

Получены 6-адетил- и 6-этоксикарбонилциклогексеноны, 6-этоксикарбонилциклогексаноны с фурановыми заместителями в 3- и 5-положениях алицикла. С помощью электронной спектроскопии изучена кето-енольная таутомерия 6-ацетилциклогексенонов. Выявлены особенности поведения 6-ацетил- и 6-этоксикарбонилциклогексенонов, имеющих различные заместители в 3- и 5- положении (фурановые и/или фенильные), в реакциях с электрофильными реагентами.

Получены новые конденсированные ненасыщенные гетероциклические системы: 4- и 6-фурил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-1 -индазолий-3-олаты, 4- и 6-фурил-4,5-дигидро-2Н-1-индазолий-3-олаты и 4- и 6-фурил-4,5-дигидро-2Н-индазолы взаимодействием синтезированных циклогексанонов и циклогексенонов с гидразингидратом.

На основе комплекса физико-химических методов анализа (ИК, УФ, ЯМР *Н спектроскопии, рентгеносгруктурного анализа) получены данные о пространственной структуре и спектральных характеристиках синтезированных соединений.

Практическая значимость. Разработаны доступные методики синтеза 3-и/или 5 -фурил-6-ацетил- и 6-этоксикарбонилциклогексенонов, которые будут использованы как синтоны для дальнейших превращений, а также как оригинальные лиганды для получения новых комплексных соединений. Среди синтезированных соединений выявлены вещества с высокой росторегулирующей активностью.

Результаты, полученные при исследовании пространственного строения и конформационных особенностей б-Л-карбонил-З- и 5- замещенных циклогексенонов и 4- и 6-замещенных 4,5-дигидро-2Н-1-индазолий-3-олатов и 4- и 6-замещенных 4,5-дигидро-2Н-индазолов методами ЯМР спектроскопии и РСА, могут быть использованы при идентификации родственных али- и гетероциклических структур.

Апробация работы и публикации. Основные результаты работы докладывались и обсуждались на:

Межинститутском коллоквиуме «Химия азотистых гетероциклов» (Черноголовка, Моск. обл., 1995 г.);

IV Всероссийской научной конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» (Саратов, 1996 г.);

VIII Всероссийской конференции по химическим реактивам (Уфа, 1995 г.); III Международной конференции «Регуляторы роста и развития растений» (Москва, 1995 г.);

1-й Всероссийской конференции по химии гетероциклов памяти А.Н. Косга (Суздаль, 2000 г.);

1-й Международной конференция «Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений. Азотистые гегероциклы и алкалоиды» (Москва, 2001 г.).

2-й Международной конференции «Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений. Кислород и серусодержащие гетероциклы» (Москва 2003 г.).

Международной научно-технической конференции «Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений» (Самара, 2004 г.).

По теме диссертации опубликованы 6 статей в центральной печати, 5 статей в сборниках научных трудов и 6 тезисов научных докладов.

Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка использованной литературы и приложений. Работа изложена на 180 страницах машинописного текста, содержит 20 схем, 20 рисунков и 24 таблицы. Библиография насчитывает 146 ссылок. Приложения содержат таблицы данных РСА, таблицы данных электронных спектров поглощения для расчета количества енольной формы, заключения об исследовании росгорегулирующей активности синтезированных соединений.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Лысенко, Людмила Ивановна

ВЫВОДЫ

1. Разработаны препаративные методы направленного проведения реакции фурановых халконов с ацетоуксусным эфиром с возможностью получения либо |3-циклокетолов, либо соответствующих 6-этоксикарбонил циклогексенонов. В реакции фурановых халконов с ацетилацетоном выделены только 6-ацетилциклогексеноны.

2. Показано, что трансформация (З-циклокетолов, 6-ацетил- и 6-этоксикарбонилциклогексенонов под действием электрофильных реагентов (Н+, ТгСЮ4) зависит от природы заместителя в положении 5 алицикла: превращение

5-фурилпроизводных сопровождается элиминированием фурановой группы и, как следствие, ароматизацией алицикла

3. Установлено, что 6-этоксикарбонилциклогексеноны в растворах находятся в дикетонной, а б-ацетилцюслогексеноны - преимущественно в енольной формах. В кристаллическом состоянии 6-ацетил-5-фенил-3-(2-фурил)-2-циклогексенон существует исключительно в енольной форме.

4. Изучена кето-енольная таутомерия 6-ацетил-З- и 5-фурилцикло-гексенонов в различных растворителях, для циклогексенонов 7а, 7м определена доля енола в воде, этаноле, гептане, которая составила соответственно 52, 60, 64 и 51,65, 73%.

5. Взаимодействием полученных Р-циклокетолов, 6-этоксикарбонил- и 6-ацетилциклогексенонов с гидразингидратом синтезированы новые 4,5,6,7-тетрагидро-2Н-1-индазолий-3-олаты, 4,5-дигидро-2Н-1 -индазолий-3-олаты и 4,5 -дигидро-2Н-индазолы.

6. Методом РСА установлена молекулярная и кристаллическая структура

6-(5-мегил-2-фурил)-4-фенил-4,5,-дигидро-2Н-1-индазолий-3-олата и показано, что пиразольный фрагмент имеет бетаиновую структуру с разделением зарядов.

7. Методом РСА молекул 4,6-ди(2-фурил)-3-метил-4,5-дигидро-2Н-индазола установлено местоположение атома водорода в пиразольном фрагменте, твисг-форма для алицикла и псевдоаксиальная ориентация фурильного заместителя у 4-го (С-4) атома углерода.

8. Среди синтезированных соединений выявлены вещества, проявляющие росторегулирующую и антистрессовую активность, улучшающие посевные качества семян пшеницы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Лысенко, Людмила Ивановна, 2005 год

1. Kenji Mori. Synthesis and absolute configuration of (+)-hernandulcin. A new sesquiterpene with intensely sweet taste / Kenji Mori, Mimori Kato // Tetrahedron Lett.-1986.-V.27,- № 8.-P .981-982.

2. Яковлева И.М. Метаболизм витамина А, структура и синтез метаболитов, их биологическая активность (обзор) / КМ. Яковлева, Л.А. Вакулова, Г.И. Самохвалов // Хим. фарм. ж. .-1984.- Т XVIII, № 4.- С.391-411.

3. Propenones, cyanopyridinnes and cyclohexenones of antimicrobial properties / N. Mishriky, N.S. Girgis, S. Arnos, G,A.M. Nawwar // Egypt. J. Chem.-1980 (1981).- V.23.- № 6.- P .433-438.

4. Синтез и фунгицидные свойства 2-хлор-2-циклогексен-1-она / Н.С. Козлов, В Н. Ковалева, А.А Малама, А.Н. Лукашик // Весщ АН БССР Сер. xiM. н.- 1986.-№3.-С. 115-117.

5. Sinthesis and activity of 5-(aminomethylene)-1,3-cyclohexanediones: enolic analogues of y-aminobutyric acid / A. Mann, C. Humblet, J.-P. Chambon, R. Schlichter, M. Desarmenien, P. Feltz, C.-G. Wermuth // J. Med. Chem.- 1985.28.- № 10.- P. 1440-1446.

6. Синтез 2,3,5-триметилгидрохинона (Обзор) / Г.С. Черникова, Н.Г. Баранова, У.М. Азизов, И.Б. Афанасьев // Хим. фарм. журн.- 1988.- Т. XXII-№10,- С.1244-1253.

7. TrimethyI-2-cyclohexene-l-one: Cah. notes, doc./ Inst. nat. rechi secure.-1989.-№ 134,-C. 175-178.

8. Серей А. Справочник по органическим реакциям .- М.: Гос. науч.-техн. изд-во хим. лит., 1962.- С.27-30,135-138.

9. Houben-Weyl. Methoden der organichen Chemic.-1980, Bd. 4,- T. 11.-№4,-P. 613.

10. Общая органическая химия / Под ред. Д Бартона, У. Д. Оллиса Т.2. Кислородсодержащие соединения / Под ред. Дж. Ф. Стоддарта: Пер. с англ. / Под ред. Н.К. Кочеткова, А.И. Усова- М.: Химия, 1982.- 856 с.

11. Rejen Ruel. Synthesis of an optically active methyl 148-hydroxy steroid via catalyzed reactions / Rejen Ruel, Pierre Deslongchamps // Tetrahedron Lett-1990.- V.31.- №28.- P. 3961-3964.

12. Atul S. Kotnis A rapid entry to highly functionalized p-methoxy-benzoates: synthesis of aromatic portion of milbemycin f}3 I I Tetrahedron Lett.-1990.- V.31.- № 4.- P.481-484.

13. Синтез глутаримидных антибиотиков и их аналогов через 1,3-циклоприсоединение окиси 3-глутаримидилацетонитрила к 2-циклогексенонам / А.А. Ахрем, В.А. Лахвич, В.А. Хрипач, И.Б. Клебанович // Химия гетероцикл. сое д.- 1979.- № 2.- С.230-234.

14. Фармакологические свойства новых гликопептидов глицирризино-вой кислоты / В.А. Давыдова, Ф.С. Зарудий, Л.А. Балтина, С.А. Рыжова, Г.А. Толсгиков //Хим. фарм. ж,-1995.- № 1.- С. 41-44.

15. Пат. 4854966 США, МКИ4 А 01 № 41/10 Method of controling undesirable vegetation utilizing certain 3-(substituted thio)-2-benzoyl-cyclohex-2-enones / Knudsen Christopher G., Staufifer Chemical Co.- № 171077; Заявл. 21.03.88; опубл. 08.08.89; НКИ 71/103.

16. Лахвич Ф.А. Синтез енаминопроизводных циклогексановых J5-трикетонов / Ф.А Лахвич, ДБ. Рубинов, И.Л. Рубинова // Журн. орг. химии.-1990.- Т. 26.- В. 2.- С.306-314.

17. Бергман Э.Д Реакция Михаэля / Э.Д Бергман, Д. Гинзбург, Р. Пап-по // Органические реакции.- Т. 10,- Под. ред. Р. Адамса- М.:Изд-во иностр. лит., 1963.- с. 181-526.

18. Reactivity of 4,6-diacetyIcyclohexenones towards some nucleophilic reagents / Hamed Ashraf A., Salem M.A.I., Hataba A.M., Attia I.A. // Pol. J. Chem.-1985.- V.59.- No 10-12,- P. 1161-1166.

19. Shun-i chi Yamada Asymmetric synthesis with amino alkylation of keto- enamine / Shun-i chi Yamada, Kunio Miroi, Kazuo Achiwa // Tetrahedron Lett.-1969.- № 48.- P. 4233-4236.

20. Новый синтез акридина / О .Я. Беляева, В.Г. Граник, Р.Г. Глушков, О.С. Анисимова// Химия, гетероцикл. соед -1978,- № 10.- С. 1426.

21. Berge John М. Addition of vinilketenes to enamines. A method for the preparation of 6,6-dialkylcyclobutenones / Berge John M., Rey Max, Dreiding Andre S // Helv. chim. acta.- 1982.- V.65.- № 7.- P. 2230-2241.

22. Diendiolates of unsaturated carboxylic acid in synthesis. Tandem Mi-chael-Dieckmann synthesis of substituted 2-cyclohexenones 1 M.J. Aurell, D. Gav-ina, S. Gil, M. Parra, A. Tortajada, R. Mestres I I Synth. Commun.- 1991.- V.21.-№18-19.- P. 1825-1831.

23. Bacque Eric. A convenient synthesis of 2,2-diphenyl-cyclohexanone and 6,6-diphenil-2-cylohexenon / Bacque Eric, Paris Jean-Mare // Synth, commun.-1992.- V.22.- № 15.- P. 2259-2272.

24. Nicole Langlois. Efficient synthesis of substituted a-oxo acids. / Nicole Langlois, Nathalie Dahuron // Tetrahedron Lett.- 1990,- V.31.- № 51.- P. 74337436.

25. Бюллер К. Органические синтезы / К. Бюллер, Д. Пирсон.-М.: Мир, 1973-Т. 11- 117 с.

26. Stapleford R.S.J. A general method for the preparation of 4-acylcyclohex-3-enones and their derivatives // Synth, commun.- 1982.- 12.- № 8.-P. 651-656.

27. Burge Geoffrey L. Synthesis of 3-ethenyl-methylcyclohex-2-en-l-one from 4-methylanisol / Burge Geoffrey L., Collins David J., Reitze John D. // Austral. J. Chem.-1982.- V.35.- № 9.- P. 1913-1925.

28. Базыльчик B.B. Новый способ получения 2-циклогексенонов / В.В. Базыльчик, Т. А. Оверчук // 3 Регион, совещ. респ. Ср. Азии и Казахстана по хим. реактивам 16-19 окт. 1990: Тез. докл.- Т 1.- ч. 1.- Ташкент.- 1990.- С. 125.

29. Базыльчик В.В. Новый реагент для получения непредельных циклических кетонов / В.В. Базыльчик, Т.А. Оверчук, П.И. Федоров // Журн. орг. химии.- 1978.-Т. XIV.- В. 10.-С. 2085-2088.

30. Титце Л. Препаративная органическая химия: Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории / Л. Титце, Т. Айхер / Пер. с нем.- М.: Мир, 1999,- 704 с.

31. Barbara J. Doty. Conjugate reduction of quinone derivatives. A route to phenol keto- tautomer equivalents / Barbara J. Doty, Gary W. Morrow // Tetrahedron Lett.-1990.- V. 31.- № 43.- P. 6125-6128.

32. Лахвич Ф.А. Синтез 2-(5-метоксикарбонилпентаноил)-5,6-диметил-2-циклогексен-1-она и взаимодействие его с некоторыми СН-кислотами / Ф.А. Лахвич, Т.С. Хлебникова И Журн. орг. химии,- 1993.- Т. 29.- В. 3.- С. 518-523.

33. Лахвич Ф.А. Синтез 2-(ю-алкоксикарбонилалканоил)циклогексан-1,3-дионов. Ф.А Лахвич, В.А. Козинец, Т.С. Хлебникова // Журн. орг. химии.- 1992.- Т. 28.- В. 8.- С. 1634-1642.

34. Вопаб Andrey. 3-Acetoxy-2-cycloalken-l-ones by acetylation of cyclic 1,3-diketones with ketene / Вопаб Andrey, HrnCiar Pavel // Collect. Czechosl. Chem. Commun.- 1991,- V.56.- № 12.- P. 2879-2883.

35. Reaction of a,p-unsaturated carbodiimides with enamines leading to fused pyridine derivatives / Noguchi Michiniko , Onimura Renjiro, Isomure Guji, Kajigaeski Shoji // J. Heterocycl Chem.-1991.- V.28.- № 4.- P. 885-890.

36. Application of 3-(2-aminocarbonylanilino)-2-cyclohexen-1 -ones in the synthesis of 2-substituted 4-oxo-3,4-dihydroquinazolines / Miyano Seiji, Abe No-buhiro, Mibu Nobuko, Takeda Keizo, Sumoto Kunihiro // Synthesis (BRD).-1983.-№5.-P. 401-402.

37. Mohrle Hans. Reaktion von 5,5-dimethyl-3-trimethylhydrazino-2-cyclohexen-l-on mit methylenimimumsalzen / Mohrle Hans, Arz Petra // Arch. Pharm.- 1986.- V.319.-№ 1.- P. 83-85.

38. Fraley Mark E. Two methods for the preparation of 2-cyclohexenones from resinbound 1,3-cyclohexandione / Fraley Mark E, Rubino Robert S // Tetrahedron Lett.-1997.- V.38.-№ 19.- P. 3365-3368.

39. Метод синтеза 2-метилциклогексалкен-2-онов-1 / P.C. Мусавиров, З.Ф. Муллахметова, Е.П. Недогрей, Л.А. Габдуллина, Е.А. Кантор, Д.Л. Рах-манкулов, Я.М. Паушкин // Докл. АН СССР.-1986.- Т.289.- № 3.- С. 627-629.

40. Строжев М.Ф. Конденсация арилиден-изопропилиденмалонатов с З-карбоксифениламиноциклогексен-2-онами / М.Ф.Строжев, И.Э. Лиелбрие-дис // Химия гетероцикл. соед.-1990.- № 7.- С. 947-949.

41. Aversative one-pot procedure for the insertion of a 3-substituent into 2-cycloalkinones / Katritsky Alan R., Soloducho J., Musgnive R.P., Breytenbach J.C. // Tetrahedron Lett.- 1995.- V.36.- № 31.- P. 5491-5494.

42. Naoshima Yoshihobu. Synthesis of 2-hydroxy-3-alkyl-2-cyclohexen-l-ones / Naoshima Yoshihobu, Oka Ryoji, Kondo Hirokiyo // Yukagaku.- 1984.- V. 33.- № 8.- P. 529-530.

43. Laredo Georgina Cecilia. 2-Cyano-6-methoxytetrahydropyran, a useful protected cyanohydrin for 2-substituted cyclohexenone synthesis / Laredo Georgina Cecilia, Maldonado Luis Angel // Heterocycles.- 1987.- V. 25.- Spec. Issue. -P. 179-182.

44. Cyclization of 2,6-diones over H-ZSM-5: One-pot Synthesis of dimetyl phenols and substituted a,p-unsaturated cyclohexenones / Reddy P. Veera, Prakash Adekharattu M., Chakrabarty Dipak K., Bhat Sujata V. // J. Chem. Res. Junop.-1997.-№8,-P. 306-307.

45. Харченко В.Г. 1,5-Дикетоны / В.Г Харченко, С.Н. Чалая Саратов: Изд-во Саратовского университета,- 1977.- 87 с.

46. Prasad Mohan. Studies in antifertiliti agents. Part XXXVIII. Synthesis of 3-aryl-5-phenilcyclohex-2-en-l-ones & 4,6-diphenil-2,3-disubstituted benzoc.pyrazoles / Prasad Mohan, Rastogi Shri Nivas // Indian. J. Chem.- 1982.-B. 21.-№8.-P. 747-749.

47. Automated Parallel Synthesis of Chalcon Based Screening Libraries / David G. Powers David S. Casebier, Demoshenes Fokas, William J ,. Ryan, Jonah R Troth, David L Coffen // Tetrahedron.- 1988.- V. 54.- P. 4085-4096.

48. Jain A.C. Synthesis of 3,5-diaryl-6-carbethoxycyclohex-2-en-1 -ones & 4,6-diaryl-3,3a,4,5-tetrahidro-3(2H)-oxoindazoles & a study of their biological activities / A.C. Jain, Aiya Prabhat // Indian Chem.- 1985.- B. 24.- № 6.- P. 645-648.

49. Исследования синтеза из полифторхалконов полифторзамещенных солей пириллия с активной группой СН / Н.А. Орлова, Т.Н. Герасимова, М.А. Кудинова, А.И Толмачев // Журн. орг. химии.- 1990,- Т. 26.- В. 6.- С. 1313.

50. Acid catalysed condensation of p-diketones with benzylidenacetophe-none / M.G. Ahmed, S.A. Ahmed, M.H. Bahar, M.F. Rhondaker, M.A. Islam, A.K.M.M. Anam // Indian. Chem.- 1982.- B. 21.- № 5.- P. 470-471.

51. Pierre Laszlo. Dual Catalysis of the Michael reaction / Pierre Laszlo, Marie ТЬёгёэе Montaufier, S. Lalatiana Randriamahefa // Tetrahedron Lett.-1990,-V. 31.- № 34.- P. 4867-4870.

52. Pietrusiewicz K. Michal (3-Carbethoxy-2-oxopropilidene)-triphenylphocphorane. A reagent for 3+3. cyclohexenone annulation / Pietrusiewicz K. Michal, MonKiewicz Jaroslaw // J. Org. Chem.- 1983.- V.48.- № 6,- P. 788-790.

53. Взаимодействие этоксиацетальдегида с 1,3-дикарбонильными соединениями / Н.М. Танчук, М.М. Вартанян, Н.П. Каржавина, С .Я. Княжан-ский, Е.А. Рунова, Э.А. Караханов//Химия гетероцикл. соед.- 1986.-№ 3.- С. 308-311.

54. Geirsson Jon K.F. Reactions of l-aza-l,3-butadienes. A novel synthesis of 6-acetyl and 6-methoxycarbonil-5-methyl-2-cyclohexenones / Geirsson Jon K.F, Gudmundsdottir AnnaD. // Synthesis (BRD).-1990.- № 11.- P. 993-994.

55. Geirsson Jon K.F. Convenient synthesis of N-benzyl-1,4-dihydropyridines cyclohexenones and bicycle3.3.1.nonan 3-one derivatives from l-aza-l,3-butadienes / Geirsson Jon K.F., Johanniedottir Jonira F. // J. Org. Chem.-1996,- V. 1.- № 21.- P. 7320-7325.

56. Сорокин В. В. Ариламинирование 2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-3-фенил-(2-фурил)-циклогексанонов / В.В. Сорокин, М.В. Кузьмин, Н.С. Смирнова и др. // Журн. орг. химии.- 1994.- Т. 30.- № 4,-С. 528-530.

57. Niwas Shri. Synthesis & anthelmintic activity of 5(6)-substituted ben-zimidazole-2-carbamates & N1,N2-dimethoxycarbonyl-N3-(p-substituted phenyl) guanidines / Niwas Shri , Rumar Shiv, A.P.Bhaduri // Indian. J. Chem.- 1985.- B. 24.- P. 747-753.

58. Hellon Jocelin. Diethil dicarbonate: A convenient reagent for the preparation of р-ketoesteres/ Hellon Jocelin, Kingston John F., Fallis Alex G. // Synthesis (BRD).- 1984.- № 12,- P. 1014-1017.

59. Barillier D. Convenient synthesis of a-substituted cyclohexenones vice thermolysis of tertiary ketosulfoxides / D. Barillier, B. Benhida, M. Vazeux //15 Int. Symp. Org. Chem. Sulfur, Caen, June 28-July 3, 1992: ISOCS 15: Abstr. Pap. Caen.-1992,- P. 99.

60. Barillier D. Synthesis de cyclohexenones a-substituees via la thermolyse de cetosylfoxides tertiares / D. Barillier, B. Benhida, M. Vazeux // Phosph., Sulfur and Silicon and Relat. Elem.- 1993.- V. 78.- № 1-4.- P. 83-93.

61. Some reactions with cinnamoyl cyclohexenone derivatives / A.I. Salem Moneer, A.A. Hamed, A.A. Hataba, I.A. Atua// Egypt. J. Chem.- 1987 (1988).- V. 30.- №1,- P. 89-95.

62. Reaction of 2-aroylcyclohex-2-enones with hydroxylamine. Isoxasoles ring formation / Tamura Yasumitsu, Inone Minako, Wada Akimori, Fujita Masa-nobu, Rita Yasuyuki // Chem. and Pharm. Bull.- 1981.- V. 29.- № 11.- P. 32263231.

63. Eman H.A Heterocyclization of sulphamido chalcones to pyrazoline, cyanopyridone, nicotinonitrile and hydrobenzol,2-c.pyrazole derivatives / H.A. Eman, S.M. Hassan, A.A. El-Mahraby // J. Serb. Chem. Soc.- 1997.-V. 62.- № 7.-P. 541.

64. Пырко A.H. Синтез 6,11-диокса-0-гомоаналогов стероидов в реакции 2-ацетил-2-циклогексен-1 -онов с 4-оксикумаринами // Химия гетеро-цикл. соед. -1994.- № 3.- С. 345-348.

65. Claude Spino. Highly stereoselective Double Michael cyclization of 1-phenylsulfinyl and sulfonyl analogues of the Nazarov reagent / Claude Spino, Pier Deslongchamps //TetrahedronLett.-1990.-V. 31.-№28.-P.3969-3972.

66. Страков А.Я. Синтез гетероциклическихсоединений на основе 1,3-циклогександионов. (Обзор) / А.Я. Страков, Э.Ю. Гудриниеце, Д.Р. Зицане // Химия гетероцикл. соед. -1974.-№8.-С.1011-1030.

67. Синтез и реакции 1-(2-пиридил)-3-метил-4-хлор-5-формил-6,7-дигидроиндазолов / И.А. Стракова, Л.Г. Делятицкая, М.В. Петрова, А.Я. Страков // Химия гетероцикл.соед.-1998,- № 6.- С. 768-773.

68. Страков А.Я. 1-(1-фталазин)- и 1-(4-мегоксифенил)-6,6-диметил-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидроиндазолы / А.Я. Страков, И. А. Стракова, М.В. Петрова// Химия гетероцикл.соед.- 1996.- № 5.- С. 708-710.

69. Photochemical dealkylation of 2-acyl-3-alkylamino-3,5-dimethil-2-cyclohexen-l-ones / Tamura Yasumitsu, Fukumori Satoshi, Wada Akimori, Oku-yama Shigehiro, Adachi Junko, Rita Yasuguki // Chem. and Pharm. Bull.- 1982.-V. 30.- №5.-1692-1696.

70. Дибензодиазепины в реакциях 2-ацетилдимедона с 3,4-диаминобензофеноном / А.Я. Страков, М.В. Петрова, Н.Н. Тонких, Л.И. Гур-ковский, Ю. Попелис, Г.П Крейшман, С.В. Беляков // Химия гетероцикл.соед1997,- № 3.- С. 379-391.

71. Синтез и реакции 1-(4-бром, 4-фтор и 4-трифторметилфенил)-6,6-диметил-4-оксо-4,5,6,7-тегграгидроиндазолов / А.Я. Страков, Н.Н. Тонких, М.В. Петрова, И.А Стракова // Химия гетероцикл.соед.- 1997.- № 12.- С. 1669-1675.

72. Реакции 2-циано-З-этокси-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1 она с 2-амино- и 2-гидразинобензимидазолами / А.Я. Страков, М.В. Петрова, А. Дишс, Ю. Попелис, Н.Н. Тонких // Химия гетероцикл.соед.-1997.-№2.-С.234-240.

73. Синтез и реакции 1 -(4-хлор, 3-хлор, 2-хлор,-2,4-дихлор и 2,4-дифторфенил)-6,6-диметил-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидроиндазолов / И.А. Стракова, А.Я. Страков, М.В. Петрова, Л.Г. Делятицкая // Химия гетероцикл.соед.- 2000.- № 4.- С. 533-539.

74. Стракова И.А Реакции 5-замещенных-2-фениламинометиленцикло-гександионов-1,3 с гидразинами / И.А. Стракова, А.Я. Страков, Э.Ю. Гудри-ниеце//Изв. АН Латв. ССР Сер. хим.-1973.-№5.-С. 593-597.

75. Синтез и биологическая активность замещенных 7-аза-8-аза(окса)бицикло)4,3,0.нонадиенов-6,9 / Н.О. Смирнова, О.П Плотников,

76. H.А. Виноградова, В.В. Сорокин, А.П. Кривенько // Хим. фарм. ж.- 1995.- №1.- С. 44-46.

77. Синтез 3-Я2-4-К1-5-ацетил(этоксикарбонил)-6-гидрокси-6-метилиндазолов / В.В. Сорокин, А.В. Григорьев, А.К. Рамазанов, А.П. Кривенько //Химия гетероцикл.соед.-1999.-№ 6.- С. 757-759.

78. Amer Atef Mohamed. A simple procedure for the preparation of inda-zole derivatives / Amer Atef Mohamed, Mostafa Mohamed A., Amer Mohamed S.// Afinidad.-1997.-V. 54.-№ 470.-P. 305.

79. Индазолхиноны в реакции Неницеску. Синтез пиррол о 2,3-е.- и фу-ро[2,3-е]индазолов / В.М. Любчанская, Л.М. Алексеева, С.А. Савина, В.Г. Граник // Химия гетероцикл. соед.- 2000.- № 12.- С. 1482-1490.

80. Дайсон Г. Химия синтетических лекарственных средств / Г.Дайсон, П. Мей,- М.: Мир,-1964,- С. 114-121.

81. Feid Allan Hassan М. Potential antineoplastic agents. Part I. 1-Sabstituted thiocarbamoil-3,5-disubstituted pyrasoles / Feid Allan Hassan M., Soliman Raafat // Pharmasie.-1990.-Y. 35.-№12.-P. 799-800.

82. Pathak R.B. Synthesis of some Ni-substituted-3,5-dimetil pyrazoles and Ni-substituted-3-methyl-5-pyrazolones and related compounds as potential fungicides / R.B. Pathak, S.C. Bahel // J. Indian Chem.Soc.-1980.-V. 57.-№ 11.-1108-1111.

83. Huang Run Qin. Gaodeng Xuexiao huaxun xuebao / Gaodeng xuexiao huexue xuebao A./ Run Huang Qin, Jian Song, Lei Teng // Chem. J. Chin. Univ.-1990.-V.17.-№7.-P. 1089-1091.

84. Shri Niwas. Syntheses of polisubstituted cyclohexenes & cyclohexanols / Shri Niwas, Shiv Kumar, Bhaduri A.P. // Indian. J. Chem.-1985.-B. 23.-№7.-P.599-602.

85. Elguero J. Pyrazoles and their benzo derivatives / J. Elguero, A.R. Katritzky. C.W. Rees // Compehensive Heterocyclic Chemistry.-N.-Y.-L.-Sydney: Pergamon Press.,1984.-№ 5.-P.178-180,274-284,291-301.

86. Слиеде Ю.Б. 2-Арил-4,4-диметил-4,5-дигидро-6-фенилимидазо-ло4,5е.индазолы / Ю.Б. Слиеде А .Я Страков, Э.Ю. Гудриниеце // Изв. АН Латв. ССР Сер. хим.-1977.-№ 1.-С.111-114.

87. Слиеде Ю.Б. Реакции 1-фенил-4,5-диоксо-6,6-диметил-4,5,6,7-тетрагидроиндазола с малоновой кислотой и ее производными / Ю.Б. Слиеде, А.Я. Страков, Э.Ю. Гудриниеце // Изв. АН Латв. ССР. Сер. хим.-1977.-№ 1.-С.115-116.

88. Синтез производных 1,1 -диамино-2-нитроэтена и их биологическая активность / А.Я. Страков, В.А. Трапков, Я.Я. Лукашева, М.В. Петрова, Н.Н. Тонких // Латв. хим. журн,-1992.- № 1.- С. 98-102

89. Moril Toshiya. Convenient synthesis of N-(2,2-dimethyl-l,3-dioxan-5-yl)-lH-indazole-3-carboxamide, the intermediate of 5-HT3 receptor antagonist / Moril Toshiya, Harada Hiroshi, Kato Shiro // Synth. Commun.-1997.-V.27.-№ 4.-P.559-566.

90. Косг А.А.Синтез и свойства пиразолинов / А.А. Косг, В.В. Ершов //Успехи химии.-1958.-Т.27.-№ 4.-С.431.

91. Косг А.А. Реакции производных гидразина XXXI. Некоторые р-арилэтил гидразины и соответствующие пиразолоны / А.А. Косг, Р.С. Саги-туллин, Сунь-Юй-шань. // Журн.общ. химии.-1960.-Т. 30.-№ 10.-С.3280.

92. Получение 2-фурил цикл анов диеновым синтезом / Г. А. Толсгиков, Э.Э. Шульц, Г.М. Сафарова и др.// Журн. орг. химии.-1990.-Т.26.-В.6.-С.1283.

93. Tyndal D.V. A novel synthetic route to phenil substituted pyridines / D.V. Tyndal, T.A1. Nakib, M.J. Meegan // Tetrahedron Lett.-1988.-V.29.-322.-P.2703.

94. Органикум. Практикум по органической химии / Пер. с нем. В.М. Потапова, С.Н. Пономарева; Под ред. Г. Беккера, В. Бергера, Г. Домшке и др.- М.: Мир, 1979.- Т.2.- С.212.

95. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии / Пер с нем. Л. В. Коваленко, А. А Заликина; Под ред. Н.Н. Суворова-М. .Химия, 1969.-944с.

96. Михайлюченко Н.Г. Синтез и свойства гетероциклических систем, получаемых на основе фурановых а, p-непред ельных карбонильных соединений//Дисс. канд. хим. наук: 02.00.ОЗ.-Краснодар, 1985.-171с.

97. Бранд Д. Применение спектроскопии в органической химии / Д Бранд, Г. Эглинтон,- М.: Мир, 1967. С. 162.

98. Строение и таутомерные превращения p-дикарбонильных соединений / О.Я. Нейланд, Я.П. Страдынь, Э.А. Силинып и др.-Рига: Зинатне, 1977.-448с.

99. Казицина Л.А. Применение УФ, ИК и ПМР спектроскопии в органической химии / Л А. Казицина, Н.Б. Куплетская.-М.: Высшая школа, 1971.-264с.

100. Миронов В.А. Спектроскопия в органической химии / В.А. Миронов, С.А. Янковский.-М.: Химия, 1985.-229с.

101. Эмсли Дж. Спектроскопия ЯМР высокого разрешения / Дж. Эмсли, Дж. Финней, Л Сатклиф/ Под ред. Быстрова В. Ф., Шейнкера Ю. Н. М.: Мир, 1962.-Т.2.-С. 33.-45

102. Исследование синтеза из полифторхалконов полифторзамещенных солей пирилия с активной группой СН / Н.А. Орлова, Т.Н. Герасимова, М.А. Кудинова, А.И Толмачев // Журнал органич. химии. -1990. Т.26. - С.1313

103. Зефиров Н.С. Количественная характеристика формы циклов в структурных и стереохимических исследованиях / Н.С. Зефиров, В.А. Палю-лин // Докл. АН СССР.-1980.-Т.252.-№ 1.-С.111-115.

104. Гордон А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд // Пер. с англ. Е. Л. Розенберг, С. И. КоптельМ.: Мир, 1976.-С. 130.

105. Усова Е. Б. Фурилциклогексеноны. 1. Синтез и свойства 3- и 5-фурил-6-этоксикарбонилциклогексенонов / Е.Б. Усова, Л.И. Лысенко, Г.Д Крапивин // Химия гегероцикл. соед. -1996. -№ 5.- С. 639.

106. Гулякевич О.В. Синтез и свойства В-аза-О-гомоганонов с функциональными заместителями при С11 / О.В. Гулякевич, А.Л. Михальчук, А.А. Ахрем // Журн. общей химии, 1994.- Т. 64.- С. 1544.

107. Гулякевич О.В. Функционализация 8-аза-Е)-гомогона-1,3,5(10),13-тетраен-12,17а-дионов по положениям 11- и 17- ацилзамещенных 8-азагомоганонов / О.В. Гулякевич, АЛ. Михальчук, А.А. Ахрем // Химия гетероцикл. соед.- 1995.- С.959.

108. Шабаров Ю.С. Органическая химия. Часть 1. Нециклические соединения.- М.: Химия.-1996.-С.472-474.

109. Mollin J. Tautomerization of acetilacetone and relation of the tautomerization constant to other equilibrium / J. Mollin., J. Dopitova, O. Stankova //Collect Czech. Chem. Commun.-1987.-V.52.-№12.-P.2850-2858.

110. Кольцов А.И. Изучение кето-енольной таутомерии с помощью спектров ЯМР / А.И. Кольцов, Г.М. Хейфиц // Успехи химии.-1971.-Т.40.-В.9.-С.1646.

111. Берштейн И. Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии/И.Я. Берпггейн, Ю.Л. Каминский// JL.Химия, Ленингр. от-ние, 1975,232 с.

112. Альберт А Константы ионизации кислот и оснований / А. Альберт, Е. Сержент / Пер. с англ. Е.Ю. Беляева, В.И. Зайонца, И.Я. Квитко, Е.Б. Пассета; Под ред. проф. Б.А. Порай-Кошица.-М. :Химия, Ленингр.от-ние, 1964.-179С.

113. Пожарский А.Ф. Практические работы по химии гетероциклов / А.Ф. Пожарский, В.А. Анисимова, Е.Б. Цупак // Ростов: Изд-во Ростов, ун-та, 1988.-С.95-96.

114. Шапиро М.Ю. Сольватокомплексы фурановых альдегидов в нейтральных, кислых и основных средах // Журн. физич. химии.-1991.-Т.65.-№11.-С.2931-2938.

115. Джилкрисг Т. Химия гетероциклических соединений / Пер. с англ. А.В. Карчавы, Ф.В. Зайцевой; Под ред. д.х.н. М.А. Юровской,- М.: Мир, 1996.-464с.

116. О реакции циклических p-кетоспиртов с тритилперхлоратом / Е.Б. Усова, Л.И. Лысенко, Г.Д Крапивин, В.Г. Кульневич // Химия гетероцикл. соед. -1993. №!. С. 1579.

117. Усова Е. Б. Фурановый цикл как нуклеофуг в реакции ароматизации2.циклогексен-1 -онов / Е.Б. Усова, Г.Д Крапивин, В.Г. Кульневич // Химия гетероцикл. соед. -1992. № 9. - С. 1289.

118. Реакции 6,6-диметил-4,5-диоксо-1-фенил-4,5,6,7-тетрогидроиндазо-ла с 1,3-цикландионами / А .Я. Страков, Ю.Б. Слиеде, М.В. Петрова, АФ. Мишнев, А. А Кемме // Химия гетероцикл. соед. -1996. № 4,- С.501-507.

119. Newman G. A A study of pyrazolin-5-one tautomerism-1. Some 3-unsubstituted -l-aryl-2-pyrazolin-5-ones / G.A. Newman, P.J. Pauwels // Tetrahedron.-1969.-V. 25,- P. 4605.

120. Newman G. A. A study of pyrazolin-5-one tautomerism-II. The effect of3.substituents./ G.F.Newman, P.J. Pauwels // Tetrahedron.-1970.-V. 26.- P. 1571.

121. Леви Г.Руководсгво по ядерному магнитному резонансу углерода С13 для химиков-органиков / Г.Леви, Г. Нельсон.- М.: Мир, 1975.-296 с.

122. Пономарев А А. Синтезы и реакции фурановых веществ .- Саратов: Изд-во Саратов, ун-та, 1960.-С.57-67.

123. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических молекул /.Пер. с англ. под ред. А. А Мальцева.- М.: Мир, 1965.-216с.

124. Sheldrick G. М. Computational Cristallografy // New York; Oxford: Oxford University Press, 1982.-P. 506.

125. Лурье Ю.Ю. Справочник по аналитической химии.-М.: Химия, 1979.-480с.